Совершенствование патогенетической терапии раннего токсикоза с учетом функционального состояния щитовидной железы. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Биремова, Джанетта Рафиковна

• Биремова, Джанетта Рафиковна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Биремова, Джанетта Рафиковна

Введение.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о раннем токсикозе беременных.

1.2. Функция щитовидной железы и метаболизм тиреоидных гормонов во время беременности.

1.3. Физиологическая адаптация щитовидной железы к беременности и адаптация в условиях йоддефицита.

1.4. Состояние плода и новорожденного в условиях дефицита йода.

1.5. Особенности лабораторной и инструментальной диагностики заболеваний щитовидной железы у беременных и плода.

1.6. Профилактика и лечение тиреоидной патологии у женщин во время беременности.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-статистический метод обследования.

2.2. Биохимические исследования.

2.3. Метод оценки экскреции йода с мочой.

2.4. Гормональные исследования.

2.5. Функциональные исследования.

2.6. Методы статистического анализа.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА IV.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Течение беременности у женщин с ранним токсикозом (в первом триместре).

4.2. Исследование гормональной функции щитовидной железы при раннем токсикозе.

4.3. Определение цитокинов в сыворотке крови у беременных с ранним токсикозом.

4.4. Исследование показателей электролитного обмена у женщин с ранним токсикозом.

4.5. Оценка степени тяжести йодного дефицита у женщин с ранним токсикозом, проживающих в йоддефицитном регионе.

4.6. Изучение гормональной функции ФПК у женщин с ранним токсикозом.

4.7. Исследование антител к щитовидной железе у женщин с ранним токсикозом.

4.8. Ультразвуковое и допплерометрическое исследование щитовидной железы при раннем токсикозе.

4.9. Течение беременности (во II и III триместрах) и исход родов у женщин с ранним токсикозом и тиреоидной патологией

4.10. Профилактика и лечение тиреоидной патологии у женщин во время беременности.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование патогенетической терапии раннего токсикоза с учетом функционального состояния щитовидной железы.»

Актуальность проблемы

Ранний токсикоз — одна из актуальных проблем современного акушерства, в патогенезе которого немалая роль принадлежит экстрагенитальным заболеванием, среди них ведущее место занимает патология щитовидной железы.

Частота раннего токсикоза при тиреоидной патологии по данным разных авторов колеблется от 25 до 50% [Мельниченко Г.А и соавт., 1999, Мурашко JI.E., Мельниченко Г.А., Клименченко Н.И. и др., 2000, Забаровская З.В., 2002, Nauman J., Glinoer D., 1996]. В то же время сама беременность, в определенных условиях может явиться пусковым механизмом развития патологии щитовидной железы. И

Учитывая рост йодной эндемии в последние годы и ухудшение экологической обстановки на территории России, способствующее прогрессированию тиреоидной патологии, изучение состояния щитовидной железы при раннем токсикозе представляет несомненный интерес.

Тиреоидная патология матери оказывает неблагоприятное влияние на течение гестационного процесса, развитие нервной системы плода, формирование интеллекта будущего ребенка. У женщин с патологией щитовидной железы наблюдаются различные осложнения в течении беременности и родов, состояния новорожденного, что выдвигает эту проблему на одно из ведущих мест при изучении тиреоидного статуса у женщин с ранним токсикозом. Беременность и роды у этих женщин характеризуются высокой частотой осложнений: ранним токсикозом, гестозом (54,5%), хронической внутриутробной гипоксией плода (22,7%), дискоординацией родовой деятельности (35,2%), преждевременными родами (18,2%), угрозой прерывания беременности [Г.А. Мельниченко, С.В. Лесникова, 1999].

Беременность является наиболее мощным фактором, потенцирующим влияние дефицита йода как на организм матери, так и плода, или, по словам D. Glinoer (1997), является пусковым фактором йодного "обкрадывания" и приводит к состоянию относительного дефицита йода. Установлено, что заболевания щитовидной железы наблюдаются преимущественно у женщин, нередко манифестируя и прогрессируя именно во время беременности в связи с усилением физиологической тиреоидной стимуляции, особенно выраженной, по данным Glinoer (1997), в йоддефицитных регионах и, по-видимому, играет определенную роль в генезе раннего токсикоза.

У новорожденных от матерей с патологией ЩЖ возможно развитие, перинатальной энцефалопатии, анемии, внутриутробной гипотрофии, наиболее часто происходит поражение центральной нервной системы (ЦНС) - гидроцефалия, микроцефалия, функциональные нарушения и эндокринной системы - врожденный гипотиреоз, тиреотоксикоз [Щеплыгина JI.A., 1999, Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова JI.M. и др, 2001].

В течение последних лет в центре внимания исследователей находится проблема изучения клинических особенностей гестации у беременных с заболеваниями щитовидной железы, особенно раннего токсикоза на фоне эндокринной патологии, что связано с осложненным течением беременности у этих женщин, необходимостью применения длительной корригирующей терапии из-за проявления процессов нарушения адаптации новорожденного [Степанова Е.М.,2004].

Несмотря на то, что гормональные факторы имеют большое значение в становлении и развитии всех обменных процессов при беременности и, в частности, в формировании, развитии и жизнедеятельности внутриутробного плода в условиях нормы и патологии, эндокринология в акушерстве до последнего времени не получила должного освещения.

Ранняя диагностика и своевременное лечение патологических изменений тиреоидной функции у женщин с ранним токсикозом будут способствовать улучшению процесса вынашивания беременности, рождению физически и интеллектуально здорового ребенка и профилактике физического здоровья женщины.

Цель исследования

Оценка функционального состояния щитовидной железы у женщин с ранним токсикозом для оптимизации тактики их ведения.

