Клиническая характеристика и прогностическая значимость немоторных проявлений мышечных дистоний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Сальникова Варвара Андреевна

• Сальникова Варвара Андреевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Сальникова Варвара Андреевна

Актуальность работы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость

работы

Ожидаемый социально-экономический эффект

Основные положения, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Внедрение результатов в практику

Степень достоверности полученных результатов

Апробация работы

Публикации

Объем и структура диссертации

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Мышечные дистонии. Определение понятия, классификация, современные представления об этиологии и патогенезе

1.1.1. Определение понятия

1.1.2. Современная классификация мышечных дистоний

1.1.3. Обсуждение действующей классификации

1.1.4. Современные представления об этиологии и патогенезе мышечных дистоний

1.2. Клиническая характеристика немоторных проявлений мышечных дистоний

1.2.1. Аффективные проявления в клинической картине первичных мышечных дистоний

1.2.2. Диссомния в клинической картине первичных мышечных дистоний

1.2.3. Болевой синдром в клинической картине первичных мышечных дистоний

1.3. Роль стресса в формировании клинической картины первичных мышечных дистоний

1.4. Лечение мышечных дистоний

1.5. Резюме

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методика клинического обследования

2.2.1 Методика оценки моторных симптомов

2.2.2. Методика оценки немоторных симптомов

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.3. Дизайн исследования

2.4. Статистическая обработка

Глава 3. Немоторные симптомы при первичных фокальных,

сегментарных и генерализованных дистониях

3.1. Немоторные симптомы у пациентов с фокальными мышечными дистониями

3.2. Немоторные симптомы в группе сегментарных мышечных дистоний

3.3. Немоторные симптомы в группе генерализованных мышечных дистоний

3.4. Сравнение выраженности немоторных симптомов в группах фокальной, сегментарной, генерализованной мышечной дистонии

3.5. Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с первичной фокальной, сегментарной, генерализованной мышечной дистонией

3.5.1. Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с цервикальной дистонией

3.5.2. Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с блефароспазмом

3.5.3. Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с сегментарной дистонией

3.5.4. Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с генерализованной дистонией

Глава 4. Динамика моторных и немоторных симптомов у пациентов с мышечными дистониями

4.1. Динамика моторных и немоторных симптомов у пациентов с фокальными мышечными дистониями

4.2. Динамика моторных и немоторных симптомов у пациентов с сегментарными мышечными дистониями

4.3. Динамика моторных и немоторных симптомов у пациентов с генерализованными мышечными дистониями

Глава 5. Уровень стресса, его динамика в ходе лечения и взаимосвязь с немоторными симптомами у пациентов с мышечными дистониями

5.1. Уровень стресса у пациентов с фокальными, сегментарными и генерализованными мышечными дистониями

5.1.1. Уровень психологического стресса по данным шкал-опросников

5.1.2. Уровень физиологического стресса по данным ЭФПЭ у пациентов с фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями

5.2. Взаимосвязь стресса с немоторными проявлениями при фокальных, сегментарных и генерализованных мышечных дистониях

5.3. Уровень стресса и его динамика в ходе лечения у пациентов с фокальными мышечными дистониями

5.3.1. Динамика психологического стресса у пациентов с фокальной, сегментарной и генерализованной дистонией

5.3.2. Динамика физиологического стресса у пациентов с фокальной, сегментарной и генерализованной дистонией

Глава 6. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Список иллюстративного материала

ВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая характеристика и прогностическая значимость немоторных проявлений мышечных дистоний»

Актуальность работы

Мышечная дистония - третье по частоте встречаемости двигательное расстройство. Мышечная дистония - это неритмичные вращательные насильственные движения в различных частях тела, с вычурными изменениями мышечного тонуса и формированием патологических поз [5].

Традиционные взгляды на патогенез мышечной дистонии как следствие поражения экстрапирамидной системы [124] в настоящее время дополнены представлениями о формировании дистонии как сетевого расстройства с вовлечением в патологический процесс не только базальных ганглиев, но и сенсомоторных регионов головного мозга и мозжечка [127,94]. Имеются данные функционального картирования головного мозга, демонстрирующие заинтересованность немоторных областей головного мозга при мышечной дистонии, в частности, патологические изменения деятельности кортико-стриарно-таламо-кортикальных цепей, связанных с сенсорными и когнитивными нарушениями [30,138,139]. Доказанным фактом является нарушения обмена нейротрансмиттеров, в первую очередь, дофамина [71,174], что также может вносить вклад в формирование не только двигательного дефекта, но и немоторных проявлений. Значительное число исследований посвящено изучению немоторных проявлений при болезни Паркинсона. Немоторные проявления первичных мышечных дистоний изучены не столь полно. Достаточно подробно изучался болевой синдром при мышечной дистонии, преимущественно при цервикальной [10,19,24]. Имеются работы, анализирующие тревожно-депрессивные расстройства при отдельных вариантах мышечных дистоний [6,18].

Вместе с тем известно, что немоторные симптомы оказывают значительное влияние на пациента, усугубляя тяжесть заболевания и отражаясь на социальной адаптации пациента [137]. Обсуждается роль хронического стресса в формировании заболевания [23].

Значимость немоторных проявлений в клинической картине мышечных дистоний не вызывает сомнений. Однако сравнительный анализ распространенности и выраженности немоторных симптомов при фокальных, сегментарных и генерализованных дистониях ранее не проводился. Также нуждается в уточнении состояние стрессовых систем при различных вариантах мышечных дистоний.

Все вышесказанное определило цель и задачи нашей работы.

Цель исследования

Провести сравнительный анализ немоторных проявлений и уровня стресса у пациентов с первичными фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями.

Задачи исследования

1. Оценить частоту и выраженность немоторных симптомов у пациентов с фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями.

2. Изучить уровень стрессовой реакции у больных с фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями по данным электрофоретической подвижности эритроцитов.

3. Выявить взаимосвязь между немоторными симптомами и моторными проявлениями, моторными симптомами и уровнем стресса у пациентов с первичными мышечными дистониями.

4. Оценить динамику немоторных симптомов и уровня стресса в ходе лечения у пациентов с фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями.

Научная новизна исследования

Впервые выявлена высокая частота астенического синдрома при первичных мышечных дистониях.

Впервые проведен сравнительный анализ уровня психологического и физиологического стресса у пациентов с первичными фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями, установлена диссоциация между выраженностью психологического и физиологического стресса. Выявлено, что уровень физиологического стресса соответствует стадии истощения при всех вариантах мышечных дистоний.

Установлено, что в ходе лечения ботулотоксином типа А снижается выраженность аффективных расстройств, при этом практически не изменяется частота их встречаемости. Определено, что ботулинотерапия не влияет на уровень показателя физиологического стресса, определенный с помощью электрофоретической подвижности эритроцитов.

Установлена прямая корреляция между выраженностью дистонического гиперкинеза и астеническим синдромом в группах фокальной, сегментарной и генерализованной дистонии.

Выявлено, что уровень физиологического и психологического стресса не связан с выраженностью дистонического гиперкинеза.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленная взаимосвязь немоторных проявлений и уровня стресса расширяет представления о патогенезе мышечных дистоний и демонстрирует клиническую значимость немоторных симптомов (НМС).

Результаты исследования показывают необходимость выявления немоторных симптомов у пациентов с первичными дистониями. Выявленная высокая распространенность психоэмоциональных нарушений и состояние

хронического стресса нуждается в медикаментозной коррекции, поскольку приводит к выраженной дезадаптации пациентов.

Определение уровня физиологического стресса с помощью электрофоретической подвижности эритроцитов может быть применено для разработки персонифицированного подхода к лечению пациентов с первичными мышечными дистониями.

Результаты исследования могут быть использованы в работе врачей общей практики, врачей-неврологов с целью повышения качества оказания медицинской помощи у пациентов с первичными мышечными дистониями.

Ожидаемый социально-экономический эффект

Повышение эффективности оказания медицинской помощи больным с первичными фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями, а также улучшение качества жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Немоторные симптомы широко распространены во всех группах первичных мышечных дистоний. Наибольший вклад в клиническую картину вносят аффективные расстройства, нуждающиеся в дополнительной медикаментозной коррекции, поскольку БТ снижает их выраженность, но не уменьшает распространенность.

2. Имеется прямая корреляция между выраженностью дистонического гиперкинеза и отдельных немоторных симптомов.

3. Подавляющее большинство пациентов с первичными мышечными дистониями имеют уровень физиологического стресса, соответствующий стадии истощения. Имеется диссоциация выраженности психологического и физиологического уровня стресса. Временное купирование гиперкинеза под

влиянием ботулинотерапии не сопровождается снижением уровня физиологического стресса.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в постановке цели и задач исследования, разработке его дизайна, отборе больных, сборе анамнеза, проведении клинического неврологического обследования, дополнительного тестирования пациентов по специальным шкалам и опросникам, создании базы данных, статистической обработке полученных результатов, их анализе и обобщении, формулировке выводов, написании текста диссертации.

Внедрение результатов в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику 1 неврологического отделения ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» и в учебный процесс на циклах непрерывного медицинского образования для врачей неврологов на кафедре неврологии, психиатрии и наркологии ФДПО ФГБОУ ВО "ПИМУ" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Степень обоснованности и достоверности полученных результатов

Высокая степень достоверности полученных результатов диссертационной работы обусловлена обследованием достаточного количества пациентов с первичными мышечными дистониями, обеспечением однородности изучаемой группы за счет использования разработанных критериев включения. В работе использованы высокоинформативные методы статистической обработки результатов с применением пакета профессиональных программ статистического

анализа. Выводы основаны на проверяемых данных. Проведено сопоставление авторских результатов и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике.

