Клиническая и иммунологическая характеристика острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой у детей первого месяца жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Соколова, Анна Сергеевна

• Соколова, Анна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соколова, Анна Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-эпидемиологические особенности кишечных инфекций у детей первого месяца жизни.

1.2. Особенности иммунологической реактивности детей первого месяца жизни.

1.3. Особенности патологии у. детей, в зависимости от пола.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1.Результаты собственных исследований.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Иммунологические исследования.

2.2.2.Статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ УСЛОВНО-ПАТОГЕННОЙ ФЛОРОЙ, У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО МЕСЯЦА ЖИЗНИ.

3.1. Состояние здоровья и течение беременности матерей детей с кишечной инфекцией, вызванной условно-патогенной флорой.

3.2. Клиническая характеристика кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, в зависимости от пола ребенка.

3.2.1. Клинические особенности течения кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни с учетом наличия изменений на нейросонограмме.

3.3. Анамнез матерей и клиническая характеристика кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни в зависимости от наличия синдрома цитолиза.

3.3.1. Анамнез матерей и клиническая характеристика кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни в зависимости от наличия синдрома цитолиза и пола ребенка.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО МЕСЯЦА ЖИЗНИ С КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ, ВЫЗВАННЫМИ УСЛОВНО-ПАТОГЕННОЙ ФЛОРОЙ.

4.1. Состояние системного иммунитета у детей первого месяца жизни с кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенной флорой.

4.2. Корреляционные взаимоотношения показателей системного иммунитета у детей с острыми кишечными инфекциями первого месяца жизни.

4.3. Иммунологическая характеристика детей первого месяца жизни с кишечными инфекциями в зависимости от наличия синдрома цитолиза.

Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ ВЫЗВАННЫХ УСЛОВНО-ПАТОГЕННОЙ ФЛОРОЙ, У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО МЕСЯЦА ЖИЗНИ.

5.1. Спектр условно-патогенных возбудителей кишечных инфекций у детей первого месяца жизни.

5.2. Клиническая оценка эффективности лечения острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни в зависимости от пола.

5.3. Клиническая и иммунологическая оценка эффективности применения виферона при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни.

5.4. Функциональное состояние Т-лимфоцитов при кишечной инфекции, вызванной условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни.

5.5. Анализ корреляционных взаимодействий между показателями иммунитета и цитокинсинтезирующими СЭЗ -лимфоцитами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая и иммунологическая характеристика острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой у детей первого месяца жизни»

Инфекционные болезни у детей были и остаются одной из основных проблем педиатрии, поскольку как в прошлом веке, так и в настоящее время занимают ведущее место в заболеваемости и смертности детей [135]. Острые кишечные инфекции (ОКИ) сохраняют свою актуальность в связи с широкой распространенностью и высокой заболеваемостью, особенно у детей раннего возраста. В педиатрической практике заболеваемость ОКИ устойчиво занимает 2-е место после респираторных вирусных инфекций и сопровождается развитием серьезных осложнений с летальными исходами [24, 70, 118, 121]. В последние годы, в связи с изменившимися социально-экономическими и эпидемиологическими условиями отмечается отчетливая тенденция к росту заболеваемости ОКИ [5, 19, 21, 96, 120]. Их частота по РФ составляет 414,7-457,9 случаев на 100 тысяч населения без тенденции к снижению. ОКИ прочно удерживают 2-3 место среди причин летальных исходов после болезней верхних дыхательных путей и ВИЧ-инфекции [21, 120]'.

Ухудшение в целом здоровья детей усугубляет, по данным многих авторов, течение инфекционного процесса и объясняет развитие в настоящее время в основном среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ [18, 56].

Многими авторами отмечается возрастание роли условно-патогенных бактерий в этиологии кишечных инфекций [21, 94, 131].

Большое значение при инфекционном поражении желудочно-кишечного тракта в неонатальном периоде имеет состояние системного иммунитета. В работах ряда авторов (Карпова Н.В., 1984; Чащина С.Е., 1990; Паньшина И.С., 2003; Туринцева Е.Г., 2004) было показано, что клиника условно-патогенных энтероколитов у детей первого полугодия жизни однотипна и не имеет клинических различий, а дисбаланс показателей клеточного и гуморального иммунитета с первых дней болезни является адаптивной реакцией на микробное заражение.

Условно-патогенная микрофлора кишечника способна вызывать развитие тяжелой полиорганной патологии при нарушении иммунорегуляторных механизмов [104]. У детей раннего возраста, новорожденных, недоношенных условно-патогенные микроорганизмы способны вызывать такие заболевания как конъюнктивит, омфалит, энтероколит, менингит, сепсис [37].

Одной из основных функций микрофлоры кишечника является реализация иммунологических защитных механизмов [36, 58, 63, 98, 106, 125, 193, 196]. Изменения микрофлоры кишечника (чаще инфекционного генеза) сопровождаются изменениями в иммунной системе ребенка. Нарушения гуморальных и клеточных параметров иммунитета снижают резистентность организма, способствуют развитию инфекционных, аллергических и аутоиммунных осложнений, что ведет к формированию патологических замкнутых кругов, разорвать которые самостоятельно организм не в состоянии [125, 127, 185].

Новорожденные дети чаще, чем дети старшего возраста, заболевают инфекционными заболеваниями. Это связано, с одной стороны, с функциональной незрелостью иммунной системы [136, 168], с другой стороны, известно, что функционирование иммунной системы у детей в перинатальном периоде и на первом году жизни зависит в значительной степени от состояния здоровья матери и особенностей течения беременности [13, 16, 51, 114]. По мнению многих авторов, большинство новорожденных от здоровых матерей реже страдают бактериальными инфекциями. [16].

Значительный риск инфицирования отмечается у детей с высокими показателями свободного билирубина' (неонатальная конъюгационная желтуха, ГБН), который оказывает угнетающее действие на иммунную реактивность клеток. У таких детей отмечается снижение пролиферативного ответа, лимфоцитов на фитогемагглютинин, позднее образование специфических антител, отсроченный синтез Ig G и А [16, 20].

В настоящее время доказана ведущая роль провоспалительных цитокинов и баланса их с антагонистами в выраженности и направленности системной воспалительной реакции [49, 82, 102]. Клиническая картина и особенности течения инфекционных заболеваний напрямую зависят от уровней продукции про- и противовоспалительных цитокинов и их влияния на иммунорегуляторные и эффекторные иммунные механизмы [15, 53, 81, 102].

При кишечных инфекциях в клинике превалирует инфекционно-диарейный синдром. Однако, его механизмы в случае выделения условно-патогенных энтеробактерий не до конца ясны, и обсуждаются многими авторами. В качестве одного из наиболее вероятных механизмов рассматривают контактную бактериальную стимуляцию выработки провоспалительных цитокинов [10, 34, 79].

