Клинические и иммунопатогенетические закономерности генерализованных инфекций перинатального и раннего постнатального периодов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Извекова, Ирина Яковлевна

• Извекова, Ирина Яковлевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Извекова, Ирина Яковлевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. ИММУНО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ИНФЕКЦИЙ В ПЕРИНАТАЛЬНОМ И РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДАХ. ПРОБЛЕМЫ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЙ НОВОРОЖДЕННЫХ.

1.1. Этиологическая структура перинатальных инфекций.

1.1.1. Этиологическая структура внутриутробных инфекций.

1.1.2. Этиологическая структура бактериальных инфекций.

1.1.3. Влияние внутриутробных инфекций на развитие и течение ранних и поздних инфекций перинатального периода.

1.1.4. Место грибковых инфекций в структуре перинатальных инфекций.

1.1.5. Полимикробные инфекции новорожденных.

1.1.6. Проблемы диагностики инфекций новорожденных и интерпретации полученных данных.

1.2. Клеточные и гуморальные факторы защиты при перинатальных инфекциях новорожденных.

1.2.1. Клеточный и гуморальный иммунитет новорожденных, апоптоз иммунокомпетентных клеток и его роль в иммунной защите.

1.2.2. Особенности формирования механизмов воспаления при генерализованных инфекциях перинатального периода.

1.2.3. Современные представления о функциональной активности фагоцитирующих клеток крови.

1.3. Поражение печени при перинатальных инфекциях.

1.3.1. Особенности функции и морфологии фетальной печени.

1.3.2. Клинико-лабораторные маркеры нарушения функции печени.

1.3.3. Морфологические изменения в печени при перинатальных моно- и сочетанных генерализованных инфекциях различной этиологии.

1.4. Специфическая терапия генерализованных кандидозных инфекций новорожденных и детей первых месяцев жизни.

1.4.1. Проблема выбора антимикотических средств в лечении грибковых инфекций перинатального периода. Амфотерицин В — как «золотой стандарт» антифунгальной терапии новорожденных.

1.4.2. Побочные эффекты терапии амфотерицином и способы преодоления его токсичности в неонатальной практике.

1.5. Резюме.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы лабораторных исследований.

2.2.1. Иммунологическое обследование новорожденных.

2.2.2. Оценка уровня апоптоза среди свежевыделенных клеток крови (лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов).

2.2.3. Определение сывороточных медиаторов/цитокинов по величине супрессорной и воспалительной активности сыворотки крови.

2.2.4. Метод молекулярно-генетической диагностики внутриутробных инфекций у детей.

2.2.5. Методы пато-гистологического исследования.

2.2.6. Методы морфометрического анализа ткани печени у новорожденных детей.

2.2.7. Иммуногистохимическое исследование маркеров апоптоза в клетках печени умерших новорожденных детей.

2.2.8. Выделение культуры грибов для создания экспериментальной модели генерализованного кандидоза у мышей.

2.2.9. Экспериментальная модель генерализованной кандидозной инфекции на мышах линии С57В1/6.

2.2.10. Морфометрический анализ печени мышей на фоне генерализованной грибковой инфекции и после лечения Амфотерицином В.

2.2.11. Статистическая обработка полученных результатов.

2.3. Резюме.

Глава 3. КЛИНЖО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ МОНО- И ПОЛИМИКРОБНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ВЫЖИВШИХ И УМЕРШИХ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ.

3.1. Сравнительный анализ результатов этиологической расшифровки генерализованных инфекций.

3.2. Сравнительный анализ акушерско-гинекологического и соматического анамнеза матерей выживших и погибших пациентов.

3.3. Сравнительный анализ основных клинических синдромов раннего неонатального периода у выживших и умерших новорожденных при различной этиологии генерализованных инфекций.

3.4. Микробиологический мониторинг моно- и полимикробных инфекций новорожденных.

3.5. Результаты клинико-лабораторных исследований моно- и полимикробных инфекций новорожденных, характер функционального поражения печени при них.

3.5.1.Клинико-лабораторная характеристика бактериальных инфекций.

3.5.2. Клинико-лабораторная характеристика TORCH-бактериальных инфекций.

3.5.3. Клинико-лабораторная характеристика TORCH-бактериально-грибковых инфекций у умерших пациентов.

3.5.4. Клинико-лабораторная характеристика бактериально-грибковых инфекций.

3.5.5. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика

TORCH- инфекций и кандидозных инфекций.

3.5.6. Сравнительный анализ синдрома цитолиза гепатоцитов у детей с TORCH-инфекциями и при отсутствии инфицирования возбудителями TORCH-комплекса.

3.5.7. Сравнительный анализ синдрома цитолиза гепатоцитов в зависимости от инфицирования грибами Candida.

3.5.8. Общая сравнительная характеристика клинических проявлений генерализованных инфекций перинатального периода различной этиологии.

3.6. Резюме.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ МОНО- И ПОЛИМИКРОБНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У

НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ.

4.1. Иммунный статус, уровни апоптоза свежевыделенных клеток крови и интегральная характеристика активности сывороточных медиаторов/цитокинов у здоровых новорожденных.

4.2. Сравнительный анализ иммунного статуса у детей с моно- и полимикробными инфекциями.

4.3. Сравнительный анализ апоптоза свежевыделенных клеток крови при генерализованнных инфекциях новорожденных различной этиологии.

4.4. Сравнительный анализ функциональной активности клеток крови и активности сывороточных медиаторов-цитокинов по интегральным показателям биологической активности сыворотки крови у детей с генерализованными инфекциями перинатального периода различной этиологии.

4.5. Общая сравнительная характеристика иммунологических изменений при перинатальных моно- и полимикробных инфекциях у новорожденных и детей первых месяцев жизни.

4.6. Резюме.

Глава 5. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ В ПЕЧЕНИ ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ МОНО- И ПОЛИМИКРОБНОЙ ЭТИОЛОГИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ.

5.1. Характер и степень деструктивных изменений в печени в зависимости от этиологии инфекции.

5.2. Репаративные процессы в печени новорожденных в зависимости от этиологии инфекции.

5.3. Апоптоз гепатоцитов в зависимости от этиологии генерализованной инфекции.

5.4. Клинико-морфологическая картина поражения печени у новорожденных в зависимости от этиологии генерализованных инфекций.

5.6. Резюме.

Глава 6. СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ КАНДИДОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АМФОТЕРИЦИНОМ В.

6.1. Характер морфологических изменений в печени мышей на фоне кандидозного инвазивного процесса в зависимости от длительности инфекции.

6.2. Морфологические изменения в печени мышей при лечении амфотерицином В.

6.3. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммунопатогенетические закономерности генерализованных инфекций перинатального и раннего постнатального периодов»

Внутриутробные инфекции (ВУИ) и неонатальный сепсис являются наиболее актуальными и дискуссионными проблемами современной неонатологии. Новые вопросы в их диагностике и лечении возникают при использовании молекулярно-биологических и генных технологий, способствующих возросшей выявляемости ВУИ, что позволило пересмотреть взгляд на внутриутробную патологию плода и считать ее преимущественно инфекционной (94, 70).

Круг нерешенных вопросов, связанных с проблемой ВУИ, чрезвычайно широк, разноречивы показатели роли ВУИ в структуре перинатальной смертности - от 2 до 65,6% (51, 85, 69, 70, 100). При проведении специальных вирусологических и других исследований частота выявления только вирусных инфекций у умерших как в раннем неонатальном периоде, так и на первом году жизни детей в Москве доходит до 88 — 92% (69, 110). Эти данные входят в противоречие с официальной статистикой, согласно которой инфекционные причины в структуре младенческой смертности составляют только около 7%. В остальных случаях причиной младенческой смертности принято считать состояния перинатального периода (50%), болезни органов дыхания (15%), отравления (5%), врожденные аномалии (23%), т.е. состояния как бы неинфекционной природы, что «принципиально неправильно, и, конечно, вредно, поскольку недооценка инфекционной природы, как ведущей причины патологии, исключает возможность реализовать наиболее эффективный этиотропный принцип лечения». (94).

На многие вопросы неонатологов сегодня нет ответов. Всегда ли инфекция, выявляемая у умерших новорожденных на секции - это этиологический фактор, приведший ребенка к смерти, или только маркер иммунодефицита, свидетельство инфицированности, но не текущего заболевания? (108). По мнению Ю.Е. Малаховского (2000), при ЦМВ течение инфекции без развития каких-либо долговременных повреждений наблюдается у 85-90% новорожденных и детей первых месяцев жизни, а утверждение о значительном росте смешанной перинатальной инфекции необоснованно. Напротив, по мнению Л.Л. Нисевич и А.Г. Талалаева с соавт. (1999), у подавляющего большинства умерших детей имеются основания для диагностики врожденного хронического генерализованного заболевания в 88-92% случаев смешанной вирусной природы. Исследования клинико-лабораторных и морфологических особенностей генерализованных инфекций смешанной этиологии у новорожденных и детей раннего возраста фрагментарны и противоречивы. В отечественной медицинской литературе практически отсутствуют комплексные исследования иммуно-патогенетических взаимоотношений между ВУИ и постнатальными нозокомиальными инфекциями бактериальной и грибковой природы. В тоже время, по данным Ю.Ф. Исакова и Н.В. Белобородовой (2001), внутриутробному сепсису в структуре летальности отводится 95%. Высказывается мнение, что антенатальные вирусные инфекционные процессы могут быть причиной врожденного иммунодефицита, повышая риск интранатального бактериального или нозокомиального инфицирования и приводя к развитию сепсиса. (108).

По мере расшифровки механизмов антиинфекционной защиты происходит эволюция взглядов на природу сепсиса с трансформацией понимания сути этого патологического процесса: от ведущей роли инфекционного начала к приданию существенного значения реактивности макроорганизма (162, 72, 77). Несовершенство диагностических параметров SIRS в возрастном аспекте в значительной мере затрудняет унификацию статистических показателей при септической патологии детского возраста (66, 113, 171, 91, 84, 24). Изучение сепсиса направлено, в большей мере, в сторону выяснения особенностей эффекторных биохимических факторов (токсинов, цитокинов, медиаторов), реализующих воспалительный септический процесс (154, 176, 52). Однако ориентироваться на динамику уровня цитокинов у детей ненадежно. В связи с этим поиск интегративных показателей воспалительной реакции, которые позволили бы оценить тяжесть и прогноз генерализованных инфекций, особенно актуален для раннего детского возраста (231, 163).

Одной из наиболее спорных и активно изучаемых проблем неонатологии является и проблема диссеминированного кандидоза. Дискуссию вызывает даже само происхождение висцеральных кандидозов: так наряду с убеждением, что кандидозный менингит раннего йеонатального периода — почти всегда антенатальный (57, 58), существует и другая точка зрения, -кандидозные висцеральные поражения чаще имеют постнатальное нозокомиальное происхождение (25, 41). Многочисленны сведения об увеличении частоты встречаемости кандидемий нозокомиального происхождения: по отдельным данным за последние 20 лет она возросла примерно в 400 раз, а с С. albicans связано почти 10% всех септицемий, развивающихся в стационаре (5; 47, 121, 201), летальность при этом может превышать 35% (75, 40).

Известно, что состояние иммунной системы, в конечном счете, определяет выживание ребенка (25). Однако, известно также, что здоровые новорожденные дети имеют особое, отличное от взрослых состояние клеточных и гуморальных факторов иммунологического реагирования: фенотип их иммунокомпетентных клеток характеризуется супрессорными характеристиками и незрелостью лимфоцитов при сниженном цитотоксическом потенциале, что препятствует развитию избыточных реакций системного воспаления. Высказывается предположение, что тяжелое клиническое состояние новорожденного проявляется двумя независимыми отклонениями в функциональных свойствах клеток: слабостью ответа Т-лимфоцитов на активацию через молекулу CD3 и повышенной чувствительностью к апоптозу (53, 93). Комплексные сравнительные исследования клеточного ответа при инфекциях новорожденных различной этиологии, в том числе - апоптоза клеток периферической крови новорожденного в литературе не найдены, сведения по данным проблемам разрозненны и противоречивы. В тоже время, в актуальных задачах неонатологии, декларируемых различными авторами (70, 94, 108), подчеркивается, что исследования ведущих иммунных нарушений, способствующих развитию вирусных, бактериальных, грибковых и микст-инфекций у новорожденных являются приоритетными в современной перинатальной иммунологии.

Насущной потребностью практической медицины является дальнейшее совершенствование способов посмертной дифференциальной диагностики и патоморфологической характеристики состояния поражаемых органов при тяжелых инфекционных заболеваниях с изучением характера иммунных нарушений в них (200, 224, 242). Очевидно, что при всех генерализованных инфекциях закономерно выявляют поражения печени. В тоже время, печень - основной орган гомеостаза млекопитающих, крупный компартмент системы мононуклеарных фагоцитов организма, которая, как филогенетически древняя, еще в антенатальном периоде участвует в раннем воспалительном ответе. Изучение особенностей структурной организации и воспалительных реакций в печени в зависимости от этиологии ГИ новорожденных позволит разработать методы диагностики и подходы к коррекции развивающихся органных поражений.

Таким образом, внутриутробные, а также ранние и поздние инфекции различной этиологии занимают одно из ведущих мест в структуре младенческой заболеваемости и смертности. Их распространенность, неблагоприятное течение с возможностью развития генерализованных процессов полимикробной этиологии, формированием разнообразной органной патологии и последующих стойких повреждений функции, недостаточная изученность многих аспектов имунопатогенеза и морфологических преобразований, объясняющих трудности диагностики и лечения, определяют значение изучаемой проблемы.

Цель работы.

Изучить клинические и иммуно-патогенетические закономерности генерализованных инфекций новорожденных и на их основе разработать критерии дифференциального диагноза и прогноза.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-лабораторные проявления и выявить критерии дифференциальной диагностики ВУИ (TORCH), бактериальных, грибковых и сочетанных инфекций новорожденных.

2. Исследовать количественные и функциональные параметры иммунной системы, оценить характер воспалительных реакций при TORCH-, бактериальных, грибковых и полимикробных инфекциях новорожденных, выявить критерии дифференциального диагноза и прогноза.

3. Исследовать патоморфологические изменения в печени погибших больных детей в условиях перинатального инфицирования различной этиологии. Оценить системность проявлений апоптоза в различных органах.

4. Изучить влияние возбудителей TORCH-инфекций на иммуноморфогенез изменений в печени в условиях перинатального инфицирования бактериальной и грибковой этиологии.

5. Исследовать в эксперименте (у мышей) патоморфологические изменения в печени в условиях спонтанного генерализованного грибкового процесса и на фоне лечения амфотерицином В.

Научная новизна работы.

1. Впервые проведена комплексная клинико-иммунологическая оценка генерализованных инфекций перинатального периода моно- и полимикробной этиологии и выявлены особенности иммунопатогенеза, позволяющие разработать критерии дифференциального диагноза и прогноза. В частности показано, что у детей с генерализованными моноинфекциями снижение пролиферативного ответа лимфоцитов ассоциировано с повышенным апоптозом МНК; у детей с TORCH-ассоциированными инфекциями максимальная выраженность иммуносупрессорной активности сыворотки сопровождается снижением содержания клеток, экспрессирующих антигены 2-го класса гистосовместимости, с последующим нарушением антигенпрезентирующей функции моноцитов и ко-стимуляторной функциональной активности Т-лимфоцитов; кандидозные и кандида-ассоциированными инфекции сопровождаются максимальным угнетением функциональной активности лимфоцитов (анергией).

2. Впервые изучено влияние персистирующих возбудителей TORCH -инфекций на течение воспалительного процесса и морфогенез изменений в паренхиме печени в условиях перинатального инфицирования бактериальной и грибковой этиологии, которое проявляется индукцией апоптоза гепатоцитов и меньшими масштабами деструктивных изменений.

3. Впервые изучена структурная организация печени и закономерности развивающихся изменений в условиях пролонгированного эксперимента генерализованного инфицирования животных грибами С. albicans, которые проявляются гранулематозным воспалением, деструктивными изменениями в паренхиме печени и внутри гранулем, подавлением пролиферативных процессов, имеющими волнообразную динамику.

Практическая и теоретическая значимость работы.

Проведенные исследования позволили разработать клинико-иммунологические и клинико-морфологические дифференциально-диагностические критерии генерализованных инфекций перинатального периода моно- и полимикробной этиологии; предложить клинико-иммунологические критерии тяжести заболевания и риска летального исхода.

Проведенная комплексная оценка клинической картины и морфометрических данных позволила выяснить характер влияния персистирующих возбудителей ВУИ на течение воспалительного процесса и иммуноморфогенез изменений в печени в условиях постнатального инфицирования различной этиологии, а также изучить масштабы и механизмы гибели гепатоцитов (взаимоотношения некроза и апоптоза) и репаративной регенерации при генерализованных инфекциях различной этиологии у новорожденных.

Пролонгированный эксперимент генерализованного инфицирования мышей грибами С.albicans позволил уточнить характер структурных преобразований в печени и морфогенез развивающихся изменений в услових кандидозного и медикаментозного (амфотерицином В) воздействия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дифференциально-диагностическими признаками различных по этиологии генерализованных инфекций новорожденных являются: а) полимикробные инфекции - полисистемность поражения на фоне инфекционного токсикоза, отсутствие стойкой лихорадки и лейкоцитоза, невысокий уровень ферментов цитолиза гепатоцитов, угнетение функциональной активности лимфоцитов в сочетании с повышенной иммуносупрессорной активностью сыворотки крови (CARS-синдром); б) бактериальные инфекции - инфекционный токсикоз в сочетании с лейкоцитозом, нейтрофилезом и наличием гнойных очагов, гепатомегалия и повышение уровня трансаминаз, коррелирующее со степенью тяжести инфекции, высокая провоспалительная активность сыворотки (SIRS-синдром); в) ВУИ (TORCH) - инфекционные экзантемы, затяжная конъюгационная и/или холестатическая желтуха, слабая выраженность синдрома цитолиза и гепатомегалии при отсутствии спленомегалии, повышение провоспалительной и противовоспалительной активности сыворотки (MARS-синдром); г) кандидозные инфекции - длительное течение и симптомы хронической интоксикации, продуктивно-гранулематозные воспалительные процессы в органах, гепатоспленомегалия при слабой выраженности цитолиза гепатоцитов, прогрессирующая нейтропения, снижение показателя функции тимуса и глубокое угнетение функциональной активности лимфоцитов.

