Биохимические и генетические показатели индивидуальной чувствительности организма к воздействию промышленных аэрозолей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор биологических наук Кузьмина, Людмила Павловна

• Кузьмина, Людмила Павловна
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Кузьмина, Людмила Павловна

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ, используемые в тексте.

1 .ВВЕДЕНИЕ.

2.ГЛАВА I. ГЕНЕТИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ И РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ БЕЛКОВЫХ СИСТЕМ (Обзор литературы).

1.1 .Проблема изучения генетико-биохимических основ индивидуальной чувствительности в медицине труда.

1.2.Полиморфизм белковых систем и индивидуальная предрасположенность к бронхо-легочным заболеваниям профессиональной этиологии.

1.2.1.Система ингибитора протеиназ.

1.2.2.Система гаптоглобина.

1.2.3.Система третьего компонента комплемента.

1.2.4.Система трансферрина.

1.2.5.Группоспецифический компонент сыворотки крови (витамин-Б-транспортирующий белок).

1.2.6.Система эритроцитарной глиоксалазы.

1.2.7.Система эритроцитарной фосфоглюкомутазы.

ГЛАВА П. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, ОБЪЕМ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 .Краткая гигиеническая характеристика условий труда и контингентов обследованных групп.

2.2.Общая клиническая характеристика обследованных больных.

2.3.Методы генетико-биохимических исследований.

2.4.Методы биохимических исследований.

2.5.Статистические методы обработки и анализа материала.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЕНЕТИКО-БИОХИ-МИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К БРОНХО-ЛЕГОЧНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ, ВОЗНИКАЮЩИМ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРОМЫШЛЕННЫХ АЭРОЗОЛЕЙ

3.1 .Характер распределения фенотипических и генных частот изученных полиморфных систем в группе больных силикозом.

3.2.Характер распределения фенотипических и генных частот изученных полиморфных систем в группе больных пылевым бронхитом.

3.3.Характер распределения фенотипических и генных частот изученных полиморфных систем в группе больных гиперчувствительным пневмонитом.

3.4.Характер распределения фенотипических и генных частот изученных полиморфных систем в группе больных бронхиальной астмой.

3.5.Характер распределения фенотипических и генных частот изученных полиморфных систем в группе больных бронхо-легочной патологией непрофессионального генеза (БЛЗнг).

3.6.Характер распределения фенотипических и генных частот изученных полиморфных белковых систем у рабочих, подвергающихся воздействию промышленных аэрозолей, но не имеющих проявлений бронхо-легочной патологии.

3.7.0ценка наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности в обследованных группах.

3.8.Анализ генетических взаимоотношений по комплексу изученных локусов между обследованными группами больных и контрольными выборками.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И В ГРУППАХ СРАВНЕНИЯ.

ГЛАВА V. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ФЕНОТИПАМИ ИЗУЧЕННЫХ ГЕНЕТИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФНЫХ СИСТЕМ И БИОХИМИЧЕСКИМИ

ПОКАЗАТЕЛЯМИ.

ГЛАВА У1.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические и генетические показатели индивидуальной чувствительности организма к воздействию промышленных аэрозолей»

Многие современные достижения медицинской науки основаны на изучении генетических механизмов развития заболевания. В общей патологии плодотворность такого подхода выявилась при изучении ревматизма, бронхиальной астмы, эндометриозов и других заболеваний /2, 35, 65, 66, 92, 106, 198/. В области профессиональных болезней это направление представлено единичными исследованиями по пневмокониозам среди шахтеров, асбестозу, вибрационной болезни, фотодерматозу: Н.А. Лукашевич /81/, В.Г. Артамоновой /6, 7, 8, 9/, В.А. Спицыным /129/ , Весшап /165/ выявлены некоторые генетико-биохимические особенности организма, обуславливающие предрасположенность к развитию указанных видов профессиональных заболеваний.

В настоящее время медицина труда стремится не только к познанию механизмов общих реакций организма на воздействующие производственные факторы, но и специфических проявлений у конкретного индивида. Научные достижения в этой области привели к осознанию необходимости изучения "индивидуальных биохимических профилей" /121/.

Болезни органов дыхания являются одной из частых причин заболеваемости и смертности населения. Среди хронических профессиональных заболеваний пневмокониозы и бронхиты относятся к числу наиболее распространенных /57/, в связи с чем профилактика заболеваний бронхо-легочного аппарата у лиц, подвергающихся воздействию промышленных аэрозолей, является важной медицинской, социальной и экономической задачей.

Известно, что пневмокониозами, несмотря на контакт с пылью, заболевают не все рабочие. Неодинаковы длительность экспозиции до возникновения заболевания, клинические проявления, тяжесть течения и осложнения. Развитие заболевания определяется не только повреждающими свойствами пыли (химическим составом, концентрацией, длительностью действия), но и особенностями организма, подвергающегося ее воздействию.

В последние десятилетия развитие медицины характеризуется неуклонно возрастающим использованием генетических методов исследования. С генетической точки зрения организм каждого человека имеет неповторимые особенности, в связи с чем результат взаимодействия его с различными факторами производственной и окружающей среды строго индивидуален. Однако методические подходы к изучению роли наследственности при профессиональных заболеваниях вообще и бронхо-легочной системы, в частности, разработаны недостаточно.

При исследовании предрасположенности или устойчивости лиц, контактирующих с производственными вредностями, представляется перспективным анализ полиморфизма по отдельным биохимическим системам или их комплексу при одновременном определении уровня белка или активности ферментов для выявления возможной связи между проявлением патологии и генетико-биохимическими особенностями индивида.

Актуальность и необходимость постановки в медицине труда проблемы изучения генетико-биохимического полиморфизма с целью установления генетической компоненты предрасположенности к заболеваниям органов дыхания и выявления лиц с повышенной индивидуальной чувствительностью к вредному производственному фактору очевидна, а результаты таких исследований могут быть использованы для целей профилактики, диагностики и лечения профессиональных заболеваний.

Диссертационная работа выполнена в рамках госбюджетной темы НИИ медицины труда РАМН "Изучение состояния гомеостаза работающих по показателям основных систем организма с учетом особенностей воздействия факторов промышленной экологии и трудового процесса с целью выявления специфических и неспецифических эффектов, особенностей их течения и исходов". Раздел: "Генетические, иммунологические и биохимические маркеры устойчивости организма к условиям промышленной экологии" (1Ч.Г.Р. 01-96).

Цель работы - выявление наследственной предрасположенности или устойчивости к воздействию производственных пылей по комплексу генетико-биохимических показателей для научного обоснования роли индивидуальных особенностей организма в развитии профессиональных заболеваний органов дыхания и разработки медико-профилактических мероприятий.

Для ее достижения предстояло решить следующие задачи:

1.Разработать методический комплекс информативных генетико-биохимических показателей для оценки реакции организма на воздействие пыли.

2.Изучить фенотипические и генотипические особенности сывороточных и эритроцитарных белков у больных профессиональными заболеваниями бронхо-легочной системы от воздействия промышленных аэрозолей.

3.Изучить фенотипические и генотипические особенности сывороточных и эритроцитарных белков у рабочих, подвергающихся воздействию промышленных аэрозолей, но не имеющих проявлений бронхо-легочной патологии.

4.Проанализировать взаимосвязь между генетическими признаками, с одной стороны, и рядом клинико-биохимических, иммунологических и функциональных признаков - с другой.

5.Изучить зависимость клинических осложнений отдельных видов пневмокониозов и пылевого бронхита от фенотипических разновидностей сывороточных и эритроцитарных белков. б.Обосновать комплекс генетико-биохимических показателей индивидуальной чувствительности организма (предрасположенности или устойчивости) к воздействию пыли для прогноза риска развития профессиональных заболеваний бронхо-легочной системы, более дифференцированного проведения медико-профилактических мероприятий

Научная новизна и теоретическая значимость работы состоит в разработке нового перспективного научного направления по генетико-биохимическому изучению индивидуальной чувствительности (предрасположенности или устойчивости) организма к воздействию промышленных аэрозолей.

