Клинико-диагностическая значимость дисфункции нейтрофилов у детей с ювенильным ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Али, Салман Фархан

• Али, Салман Фархан
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Али, Салман Фархан

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о клинико-иммунологических особенностях современного ювен ильного ревматоидного артрита и методах его терапии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика ЮРА в зависимости от провоцирующих факторов.

Глава 4. Современные подходы к терапии больных ЮРА в зависимости от провоцирующих факторов.

Глава 5. Клинико-цитохимические особенности течения ювенильного ревматоидного артрита в зависимости от провоцирующих факторов и проводимой терапии.

Глава 6. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическая значимость дисфункции нейтрофилов у детей с ювенильным ревматоидным артритом»

Актуальность проблемы:

Одной из актуальных проблем современной ревматологии являются хронические воспалительные заболевания суставов у детей, объединённые под общим термином «ювенильный артрит» или, в соответствии с Международной классификацией 1997 года — «ювенильный идиопатический артрит». В отечественной ревматологии широко используется термин «ювенильный ревматоидный артрит» (ЮРА). Этиология и патогенез ЮРА остаются до сих пор неизвестными [R.E. Petty, T.R. Southwood, J. Baum et al, 1998].

Это заболевание отличается выраженным клиническим полиморфизмом и генетической неоднородностью, в связи, с чем он объединяет самостоятельные воспалительные заболевания суставов у детей, разные по течению и прогнозу, и, возможно, имеющие определённые эквиваленты у взрослых [Е.Ю. Логинова и соавт., 2003].

ЮРА - это хроническое воспалительное заболевание суставов, характеризующееся сложным аутоиммунным патогенезом, неуклонно прогрессирующим течением, возможным вовлечением в процесс внутренних органов и частым развитием инвалидности у детей [И.Е. Шахбазян, Е.И. Алексеева, 2005]. Одним из вариантов ЮРА без системных проявлений является полиартикулярный ЮРА серонегативного (без ревматоидного фактора) и серопозитивного (с наличием РФ) подтипов. Наряду с этим можно выделить варианты течения ЮРА связанные с провоцирующими инфекционными агентами. Исследованиями А.Г. Лыскина показано [2004год], что у детей раннего возраста (до 5 лет) страдающих ЮРА, последний часто (до 74%) ассоциируются с бактериальной вирусной и смешанной инфекцией, отягощающей течение основного заболевания. Так наряду с бактериальной и вирусной природой таковых известно высокая частота инфицированности больных суставной формой ЮРА оппортунистической флорой: хламидиями (у 83%), бактериями кишечной группы (у 33%), Helicobacter pylori (У 90%).

По результатам различных исследований распространённость ЮРА в разных странах составляет от 0,05% до 0,6%, а заболеваемость от 2 до 19 случаев в год на 100 000 детского населения [А.В. Шайков, 1997 год; G.B. Anderson, 1999; P.G. Manners at al., 2002]. Распространённость ЮРА на территории Российской Федерации - 62,3 на 100 000, первичная заболеваемость 16,2 на 100000 [А.А. Баранов, Е.И. Алексеева, 2006]. У подростков распространённость ЮРА составляет 116,4 на 100 000. [Н.Н. Кузьмина и др. 1996; А.А. Баранов и др. 2004; О.В. Шарапова и др. 2004]. Частота заболевания варьирует в различных этнических группах, в связи с чем, в его этиологии предполагается роль генетической предрасположенности [P. Woo at al., 1998].

Известно, что при ЮРА чаще всего отмечаются сочетанные и генетически обусловленные нарушения в основных звеньях специфического иммунитета (клеточном и гуморальном) [И.Е. Шахбазян, Е.С. Жолобова, 1998; G.S. Firestein, 2003].

Следует заметить, что в отличие от количественных и качественных показателей, специфического лимфоцитарного иммунитета, в определённой степени изученных при ЮРА, в современной научной литературе недостаточно сведений о функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов крови при данном заболевании. Между тем целесообразность исследования нейтрофилов при ЮРА обусловлена тем, что показатели функционального состояния данных клеток характеризуют активность патологического процесса и отражают его динамику. [В.В. Базарный и соавт., 2001]. Данные из литературных источников последних лет свидетельствует о сложном характере влияния ЮРА с провоцирующим вирусом и бактериальным провоцирующим агентом на активность и количественный состав активных компонентов цитоплазмы нейтрофилов [Н.Г. Соболева и соавт., 2005]. В связи с этим, возникает потребность поиска более чувствительных и информативных методов диагностики, оценки степени активности патологического процесса и эффективности проводимых мероприятий. Всё вышесказанное определило необходимость данного исследования. РА в зависимости от провоцирующих зависимых факторов.

Цель исследования:

Изучить клинико-цитохимические особенности ЮРА в зависимости от провоцирующих факторов.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту выявления инфекций, предшествующих ювенильному ревматоидному артриту у детей.

2. Изучить состояние микробицидной функции нейтрофилов у детей с ЮРА с учетом провоцирующих факторов.

3. Провести компьютерный морфометрический анализ ДНК нейтрофилов и лимфоцитов у детей с ЮРА.

4. Исследовать показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов при ЮРА с учетом провоцирующих факторов.

5. Определить значимость функциональной активности нейтрофилов и ее информативность в оценке эффективности проводимой терапии.

Научная новизна исследования:

В данной работе впервые:

- Установлена важная роль воздействия вирусной, бактериальной и урогенной инфекции в развитии ЮРА у детей.

- Проведено исследование фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофилов периферической крови у детей с различными вариантами ЮРА по уровню активности щелочной и кислой фосфатазы, миелопероксидазы, содержанию неферментных катионных белков и оксидазной микробицидной системы в спонтанном и стимулированном NBT-тесте.

Изучен анализ изменений показателей фагоцитарной и переваривающей функции нейтрофилов периферической крови в зависимости от вида провоцирующих факторов ЮРА (бактериальная инфекция, вирусная, оппортунистическая).

- Проведен компьютерный морфометрический анализ ДНК нейтрофилов и лимфоцитов у детей с ЮРА.

- Определена диагностическая информативность полученных данных о функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов периферической крови в зависимости от провоцирующего фактора.

Практическая значимость работы:

Выявление различных инфекций, предшествующих ЮРА, с последующей терапией их является важной мерой профилактики этого заболевания и предотвращением обострения.

Выявленные особенности функциональной активности нейтрофилов периферической крови при ЮРА, провоцируемом различными инфекционными факторами, являются объективными диагностическими маркёрами степени нарушений в системе нейтрофильных лейкоцитов при данном заболевании. У больных ЮРА имеет место достоверная активация ядерного аппарата нейтрофилов и лимфоцитов по сравнению с лицами контрольной группы.

Использование результатов работы в клинической практике позволит улучшить диагностику характера течения ЮРА и проводимую терапию.

Положения, выносимые на защиту:

1. В развитии и обострении ювенильного ревматоидного артрита важную роль играют предшествующие бактериальные, вирусные и урогенные инфекции.