Апробация работы

Материалы исследования представлены на: Межрегиональной научно-практической конференции «Головная боль - междисциплинарная проблема» (Россия, Нижний Новгород, 2017 год); I Съезде неврологов и психиатров средневолжского научно-образовательного кластера с международным участием (Россия, Нижний Новгород, 2017 год); Национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движения, (Россия, Москва, 2017 год); II Съезде неврологов и психиатров средневолжского научнообразовательного кластера ПФО «Актуальные вопросы неврологии и психиатрии» (Россия, Нижний Новгород, 2018); XXIV Российской научно-практической конференции с международным участием «Медицина боли: от понимания к действию», (Россия, Ростов-на-Дону, 2018 год); VII ежегодной межрегиональной (с международным участием) научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний нервной системы», (Россия, Саратов, 2018 год); Научно-практической конференции «Вейновские чтения» (Россия, Москва, 2019); XI Всероссийском съезде неврологов и IV конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, (Россия, Санкт-Петербург, 2019 год).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 5 статей опубликованы в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ. Получен патент на изобретение № 2686083 от 24.04.2019 бюллетень № 12 "Способ выбора тактики лечения пациентов с мышечными дистониями"

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 главы результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, библиографического указателя, включающего 190 источников, в их числе 34 отечественных и 156 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 17 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Мышечные дистонии. Определение понятия, классификация, современные представления об этиологии и патогенезе

1.1.1. Определение понятия

LeDoux M. S. определял дистонию как «неврологический синдром с преобладанием непроизвольных мышечных сокращений, которые могут быть устойчивыми (тоническими), судорожными (клоническими), нерегулярными или повторяющимися» [117]. Патологическая активность мышц приводит к формированию вычурных поз, которые больной не в состоянии контролировать. В 1984 г. на заседании комитета Dystonia Medical Research Foundation дистонию характеризовали как синдром, проявляющийся непроизвольными мышечными сокращениями, в которые вовлекаются более одного участка тела, часто вызывающих скручивающие и повторяющиеся движения, и патологические позы [85]. Данное определение дистонии является классическим в неврологии и отражает клиническую картину заболевания, несмотря на разнообразие проявлений. Из-за многообразия патологических дистонических поз, разнообразной клинической картины гиперкинеза мышечная дистония является одной из наиболее трудных для диагностики нозологий [88].

Клиническими критериями диагностики мышечной дистонии являются: дистоническая поза, дистонический гиперкинез, сенсорные трюки, которые в русскоязычной литературе определяются как корригирующие жесты, так называемые «зеркальные» дистонии и гиперкинетический характер двигательного нарушения (motor overflow) [49,168, 170]. Чтобы облегчить и уменьшить выраженность дистонического гиперкинеза пациенты прибегают к так называемым сенсорным трюкам или корригирующим жестам, которые могут принимать самые разнообразные формы. Пациенты с блефароспазмом часто носят очки, дотрагиваются рукой до века или носа, жуют жвачку; пациенты с цервикальной

дистонией могут носить шейные платки, воротник Шанца или дотягиваться до лица, шеи; при писчем спазме больные могут намеренно охлаждать конечность; при оромандибулярных дистониях гиперкинез может парадоксально уменьшаться при пении. Это далеко не весь список сенсорных трюков, к которым прибегают пациенты с мышечными дистониями.

Эпидемиологические исследования распространенности мышечных дистоний весьма противоречивы. Данный аспект объясняется несколькими причинами: во-первых, в разных исследованиях использовались разные методологические принципы, во-вторых, первичные мышечные дистонии относительно редко встречаются в общей популяции 15-30 случаев на 100 000 по данным Б1ееуев ТБ, 2012 [184] . Классическое популяционное исследование было проведено в Рочестере штат Миннесота. Согласно исследованию авторов первичные генерализованные дистонии распространены в 3,4 случаев на 100 000 населения. Существенно более высокую распространенность имеют первичные фокальные дистонии и составляют 29,5 случаев на 100 000 [79]. Более позднее исследование, проведенное на европейской популяции пациентов, оценивает частоту встречаемости первичных мышечных дистоний 15,2 случая на 100 000, при этом на долю фокальных дистоний приходится 11,7 случаев [97].

Согласно проведенным исследованиям по данным БеГа2Ю О. (2010), дистонии с ранним началом встречаются от 2 до 50 случаев на 1 млн., в то время как дистонии с поздним началом выявляются от 30 до 7320 случаев [65]. Противоречивость эпидемиологических данных указывает на трудности диагностики данной нозологии и большое число пациентов с легкой симптоматикой, которые не обращаются за медицинской помощью.

Женщины страдают мышечными дистониями примерно в два раза чаще, чем мужчины. Несмотря на малоизученность генетических аспектов дистонии, особенно у взрослых с фокальными формами, положительный семейный анамнез выявляется примерно у 20% больных. Вместе с тем генетическое подтверждение наследственной природы заболевания не всегда удается установить [79,107].

1.1.2. Современная классификация мышечных дистоний

Классификация мышечных дистоний позволяет более детально понять суть заболевания, сформулировать критерии диагностики и определить тактику ведения пациентов.

Первая классификация мышечных дистоний была основана на этиологическом принципе. В 1976 году Fahn разделил дистонии на первичные и вторичные, дистонии-плюс и дистонии связанные с нейродегенеративным процессом [86]. Особенности дистонического гиперкинеза первоначально изучались только на пациентах генерализованными дистониями, а затем были выявлены менее анатомически распространенные гиперкинезы при фокальных формах дистонии [89].

В 2011 году в США и Европе были разработаны современные критерии классификации мышечных дистоний [76]. Комитет Европейской федерации неврологических обществ (EFNS) предложил обновленную версию классификации дистонии, в основу которой были положены три критерия - этиология, длительность, возраст начала и распространение по анатомическим зонам [76].

Последний вариант классификации дистонии предложен в 2013 году [12], в которой по возрасту начала выделяют дистонию, возникающую до двух лет -«младенческую», от трех до двенадцати лет - «детскую», от 13 до 20 лет -«подростковую», а также дистонию раннего взрослого (21—40 лет) и старшего взрослого (старше 40 лет) возраста. Также в последней классификации дистония разделяется по этиологии и анатомическому распространению.

Мышечная дистония может поражать один или несколько смежных или несмежных анатомических регионов, что является основой классификации дистоний. Если в патологический процесс вовлечен один анатомический регион (рука, шея, глаза, голосовые связки), то такой вариант называется фокальной дистонией. Под сегментарной дистонией понимают гиперкинез, вовлекающий два или более смежных анатомических региона. При мультифокальной дистонии заинтересованы мышцы, находящиеся в отдалении друг от друга. Гемидистония распространяется на половину туловища, при этом лицо и шея могут оставаться

интактными. Генерализованная дистония характеризуется вовлечением аксиальных мышц, однако, изначально активируются мышцы шеи и конечностей [189].

Colosimo C. в 2011 году предложил строить классификацию на основе патоморфологического принципа, с учетом наличия нейродегенерации в определенных структурах головного мозга [58]. Основанием для этого служит обнаружение патофизиологических изменений у пациентов с первичными дистониями. В работах Ozelius L.J. (2011) доказано снижение кортикального ингибирования, увеличение нейропластичности, нарушения сенсорных и метаболических процессов в церебелло-таламокортикальном пути [141].

Дистония может выступать симптомом различных неврологических заболеваний: например, инсульта, черепно-мозговой травмы, нейроинфекции, дегенеративных заболеваний головного мозга. В этих случаях это рассматривается как вторичная мышечная дистония.

1.1.3. Обсуждение действующей классификации

Данная классификация в большей мере охватывает значимые характеристики дистонии, позволяя клиницистам своевременно выставить диагноз и выявить причины заболевания, провести дифференциальную диагностику и определить прогноз и тактику ведения больных. Решение вопроса о выборе консервативной терапии или же хирургического вмешательства, определении объема реабилитационных мероприятий, необходимости проведения генетического консультирования принимается на основе данной классификации.

Разделение мышечных дистоний по возрасту возникновения имеет прогностическое значение, поскольку, как и при других неврологических заболеваниях при раннем начале имеет место более быстрое прогрессирование и склонность к генерализации. Дистония, дебютировавшая в раннем возрасте, обычно, имеет фокальный или сегментарный характер [5,29].

Основополагающий момент, влияющий на тактику лечения пациентов с

дистониями - это определение первичности процесса, поскольку дистонический гиперкинез может выступать быть симптомом других неврологических заболеваний. Особенности распределения анатомических зон, вовлеченных в гиперкинез, ассоциированны с различными этиопатогенетическими вариантами дистоний. Мышечная дистония, распространяющаяся по гемитипу всегда имеет вторичный характер и связана с каким-либо первичным поражением головного мозга. На вторичный характер дистонии также указывает начало заболевания с мышц лица у детей и нижних конечностей у взрослых [189].

Для вторичных дистоний характерны анамнестические указания на перенесенные заболевания ЦНС, нейроинфекцию, токсическое воздействие; фиксированные и болезненные дистонические позы или дистония покоя; гемидистония; наличие других неврологических симптомов (пирамидных, мозжечковых знаков, дизартрии, грубых когнитивных нарушений и т.д.); патологические изменения по данным лабораторных исследований и нейровизуализации [189,114,132,44].

Нередко острые двигательные гиперкинезы развиваются на фоне приема нейролептиков, антидепрессантов и других препаратов и исчезают после отмены дофаминблокирующего средства. Однако существуют поздние (тардивные) лекарственные дистонии, которые не проходят после отмены препарата. В 70% случаев они имеют стационарное течение [11].

Таким образом, в современной классификации все мышечные дистонии разделяются на две большие подгруппы: первичные и вторичные. В свою очередь первичные мышечные дистонии разделяются на гередитарные и спорадические [85]. При сборе анамнеза около 20-30% пациентов отмечают наследственный характер дистонии, что подтверждает роль генетического фактора в этиологии заболевания [149].

