Хронический необструктивный бронхит у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленный период (через 10 - 12 лет) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Рыбаченко, Владислав Владимирович

• Рыбаченко, Владислав Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыбаченко, Владислав Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Авария на Чернобыльской АЭС и последствия ее воздействия на дыхательную систему.

1.2. Хронический бронхит и роль мукоцилиарного клиренса в его развитии.

1.3. Дозиметрия радиационного воздействия и возможности биоиндикации с помощью микроядерного теста.

1.4. Хронический бронхит у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

1.5. Лечение хронического бронхита у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и перспективы применения энзимотерапии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика обследованного контингента больных хроническим необструктивным бронхитом в группах ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и сравнения.

2.2. Рентгенологическое исследование легких.

2.3. Рентгеновская компьютерная томография органов грудной клетки.

2.4. Перфузионная сцинтиграфия легких.

2.5. Бронхофиброскопическое исследование.

2.6. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж.

2.7. Цитологическое исследование жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных хроническим необструктивным бронхитом.

2.8. Приготовление гистологических препаратов из слизистой оболочки бронхов больных хроническим необструктивным бронхитом.

2.9. Исследование движений ресничек на поверхности реснитчатых клеток слизистой оболочки бронхов у больных хроническим необструктивным бронхитом.

2.10. Микроядерный тест.

2.10.1. Экспериментальные животные.

2.10.1.1. Облучение экспериментальных животных.

2.10.1.2. Приготовление цитологических препаратов из слизистой оболочки трахеи и бронхов животных.

2.10.2. Микроядерный тест гистологических препаратов слизистой оболочки бронхов у больных хроническим необструктивным бронхитом.

2.11. Рентгенофлуоресцентный метод.

2.12. Комплексное функциональное исследование внешнего дыхания.

2.13. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ НЕОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ В ГРУППАХ ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС И СРАВНЕНИЯ.

3.1. Жалобы, анамнез заболевания.

3.2. Объективное обследование.

3.3. Дополнительные исследования.

3.3.1. Лабораторное исследование.

3.3.2. Электрокардиографическое исследование.

3.3.3. Рентгенологическое исследование.

3.3.4. Комплексное функциональное исследование внешнего дыхания.

3.3.5. Сцинтиграфическое исследование.

3.3.6. Бронхофиброскопическое исследование.

3.3.7. Цитологическое исследование.

3.3.8. Морфологическое исследование.

3.4. Специальные исследования.

3.4.1.Определение содержания химических элементов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

3.4.2. Состояние двигательной активности ресничек на поверхности реснитчатых клеток слизистой оболочки бронхов.

3.4.3. Частота встречаемости реснитчатых клеток с микроядрами в слизистой оболочке бронхов.

3.4.3.1. Частота встречаемости реснитчатых клеток с микроядрами в слизистой оболочке трахеи и бронхов in vivo у мышей после рентгеновского облучения различными дозами (экспериментальное исследование).

Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ НЕОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ В ГРУППЕ ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧАЭС ПРЕПАРАТОМ «ФЛОГЭНЗИМ».

4.1. Жалобы.

4.2. Объективное обследование.

4.3. Дополнительные исследования.

4.3.1. Лабораторное исследование.

4.3.2. Комплексное функциональное исследование внешнего дыхания.

4.3.3. Сцинтиграфическое исследование.

4.3.4. Бронхофиброскопическое исследование.

4.3.5. Цитологическое исследование.

4.3.6. Морфологическое исследование.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронический необструктивный бронхит у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленный период (через 10 - 12 лет)»

Актуальность проблемы

Антропогенное радиоактивное заражение окружающей среды при аварии на предприятиях атомной энергетики может приводить к глобальному радиоактивному загрязнению и поступлению в организм человека радионуклидов ингаляционным путем, как это произошло при аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) [8, 79, 177]. Для ликвидации ее последствий было привлечено большое количество людей, в основном военнослужащие и призванные из запаса [102]. В период их нахождения они подверглись внешнему и внутреннему облучению за счет инкорпорации элементов «чернобыльской пыли» в дыхательную систему [79]. Вначале это привело к острому ингаляционному поражению, а затем и к развитию у них через несколько лет после аварии заболеваний бронхолегочного аппарата, которые занимают первое место в общей структуре болезней [10, 37, 62].

Существующие представления о патогенезе хронического бронхита (ХБ) у ликвидаторов последствий аварии (ЛПА) основывались на мнении о длительной персистенции альвеолярных макрофагов с элементами «чернобыльской пыли» в бронхолегочной системе [59, 103]. Другие механизмы, которые также могли формировать это заболевание, не исследовались. Одним из таких неспецифических факторов защиты является мукоцилиарный клиренс (МЦК) слизистой оболочки бронхов. Его состояние во многом определяет степень очищения бронхов от пыли, микроорганизмов, а при его нарушении приводит к возникновению хронического необструктивного бронхита (ХНБ) [17, 167].

Важным моментом в диагностике радиационного воздействия на дыхательную систему является биоиндикация [107]. Для выявления химических элементов «чернобыльской пыли» в смывах бронхоальвеолярного лаважа у ликвидаторов необходимо оборудование, имеющееся только в специализированных учреждениях, что затрудняет широкое использование этого исследования

103]. Необходима разработка новых подходов к диагностике внутреннего облучения при инкорпорации радионуклидов в бронхолегочную систему.