2. Научно обоснованным критерием оценки состояния естественного иммунитета у детей, больных ЮРА является оценка функционального состояния и фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов, их энзимотических и микробицидных систем.

3. Существенным фактором усиления иммунологических механизмов развития и поддержания патогенеза ЮРА у детей с провоцирующими факторами бактериальной природы и оппортунистической инфекцией являются дефекты функциональной активности нейтрофилов периферической крови, выраженность которых зависит от вида провоцирующего фактора, и заключается в достоверной депрессии фагоцитарной функции клеток и глубоких дефектах кислород-зависимой микробицидной системы нейтрофилов с извращенностью ответа на дополнительную антигенную нагрузку in vitro.

4. Глубина дефектов оксидазной биоцидности нейтрофилов при ЮРА определяется этиологией провоцирующих факторов: при провоцирующих факторах в виде бактериальной инфекции характерно более выраженное снижение СЦИ, а для заболевания с провоцирующими факторами в виде оппортунистической инфекции — более резкое уменьшение числа формазан-позитивных клеток и величины КМ.

5. Динамика изменений функциональной активности нейтрофилов и их цитохимической формулы в сочетании с выраженностью клинических проявлений является надёжным критерием оценки степени активности патологического процесса и эффективности проводимых лечебных мероприятий.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработана унифицированная карта обследования больных с подозрением на ЮРА, которая апробирована и внедрена в практическую работу кардиоревматологического отделения Детской краевой клинической больницы города Краснодара и детского отделения Городской клинической больницы №3, детской городской поликлинике № 1 г. Краснодара, детской городской поликлинике № 6 г. Краснодара. Основные теоретические положения диссертации и результаты исследования используются при проведении практических занятий со студентами, интернами, ординаторами на кафедре Детских болезней, кафедре Гистологии с эмбриологией человека, кафедре Общей и клинической патофизиологии, включены в лекционный курс и семинарские занятия для практических врачей — слушателей на кафедре Клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета, внедрены в работу детских муниципальных поликлиник № 1, 3, 6, Детском диагностическом центре города Краснодара.

Апробация работы:

Результаты работы доложены на 59 научной конференции молодых учёных КубГМУ (2004), на конференции врачей педиатров «Актуальные вопросы педиатрии» г. Краснодар (2004); на IV съезде кардиологов Южного федерального округа г. Сочи (2005). В завершённом виде диссертация апробирована на совместном заседании кафедры детских болезней, педиатрии №1, общей и клинической патофизиологии, гистологии, глазных болезней, клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объём и структура работы:

Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (158 источников на русском и 125 на иностранных языках) и приложения. Работа содержит 28 таблиц и 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Али, Салман Фархан

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что у детей, страдающих ЮРА, частота выявления инфекций, предшествующих заболеванию, составляет 70,9%; при этом среди них преобладает урогенная инфекция у детей старшего возраста, у детей до 3-х лет провоцирующим фактором служит вирусная инфекция, В 25,6% случаев отмечается сочетание предшествующих бактериальных или вирусных инфекций у детей дошкольного возраста.

2. Клинико-цитохимические наблюдения обнаружили характерные и закономерные изменения цитохимических показателей ( МП, КБ, NCT-теста) у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом (при оценке динамики неферментных КБ при ЮРА разной этиологии мы наблюдали лишь тенденцию к росту содержания неферментных КБ в цитоплазме НГ, при ЮРА с бактериальной провокацией, а при ЮРА вирусной и смешанной провокации этот рост был весьма выраженным; уровень активности МП находится приблизительно на уровне контроля при ЮРА бактериальной и смешанной ассоциации, и лишь при вирусной провокации ЮРА имеет место тенденция к усилению активности данного фермента НГ.

3. Впервые в детской ревматологии получены данные компьютерной морфометрии, свидетельствующие о том, что выявляемость ДНК по Фельгену в ядрах нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов, больных ЮРА, достоверно выше, чем у лиц контрольной группы, что характерно для активации ядерного аппарата этих клеток и является интегративным показателем их активационной готовности.

4. У детей с ЮРА с провоцирующими факторами различной природы выявлено разнонаправленное изменение активности щелочной и кислой фосфатазы. Отмечено увеличение активности ЩФ до лечения и полное возвращения к норме при затухании процесса (бактериальный причинный фактор). Снижение активности КФ является закономерным при бактериальных агентах, а при вирусных - имеет место выраженная тенденция к ее повышению.

5. Показатели функционального состояния фагоцитов периферической крови целесообразно включать в мониторинг для оценки активности патологического процесса, для оценки эффективности терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Али, Салман Фархан, 2009 год

1. Аббасова С.Г. Система Fas-Fasl в норме и при патологии // Вопросы биологии, медицины и фармакологической химии.- 2001.- № 3.- С.З-16.

2. Абрамова Т.Я. Клинико-иммунологические особенности ревматоидного артрита у больных правшей и амбидекстров: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск: Новосибирский медицинский институт, 1995.- 20 с.

3. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей // Терапевтический архив.- 2003.- Т. 70.-№5,- С. 37-41.

4. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей // Педиатрия (журнал имени Т.Н. Сперанского).- 1999.- № 4.- С. 9-14.

5. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Сандиммун-неорал новое качество жизни для больных тяжелым ювенильным ревматоидным артритом // Терапевтический архив.- 2004.- № 5.- С. 26-29.

6. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита // Аутоиммунные болезни.- М.: Медицина, 2002.- 254 с.

7. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Ювенильный ревматоидный артрит // Кардиология и ревматология детского возраста / Под ред. Г.А. Самсыгиной, М.Ю. Щербаковой.- М.: ИД Медпрактика, 2004.- 744 с.

8. Артеменко НА. Иммунологические и клинические аспекты различных вариантов течения ревматоидного артрита: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону: Медицинский университет, 1999.- 162 с.

9. Бабский Е.Б., Зубков А.А., Косицкий Г.И., Ходоров Б.И. Нормальная физиология: учебник для студентов.- М.: Медицина, 2005.- 654 с.

10. Балабанов P.M. Ревматоидный артрит // Ревматические болезни: руководство по внутренним болезням / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука.- М.: Медицина, 2004.- 256 с.

11. Баранов А.А., Баженова JI.K. Детская ревматология: руководство для врачей.- М.: Медицина, 2002.- 334 с.

12. Баранов А.А., Алексеева Е.И. Ревматические болезни у детей: проблемы и пути их решения // Вопросы современной педиатрии.-2004.- Т. 3, №1.- С. 7-11.

13. Барышников А.Ю., Полосухина Е.Р., Заболотина П.Р. и соавт. Fas (АРО 1/CD95) антиген: новый активаторный маркер для оценки иммунного статуса // Российский Журнал иммунологии.- 1997.- Т. 2., №2,- С. 115-120.

14. Бельгов А.Ю. Ревматоидный артрит у подростков: учебное пособие.-Санкт-Петербург: СПбМАПО, 2004.- 26 с.

15. Беляева JI.M., Хрусталева Е.К. Сердечно-сосудистые заболевания у детей и подростков.- Минск: Вышейшая школа, 2002.- 302 с.

