Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи, эндотелиальная функция и показатели атеросклеротического ремоделирования периферических артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Царфина Юлия Вениаминовна

• Царфина Юлия Вениаминовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Царфина Юлия Вениаминовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи: современное состояние проблемы

1.2 Сопутствующие заболевания и факторы риска нежелательных сердечнососудистых событий у больных с псориазом, экземой, атопическим дерматитом, красным плоским лишаем, крапивницей

1.3 Системные эффекты хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи

1.4 Эндотелиальная дисфункция у больных псориазом

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Объем исследования и общая характеристика больных, включенных в исследование

2.2 Методы клинико-лабораторного обследования больных

2.3 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Особенности псориаза и хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи у обследуемых больных

3.1 Клиническая характеристика обследуемых лиц

3.2 Факторы, провоцирующие развитие ХВНЗК и сопутствующая патология в группах обследуемых лиц

Глава 4. Факторы риска, клинические и субклинические проявления сердечно-сосудистых заболеваний у больных хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи

4.1 Общие факторы риска развития хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи и сердечно-сосудистых заболеваний

4.2 Клинические проявления заболеваний сердечно-сосудистой системы в группах обследуемых лиц

4.3 Определение эндотелиальной функции и показателей атеросклеротического ремоделирования периферических артерий

Глава 5. Эффективность назначения статинов у больных, госпитализированных с обострением псориаза

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

ХВНЗК- хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи

АГ- артериальная гипертония

СД- сахарный диабет

ТИМ- толщина интима-медиа

КИМ- комплекс интима-медиа

ОСА- общая сонная артерия

УЗИ- ультразвуковое исследование

ФР- факторы риска

ИБС- ишемическая болезнь сердца

ИМ- инфаркт миокарда

НМК- нарушение мозгового кровообращения

ИМТ- индекс массы тела

ОХс- общий холестерин

КАК- клинический анализ крови

КАМ- клинический анализ мочи

АСТ- асатаминотрансфераза

АЛТ- аланинаминотрансфераза

ЛПНП- липопротеиды низкой плотности

ЛПВП- липопротеиды высокой плотности

ГГТ- гамма-глутамилтрансфераза

ЩФ- щелочная фосфатаза

ИЛ- интерлейкин

СРБ- с-реактивный белок ССС- сердечно-сосудистая система ССЗ- сердечно-сосудистые заболевания ВОЗ- всемирная организация здравоохранения БАВ- биологически -активные вещества МСЭ- медико-социальная экспертиза США- соединенные штаты Америки ОА-остеоартроз

НЯК- неспецифический язвенный колит

ЖКТ-желудочно-кишечный тракт

ФНО-а- фактор некроза опухоли а

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ДИКЖ- дерматологический индекс качества жизни

Введение

Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи (ХВНЗК) широко распространены среди населения различных стран и затрагивают все социальные слои. К таким заболеваниям относятся атопический дерматит, экзема, красный плоский лишай, псориаз, крапивница и прочие.

Рецидивирующее хроническое течение дерматозов и их клинические проявления негативно влияют на качество жизни больных, вызывают серьезные психоэмоциональные проблемы, нарушение социализации, а в ряде случаев приводят к стойкой утрате трудоспособности.

Однако не только снижение качества жизни больных хроническими и трудоспособности воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи является актуальным и предметом исследования патогенеза ХВНЗК. В последние годы пристальное внимание уделяется изучению коморбидного течения ХВНЗК и заболеваний внутренних органов.

Среди обширной группы ХВНЗК особое внимание уделяется изучению коморбидности псориаза, который является одним из наиболее широко распространенных дерматозов в структуре хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи, которым страдают от 2 до 7% населения. Клинические проявления псориаза не только, как и другие ХВНЗК снижают качество жизни больных, но и сравнительно часто приводят к стойкой утрате трудоспособности (Кунгуров Н. В. и соавт. 2009; Раева Т.В., 2006; Gupta M. A., 2005). Кроме этого, согласно исследованиям ряда авторов [109, 123, 151], наличие псориаза, особенно его тяжелых форм, сокращает ожидаемую продолжительность жизни у мужчин в среднем на 3,5 года, у женщин на - 4,4 года. Основными причинами сокращения продолжительности жизни больных псориазом являются развитие таких нежелательных последствий заболеваний сердечно-сосудистой системы, как инфаркт миокарда, мозговой инсульт, внезапная смерть [161].

В последние годы появились результаты научных, клинических исследований, свидетельствующие о высокой коморбидности псориаза и заболеваний сердечно-сосудистой системы, указывающих на наличие патогенетической связи между ними, носящей многофакторный характер [100, 133, 147]. Были выявлены общие факторы риска развития псориаза и сердечнососудистых заболеваний [162, 164]. Активно изучаются их возможные общие механизмы развития. Однако, не смотря на предпринимаемые усилия, однозначного суждения о причинах высокой коморбидности псориаза и заболеваний сердечно-сосудистой системы сформировано не было.