Методы лечения ХБ с помощью программного лечебного бронхоальвео-лярного лаважа, Ы-ацетилцистеина, немедикаментозных средств не всегда доступны участникам ЛПА [2,45,94]. При амбулаторном лечении ХНБ ограничиваются назначением традиционных муколитических препаратов, а применение новых требует проведения дополнительных исследований.

Цель исследования

Выявить особенности клинического течения хронического необструктив-ного бронхита у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки, разработать новые подходы к диагностике и лечению.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения ХНБ у ЛПА на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки.

2. Определить двигательную активность ресничек для оценки функции мукоцилиарного клиренса слизистой оболочки бронхов у ЛПА на Чернобыльской АЭС, больных ХНБ.

3. Установить цитогенетические изменения по микроядерному тесту (МТ) в реснитчатых клетках слизистой оболочки бронхов у больных ХНБ, подвергшихся радиационному воздействию в условиях ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

4. Оценить лечебный эффект препарата «Флогэнзим» у ЛПА на Чернобыльской АЭС, страдающих ХНБ.

Научная новизна

Установлено, что хронический необструктивный бронхит у принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС отличается повышенным содержанием микроядер в эпителии реснитчатых клеток слизистой оболочки бронхов и сниженной их двигательной активностью. В экспериментальных исследованиях с мелкими лабораторными животными показано, что образование микроядер в реснитчатом эпителии слизистой оболочки бронхов мышей зависит от рентгеновского облучения, и это может объяснить патогенез подобных изменений, выявленных у ликвидаторов. Доказана высокая эффективность препарата «Флогэнзим» в терапии хронического необструктивного бронхита у данной категории лиц.

Практическая значимость результатов исследования

Доказано значение определения частоты двигательной активности ресничек для установления состояния мукоцилиарного клиренса у ликвидаторов.

Показано, что микроядерный тест можно применить в качестве диагностического критерия поражения слизистой оболочки бронхов при ингаляционном воздействии радионуклидами.

Полученные результаты по эффективному применению препарата «Флогэнзим» у ликвидаторов с хроническим необструктивным бронхитом, позволяют оптимизировать лечение этих больных в широкой медицинской практике.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический необструстивный бронхит у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленный период по своему клиническому течению не отличается от ХНБ у лиц, не подвергавшихся радиационному воздействию.

2. Структурные морфологические изменения слизистой оболочки бронхов с развитием атрофии и гиперплазии, а также снижение двигательной активности ресничек способствуют нарушению МЦК бронхиального дерева, и приводит к возникновению ХНБ у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки.

3. Микроядерный тест реснитчатого эпителия слизистой оболочки бронхов может служить диагностическим критерием радиационно обусловленного

ХНБ у ЛПА на Чернобыльской АЭС.

4. Препарат «Флогэнзим» может быть использован в терапии ХНБ у ЛПА на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки.

Объем и структура диссертации

Диссертация построена по общепринятому плану и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы (109 отечественных и 76 иностранных источников). Работа иллюстрирована 16 таблицами, 30 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Рыбаченко, Владислав Владимирович

123 ВЫВОДЫ

1. Клиническое течение хронического необструктивного бронхита в отдаленный период времени у ликвидаторов, вызванное ингаляционным повреждением радионуклидами в ходе их работ в зоне аварии на ЧАЭС, не отличается от ХНБ у пациентов, не подвергавшихся радиационному воздействию.

2. Мукоцилиарный клиренс у больных ХНБ в группе ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС достоверно снижен за счет частоты движений ресничек на поверхности реснитчатых клеток слизистой оболочки бронхов.

3. Микроядерный тест в группе больных ХНБ у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС положителен за счет достоверного увеличения частоты встречаемости реснитчатых клеток с микроядрами в слизистой оболочке бронхов.

4. Установлена клиническая эффективность и безопасность энзимного препарата «Флогэнзим» в лечении хронического необструктивного бронхита у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Диагностика хронического необструктивного бронхита у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС должна проводиться комплексно, с учетом жалоб (наличие кашля), анамнеза (пребывание в зоне аварии на Чернобыльской АЭС), результатов лабораторных и инструментальных (ФВД, рентгенография грудной клетки, бронхофиброэндоскопия) исследований.

Определение двигательной активности ресничек на поверхности реснитчатого эпителия слизистой оболочки бронхов в биоптатах посредством автоматической прижизненной ТУ-микроскопии может быть рекомендовано для установления состояния мукоцилиарного клиренса бронхолегочного аппарата у лиц, подвергшихся радиационному воздействию.

Микроядерный тест биоптатов слизистой оболочки бронхов может быть рекомендован для установления факта радиационного повреждения дыхательной системы.

В комплексной терапии хронического необструктивного бронхита у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС целесообразно использовать энзимный препарат «Флогэнзим» для восстановления морфологического строения слизистой оболочки бронхов, улучшения дренажной функции дыхательных путей и микроциркуляции в легких.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыбаченко, Владислав Владимирович, 2003 год

1. Аммосова С.П., Копылев И.Д., Чучалин А.Г. Результаты годичного применения перорального N-ацетилцистеина в лечении ликвидаторов аварии на ЧАЭС с патологией органов дыхания // Пульмонология. 1998-№ 2. - С. 11-17.

2. Аммосова С.П., Чучалин А.Г., Черняев А.Л.и др. Эффективность терапии N-ацетилцистеином в лечении ликвидаторов аварии на ЧАЭС, больных хроническим бронхитом // Пульмонология. 1998. - № 1. - С. 14-17.

