Состояние про- и противовоспалительных звеньев хронического воспаления у больных пневмокониозами и пылевым бронхитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Еселевич, Светлана Анатольевна

• Еселевич, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еселевич, Светлана Анатольевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. О насущных патогенетических проблемах пылевой патологии органов дыхания и возможных путях их решения.

1.2. Современные представления общей патологии о хроническом воспалении, клеточных и молекулярных механизмах его развития.

1.3. Современные данные по иммунным и цитокиновым звеньям развития пылевых заболеваний бронхолегочной системы.

1.4. Резюме.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии и условия формирования групп больных для обследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические и лабораторные методы.

2.2.2. Инструментальные методы.

2.2.3. Методы изучения иммунного статуса.

2.2.4. Методы исследования цитокинов.

2.2.5. Математические методы анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Сравнительная характеристика групп больных пневмокониозами и пылевым бронхитом.

3.2. Исследование цитокинового профиля и иммунного статуса у больных пневмокониозами и пылевым бронхитом.

3.3. Клеточный состав лаважной жидкости, ее цитокиновый профиль и особенности течения пылевой патологии органов дыхания.

3.4. Цитокиновый профиль сыворотки крови и особенности течения пылевой патологии органов дыхания.

3.5. Корреляционные связи иммунного статуса и факторов неспецифической защиты с лабораторно-инструментальными характеристиками пылевой патологии органов дыхания и хронологическими показателями профессионального воздействия и заболевания.

3.6. Взаимодействие иммунной системы и клеток периферической крови с сывороточными цитокинами.

3.7. Оценка признаков продолжительности профессионального заболевания в аспекте хронологических характеристик профессионального воздействия.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние про- и противовоспалительных звеньев хронического воспаления у больных пневмокониозами и пылевым бронхитом»

Актуальность темы. Профессиональные заболевания органов дыхания пылевой этиологии занимали и продолжают занимать ведущее положение в статистике профессиональной патологии [3, 4, 5, 21, 31, 60, 62]. Одной из кардинальных проблем профпатологической пульмонологии является изучение патогенеза пылевого бронхита и пневмокониозов, поскольку детализация патогенеза открывает более эффективные пути профилактики заболеваний, позволяет аргументированнее определять сроки разобщения работника с фактором запыленности и начала проведения реабилитационных мероприятий [36, 61].

К настоящему времени многие вопросы как пато- так и морфогенеза пылевой патологии органов дыхания остаются до конца нерешенными. Дискуссионными являются понятие «хронический пылевой бронхит» [75], нозологическая самостоятельность которого не признается не только за рубежом, но и рядом отечественных исследователей [42, 107] а также понятие «пылевая болезнь легких», появившееся в научных публикациях [7, 64, 65, 74], но не в списке профессиональных заболеваний [86].

Совершенно не изученными остаются механизмы системности хронического воспаления пылевой этиологии, известной уже исследователям прошлых лет [6, 7, 9, 49, 62, 63, 94] и становящейся все более и более очевидной при комплексных обследованиях этих больных [57, 111].

Потребность в детализации системных эффектов хронического воспаления пылевой этиологии, особенно актуальна в настоящее время, в связи с вышедшем на первый план нарушением здоровья у работающих от так называемых производственно обусловленных заболеваний, распространенность которых оказалась на порядок выше профессиональных заболеваний [35].

Не менее насущными задачами профпатологии являются выяснение механизмов необратимости течения хронического воспаления [55, 112] при пылевом бронхите и пневмокониозах, продолжающегося после прекращения воздействия на организм фактора запыленности, выяснение патогенеза атрофической бронхопатии при пылевой патологии органов дыхания, отличающейся от атрофического бронхита инфекционной этиологии и нередко имеющей также системный характер [64, 65].

В решении патогенетических задач профпатология как клиническая дисциплина не может игнорировать подходы и приемы исследований, как общей пульмонологии, так и общей патологии. Одним из кардинальных направлений современных исследований в общей патологии и в частных разделах медицины является изучение медиаторов межклеточных взаимодействий [37, 56, 78, 89, 115], в первую очередь - цитокинов, обеспечивающих течение практически всех физиологических и патологических процессов [43, 76, 77, 78, 103]. Представления о межклеточных взаимодействиях и состоянии цитокиновых сетей (звеньев) является необходимым условием системного подхода в понимании сущности общей и профессиональной бронхолегочной патологии [15, 48, 59].

В настоящее время уже признана первоочередная необходимость изучения цитокиновых звеньев патогенеза профессиональных заболеваний, что, естественно, актуально в первую очередь для профпульмонологии, занимающей в структуре профессиональных заболеваний первое место [24, 34].

Однако большинство исследований по цитокинам выполнено in vitro [116, 117, 118, 119, 120, 125, 129, 131, 132, 133, 135, 136, 138]. Клиническое изучение их только начинается, носит фрагментарный характер и находится на стадии накопления фактов [121, 122, 126, 128, 130, 146, 163, 164, 170, 172].