2. Критериями тяжести и прогноза генерализованных инфекций новорожденных являются нарастание токсикоза и полиорганных дисфункций, сопровождающиеся отечным и геморрагическим синдромами при бактериальных инфекциях, геморрагическим синдромом и синдромом угнетения ЦНС при TORCH-ассоциированных инфекциях, прогрессирующей гепатоспленомегалией и геморрагическим синдромом при кандида-ассоциированных инфекциях. Иммунологическими критериями высокого риска летального исхода являются степень снижения показателя стимулированной КонА пролиферативной активности лимфоцитов и содержания HLA-DR4" активированных моноцитов при высокой супрессорной активности сыворотки.

3. Снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов, усиление апоптоза иммунокомпетентных клеток и появление в сыворотке крови провоспалительной и иммуносупрессивной активности свидетельствует о развитии иммунных нарушений, характер и степень которых определяется этиологией инфекции.

4. Патоморфологические изменения в печени при генерализованных инфекциях проявляются деструктивными (дистрофическими и некротическими) процессами с поражением от 70 до 98% гепатоцитов при низком уровне репаративной регенерации. Соответствие между морфологическими изменениями в печени, биохимическими маркерами поражения гепатоцитов, клиническими симптомами и иммунологическими нарушениями присуще генерализованным бактериальным инфекциям. Для полимикробных инфекций свойственно отсутствие соответствия между тяжестью клинических проявлений, интенсивностью синдрома цитолиза и морфологическими изменениями в печени.

5. Экспрессия маркеров апоптоза гепатоцитов имеет отличия в зависимости от этиологии генерализованных инфекций. Течение TORCH-ассоциированных инфекций сопряжено с повышенным апоптозом и сниженной регенераторной способностью гепатоцитов. Угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов у больных кандида-ассоциированными инфекциями сочетается с максимальным подавлением пролиферативных репаративных процессов в печени и повышенной экспрессией антиапоптотического маркера Вс12. При бактериальных инфекциях интенсивная деструкция паренхимы печени с низким представительством -двуядерных гепатоцитов сочетаются с уменьшением апоптоза гепатоцитов и стимуляцией генов клеточной пролиферации.

6. Инфицирование С.albicans в условиях эксперимента сопряжено с деструктивными изменениями в паренхиме и внутри гранулемы, а также с подавлением пролиферативных процессов. Выраженность гранулемогенеза, характер некротических, дистрофических и репаративных процессов в печени на фоне экспериментального кандидоза мышей связан с длительностью течения висцерального кандидоза. Лечение амфотерицином В эффективно в отношении C.albicans и проявлений гранулематоза, но сопряжено с дистрофическими и некротическими изменениями гепатоцитов, которые существенно выше при использовании АмфВ у неинфицированных животных.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на съезде инфекционистов СНГ (Суздаль, 1992), на съезде педиатров (Москва, 1995), на заседаниях областной ассоциации врачей инфекционистов (Новосибирск, 1995, 1997, 1999, 2002), врачей педиатров (Новосибирск, 1997, 2000), врачей невропатологов (Новосибирск, 1998, 2001, 2002, 2003, 2005), врачей неонатологов (Новосибирск, 2004, 2005), анестезиологов — реаниматологов (Новосибирск, 2002), акушеров - гинекологов (Новосибирск, 2004), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 1996, 1998, 2000), на научно-практической конференции врачей, посвященной 10-летнему юбилею детской клинической больницы №3 и 30-летию кафедры детских инфекционных болезней НГМА (Новосибирск, 2000), на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), на научно-практической конференции анестезиологов - реаниматологов и онкологов «Актуальные вопросы современной медицины» (Барнаул, 2004), на международной конференции неонатологов (Атланта, США, 2004). Результаты работы используются на базе МДКБ№3, МДКБ№1 и других детских больниц и родильных домов Новосибирска. Материалы работы используются при чтении лекций на факультете усовершенствования врачей (инфекционистов, невропатологов, анестезиологов — реаниматологов).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 302 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, характеристику наблюдений и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 639 источников (113 отечественных и 526 - зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 49 таблицами, 74 рисунками и 8 выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Извекова, Ирина Яковлевна

ВЫВОДЫ

1. Структура неонатальных инфекций представлена инфекциями вирусной, бактериальной, кандидозной этиологии, а также полимикробными инфекциями, которые сопровождаются повышением риска летального исхода по сравнению с моноинфекциями, при этом их развитие на фоне исходного инфицирования возбудителями ВУИ сопряжено с наиболее значимым ростом риска смерти.

2. К дифференциально-диагностическим клинико-иммунологическим критериям генерализованных инфекций новорожденных относятся степень выраженности инфекционного токсикоза, показатели гемограммы, уровень ферментемии, степень функциональной активности лимфоцитов и иммуносупрессорной активности сыворотки крови.

3. Критериями тяжести состояния и прогноза инфекций у новорожденных являются нарастание токсикоза и полиорганных дисфункций, сопровождающиеся отечным и геморрагическим синдромами. Иммунологическими критериями высокого риска летального исхода являются степень снижения показателя стимулированной КонА пролиферативной активности лимфоцитов и содержания HLA-DR4" активированных моноцитов при высокой супрессорной активности сыворотки.

4. Развитие генерализованных инфекций новорожденных сопровождается иммунной недостаточностью в виде подавления пролиферативной активности Т-лимфоцитов, повышенного апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови, смещением цитокинового баланса в сторону системных противовоспалительных /иммуносупрессориых реакций. Характер и степень нарушений в иммунном статусе зависят от этиологии инфекции.

5. У больных полимикробными инфекциями нарастание иммуносупрессорной активности сыворотки влияет на содержание в крови моноцитов, экспрессирующих антигены 2-го класса гистосовместимости, с нарушением ко-стимуляторной функциональной активности лимфоцитов. Генерализованные кандидозные и кандида-ассоциированные инфекции сопровождает максимальное угнетение пролиферативной способности лимфоцитов. TORCH- и TORCH-ассоциированные инфекции характеризует максимальная выраженность иммуносупрессорного потенциала сывороточных факторов.

6. Патоморфологические изменения в печени при генерализованных инфекциях проявляются масштабными некротическими и дистрофическими изменениями при низком уровне репаративной регенерации. Ассоциация TORCH-инфекций с бактериальной или бактериально-грибковой флорой сопровождается уменьшением степени деструкции гепатоцитов и подавлением их ферментативной активности. Генерализованные бактериальные инфекции характеризуются прямой зависимостью между морфологическими изменениями в печени, биохимическими маркерами поражения гепатоцитов, клиническими симптомами и иммунологическими нарушениями. Полимикробным инфекциям свойственно отсутствие соответствия между степенью выраженности клинических проявлений, синдрома цитолиза и морфологическими изменениями в печени.

7. Соотношение между некрозом и апоптозом гепатоцитов детерминированы этиологией инфекций. При бактериальных инфекциях интенсивная альтерация паренхимы печени, максимальные некрозы паренхимы и низкий уровень репаративной регенерации сочетаются с уменьшением апоптоза и стимуляцией клеточной пролиферации. При TORCH-ассоциированных инфекциях уменьшение деструктивных и воспалительных изменений в печени сочетается с индукцией проапоптотических белков, низкой активностью пролиферативного антигена Ki67 и сниженной регенераторной способностью гепатоцитов. При кандида-ассоциированных инфекциях деструктивные изменения в паренхиме печени сочетаются с повышенной экспрессией антиапоптотического маркера Вс12 и самым низким уровнем эспрессии маркера пролиферативной активности Ki67.

8. Закономерности экспрессии маркеров апоптоза в других органах новорожденных на фоне генерализованных инфекций сопоставимы с выявленными механизмами апоптоза в печени и определяются этиологией заболевания.

9. Выраженность гранулемообразования, масштаб некротических, дистрофических и репаративных процессов в печени на фоне экспериментального кандидоза у мышей зависит от длительности развития висцерального кандидоза и может проявляться циклическим развитием с уменьшением количества гранулем. Инфицирование C.albicans в условиях эксперимента сопряжено с выраженным подавлением репаративных процессов в печени и деструктивными изменения внутри гранулем.

10. Лечение амфотерицином В на фоне инвазивного микоза сопряжено с выраженной гепатотоксичностью, проявляющейся дистрофическими и деструктивными процессами в гепатоцитах, интенсивность которых выше при использовании АмВ у неинфицированных животных; деструктивные процессы в гранулемах, гранулемообразование и «диссоциация» микотических гранулем носят волнообразный характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для изучения истинной этиологической структуры инфекционной заболеваемости и причин летальности новорожденных необходимо широкое и систематическое применение молекулярно-биологических методов диагностики у детей групп риска при жизни и в секционном материале.

2. Следует учитывать, что характерные маркерные признаки SIRS-реакции являются типичными проявлениями бактериальных инфекций новорожденных и не свойственны генерализованным инфекциям другой этиологии. Критериями тяжести генерализованных инфекций являются нарастание токсикоза и полиорганные дисфункциями, сопровождающиеся отечным и геморрагическим синдромами при бактериальных инфекциях, геморрагическим синдромом и синдромом угнетения при TORCH-ассоциированных инфекциях, прогрессирующей гепатоспленомегалией и геморрагическим синдромом при кандида-ассоциированых инфекциях, а также степень подавления пролиферативной КонА-стимулированной активности лимфоцитов и снижения содержания DR-активированных моноцитов при высокой иммуносупрессорной активности сыворотки (CARS-синдром).

3. Клинические проявления поражения печени зависимы от этиологии инфекции и характера и выраженности иммунной недостаточности. Заключения о степени поражения печени, исходя из результатов клинико-лабораторного обследования, можно делать только при условии достоверной расшифровки этиологии генерализованной инфекции и установления вариантов ассоциаций различной флоры у конкретного больного.

4. Выявленные закономерности в иммунном статусе, про- и антивоспалительном ответе у новорожденных с генерализованными моно- и полимикробными инфекциями могут представлять собою патогенетическое звено, коррекция нарушений которого должна учитываться при выборе терапевтической тактики, а также в оценке тяжести и прогноза.

5. Следует учитывать, что гепатотоксичность амфотерицина В может оказаться существенно выше при использовании у неинфицированных пациентов, что предполагает высокую ответственность при назначении эмпирической терапии микозов в отсутствии расшифровки этиологического диагноза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Извекова, Ирина Яковлевна, 2005 год

1. Абрикосова Н. Ю. Эпидемиология неонатальных менингитов / Н. Ю. Абрикосова, Н. Н. Костюкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1991. — № 2. — С. 41-44.

2. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. — М. : Медицина, 1990. — с.

3. АкоевЮ. С. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей / Ю. С. Акоев, Т. Б. Сенцов, Г. В. Яцык // Российский педиатрический журнал. — 2000. — № 5. — С. 13-15.

4. Алмазов В. А. Физиология лейкоцитов человека / В. А. Алмазов, Б. В. Афанасьев, А. Ю. Зарицкий. — Л. : Наука, 1979. — 230 с.

5. Альес В. Ф. Этиология, эпидемиология и классификация сепсиса у детей /

6. B. Ф. Альес, П. И. Миронов, А. П. Шадчнев // Анестезиология и реаниматология. — 2002. — № 1. — С. 63-66.

7. Амирова В. Р. Характеристика кандидозной инфекции у новорожденных групп высокого перинатального риска / В. Р. Амирова // Российский педиатрический журнал. — 2002. — № 1. — С. 12-14.

8. Амирова В. Р. Характер колонизации грибами Candida и их лекарственная устойчивость у новорожденных в акушерском стационаре / В. Р. Амирова, Э. Н. Ахмадеева, Т. А. Малиевская, Т. С. Корюкова // Российский педиатрический журнал. — 2001. — № 6. — С. 8-10.

9. Амирова В. Р. Характеристика микрофлоры и антибиотикорезистентности микроорганизмов у новорожденных из групп высокого риска по внутриутробному инфицированию / В. Р. Амирова, Э. Н. Ахмадеева // Педиатрия. — 2000. — № 3. — С. 14-17.

10. Антонов В. Б. Варианты кандидасепсиса и их лечение / В. Б. Антонов, Н. Д. Яробкова // Вестник дерматологии и венерологии. — 1994. — № 2. —1. C. 8-9.

11. A. В. Бахтинова, И. Р. Кастян, Ф. Г. Стидикова // Детские инфекции : сб. науч. тр. — СПб., 1994. — С. 121-124.

12. Беклемишев Н. Д. Иммунопатология и иммунорегуляция / Н. Д. Беклемишев. — М. : Медицина, 1986. — 256 с.

13. Белобородов В. Б. Сепсис : проблема жизнеугрожающей инфекции /

14. B. Б. Белобородов // Инфекции и антимикробная терапия. — 2001. — Т. 3, №3. —С. 68-69.

15. Н.Белобородова И. В. Гомеостаз малых молекул микробного происхождения и его роль во взаимоотношениях микроорганизмов с хозяином / Н. В. Белобородова, Г. А. Осипов

16. Беляков В. Д. Внутренняя регуляция эпидемического процесса / В. Д. Беляков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1987. —№ 10. —С. 78-89.

17. Белянин В. JI. Механизмы клеточной защиты организма при кандидозе /

18. B. JI. Белянин // Архив патологии. — 2000. — № 6. — С. 10-13.

19. Богданович JI. И. Взаимодействие клеток в антигениндуцированных эффекторных иммунологических реакциях при микозе / JI. И. Богданович, Г. П. Адаменко, Г. В. Шафранская // Иммунология. — 1990. — № 4. —1. C. 80.

20. БондаренкоЯ. И. Иммуно-биологические аспекты смешанных инфекций ожоговых ран / Я. И. Бондаренко, Е. В. Шаталова, А. А. Фокин // Проблемы медицинской микологии. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 34—38.

21. Быков В. Я. Патогенез и морфогенез кандидоза / В.Я.Быков // Архив патологии. — 1984. — Т. 16, № 12. — С. 75-82.

22. Вельтищев Ю. Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунологическую реактивность детского организма / Ю. Е. Вельтищев // Вопросы охраны материнства и детства. —■ 1989. — № 10. — С. 3-12.

23. Винокуров М. Г. Действие липополисахаридов и УФ-облучения диапазона С на регуляцию апоптоза нейтрофилов человека / М. Г. Винокуров, И.Р.Прохоренко, М. М. Юринская // Иммунология. — 2001. — №2. — С. 25-27.

24. Винокурова С. М. Некоторые клинико-иммунологические особенности кандидоза у новорожденных недоношенных детей / С. М. Винокурова, Н. Ю. Виноградова, Е. В. Пронина, С. М. Игнатьева // Проблемы медицинской микологии. — 2000. — Т. 2, № 2. — С. 21-25.

25. Володин Н. Н. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / Н.Н.Володин, М.В.Дегтярева // Педиатрия. — 2001. — № 4. — С. 4-8.

26. Володин Н. Н. Особенности кандидозов у новорожденных в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии / Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева, К. К. Бахтикян // Педиатрия. — 1999. — № 5. — С. 16-23.

27. Воробьева В. А. Сепсис у новорожденных детей / В. А. Воробьева, О. Б. Овсянникова // Педиатрия. — 1992. — № 4. — С. 76-81/

28. Геппе Н. А. Пороки развития ЦНС у новорожденных с внутриутробной инфекцией / Н. А. Геппе, О. С. Нестеренко // Педиатрия. — 1999. — №5. — С. 42-44.

29. Геппе Н. А. Современные аспекты лечения внутриутробных инфекций у новорожденных / Н. А. Геппе, Н. А. Белоусова, Е. В. Мельникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. — № 1. — С. 23-26.

30. Голикова Е. А. Естественнокиллерная и фунгицидная активность мононуклеаров периферической крови при кандидозе / Е. А. Голикова, 3.0. Караев, А. К. Миразабалаева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1991. — № 8. — С. 61-64.

31. Гордиенко С. М. Столетний путь развития теории фагоцитоза. Современные представления о роли фагоцитов в неспецифическом клеточном иммунитете / С. М. Гордиенко // Терапевтический архив. — 1983. — № 8. — С. 144-150.

32. Григорьева Е. А. Перинатальная цитомегаловирусная инфекция (клинико-лабораторные параллели) / Е. А. Григорьева, И. А. Московская И. А. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. — № 1. — С. 40-42.

33. Давыдовский И. В. Учение об инфекции / И. В. Давыдовский. — М., 1956. — 260 с.

34. Двойрин В. В. Аналитические методы исследования / В. В. Двойрин // Методы изучения эпидемиологии злокачественных опухолей / Под ред. А. В. Чаклина, В. В. Двойрина. — М., 1970. — С. 78-80.

35. Дегтярева М. В. Комплексное исследование провоспалительных иммуноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии : дис. канд. мед. наук / М. В. Дегтярева. — М., 1995.

36. Долгих Т. И. Клинико-лабораторные аспекты инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2-го типа, у детей первого года жизни / Т. И. Долгих, Е. А. Гашина // Педиатрия. — 2003. — № 3. — С. 14-18.

37. Долгих Т. И. Клинико-лабораторные аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / Т. И. Долгих, В. А. Черешнев // Педиатрия. — 2001. — № 5. — С. 43^6.

38. Дубровин М. М. Развитие иммунной системы плода / М.М.Дубровин, Е. С. Дубровина, А. Г. Румянцев // Педиатрия. — 2001. — № 4. — С. 67-71.

39. Евсюкова И. И. Актуальные проблемы диагностики и лечения внутриутробной хламидийной инфекции / И. И. Евсюкова, JT. И. Королева // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 82-87.

40. Блинов Н. П. Candida species и кандидемия. Состояние проблемы / Н. П. Блинов// Проблемы медицинской микологии. -— 2001. — Т. 3, № 1.1. С. 4—15.

41. Извекова И. Я. Клиника, иммунология и лечение кандидозного менингоэнцефалита у детей раннего возраста: автореф. дис. канд. мед. наук / И. Я. Извекова. — Екатеринбург, 1995.

42. Исаков Ю. Ф. Сепсис у детей / Ю. Ф. Исаков, Н. В. Белобородова. — М. : Издатель Мокеев, 2001. — 368с.

43. Каплин Н. Н. Рапространение грибов Candida в условиях детского стационара / Н. Н. Каплин, О. К. Романюк, О. Г. Гапонова // Проблемы медицинской микологии. — 2001. — Т. 3, № 3. — С. 28-30.