Тем не менее, имеющиеся результаты научных исследований позволяют предполагать, что псориаз может являться независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, причем степень этого риска коррелирует с тяжестью дерматоза, особенно у молодых больных (Рпеёе,№аМ У.Б. ^ а1., 2008). Это обусловливает и актуализирует дальнейшее проведение научных исследований, направленных на изучение общих механизмов развития псориаза, а также других воспалительных неинфекционных заболеваний кожи и заболеваний сердечно - сосудистой системы, выявление общих факторов риска, что может способствовать как более эффективному лечению больных с заболеваниями кожи и улучшению их качества жизни, так и уменьшению риска развития у них сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут повлечь возникновение нежелательных последствий и уменьшение ожидаемой продолжительности жизни.

Цель исследования

Выявить связь псориаза, экземы, атопического дерматита, красного плоского лишая, хронической крапивницы с морфологическими и функциональными показателями эндотелиальной функции и атеросклеротического ремоделирования периферических артерий.

Задачи исследования

1. Изучить клинические проявления и характер течения хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи (псориаза, экземы, атопического дерматита, красного плоского лишая, хронической крапивницы), госпитализированных в стационар в связи с обострением дерматоза.

2. Выявить факторы риска развития атеросклероза и нежелательных сердечно - сосудистых событий у обследуемых больных и оценить их связь с клиническими проявлениями и особенностями течения псориаза и других хронических неинфекционных воспалительных заболеваний кожи

3. На основании результатов ультразвукового исследования общей сонной артерии изучить морфометрические (толщина комплекса интима - медиа общей сонной артерии) и функциональные (показатели относительного растяжения стенки сонной артерии, жесткости, растяжимости, индекса нарастания пульсовой волны и эластичности) показатели и оценить их связь с клиническими проявлениями псориаза и хронических неинфекционных воспалительных заболеваний кожи

4. Оценить эндотелий-зависимую вазодилятацию брахиальной артерии у обследуемых больных

5. Изучить уровни маркеров воспаления - высокочувствительного С-реактивного белка и маркера активации макрофагов - неоптерина у обследуемых больных

6. Изучить эффективность и безопасность назначения симвастатина у больных псориазом с высоким риском развития нежелательных сердечнососудистых событий

Научная новизна

Впервые проведено проспективное сравнительное исследование среди больных с хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи.

Впервые проведена сравнительная оценка распространенности факторов риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и их нежелательных последствий в группах больных хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи.

Впервые в группах больных псориазом и другими хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи проведен сравнительный анализ содержания в крови маркеров воспаления: С-реактивного белка и неоптерина.

Впервые с использованием клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования у больных псориазом и другими хроническими неинфекционными дерматозами проведена комплексная оценка субклинических проявлений атеросклероза: проведена сравнительная оценка эндотелиальной функции ( исследованы средние показатели изменения диаметра плечевой артерии в ишемическую и гиперемическую фазы), оценены показатели атеросклеротического ремоделирования периферических артерий (исследована толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии и скорость распределения пульсовой волны в аорте).

Новыми являются данные об эффективности и безопасности применения симвастатина у больных псориазом, которым было показано назначение данного препарата согласно рекомендациям ATP IV.

Научно-практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют расценивать псориаз в качестве независимого фактора риска развития нежелательных сердечно-сосудистых событий.

Изучение эндотелиальной функции у больных псориазом и другими хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи позволяет выявлять ранние, доклинические проявления атеросклероза и на основании этого формировать группы больных повышенного риска развития нежелательных сердечно-сосудистых событий.

Применение симвастаина у больных псориазом способствует снижению уровня холестерина и маркеров воспаления в периферической крови и не вызывает развития нежелательных побочных явлений, что позволяет рекомендовать его для включения в комплексную терапию больных псориазом для снижения риска развития нежелательных сердечно-сосудистых событий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При сравнении клинических проявлений и факторов риска и проявлений заболеваний сердечно-сосудистой системы у больных псориазом и другими ХВНЗК отмечается одинаково тяжёлое их течение, выявлены общие факторы риска, однако при псориазе имеются достоверные изменения эндотелиальной функции и специфических маркеров сердечно-сосудистого риска: ТИМ ОСА и скорости распределения пульсовой волны в аорте

2. У больных псориазом повышено содержание в периферической крови неспецифических маркеров воспаления: высокочувствительного С-реактивного белка и неоптерина.

3. Применение симвастатина в комплексном лечении псориаза не оказывает влияния на течение заболевания, но способствует снижению риска развития нежелательных сердечно-сосудистых событий.

Внедрение в практику

Полученные результаты настоящей работы внедрены в практику работы СОКВД Самарского областного кожно-венерологического диспансера, а также полученные результаты используются в педагогическом процессе на кафедре кожных и венерических болезней факультета подготовки кадров медицинских работников Российского университета дружбы и на кафедре дерматовенерологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи, эндотелиальная функция и показатели атеросклеротического ремоделирования периферических артерий»

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях:

1 Московском форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» Москва, 2011; Конференции «Артериальная гипертония: от А.Л. Мясникова до наших дней» Москва, 2012; 3 Московском международном форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» Москва, 2013 г; XXXI научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения: Иммуннозависимые дерматозы» Москва, 2014

Материалы работы были представлены и обсуждены на заседании кафедры дерматовенерологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН (ФПКМР РУДН).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, списка сокращений, обзора литературы, глав, содержащих характеристику методов исследования и характеристику больных, описания результатов исследования, обсуждения, выводов, научно-практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 87 отечественных и 207 зарубежных источников. Диссертация состоит из 120 страниц, иллюстрирована 7 рисунками, сопровождена 12 таблицами.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи:

современное состояние проблемы

Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи (ХВНЗК) представляют собой обширную группу дерматологических заболеваний мультифакторной этиологии с рецидивирующим течением, характеризующиеся воспалительным патогенезом [1, 11]. ХВНЗК встречаются во всех возрастных, социальных и этнических группах населения, их распространенность в мире велика и составляет до 12,4% всех случаев обращения больных к семейным врачам [139, 141].

