Клиническое значение морфофункционального состояния при бесплодии трубно-перитонеального генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Трифонова, Ирина Александровна

• Трифонова, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трифонова, Ирина Александровна

Введение. Стр.1—

Глава 1. Современные представления о роли морфофункционального состояния эндометрия в генезе бесплодия (обзор литературы). Стр.8—

1.1. Роль эндометрия в репродукции. Стр. 10

1.2. Особенности иммунного состояния эндометрия и его влияние на процесс имплантации. Стр. 16

1.3. Роль инфекции в нарушении имплантации. Стр.18

1.4. Современные методы диагностики состояния эндометрия.

Стр.23—

Глава II. Материал и методы исследования. Стр.26—

2.1. Клиническая характеристика пациенток. Стр.26

2.2. Лабораторные и инструментальные методы обследования.

Стр.34—

Глава III. Особенности морфофункционального состояния эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием.

Стр.42—

3.1. Результаты ультразвукового исследования пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием. Стр.42

3.2. Структурные изменения эндометрия при трубно-перитонеальном бесплодии. Стр.47—

3.2.1. Морфологическая характеристика эндометрия группы контроля. Стр.47

3.2.2. Патоморфология эндометрия при двухсторонней окклюзии маточных труб. Стр .51

3.2.3. Структурные особенности эндометрия после двухсторонней тубэктомии . Стр. 5 7—

3.2.4. Морфологические изменения эндометрия при гидросалышнксе. Стр.61

3.2.5. Результаты морфометрического анализа эндометрия исследуемых групп. Стр.66

3.3. Состояние рецепторного аппарата эндометрия при трубно-перитонеальном бесплодии. Стр.72

3.4. Результаты бактериологического, вирусологического исследования и состояния местного иммунитета у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием. Стр.82-

Глава IV. Тактика ведения пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием. Стр.90

4.1. Алгоритм подготовки к ЭКО пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием. Стр.90

4.2.Морфофункциональное состояние эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием после лечения. Стр.93—

Глава V. Обсуяедение результатов. Стр.94—112 Выводы. Стр.113 Практические рекомендации. Стр.114 Список литературы. Стр.115

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение морфофункционального состояния при бесплодии трубно-перитонеального генеза»

Бесплодный брак остается актуальной проблемой современной медицины, так как создает не только семейные, психологические, но и социальные и демографические проблемы. В структуре бесплодия трубно-перитонеальная форма, обусловленная анатомо-функциональными изменениями маточных труб и тазовой брюшины, составляет 20-54% [3,34]. Основными этиологическими факторами трубно-перитонеального бесплодия являются воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные как условно-патогенной флорой, так и инфекциями, передаваемыми половым путем, а также перенесенные ранее оперативные вмешательства на органах брюшной полости и малого таза [54, 87]. Вопросы диагностики и лечения трубно-перитонеальной формы бесплодия (ТПБ) требуют дальнейшего изучения в связи с относительно невысокой эффективностью лечения (15-30%). В случаях, бесперспективных для применения методов восстановления естественной фертильности, пациенткам с бесплодием трубно-перитонеального генеза рекомендуется ЭКО.

В последние годы, благодаря применению новых репродуктивных технологий достигнуты значительные успехи в лечении бесплодия. Однако дальнейший прогресс в решении этой важной медицинской и социальной проблемы невозможен без детального изучения состояния эндометрия, от которого зависит как наступление, так и благополучный исход беременности. В связи с этим появилось большое количество работ, посвященных изменениям эндометрия при различных формах нарушения репродуктивной функции [64, 65]. Есть сведения о патологических изменениях в эндометрии и при трубно-перитонеальном бесплодии [34, 51], а также о влиянии состояния эндометрия на эффективность ЭКО [42].

Многочисленные исследования посвящены роли иммунологических нарушений в генезе бесплодия, поскольку иммунная недостаточность на местном и системном уровнях ослабляет компенсаторно-защитные механизмы, тормозит развитие процессов тканевой регенерации и препятствует процессам имплантации и нормального развития беременности [12, 48, 112].

Однако комплексного анализа, учитывающего особенности структуры и функции эндометрия при различных формах трубно-перитонеального бесплодия не проводилось. В то же время выяснение этих изменений позволит дифференцированно подходить к выбору лечебной тактики с целью подготовки к экстракорпоральному оплодотворению.

В связи с этим целью настоящего исследования явилась оптимизация подготовки к ЭКО женщин с бесплодием трубно-перитонеального генеза с учетом морфофункционального состояния эндометрия. Задачи исследования:

1. Оценить морфофункциональное состояние эндометрия у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза с помощью морфологического, морфометрического и иммуногистохимического исследований.

2. Определить роль микробного фактора в генезе патологических изменений эндометрия при бесплодии трубно-перитонеального генеза с помощью бактериологического и вирусологического исследования.