16. Базарова Т.М., Алексеева Е.И. Рост и его нарушения при ювенильном ревматоидном артрите // Вопросы современной педиатрии.- 2003.- Т. 2, №3.- С. 38-42.

17. Болотин Е.В., Крель А.А., Белокриницкий Д.В. Связь некоторых показателей гуморального и клеточного иммунитета с клиническими проявлениями ревматоидного артрита // Терапевтический архив.- 1981.- №5.- С. 92-93.

18. Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка // Детский доктор.- 2002.- №3.- С. 26-30.

19. Брынцова С.С. Особенности ревматоидного артрита у детей различных возрастных групп: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Харьков: Научная литература, 1983.- 20 с.

20. Веллер К., Хей Ж.Б. Динамика патогенеза ревматоидного артрита // Sandoz Revue.- 1991.- №1.- С. 59-64.

21. Воробьев А.И. Руководство по гематологии.- М.: Медицина, 1985.- Т. 1.- 140 с.

22. Воробьев А.И., Чертков И.Л., Дризе Н.И. Проблемы гематологии// Терапевтический архив.- 2005.- Т. 1, №1.- С. 7-14.

23. Вялков А.И. Основные задачи международной декады в совершенствовании борьбы с наиболее распространенными заболеваниями опорно-двигательного аппарата в России // Научно-практическая ревматология.- 2001.- №2.- С. 4-8.

24. Гарсиа А., Ирио Р. Одноволновой метод двух площадей, применяемый для цитофотометрии мазков и отпечатков тканей // Введение в количественную цитохимию.-М.: Мир, 1969.-202 с.

25. Григорьева Т.Ю. Неравномерность апоптоза ТЫ и Th2 в норме и при некоторых иммунопатологических процессах // Цитокины и воспаление.- 2002.- Т. 1, №5.- С. 93-97.

26. Гроп А.А. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм ЮРА // Иммунология.- 2000.- №5.- С. 40-51.

27. Губпер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов.- JL: Медицина, 1970.- 320 с.

28. Губпер В.Е., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях.- Л.: Медицина, 1973.- 144 с.

29. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление.- 2003.- Т. 2, №3.- С. 20-35.

30. Дмитрова Н.А. Селективная недостаточность иммуноглобулинов А и М у больных ревматоидным артритом у детей // Вторичные иммунодефициты инфекционной и неинфекционной этиологии: тез. докл. I обл. конференции.- Сыктывкар, 1989.- С 33.

31. Долгополова А.В. Диагностические критерии ЮРА // Вопросы ревматологии.- 1979.- №4.- С. 3-5.

32. Долгополова А.В., Яковлева А.А., Исаева JI.A. Классификация ЮРА // Педиатрия.- 2001.- №7.- С. 68-69.

33. Долгополова А.В., Яковлева А.А., Исаева JI.A. Проект классификации ювенильного ревматоидного артрита // Ревматология.- 1980.- №3.- С. 52.

34. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В. Участие нейтрофилов в регуляции воспалительно-репаративной реакции поврежденной ткани // Иммунология.- 2002.- №6.- С. 14-15.

35. Думановская О.В. Моноартритический вариант начала ювенильного хронического артрита (клинико-иммунологические критерии эволюции процесса): автореф. дис. . канд. мед. наук.- Санкт-Петербург: Медицинская академия, 1994.- 24 с.

36. Евглевский А.А. Кислотолабильность комплекса ДНК-гистон в ядрахклеток крови здоровых людей и больных лейкозами: автореф. дис. . канд. мед. наук,- М.: издательство МГУ, 1985.- 37 с.

37. Егорова О.Н., Балабанова P.M., Чувиров Г.Н. Значение определения антител к вирусам семейства Herpes viridae при ревматических заболеваниях // Терапевтический архив.- 1999.- Т. 71, №5.- С. 57-61.

38. Зайцева Г. А. Состояние иммунологической реактивности и цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите // Вятский медицинский вестник.- 2001.- №1.-С. 11-13.

39. Зборовский А.Б. Клинико-патогенетическое значение взаимосвязи между гистохимическими показателями системы крови и ревматоидным фактором у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология.- 2001.- №2.- С. 8-13.

40. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин.- Санкт-Петербург: Фолиант, 2004.- 568 с.

41. Иммунологические методы исследований / Под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса.- М.: Мир, 2005. 528 с.

42. Информация о прошедшем Пленуме правления Ассоциации ревматологов России // Научно-практическая ревматология.- 2001.-№2.- С. 79-81.

43. Кац Я.А., Митрофанов В.А. Ревматоидный артрит: учебно-методическое пособие.- М.: Медицина, 2000.- 80 с.

44. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология.- 2002.- №2.- С. 77-79.

45. Кирикова С.Ф. Изучение гуморальных и клеточных механизмов регуляции пролиферации В-лимфоцитов у больных ревматоидным артритом: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск:

46. Новосибирский медицинский институт, 1991.- 24 с.

47. Киселев С.В. Цитокин-опосредованная регуляция пролиферации лимфоцитов в норме и у больных ревматоидным артритом: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск: Новосибирский медицинский институт, 1990.- 22 с.

48. Климов В.Ю. Определение количества циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.- М.: Медицина, 1986.- 12 с.

49. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А.В. Караулова.- М.: Медицинское информационное агентство, 2005.- 604 с.

50. Клиническая ревматология / Под ред. Х.Л.Ф. Кэррей.- М.: Практика, 2003.- 448 с.

51. Клиническая ревматология и аллергология / Под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана.- М.: Практика, 2000.- 806 с.

52. Клиническая ревматология: руководство для практических врачей / Под ред. В.И. Мазурова.- Санкт-Петербург: Фолиант, 2001.- 412 с.

53. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология.-2000.- №5.- С. 4 -7.

54. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике.- М.: Медицина, 2003.- 164 с.

55. Королик О.Д. Клинико-патогенетическое значение антител к глутаматдекарбоксилазе при ревматоидном артрите: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Волгоград: Волгоградский медицинский институт, 2006.- 26 с.

56. Коротяев А.И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология.- Санкт-Петербург: Спецлитература, 2002.592 с.

57. Кузьмина Н.Н. Педиатрические аспекты рабочей классификации иноменклатуры ревматических заболеваний // Детская ревматология.-1995.-№1.- С. 6-12.

58. Кузьмина Н.Н., Амирджанова В.Н., Добровольская З.Н. Распространенность ревматических заболеваний у детей и состояние детской ревматологической службы в России // Детская ревматология.- 2002.- №1.- С. 3-8.

59. Кузьмина Н.Н. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов // Научно-практическая ревматология.- 2001.- №1.- С. 41-47.

60. Кузьмина Н.Н., Шайков А.В. Ювенильный ревматоидный артрит, терминологические и классификационные аспекты // Научно-практическая ревматология.- 2000.- №1.- С. 35-41.

61. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 2006.- 352 с.