Так, по данным различных источников, заболеваемость атопическим дерматитом в развитых странах колеблется от 10% до 15% у детей в возрасте до 5 лет и от 10,7% до 21% среди детей школьного возраста. Распространенность экземы среди взрослого населения составляет в среднем 10,3%, а на долю красного плоского лишая приходится от 0,78% до 2,4% всех заболеваний кожи [150, 258, 259, 273].

Распространенность псориаза варьирует в зависимости от возраста больных и географического региона их проживания и наиболее высока в странах, более отдаленных от экватора. Так заболеваемость псориазом у детей колеблется от 0% на Тайване до 2,1% в Италии, у взрослых - от 0,91% в США до 8,5% в Норвегии. У детей, проживающих в США этот показатель составляет 40,8/100,000 человеко-лет. У взрослых - от 78,9/100,000 человеко-лет в США до 230/100,000 человеко-лет в Италии [236].

Статистика распространенности некоторых дерматологических заболеваний в России, по данным различных источников также неоднородна. По данным Важбина Л.Б., Шуваловой Т.М (2008) в структуре дерматозов, ставших причиной обращаемости взрослых в КВД Московской области, наибольший удельный вес - 40,1%, занимает группа аллергических дерматитов [13]. При

этом, отмечается неуклонный рост заболеваемости ХВНЗК. В Москве за период 2004-2008 гг заболеваемость экземой увеличилась на 42,4%, атопическим дерматитом - на 5%, псориазом - на 2,3%, красным плоским лишаем - на 32,4% [13, 129]. Кроме этого, согласно опубликованным статистическим данным наиболее часто встречающимися ХВНЗК в этом регионе являются аллергический контактный дерматит, экзема, атопический дерматит, а также псориаз [139, 168, 296]. По данным, приведенным на XXXI конференции «Рахмановские чтения» (2014 г.) в докладе Кубановой А. А., Мелехиной Л.Е. заболеваемость атопическим дерматитом в Российской Федерации на 100 тыс. населения в 2012 году увеличилась на 1,1%, по сравнению с 2011 г., по Москве за указанный период- на 2,5%; заболеваемость псориазом в Российской Федерации на 100 тыс. населения в 2012 году, напротив, снизилась на 1,6%, а по Москве на 12%.

Помимо широкой распространенности в популяции, ХВНЗК имеют важное социально-экономическое значение, несмотря на то, что стойкая утрата трудоспособности в связи с этими заболеваниями сравнительно низка. Наличие высыпаний на коже, кроме косметического дефекта и неприятных субъективных ощущений (зуд, боль), часто сопровождаются развитием психологического дискомфорта, резким снижением качества жизни и нарушением социальной адаптации. Высыпания на коже у таких больных сопровождаются болезненным восприятием косметического дефекта, стеснительностью, связанной с утратой внешней привлекательности, идеями неполноценности [69]. В связи с этим, качество жизни больных с патологией кожи, оцененное с помощью ДИКЖ, резко снижено и составляет по данным Меркуловой Е.В. и соавт. (2011) у больных псориазом 21,9±2,31, у больных атопическим дерматитом 25,12±1,89 и у больных экземой 17,93±1,62 [44]. Кроме этого, у больных ХВНЗК нередко диагностируются различные психические расстройства, которые могут являться как коморбидными состояниями, так и дебютировать на фоне психотравмирующего влияния патологии кожи. У больных, страдающих заболеваниями кожи, психические расстройства регистрируются в 30-40%

случаев, но при наличии зуда этот показатель может увеличиваться до 70%. Развитие аффективных расстройств на фоне хронических заболеваний кожи приводит к сокращению ремиссии последних на 40% [45].

Иванов С.В. и соавт. (2009) при обследовании 97 больных атопическим дерматитом в возрасте от 18 до 65 лет выявили наличие психических расстройств у 53,6% из них [28]. Также имеются данные, что депрессивные расстройства развиваются более чем у 1/3 больных розацеа и угревой болезнью [198].

Опубликованы результаты исследований, свидетельствующие о том, что ХВНЗК могут являться причиной суицидальных наклонностей и попыток. Так, среди молодых людей, страдающих экземой, 15,5% высказывали суицидальные мысли, против 9,1% лиц той же возрастной группы, у которых никогда не было данного заболевания кожи. При этом, среди больных, которые на момент обследования страдали от зуда, суицидальные наклонности выявлялись чаще - у 23,8% [177].