3. Выяснить состояние иммунитета в эндометрии у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза.

4. Оценить состояние рецепторного аппарата эндометрия с учетом гормонального статуса пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза.

5. Разработать алгоритм подготовки к ЭКО женщин с бесплодием трубно-перитонеального генеза с учетом морфофункционального состояния эндометрия.

Научная новизна исследования:

Впервые с применением комплексного анализа, включающего морфологический, морфометрический, иммуногистохимический методы исследования, дана оценка структуры эндометрия, состояния его иммунитета, экспрессии рецепторов к стероидным гормонам у пациенток с различными формами бесплодия трубно-перитонеального генеза.

Определена роль микробного фактора в генезе морфофункциональных изменений эндометрия при бесплодии трубно-перитонеального генеза.

Практическая значимость

Определена роль морфофункционального состояния эндометрия и значение различных методов его оценки у пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза.

Разработана дифференцированная система реабилитации и подготовки к ЭКО женщин с бесплодием трубно-перитонеального генеза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, обусловленным окклюзией маточных труб и гидросальпинксами наблюдаются структурные изменения эндометрия, характеризующиеся истончением покровного эпителия, атрофией желез, гиперплазией стромы, выраженной воспалительной инфильтрацией; после тубэктомии - уменьшением объема желез и сосудов.

2. При трубно-перитонеальном бесплодии в эндометрии отмечается снижение экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также изменения содержания цитокинов в виде увеличения количества CD8, CD45RO+ активных Т-клеток памяти и клеток макрофагального звена CD68+, причем эти изменения максимально выражены при гидросальпинксах и двухсторонней окклюзией.

3. Проведение тубэктомии и последующей реабилитации пациенток с гидросальпинксами и двухсторонней окклюзией маточных труб способствует нормализации морфофункционального состояния эндометрия.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на 16-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 2009 г., областной научно-практической конференции МОНИИАГ, 2009 г., окружной научно-практической конференции г. Коломна, 2009 г. Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета МОНИИАГ 8.12.2009 г.

Реализация полученных результатов

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы родильного дома и женских консультаций г. Коломна.

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста. Содержит 17 таблиц и 22 рисунка. Список литературы включает 175 источников, в том числе 80 отечественных и 75 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Трифонова, Ирина Александровна

выводы

1. У пациенток с двусторонней окклюзией маточных труб и гидросальпинксами в эндометрии наблюдаются признаки хронического воспаления, истончение покровного эпителия, атрофия желез, гиперплазия стромы, нарушение васкуляризации, причем эти изменения максимально выражены при гидросальпинксах.

2. Двухсторонняя окклюзия маточных труб и гидросальпинксы сопровождаются наличием в эндометрии различных микробно-вирусных ассоциаций, после тубэктомии патогенная микрофлора отмечалась лишь у 8,0% женщин

3. При двусторонней окклюзии маточных труб и гидросальпинксах наблюдается изменение местных иммунных реакций в эндометрии в виде увеличения количества CD8, CD45RO+ цитотоксичных Т-клеток памяти и клеток макрофагального звена CD68+ (на 47,2% 156,6% соответственно); после тубэктомии - в виде наличия CD 13 8-позитивных плазматических клеток.

4. В покровном эпителии эндометрия у пациенток с двусторонней окклюзией маточных труб и гидросальпинксами отмечается снижение экспрессии рецепторов эстрогенов (до 191,5±25,3 и 134,7±18,3 при норме 211,6±18,1) и прогестерона (до 138,2±15,2 и 121,1±14,3 при норме 154,0±18,4). После двусторонней тубэктомии экспрессия рецепторов не имеет достоверных отличий от нормы.

5. Проведение тубэктомии при двусторонней окклюзии маточных труб и гидросальпинксах с последующей реабилитацией пациенток способствует восстановлению морфофункционального состояния эндометрия

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При ведении пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза необходимо проводить тщательное (гистологическое, иммуноферментное и бактериологическое, вирусологическое) исследование эндометрия и его подготовку.

На этапе подготовки пациенток с бесплодием трубно-перитонеального генеза к ЭКО целесообразно выполнение тубэктомии не только при наличии гидросальпинксов, а также при имеющейся окклюзии маточных труб.

Высокая частота воспалительных изменений в эндометрии диктует необходимость проведения специфической антибактериальной, противовирусной, противовоспалительной и иммунокоррегирующей терапии пациенткам с бесплодием трубно-перитонеального генеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трифонова, Ирина Александровна, 2010 год

1. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1984.-285с

2. Анциферов М.Б., Григорян Щ.Р., Чернова Т.О. Возможности применения препарата Сиафор (метформин гидрохлорид) у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела.// Проблемы репродукции.-2001.-№2.-С.49-55.