Учитывая «физиологический» иммунодефицит в сочётании со снижением активности системы интерферона у новорожденных детей, частоту и тяжесть инфекционно-воспалительных заболеваний у них, нередко приводящих к летальному исходу, представляется важным разработка методов коррекции иммунной и интерфероновой недостаточности у этого контингента детей [50].

Большинство педиатров признает большую подверженность мальчиков бактериальным и другим инфекциям, не ограничивающуюся неонатальным периодом. Данное положение основывается на гипотезе, согласно которой один из генетических локусов на Х-хромосоме связан с синтезом иммуноглобулинов. В пользу этого свидетельствует наличие ряда врожденных сцепленных с полом иммунодефицитных состояний. Продукция большего числа клеток, вырабатывающих антитела у девочек, является, как считают, следствием действия женского полового гормона. Эстрогены способны усиливать пролиферацию иммунокомпетентных клеток, что обеспечивает лучшую способность женского организма к иммунному ответу [16, 20,31, 167, 194].

Стабильное превышение уровня младенческой смертности у мальчиков в сравнении с девочками отмечается рядом авторов и связано с объективными причинами — биологическими особенностями организма мальчиков и девочек. При анализе перинатальных потерь по полу плода и ребенка выявляется существенное превышение и мертворождаемости, и ранней неонатальной смертности мальчиков в сравнении с девочками [113].

Однако в литературе нет точных данных о клинических проявлениях, иммунологических особенностях развития инфекционного процесса у детей первого месяца жизни в зависимости от пола ребенка.

Это побудило нас обобщить собственные наблюдения за детьми первого месяца жизни и выявить различия в клинической картине течения инфекционного процесса и изменения иммунологических параметров в зависимости от пола ребенка.

В этой связи нами поставлена цель исследования: определить клинические и иммунологические особенности острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой у детей первого месяца жизни и оценить влияние виферона на клинические и иммунологические показатели для оптимизации лечения.

Задачи исследования:

1. Определить особенности анамнеза матерей пациентов и выявить факторы риска развития острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой у детей первого месяца жизни.

2. Установить клинические и биохимические особенности острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни с учетом пола ребенка.

3. Изучить состояние параметров системного иммунитета и функциональное состояние СОЗ+лимфоцитов у детей с острыми кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенной флорой, в возрасте первого месяца жизни.

4. Оценить клиническую и иммунологическую эффективность терапии иммунотропным препаратом (виферон) в лечении острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни.

Научная новизна исследования

Установлено, что патологическая гипербилирубинемия чаще встречается у мальчиков (91,8%) по сравнению с девочками (76,3%) и наличие желтухи коррелирует с низкими показателями клеточного иммунитета и Ig М, что отражает влияние инфекционного процесса на уровень билирубина у детей данной когорты.

У детей с кишечной инфекцией; вызванной условно-патогенной флорой, при наличии очагов малой гнойной инфекции, дефицита массы тела и кандидозной инфекции чаще наблюдается синдром цитолиза, атрибутивный риск соответственно равен 25,9%, 49,5%, 21,9%.

В отличие от исследований, опубликованных ранее, у детей первого месяца жизни с острыми кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенной флорой, наблюдается лейкопения за счет лимфопении и гранулоцитопении, снижения клеточных (CD20+, CD3+, CD4+, CD8+) и гуморальных (Ig А, М) параметров иммунитета. У мальчиков отмечается снижение Ig G по сравнению с девочками.

Впервые установлено, что количество цитокинсинтезирующих CD3-лимфоцитов у детей первого месяца жизни с энтероколитами, вызванными условно-патогенной флорой, снижено. На фоне применения виферона количество цитокинсинтезирующих CD3-лимфоцитов (CD3+/TNFa+, CD3+/IL4+, CD3+/IL2+) и стимулированная продукция CD3+/TNFa+ и CD3+/IFNy+ возрастает.

Практическая значимость

У детей первого месяца жизни 47,3% занимают энтероколиты, вызванные грамотрицательной флорой: Klebsiella pneumoniae и oxytoca — 32,3%, Esherichiae coli с измененными свойствами — 8,9%, Enterobacter 6,1%. Грамположительная флора в этиологии энтероколитов занимает 19,4%, это в основном Enterococcus faecium и faecalis — 13,1%, Staphilococcus — 5,1%. Два и более условно-патогенных возбудителя явились причиной кишечной инфекции у детей первого месяца жизни в 33,3% случаев.

Наличие патологической гипербилирубинемии у 85,9% детей и синдрома цитолиза у 41,4% детей с острыми кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенной флорой первого месяца* жизни, требует биохимического обследования и контроля в процессе реабилитации.

У детей с ППЦНС и изменениями на НСГ клинические симптомы кишечной инфекции (бледность, мраморность кожного покрова, акроцианоз, патологический стул) сохраняются более длительное время (в среднем на 2 дня). Для сокращения длительности симптомов инфекционного процесса необходимо назначение препаратов, улучшающих деятельность нервной системы, с учетом изменений на НСГ и рекомендаций невропатолога.

В стандартном комплексе терапии кишечных инфекций у детей первого месяца жизни, учитывая снижение гуморальных (Ig А, М) и клеточных (CD20+, CD3+, CD4+, CD8+) параметров иммунитета, целесообразно использовать иммунотропный препарат - виферон -I по 1 свече 2 раза в день в течение 5 дней.

Положения, выносимые на защиту

1. При кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенной флорой, патологическая гипербилирубинемия встречается чаще у мальчиков (91,8%) по сравнению с девочками (76,3%) (р=0,017).

Длительность клинических симптомов на фоне стандартной терапии дольше сохраняется у детей с ППЦНС и нейровизуализацией на НСГ, а также у мальчиков по сравнению с девочками.

У детей с кишечной инфекцией, вызванной условно-патогенной флорой, при наличии очагов малой гнойной инфекции, дефицита массы тела и кандидозной инфекции чаще наблюдается синдром цитолиза, атрибутивный риск соответственно равен 25^9%, 49,5%, 21,9%.

2. У детей первого месяца жизни с кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенной флорой, в: отличие от ранее опубликованных данных, отмечается лейкопения за счет лимфопении и гранулоцитопении, снижение клеточных (С020+, СБЗ+, СБ4+, С08+) и гуморальных А, М) параметров иммунитета при сохраненной.активности фагоцитоза (НСТ-тест спонт., БА, АФм, АФн).