44. Капранова Е. И. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных / Е. И. Капранова, Н. А. Белоусова, Е. В. Мельникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. — №1. — С. 27-30.

45. Кистенева JI. Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диагностика / JI. Б. Кистенева // Российский вестник перииатологии и педиатрии. — 2003.4. — С. 55-59.

46. Климко Н. Н. Кандидемия у госпитализированных пациентов в Санкт-Петербурге / Н. Н. Климко, Т. С. Богомолова, 3. К. Колб // Микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 16-21.

47. Климко Н. Н. Проект рекомендаций по лечению кандидоза / Н. Н. Климко, Н.В.Васильева // Проблемы медицинской микологии. — 2001. — Т. 3, №3. —С. 12-25.

48. Ковальчук JI. В. Отсутствие прайминга лейкоцитов новорожденных / JL В. Ковальчук, JI. В. Ганковская, Г. И. Клебанов // Иммунология. — 2000.3. —С. 12-14.

49. Комарова Д. В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени / Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг. — СПб. : СОТИС, 1999. — 245 с.

50. Коровина Н. А. Современные дискуссионные вопросы сепсиса / Н. А. Коровина, А. В. Чебуркина, A. JI. Заплатников // Педиатрия. — 2003.3. —С. 54-56.

51. Леплина О. Ю. Краткосрочная рестимуляция in vitro как модель активационного апоптоза периферических клеток человека / О. Ю. Леплина, М. А. Тихонова // Иммунология. — 2000. — № 1. — С. 3032.

52. Лозовская Л. С. Роль смешанной врожденной вирусной инфекции в патогенезе детского церебрального паралича / Л. С. Лозовская,

53. Е. М. Васильева, И. В. Зубкова // Российский педиатрический журнал. — 2002. —№4. —С. 53-58.

54. Лушников Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов. — М. : Медицина, 2001. — 189 с.

55. Малаховский Ю. Е. Дискуссионные вопросы статьи А. М. Ожегова и соавт. «К вопросу о классификации цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей» / Ю. Е. Малаховский // Педиатрия. — 2000. — № 1. — С. 83-86.

56. Малаховский Ю. Е. Комментарии к статье Г. А. Самсыгиной «Дискуссионные вопросы классификации, диагностики и лечения сепсиса в педиатрии» /Ю. Е. Малаховский // Педиатрия. — 2003. — № 3. — С. 45-51.

57. Малкова Е. М. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом полимеразной цепной реакции / Е. М. Малкова, О. Н. Гришаева. — Томск, Кольцово, 2000. — 34 с.

58. Малкова Е. М. Редкие варианты клинических форм хламидийной инфекции у новорожденных / Е. М. Малкова, О. Н. Гришаева // Детские инфекции. — 2004. — № 4. — С. 74-76.

59. Маянский А. Н. Микробиология для врачей/ А. Н. Маянский. — Н. Новгород, 1999. — 393 с.

60. Маянский Н. А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов : апоптогенный эффект туморнекротического фактора а / Н. А. Маянский // Иммунология. — 2002.—№ 1. —С. 15-17.

61. Маянский Н. А. Субклеточное распределение Вах и его слияние с митохондриями при спонтанном апоптозе нейтрофилов /Н.А. Маянский // Иммунология. — 2001. — № 6. — С. 29-32.

62. Маянский А. Н. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А. Н. Маянский, А. Н. Бурков, Д. Г. Астафьев, С. П. Рассанов // Клиническая медицина. — 1998. — № 12. — С. 19-24.

63. Маянский Н. А. Апоптоз экссудативпых нейтрофилов человека / Н. А. Маянский, Н. И. Заслаевская, А. Н. Маянский // Иммунология. — 2000. —№2. —С. 11-13.

64. Миронов П. И. Выбор оптимальной шкалы оценки тяжести состояния при сепсисе у детей / П. И. Миронов, Э. А. Мардаганиева, А. 3. Марданов, А. А. Гумеров // Анестезиология и реаниматология. — 2001. — № 1. — С. 51-52.

65. На 7.-м Конгрессе Европейской конфедерации по медицинской микологии 16-19 июня 2001 г. Греция // Проблемы медицинской микологии. — 2001. — Т. 3, № 3. — С. 45-49.

66. Нисевич JI. JI. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети / JI. Л. Нисевич, А. Г. Талалаев, О. В. Мирошок, Т. С. Парсегова // Вопросы современной педиатрии. — 2002. — Т. 1, № 4. — С. 9-13.

67. Нисевич Л. Л. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смерти / Л. Л. Нисевич, А. Г. Талалаев, Л. Н. Каск // Педиатрия. — 1999. — № 1. — С. 4-11.

68. Осипов Г. А. Пат. 97117426/14(018498) Российская Федерация. Способ выявления возбудителя инфекционного процесса в стерильныхбиологических средах макроорганизма / Г. А. Осипов, Н. В. Белобородова.1. Приоритет от 21.10.97.

69. Останин А. А. Хирургический сепсис. I. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции / А. А. Останин, О. Ю. Леплина, М. А. Тихонова // Вестник хирургии. — 2002. — Т. 161, № 3. — С. 101-107.

70. Останин А. А. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / А. А. Останин, О. Ю. Леплина, М. А. Тихонова // Цитокины и воспаление.2002. —Т. 1, № 1. —С. 38^15.

71. Офенгейм М. Л. Влияние острых респираторных инфекций на возникновение и течение септикопиемии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Л. Офенгейм. -— Л., 1983. — 20 с.

72. Пестова Л. А. Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. А. Пестова. — СПб., 2004.

73. Потапнев М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. — 2002. — № 4. — С. 237— 242.

74. Ребенок Ж. А. Сепсис — инфекционная болезнь в иммунонедостаточном организме / Ж. А. Ребенок // Инфекционные болезни. — 2004. — Т. 2, № 2.1. С. 82-85.

75. Романюк Ф. П. Клинико-иммунологическая характеристика кандидоза у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф. П. Романюк. — Л., 1990.

76. Савенкова М. С. Гепатит у грудного ребенка с внутриутробной хламидийной инфекцией / М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева, О. В. Костюченко, А. А. Алиев // Педиатрия. — 2002. — № 5. — С. 103105.

77. Савенкова М. С. Смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция: клинические варианты течения и исходы заболевания / М. С. Савенкова,

78. A. А. Афанасьева, Т. А. Скирда, И. В. Капустин // Детские инфекции. — 2004. —№4. —С. 10-13.

79. СадовниковаВ. В. Морфологические изменения в печени крыс при токсическом медикаментозном гепатите и стимуляция репаративных процессов / В. В. Садовникова, И. В. Садовникова, Н. JI. Иванова // Морфология. — 2001. — № 6. — С. 63-65/

80. Самохин П. А. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинико-морфологические аспекты / П. А. Самохин. — М. : Медицина, 1987. — 159 с.

81. Самохин П. А. Морфологическая диагностика внутриутробного хламидоза и его клинико-анатомическая характеристика / П. А. Самохин // Архив патологии. — 1997. — № 5. — С. 27-31.

82. Самсыгина Г. А. Дискуссионные вопросы классификации, диагностики и лечения сепсиса в педиатрии / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. — 2003. — №3. —С. 35-45.

83. Самсыгина Г. А. Современные проблемы внутриутробных инфекций / Г. А. Самсыгина//Педиатрия. — 1997. — № 5. — С. 34-35.

84. Самсыгина Г. А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста. Дифлюкан в лечении и профилактике кандидоза / Г. А. Самсыгина, Г. Н. Буслаева, М. А. Корнюшин. — М., 1996. — 40 с.

85. Сергеев А. Ю. Иммунитет при каидидозе / А. Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, паразитология. — 1999. — № 1. — С. 91— 99.

86. Серов В. В. Воспаление: руководство для врачей / В.В.Серов,

87. B. С. Пауков. — М., Медицина, 1995. — 639 с.

88. Сорокина М. Н. Микст бактериально-микотические менингиты у детей / М. Н. Сорокина, Ф. П. Романюк // Проблемы медицинской микологии. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 21-27.

89. Таболин В. А. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы / В. А. Таболин, Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева, К. К. Бахтикян, Г. А. Асмолова, М. А. Бедианидзе // Детская иммунология. 2002. — № 2. — С. 41—44.

90. Таболин В. А. Современные подходы к лечению токсико-септических состояний у новорожденных / В. А. Таболин, М. Ю. Яковлев, Ю. Ф. Бельчик // Педиатрия. — 2002. — № 1. — С. 31-35.

91. Талаев В. Ю. Повышенная чувствительность Т-лимфоцитов новорожденных к активационному апоптозу / В. Ю. Талаев // Педиатрия. — 2000. —№3. —С. 8-11.

92. Учайкин В. Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. — 2003. — № 3. — С. 610.

93. Федорова Л. Г. Изучение in vitro иммуномодулирующего действия дрожжевых гликанов на фоне ингибирующего влияния некоторых препаратов / Л. Г.Федорова, С. В. Гурииа // Проблемы медицинской микологии. — 1999. — Т. 1, № 2. — С. 36-40.

94. Федорова Л. Г. Роль активированных грибными полисахаридами макрофагов при экспериментальном эпдотоксикозе / Л. Г. Федорова, С. В. Турина, Е. П. Ананьева // Проблемы медицинской микологии. — 2000. — Т. 2, № 1. — С. 64-66.

95. Хан Э. Р. Особенности иммуномикробиологических факторов у новорожденных детей при перинатальной патологии / Э. Р. Хан,

96. Т. Б. Сенцова // Российский педиатрический журнал. — 2000. — № 2. — С. 7-10.

97. Хмельницкий О. К. Патоморфологическая диагностика микозов, вызываемых условно-патогенными грибами / О. К. Хмельницкий, В. JI. Быков, Н. М. Хмельницкая. — М., 1988. — 23 с.

98. Хонина Н. А. Апоптоз лимфоцитов как возможный механизм нарушения антигенспецифического ответа при туберкулезе легких / Н. А. Хонина, JI. В. Сахно, М. Н. Норкин // Медицинская иммунология. — 2001. — Т. 3, № 1. —С. 51-59.

99. Царегородцев А. Д. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации / А. Д. Царегородцев, И. И. Рюмина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001. — № 2. — С. 4-7.

100. Цинзерлинг А. В. Герпетическая инфекция (простой герпес) / А. В. Цинзерлинг // Архив патологии. — 1988. — № 12. — С. 3-12.

101. Цинзерлинг А. В. Современные инфекции: руководство для врачей / А. В. Цинзерлинг. — СПб. : СОТИС, 1993. — 362 с.

102. Цинзерлинг В. А. Макро- и микроскопическая диагностика инфекционных поражений печени : методич. рекомендации / В. А. Цинзерлинг, Д. В. Комарова. —СПб., 1998. — Вып. 10.

103. Цинзерлинг В. А. Некоторые вопросы патогенеза и патоморфология вирусно-бактериальных ассоциаций у детей, умерших от менингококковой инфекции / В. А. Цинзерлинг, Е. А. Мурина, О. А. Аксенов // Архив патологии. — 1985. — № 8. — С. 26-32.

104. ЦхайБ. В. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании / Б. В. Цхай, Е. И. Прахин, А. В. Даценко, И. О. Ульянова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002. — № 6. — С. 14— 17.

105. Шабалдин А. В. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных / А. В. Шабалдин, Л. А. Балянова, Л. М. Казакова // Педиатрия. — 2000. — № 3. — С. 38-41.

106. Шабалов Н. П. Проблемы классификации внутриутробных инфекций / Н. П. Шабалов // Педиатрия. — 2000. — № 1. — С. 87-91.

107. Шабалов Н. П. Кадидозные менингиты у детей / Н. П. Шабалов, Ф. П. Романюк // Педиатрия. — 1996. — № 5. — С. 62-64.

108. Шарапова О. В. XXI век — инфекционные заболевания у детей отступают, но не сдаются / О. В. Шарапова, А. А. Корсунский // Педиатрия.2003. — № 3. — С. 4-6.

109. Ш.Шастина Г. В. Морфологические изменения кишечника при острых респираторных вирусных, микоплазменной и сочетанных инфекциях: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. В. Шастина. — Л., 1988. — 30 с.

110. Шастина Г. В. Морфологические проявления поражений кишечника бактериальной и микотической этиологии, развившихся в сочетании с острыми респираторными инфекциями / Г. В. Шастина // Архив патологии.1987.—№3. —С. 37-43.

111. ПЗ.ЯцыкГ. В. Особенности течения септического процесса у недоношенных детей на современном этапе / Г. В. Яцык, Е. П. Бомбардирова, Ю. С. Акоев // Российский педиатрический журнал. — 2000. — № 2. — С. 47-49.

112. Adam В. Mixed species biofilms of Candida albicans and Staphylococcus epidermidis / B.Adam et al. // J. Med. Microbiol. — 2002. — N51(4). — P. 344-9.

113. Adams J. M. Life-or-death decisions by the Bcl-2 protein family / J. M. Adams, S. Cory // Trends Biochem. Sci. — 2001. — N 26. — P. 61-66.

114. Adkins B. Peripheral CD4+ Lymphocytes Derived from Fetal versus Adult Thymic Precursors Differ Phenotypically and Functionally / B. Adkins // J. of Immunology. —2003.—N 171. — P. 5157-5164.

115. AdlerB. Interferon-alpha primes macrophages for lipopolysaccharide-induced apoptosis / B. Adler, H. Adler et al. // Biochem. Biophys. Res. Comm. — 1995. — N215.—P. 921.

116. Adler B. Macrophages infected with cytopatic bovine viral diarrea release a factor capable of praiming infected macrophages for activation-induced apoptosis / B. Adler, H. Adler et al. // J. Virology. — 1997. — N 71. — P. 3255.

117. Adler-Shohet F. Amphotericin В lipid complex for neonatal invasive candidiasis / F. Adler-Shohet et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. — 2001,— N84. — P. 131-133.

118. Ainscough S. Blood stream infections due to Candida species in England and Wales : Data from the ECMM epidemiological survey of candidemia in Europe / Ainscough S. et al. // Rev. Iberoam. Micol. — 2000. — N 17. — P. 143.

119. Allmark P. Is it in a neonate's best interest to enter a randomized controlled trial? / P. Allmark et al. // J. Med. Ethics. — 2001. — N 27. — P. 110-13.

120. AmatoM. Coagulation abnormalities in low birth weight infants with peri-intraventricular hemorrhage / M. Amato et al. // Neuropediatrics. — 1988. — N 19.—P. 154-7.

121. American Academy of Pediatrics. CMV Infection // Red book: 2003 report of the Committee on Infectious Diseases / Z. K. Pickering. — 26th ed. Elk Grove Village, IL : American Academy of Pediatrics, 2003. — 260 p.

122. Anderson N. V. The effects of stressful exercise on leukocytes in cattle with experimental pneumonic pasteurellosis / N. V. Anderson et al. // Vet. Res. Commun. —1991. —N 15. —P. 189-205.

123. Andrew M. Clinical impact of neonatal thrombocytopenia / M. Andrew et al. // J. Pediatr. — 1987. — N 110. — P. 457-64.

124. Ashkenazi A. Apoptosis control by death and decoy receptors / A. Ashkenazi, M. V. Dixit // Curr. Opin. Cell Biol. — 1999. — V. 11. — P. 255-260.

125. Assemann K. Control of Experimental Inflammatory Bowel Disease by Regulatory T cells / K. Assemann et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. —V. 162, N4.—P. 185-189.

126. AyalaA. Does Fas ligand or endotoxin contribute to thymic apoptosis during polymicrobial sepsis? / A. Ayala et al. // Shock. — 1999. — N 133. — P. 1213-1220.

127. Bai J. Apoptosis and the liver: relation to autoimmunity and related conditions / J. Bai, J. A. Odin // Autoimmun Rev. — 2003. — N 2 (1). — P. 36-42.

128. Baker C. Group В streptococcal infections / C. Baker, M. Edwards // Infectious diseases of the fetus and newborn infant / J. Remington, J. Klein. — 5th ed. Philadelphia: Saunders. — 2001. — P. 1091-1156.

129. Baker M. D. The efficacy of routine outpatient management without antibiotics of fever in selected infants / M. D. Baker et al. // Pediatrics. — 1999. — N 103. — P. 627-631.

130. Banerjea M. С The current role of colony-stimulating factors in prevention and treatment of neonatal sepsis / M. C. Banerjea, C. P. Speer // Semin. Neonatol. — 2002.—N7. —P. 335-49.

131. ВАРМ. Standards for hospitals providing neonatal intensive and high dependency care and categories of babies requiring neonatal care, 2nd edn. — London : В АРМ, 2001.

132. Bartlett К. Effect of Heat-Treated Amphotericin В on Renal and Fungal Cytotoxicity. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2004. — Vol. 48, N 1.-333-336.

133. Barton P. Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Drotrecogin Alfa (Activated) in Children With Severe Sepsis / P. Barton et al. / Pediatrics. — 2004. —Vol. 113,N 1. —P. 7-17.

134. Baumann S. Regulation of T cell apoptosis during the immune response / S. Baumann et al. // Curr. Mol. Med. — 2002. — N 2. — P. 257-272.

135. Baumann U. Expression of the stem cell factor receptor с-kit in normal and diseased pediatric liver : Identification of a human hepatic progenitor cell? / U. Baumann // Hepatology. — 2004. — N 30. — P. 112-117.

136. Beck-Sague С. M. Bloodstream infections in neonatal intensive care unit patients: results of a multicenter study / C.M. Beck-Sague et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1994. — N 13. — P. 1110-1116.

137. Beeby P. J. Risk factors for necrotising enterocolitis: the influence of gestational age / P. J. Beeby, H. Jeffery // Arch. Dis. Child. — 1992. — N 67. — P. 432-435.

138. Bell M. J. Neonatal necrotizing enterocolitis : therapeutic decisions based upon clinical staging / M. J. Bell et al. // Ann. Surg. — 1978. — N 187. — P. 1-7.

139. Bellas R. E. Inhibition of NF-kB activity induces apoptosis in murine hepatocytes / R. E. Bellas et al. // Am. J.Pathol. — 1997. — Vol. 151. — P. 891-896.

140. Benitz W. E. Risk factors for early-onset Group В Streptococcal sepsis: Estimation of Odds Ratios by critical literature review / W. E. Benitz et al. // Pediatrics. — 1999. —N 103 (6). — P. e77.