В основе развития экстрапирамидной патологии лежит нарушение метаболизма нейротрансмиттеров [124]. Актуальным становится вопрос локализации генетического дефекта, приводящего к развитию дистонии. Мышечная дистония является гетерогенным заболеванием, как клинически, так и генетически. На

сегодняшний день обнаружено 25 локусов, ассоциированных с развитием дистонии [77,141], притом последние пять открыты сравнительно недавно [146,15,127,126,125,134]. В Таблице 1 приведены идентифицированные генетические мутации мышечных дистоний, где БУТ обозначает определенный генетический локус, а цифра соответствует порядковому номеру [129].

Таблица 1 - Идентифицированные генетические мутации при первичных

мышечных дистониях [17]

Тип Форма дистонии Тип насле дован ия Хромосо мный локус Ген Клиническая характеристика Источник литерату ры

DYT 1 Ранняя генерализованная торсионная дистония АД 9р34 TOR1A -раннее начало генерализованная мышечная дистония, могут встречаться фокальные и сегментарные формы [68,69,93, 72,75]

DYT 2 Торсионная дистония АР Не установл ен Не установ лен - раннее начало генерализованная дистония с преимущественн ым вовлечением краниоцервикаль ной мускулатуры [36,60,10 5,112]

DYT 3 Дистония-паркинсонизм (синдром Lugbag) Х- сцепл енная Xq SVA (роль уточня ется) - начинается в 20-40 лет с синдрома фокальной дистонии, далее присоединяется паркинсонизм, не реагирует на препараты леводопы [101]

DYT 4 Цервикальная дистония, ларингеальная дисфония АД Не установ лен Не установ лен -сегментарные формы мышечной дистонии, ларингеальная дисфония [76]

Продолжение таблицы 1

Тип Форма дистонии Тип насле дован ия Хромосо мный локус Ген Клиническая характеристика Источник литерату ры

БУТ 5 Дофа- чувствительная дисфония (Синдром Сегавы) АД АР 14я22.1-22.2 ОСН1 -возраст начала 4-8 лет -чаще женщины Дофазависимая [50,145,8 3,96,103, 106,115]

БУТ 6 Торсионная дистония смешанного типа с началом в юношеском возрасте АД 8р21-Я22 ТНАР1 -раннее или позднее начало преимущественн ое вовлечение мышц плечевого пояса и краниальной мускулатуры медленнопрогре ссирующее течение [76,108,1 29,128,13 1,176]

БУТ 7 Фокальная мышечная дистония с началом во взрослом возрасте (цервикальная, ларингеальная дистония, постуральный тремор) АД 18р Б18Б45 2 - позднее начало; -наличие фокальных и сегментарных форм; - наличие постурального тремора [141]

БУТ 8 Пароксизмальная некизиогенная дискинезия АД 2д35 РЖБ1 /МЮ -пароксизмы дистонии,хореи, атетоза, дрожания. Гиперкинез возникает в покое. Начало приступа может быть спровоцировано приемом алкоголя, кофеина [141]

Продолжение таблицы 1

Тип Форма дистонии Тип насле дован ия Хромосо мный локус Ген Клиническая характеристика Источник литерату ры

БУТ 9 Пароксизмальный хореоатетоз с эпизодической атаксией и спастичностью АД 1р21-р13.3 СБЕ - раннее начало - пароксизмы хореоатетоза и дистонии -может быть спровоцирована физической активностью, усталостью, алкоголем [36,129]

БУТ 10 Пароксизмальный кинезиогенный хореоатетоз АД 16р11.2-Я12.1 Не установ лен -ранее начало -краткосрочные пароксизмы хореоформных движений и дистонии в конечностях, провоцируются резкими движениями [129,38,1 00]

БУТ 11 Миоклонус-дистония АД 7д21 БОСЕ -раннее начало -сочетание миоклонии и дистонии -часто обсессивно- компульсивное расстройство [35,45,43, 99,103,11 5,154,166 ]

БУТ 12 Дистония-паркинсонизм с быстрым началом АД 19д12-д13.2 АТР1А -внезапное начало с дизартрии, дисфагии, постуральной неустойчивости, дистонии конечностей. Реже с паркинсонизма, постурального тремора [89,143]

Продолжение таблицы 1

Тип Форма дистонии Тип насле дован ия Хромосо мный локус Ген Клиническая характеристика Источник литерату ры

БУТ 13 Мультифокальная /сегментарная дистония АД 1р36.3-р36.1 Не установ лен - позднее начало - фокальная дистония медленнопрогре ссирующее течение [38,65,73, 98,135,14 8]

БУТ 14 Дофа- чувствительная дистония Не извес тен 14я Не установ лен генерализованна я мышечная дистония -чувствительна к малым дозам леводопы -описаны формы фокальной дистонии [133,173]

БУТ 15 Миоклонус-дистония АД 18р1 Не установ лен -миоклония с дистонией -проявления уменьшаются после приема алкоголя [54,130,1 60]

БУТ 16 Дистония-паркинсонизм АР 2я31.3 РЯКЯА -раннее начало -вовлечение нижних конечностей -синдром паркинсонизма [42,74,12 2]

БУТ 17 Первичная торсионная дистония АР 20р11.22 -Я13.12 Не установ лен -раннее начало -сегментарные дистонии, часто оромандибулярн ая с дизартрией и дисфонией [36,129]

Продолжение таблицы 1

Тип Форма дистонии Тип насле дован ия Хромосо мный локус Ген Клиническая характеристика Источник литерату ры

DYT 18 Пароксизмальная кинезиогенная дистония АД 1p31.3-p35 SLC2A 1 -пароксизмы дистонических, хореических движений в верхних конечностях -иногда сочетание с гемолитической анемией [101,129]

DYT 19 Пароксизмальная дистония Не извес тен 16q13-q21.1 Не установ лен -существование этой формы спорно, поскольк данный ген находится в непосредственно й близости от БУТ 10 [129]

DYT 20 Пароксизмальная дистония Не извес тен 2q31 Не установ лен -описана одна канадская семья, возможно относится к БУТ 8 [129]

DYT 21 Фокальная дистония с поздним началом АД 2q14.3-q21.3 В настоя щее время не установ лен - вовлечение краниоцервикал ь-ной или брахиальной области в начальной стадии; - далее возможна генерализация процесса [146]

DYT 22 Reserved

DYT 23 Цервикальная дистония с поздним началом АД 9q34 CIZI - часто сочетается с тремором рук [125,146]

Окончание таблицы 1

Тип Форма дистонии Тип Хромосо Ген Клиническая Источник

насле мный характеристика литерату

дован локус ры

ия

БУТ 24 Краниоцервикаль ная дистония с вовлечением ларингеальной мускулатуры и верхних конечностей АД 11р14.2 АК03 (анокта мин-3, осущес твляю щий контро ль за трансм ембран ным трансп ортом ионов в нейрон ах полоса того тела) - часто сочетается с тремором рук [125,146]

БУТ 25 Цервикальная дистония с поздним началом АД 18р11 ОКАЬ (гуанин овый нуклео тид- связыв ающий протеи н, участву ющий в процес сах дофами новой и холине ргическ ой переда чи в полоса том теле) - начало с цервикальной мускулатуры; - вовлеченность краниальной и ларингеальной мускулатуры в 50% случаев; - склонность к генерализации [127]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сальникова Варвара Андреевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белова, А. Н. Клиническое исследование нервной системы / А. Н. Белова, В. Н. Григорьева, Н. И. Жулина. - М. : ИП «Андреева Т.М.», 2009. -384 с. - ISBN 978-5-94982-028-2.

2. Васенина, Е. Е. Окислительный стресс в патогенезе нейродегенеративных заболеваний: возможности терапии / Е. Е. Васенина, О. С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2013. - № 3/4. - С. 39-46.

3. Вейн, А. М. Заболевания вегетативной нервной системы : руководство для врачей / А. М. Вейн. - М. : Медицина, 1991. - 624 с.

4. Влияние хронического стресса на электрокинетические свойства и окислительный метаболизм эритроцитов / А. В. Дерюгина, А. А. Мартусевич, Е. А. Антипенко [и др.]// Биорадикалы и антиоксиданты. - 2015. - Т. 2, № 2. -С. 26-35.

5. Голубев, В. Л. Дистония / В. Л. Голубев // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 22-27.

6. Гузанова, Е.В. Нейропсихологические расстройства и возможности их коррекции у больных со спастической кривошеей: автореф. дис.канн. мед. наук : 14.00.13 / Гузанова Елена Владимировна - М. - 2009. - С. 22

7. Диагностика эмоционально-нравственного развития / сост. и ред. И. Б. Дерманова. - СПб.: Речь, 2002. - 171 с. - (Практикум по психодиагностике)

8. Дюкова, Г. М. Астенический синдром: мифы и реальность / Г. М. Дюкова, О. В. Воробьева // Избранные лекции по неврологии. Часть II / под ред. В. Л. Голубева. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - С. 235-258.

9. Зайцев, Ю. А. Стандартизация методик диагностики тревожности Спилберга-Ханина и Дж. Тейлор / Ю. А. Зайцев, А. А. Хван // Психологическая диагностика. - 2011. - № 3. - С. 19-34.

10. Залялова, З. А. Болевой синдром до и после применения Диспорта у пациентов со спастической кривошеей / З. А. Залялова, Д. М. Абдулгалимова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 11, ч. 2. - С. 62-65.

11. Залялова, З. А. Острые лекарственные экстрапирамидные нарушения / З. А. Залялова, Э. И. Богданов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2003. - Т. 103, № 4. - С. 48-54.

12. Залялова, З. А. Современные классификации мышечных дистоний, стратегия лечения / З. А. Залялова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 3. - С. 85-89.