62. Лебедев К.А., Понякин И.Д. Иммунограмма в клинической практике.-М.: Наука, 2002.- 223 с.

63. Леплина О.Ю. Функциональное разнообразие активированных Т-лимфоцитов крови человека в норме и при иммунопатологических состояниях: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск: Новосибирский медицинский институт, 1990.- 16 с.

64. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей.- М.: Фармарус принт, 2005.- 124 с.

65. Лила A.M., Новак А.А. Роль иммунологических нарушений в патогенезе ревматических болезней // Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин.- Санкт-Петербург: Фолиант, 2000.- С. 189-235.

66. Логинова Е.Ю. Взгляд ревматолога-интерниста на терминологию, классификацию и нозологическую диагностику ювенильного артрита // Научно-практическая ревматология.- 2001. №2.- С. 21-30.

67. Логинова Е.Ю., Фоломеева О.М., Насонова В.А. Ювенильный артрит впрактике терапевта-ревматолога // Журнал доказательной медицины для практикующих врачей.- 2003.- Т. 5, №2.- С. 5-11.

68. Лукина Г.В. Новые подходы к биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита: нейтрализация основных цитокинов // Терапевтический архив.- 1998.- №5.- С. 32-37.

69. Лукьянова Е.М., Омельченко Л.И. Ревматоидный артрит у детей.-Киев: Книга плюс, 2002.- 166 с.

70. Лыскина Г.А., Трофимова В.В. Применение препаратов внутривенных иммуноглобулинов в комплексном лечении системных заболеваний соединительной ткани у детей // Педиатрия.- 2000.- №2.- С. 62-67.

71. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма// Архив патологии.- 2002.- №9.- С. 70-73.

72. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней: учебник (2-е издание).- Санкт-Петербург: Фолиант, 2001.- 928 с.

73. Мазуров В.И. Методика исследования суставов у больных с ревматическими заболеваниями: учебное пособие.- Санкт-Петербург: СПбМАПО, 2003.- 38 с.

74. Мазуров В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит.- Санкт-Петербург, 2000.- 96 с.

75. Майданник В.Г. Педиатрия: учебник для студентов высших медицинских учебных заведений.- Киев: А.С.К., 2006.- 310 с.

76. Мамасаидов А.Т. Спонтанная и антигензависимая В-активация при ревматоидном артрите: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Волгоград: Волгоградский медицинский институт, 1992.- 19 с.

77. Маянский А.Н. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций.- Горький: Специальная литература, 1989.- 242 с.

78. Медведев А.Н. Сывороточный уровень интерлейкина при ревматоидном артрите // Клиническая ревматология.- 1999.- №1.-С. 12-14.

79. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), десятый пересмотр // Всемирная организация здравоохранения.-Женева, 1995.-698 с.

80. Мелихова И.И. Ювенильный ревматоидный артрит.- М.: Медицина,2004.- 208 с.

81. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления.- СПб.: Издание К.Л. Риккера, 1892.- 180 с.

82. Мешкова Р.Я. Руководство по иммунопрофилактике для врачей.-Смоленск: Научная литература, 2002.- 524 с.

83. Насонов Е.Л., Баранов А. А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии.- Ярославль: Верхняя Волга, 2000.- 616 с.

84. Насонов Е.Л., Гукасян Д.А., Насонова М.Б. Иммунопатология ревматоидного артрита и остеопороз: новые данные // Остеопороз и остеопатии.- 2000.- №2.- С. 4-7.

85. Насонов Е.Л. Классификационные и диагностические критерии ревматических заболеваний: методическое пособие.- М.: Медицина,2005.- 70 с.

86. Насонов Е.Л. Клиника и иммунопатология ревматических болезней.-М.: Мир, 1994.- 262 с.

87. Насонов Е.Л. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите // Клиническая медицина.- 2000.- №7.- С. 2631.

88. Насонов Е.Л. Методы клинической иммунологии // Клиническая лабораторная аналитика / Под ред. В.В.Меньшикова.- М.: Лабинформ, 1999.- Т. 2.- С. 197-246.

89. Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-ав ревматологии //Русский медицинский журнал.- 2003.- Т. 11, №7.- С. 6-12.

90. Насонов ЕЛ., Чичасова Н.В. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: перспективы применения препарата субреум (ОМ-89) //Клиническая медицина.- 1999.- Т. 77, №5.- С. 12-16.

91. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии.- М.: Стин, 2003.- 430 с.

92. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней.- М.: Медицина, 1999.- 344 с.

93. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: терапевтические проблемы // Врач.- 2001.- №5.- С. 7-9.

94. Насонов Е.Л. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита // Журнал клиническая фармакология и терапия.- 2005.- № 1.-С. 72-75.

95. Насонов Е.Л. Циркулирующие иммунные комплексы при заболеваниях внутренних органов: дис. . д-ра мед. наук.- М.: МОНИКИ, 1986.- 234 с.

96. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.- М.: Медицина, 1985.-590 с.

97. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.- М.: Медицина, 1989.- 592 с.

98. Насонова В.А. Рабочая классификация и номенклатура ревматических заболеваний // Ревматология.- 2003.- №2.- С. 3-10.

99. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические болезни в свете международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр) // Терапевтический архив.- 1998.- №5.- С. 5-8.

100. Насонова В.А. Ревматические болезни и антиревматическая служба в России (по данным 1992-1994 г.г.) // Клиническая ревматология.-1996.-№1.- С. 3-9.

101. Нестерова И.В. Современная иммунотерапия в клиническоймедицине: возможности и перспективы // Russian Journal: тез. II съезда иммунологов России.- Санкт-Петербург, 1999.- Ч.1.- С. 217-230.

102. Никишина И.П. Ювенильный идиопатический артрит // Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова.- М.: Литера, 2003.- С. 115-127.

103. Парнес Е.Я. Клиническое значение интерлейкина-2 у больных ревматоидным артритом: дис. . канд. мед. наук.- М.: Издательство МГУ, 1993.- 133 с.

104. Педиатрия / Под ред. Дж. Грефа.- М.: Практика, 2006. 912 с.

105. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин // Иммунология.- 1999.- №1.- С. 4-6.

106. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 2005.- 416 с.

107. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека: методические рекомендации.- М.: Медицина, 2002. 36 с.

108. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: методические рекомендации.-М.: Медицина, 1989.- 50 с.

109. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология.- М.: Гоэтар Медицина, 2004.96 с.

110. Преображенский В.Н., Кириллов В.А., Ермаков Е.В. Клиническая медицина.- М.: Медицина, 1986.- 228 с.

111. Просвиров Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей: автореф. дис. . д-ра. мед. наук,- Оренбург: Оренбургский медицинский институт, 2003.- 46 с.

112. Ревматические болезни: руководство по внутренним болезням / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука.- М.: Медицина, 2003.- 520 с.

113. Ревматология: клинические рекомендации / Под ред. Е.Л. Насонова.-М.: Гэотар-Медиа, 2005.- 288 с.