Показано, что в механизмах развития профессиональных заболеваний бронхо-легочной системы (пылевого бронхита, силикоза, гиперчувствительного пневмонита, бронхиальной астмы) важную роль играют генетико-биохимические особенности организма (гено- и фенотипический профиль). Получена интегральная оценка генетического профиля заболевших и лиц контрольной группы по всему исследованному комплексу локусов.

Впервые выявлены существенные различия в изученных полиморфных белковых системах, регулирующих процессы протеолиза, гуморальный иммунитет, защитную реакцию легочной ткани, углеводно-энергетические процессы, между заболевшими профессиональными болезнями бронхо-легочной системы и популяционным, производственным контролем, больными с бронхо-легочными заболеваниями непрофессионального генеза (БЛЗнг).

На основе кластерного анализа информативности определения генетически обусловленных биохимических маркеров установлены их сочетания, характерные для отдельных форм профессиональных заболеваний бронхо-легочной системы.

Впервые изучены связи между фенотипами генетико-биохимических систем и биохимическими показателями, характеризующими различные звенья белкового, липидного, углеводного обменов, а также осложнениями основного заболевания бронхо-легочной системы.

Выявлены аллели изученных полиморфных генетико-биохимических систем, свидетельствующие о большей устойчивости организма к воздействию вредных производственных факторов, и аллели этих же систем, которые могут считаться генетическими маркерами силикоза или указывать на повышенную предрасположенность к этому заболеванию.

Впервые установлена связь фенотипов изученных полиморфных систем с рядом биохимических и иммунологических показателей. Методом дисперсионного анализа выявлены достоверные различия между группами больных профессиональными заболеваниями бронхо-легочной системы по показателям белково-гликопротеидного, липидного и пигментного обменов; методом дискриминантного анализа получено представление о мере разделимости рассматриваемых групп индивидов по набору биохимических признаков.

Практическая значимость работы. Полученные результаты исследований по оценке вклада генетических и биохимических факторов в развитии профессиональных заболеваний органов дыхания могут послужить основой для выявления индивидуальной предрасположенности к возникновению профессиональных заболеваний легких от воздействия промышленных аэрозолей, нового подхода к разработке практических рекомендаций профилактического и лечебно-диагностического характера.

Основными формами внедрения являются:

1." Методические рекомендации по изучению распространенности и профилактике хронических фоновых предопухолевых заболеваний органов дыхания и их профилактике в производственных контингентах", МЗ СССР, 1987, N 10-11/104.

2." Классификация пневмокониозов" (методические указания), МЗ и МП РФ, М.,1996, N 95/235.

3. Информационное письмо "Методический комплекс информативных генетико-биохимических показателей индивидуального прогноза риска развития профессиональных заболеваний легких от воздействия промышленных аэрозолей".

4.Материалы диссертационной работы используются при чтении лекций на кафедре медицины труда и экологии человека Института повышения квалификации Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ.

Личный вклад автора в выполнение работы. Автором полностью и самостоятельно определены направления, цель, задачи и объем исследований, проведены анализ научной литературы, генетико-биохимические исследования, обработка и обобщение результатов, сформулированы выводы. Автором использованы клинические материалы, представленные в историях болезни, и гигиенические данные по характеристике условий труда из ЦСЭН. Анализ клинических данных осуществлен с помощью д.м.н. В.В. Милишниковой.

Апробация работы проведена на заседании специалистов клинического отдела по изучению клинико-патогенетических основ профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний НИИ медицины труда РАМН (02.07.1998.)

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 6 и 7-ом Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Новосибирск, 1996, Москва, 1997), на 4 и 5 Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1997, 1998 гг.), на Всероссийской конференции "Экологозависимые заболевания" (Чита, 1997 г.), на Международном симпозиуме Ямал-95 "Труд и здоровье на

10

Севере" (г. Новый Уренгой, 1995), на 9 Международной конференции по профессиональным болезням органов дыхания (Япония, Киото, 1997 г.).

По теме диссертации опубликовано 15 работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Профессиональные болезни бронхо-легочной системы при воздействии промышленных аэрозолей возникают преимущественно у лиц с детерминированным генотипом и являются следствием взаимодействия наследственно обусловленных и внешних факторов производственной среды.

2.В генетической структуре больных бронхо-легочной патологией имеются существенные отличия от группы здоровых лиц по комплексу систем: ингибитора протеиназ, третьего компонента комплемента, трансферрина, витамин-О-транспортирующего белка, гаптоглобина, глиоксалазы1 и фосфоглюкомутазы 1.

3.Механизм реализации роли наследственных факторов у больных профессиональными заболеваниями бронхо-легочной системы включает индивидуальный профиль биохимических и метаболических процессов, иммунного ответа организма и гормонального статуса.

4.Медицинские рекомендации в отношении лиц с повышенной наследственной предрасположенностью к развитию бронхо-легочных заболеваний пылевой этиологии (профессиональная ориентация, ограничение стажа, усиление медицинского контроля за состоянием здоровья и др.) должны быть основаны на анализе генетической близости организма к популяционному и производственному контролю и соответственно - удаленности от всех групп профессиональных больных с бронхо-легочной патологией.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кузьмина, Людмила Павловна

ВЫВОДЫ.

1. Профессиональные болезни бронхо-легочной системы при воздействии промышленных аэрозолей возникают преимущественно у лиц с детерминированным генотипом и являются следствием взаимодействия наследственно обусловленных и внешних факторов производственной среды. Предложен и апробирован комплекс информативных генетико-биохимических показателей полиморфных белков по 7 генетическим локусам при наиболее распространенных формах профессиональных бронхо-легочных заболеваний -пневмокониозах, пылевом бронхите, бронхиальной астме.

2. Больные с профессиональными заболеваниями бронхо-легочной системы в сравнении с популяционным, производственным контролем и группой больных бронхо-легочными заболеваниями непрофессионального генеза существенно различаются в полиморфных белковых системах, регулирующих процессы протеолиза (ингибитор протеиназ - PI), гуморальный иммунитет и защитную реакцию легочной ткани (СЗ компонент комплемента, гаптоглобин - HP, трансферрин - TF, витамин-Э-транспортирующий белок - GC), энергетические процессы в клетке (фосфоглюкомутаза1 - PGM1).

3. У больных силикозом обнаружены наследственные особенности по 5 изученным системам: гаптоглобину (HP), СЗ компоненту комплемента (СЗ), трансферрину (TF), витамин-0-транспортирующему белку (GC), фосфоглюкомутазе1 (PGM1), а именно: повышенные частоты вариантов белков -НР*2, C3*F, PGM1*2-, TF*D, GC*R и относительное преобладание гомозиготных генотипов (выраженная положительная величина индекса фиксации Райта).

У больных пылевым бронхитом установлена повышенная частота варианта витамин-Э-транспортирующего белка - GC*2 и редко встречающихся в популяциях факторов GC*R и PI*S.

У больных бронхиальной астмой установлена повышенная частота варианта гаптоглобина НР*2 и редко встречающегося в популяциях PPS ингибитора протеиназ.

Выявленные генетико-биохимические маркеры могут быть рекомендованы в качестве прогностического критерия предрасположенности организма к развитию соответствующих видов профессиональных заболеваний бронхо-легочной системы (силикоза, пылевого бронхита, бронхиальной астмы).

4. Генетико-биохимические особенности организма при воздействии промышленных аэрозолей однородного состава и интенсивности предопределяют не только вероятность развития профессионального заболевания бронхо-легочной системы, но и возникновение определенной формы болезни.