Задачи исследования

1. Выявить частоту тиреоидной патологии у женщин с ранним токсикозом во время беременности.

2. Изучить течение беременности и исход родов у женщин с ранним токсикозом, проживающих в регионе йодной недостаточности.

3. Изучить размеры и эхоструктуру щитовидной железы у беременных женщин при раннем токсикозе и исследовать тиреоидный статус у них.

4. Изучить показатели кислотно-щелочного состояния и электролитного обмена в крови у беременных с ранним токсикозом при патологии щитовидной железы.

5. Составить алгоритм обследования, ведения и лечения беременных с ранним токсикозом в условиях йодного дефицита.

Новизна исследования

1) Впервые проведено изучение влияния тиреоидной патологии на нарушение адаптационных механизмов при раннем токсикозе.

2) Впервые изучен тиреоидный статус у беременных с ранним токсикозом.

3) Впервые изучены показатели кислотно-щелочного состояния и электролитного обмена в крови у беременных с ранним токсикозом при патологии щитовидной железы.

4) Впервые разработан метод комплексной патогенетически обоснованной профилактики дисфункции щитовидной железы у женщин с ранним токсикозом в условиях йодного дефицита.

5) Впервые составлен алгоритм обследования, ведения и лечения беременных с ранним токсикозом в условиях йодного дефицита.

Практическая значимость работы.

Результаты настоящего исследования имеют большое значение для практического здравоохранения, так как могут быть использованы для планирования беременности у женщин с тиреоидной патологией, выбора метода контрацепции. Результаты исследования могут быть использованы для прогнозирования, предупреждения и лечения осложнений гестации, а также состояния плода и новорожденного у женщин с ранним токсикозом и тиреоидной патологией.

Разработанный нами алгоритм обследования, пренатальной подготовки и лечения беременных с ранним токсикозом может быть использован как в поликлинических, так и в стационарных условиях.

Разработанная нами система превентивной терапии и дородовой подготовки с применением комплексной оценки состояния матери и плода, эффективна, снижает частоту осложнений течения беременности, родов, послеродового периода, улучшает перинатальные исходы и может быть применена в повседневной практике.

Внедрение результатов в практическое здравоохранение.

Основные положения работы внедрены в практическую деятельность родовспомогательных учреждений Республики Дагестан.

Основные положения работы включены в программу подготовки интернов, клинических ординаторов и курсантов Дагестанской государственной медицинской академии.

Апробация работы.

Основные положения работы и ее результаты доложены на очередном заседании ДНЦ РАМН (№19) 26 сентября 2007г., а также на совместном заседании Ассоциации акушеров-гинекологов Республики Дагестан, сотрудников Научной проблемной лаборатории «Перинатальной медицины и репродуктологии» Дагестанского научного центра РАМН и, кафедр акушерства и гинекологии Факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов и лечебного факультета Дагестанской Государственной Медицинской академии, как апробационной комиссии 12 мая 2008 г.

По материалам диссертации опубликовано 4 работы в виде научных статей и тезисов. Изданы монография «Состояние щитовидной железы при раннем токсикозе» и методические рекомендации.

Объём и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных больных, главы, освещающей результаты собственных исследований. Завершается работа обсуждением результатов исследований, выводами, практическими рекомендациями и указателем литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Биремова, Джанетта Рафиковна

Выводы

1. У женщин с ранним токсикозом во время беременности частота развития диффузного зоба в нашем исследовании составила 18,2%, гипертиреоза — 8,2%, гипотиреоза - 3,6%.

2. Чаще всего течение беременности у женщин с ранним токсикозом, проживающих в регионе йодной недостаточности, осложнялось железодефицитной анемией - в 69,1% случаев, фетоплацентарной недостаточностью - 46,4%, угрозой прерывания беременности — в первом триместре у 26,4%, во втором и третьем триместре — у 56,4% беременных.

3. При раннем токсикозе наблюдается тенденция к гиперплазии щитовидной железы, что при имеющейся фоновой патологии ЩЖ носит более выраженный характер. На фоне раннего токсикоза средней и тяжёлой степени происходят патологические изменения, которые способствуют усилению васкуляризации и кровотока в артериях щитовидной железы. При изучении тиреоидного статуса отмечалось значительное снижение ТТГ, повышение Т4 общего.

4. Определение содержания в плазме крови электролитов Na+, К+, СГ, Mg2+, Са2+ в первом триместре беременности у женщин с ранним токсикозом выявило снижение концентрации всех перечисленных микроэлементов, отмечалась прямая связь между степенью тяжести токсикоза и выраженностью обменных нарушений. При изучении показателей кислотно-щелочного состояния и газов в крови у беременных с ранним токсикозом выявлены предацидоз, тенденция к гипоксемии и гиперкапнии.

5. Разработанная нами система дородовой подготовки способствует снижению частоты осложнений гестации и благоприятному её исходу.

Практические рекомендации

1. Всем женщинам с ранним токсикозом необходимо проводить исследование функционального состояния щитовидной железы (включая исследование тиреоидных гормонов, ТТГ, УЗИ и допплерометрию сосудов щитовидной железы, и антитиреоидных антител в сыворотке крови).

2. Всем беременным с первого триместра рекомендуем применять йодид калия в дозе 200 мкг/сут, ежедневно в пищу использовать йодированные продукты питания, комплексные витаминно-минеральные препараты, содержащие йод (витрум-пренатал, элевит, прегнавит).

3. При эндемическом зобе, а также выраженной недостаточности йода и наличии в анамнезе зоба применять комбинации препаратов йода с левотироксином (100 мкг левотироксина и 100 мкг йодида).

