Клинические проявления диабетической энцефалопатии и возможность их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Хайруллин, Ильшат Хамзович

• Хайруллин, Ильшат Хамзович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Хайруллин, Ильшат Хамзович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет

1.2 Когнитивные нарушения как чувствительный показатель церебральной патологии

1.3 Неврологические осложнения СД

1.4 Современные представления о механизмах повреждения центральной нервной системы при сахарном диабете

1.5 Коморбидные расстройства при сахарном диабете 2 типа

1.6 МРТ головного мозга при СД 2 типа

1.7 Современные представления о терапевтических возможностях Б§Ь 761 при сахарном диабете

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Стандартный неврологический осмотр

2.2.2 Нейрокогнитивное тестирование

2.2.3 Оценка тревоги и депрессии

2.2.4 Оценка качества жизни

2.2.5. Оценка качества сна

2.2.6 Инструментальные методы исследования

2.2.6.1 Электроэнцефалография

2.2.6.2 Переменно-дискретная виброметрия

2.2.6.3 Магнитно-резонансная томография

2.3 Лечение

2.4 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты обследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Данные клинического обследования неврологического статуса

3.1.1 Черепные нервы

3.1.2 Нарушение равновесия

3.1.3 Двигательная функция

3.1.4 Сенсорные функции

3.2 Нейрокогнитивное тестирование

3.2.1 Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE)

3.2.2 Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCА-тест)

3.2.3 Тест прокладывания пути (TMT-A и TMT-B)

3.3 Оценка качества жизни

3.4 Коморбидные состояния (тревога, депрессия, нарушения сна)

3.5 Инструментальные методы исследования

3.5.1 ЭЭГ

3.5.2 МРТ

3.6 Результаты обследования пациентов с артериальной гипертензией

3.6.1 Общая характеристика контингента

3.6.2 Клиническое обследование

3.6.3 Нейрокогнитивное тестирование

3.6.3.1 Краткая шкала оценки психического статуса (ММБЕ)

3.6.3.2 Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА-тест)

3.6.3.3 Тест прокладывания пути (ТМТ-А, ТМТ-В)

3.6.4 Оценка качества жизни

3.6.5 Коморбидные состояния (тревога, депрессия, нарушения сна)

3.7 Лечение

ОБСУЖДЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список иллюстративного материала

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические проявления диабетической энцефалопатии и возможность их коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Известное высказывание профессора З.Л.Лурье "Не все болезни являются болезнями нервов, но в развитии всех болезней участвует нервная система. Вовлечение ее в патологический процесс видоизменяет и отягчает клиническую картину" [44] как нельзя лучше характеризует особенности сахарного диабета (СД). СД является метаболическим заболеванием, имеющим много тяжелых неврологических и соматических осложнений, и по определению ВОЗ и ООН относится к неинфекционным заболеваниям, которые принимают характер эпидемии. По последним данным ВОЗ численность пациентов, страдающих СД, к 2030 году будет составлять более 400 млн, и, соответственно, увеличится количество пациентов с осложнениями различного характера. В настоящее время один взрослый из 11 в общей популяции страдает СД, а к 2040 году это будет 1 из 10 [148].

СД занимает 5-е место среди 10 самых частых причин смерти [20], каждые 6 сек в мире от СД и его осложнений умирает один человек [167].

Для СД характерны соматические мультиорганные осложнения: нефропатия [56, 118], ретинопатия [70, 119], ангиопатия, следствием которой является диабетическая стопа [14, 46], гастроэнтеропатия [39], кардиопатия [5].

Патология периферической нервной системы является частым осложнением СД. Диабетическая полинейропатия изучается достаточно давно и интенсивно, имеется много данных о клинике, патогенезе и лечении этого состояния, разработаны рекомендации по ведению пациентов [12, 77, 120], чего нельзя сказать об энцефалопатии при СД. Несмотря на высокую актуальность диабетической энцефалопатии (ДЭ), с момента появления этого термина [184, 212] до настоящего времени данных о клинических проявлениях, принципах диагностики и лечения этого осложнения СД накоплено гораздо меньше, чем о поражении периферических нервов. Современной медицине известны некоторые

молекулярные механизмы поражения головного мозга (хроническая гипергликемия с накоплением продуктов патологического обмена, инсулинорезистентность, накопление Р-амилоида) и некоторые аспекты клинических проявлений ДЭ (когнитивные нарушения различной степени выраженности, депрессия и тревога) [70, 75, 86, 104, 163].

Современные представления о возможных причинах развития ДЭ включают теорию воспаления, нарушения чувствительности к инсулину, а также генетическую теорию, которые, возможно, в отдельности, а в ряде случаев и в совокупности могут привести к развитию ДЭ. Исследования, проведённые в последние годы, позволяют предположить ключевую роль

инсулинорезистентности в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, в том числе - болезни Альцгеймера, которую в настоящее время некоторые исследователи называют СД 3 типа [109].

Цель исследования: выявление клинических особенностей поражения головного мозга у пациентов с СД 2 типа без значимых осложнений. Задачи:

1. Определить частоту когнитивных нарушений среди пациентов с СД 2 типа без значимых осложнений, оценить их структуру и выявить наиболее уязвимые когнитивные функции.

2. Провести анализ связи когнитивных нарушений с возрастом пациентов, длительностью заболевания, типом терапии и иными симптомами поражения нервной системы.

3. Оценить неврологические симптомы, не относящиеся к когнитивной сфере, у пациентов с СД 2 типа без значимых осложнений и их корреляцию с длительностью заболевания, возрастом пациентов и видом терапии.

4. Определить выраженность тревоги и депрессии у пациентов с СД 2 типа, провести анализ связи с длительностью заболевания, видом терапии и когнитивным дефицитом.

5. Провести анализ показателей качества жизни у пациентов с СД 2 типа с использованием теста SF-36, выявить корреляцию качества жизни с

длительностью заболевания, видом терапии, депрессией, тревогой и когнитивными нарушениями.

6. Определить эффективность стандартизированного Гинкго двулопастного листьев экстракта (EGb761®) у пациентов с СД 2 типа в лечении ведущего симтомокомплекса энцефалопатии.

Научная новизна

Установлены частота и структура когнитивных нарушений, выявлены наиболее уязвимые когнитивные функции у пациентов с СД 2 типа, не имеющих значимых осложнений.

Показано, что качество жизни у пациентов с СД 2 типа снижается за счет показателей ролевого функционирования, ролевого функционирования, связанного с эмоциональным состоянием, и общего состояния здоровья..

Установлено, что Гинкго двулопастного листьев экстракт (EGb761®) при ДЭ в дозе 240 мг в сутки через месяц постоянного приема начинает оказывать положительный эффект на кратковременную память и внимание, на все показатели качества жизни (КЖ) (в большей степени - ролевого функционирования, ролевого функционирования, связанного с эмоциональным состоянием, и психического компонента), а также на уровень тревоги и депрессии. Эффект препарата увеличивается по мере продолжения приема в течение не менее 3 месяцев с сохранением эффекта в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата.

Теоритическая и практическая значимость. Результаты исследования показывают необходимость когнитивного тестирования пациентов с СД 2 типа независимо от длительности заболевания, наличия осложнений и субъективной оценки пациента. Полученные данные позволяют раннюю диагностику диабетического поражения головного мозга и проведение своевременной фармакотерапии. Для когнитивного тестирования равноценно могут использоваться тесты Mini-Mental State Examination - Краткая шкала оценки

психического статуса (MMSE) и Montreal Cognitive Assessment - Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA-тест).

Для лечения когнитивных нарушений у пациентов с СД 2 типа может эффективно использоваться Гинкго двулопастного листьев экстракт (EGb761®) в дозе 240 мг в сутки и длительностью лечения не менее трех месяцев.

Результаты исследования могут быть использованы в работе врачей общей практики, терапевтов, врачей-неврологов и эндокринологов для повышения качества оказания медицинской помощи за счет ранней диагностики, ранней профилактики ДЭ, улучшения взаимодействия "врач-пациент", снижения риска опасностей для пациента, обусловленных когнитивным снижением.

Апробация работы. Материалы исследования доложены на Российской научно-практической конференции «Современные проблемы детской неврологии. Пути междисциплинарного решения» (Казань, 2013 год), Всероссийской научно -практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы неврологии» (Казань, 2013 год), Республиканской научно-практической конференции «Новости неврологии» (Казань, 2013 год), VI-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики синдрома диабетической стопы» (Казань, 2014 год), 88-й Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 200-летию Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2014 год), XI Московском городском съезде эндокринологов «Эндокринология столицы-2015» (Казань, 2015 год), 12-й и 13-й междисциплинарных конференциях с международным участием «Вейновские чтения» (Москва, 2016, 2017 гг.), международной конференции «Научное наследие В.А. Богородицкого и современный вектор исследований Казанской лингвистической школы (Казань, 2016 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 3 статьи опубликованы в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской

Федерации, 5 - в журналах, индексируемых в международной базе данных Scopus, изданы 4 руководства для врачей.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику неврологических отделений ГАУЗ «Республиканский клинический неврологический центр» Минздрава Татарстана, Медико-санитарной части федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" Минобрнауки России, в учебный процесс кафедры неврологии и мануальной терапии, кафедры терапии, гериартрии и семейной медицины КГМУ - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, кафедры неврологии и нейрохирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с СД 2 типа, не имеющих типичных значимых осложнений, частым не диагностируемым в общемедицинской сети неврологическим осложнением является энцефалопатия, обнаруживаемая в 81,6% случаев, основным признаком которой являются когнитивные нарушения, проявляющиеся в умеренной (82,5% пациентов) и выраженной (5% пациентов) форме с наибольшими нарушениями кратковременной памяти, концентрации внимания, скорости мышления. Степень когнитивных нарушений не имеет корреляционной связи с длительностью заболевания и видом коррекции гликемии.

2. Основным некогнитивным признаком ДЭ на этой стадии является нарушение равновесия, которое выявляется более чем у 70% пациентов и имеет преимущественно периферический генез.

3. Гинкго двулопастного листьев экстракт (EGb761®) в дозе 240 мг в сутки улучшает когнитивные функции у пациентов с ДЭ и может быть рекомендован для лечения когнитивного снижения при СД 2 типа.