114. Резолюция Всероссийской конференции "Медико-социальныепроблемы костно-мышечных заболеваний в XXI веке" // Научно-практическая ревматология.- 2001.- №2.- С. 81-82.

115. Руководство по детской артрологии / Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Яковлевой.- М.: Медицина, 2004.- 330 с.

116. Саатова Г.М. Диагностическая ценность симптомов при болезнях суставов у детей // Педиатрия.- 1998.- №4.- С. 63-66.

117. Салугина С.О. Клинико-лабораторная характеристика ювенильного ревматоидного артрита с поражением глаз: автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.: издательство МГУ, 2000.- 25 с.

118. Сейсенбаев А.Ш. Иммунные нарушения клеточного звена иммунитета при ревматоидном артрите и их коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: издательство МГУ, 1990.- 40 с.

119. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация настоящее и будущее иммунологии и аллергологии // Аллергология и клиническая иммунология,- 2003.- №1.- С. 19-28.

120. Сигидин Я.А., Гусева И.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей.- М.: Медицина, 2004.544 с.

121. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии.- Ростов-на-Дону: Феникс, 2005.- 446 с.

122. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление.- 2004.-Т. 3, №2.- С. 16-22.

123. Славик М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях.- М.: Медицина, 1999.- 304с.

124. Сорока Н.Ф. Апоптотическая гибель иммунокомпетентных клеток у больных системной красной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии: сборник научных работы.- Волгоград: Научная литература, 2002.- С. 118-119.

125. Сорока Н.Ф., Ягур В.Е. Ревматоидный артрит: проблемы диагностики и лечения: справочное пособие. Минск: Беларусь, 2000.- 190 с.

126. Спицин Я.М., Лукина Г.В. Новое направление в иммунотропной терапии ревматоидного артрита // Клиническая ревматология.- 1994.-№1.- С. 2-8.

127. Справочник по ревматологии / Под ред. В.А. Насоновой.- М.: Медицина, 2005.- 272 с.

128. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста: руководство для врачей.- М.: Медицина, 2006.- 382 с.

129. Филатов А.В. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека с помощью панели моноклональных антител // Гематология и трансфузиология.- 1990.- Т. 35, №4.- С. 16-19.

130. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей.- Санкт-Петербург: НТФФ "Полисан", 2003.- 1 12с.

131. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса: сложности и достижения // Иммунология.- 2000.- №6,- С. 8-10.

132. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология.- 2000.- №1.- С. 61-64.

133. Чередеев А.Н. Клиническая иммунология в современной медицине // Аллергология и клиническая иммунология.- 2003.- №1.- С. 4-13.

134. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу / Клиническая Лабораторная Диагностика.- 1997.- №7.- С. 31-34.

135. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Руководство по иммунологическим методам исследования.- М.: Медицина, 2003.- 320 с.

136. Чернышов В.Н., Клембицкая Н.В., Сизякина Л.П. Интегративный анализ показателей иммунного статуса у детей с ревматоидным артритом // Иммунологические аспекты патологии детского возраста.-1985.-№10.- С. 28-30.

137. Чичасова Н.В. Современные подходы к оценке активности ревматоидного артрита // Терапевтический архив.- 2002.- №5.- С. 5760.

138. Шайков А.В. Современный взгляд на терминологию и классификацию ювенильного ревматоидного артрита // Детская ревматология.- 2005.-№1.- С. 73-79.

139. Шайков А.В. Ювенильный ревматоидный артрит // Ревматические болезни: руководство по внутренним болезням / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука.- М.: Медицина, 2001.- 520 с.

140. Шанурова Ю.Ю. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета при ревматоидном артрите и их роль в выборе рациональной терапии: дис. . канд. мед. наук.- Челябинск: Медицинский институт, 1989.- 170 с.

141. Шарапова О.В., Корсунский А.А. Совершенствование медицинской помощи детям, страдающим ревматическими болезнями // Вопросы современной педиатрии.- 2004.- Т. 3, №1.-С. 12-15.

142. Шахбазян И.Е., Алексеева Е.И., Жолобова Е.С. Структура ювенильного ревматоидного артрита // Детская ревматология.- 2002.-№1,- С. 30-34.

143. Шахбазян И.Е. Ювенильный ревматоидный артрит суставно-висцеральная форма // Педиатрия.- 1983.- №11.- С. 20-3 1.

144. Шахбазян И.Е. Ювенильный ревматоидный артрит // Детские болезни: справочник.- М.: Мир, 2004.- С. 108-119.

145. Ширинский B.C., Жук Е.А. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов // Терапевтический архив.- 1990.- №12.- С. 125-134.

146. Ширинский B.C., Лозовой В.П. Изучение активности Т-супрессоров у больных ювенильным ревматоидным артритом // Иммунология.-1985.-№3.- С. 52-53.

147. Шох Е.П., Медынцева Л.Г. Клинические варианты и эволюция ювенильного ревматоидного артрита // Клиническая ревматология. -1994.-№2.- С. 15-17.

148. Яковлева А.А. Инфекционный неспецифический (ревматоидный) артрит у детей.- М.: Медицина, 2002.- 256 с.

149. Яковлева А.А., Садыкова У.Т., Марков Х.М. Простаноиды у детей с заболеваниями суставов // Ревматология.- 1988.- №2.- С. 21-23.

150. Яковлева А.А. Ревматоидный артрит // Руководство по детской артрологии / Под ред. М.Я. Студеникина,- М.: Медицина, 2003.- С. 96155.

151. Яндашевская С.И., Табагари Д.Э. Иммунорегуляторные Т-лимфоциты при ревматоидном артрите у детей // Ревматология.- 1985.- №4.- С. 2831.

152. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология.- 1999.- №6.- С. 10.

153. ЯрилинА.А. Коррекция эндогенной выработки гормонов тимуса. Обоснование нового подхода к иммуномодуляции и иммунореабилитации // Иммунология.- 1998.- №10.- С. 8-18.

154. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 2005.- 608 с.

155. Aarvak Т. IL-17 is produced by some proinflammatory Thl/ThO cells but not by Th2 cells // J. Jmmunob.- 1999.-N16.-P. 1246-1251.

156. Abbas A.K., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T-lymphocytes //Nature.- 1996.- Vol. 383.- P. 787-793.

157. Albert E., Ansell B.M. Immunogenetics of JCA // Scand. J. Rheumatol.-2000.- Vol. 66.- P. 85-91.

158. Anderson G.B. Juvenile arthritis who gets it, where and when? A review of current date on incidence and prevalence // Clin. Exp. Rheumatol.- 1999.-Vol. 17,- P. 367-374.

159. Anderson G.B., Fasth A. The natural history of juvenile chronic arthritis: a population based cohort study. II Outcome // Ibid.- 1995.- Vol. 22.- P. 308319.

160. Ansell B.M. Juvenile chronic arthritis // Scand. J. Rheumatol.- 1998.- Vol. 66.- P. 47-50.

161. Ansell B.M., Bywaters E.W.J. Prognosis in Still's disease //Bull. Rheum. Dis.- 1959.-N9.-P. 189.

162. Arnett G.C., Hochberg M.C. Cross-reactive HLA antigens in B27-negative reteris syndrome and sacroility // Johns Hopk. Med. J.- 1977.- Vol. 141.- P. 193-197.