В любом из разделов отечественной профпатологии исследования подобного рода единичны, что оправдывает проведение научных исследований в этом направлении [16, 20].

Цель исследования:

На основании сопоставления комплексных клинических данных с цитокиновыми характеристиками сыворотки крови и лаважной жидкости оценить про- и противовоспалительные звенья хронического воспаления у больных пневмокониозами и профессиональным пылевым бронхитом.

Задачи исследования:

1. Оценить течение пылевого бронхита и пневмокониозов с учетом особенностей воздействия промышленных аэрозолей, структурно-функционального состояния бронхолегочной системы и клинических проявлений.

2. Исследовать содержание основных про- и противовоспалительных цитокинов, лактоферрина и клеточного состава лаважной жидкости и в сыворотке крови у больных пылевой патологией органов дыхания.

3. Провести оценку взаимосвязи цитокинов местного и сывороточного уровней, а также межцитокиновых взаимодействий в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и сыворотки крови на фиброзирующей стадии хронического воспаления в бронхолегочной системе.

4. Оценить иммунный ответ и звенья неспецифической защиты у больных пылевой патологией органов дыхания.

5. Выявить особенности клинического течения профессиональной пылевой патологии органов дыхания с учетом характера взаимодействия иммунной системы с ключевыми про- и противовоспалительными цитокинами сыворотки крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

Научная новизна: Впервые по выявлению цитокинов в лаважной жидкости детализированы местные механизмы хронического аэрозольного воспаления в бронхолегочной системе после прекращения контакта с воздействием вредного фактора. Установлено, что присутствие цитокинов в бронхоальвеолярной жидкости не было проявлением инфекционной агрессии, гипоксии и фактора курения, обладало относительной независимостью от состояния иммунитета и цитокинов в системе циркуляции. Впервые показана прямая и обратная зависимость развития метаплазии эпителиоцитов, трахеобронхиальной дискинезии и эмфиземы легких от содержания про- и противовоспалительных цитокинов. Установлено, что гиперцитокинемия на отдаленных стадиях профессиональной бронхолегочной патологии существовала на фоне нормальных показателей системного иммунитета и факторов неспецифической защиты, выполняя по отношению к ним регулирующую функцию. Впервые установлено, что межцитокиновая кооперация как в лаважной жидкости, так и периферической крови имела противовоспалительную направленность, активировала гуморальное звено иммунитета, способствуя меньшей выраженности фиброза легочной паренхимы. Впервые клинические особенности профессионального бронхита и пневмокониоза изучены с привлечением ключевых медиаторов межклеточных взаимодействий, принимающих участие в регуляции иммунного ответа и развитии склерозирующего процесса в трахеобронхиальном дереве и легочной паренхиме. Сохранность хронического аэрозольного воспаления в бронхолегочной системе по результатам рентгенологического и цитокинового исследований, несмотря на прекращение контакта с воздействием вредного фактора, свидетельствует о поздних сроках рационального трудоустройства.

Практическая значимость работы состоит в определении диагностической ценности исследования про- и противовоспалительных цитокинов на местном и системном уровнях. Исключение аутоиммунного механизма хронического воспаления аэрозольной этиологии придает гиперцитокинемии статус независимого клинического маркера хронического воспаления и диагностического признака продолжающегося профессионального заболевания бронхолегочной системы.

Определение уровней местных и системных цитокинов может использоваться в практике центров профпатологии с целью дифференциальной диагностики склерозирующих процессов в бронхолегочной системе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие и прогрессирование хронического аэрозольного воспаления в бронхолегочной системе сопровождается повышенным содержанием TNF-а, IL-lp и IL-6 в периферической крови и обнаружением IL-6, -1р, -4 и TNFa в лаважной жидкости, является следствием значительной экспозиции пыли в связи с поздними сроками рационального трудоустройства и не обусловлено курением, гипоксией и инфекционной агрессией.

2. Уровни IL-6, IL-lp и TNFa периферической крови влияли на кооперацию клеточного и гуморального звеньев иммунитета, определяющей степень развития фиброза легочной паренхимы.

3. Продукция ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-1р и ФНО-a, определяющихся в бронхоальвеолярной жидкости и периферической крови, отражает активность воспалительного процесса и может являться независимым маркером хронического воспаления бронхолегочной системы при воздействии промышленных аэрозолей.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Еселевич, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. Одинаковые темпы развития пылевого бронхита и пневмокониозов, отсутствие изменений в показателях иммунной системы в целом у этих контингентов больных, одинаковые уровни ИЛ-1(3, -4, -6 и ФНО-а в бронхоальвеолярной лаважной жидкости, выраженности ее цитоза и клеточной структуры в сочетании с повышенным содержанием сывороточных IL-ip, -6 и TNA-a позволяют говорить о единых про-и противовоспалительных звеньях в развитии указанных нозологических форм и возможности их объединения в единую группу больных пылевой патологией органов дыхания.