Личное участие автора в получении результатов. Автор принимал непосредственное участие в организации исследования, получении, обработке и анализе материалов, представленных в диссертационной работе.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 250 источников, из них 78 отечественных и 172 зарубежных, включая публикации автора и соавторов. Диссертация иллюстрирована 46 таблицами, 25 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет

Сахарный диабет — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая является результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов [110].

Критериями диагностики СД являются (20): 1) НЬА1с не выше 6,5 %; 2) гликемия натощак не выше 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) при воздержании от приема пищи на протяжении не менее 8 часов; 3) глюкоза плазмы крови через 2 часа после проведения стандартного теста толерантности к глюкозе (эквивалент 75 г безводной глюкозы, растворенной в воде) не выше 11,1 ммоль/л (200 мг/дл); 4) у пациентов с классическими симптомами гипергликемии или гипергликемического криза случайная глюкоза плазмы крови выше 11,1 ммоль/л (200 мг/дл).

Для установления диагноза «сахарный диабет» необходимо получение двух результатов измененного анализа в разные дни. Исключением является ситуация, при которой разные тесты (глюкоза и гликированный гемоглобин - НЬА1с) получены одновременно и оба соответствуют вышеизложенным критериям, что свидетельствует о наличии СД.

В 2011 году ВОЗ разрешила использовать НЬА1с как маркер для диагностики СД и других нарушений углеводного обмена [81, 197].

В настоящее время НЬА1с рассматривается как самый важный диагностический маркер нарушений углеводного обмена и главный критерий для принятия решения о необходимой тактике лечения СД, который отражен во всех без исключения существующих алгоритмах (Американской диабетической

ассоциации (АДА), Европейской ассоциации по изучению диабета (ЕАИД), Международной диабетической федерации (МДФ) и др.) и признан золотым стандартом компенсации СД [81].

Хроническая гипергликемия при СД сопровождается повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов [1].

СД в настоящее время является глобальной медико-социальной, психологической и экономической проблемой. На основании данных Международной федерации диабета и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2015 году уровень заболеваемости диабетом составил 415 млн пациентов среди взрослого населения 18 лет и старше, то есть заболевание принимает эпидемический характер. Отмечается тенденция к росту заболеваемости СД, по прогнозам Всемирной ассоциации диабета (IDF) к 2040 году число страдающих СД достигнет 642 млн. пациентов [148, 167].

СД делает значимый вклад в структуру летальности: по оценкам ВОЗ и IDF (Международная федерация диабета) в 2015 году 5 миллионов смертей имели причиной СД и более 80% из них произошли в странах с низким и средним уровнем дохода. При сохранении подобной тенденции к 2030 г. число смертей от СД удвоится, и эта патология станет одной из ведущих причин смерти на планете [148, 154, 167].

Представленные данные свидетельствуют об актуальности изучения СД 2 типа в связи с прогрессирующим увеличением числа пациентов и развитием у них серьезных осложнений, в том числе и со стороны центральной нервной системы. Быстрый и неуклонный рост числа заболевших и, как следствие, рост осложнений этого заболевания требует пересмотра мер профилактики, алгоритмов диагностики и лечения СД и его осложнений. Благодаря здоровому питанию, регулярной физической активности, поддержанию нормального веса тела и воздержанию от употребления табака можно предотвратить или отсрочить развитие СД [4].

1.2 Когнитивные нарушения как чувствительный показатель церебральной патологии

Когнитивные функции (гнозис, внимание, праксис, память и речь) являются одной из главных отличительных черт человека. Степень развития интеллекта человека, его памяти, внимания и других когнитивных функций являются частью личности индивидуума. Посредством когнитивных функций осуществляется процесс рационального познания мира и обеспечивается целенаправленное взаимодействие с ним [17, 42, 43, 177].

В настоящее время проблема когнитивных нарушений отнесена к важнейшим медицинским и социальным проблемам. Повышенная забывчивость, снижение устойчивости внимания и работоспособности, трудности переключения когнитивной деятельности (интеллектуальная «ригидность») - это распространенные симптомы повседневной жизни и клинической практики [27, 70]. Когнитивные нарушения - это ухудшение по сравнению с исходной индивидуальной нормой одной или нескольких из когнитивных функций [42, 43], диагностические критерии которых представлены в МКБ-Х, а также в DSM-V [83, 123, 181].

Яхно Н.Н. (2005) выделяет 3 степени когнитивных нарушений [17]:

1. Легкие когнитивные нарушения;

2. Умеренные когнитивные нарушения;

3. Тяжелые когнитивные нарушения.

Когнитивные нарушения могут быть симптомом разнообразных поражений головного мозга, так как когнитивные функции связаны с работой головного мозга в целом и часто они являются единственными симптомами заболевания на ранних этапах. Причинами когнитивных нарушений могут быть нейродегенеративные и сосудистые заболевания головного мозга, дисметаболические энцефалопатии, нейроинфекции, демиелинизирующие заболевания, ликвординамические нарушения и другие патологические состояния [25, 70]. Для выявления степени когнитивного дефицита используются

нейрокогнитивные тесты, которые, кроме определения степени, выявляют косвенные признаки причин этих нарушений.

В современной медицине рост внимания к проблеме когнитивных нарушений связан с увеличением распространенности этой патологии, а также совершенствованием методов диагностики и лечения причин, приводящих к этим нарушениям. Частота деменции среди лиц старше 65 лет составляет около 5%, при этом показатели прогрессивно нарастают с возрастом: с каждыми последующими десятью годами на 10%, вплоть до 50% у лиц старше 95 лет [24, 26]. Увеличение численности пожилого населения и, соответственно, увеличение частоты связанных с возрастом патологических состояний в будущем приведут к росту количества больных, страдающих когнитивными нарушениями. По данным ряда авторов, к 2050 году количество этих пациентов достигнет 37 миллионов [242], на основании других исследований эта цифра может достигнуть 100 млн человек [201].

В настоящее время отечественными и зарубежными учеными выделяется стадия додементных расстройств, когда нарушения не достигают степени деменции, не вызывают социальной и бытовой дезадаптации, но при этом ведут к трудностям выполнения сложных повседневных действий и обучения, которые являются потенциально обратимыми [19]. Диагностика додементных когнитивных расстройств основывается на субъективных жалобах пациента на снижение памяти и умственную утомляемость (обязательным критерием является подтверждение родственниками и другими близкими ухудшения когнитивных функций пациента), отсутствии признаков деменции и сохранности повседневной активности, а также объективной верификации когнитивных расстройств на основе использования валидизированных психометрических шкал [31, 105].

В нашей стране самым масштабным исследованием оценки распространенности когнитивных нарушений стала Всероссийская программа «ПРОМЕТЕЙ», показавшая, что субъективные расстройства памяти и умственная утомляемость выявляются у 83% пациентов старше 60 лет. Когнитивные нарушения разной степени встречаются у 68% пациентов, додементные

расстройства - у 44%. У 52% пожилых лиц, обратившихся к неврологу и имевших жалобы на снижение памяти, при кратком нейропсихологическом исследовании обнаружены додементные когнитивные нарушения [23]. Полученные данные сопоставимы с результатами современных зарубежных исследований, показавших, что додементные когнитивные расстройства выявляются у 11-25% лиц пожилого возраста [141, 143].

Рост распространенности заболевания, частоты осложнений имеет высокое медико-социальное значение, так как государство несет колоссальные материальные затраты на лечение и социальное обеспечение этих пациентов. В связи с этим в настоящее время приоритетной становится проблема ранней диагностики додементных форм когнитивных нарушений с началом раннего лечения и профилактики их развития с целью сохранения качества жизни пациентов и их социальной адаптации, а также сохранения процесса взаимодействия «врач-пациент» [8, 242].

Причинами пристального внимания к КН являются их омоложение и сдвиг сроков начала старения мозга. Несмотря на большое количество исследований, вопрос о начале старения мозга все еще остается открытым. Ряд исследований указывает на то, что когнитивное снижение начинается с возраста 20 лет, если оценивать объем головного мозга [112, 175, 182, 189, 190], целостность миелина [144, 225], толщину коры [205, 227], связывание лигандов с рецепторами серотонина [151], связывание дофамина полосатым телом [89, 232], накопление нейрофибриллярных клубочков [113] и концентрацию различных мозговых метаболитов [168]. При этом к КН относили не только повышенную забывчивость, но и снижение скорости усвоения информации и его обработку. В то же время есть исследования, указывающие на более позднее начало когнитивного снижения. Так, в исследовании АаМеп et а1., опубликованном в 2002 году, установлено, что когнитивные нарушения начинаются в возрасте 70 лет и выше, исследование Albert&Heaton и Ronnlund указывает возраст 50-55 лет [223]. Важно отметить, что когнитивные нарушения, начинающиеся в этом возрасте, следует оценивать как «нормальное» или «успешное» когнитивное

снижение, так как происходит физиологический инволютивный процесс. Предполагается, что СД является фактором, способным ускорить этот процесс посредством активации ряда патологических процессов.

1.3 Неврологические осложнения СД

Среди осложнений СД особое место занимает диабетическая полинейропатия (ДПН), входящая в триаду поздних осложнений СД наряду с диабетической ретинопатией и нефропатией, которые снижают качество жизни и приводят к инвалидизации. На долю ДПН приходится около 30% всех случаев полинейропатии, при этом среди пациентов с СД ДПН встречается у 18 - 50% [16, 58]. Актуальность проблемы обусловлена распространенностью патологии и значительными материальными потерями, связанными со снижением или утратой работоспособности пациентов [73]. Полинейропатия является междисциплинарной проблемой, вовлекающей неврологов, терапевтов, эндокринологов, дерматологов, хирургов. В настоящее время изучаются пути патогенеза и возможности воздействия на эти процессы с целью восстановления утраченной функции и, как следствие, улучшения качества жизни больных СД.

ДПН диагностируется у 7,5-10% пациентов с впервые выявленным СД 2-го типа [7, 203], выраженность которого зависит от степени компенсации СД, длительности заболевания. Среди пациентов с недиагностированным СД в 29% случаях выявляется ДПН [203], адекватный контроль гликемии значительно снижает частоту развития новых случаев ДПН и способствует регрессу клинических проявлений [12, 68].

Для ранней диагностики ДПН информативным методом является определение вибрационной чувствительности с определением порогов восприятия [169]. Повышение порога вибрационной чувствительности может стать потенциальным маркером раннего повреждения периферических нервов при СД.