163. Bacon Т.Н. Interferon system in patients with systemic juvenile chronic arthritis: in vivo and in vitro studies // Clin. Exp. Immunol.- 2003.- Vol. 54,- P. 23-30.

164. Ballou S.P., Kushner I. C-reactive protein and the acute phase response // Adv. Intern. Med.- 1992.- Vol. 37.- P. 313-336.

165. Bottazzo G.F. Role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation induction of endocrine autoimmunity // Lancet.- 2000.- Vol. 2.-P. 1115-1117.

166. Brewer E.J. Current proposed revision of JRA criteria // Arthritis Rheum .1977.- Vol. 20 (Suppl.2).- P. 195-199.

167. Buckley R.H. Clinical and immunologic features of selective IgA deficiency // Immunodeficiency in man and animals / Eds. D. Bergsma et al..- Sunderland: Sinauer Press, 1975.- Vol. 1.-P.581-620.

168. Bywaters E.G.L. Diagnostic criteria for still's disease (juvenile RA) И Population studies of the rheumatic diseases / P.H. Bennett, P.H. Wood eds.- Amsterdam: Experta Medica Foundation, 1968.- P. 235-240.

169. Calabro J.J. Clinical features of still's diseases: a general review and report of 100 patients observed for 15 years // Still's diseases: juvenile chronic polyarthritis / Ed. M. Jayson.- London: Clin Lab, 1976.- P. 1-45.

170. Cassidy J.T. A study of classification criteria for diagnosis of juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 1996,- Vol. 29.- P. 274-280.

171. Cassidy J.T., Petty R.E. Diagnostic classification of juvenale arthritis and pediatric diseases (2-nd ed.) // Textbook of Pediatric Rheumatology.-Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2003.- P. 3-4.

172. Cassidy J.T., Petty R.E., Saunders W.B. Textbook of Pediatric Rheumatology.- Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2001.- P. 608.

173. Cassidy J.T., Petty R.E., Saunders W.B. Textbook of Pediatric Rheumatology (4th ed.).- Philadelphia: W.B. Saunders Company 2006. -P. 625.

174. Chaouat D. Arthrites chroniques juveniles et rhumatismes inflamma-toires de l'adult // Sem. Hop. Paris.- 1990.- Vol. 66, N34.- P. 1967-1970.

175. Chaouat D., Chaouat V., Aron-Ross D. Pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis with ocular involment and antinuclear antibody presenting in an adult woman // Br. J. Rheumatol.- 1990.- Vol. XXIX, N3.- P. 236-237.

176. Clancy R.M., Amin A.R., Abramson S.B. The role of nitric oxide in inflammation and immunity // Arthr. and Rheum.- 1998.- Vol.41.- P. 11411151.

177. Cook D.J. Pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis presenting in anadult // J. Rheumatol- 2000.- Vol. 15.- P. 1865-1867.

178. Coss J.A., Boots R.H. Juvenile rheumatoid arthritis. A study of fifty-six cases with a note on skeletal changes // J. Pediatr.- 1946.- N29.- P. 143.

179. De Benedetti F., Ravelli A., Martini A. Cytokines in juvenile rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol.- 2002.- Vol. 9, N5.- P. 428-433.

180. De Benedetti F. Differences in synovial fluid cytokine level between juvenile and adult rheumatoid arthritis // J. of Rheumatol.- 1997.- Vol. 24, N7,-P. 1403-1409.

181. De Benedetti F. Soluble tumor necrosis factor receptor level reflect coagulation abnormalities in systemic juvenile chronic arthritis // Br J. of Rheumatol.- 1997.- Vol. 36, N5.- P. 581-588.

182. Dechanet J. IL-4 inhibits growth factor stimulated rheumatoid synoviocyte proliferation by blocking the early phase of the cell cycle // J. Immunol.-1993,- Vol. 151.- P. 4908-4917.

183. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis.- NY: Amgen. Inc., 1999.- P. 190.

184. Dolhain R. Shift toward T-lymphocytes with a T-helper 1 cytokine secretion profile in the joins of patients with rheumatoid arthritis // Aithr. and Rheum.- 1996.-Vol. 39,- P. 1961-1969.

185. Dougados M. The Europian Spondylarthropathy // Arthritis Rheum.-2001.- Vol. 34.- P. 1218-1225.

186. Eberhard B.A. Local synthesis of both macrophage and T-cell cytokines by synovial fluid cells from children with juvenile rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol.- 1994.- Vol. 96, N2.- P. 260-266.

187. Egsmose C. Patients with rheumatoid arthritis benefit from early 2nd line therapy: 5 year follow up of a prospective double blind placebo controlled study // J. Rheumatol.- 1995.- Vol. 22.- P. 2208-2213.

188. Emery P. The optimal management of early rheumatoid disease: the key to preventing disability // Br. J. Rheumatol.- 2004.- Vol. 33.- P. 765-768.

189. Fauler J. Enhanced synthesis of cysteiny leukotrienes in juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 1994.- Vol. 37, N1.- P. 93-97.

190. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Annu. Rev. Immunol.- 2003.- N14.- P. 397 440.

191. Feldmann M. TNF alpha as a therapeutic target in rheumatoid arthritis // Circ. Shock.- 2001.- Vol. 43, N2.- P. 179-184.

192. Ferinstein G.S. Evolving concept of rheumatoid arthritis // Nature.- 2003.-Vol. 423.- P.356.

193. Ferinstein G.S., Zvaifler M.J. How important are T cells in chronic rheumatoid synovitis? //Arthritis Rheum.- 1990.- Vol. 33.- P. 768-773.

194. Fink C.W., Fermandes-Vina M., Stastny P. Clinical and genetic evidence that juvenile arthritis is not a single disease // Pediatric Rheumatol. Clin. North Am.- Philadelphia, 1995.- P. 1155-1169.

195. Fink G. A proposal for the development of classification criteria for the idiopathic arthritis of childhood // J. Rheumatol- 1995.- Vol. 22.- P. 15671569.

196. Fong S. Frequencies of Epstein-Barr virusinducuible IgM anti IgG B-lymphocytes in normal children and children with juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 1982.- Vol. 25.- P. 959-965.

197. Gattorno M. Serum p55 and p75 tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) as markers of disease activity in juvenile chronic arthritis // Ann. Rheum. Dis.- 1996.- Vol. 55, N4.- P. 243-247.

198. Gattorno M. Sinovial fluid T cell clones from oligoarticular juvenile arthritis patients display a prevalent Thl / ThO type pattern of cytokine secretion irrespective of immunophenotype // Clin. Exp. Immunol.- 1997.-Vol. 109.-P. 4-11.

199. Grom A.A., Horsch R. T-cells and anomalous of T-cells in immunopathogenesis of JRA // Rheumatol.- 2000.- Vol. 12, N5.- P. 420424.