Длительное, хроническое течение псориаза также влияет на психоэмоциональное состояние больных, приводящее к нарушению качества жизни и социальной дезадаптации [24, 27, 68, 234, 237]. При изучении качества сна у больных псориатическим артритом с помощью Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) было обнаружено, что общий PSQI у них был значительно выше, чем у здоровых лиц контрольной группы, что было связано с низкой субъективной оценкой качества сна, малой его продолжительностью и отсутствием ощущения отдыха после просыпания. При этом показатели PSQI у больных коррелировали с выраженностью тревожности, болевого синдрома, суммарным баллом PsAQoL, а также повышением концентрации С-реактивного белка и СОЭ в сыворотке крови ^ < 0,05) [166].

В другом исследовании, направленном на изучение социальной активности больных псориазом было показано, что количество лиц, регулярно занимающихся спортом, в группе больных этим дерматозом было достоверно ниже, чем в контрольной группе относительно здоровых лиц (р<0,001). При этом, 23,75%

больных сообщили, что ранее, до начала заболевания, они регулярно занимались спортом, однако, развитие псориаза ограничило их физическую активность [94].

Изменение психоэмоционального состояния у больных ХВНЗК, связанное с клиническими проявлениями дерматозов, приводит к развитию хронического стресса, на фоне которого у некоторых больных возникают пагубные привычки - они начинают много курить, злоупотреблять алкоголем [112, 282], что, согласно современным представлениям, способствует дальнейшему прогрессированию и повышению частоты обострений дерматологического заболевания. Так, доказано негативное влияние курения на риск развития и характер течения псориаза, а также других заболеваний кожи (например, некоторых видов крапивницы, акне, контактного дерматита) [175, 182, 189]. По данным Меё^ В. й а1. (2010) риск развития экземы кистей возрастает пропорционально количеству выкуриваемых сигарет в сутки [218, 234]. Кроме этого, результаты ряда научных исследований свидетельствуют о том, что курение является фактором риска развития и усугубляют течение акне, розацеа, себорейного дерматита [119, 244, 249, 265].

Таким образом, ХВНЗК, широко распространенные в популяции, заболеваемость которыми возрастает из года в год, являются значимой медико-социальной проблемой, в связи с негативным влиянием на качество жизни больных, а также развитием психических расстройств вплоть до суицида.

1.2 Сопутствующие заболевания и факторы риска нежелательных сердечно-сосудистых событий у больных с псориазом, экземой, атопическим дерматитом, красным плоским лишаем, крапивницей

В последние годы большой научный и клинический интерес вызывают исследования, направленные на изучение коморбидных состояний у больных ХВНЗК. В ходе проведения научных исследований выявляется наличие и определяется характер связи между различными дерматозами и заболеваниями внутренних органов, изучается их взаимное влияние, выявляется наличие общих факторов риска.

Так, известно, что атопический дерматит является одним из компонентов, так называемой, атопической триады, включающей также бронхиальную астму и аллергический ринит, и некоторые авторы рассматривают каждый отдельный компонент триады в качестве предиктора развития других двух [131].

Хроническая экзема сопровождается нарушениями сна, развитием приверженности к различным злоупотреблениям и снижением качества жизни, а также часто сопутствует ряду заболеваний внутренних органов. Так, в одном из исследований, проведенном на основе анализа данных 27157 больных экземой и 34525 относительно здоровых лиц, было обнаружено, что больные экземой выкуривали больше сигарет, являлись курильщиками более продолжительное время (аОЯ 1,28; 95% С1 1,12-1,45) и начинали курить в более молодом возрасте (в -0,58; 95% С1 -0,95 к -0,21), по сравнению с лицами из группы контроля, у которых не было заболеваний кожи. Наличие экземы также было связано с умеренным (аОЯ 1,33; 95% С1 1,09-1,62) и тяжелым (аОЯ 1,58; 95% С1 1,23-2,03) злоупотреблением алкоголем. Кроме этого, у больных отмечались более низкие коэффициенты суточной активности (аОЯ 0,79; 95% С1 0,63-0,99), индекс массы тела у них был выше по сравнению с аналогичным показателем в группе контроля (в 0,86; 95% С1, 0,37-1,36), и они имели более высокий риск развития гипертонии (аОЯ 1,48; 95% С1, 1,18-1,85), а также сахарного диабета (аОЯ 1,71; 95% С1, 1,19-

2,45). В ходе этого исследования была выявлена связь между наличием экземы, нарушением сна и связанной с этим усталостью, сонливостью днем, что способствовало большему риску развития ожирения, гипертонии, сахарного диабета и повышения уровня холестерина [262]. Кроме этого, в ретроспективном исследовании, проведенном в период с 2009 по 2010 гг в США, г. Брайтон среди пациентов старше 60 лет гериартрического госпиталя, было выявлено, что у пациентов, страдающих дерматозами, преимущественно экземой, в 70,9% случаев диагностируется гипертоническая болезнь, в 32,5% случаев-сахарный диабет [293].