3. Амосов В.И. Рентгенорадиологическое и компьютерно-томографическое исследование в оценке дисфункции легких при хронических обструктивных заболеваниях: Дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1996. - 345 с.

4. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Хлопова Т.Г. Распространенность заболеваний органов дыхания среди ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Тер. арх. 1996. - № 3. - С. 17-19.

5. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина М.: ЗАО «Издательство БИНОМ»; СПб: «Невский проспект», 1998. - С. 66-81.

6. Антонов Н. С., Стулова О. Ю. Поражение респираторного тракта у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Тер. арх. -1996.- № 3. С. 12-14.

7. Аристов В.П., Кошурникова H.A., Лемберг В.К. Морфологические изменения внутрилегочных бронхов у крыс в отдаленном периоде после ингаляции 239Р и 02 // Радиобиология. 1984. - Т.24, № 3. - С. 636-640.

8. Барьяхтар В.Г. Оценка масштабов катастрофы // Чернобыльская катастрофа / Под ред. В.Г. Барьяхтара. Киев: Наукова думка, 1995. - С. 19-43.

9. Бирюков А.П., Иванов В.К., Цыб А.Ф. и др. Динамика заболеваемости участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 5. - С. 1-5.

10. Бобков А.Г., Эккерт X., Коровина О.В. Патогенетическая концепция хронического бронхита // Медико-экологические аспекты морфологии легких: Тез. докл.- Благовещенск, 1989. С. 10-11.

11. Быковский Ю.А., Плешанова Е.П., Плешанов П.Г. и др. Характеристика депонирования соединений тяжелых элементов в легочной ткани человека // Вестник новых медицинских технологий. 2000. - № 2. -С. 105-106.

12. Быховский A.B., Зараев О.М. Горячие аэрозольные частицы при техническом использовании атомной энергии. М.: Атомиздат, 1974. -256 с.

13. Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра // Радиация и риск. 1998. - Спец. вып. - С. 12-141.

14. Воробцова И.Е., Колюбаева С.Н., Воробьева М.В. и др. Цитогенетическая характеристика детей, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол. 1993. - Т.38, № 10 - С. 25- 28.

15. Выренкова Н.Ю., Фараджава H.A. Мукоцилиарная транспортная функция легких при хроническом бронхите и радионуклидные методы ее исследования // Мед. радиол. 1989. - Т.34, № 11. - С. 16-22.

16. Гельцер Б.И. Механизмы развития цилиарной дисфункции дыхательных путей при неспецифических заболеваниях легких // Тер. арх. 1994. - Т.66, №11.-С. 56-59.

17. Гельцер Б. И., Карпенко А. А. Оценка эффективности мукоцилиарного клиренса у здоровых лиц при выполнении фармакологических проб // Тер. арх. 1991. - № 1. - С. 5-6.

18. Герасин В.А. Бронхологические методы в диагностике и лечении заболеваний легких. Л., 1984. - 19 с.

19. Герасин В.А. Бронхоскопические исследования в диагностике неспецифических заболеваний легких: Методич. реком. Л., 1988. - 19 с.

20. Голитвина М.М., Садикова Н.М. Контроль за содержанием радиоактивных веществ в организме человека. М., 1979. - 145 с.

21. Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. и др. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания // Пульмонология. 1991. -№ 4. - С. 50-55.

22. Двораковская И. В., Лисочкин Б.Г., Кучерюк В.И. Применение различных методов диагностики интерстициальных заболеваний легких // Сб. мат. науч. конф. «Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии». СПб, 1997. - № 174. - С. 178-179.

23. Двораковская И.В. Особенности морфологического исследования легких и плевры // Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева- М.: Медицина, 1989.-Т. 1.-С. 417-426.

24. Елисеева И.М. Цитогенетические эффекты, наблюдаемые у разных контингентов лиц, пострадавших от аварии на ЧАЭС: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Львов, 1991. - 24 с.

25. Израэль Ю.А., Петров В.Н., Авдюшкин С.И. и др. Радиоактивное загрязнение природных сред в зоне аварии на ЧАЭС // Метрол. и гидрол. -1987.-№2.-С. 5-18.

26. Ильин Л.А., Крючков В.П., Осанов Д.П. и др. Уровни облучения участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии в 1986 -1987 гг. и верификация дозиметрических данных // Радиац. биол. Радиоэколог. 1995. -Т.35. -Вып. 6.-С. 803-828.

27. Ильинских H.H. Хромосомные нарушения и изменение митотического режима в клетках человека и животных под влиянием вакцинного штамма вируса кори Л-16 //Цитология.- 1975. -Т. 17, №2.-С. 131-136.

28. Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Бочаров Е.Ф. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет. Новосибирск: Наука, 1986. - 254 с.

29. Ильинских H.H., Новицкий В.В., Ванчугова И.Н. и др. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность. Изд-во Томского университета, 1992. - 234 с.

30. Канаев H.H. Общие вопросы методики исследования и критерии оценки показателей дыхания: Рук. по клин, физиол. дыхания / Ред. J1.J1. Шик и H.H. Канаев. Л., 1980. - С. 21-36.

31. Клинические проявления и диагностические критерии нарушений в системе органов дыхания у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений в результате радиационных аварий и катастроф: Отчет о науч.-исслед. раб. СПб: ВМедА, 1995. - 83 с.