3. Бесплодный брак. Руководство для врачей. Под редакцией В.И. Кулакова// «ГЭОТАР-Медиа»,Москва, 2005, 610с.

4. Берека, Д. Серия «Классика современной медицины» №2 Гинекология по Эмилю Новаку / Д. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. М., 2002. -896 с.

5. Боярский Н.Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в конце 90-х годов: на пороге будущего (обзор литературы)//Пробл. репродукции.- 1997 #4 - С. 61-68.

6. Болтовская М.Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А., Старостина Т.А. а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) //Проблемы репродукции.-№6,2000,-с.6-11.

7. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф. дисс. докт. биол. наук.-Москва,2001, -с.41.

8. Волосенок И.В. Хирургическая подготовка пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием и гидросальпинксами к программе ЭКО. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2002, -с.24.

9. Волков Н.И. Бесплодие у женщин с наружным генитальным эндометриозом (клиника, диагностика и лечение) // Дисс. .докт. мед. наук. — Москва. 1996.

10. Гадиати Т.Г. Иммуноморфологическое состояние эндометрия у женщин с бесплодием, обусловленным синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М.-2000.-С.30.

11. Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Дж. Берека и др., пер.с англ.- М., Практика, 2002.-е.583.

12. Григорян O.P., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела . // проблемы репродукции. 2000, № 3, С.21-27.

13. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г., Макроглобулины и состояние репродуктивной функции женщины //Акуш.и гин.-1998.-№2.-с.6.

14. И.И. Гузов Введение в медицину репродукции. Зачатие учеловека.

15. Гусак Ю.К., Лазарева Ю.В., Морозов В.Н., Назимова C.B. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормальной и патологически протекающей беременности. Вест. Новых мед. технологий, 1999.-т.6.,-№2.-с.91-95

16. Дмитриева Н.В. Роль гиперпродукции соматотропного гормона в реализации программы ЭКО и ПЭ. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Москва, 2003, -с.26.

17. Избранные лекции по акушерству и гинекологии под ред. А.Н.Стрижакова и др. М. Медицина. 1998 , 427с.

18. Иммуноферментный метод определения плацентарного альфа 1-микроглобулина в сыворотке крови человека. //Петрунин Д.Д., Зарайский Е.И., Олефиренко Г.А. и др.- Информационное письмо МЗ СССР, 1990.

19. Исакова Э.В. Патогенез и диагностика лютеиновой фазы цикла: Автореф. дис.канд.мед.наук .-СПб.-1993.-20с.

20. Кабанова Д.И. Восстановление естественной фертильности и ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 2004,26с.

21. Калинина Е.А., Лукин В.А., Калинина И.И., Болтовская М.Н. и др. А2-микроглобулин фертильности (АМГФ) как ранний критерий имплантации после ЭКО.//Проблемы репродукции,№6,1999

22. Калинина Е.А. Программа оптимизации экстракорпорального оплодотворения и прерноса эмбрионов в полость матки у пациенток с синдромом поликистозных яичников (клинические и эмбриологические аспекты) // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 2002, -с.42.

23. Казиева З.М. особенности реализации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки у пациенток с отклонениями функции коры надпочечников. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2004, -с.24.

24. Киндарова Л.Б. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения у женщин с наружным генитальным эндометриозом 1-2 степени распространения// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2001, -с.20.

25. Краснопольская К.В. Экстракорпоральное оплодотворение в комплексном лечении женского бесплодия. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.-Москва, 2003, -с.34.

26. Козлова А.Ю. Особенности фолликулогенеза при различных схемах стимуляции суперовуляции с помощью обычного чМГ и рекомбинантного ФСГ у пациенток программы ЭКО и ПЭ. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2000, -с.26.

27. Корнеева И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 2003, -с.38.

28. Кондриков Н.И. Функциональная морфология эндометрия женщин с двухфазным менструальным циклом //Акуш.и гин.-1983.-№2. с.8-12.

29. Кондриков Н. И. Патология матки / Н. И. Кондриков. М.: Практ. мед., 2008. - 344 с.

30. Криволапов, Ю. А. Морфологическая диагностика лимфом / Ю. А. Криволапов, Е. Е. Леенман. СПб., 2006. 208 с.

31. Кузьмичев JI.H. разработка программы отбора, подготовки и лечения больных с бесплодием методом экстракорпорального оплодотворения. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 1998, -с.46

32. Кулаков В. И. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / В. И. Кулаков. М., 2005. 616с.

33. Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н., Беляева A.A., Кулаков В.И. наш опыт применения ИКСИ в программе экстракорпоарльного оплодотворения и переноса эмбрионов.// Акуш.и гинекол. 1999.-№4.-С.35-37.