Исследование И.И.Дубининой и А.В.Матюхинова (1999) показало, что снижение вибрационной чувствительности является ранним предиктором поражения периферической нервной системы при СД [21]. Отмечено, что при нормальной болевой и тактильной чувствительности может обнаруживаться снижение вибрационной. Более поздние исследования подтвердили, что порог вибрационной чувствительности повышается в зависимости от длительности заболевания, а также степени компенсации уровня гликемии [233]. Таким образом, исследование вибрационной чувствительности с определением её порога является важным компонентом обследования пациентов с СД 2 типа.

Диабетическая энцефалопатия

История изучения поражения головного мозга при СД начинается с 1922 г., когда W.R.Miles и H.F.Root в рамках концепции «центральной нейропатии» описали поражение головного мозга при СД 1 типа. Изучив морфологические изменения головного мозга при СД 1 -го типа, авторы высказали предположение о том, что выявленные признаки диффузной дегенерации мозгового вещества и ангиопатии мозга составляют патоморфологическую основу «диабетической энцефалопатии» (ДЭ), одним из ключевых признаков которой был когнитивный дефицит [184].

Для описания изменений состояния головного мозга при СД R.De.Jong в 1950 году предложил термин «Диабетическая энцефалопатия» [108, 170]. Казахскими учеными предложено выделять клинические формы ДЭ [38]: кетоацидотическая форма ДЭ 2 типа; кетоацидотическая форма ДЭ 1 типа; гипогликемическая форма ДЭ 1 типа; гипогликемическая форма ДЭ 2 типа. Они же предложили выделять стадии развития ДЭ: стадия начальных, или инициальных, проявлений; стадия преходящих проявлений, или «мерцания», симптомов; стадия выраженной или явной манифестации [38]. Широкой поддержки эта классификация не получила.

В настоящее время нет общепринятого определения и диагностических критериев ДЭ, которая отечественными авторами определяется как доказуемое поражение головного мозга при СД дисметаболического характера, развивающееся в результате длительной гипергликемии и проявляющееся преимущественно нарушением когнитивных функций [66]. При этом в понятие ДЭ не включается поражение головного мозга при кетоацидозе и острые поражения головного мозга.

По мнению F.Trudeau и соавт., ДЭ - это стойкая церебральная патология, которая возникает под воздействием острых, подострых и хронических дисметаболических нарушений, проявляющихся неврозоподобными и психоподобными дефектами, неврологической и вегетативной симптоматикой, и включает в себя характерные биохимические, электрофизиологические и морфологические изменения, которые могут привести к когнитивному дефициту, а также значительному снижению КЖ как самого пациента, так и его близких [236].

Мы предлагаем определять ДЭ как поражение головного мозга при СД, причиной которого является сочетание васкулярного и неваскулярного факторов, проявляющееся когнитивной недостаточностью и очаговыми или диффузными изменениями вещества головного мозга по данным МРТ, в основе которых лежит как длительная гипергликемия, так и эпизоды гипогликемических состояний в совокупности с инсулиновой резистентностью ткани головного мозга.

1.4 Современные представления о механизмах повреждения центральной нервной системы при сахарном диабете

Для анализа литературных источников проведен анализ по базам данных Web of Science, Scopus, PubMed, Elibrary с использованием ключевых слов: сахарный диабет, диабетическая энцефалопатия, клинические проявления диабетической энцефалопатии, когнитивные нарушения, механизм повреждения головного мозга при СД, diabetes mellitus, diabetic encephalopathy, cognitive decline,

clinical signs of diabetic encephalopathy, mechanism of brain damage in diabetes, insulin resistance.

В популяционных исследованиях выявлено, что пациенты с СД 2 типа имеют более низкий уровень показателей когнитивных тестов и ускорение их снижения, чем пациенты без диабета, одинаковые по возрасту, полу и образованию [104, 154, 157, 199, 240].

Основными клиническими проявлениями ДЭ являются нарушение когнитивных функций, неврозоподобные состояния и органическая неврологическая симптоматика [22]. M.Bleuler объединил психические нарушения при СД в понятие «эндокринный психосиндром» [6, 92]. На ранних стадиях СД депрессивная симптоматика выявляется у 35,4% пациентов, сопровождаясь как астенией различной степени выраженности, так и вегетативной дистонией. Встречается цефалгический синдром, который имеет характер головной боли напряжения (сжимающая, стискивающая, по типу «тесного головного убора»), «микросимптомы» органического поражения головного мозга, свидетельствующие о его диффузном поражении, а по мере прогрессирования заболевания возможно развитие более выраженной органической симптоматики [45].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хайруллин, Ильшат Хамзович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным

диабетом (6-й выпуск) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.А. Александров и др.; под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. - М., 2013. - Прил. 1. - С. 1-121.

2. Амчеславский, В.Г. Нейропротективная терапия при травматическом

повреждении головного мозга / В.Г. Амчеславский, В.О. Генералов, Е.В. Амчеславская // Лечебное дело. - 2010. - №4. URL: Ьйр://суЬег1ешпка.га/агйс1е/п/ nеyrорrоtеktivnаyа-tеrарiyа-рri-

rаvmаtiсhеskоm-роvrеzhdешi-gоlоvnоgо-mоzgа (дата обращения: 21.09.2016).

3. Анализ эпидемиологических показателей сахарного диабета 2 типа среди

взрослого населения города Москвы / М.Ф. Калашникова, Ю.И. Сунцов, Д.Ю. Белоусов, М.А. Кантемирова // Сахарный диабет. - 2014. - № 3. -С. 5-16.

4. Асфандиярова, Н.С. Смертность при сахарном диабете 2 типа /

Н.С. Асфандиярова // Сахарный диабет. - 2015. - № 18(4). - С. 12-21.

5. Ахвердиева М.К. Диабетическая вегетативная кардиальная нейропатия /

М.К. Ахвердиева // Южно-Российский медицинский журнал. - 2004. -№2. - С. 15-19.

6. Бахтадзе, Т.Р. Психоэмоциональныерасстройства при некоторых

эндокринных заболеваниях и сахарном диабете / Т.Р. Бахтадзе, О.М. Смирнова, А.О. Жуков // Сахарный диабет. - 2004. - № 2. - С. 54-57.

7. Боль. Руководство для врачей и студентов / Под ред. Н.Н. Яхно. - М., 2009.

- 304 с.

8. Влияние психологических факторов на достижение компенсации сахарного

диабета 1 типа в детском и подростковом возрастах / Ю.Г. Самойлова, В.Я. Семке, М.Ф. Белокрылова и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2010. - № 1. - С. 35-40.

9. Волчегорский, И.А. Предикторы диабетической энцефалопатии / И.А.

Волчегорский, Н.В. Местер, О.Г. Зотова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - №9. - С. 12-16.

10. Галиева, О.Р. Лечение нейропатической нейропатии / О.Р. Галиева, П.Х.

Джанашия, Е.Ю. Мирина // Международный неврологический журнал. -2008. - № 1. - С. 77-81.

11. Гацких И.В. Диагностика и коррекция когнитивных нарушений у

пациентов с сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед наук: 14.01.04 - внутренние болезни / Ирина Владимировна Гацких. -Красноярск, 2016. - 24 с.

12. Гетерогенность болевой диабетической полинейропатии и

дифференцированный подход к ее лечению / О.Е. Хуторная, В.Б. Бреговский, А.Г. Демина и др. // Сахарный диабет. - 2013. - № 2. - С. 6266.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. - М.:

Практика, 1998. - 459 с.

14. Грекова, Н.М. Хирургия диабетической стопы / Н.М. Грекова, В.Н.

Бордуновский. - М., 2009. - 188 с.

15. Дамулин, И.В. Применение Танакана (EGb 761) в неврологической

практике / И.В. Дамулин. Доступно по: httр://www.rmj.ru/аrtiсlеs_6440.htm. Ссылка активна на 10.08.15

16. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской федерации: проблемы и пути

решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 1998. - № 1. - С. 7-18.

17. Деменции: руководство для врачей (3-е издание) / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров,

А.Б. Локшина и др. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 210 с.

18. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской

практике. Результаты программы КОМПАС / Р.Г. Оганов, Л.И. Ольбинская, А.Б. Смулевич и др. // Кардиология. - 2004. - № 1. - С. 4854.

19. Деревнина, Е.С. Когнитивная дисфункция у пациентов с

кардиоваскулярными заболеваниями / Е.С. Деревнина, Д.Г. Персашвили, Ю.Г. Шварц // Сердце. - 2013. - № 1. - С. 13-20.

20. Десять ведущих причин смерти в мире. Информационный бюллетень

Всемирной организации здравоохранения. -2014. - №310. - С. 12-18.

21. Дубинина, И.И. Вибрационная чувствительность на ранней стадии

диабетической полинейропатии / И.И. Дубинина, А.В. Матюхинов // Сахарный диабет. - 1999. - № 2. - С. 10-11.

22. Захаров, В.В. Возможности антиоксидантов в лечении умеренных

когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом / В.В. Захаров, В.Б. Сосина // Здоров'я Украши. - 2010. - № 1. - С. 18-19.

23. Захаров, В.В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и

терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей») / В.В. Захаров // Неврол. журнал. - 2006. - № 11. - С. 27-32.

24. Захаров, В.В. Когнитивные нарушения при дисциркуляторной

энцефалопатии / В.В. Захаров, А.Б. Локшина // Русский медицинский журнал. - 2009. - №20. - С. 1325-1329.

25. Захаров, В.В. Нарушение когнитивных функций как медико-социальная

проблема / В.В.Захаров // Доктор.Ру. - 2005. - №5. - С. 20.

26. Захаров, В.В. Нарушение памяти и внимания: роль дегенеративного и

сосудистого поражения мозга / В.В Захаров // Врач. - 2007. - № 3. - С. 2631.

27. Захаров, В.В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность

применения / В.В. Захаров // СошШит Mеdiсum. - 2012. - Т.13, №2. - С. 82-90.

28. Захаров, В.В. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты /

В.В. Захаров, Т.Г. Вознесенская. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 30 с.

29. Захаров, В.В. Применение антигипоксантов в лечении когнитивных

нарушений у больных сахарным диабетом / В.В. Захаров, В.Б. Сосина // Неврол. журнал. - 2008. - № 5. - С. 39-43.