32. КобылянскийВ.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания, коррекция нарушений: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1995. - 36 с.

33. Коваленко А.Н. Выброс радионуклидов в результате Чернобыльской аварии и проблема внутреннего облучения // Укр. мед. часопис. 1998. -№2 (4).-С. 6-16.

34. Кокосов А.Н. Хронический необструктивный бронхит // Клин. мед. -1999. -№1.- С. 11-16.

35. Кокосов А.Н. Хронический простой (необструктивный) бронхит // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина -М.: ЗАО «Издательство БИНОМ»; СПб: «Невский проспект», 1998. С. 117-130.

36. Кокосов А.Н., Герасин В.А. Хронический бронхит: Рук. по пульмонол. / Под ред. Н.В. Путова, Г.Б. Федосеева. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1984. - С. 89-119.

37. Колюбаева С.Н., Щедрина Л.В., Степанов Р.П. и др. К механизму образования микроядер в ФГА-стимулированных лимфоцитах периферической крови человека // Цитология. 1986. - Т.28, № 2 -С. 227-231.

38. Комаров Ф.И., Даниляк И.Е., Гуляева Ф.Е. и др. Отхаркивающие и разжижающие препараты в терапии бронхиальной астмы и неспецифических заболеваний легких, и их профилактике // Клин. мед. -1980.-№4.-С. 19-23.

39. Кубышкин И.В., Богадельников И.В., Русаков C.B. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких // Пульмонология. 1993. - № 1. - С. 83-88.

40. Кузнецова В.К. Механика дыхания: Руководство по клинической физиологии дыхания / Ред. JI.JI. Шик и H.H. Канаев. Л., 1980. - С. 37-108.

41. Кузнецова В.К., Яковлева Н.Г. Особенности нарушений внешнего дыхания и функциональные методы его исследования // Под ред. А.Н. Кокосова. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. -СПб, 2002.-С. 167-179.

42. Кузубова H.A. Роль микроциркуляторных и гемореологических изменений в патогенезе бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита и их лечебная коррекция тренталом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1993. - 20 с.

43. Курашов О.В., Троцевич В.А. Применение ацетилцистеина в комплексном лечении больных с острым отравлением 1,2 дихлорэтаном // Врач. дело.- 1992.- № 10.-С. 109-111.

44. Кутьков В.А., Дементьев С.П., Гусев И.В. Дозы внутреннего облучения лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на

45. Чернобыльской АЭС в апреле мае 1986 г. // Мед. радиол, и радиац. безоп. - 1996. - № 3. - С. 24-31.

46. Кутьков В.А., Муравьев Ю.Б. Дозиметрия внутреннего излучения "горячих" топливных частиц Чернобыльской аварии // Мед. радиол, и радиац. безоп. 1994. - Т.39, № 4. - С. 4-9.

47. Кутьков В.А., Муравьев Ю.Б., Арефьева З.С. и др. "Горячие частицы" взгляд спустя семь лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Пульмонология. - 1993. - № 4. - С. 10-19.

48. Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Виннер М.Г. и др. Бронхопульмонология. М.: Медицина, 1982. - 400 с.

49. Лучевое обследование и контроль за эффективностью лечения больных с заболеваниями легких: Методич. реком. / Ред. В.И. Амосова СПб: ГМУ, 1996.-22 с.

50. Львов Г.Б. Чернобыль: анатомия взрыва // Наука и жизнь. 1989. -№ 12.-С. 2-11.

51. Марачева А. В. Особенно;ти диагностики и лечения заболеваний органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 25 с.

52. Марачева А. В., Татарский А. Р. Патология органов дыхания у лиц, участвовавших в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС // Тер. арх. -1996. Т.68, № 3. - С. 8 -12.

53. Материалы Российского государственного медико-дозиметрического регистра // Радиация и риск. 1992. - Вып. 1. - С. 66-131.

54. Материалы Российского государственного медико-дозиметрического регистра // Радиация и риск. 1992. - Вып. 2. - С. 41-69.

55. Михальский А.И., Иванов В.К., Максютов М.А., Моргенштерн В. Оценка динамики заболеваемости ликвидаторов по результатам ежегодных обследований // Радиация и риск. 1996. -Вып. 8. - С. 38-46.

56. Москалев Ю.И. Мутагенез при действии физических факторов // В кн.: Соматические эффекты при действии радионуклидов на животных. М., 1980.-С. 79-93.

57. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991. - 464 с.

58. Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов. -М.: Энергоатомиздат, 1989. 262 с.

59. Мостовой Ю.М., Богова A.B., Пухлик Б.М. Клинико-геанологический анализ больных хроническим бронхитом // В кн.: Генетически обусловленные формы хронических неспецифических заболеваний легких. Л., 1987. - С. 65-69.

60. Пашкова Т. Л., Айсанов 3. Р., Калманова Е. Н. и др. Респираторные и гемодинамические нарушения у лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Тер. арх. -1996.-№3.-С. 14-16.

61. Пилинская М.А. Цитогенетические эффекты в соматических клетках лиц, пострадавших вследствие Чернобыльской катастрофы, как биомаркер действия ионизирующих излучений в малых дозах // Межд. журн. радиац. мед. 1999. - Т.2, № 2. - С. 60-66.

62. Поликар А., Бесси М. Элементы патологии клетки / Пер. с франц. М.: Мир, 1979. 254 с.