2. Наличие цитокинов в лаважной жидкости и повышенная продукция IL-6, IL-1-J3 и TNFa в периферической крови при отсутствии клинико-инструментальных и лабораторных признаков инфекционной агрессии могут рассматриваться клинически значимым маркером хронического воспаления при пневмокониозах и пылевых бронхитах, свидетельствуя о персистенции хронического воспаления в бронхолегочной системе и после прекращения воздействия промышленных аэрозолей.

3. Для стадии склерозирования в бронхах и легких при пневмокониозах и пылевом бронхите характерны паритетные взаимодействия между про- и противовоспалительными цитокинами.

4. Повышенное содержание сывороточных IL-lj3 и TNFa ассоциируется с относительным преобладанием Т-хелперов над Т-супрессорами и степень развития рентгенологических признаков пневмофиброза находилась в прямой зависимости от степени этого преобладания.

5. Наличие признаков хронического аэрозольно обусловленного воспаления после прекращения воздействия пыли свидетельствует о поздних сроках рационального трудоустройства и указывает на необходимость определения уровней местных и сывороточных цитокинов при экспертизе установления связи бронхолегочных заболеваний с профессией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексное обследование больных профессиональными заболеваниями органов дыхания должно включать обследование цитокиновой системы и иммунологическое обследование в период трудовой деятельности и после прекращения контакта с промышленными аэрозолями.

2. Критерием продолжающегося воспаления в бронхах и легких служит повышенное содержание отдельных цитокинов, лактоферрина в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и сыворотке крови.

3. При установлении активно протекающего воспаления в бронхах и легких необходимо проведение своевременного рационального трудоустройства и соответствующих реабилитационных мероприятий для предупреждения прогрессирования заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еселевич, Светлана Анатольевна, 2006 год

1. Авербах М.М. иммунологические аспекты легочной патологии. — М, 1980.-300 с.

2. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний. М., 1987. - 224 с.

3. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы промышленной экологии и профилактики профессиональных заболеваний // Вестн. РАМН. 1998. -№ 1.- С. 38-42.

4. Артамонова В.Г. Силикатозы (особенности медицины труда, этиопатогенез, клиника, диагностика, терапия, профилактика) / В.Г. Артамонова Б.Б.Фишман СПб.: Медицинская пресса, 2003. - 328 с.

5. Артамонова В.Г., Мухин Н.А. Профессиональные болезни: Учебник. -4-е издание, перераб. и доп. -М.: Медицина, 2004. 480 с.

6. Бахирева И.Д. Клинико-функциональная характеристика асбестоза стадии 0-1 / И.Д. Бахирева., Е.Р. Вагина, С.М. Ганюшкина, Г.И. Бунимович // Профессиональные болезни пылевой этиологии. Вып.У1.:Сб. научных трудов. М., 1989. - С. 26-30.

7. Белова Н.В. Пылевая патология у рабочих, занятых в производстве порошковой продукции из алюминия / Н.В. Белова, Е.И. Лихачева, Е.Р. Вагина, А.Л. Ярина // Профессиональные болезни пылевой этиологии: Сб. научных трудов. М., 1991. - С. 63-68.

8. Борисова A.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия хронических неспецифических заболеваний легких // Терап. архив. 1985. - № 3. - С. 62-66.

9. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 10-18.

10. Величковский Б.Т. Патогенез и классификация пневмокониозов // Мед. труда и пром. экология. 2003. - №. 7. - С. 8-13.

11. Гаршин В.Г. О процессах дифференцировки эпителия дыхательных путей при регенерации и воспалительной пролиферации // Арх. биолог, наук. -1935. -№3.- С. 77-89.

12. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. М., 1939. - 139 с.

13. Гельфгат E.JL, Хонина Н.А., Леплина Н.А., Черных Е.Р., Останин А.А. Оценка цитокинового статуса методами системного математического анализа // Новые направления в клинической медицине. Ленинск-Кузнецкий, 2004. - С. 67-68.

14. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Силич Е.В., Корявченкова И.В., Красников В.Е. Система цитокинов при нозокомиальных инфекциях // Пульмонология. 2003. - № 4. - С. 30-35.

15. Герасин В.А., Паламарчук Г.Ф., Ивчик Т.В., Субсегментарный бронхоальвеолярный лаваж // Содержимое бронхов при хроническом бронхите. Л., 1981. - С. 96-99.

16. Гистология (Введение в патологию) / Под ред. проф. Э.Г. Улумбекова , проф. Ю.А. Челышева. Москва: ГЭОТАР, 1997. - 960 с.

17. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2004 году». Москва, 2005. - 269 с.

18. Давыдова Н.С. Медиаторы клеточной кооперации при действии на организм локальной вибрации // Бюлл. ВСНЦ. 2002. - № 3. - С.75-77.

19. Движков П.П. Профессиональные болезни, вызванные действием пыли / П.П.Движков, М.М.Евгенова, Л.А.Козлов и др. // Профессиональные болезни (Руководство для врачей). 2-е дополненное издание.- М.: Медицина. 1964. - С. 362-502.