30. Захаров, В.В. Распространенность и лечение когнитивных нарушений в

неврологической клинике (Результаты Всероссийского исследования «ПРОМЕТЕЙ») / В.В. Захаров // СошШит Mеdiсum. - 2012. - № 2. -С. 25-29.

31. Иллариошкин, С.Н. Ранние (додементные) формы когнитивных

расстройств / С.Н. Иллариошкин // ^шИшт mеdiсum. - 2007. - № 2. - С. 107-110.

32. Инсомния: современные диагностические и лечебные подходы /

Я.И. Левин, Г.В. Ковров, М.Г. Полуэктов и др. - М: Эйдос Медиа, 2005. -116 с.

33. Исследование качества жизни и психологическогостатуса больных с

хронической сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, Н.Н. Петрова и др. // Сердечная недостаточность. - 2000. -№ 1(4). - С. 15-24.

34. Калинин, А.П. Неврологические расстройства при эндокринных

заболеваниях / А.П. Калинин, С.В. Котов. - М.: Медицина, 2001. - 100 с.

35. Камчатнов, П.Р. Когнитивный резерв, когнитивные нарушения и

возможность их медикаментозной терапии / П.Р. Камчатнов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - № 3. - С. 87-91.

36. Картапольцева, Н.В. Исследование вибрационной чувствительности

различных участков тела у больных с вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации и больных с профессиональной нейро-сенсорной тугоухостью / Н.В. Картапольцева // Бюллетень ВСНЦ СОРАМН. - 2008. - №1. - С. 25-28.

37. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии).

Руководство для врачей (7-е издание) / Л.Р.Зенков. - М.: МЕДпресс-информ, 2016. - 360 с.

38. Клинические формы диабетической энцефалопатии / Т.Т. Бокебаев, С.К.

Кайшибаев, Г.Т. Корабаева и др. // Здравоохранение Казахстана. - 1997. -№10. - С. 65-67.

39. Кляритская, И.Л. Диабетическая гастропатия: особенности

дифференциальной диагностики и лечения / И.Л. Кляритская, И.А. Вильцанюк, Ю.А. Мошко // Крымский терапевтический журнал. -2014. - №1. - С. 80-86.

40. Ковалев, Ю.В. Сахарный диабет и тревожные расстройства [Электронный

ресурс] / Ю.В. Ковалев, К.А. Зеленин // Медицинская психология в России: электрон. науч. журнал. - 2011. - № 5. URL: Шр:// шеёрБу.ги (15.11.15 22:00)

41. Коц, Я.И. Качество жизни у больных сердечно-сосудистыми

заболеваниями / Я.И. Коц, Р.А. Либиц // Кардиология. - 1993. - № 5. - С. 66-72.

42. Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека / А.Р. Лурия. - М.: Изд-

во МГУ, 1969. - 433 с.

43. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. - М.: Изд-во МГУ,

1973. - 106 с.

44. Лурье, З.Л. Поражения нервной системы при внутренних болезнях /

З.Л. Лурье. - М.: МУЗГИЗ, 1960. - 242 с.

45. Маркин, С.П. Неврологические проявления сахарного диабета /

С.П. Маркин // СошШит mеdiсum. Неврология/ревматология. - 2011. -№1. - С. 60-63.

46. Международное соглашение по диабетической стопе. - М.: Издательство

«Берег», 2000. - 96 с.

47. Мисникова, И.В. Значение нарушений сна при сахарном диабете /

И.В. Мисникова, Ю.А. Ковалева, В.А. Губкина // РМЖ. - 2016. - № 1. -С. 42-46.

48. Мохорт, Т.В. Когнитивные нарушения и сахарный диабет: возможности

предупреждения и лечения / Т.В. Мохорт, Е.Г. Мохорт // Медицинские новости. - 2014. - №12. - С.6-10.

49. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине (2-е

издание) / А.А. Новик, Т.И. Ионова (под. ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко). - М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. - 320 с.

50. Особенности ночного сна при сахарном диабете 1 типа у детей и

подростков / О.З. Пузикова, А.А. Афонин, В.А. Попова и др. [Электронный ресурс]// Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - №4-2. URL:

httр://сybеrlеninkа.ru/аrtiсlе/n/оsоbеnnоsti-nосhnоgо-snа-рri-sаhаrnоm-diаbеtе-1-tiра-u-dеtеy-i-роdrоstkоv (дата обращения: 10.10.2016).

51. Оюунчимэг, Я. Клинический подход к оценке качества жизни у больных

сахарным диабетом 2 типа / Я. Оюунчимэг, Ю.Г. Самойлова, Т.Ю. Кошевец // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 2. - С. 7276.

52. Паньков, В.И. Эффективность Тиоцетама в лечении больных сахарным

диабетом с диабетической энцефалопатией / В.И. Паньков // Международный неврологический журнал. - 2007. - №4. - С. 14-18.

53. Парахонский, А.П. Патогенез сахарного диабета 2-го типа и его

осложнений / А.П. Парахонский // Фундаментальные исследования. -2006. - №12. - С. 97-97.

54. Применение нейропротекторов при тяжелых повреждениях головного

мозга / О.Е. Ваизова, Н.А. Заутнер, В.М. Алифирова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - №5. URL: httр://сybеrlеninkа.ru/аrtiсlе/n/рrimеnеniе-nеyrорrоtеktоrоv-рri-tyаzhеlyh-роvrеzhdеniyаh-gоlоvnоgо-mоzgа (дата обращения: 21.09.2016)

55. Применение Танакана при начальных стадиях сосудистой мозговой

недостаточности: результаты открытого мультицентрового исследования / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, В.В. Захаров и др. // Неврологический журнал. -1998. - № 3 (6). - С.18-22.

56. Распространенность поражения почек при сахарном диабете 1 и 2 типов в

Российской Федерации / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов, М.В. Шестакова и др. // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 48-51.

57. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение

пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 200 с.

58. Результаты Российского эпидемиологического исследования

распространенности нейропатической боли, ее причин и характеристик в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу-неврологу / Н.Н. Яхно, М. Л. Кукушкин, А. Б. Данилов и др. // Боль. - 2008. - № 3. -С. 24-32.

59. Румянцева, С.А. Антигипоксанты в реаниматологии и неврологии / С.А.

Румянцева, Н.Г. Беневоленская, В.Н. Евсеев // Русс. мед. журнал. - 2004. -№22. - С. 302-304.

60. Сахарный диабет и депрессия / Н.В. Ворохобина, С.Н. Фогт, Е.А. Волкова

и др. // Лечащий врач. - 2014. - №1. - С. 81-83.

61. Симптомы депрессии и тревоги у больных сахарным диабетом 2 типа и

цереброваскулярной болезнью / И.И. Дубинина, В.А. Жаднов, С.В. Янкина и др.// Diabetes mellitus. - 2012. - №4. - С. 59-62.

62. Синдром диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение и

профилактика / И.И. Дедов, М.Б. Анцыферов, Г.Р. Галстян и др. - М., 1998. - С. 4-10.

63. Скоромец, А.А. Нервные болезни: учебн. Пособие (5-е издание) /

А.П. Скоромец, Т.А. Скоромецю - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 560 с.

64. Слободин, Т.А. Когнитивный резерв: причины снижения и защитные

механизмы / Т.А. Слободин, А.В. Горева // Международный неврологический журнал. - 2012. - № 3(49). - С. 161-165.

65. Смирнов, В.В. Диабетическая кардиомиопатия у детей / В.В. Смирнов,

Я.А. Наумов // Российский медицинский журнал. - 2014. - №4. - С. 47-52.

66. Строков, И.А. Диабетическая энцефалопатия / И.А. Строков, В.В. Захаров,

К.И. Строков // Журнал неврология, нейропсихиатрия, нейропсихосоматика. -2012. - №2. - С. 30-40.

67. Танакан - мультимодальный цитопротектор для общемедицинской

практики / Р.Г. Есин, М.В. Наприенко, Э.Р. Мухаметова и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2015. - № 12. - С. 157-162.

68. Тиоктацид в лечении диабетической полиневропатии / И.А. Строков,

К.И. Строков, Л.Л. Ахмеджанова и др. // Трудный пациент. Архив. - 2008.

- № 12. - С. 19-23.

69. Тювина, Н.А. Современные представления о патогенезе депрессии и

подходы к антидепрессивной терапии (обзор литературы) / Н.А. Тювина // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. - 2009. - № 04.

- С. 35-38.

70. Умеренные когнитивные нарушения при сахарном диабете 2-го типа /

Е.Л. Товажнянская, И. О. Безуглова, М.Б. Наврузов и др. // Международный медицинский журнал. - 2012. - №1. - С. 6-9.

71. Хафизьянова, Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и

клинической фармакологии: монография / Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева. - Казань: Медицина, 2006. - 374 с.

72. Хельсинкская декларация всемирной медицинской ассоциации. -

Финляндия, 1964. - 4 р.

73. Чуйко, М.Р. Характеристика и особенности течения энцефалопатии при

инсулинзависимом сахарном диабете / М.Р. Чуйко, М.К. Бодыхов, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2010. - № 110 (5). - С. 4-8.

74. Ширяева, Т.Ю. Динамика заболеваемости и распространенности сахарного

диабета 1 типа у детей в Российской Федерации в 2001-2007 гг. / Т.Ю. Ширяева, Е.А. Андрианова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет. - 2006. - № 3. - С. 6-11.

75. Шишикова, В.Н. Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных

нарушений у пациентов с сахарным диабетом, преддиабетом и метаболическим синдромом / В.Н. Шишикова // Неврология/ревматология. - 2010. - №1. - С. 12-18.

76. Яхно, Н.Н. Болезнь Альцгеймера: патогенез, клиника, лечение / Н.Н. Яхно,

И.С. Преображенская // Русск. мед. журн. - 2002. - №10.- С. 1143-1146.

77. Яхно, Н.Н. Результаты Российского эпидемиологического исследования

распространенности нейропатической боли, ее причины и характеристики в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу неврологу / Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкин, А.Б. Данилов и др. // Боль. - 2008. - № 3 (20). - С. 24-32.