Впервые установлено что, спонтанное количество цитокинсинтезирующих СБЗ+/Т№а+, СБЗ+/1Ь2+, СОЗ+/1Ь4+, СБЗ+/[РКу+ и стимулированных СБЗ+/1Ъ4+, СОЗ+/1РМу+ лимфоцитов снижено, что ведет к снижению адаптивного иммунитета в данной когорте больных.

3. При использовании виферона повышается спонтанная продукция цитокинсинтезирующих СОЗ-лимфоцитов (СБЗ+/Т№а+, СБЗ+/1Ь4+, СБЗ+/1Ь2+) и стимулированная продукция СВЗ+/Т№а+ и СБЗ+/ГРКу+. Включение в комплекс стандартной терапии виферона в течение 5 дней способствует сокращению длительности кишечного процесса в виде укорочения длительности патологического стула, метеоризма, интоксикации и мраморности кожного покрова.

Апробация диссертационного материала

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Здоровье семьи» (Екатеринбург, 2008), на научно-практических конференциях МУ ДГБ №11 совместно с кафедрой детских инфекционных болезней и клинической иммунологии, на European Paediatric Association (Москва, IV Europaediatrics, 2009), на пленарном заседании и конференции, посвященной 25-летнему юбилею кафедры акушерства и гинекологии ФГЖ УГМА «Современные возможности перинатологии и педиатрии» (Екатеринбург, 2010), на научно-практической краевой конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (г. Пермь, 2011). Апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии по специальности «Педиатрия» в ГОУ ВПО УГМА.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 2 в журналах, рекомендуемых ВАК.

Внедрение результатов исследования:

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность МУ ДГБ №11 г. Екатеринбурга на стационарном и поликлиническом уровнях. Материалы работы используются в учебном процессе кафедрой детских инфекционных болезней и клинической иммунологии ГОУ ВПО УГМА.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 148 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка основной использованной литературы, включающего 198 источников (в том числе 57 зарубежных). Работа иллюстрирована 34 таблицами и 4 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Соколова, Анна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. У детей первого месяца жизни с кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенной флорой, течение беременности матерей осложнялось нарушением микрофлоры влагалища (57,6%), гестозом, угрозой невынашивания беременности (54,5-52,5%), перенесенными ОРВИ во время беременности (43,4%) и хронической урогенитальной инфекцией (39,6%). Хроническую урогенитальную инфекцию в виде хламидийной, уреаплазменной, микоплазменной имели 39,6% матерей, что является фактором риска для развития энтероколитов, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни (атрибутивный риск - 74,6%).

2. Особенностью энтероколитов у детей первого месяца жизни, вызванных условно-патогенной флорой, является сочетание с очагами-малой гнойной инфекции (омфалит, конъюнктивит, везикулез) — у 76,8% детей, патологической гипербилирубинемии - у 85,9%) детей и синдромом цитолиза -у 41,4% детей.

Патологическая гипербилирубинемия, сопровождающая течение энтероколитов у новорожденных детей, чаще наблюдается у мальчиков (91,8%) по сравнению с девочками (76,3%) и уровень общего билирубина у мальчиков выше, чем у девочек (р=0,017). Частота желтухи имеет отрицательную корреляционную связь с клеточными параметрами иммунитета.

На продолжительность клинических симптомов кишечной инфекции влияет состояние центральной нервной системы. У детей с ППЦНС и отклонениями на НСГ клинические симптомы кишечной инфекции (бледность, мраморность кожного покрова, акроцианоз, патологический стул) отмечаются более длительное время (в среднем на 2,2 ± 0,2 дня).

3. У детей первого месяца жизни с кишечной инфекцией, вызванной условно-патогенной флорой, наблюдается лейкопения за счет лимфопении и гранулоцитопении, снижение клеточных (СБ20+, СБЗ+, СВ4+, СБ8+) и гуморальных А, М) параметров иммунитета при сохраненной активности фагоцитоза.

Снижение клеточных и гуморальных параметров иммунитета сопровождается снижением спонтанного количества цитокинсинтезирующих СБЗ+/ЮТа+, СБЗ+/1Ь2+, СБЗ+/1Ь4+, СОЗ+/1РМу+ и стимулированных СБЗ+/1Ь4+, СБЗ+/1РНу+ лимфоцитов, что приводит к снижению адаптивного иммунитета в данной когорте больных, и является основой развития острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой.

4. Использование препарата виферон позволяет увеличить функциональную способность СБЗ+ лимфоцитов в виде повышения спонтанного количества СБЗ+/ЮТа+, СБЗ+/1Ь4+, СБЗ+/1Ъ2+ и стимулированной продукции СВЗ+/Т№а+ и СБЗ+/]РМу+ в 1,5-2 раза и повысить уровень адаптивного иммунитета.

Включение в комплекс стандартной терапии виферона в течение 5 дней способствует сокращению длительности кишечного процесса в виде укорочения длительности патологического стула, метеоризма, интоксикации и мраморности кожного покрова, что способствует оптимизации лечения острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой у детей первого месяца жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В стандартный комплекс диагностики острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, необходимо включить биохимическое исследование (общий билирубин и его фракции, ACT, AJIT), учитывая наличие патологической гипербилирубинемии и синдрома цитолиза.

2. В стандартном комплексе терапии кишечных инфекций у детей первого месяца жизни со снижением гуморальных и клеточных параметров иммунитета целесообразно использовать иммунотропный препарат -виферон -I по 1 свече (150 тыс.Ед.) 2 раза в день в течение 5 дней.

3. При недостаточности адаптивно-компенсаторной функции желудочно-кишечного тракта (неустойчивый стул, задержка ' прибавки массы, нарушение эмоционального статуса, формирование* гипохромной анемии) рекомендуется обследование иммунной системы через 1 месяц после выписки. При сохраняющихся изменениях со стороны параметров иммунной системы показано назначение повторного курса виферона-I по той же схеме, а также расчет и коррекция питания ребенка.

4. Всем детям первого месяца жизни показано проведение НСГ для уточнения состояния ЦНС. При клинических проявлениях поражения ЦНС и отклонениях на НСГ для сокращения длительности симптомов инфекционного процесса необходимо назначение препаратов, улучшающих деятельность нервной системы, с учетом рекомендаций невропатолога (пирацетам, пантогам).

5. Обследование и санация урогенитальных инфекций у матерей должна проводиться до наступления беременности с целью снижения риска возникновения кишечных инфекций у детей первого месяца жизни. Необходимо проводить профилактику заболеваний ЖЕСТ, печени и желчного пузыря у будущих матерей, а также своевременно проводить лечение анемии для снижения риска возникновения кишечных инфекций, вызванных условно-патогенной флорой, у детей первого месяца жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соколова, Анна Сергеевна, 2011 год

1. Абаев Ю. К. Воспалительные заболевания новорожденных / Ю. К. Абаев. Ростов н/Д : Феникс, 2007. - 256 с.