13. Инсомния: современные диагностические и лечебные подходы : учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / под ред. Я. И. Левина. - М. : ИД «Медпрактика-М», 2007. - 115 с.

14. Комплексная оценка адаптационного процесса при хронической ишемии головного мозга / Е. А. Антипенко, А. В. Густов, А. В. Дерюгина [и др.] // Практическая неврология и нейрореабилитация. - 2008. - № 4. - С.6-9.

15. Краснов, М. Ю. Генетика наследственных форм дистонии / М. Ю. Краснов, С. Л. Тимербаева, С. Н. Иллариошкин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2013. - Т. 7, № 2. - С. 55-62.

16. Крылов, В. Н. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов и липидного спектра их мембран при различных стрессовых воздействиях / В. Н. Крылов, А. В. Дерюгина, А. А. Гришина // Гематология и трансфузиология. - 2010. - № 3. - С. 40-43.

17. Лихачев, С. А. Дистонические синдромы: современная клинико-генетическая характеристика / С. А. Лихачев, Т. Н. Чернуха // Медицинские новости. - 2012. - № 1. - С. 24-32.

18. Лихачев, С. А. Эмоциональные и личностные особенности пациентов с мышечными дистониями / С. А. Лихачев, Т. Н. Чернуха, Е. В. Тарасевич //

Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 12.

- С. 4-12.

19. Логинова, Н. В. Коморбидность болевого синдрома и эмоциональных расстройств у пациентов со спастической кривошеей [Электронный ресурс] / Н. В. Логинова, Ю. В. Каракулова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. - Режим доступа: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=23088. - Дата обращения: 10.09.2019.

20. Молекулярная генетика наследственных дистонических синдромов / С. Н. Иллариошкин, Е. Д. Маркова, Н. И. Миклина, И. А. Иванова-Смоленская // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2000.

- Т. 100, № 8. - С. 60-66.

21. Орлова, О. Р. Применение Ботокса (токсина ботулизма типа А) в клинической практике : учебное пособие / О. Р. Орлова, Н. Н. Яхно. - М. : ИКФ «Каталог», 2001. - 208 с.

22. Орлова, О. Р. Фокальные дистонии / О. Р. Орлова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1997. - № 4. - С. 66-68.

23. Орлова, О.Р. Фокальные дистонии: клиника, патогенез, лечение с использованием токсина ботулизма : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Орлова Ольга Ратмировна. - М., 2000. - 51 с.

24. Орлова, О.Р. Фокальные дистонии: современные подходы к диагностике и возможности ботулинотерапии / О. Р. Орлова // Нервные болезни. - 2016. - № 4. - С. 3-13.

25. Павлов, А. Д. Стресс и болезни адаптации / А. Д. Павлов. - М. : Практическая медицина, 2012. - 297с. - ISBN: 978-5-98811-233-4.

26. Роль стресса в формировании клинической картины фокальной дистонии / В. А. Суворова, Е. А. Антипенко, М. С. Дьячкова [и др.] // Медицинский альманах. - 2017. - № 5. - С. 89-91.

27. Салоухина, Н. И. Недвигательные нарушения у пациентов с мышечной дистонией / Н. И. Салоухина, М. Р. Нодель, В. А. Толмачева // Журнал

неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 9. - С. 98105.

28. Судаков, К.В. Индивидуальность эмоционального стресса / К. В. Судаков // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - № 2. - С. 4-12.

29. Тимербаева, С. Л. Фокальные и сегментарные формы первичной дистонии: клинические, патофизиологические и молекулярно-генетические аспекты : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.11 / Тимербаева София Леонидовна. - М., 2012. - 51 с.

30. Толмачева, В. А. Фокальные дистонии: немоторные симптомы и коморбидность / В. А. Толмачева // Медицинский совет. - 2017. - № 10. - С. 81-86.

31. Харамоненко, С. С. Электрофорез клеток крови в норме и патологии. /C. C. Харамоненко, А. А. Ракитянская. - Минск : Беларусь, 1974. -164 с.

32. Чутко, Л. С. Синдром эмоционального выгорания. Клинические и психологические аспекты / Л. С. Чутко, Н. В. Козина. - 3-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2015. - 256 с.

33. Щерская О.Н. Спастическая кривошея: клинико-патогенетические и социальные аспекты : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Щерская Ольга Николаевна. - М., 1996. - 22 с.

34. Экстрапирамидные расстройства : руководство по диагностике и лечению / В. Н. Шток, И. А. Иванова-Смоленская, О. С. Левин. - М. : МЕДпресс-информ, 2002. - 608 с.

35. A neurophysiological study of myoclonus in patients with DYT11 myoclonus-dystonia syndrome / C. Marelli, L. Canafoglia, F. Zibordi [et al.] // Movement disorders. - 2008. - Vol. 23, № 14. - P. 2041-2048.

36. A novel locus for autosomal recessive primary torsion dystonia (DYT17) maps to 20p11.22-q13.12 / E. Chouery, J. Kfoury, V. Delague [et al.] // Neurogenetics. - 2008. - Vol. 9, № 4. - P. 287-293.

37. A post hoc study on gene panel analysis for the diagnosis of dystonia / M. E. Van Egmond, C. H. Lugtenberg, O. F. Brouwer [et al.] // Movement disorders. - 2017. - Vol. 32, № 4. - P. 569-575.

38. A second paroxysmal kinesigenic choreoathetosis locus (EKD2) mapping on 16q13-q22.1 indicates a family of genes which give rise to paroxysmal disorders on human chromosome 16 / E. M. Valente, S. D. Spacey, G. M. Wali [et al.] // Brain. -2000. - Vol. 123, № 10. - P. 2040-2045.

39. Albanese, A. Clinical guidelines: no more mistaken identities for botulinum neurotoxins / A. Albanese // Nature reviews neurology. - 2016. - Vol. 12, № 7. - P. 373-374.

40. Albanese, A. Dystonia: diagnosis and management [Electronic resource] / A. Albanese, M. Di Giovanni, S. Lalli // European journal of neurology. - 2018. -Vol. 26, № 1. - P. 5-17. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/ene.13762 - Date of access: 10.09.2019.

41. Albanese, A. How many dystonias? Clinical evidence [Electronic resource] / A. Albanese // Frontiers in neurology : electronic journal. - 2017. - Vol. 8. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fheur.2017.00018/full. -Date of access: 10.09.2019.

42. Asmus, F. Dystonia-plus syndromes / F. Asmus, T. Gasser // European journal of neurology - 2010. - Vol. 17, № S1. - P. 37-45.

43. Asmus, F. Inherited myoclonus-dystonia / F. Asmus, T. Gasser // Advances in neurology. - 2004. - Vol. 94. - P. 113-119.

44. Assessment of patients with isolated or combined dystonia: an update on dystonia syndromes / V. S. Fung, H. A. Jinnah, K. Bhatia, M. Vidailhet // Movement disorders. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P. 889-898.

45. Balint, B. Isolated and combined dystonia syndromes - an update on new genes and their phenotypes / B. Balint, K. Bhatia // European journal of neurology. - 2015. - Vol. 22, № 4. - P. 610-617.

46. Balon, R. Rating scales for anxiety/anxiety disorders [Electronic resource] / R. Balon // Current psychiatry reports. - 2007. - Vol. 9, № 4. - P. 271-277. - Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1007/s11920-007-0032-8. - Date of access: 10.09.2019.

47. Batla, A. Dystonia: a review / A. Batla // Neurology India. - 2018. - Vol. 66. - Suppl. 1. - S48-S58.

48. Bezerra, M. E. Headache attributed to craniocervical dystonia - a little known headache / M. E. Bezerra, P. A. Rocha-Filho // Headache. - 2017. - Vol. 57, № 2. - P. 336-343.

49. Blepharospasm 40 years later / G. Defazio, M. Hallett, H. Jinnah [et al.] // Movement disorders. - 2017. - Vol. 32, № 4. - P. 498-509.

50. Caleo, M. Direct central nervous system effects of botulinum neurotoxin. / M. Caleo, L. Restani // Toxicon. - 2018. - Vol. 147. - Special issue SI. - P. 68-72.

51. Case-control study of risk factors for spasmodic dysphonia: a comparison with other voice disorders / K. Tanner, N. Roy, R. M. Merrill [et al.] // Laryngoscope. - 2012. - Vol. 122, № 5. - P. 1082-1092.

52. CDIP-58 can measure the impact of botulinum toxin treatment in cervical dystonia / S. Cano, J. Hobart, M. Edwards [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 67, № 12. - P. 2230-2232.

53. Cervical dystonia and pain: characteristics and treatment patterns from CD PROBE (Cervical dystonia patient registry for observation of onabotulinumtoxin A efficacy) / P. Charles, C. Adler, M. Stacy [et al.] // Journal of neurology. - 2014. -Vol. 261, № 7. - P. 1309-1319.

54. Clinical course of psychiatric disorders in patients with cervical dystonia [Electronic resource] / I. Berardelli, G. Ferrazzano, M. Pasquini [et al.] // Psychiatry research. - 2015. - Vol. 229, № 1/2 - P. 583-585. - Mode of access https ://www. sciencedirect.com/science/article/pii/S0165178115005363 ?via%3Dih ub. - Date of access: 10.09.2019.

55. Clinical differentiation of genetically proven benign hereditary chorea and myoclonus-dystonia / F. Asmus, A. Devlin, M. Munz [et al.] // Movement disorders.

- 2007. - Vol. 22, № 14. - P. 2104-2109.

56. Clinical practice: evidence-based recommendations for the treatment of cervical dystonia with botulinum toxin [Electronic resource] / M. F. Contarino, J. Van Den Dool, Y. Balash [et al.] // Frontiers in neurology : electronic journal. -2017. - Vol. 8. - Mode of access https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5323428/. - Date of access: 10.09.2019.