5. У больных с профессиональными заболеваниями бронхо-легочной системы, сопровождающимися наличием эмфизематозного процесса, отмечается уменьшение частоты гетерозиготного фенотипа Р1 М1М2, увеличение доли редких фенотипов ингибитора протеиназ, понижение уровня аг-глобулинов.

6. Интегральная оценка генетического профиля обследованных больных и лиц контрольных групп методом многомерного шкалирования генетических расстояний по всему комплексу изученных локусов показала наибольшую генетическую близость популяционного и производственного контроля их удаленность от всех групп обследованных больных.

7. В группе рабочих, подвергающихся воздействию промышленных аэрозолей, но не имеющих бронхо-легочной патологии, выявлена пониженная частота гена РОМ*2- при одновременном увеличении частоты встречаемости генов РСМ*1+ и Р1*МЗ. Указанные варианты белков могут рассматриваться как маркеры устойчивости организма к воздействию промышленных аэрозолей.

8. Механизм реализации наследственных факторов у больных профессиональными заболеваниями бронхо-легочной системы включает индивидуальный профиль биохимических процессов, иммунного ответа организма и гормонального статуса, о чем свидетельствует выявленная сопряженность между некоторыми клинико-биохимическими характеристиками и конкретной генотипической принадлежностью.

Обнаружены достоверные ассоциации: фенотипов гаптоглобина и глиоксалазы1 с уровнем альфа-1-ингибитора протеиназ; редких фенотипов трансферрина с уровнем альбумина и соотношения альбуминов и глобулинов; гомозиготного фенотипа СЗ FF с уровнем гамма-глобулинов, кортизола; редких вариантов PGM1 с уровнем тироксина; фенотипов системы ингибитора протеиназ с уровнем альфа-2-глобулинов.

9. Установлено, что у больных с профессиональной бронхо-легочной патологией имеют место однонаправленные и более выраженные, чем у больных непрофессионального генеза, биохимические изменения показателей белково-гликопротеидного обмена, нейро-эндокринной регуляции, показателей функционального состояния печени. Вместе с тем, методом дисперсионного анализа по ряду биохимических признаков обнаружены различия между группами больных с профессиональными и непрофессиональными заболеваниями бронхо-легочной системы, группами с разными видами профессиональной патологии, а также между группой практически здоровых рабочих, подвергающихся воздействию производственного фактора. Эти различия могут быть обусловлены особенностями патогенеза разных форм заболеваний, а также генетической структурой изученных групп.

10. Изучение роли генетико-биохимического статуса в ответных реакциях организма на воздействие факторов производственной и окружающей среды является перспективным научным направлением, имеющим целью обоснование критериев индивидуального прогноза риска развития профессиональных и общих заболеваний органов дыхания, решение вопросов научно аргументированной профилактики, медицинского контроля на производстве и рационального трудоустройства лиц со специфическими фено- и генотипическими особенностями организма. * *

Автор выражает глубокую признательность и искреннюю благодарность доктору медицинских наук, профессору A.A. Каспарову за помощь в работе и ценные советы.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Кузьмина, Людмила Павловна, 1998 год

1. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии. М.: Медицина, 1980. - С. 280.

2. Адамян Л.В., Спицин В.А., Андреева E.H. Исследование биохимических генетических маркеров при генитальном эндометриозе // Пути развития современной гинекологии. М., 1995. - С. 121.

3. Айала Ф. Введение в популяционную и эволюционную генетику: Пер. с англ. М.: Мир, 1984. - С. 232.

4. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхо-легочных заболеваний. М.: Медицина, 1987. - 224 с.

5. Алтухов Ю.П., Курбатова О.Л. Проблема адаптивной нормы в популяциях человека // Генетика. 1990. - Т. 26, № 4. - С. 583-598.

6. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - № 5. - С. 4-6.

7. Артамонова В.Г., Гаджиев A.C., Кузнецов Н.Ф. Генетический мониторинг заболеваний органов дыхания рабочих производства стекловолокна // 5 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. М., 1995.

8. Артамонова В.Г., Кузнецов Н.Ф., Гаджиев A.C. Генетический скрининг факторов риска развития заболеваний органов дыхания при действии стекловолокнистой пыли // Медицина труда и промышленная экология. -1995. -№ 10. С. 28-31.

9. Артамонова В.Г., Гаджиев A.C., Кузнецов Н.Ф. Роль фенотипов альфаi-антитрипсина в патогенезе профессиональных заболеваний легких // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл. М., 1997.-С. 304.

10. Бабок A.A. Изучение роли тканевых протеиназ и их ингибиторов впатогенезе патологии легких пылевой этиологии: Автореф. дис.канд.мед. наук. М., 1990. - 24 с.

11. Березовский В.А. Урбанизация и соматическая конституция // Урбоэкология. М.: Наука, 1990. - С. 102-115.

12. Биохимическая оценка состояния бронхолегочного аппарата и печени у рабочих производства графитовых изделий / О.Г. Архипова, H.H. Шацкая, Л.П. Кузьмина, Л.М. Безрукавникова // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1988. - № 9. - С. 24-27.

13. Биохимические и морфологические исследования при пылевых заболеваниях органов дыхания / О.Г. Архипова, H.H. Шацкая, A.C. Иванова и др. // Профессиональные заболевания органов дыхания. М.,1984.-С. 105-114.

14. Биохимия. Медицинские и биологические аспекты: Пер. с франц. / Под ред. Ж. Крю. М.: Медицина, 1979. - 510 с.

15. Биохимия наследственности / Я. Тосиюки, И. Кадзунару, С. Сусуму и др. М.: Медицина, 1979. 310 с.

16. Биохимия человека: Пер. с англ. / Р. Марри, Д. Греннер, Мейес, В. Розуэлл. М.: Мир, 1993. - Т. 2. - 415 с.

17. Биохимия человека: Пер. с англ. / Р. Марри, Д. Греннер, Мейес, В. Розуэлл. М.: Мир, 1993. - Т. 1. - 384 с.

18. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Биохимия синдрома цитолиза при патологии печени // 5-й Всесоюзный биохимический съезд: Тез. докл. М.: Наука,1985.-Т. 1.-С. 85-86.

19. Бонашевская Т.И. Задачи медико-биологических исследований в гигиене окружающей среды // Гигиена и санитария. 1993. - № 4. - С. 5-720. Бочков Н.П. Генетика человека (наследственность и патология). - М.:

20. Медицина, 1978. 377 с. 21. Бужиевская Т.И. Фармакогенетические проблемы современной медицины // Человек и лекарство: 5-й Российский национальный конгресс: Тез докл. - М., 1998. - С. 330.

21. Бышевский А.Ш., Галян C.JI. Биохимические сдвиги в диагностике патологических состояний (с элементами патохимии). Новосибирск: Изд-во Новосибирского Университета, 1993. - 200 с.

22. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург: Изд-во "Уральский рабочий", 1994. - 384 с.

23. Варианты альфаi-антитрипсина у больных хронической легочной патологией / О.М. Иванюта, Г.Г. Демидова, A.B. Храмов и др. // Генетически обусловленные формы ХНЗЛ: Сб. научн. тр. / Под ред. Л.Н. Кокосова, Т.Е. Гембицкой. Л., 1987. - С. 28-32.

24. Величковский Б.Т. Патогенез профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Медицина труда и промышленная экология. -1994.-№5-6.-С. 1-8.

25. Величковский Б.Т. Проблема профессиональных и экологически обусловленных заболеваний органов дыхания // Гигиена и санитария. -1992. -№ 4. С. 46-49.

26. Величковский Б.Т. Фиброгенные пыли. Особенности строения и механизма биологического действия. Горький: Волго-Вятское кн. Изд-во, 1980.- 159 с.

27. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев: Здоровье, 1985. - 200 с.

28. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии. М.: Медицина, 1981. - 624 с.

29. Возможная связь между уровнем гетерозиготности по биохимическим маркерам генов у больных с легочной патологией / В.А. Спицын, Р.К. Агапова, Э.Б. Цыбикова и др. // Генетика. 1996. - Т. 32, № 7. - С. 990995.

30. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

31. Галанкин В.Н. Об особенностях взаимодействия системы полиморфноядерных лейкоцитов с бактериальными агентами // Архив патологии. 1984. - № 11. - С. 80-86.

32. Гембицкая Т.Е. Генетические аспекты в проблемах пульмонологии // Клиническая медицина. 1983. - № 3. - С. 9-13.

33. Генетическая предрасположенность к тяжелому течению инсулинзависимого сахарного диабета / Ю.А. Князев, О.В. Евграфов, J1.JI. Вахрушева и др. // Человек и лекарство: 5-й Российский национальный конгресс: Тез докл. М., 1998. - С. 333.

34. Генетические аспекты эндометриоза: особенности распределения частот полиморфных генов / В.А. Спицын, E.H. Андреева, JT.B. Адамян и др. // Генетика человека. 1996. - Т. 32, № 12. - С. 1693-1699.

35. Генетические исследования субтипов фосфоглюкомутазы-1 (PGM1): популяционные аспекты / В.А. Спицын, А.Г. Новорадовский, А.Д. Исполатов и др. // Генетика. 1991. - Т. 27, № 4. - С. 709-718.

36. Генные маркеры и болезни: генетические, антропометрические и клинические особенности детей, больных острой пневмонией / Ю.П. Алтухов, О Л. Курбатова, O.K. Ботвиньев и др. // Генетика. 1981. - Т. 17, №5. -С. 920-931.

37. Германюк Я.Л. Действие кортикотропина и глюкокортикоидных гормонов на биосинтез нуклеиновых кислот и белков // Новое о гормонах и механизме их действия / Под ред. P.E. Кавецкого. Киев: Наукова Думка, 1977. - С. 91-100.

38. Гетерозиготность по биохимическим маркерам генов и изменчивость морфофизиологических признаков у человека / Ю.Е. Дуброва, Ю.П. Алтухов, А.Н. Кучер и др. // Генетика. 1988. - Т. 24, № 3. - С. 556-563.

39. Гиндилис В.М., Агеев C.B., Акулов И.Н. Геномная энциклопедия человека. М.: ВИНИТИ, 1991. - 444 с.

40. Гладкова Е.В., Титенко Н.В., Коган Ф.М. Экогенетический подход к разработке профессионального отбора в онкоопасные производства: Профессиональный рак: Матер. Всесоюз. Пленума комитета по канцерогенным веществам. Свердловск, 1990. - С. 12-13.

41. Глущенко А.Н. Гормональный паспорт здоровых людей с разными генотипическими характеристиками // Функциональная морфология: Тез. конф. Новосибирск, 1984.

42. Данилов И.П., Макаревич А.Э. Хронический бронхит: эпидемиология, патогенез, клиника и лечение. Минск: Беларусь, 1989. - 208 с.

43. Дейвисон М. Многомерное шкалирование. М.: Финансы и статистика,1988.

44. Дидковский H.A., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. М.: Медицина, 1990.-224 с.

45. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков (пособие для врачей). М., 1997. - 68 с.

46. Долматова И.Ю., Рафиков Х.С. Особенности фенотипической модификации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови у рабочих, занятых на производстве хлорорганических пестицидов // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1985. - № 10. - С. 1822.

47. Дранник Г.Н., Дизик Г.М. Генетические системы крови человека и болезни. Киев: Здоровье, 1990.

48. Животовский Л.А. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях // Итоги науки и техники. Общая генетика. М.: ВИНИТИ, 1983. - С. 76-104.

49. Забежинский М.А. Методы профотбора лиц, поступающих на онкоопасные производства (пособие для врачей). Санкт-Петербург, 1997.-46 с.

50. Забежинский М.А. Экспериментальные подходы к оценке индивидуальной чувствительности организма к канцерогенным факторам // Вопросы онкологии. 1990. - № 9. - С. 1135-1136.

51. Зайцев Г.Н. Методика биометрических расчетов. М.: Наука, 1973. - 256 с.

52. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976.

53. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.: Медицина, 1983.

54. Засухина Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза заболеваний человека, связанные с нарушениями процессов репарации повреждений ДНК //Архив патологии. 1987. - Т. 49, Вып. 1. - С. 3-9.

55. Зилва Дж.Ф., Пэннеля П.Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. М.: Медицина, 1988.

56. Измеров Н.Ф., Лебедева Н.В. Профессиональная заболеваемость. М.: Медицина, 1993. - 224 с.

57. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. М.: Изд. Триада-Х., 1997. - 480 с.

58. Камчинская Г.О., Жукова Н.Л., Наумов В.Н. Взаимосвязь генетически детерминированных типов гаптоглобина с течением послеоперационного периода при хронических формах туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. 1989. - № 8. - С. 3-7.

59. Кахн Х.А. Раннее выявление действия токсических веществ на организм и проблема индивидуальной чувствительности людей к токсическим веществам // Мат. Научн. Совещания / Под ред. Х.А. Кахна, С. Хернберга. Таллин; Хельсинки, 1997.

60. Кацнельсон Б.А., Величковский Б.Т. Патогенез, патогенетическая терапия и профилактика силикоза // Токсикология / Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1976. - Т. 7. - С. 24-73.

61. Классификация пневмокониозов (Методические указания № 95/235) / Сост. В.В. Милишникова, A.M. Монаенкова, Т.Б. Бурмистрова и др. -М., 1996. 27 с.

62. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, В.А. Мякоткин, М. Ондрашик, Б. Гемер. М.: Медицина, 1989. - 224 с.

63. Клинико-генетические параллели при инфекционно-воспалительных заболеваниях легких / A.B. Никитин, Л.В. Васильева, В.И. Сидельникова, Т.Д. Васильченко // Проблемы туберкулеза. 1989. - № 8. - С. 7-9.

64. Ковалев И.Е., Азизов Р.Г. Проблема иммунотоксикологии // Фармакология и токсикология. 1986. - № 1. - С. 5-13.

65. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия (пособие для врачей-лаборантов). Минск, 1976. - 311 с.

66. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск: Беларусь, 1982. 366 с.

67. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л.: Медицина, 1981. - 408 с.

68. Корольков A.A., Петленко В.П. Философские проблемы теории нормы в биологии и медицине. М., 1977.

69. Кузьмина Л.П. Изменение процессов детоксикации и их гигиеническое значение при воздействии ароматических углеводородов (трикрезол, ПАУ): Автореф. дис. .канд. биол. наук. М., 1989. - 23 с.

70. Кульберг А.Ф. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986. - 224 с.

71. Кутепов E.H. Проблемы диагностики донозологических и преморбидных состояний в связи с воздействием факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 1993. - № 1. - С. 6-9.

72. Лежнин В.Л. Прогнозирование индивидуальной предрасположенности к развитию злокачественных новообразований легких, желудка и молочной железы у жителей промышленного города: Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1995.

73. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

74. Лихачев А.Я. Изучение загрязненности окружающей среды канцерогенными веществами и возможность прогнозирования индивидуальной чувствительности // Вопросы онкологии. 1997. - № 1. -С. 111-115.

75. Лихачев А.Я. Роль репарации ДНК в химическом канцерогенезе // Там же. 1987.-Т. 33, № 1.-С. 3-12.

76. Лукашевич H.A. К вопросу о роли индивидуальной предрасположенности в развитии и клиническом течении пневмокониозов шахтеров-угольщиков: Дис. . канд. мед. наук. -Донецк, 1980.