Сочетанная патология кожи и эндокринной системы наблюдается довольно часто в клинической практике. В настоящее время отмечается высокая частота встречаемости сопутствующего течения сахарного диабета 2-го типа и различных заболеваний кожи, как инфекционных, так и неинфекционного генеза. При этом нередко возникновение рецидивирующих высыпаний на коже является одним из первых проявлений сахарного диабета. В ходе проведения нескольких крупномасштабных исследований было показано, что у больных, страдающих псориазом, риск развития сахарного диабета 2 типа возрастает в 1,5-2 раза, по сравнению с больными, не болеющих этим дерматозом [190, 242]. Результаты другого исследования показали, что заболеваемость псориазом среди больных сахарным диабетом выше, чем в группе сравнения, включающей пациентов без сахарного диабета и составила 70,2 (С1 95%: 59,5-80,9) и 42,3 (С1 95%: 39,5-45,5) на 100000 человеко-лет, соответственно ^ <0,0001). При этом было сделано интересное наблюдение: регулярное использование инсулина у больных сахарным диабетом было связано с повышенным риском развития псориаза (ОЯ 1,29, С1 95%: 1,18-1,42). Использование препаратов группы тиазолидиндионов, напротив, было ассоциировано со снижением риска развития дерматоза (ОЯ 0,87, С1 95%: 0,77-0,99). На основании этих данных можно предположить, что больные сахарным диабетом, получающие терапию инсулином и имеющие более тяжелое течение заболевания, не поддающееся коррекции сахароснижающими средствами, более предрасположены к развитию

псориаза [289].

Заболевания репродуктивной системы также могут быть ассоциированы с патологией кожи. Так, у 47% женщин, больных псориазом, диагностируется синдром поликистоза яичников. При этом женщины, страдающие поликистозом яичников и псориазом, имеют большую вероятность развития резистентности к инсулину, гиперинсулинемии, дислипидемии, а патологический процесс на коже у них протекает тяжелее, чем у больных с псориазом, но без нарушений со стороны репродуктивной системы [136].

Патология желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы издавна расценивалась как коморбидное состояние у больных c различными заболеваниями кожи. В настоящее время, в ходе проведения клинических исследований этому утверждению находятся все новые подтверждения. Так, хроническая рецидивирующая крапивница характеризуется длительным волнообразным течением на фоне сенсибилизации, обусловленной наличием очагов хронической инфекции, нарушением функции желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы. При этом, сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта нередко является причиной дебюта этого дерматологического заболевания и усугубляет его течение [20].

У больных целиакией часто наблюдается поражение кожных покровов, характерных для крапивницы, атопического дерматита или псориаза [185, 278]. Так, в исследовании, проведенном Свечниковой Е.В., Щиголевой Н.Е на базе ФГБУ МЗ РФ и ГБУ МДГКБ ДЗ Москвы отмечена связь между дебютом/ тяжестью течения атопического дерматита и клиническими проявлениями целиакии [291].

Имеются также результаты ряда клинических исследований, свидетельствующие о высокой коморбидности псориаза и болезни Крона [7,23, 132,].

Патогенная обсемененность желудка и кишечника Helicobacter pillory, является причиной развития не только ряда заболеваний желудочно-кишечного

тракта, но и этиологическим фактором для розацеа, хронической крапивницы, угревой болезни кожи [277, 278, 279].

Патология гепатобилиарной системы часто диагностируется у больных псориазом. Неалкогольный жировой гепатоз, являющийся одним из наиболее распространенных заболеваний печени и имеющий тенденцию к трансформации в цирроз, также нередко обнаруживается при псориазе. В ходе проведения ретроспективного исследования было показано, что у больных псориазом повышен риск развития неалкогольного жирового гепатоза по сравнению с группой контроля (OR 2,15, 95% CI:1,57-2,94). При этом, риск развития гепатоза был значительно выше у больных с псориатическим артритом (OR 2,25, 95% Cl: 1,37-3,71) и у больных с псориазом умеренного и тяжелого течения (OR 2,07, 95% CI: 1,59-2,71) [21]. Однако, не только само наличие псориаза может являться фактором риска развития патологии печени. Некоторые лекарственные препараты, применяемые для лечения этого заболевания, такие как метотрексат, метаболизируются в печени и обладают гепатотоксическим действием. Ретроспективный анализ публикаций в Medline, Embase и Кокрановской базы данных клинических исследований показал, что прием метотрексата больными псориазом на 22% увеличивает риск развития «любого фиброза», в том числе и печени [129]. Кроме этого, тяжелое течение псориаза является независимым фактором риска развития хронических заболеваний почек и хронической почечной недостаточности (OR 1,90, 95% Cl%: 1,33-2,70 и OR 2,97, 95% Cl: 1,725,11, соответственно) [116].

В 2011 году была опубликована статья, в которой рассматривается понятие «псориатический марш», согласно которому системная воспалительная реакция у больных псориазом на первом этапе способствует развитию инсулинорезистентности, сахарного диабета, что в дальнейшем приводит к эндотелиальной дисфункции и, как следствие, развитию атеросклероза и его нежелательных последствий - инфаркта миокарда и инсульта [292].

Таким образом, результаты многочисленных научных исследований свидетельствуют о том, что хронические воспалительные неинфекционные

заболевания кожи не только широко распространены, но и часто сочетаются с патологией других органов и систем. При этом, обнаруживается взаимное отрицательное влияние на развитие и течение как заболеваний кожи, так и внутренних органов. Однако, в настоящее время во многих случаях не представляется возможным точно определить механизмы этого явления, что требует дальнейшего проведения научных и клинических исследований. При этом, учитывая высокую степень коморбидности ХВНЗК, при обследовании больных следует уделять особенное внимание на выявление и лечение сопутствующей патологии как для эффективного лечения патологии кожи, так и для улучшения состояния здоровья больного в целом.