200. Guillaume S., Prieur A.M., Coste J. Longterm outcome and prognosis in oligoarticular-onset juvenile idiopathic arthritis // Arthritis Rheum.- 2000.-Vol.43, N8.- P.l858-1865.

201. Haapasaari J. Effects of growth hormone treatment in children with juvenile idiopathic arthritis, a placebo controlled study // Abstracts of Annual European congress of Rheumatology.- Stockholm, 2002.- N61.- P. 232.

202. Harris E.D. Etiology and pathogenesis of R.A. // Textbook of Rheumatology / Ed. by W.N. Kelley et al..-Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2003.- P. 833-874.

203. Hartmann B. Oral insulin for diabetes prevention in NOD mice: potentiation by enhancing Th2 cytokine expression in the gut through bacterial adjuvant // Diabetologia.- 1997.- Vol. 40.- P. 902-909.

204. Hayem F. Les arthritis chroniques juveniles: essai de classification // Sem. Hop. Paris.-1999.- N65.- P. 987-992.

205. Hoyeraal H.M. Methodological problems juvenile chronic arthritis // Scand. J. Rheumatol.- 2003.- Vol. 66.- P. 69-74.

206. Hull R.G. Outcome in juvenile arthritis // Br. J. Rheumatol.- 1988.- Vol. 27, N1.- P. 66-71.

207. Jacobs J.C Juvenile rheumatoid arthritis // Pediatric Rheumatology for the Pracitioner .- New York: IFCC, 1982.- P. 179-273.

208. Jarvis В., Faulds D. Etanercept: a review of its use in rheumatoid arthritis // Drugs.- 2001.- Vol. 57, N6.- P. 945-966.

209. Jarvis J.N. Complement activation and immune complexes in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis: a longitudinal study // J.

210. Rheumatol.- 1994.-Vol. 21, N6.-P. 1124-1127.

211. Jarvis J.N. Complement activation and immune complexes in juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol.- 1993.- Vol. 20, N1.- P. 114-117.

212. Jarvis J.N. Pathogenesis and mechanisms of inflammation in the childhood rheumatic diseases // Curr. Opin. Rheumatol.- 2002.- N10.- P. 459-467.

213. Kenesi Laurent M.A., Kaplan G., Kahn M.F. L'oligoarthrie juvenile set-elle un equivalent chez Padulte // Rev. Rheum.- 1989.- Vol. 56.- P. 260.

214. Kim J., Weisman M. When does rheumatoid arthritis begin and why do we need to know? // Arthritis Rheum.- 2000.- N43.- P. 473-484.

215. Kolb H. Cytokine gene expression in the BB rat pancreas: natural curse and impact of bacterial vaccines // Diabetologia.- 1996.- Vol. 39.- P. 14481454.

216. Koopman W.J., Gay S. Do nonimmunologically mediated pattways play a role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. North Amer.- 1993.-N19.-P. 107-122.

217. Kvien Т.К., Hoyeraal H.M., Kass E. Diagnostic criteria of rheumatoid arthritis in children // Scand. J. Rheumatol.- 2002.-Vol. 11.- P. 187-192.

218. Leak A.M., Ansell B.M., Burman S.D. Antinuclear antibody studies in juvenile chronic arthritis // Archives of diseases in childhood.- 1986.- N61.-P. 168.

219. Lepore L. Study of IL-2, IL-6, TNF-alpha, IFN gamma and beta in the serum and sinovial fluid of patients with juvenile chronic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol.- 1994.- Vol. 12.- P. 501-505.

220. Lorenz, H.M., Kalden J.R. Perspectives for TNF-a-targeting therapies // Arthritis Research.- 2002.- N4.- P. 817-824.

221. Lyn Y. Efficasy and safety of methotrexat therapy for juvenile rheumatoid arthritis // J. Formos Med. Assoc.- 2000.- Vol. 99, N8.- P. 623-629.

222. Maddison P.J. Immunopathology of rheumatoid arthritis Med Int.- 2003.-N44.- P. 3060-3066.

223. Majka D., Holes V. Can we accurately predict the development of rheumatoid arthritis in the preclinical phase? // Arthritis Rheum.- 2003.-N48.-P. 2701-2705.

224. Manchini G., Carbonata A., Heremans J. Immunological quantition of antigen by single radial immunodiffusion // Immunochemistry.- 1965.- Vol. 20.- P. 265-269.

225. Manner S. Classification and nomenclature of juvenile arthritis and issue arising Proceeding Asia Pacific League of Associations for Rheumanology Congress // Materials of APLAR Congress (Beiying, China, 21-26 may 2000 y.).- 2000.-P. 40-43.

226. Manners P.J., Bower C. Word wide prevalence of juvenile arthritis: why does it vary so much? // J. Rheumatol.- 2002.- Vol. 29.- P. 1520-1530.

227. Mannge H., Schauenstein K. Cytokines in juvenile rheumatoid arthritis // Cytokine.- 2002.- Vol. 10, N6.- P. 471-480.

228. Mangge H. Serum cytokines in juvenile rheumatoid arthritis. Correlation with conventional inflammation parameters and clinical subtypes (see comments) // Arthritis a Rheum.- 1995.- Vol. 38, N2.- P. 211-220.

229. Mayer G. Les polyarthrites juveniles revues en rheumatologic a l'age adulte. A propos de 30 observatious // Rev. Rheum.- 1978.- Vol. 45.- P. 409-416.

230. Millenburg A.M.M. T-cell from rheumatoid synovial membrane functionally represent the Thl subset // Scand. J. Immunol.- 1992.- Vol. 35.-P. 603-610.

231. Miller M.L. Inherited predispostion to iridocyclitis with juvenile rheumatoid arthritis selectivity among HLA DR5 haplotypes // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1984.- Vol. 81.- P. 3539 -3542.

232. Minden K. Prognosis of patients with JHA and juvenile spondylarthritis // J. Rheumatol.- 2000.- Vol. 27, N9.- P. 2256-2263.

233. Moll J.M.H. Rheumatology in clinical practice Blackwell Scientific

234. Publication / J.M.H. Moll.- Oxford, 1987.- P. 764.

235. Mossec P. Low levels of interleukin-4 and high levels of transforming growth factor beta in rheumatoid synovium // Arthritis Rheum.- 1990,- Vol. 33.-P. 1180-1187.

236. Mulder L. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in juvenile chronic arthritis // J. Rheumatol.- 1997.- Vol. 24.- P. 568-575.

237. Muller-Lander U., Gay R.E., Gay S. Molecular biology of cartilage and bone destruction // Curr. Opin. Rheumatol.- 1998.- Vol. 10.- P. 212-219.

238. Murray K.J. Age-specific effects of juvenile rheumatoid arthritis -associated HLA alleles // Arthritis Rheum.- 1999.- Vol. 42, N9.- P. 18431855.

239. Murray K.J. Contrasting cytokine profiles in the synovium of different form of juvenile rheumatoid arthritis and juvenile spondylarthropa-thy: prominence of interleukin 4 in restricted disease // J. Rheumatol.- 1998.-Vol. 25.- P.1388-1398.