4. При тиреотоксикозе (гипертиреозе) - назначается пропилтиоурацил в дозе 100 мкг/день. Дозу тиреостатиков во втором триместре снижают, а в третьем триместре полностью отменяют препараты. Тиреостатики после родов назначают снова или увеличивают их дозу.

5. Лечение гипотиреоза проводить с помощью заместительной терапии L-тироксином, дозу которого рассчитыватьс учётом срока беременности. Дозу L-тироксина (L-T4) необходимо изменить так, чтобы быстро произошла нормализация уровня ТТГ— менее 2,5 мЕд/л в первом триместре (или 3,0 мЕд/л во втором и третьем) или чтобы он достиг нормального для соответствующего триместра уровня. Функцию ЩЖ необходимо повторно оценить через 30 — 40 дней. Если гипотиреоз был диагностирован до беременности, перед зачатием рекомендуется подбор дозы L-T4 с целью достижения уровня ТТГ менее 2,5 мЕд/л. Дозу L-T4 обычно нужно увеличить на 4-8 неделе беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Биремова, Джанетта Рафиковна, 2009 год

1. Авцын А. П., Жаворонков А. А., Риш М. А., Строчкова Л. С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М., 1991.

2. Агаджанян Н. А., Сусликов В. Л., Ермакова Н. В., Капланова А. Ш. Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека // Экология человека. 2000. - № 1. - С. 3-5.

3. Бакарадзе Б.Я. Сезонные биоритмы тиреотропина и тироксина у детей разных групп здоровья. Вопросы охраны материнства и детства, т. 31, №10 1986. стр. 28-42.

4. Балаболкин М.И. Эндокринология. Учебное пособие для субординаторов и интернов, М., 1989. стр 131-196.

5. Балаболкин М.И. Достижения в изучении биосинтеза тиреоидных гормонов. Проблемы эндокринологии, т. 34, №2 1988. стр. 46-50.

6. Барроу Дж.Н. Щитовидная железа и репродукция. Репродуктивная эндокринология под ред. Йена С.С.К., Джаффе Р.Б. М.: Медицина, 1998; 587-612.

7. Беккер С.М. Патология беременности, с. 6, Л., 1975;

8. Болезни щитовидной железы. Пер. с англ. /Под ред. Л.И. Бравермана. -М.: Медицина, 2000. 432 с.

9. Бурункулова Ф.Ф., Герасимов Г.Н. Заболевания щитовидной железы у беременных. Проблемы эндокринологии, т. 44, №2 1998. стр. 27-32.

10. Гатаулина Р.Г. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников, страдающих бесплодием. Вестн. акуш. и гин. 2001; 38-40.

11. Герасимов Г.А., Иванова Л., Назаров А. и др.Устранение дефицита йода в питании населения Туркменистана путем всеобщего йодирования соли: результаты национального репрезентативного исследования в 2004 году. Пробл. эндокринол. 2006; 52 (4): 13-6.

12. Герасимов Г.А., Акопян Т.Е., Басалисян М.С. и др. Полное устранение дефицита йода в питании населения Армении путем всеобщего йодирования пищевой поваренной соли. Клин, эксперим. тиреоидол. 2006; 2(3): 51-5

13. Герасимов Г.А., Гутекунст Р. Проблемы эндокринологии. 1992. № 6. С.26-27.

14. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю. идр. Йододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. М.: Адамантъ, 2002, 167 с.

15. Гормонотерапия: Пер. с нем. /Под ред. Шамбаха X., Кнаппе Г., Карола В.-М.: Медицина. 1988.-416 с.

16. Данилова Л.И. Эндемический зоб: клинические аспекты. Проблемы // Мед. новости. 1997. - № 6. - С. 3 - 11.

17. Дедов И. И., Герасимов Г. А., Свириденко Н. Ю. Иод-дефицитные заболевания в Российской Федерации. М., 1999.

18. Дедов И.И, Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Платонова Н.М. Профилактика и лечение йододефицитных заболеваний в группах повышенного риска. М., 2004, 56 с.

19. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Платонова Н.М., Абдулхабирова Ф.М., Мазурина Н.В Результаты мониторинга йододефицитных заболеваний в Российской Федерации (2000-2005). М., 2005, 124 с

20. Де Мейер Е.М., Лоуенстейн Ф.У., Тийи К.Г. Борьба с эндемическим зобом. ВОЗ. Женева, 1981.

21. Дефицит йода в питании угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы. Национальный доклад, 2006

22. Забаровская З.В., Катушкина А.П., Костеева И.А., Губкевич Н.И.с/

23. Иоддефицитные заболевания: новые взгляды на старую проблему. Здравоохранение. 2002; 2: 30-35.

24. Зельцер М. Е. Эндемическая гиперплазия щитовидной железы и резистентность к инфекциям // Дис. д-ра мед. наук. — Алма-Ата, 1978.

25. Зельцер М.Е., Чувакова Т.К., Мезинова Н.Н. и др. Проблемы эндокринологии. 1994. № 5. С. 18-19.

26. Зыкова Т.А., Фефилов А.Л., Цыганова О.А., Мартюшова Н.А. Суханова О.Н., Зыкова С.Н. Скрининг зоба у лиц молодого возраста: роль ультразвукового исследования. Проблемы эндокринологии, т. 42, №21996. стр. 17-20.

27. Кадырова Д.А., Атаханова Б.А., Туракулов Я.Х. Изучение полиморфизма гена тиреогглобулина щитовидной железы человека. Проблемы эндокринологии, т. 42, №5 1996. стр. 34-37.