20. Дворецкий Л.И., Дидковский Н.А., Чарлыев Г. Клиническое значение нарушений местной защиты при неспецифических заболеваниях легких // Тер. арх. 1986. - № 4. - С.72-77.

21. Дуева Л.А. Иммунологические аспекты клиники профессиональных бронхолегочных заболеваний // Медицина труда и промышленная экология, 2003. № 6. - С. 5-9.

22. Есипова И. К. Вопросы патологии хронических неспецифических воспалений легких. М., 1956. -214 с.

23. Есипова И. К. Патологическая анатомия легких. М., 1976. - 184 с.

24. Жесткое А.В. Состояние гуморального иммунитета при пылевых заболеваниях легких / Жесткое А.В. // Казан, мед. журнал 2000. — т. 81, № 6. - С. 466-470.

25. Заварзин А.А. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани. М.: Медицина, 1947. - 273 с.

26. Заварзин А.А. Ретикулоэндотелиальная система и теория «активной мезенхимы»: Т.4. Избр. труды. / А.А. Заварзин. -М.: Медицина, 1953.

27. Зерцалова В.И., Палагушина А.И. Пылевой бронхит // Руководство по профессиональным заболеваниям. Т. 2. /Под ред. Чл-корр. АМН СССР Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1983. - С. 112-132.

28. Зиновьев А.С., Кононов А.В. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция иммунитета и регенерации // Архив патологии. — 1997.- № 3. С. 18-24.

29. Иванская Т.И., Бодиенкова Г.М., Фоминых И.Б., Пуляевская Е.В. Характеристика иммунного статуса у пожарных // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2004. - № 4. - С. 72-75.

30. Измеров Н.Ф., Дуева JI.A., Милишникова В.В. Иммунологические аспекты современных форм пневмокониозов // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 6. - С. 1-6.

31. Измеров Н.Ф., Каспаров А.А. Медицина труда. Введение в специальность. М.: Медицина, 2002. - 392 с.

32. Измеров Н.Ф., Фишман Б.Б., Артамонова В.Г. Величковский Б.Т., Медик В.А. Новое учение о пылевой болезни легких от пыли силикатов // Бюллетень научного совета. Медико-экологические проблемы работающих. 2003. - № 1 (декабрь). - С. 26-29.

33. Казначеев В.П., Маянский Д.Н. Соединительная ткань и стромально-паренхиматозные взаимоотношения при патологии // Патол. Физиол. И экспериментальная терапия. 1988. - № 4. - С. 79-83.

34. Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Эллиниди В.Н. и др. // В кн.: Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М., 2002. Т. 2. - С. 255

35. Каминский JI.C. Обработка клинических и лабораторных данных. Л.: Медгиз, 1959. - 195 с.

36. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 78-90.

37. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матричных металлопротеаз // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 49-55.

38. Коваленко В.Л., Кононов А.В., Казачков Е.Л., Полосухин В.В. Хронический бронхит. Патогенез, диагностика, клинико-анатомическая характеристика. Новосибирск : Изд-во СО РАМН, 1998. - 384 с.

39. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов — иммуноцитокинов в клинической практике // Росс. мед. журн. 1997. — № 1. - С. 59-61.

40. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при воспалении (биопсийное исследование). Омск, 1993. - 320 с.

41. Косарев В.В., Жестков А.В., Лотков B.C. Показатели иммунитета при воздействии промышленных аэрозолей, содержащих соединения кремния и диоксины // Казан, мед. журнал. 1999. - № 5. - С. 364-368.

42. Косарев В.В., Жестков А.В., Лебедин Ю.С. Диагностика ингаляционного воздействия промышленных аэрозолей // Пульмонология. 2003. — № 1. -С. 21-24

43. Крыжановский Г. Н. Нейроиммуннопатология // Вест. Рос. АМН. 1999. - №4.-С. 18-20.

44. Кукес В.Г., Игонин А.А. Критерии синдрома системного воспалительного ответа у больных тяжелыми пневмониями // Пульмонология. 2003. - № 4.-С. 15-21.

45. Лихачева Е.И. Хроническое легочное сердце при токсико-пылевых бронхитах / Е.И.Лихачева, Е.Р. Вагина, С.Н. Халевина // Профессиональные болезни пылевой этиологии: Сб. науч. тр. — М.: НИИ гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана, 1990. С. 56-64.

46. Лощилов Ю.А. Патогенез пневмокониозов (история вопроса и современные представления) // Пульмонология. 1997. - № 4. - С. 82-86.

47. Лощилов Ю.А. Особенности морфогенеза пневмокониозов // Мед. труда и пром. экология. 1998. - № 5. - С. 41-42.

48. Лукина Г.В. Перспективы антицитокиновой терапии ревматоидного артрита // Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С. 23-26.

49. Малашенко А.В., Накатис Я.А. О взаимосвязи пневмокониоза и пылевого бронхита // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М.: Издательство «дельта», 2004. - С. 519-520.

50. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб: СПбГМА, 1996. - 96 с.

51. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

52. Медуницын Н.В., Литвинов В.И. Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточных взаимодействий. М., 1980. - 264 с.

53. Метляева Н.А. Клинико-функциональная диагностика легочной гипертензии и легочного сердца при хроническом легочном бериллиозе и плутониевом пневмосклерозе / Н.А. Метляева // Мед. труда и пром. экология. 2004. - № 3. - С. 20-25.

54. Методические указания № 95/235. Классификация пневмокониозов. М. - Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации. - 03.01.1996 г.

55. Механизмы воспаления легких и бронхов и противовоспалительная терапия / Под ред. проф. Г.Б.Федосеева. СПб.: «Нордмед-издат», 1998. -688 с.

56. Милишникова В.В. Бронхит пылевой этиологии / В.В. Милишникова, И.С. Иванова // Профессиональные заболевания. Т.2. / Под ред. Н.Ф. Измерова. -М.: Медицина, 1996. С. 107-130.

57. Милишникова В.В. Критерии диагностики и решение экспертных вопросов при профессиональном бронхите // Мед. труда и пром. экология. 2004. - № 1.- С. 16 - 21.

58. Монаенкова A.M. Профессиональные заболевания легких, вызванные воздействием пыли / Монаенкова A.M. // Болезни органов дыхания. Частная пульмонология: Руководство для врачей. / Под ред. Н.Р. Палеева.- М.: Медицина, 1990. С. 268-334.

59. Монаенкова A.M. Пневмокониозы // Профессиональные заболевания. Руководство для врачей. Том. 2 / Под ред. академика РАМН, проф. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1996. - С. 19-107.

60. Немцов В.И., Минеев В.Н. Дифференциальный диагноз различных вариантов воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления легких и бронхов и противовоспалительная терапия / Под ред. проф. Г.Б.Федосеева. СПб.: «Нордмед-издат», 1998. - С. 612-630.

61. Немцов В.И., Федосеев Г.Б. Клеточные и медиаторные механизмы патогенеза воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления легких и бронхов и противовоспалительная терапия / Под ред. проф. Г.Б.Федосеева. СПб.: «Нордмед-издат», 1998. - С. 308-386.

62. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов.- Новосибирск: Наука, 1979. 296 с.

63. Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М. Морфогенез и прижизненная патоморфологическая диагностика хронических патологических процессов в легких // Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 7-16.

64. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. Новосибирск: Наука, 1991. - 352 с.

65. Непомнящих Л.М. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца. -Новосибирск: Наука, 1981. 324 с.

66. Никитин В.Н. Возрастная и эволюционная биохимия коллагеновых структур / В.Н.Никитин, Е.С. Перский, Л.А. Утевская Киев: Наук. Думка, 1977.-280 с.

67. Ожиганова В.Н., Дуева Л.А., Суворова К.О. Клинико-иммунологическое обоснование классификации профессиональной бронхиальной астмы // Медицина труда и пром. экология. 2001. - № 6. - С. 7-12.

68. Орлова Г.П., Яковлева Н.Г. Бронхообструктивный синдром при пылевых заболеваниях легких // Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 25-28.

69. Палагушина А.И., Милишникова В.В., Лихачев Ю.П. Клинико-эндоскопическая характеристика пылевого бронхита // Клиника и лечение хронического бронхита. Л., 1980. - С. 67-72.

70. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Архив патологии. 1996. - № 6. - С. 3-7

71. Пальцев М.А. Современные подходы к изучению патогенеза болезней // Вестн. Росс. Акад. мед. наук. 1999. - № 9. - С. 22-25

72. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

73. Пауков B.C., Гостищев В.К., Ермакова Н.Г., Шкроб JI.O., Шалчкова Л.П. Иммунопатология и морфология хронического воспаления // Архив патол. 1996. - № 1. - С. 28-33.

74. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Ермакова Н.Г., Шашлов С.В. Патогенетические аспекты хронического воспаления // Архив патологии. 1998. - Т. 60. - № 1. - С. 34-38.

75. Петров М.А., Линцов А.Е. Функциональная морфология легких человека при воспалении // Механизмы воспаления легких и бронхов и противовоспалительная терапия / Под ред. проф. Г.Б.Федосеева. СПб.: «Нордмед-издат», 1998. - С. 579 - 605.

76. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М.: Молодая гвардия, 1987.-288 с.

77. Привалова Л.И. К построению теории фагоцитарного механизма самоочищения легких от пылевых частиц / Л.И. Привалова // Профессиональные болезни пылевой этиологии: Сб. научн. тр. М.: НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, 1990. - С. 17-28.

78. Привалова Л.И. К оценке значения вегетотонуса для прогнозирования вероятности развития силикоза / Л.И. Привалова, Е.А. Белынская // Профессиональные болезни пылевой этиологии: Сб. научн. тр. М.: НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, 1991. - С. 39-47.