240. Olsen N., Stein M. New drugs for rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med.-2004.- Vol. 240.- P. 2176-2179.

241. Pelkonen P.M. Juvenile arthritis with oligoarticular onset Baillieres // Clin. Rheumatol.- 1998.- Vol. 12, N2.- P. 273-286.

242. Peralta J.L., Prieur A.M. Arthrite chronique juvenile avec presence d'anticorps seriques. A props de 136 observation // Arch. Fr. Pediatr.-1990.- Vol. 47.-P. 497-502.

243. Petty R. Classification of childhood arthritis 1897-1997 // Rev. Rheum.-1997.- Vol. 64, N10.- P. 161-162.

244. Petty R.E. Revision of the proposed classification criteria for juvenile idiopathic arthritis // J. Rheumatol.- 1998.- Vol. 25.- P. 1991-1994.

245. Pouchot J. Adult still's disease: manifestations, disease course and outcome in 62 patients // Medicine.- 1991.- Vol. 70, N2.- P. 118-136.

246. Prahalad S., Passo M.H. Long-term outcome among patients with juvenilerheumatoid arthritis // Frontiers in Bioscience.- 1998.- Vol. 3, N1.- P. 13-2

247. Prieur A.M. Chronic arthritis in children // Curr. Opin. Rheumatol.- 2004.-N6.- P. 513-517.

248. Prieur A.M., Petty R.E. Definition and classification of chronic arthritis in children // Arthritis in children / T.R. Southwood, P.N. Malleson // Bailliiere's Clinical Pediatrics.- 2003.- P. 695-702.

249. Prieur A.M. La prise en charge des enfants atteints de rhumatismes chroniques similitudes et differences avec in polyarthritis rheumatoid // Rev. Rheum.- 1990.- Vol. 57, N3.- P. 280-286.

250. Prieur A.M. L'arthric chronique juvenile n'est pas l'arthric rheumatoide juvenile // Rev. Rheum.- 1996.- Vol. 63, N1.- P. 1-5.

251. Quayle A.J. Rheumatoid inflammatory T-cell clones express mostly Thl but also Th2 and mixed (ThO-like) cytokine pattern // Scand J. Immunol.-1993,- Vol. 38.-P. 72-82.

252. Raziuddin S. A mixed Thl / Th2 cell cytokine response predominates in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis: immunoregulatory IL-10 function // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1998,- Vol. 86.- P. 192-198.

253. Romagnani S. Lymphokine production by human T-cells in disease state // Annu. Rev. Immunol.- 1994.- Vol. 12.- P. 227-257.

254. Rooney M. Imflammatory cytokine responses in juvenile chronic arthritis // Br. J. of Rheumatol.- 1995.- Vol. 34, N5.- P. 454-460.

255. Sakkas L.I., Platsoucas C.D. Immunophatogenesis of juvenile rheumatoid arthritis: role of T-cells and MHC // Immunol. Res.- 1995.- N14.- P. 218236.

256. Schaller J.G. Chronic arthritis in children // Cein. Or-thop. Res.- 1984.-Vol. 182.-P. 79-89.

257. Scott D. The links between joint damage and disability in rheumatoid arthritis //Rheumatol.- 2000.- Vol. 39.- P. 122-132.

258. Sediva A. Immunological investigation in children with juvenile chronic arthritis // Med. Sci. Monit.- 2001.- Vol. 7, N1.- P. 99-104.

259. Shen Y. TCR gamma, delta cell subsets in the synovial membranes of patients with rheumatoid arthritis and juvenile rheumatoid arthritis // Scand. J. Immunol.- 1992.- Vol. 36, N4.- P. 533-540.

260. Shingu M. The role of IL-4 and IL-6 in the IL-1 dependent cartilage matrix degradation // Br. J. Rheumatol.- 1995.- Vol. 34.- P. 101-106.

261. Simon A.K., Seipelt E., Sieper J. Devergent T-cell cytokine patterns in inflammatory arthritis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002.- Vol. 91,- P. 8562-8566.

262. Southwood T.R., Woo P. Juvenile chronik arthritis // Classification and assessment of rheumatic diseases / Ed. by A.J. Silman, D.P.M. Symmons.-London: Balliere Tindall, 1995.- Part 1.- P. 331-347.

263. Speckmaier M. Prevalence of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in juvenile chronic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol.- 1996.- Vol. 14.-P. 211-216.

264. Still G.F. On a form of chronic joint disease in children // Medico-Chirurgical Transactions.- 1987.- Vol. 80.- P. 47-59.

265. Suglyama E. IL-10 cooperates with IL-4 to suppress inflammatory cytokine production by freshly prepared adherent rheumatoid sinovial cells // J. Rheumatol.- 1995.- Vol. 22.- P. 2020-2026.

266. Suzuki H. Supressive effect of interleukin-1 (IL-4) on IL-6 production by adherent rheumatoid synovial cells // Clin. Immunol. Immunopathol.-1993.- Vol. 66.-P. 67-72.

267. Tsokos J.C Cellular immunity in patients with systemic juvenile rheumatoid arthritis // Clin. Immunol. Immunopathol.- 2002.- Vol. 42, N1.-P. 86-92.

268. TNF-a inhibition in the treatment of rheumatoid arthritis / Ed. L. Moreland, P. Emery.- Martin Dunitz.- 2003.- P. 180.

269. Tucker L.B., Juvenile rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol.-2004,-N5.-P. 619-628.

270. Van Roon J.A.G. Prevention and revesal of cartilage degradation in rheumatoid arthritis by interleukin-10 and interleukin-4 // Arthritis Rheum.-1996.- Vol. 39.- P. 829-835.

271. Van Roon J.A.G. Proinflammatory cytokine production and cartilage damage due to rheumatoid synovial T-helper-1 activation is inhibited by interleukin-4 // Arm. Rheum. Dis.- 1995.- Vol. 54.- P. 636-640.

272. Weiner H.L. Oral tolerance immune mechanisms and treatment of autoimmune diseases // Immunol.- 1997,- Vol. 18.- P. 335-343.

273. Woo P. Cytokines in juvenile chronic arthritis // Baillieres Clin. Rheumatol.- 1998.- Vol. 12.- P. 219-228.

274. Woo P., Weldderburn L.R. Juvenile chronic arthritis // Lancet.- 1998.-Vol. 28, N351.- P. 969-973.

275. Woo P., Southwood T.R. Juvenile idiopathic arthritis // Arthritis Rheum.- 2000.- Vol. 43, N8.- P. 1849-1857.

276. Woo P. The cytokine network in juvenile chronic arthritis // Rheum. Dis. Clin. North Am.- 1997.- Vol. 23, N5.- P. 491-498.

277. Wood P.H.N. Special meeting on nomenclatures and classification of arthritis // The care of rheumatic children / Ed. by E. Mun-the.- Basel: EUZAR, 1978.- N3.- P. 47-50.

278. Young В., Gleeson M., Cripps A.W. C-reactive protein: a critical review // Pathology.- 2003.- Vol. 23.- P. 118-124