78. Яхно Н.Н. Деменции: руководство для врачей/ Н.Н. Яхно, В.В.Захаров,

А.Б.Локшина, Н.Н. Коберская, Э.А. Мхитарян. - 3-е издание. - М. : МЕДпресс-информ, 2011. - 21 с

79. А ЫосИешюа! апё Шпсйопа1 сЬагас1еп7айоп оf ё1е1-1пёисеё brain insulin

resista^e / J. Miеlkе, С. Tаghibiglоu, L. Liu е! а1. // J. оf Nеurосhеmistry. -2005. - Vol. 93 (6). - P. 1568-1578.

80. А соmраrisоn оf Ше пеигореп stаndаrd дтпЙайуе sеnsоry- thres^M

mеаsurеs for аssеssing реriрhеrа1 пе^е Шпсйоп / А.М Раis1еy, С.А. АЬЬой, С.Н. Sсhiе е! а1. // Diabеt. Mеd. - 2002. - №19. - Р. 400-405.

81. Атепсап Diаbеtеs Аssосiаtiоn. Stаndаrds оf Mеdiса1 Саrе in Diаbеtеs - 2010 //

Diаbеtеs. Саге. - 2010. - Ш. 33. -Р. 11-61.

82. Аmеriсаn Асаdеmy оf Nеurо1оgy; Аmеriсаn Аssосiаtiоn оf Nеurоmusсu1аr аnd

Е1есtrоdiаgnоstiс Mеdiсinе; Аmеriсаn Асаdеmy оf Рhysiса1 Mеdiсinеаnd К^аЫШайоп / V. Bri1, J. Eng^d, G.M. Frапk1in еt а1. // Nеurо1оgy. - 2011. -Vo1. 76 (20). - Р. 1758-1765.

83. Аmеriсаn Рsyсhiаtriс Аssосiаtiоn. Diаgnоstiсаnd stаtistiса1 mаnuа1 оf mеntа1

disоrdеrs, 5th еd. - Аr1ingtоn: Аmеriсаn Рsyсhiаtriс Аssосiаtiоn, 2013. -991 p.

84. Amyloid betaoligomers induce impairment of neuronal insulin receptors /

W. Zhao, F. DeFelice, S. Fernandez et al. // The FASEB J. - 2007. - Vol. 22 (1). - P. 246-260.

85. An antidiabetes agent protects the mouse brain from defective insulin signaling

caused by Alzheimer's disease-associated Ap-oligomers / T. Bomfim, L. Forny-Germano, L. Sathler et al. // J. of Clinical Investigation. - 2012. -Vol. 122 (4). - P. 1339-1353. doi:10.1172/jci57256

86. Anders, A.F. SimaEncephalopathies: theemerging diabeticcomplications /

A.F. Anders // Acta Diabetol.- 2010. - № 47(4). - P. 279-293.

87. Antidepressant-like effect of a Ginkgo biloba extract (EGb761) inthe mouse

forcedswimmingtest: Role of oxidative stress. / P. Rojas, N. Serrano-Garcia, O. Medina-Campos et al. // Neurochemistry International. - 2011. - Vol. 59 (5). -P. 628-636.

88. Army Individual Test Battery. Manual of Directions and Scoring. War

Department, Adjutant General's Office. - 1944. - P. 100.

89. Association between age-related decline in brain dopamine activity and

impairment in frontal and cingulate metabolism / N.D. Volkow, J. Logan, J.S. Fowler et al. // American J. of Psychiatry. - 2000. - Vol. 157. - P. 75-80.

90. Beneficial effects of Ginkgo bilobaextract on insulin signaling cascade,

dyslipidemia, and body adiposity of diet-induced obese rats / R. Banin, B. Hirata, I. Andrade et al. // Brazilian J. of Medical and Biological Research. -2014. - Vol. 47 (9). - P. 780-788.

91. Bjorntorp, P. Do stress reactions causeabdominal obesity and comorbidities? / P.

Bjorntorp // Obes. Rev. - 2001. - Vol. 2. - P. 73-86.

92. Bleuler, M. Endocrinologische Psychiatrie / M. Bleuler. - Wein, 1954. - 155 p.

93. Bondareva, V. Insulin and insulin-receptor signaling in the brain. / V.

Bondareva, O. Chistyakova // Neurochemical Journal. - 2007. - Vol. 1(3). - P. 176-187.

94. Brain imaging in patients with diabetes. А systematic review / B. Van Harten,

F.E. De Leeuw, H.C. Weinstein et al. // Diabetes. Care. - 2006. - № 29. - Р. 2539-2548.

95. Brain magnetic resonance imaging correlates of impaired cognition in patients

with type 2 diabetes / S.M. Manschot, A.M. Brands, J. van der Grond, et al. // Diabetes. - 2006. - №55 (4). - Р.1106-1113.

96. Brain and white matter hyperintensity volumes after 10 years of random

assignment to lifestyle intervention / M.A. Espeland, K. Erickson, R.H. Neiber, et al. // Diabetes Care. - 2016. - Vol. 39(5). - P. 764 - 771.

97. Brands, I. Diabetes and the brain: cognitive performance in type 1 and type 2

diabetes mellitus / I. Brands. - Niederlands: Gildeprint Drukkerijen B.V., 2007.

- 223 p.

98. Bruning, J. Roleof brain insulin receptor in control of body weight and

reproduction / J. Bruning // Science. - 2000. - Vol. 289(5487). - Р. 2122-2125.

99. Catechins and procyanidins of Ginkgo biloba show potent activities towards the

inhibition of p-amyloid peptide aggregation and destabilization of preformed fibrils / H. Xie, J.R. Wang, L.F. Yau et al. // Molecules. - 2014. - №19 (4). -Р.5119-5134.

100. Central hypoventilation syndrome - patient and carer information booklet -edited by the EUCHS Consortium - 1st edition. - 2012. - Р. 7.

101. Cerebral metabolism in major depressive disorder: a voxel-based meta-analysis of positron emission tomography studies / L. Su, Y. Cai, Y. Xu et al. // BMC Psychiatry. - 2014. - Vol. 14 (1). - Р. 9-14.

102. Chen, Z. Decoding Alzheimer's disease from perturbed cerebral glucose metabolism: Implications for diagnostic and therapeutic strategies / Z. Chen, C. Zhong // Progress in Neurobiology. - 2013. - Vol. 108. - P. 21-43.

103. Choi, K. Molecular mechanism of insulin resistance in obesity and type 2 diabetes / K. Choi, Y. Kim // The Korean Journal of Internal Medicine. - 2010.

- Vol. 25 (2). - P. 119.

104. Cognitive impairment of MRI correlates in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus / B. Van Harten, J. Oosterman, D. Muslimovic et al. // Age Ageing. - 2007. - № 36. - P. 164-170.

105. Cognitive and memory training in adults at risk of dementia: a systematic review / N.J. Gates, P.S. Sachdev, M.A. Fiatarone Singh et al. // BMC Geriatr. - 2011. - Vol. 11. - P. 55.

106. Consumption of a high-fat diet induces central insulin resistance independent of adiposity / D. Clegg, K. Gotoh, C. Kemp et al. // Physiology & Behavior. -2011. - Vol. 103 (1). - P. 10-16.

107. Davies, A. The influence of age on Trail Making Test performance / A. Davies // J. of Clinical Psychology. - 1986. - Vol. 24. - P. 96-98.

108. De Jong, R.N. The nervous system complications in diabetes mellitus with special reference tocerebrovascular changes / R.N. De Jong // J. Nerv. Ment. Dis. - 1950. - Vol. 111. - P. 181-206.

109. De la Monte, S.M. Alzheimer's Disease Is Type 3 Diabetes-Evidence Reviewed / S.M. De la Monte, J.R. Wands // J. of diabetes scienceand technology. - 2008. - Vol. 2(6). - P. 1101-1113.

110. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia: Report of WHO/IDF Consultation / WHO; International Diabetes Federation. -2006. - 46 p.

111. Deficient brain insulin signalling pathway in Alzheimer's disease an ddiabetes / Y. Liu, F. Liu, I. Grundke-Iqbal et al. // The J. of Pathology. - 2011. - Vol. 225(1). - P. 54-62.

112. Deformation field morphometry reveals age-related structural differences between thebrains of adults up to 51 years / P. Pieperhoff, L. Homke, F. Schneider et al. // J. of Neuroscience. - 2008. - Vol. 28. - P. 828-842.

113. Del Tredici, K. Neurofibrillary changes of theAlzheimer type in very elderly individuals: Neither inevitable nor benign. Commentary on "No disease in the brain of a 115 year-old woman / K.Del Tredici, H. Braak // Neurobiology of Aging. - 2008. - Vol. 29. - P. 1133-1136.

114. Demonstrated brain insulin resistance in Alzheimer's diseasepatients is associated with IGF-1 resistance, IRS-1 dysregulation, and cognitive decline / K. Talbot, H. Wang, H. Kazi et al. // J. of Clinical Investigation. - 2012. - Vol. 22 (4). - P. 1316-1338.

115. Depression and Type 2 Diabetes Over the Lifespan / B. Mezuk, W.W. Eaton, S. Albrecht et al. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 2383-2390.

116. Depression, chronic diseases, and decrements in health: results from the World Health Surveys / S. Moussavi, S. Chatterji, E. Verdes et al. // Lancet. - 2007. -Vol. 379. - P. 851-858.

117. Desai, A.K. Healthy brain aging: a road map / A.K. Desai, G.T. Grossberg, J.T. Chibnall // Clin. Geriatr. Med. - 2010. - №26. - P.1-16.

118. Diabetic nephropathy: diagnosis, prevention and treatment / G. Jorgel, J.D. Mirela, P.S. Sandra et al. // Diabetes Care. - 2005. - № 28. - P.176-188.

119. Diabetic retinopathy study research group. Report No 8. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Clinical application of diabetic retinopathy study (DRS) findings. Ophthalmology. - 1981. - Vol. 88. - P. 583600.

120. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity / J.P. Dyck, J.W. Albers, H. Andersen et al. // Diabetes. Metab. Res. Rev. - 2011. - №27. - P. 620- 628.

121. Diabetes: A Medical Odyssey / ed. T. Willis. - New York: Tuckahoe, 1971. -161 p.

122. Diabetes and the brain: issues and unmet needs / N.M. Bornstein, M. Brainin, A. Guekht et al. // NeurolSci. -2014. - №35(7). - P. 995-1001.