2. Адаптационно-компенсаторные иммунологические реакции в норме и патологии у детей : сб. науч. ст. / В. В. Фомин, А. И. Ольховиков, С. А. Царькова и др.. Екатеринбург : УГМА, 2003. - 120 с.

3. Александров В. А. Основы иммунной системы ЖЕСТ : методическое пособие / В. А. Александров. СПб. : МАЛО, 2006. - 44 с.

4. Баранов А. А. Аллергология и иммунология : клинические рекомендации для педиатров / А. А. Баранов, Р. М. Хаитов. М. : Союз педиатров России, 2008. - 248 с.

5. Баранов А. А. Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий. М. : б.и., 2003.- 511 с.

6. Белобородова Н. В. Карбапенемы в педиатрии / Н. В. Белобородова // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - № 12. - С. 8-16.

7. Бельмер С. В. Антибиотик ассоциированный дисбактериоз кишечника / С. В. Бельмер // РМЖ. - 2004. - № 3. - С. 148-151.

8. Бережная Н. М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н. М. Бережная // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 18-23.

9. Богомолов С. В. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета / С. В. Богомолов // Инфекционные болезни. -2009. Т. 7, № 1. - С. 49-53.

10. Ю.Бондаренко В. М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В. М. Бондаренко // Журнал микробиологии. 1999. - № 5. - С. 34-39.11 .Бочков Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков. М. : Гэотар-мед, 2002. - 448 с.

11. Булатова Е. М. Питание и формирование здоровой кишечной микрофлоры у детей первых месяцев жизни / Е. М. Булатова, Т. В. Габрусская, О. К. Нетребенко // Педиатрия. 2007. - № 3. - С. 84-89.

12. Вельтищев Ю. Е. О стратегии и приобретенных направлениях педиатрии / Ю. Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. - № 1. - С. 2-8.

13. Вельтищева Е. Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям / Е. Ю. Вельтищева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. -Т. 38, №5.-С. 22-24.

14. Володин Н. Н. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 4-8.

15. Володин Н. Н. Основные причины желтух у новорожденных детей и принципы дифференциальной диагностики / Н. Н. Володин, А. В. Дегтярева, А. В. Дегтярев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - № 5. - С. 18-23.

16. Воробьев А. А. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодержащими пробиотиками / А. А. Воробьев, В. М. Бондаренко, Е. А. Лыкова // Вестник РАМН. 2004. -№2.-С. 13-17.

17. Воротынцева Н. В. Острые кишечные инфекции у детей / Н. В. Воротынцева, Л. Н. Мазанкова. М. : Медицина, 2001. - 480 с.

18. Вторичные иммунодефицитные состояния : пособие для врачей / В. В. Фомин, Э. А. Кашуба, Я. Б. Бейкин и др.. Екатеринбург : [б.и.], 1997. - 354 с.

19. Генетические маркеры патогенности условнопатогенных энтеробактерий, выделенных у детей и подростков при ОКИ / Н. Ю. Жеребцова, А. X. Баймиев, Д. А. Валишин и др. // Журнал микробиологии. 2007. - № 2. - С. 3-8.

20. Горелов А. В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению ОКИ у детей : пособие для врачей / А. В. Горелов, Л. Н. Милютина, Д. В. Усенко. М(. : б.и., 2006. - 109 с.

21. Горелов А. В. Совершенствование диетотерапии детей первого года жизни / А. В. Горелов, А. А. Плоскирева // Инфекционные болезни. -2003.-Т. 1, № 1.-С. 64-67.

22. Горелов А. В. Терапия острых кишечных инфекций у детей в современных условиях / А. В. Горелов // Вопросы современной педиатрии. 2004. - № 4. - С. 72-78.

23. Греф Дж. Педиатрия : пер. с англ. / Дж. Греф. М. : Практика, 1997. -912 с.

24. Джуминго П. А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом : дис. . канд. мед. наук-/ Джуминго П. А. М., 1990. - 148 с.

25. Дик Дж. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний : пер. с англ. / Дж. Дик. М. : Медицина, 1982. - 554 с.

26. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. Одесса : АстроПринт, 1999. - 604 с.

27. Дэвис П. А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного : пер. с англ. / П. А. Дэвис, Л. А. Готефорс. М.: Медицина, 1987. - 493 с.

28. Еремеева В. Д. Мальчики и девочки два разных мира / В. Д. Еремеева, Т. П. Хризман. - СПб. : Питер, 2001. - 154 с.

29. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф. И. Ершов. М. : б. и., 1996. - 123 с.

30. Жеребцова Н. Ю. Провоспалительные цитокины при острых кишечных инфекциях, вызванных энтеробактериями, у детей / Н. Ю. Жеребцова, Д. А. Валишин // Журнал микробиологии. 2007. - № 3. -С. 48-52.

31. Зайцева Н. С. Некоторые показатели иммунитета у новорожденных с перинатальной гипоксией / Н. С. Зайцева, Е. Н. Долгина, Н. В. Непокульчицкая // Педиатрия. 1994. - № 4. - С. 20-24.

32. Значение белков острой фазы воспаления в патогенезе острых кишечных инфекций / П. А. Каротам, Л. Н. Мазанкова, Т. Э. Боровик и др. // Детские инфекции. 2005. - № 4. - С. 24-28.

33. Зуева JT. П. Эпидемиология / Л. П. Зуева, P. X. Яфаева. СПб. :

34. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д. Б. Рот и др.. М. : Логосфера, 2007. - 556 с.

35. Казмирчук В. Е. Клиническая иммунология и аллергология / В. Е. Казмирчук, Л. В. Ковальчук. Винница : Новая книга, 2006. - 526 с.

36. Карпова Н. В. Клинико-иммунологические различия при кишечных инфекциях у новорожденных детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Карпова Н. В. Свердловск, 1984. - 20 с.

37. Карташова М. Г. Иммунокорригирующая терапия больных саркомой Капоши препаратом Виферон / М. Г. Карташова, В. В. Малиновская // Иммунология. 2008. - Т. 29, № 4. - С. 227-229.

38. Кельмансон И. А. Клиническая эпидемиология в педиатрии / И. А. Кельмансон. СПб. : СОТИС, 2001. - 208 с.

39. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов 1 и 2 типов в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. -2002. № 2. - С. 77-80.

40. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов / С. А. Кетлинский // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4 (Suppl. 1). - P. 46-52.

41. Кетлинский С. А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С. А. Кетлинский, А. М. Ищенко // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1, № 3-4. - С. 16.