28. Кандрор В.И., Крюкова И.О., Крайнова С.И. Антитиреоидные антитела и аутоимунные заболевания. Проблемы эндокринологии, т. 43, №31997. стр. 28-30.

29. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детеё и подростков. Проблемы эндокринологии, т. 43, №3 1997. стр. 3-7.

30. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Матковская А.Н., Пыков М.И. Проблемы эндокриноло гии. 1993. № 5. С.22-26.

31. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Ибрагимова Г.В и др. Проблемы эндокринологии. 1997. № 4. С.22-26.

32. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова Л.М. и др. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы //Пробл. эндокринол. 2001. - № 3. - С.10 -15.

33. Кашин В. К. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода. — JL, 1987.

34. Киовато JI, Сантини Ф, Линкера. Лечение гипертиреоза.- Тироид Россия.- Сборник лекций.- Москва.- 1997;27-38.

35. Клиническая эндокринология. Под ред. Старковой Н.Т. Руководство для врачей.-Москва.- 1991;108-163.

36. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. -Руководство для врачей. Ленинград. - 1986; 128-63.

37. Ковальский В. В. Геохимическая среда и жизнь. М., 1987.

38. Консенсус: Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение // Пробл. эндокринол. — 1999. — Т. 45. № 6. С. 29-30

39. Кулаков В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. М., 2000; 5.

40. Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Рус. мед. журн.1999; 7 (7): 302-8.

41. Мельниченко Г.А., Лесникова С.В. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности. Гинекология.1999; 2: 4951.

42. Мельниченко Г.А., Мурашко Л.Е., Клименченко Н.И., Малясова С.В. Заболевания щитовидной железы и беременность. Русский мед. журнал. 1999,3: 36-42.

43. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз: проблемы лечения. Врач. 2002; 7: 41-3.

44. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Диагностика, лечение, профилактика. Пособие для врачей. М: Мед.Эксперт. Пресс. 2003.

45. Методы изучения йододефицитных заболеваний и мониторинг их устранения. Руководство для менеджеров программ. 2-е издание. ВОЗ, МСКЙДЗ, 2002

46. Мурашко Л.Е., Мельниченко Г.А., Клименченко Н.И. и др. Щитовидная железа и беременность //Проблемы берем. 2000. - № 1. - С. 7 - 10.

47. Мурашко Л.Е., Фанченко Н.Д., Клименченко Н.И. и др. Профилактика йоддефицитных заболеваний во время беременности. РМЖ. 2003; 11(1): 7-10.

48. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. Эндокринное бесплодие у женщин. М., НЦ АГ и П РАМН. 2004

49. Назаров А.Н., Майорова Н.М., Свириденко Н.Ю. и др. Проблемы эндокринологии. 1994. № 4. С. 11-13

50. Никитин В.Н., Бабенко Н.А. Тиреоидные гормоны и липидный обмен. Физиологический журнал, т. 35 №3 1989. стр. 91-98.

51. Об улучшении работы по борьбе с эндемическим зобом. Приказ МЗ СССР № 37 от 14.02.56 года.

52. Покатилов Ю. Г. Биогеохимия биосферы и медико-биологические проблемы. Новосибирск, 1993.

53. Раждабова Ш.Ш. Некоторые показатели химического состава женского молока у женщин с патологией щитовидной железы.// «Медицина.Наука и практика»Журнал 2004.-Вып.1-С.61-63.

54. Раждабова Ш.Ш. К вопросу влияния патологии щитовидной железы на гестацию женщин //Научные труды ДГМА. Сборник. Юбилейный выпуск.-Т.-2002.-С.52-54.

55. Раждабова Ш.Ш., Омаров С-М.О. Особенности гестации у женщин с заболеваниями щитовидной железы

56. Раменская Е.Б. Гипофизарно-тиреоидго-адреналовые взаимоотношения у жителей европейского Севера СССР (аспекты экокологической эндокринологии). Автореферат на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Архангельск -1992. стр 12-15.

57. Рапопорт Ж.Ж., Прахин Е.И. Школьники. Красноярск, 1972.

58. Савельева Г.М., Серов В.Н. и Старостина Т.А. Акушерский стационар, с 46, М., 1984;

59. Сает Ю. Е., Ревич Б. А., Янин Е. П. Геохимия окружающей среды. М., 1990.

60. Селятицкая В.Г., Одинцов С.В., Обухова JI.A. Морфофункциональные изменения щитовидной железы у лабораторных животных при действии холода. Проблемы эндокринологии, т. 44, №4 1998. стр. 40-42.

61. Серов В.Н. Стрижаков А.Н. и Маркин С.А. Практическое акушерство, с. 145, М., 1989.

62. Скрининг программа ранней диагностики и лечения врожденного гипотиреоза у детей (методические рекомендации). Под ред. акад. РАМН И.И.Дедова. М., 1996

63. Суплотова А.А, Губина В.В, Карнаухова Ю.Б. Скрининг врождённого гипотиреоза как дополнительный метод изучения йоддефицитных заболеваний. Проблемы эндокринологии, т. 44, №1 1998. стр. 15-19.

64. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В., Исламова А.О. Тиреоидный гомеостаз и дисгормональные нарушения репродуктивной системы женщины. В кн. Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. «Эндокринная гинекология. Клинические очерки»;. Ч. 1.Киев: Заповгг 2003; 303

65. Теппермен Дж, Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Пер. с англ. М.: Мир, 1989; с. 274-314

66. Трошина Е.А., Александрова Г.Ф., Абдулхабирова Ф.М., Мазурина Н.В. Синдром гипотиреоза в практике интерниста. Метод, руководство для врачей, М., 2002

67. Туракулов Я.Х., Ташходжаева Т.П. Внутритиреоидное дейодирование тироксина: влияние ТТГ и денервации щитовидной железы. Проблемы эндокринологии, т. 32, №5 1986. стр. 72-76.