57. Cocco, A. Recent developments in clinical trials of botulinum neurotoxins / A. Cocco, A. Albanese // Toxicon. - 2018. - Vol. 147. - P. 77-83.

58. Colosimo, C. Clinical phenomenology of dystonia / C. Colosimo, A. Berardelli // International review of neurobiology. - 2011. - Vol. 98. - P. 509-524.

59. Consky, E. S. Clinical assessments of patients with cervical dystonia / E. S. Consky, A. E. Lang // Therapy with botulinum toxin / ed.: J. Jankovic, M. Hallett. -New-York : Marcel Dekker, 1994. - P. 211-237.

60. Cortical excitability in DYT-11 positive myoclonus dystonia / S. Meunier, G. Lourenco, F. Roze [et al.] // Movement disorders. - 2008. - Vol. 23, № 5. - P. 761-764.

61. Dauvilliers, Y. Catechol-O-methyltransferase, dopamine, and sleep-wake regulation / Y. Dauvilliers, M. Tafti. H. P. Landolt // Sleep medicine reviews. - 2015

- Vol. 22. P. 47-53.

62. Deep brain stimulation for dystonia / M. Vidailhet, M.-F. Jutras, D. Grabli [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2013. - Vol. 84, № 9. - P. 1029-1042.

63. Deep brain stimulation for Parkinson's disease dissociates mood and motor circuits: a functional MRI case study / T. Stefurak, D. Mikulis, H. Mayberg [et al.] // Movement disorders. - 2003. - Vol. 18, № 12. - P. 1508-1516.

64. Deep brain stimulation in DYT1 dystonia: a 10-year experience / F. Panov, Y. Gologorsky, G. Connors [et al.] // Neurosurgery. - 2013. - Vol. 7, № 1. - P. 8693.

65. Defazio, G. The epidemiology of primary dystonia: current evidence and perspectives / G. Defazio // European journal of neurology. - 2010. - Vol. 17. -Suppl. 1. - P. 9-14.

66. Depression in blepharospasm: a question of facial feedback? [Electronic resource] / J. Bedarf, S. Kebir, J. Michelis [et al.] // Neuropsychiatric disease and treatment : electronic journal. - 2017. - Vol. 13. - P. 861-864. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5522673/. - Date of access: 10.09.2019.

67. Depression in X-linked dystonia-parkinsonism: a case-control study / R. Morigaki, M. Nakataki, T. Kawarai [et al.] // Parkinsonism and related disorders. - 2013. - Vol. 19, № 9. - P. 844-846.

68. Diagnostic criteria for dystonia in DYT1 families / S. Bressman, D. Raymond, K. Wendt [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 59, № 11. - P. 1780-1782.

69. Direct interaction between causative genes of DYT1 and DYT6 primary dystonia / S. Gavarini, C. Cayrol, T. Fuchs [et al.] // Annals of neurology. - 2010. -Vol. 68, № 4. - P. 549-553.

70. Dopaminergic dysfunction and psychiatric symptoms in movement disorders: a 123I-FP-CIT SPECT study / D. Di Giuda, G. Camardese, A. Bentivoglio // European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2012. - Vol. 39, № 12. - P. 1937-1948.

71. Dystonia and dopamine: from phenomenology to pathophysiology [Electronic resource] / B. Ribot, J. Aupy, M. Vidailhet [et al.] // Progress in neurobiology. - 2019. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0301008219301029?via%3Dih ub. - Date of access: 10.09.2019.

72. Dystonia gene in Ashkenazi Jewish population located in chromosome 9q32-34 / P. Kramer, D. De Leon, L. Ozelius [et al.] // Annals of neurology. - 1990. -Vol. 27, № 2. - P. 114-120.

73. DYT13, a novel primary torsion dystonia locus, maps to chromosome 1p36.13-36.32 in an Italian family with cranial-cervical or upper limb onset / E. M. Valente, A. R. Bentivoglio, E. Cassetta [et al.] // Annals of neurology. - 2001.

- Vol. 49, № 3. - P. 362-366.

74. DYT16, a novel young-onset dystonia-parkinsonism disorder: identification of a segregating mutation in the stress-response protein PRKRA / S. Camargos, S. Scholz, J. Simon-Sanchez [et al.] // The lancet. Neurology. - 2008. - Vol. 7, № 3. -P. 207-215.

75. DYT6 dystonia: mutation screening, phenotype, and response to deep brain stimulation / J. Groen, K. Ritz, M. Contarino [et al.] // Movement disorders. - 2010.

- Vol. 25, № 14. - P. 2420-2427.

76. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary dystonias / A. Albanese, F. Asmusc, K. Bhatiad [et al.] // European journal of neurology. - 2011. -Vol. 18, № 1. - P. 5-18.

77. EFNS guidelines on the molecular diagnosis of neurogenetic disorders: general issues, Huntington's disease, Parkinson's disease and dystonias / H. Harbo. J. Finsterer, J. Baets [et al.] // European journal of neurology. - 2009. - Vol. 16, № 7. - P. 777-785.

78. Eichenseer, S. R. Beyond a motor disorder: a prospective evaluation of sleep quality in cervical dystonia / S. R. Eichenseer, G. T. Stebbins, C. L. Comella // Parkinsonism and related disorders. - 2014. - Vol. 20, № 4. - P. 405-408.

79. Epidemiological, clinical and genetic aspects of adult onset isolated focal dystonia in Ireland / L. Williams, E. McGovern, O. Kimmich [et al.] // European journal of neurology. - 2017. - Vol. 24, № 1. - P. 73-81.

80. Epidemiology of focal and generalized dystonia in Rochester, Minnesota / J. G. Nutt, M. D. Muenter, A. Aronson [et al.] // Movement disorders. - 1988. - Vol. 3, № 3. - P. 188-194.

81. Etiology of musician's dystonia: familial or environmental? / A. Schmidt, H. Jabusch, E. Altenmüller [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol. 72, № 14. - P. 12481254.

82. Evidence for locus heterogeneity in autosomal dominant torsion dystonia /

F. Ahmad, M. Davis, H. Waddy [et al.] // Genomics. - 1993. - Vol. 15, № 1. - P. 912.

83. Expanded motor and psychiatric phenotype in autosomal dominant Segawa syndrome due to GTP cyclohydrolase deficiency / J. Van Hove, J. Steyaert,

G. Matthijs [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2006. -Vol. 77, № 1. - P. 18-23.

84. Fahn, S. Classification and investigation of dystonia / S. Fahn, C. Marsden, D. Calne // Movement disorders 2 / ed.: C. Marsden, S. Fahn. - London : ButterworthHeinemann, 1987. - P. 332-358.

85. Fahn, S. Classification of dystonia / S. Fahn, S. Bressman, C. Marsden // Advances in neurology. - 1998. - Vol. 78. - P. 1-10.

86. Fahn, S. Concept and classification of dystonia / S. Fahn // Advances in neurology. - 1988. - Vol. 50. - P. 1-8.

87. Fahn, S. Principles and practice of movement disorders / S. Fahn, J. Jankovic, M. Hallett. - 2nd ed. - Philadelphia : Elsevier; 2011. - 556 p.

88. Fahn, S. The varied clinical expressions of dystonia / S. Fahn // Neurologic clinics. - 1984. - Vol. 2, № 3. - P. 541-554.

89. Failure of pallidal deep brain stimulation in DYT12-ATP1A3 dystonia / A. Albanese, M. Di. Giovanni, P. Amami, S. Lalli // Parkinsonism and related disorders. - 2017. - Vol. 45. - P. 99-100.

90. Familial blepharospasm is inherited as an autosomal dominant trait and relates to a novel unassigned gene / G. Defazio, F. Brancati, E. Valente [et al.] // Movement disorders. - 2003. - Vol. 18, № 2. - P. 207-212.

91. Fasano, A. The treatment of dystonic tremor: a systematic review / A. Fasano, F. Bove, A. Lang // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. -2014. - Vol. 85, № 7. - P. 759-769.

92. Frequency and phenotypic variability of the GAG deletion of the DYTlgene in an unselected group of patients with dystonia / K. Grundmann, U. Laubis-Herrmann, I. Bauer [et al.] // Archives of neurology. - 2003. - Vol. 60, № 9. - P. 1266-1270.

93. Functional brain networks in DYT1 dystonia / D. Eidelberg, J. Moeller, A. Antonini [et al.] // Annals of neurology. - 1998. - Vol. 44, № 3. - P. 303-312.

94. Fung, W. What is the role of the cerebellum in the pathophysiology of dystonia? / W. Fung, K. Peall // Journal of neurology. - 2019. - Vol. 266, № 6. - P. 1549-1551.

95. Galpha(olf) is necessary for coupling D1 and A2a receptors to adenylyl cyclase in the striatum / J. C. Corvol, J. M. Studler, J. S. Schonn [et al.] // Journal of neurochemistry. - 2001. - Vol. 76, № 5. - P. 1585-1588.

96. GCH1 mutations are common in Serbian patients with dystonia-parkinsonism: challenging previously reported prevalence rates of DOPA-responsive dystonia / V. Dobricic, A. Tomic, V. Brankovic [et al.] // Parkinsonism and related disorders - 2017. - Vol. 45. - P. 81-84.

97. Genetic analysis of idiopathic torsion dystonia in Ashkenazi Jews and their recent descent from a small founder population / N. Risch, D. De Leon, L. Ozelius [et al.] // Nature genetics. - 1995. - Vol. 9, № 2. - P. 152-159.

98. Genetic evidence for an association of the TOR1A locus with segmental/focal dystonia / N. Sharma, R. Franco, J. Kuster [et al.] // Movement disorders. - 2010. - Vol. 25, № 13. - P. 2183-2187.

99. Genomic deletion size at the epsilon - sarcoglycan locus determines the clinical phenotype / F. Asmus, L. Hjermind, E. Dupond [et al.] // Brain. - 2007. -Vol. 130, № 10. - P. 2736-2745.