34. Левченко Р.Г. Рецепция половых гормонов в эндометрии женщин при недостаточности лютеиновой фазы: Автореф. дисс. кад. мед. наук.- Л., 1986.-23 с.

35. Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н., Щедрин Р.Н. Особенности функционального состояния репродуктивной системы супружеских пар программы ЭКО и ПЭ. Проблемы эндокринологии в акуш. и гинекол., М., «Academia» ,1997, 70 с.

36. Льюин Б. Гены. М., Мир, 1987, 280 с.

37. Манухин И.Б., Местергази Г.М., Высоцкий М.М. Пропедевтика эндоскопической хирургии в гинекологии.- Учебное пособие.-М. 2003.-С.23-25.

38. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. МИА.- Москва-2001., 247с.

39. Марченко Л.А. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса// Гинекология.-Media medica.- №5.том 2, 2000.-c.136.

40. Мачанските О.В., Попов А.А, Мананникова Т.Н., и др лапароскопия и гистероскопия в подготовке пациенток к ЭКО// Материалы

41. XIV ежегодной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии: сегодня и завтра» .М.-2004.- с.99-100.

42. Мишиева Н.Г. Влияние инсулинорезистентности на эффективность лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 2002. 26с.

43. Мосесова Ю.Е. Возможности применения метода ИКСИ в программе ЭКО и ПЭ.// // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2002, -с.25.

44. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процессов овуляции (клиника, диагностика, лечение) // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 1998, -с.38.

45. Назаренко Т.А., с соавт. Дифференциальная диагностика различных форм бесплодия в амбулаторных условиях.// Пособие для врачей.-М.-2000.-С.28.

46. Нерсесова И.И. Стимуляция суперовуляции и маиома матки в рамках программы ЭКО и ПЭ.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2001, -с.27.

47. Никитин А.и. пренатальные потери в программах вспомогательной репродукции // проблемы репродукции 1996. 34с.49-55.

48. Новиков B.C. (под ред.) Программированная клеточная гибель // СПб: Наука.-1996, с.276.

49. Ншанян С.Ю. Диагностика и лечение структурно-функциональных нарушений эндометрия у женщин с бесплодием. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2004, -с.26.

50. Осина Е.А. Эффективность применения антагониста гонадотропин-рилизинг гормона ганиреликса в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2004, -с.24.

51. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического а2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости.// БЭБиМ, 1976.-№7.-с.803-804

52. Петрунин Д.Д., Олефиренко Г.А., Цагараева Т.М., Шевченко О.П. Синтез плацентарного а2-микроглобулина в децидуальной ткани при внематочной беременности.// Акуш .и гин.,1982.- №7.-с.23-25.

53. Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Шевченко О.П., Пиганова H.JI. Иммунохимическое исследование а2- микроглобулина фертильности в эндометрии.// Акуш. и гин.,1983.-№9.- с.27-28.

54. Посисеева JI.B. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека. Дисс. д.м.н.- Иваново.- 1991.

55. Посисеева JI.B., Бойко E.JL, Борзова Н.Ю., Ширинова А.И. Реабилитация репродуктивного здоровья. // Вест. Росс. Асс. акуш.-гинекол.,1995.-№4,-с.42-46.

56. Путинцева С.Г., Марущенко В.И., Маслова Л.В. и др. Терапия эндокринных нарушений при невынашивании беременностию // Акуш. и гин.-1998.-№2.-с. 29-31.

57. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке //М.: Медицина.-1991.с.320.

58. Руководство ВОЗ по стандартизированному обследованию и диагностике бесплодия супружеских пар / пер с англ.-М,1997 91с.

59. Репродуктивная эндокринология (Под ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе) //М.: Медицина.-1998.-Т. 1.-С.704.

60. Репродуктивная эндокринология (Под ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе) //М.: Медицина.- 1998.Т.2.-С.432.

61. Ревишвили H.A. Особенности течения лютеиновой фазы индуцированного цикла и принципы медикаментозной терапии.// // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2005, -с.26.

62. Руководство по эндокринной гинекологии (Вихляева Е.М.(под ред) //М.: Мед. информ. Агентство.-1998.-с.765.

63. Савченко О.Н., Арутюнян Е.А., Бескровная Н.И. и др. Зависимость рецепции эстрадиола и прогестерона в эндометрии от его гистоструктуры у женщин с синдроном недостаточности лютеиновой фазы цикла// Пробл. эндокр.-1990.-Том 36,№1.-с. 44-48.

64. Серов В.Н., Прилепская В.Н. и соавт. Гинекологическая эндокринология. 1995.

65. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности // Гинекология.-2002.Т.4 №4.-с.154-155.

66. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.-МИА. -Москва. 1997-с. 188-207.

67. Смольникова В.Ю. Экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки в лечении бесплодия, обусловленного генитальным эндометриозом (клинические и эмбриологические аспекты) // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 2002, -с.42.