77. Лыщев A.A. Генетическое типирование Д-локусов HLA II класса у больных злокачественными новообразованиями и при аллогенной трансплантации костного мозга: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. -Санкт-Петербург, 1993.

78. Ляхович В.В., Гичев Ю.П. Клинические и профпатологические аспекты ксенобиохимии // Профессиональная патология в восточных регионах страны и вопросы диспансеризации: Тез. докл. зональной научн.-практ. конф. Новокузнецк, 1988. - Ч. 2. - С. 49.

79. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

80. Методы исследований в профпатологии (биохимические) / Под ред. О.Г. Архиповой. М.: Медицина, 1988. - 208 с.

81. Милишникова B.B. Механизмы развития и течения заболеваний легких от воздействия промышленных аэрозолей в современных условиях (патогенез, клиника, диагностика, лечение): Дис. . докт. мед. наук. -М., 1990. 358 с.

82. Милишникова В.В., Монаенкова A.M. Роль особенностей строения бронхолегочного аппарата в формировании профессиональных заболеваний органов дыхания // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 8. - С. 1-4.

83. Миронов П.И., Вахитов В.А., Давлетов Э.Г. Изобелковый состав альфагантитрипсина, гаптоглобина, трансферрина и перекисное окисление липидов крови при воспалительных заболеваниях легких у детей // Вопросы медицинской химии. 1993. - № 6. - С. 54-57.

84. Молекулярная биология клетки: Пер. с англ. / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис и др. М.: Мир, 1987. - Т. 5. - 231 с.

85. Нагорная В.Н. Эластаза и ее ингибиторы в патогенезе доброкачественных опухолей яичников // Вопросы медицинской химии. 1989. -№ 6. - С. 73-77.

86. Нейфах С.А. Биохимические мутации у человека: лекции по медицинской генетике / Под ред. A.A. Прокофьевой-Бельговской и В.П. Эфроимсона. М.: Медицина, 1974. - С. 55-69.

87. Никитин A.B., Васильева Л.В., Сидельникова В.И. Значение определения фенотипов гаптоглобина сыворотки крови при инфекционно-воспалительных заболеваниях легких // Лабораторное дело. 1989. - № 5. - С. 60-62.

88. Ниль Дж., Шелл У. Наследственность человека. М.: Изд. иностр. литры, 1958. - 389 с.

89. Общая патология человека / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1982.

90. Оглоблина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления // Вопросы медицинской химии. 1988. -№ 5. - С. 2-9

91. Оглоблина О.Г. Роль протеиназ гранулоцитов и их ингибиторов в патогенезе неспецифических эндобронхитов // Там же. 1984. - № 1. - С. 3-10.

92. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт) / С.Л. Авалиани, М.М. Андрианова, Е.В. Печенникова, О.В. Пономарева. -М., 1997. 160 с.

93. Определение активности альфа1-антитрипсина и альфаг-макроглобулина в плазме крови человека унифицированным энзиматическим методом / Г.А. Яровая, В.Л. Доценко, Л.П. Пашинцева и др. // Методы клинической биохимии. М., 1982. - С. 22-26.

94. Определение фенотипа N-ацетилтранеферазной активности / Л.Н. Буловская, Г.Н. Борисенко и др. // Лабораторное дело. 1990. - № 10. -С. 28-30.

95. Основные достижения в диагностике, вопросах патогенеза и клиники заболеваний органов дыхания пылевой этиологии / A.M. Монаенкова, В.Б. Панкова, В.В. Милишникова и др. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991. - № 4. - С. 1-4.

96. Остерман Л. А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и разнотипными методами. М.: Наука, 1983. - 304 с.

97. Панин Л.Е., Маянская H.H. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении. Новосибирск: Наука, 1987. - 197 с.

98. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медицина, 1973. -288 с.

99. Перспективы биохимических исследований: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Туза, С. Прентиса. М.: Мир, 1987. - 192 с.

100. Петров Р.В. Иммуногенетика (лекции по медицинской генетике) / Под ред. A.A. Прокофьевой-Бельговской и В.П. Эфроимсона. М.: Медицина, 1974. - 104 с.

101. Пилипчук В.Н., Слабченко В.Г., Падалко И.М. Генетические исследования по фтизиопульмонологии (обзор литературы) // Врачебное дело. 1992. - № 6. - С. 25-28.

102. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающегося фермента при гипертонической болезни / JI.H. Мингазетдинова, Г.Я. Камалтдинова, O.E. Мустафина и др. // Человек и лекарство: 5-й Российский Национальный конгресс: Тез. докл. М., 1998. - С. 335.

103. Полищук И.А. Биохимические синдромы в психиатрии. Киев, 1967.

104. Полякова И.Н. Особенности клиники и диагностики экзогенного аллергического альвеолита профессиональной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 24 с.

105. Проблема оценки профессионального раска в медицине труда / Н.Ф. Измеров, В.А. Капцов, Э.И. Денисов, В.Г. Овакимов // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 3-4. - С. 1-4.

106. Проблемы гигиенической диагностики на современном этапе / Г.И. Сидоренко, М.П. Захарченко, В.Г. Маймулов, E.H. Кутепов. М., 1995. - 195 с.

107. Проблемы медицинской энзимологии / Под ред. С.Р. Мардашева. М.: Медицина, 1970.

108. Профессиональные заболевания. Руководство для врачей / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1996. - Т. 2. - 480 с.

109. Роль генетических и других биомаркеров в прогнозировании течения послеоперационного периода у больных раком легкого / Э.Б. Цыбикова, В.А. Спицын, Р.К. Агапова и др. // Вестник РАМН. 1996. -№ 12. - С. 3-7.

110. Роль генетических факторов в развитии силикоза / Я.А. Горбатовский, O.A. Морозова, Е.А. Лотош, Ф. И. Лузина // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - № 7. - С. 13-16.

111. Роль некоторых наследственных факторов при пылевом бронхите / А.И. Клейнер, В.М. Макотченко, Н.И. Прилипская и др. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1988. - № 1. - С. 24-26.

112. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов / В.Н. Орехович, Л.А. Локшина, Ю.Е. Елисеева, Л.В. Павлихина // Вестник АМН СССР. 1984. - № 8. - С. 3-11.

113. Рубенчик Б. JI. Маркеры образования канцерогенных нитрозосоединений // Вопросы онкологии. 1987. - № 7. - С. 3-9.

114. Руководство по изучению генетических эффектов в популяциях человека. Женева: ВОЗ, 1989. - 120 с. - (Гигиенические критерии состояния окружающей среды, 46).

115. Рутберг P.A. Определение концентрации фибриногена в плазме // Лабораторное дело. 1961. - № 5. - С. 6-7.

116. Саноцкий И.В. Индивидуальная реактивность и вероятность изменения здоровья человека при химических воздействиях (полемика по принципиальным вопросам) // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 3-4. - С. 9-12.

117. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / АМН СССР. М.: Медицина, 1988. - 336 с.

118. Сидоренко Г.И., Кутепов E.H. Приоритетные направления научных исследований по проблеме оценки и прогнозирования влияния факторов риска на здоровье населения // Гигиена и санитария. 1994. -№ 8. - С. 3-5.

119. Современные представления о патогенезе силикоза / И.В. Павлова, В.Д. Арутюнов, С.Г. Мухина и др. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1979. - № 5. - С. 42-44.

120. Соединительная ткань в норме и патологии / Под ред. A.A. Тустановского и Ю.Г. Целлариуса. Новосибирск: Наука, 1968. - 415 с.

121. Социально-гигиенические аспекты профессионального риска для здоровья и резервы защиты временем / Н.Ф. Измеров, В.А. Капцов, Э.И. Денисов, В.Г. Овакимов // Медицина труда и промышленная экология. 1994. - № 2. - С. 1-4.

122. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека. М.: МГУ, 1985. - 216 с.

123. Спицын В.А. Полиморфизм эритроцитарной глиоксалазы у человека (данные о распределении типов GLOl среди некоторых популяций Советского Союза) // Вопросы антропологии. 1979. - Т. 62. - С. 61-69.

124. Спицын В.А., Цурикова Г.В., Афанасьева И.С. Проявление генов в условиях негативной антропогенной среды: избирательная генетически обусловленная чувствительность к асбесту // Вестник РАМН. 1992. - № 4. - С. 46-52.

125. Спицын В.А., Титенко Н.В. Субтипы группо-специфического компонента сыворотки крови в норме и при патологии // Генетика. -1990. Т. 26, № 4. - С. 749-759.

126. Способность лимфоцитов периферической крови здоровых доноров к репарации ДНК / Е.Ю. Москалева, H.A. Илюшина, В.Н. Захаров и др. // Тер. Архив. 1985. - Т. 57, № 7. - С. 116-118.

127. Сравнительное изучение индивидуальных особенностей экскреции метаболитов бенз(а)пирена и его канцерогенного эффекта у крыс / М.А. Забежинский, П.П. Дикун, И.В. Савочкина и др. // Вопросы онкологии. 1992. - № 8. - С. 950-956.

128. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология (проблемы фармакотерапии). М.: Медицина, 1973. - 288 с.

129. Сьяксте Т.Г., Сьяксте Н.И. Химические соединения, повреждающие ДНК. Рига: Зинатне, 1991. - 152 с.

130. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. Л.: Медицина, 1987. - 168 с.

131. Тельнов В.И. Фенотипы гаптоглобина и биохимические показатели сыворотки крови // Клиническая лабораторная дисгностика. 1994. - № 1.-С. 35-37.

132. Терехина А.Ю. Анализ данных методами многомерного шкалирования. -М.: Наука, 1986.

133. Токарская З.Б., Тельнов В.И., Сурина А.Г. Фенотипы гаптоглобина и активность сывороточных ферментов // Лабораторное дело. 1991. - № 4. - С. 52-55.

134. Томилин В.В., Гладких A.C. Судебно-медицинское исследование крови. -М., 1981.

135. Туракулов Я.Х. Новые данные о взаимодействии с внутриклеточными компонентами и молекулярном механизме действия гормонов щитовидной железы // Новое о гормонах и механизме их действия / Под ред. P.E. Кавецкого. Киев: Наукова Думка, 1977. - С. 65-80.

136. Уильяме Р. Биохимическая индивидуальность: Пер. с англ. М., 1960.

137. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975.

138. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ / Д.О. Ким, Ч.У. Мюллер, У.Р. Клекка и др. М.: Финансы и статистика, 1989.

139. Фенотипы альфа-1-ингибитора протеиназ при септических заболеваниях и лейкозах у детей / В.Ю. Басис, Д.В. Стакишайтис, A.B. Бумялис, Л.А. Рагялене // Лабораторное дело. 1989. - № 4. - С. 17-19.

140. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: Пер. с англ. М.: Мир, 1989.-312 с.

141. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 220 с.

142. Харрис Г. Основы биохимической генетики человека: Пер. с англ. М., 1973.-327 с.

143. Хашен Р., Шейх Д. Очерки по патологической биохимии. М.: Медицина, 1981.-253 с.

144. Хрисанфова E.H. Конституция и биохимическая индивидуальность человека. М.: МГУ. 1990. - 160 с.

145. Хьютсон А. Дисперсионный анализ. Статистика, 1971.

146. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Медицина, 1985. - 160 с.

147. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л.: Медицина, 1988. - 312 с.

148. Шеффе Г. Дисперсионный анализ. М.: Физматиздат, 1963.

149. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции. М., 1968.

150. Экзогенный аллергический альвеолит / Под ред. А.Г. Хоменко, Ст. Мюллера, В. Шиллинга. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

151. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. М.: Медицина, 1968.- 395 с.

152. Эфроимсон В.П. Основы популяционной генетики человека (лекции по медицинской генетике) / Под ред. А.А. Прокофьевой-Бельговской и В.П. Эфроимсона. М.: Медицина, 1974. - 89 с.

153. Alphai-antitrypsin phenotypes, including М subtypes, in pulmonary disease, associated with rheumatoid arthritis and systemic sclerosis / J. Michalski, E. Scopelitis et all. //Arthritis and Rheumatism. 1986. - Vol. 36. -P. 586-591.

154. Altland K., Hacker R., Knoche W. Double One-Dimensional Electrophoresis of Human Serum Transferrin: A New High-Resolution Screening Method for Genetically Determined Variation // Hum. Genet. -1980/-Vol. 54.-P. 221-231.

155. Assignment of human alphai-antitrypsin to chromosome 14 by somatic cell hybrid analysis / G.J. Darlington, K.H. Astrin, S. P. Muirhead et all. // Proc. National Acad. Sci. (USA). -1982. Vol. 79. - P. 870.

156. Bargagba M, Abbagnale L. Isoelectric focusing of human red cell phosphoglucomutase (PGM) phenotype distribution in the population of Tuscany and two hereditary variants // Hum. Genet. 1982. - Vol. 61, N. 3. -P. 242- 245.

157. Bark J.E., Harris M.J., Pirth M. Typing on the common phosphoglucomutase variants using isoelectric focusing a new interpretation of the phosphoglucomutase system // J. Forensic. Sci. Soc. -1976.-Vol. 16, N2.-P. 115-120.

158. Bateman E.D., Emerson R.Y., Cole P.Y. A study of macrofagemediated initiation of fibrosis by asbestes and silica using a diffusion chamber technique // Brit. J. Exp. Path. 1982. - Vol. 63. - P. 414-425.

159. Beckman G., Cedorgren B. Transferrin C subtypes and occupational photodermatosis of the face // Hum. Hered. 1985. - Vol. 35. - P. 89-94.

160. Beckman G., Beckman L., Sikstron C. Transferrin C subtypes and spontaneous abortion // Hum. Hered. 1980. - Vol. 30. - P. 316-319.

161. Beckman G., Nordenson J. Transferrin C2 and Radiation Induced Chromosomal // Hum. Hered. - 1985. - Vol. 35. - P. 89-94.

162. Beckman L., Beckman G., Frohlander H. Population studies in Northern Sweden. The haptoglobin polymorphism // Hum. Hered. 1983. - Vol. 33, N. 6. - P. 371-376.

163. Bernal T., Papiha S., Roberts D. C3 variants and disease // Hum. Hered. -1986.-Vol. 36, N. 2.-P. 97-100.

164. Biological Markers in Environmental Health Research // Env. Health Perspect // Committee on Biological Markers of the National Research Councel. 1987. - Vol. 74. - P. 3-9.

165. Biomarkers and Risk Assessment: Concepts and Principles. Geneva: WHO, 1993. - (IPCS - International Programme on Chemical Safety -Environmental Health Criteria, 155).

166. Bittles A.H. Acetylator phenotyping and genotyping of students using sulphadimidin // Biochem. Educ. 1980. - Vol. 8, N. 1. - P. 5-6.

167. Brantly M., Nukima T., Crystal R.G. Molecular basis of alphai-antitrypsin deficiensy // Amer. J. Med. 1988. - Vol. 84, N 6. - P. 13-31.

168. Breath measurements as volatile organic compound biomarkers / L. Wallace., T. Buckley, E. Pellizzari, S. Gordon. // Environm. Health Perspect.- 1996. Vol. 104, Suppl. 5. - P. 861-869.

169. Brown G.M., Donaldson K. Degradation of connective tissue components by lung derived leycocytes in vitro: role of proteases and oxidants // Thorax.- 1988. Vol. 43, N. 2. - P. 132-139.