100. Genotype-phenotype correlation of paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia / M. K. Bruno, H. Y. Lee, G. W. Auburger [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 68, № 21. - P. 1782-1789.

101. Geyer, H. L. The diagnosis of dystonia / H. L. Geyer, S. B. Bressman // The lancet. Neurology. - 2006. - Vol. 5, № 9. - P. 780-790.

102. Hamilton, M. The assessment of anxiety states by rating [Electronic resource] / M. Hamilton // British journal of medical psychology. - 1959. - Vol. 32, № 1. - P. 50-55. - Mode of access: https://doi.org/10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. - Date of access: 10.09.2019.

103. Hereditary myoclonus dystonia (DYT11): a novel SGCE gene mutation with intrafamilial phenotypic heterogeneity / S. H. Wong, M. J. Steiger, A. J. Larner [et al.] // Movement disorders. - 2010. - Vol. 25, № 7. - P. 956-957.

104. Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation / M. Segawa, A. Hosaka, F. Miyagawa [et al.] // Advances in neurology. - 1976. -Vol. 14. - P. 215-233.

105. Hereditary torsion dystonia in gypsies / S. Gimenez-Roldan, G. Delgado, M. Marin [et al.] // Advances in neurology. - 1988. - Vol. 50. - P. 73-81.

106. High psychiatric comorbidity in spasmodic torticollis: a controlled study / H. Gündel, A. Wolf, V. Xidara [et al.] // The journal of nervous and mental disease. -2003. - Vol. 191, № 7. - P. 465-473.

107. High rates of fatigue and sleep disturbances in dystonia / A. Wagle Shukla, R. Brown, K. Heese [et al.] // The international journal of neuroscience. - 2016. -Vol. 126, № 10. - P. 928-935.

108. Idiopathic torsion dystonia linked to chromosome 8 in two Mennonite families / L. Almasy, S. Bressman, D. Raymond [et al.] // Annals of neurology. -1997. - Vol. 42, № 4. - P. 670-673.

109. Impaired sleep quality and restless legs syndrome in idiopathic focal dystonia: a controlled study/ S. Paus, J. Gross, M. Moll-Muller, et al.// Journal of Neurology - 2011. - P. 38— 42

110. Irreversible motor impairment in young addicts-ephedrone, manganism or both? / K. Sikk, P. Taba, S. Haldre. [et al.] // Acta neurologica Scandinavica. - 2007. - Vol. 115, № 6. - P. 385-389.

111. Jankovic, J. Treatment of dystonia / J. Jankovic // The Lancet. Neurology. -2006. - Vol. 5, № 10. - P. 864-872.

112. Katus, L. E. An unusual presentation of tyrosine hydroxylase deficiency [Electronic resource] / L. E. Katus, S. J. Frucht // Journal of clinical movement disorders. - 2017. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5716367/pdf/40734 2017 Article

65.pdf. - Date of access: 10.09.2019.

113. Khan, N. L. Autosomal recessive, DYT2-like primary torsion dystonia: a new family / N. L. Khan, N. W. Wood, K. P. Bhatia // Neurology. - 2003. - Vol. 61, № 12. - P. 1801-1803.

114. Kostic, V. S. Brain calcification and movement disorders [Electronic resource] / V. S. Kostic, I. N. Petrovic // Current neurology and neuroscience reports. - 2017. - Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1007/s11910-017-0710-9. - Date of access: 10.09.2019.

115. Lapidos, K. The dystrophin glycoprotein complex: signaling strength and integrity for the sarcolemma / K. Lapidos, R. Kakkar, E. McNally // Circulation research. - 2004. - Vol. 94, № 8. - P. 1023-1031.

116. Late-onset primary dystonia in Zhejiang province of China: a service-based epidemiological study [Electronic resource] / L. Wang, Y. Chen, B. Hu [et al.] // Neurological sciences. - 2016. - Vol. 37, № 1. - P. 111-116. - Mode of access: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs10072-015-2366-z.pdf. - Date of access: 10.09.2019.

117. LeDoux, M. S. Dystonia: phenomenology // Parkinsonism and related disorders. - 2012. -Vol. 18. - Suppl. 1. - P. S162-S164.

118. Lee, M. S. Movement disorders following lesions of the thalamus or subthalamic region / M. S. Lee, C. D. Marsden // Movement disorders. - 1994. -Vol. 9, № 5. - P. 493-507.

119. Lehn, A. Psychiatric disorders in idiopathic-isolated focal dystonia / A. Lehn, G. Mellick, R. Boyle // Journal of neurology. - 2014. - Vol. 261, № 4. -P. 668-674.

120. Long-term follow-up of DYT1 dystonia patients treated by deep brain stimulation: an open-label study / L. Cif, X. Vasques, V. Gonzalez [et al.] // Movement disorders. - 2010. - Vol. 25, № 3. - P. 289-299.

121. Marsden, W. N. Stressor-induced NMDAR dysfunction as a unifying hypothesis for the aetiology pathogenesis and comorbidity of clinical depression / W. N. Marsden // Medical hypotheses. - 2011. - Vol. 77, № 4. - P. 508-528.

122. Molecular pathways in dystonia / D. C. Bragg, I. A. Armata, F. C. Nery [et al.] // Neurobiology of disease. - 2011. - Vol. 42, № 2. - P. 136-147.

123. Mood and energy determinants of quality of life in dystonia / A. Soeder, B. M. Kluger, M. S. Okun [et al.] // Journal of neurology. - 2009. - Vol. 256, № 6.

- P. 996-1001.

124. Movement disorders in childhood / H. S. Singer, J. W. Mink, D. L. Gilbert [et al.]. - Philadelphia : Saunders Elsevier, 2010. - 288 p.

125. Mutations in ANO3 cause dominant craniocervical dystonia: ion channel implicated in pathogenesis / G. Charlesworth, V. Plagnol, K. Holmström. [et al.] // American journal of human genetics. - 2012. - Vol. 91, № 6. - P. 1041-1050.

126. Mutations in CIZ1 cause adult onset primary cervical dystonia / J. Xiao, R. J. Uitti, Y. Zhao [et al.] // Annals of neurology. - 2012. - Vol. 71, № 4. - P. 458469.

127. Mutations in GNAL cause primary torsion dystonia / T. Fuchs, R. Saunders-Pullman, I. Masuho [et al.] // Nature genetics. - 2013. - Vol. 45, № 1. - P. 88-92.

128. Mutations in THAP1 (DYT6) in early-onset dystonia: a genetic screening study / S. Bressman, D. Raymond, T. Fuchs [et al.] // The lancet. Neurology. - 2009.

- Vol. 8, № 5. - P. 441-446.

129. Müller, U. The monogenic primary dystonias / U. Müller // Brain. - 2009. -Vol. 132, № 8. - P. 2005-2025.

130. Nardocci N. Myoclonus-dystonia syndrome / N. Nardocci // Handbook of clinical neurology. - 2011. - Vol. 100. - P. 563-575.

131. Narrowing the DYT6 dystonia region and evidence for locus heterogeneity in the Amish-Mennonites / R. Saunders-Pullman, D. Raymond, G. Senthil [et al.] //

American journal of medical genetics. Part A. - 2007. - Vol. 143A, № 18. - P. 2098-2105.

132. Neurodegeneration with brain iron accumulation: clinicoradiological approach to diagnosis / L. Amaral, S. Gaddikeri, P. Chapman [et al.] // Journal of neuroimaging. - 2015. - Vol. 45, № 4. - P. 539-551.

133. Neuropathology of a case of dopa-responsive dystonia associated with a new genetic locus, DYT14 / H. Grotzsch, G. Pizzolato, J. Ghika [et al.] // Neurology. -2002. - Vol. 58, № 12. - P. 1839-1842.

134. Nomenclature of genetic movement disorders: recommendations of the international Parkinson and movement disorder society task force / C. Marras, A. Lang, B. P. Van de Warrenburg [et al.] // Movement disorders. - 2016. - Vol. 31, № 4. - P. 436-457.

135. Non-DYT1 dystonia in a large Italian family / A. Bentivoglio, N. DelGrosso, A. Albanese [et al.] // Journal of neurology neurosurgery and psychiatry. - 1997. -Vol. 62, № 4. - P. 357-360.

136. Nonmotor manifestations of dystonia: a systematic review / D. Kuyper, V. Parra, S. Aerts [et al.] // Movement disorders. - 2011. - Vol. 26, № 7. - P. 12061217.

137. Non-motor symptoms and quality of life in dopa-responsive dystonia patients / E. Timmers, A. Kuiper, M. Smit [et al.] // Parkinsonism and related disorders. - 2017. - Vol. 45. - P. 57-62.

138. Non-motor symptoms in patients with adult-onset focal dystonia: sensory and psychiatric disturbances [Electronic resource] / A. Conte, I. Berardelli, G. Ferrazzano [et al.] // Parkinsonism and related disorders. - 2016. - Vol. 22. - Suppl. 1. - P. S111-S114. - Mode of access: https://doi.org/10.1016/iparkreldis.2015.09.001. - Date of access: 10.09.2019.

139. Nonmotor symptoms in primary adult-onset cervical dystonia and blepharospasm [Electronic resource] / J. Yang, N. Shao, W. Song [et al.] // Brain and behavior. - 2017. - Vol. 7, № 2. - Mode of access:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/brb3.592. - Date of access: 10.09.2019.

140. Obsessive compulsive disorder among idiopathic focal dystonia patients: an epidemiological and family study / R. Cavallaro, G. Galardi, M. Cavalini [et al.] // Biological psychiatry. - 2002. - Vol. 52, № 4. - P. 356-361.