68. Утенина В. В. Диффузный нетоксический зоб у детей (проблема и решение): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Оренбург, 1999.

69. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Руководство для врачей. М: РКИ Северопресс,2002

70. Фадеев В.В., Лесникова С.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность. Пробл. эндокринол. 2003; 49 (2): 23-31

71. Хосталек У. Заболевания щитовидной железы и возможности их эффективного лечения.- Тироид Россия.- Сборник лекций.- Москва. -1997;6-12.

72. Шацева Е.И., Кононов Е.И., Суслонова Г.А., Романова Т.Б. Особенности липидного обмена у больных с тиреоидной патологией, жителей европейского севере СССР. Терапевтический архив, т. 63, №10 1991.

73. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., 1999; с. 694-718

74. Щеплыгина Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков.- Тироид Россия. Сборник лекций.- Москва.- 1997;41-2.

75. Щеплыгина Л.А. Новые возможности профилактики нарушений здоровья детей в йоддефицитном районе //Российский педиатрический журнал.- 1999.-№4.-С. 11 15.

76. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты /Под ред. проф. А.И. Кубарко и проф. S Yamashita. Минск Нагасаки, 1998. — 368 с.

77. Яворовская К.А. Роль эндокринных отклонений в реализации и повышении эффективности программы ЭКО и ПЭ. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1998

78. Яворовская К.А., Щедрина Р.Н., Петрович Е. Роль нарушений функции щитовидной железы в реализации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Акуш.и гин. 2004; 6: 8-9

79. Abramson J, Stagnaro-Green A. Thyroid antibodies and fetal loss: an evolving story. Thyroid 2001; 1 l(l):57-63.

80. Abalovich M, Gutierrez S, Alcaraz G et al. Overt and subclinical hypothyroidismcomplicating pregnancy. Thyroid 12: 63-68; 2002.

81. Alcaraz G. et al. Pregnancy in patients with differentiated thyroid carcinoma. Poster 2-971.

82. Aghnini-Lombardi F, Antonangeli L, Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in iodine-deficient community: the Pescopagano survey //J Clin Tndocrinol Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 561-566.

83. Alexander EK, Marqusee, Lawrence J et al. Time of onset and magnitude of increase in levothyroxine requirements during pregnancy in women with hypothyroidism. New Eng J Med (in press, 2004).

84. Arikawa K., Ichikawa Y., Yoshida Т., et al. Blocking type anti thyrotropin receptor antibody in patients with non goitrous hypothyroidism: its incidence and characteristics of action. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1985 — Vol. 60. —P. 953 —958.

85. Arojoki M, Jokimaa V, Juuti A et al. Hypothyroidism among infertile women in Finland. Gynecol Endocrinol 2000; 14 (2): 127-31.

86. Balan KK. et al. Outcome of 249 patients attending a nuclear medicine department with well differentiated thyroid cancer, a 23 year review. Br. J. Radiol. - 1994;(67) 795:283-291

87. Becker DV. Iodine supplementation for pregnancy and lactation United States and Canada: recommendations of the American Thyroid Association. Thyroid 2006; 16 (10): 949-51

88. Berghout A, Muller AF. Multinodular goiter, toxic adenoma and thyroiditis. In: Harris PE, Bouloux P-MG, Biller BMK, editors. Endocrinology in Clinical Practice. London: Martin Dunitz Ltd, 2003: 269-285.

89. Brent GA. Maternal hypothyroidism: recognition and management. Thyroid 1999; 9(7):661-665.

90. Brown R.S., Bellisario R.L., Botero D., et al. Incidence of transient congenital hypothyroidism due to maternal thyrotropin receptor-blocking antibodies in over one million babies. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1996 — Vol. 81. —P. 1147—1151.

91. Caturegli P., Mariotti S., Kuppers R.C., et al. Epitopes on thyroglobulin: a study of patients with thyroid disease. // Autoimmunity — 1994 — Vol. 18. — P. 41—49.

92. Chiovato L., Vitti P., Santini F., et al. Incidence of antibodies blocking thyrotropin effect in vitro in patients with euthyroid or hypothyroid AT. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1990 — Vol. 71. — P. 40 — 45.

93. Corssmit EP, Wiersinga WM. Subclinical functional disorders of the thyroid gland. Ned Tijdschr Geneeskd 2003; 47 (24): 1162-7.

94. Costagliola S., Morgenthaler N.G., Hoermann R., et al. Second generation assay for thyrotropin receptor antibodies has superior diagnostic sensitivity for Graves' disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999 — Vol. 84. — P. 90 — 97.

95. Cramer DW, Sluss PM, Powers RD et al. Serum prolactin and TSH in an in vitro fertilization population: is there a link between fertilization and thyroid function? J Assisted Reprod Genet 2003; 20 (6): 210-5.

96. Dai G., Levy O., Carrasco N. Cloning and characterization of the thyroid iodide transporter. // Nature — 1996 — Vol. 379. — P. 458 — 460.

97. Dealtry GB, O'Farrell MK, Fernandez N. The Th2 cytokine environment of the placenta. Int Arch Allergy Immunol 2000; 123(2): 107-119.