170. Bryan C., Leech S. The immunoregulatory nature of iron in Lymphocyte proliferation // Cell. Immunol. 1983. - Vol. 75. - P. 71-79.

171. C3 allotypes in pregnancy hypertension and eclampsia / D. Cooper, E. Deane, P. Marshall, E. Gallery // Hum. Hered. 1988. - Vol. 38, N. 1. - P. 52-55.

172. Chemotactic and phagocytic responses of human alveolar macrophages to activated complement components / S.W. Richards, P.K. Peterson et all. // Infect. Immunol. 1984. - Vol. 43, N. 2. - P. 775-778.

173. Chvapil M. Old-new problems of silicotic fibrosis // Biochemistry of silicose and related problems. 1978. - P. 381-392.

174. Collagen biosynthesis enzymes in lung tissue and serum of rats with experimental silicosis / A. Poole, R. Myllyla, J.C. Wagner, R.C. Brown // Brit. J. Exp. Pathol. 1985. - Vol. 66, N. 5. - P. 567-575.

175. Constants J., Viau M. Group-specific component: Evidence for two subtypes of GC1 gene // Science. 1977. - Vol. 198 - P. 1070-1071.

176. Cox D.W., Markovic V.D., Teshima I.E. Genes for immunoglobin heavy chains and for alphai-antitrypsin are localized to specific regions of chromosome 14q // Nature. Vol. 297. - P. 428.

177. Cox D.W., Johnson A.M., Fagehol M.H. A report of nomenclature meeting for alphai-antitrypsin // Hum. Genet. 1980. - Vol. 53. - P. 429-433.

178. Daiger S.P., Shanfield M.S., Cavalli-Sforza L.L. Group-specific component (GC) proteins bind vitamin D and 25-hydroxyvitamin D // Proc. Nat. Acad. Sci. (Wash.) 1975. - Vol. 2. - P. 2076-2080.

179. Daiger S., Miller M., Chakraborty R. Heritability of quantitative variation of the group-specific component (GC) locus // Am. J. Genet. 1984. - Vol. 36.- P. 663-676.

180. David A., Evans M. Genetic control of isoniazid metabolism in man. // Brit. Med. J. 1960. - Vol. 2. - P. 485-491.

181. Davis G.S. Pathogenesis of silicosis: current concepts and hypothesis (review) // Lung. 1986. - Vol. 164. - P. 139-154.

182. Dimopoulos M., Germenis A. Genetic markers in carcinoma of the prostate //Athlis GRC EMV. Urol. - 1984.- Vol. 10, N. 5. - P. 315-316.

183. Djuric D. Molecular-cellular aspects of occupational exposure to toxic chemicals // Geneva WHO, 1987. - Pt. I: Toxicocynetis. - 97 p.

184. Dykes D.D., Polesky H.F. Transferrin (TF) subtyping on agarose: a new technique of isoelectric focusing // Hum. Genet. 1981. - Vol. 59. - P. 365366.

185. Edwards I.H. A quantitative study of the activation of the alternative pathway of complement by moldy hay dust and thermophilic cetinomyces // Clin. Allergy. 1976. - Vol. 6. - P. 19026.

186. Ellard G.A., liner P.J. An evaluation of the potential use of isoniazid acetylizoniazid and isonicoticacid for monitoring the self-administration of drugs // Brit. J. Clin. Pharm. 1980. - Vol. 10, N. 4. - P. 369-381.

187. Eriksson S. Discovery of alphai-antitrypsin deflciecy // Lung. 1980. - Vol. 168, Suppl. 1. - P. 523-529.

188. Eriksson S. Proteases and protease inhibitor in chronic obstructive lung disease // Acta med. Scand. 1978. - Vol. 203, N. 6. - P. 449-455.

189. Experimental silicosis, acute effects of intratracheally instilled quartz on collagen metabolism and morphologic characteristics of rat lunge / K.M. Reiser, T.W. Hesterberg, W.M. Haschek, J.A. Kast //Am. J. Pathol. 1982. -Vol. 107.-P. 176-185.

190. Family concordance of IgE, atopy and disease / M.D. Lebowitz, R. Barbu, B. Burrows et all. // J. Allergy and Clin. Immunol. 1984. - Vol. 73, N. 2. - P. 259-264.

191. Frants R.R., Noordhoek G.I., Eriksson A.W. Separator isoelectric focusing for identification of alphai-antitrypsin (Pi M) subtypes // Scand. J. Clin, and Lab. Invest. 1978. - Vol. 38. - P. 457-462.

192. Frohlander H., Stjernberg N. Association between haptoglobin groups and Hereditary predisposition bronchial asthma // Hum. Hered. 1989. - Vol. 39. -P. 7-11.

193. Frohlander H., Johnson O. Haptoglobin groups in acute myocardial infarction // Hum. Hered. 1989. - Vol. 36, N. 6. - P. 343-350.

194. GC (vit D binding protein) subtypes polymorphism and variants distribution among saharan, middle East and African populations / J. Constants, Rh. Leferve-Witter et all. // Am. J. Phys. Anthrop. 1980. - Vol. 52, N. 2. P. 435-441.

195. Gaylor D.W., Kadlubar F.F., Beland F.A. Commentary. Application of Biomarkers to Risk Assessment // Env. Health Perspect. 1992.- Vol. 98. - P. 139-142.

196. Genetic Transferrin types and iron-binding: a comparative study of a European and African population samples / H. Cleve, E. Schwendner, A. Rodewald et all. // Hum. Genet. 1988. - Vol. 78. - P. 16-20.

197. Goedde H.W., Benkman H.-G., Hirth L. Ultrathin-layer isoelectrofocusing for rapid diagnosis of protein variants // Hum. Genet. 1981. - Vol. 57, N. 4. - P. 434-436.

198. Haddad J.G., Walgate J. 25-hydroxyvitamin D transport in human plasma // J. Biol. Chem. 1976. - Vol. 251. - P. 4803-4809.

199. Hattis D. Use of Biological Markers and Pharmacokinetics in Human Health Risk Assessment // Env. Health Perspect. 1991. - Vol. 90. - P. 229238.

200. Hirschfeld L.J. The Gc-system. Immuno-electrophoretic studies of normal human sera with special reference of a new genetically determined serum system (Gc) // Progs. Allergy. 1962. - Vol. 6.

201. Home S., Cockroft D. Frequence of Gc phenotypes in 100 patients with chronic obstructive pulmonary disease // 7th Internat. Congr. Human. Genet.: Abstr. 1986. - Pt. 2. - P. 442-443.

202. Hulka B.S., Wilcosky T.C., Griffith J.D. Biological Markers in Epidemiology. New York: Oxford Univ. Pr., 1990.

203. Hutchinson D. The epidemiology of alphai-antitrypsin deficiency // Lung. -1990. Vol. 168, Suppl. - P. 535-542.

204. Isoenzyme(s) of glutathione transferase (class Mu) as a marker for the susceptibility to lung cancer: a follow up study / J. Seidegard, R.W. Pero, M.M. Markowitz et all. // Carcinogenesis. 1990. - Vol. 11. P. 33-36.

205. James D.G. HLA and respiratory disease // Rev. Franc. Mai. Resp. 1978. -Vol. 6. - P. 405-408.

206. Kauffmann F. // Bull. Eur. Physiopath. Respir. 1984. - Vol. 20. - P. 163210.

207. King D., Azari M., Wiseman A. Characterization of cytochrome P-448 from saccharomyces cereviside // Cytochrome P-450: Biochem. Biophys. and Environmental Implications. Elsevier Biomed. Press B.V., 1982. - P. 368372.

208. Kuhnl P., Schmidtmann U., Spielmann W. Evidence for two additional comon alleles at the PGMi locus (phosphoglucomutase E.C.: 2.7.5.1). A comparison three different techniques // Hum. Genet. - 1977. - Vol. 35, N. 2. - P. 219-223.