123. Diagnosis and treatment of dementia: Mild cognitive impairment and cognitive impairment without dementia / H. Chertkow, F. Massoud, Z. Nasreddine et al. // CMAJ. - 2008. - № 178 (10). - P.1273-1285.

124. Dineley, K.T. Insulin resistance in Alzheimer's disease (Review) / K.T. Dineley, J.B. Jahrling, L. Denner// Neurobiology of Disease. - 2014. - Vol. 72. - P. 92-103.

125. Domenici, E. Plasma protein biomarkers for depression and schizophrenia by multi analyte profiling of case-control collections / E.D. Domenici, F.Wille et al. // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5(2). - P. 9-16.

126. Downregulation of hypothalamic insulin receptor expression elicits depressive-like behaviors in rats / C. Grillo, G. Piroli, K. Kaigler et al. // Behavioural Brain Research. - 2011. - Vol. 222 (1). - P. 230-235.

127. DPP4-inhibitor improves neuronal insulin receptor function, brain mitochondrial function and cognitive function in rats with insulinresistance induced by high-fat diet consumption / N. Pipatpiboon, H. Pintana, W. Pratchayasakul et al. // European J. of Neuroscience. - 2012. - Vol. 37(5). - P. 839-849.

128. Dysregulation of insulin signaling, glucose transporters, O-GlcNAcylation, and phosphorylation of tau and neurofilaments in the brain / Y. Deng, B. Li, Y. Liu et al. // TheAmerican J. of Pathology. - 2009. - Vol. 175 (5). - P. 2089-2098.

129. Eaton, W.W. Depression and risk for onset of type II diabetes: a prospective population-based study / W.W. Eaton, H.A. Armenian, J.Gallo // Diabetes Care. - 1996. - Vol. 19. - P. 1097-1102.

130. Efficacy and safety of Ginkgo bilobaextract EGb 761 ® in mild cognitive impairment with neuropsychiatric symptoms: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multi-center trial / S. Gavrilova, U.Preuss, J. Wong et al. // International J. of Geriatric Psychiatry. - 2014. - Vol. 29(10). - P. 10871095.

131. Efficacy and adverse effects of Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia: a systematic review and meta-analysis / M.S. Tan, J.T. Yu, C.C. Tan et al. // J. of Alzheimer's Disease. - 2015. - №43. - P. 589-603.

132. Effect of diabetes on brain structure: the action to control cardiovascular risk in diabetes MR imaging baseline data / N. Bryan, M. Bilello, C. Davatzikos et al. // Radiology. - 2014. - № 272. - P. 25-35.

133. Effects of high-fat diet on insulin receptor function in rat hippocampus and the level of neuronal corticosterone / W. Pratchayasakul, S. Kerdphoo, P. Petsophonsakul et al. // Life Sciences. -2011. - Vol. 88(13-14). - P. 619-627.

134. EGb 761 attenuates depressive-like behaviours induced by long-term light deprivation in C57BL/6J mice through inhibition of NF-kB-IL-6 signalling pathway / Y. Zhang, Y. Zhao, F. Pan et al. // Central European J. of Immunology. - 2016. - Vol. 4. - P.350-357.

135. EGb 761, a Ginkgo Biloba Extract, is effective against atherosclerosis in vitro and in a rat model of type 2 diabetes / S. Lim, J. Yoon, S. Kang et al. // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6 (6). - P. 10-20.

136. EGb 761, an extract of Ginkgo biloba leaves, reduces insulin resistance in a high-fat-fed mouse model / W. Cong, R. Tao, J. Tian et al. // Acta Pharmaceutica Sinica. - 2011. - Vol. 1(1). - P. 14-20.

137. Eng, L.F. Glial fibrillary acidic protein: GFAP - thirty - one years (1969-2000) / L.F. Eng, R.S. Ghirnikar, Y.L. Lee // Neurochemical Research. - 2000. - Vol. 25. - P. 1439-1451.

138. Experimental immunology. The effects of EGb761 on lipopolysaccharide-induced depressive-like behaviour in C57BL/6J mice / Y. Zhao, Y. Zhang, F. Pan // Central European J. of Immunology. - 2015. - Vol. 1. - P. 11-17.

139. Farooqui, A. Beneficial effects of Ginkgo Biloba in neurological disorders. In phytochemicals, signal transduction and neurological disorders / A. Farooqui // Springer. - 2012. - Vol. 2. - P. 237-270.

140. Folstein, M.F. Mini-Mental State: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // Journal of Psychiatry Research. - 1975. - №12. - P.189-198.

141. Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community / J.J. Manly, M.X. Tang, N. Schupf et al. // Ann. Neurol. - 2008. - Vol. 63 (4). - P. 494-506.

142. Frese, T. The epidemiology of type 1 diabetes mellitus [Элeктpoнный pecypc] / T. Frese, H. Sandholzer // Type 2 Diabetes / eds. A.P. Escher, A. Li. - 2013. -

URL: https://www.intechopen.com/books/type-1-diabetes/the-epidemiology-of-type-1 -diabetes-mellitus

143. Functional and cognitive criteria produce different rates of mild cognitive impairment and conversion to dementia / J. Saxton, B.E. Snitz, O.L. Lopez et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2009. - Vol. 80 (7). - P. 737.

144. Gender differences and age-related white matter changes of the human brain: a diffusion tensor imaging study / J.L. Hsu, A. Leemans, C.H. Bai et al. // Neurolmage. - 2008. - Vol. 39. - P. 566-577.

145. Ginkgo biloba leaf extract (EGb 761®) and its specific acylated flavonol constituents increase dopamine and acetylcholine levels in the rat medial prefrontal cortex: possible implications for the cognitive enhancing properties of EGb 761® / J. Kehr, S. Yoshitake, S. Ijiri et al. // Int. Psychogeriatr. - 2012. - Vol. 24 (S1). - P. 25-34.

146. Ginkgo biloba extract EGb 761 in mild cognitive impairment with neuropsychiatric symptoms: a randomized placebo-controlled trial / U. Preuss, N. Bachinskaya, R. Kaschel et al. // European. Psychiatry. - 2013. - Vol. 28. -P. 1-15.

147. Ginkgo biloba extract enhances noncontact erection in rats: the role of dopamine in the paraventricular nucleus and the mesolimbic system / K. Yeh, C. Wu, M. Tai et al. // Neuroscience. - 2011. - Vol. 189. - P. 199-206.

148. Global report on diabetes. World Health Organization. - Geneva, 2016.- 136 p.

149. Golden, S.H. A review of the evidence for a neuro endocrine link between stress, depression and diabetes mellitus / S.H. Golden // Curr. Diabetes Rev. -2015. - Vol. 3. - P. 252-259.

150. Good clinical practice (GCP). - USA, 1996. - 58 p.

151. Greater loss of 5-HT2A receptors in midlife than in late life / Y.I. Sheline, M.A. Mintun, S.M. Moerlein et al. // American J. of Psychiatry. - 2002. - Vol. 159. - P. 430-435.

152. Ho, L. Diet-induced insulin resistancepromotes amyloidosis in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease / L. Ho // The FASEB J. - 2004. - P. 1015. doi: 10.1096/fj.03-0978fje

153. Hoerr, R. Neuropsychiatric symptoms in dementia and the effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® Treatment: additional results from a 24-week randomized, placebo-controlled trial / R. Hoerr, A. Nacu // Open Access J. of Clinical Trials. - 2016. - P. 21-47.

154. Hiltunen, L.A. Glucose tolerance and cognitive impairment in an elderly population / L.A. Hiltunen, S.M. Keinanen-Kiukaanniemi // Public Health. -2001. - №115. - P. 197-200.

155. Human hippocampal energy metabolism is impaired during cognitive activity in a lipid infusion model of insulin resistance / Y. Emmanuel, L.E. Cochlin, D.J. Tyleret al. // Brain Behav. - 2013. - Vol. 3. - №2. - P. 134-144.

156. Hyperinsulinemia and risk of Alzheimer disease / J. A. Luchsinger, M.X. Tang, S. Shea et al. // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - P. 1187-1192.

157. Impact of diabetes on cognitive function among older Latinos: a population-based cohort study / J.H. Wu, M.N. Haan, J. Liang et al. // J. Clin. Epidemiol. -2003. - №56. - P.686-693.

158. Impact of untreated obstructive sleepapneaon glucose control in type 2 diabetes / R.S. Aronsohn, H. Whitmore, E. Van Cauter, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2010. - № 181. - P. 507-513.

159. Impaired glucose-insulin metabolism in males with obstructive sleep apnea syndrome / N. Meslier, F. Gagnadoux, P. Giraud et al. // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22(1). - P. 156-160.

160. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults / P.E. Peppard, T.Young, J.H. Barnet et al. // Am. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 177 (9). - P. 1006-1014.

161. Insulin in the brain: sources, localization and functions / R. Ghasemi, A. Haeri, L. Dargahi et al. // Molecular Neurobiology. - 2012. - Vol. 47 (1). - P. 145171.

162. Insulin is differentially related to cognitive decline and atrophy in Alzheimer's disease and aging / J.M. Burns, R.A. Honea, E.D. Vidoni et al. // Biochimica et Biophysica Acta. - 2012. - Vol. 1822(3). - P. 333-339.

163. Insulin in the brain: its pathophysiological implications for states related with central insulin resistance, type 2 diabetes and Alzheimer's disease / E. Blazquez, E. Velazquez, V. Hurtado-Carneiro et al. // Front. Endocrinol. -2014. - №5. - P. 161-175.

164. Insulin resistance in brain alters dopamine turnover and causes behavioral disorders / A. Kleinridders, W. Cai, L. Cappellucci et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2015. - Vol. 112 (11). - P. 3463-3468.

165. Insulin resistance, brain atrophy and cognitive performance in late middle-aged adults / A. Willette, G. Xu, S. Johnson et al. // Diabetes. Care. - 2012. - 36 (2). - p. 443-449.

166. Insulin-degrading enzyme regulates the levels of insulin, amyloid beta-protein, and the beta-amyloid precursor protein intracellular domain in vivo / W. Farris, S. Mansourian, Y. Chang et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2003. - №100. -P. 4162-4167.

167. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 7th edn. - Brussels: International Diabetes Federation, 2015. - 144 p.

168. Kadota, T. Development and aging ofthe cerebrum: Assessment with proton MR spectroscopy / T. Kadota, T. Horinouchi, C. Kuroda // American J. of Neuroradiology. - 2001. - Vol. 22. - P. 128-135.