141. Ozelius, L. J. Milestones in dystonia / L. J. Ozelius, N. Lubarr, S. B. Bressman // Movement disorders. - 2011. - Vol. 26, № 6. - P. 1106-1126.

142. Pallidal stimulation for myoclonus-dystonia: ten years' outcome in two patients / E. Roze, M. Vidailhet, C. Hubsch [et al.] // Movement disorders. - 2015. - Vol. 30, № 6. - P. 871-872.

143. Paroxysmal kinesigenic choreoathetosis locus maps to chromosome 16p11.2-q12.1 / H. Tomita, S. Nagamitsu, K. Wakui [et al.] // American journal of human genetics. - 1999. - Vol. 65, № 6. - P. 1688-1697.

144. Patel, N. Sensory aspects of movement disorders / N. Patel, J. Jankovic, M. Hallett // The Lancet. Neurology. - 2014. - Vol. 13, № 1. - P. 100-112.

145. Persistence of the common Hartnup disease D173N allele in populations of European origin / D. N. Azmanov, H. Rodgers, C. Auray-Blais [et al.] // Annals of human genetics. - 2007. - Vol. 71, № 6. - P. 755-761.

146. Petrucci, S. Genetic issues in the diagnosis of dystonias [Electronic resource] / S. Petrucci, E. M. Valente // Frontiers in neurology. - 2013. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2013.00034/full. - Date of access: 10.09.2019.

147. Phenomenology and classification of dystonia: a consensus update / A. Albanese, K. Bhatia, S.B. Bressman [et al.] // Movement disorders. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P. 863-873.

148. Phenotypic characterization of DYT13 primary torsion dystonia / A. Bentivoglio, T. Ialongo, M. Contarino [et al.] // Movement disorders. - 2004. -Vol. 19, № 2. - P. 200-206.

149. Planning genetic studies on primary adult-onset dystonia: sample size estimates based on examination of first-degree relatives / G. Defazio, D. Martino,

M. Aniello [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2006. - Vol. 251, № 1/2.

- P. 29-34.

150. Practical guidance for CD management involving treatment of botulinum toxin: a consensus statement / A. Albanese, G. Abbruzzese, D. Dressler [et al.] // Journal of neurology. - 2015. - Vol. 262, № 10. - P. 2201-2213.

151. Psychiatric associations of adult-onset focal dystonia phenotypes / B. Berman, J. Junker, E. Shelton [et al.] // Journal of neurology neurosurgery and psychiatry. - 2017. - Vol. 88, № 7. - P. 595-602.

152. Psychiatric comorbidity in patients with spasmodic dysphonia: a controlled study / H. Gundel, R. Busch, A. Ceballos-Baumann, E. Seifert // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2007. - Vol. 78, № 12. - P. 1398-1400.

153. Psychiatric co-morbidity is highly prevalent in idiopathic cervical dystonia and significantly influences health-related quality of life: results of a controlled study / M. Smit, A. Kuiper, V. Han [et al.] // Parkinsonism and related disorders. -2016. - Vol. 30. - P. 7-12.

154. Psychiatric disorders in adult-onset focal dystonia: a case-control study / G. Fabbrini, I. Berardelli, G. Moretti [et al.] // Movement disorders - 2010. - Vol. 25, № 4. - P. 459-465.

155. Psychiatric disorders, myoclonus dystonia and SGCE: an international study [Electronic resource] / K. J. Peall, J. M. Dijk, R. Saunders-Pullman [et al.] // Annals of clinical and translational neurology. - 2016. - Vol. 3, № 1. - P. 4-11. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/acn3.263. - Date of access: 10.09.2019.

156. Psychiatric symptoms associated with focal hand dystonia / V. Voon, T. R. Butler, V. Ekanayake [et al.] // Movement disorders. - 2010. - Vol. 25, № 13.

- P. 2249-2252.

157. Quality of life in patients with focal dystonia / T. Pekmezovic, M. Svetel, N. Ivanovic [et al.] // Clinical neurology and neurosurgery. - 2009. - Vol. 111, № 2.

- P. 161-164.

158. Quality of sleep in primary focal dystonia: a case-control study / L. Avanzino, D. Martino, R. Marchese [et al.] // European journal of neurology. - 2010. - Vol. 17, № 4. - P. 576-581.

159. Ramirez-Castaneda, J. Long-term efficacy, safety, and side effect profile of botulinum toxin in dystonia: a 20-year follow-up / J. Ramirez-Castaneda, J. Jankovic // Toxicon. - 2014. - Vol. 90. - P. 344-348.

160. Refinement of the DYT15 locus in myoclonus dystonia / F. Han, L. Racacho, A. Lang [et al.] // Movement disorders. - 2007. - Vol. 22, № 6. - P. 888-892.

161. Relation between depression and anxiety in dystonic patients: implications for clinical management / E. Moraru, P. Schnider, A. Wimmer [et al.] // Depression and anxiety. - 2002. - Vol. 16, № 3. - P. 100-103.

162. Relationship between various clinical outcome assessments in patients with blepharospasm / J. Jankovic, C. Kenney, S. Grafe [et al.] // Movement disorders. -2009. - Vol. 24, № 3. - P. 407-413.

163. Rest and other types of tremor in adult-onset primary dystonia / R. Erro, I. Rubio-Agusti, T. Saifee [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2014. - Vol. 85, № 9. - P. 965-968.

164. Risk factors for idiopathic dystonia in Queensland, Australia / J. Newman, R. Boyle, J. O'Sullivan [et al.] // Journal of clinical neuroscience. - 2014. - Vol. 21, № 12. - P. 2145-2149.

165. Search for a founder mutation in idiopathic focal dystonia from northern Germany / C. Klein, L. Ozelius, J. Hagenah [et al.] // American journal of human genetics. - 1998. - Vol. 63, № 6. - P. 1777-1782.

166. Severity of dystonia is correlated with putaminal gray matter changes in myoclonus-dystonia / R. J. Beukers, J. N. van der Meer, S. M. van der Salm [et al.] // European journal of neurology. - 2011. - Vol. 18, № 6. - P. 906-912.

167. Short- and long-term outcome of chronic pallidal neurostimulation in monogenic isolated dystonia / N. Bruggemann, A. Kuhn, S. Schneider [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 84, № 9. - P. 895-903.

168. Sitburana, O. Focal hand dystonia, mirror dystonia and motor overflow / O. Sitburana, J. Jankovic // Journal of the neurological sciences. - 2008. - Vol. 266, № 1/2. - P. 31-33.

169. Sleep in patients with primary dystonia: a systematic review on the state of research and perspectives / E. Hertenstein, N. Tang, C. Bernstein [et al.] // Sleep medicine reviews. - 2016. - Vol. 26. - P. 95-107.

170. Spasmodic dysphonia: a review. Part 2: characterization of pathophysiology / J. M. Hintze, C. L. Ludlow, S. F. Bansberg [et al.] // Otolaryngology and head and neck surgery. - 2017. - Vol. 157, № 4. - P. 558-564.

171. Stress-induced neuroinflammation: mechanisms and new pharmacological targets / C. Munhoz, B. Garcia-Bueno, J. Madrigal [et al.] // Brazilian journal of medical and biological research. - 2008. - Vol. 41, № 12. - P. 1037-1046.

172. Striatopallidal and thalamic dystonia. A magnetic resonance imaging anatomoclinical study / S. Lehericy, M. Vidailhet, D. Dormonr [et al.] // Archives of neurology. - 1996. - Vol. 53, № 3. - P. 241-250.

173. Study of a Swiss dopa-responsive dystonia family with a deletion in GCH1: redefining DYT14 as DYT5 / C. Wider, S. Melquist, M. Hauf [et al.] // Neurology.

- 2008. - Vol. 70, № 16, part 2. - P. 1377-1383.

174. Subthalamic nucleus deep brain stimulation in isolated dystonia: a 3-year follow-up study / J. Ostrem, M. San Luciano, K. Dodenhoff [et al.] // Neurology. -2017. - Vol. 88, № 1. - P. 25-35.

175. Tanabe, L. M Genetic background modulates the phenotype of a mouse model of DYT1 dystonia [Electronic resource] / L. M. Tanabe, C. Martin, W. T. Dauer // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 2. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal.pone.0032245&ty pe=printable. - Date of access: 10.09.2019.

176. THAP1 mutations (DYT6) are an additional cause of early-onset dystonia / H. Houlden, S. Schneider, R. Paudel [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 74, № 10.

- P. 846-850.

177. The Hamilton depression rating scale: has the gold standard become a lead weight / R. M. Bagby, A. G. Ryder, D. R. Schuller [et al.] // The American journal of psychiatry. - 2004. - Vol. 161, № 12. - P. 2163-2177.

178. The impact of blepharospasm and cervical dystonia on health-related quality of life and depression / J. Müller, G. Kemmler, J. Wissel [et al.] // Journal of neurology. - 2002. - Vol. 249, № 7. - P. 842-846.

179. The international classification of headache disorders, 3rd edition (beta version). Headache classification committee of the international headache society (IHS) [Electronic resource] // Cephalalgia: an international journal of headache. -2013. - Vol. 33, № 9. - P. 629-808. - Mode of access: https://doi.org/10.1177/0333102413485658. - Date of access: 10.09.2019.

180. The multidimensional fatigue inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue / E. M. Smets, B. Garssen, B. Bonke [et al.] // Journal of psychosomatic research. - 1995. - Vol. 39, № 3. - P. 315-325.

181. The phenotypic spectrum of DYT24 due to ANO3 mutations / M. Stamelou, G. Charlesworth, C. Cordivari [et al.] // Movement disorders. - 2014. - Vol. 29, № 7. - P. 928-934.

182. The physical, social and emotional aspects are the most affected in the quality of life of the patients with cervical dystonia / R. W. Werle, S. Y. M. Takeda, M. B. Zonta [et al.] // Arquivos de neuro-psiquiatria. - 2014. - Vol. 72, № 6. - P. 405-410.