42. Ковальчук JI. В. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при патологии / JI. В. Ковальчук, М. В. Хорева,

43. A. С. Варидова // ЖМЭИ. 2005. - № 4. - С. 96-104.

44. Ковальчук JI. В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции / JI. В. Ковальчук, JI.

45. B. Ганковская // Intern. J. Immunorehabilitation. 1997. - № 6. - P. 57-60.

46. Кокряков В. Н. Очерки о врожденном иммунитете / В. Н. Кокряков. -СПб. : Наука, 2006. 261 с.

47. Комаров Ф. И. Биохимические исследования в клинике / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровкин, В. В. Меньшиков. Элиста : АПП «Джангар», 1999. - 250 с.

48. Кондракова О. А. Комплексная оценка микроэкологических и функциональных нарушений толстого кишечника для обеспечения этиотропной терапии : пособие для врачей / О. А. Кондракова. М. : б. и., 2003.-147 с.

49. Копанев Ю. А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотические реакции у детей / Ю. А. Копанев, В. А. Алешкин // Педиатрия. 2002. - № 6. - С. 100-103.

50. Копанев Ю. А. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологическихнарушений у детей / Ю. А. Копанев, А. Л. Соколов. М. : б.и., 2002. -148 с.I

51. Коробов В. П. Изменение антибактериальной чувствительности стафилококка в условиях реализации эффекта пептидного антибактериального фактора / В. П. Коробов // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - № 2. - С. 11-15.

52. Коршунов В. М. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма хозяина / В. М. Коршунов, Н. Н. Володин, С. А. Агафонова // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 22-28.

53. Коршунов В. М. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника / В. М. Коршунов, Б. А. Ефимов, А. П. Пикина // Журнал микробиологии. 2000. - № 3. - С. 86-91.

54. Костинов М. П. Иммунокоррекция в педиатрии : практическое руководство для врачей. М. : Медицина для всех, 2001. - 240 с.

55. Костомолова Г. А. Клинико-иммунологический анализ дисбиотических состояний у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Костомолова Г. А. Тюмень, 2001. - 25 с.

56. Кузнецова Г. Г. Оценка дисбиотических отклонений в кишечной микрофлоре / Г. Г. Кузнецова // Тезисы докладов научно-практического семинара : индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза. М. : б. и., 2003. - С. 19-25.

57. Кушнарева М. В. Антибактериальная терапия в периоде новорожденности / М. В. Кушнарева, И. И. Рюмина, X. М. Мархулия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. - № 5. - С. 1220.

58. Леванова Л. А. Становление микрофлоры кишечника у детей первого года жизни / Л. А. Леванова, В. А. Алешкин, А. А. Воробьева // Журнал Микробиологии. 2001. - № 4. - С. 47-50.

59. Ленц В. Медицинская генетика : пер. с нем. / В. Ленц. М. : Медицина, 1984. - 447 с.

60. Лобзин Ю. В. Клиника, диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций / Ю. В. Лобзин, В. М. Волжанин, С. М. Захаренко. СПб. : ИКФ «Фолиант», 1999. - 192 с.

61. Лобзин Ю. В. Проблемы детских инфекций на современном этапе / Ю. В. Лобзин, Н. В. Скрипченко, М. К. Бехтерева // Инфекционные болезни. 2009. - № 2. - С. 7-10.

62. Ловердо Р. Г. Стартовая антибактериальная терапия при ОКИ у детей раннего возраста / Р. Г. Ловердо, К. Г. Штокалов, В. Р. Поплавская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. - № 3. - С. 5965.

63. Мазуров Д. В. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии / Д. В. Мазуров, С. В. Дамбаева, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 57-59.

64. Мазуров Д. В. Оценка поглощения бактерий гранулоцитами и моноцитами периферической крови методом проточной цитометрии /

65. Д. В. Мазуров, К. Ф. Хамидуллини, Б. В. Пинегин // Иммунология. -2000.-№ 1.-С. 57-61.

66. Малиновская В. В. Виферон комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых : руководство для врачей / В. В. Малиновская, Н. В. Деленян, Р. Ю. Ариненко. - М. : ИНКО-ТНК, 2005. - 64 с.

67. Малиновская В. В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии / В. В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 3. - С. 36-43.

68. Мархулия X. М. Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антибактериальной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Мархулия X. М. М., 2005. -21 с.

69. Маянский А. Н. Реактивность и медиаторные функции интестинальных эпителиоцитов в системе мукозального гомеостаза / А. Н. Маянский, И. В. Маянская. // Иммунология. 2004. - № 3. - С. 185-192.

70. Меджито Р. Врожденный иммунитет / Р. Меджито // Казанский медицинский журнал. 2004. - № 3. - С. 161-169.

71. Механизмы иммунной адаптации у новорожденных детей при внутриутробных пневмониях / С. Н. Бениова, М. С. Полякова, О. В. Невмержицкая и др. // Медицинская Иммунология. 2008. - № 4-5. -С. 473-476.

72. Механизмы цитокин-индуцированной активации фагоцитов / JI. В. Ковальчук, JI. В. Ганковская, Г. И. Клебанов и др. // Rus. J. Immunol. -1999.-Vol. 4(Suppl. 1).-P. 36.

73. Мешкова P. Я. Руководство по иммунопрофилактике для врачей / P. Я. Мешкова. Смоленск : б.и., 1998. - 133 с.

74. Минушкин О. Н. Дисбактериоз кишечника / О. Н. Минушкин, М. Д. Ардатская, В. Н. Бабин // Российский медицинский журнал. 1999. - № 3. - С. 40-45.

75. Неонатология : национальное руководство / под ред. Н. Н. Володина. -М.: б.и., 2009. 848 с.

76. Николаева И. В. Кишечная микрофлора у здоровых детей раннего возраста / И. В. Николаева, В. А. Анохин, И. А. Айнутдинова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. - № 2. - С. 3033.

77. Нисевич Н. И. Инфекционные болезни у детей в XX веке и проблемы века XXI / Н. И. Нисевич // Педиатрия. 2001. - спец. выпуск. - С. 5-9.

78. Новокшонов А. А. Биоценоз-сберегающая терапия кишечных инфекций у детей / А. А. Новокшонов, В. Ф. Учайкин, Н. В: Соколова // Русский медицинский журнал. 2004. - № 1.- С. 1-4.

79. Острые бактериальные кишечные инфекции у детей / В. В. Фомин, Т. В. Калугина и др.. Екатеринбург : УГМА, 1999. - 74 с.

80. Острые кишечные инфекции у детей : пособие для врачей / В. Ф. Учайкин, А. А. Новокшонов, Л. Н. Мазанкова и др.. М. : [б.и.], 2005. -36 с.