68. Татаринов Ю.С., Посисеева JI.B., Петрунин Д.Д. Специфический альфа2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. М.-Иваново -1998.

69. Татаринов Ю.С.,Зорин H.A., Кривоносов С.К., Погорелова Т.Ю. Иммунохимический анализ взаимодействия а2-микроглобулина фертильности со стероидными гормонами. Онтогенез, 1988, №5,с.465-472.

70. Филиппова Р-Д-> Николаева М.А., Голубева E.JI. Антиспермальные антитела и состояние клеточного иммунитета у бесплодных женщин с эндометриозом // Акуш. и гинекол. -199б.-№ 1.-е.34-36.

71. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки и тела матки // СПб.: СОТИС.-2000.-336с.

72. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. СПб.: СОТИС, 1994. - С. 317-325.

73. Чайка В.К. Основы репродуктивной медицины. Практическое руководство // Донецк: AJIbMATEO.-2001.-c.608

74. Чечурова Т.Н. Оптимизация методов консервативного лечения бесплодия у больных с СПКЯ // Автореф. дисс. канд.мед.наук М.2002.-С24,

75. Шевченко О.П., Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Белян Д.Д. иммунохимическое изучение альфа2-микроглобулина фертильности при различных формах бесплодия у женщин.// Акуш.и гин.,1982.-№8.-с.18-20

76. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. Под редакцией В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Москва :МИА.- 2000,782с.

77. Яворовская К.А. Роль эндокринных отклонений в реализации и повышении эффективности программы ЭКО и ПЭ.// Автореф. дисс. докт. мед. наук.-Москва, 1998.

78. Abdalla H.I., Wren М.Е., Thomas A. et al. Age of the uterus does not affect pregnancy or implantation rates; a study of egg donation in women of different ages sharing oocytes fron the same donor. Hum Reprod 1997; 12:4:827-829.

79. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science.- Chicago Medical School, 1999, 132.

80. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science.- Chicago Medical School, 2000, 96.

81. Bell S.C., Patel S., Hales M.W. Immunochemical detection and characterization of pregnancy associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium. J. Reprod. Fertil., 1985b, v.74, p.261

82. Beckers N.G.M., Laven J.S.E., Eijkemans M.J. C. et al. Follicular and luteal phase characteristics following early cessation of gonadotrophin-releasing hormone agonist during ovarian stimulation for in-vitro fertilization.Hum Reprod 2000; 15:1:43-49.

83. Beifla J.L., Dumont M., Levardion M. et al Effets de la progesterone naturelle micronisee sur le foie au cours du troisieme trimestre de la grossesse. Contracept Fertil Sex 1997:25:165-169.

84. Bohn H., Kraus W., Winckler W. New soluble placental tissue proteins: their isolation, characterization, localization and quantification. In: «immunology of Human Placental Proteins», ed. Klopper. Placental Suppl (4) Praeger, NY, 1982, p.67-82.

85. Bonney R.C., Franks S. The endocrinology of implantation and early pregnancy. Bailliere's Clin. Endocrinol. Med., 1990, v. 4, N2, p. 207-231.

86. Bolton A.E., Clough K.J., Stoker R.J., Pockley A.G. Identification of placental proteins 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. Lancet, 1987, v. 1, N 8533, p. 593-595.

87. Bourgain C., Devroey P., Van Waesberghe L. el al. Effects of natural progesterone on the morphology of the endometrium in patients with primary ovarian failure. Hum Reprod 1990;5:537-543.

88. Ben Nun I., Jaffe R., Fejgin MD et al. Therapeutic maturation of endometrium in vitro fertilisation and embryo transfer. Fertil Steril 1992; 57: 953-62;

89. Bourgain C., Smitz J., Camus M. et al. Human endometrial maturation is markedly improved after luteal supplementation of gonadotrophin-releasing hormone analogue! human menopausal gonadotrophin stimulated cycles. Hum Reprod 1994; 9: 32-40

90. Buletti C., Jasonni V.M., CiottiP.M. eta/. Extraction ofoestrogens by human perfused huterus. Effects of membrane, permeability and binding by serum proteins on differential influx into endometrium and myometrium. Am J Obstet Gynecol 1988; 159:509.

91. Buletti C., de Ziegler D., Flagmini C. et al. Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect. Hum Repod 1997;12:1073-1079.

92. Bulmer, J. N. Immunohistochemical characterization of stromal leucocytes in nonpregnant human endometrium / J. N. Bulmer, D. P. Lunny, S. V. Hagin // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. 1988. - № 17. - P. 83-90.