79. Романова Л.К., Овчаренко С.И., Младовская Т.Б. и др. Особенности клеточных реакций в легких во время обострения бронхиальной астмы // Пульмонология. 1992. -№ 1. - С. 74-77.

80. Руководство P. 2.2.755 99 «Гигиенические критерии оценки и классификация условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса» - М. — Минздрав России - 1999 г.

81. Серов В.В. От целлюлярной патологии Р. Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня // Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 3—5.

82. Струков А.И. Новые аспекты учения о воспалении (иммунное воспаление) // Архив патологии. 1982. - № 1. - С. 3-12.

83. Судаков К.В. Информационные грани жизнедеятельности // Вестник РАМН. 2002. - № 6. - С. 8-13.

84. Тернер-Уорвик М. Иммунология легких: Пер. с англ. М., 1982. - 336 с.

85. Томсон В.В. Функциональная морфология легких // Механизмы воспаления легких и бронхов и противовоспалительная терапия / Под ред. проф. Г.Б. Федосеева. СПб.: «Нордмед-издат», 1998. - С.579-611.

86. Трунова JI.A. 30 лет мировой клинической иммунологии проблемы остаются? / JI.A. Трунова, А.Н. Трунов, О.М. Горбенко и др. // Современные проблемы общей патологии и экологии человека. — Новосибирск. 2002. - С. 14-26

87. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей. Москва: Бином-Пресс, 2004. - 270 с.

88. Федосеев Г.Б., Лаврова Т.Р., Жихарев С.С. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов. Ленинград: Наука, 1980. -200 с.

89. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э.Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. — 352 с.

90. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления легких и бронхов и противовоспалительная терапия / Под ред. проф. Г.Б. Федосеева. — СПб.: «Нордмед-издат», 1998 «а». С. 194-307.

91. Функциональная диагностика нарушения бронхиальной проходимости на основе комплексного анализа показателей спирометрии у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. (Методические рекомендации) Москва; 1996. - 38 с.

92. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. -СПб.: Наука, 2003 «б». - 223 с.

93. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Южаков В.В., Попучиев В.В., Коновалов С.С. Пептидергическая регуляция гомеостаза. - СПб.: Наука, 2003 «а». - 194 с.

94. Хронические обструктивные заболевания легких. Федеральная программа. Москва, 1999. - 39 с.

95. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей. Федеральная программа (издание второе, переработанное и дополненное). Москва. - 2004. - 64 с.

96. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб: Изд-во «Лань», 2002 - 288 с.

97. Чучалин А.Г. Система оксиданты антиоксиданты и пути медицинской коррекции // Пульмонология. - 2004. - № 2. - С. 111-115.

98. Чучалин А.Г., Арион В.Я., Бабушкина В.А., Кротова С.Б., Портнова А.П., Аспетов Р.Д. Хронические неспецифические заболевания легких, иммунологическая недостаточность и пути их коррекции // Тер. архив. -1984.- № 10.-С. 10-14.

99. Шацких Н.А. Состояние гемодинамики у больных профессиональной патологией органов дыхания при воздействии угольно-породной пыли // Автореф. дисс. . канд. Новосибирск, 2004. - 21 с.

100. Шкурупий В.А. Некоторые аспекты патоморфогенеза хронического грануломатозного воспаления и медикаментозной терапии туберкулеза // Современные проблемы общей патологии и экологии человека (Труды НЦКЭМ СО РАМН). Новосибирск, 2002. - С.27-36.

101. ИЗ. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Архив патологии. 1997 «а». - Т.59. - № 2. - С. 3 - 8.

102. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Вакуленко А.Д. Адгезивные межклеточные взаимодействия // Арх. патологии. 1997 «б». - № 6. - С. 3-9.

103. Ярилин JI. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе // Вест. Рос. АМН. 1999. - № 4. - С 25-29.

104. Antonini J.M., Taylor M.D., Millecchia L., Bebout A.R., Roberts J.R. Suppression in lung defense responses after bacterial infection in rats pretreated with different welding fumes // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. -№ 3. - P. 206-218.

105. Barbarin V., Arras M., Misson P., Delos M., McGarry В., Phan S.H., Lison D., Huaux F. Characterization of the effect of interleukin-10 on silica-induced lung fibrosis in mice // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2004. - № 1. - P. 78-85.

106. Barbarin V., Xing Z., Delos M., Lison D., Huaux F. Pulmonary overexpression of IL-10 augments lung fibrosis and Th2 responses induced by silica particles // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2005. - № 5. - L. 841-848.

107. Bhalla D.K., Reinhart P.G., Bai C., Gupta S.K. Amelioration of ozone-induced lung injury by anti-tumor necrosis factor-alpha // Toxicol. Sci. 2002. - № 2. - P. 400-408.

108. Borm P.J., Schins R.P. Genotype and phenotype in susceptibility to coal workers' pneumoconiosis the use of cytokines in perspective // Eur. Respir. J. Suppl. 2001. - № 32. - S. 127-133.