141. Benitz W. E. Serial serum C-reactive protein levels in the diagnosis of neonatal infection / W. E. Benitz et al. // Pediatrics. — 1998. — N 102. — P. e41.

142. Benjamin D. K. Neonatal Candidemia and End-Organ Damage: A Critical Appraisal of the Literature Using Meta-analytic Techniques / D. K. Benjamin et al. // Pediatrics. — 2003. — Vol. 112, N 3. — P. 634-640.

143. Berger A. Septicaemia in an Austrian neonatal intensive care unit: a 7-year analysis / A. Berger et al. // Acta Paediatr. — 1998. — N 87. — P. 1066-1069.

144. BergerC. Comparison of C-reactive protein and white blood cell count with differential in neonates at risk of septicaemia / C. Berger et al. // Eur. J. Pediatr.1995. — N 154. — P. 138-144.

145. BernerR. Elevated levels of lipopolysaccharide-binding protein and soluble CD 14 in plasma in neonatal early-onset sepsis / R. Berner et al. // Clin. Diag. Lab. Immunol. — 2002. — N 9. — P. 440-5.

146. Bernstein H. M. Administration of recombinant granulocyte colony-stimulating factor to neonates with septicemia : a meta-analysis / H. M. Bernstein et al. // J. Pediatr. —2001.—N 138. —P. 917-20.

147. Berstad A. Relationship between intestinal permeability and calprotectin concentration in gut lavage fluid / A. Berstad et al. // Scand. J. Gastroenterol.2000.—N35. —P. 64-9.

148. Beutler B. Sepsis and evolution of the innate immune response / B. Beutler, A. Poltorak // Crit. Care. Med. — 2001. — N 29 (7 suppl). — P. 2-6.

149. Biffl W. L. IL-6 delays neutrophil apoptosis / W. L. Biffl et al. // Arch. Surg.1996. — N 131. — P. 24-29.

150. BilginK. A randomised trial of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor in Neonates with Sepsis and Neutropaenia / K. Bilgin et al. // Pediatrics.2001.—N 107. — P. 36-41.

151. Binet A. Recovery of hepatocytes from attack by the pore former amphotericin В / A. Binet, J. Bolard // Biochem J. — 1988. — N 15. — P. 253(2). — P. 43540.

152. Blanco J. D. Clinical intra amniotic infection / J. D. Blanco // In: Principles and practice of medical therapy in pregnancy / N. Gleicher, S. A. Gall et al.. — 3rd edition. Appleton and Lange Stamford, CT. — 1998. — P. 853-857.

153. BleijsD. A. Co-stimulation of T cells results in distinct IL-10 and TNF-alpha cytokine profiles dependent on binding to ICAM-1, ICAM-2 or ICAM-3 / D. A. Bleijs et al. // Eur. J. Immunol. — 1999. — N 29. — P. 2248-2258.

154. Bohan A. Tumor necrosis factor a-dependent up-regulation of Lrh-1 and Mrp3 (АЬссЗ) reduces liver injury in obstructive cholestasis / A. Bohan et al. // J. Biol. Chem. — 2003. — Vol. 278. — P. 36688-36698.

155. Bonder C. S. Essential Role for Neutrophil Recruitment to the Liver in Concanavalin A-Induced Hepatitis / C. S. Bonder et al. // J. of Immunology. — 2004. — N 172. — P. 45-53.

156. Bone R. C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome and the multiple organ dysfunction syndrome / R. C. Bone {et al. // Ann. Intern. Med. — 1996.1. N 125.—P. 1-690.

157. Bonlinger I. DNA fragmentation in mouse organs during endotoxic shock / I. Bonlinger et al. // Am. J. Pathol. — 1996. — N 149. — P. 1381-1393.

158. BorodyanskyL. Apoptos in non-proliferating cells: implications for viral infection and tumourigenesis / L. Borodyansky et al. // Apoptosis. — 1998. — N3. —P. 381-385.

159. Boxer L. A. Congenital neutropenia and the risk of leukaemia / L. A. Boxer, D. C. Dale // J. Pediatr. — 1997. — N 130. — P. 335

160. BrachoF. Potential use of granulocyte colon-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in neonates /F. Bracho, S. Goldman, M. S. Cairo // Curr. Opin. Hematol. — 1998. — N 5. — P. 215.

161. Bradham C. A. Mechanisms of hepatic toxicity. I. TNF-induced liver injury / J. Brajtburg et al. // Am. J. Physiol. — 1998. — Vol. 275. — P. 387-392.

162. Bradham C. A. The mitochondrial permeability transition is required for tumor necrosis factor a-mediated apoptosis and cytochrome с release / C. A. Bradham et al. // Mol. Cell. Biol. — 1998. — Vol. 18. — P. 6353-6364.

163. Brajtburg J. Amphotericin B: Current Understanding of Mechanisms of Actiont / J. Brajtburg et al. // Antimicrobial Agents and Chemoterapy. — 1990. — Vol. 34, N2. P. 183-188.

164. British Committee for Standards in Haematology Haemostasis and Thrombosis Task Force. The investigation and management of neonatal haemostasis and thrombosis // Br. J. Haematol. — 2002. — N 119. — P. 295-309.

165. Brodie S. B. Occurence of nosocomial blood-stream infections in six neonatal intensive care units / S. B. Brodie et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2000. — N19. —P. 56-65.

166. Brogden K. A. Polymicrobial diseases. ASM / K. A. Brogden, J. M. Guthmiller // Washington, D. C. : ASM Press, 2002. — 446 p.

167. Brunner T. Cell-autonomous Fas (CD95)/Fas-ligand interaction mediates activation-induced apoptosis in T-cell hybridomas / T. Brunner et al. // Nature. — 1995.—Vol. 373. —P. 441-444.

168. Buck C. Interleukin-6 : A sensitive parameter for the early diagnosis of neonatal bacterial infection / C. Buck et al. // Pediatrics. — 1994. — N 93. — P. 54-58.

169. Burleigh D. W. Influence of maternal diabetes on placental fibroblast growth factor-2 expression, proliferation, and apoptosis / D. W. Burleigh et al. // J. Soc. Gynecol. Investig. — 2004. —N 11. — P. 36-41.

170. Butler J. E. Antibody repertoire development in fetal and neonatal piglets. II. Characterization of CDR3 diversity in the developing fetus / J. E. Buler et al. // J. Immunol. —2000.—N 165. —P. 6999.

171. Butt W. Septic shock / W. Butt // Pediatr. Clin. North. Am. — 2001. — N 48.1. P. 601-625.

172. Byington C. L. Serious bacterial infections in the Feverish Babies from 1 about 90 Days With and Without Virus Infections / C. L. Byington et al. // Pediatrics.2004. —Vol. 113 N6. —P. 1662-1666.

173. Campeotto F. Calprotectin levels in feces as a non-invasive marker of neonatal necrotizing enterocolitis / F. Campeotto et al. // Xth International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology, 27 July-1 August 2002, Paris.

174. Cannon J. G. Circulating interleukin-1 and tumor necrosis factor in septic shock and experimental endotoxin fever/ J. C. Cannon et al. // J. Infect. Dis. — 1990.1. N161.—P. 79-84.

175. Canton E. Patterns of Amphotericin В Killing Kinetics against Seven Candida Species / E. Canton et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2004.

176. Vol. 48, N 7. — P. 2477-2482.

177. CaplanM. S. The pathophysiology of necrotizing enterocolitis / M. S. Caplan, T. Jilling I I Neoreviews. — 2001. — N 2. — P. 103-8.

178. Carr R. A randomised, controlled trial of prophylactic Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor in human newborns less than 32 weeks gestation / R. Carr et al. // Pediatrics. — 1999. — N 103. — P. 796-802.

179. Carr R. Low soluble FcRIII receptor demonstrates the reduced reserves neitrophils at preterm newborn // R. Carr, T. W. J. Huizinga // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. — 2000. — N 83. — P. F160.

180. Carroll D. Faecal calprotectin concentrations and diagnosis of necrotising enterocolitis / D. Carroll et al. // Lancet. — 2003. — N 361. — P. 310-11.

181. Castle V. Frequency and mechanism of neonatal thrombocytopenia / V. Castle et al. // J. Pediatr. — 1986. — N 108. — P. 749-55.

182. Cattley R. G. Regulation of cell proliferation and cell death by peroxisome proliferators / R. G. Cattley et al. // Microsc. Res. Techniq. — 2003. — N 61.1. P. 179-184.

183. Cauwels A. Caspase inhibition causes hyperacute tumor necrosis factor-induced shock via oxidative stress and phospholipase A2 / A. Cauwels et al. // Nat. Immunol. —2003. — Vol. 4. — P. 387-393.

184. CDC NNIS System. National Nosocomial Infection Surveillance (NNIS) Semiannual Report. — May 1996.

185. Chagraoui J. Fetal liver stroma consists of cells in epithelial-to-mesenchymal transition / J. Chagraoui et al. // Blood. — 2003. — Vol. 101, N 8. — P. 29732982.

186. Chandra J. Biofilm Formation by the Fungal Pathogen Candida albicans: Development, Architecture, and Drug Resistance / J. Chandra et al. // J. of Bacteriology. —2001. —Vol. 183,N 18.—P. 5385-5394.

187. Chavanet P. Influence of diet on experimental toxicity of amphotericin В deoxycholate / P. Chavanet et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1994.1. N38, — P. 963-968.

188. ChedaS. Decreased interleukin-10 production by neonatal monocytes and T cells : relationship to decreased production and expression of tumor necrosis factor- and its receptors / S. Cheda // Pediatr. Res. — 1996. — N 40. — P. 475.

189. Chiswick M. Perinatal and infant postmortem examination / M. Chiswick // BMJ. — 1995. —№3io. —P. 141-2.

190. ClerihewL. Prophylactic intravenous antifungal therapy for VLBW infants: systematic review and meta-analysies / L. Clerihew et al. // Arch, of Dis. in Child. — 2004. — N 89. — P. A32.

191. Columbano A. Cell death : Current difficulties in discriminating apoptosis from necrosis in the context of pathological processes in vivo / A. Columbano // J. of Cellular Biochemistry. — 1995.—N 58. —P. 181-190.

192. Constantini P. Pre-processed caspase-9 contained in mitochondria participates in apoptosis / P. Constantini et al. // Cell Death Differ. — 2002. — Vol. 9. — P. 82-88.

193. Correa S. G. High dissemination and hepatotoxicity in rats infected with Candida albicans after stress exposure : potential sensitization to liver damage / S. G. Correa et al. // Int. Immunol. — 2004. —N 16 (12). — P. 1761-8.

194. CosteA. A sub-inhibitory concentration of amphotericin В enhances candidastatic activity of interferon- and interleukin-13-treated murine peritoneal macrophages / A. Coste et al. // J. of Antimicrobial Chemotherapy. — 2002. — N49. —P. 731-740.

195. Coventry J. ABC of oral health : periodontal desease / J. Coventry, G. Griffiths //BMJ. —2000.—N321,—P. 36-39.

196. Cowley S. The biology of HIV infection / S. Cowley // Lepr. Rev. — 2001. — N72, —P. 2112-220.

197. Cowley H. C. Increased circulating adhesion molecule concentrations in patients with the systemic inflammatory response syndrome : A prospective cohort study / H. C. Cowley et al. // Crit. Care Med. — 1994. — N22. — P. 651-657.

198. Cox P. Perinatal pathology in 2001 / P. Cox, R. Scott // Arch. Dis. Child. — 2001. —N84. —P. 457-8/

199. Crary G. S. Expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p21 in human liver / G. S. Crary, J. H. Albrecht // Hepatology. — 1998. — N 28. — P. 738-743.

200. Crumpacker C. Antiviral therapy. / C. Crumpacker // Fields virology, 4th ed / D. M. Knipe, P. M. Howley et al. // Philadelphia : Lippincott Williams. & Wilkins. —2001. —P. 393-433.

201. Cumano A. Bipotential precursors of В cells and macrophages in murine fetal liver/A. Cumano et al. //Nature. — 1992. — N 356. — P. 612-615.

202. De SilvaP. A. Human mile and infections in preterm infants: a systematic review / P. A. De Silva et al. // Arch, of Dis. in Child. — 2004. — N 89. — P. A32.

203. De Verdier Klingenberg K. Enhancement of clinical signs in experimentally rotavirus infected calves by combined viral infections / K. De Verdier Klingenberg // Vet. Rec. — 2000,— N 147. —P. 717-719.

204. Debonera F. Activation of interleukin-6/STAT3 and liver regeneration following transplantation / F. Debonera et al. // J. Surg. Res. — 2001. — N 96.1. P. 289-295.

205. Debonera F. Dexamethasone inhibits early regenerative response of rat liver after cold preservation and transplantation / F. Debonera et al. // Hepatology.2003.—N38. —P. 1563-1572.

206. DekelR. Gliotoxin ameliorates development of fibrosis and cirrhosis in a thioacetamide rat model / R. Dekel et al. // Dig. Dis. Sci. —2003. — Vol. 48.1. P. 1642-1647.

207. Deveraux Q. L. IAP family proteins: suppressors of apoptosis / Q. L. Deveraux, J. C. Reed // Genes Dev. — 1999. — Vol. 13. — P. 239-252.

208. Deveraux Q. L. IAPs block apoptotic events induced by caspase-8 and cytochrome с by direct inhibition of distinct caspases / Q. L. Deveraux et al. // EMBO J. — 1998. — Vol. 17. — P. 2215-2223.

209. DharV. Autopsy in a neonatal intensive care unit: utilization patterns and associations of clinicopathologic discordances / V. Dhar et al. // J. Pediatr. — 1998.—N 132. —P. 75-79.

210. Dhillon A. S. The role of hypoxia and endotoxin in a piglet model of advanced necrotising enterocolitis (NEC) / A. S. Dhillon et al. // Arch, of Dis. in Child.2004. — N 89. — P. A32.

211. Diaz J. L. A common binding site mediates heterodimerization and homodimerization of Bcl-2 family members / J. L. Diaz et al. // J. Biol. Chem.1997,—Vol. 272.—P. 11350-11355.

212. Ding W-X. Bid-dependent generation of oxygen radicals promotes death receptor activation-induced apoptosis in murine hepatocytes / W-X. Ding et al. // Hepatology. —2004. — N 40. — P. 403-413.

213. Dini L. Phagocytosis of apoptotic cells by liver : A morphological study / L. Didi et al. // Microsc. Res. Techniq. — 2002. —N 57. — P. 530-540.

214. Distel R. Primary genital herpes simplex infection associated with Jewish ritual circumcision / R. Distel, V. Hofer // Isr. Med. Assoc. J. — 2003. — N 5. — P. 893-894.

215. Dobson S. R. Enterococcal sepsis in neonates: features by age at onset and occurrence of focal infection / S. R. Dobson, C. J. Baker // Pediatrics. — 1990.1. N85.—P. 165-171.

216. Dollner H. Inflammatory mediators in umbilical plasma from neonates who develop early-onset sepsis / H. Dollner et al. // Biol. Neonate. —2001. —N 80.1. P. 41-7.

217. Ehl S. C-reactive protein is a useful marker for guiding duration of antibiotic therapy in suspected neonatal bacterial infection / S. Ehl et al. // Pediatrics. — 1997.—N99. —P. 216-21.

218. Eidsmo L. Alteration in Fas and Fas ligand expression during human visceral leishmaniasis / L. Eidsmo et al. // Clin. Exp. Immunol. — 2002. — N 130. — P. 307-313.

219. Eipel С. Impact of leukocytes and platelets in mediating hepatocyte apoptosis in a rat model of systemic endotoxemia / C. Eipel et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. —2004. — N 286 (5). — P. G769-76.

220. Ellis D. D. Epidemiology: surveillance of fungal infections / D.Ellis, D. Marriott // Med. Mycol. — 2000. — N 38. — P. 143-152.

221. Ellis R. E. Mechanisms and functions of cell death / R. E. Ellis et al. // Annu. Rev. Cell. Biol. — 1991. — Vol. 7. — P. 663-698.

222. EmbletonN. Mortality from early onset group В streptococcal infection in the United Kingdom / N. Embleton, U. Warijar, E. Hey // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. — 1999. —N 80. — P. F139-F141.

223. ErdalH. Induction of lysosomal membrane permeabilization by compounds that activate p53-independent apoptosis / H. Erdal et al. // PNAS. — 2005. — Vol. 102.—P. 192-197.

224. Erdman S. H. Supply and release of storage neutrophils. A developmental study / S. H. Erdman et al. // Biol. Neonate. — 1982. — N 41 (3-4). — P. 132-7.

225. Erkert P. G. Apoptosis and the immune system / P. G. Erkert, D. Z. Vaux // Br. Med. Bull.—1997. —N53. —P. 591-603.

226. Escobar G. J. Identification of neonatal deaths in a large managed care organisation / G. J. Escobar et al. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. —1997. — N 11. —P. 93-104.

227. Escobar G. J. Structured review of neonatal deaths in a managed care organisation / G. J. Escobar et al. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. —1998. — N 12.—P. 422—436.

228. FaixR. G. Polymicrobial sepsis among intensive care nursery infants / R. G. Faix, S. M. Kovarik // J. Perinatol. — 1989. — N 9 (2). — P. 131-6.

229. Fanning N. Circulating granulocyte macrofage colony-stimulating factor in plasma of patients with SIRS-sindrome delays neutrophil apoptosis / N. Fanning et al.//Shock. — 1999.— N 11.— P. 167-174.

230. Fausto N. Liver regeneration / N. Fausto // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 32. — P. 19-31.

231. Fausto N. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation / N. Fausto // Campbell. Mech. Dev. — 2003. — Vol. 120. — P. 117-130.

232. Ferrari D. Differential regulation and ATP requirement for caspase-8 and caspase-3 activation during CD95- and anticancer drug-induced apoptosis / D. Ferrari et al. //J. Exp. Med. — 1998. — N 188. — P. 979-984.

233. Fickert P. Inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) protects mice from cholestatic liver injury / P. Ficker et al. // Hepatology. — 2003. — Vol. 38 (suppl. 1). — P. 576A.

234. Fiorentino D. F. Interleulcin-10 (IL-10) inhibits cytokines by activated monocytes / D. F. Fiorentino et al. // J. Immunol. — 1991. — N147. — P. 385-422.

235. Fisher C. J. Treatment of septic shock with the tumour necrosis factor: Fc fusion protein / C.J.Fisher et al. // Engl. J. Med. — 1996. — N334. — P. 1697-702.