93. Check J.H., Vaze M.M., Vetter B. Measurement of placental protein 14 (PPM) not helpful in predicting infertility or spontaneosus abortion. Int. J. Fertil., 1993, v.38, N1, p.34-36

94. Chillik C., Agolti G., Borghi M. et al. Randomized study on the use of vaginal vs intramuscular progesteron in ICSI. Contracept Fertil Sex 1995;23:S61

95. Cicinelli E., de Ziegler D. Transvaginal progesterone: evidence for a new functional «portal system» flowing from the vagina to the uterus. Hum Reprod UpdateI999;5:3 65-3 72.

96. Cicinelli E., de Ziegler D., Buletti C. et al. Direct vagina to uterus transport of progesterone. Obstet Gynecol 1999;6:357-361

97. Chikako, I. A prospective evaluation of the effects of salpingectomy on endometrial lymphocyte clusters in patients with Hydrosalpinges / I. Chikako, I. Masafumi, I. Atsuo et al. // Fert. Steril. 2004. - № 82. - P. 149-153.

98. Dalton C.F., Laird S.M., Estadale S.E. et al. Endometrial protein PP14 and CA-125 in recurrent miscacarrige patients: correlation with pregnancy outcome. Hum. Reprod., 1998,v.13, N 11, p.3197-3202

99. Devroey P., Pados G. Preparation of endometrium for egg donation. Hum Reprod Update 1998;4:6:856-861.

100. De Ziegler D., Buletti C., de Moustier B. Endometrial Preparation.In: Principles of oocyte and embryo donation.New York 1998;65-76.

101. Dell A., Morris H.R., Easton R.L. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities. J. Biol. Chem.,1995, v. 270,N41, p.24116-24125.

102. Dunaif A. Insullin action in the polycystic ovary syndrome.// Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.-1999.-v.28,2.-p.341-3S9.

103. Edwards R.G. Implantation, interception and contraception. Hum Reprod 1994;9:985-995.

104. Fanchin R., de Ziegler D., Bergeron C. eta/. Transvaginal administration of progesterone. Obstet Gynecol 1997;90:3:396-401.

105. Fazelebas A.T., Kim J.J., Srinivasan S. et al. Implantation in baboon: endometrial responses. Semin. Reprod. Endocrinol., 1999,v.17, N6, p.553-559

106. Friedler S., Raziel A., Schachter M. et al. Characteristics of conceptional and nonconceptional cycles after IVF using micronised progesteron for luteal support: a comparative study of vaginal or oral administration. Hum Reprod 1998;13:161

107. Geva E., Amit A., Lerner-Geva L., Lessing J.B. Autoimmunity and reproduction. Fetil. Steril., 1997, V. 67, N4, p.559-611.

108. Gibbons W.E., Toner J.P., Hamacher P. etal. Experience with a novel vaginal progesterone preparation in a donor oocyte programme. Fertil Steril 1998;69:1:96-101.

109. Han S.W., Lei Z.M., Sanfilippo J.S., Rao C.V. Human chrorionic gonadotropin as a new regulator of human endometrial cell differentiation into deciduas. Abstr. 77 th Ann. Meeting Endocrin. Soc., Wash., DC., 1995, P2-84.

110. Ho, H. N. Activation status of T and NK cells in the endometrium throughout menstrual cycle and normal and abnormal early pregnancy / H. N. Ho, K. H. Chao, C. K. Chen et al. // Hum. Immunol. 1996. - № 49. - P. 130-136.

111. Huhtala M.L., Seppala M., Narvanen A., Palomaki P. Amino acid sequence homology between human placental protein 14 and B-lactoglobulin from various species. Endocrinology, 1987, v.120, p/ 2620-2622.

112. Hustin J., Philippe E., Teisner B., Grudzincas J.G. Immunohistochemical localization of two endometrial proteins in the early days of human pregnancy. Placenta, 1994, v. 15, N7, p.701-708.

113. Hu Y., Maxson W.S., Hoffman D.I., Ory S.J., Eager S., DupreJ., Lu C. Maximizing pregnancy rates and limiting higher-order multiple conceptions by determining the optimal number of embryos to transfer based on quality. Fertil Steril 1998;69:650- 657.

114. Joshi S.G., Ebert K.M., Swarts D.R. Detection and synthesis of a progestogen-dependent protein in human endometrium. J. Reprod. Fertil., 1980, v. 59, p. 273.

115. Joshi S.G., Rao R., Henriques E.E., Raikar R.S. Luteal phase concentration of a progestogen-associated endometrial protein (PEP) in serum of cycling women with adequate or inadequate endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1986, v. 63, p. 1247-1249.

116. Julkunen M., Rutanen E.M., Kokimies A., Ranta T. Distribution of placental protein 14 in tissue and body fluids during pregnancy. Br. J. Obstet. Gyntcol., 1985, v. 92, p. 1145-1151.

117. Karamardian L.M., Grimes D.A. Luteal phase deficiency effect of treatmente on pregnancy rate Am.J. Obstet. Gynecol., 1992,167,1391.