169. Kahn, A.F. Quanitiative sensory testing / A. F. Kahn // Diabetes Care. -1992. -№ 15. - Suppl. 3. - P. 1092-1094.

170. Kalaria, R.N. Diabetes, microvascular pathology and Alzheimer disease / R.N. Klaria // Nature Rev. Neurology. - 2009. - Vol. 5. - P. 305-306.

171. Kaschel, R. Ginkgo biloba: specificity of neuropsychological improvement a selective review in search of differential effects / R. Kaschel // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2009. - № 24 (5). - P. 345370.

172. Kasper, S. Phytopharmaceutical treatment of anxiety, depression and dementia in the elderly: evidence from randomized, controlled clinical trials / S. Kasper // Wiener Medizinische Wochenschrift. - 2015. - № 165 (11-12). - P.217-228.

173. Katon, W.J. Epidemiology and treatment of depression in patients with chronic medical illness / W.J. Katon // Dialogues in Clinical Neuroscience. - 2011. -Vol. 13. - P. 10-17.

174. Klein, B.E. Self-rated health and diabetes of long duration. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy / B.E. Klein, R. Klein, S.E. Moss // Diabetes Care. -1998. - Vol. 21. - P. 236-240.

175. Kruggel, F. MRI-based volumetry of head compartments: Normative values of healthy adults / F. Kruggel // NeuroImage. - 2006. - Vol. 30. - P. 1-11.

176. Kudolo, G. Short-term oral ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) reduces malondialdehyde levels in washed platelets of type 2 diabetic subjects / G. Kudolo, D. Delaney, J. Blodgett // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2005. - Vol. 68 (1). - P. 29-38.

177. Lezak, M.D. Neuropsychology assessment / M.D. Lezak. - N.Y. University Press. - 1983. -768 p.

178. Long-term treatment with Ginkgo biloba extract EGb 761 improves symptoms and pathology in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease / X. Liu, W. Hao, Y. Qin et al. // Brain, Behavior and Immunity. - 2015. - Vol. 46. -P. 121131.

179. Louis, M. Acute effects of intermittent hypoxia on glucose metabolism in normal subjects / M. Louis, N.M. Punjabi // Sleep. - 2007. - Vol. 30. - P. 209210.

180. Lustman, P.J. Recent advances in understanding depression in adults with diabetes / P.J. Lustman, S.M. Penckofer, R.E. Clouse // Curr. Diab. Rep. -2007. - Vol. 7. - № 2. - P. 114-122.

181. Malhotra, R. Healthy brain aging: what has sleep got to do with it / R. Malhotra, A.K. Desai // Clin. Geriatr. Med. - 2010. - №26. - P.45-56.

182. Mapping cortical change across the human life span / E.R. Sowell, B.S. Peterson, P.M. Thompson et al. // Nature Neuroscience. - 2003. - Vol. 6. - Р. 309-315.

183. Mchale, M. Screening for depression in patients with diabetes mellitus / M. Mchale, J. Hendrikz, J. Kenardy // Psychosomatic Medicine. - 2008. - №70. -P.869 - 874.

184. Miles, W.R. Psychologic tests applies in diabetic patients / W.R. Miles, H.F. Root // Arch. Int. Med. - 1922. - Vol. 30. - P. 767-770.

185. MoCA ^eKTpoHHbffl pecypc] Version August 18, 2010 © Z. Nasreddine MD www.mocatest.org 20.11.14 21:00

186. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas, J.B. Chawluk, A. Alavi, et al. // AJR Am J Roentgenol. - 1987. -149. - P. 351-356.

187. Neuronal human BACE1 knockin induces systemic diabetes in mice / K. Plucinska, R. Dekeryte, D. Koss et al. // Diabetologia. - 2016. - Vol. 59 (7). -P. 1513.

188. Neuro-cognitive performance in children with type 1 diabetes: A metaanalysis / J.M. Naguib, Е. Kulinskaya, C.L. Lomax et al. // J. Pediatr. Psychol. - 2009. -Vol. 34. - P. 271-282.

189. Normal neuroanatomical variation due to age: the major lobes and aparcellation of the temporal region / J.S. Allen, J. Burss, C.K. Brown et al. // Neurobiology of Aging. - 2005. - 26. - P. 1245-1260.

190. Normative estimates of cross-sectional and longitudinal brain volume decline in aging and AD / A.F. Fotenos, A.Z. Snyder, L.E. Girton et al. // Neurology. -2005. - Vol. 64. - P. 1032-1039.

191. Obesity induced by a high-fat diet is associated with reduced brain insulin transport in dogs / K. Kaiyala, R. Prigeon, S. Kahn et al // Diabetes. - 2000. -Vol. 49 (9). - P. 1525-1533.

192. Over expression of acalcium-binding protein, S100L, in astrocytes alters synaptic plasticity and impairs spatial learning in transgenic mice / R. Gerlai, J.M. Wojtowicz, A. Marks et al. // Learn. Mem. - 1995. - Vol. 2. - P. 26-39.

193. Pamidi, S. Obstructive sleep apnea and type 2 diabetes: is there a llink? / S. Pamidi, E. Tasali // Front Neurol. - 2012. - Vol. 3. - P. 1-13.

194. Pathophysiology of major depressive disorder: mechanisms involved in etiology are not associated with clinical progression / J. Verduijn, Y. Milaneschi, R.A. Schoevers et al. // Translational Psychiatry. - 2015. - №5. -P. 1-9.

195. Peila, R. Fasting insulin and incident dementia in an elderly population of Japanese-American men / R. Peila, B.L. Rodriguez, L.R. White et al. // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - P. 228-233.

196. Perez-Osorio, J.M. Depression and diabetes: from epidemiology to neurobiology / J.M. Perez-Osorio, F.J. Alvarez-Cervera // Rev. Neurol. - 2010.

- Vol. 51. - P. 347-359.

197. Philip, E.C. The Barrier of Hypoglycemia in Diabetes / E.C. Philip // Diabetes.

- 2008. - №57. - P.3169-3176.

198. Plum, L. The role of insulin receptor signaling in the brain / L. Plum, M. Schubert, J. Brüning // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2005. - Vol. 16 (2). - P. 59-65.

199. Predictors of decline in MMSE scores among older Mexican Americans / H.T. Nguyen, S.A. Black, L.A. Roy et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. -2002. - №57. - P.181-185.

200. Prevalence and recognition of obstructive sleep apnea in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus / D.C. Lam, M.M. Lui, J.C. Lam et al. // Chest. - 2010.

- Vol. 138. - P. 1101-1107.

201. Prevalence of dementia in older Japanese-American men in Hawaii: The Honolulu Asia Aging Study / L. White, H. Petrovitch, G.W. Ross et al. // JAMA. - 1996. - Vol. 276 (12). - P. 955-960.

202. Prevalence of depression in individuals with impaired glucose metabolism or undiagnosed diabetes / A. Nouwen, G. Nefs, I. Caramlau et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34. - P. 752-762.

203. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population / D. Bouhassira, M. Lanteri-Minet, N. Attal et al. // Pain. - 2008. -Vol. 136. - P. 380-387.

204. Quality of life assessment: an annotated bibliography. - Geneva: World Health Organization, 1994. - 32 p.

205. Quantitative in vivo measurement of gyrification in the human brain: Changes associated with aging / V.A. Magnotta, N.C. Andreasen, S.K. Schultz et al. // Cerebral. Cortex. - 1999. - P. 151-160.

206. Quantitative analysis of the flavonoid glycosides and terpene trilactones in the extract of Ginkgo biloba and evaluation of their inhibitory activity towards fibril formation of ß-amyloid peptide / H. Xie, J.R. Wang, L.F. Yau et al. // Molecules. - 2014. - № 19(4). - P. 4466-4478.

207. Recurrent/moderate hypoglycemia induces hippocampal dendritic injury, microglial activation, and cognitive impairment in diabetic rats / S.J. Won, B.H. Yoo, T.M. Kauppinen et al. // J. Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - P. 182.

208. Reduction in the number of astrocytes and their projections is associated with increased synapticprotein density in the hypothalamus of poorly controlled diabetic rats / A.M. Lechuga-Sancho, A.I. Arroba, L.M. Fragoet al. // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147. - № 11. - P. 5314-5324.

209. Reduced effect of experimental peripheral hyperinsulinemia to elevate cerebrospinal fluid insulin concentrations of obese zucker rats / L. Stein, D. Dorsa, D. Baskin et al. // Endocrinology. - 1987. - Vol. 121 (5). - P. 16111615.

210. Relationship of depression to diabetes types 1 and 2: epidemiology, biology and treatment / D. Musselman, E. Betan, H. Larsen et al. // Biological Psychiatry. -2003. - Vol. 54 (3). - P. 317-329.

211. Relationships between hyperglycemia and cognitive performance among adults with type 1 and type 2 diabetes / D.J. Cox, B.P. Kovatchev, L.A. Gonder-Frederick, et al. // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 71-77.

212. Reske-Nielsen, E.K. Diabetic encephalopathy. Pathophysiologie und Klinik / E.K. Reske-Nielsen, K. Lundbaek // Pathophysiology and Clinical Considerations. - 1971. - P. 719-725.

213. ROS and brain diseases: the good, the bad and the ugly / P.W. Aurel, S. Mitran, S. Sivanesan et al. // Oxidative Medicineand Cellular Longevity. - 2013. - Vol. 20 - P.14-22.

214. Rice differential hypertrophy and atrophy among all types of cutaneous innervation in the glabrous skin of the monkey hand during aging and naturally occurring type 2 diabetes / P. Mishel, P.J. Albrecht, C.J. Noto, et al. // The Journal of comparative neurology. - 2007. - Vol. 501. - P. 543-567.

215. Saini, A. Protectiveeffect and mechanism of Ginkgo bilobaextract-EGb 761 on STZ-induced diabeticcardiomyopathy in rats / A. Saini, R. Taliyan, P. Sharma // Pharmacognosy Magazine. - 2014. - Vol. 10 (38). - P. 172.

216. Short-term, delayed and working memory are impaired during hypoglycemia in individuals with type 1 diabetes / A.J. Sommerfield, I.J. Deary, V. McAulay et al. // Diabetes Care. - 2003.-№26. - P.390-396.