236. Fjaertoft G. Neutrophils from term and preterm newborn infants express the high affinity Fc-receptor I (CD64) during bacterial infection / G. Fjaertoft et al. //Pediatr. Res. — 1999. — N 45. — P. 871-876.

237. FleckM. Apoptosis mediated by Fas but not tumor necrosis factor receptor 1 prevents chronic disease in mice infected with murine cytomegalovirus / M. Fleck et al. // J. Clin. Invest. — 1998.— Vol. 102. —P. 1431-1443.

238. Flidel-Rimon O. Early enteral feeding and nosocomial sepsis in very low birthweight infants / O. Flidel-Rimon et al. // Arch, of Dis. in Child. Fetal and Neonatal Ed. — 2004. — N 89. — P. F289.

239. Forsthuber Т. Induction of Thl and Th2 immunity in neonatal mice / T. Forsthuber et al. // Science. — 1996. — N 271. — P. 1728.

240. Fowlie P. W. Diagnostic tests for bacterial infection from birth to 90 days a systematic review / P. W. Fowlie, B. Schmidtb // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. — 1998. — N 78. — P. F92-F98.

241. Franz A. R. Reduction of unnecessary antibiotic therapy in newborn infants using interleukin-8 and C-reactive protein as markers of bacterial infections / A. R. Franz et al. // Pediatrics. — 1999. — N 104. — P. 447-53.

242. Freidland I. R. Neonatal sepsis and meningitis / I. R. Freidlabd, I. H. McCracken // Rudolph's Pediatrics / M. M. Rudolph et al.. — Stanford Conn : Appleton Lange, 1996. — P. 536-544.

243. Funke A. Frequency, duration and outcome of neonatal neitropenia / A. Funke et al.//Pediatrics. — 2000. — N 106.—P. 45-51.

244. GaddyJ. Cord blood natural killer cells are functionally and phenotypically immature but readily respond to interlcukin-2 and interleukin-12 / J. Gaddy et al. // J. Interferon Cytokine Res. — 1995. — N 15. — P. 527.

245. Gagliardi L. Assessing mortality risk in very low birthweight infants: a comparison of CRIB, CRIB-II, and SNAPPE-II /L. Gagliardi et al. // Arch, of Dis. in Child. Fetal and Neonatal Ed. — 2004. — N 89. — P. F419-F422.

246. Galle P. R. CD95-induced apoptosis in human liver disease / P. R. Galle, P. H. Krammer // Semin. Liver Dis. — 1998. —Vol. 18. —P. 141-151.

247. Galle P. R. Involvement of the CD95 (APO-l/Fas) receptor and ligand in liver damage / P. R. Galte et al. // J. Exp. Med. — 1995. — Vol. 182. — P. 12231230.

248. Gammon G. Neonatal T-cell tolerance to minimal immunogenic peptides is caused by clonal inactivation // G. Gammon et al. // Nature. — 1986. — N 319. — P. 413.

249. Garcia-Prats J. A. Rapid detection of microorganisms in blood cultures of newborn infants utilizing an automated blood culture system / J. A. Carcia-Prats et al. // Pediatrics. — 2000. — N 105. — P. 523-527.

250. Garite T. J. Chorioamnionitis in the preterm gestation / T. J. Garite, R. K. Freeman // Obstet. Gynecol. — 1982. — N 59. — P. 539-545.

251. Gathings W. E. A distinctive pattern of В cell immaturity in perinatal humans / W. E. Gathings et al. //Immunol. Rev. — 1981. — N 57. — P. 107.

252. Gavrilescu С. I. Apoptosis and the Balance of Homeostatic and Pathologic Responses to Protozoan Infection / С. I. Gavrilescu, E. Y. Denkers // Infection and Immunity. — 2003. — Vol. 71, N 11,—P. 6109-6115.

253. Gavrilescu L. C. IFN-overproduction and high level apoptosis are associated with high but not low virulence Toxoplasma gondii infection / L. C. Gavrilescu, E. Y. Denkers // J. Immunol. — 2001. — N 167. — P. 902-909.

254. Gaynes R. P. Nosocomial infections among neonates in high-risk nurseries in the United States / R. P. Gaynes et al. // Pediatrics. — 1996. — N98. — P. 357-361.

255. Gerard C. Interleukin 10 reduces the release of tumor necrosis factor and prevents lethality in experimental endotoxemia / C. Gerard et al. // J. Exp. Med. — 1993.—N 177.—P. 547-50.

256. Gessler P. Serum concentrations of granulocyte colony-stimulating factor in healthy term and preterm neonates and in those with various diseases including bacterial infections / P. Gessler et al. // Blood. — 1993. — N 82. — P. 177-82.

257. Gillis S. Cytokine therapy: lessons learned and future challenges / S. Gillis, D. E. Williams // Current Opinion in Immunology. — 1998. —N10. — P. 501503.

258. Gitterman B. A. A developmental approach to pediatric environmental health / B. Gitterman, C. F. Bearer // Pediatr. Clin. North. Am. — 2001. — N48. — P. 1319-1330.

259. Gladstone I. M. A ten-year review of neonatal sepsis and comparison with the previous fifty-year experience / I. M. Gladstone et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1990. —N 9. — P. 819-825.

260. Gold W. Amphotericins A and B: antifungal antibiotic produced by streptomycete I. In vitro studies / W. Gold //Antibiotic Annals. — 1995. — P. 579-86.

261. Goldenberg R. L. The infectious origins of stillbirth / R. L. Goldenberg, R. A. Weinstein//Am. J. Obstet. Gynccol. —2003. — Vol. 189. — P. 861-873.

262. Goldmann D. A. Strategies to prevent and control the emergence and spread of antimicrobial-resistant microorganisms in hospitals : a challenge to hospital leadership / D. A. Goldmann et al. // JAMA. — 1996. — N 275. — P. 234240.

263. Gomez-Jimenez J. Interleukin-10 and the monocyte/macrophage-induced inflammatory response in septic shock / J. Gomez-Jimenez et al. // J. Infect. Dis. — 1995. — 171. — P. 472-75.

264. Gordon G. J. Bax-mediated apoptosis in the livers of rats after partial hepatectomy in the retrorsine model of hepatocellular injury / G. J. Gordorf et al. // Hepatology. — 2000. — N 32. — P. 312-320.

265. Granville D. J. Apoptosis: Molecular aspects of cell death and disease / D. J. Granville et al. //Lab. Invest. — 1998. — Vol. 78. — P. 893-913.

266. Grassme H. Host defense to Pseudomonas aerugenosa reguires CD95/CD95 ligand interaction on epithelial cells / H. Grassme, S. Kirschnek et al. // Science. — 2000. — N 290. — P. 527-530.

267. Grassme H. Molecular mechanisms of bacteria induced apoptosis / H. Grassme et al. // Apoptosis. — 2001. — N 6. — P. 441-445.

268. Gray J. E. Coagulase-negative staphylococcal bacteremia among very low birth weight infants : relation to admission illness severity, resource use, and outcome / J. E. Gray et al. // Pediatrics. — 1995. — N 95. — P. 225-230.

269. Gray P. H. Neonatal neutropaenia associated with maternal hypertension poses a risk for nosocomial infection / P. I-I. Gray, R. L. Rodwell // European. J. Paediatr. — 1999. — N 158. — P. 71-73.

270. Green D. R. Mitochondria and apoptosis / D. R. Green, J. C. Reed // Science. — 1998. —N281. —P. 1309-1312.

271. Greenough A. Neonatal infections / A. Greenough // Curr. Opin. Pediatr. — 1996.—N8(1). —P. 6-10.

272. Griilot R. Epidemiological survey of candidemia in Europe / R. Griilot // Mycology Newsletter. — 1997. — N 1. — P. 11-4.

273. Griilot R. Working group : ECMM prospective epidemiological survey of candidemia in Europe : Report from Franse (682 cases) / R. Griilot et al. // Rev. Iberoam. Micol. — 2000. — N 17. —P. S144.

274. Guibourdenche J. Biochemical markers of neonatal sepsis: value of procalcitonin in the emergency setting / J. Guibourdenche et al. // Ann. Clin. Biochem. — 2002. —N39. —P. 130-5.

275. Gujral J. Apoptosis and oncotic necrosis during acute liver injury after bile duct ligation in mice / J. Gujral, II. Jaeschke // Hepatology. — 2003. — Vol. 38 (suppl. 1). — P. 240A.

276. Gujral J. S. Neutrophils aggravate acute liver injury during obstructive cholestasis in bile duct-ligated mice / Hepatology. — 2003. — Vol. 38. — P. 355-363.

277. GuyerB. Annual summary of vital statistics — 1996 / B. Guyer et al. // Pediatrics. —1997. —N 100. —P. 905-918.

278. Hack С. E. The endothelium in sepsis : source of and a target for inflammation / С. E. Hack, S. Zeerleder // Crit. Care Med. — 2001. — 29 (7 suppl). — P. S21-S27.

279. Hack M. Outcomes of extremely low birth weight infants / M. Hack, S. Zeerleder // Pediatrics. — 1996. — N 98. — P. 931-937.

280. Hack M. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Network / M. Hack et al. // Pediatrics. —1991. — N 87. — P. 587-597.

281. Haendeler J. Endotoxic shock to apoptosis in vivo and reduces Bcl-2 / J. Haendeler et al. // Shock. — 1996. — N 6. — P. 405^109.

282. Haga S. Stat3 protects against Fas-induced liver injury by redox-dependent and independent mechanisms / S. Haga ct al. // J. Clin. Invest. — 2003. — N 112. — P. 989-998.

283. HalaasO. Lipopolysaccharide induces expression of AP02 ligand/TRAIL in human monocytes and macrophages / O. Halaas et al. // Scand. J. Immunol. — 2000. — N 51. — P. 244-250.

284. Hament J. M. Respiratory viral infection predisposing for bacterial desease : a concise review / J. M. Hament et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. — 1999.—N6. —P. 189-195.

285. Hamprecht K. Epidemiology of transmission of cytomegalovirus from mother to preterm infant by breastfeeding / K. Hamprecht et al. // Lancet. — 2001. — N357. —P. 513-18.

286. HannaN. Gestational age-dependent expression of IL-10 and its receptor in human placental tissues and isolated cytotrophoblasts / N. Hanna et al. // J. Immunol. —2000.—N 164,—P. 5721.

287. Haramatsu M. Cecal ligation and puncture induces apoptosis in thymus, spleen, lung, and gut by an endotoxin and TNF-independent pathway / M. Haramatsu et al. // Shock. — 1997. — N 7. — P. 247-253.

288. HarbrechtB. G. The role of nitric oxide in Kupffer cell-hepatocyte interactions / B. G. Harbrecht, T. R. Billiar // Shock. — 1995. — Vol. 3. — P. 79-87.

289. Hashimoto K. Caspase-dependent apoptosis in fulminant hepatic failure induced by herpes simplex virus in mice / K. Hashimoto et al. // J. of Hepatology. —2003.—Vol. 39, N1.5.—P. 773-778.

290. Hayakawa M. Evidence that reactive oxygen species do not mediate NF-kB activation / M. Hayakawa et al. // EMBO J. — 2003. — Vol. 22. — P. 33563366.

291. Hayashida С. Y. Neonatal hepatitis and lymphocyte sensitization by placental transfer of propylthiouracil / C. Y. Hayaschida et al. // J. Endocrinol. Invest. — 1990. — N 13. —P. 937-941.

292. HechtN. Hyper-IL-6 gene therapy reverses fulminant hepatic failure / N. Hecht et al. // Mol. Ther. —2001. — N 3. — P. 683-687.

293. ЗЮ.Неггега L. The precision of parcentiles in establising normal limits in medicine / L. Herrera // J. Lab. Clin. Med. — 1958. — Vol. 52, N 3. — P. 43-42.

294. HilbiH. Shigella-induced apoptosis is depended on caspas-1 which binds to IpaB / H. Hilbi // J. Biol. Chem. — 1998. — N 273. — P. 32895-32900.

295. Hill H. R. The pathophysiology of neonatal neutrophil dysfunction / H. Hill et al. // Pediatr. Res. — 1999. — N 45. — P. 761.

296. Hoffmann A. The IkB-NF-kB signaling module : temporal control and selective gene activation / A. Hoffmann et al. // Science (Washington, D. C.). — 2002. — Vol. 298. — P. 1241-1245.

297. Holler B. Effects of Fluid and Electrolyte Management on Amphotericin B— Induced Nephrotoxicity Among Extremely Low Birth Weight Infants / B. Holler et al. //Pediatrics. — 2004. — Vol. 113. —N 6. — P. 608-616.

298. Horbar J. D. Collaborative Quality Improvement for Neonatal Intensive Care / J. D. Horbar et al. // Pediatrics. — 2001. — N 107. — P. 14-22.

299. Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Recommendations for preventing the spread of vancomycin resistance // Infect. Control Hosp Epidemiol. —1995.—N 16.—P. 105-113.

300. Hotchkins R. S. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction / R. S. Hotchkins et al. // Crit. Care. Med. — 1999. — N 27.1. P. 1230-1251.

301. Hotchkins R. S. Overexpression of Bcl-2 in transgenic mice decreases apoptosis and imroves survival in sepsis / R. S. Hotchkins et al. // J. Immunol. — 1999.1. N 162.—P. 4148-4156.

302. Howard M. Interleukin 10 protects mice from lethal endotoxemia / M. Howard et al. // J. Exp. Med. — 1993. —N 177. —P. 1205-8.

303. Huang L. The liver eliminates T cells undergoing antigen-triggered apoptosis in vivo / L. Huang et al. // Immunity. — 1994. — Vol. 1. — P. 741-749.

304. Hughes D. E. Elevated hepatocyte levels of the Forkhead box A2 (HNF-3P) transcription factor cause postnatal steatosis and mitochondrial damage / D. E. Hughes et al. // Hepatology. — 2003. — N 37. — P. 1414-1424.

305. Hunt D. W. Studies of human cord blood dendritic cells: evidence for functional immaturity / D.W.Hunt et al. // Blood. — 1994. — N84. — P. 4333.

306. Hurst M. K. Detection of bacteremia in young infants : is 48 hours adequate? / M. K. Hurst, B. A. Yoder // J. Pediatr. Infect. Dis. — 1995. — N 14. — P. 711712.

307. Hwang Т. H. A single administration of adenoviral-mediated HGF cDNA permits survival of mice from acute hepatic failure / Т. H. Hwang et al. // Life Sci. — 2003. — Vol. 72. — P. 851-861.

308. Inoue Y. P53 may positively regulate hepatocyte proliferation in rats / Y. Inoue et al. // Hepatology. — 2002. — N 36. — P. 336-344.

309. Isaacs D. On Behalf Of The Australasian Study Group For Neonatal Infections /

310. D. Isaacs // Arch, of Dis. in Child. Fetal and Neonatal Ed. — 2003. — N 88. — P. F89k>

311. Isaacs D. Rationing antibiotic use in neonatal units / D. Isaacs // Arch. Dis. Child. — 2000. — T 82. — P. A1-A2

312. Isaacs D. Handbook of Neonatal Infections; a practical guide / D.Isaacs,

313. E. R. Moxon. — London : WB Saunders, 1999.

314. Isaacs D. Late-onset infections of infants in neonatal units / D. Isaacs et al. // J. Paediatr. Child. Health. — 1996. — N 32. — P. 158-161.

315. Isaacs D. Systemic bacterial and fungal infections in infants in Australian neonatal units. Australian Study Group for Neonatal Infections / D. Isaacs et al. //Med. J. Aust. — 1995. —N 162, — P. 198-201.

316. Jaeschke H. Mechanisms of hepatotoxicity / TL Jaeschke et al. // Toxicol. Sci. — 2002.—Vol. 65. —P. 166-176.

317. Jaeschke H. Sequestration of neutrophils in the hepatic vasculature durind endotoxinema / H. Jaeschke et al. // Shock. — 1996. — N 6. — P. 351-356.

318. Jaeschke H. The role of oxidant stress and reactive nitrogen species in acetaminophen hepatoxicity / H. Jaeschke et al. // Toxicol. Lett. — 2003. — Vol. 144.—P. 279-288.

319. Janssen О. Regulation of activation-induced cell death of mature T-lymphocyte populations / O. Janssen et al. // Cell. Tissue Res. — 2000. — N 301. — P. 8599.

320. Jimenez E. Distinct Mechanisms Contribute to Generate and Change the CD4 : CD8 Cell Ratio During Thymus Development: A Role for the Notch Ligand, Jagged / E. Jimenez et al. // The Journal of Immunology. — 2001. — N 166. —P. 5898-5908.

321. Jobin C. The IkB/NF-kB system: a key determinant of mucosalinflammation and protection / C. Jobin, R. B. Sartor // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 2000.1. Vol. 278. —P. 451^162.

322. Johnston R. B. Function and cell biology of neutrophils and mononuclear phagocytes in the newborn infant / R. B. Johnston // Vaccine. — 1998.1— N 6.1. P. 1363.

323. Joyce D. E. Gene expression profile of antithrombotic protein С defines new mechanisms modulating inflammation and apoptosis / D. E. Joyce et al. // J. Biol. Chem. —2001.—N276. —P. 11199-11203.

324. JozaN. Essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed cell death / N. Joza et al. // Nature. — 2001. — N 410. — P. 549554.

325. Jurges E. S. Inflammatory and immunological markers in preterm infants: correlation with disease / E. S. Juges, D. C. Henderson // Clin. Exp. Immunol. — 1996. —N 105.—P. 551-5.

326. Kahl R. Toxic liver injury / R. Kahl // Oxford Textbook of Clinical Hepatology. 2nd ed / J. Bircher et al. // Oxford, England : Oxford University Press. — 1999.1. P. 1319-1334.

327. Kahn D. J. Association of thrombocytopenia and delivery method with intraventricular hemorrhage among very-low-birth-weight infants / D. J. Kahn et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2002. — N 186. — P. 109-16.

328. Kallman J. Contribution of interleulcin-6 in distinguishing between mild respiratory disease and neonatal sepsis in the newborn infant / J. Kallman et al. // Acta Paediatr. — 1999. — N 88. — P. 880-4.

329. Kanaly S. T. TNF receptor p55 is required for elimination of inflammatory cells following control of intracellular pathogens / S. T. Kanaly et al. // J. Immunol.1999. —N 163. — P. 3883-3889.

330. Kane D. J. Expression of bcl-2 inhibits necrotic neural cell death / D. J. Kane et al. // J. Neurosci Res. — 1995. — Vol. 40. — P. 269-275.