1.2.1 Псориаз и сердечно-сосудистые заболевания

Псориаз является одним из хронических воспалительных неинфекционных дерматологическим заболеванием, характеризующееся возникновением на коже воспалительной инфильтрации, эпидермальной гиперплазии и нарушением дифференцировки кератиноцитов, сопровождающиеся развитием гиперкератоза. Этот дерматоз имеет сложный аутоиммунный патогенез, при котором клинические проявления развиваются под воздействием целого ряда внешних факторов у лиц с генетической предрасположенностью [209].

В настоящее время многими авторами псориаз рассматривается как системный дерматоз в связи с многообразием сопутствующих патологических клинических проявлений со стороны других органов и систем, которые развиваются у больных псориазом чаще, чем в среднем в популяции [25, 39, 91, 260]. При этом, одной из актуальных и наиболее обсуждаемых является проблема сочетанного течения псориаза и сердечно-сосудистой патологии.

Характер связи между псориазом и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и нежелательных сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, нестабильной стенокардии и инсульта) неясен. Тем не менее результаты популяционных исследований подтверждают

наличие ассоциации между псориазом, его тяжелым течением и сердечнососудистыми заболеваниями [275].

В ретроспективном когортном исследовании, в ходе которого были проанализированные медицинские данные 3603 больных псориазом и 14330 пациентов без псориаза после поправки на возраст, пол, наличие сахарного диабета, артериальной гипертензии, дислипидемии и курения было показано, что риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий в течение последующих 10 лет у больных псориазом на 6,2% выше, чем в группе контроля [200]. Однако результаты другого исследования показали, что больные псориазом находятся в зоне высокого сердечно-сосудистого риска и уже 47,2% из них имеют умеренный или высокий риск развития нежелательных коронарных событий в течение последующих 10 лет [93].

В ходе исследования, проведенного Tudela L.L., с соавт. (2009), было обследовано 330 больных, страдающих псориазом, среди которых 43% имели одно или несколько сопутствующих соматических заболеваний. При этом, артериальная гипертензия была диагностирована у 20,2% больных, дислипидемия - у 14,1% [151].

При проведении кросс-секционного исследования в рамках проспективного когортного исследования с использованием электронной базы медицинских данных Health Improvement Network в Великобритании, было обнаружено, что между развитием неконтролируемой гипертонии и тяжестью течения псориаза существует положительная корреляционная связь, но не смотря на это, вероятность развития неконтролируемой гипертензии среди больных псориазом была довольно высокой, однако, статистически не значимой (aOR 1,10; 95% CI 0,98-1,24) [276].

В настоящее время многими исследователями псориаз рассматривается в качестве независимого фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Даже после поправки на признанные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, такие как курение, сахарных диабет, ожирение, гипертония и гиперлипидемия, вероятность возникновения острого

инфаркта миокарда у больных псориазом выше, чем в общей популяции. При этом, у молодых больных, особенно с тяжелыми формами псориаза, относительный риск инфаркта миокарда выше, чем у больных более старшего возраста или с псориазом более легкого [163].

Также было обнаружено, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний выше у больных псориазом не только, чем в среднем в популяции, но и по сравнению с больными другими дерматологическими заболеваниями [148].

Проблема коморбидности псориаза и сердечно-сосудистых заболеваний усугубляется также данными, свидетельствующими о том, что ожидаемая продолжительность жизни больных псориазом, в среднем на 3-5 лет меньше, чем у лиц, не страдающих данным заболеванием [179]. При этом наиболее частой причиной смерти у этих больных являются нежелательные сердечно-сосудистые события: инфаркт миокарда, мозговой инсульт и внезапная смерть. Особенно высок риск раннего летального исхода у пациентов, страдающих псориазом длительно, с молодого возраста [101].

Высокий риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий у больных псориазом может быть обусловлен также приемом некоторых лекарственных средств для лечения заболевания кожи. Так, системные кортикостероиды, ретиноиды, метотрексат оказывают негативное влияние на липидный и углеводный обмен, могут приводить к нарушению толерантности к глюкозе и развитию дислипидемии. С другой стороны, некоторые лекарственные препараты, которые используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (амиодарон, в-адреноблокаторы), могут способствовать обострению или отягощать течение псориаза, что также является серьезной проблемой при выборе тактики лечения у этих больных.

Еще одной причиной развития и негативного исхода сердечно-сосудистых заболеваний у больных псориазом может являться состояние хронического стресса, в котором они пребывают, а также, как следствие, высокая частота злоупотребления алкоголем и курения среди этих больных [263]. Однако, могут существовать и другие, не изученные в настоящее время механизмы, приводящие

к развитию сердечно-сосудистых заболеваний и сокращению продолжительности жизни больных псориазом.

Таким образом, сочетанное течение псориаза и сердечно-сосудистых заболеваний является распространенным в популяции явлением, которое не только приводит к ухудшению качества жизни больных, но и к сокращению ее продолжительности, что требует дальнейшего всестороннего изучения.