98. Delange F., Benker G., Caron Ph. Et al. Europ. J. End. 1997. Vol. 136.-P.180-187.

99. Delange F. Optimal Iodine Nutrition during Pregnancy, Lactation and the Neonatal Period. Int.J.Endicrinol. Metab. 2004; 2: 1-12

100. Delange F. Optimal iodine nutrition during pregnancy, lactation and the neonatal period. Int J Endocrinol Metab 2004; 2: 2-12

101. Davis LE, Lucas MJ, Hankins GD, Roark ML, Cunningham FG. Thyrotoxicosis complicating pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1989; 160(l):63-70.

102. Davies T.F., Roti E., Braverman L.E., DeGroot L.J. Thyroidcontroversy-Stimulating antibodies. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998 — Vol. 83. — P. 3777 — 3785.

103. Dunn JT, Delange F. Damaged reproduction: the most important consequence of iodine deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86(6):2360-2363.

104. Dussault JH, Fisher DA. Thyroid function in mothers of hypothyroid newborns. Obstet Gynecol 1999; 93(1): 15-20.

105. Esplin M.S, Branch D.W, Silver R, Stagnaro-Green A. Thyroid autoantibodies are not associated with recurrent pregnancy loss. Am J Obstet Gynecol 1998; 179(6 Pt 1):1583-1586.

106. Formby B. Immunologic response in pregnancy. Its role in endocrine disorders of pregnancy and influence on the course of maternal autoimmune diseases. Endocrinol Metab Clin North Am 1995; 24(1): 187-205.

107. Gerber H. The Thyroid and Iodine. Merck European Thyroid Symposium. Warsaw, 1996. P.65-75.

108. Geva E, Ammit A, Lerner-Geva L et al. Autoimmune disorders: another possible cause for in vitro fertililization and emrio transfer failure. Human Reprod 1995; 10: 2560-3.

109. Glinoer D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency. Merck European Thyroid Symposium "The Thyroid and Iodine". - Warsaw. -1996; 129-42.

110. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency. Clinical Obstetrics And Gynecology.- 1997;(40) №1:102-116.

111. Glinoer D. et al. Maternal and neonatal function at birth in a area of marginally low iodine intake. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992;75:800-805.

112. Glinoer D. Feto-maternal repercussions of iodine deficiency during pregnancy. Annales d'Endocrinologie (Paris) 64: 37-44; 2003.

113. Glinoer D. Pregnancy and iodine. Thyroid 11: 471-481; 2001.

114. Glinoer D. Potential repercussions for the progeny of maternal hypothyroxinemia during pregnancy. Thyroid 2000; 10(l):59-62.

115. Glinoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy? Thyroid. 1999

116. Glinoer D. et al. Regulation of maternal thyroid duringpregnancy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990; 71: 276.

117. Glinoer D. et al. A randomized trial for the treatment of mild iodine deficiency during pregnancy: maternal and neonatal effects. J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1995;(80) №1:258-69.

118. Glinoer D. et al. Pregnancy in patients with mild thyroid abnormalities: maternal and neonatal repercussions. J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991;73:421-27.

119. Glinoer D. The reglation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to patholofy //Endocrine Reviews. -1997. Vol. 18, N3. - P.404-433.

120. Glinoer D, Rihai M, Griin JP et al. Risk of subclinical hypothyroidism in pregnant women with autoimmune thyroid disorders. J Clin Endocrinol Metab 1994, 79: 197-204.

121. Glinoer D, Kinthaert J, Lemone M. Risk\benefit of thyroid hormone suuplementation during pregnancy. Merck European Thyroid Symposium "The Thyroid and Tissues". - Strasburg.- 1994; 194-98.

122. Goldman S, Dirnfeld M, Abramovici H, Kraiem Z. Triiodothyronine (T3) modulates hCG-regulated progesterone secretion, cAMP accumulation and DNA content in cultured human luteinized granulosa cells. Mol Cell Endocrinol 1993; 96 (1-2): 125-31

123. Goodwin TM, Hershman JM. Hyperthyrodism due to inappropriate production of human chorionic gonadotropin.- Clinical Obstetrics And Gynecology.- 1997;(40) №1:32-44.

124. Grassi G, Balsamo A, Ansaldi С et al. Thyroid and infertility. Gynecol Endocrinol 2001; 15 (5): 389-96.

125. Guillaume J. et al. Components of the total thyroid hormoneconcentration during pregnancy: High free thyroxine and blunted thyrotropin (TSH) responseto TSH-releasing hormone in the first trimester. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985; 60: 678.

126. Innerfield R., Hollander G. S. Thyroidcomplications of pregnancy. Med. Clin. North Am. 1977; 61: 81.

127. Indicators for Assessing Iodine Deficitency Disorders and Their Control Through Salt lodization. № 6. WHO/NUT. Geneva, 1994.

128. Kim C.H, Chae H.D, Kang B.M, Chang Y.S. Influence of antithyroid antiboies in euthyroid women on in vitro fertilization-embryo transfer outcome. Am J Reprod Immunol 1998; 40 (1): 2-8

129. Krassas G.E. Thyroid disease and female reproduction. Fertil Steril 2000; 74(6): 1063-70

130. Kutteh W.H, Yetman D.L, Сап' A.C. et al. Increased prevalence of antithyroid antibodies identified in women with recurrent pregnancy loss but not in women undergoing assisted reproduction. Fertil Steril 1999; 71 (5): 843-8

131. Lejeune B, Grun J.P, De Nayer P, Servais G, Glinoer D. Antithyroid antibodies underlying thyroid abnormalities and miscarriage or pregnancy induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol 1993; 100(7):669-672.

132. Li T.C, Makris M, Tomsu M, Tuckerman E, Laird S. Recurrent miscarriage: aetiology, management and prognosis. Hum Reprod Update 2002; 8(5):463-481.

133. Mandel S.J, Cooper D.S. The use of antithyroid drugs in pregnancy and lactation. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86(6):2354-2359.