209. Kuhnl P., Spielmann W. A third common allele in the transferrin system, TF3, detected by isoelectric focusing // Hum. Genet. 1979. - Vol. 50, N. 2.

210. Less A., Haddad J.G., Lin S. Brenin and vitamin D binding protein: comparison of the effects of two serum proteins on active assembly and disassembly // Biochem. 1984. - Vol. 23. - P. 3038-3047.

211. Livshits G., Kobyliansky E. Biochemical heterozigosity as predictor developmental homeostasis in man // Ann. Hum. Genet. 1984. - Vol. 48, N. 1. - P. 173.

212. The locus for glyoxalasel (GLO) is between HLA-A and PGM3 on chromosome 6 of man / M.P. Khan, W.S. Volkers, B.A. Doppert et all. // Cytogenet. Cell. Genet. 1976. -MVol. 16, N. 1-5. - P. 301-304.

213. Lohman P.H.M., Jansen J.D., Baan R.A. Comparison of various methodologies with respect to specificity and sensitivity in biomonitoring occupational exposure to mutagens and carcinogens // IARC Sci. Publ. -Lyon: IARC, 1984. N. 59. - P. 259-277.

214. Lopes-Larrea C., Bootello A., Arnaiz-Villena A. Linkage of GLO with HLA in a sample of the Spanish population // Hum. Genet. 1981. - Vol. 57, N. 3.-P. 317-320.

215. Mechanisms of Carcinogenesis in Risk Identification / H. Vainio, P. Magu, D. McGregor, AJ. McMichael (eds.). //IARC Sci. Publ. Lyon: IARC, 1992.-N. 116.

216. Molecular basis for the three major forms of human serum vitamin D binding protein (group-specific component) / J. Svasti, A. Kurosky, A. Bennet, B.H. Bowman // Biochemistry. 1979. - Vol. 18. - P. 1611-1617.

217. Mornex J.F., Crystal R. Protease-antiprotease imbalance in lung diseases // Marker Proteins Inflammation. New York, 1984. - P. 261-270.

218. Nei M. Analysis of gene diversity in subdivided population // Proc. Nat. Acad. USA. 1978. - Vol. 5, N. 12. - P. 3321-3323.

219. Nevo S., Tatarsky J. Serum haptoglobin and leukemia // Hum. Genet.1986. Vol. 73. - P. 240-244/.

220. Oesch F. Significance of various enzymes in the control of reactive metabolites // Arch. Toxicol. 1987. - Vol. 60, N. 1. - P. 174-178.

221. Parke D.V. Activation mechanisms to chemical toxicity // Arch. Toxicol.1987.-Vol. 60, N. 1.-P. 5-15.

222. Parke D.V., Ioannides C., Lewis D.E. Metabolic activation of carcinogens and toxic chemicals // Human Toxicol. 1988. - N. 7. - P. 397-404.

223. Parr C.W., Bagster I.A., Welch B.C. Human red cell glyoxalase 1 polymorphism // Biochem. Genet. 1977. - Vol. 15, N. 1-2. - P. 109-113.

224. Permo M.B. Genetic variation in rates of antipyrin metabolite formation: a study in uninduced twins // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78, N. 8.- P. 5193-5196.

225. Poller W., Faber J.-P., Olek K. Highly variable clinical course in several alphai-antitrypsin deficiency use of PCR for the detection of rare deficiency alleles // Klin. Wochenschr. - 1990. - Vol. 68, N. 7. - P. 857-863.

226. Polymorphism of red cell glyoxalase 1. A new genetic marker in man. Investigation of 169 mother-child combination / J. Kompf, S. Bissbort, S. Gussmann et all. // Humangenetic. 1975. - Vol. 27, N. 2.

227. Principles and Methods for Assessing Direct Immunotoxicity Associated with Exposure to Chemicals. Geneva: WHO, 1996. - 379 p. -(Environmental Health Criteria, 180).

228. Rantapaa S., Dahlqvist N., Frohlander H. Haptoglobin Group and Rheumatoid Arthritis // Hum. Hered. 1985. - Vol. 35. P. 207-211.

229. Rantapaa S., Dahlqvist N., Beckman L. Transferrin C subtypes and Rheumatoid Arthritis // Hum. Hered. 1985. - Vol. 35. - P. 279-282.

230. Renovanz H.-D. Die lunge als stoffwechselcorgan // Med. Monattschr. -1976.-Vol. 30, N. l.-S. 1-3.

231. Rigetti P.G. Isoelectric focusing: Theory and applications // Amsterdam: Elsevier Biochem. Press, 1983. P. 386.

232. The Role of alphai-antitrypsin deficiensy in the Pathogenesis of immune disorders (rewiew) / S. Basid, D. Wakefised, J. Robinson et all. // Clinical immunology and rheumatology. 1985. - Vol. 35. - P. 363-380.

233. Schulte P.A. Methodologic issues in the use of biological markers in epidemiological research // Amer. J. Epidemiol. 1987. - Vol. 126, N. 6. - P. 1006-1016.

234. Seppala M. Distribution of serum transferrin groups in Finland and their inheritance // Annales medicinae experimentalis et biologice fenniae. 1965. -Vol. 43, Suppl. 4.

235. Serum vit D binding protein and Gc polymorphism in vit D basis research and its clinical application / J. Constants, M. Viau, J. Moatti et all.// Berlin -New York: Walter de Gruyter. 1979. - P. 156-166.

236. Shy R.M., Smith L.J. Occupational Immunologic Lung Disease: a Washington Conference Report // J. Asthma. 1982. - Vol. 19, N. 2. - P. 123 -130.

237. Skretkomicz J., Mazurova A., Orszulak D. Fenotyp acetylacji w grupie ludzi pochodzacych z region todzkiego // Pol. Tyg. Lek. 1981. - Vol. 36, N. 3. - P. 89-91.

238. Smithies O., Walker N. Genetic control of some serum proteins in normal humans //Nature. 1955. - Vol. 176. - P. 350-365.

239. Smithies O. Variations in human serum betta-globulins //Nature. 1957. -Vol. 180.-P. 190-195.

240. Spencer N., Hopkinson D.A., Harris N. Quantitative differences and gene dosage in the human red cell acid phosphatase polymorphism // Nature. -1964. Vol. 201, N. 6. - P. 748-753.208

241. Strickland P., Kang D., Sithisarankul P. Polycyclic aromatic hydrocarbon metabolites in urine as biomarkers of exposure and effect // Environ. Health Perspect. 1996. - Vol. 104, Suppl. 5. - P. 927-932.

242. Structural studies T lymphocyte Gc receptors: association of Gc protein with IgG binding to Gc / H. Petrini, R.M. Galbraith, D.L. Emerson et all.// J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260. - P. 1804-1810.

243. Veitch J., Love C., Chaudhuri A.K.R. et all. // Immunology of nervous system infection. Amsterdam, 1983. - P. 69-80.

244. Voigtlander V. Bedentung des Komplement systems fur die klinische Allergologie // Allergologie. 1983. -Bd. 6, N. 3. - S. 149-153.

245. Wong K.C., Kornel L., Beverley E.P. Isolation of cytoplasmic glucocorticoid-binding protein(s) from rat liver by means of affinity chromatography, and its partial characterisation // Biochim. Biophys. Acta. -1973. Vol. 328, N. 1. - P. 133-134.

246. Wyatt R., Julian B. Increased frequency of C3 fast alleles in IgA nephropathy // Dis. Markers. 1984. - Vol. 2, N. 3. - P. 419-428.

247. Многомерное шкалирование матрицы генетических расстоянийпо всему комплексу изученных локусов

248. Окончательный стресс 0.10144 (шкалирование удачное)212