63. Поликар А. Гали П. Бронхолегочный аппарат: Структуры и механизмы в норме и при патологии / Пер. с франц. Новосибирск, 1972. - 127 с.

64. Попоь П., Кочетков O.A., Молоканов A.A. и др. Формирование доз внутреннего облучения для персонала Чернобыльской АЭС и командированных в 1986-1987 гг. // Мед. радиол. 1991- Т.36, № 2. -С. 33-41.

65. Рекомендации МЛРЗ. Биологические эффекты ингалированных радионуклидов // Публикация МКРЗ 31: Пер. с англ. / Под ред. A.A. Моисеева М.: Энергоатомиздат, 1984. - 260 с.

66. Романова О.П., Бездробна Л.К., Дрозд 1.П. Бюшдикащя надфонового опромшення мешканщв рад1ащйно забруднених тйриторш за мкроядерним тестом // Укр. радюл. журн. 2001. - Т.9. - Вип. 1. - С. 6368.

67. Севанькаев A.B., Моисеенко В.В., Жлоба A.A. Верификация доз облучения по частоте аберраций хромосом в отдаленные сроки после радиационного воздействия // Радиация и риск. 1992. - Вып.2. - С. 110115.

68. Сегеда Т.П., Полякова В.А., Терещенко В.П. Ультраструктурная характеристика слизистой оболочки бронхов при хроническом воспалении у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Цитол. и ген. -1999. Т.ЗЗ, №1. - С. 15-24.

69. Селихова Л.Г., Кокосов А.Н., Редчиц И.В. и др. Особенности развития и клинического течения основных форм бронхолегочной патологии у лиц, участвовавших в ликвидации аварии на Чернобыльской АЗС // Пульмонология. 1999. - №. 1. - С. 32-35.

70. Семененков Ю.Л., Лавренова Г.В., Козловский И.З. Исследование бронхоальвеолярного содержимого // Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева- М.: Медицина, 1989. Т.1. - С. 400-403.

71. Серкиз Я.И., Пинчук В.Г., Пинчук Л.Б. и др. Радиобиологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС. Киев: Наукова думка, 1992. -172 с.

72. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Муколитическая терапия при хроническом обструктивном бронхите // Хронические обструктивные

73. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы / Под ред. В.И. Мазуров, A.M. Лила СПб: Некоммерческое Партнерство издателей Санкт-Петербурга, 1999. - 224 с.

74. Снегирева Г.П., Шевченко В.А., Новицкая H.H. Использование FISH-метода для реконструкции поглощенных доз, полученных участниками ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС // Радиац. биол. Радиоэколог. 1995. -Т.35. - Вып. 5. - С. 654-661.

75. Соодаева С. К., Ягмуров Б. X. Развитие свободнорадикальных процессов под воздействием пылевых частиц // А. Г. Чучалин, А. Л. Черняев, К. Вуазен. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. М.: «Грантъ», 1998. - С. 140-162.

76. Сушкевич Г.Н. Цитогенетические исследования в международной программе ВОЗ по изучению медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиация и риск. 1997. - Вып. 10. - С. 146-150.

77. Сушко В.А. Хронические неспецифические заболевания легких у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС (10 лет наблюдений) // Проблеми радщшно1 медицини. АМН Украши. Науковый центр радщшжм медицини. Кшв, 1998. - С. 35-44.

78. Сушко В.А., Швайко Л.1. Ендоскопична картина трахеобронх1ального дерева в учасниюв лшвщаци наслщшв авари на Чорнобильскш АЕС при тривалому спостереженш // Проблеми радщшно1 медицини. АМН Украши. Науковый центр радщшно1 медицини. Кшв, 1998. - С. 46-54.

79. Татарский А. Р., Марачева А. В. Результаты комплексного программного лечения ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС, страдающих заболеваниями органов дыхания // Тер. арх. 1996. - № 3. -С. 30-33.

80. Терещенко В.П., Дегтярева J1.B. Чернобыльская катастрофа: патологическая анатомия и патоморфоз некоторых заболеваний. Киев: Чернобыльинтеринформ, 1999. - 86 с.

81. Терещенко В.П., Сушко В.А., Сегеда Т.П. и др. Структурные основы патологических процессов в слизистой бронхов лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения и ингаляции радионуклидов //

82. B.Г. Бебешко, А.Н. Коваленко. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской атомной станции. Кн. 2. Клинические аспекты Чернобыльской катастрофы. Киев: "Медэкол" Мниц био-экос, 1999.1. C. 272-284.

83. Ткачишин B.C. Юишчш результата Tepanii хрошчного бронхггу в oci6, що зазнали впливу малих доз юшзуючого випромшювання, i3 застосуванням р1зних метод1в лжування // Лжи. 1996. - № 2. - С. 30-39.

84. Ткачишин B.C. Мюце бронхолггичжн терапп у лжуванш хрошчного бронх1ту у лжвщатор1в наслщюв аварп на Чорнобильськш АЕС // Лжи. -2000.-№5.-С. 89-91.

85. Ткачишин B.C. Особливосп лжування хрошчного бронхггу у лжвщатор1в наслщшв аварп на Чорнобильськш АЕС // Лжи. 1998. -№ 3. - С. 90-93.

86. Ткачишин B.C. Эффективность немедикаментозного лечения хронического бронхита у лиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Терапевтический архив. 1999. - Т.71, № 3. -С. 24-28.