134. Mariotti S., Pinchera A. In Greer M.A., Ed. The thyroid gland. — Raven Press Ltd, New York — 1990 — P. 147 — 152.

135. Marino M., Zheng G., Chiovato L., et al. Role of megalin (gp330) in transcytosis of thyroglobulin by thyroid cells: a novel function in the control of thyroid hormone release. // J. Biol. Chem. — 2000 — Vol. 275. — P. 7125 — 7138.

136. Marino M., Chiovato L., Friedlander J.A., et al. Serum antibodies against megalin (GP330) in patients with autoimmune thyroiditis. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999 — Vol. 84. — P. 2468 — 2474.

137. Mariotti S., Franceschi C., Cossarizza A., Pinchera A. The aging thyroid. // Endocrine Rev. — 1995 — Vol. 16. — P. 686 — 715.

138. Macchia E., Concetti R., Borgoni F., et al. Assays of TSH-receptor antibodies in 576 patients with various thyroid disorders: their incidence, significance and clinical usefulness. // Autoimmunity — 1989 — Vol. 3. — P. 103 —112.

139. Mariotti S., Pisani S., Russova A., Pinchera A. A new solidphase immunoradiometric assay for anti-thyroglobulin antibody. // J. Endocrinol. Invest. — 1982 — Vol. 5. — P. 227 — 233.

140. Mariotti S., Barbesino G., Caturegli P., et al. Assay of thyroglobulin in serum with thyroglobulin antibodies: an unobtainable goal? // J. Clin. Endocirol. Metab. — 1995 — Vol. 80. — P. 468 — 472.

141. Marcocci C., Vitti P., Cetani F., Pinchera A. Thyroid ultrasonography helps to identify patients with diffuse lymphocytic thyroiditis who are prone to develop hypothyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1991 — Vol. 72.1. P. 209 — 218.

142. Martino E., Aghini Lombardi F., Bartalena L. Enhanced susceptibility to amiodarone-induced hypothyroidism in patients with thyroid autoimmune disease. // Arch. Int. Med. — 1994 — Vol. 154. — P. 2722 — 2729.

143. McKenzie J.M., Zakarija M. Fetal and neonatal hyperthyroidism and hypothyroidism due to maternal TSH receptor antibodies. // Thyroid — 19921. Vol. 2.—P. 155 — 163.

144. Mariotti S., Caturegli P., Piccolo P., et al. Antythyroid peroxidase antibodies in thyroid diseases. // J. Clin. Edocrinol. Metab. — 1990 — Vol. 71. — P. 661 —669.

145. Matalon S.T, Blank M, Ornoy A, Shoenfeld Y. The assotiation between antithyroid antibodies and pregnancy loss. Am J Reprod Immunol 2001; 45 (2):72-77

146. McLachlan S.M., Rapoport B. The molecular biology of thyroid peroxidase: Cloning, expression, and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease. //Endocrine Rev. — 1992— Vol. 13. —P. 192 — 206.

147. Mc Kenzie J.M., Zakarija МЛ Fetal and neonatal hyperthyroidism and hypothyroidism due to maternal TSH receptor antibodies. Thyroid. -1992;2:155-59

148. Millar LK, Wing DA, Leung AS, Koonings PP, Montoro MN, Mestman JH. Low birth weight and preeclampsia in pregnancies complicated by hyperthyroidism. Obstet Gynecol 1994; 84(6):946-949.

149. Momotani N, Ito K, Hamada N, Ban Y, Nishikawa Y, Mimura T. Maternal hyperthyroidism and congenital malformation in the offspring. Clin Endocrinol (Oxf) 1984; 20(6):695-700.

150. Muller A.F, Berghout A. Thyroid autoimmunity and pregnancy outcome. Hot Thyroidology Journal owned by the European Thyroid Association 2. 2002. www.hotthyroidology.com

151. Muller A.F, Verhoeff A, Mantel M.J, Berghout A. Thyroid autoimmunity and abortion: a prospective study in women undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril 1999; 71 (1): 30^1

152. Olivar AC, Chaffkin LM, Kates RJ et al. Is it necessary to obtain serum levels of thyroid stimulating hormone and prolactin in asymptomatic women with infertility? Conn Med 2003; 67 (7): 393-5

153. Oravec S, Hlavacka S. Disorders of thyroid function and fertility disorders. Ceska Gynecol 2000; 65 (1): 53-7

154. Parmentier M., Libert F., Maenhaut C., et al. Molecular cloning of the thyrotropin receptor. // Science — 1989 — Vol. 246. — P. 1620 — 1622.

155. Pop VJ. et al. Maternal thyroid peroxidase antibodies during pregnancy: a marker of impaired child development? J. Clin. Endocrinol. Metab.-1995;80:3561-66.

156. Pop VJ. et al. Microsomal Ab during gestation in relation to postpartum thyroid dysfunction and depression.- Acta Endocrinol. 1993;129:26-30.

157. Poppe K, Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy. Hum Reprod Update 2003; 9 (2): 149-61

158. Poppe K, Glinoer D, Tournaye H et al. Impact of ovarian hyperstimulation on thyroid function in women with and without thyroid autoimmunity. J Clin Endocrinol Metabol 2004; 89 (8): 3808-12

159. Poppe K, Glinoer D, Tournaye H et al. Thyroid function after assisted reproductive technology in vomen free of thyroid disease. Fertil Steril 2005; 83 (6): 1753-7

160. Poppe K, Velkeniers B. Female infertility and the thyroid. Best PractResearch Clin Endocrinol Metabol 2004; 18 (2): 153-65.