81. Папаян А. В. Особенности течения и лечения инфекционных заболеваний мочевой системы у детей раннего возраста / А. В. Папаян, И. С. Стяжкина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2002. -№4. -С. 47-51.

82. Подколзин А. Т. Изучение этиологии острых кишечных инфекций / А. Т. Подколзин, А. А. Мухина // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, №4.-С. 85-91.

83. Подколзин А. Т. Изучение этиологии острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы / А. Т. Подколзин, А. А. Мухина, Г. А. Шипулин // Инфекционные болезни. 2004. - № 2. - С. 85-91.

84. Подколзин А. Т. Сезонность и возрастная структура острых кишечных инфекций / А. Т. Подколзин, Е. Б. Фенске // Терапевтический архив. -2007. -№ 11. С. 10-16.

85. Пол У. Иммунология : пер. с англ. / У. Пол. М. : Мир, 1987. - 476 с.

86. Постникова Е. А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте / Е. А. Постникова, А. П. Пикина, JI. И. Кафарская // Журнал микробиологии. 2004. - № 1. - С.67-69.

87. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М. : Мир, 2000. - 581 с.

88. Ройт А. Основы иммунологии : пер. с англ. / А. Ройт. М. : Мир, 1991. - 328 с.

89. Роль противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / Н. Н Володин, М. В. Дегтярева, А. С. Симбирцев и др. // Intern. J. Immunorehabilitation. 2000. - № 2. - P. 175-185.

90. ЮЗ.Ручкина И. Н. Роль острых кишечных инфекций и нарушений микробиоценоза в этиологии и патогенезе синдрома раздраженного кишечника : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ручкина И. Н. М., 2005. -42 с.

91. Рябиченко Е. В. Роль кишечной- бактериальной аутофлоры и ее эндотоксина в патологии человека / Е. В. Рябиченко, В. М. Бондаренко // Журнал микробиологии. 2007. - № 3. - С. 103-111.

92. Самохвалова А. В. Актуальные вопросы антенатальной охраны плода / А. В. Самохвалова. М. : Медицина, 1986. - С. 22-24.

93. Самсыгина Г. А. Материалы конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» / Г. А. Самсыгина, Г. М. Савельева, А. Г. Конопляников. М.: б.и., 2002. - С. 196.

94. Самсыгина Г. А. Особенности становления биоценоза кишечника у грудных детей и кишечный дисбактериоз / Г. А. Самсыгина // Consilium Medicum. 2003. - № 2. - P. 30-34.

95. Самсыгина Г. А. Эволюция возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных / Г. А. Самсыгина, М. А. Корнюшин, О. Б. Чечкова // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 11-14.

96. Семенов Б. Ф. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов / Б. Ф. Семенов, В. В. Зверев // Журнал микробиологии, эпидемиологии'и иммунобиологии. 2007. - № 4. - С. 93-100.

97. Сидоренко С. В. Тенденции в распространении антибиотикорезистентности среди грамм-положительных микроорганизмов и перспективы ее преодоления / С. В. Сидоренко // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - № 2. - С. 7-8.

98. Смирнов В. С. Иммунодефицитные состояния / В. С. Смирнов, И. С. Фрейдлен. СПб. : Фолиант, 2000. - 568 с.

99. Суханова JI. П. Детская и перинатальная смертность в России: тенденции, структура, факторы риска / JI. П. Суханова, М. С. Скляр // Социальные аспекты здоровья населения. 2008. - № 1. - С. 5-12.

100. Толстопятова М. А. Роль рецепторов врожденного иммунитета вiразвитии инфекционной патологии у новорожденных детей / М. А. Толстопятова, Г. А. Буслаева, И. Г. Козлов // Педиатрия. 2009. - № 1. -С. 115-119.

101. Туринцева Е. Г. Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения кандидоза кишечника у новорожденных детей : дис. . канд. мед. наук / Туринцева Е. Г. Екатеринбург, 2004. - 185 с.

102. Урсова Н. И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде / Н. И! Урсова // Русский медицинский журнал. 2004. - № 16. - С. 957-959.

103. Урсова Н. И. Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей / Н. И. Урсова. М. : «Прототип», 2005. - 224 с.

104. Учайкин В. Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. 2003. - № 3. - С. 6-10.

105. Учайкин В. Ф. ОКИ у детей : учебно-методическое пособие / В. Ф. Учайкин. М. : б.и., 2007. - ИЗ с.

106. Учайкин В. Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / В. Ф. Учайкин // Детские инфекции. 2003. - № 4. -С. 3-7.

107. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В. Ф. Учайкин. М. : Медицина, 2002. - 824 с.

108. Фомин В. В. Актуальные проблемы детских инфекционных болезней : сб. науч. ст. / В. В. Фомин, С. А. Царысова, В. А. Богданов. -Екатеринбург : УГМА, 2001.- 149 с.

109. Фримель Г. Иммунологические методы : пер. с нем. / Г. Фримель М. : Медицина, 1987. - 463 с.

110. Фролова Н. А. Особенности формирования микробиоценоза детей раннего возраста в зависимости от микробного пейзажа кишечника матери : автореф. дис. . канд. мед. наук / Фролова Н. А. Смоленск, 2001.-23 с.

111. Хавкин А. И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А. И. Хавкин // Русский медицинский журнал. 2003. - № 11. - С. 122-125.

112. Хаитов Р. М. Аллергология и иммунология : национальное руководство / Р. М. Хаитов, Н. И. Ильина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

113. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Фарматека. 2004. - № 7. - С. 10-15.

114. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. -С. 61-64.

115. Характеристика инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных за последние 10 лет / Н. В. Герасимова, М. А. Корнюшин, Г. Д. Першина и др. // Педиатрия. 2001. - № 5. - С. 107.

116. Харченко Г. А. Кишечные инфекции у детей раннего возраста / Г. А. Харченко, А. В. Буркин. Ростов н/Д : Феникс, 2007. - 288 с.

117. Цахаева Д. Н. Кишечные инфекции, вызванные различными условно, патогенными возбудителями у детей грудного возраста / Д. Н. Цахаева,

118. Г. Г. Гаппаров, Л. У. Улуханова // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей : материалы конгресса. 2002. - С. 208.

119. Чащина С. Е. Клинико-иммунологические особенности острых инфекционных энтероколитов у детей раннего возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / Чащина С. Е. Свердловск, 1990. - 22 с.

120. Чернуха М. Ю. Микробиологические аспекты дисбактериоза кишечника у амбулаторных больных различных возрастных групп / М. Ю. Чернуха // ЖМЭИ. 2005. - № 4. - С. 18-21.

121. Шабалов Н. П. Детские болезни / Н. П. Шабалов. СПб. : Питер Ком, 1999. - 1088 с.