87. Трофимов В. И., Черный Д. М. Отчет о клиническом использовании препарата «Вобэнзим» в госпитально-терапевтической клинике у больных пульмонологического профиля. СПб: ГМУ, 1998. - 9 с.

88. Федосеев В.В., Хазов П.Д., Крылова Е.А. Пострадиационные изменения в легких у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Вестн. рентгенол. и радиол. 1996. - №.4. - С. 44.

89. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб: Медицинское информационное агентство, 1995. - 336 с.

90. Хельсинкская декларация всемирной ассоциации врачей // Радиация и риск. 1997. - Вып. 10. - С. 16-18.

91. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб: Издательство «Лань», 2002. - 288 с.

92. Цыб А.Ф., Иванов В.К., Айрапетов С.А. и др. Системный радиационно-эпидемиологический анализ данных РГМДР об участниках ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиация и риск. 1992. - Вып. 2. - С. 69-109.

93. Цыб А.Ф., Иванов В.К., Айрапетов С.А. и др. Эпидемиологический анализ данных о проживающих в России участниках ликвидации последствий Чернобыльской аварии // Мед. радиол. 1992. - Т.37, № 9 -10.-С. 44-47.

94. Чернобыль: Пять трудных лет: Сб. матер. М., 1992. - 273 с.

95. Чикина С.Ю., Ягмуров Б.Х., Копылев И.Д. и др. N-ацетилцистеин: малые и большие дозы при лечении хронических обструктивных болезней легких у ликвидаторов Чернобыльской аварии // Тер. арх. 2002. - Т.74, № 3. - С. 62-65.

96. Чучалин А.Г. Патология органов дыхания у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Тер. арх. 1996. - Т.68, № 3. - С. 5-7.

97. Шантырь И.И., Романович И.К., Макарова Н.В. и др. Гигиенический анализ доз облучения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Воен.-мед. журн. 1995. - № 3 - С. 58-63.

98. Шантырь И.И., Романович И.К., Шварц В.А. и др. Некоторые показатели здоровья ликвидаторов в период аварийно-восстановительных работ // Воен.-мед. журн. 1996. - Т.317, № 6. - С. 42-46.

99. Шестопалов В.М. Основные проблемы геохимии радионуклидов чернобыльского выброса // Чернобыльская катастрофа / Под ред. В.Г. Барьяхтара. Киев: Наукова думка, 1995. - С. 199-241.

100. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Am.J. Respir. Crit. Care Med., 1995.- 152(5): 177-120.

101. Auterhoff H., Knabe J. Lehrbuch der pharmazeutischen Chemic. 11. vyd., Wissensch. Verlagsges. m. b. H., Stuttgart, 1983.

102. Bair W.J. The ICRP Respiratory Tract For Radiological Protection / Radiation Protection Dosimetry (Radiobiology and dosimetry of inhaled radionuclides -Proceedings of Symposium Held in Washington, USA. Nov. 9 10, 1993). -1995.-V. 60, 4.-P. 307-310.

103. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbation. Chest, 1995.- 108 (2): 43-52.

104. Barnea M., Barnea E. Bolile respiratorii SI factorii de medin. Profilaxie. -Bucuresti: Editury Medicala, 1989. 318 p.

105. Bender M.A. Cytogenetics Research in Radiation Biology // Stern Cells. -1995.-V. 13. suppl. 1. -P.172-181.

106. Bianchini F., Caderini G., Dolara P. et al. Nuclear aberrations and micronuclei induction in the digestive tract of mice treated with different iron salts//J. Appl. Toxicol. 1988. V. 8, N 3-P. 179-183.

107. Boller K., Schmid W. Chemische Mutagenes beim Sauger. Das Knochenmarc des Chinesischen Hamsters als in vivo Testsystem // Hamatologische Befunde nach Behandlung mit Trenimon. Humangenetik. -1970. V.l 1. - P.35-54.

108. Boman G., Bacher U., Larson S. et al. Oral Acetylcysteine Reduces Exacerbation Rate in Chronic bronchitis. Report of Trial organized by the Swedish Society for Pulmonary Diseases // Eur. J. Respir. Dis. 1983. -V. 64.- P.405-415.

109. Brenneke H. Stiahlenchadigung von Mause- und Rat- tensperm an der Fruhentwicklung der Eier // Strahlentherapie. 1937. - V.60. - P.214-238.

110. Cornforth M.N., Goodwin E.H. Transmission of radiation-induced acentric chromosomal fragments to micronuclei in human fibroblasts // Radiat. Res. -1991. V.l26. - P.210-217.

111. Dagle G.E., Sanders C.L. Radionuclide Injury to the Lung // Environmental Health Perspect- 1984.-V. f 55. P.129-137.

112. Degrassi F., Tanzarella C. Immunofluorescent staining of kinetochores in micronuclei: a new assay for the detection of aneuploidy // Mutat. Res. 1988. -V.203. - P.339-345.

113. De-Groote J., Van-Steenbergen W. Paracetamol intoxication and N-acetylcystein // Acta Gastroenterol. Belg. 1995. - Vol.58. - P.326-334.

114. Dua S.K., Maniyan C.G., Kotrappa P. Inhalation exposures during operations in spend full days // Radiat Prot. Dosim. 1987. - V. 19, N 3. -P.165-172.