217. Silva, G. Neuroprotective action of Ginkgo bilobaon the enteric nervous system of diabetic rats / G. Silva // World J. of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 17 (7). - P. 898.

218. Silva, N. A. Review of the association between depression and insulin resistance: pitfalls of secondary analyses or a promising new approach to prevention of type 2 diabetes? / N. Silva, E. Atlantis, K. Ismail // Current Psychiatry Reports. - 2011. - 14(1). - P. 8-14.

219. Sleep disturbances and glucoregulation in patients with type 2 diabetes / E-H. Cho, H. Lee, O.H. Ryu et al. // J. of Korean Medical Science. - 2014. - Vol. 29 (2). - P. 243-247.

220. Sleep Heart Health Study. Diabetes and sleep disturbances: findings from the Sleep Heart Health Study / H.E. Resnick, S. Redline, E. Shahar et al. // Diabetes Care.- 2003. - Vol. 26. - P. 702-709.

221. Sleep AHEAD Research Group. Obstructive sleep apnea among obese patients with type 2 diabetes / G.D. Foster, M.H. Sanders, R. Millman et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 1017-1019.

222. Solfrizzi, V. Plant-based nutraceutical interventions against cognitive impairment and dementia: meta-analyticevidenceof efficacy of a standardized Gingko bilobaextract / V. Solfrizzi, F. Panza // J. Alzheimers. - 2015. - № 43(2). - P. 605-611.

223. Stability, growth and decline in adult life span development of declarative memory: Cross-sectional and longitudinal data from a population based study / M. Ronnlund, L. Nyberg, L. Backman et al. // Psychology and Aging. - 2005. -Vol. 20. - P. 3-18.

224. Stamatakis, K. Effects of experimental sleep fragmentation on glucose metabolism in normal subjects / K. Stamatakis, N.M. Punjabi // Sleep. - 2007. -Vol. 30. - P. 139-140.

225. Sullivan, E.V. Diffusion tensor imaging and aging / E.V. Sullivan, A. Pfefferbaum // Neuroscienceand Biobehavior Reviews. - 2006. - Vol. 30. - P. 749-761.

226. Taliyan, R. Protective effect and potential mechanism of Ginkgo biloba extract EGb 761 on STZ-induced neuropathic pain in rats / R. Taliyan, P. Sharma // Phytother Res. - 2012. - Vol. 26 (12). - P. 1823-1829.

227. Thinning of the cerebral cortex in aging / D.H. Salat, R.K. Buckner, A.Z. Snyder et al. // Cerebral Cortex. - 2004. - Vol. 14. - P. 721-730.

228. The association of depression and anxiety with obesity and unhealthy behaviors among community-dwelling US adults / T. Strine, A. Mokdad, S. Dube et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2008. - Vol. 30. - P. 127-137.

229. The effect of the ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the pharmacokinetics of metformin in non-diabetic and type 2 diabetic subjects - a

double blind placebo-controlled, crossover study / G. Kudolo, W. Wang, M. Javors et al. // Clinical Nutrition. - 2006. - Vol. 25 (4). - P. 606-616.

230. The neuronal insulin sensitizer dicholine succinate reduces stress-induced depressive traits and memory deficit: possible roleof insulin-like growth factor 2 / B. Cline, H. Steinbusch, D. Malin et al. // BMC Neuroscience. - 2012. -Vol. 13 (1). - P. 110.

231. The prevalence of co-morbiddepressionin adultswithType 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / M.A. Ali, J.L. Stone, M.J. Peters et al. // Diabet. Med. - 2006. - № 23 (11). - P. 1165-1173.

232. The role of the striatal dopamine transporter in cognitiveaging / N. Erixon-Lindroth, L. Farde., T.B Robins et al. // Psychiatry Research: Neuroimaging. -2005. - Vol. 138. - P. 1-12.

233. The usefulness of vibration perception threshold as a significant indicator for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus at aprimary diabetes mellitus clinic / T. Amano, T. Imao, M., et al. // Urol. Int. - 2011. - Vol. 87(3). - P. 336-40.

234. Timing of onset of cognitive decline: results from Whitehall II prospective cohort study / A. Singh-Manoux, M. Kivimaki, M.M. Glymour et al. // BMJ. -2012. - № 344. - P. 7622-7622.

235. Transient hypoxia causes Alzheimer-type molecular and biochemical abnormalities in cortical neurons: potential strategies for neuroprotection / G.J. Chen, J. Xu, S.A. Lahousse et al. // J Alzheimers Disease. - 2003. - №5. -P.209-228.

236. Trudeau, F. Hippocampal synaptic plasticity and glutamate receptor regulation: influences of diabetes mellitus / F. Trudeau, S. Gagnon, G. Massicotte // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 490. - P.177-186.

237. Tuppo, E.E. The roleof inflammation in Alzheimer's disease / E.E. Tuppo, H.R. Arias // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2005. - №37. - P. 289-305.

238. Turkington, R.W. Depression masquerading as diabetic neuropathy / R.W. Turkington // JAMA. - 1980. - Vol. 243. - P. 1147-1150.

239. Type 2 diabetes and comorbid symptoms of depression and anxiety: longitudinal associations with mortality risk / K. Naicker, J. A. Johnson, J.C. Skogen, et al. // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40(3). - P. 352-358.

240. Umegaki, H. Type 2 diabetes as a risk factor for cognitive impairment: Current insights (Review) / H. Umegaki // Clinical. Interventions in Aging. - 2014. -Vol. 9. - P. 1011-1019.

241. Validation of a novel screening device (NeuroQuick) for quantitativeassessment of small nerve fiber dysfunction as an early featureof diabeticpolyneuropathy / D. Ziegler, E. Siekierka-Kleiser, B. Meyer et al. // Diabetes Care. - 2005. -№28. - P. 1169-1174.

242. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / B.P. Gorelick, A. Scuteri, S.E. Black et al. // American Heart Association Stroke Council, Council on Epidemiologyand Prevention, Council on Cardiovascular Nursing et al. // Stroke. - 2011. - Vol. 42 (9). - P. 26722713.

243. Vijayakumar, T.M. Mechanism linking cognitive impairment and diabetes mellitus / T.M. Vijayakumar, G.B.N. Sirisha, F. Begam // European J. of Applied Sciences. - 2012. - № 4(1). - P. 1-5.

244. Ware, J.E. SF-36 health survey: Manual and Interpretation Guide / J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski. - Boston: MA, 1993. - 143 p.

245. WHOQOL Group. Study protocol for the World Health Organization project to developa quality of life assessment (WHOQOL) // Qual. Life Res. - 1993. -Vol. 2. - P. 153-159.

246. Wei, Z. Ginkgo biloba attenuates oxidative DNA damage of human umbilical vein endothelial cells induced by intermittent high glucose / Z. Wei, X. Shan Shan, X. Qi Chong // Heart. - 2013. - Vol. 99 (Suppl 3). - P. 95-96.

247. Welt K. Ginkgo biloba extract protects rat kidney from diabetic and hypoxic damage / K. Welt, J. Weiss, R. Martin // Phytomedicine. - 2007. - Vol. 14 (23). - P. 196-203.

248. Widom, B. Glycemic control and neuropsychological function during hypoglycemia in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / B. Widom, D.C. Simonson // Ann. Intern Med. - 1990. - Vol. 112. - Р.904-912.

249. Yaggi, H.K. Sleep duration as a risk factor for the development of type 2 diabetes / H.K. Yaggi, A.B. Araujo, J.B. McKinlay // Diabetes. Care. - 2006. -Vol. 29 (3). - Р. 657-661.

250. Yue, N.C. Sulcal, ventricular, and white matter changes at MR imaging in theaging brain: data from thecardiovascular health study / N.C. Yue, A.M. Arnold, W.T. Longstreth Jr. // Radiology. - 1997. - № 202(1). - Р.33-39.

Список иллюстративного материала

Таблица 2.1 - Характеристика групп пациентов..........................................29

Рисунок 2.1 - Схема оценки динамики состояния пациентов.........................38

Таблица 3.1 - Корреляция степени симптомов черепных нервов и длительности

заболевания.......................................................................................41

Таблица 3.2 - Корреляция степени симптомов черепных нервов и вида

терапии..............................................................................................41

Таблица 3.3 - Корреляция степени нарушения равновесия, длительности

заболевания и гендерных отличий............................................................42

Рисунок 3.1 - Корреляция степени нарушения равновесия и длительности

заболевания.......................................................................................42

Таблица 3.4 - Корреляция степени нарушения равновесия и вида терапии........42

Таблица 3.5 - Корреляция клинических симптомов и возраста пациентов..........43

Таблица 3.6 - Корреляция некоторых клинических признаков с уровнем

гликемии...........................................................................................43

Рисунок 3.2 - Корреляция клинических признаков и возраста пациентов.........44

Рисунок 3.3 - Корреляция проприцептивных рефлексов и сенсорных (болевая,

тактильная, глубокая чувствительность) нарушений....................................45

Таблица 3.7 - Корреляция некоторых рефлекторных феноменов и длительности

заболевания.......................................................................................45

Таблица 3.8 - Корреляция показателей двигательной функции и длительности

заболевания, гендерной принадлежности...................................................46

Таблица 3.9 - Структура сенсорных нарушений.........................................47

Таблица 3.10 - Корреляция нарушений болевой, тактильной и глубокой чувствительности с длительностью заболевания и гендерной

принадлежностью..............................................................................47

Рисунок 3.4 - Корреляция степени нарушения сенсорных функций с уровнем

гликемии..........................................................................................48

Рисунок 3.5 - Показатели порога вибрационной чувствительности................48

Таблица 3.11 - Динамика нарушений вибрационной чувствительности от

длительности заболевания.....................................................................49

Таблица 3.12 - Степень корреляции вибрационной чувствительности со

степенью угасания проприорефлексов......................................................50

Таблица 3.13 - Корреляционная нарушения равновесия и вибрационной

чувствительности..................................................................................51

Рисунок 3.6 - Показатели ММБЕ у пациентов с СД 2...................................52

Таблица 3.14 - Корреляция показателей когнитивного статуса по ММБЕ и МоСА

с длительностью заболевания СД 2 типа...................................................52

Рисунок 3.7 - Корреляция степени когнитивного снижения и нарушения

двигательной функции..........................................................................53

Рисунок 3.8 - Корреляция выраженности когнитивного снижения и