161. Poppe K, Velkeniers B. Thyroid disorders in infertile women. Ann Endocrinol 2003; 64 (1): 45-50.

162. Rushworth FH, Backos M, Rai R, Chilcott IT, Baxter N, Regan L. Prospective pregnancy outcome in untreated recurrent miscarriers with thyroid autoantibodies. Hum Reprod 2000; 15(7): 1637-1639

163. Reed H.L., Burman K.D., Shakir K.M. et al. Clin. End. 1986. Vol. 25 (I). P.55-65.

164. Reed H.L., Brice D., Shakir K.M. et al. J. Appl. Physiol. 1996. Vol. 69 (4). P. 1467-1472

165. Rees Smith В., McLachlan S.M., Furmaniak J. Antibodies to the thyrotropin receptor. // Endocrine Rev. — 1988 — Vol. 9. — P. 106 — 121.

166. Rose N.R., and Burek C.L. Antibodies to thyroglobulin in health and disease. // Appl. Biochem. Biotechnol. — 2000 — Vol. 83. — P. 245 — 251.

167. Rose N.R., Twarog F.J., Crowle A.J. Murine thyroiditis: importance of adjuvant and mouse strain for the induction of thyroid lesions. // J. Immunol.1971 — Vol. 106. — P. 698 — 704.

168. Saito S. Cytokine network at the feto-matemal interface. J Reprod Immunol 2000; 47(2): 87-103.

169. Shenker A. Protein-coupled receptor structure and function: the impact of disease causing mutations. // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metabol. — 19951. Vol. 9. —P. 427 — 451.

170. Southgate K., Creagh F.M., Teece M., et al. A receptor assay for the measurement of the TSH receptor antibodies in unextracted serum. // Clin. Endocrinol. — 1984 — Vol. 20. — P. 539 — 548.

171. Spitzweg C., Heufelder A.E. Update on the thyroid sodium iodide symporter: a novel thyroid antigen emerging on the horizon. // Eur. J. Endocrinol. — 1997 —Vol. 137. —P. 22 — 23.

172. Stagnaro-Green A. Postpartum thyroiditis. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002 — Vol. 9. — P. 4042 — 4047.

173. Takasu N., Oshiro C., Akamine H., et al. Thyroid-stimulating antibody and TSH-binding inhibitor immunoglobulin in 277 Graves' patients and in 686 normal subjects. // J. Endocrinol. Invest. — 1997 — Vol. 20. — P. 452 — 461.

174. Vanderpump M., Tunbridge W., French J.M., et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. // Clin. Endocrinol. — 1995 — Vol. 43. — P. 55 — 68.

175. Van Dijke CP, Heydendael RJ, De Kleine MJ. Methimazole, carbimazole, and congenital skin defects. Ann Intern Med 1987; 106(1):60-61.

176. Usala A.L., Wexler I., Posch A., Gupta M.K. Elimination kinetics of maternally derived thyrotropin receptorblocking antibodies in a newborn with significant thyrotropin elevation. // Am. J. Dis. Child. — 1992 — Vol. 146. —P. 1074— 1077.

177. Vassart G., Dumont J.E. The thyrotropin receptor and the regulation of thyroid function and growth. // Endocrine Rev. — 1992 — Vol. 13. — P. 596 —611.

178. Volpe R. Autoimmune thyroiditis, in Werner and Ingbar's The thyroid. — Lippincott Company, Philadelphia — 1991 —P. 921 — 924.

179. Vitti P., Valente W.A., Ambesi-Impiombato F.S., et al. Graves' IgG stimulation of continuously cultured rat thyroid cells: a sensitive and potentially useful clinical assay. // J. Endocrinol. Invest. — 1982 — Vol. 5. — P. 179 — 182.

180. Vitti P., Elisei R., Tonacchera M., et al. Detection of thyroid-stimulating antibody using Chinese hamster ovary cells transfected with cloned human thyrotropin receptor. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1993 — Vol. 76. — P. 499 — 503.

181. Vitti P., Rago Т., Chiovato L., et al. Clinical features of patients with Graves' disease undergoing remission after antithyroid drug treatment. // Thyroid — 1997 — Vol. 7. — P. 369 — 375.

182. Vtrmiglio F, Lo Presti VP, Scaffidi G et al. Maternal hypothyroxinaemia during the first of gestation in an iodine deficient area with endemic cretinism and related disorders // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 42. — P.409- 415.

183. Watanabe I.J., Hashimoto E., Hisamitsu T. The risk factor for development of thyroid disease during interferon-a therapy for chronic hepatitis C. // Am. J. Gastrenterol. — 1994 — Vol. 89. — P. 399 — 408.

184. Weetman A.P., Mc Gregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding. // Endocrine Rev — 1994 — Vol. 15. — P. 788 — 830.

185. Wing DA, Millar LK, Koonings PP, Montoro MN, Mestman JH. A comparison of propylthiouracil versus methimazole in the treatment of hyperthyroidism in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1994; 170(1 Pt 1):90-95.

186. Yen SSC. Neuroendocrinology of reproduction. Reproductive Endocrinology.Philadelphia: WB Saunders 1999; 30-50.

187. Yen SSC, Jaffe RB. Reproductive Endocrinology. Philadelphia. WB Saunders 1999; 857

188. Zakarija M., McKenzie J.M., Hoffman W.H. Prediction and therapy of intrauterine and late onset neonatal hyperthyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1986 —Vol. 62. —P. 368 — 371.

189. Zakarija M., McKenzie J.M., Eidson M.S. Transient neonatal hypothyroidism: characterization of maternal antibodies to the thyrotropin receptor. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1990 — Vol. 70. — P. 1239 — 1246