1.2.2 Общность патогенетических механизмов псориаза и сердечнососудистых заболеваний

Решению вопроса о причинах коморбидности псориаза и сердечнососудистой патологии посвящены многочисленные работы, результаты которых опубликованы в научной литературе. Однако, в настоящее время однозначного ответа найдено не было [130, 198, 236].

Одной из причин частого сочетания псориаза и сердечно-сосудистых заболеваний считается наличие общих факторов риска. Так, курение и злоупотребление алкоголем является признанным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [221]. Однако в исследовании, проведенном Ю и соавт. (2014) было показано, что курение связано развитием псориаза и последующим его более тяжелым течением [295]. Аналогичные результаты были получены и в ходе проведения других исследований [296].

Избыточная масса тела и ожирение также является факторами риска развития как сердечно-сосудистых заболеваний, так и псориаза [115]. У больных псориазом имеется достоверно более высокие масса тела, относительное и абсолютное содержание жира в организме, содержание висцерального жира, ИМТ и степень ожирения, чем у лиц, не страдающих данным заболеванием кожи [137]. При этом, метаболический синдром, включающий, как известно, абдоминальное ожирение, резистентность к инсулину, артериальную гипертензию, инсулинорезистентность и ишемическую болезнь сердца, статистически чаще встречается среди больных псориазом, чем в среднем в популяции, а также среди

больных с другими дерматозами [264].

Кроме этого, существует предположение о фактической роли ожирения в патогенезе псориаза. Так, имеются доказательства того, что различные регуляторные субстанции, такие как лептин, грелин и адипонектин, играют определенную роль в патогенезе ожирения, неправильном распределении жира в организме и развитии периферической инсулинорезистентности и обнаруживаются в достаточно большой концентрации у больных псориазом [170]. Ожирение может играть определенную роль в инициировании псориаза (в связи с продукцией провоспалительных цитокинов адипоцитами), или оно может быть следствием псориаза, возникающим в результате нарушения обмена веществ, снижения качества жизни и нарушения привычек питания.

Психо-эмоциональный стресс оказывает негативное влияние на течение целого ряда заболеваний, а также является фактором риска развития ХВНЗК, псориаза в частности, и сердечно-сосудистых заболеваний [247, 51]. В этом случае следует отметить, что само наличие заболевания кожи является сильным стрессорным фактором для подавляющего большинства больных, что значительно усугубляет проблему участия психо-эмоционального стресса в развитии многих заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Царфина Юлия Вениаминовна, 2016 год

Список литературы

1. Адаскевич В.П., Козин В.М. Кожные и венерические болезни — М.: Мед. лит., 2006.— 672

2. Адаскевич В.П., Мядлец В.П. Дерматозы эозинофильные и нейтрофильные. /М; Н. Новгород, 2001. С. 218-219.

3. Айзятулов Р.Ф., Юхименко В.В. Значение факторов риска в возникновении и течении псориатической болезни // Вестн. дерматол. - 2001. - №1. - С.41-43.

4. Аничков Н.Н. Новые данные по вопросу о патологии и этиологии атеросклероза(артериосклероза). Русский врач1915(8);с.184-186.

5. Арабидзе, Г. Г. Атеросклероз и факторы риска: клиническое значение аполипопротеинов в развитии ИБС : рук. / Г. Г. Арабидзе, К. И. Теблоев. - М.: Литтерра, 2008. - 240 с.

6. Балтабаев М. К., Хамидов Ш. А., Валиханов У. А., Хамидов Ф. Ш. /Псориаз и метаболизм желчных кислот // Вестн. дерматол. и венерол.— 2005.— № 4.—С. 25-28.

7. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона.- Триада .-2002.- 126 с

8. Блюм-Пейтави, У. Особенности течения и дифференциальная диагностика атопического дерматита у детей// CONSILIUM MEDICUM. Прил.: Педиатрия. -2014. - № 1. - С. 27-30.

9. Бокерия Л. А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия - 2007. / Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / НЦССХ им. А.Н. Бакулева, РАМН.- М., 2007.-417 с.

10. Бруй, Б.П. Дмитриев В.И., Балыгин М.Н. О некоторых медико-демографических и социальных аспектах развития подростков. Здравоохранение Рос. Федерации. 1999. - № 2 - С. 41-47.

11. В. А. Молочков, В.В. Бадокин, В.И. Альбанова, В. А. Волнухин. Псориаз и псориатический артрит. - М. : Т-во науч. изд. КМК. Автор. акад., 2007. - 300 с.: ил, 10 л.цв. ил. - Библиогр.: с. 284-300.

12. В.П.Адаскевич. Количественная оценка степени тяжести дерматозов. //Журн. Дерматология. 2014; 02: 24-31.

13. Важбин Л.Б., Шувалова Т.М., Залевская О.В., Калениченко Н.А. Заболеваемость дерматозами в Московской области /Тезисы Форума медицины и красоты. М., 2009 с.55-56.

14. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестн. Росс. Акад. Мед. Наук - 1998; N7. С. 43-51.

15. Галимова Э. С., Ахметова В. Л., Хуснутдинова Э. К.. Молекулярно-генетические основы предрасположенности к псориазу. Генетика. Т. 44. №5. 2008. С. 594-605.