331. Kanzler S. Apoptosis and the liver / S. Kanzler, P. R. Galle // Semin. Cancer Biol. — 2000. — N 10. — P. 173-184.

332. Kaplowitz N. Mechanisms of liver cell injury / N. Kaplowitz // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 32. — P. 39-47.

333. Karlowicz M. G. Fulminant late-onset sepsis in a neonatal intensive care unit, 1988-1997, and the impact of avoiding empiric vancomycin therapy / M. G. Karlowitcz et al. // Pediatrics. — 2000. — N 106. — P. 1387-13.

334. Karlsson H. Innate immune responses of human neonatal cells to bacteria from the normal gastrointestinal flora / H. Karlsson et al. // Infect. Immun. — 2002.1. N70 (12). — P. 6688-96.

335. Karpen S. J. Structural and functional development of the liver / S. J. Karpen, F. J. Suchy // Liver Disease in Children. 2nd ed / F. J. Suchy et al. // Philadelphia, PA : Lippincot Williams & Wilkins. — 2001. — P. 3-21.

336. KasaharaI. Apoptosis in acute hepatic failure: histopathological study of human liver tissue using the tun el method and immunohistochemistry / I. Kasahara et al. // J. Med. Dent. Sci. — 2000. — Vol. 47. — P. 167-175.

337. KasaiT. Anti-inflammatory cytokine levels in patients with septic shock / T. Kasai et al. // Res. Commun. Mol. Pathol Pharmacol. — 1997. — N 98. — P. 34-42.

338. Kaufman D. Fungal infection in the very low birthweight infant / D. Kaufman // Curr. Opin. Infect. Dis. — 2004. — N 17 (3). — P. 253-9.

339. Kaufman D. Clinical microbiology of bacterial and fungal sepsis in very-low-birth-weight infants / D. Kaufman, K. D. Fairchild // Clin. Microbiol. Rev. — 2004. — N 17 (3). — P. 38-80.

340. KawamuraM. The usefulness of serial C-reactive protein measurement in managing neonatal infection / M. Kawamura, H. Nishida // Acta Paediatr. — 1995, —N84. —P. 10-3.

341. Kearns G. L. Pharmacogenetics and development: are infants and children at increased risk for adverse outcomes? / G. L. Kearns // Curr. Opin. Pediatr. — 1995. — N 7. — P. 220-233.

342. Keel M. Interleukin-10 counterregulates proinflammatory cytocine—induced inhibition of neutrophil apoptosis during severe sepsis / M. Keel et al. // Blood. — 1997.—N90.—P. 3356-3363.

343. KennonC. Granulocyte colony-stimulating factor as a marker for bacterial infection in neonates / C. Kennon el al. // J. Pediatr. — 1996. — N 128. — P. 765-9.

344. Kerr J. F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J. F. Kerr et al. // Br. J. Cancer. — 1972. — Vol. 26.—P. 239-257.

345. Kilpinen S. Low CD3+CD28-induced interleulcin-2 production correlates with decreased reactive oxygen intermediate formation in neonatal T cells / S. Kilpinen, M. Hurme // Immunology. — 1998. —N 94. — P. 167.

346. Kim L-H. Expression of Bcl-2 family members and presence of Epstein-Barr virus in the regulation of cell growth and death in classical Hodgkin's lymphoma / L-H. Kim et al. // Histopathology. — 2004. —Vol. 44, N 1.3. — P. 257.

347. Kim H. S. Endotoxin-Neutralizing Antimicrobial Proteins of the Human Placenta / H. S. Kim et al. // The Journal of Immunology. — 2002. — N 168.1. P. 2356-2364.

348. Kimberlin D. W. Antiviral therapy for cytomegalovirus infections in pediatric patients / D. W. Kimberlin // Semin. Pediatr. Infect. Dis. — 2002. — N 13. — P. 22-30.

349. Kimberlin D. W. Safety and efficacy of high-dose intravenous acyclovir in the management of neonatal herpes simplex virus infections / D. W. Kimberlin et al. // Pediatrics. — 2001. — N 108. — P. 230-8.

350. KimuraH. Quantitation of viral load in neonatal herpes simplex virus infection and comparison between type 1 and type 2 / H. Kimura et al. // J. Med. Virol.2002.—N67. —P. 349-53.

351. Klassen T. P. Selecting diagnostic tests to identify febrile infants less than 3 months of age as being at low risk for serious bacterial infection : a scientific overview / T. P. Klassen, P. C. Rowe // J. Pediatr. — 1992. — N 121. — P. 671676.

352. Klingspor L. ECMM1 survey of candidemia in Europe : Report from Sweden / L. Klingspor et al. // Rev. Iberoam. Micol. — 2000. — N 17. — P. S147.

353. Kohl S. Protection against murine neonatal herpes simplex virus infection by lymphokine-treated human leukocytes / S. Kohl // The Journal of Immunology.1990.—Vol. 144,N1.1. — P. 307-312.

354. KokawaK. Apoptosis in human chorionic villi and deciduas during normal embryonic development and spontaneous abortion in the first trimester / K. Kokawa et al. //Placenta. — 1998. —N 19. — P. 21-26.

355. KovalovichK. Interleukin-6 protects against Fas-mediated death by establishing a critical level of anti-apoptotic hepatic proteins FLIP, Bcl-2, and Bcl-xL / K. Kovalovich et al. // J.Biol. Chem. — 2001. — N276. — P. 26605-26613.

356. Krause D. S. Phase 2, Randomized, Dose-Ranging Study Evaluating the Safety and Efficacy of Anidulafungin in Invasive Candidiasis and Candidemia / D. S. Krause et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2004. — Vol. 48, N 6. — P. 2021-2024.

357. KuhnD. M. Antifungal Susceptibility of Candida Biofilms : Unique Efficacy of Amphotericin В Lipid Formulations and Echinocandins / D. M. Kuhn et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2002. — Vol. 46, N 6. — P. 17731780.

358. Kumar P. Neonatal autopsies: a 10-ycar experience / P. Kumar et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2000. — N 154. — P. 38-42.

359. Kumar Y. Time to positivity of neonatal blood cultures / Y.Kumar et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. — 2001. — N 85. — P. F182-F186.

360. Kurlat I. Time to positivity for detection of bacteremia in neonates /1. Kurlat et al. //J. Clin. Microbiol. — 1989. —N 27. — P. 1068-1071.

361. Kwong E. H. Heat Treatment of Amphotericin В Modifies Its Serum Pharmacokinetics, Tissue Distribution, and Renal Toxicity following Administration of a Single Intravenous Dose to Rabbits / E. H. Kwong et al. //

362. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2001. — Vol. 45, N 7. — P. 20602063.

363. Larroque B. EPIPAGE : epidemiologic study of very premature infants. Protocol of the survey. EPIPAGE : etude epidemiologique sur les petits ages gestationnels. Protocole de l'enquete. / B. Larroque // Arch. Pediatr. — 2000. — 7 (suppl 2). —P. 339-42.

364. Larroque В. Survival of very preterm infants: Epipage, a population based cohort study / B. Larroque // Arch, of Dis. in Child. Fetal and Neonatal Ed. — 2004. —N89. —P.F139.

365. Laupland К. B. Invasive group A streptococcal disease in children and association with varicella-zoster virus infection / К. B. Laupland, H. D. Davies // Pediatrics. —2000. —N 105. —P. 60-61.

366. Ledbetter D. J. Necrotizing enterocolitis and hematopoetic cytokines / D. J. Ledbetter, S. E. Juul // Clin. Perinatal. — 2000. — N 27. — P. 697-717.

367. LeistM. Four deaths and a funeral : from caspases to alternative mechanisms / M. Leist, M. Jaattela // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. — 2001. — N 2. — P. 589598.

368. Leist M. TNF-induced hepatocyte apoptosis precedes liver failure in experimental murine shock models / M. Leist et al. // Am. J. Pathol. — 1995. — N 146. — P. 1220-1243.

369. Lemasters J. J. Necrapoptosis and the mitochondrial permeability transition: shared pathways to necrosis and apoptosis / J. J. Lemasters // Am. J. Physiol. — 1999. —Vol. 276.—P. 1-6.

370. Lemasters J. J. The mitochondrial permeability transition in cell death: a common mechanism in necrosis, apoptosis and autophagy / J. J. Lemasters et al. //Biochim. Biophys. Acta. — 1998. — Vol. 1366. — P. 177-196.

371. Lenardo M. Mature T-lymphocyte apoptosis — immune regulation in a dynamic and unpredictable antigenic enviroment / M. Lenardo et al. // Annu Rev. Immunol. — 1999. — N 17. — P. 221-253.

372. Lewis D. B. Cellular and molecular mechanisms for reduced interleukin 4 and interferon- production by neonatal T cells / D. B. Lewis et al. // J. Clin. Invest.1991.—N87. —P. 194.

373. Li J. Nitric oxide supresses apoptosis via interrupting caspas activation and mitochondrial dysfunction in cultured hepatocytes / J. Li et al. // J. Biol. Chem.1999.—N274. —P. 17325-17333.

374. Li J. The anti-apoptotic actions of nitric oxide in hepatocytes / J.Li, T. R. Billiar // Cell Death Differ. — 1999. — Vol. 6. —P. 952-955.

375. Li L. Neonatal Immunity Develops in a Transgenic TCR Transfer Model and Reveals a Requirement for Elevated Cell Input to Achieve Organ-Specific Responses / L. Li et al. // The Journal of Immunology. — 2001. — N 167. — P. 2585-2594.

376. Li H. Deciphering the pathways of life and death Curr / H. Li, J. Yuan // Opin. Cell Biol. — 1999. — N 11. — P. 261 -266.

377. Libman M. D. Strategies for the prevention of neonatal infection with herpes simplex virus : a decision analysis / M. D. Libman et al. // Rev. Infect. Dis. — 1991. —N 13.—P. 1093-1104.

378. Liu J. The nitric oxide donor, V-PYRRO/NO, protects against acetaminophen— induced hepatotoxicity in mice / J. Liu et al. // Hepatology. — 2003. — Vol. 37.—P. 324-333.

379. Liu X. Induction of apoptotic program in cell-free extracts : requirement for dATP and cytochrome с / J. Liu et al. // Cell. — 1996. — Vol. 86. — P. 147157.

380. Ljungman P. Definitions of cytomegalovirus infection and disease in transplant patients / P. Ljungman et al. // Clin. Infect. Dis. — 2003. — N 44. P. 1094-7.

381. Ljungman P. Definitions of cytomegalovirus infection and disease in transplant patients / P. Ljungman et al. // Clin. Infect. Dis. — 2002. — N 34. — P. 10947.

382. Loguercio C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis / C. Loguercio, A. Federico //Free Radicals Biol. Med. — 2003. — Vol. 34. — P. 1-10.

383. Lu G. C. Current concepts on the pathogeneses and markers of preterm births / G. C. Lu, R. L. Goldenberg // Clin. Pcrinatol. — 2000. — N 27. — P. 263-284.

384. Luo X. Bid, a Belli interacting protein, mediates cytochrome с release from mitochondria in response to activation of cell surface death receptors / X. Luo et al. // Cell. — 1998. — N 94. — P. 481-490.

385. Mahidhara R. Apoptosis in sepsis / R. Mahidhara, T. R. Billiar // Crit. Care. Med. —2000. —N28 (Suppl.). — P. 105-113.

386. MalhotraK. Identification of differentially expressed mRNAs in human fetal liver across gestation / K. Malhotra ct al. // Nucleic Acids Res. — 1999. — N 27. — P. 839-847.

387. Malm G. Neonatal herpes simplex virus infections: HSV DNA in cerebrospinal fluid and serum / G. Malm, M. Forsgren // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. — 1999. — N 81. — P. F24-9.

388. Mancini M. Caspase-2 is localized at the Golgi complex and cleaves Golgin-160 during apoptosis / M. Mancini et al. // J. Cell Biol. — 2000. — Vol. 149. —P. 603-612.

389. Manthey C. L. Interactions of lipopolysaccharide with macrophages / C. L. Manthey, S. N. Vogel // Immunol. — 1994. — Scr. 60. — P. 63-81.

390. Marchant A. Clinical and biological significance of interleukin-10 plasma levels in patients with septic shock / Л. Marchant et al. // J. Clin. Immunol. — 1995. —N 15.—P. 266-73.

391. Marchant A. Interleukin-10 production during septicaemia / A. Marchant et al. //Lancet. — 1994. —N343. —P. 707-8.

392. Marlow N. Illness severity measures in neonatal intensive care / N. Marlow // Acta Paediatr. — 2002. — N 91. — P. 367-8.

393. MartinotA. Sepsis in neonates and children: definitions, epidemiology, and outcome / A. Martinot et al. // Pediatr. Emerg. Care. -— 1997. — N 13. — P. 277-281.

394. Martius J. The role of bacterial vaginosis as a cause of amniotic fluid infection, chorioamnionitis and prematurity : a review / J. Martius, D. A. Eschenbach // Arch. Gynecol. Obstet. — 1990. — N 247. — P. 1.

395. Marty C. Circulating interleukin-8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin / C. Marty et al. // Crit. Care. Med. — 1994. — N 22. — P. 673-9.

396. MaruoT. Regulation of human trophoblast proliferation and apoptosis during pregnancy / T. Maruo et al. // Early Pregnancy. — 2001. — N 5. — P. 28-29.

397. Masaki T. Adiponectin protects LPS-induced liver injury through modulation of TNF-a in KK-Ay obese mice / T. Masaki et al. // Hepatology. — 2004. — N40. —P. 177-184.

398. MatsumuraH. Necrotic death pathway in Fas receptor signaling / H. Matsumura et al. // J. Cell Biol. — 2000. — N 151. — P. 1247-1256.

399. MaymonE. Amniotic fluid matrix mctalloproteinase-8 in preterm labor with intact membranes / E. Maymon et al.| // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2001. — N 185. —P. 1149-55.

400. MaymonE. Human neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase 8) in parturition, premature rupture of the membranes and intrauterine infection / E. Maymon et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2000. — N 183. — P. 94-9.

401. Mebius R. E. The Fetal Liver Counterpart of Adult Common Lymphoid Progenitors Gives Rise to All Lymphoid Lineages, CD45+CD4+CD3" Cells, As Well As Macrophages / R. E. Mebius |ct al. // The Journal of Immunology. — 2001. — N 166. — P. 6593-6601.

402. Mehr S. Cytokines as markers of bactcrial sepsis in newborn infants : a review / S. Mehr, L. W. Doyle // Pediatr. In feet. Dis. J. — 2000. — N 19. — P. 879-87.

403. Meier P. Apoptosis in development / P. Meier et al. // Nature. — 2000. — N407. —P. 796-801.

404. Melgert B. N. Targeting dexamethasone to Kupffer cells: effects on liver inflammation and fibrosis in rats / B.N. Meigert et al. // Hepatology. — 2001. —N34. —P. 719-728.

405. Mencacci A. Rationale for cytokine and anti-cytokine therapy of Candida albicans infections / A. Mencacci, L. Romani // J. of Mycology Medicine. — 1995. —N5, —P. 25-30.

406. Miedzobrodzki J. Effect of Staphylococcal proteinase on adherence of Candida albicans to mucous membrane cells in vitro / J. Miedzobrodzki, A. B. Macura // Med. Dosw. Mikrobiol. — 1993. — N 45. — P. 245-247.

407. MignonA. LPS challenge in D-galactosamin-sensitized mice account for caspas-depended fulminant hepatitis, not for septic shock / A. Mignon et al. // Am. J. Resp. Crit. Care. Med. — 1999. — N 159. — P. 1308-1315.

408. Mignon A. Selective repopulation of normal mouse liver by Fas/CD95-resistant hepatocytes / A. Mignon et al. // Nat. Med. — 1998. — Vol. 4. — P. 1185— 1188.

409. Miura M. Tumor necrosis factor-induced apoptosis is mediated by a CrmA-sensitive cell death pathway / M. Miura et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1995. —N92. —P. 8318-8322.

410. Miyashita T. Tumor suppressor p53 is a regulator of bcl-2 and bax gene expression in vitro and in vivo / T. Miyashita et al. // Oncogene. — 1994. — N9. —P. 1799-1805.

411. Moore T. A. Anti-tumor necrosis factor-a therapy during murine Klebsiella pneumoniae bacteremia: increased mortality in the absence of liver injury / T. A. Moore et al. // Shock. — 2003. — Vol. 20. — P. 309-315.

412. MoroM. L. Risk factors for nosocomial sepsis in newborn intensive and intermediate care units / M. L. Moro el al. // Eur. J. Pediatr. — 1996. —N 155. —P. 315-322.

413. Morris J. F. Antigen presentation for T cell interleukin-2 secretion is a late acquisition of neonatal В cells / J. F. Morris et al. // Eur. J. Immunol. — 1992. — N22.—P. 2923.

414. Mosmann T. R. Cytokine secretion patterns and cross regulation of T cell subsets/T. R. Mosmann//Immunol. Res. — 1991. —N 10. —P. 183-8.

415. Mouzinho A. Revised reference ranges for circulating neutrophils in very low birth weight neonates / A. Mouzinho et al. // Pediatrics. — 1994. — N 94. — P. 76-82.

416. Mukherjee P. K. Mechanism of Fluconazole Resistance in Candida albicans Biofilms : Phase-Specific Role of Efflux Pumps and Membrane Sterols / P. K. Mukherjee et al. // Infection and Immunity. — 2003. — Vol. 71. — N 8.1. P. 4333-4340.

417. Murray J. С. Using granulocyte colony-stimulating factor for neutropenia during neonatal sepsis / J. C. Murray et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 1994. — N 148. — P. 764-766.

418. Murray N. A. Neonatal transfusion practice / N. A. Murray, I. A. G. Roberts // Arch, of Dis. in Child. Fetal and Neonatal Ed. — 2004. — N 89. — P. F101.

419. Nakagawa T. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-b / T. Nakagawa et al. // Nature (London). — 2000. — N 403. — P. 98-103.

420. Nankervis C. A. Granulocyte Colony-Stimulating Factor for Neutropenia in Neonatal Sepsis / C. A. Nankervis, J. H. Seguin // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.1994. —N 149, —P. 218-219.

421. Nanthakumar N. N. Inflammation in the developing human intestine : a possible pathophysiologic contribution to necrotizing enterocolitis / N. N. Nanthakumar et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2000. — N 97. — P. 6043.