118. Klentzeris L.D., Li T.C., Dockery P. Et. al. Endomeyrial morphology: a predictive factor of pregnancy rate in infertile women // Hum. Reprod.- 1990.-Suppl.-p. 52.

119. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Seppala M., Li T.C. Placental protein 14 in cycles with normal and retarded endometrial differentiation. Hum. Reprod., 1994, v. 9, N3, p. 394-398.

120. Kornilov TV. K, Sh/ykova S.A., Loginova J.A. et al. Effects of exogenic 17bb-oestradiol on 1VF outcome. Abstracts of the 15th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology. Tours, France, 26-30 June 1999;28.

121. Lane B., Oxberry W., Mazella J., Tseng L. Decidualization of human endometrial stromal cells in vitro: effects of progestin and relaxin on the ultrastructure and production of secretory proteins. Hum Reprod., 1994, v.9, p.259-266.

122. Levy T., Gurevitch S., Bar-Hava I. et al. Pharmacokinetics of natural progesterone administered in the form of a vaginal tablet. Hum Reprod 1999:14:3:606-610.

123. Li T.C., Dalton C., Hunjan K.S., Warren M.A., Bolton A.E. The correlation of the placental protein 14 concentration in uterine flushing and endometrial morphology in the peri-implantation period. Hum Reprod., 1993, v. 8,N11, p. 1923-1927.

124. Li T.C., Ling E., Dalton С., Bolton A.E. Concentrations of the endometrial protein PP 14 in uterine flushing throughout the menstrual cycle in normal fertile women. Br. J. Obstet. Gynecol., 1993, v. 100, p.460-464/

125. LighttnanA., KolS., Itskovitz-Eldor J. A prospective randomized study comparing intramuscular with intravaginal natural progesterone in programmed thaw cycles. HumReprod 1999;14:10:2596-2599

126. LucasD.,Klentzeris Перевод H.B. Баркалиной, И.Е. Корнеевой Роль эндометрия в имплантации (обзор литературы) Проблемы репродукции, 1999,№2.

127. Lutjen P., Trounson A., Leeton J. et al. The establishment and maintenance of pregnancy using in vitro fertilization and ymbryo donation in a patient with primary ovarian failure. Nature 1984;307:174-175.

128. Mackenna F., Li T.C., Dalton C., Bolton A. Placental protein 14 levels in uterine flushing and plasma of women with unexplained infertility. Fertil. Steril.,1993, v.59, N3, p. 577-582.

129. Miles R.A., Paulson P.J., Lobo R.A. et al. Pharmacokinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study. Fertil Steril 1994;62:3:485-49.

130. Meyer, W. R. Hydrosalpinges adversely affect markers of endometrial receptivity / W. R. Meyer, A. J. Castelbaum, S. Somkuti et al. // Hum. Reprod. -1997. -№ 12.-P. 1393-1398.

131. Morris H.R., Dell A., Easton R.L. Gender-specific glycosylation of human Glycodelin affects its contraceptive activity. J. Biol. Chem., 1996, v. 271, p. 32159-32167.

132. Nikas G., Develioglu O.H., Toner J.P. et al. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles. Hum Reprod 1999; 14:3:787-792.

133. Noyes N., Lui H. C,, Sultan K. et al. Endometrial thickness appears to be a significant factor in embryo transplantation in in vitro fertilization. Hum Reprod 1995;10:919-922.

134. Nguyen V.C., Vaisse C., Cross M.S., Slim E., Bernheim A. The human placental protein 14 (PP14) gene is localized on chromosome 9q34/. Hum. Genet, 1991, v. 86, p. 515-518.

135. Oehninger S., Coddington C.C., Hodgen G.D., Seppala M. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein 14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida. Fertil. Steril., 1995, v.63, N2, p. 377-383

136. Ohtsuka, K. Unique order of the lymphocyte subset induction in the liver and intestine of mice during Listeria monocytogenes infection / K. Ohtsuka, K. Sato, H. Watanabe et al. // Cell. Immunol. 1995. - № 161. - P. 112-24.

137. Pedersen J.F., Ruge S. Serum level of secretory endometrial protein PP14 in intact ectopic pregnancy. Br. J. Obstet. Gynecol., 1991, v. 98, N4, p. 414.

138. Petersen C.M. ot.2- Macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, o (2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function in relation to immunology // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1994.- V. 73.,- p. 161-163.

139. Petrunin D., Shcherbakova L., Tatarinov Yu. Fertility alpha-2 microglobulin as tumor marker. In: "Up dating on tumor markers in tissue and in biological fluids" 1993, Torino, p. 619-928.