115. Evans H.J. Mutation cytogenetics: past, present and future // Mutat. Res. -1988. V.204. - P.355-363.

116. Fews A.P., Henshaw D.Z. The microdistribution of active nuclei in the human lung // Techniques/Presented at 11th International Conference on SSNTD. Oxford, 1982. - P.705-709.

117. Fliender T.M., Bond V.P., Cronkite E.P. Structural cytologic an autoradiographic (H3 Thymidine) changes in bone marrow following total body irradiation // Am. J. Pathol. - 1961. - V.38, N 5. - P.599.

118. Friedman M.A., Staub J. Induction of micronuclei in mouse and hamster bone-marrow by chemical carcinogens // Mutat. Res. 1977. - V.43. - P.255-262.

119. Garbin F., Harrach T., Eckert K. et al. Bromelain proteinase F9 augments human lymphocyte-mediated growth inhibition of various tumor cells in vitro // International Journal of Oncology 5. 1994. - P. 197-203.

120. Gaudichet A., Pairon J., Malandian O. et al. Etude mineralologique des particules non fibreuses de liquide de lavage bronchoalveolaire // Rev. Malad. Resp. 1987. - V. 4, N 5. - P. 237-243.

121. Gebauer F., Stauder G., Ransberger K. et al. Modulation of CD4-epitopes by trypsin (T) and a2-macroglobulin-trypsin-complex (MTC) // lind International Congress on Biological Response Modifiers.- San Diego, California, USA, Jan. 29-31, 1993.

122. Geraud G., Laquerriere F., Masson C. et al. Three-dimensional organization of micronuclei induced by colchicine in PtKl cells // Exp. Cell Res.- 1989. -V.181.-P.27-39.

123. Gimminger A. Enzymtherapie bei Thoraxerkrankungen. Erfahrungsheilkunde 1: 18,1971.

124. Guggenbichler J.P. Untersuchungen zur Beeinflussung des Gerinnungsgeschehens mit Wobenzym in vivo. Universitäts-Kinderklinik, Innsbruck, 1988.

125. Hale L. P., Haynes B. F. Bromelain treatment of human T cells removes CD44, CD45RA, E2/MIC2, CD6, CD7, CD8 and Leu8/LAM1 surface molecules and markedly enhances CD2-mediated T cell activation // The Journal of Immunology. 149,12 1992. - P.3909-3916.

126. Harrach T., Gebauer F., Eckert K. et al. Bromelain proteinases modulate the CD44 expression on human Molt 4/8 leukemia and SK-Mel 28 melanoma cells in vitro // International Journal of Oncology 5 1994. - P.485-488.

127. Heddle J.A., Bouch A., Khan M. et al. Concurrent detection of gene mutation and chromosomal aberrations induced in vivo in somatic cells // Environ, and Mol. Mutagenesis. 1990. - V. 15. - Suppl. 17. - P. 25.

128. Hesse H., Mizera W., Kasparek R. et al. Die Ziliarirequenz Lungengesunder-erste Ergebnisse einer neuen in vitro-Methode // Prax. Pneum. 1980. - Bd. 34, N 9. - S. 565-569.

129. Hildihg A.C. Time-lapse relation changes in the respiratory epithelium after minimal trauma // Acta Otolaryngol. 1964. - V. 57, N 3-4. - P. 352-367.

130. Hogsted B.A., Karlsson A. The size of micronuclei in human lymphocytes varies assoding to inducihg agent used // Mutat. Res. 1985. - V. 156. -P. 229-232.

131. Howell W.H The life-history of the formed elements of the blood corpuscles // J. Morfol. 1891. - V.4. - P.57-116.

132. ICRP Publication 48. The metabolism of plutonium and related elements // Ann. ICRP. 1986. -V. 17, N 1-3.

133. ICRP Publication 66. Human respiratory tract model for radiological protection // Ann. ICRP. 1994. - V. 24, N 1-3.

134. ICRP. Radiation Protection. The Metabolism of Compounds of Plutonium and other Actinides // ICRP Publ. 19. Oxford N.Y. - Toronto, 1972.

135. Inderst R. Enzymtherapie Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten // Naturund Ganzheitmedizin 3. 1991.

136. Inderst R. Systemische Enzymtherapie // Apoth. J. 52, 1992.

137. Jolly J. Recherches sur la frmation des mammiferes // Arch. Anat. Microsc. -1907. V.9. - P. 133-314.

138. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. 1972. - V.26. - P.239-257.

139. Kleff R., Bovbjerg D. Selective modulation of cell adhesion molecules on lymphocytes by proteolytic enzymes. 1996. Publication in preparation.

140. Kokron E., Rehberger A., Desser L. Influence of cytokines and proteolytic enzymes on the expression of vitronectin receptor (VNR) in human melanoma cells // J. Cancer Res. Clin. Oncol. Suppl. 118, (1992), P.l 17.

141. Konietzko N. Der mukoziliäre Transport und dessen therapeutische Beenflussarkeit // Atemwegs-Lungenkr. 1985. - Bd. 11, N 4. - S. 145-150.

142. Liebow C., Rothman S.S. Enteropancreatic circulation of digestive enzymes // Science 189: 472, 1975.

143. Lucas A.M., Douglas L.C. Principles underlying ciliary activity in the respiratory tract // Arch. Otolaryngol. 1934. - V. 20. - P. 518-524.

144. Mareto G.C., Balestra L., Enrigvet F. Alveota surfactant in lungs of operated patients after acetylcyscteine treatment // Eur. J. Respir. Dis. 1980. -V.61.-P.160-161.