183. The prevalence and correlation of non-motor symptoms in adult patients with idiopathic focal or segmental dystonia [Electronic resource] / N. Novaretti, A. Cunha, T. Bezerra [et al.] // Tremor and other hyperkinetic movements. - 2019. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6377805/pdf/tre-09-596-11939-1.pdf. - Date of access: 10.09.2019.

184. The prevalence of primary dystonia: a systematic review and meta-analysis / T. D. Steeves, L. Day, J. Dykeman [et al.] // Movement disorders. - 2012. - Vol. 27, № 14. - P. 1789-1796.

185. The relationship between the dopaminergic system and depressive symptoms in cervical dystonia / E. Zoons, M. A. J. Tijssen,_Y. E. M. Dreissen [et al.] // European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2017. - Vol. 44, № 8. - P. 1375-1382.

186. Tighe, A. P. Botulinum neurotoxins: mechanism of action / A. P. Tighe,

G. Schiavo // Toxicon. - 2013. - Vol. 67. - P. 87-93.

187. Unilateral lesions of the globus pallidus: report of four patients presenting with focal or segmental dystonia / A. Münchau, D. Mathen, T. Cox [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery and psychiatry. - 2000. - Vol. 69, № 4. - P. 494-498.

188. Unusual familial presentation of epsilon-sarcoglycan gene mutation with falls and writer's cramp / V. Koukouni, E. Valente, C. Cordivari [et al.] // Movement disorders. - 2008. - Vol. 23, № 13. - P. 1913-1915.

189. Wolters, E. Parkinsonism and related disorders / E. Wolters, T. Van Laar,

H. W. Berendse. - Amsterdam : VU University press, 2007. - 576 p.

190. Zigmond, A. S. The Hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta psychiatrica Scandinavica. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361370.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Идентифицированные генетические мутации при первичных мышечных дистониях..........................................................................18

Таблица 2 - Характеристика сравниваемых групп.......................................51

Таблица 3 - Выраженность немоторных симптомов в группе пациентов с блефароспазмом, фокальной цервикальной дистонией при фокальной

дистонии...........................................................................................54

Рисунок 1 - Структура астенического синдрома у пациентов с фокальной

мышечной дистонией............................................................................57

Рисунок 2. - Выраженность депрессивного расстройства по шкале депрессии Гамильтона в группе пациентов с блефароспазмом и цервикальной дистонией ....58 Рисунок 3 - Выраженность психоэмоциональных расстройств по шкале тревоги

Гамильтона у пациентов с блефароспазмом и цервикальной дистонией.............59

Рисунок 4 - Выраженность реактивной тревоги по самоопроснику Спилберга в

группе пациентов с блефароспазмом и цервикальной дистонии.......................60

Рисунок 5 - Выраженность личностной тревоги по самоопроснику Спилберга в

группе пациентов с блефароспазмом и цервикальной дистонией.....................60

Рисунок 6 - Структура астенического синдрома у пациентов с блефароспазмом и

цервикальной дистонией по подшкалам МР1-20...........................................62

Таблица 4 - Выраженность немоторных симптомов в группе пациентов с

сегментарной дистонией........................................................................63

Рисунок 7 - Структура астенического синдрома у пациентов с сегментарной

мышечной дистонией по шкале МБ1-20......................................................65

Таблица 5 - Выраженность немоторных симптомов в группе пациентов с

генерализованной дистонией..................................................................66

Рисунок 8 - Структура астенического синдрома у пациентов с генерализованной

мышечной дистонией по шкале МБ1-20.....................................................68

Таблица 6 - Сравнение выраженности немоторных симптомов в группе пациентов с фокальной и сегментарной дистонией.....................................................69

Таблица 7 - Сравнение выраженности немоторных симптомов в группе пациентов

с фокальной и генерализованной дистонией................................................71

Таблица 8 - Сравнение выраженности немоторных симптомов в группе пациентов

с сегментарной и генерализованной дистонией............................................72

Таблица 9 - Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с

фокальной цервикальной дистонией.........................................................74

Таблица 10 - Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с

блефароспазмом..................................................................................75

Таблица 11 - Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с

сегментарной дистонией........................................................................75

Таблица 12 - Взаимосвязь моторных и немоторных симптомов у пациентов с

генерализованной дистонией..................................................................77

Рисунок 9 - Изменение выраженности дистонического гиперкинеза через 1 и 3

месяца лечения у пациентов с блефароспазмом по шкале 1апкоую (ЖБ)............79

Рисунок 10 - Изменение выраженности дистонического гиперкинеза через 1 и 3 месяца лечения у пациентов с фокальной цервикальной дистонией по шкале

ТЛ№8ТЯ8...........................................................................................79

Рисунок 11 - Динамика немоторных симптомов при первичном осмотре, через 1 и 3 месяца после ботулинотерапии у пациентов с фокальными мышечными

дистониями (п=40)...............................................................................80

Рисунок 12 - Динамика частоты встречаемости легкого, среднего и тяжелого депрессивного расстройства у пациентов с фокальными мышечными дистониями

по ШДГ.............................................................................................81

Рисунок 13 - Динамика частоты встречаемости тревожного расстройства у

пациентов с фокальными мышечными дистониями по ШТГ...........................82

Рисунок 14 - Динамика частоты встречаемоти реактивной тревоги у пациентов с

фокальными мышечными дистониями по самоопроснику Спилберга................83

Рисунок 15 - Динамика частоты встречаемости личностной тревоги у пациентов с фокальными мышечными дистониями по самоопроснику Спилберга..........................................................................................83

Рисунок 16 - Динамика выраженности астенического синдрома через 1 и 3 месяца

после лечения по подшкалам MFI-20........................................................84

Рисунок 17 - Изменение выраженности дистонического гиперкинеза на фоне лечения у пациентов с сегментарной цервикальной дистонией по шкале

TWSTRS...........................................................................................85

Рисунок 18 - Динамика немоторных симптомов при первичном осмотре, через 1 и 3 месяца после ботулинотерапии в группе пациентов с сегментарными мышечными

дистониями (n=30)...............................................................................86

Рисунок 19 - Динамика частоты встречаемости легкого, среднего и тяжелого депрессивного расстройства на фоне лечения по ШДГ у пациентов с сегментарной

дистонией..........................................................................................87

Рисунок 20 - Динамика частоты встречаемости легкого, умеренного и выраженного тревожного расстройства у пациентов с сегментарными дистониями

на фоне лечения по ШТГ.......................................................................88

Рисунок 21 - Динамика частоты встречаемости реактивной тревоги на фоне лечения у пациентов с сегментарной дистонией по шкале самооценки

Спилберга..........................................................................................88

Рисунок 22 - Динамика частоты встречаемости личностной тревоги на фоне лечения у пациентов с сегментарной дистонией по шкале самооценки

Спилберга.........................................................................................89

Рисунок 23 - Динамика выраженности астенического синдрома на фоне лечения по

подшкалам MFI-20 у пациентов с сегментарной дистонией...........................90

Рисунок 24 - Изменение выраженности дистонического гиперкинеза через 1 и 3 месяца лечения у пациентов с генерализованной дистонией по шкале Фан-

Марсден............................................................................................91

Рисунок 25 - Динамика немоторных симптомов при первичном осмотре, через 1 и 3 месяца после БТ в группе пациентов с генерализованными мышечными

дистониями (n=30)...............................................................................91

Рисунок 26 - Динамика частоты встречаемости депрессивного расстройства на фоне лечения у пациентов с генерализованными дистониями по ШДГ..............92

Рисунок 27 - Динамика частоты встречаемости тревожного расстройства на фоне

лечения у пациентов с генерализованными дистониями по ШТГ......................93

Рисунок 28 - Динамика частоты встречаемости реактивной тревоги на фоне лечения у пациентов с генерализованной дистонией по шкале самооценки

Спилберга..........................................................................................93

Рисунок 29 - Динамика частоты встречаемости личностной тревоги на фоне лечения у пациентов с генерализованной дистонией по шкале самооценки

Спилберга..........................................................................................94

Рисунок 30 - Динамика выраженности астенического синдрома на фоне лечения по

подшкалам MFI-20 у пациентов с генерализованной дистонией......................95

Таблица 13 - Стрессовая нагрузка за предшествующий год у пациентов с

фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями......................97

Таблица 14 - Стадии стресса, определенные с помощью ЭФПЭ у пациентов с

фокальной, сегментарной и генерализованной дистонией до лечения................98

Таблица 15 - Корреляционная зависимость эмоционального стресса и немоторных

симптомов у пациентов с фокальными дистониями.......................................99

Таблица 16 - Корреляционная зависимость эмоционального стресса и немоторных

симптомов у пациентов с сегментарными дистониями.................................100

Таблица 17 - Взаимосвязь эмоционального стресса и немоторных симптомов у

пациентов с сегментарными дистониями..................................................101

Рисунок 31 - Исходный уровень психологического стресса и его динамика в ходе лечения для пациентов с фокальными, сегментарными и генерализованными

дистониями.......................................................................................103

Рисунок 32 - Динамика частоты встречаемости психологического стресса в ходе

лечения у пациентов с фокальными дистониями........................................104

Рисунок 33 - Динамика частоты встречаемости уровня психологического стресса в

ходе лечения у пациентов с сегментарными дистониями..............................104

Рисунок 34 - Динамика частоты встречаемости уровня психологического стресса в ходе лечения у пациентов с генерализованными дистониями........................106

Рисунок 35 -Распределение физиологического стресса по стадиям через 1 месяц после проведения БТ у пациентов с фокальными, сегментарными и

генерализованными дистониями.............................................................107

Рисунок 36 - Распределение физиологического стресса через 3 месяца после проведения БТ у пациентов с фокальными, сегментарными и генерализованными дистониями........................................................................................108