140. Petrunina Yu. A., Petrunin D.D., Strigova N.V., Novitskaya S.P. Determination of fertilite alpha-2 microglobulin ( FAMG) in menstrual blood and its diagnostic significance. Abst. Inter. Symp."Immunology of reproduction", 1996, Kiev, p. 20.

141. Potter D.A., Witz C.A., Burns W.A. et al. Endometrial biopsy during hormone replacement cycle in donor oocyte recipients before in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril 1998;70:2:219-221

142. Pouly J.L., Bassil S., Frydman R. et al. Luteal support after in-vitro fertilization: Crinone 8%, a sustained release vaginal progesterone gel, versus Utrogestan, an oral micronized progesterone. Hum Reprod 1996; 11:2085-2089.

143. Prapas Y., Prapas N., Jones E.E. et al. The window for embryo transfer in oocyte donation cycles depends on the duration of progesterone therapy. Hum Reprod 1998:13:3:720-723.

144. Robertson W. B. A reappraisal of endometrium in infertility. Clinics in Obstetrics and Gynecology 1984;1 l(l):209-26.

145. Roth, M. D. Interleukin 2 Induces the Expression of CD45RO and the Memory Phenotype by CD45RA + Peripheral Blood Lymphocytes / M. D. Roth // J. Exp. Med. 1994. -№ 179. - P. 857-864.

146. Saridogan E., Djahanbakhch O., Kervancioglu M.E., Kahyaoglu F. Placental protein 14 production by human Fallopian tube epithelial cells in vitro. Hum. Reprod., 1997, v. 12 N7, p.1500-1507.

147. Sathanandan M., MacnaTee M.C., Rainsbury P. etal. Replacement of frozen-thawed embryos in artificial and natural cycles: aprospective semi-randomized study. Hum Reprod 1991;6:685— 687.

148. Seppala M., Ronnberg L., Karonen S.L., Kauppila A. Micronized oral progesterone increases the circulating level of secretory PP14/beta- lactoglobulin homolofue. Hum. Reprod., 1987, v. 2, p. 453-455.

149. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation. Bailliere's Clin. Obstet. Gynaecol., 1991, v. 5, Nl,p. 61-72.

150. Seppala M., Bohn H., Tatarinov Yu. Glicodelins. Tumor Biol., 1998, v.19, p. 213-220.

151. Seppala M. Glycodelins: biological activity in reproduction and differentiation. Curr. Opin. Obstet. Gynacol., 1999, v.l 1, N3, p. 261-263.

152. Seppala M., Koistenen H., Koistenen R. Glycodelins. TRENDS Endocrin. Metabol., 2001, v. 13, N3, p. 111-117

153. Simon A., Robinson D.E., Andrews C.M. The absorption of oral micronised progesteron: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone. Fertil Steril. 1993;60:26-33.

154. Simon A., Hurwitz A., Zentner B. et al. Transfer of frozen-thawed embryos in artificially prepared cycles with and without prior gonadotrophin-releasing hormone agonist suppression — a prospective randomized srudy. Hum reprod 1998;13:2712-2717.

155. Simon C., LanderasJ., Zuzuarregui J.L. etal. Early pregnancy losses in in vitro fertilization and oocyte donation. Fertil Steril 1999;72:6:1161-1165.

156. Stewart D.R., Erikson M., Nakajima S.T. et al. The role of relaxin in glycodelin secretion. J.Clin.Endocrin.Metab., 1997, v.82, p.839-846.

157. Spandorfer S.D., Barmat L.I., Navarro J. et al. Importance of the biopsy date in autologous endometrial coculture for patients with multiple implantation failures. Fertil. Steril., 2002, v.77, N6, p. 1209-1213

158. Sutcliff R.G., Joshi S.C., Patterson W.F. Serological identity between human alpha-uterine protein and human progestogen-dependent indometrial protein. J. Reprod. Fertil., 1982, v. 65, 207p.

159. Tseng L., Mazella J. Endometrial cell specific gene activation during implantation and early pregnancy. Front. Bioscience, 2002, v.7, N1, p. 1-9

160. Toner J.P. Once-a-day dosing with vaginal P4 gel in donor egg cycles. Presented at the 54th Annual Meeting of the American Society for Reproductive Medicine: October 4—9, 1998. San-Francisco, California.

161. Toner J.P., Gibbons W.E. Crinone 8% used once a day for replacement in donor egg recipients: a status report. Fertil Steril 1998;70 (suppl):S336. Abstract:666.

162. Wiley L.M., Adamson E.A., Tsark E.C. Epidermal growth factor receptor functions in early mammalian development. //Bioessays.-1995.-V.17, p.839-846.

163. World Health Organization. Manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple. Cabmridge, Cabmridge University Press, 1993.

164. World Health Organization. Laboratory manual for the examination of the semen and sperm.- cervical mucos interaction.- Cabmridge, Cabmridge University Press, 2000.