109. Brody A.R. Occupational lung disease and the role of peptide growth factors // Curr. Opin. Pulm. Med. 1997. - № 3. - P. 203-208.

110. Broser M., Zhang Y., Aston C., Harkin Т., Rom W.N. Elevated interleukin-8 in the alveolitis of individuals with asbestos exposure // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1996. - № 2. - P. 109-114.

111. Carter J.M., Driscoll K.E. The role of inflammation, oxidative stress, and proliferation in silica-induced lung disease: a species comparison // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2001. - № 20, Suppl 1. - P. 33-43.

112. Castranova V., Vallyathan V. Silicosis and coal workers' pneumoconiosis // Environ. Health. Perspect. 2000. - № 108, Suppl 4. - P. 675-684.

113. Chen F., Shi X. NF-kappaB, a pivotal transcription factor in silica-induced diseases // Mol. Cell. Biochem. 2002. - № 1-2. - P. 169-176.

114. Chen W., Stempelmann K., Rehn S., Diederichs H., Rehn В., Bruch J. Biological responses of workplace particles and their association with adverse health effects on miners // J. Environ. Monit. 2004. - № 12. - 967-972.

115. Davis G.S., Holmes C.E., Pfeiffer L.M., Hemenway D.R. Lymphocytes, lymphokines, and silicosis // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2001. - № 20, Suppl l.-P. 53-65.

116. Hadnagy W., Idel Heiga. Rolle von TNFa and TNF-Rezeptor bei staubbedingten Lungenerkrankungen // Atemwegs-und Lungenkrankh. 2000. -H. 26, № 7.-C. 377-379.

117. Huaux F., Arras M., Tomasi D., Barbarin V., Delos M., Coutelier J.P., Vink A., Phan S.H., Renauld J.C., Lison D. A profibrotic function of IL-12 p40 in experimental pulmonary fibrosis // J. Immunol. 2002. - № 5. - P. 2653-2661

118. Huaux F., Louahed J., Hudspith В., Meredith C., Delos M., Renauld J.C., Lison D. Role of interleukin-10 in the lung response to silica in mice // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. -№ l.-P. 51-59.

119. Hubbard A.K., Timblin C.R., Shukla A., Rincon M., Mossman B.T. Activation of NF-kappaB-dependent gene expression by silica in lungs of luciferase reporter mice // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2002. № 5. - P. 968-975.

120. Huffman L.J., Prugh D.J., Brumbaugh K., Ding M. Influence of hyperthyroidism on rat lung cytokine production and nuclear factor-kappaB activation following ozone exposure // Inhal. Toxicol. 2002. - № 11. - P. 1161-1174.

121. Ilavska S., Jahnova E., Tulinska J., Horvathova M., Dusinska M., Wsolova L., Kyrtopoulos S.A., Fuortes L. Immunological monitoring in workers occupationally exposed to asbestos // Toxicology. 2005. - № 2. - P. 299-308.

122. Ishii Y., Yang H., Sakamoto Т., Nomura A., Hasegawa S., Hirata F., Bassett D.J. Rat alveolar macrophage cytokine production and regulation of neutrophil recruitment following acute ozone exposure // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1997.-№2.-P. 214-223.

123. Keman S., Willemse В., Tollerud D.J., Guevarra L., Schins R.P., Borm P.J. Blood interleukin-8 production is increased in chemical workers with bronchitic symptoms // Am. J. Ind. Med. 1997. - № 6. - P. 670-673.

124. Kim K.A., Cho Y.Y., Cho J.S., Yang K.H., Lee W.K., Lee K.H., Kim Y.S., Lim Y. Tumor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism in coal workers' pneumoconiosis // Mol. Cell. Biochem. 2002. - № 1-2. - P. 205209.

125. Kim K.A., Park C.Y., Lim Y., Lee K.H. Recent advances in particulate-induced pulmonary fibrosis; for the application of possible strategy experimentally and clinically // Curr. Drug. Targets. 2000. - № 3. - P. 297307.

126. Leibovich S., Ross R. The role of the macrophage in wound repair. A study with hydrocortisne and antimacrophage serum // Am. J. Path. 1975. - V. 78. -P. 71-101.

127. Lesur O., Mancini N., Humbert J. Interleukin-6, interferongamma and phospholipid levels in alveolar lining fluid of human lungs // Chest. 1994. -Vol. 106.-P. 407-413

128. Martin W.J. Neutrophils kill pulmonary endothelial cells by a hudrogen-peroxide-dependent pathvay. An in vitro model neutrophilmediated lung injury // Amer. Rev. Resp. Dis. 1984. - Vol. 130. - P. 209-213.

129. McNeilly J.D., Jimenez L.A., Clay M.F., MacNee W., Howe A., Heal M.R., Beverland I.J., Donaldson K. Soluble transition metals in welding fumes cause inflammation via activation of NF-kappaB and AP-1 // Toxicol. Lett. 2005. -№ 14.-P. 152-157.