122. Шарапова О. В. XXI век инфекционные заболевания у детей отступают, но не сдаются / О. В. Шарапова, А. Корсунский // Педиатрия. - 2003. - № 3. - С. 4-6.

123. Щеплягина А. А. Возрастные особенности иммунитета у детей : лекция для врачей / А. А. Щеплягина. М. : б.и., 2008. - 36 с.

124. Яковлев С. В. Современное значение цефалоспориновых антибиотиков при лечении инфекций в стационаре / С. В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - № 9. - С. 4-11.

125. Ярилин А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М. : Медицина, 1999. - 608 с.

126. Яцык Г. В. Алгоритмы диагностики, лечения и реабилитации перинатальной патологии маловесных детей / Г. В. Яцык. М. : Педагогика-Пресс, 2002. - 96 с.

127. Яцык Г. В. Эффективность препарата хофитол в терапии желтух у новорожденных / Г. В. Яцык, И. А. Беляева, Е. П. Бомбардирова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. - № 2. - С. 2022.

128. Banasaz M. Increased enterocyte production in gnotobiotic rats mono-associated with Lactobacillus rhamnosus GG / M. Banasaz, E. Norin, R. Holma // Appl. Environ. Microbiol. 2002. - Vol. 68(6). - P. 3031-3034.

129. Bessler H. Effects of Dexamethasone on IL-lb, IL-6, and TNP-a Production by Mononuclear Cells of Newborns and Adults / H. Bessler, C. Mendel, R. Straussberg et al. // Biology of the Neonate. 2000. - № 75(4). - P. 225233.

130. Beyer G. Impact of Moxifloxacin versus Claritromycin on normal oropharyngeal microflora / G. Beyer, M. Heimer-Bau // Eur. J. Clin. Microbiol. Inf. Dis. 2000. - № 7. - P. 548-550.

131. Bezerra J. A. Cholestatic syndromes of infancy and childhood / J. A. Bezerra, W. F. Balisteri // Semin Gastrointest Dis. 2001. - № 2. - P. 54-65.

132. Braat H. Dichotomy between Lactobacillus rhamnosus and. Klebsiellajpneumoniae on dendritic cell phenotype and function, / H. Braat, E. C. de Jong, J. M. van den Brande et al. // J. Mol. Med. 2004. - N2 82(3). - P. 197-205.

133. Bruewer M. Proinflammatory cytokines disrupt epithelial barrier function by apoptosis-independent mechanism / M. Bruewer, A. Luegering, T. Kucharzik // Am. J. Physiol. 2004. - № 286. - P. 367-376.

134. Butter J. Immunology of the Neonate / J. Butter, T. Suzuri, H. Kabagawa. -New York, 1986. P. 27-36.

135. Cai Z. Cytokine Induction in Fetal Rat Brains and Brain Injury in Neonatal Rats after Maternal Lipopolysaccharide Administration / Z. Cai, Z. L. Pan, Yi Pang et al. // Pediatric Research. 2000. - № 47(1). - P. 38-45.

136. Campeotto F. Establishment of the intestinal microflora in neonates / F. Campeotto, A. J. Waligora-Dupriet, F. Doucet-Populaire // Gastroenterol Clin Biol. 2007. - № 31:5. - P. 533-542.

137. Cytokine secretion in acute shigellosis is correlated to disease activity and directed more to stool than to plasma / R. Raqib, B. Wretlind, J. Andersson et al. // J. Infect. Dis. 1995. - № 171. - P. 376-384.

138. Dame J. B. The Distribution of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor and Its Receptor in the Developing Human Fetus / J. B. Dame, R. D. Christensen, S. E. Juul // Pediatric Research. 1999. - № 46. -101-109.

139. Donskey C. J. The role of the intestinal tract as a reservoir and source for transmission of nosocomial pathogens / C. J. Donskey // Clin. Infect. Dis. -2004.-№39.-P. 219-226.

140. Dube P. H. Protective role of interleukin-6 during Yersinia enterocolitica infection is mediated through the modulation of inflammatory cytokines / P. H. Dube, S. A. Handley, J. Lewis // Infect. Immun. 2004. - № 72. - P. 3561-3570.

141. Fanaro S. Intestinal microflora in early infancy: composition and development / S. Fanaro, R. Chierici, P. Guerrini // Acta Paediat. 2003. -№91:441.-P. 48-55.

142. Farrell R. J. Microbial factors in inflammatory bowel disease / R. J. Farrell, J. T. LaMont // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2002. - № 3. - P. 41-61.

143. Griffits-Chu S. Blood / S. Griffits-Chu, J. Patterson. 1987. - Vol. 64, № 1. - P. 296-300.

144. Fischler B. Aetiological factors in neonatal cholestasis / B. Fischler // Acta Paediat. 2001. - № 90:1. - P. 88-92.

145. Fons M. Mechanisms of colonization and colonization resistance of the digestive tract / M. Fons, A. Gomez, T. Karjalainen // Microbial. Ecol. Health. Dis. Suppl. 2000. - № 2. - P. 240-246.

146. Freitas M. Host—pathogens cross-talk. Indigenous bacteria and probiotics also play the game / M. Freitas, E. Tavan, C. Cayuela et al. // Biol. Cell. -2003. № 95(8). - P. 503-506. /

147. Goldman A. S. Modulation of the Gastrointeatinal tract of infants by human Milk. Interfaces and Interactions. An Evolutionary perspective / A. S. Goldman // J.Nutrition. 2000. - № 130. - P. 426-431.

148. Henderson B. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis / B. Henderson, S. Poole, M. Wilson //Microbiol. Rev. 1996.- № 60. - P. 316-341.

149. Hunter J. O. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effect of probiotics / JO. Hunter, J. A. Madden // Br. J. Nutr. 2002. - № 88. - P. 67-72.

150. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population / D. Turck, J. P. Bernet, J. Marx et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. - Vol. 37. - P. 17-24.

151. Jiang B. Cytokines as mediators for or effectors against rotavirus disease in children / B; Jiang, L. Snipes-Magaidi, Pi Dennehy // Clin. Diagn. Lab. Immun. 2003. - № 10. - P. 995-1001.

152. Karrer F. M. Neonatal cholestasis / Fi M. Karrer, D. D. Bensard // Semin. Pediat. Surg. 2000. - № 9:4. - P. 166-169.

153. Kenny J. F. Sex differences in immunologic response: studies of antibody . production by individual spleen cells after stimulus with Escherichia coliantigen / J. F. Kenny, J. A. Gray // Pediatr. Res. 1971. - № 5. - P. 246-255.

154. Klein J; Current concepts of infections of the fetus and new-born infant7 J. Klein, J. Remingto. Saunders. : Philadelphia, 2000. - 23 p.