145. Matter B., Schmid W. Trenimon-induced chromosomal damage in bone marrow cells of six mammalian species, evaluated by the micronucleus tests // Mutat. Res. 1971. - V. 12. -P.417-425.

146. Mc Inroy J.F. The Los Almos Scientific Laboratory autopsy tissue analysis study // The Health Effects of Plutonium and Radium. Salt Lake City, 1976. -P. 533-539.

147. Mewhinney J. A., Diel J.H. Retention inhaled PuO in Beagles: a mechanistic approach to description // Hlth. Phys. 1983. - V. 45, N 1. - P. 39-60.

148. Mitchell-Heggs P. Bronhial mucus // Cell. Biol. Lung / Proc. 5th Course Int. Sch. Thorac. Med. Erice, 1-6 March, 1981. - N.Y. - London, 1982. - P. 193199.

149. Moldeus P., Cotgreavt I.F., Berggren M. Lung Protection by a Thiol-containing Antioxidant / N-acetylcysteine // Respiration. 1986. - V.50. - P.31-43.

150. Muller W.-U., Streffer C. Micronucleus assays // Advances in mutagenesis research 5. Edited by Obe G. Springer - Verlag. - 1995. - P. 1134.

151. Munzig E., Eckert K., Harrach T. et al. Bromelain protease F9 reduces the CD44 mediated adhesion of human peripheral blood lymphocytes to human umbilical vein endothelial cells // FEBS Letters 351. 1994, P. 215-218.

152. Oldham R.K. Principles of Cancer Biotherapy. Raven Press, New York, 1991.

153. Pavia D. Acute respiratory infections and mucociliary clearance // Europ. J. resp. Dis. 1987. - V. 71, N 4. - P. 219-226.

154. Pushelle E., Zahn J., Bertrand A. Influence of Age on Bronchial Mucociliary Transport // Scand.J.Resp.Dis. 1979. - V.60, N6. - P.307-313.

155. Report. Chronic bronchitis in Great Britain . Brit. Med. J., 1961. 2: 973.

156. Richardson P.S., Phipps R.J. The anatomy, physiology, pharmacology and pathology of tracheobronchial mucus secretion and the use of expectorant drugs in human disease // Int. Encyclopedia of Pharmacology and Therapeutics.

157. Section 104: Respiratory Pharmacology / Ed. J. G/ Widdicombe. N. Y.: Pergamon Press, 1982. - P. 437-475.

158. Ringelhann A., Juhasz E. A kopetviszkositas es a biokemial parameterek // Pheumol.hung. 1983. - V. 36, N 6. - P. 251-257.

159. Russell L.B. Chromocome aberration in experimental mammals. In: Steinberg A.G. Beam A.G. (eds) Progress in medical genetics, vol.2. Grune and Stratton New York , 1962. - P. 23-29.

160. Schiffmann D., De Boni U. Dislocation of chromatin elements in prophase induced by diethylstilbestrol: a novel mechanism by which micronuclei can arise // Mutat Res. 1991. - V. 246. - P. 113-122.

161. Schmid W. The micronucleus test // Mutat Res. 1975. - V. 31. - P. 9-15.

162. Steffen C., Menzel J. In-vivo-Abbau von Immunkomplexen in der Niere durch oral applizierte Enzyme. Wiener klin. Wschr. 99 1987. - 525.

163. Sternes K. L. Vig B.K. Micronuclei, kinetochores and hypoploidy: tests with some agents // Mutagenesis. 1989. - V.4 - P. 425-431.

164. Styles J.A., Richardson C.R., Burlinson B. A comparison of the incidence of micronuclei in blood and bone marrow in 3 strains of mouse dosed with cyclophosphamideor hexamethylphosphoramide (HMPA) // Mutat. Res. -1983.-V.122.-P. 143-147.

165. The Radiobiologocal Impact of Beta-particles from the Chernobyl Fallout: Risk Assessment: Working Material of Research Coordination Meeting within the IAEA Coordinated Research Program. Vienna, 1992.

166. Thomson E.J., Perry P.E. The identification of micronucleated chromosomes: A possible assay for aneuploidy // Mutagenesis. 1988. - V. 3. -P. 415-418.

167. Transwell A.K., Tzaki M.G., Byrne P.J. Hormonal and local factors influence on antioxidanten enzyme activity of rat fetal lung cells in vitro // Exp. Lung. Res. 1986.-V.11.-P.49-59.

168. Van Herwaarden C., Bast A., Delchuijzen P. The role of N-acetylcysteine in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Neth. J. Med. -1995. V.47, N 2. - P.45-48.

169. VanSchaikW. Untersuchungen zur Beeinflubarkeit von Adhosion-smolekelen durch versxhedene Proteinasen. Medizinische Enzymfor-schungsgesellsxhaft e. V., personal communication, 1995.

170. Von Morgenroth K. Morphologie der bronchialen Clearance // Fortschr. Med. 1984. - Bd. 102, N 32. - S. 971-976.

171. Wanner A. Clinical aspects of mucociliary transport // Amer. Rev.respir. Dis. -1977.-V. 116, N l.-P. 73-125.

172. Wendt E. Lebendbeobachtungen an bestrahlten Interphasekernen // Z.Zellforsch. 1959. - V.49. - P.677-689.

173. Wyllie A.H., Currie A.R. Cell death: the significance of apoptosis // Int. Rev. Cytol. 1980. -V.68. -P.251-306.