422. Nash P. B. Toxoplasma gondii-infected cells are resistant to multiple inducers of apoptosis / P. B. Nash et al. // J. Immunol. — 1998. — N 160. — P. 18241830.

423. Nelson С. Cytomegalovirus infection in the pregnant mother, fetus, and newborn infant / C. Nelson, G. Demmler // Clin. Perinatol. — 1997. — N 24. — P. 151-60.

424. NgP. C. Central nervous system candidiasis in preterm infants : limited, value of biochemical markers for diagnosis / P. C. Ng et al. // J. Paediatr. Child. Health. —2000.—N36. —P. 509-10.

425. Ng P. C. Diagnosis of late onset neonatal sepsis with cytokines, adhesion molecules, and C-reactive protein in preterm very low birthweight infants / P. C. Ng et al. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. — 1997. — 77. — P. F221-7.

426. Ng P. C. Neutrophil CD64 expression: a sensitive diagnostic marker for late-onset nosocomial infection in very low birthweight infants / P. C. Ng et al. // Pediatr. Res. — 2002. — N 51. — P. 296-303.

427. Ng P. C. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections / P. C. Ng et al. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed. — 2003. — N 88. — P. F209-13.

428. Nguyen M. N. Therapeutic approaches in patients with candidemia : evaluation in a multicenter, prospective, observational study / M. N. Nguyen et al. // Arch. Intern. Med. — 1995. — N 155. — P. 2429-35.

429. Nicholson D. W. Caspase structure, proteolytic substrates, and function during apoptotic cell death / D. W. Nicholson // Cell. Death. Differ. — 1999. — N 6. — P. 1028-1042.

430. Nolan M. Hepatitis В — antenatal screening and infant immunisation prigramme — a review of the current problems faced / M. Nolan et al. // Arch, of Dis. in Child. — 2004. — N 89. — P. A32.

431. Nomanbhoy F. Vaginal and Oral Epithelial Cell Anti-Candida Activity / F. Nomanbhoy et al. // Infection and Immunity. — 2002. — Vol. 70, N 12. — P. 7081-7088.

432. Nupponen I. Neutrophil CDllb expression and circulating interleukin-8 as diagnostic markers for early-onset neonatal sepsis / I. Nupponen et al. // Pediatrics. —2001.—N 108. —P. el2-17.

433. Oddie S. Risk factors for early onset neonatal group В streptococcal sepsis : case-control study / S. Oddie, N. D. Embleton // BMJ. — 2002. — N 325. — P. 308.

434. Ogasawara J. Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice / J. Ogasawara et al. // Nature. — 1993. — Vol. 364. — P. 806-809.

435. Ohlsson A. Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and/or low-birth-weight infants / A. Ohlsson, J. B. Lacy // Cochrane Database Syst.Rev. —2001.—N2.

436. Ohlsson A. Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and/or low birth weight infants / A. Ohlsson, J. B. Lacy // The Cochrane Library.2000. — Issue 2.

437. Ohlsson A. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates / A. Ohlsson, J. B. Lacy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2001,—N2.

438. Okah F. A. The autopsy: experience of a regional neonatal intensive care unit./ F. Okah // Paediatr. Perinat. Epidemiol. — 2002. —N16 (4). — P. 350-4.

439. Ostrosky-Zeichner L. Amphotericin B: time for a new «gold standard» / L. Ostrosky-Zeichner et al. // Clin. Infect. Dis. — 2003. — N37(3). — P. 415-25.

440. Ozdemir A. Neonatal tumour necrosis factor, interleukin-1, and interleukin-6 response to infection / A. Ozdemir et al. // Am. J. Perinatol. — 1994. — N 11.1. P. 282-285.

441. Papile L. A. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage : a study of infants with birth weights less than 1,500 grams / L. A. Papile et al. // J. Pediatr. — 1978. — N 92. — P. 529-534.

442. Parravicini E. Myeloid hematopoietic growth factors and their role in prevention and/or treatment of neonatal sepsis / E. Parravicini et al. // Transfus. Med. Rev. — 2002. — N 16. —P. 11-24.

443. Penninger P. Essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed cell death / P. Penninger et al. // Nature. — 2001. — N 410. — P. 549-554.

444. Pfaller M. A. Nosocomial Candidiasis: emerging species, reservoirs and modes of transmissions / M. A. Pfaller // Clin. Inf. Dis. — 1996. — Vol. 22. — P. 8994.

445. Philip A. G. The changing face of neonatal infection : experience at a regional mEd.ical center / A. G. Philip // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1994. — N 13. — P. 1098-1102.

446. Pinkoski M. J. Fas and Fas ligand in gut and liver / M. J. Pinkoski et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. — 2000. — Vol. 278. — P. G354-G366.

447. Pinsky M. R. Serum cytokine levels in human septic shock: relation to multiple-system organ failure and mortality / M. R. Pinsky et al. // Chest. — 1993. — N 103. —P. 565-75.

448. Pittet D. Nosocomial bloodstream infections / D. Pittet // Prevention and control of nosocomial infections. 2d Edn / R. P. Wenzel // Williams and Wilkins, Baltimore. — 1993. —P. 512-555.

449. Pollack M. M. A comparison of neonatal mortality risk prediction models in very low birth weight infants / M. M. Pollack et al. // Pediatrics. — 2000. — N 105. —P. 1051-7.

450. Polyak K. A model for p53-induced apoptosis / K. Polyak et al. // Nature. — 1997. — N 389. — P. 300-305.

451. Poynton С. H. Cytokines and the treatment of deep seated fungal infection : beneficial effects of GM-CSF / С. H. Poynton et al. // Br. J. Haematol. — 1999. — N105 (Suppl. 1). —P. 62.

452. Prober C. G. Introduction to Herpesviridae / C. G. Prober // Principles and practice of pediatric infectious diseases / S. S. Long et al. // Churchill Livingstone, Philadelphia. — 2003. — P. 1031-1032.

453. Qiao S. P53, Bax and Bcl-2 expression, and apoptosis in gestational trophoblast of complete hydatidiform mole / S. Qiao et al. // Placenta. — 1998. — N 19. — P. 361-369.

454. Raaphorst J. Early inhibition of activated fibrinolysis predicts microbial infection, shock and mortality in febrile medical patients / J. Raaphorst et al. // Thrombosis Haemostasis. — 2001. — N 86. — P. 543-9.

455. Racis S. P. Comparative Toxicities of Amphotericin В and Its Monomethyl Ester Derivative on Glial Cells in Culture / S. P. Racis et al. // Antimicrobial Agents and Chemoterapy. — 1990. —Vol. 36. — P. 1360-1365.

456. Raes M. Lymphocyte subpopulations in healthy newborn infants : comparison of cord blood values with values five days after birth / M. Raes et al. // J. Pediatr. — 1993. — N 123 (3). — P. 465-467.

457. RagaJ. Usefulness of clinical features and liver biopsy in diagnosis of disseminated herpes simplex infection / J. Raga et al. // Arch, of Dis. in Child. — 1984. — Vol. 59. — P. 820-824.

458. Rahman S. Neonatal sepsis in Peshawar / S. Rahman // Arch, of Dis. in Child. Fetal and Neonatal Ed. — 2003. — N 88. — P. F160.

459. Ramadori G. Cytokines in the liver / G. Ramadori, T. Armbrust // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2001. — N 13. — P. 777-784.

460. Rasenack R. Veno-occlusive disease in a fetus caused by pyrrolizidine alkaloids of food origin / R. Rasenack et al. // Fetal Diagn Ther. — 2003. — N 18. — P. 223-225.

461. Rathmell J. C. The central effectors of cell death in the immune system / J. C. Rathmell, С. B. Thompson // Annu. Rev. Immunol. — 1999. — Vol. 17. — P. 781-828.

462. Re F. Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Induces an Expression Program in Neonatal Microglia That Primes Them for Antigen Presentation / F. Re et al. // The Journal of Immunology. — 2002. — N 169. — P. 2264-2273.

463. Reed J. C. Mechanisms of apoptosis / J. C. Reed // Am. J. Pathol. — 2000. — N 157, —P. 1415-1430.

464. Reed J. C. Bcl-2 family proteins and mitochondria / J. C. Reed // Biochim. Biophys. Acta. — 1998. — Vol. 1366. — P. 127-137.

465. Reeves E. P. Amphotericin В enhances the synthesis and release of the immunosuppressive agent gliotoxin from the pulmonary pathogen Aspergillus fumigatus / E. P. Reeves // J. Med. Microbiol. — 2004. — N 53. — P. 719-725.

466. Rex J. H. Practice guidelines for the treatment of candidiasis / J. H. Rex et al. // Clin. Infect. Dis. — 2000. — Vol. 30. — P. 662-78.

467. Ridge J. P. Neonatal tolerance revisited : turning of newborn T-cells with dendritic cells / J. P. Ridge et al. // Science. — 1996. — N 271. — P. 1723-6.

468. Riendeau C. G. THP-1 Cell Apoptosis in Response to Mycobacterial Infection / C. G. Riendeau, H. Kornfeld // Infection and Immunity. — 2003. — Vol. 71, N 1. —P. 254-259.

469. Rietschel E. T. Bacterial endotoxin: molecular relationships of structure to activity and function / E. T. Rietschel et al. // FAZEB J. — 1994. — N 8. — P. 217-225.

470. Rijkers G. T. Infant В cell responses to polysaccharide determinants / G. T. Rijkers et al. // Vaccine. — 1998. — N 16. — P. 1396.

471. Roberts R. A. The role of protein kinase В and mitogen-activated protein kinase in epidermal growth factor and tumor necrosis factor a-mediated rat hepatocyte survival and apoptosis / R. A. Roberts et al. // Hepatology. — 2001. — N31.1. P. 420-427.

472. Robinson D. S. Prydominant Th2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma / D. S. Robinson et al. // N. Engl. J. Med. — 1992.1. N326.—P. 298-304.

473. Rodwell R. L. Early diagnosis of neonatal sepsis using a hematologic scoring system / R. L. Rodwell et al. // J. Pediatr. — 1988. — N 112. — P. 761-767.

474. Romagnani S. T. Cell subsets (Thl versus Th2) / S.T. Romagnani et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. — 2000. — N 85. — P. 9-21.

475. Romero R. Meconium-stained amniotic fluid : a risk factor for microbial invasion of the amniotic cavity / R. Romero et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1991. —N 164,—P. 859.

476. Rook G. A. Hormones, peripherally activated prohormones and regulation of the Thl/Th2 balance / G. A. Rook et al. // Immunol Today. — 1994. —N 15.1. P. 301-3.

477. Rowley A. H. Incubation period necessary to detect bacteremia in neonates / A. H. Rowley, E. R. Wald // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1986. — N 5. — P. 590591.

478. Royal College of Paediatrics and Child Health : Ethics Advisory Committee. Guidelines for the ethical conduct of medical research involving children // Arch. Dis. Child. — 2000. — N 82. — P. 177-82.

479. Rubin L. J. Evaluation and Treatment of Neonates With Suspected Late-Onset Sepsis: A Survey of Neonatologists / L. J. Rubin et al. // Pediatrics. — 2002. -— Vol. 110, N4. —P. 42-46.

480. Rudin M. C. Apoptosis and desease : regulation and clinical relevance of Programmed Cell Death / M. C. Rudin, С. B. Thompson // Annual Review of Medicine. — 1997. — Vol. 48. — P. 267-281.

481. Rudin M. C. Regulation of T cell apoptosis during the immune response / M. C. Rudin et al. // Curr. Mol. Med. — 2002. — N 2. — P. 257-272.

482. Rugtveit J. Age-dependent variations in fecal calprotectin concentrations in children / J. Rugtveit, M. K. Fagerhol // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2002.1. N34. —P. 323-4.

483. Sadow К. В. Bacterial Infections in Infants 60 Days and Younger. Epidemiology, Resistance, and Implications for Treatment / К. B. Sadow et al. // Pediatrics. — 1999. — Vol. 153, N 6.

484. SakaiT. Fas-mediated cytotoxicity by intestinal intraepithelial lymphocytes during acute graft-versus-host disease in mice / T. Sakai et al. // Gastroenterology. — 1997. — Vol. 113. — P. 168-174.

485. SakonS. NF-kB inhibits TNF-inducyd accumulation of ROS that mediate prolonged МАРК activation and necrotic cell death / S. Sakon et al. // EMBO J. — 2003. — Vol. 22. — P. 3898-3909.

486. Sailer D. N. The clinical utility of the perinatal autopsy / D. N. Sailer et al. // JAMA. — 1995.—N273. —P. 663-665.

487. Sanchez A. In vitro differentiation of rat liver derived stem cells results in sensitization to TNFa-mediated apoptosis / A. Sanchez et al. // Hepatology. — 2004. — N 40. — P. 590-599.

488. Sanchez-Mejorada G. Signal transduction by immunoglobulin Fc receptors / G. Sanchez-Mejorada, C. Rosales // J. Leukoc. Biol. — 1998. — N63. — P. 521-533.

489. Santana C. Cord blood levels of cytokines as predictors of early neonatal sepsis / C. Santana // Acta Paediatr. — 2001. — N 90. — P. 1176-81.

490. SAS Institute. SAS/STAT User's Guide. Version 8. Cary, NC: SAS Institute Inc; 1999.

491. Saunders S. J. Acute liver failure / S.J. Saunders // Liver and Biliary Disease, Pathophysiology, Diagnosis and Management / R. Wright et al.. — 1997. — P. 569-584.

492. Savill J. Phagocyte recognition of cells undergoing apoptosis / J. Savill et al. // Immunol. Today. — 1993. — Vol. 14. —P. 131-136.

493. Scaffidi C. Two CD95 (APO-l/Fas) signaling pathways / C. Scaffidi et al. // EMBO J. — 1998. —Vol. 17.—P. 1675-1687.

494. Schaller-Bals S. Increased levels of antimicrobial peptides in tracheal aspirates of newborn infants during infection / S. Schaller-Bals et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002. — N 165. — P. 992-5.

495. Schelonka R. L. Differentiation of segmented and band neutrophils during the early newborn period / R. L. Schelonka et al. // J. Pediatr. — 1995. — N 127. — P. 298-300.

496. Schelonka R. L. The WBC count and differential : Its uses and misuses / R. L. Schelonka et al. // Contemp. Obstet. Gynecol. — 1996. — N 13. — P. 124-166.

497. Schoemaker M. H. Cytokine regulation of pro- and anti-apoptotic genes in rat hepatocytes : NF-kB-regulated inhibitor of apoptosis protein 2 (cIAP2) prevents apoptosis / M. H. Schoemaker et al. // J. Hepatol. — 2002. — Vol. 36. — P. 742-750.

498. Schoemaker M. H. Resistance of rat hepatocytes against bile acid-induced apoptosis in cholestatic liver injury is due to nuclear factor-kB activation / M. H. Schoemaker et al. // J. Hepatol. — 2003. — Vol. 39. — P. 153-161.

499. Schoemaker M. H. Defying death: the hepatocyte's survival kit / M. H. Schoemaker, H. Moshage // Clinical Science. — 2004. — Vol. 107. — P. 13-25.

500. Schoemaker M. H. Die another day. Beyond the journal / M. H. Schoemaker, H. Moahage // J. Hepatol. — 2003. — Vol. 38. — P. 873-875.

501. Schreiber J.S. Parents worried about breast milk contamination / J. S. Schreiber //Pediatr. Clin. North Am. — 2001. — N 48. — P. 1113-1127.

502. Schultz C. Enhanced interleukin-6 and interleukin-8 synthesis in term and preterm infants / C. Schultz et al. // Pediatr. Res. — 2002. — N 51. — P. 317— 22.

503. Schulze-Bergkamen H. Hepatocyte growth factor induces mcl-1 in primary human hepatocytes and inhibits CD95-mediated apoptosis via Akt / H. Schulze-Bergkamen et al. // Hepatology. — 2004. — Vol. 39. — P. 645-654.

504. Schumann R. R. Lipopolysaccharide activates caspase-1 (interleukin-1 -converting enzyme) in cultured monocytic and endothelial cells / R. R. Schumann et al. // Blood. — 1998. — N 91. — P. 577-584.

505. Schumann R. R. The role of CD 14 and lipopolysaccharide-binding protein (LBP) in the activation of different cell types by endotoxin / R. R. Schumann et al. // Med. Microbiol, and Immunol. — 1994. — N 6. — P. 279.

506. Schwarzmann S. W. Bacterial pneumonia during the Hong Kong influenza et al.//Arch. Intern. Med. —1971.—N 127. —P. 1037-1041.

507. Sell S. Heterogeneity and plasticity of hepatocyte lineage cells / S. Sell // Hepatology. — 2001. — N 33. — P. 738-750.

508. Sguier M. K. Apoptosis in leukocytes / M. K. Sguier et al. // J. Leukoc. Biol. — 1995.—N57. —P. 2-10.

509. Sharland M. Prevention of postnatal cytomegalovirus infection in preterm infants / M. Sharland et al. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. — 2002. — N86. —P. F140.

510. Sheehan D. J. Current and Emerging Azole Antifungal Agents / D. J. Sheehan et al. // Clinical. Microbiology. Reviews. — 1999. — Vol. 12. — N 1. — P. 40-79.

511. Shi Y. Role of c-myc I activation-induced apoptotic cell death in Tcell hybridomas / Y. Shi et al. // Science. — 1992. — N 257. — P. 212.

512. Shiojiri N. Immunolocalization of extracellular matrix components and integrins during mouse liver development / N. Shiojiri, Y. Sugiyama // Hepatology. — 2004. — N 40. — P. 346-355.

513. Shiota G. Clinical significance of serum soluble Fas ligand patients with acute self-limited and fulminant hepatitis / G. Shiota et al. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. — 1998. — Vol. 101. — P. 3-12.

514. Sieg S. F. HTV-l infection impairs cell cycle progression of CD4+ T cells without affecting early activation responses / S. Sieg et al. // J. of Clinical. Investigation. —2001.—N 108. —P. 757-64.

515. Sieg S. F. Impaired TCR-mediated induction of Ki67 by naive CD4+ T cells is only occasionally corrected by exogenous IL-2 in HIV-1 infection / S. F. Sieg et al. //J. of Immunology. — 2003. — N 171. — P. 5208-14.

516. Singhal N. Parents' perceptions of research with newborns / N. Singhal et al. // J. Perinatol. — 2002. — N 22. — P. 57-63.