130. Misson P., van den Brule S., Barbarin V., Lison D., Huaux F. Markers of macrophage differentiation in experimental silicosis // J. Leukoc. Biol. 2004. - № 5. - P. 926-932.

131. Pantelidis P., McGrath D.S., Southcott A.M., Black C.M., du Bois R.M. Tumour necrosis factor-alpha production in fibrosing alveolitis is macrophage subset specific // Respir. Res. 2001. - № 6. - P. 365-372.

132. Pantelidis P., McGrath D.S., Southcott A.M., du Bois R.M. Single-cell analysis: a novel approach to tumour necrosis factor-alpha synthesis and secretion in sarcoidosis // Eur. Respir. J. 2002. № 5. - P. 1179-1184.

133. Pantelidis P., Southcott A.M., Black C.M., Du Bois R.M. Up-regulation of IL-8 secretion by alveolar macrophages from patients with fibrosing alveolitis: a subpopulation analysis // Clin. Exp. Immunol. 1997. - № 1. - P. 95-104.

134. Pernis В., Vigliani E.C. The role of macrophages and immunocytes in the pathogenesis of pulmonary diseases due to mineral dusts // Am. J. Ind. Med. 1982.-№2.-P. 133-137.

135. Rao K.M., Ma J.Y., Meighan Т., Barger M.W., Pack D., Vallyathan V. Time course of gene expression of inflammatory mediators in rat lung after diesel exhaust particle exposure // Environ Health Perspect. 2005. - № 5. - P. 612617.

136. Schins R.P., Borm P.J. Mechanisms and mediators in coal dust induced toxicity: a review // Ann. Occup. Hyg. 1999. - № 1. - P. 7-33.

137. Shi X., Ding M., Chen F., Wang L., Rojanasakul Y., Vallyathan V., Castranova V. Reactive oxygen species and molecular mechanism of silica-induced lung injury // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2001. - № 20, Suppl l.-P. 85-93.

138. Subra J.F.Lymphopenia in occupational pulmonary silicosis with or without autoimmune disease. / Subra J.F., Renier G., Reboul P., Tollis F., Boirinet R., Schwartz P., Chevailler A. // Cein. And Exp. immunol. 2001. Vol. 126. - № 3.-P. 540-544.

139. Turato G., Di Stefano A., Maestrelli P., Mapp C.E., Ruggieri M.P., Roggeri A., Fabbri L.M., Saetta M. Effect of smoking cessation on airway inflammation in chronic bronchitis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. - № 4. - P. 12621267.

140. Vallyathan V., Goins M., Lapp L.N., Pack D., Leonard S., Shi X., Castranova V. Changes in bronchoalveolar lavage indices associated with radiographic classification in coal miners // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - № 3. -P. 958-965.

141. Wang L., Antonini J.M., Rojanasakul Y., Castranova V., Scabilloni J.F., Mercer RR. Potential role of apoptotic macrophages in pulmonary inflammation and fibrosis // J. Cell. Physiol. 2003. - № 2. - P. 215-224.

142. Yamashita U., Kuroda E. Regulation of macrophage-derived chemokine (MDC, CCL22) production // Crit. Rev. Immunol. 2002. - № 2. - P. 105114.

143. Yucesoy В., Vallyathan V., Landsittel D.P., Sharp D.S., Matheson J., Burleson

144. F., Luster M.I. Polymorphisms of the IL-1 gene complex in coal miners with silicosis // Am. J. Ind. Med. 2001 «а». - № 3. - P. 286-291.

145. Yucesoy В., Vallyathan V., Landsittel D.P., Sharp D.S., Weston A., Burleson

146. G.R, Simeonova P., McKinstry M., Luster M.I. Association of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 gene polymorphisms with silicosis // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001 «6». - № 1. - P. 75-82.

147. Zeidler P., Hubbs A., Battelli L., Castranova V. Role of inducible nitric oxide synthase-derived nitric oxide in silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis // J. Toxicol. Environ. Health. A. 2004. - № 9. - P. 1001-1026.

148. Zhai R., Ge X., Li H., Tang Z., Liao R., Kleinjans J. Differences in cellular and inflammatory cytokine profiles in the bronchoalveolar lavage fluid in bagassosis and silicosis // Am. J. Ind. Med. 2004. - № 4. - P. 338-344.

149. Zhai R., Jetten M., Schins R.P., Franssen H., Borm P.J. Polymorphisms in the promoter of the tumor necrosis factor-alpha gene in coal miners // Am. J. Ind. Med. 1998. -№ 4. - P. 318-324

150. Zhai R., Liu G., Ge X., Bao W., Wu C., Yang C., Liang D. Serum levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin 6 (IL-6), and their soluble receptors in coal workers pneumoconiosis // Respir. Med. 2002. - № 10. - P. 829-834.

151. Zhai R., Liu G., Yang C., Huang C., Wu C., Christiani D.C. The G to С polymorphism at -174 of the interleukin-6 gene is rare in a Southern Chinese population // Pharmacogenetics. 2001. - № 8. - P. 699-701.