155. Lactobacilli and streptococci induce inflammatory chemokine production in human macrophages that stimulates Thl cell chemotaxis / V. Veckman, M. Miettinen, S. Matikainen et al. // J. Leukoc. Biol. 2003. - № 74(3). - P. 395-402.

156. Lam L. Immunologically active proteins in intravenous immunoglobulin / L. Lam, C. F. Whitsett, J. M. McNicholl // Lancet. 1993. - № 342. - P. 678.

157. Lee D. J. Evaluation of probiotic treatment in a neonatal animal model / D. J. Lee, R. A. Drongowski, A. G. Coran // Pediatr. Surg. Int. 2000. - № 16. - P. 237-242.

158. Lewis D. B. Developmental immunology and role of host defenses in fetal and neonatal susceptibility to infection. In: Infectious diseases of the fetus and newborn infants / D. B. Lewis, C. B. Wilson. Saunders. : Philadelphia, 2001. - 138 c.

159. Marodi L. Neonatal innate immunity to infectious agents / L. Marodi // J. Infect. Immun. 2006. - № 74(4). - P. 74-19.

160. Marteau P. R. Protection from gastroinectinal diseases with use of probiotics / P. R. Marteau, M. de Vrese, C. J. Cellier // Am. J. Clin. Nutr. -2001.-№2.-P. 430-436.

161. Maternal Infection, Fetal Inflammatory Response, and Brain Damage in Very Low Birth Weight Infants / A. Leviton, N. Paneth, M. L. Reuss. et al. // Pediatric Research. 1999. - № 45(5). - P. 124-136.

162. Mc Donald L. C. Outbreak of Acinetobacter spp. bloodstream infections in a nursery associated with contaminated aerosole and air condicioners / L. C. Mc Donald, M. Walker, I. Carson // Pediat Infect Dis J. 1998. - № 17:8. -P. 716-722.

163. Mercenier A. Probiotics as biotherapeutic agent: present khuwledge and future prospects / A. Mercenier, S. Pavan, B. Pot // Curr. Pharm. Des. -2003.-№9.-P. 175-191.

164. Michail S. Lactobacillus plantarum inhibits the intestinal epithelial migration of neutrophils induced by enteropathogenic Escherichia coli / S. Michail, F. Abernathy // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. - № 36(3). -P. 385-391.

165. Mundy L. M. Relationships between Enterococcal virulence and antimicrobial resistance / L. M. Mundy, D. F. Sahm, M. Gilmore // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - № 4. - P. 513-522.

166. Naeye R. L. Neonatal mortality, the male disadvantage / R. L. Naeye, L. S. Burt, D. L. Wright // Pediatrics. 1971. - № 48. - P. 902-906.

167. Natural cytotoxicity in the neonate: high levels of lymphokine activated killer (LAK) activity / D. Montagna, R. Maccario, A. G. Ugazio et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1988. - № 71. - P. 177-181.

168. Otte J. M. Functional modulation on enterocytes by Gram-positive and Gram-negative microorganisms / J. M. Otte, D. K. Podolsky // Am. J. Physiol.Gastrointest. Liver Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. 13-26.

169. Penders J. Factors Influencing the Composition of the Intestinal Microbiota in Early Infancy / J. Penders, C. Thijs, C. Vink // Pediatrics. 2006. - № 118:2.-P. 511-521.

170. Purtilo D. T. Immunological bases for superior survival of female / D. T. Purtilo, J. L. Sullivan // Am. J. Dis. Child. 1979. - № 133. - P. 1251-1253.

171. Rautava S. Probiotics during pregnancy and breastfeeding might confer immnomodulatory protection against disease in the infant / S. Rautava, M. Kalliomaki, E. Isolauri // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - № 109(1). - P. 119-121.

172. Resta-Lenert S. Live probiotics protect intestinal epithelial cells from the effects of infection with enteroinvasive Escherichia coli (EIEC) / S. Resta-Lenert, K. E. Barrett // Gut. 2003. - № 52(7). - P. 988-997.

173. Rosenfeidt V. Effect of probiotics on gastrointestinal symptoms and intestinal permeability in children with atopis dermatitis / V. Rosenfeidt, E. Benfeldt, N. H. Valerius // J. Pediatr. 2004. - Vol. 145. - P. 612-616.

174. Roth J. Fever induction pathways: evidence from responses to systemic or local cytokine formation / J. Roth, G.E.P. de Souza // Braz. J. Med. Biol. Res. 2001. - № 34. - P. 301-314.

175. Struve C. Pathogenic potential of environmental K. pneumonia isolates / C. Struve, K. A. Krogfelt // Environ. Microbiol. 2004. - № 6. - P. 584-590.

176. The Production of Pro- and Anti-Inflammatory' Cytokines in Neonates Assessed by Stimulated Whole Cord Blood Culture and by Plasma Levels at Birth / M. C. Seghaye, W. Heyl, R. G. Grabitz et al. // Biology of the Neonate. 2000. - № 73(4). - P. 220-227.

177. Tu W. IGF-1 Increases Interferon-gamma and IL-6 mRNA Expression and Protein Production in Neonatal Mononuclear Cells / W. Tu, P. T. Cheung, Y .L. Lau // Pediatric Research. 1999. - № 46(6). - P. 147-156.

178. Vaisman N. The involvement of IL-6 and IL-8 in acute invasive gastroenteritis of children / N. Vaisman, E. Leibovitz, R. Dagan // Cytokine. -2003.-№22.-P. 194-197.

179. Van der Waaij D. Evidence of immunoregulation of comporetion of intestinal microflora and its practica on seguences / D. Van der Waaij // Eur. J. Clin. Microbiol. 1998. - № 7. - P. 101-106.

180. Washburn T. C. Sex differences in susceptibility to infections / T. C. Washburn, D. N. Medearis // Pediatrics. 1965. - № 35. - P. 57-64.

181. Weisman L. E. Standard versus hyperimmune intravenous immunoglobulin in preventing or treating neonatal bacterial infections / L. E. Weisman, D. F. Cruess, G. W. Fischer // Clin. Perinatol. 1993. - № 20. - P. 211-224.

182. Yaeshima T. Benefits of bifidobacteria to human health / T. Yaeshima // Bulletin of the IDF. 1996. - № 313. - P. 36-42.

183. Zinlcernagel R. M. Maternal antibodies, childhood infections, and autoimmune diseases / R. M. Zinkernagel // N. Engl. J. Med. 2001. - № 345.-P. 1331-1335.

184. Zoetendal E. G. Molecular microbial ecology of the gastrointestinal tract from phytogeny to function / E. G. Zoetendal, B. Cheng, S. Koike // Curr. Issues Intest. Microbiol. 2004. - № 5. - P. 31-45.