517. Singhi S. C. Candidemia in a pEd.iatric intensive care unit / S. C. Singhi et al. // Pediatr. Crit. Care. Med. — 2004. — N 5 (4). — P. 369-74.

518. Smith J. Report of the Neonatal Intensive Care Services Review Group / J. Smith. — London : Department of Health, 2003.

519. Smith V.V. Extensive enteric leiomyolysis due to cytomegalovirus enterocolitis in vertically acquired human immunodeficiency virus infection in infants / V. V. Smith et al. // Pediatr. Dev. Pathol. — 2000. — N 3. — P. 591-6.

520. Sokol R. J. Role of oxidant stress in the permeability transition induced in rat hepatic mitochondria by hydrophobic bile acids / R. J. Sokol et al. // Pediatr. Res. — 2001. — Vol. 49. — P. 519-531.

521. Splawski J. B. Production of IgGl and 3, but not IgG2 and 4 by neonatal B-cells / J. B. Splawski, P. E. Lipsky // Pediatr. Res. — 1992. — N 31. — P. 269A.

522. Starke J. R. Pharmacokinetics of amphotericin В in infants and Children / J. R. Starke et al. // J. Infect. Dis. — 1987. — N 155 (4). — P. 766-74.

523. Stern C.M. Neonatal infection : neonatal immunology (Part 1) / С. M. Stern // Roberton NRC, ed. Textbook of neonatology. 2nd ed. — Edinburgh : Churchill Livingstone, 1992. — P. 925-41.

524. Stoll B. J. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates : a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network / B. J. Stoll et al. // J. Pediatr. — 1996. — N 129. — P. 6371.

525. Stoll B. J. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates : the experience of the NICHD Neonatal Research Network / B. J. Stoll et al. // Pediatrics. — 2002. —N 110. —P. 285-91.

526. Strand S. Hepatic failure and liver cell damage in acute Wilson's disease involve CD95 (APO-l/Fas) mediated apoptosis / S. Strand et al. // Nat. Med. — 1998. — Vol. 4. — P. 588-593.

527. Strassburg C. P. Gastrointestinal disorders of the critically ill. Shock liver / C. P. Strassburg // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. — 2003. — N 17 (3). — P. 369-81.

528. Streetz K. Tumor necrosis factor a in the pathogenesis of human and murine fulminant hepatic failure / K. Streetz et al. // Gastroenterology. — 2000. — Vol. 119.—P. 446-460.

529. Strey S. W. The Proinflammatory Mediators C3a and C5a Are Essential for Liver Regeneration / S. W. Strey et al. // The Journal of Experimental Medicine. —2003. —Vol. 198.—N6. —P. 913-923.

530. Strick-Marchand H. Inducible differentiation and morphogenesis of bipotential liver cell lines from wild-type mouse embryos / H. Strik-Marchand, M. C. Weiss // Hepatology. — 2002. — N 36. — P. 794-804.

531. Sullivan S. E. Circulating concentrations of chemokines in cord blood, neonates, and adults / S. E. Sullivanet al. // Pediatr. Res. — 2002. — N 51. — P. 653-7.

532. Summerton С. B. Faecal calprotectin: a marker of inflammation throughout the intestinal tract / С. B. Summerton et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2002. —N 14.—P. 841-5.

533. Svegliati-Baroni L. Bile acids induce survival signals in hepatic stellate cells through a PKC- and ERK-dependent mechanism / L. Svegliati-Baroni et al. // Hepatology. — 2002. — Vol. 36 (Suppl. 2). — P. 316A.

534. Svigos J. M. The fetal inflammatory response syndrome and cerebral palsy : yet another challenge and dilemma for the obstetrician / J. M. Svigos // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. — 2001. — N 41. — P. 170-176.

535. Swoboda S. M. Candidemia : the impact of antifungal prophylaxis in a surgical intensive care unit / S. M. Swoboda et al. // Surg. Infect. (Larchmt). — 2003. N4(4). —P. 345-54.

536. Takehara T. Delayed fas-mediated hepatocyte apoptosis during liver regeneration in mice : hepatoprotective role of TNF / T. Takehara et al. // Hepatology. — 1998. — Vol. 27, Issue 6. — P. 1643-1651.

537. Tan P-H. Immunohistochemical detection of Ki67 in breast cancer correlates with transcriptional regulation of genes related to apoptosis and cell death / PH. Tan et al. // Modern Pathology. — 2005. — Vol. 18. — P. 374-381.

538. Taniguchi T. Change in the ratio of interleukin-6 to interleukin-10 predicts a poor outcome in patients with systemic inflammatory response syndrome / T. Taniguchi et al. // Crit. Care Med. — 1999. — N 27. — P. 1262-4.

539. Thatte U. Apoptosis : clinical relevance and pharmacological manipulation / U. Thatte, S. Dahanukar // Drugs. — 1997. — N 54 (4). — P. 511-32.

540. Thome M. Viral FLICE-inhibitory proteins FLIPs prevent apoptosis induced by death receptors / M. Thome et al. // Nature. — 1997. — Vol. 386. — P. 517521.

541. Thorgeirsson S. S. Hepatic stem cells in liver regeneration / S. S. Thorgeirsson // FASEB J. — 1996. — N 10. — P. 1249-1256.

542. Thornton R. A. Functional Maturation of CD4 + CD25 + CTLA4 +CD45RA + T Regulatory Cells in Human Neonatal T Cell Responses to Environmental Antigens/Allergens / R. A. Thornton et al. // The Journal of Immunology. — 2004. — N 173. — P. 3084-3092.

543. Ting A. Y. Signal transduction. Decoding NF-kB signaling / A. Y. Ting, D. Endy // Science (Washington, D. C.). — 2002. — Vol. 298. — P. 1189-1190.

544. Tobagus T. Adjuvant Costimulation during Secondary Antigen Challenge Directs Qualitative Aspects of Oral Tolerance Induction, Particularly during the Neonatal Period / T. Tobagus et al. // The Journal of Immunology. — 2004. — N 172. —P. 2274-2285.

545. Tortorano A. M. ECMM survey of candidemia in Europe : Report from Italy / A. M. Tortorano et al. //Rev. Iberoam. Micol. — 2000. — N 17. — P. S143.

546. Traver D. Fetal liver myelopoiesis occurs through distinct, prospectively isolatable progenitor subsets / D. Traver et al. // Blood. — 2001. — N 98. — P. 627-635.

547. Turner M. A. Gestational age and the С reactive protein response / M. A. Turner et al. // Arch, of Dis. in Child. Fetal and Neonatal Ed. — 2004. — N89. —P. F272.

548. Van Cruchten S. Morphological and Biochemical Aspects of Apoptosis, Oncosis and Necrosis / S. Bav Cruchter, W. Van den Broeck // Anatomia, Histologia, Embryologia. — 2002. — Vol. 31, N 1.4. — P. 214-223.

549. Van De BorM. Hemostasis and periventricular-intraventricular hemorrhage of the newborn / m. Van De Bor et al. // Am. J. of Dis. in Child. — 1986. — N 140. —P. 1131-4.

550. Van Der Pal-De Bruin К. M. The influence of prenatal screening and termination of pregnancy on perinatal mortality rates / К. M. Van Der Pal-De Bruin et al. // Prenat. Diagn. — 2002. — N 22. — P. 966-72.

551. Van der Poll T. Endogenous IL-10 protects mice from death during septic peritonitis / T. Van der Poll et al. // J. Immunol. — 1995. — N155. — P. 5397-401.

552. Van der Poll T. Regulation of interleukin-10 release by tumor necrosis factor in humans and chimpanzees / T. Van der Poll et al. // J. Exp. Med. — 1994. — N 180. —P. 1985-8.

553. Van Dissel J. T. Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patients / J. T. Van Dissel et al. // Lancet. — 1998. — N 351. — P. 950-3.

554. Van Gijssel H. E. Loss of nuclear p53 protein in preneoplastic rat hepatocytes is accompanied by Mdm2 and Bcl-2 overexpression and by defective response to DNA damage in vivo / H. E. Van Gijssel et al. //Hepatology. — 2000. — N 32. — P. 701-710.

555. Van Loo G. Caspases are not localized in mitochondria during life or death / G. Van Loo et al. // Cell. Death. Differ. — 2002. — Vol. 9. — P. 1207-1211.

556. Van Marter L. J. Chorioamnionitis, mechanical ventilation, and postnatal sepsis as modulators of chronic lung disease in preterm infants / L. J. Van Marter et al. // J. Pediatr. — 2002. — N 140. — P. 171-6.

557. Van ParijsL. Functional roles of Fas and Bcl-2-regulated apoptosis of T lymphocytes / L. Van Parijs et al. // J. Immunol. — 1998. — Vol. 160. — P. 2065-2071.

558. Varas A. Analysis of the Human Neonatal Thymus : Evidence for a Transient Thymic Involution / A. Varas // The Journal of Immunology. — 2000. — N 164.1. P. 6260.

559. Vaskivuo Т. E. Apoptosis and apoptosis-relatyd proteins in human endometrium / Т. E. Vaskivuo et al. // Mol. Cell. Endocrinol. — 2000. — N 25.1. P. 75-83.

560. VictorS. Association between cytocines and haemodynamics in low birghtweght infants / S. Victor et al. // Arch, of Dis. in Child. — 2004. — N 89.1. P. A32.

561. Villari P. Molecular epidemiology of Staphylococcus epidermidis in a neonatal intensive care unit over a three-year period / P. Villari et al. // J. Clin. Microbiol.—2000.—N38. —P. 1740-6.

562. Vincent T. A. Current and future antifungal therapy: new targets for antifungal agents / T. A. Vincent // J. of Antimicrobial Chemotherapy. — 1999. — N 44. — P. 151-162.

563. Vincent J. L. Epidemiology, diagnosis and treatment of systemic Candida infection in surgical patients under intensive care / J. L. Vincent et al. // J. Intensive Care Med. — 1998. — N 24 (3). — P. 206-16.

564. Wall S. N. Death in the intensive care nursery: physician practice of withdrawing and withholding life support / S. N. Wall, J. C. Patridge // Pediatrics. — 1997. — N 99. — P. 64-70.

565. Wallach D. Tumor necrosis factor receptor and Fas signaling mechanisms /

566. D. Wallach et al. // Annu. Rev. Immunol. — 1999.

567. Walsh T.J. Amphotericin В lipid complex for invasive fungal infections : analysis of safety and efficacy in 556 cases / T. J. Walsh et al. // Clin. Infect. Dis. — 1998.—N26.—P. 1383-1396.

568. Walsh T. J. Amphotericin В lipid complex in pediatric patients with invasive fungal infections / T. J. Walsh et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1999. — N 18. — P. 702-708.

569. Wang M. L. Clinical Outcomes of Near-Term Infants / M. L. Wang,

570. E. A. Catlin // Pediatrics. — 2004. — Vol. 114, N 2. — P. 372-376.

571. Wanless I. R. Anatomy, histology, embryology, and developmental anomalies of the liver /1. R. Wanless // Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 7th ed / M. Feldman et al. // Philadelphia, PA : WB Saunders. — 2002. —P. 1195-1201.

572. Wanten G. J. Parenteral Administration of Medium- but Not Long-Chain Lipid Emulsions May Increase the Risk for Infections by Candida albicans / G. J. Wanten et al. // Infection and Immunity. — 2002. — Vol. 70, N 11. — P. 6471-6474.

573. Watson R. W. Neutrophilis undergo apoptosis following ingestion of Escherichia coli / R. W. Watson et al. // J. Immunol. — 1996. — N 156. — P. 3986-3992.

574. Wechsler-Reya R. J. Lipopolysaccharide prevents apoptosis and induces responsiveness to antigen receptor cross-linking in immature B-cells / R. J. Wechsler-Reya // Immunology. — 1996. — N 89. — P. 356.

575. Wedgwood J. F. Development of the Ability to Make IgG and IgA in Newborns and Infants / J. F. Wedgwood et al. // The Mount Sinai Journal of Medicine. — 1994. —N5. —P. 409-415.

576. Wei M. C. Proapoptotic BAX and ВАК : a requisite gateway to mitochondrial dysfunction and death / M. C. Wei et al. // Science (Washington, D. C.). — 2001. —Vol. 292. —P. 727-730.

577. Wei P. Expression of Bcl-2 and p53 at the fetal-maternal interface of rhesus monkey / P. Wei et al. // Reproductive Biology and Endocrinology. — 2005. — N3. —P. 4.

578. Weinrauch Y. The induction of apoptosis by bacterial pathogens / Y. Weinrauch, A. Zychlinsky // Annu. Rev. Microbiol. — 1999. — N53. — P. 155-187.

579. WeinschenkN. P. Premature infants respond to early-onset and late-onset sepsis with leukocyte activation / N. P. Weinschenk et al. // J. Pediatr. — 2000. — N 137.— P. 345-50.

580. Werner A. B. Bcl-2 family member Bfl-l/Al sequesters truncated bid to inhibit is collaboration with proapoptotic Bak or Bax / A. B. Werner et al. // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 22781-22788.

581. Wertheimer A. M. Direct enumeration and functional assessment of circulating dendritic cells in patients with liver disease / A. M. Wertheimer et al. // Hepatology. — 2004. — N 40. — P. 335-345.

582. Whyte M. K. Impairment of function in aging neutrophilis is assiciated with apoptosis / M. K. Whyte et al. // J. Immunol. — 1993. — N 150. — P. 51245134.

583. WimalendraM. Renal fungal ball / M. Wimalendra et al. // Arch, of Dis. in Child. Fetal and Neonatal. Ed. — 2004. — N 89. — P. F376.

584. Wingard J. R. Importance of Candida species other then С albicans as pathogens on oncology patients / J. R. Wingard et al. // Clin. Inf. Dis. — 1995.1. Vol. 20.—P. 115-125.

585. Winram S. B. Characterization of group В streptococcal invasion of human chorion and amnion epithelial cells in vitro / S. B. Winram et al. // Infect. Immun. — 1998. — Vol. 66. — P. 4932.

586. Wise P. H. The importance of extreme prematurity and low birthweight to US neonatal mortality patterns: implications for prenatal care and women's health / P.H. Wise etal.//JAMWA. — 1995.—N50. —P. 1007-1019.

587. WolachB. The development of the complement system after 28 weeks' gestation / B. Wolach et al. // Acta Paediatr. — 1997. — N 86. — P. 523.

588. Wolf E.J. Do survival and morbidity of very-low-birth weight infants vary according to the primary pregnancy complication that results in preterm delivery? / E. J. Wolf et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1993. — N 169. — P. 1233-1239.

589. Wright M. С. Gliotoxin stimulates the apoptosis of human and rat hepatic stellate cells and enhances the resolution of liver fibrosis in rats / M. C. Wright et al. // Gastroenterology. — 2001. — Vol. 121. — P. 685-698.

590. XuY. Glutathione modulates rat and mouse hepatocyte sensitivity to tumor necrosis factor toxicity / Y. Xu et al. // Gastroenterology. — 1998. — Vol. 115.1. P. 1229-1237.

591. YagiH. Growth disturbance in fetal liver hematopoesis of Mil-mutant mice / H. Yadi et al. // Blood. — 1998. — N 92. — P. 108-117.

592. Yamada Z. Effect of maternal age on incidences of apoptotic and proliferative cells in trophoblasts of full-term human placenta / Z. Yamada et al. // Mol. Hum. Reprod. — 2001. — N 7. — P. 1179-1185.

593. Yang Y. CD40 ligand-dependent T cell activation: requirement of B7-CD28 signalling through CD40 / Y. Yang, J. M. Wilson // Science. — 1996. — N273,—P. 1862^1.

594. Yin X. Bid, a critical mediator for apoptosis induced by the activation of Fas/TNF-RI death receptors in hepatocytes / X. Yin // J. Mol. Med. — 2000. — Vol. 78.—P. 203-211.

595. Yin L. Control of mouse hepatocyte proliferation and ploidy by p53 and p53ser246 mutation in vivo / L. Yin et al. // Hepatology. — 1998. — N 27. — P. 73-80.

596. Yin X. M. Bid-deficient mice are resistant to Fas-induced hepatocellular apoptosis / X. M. Yin et al. // Nature. — 1999. — Vol. 400. — P. 886-891.

597. Yin X. M. Death receptor activation-induced hepatocyte apoptosis and liver injury / X.M. Yib, W. X. Ding // Curr. Mol. Med. — 2003. — N3 (6). — P. 491-508.

598. Yoon J. H. Death receptor-mediated apoptosis and the liver / J. H. Yoon. G. J. Gores // J. Hepatol. — 2002. — Vol. 37. — P. 400-410.

599. Yoshimura A. Cutting edge: recognition of Gram-positive cell wall components by the innate immune system occurs via Toll-like receptor 2 / A. Yoshimura et al. // J. Immunol. — 1999. — N 163. — P. 1.

600. You Z. Nuclear factor-kappa B-inducible death effector domain-containing protein suppresses tumor necrosis factor-mediated apoptosis by inhibiting caspase-8 activity / Z. You et al. // J.Biol. Chem. — 2001. — N276. — P. 26398-26404.

601. Yu M. Viral agents associated with poult enteritis and mortality syndrome : the role of a smoll round virus and a turkey coronavirus / M. Yu et al. // Avian. Dis. — 2000. — N 44. — P. 297-304.

602. Zhao Y. Bid activates multiple mitochondrial apoptotic mechanisms in primary hepatocytes after death receptor engagement / Y. Zhao et al. // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 125. — P. 854-867.

603. Zhong Z. Viral gene delivery of superoxide dismutase attenuates experimental cholestasis-induced liver fibrosis in the rat / Z. Zhong et al. // Gene Ther. — 2002. —Vol. 9. —P. 183-191.

604. Zimmer S. Effects of endotoxin on the Thl/Th2 response in humans / S. Zimmer et al. // J. of Burns Care Rehabilitation. — 1996. — N 17. — P. 491-6.

605. Zychlinsky A. Apoptosis as a proinflammatory event: what can we learn from bacteria-induced cell death? / A. Zychlincky, P. J. Sabsonetti // Trends Microbiol. — 1997. — N 5. — P. 201-2.

606. Zychlinsky A. Programmed cell death in infectious diseases / Trends Microbiol. — 1993.—N3. —P. 114-7.

607. ССУИЬ <ЛМ(°7Р- О ТЯ У^сТУ^^1. У1уЛЛ»Ч)ЪО П-Q 2 -^(Z t