16. Гаспарян Н.Д. Перименопауза — критический период в жизни женщины./ Гаспарян Н.Д., Королева A.B.// Рос. вестник акушера-гинеколога. -2004.- №3. С.23-26.

17. Гомазков О.А. Эндотелин в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. - 2001. - №2. - С.50-58.

18. Гребенченко Е.И., Гущин К., Феденко Е.С.Механизм кожного зуда при атопическом дерматите. Рос. аллергол. журн. 2009; 3: 3—11.

19. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина 2001;7 с. 23-25

20. Дворянкова Е.В., Шевченко А.О., Шевченко О.П., Новосельцев М.В., Орлова О.В., Гинзбург Л.М. Эффективность и безопасность симвастатина у больных распространенным псориазом // Дальневосточный вестник дерматовенерологии, косметологии и пластической хирургии. 2010. № 1(7). С. 22-26.

21. Доказательная медицина для всех: [Электронный ресурс]. М., 2012 - 2014. URL: http://medspecial.ru . (Дата обращения: 15.06.2015)

22. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии // Патологическая физиология. - 2000. - №3. - С.26-31.

23. Дуглас Р.. Системные аспекты псориаза: интегральная модель, основанная на кишечной этиологии /М. Эрик, Д. МакМиллин, К. Нельсон // Integrative Medicine. - 2000. Т.2(2). - P. 105-113.

24. Елецкий В.Ю. Пограничные психические расстройства у больных псориазом и нейродермитом. // Дис. . канд. мед. наук, М., 1986.

25. Емельянова Л.А., Цыбулина Е.В., Жаркин А.Ф. Распространенность и прогностическая значимость основных факторов риска и изменений репродуктивной системы для развития атеросклероза и ИБС у женщин детородного возраста. // Терапевтический архив. 2000. №9.С.27-33.

26. И.А. Горланов, Л.М. Леина, И.Р. Милявская, С.Ю. Куликова, А.П. Бражникова. Роль нарушений барьерных функций кожи у детей, больных атопическим дерматитом. Методы коррекции./ СПб государственная педиатрическая медицинская академия, журнал «Практика педиатра» сентябрь 2012 г.

27. Иванов О.Л., Львов А.Н., Остришко В.В., Новоселов B.C., Колесников Д.Б. Психодерматология: история, проблемы, перспективы. // Рос. журн. кожн. вен. бол. 1999; 1:28-38.

28. Иванов, О.Л. Атопический дерматит: современные представления / О. Л. Иванов, А. Н. Львов, А. В. Миченко // Рус. мед. журн. 2009. - № 4. -С. 1362-1366.

29. Корягина Н.А. Артериальная гипертензия- основной фактор риска сердечнососудистых заболеваний среди работающего населения до 45 лет // Шапошникова А.И., Рямзина И.Н., Колтырина Е.Н./ Врач-аспирант. 2011. Т. 46. № 3. С. 87-91.

30. Кочергин, Н.Г. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза / Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова // Рос. журн. кож. и вен. бол.-200б.-№4.- С.11-15.

31. Кудряшева О.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. - 2000. - 40. - №8. - С.65-70.

32. Л.Н. Касимова, И.И. Китаева, В.Н. Григорьева, Н.К. Никулин/Особенности психической сферы у больных псориазом/Междунар мед журнал 2004; 4: 344— 349.

33. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза: Вопросы медицинской химии, 1989, Том: 35(3), стр. 18-24.

34. Лесик Н.В. Патогенетическая терапия больных атопическим дерматитом на основе клинико-психо-вегето-иммунных соотношений. // Дис. . канд. мед. наук. -М., 1988.

35. Лилли А. Ишемическая болезнь сердца//Общая врачебная практика по Джону Нобелю. M.: Практика, 2005. С. 539-561.

36. Лукьянов М.М., Бойцов С.А.Артериальная ригидность у больных артериальной гипертонией. Современное состояние вопроса и перспективы продвижения от научных исследований к практике. Сердце.2008, Т.7.6(44):34-36 с.

37. Львов А.Н. Особенности психосоматического статуса у больных атопическим дерматитом и пути их комплексной коррекции: Дис. канд. мед. наук - М., 2001.

38. Львов А.Н. Особенности психосоматического статуса у больных атопическим дерматитом и пути их комплексной коррекции. // Дис. канд. мед. наук. М., 2001.

39. Маколкин В.И. Оптимизация лечения стабильной стенокардии. Consilium Medicum. 2007; 9 (5): 44-8.

40. Масленникова Г.Я. Влияние курения на здоровье населения: место России в Европе / Г.Я. Масленникова, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. — № 6. - С. 17-20.

41. Мачарадзе, Д.Ш. Атопический дерматит у детей: учеб. пособие / Д.Ш. Мачарадзе. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 384.

42. Медико-демографические показатели Российской Федерации — 2006 год:. Статистические материалы. М 2007.

43. Медико-социальная экспертиза [Электронный ресурс]. М., 2011 - 2015. URL: http://www.invalidnost.com/publ/ (Дата обращения: 15.06.2015)

44. Меркулова Т.Б., Орлов Е.В., Шакшина А.А. Влияние современных анксиолитиков на качество жизни больных хроническими дерматозами. Клиническая дерматология и венерология, 2011 № 6,c.79-82.

45. Меркулова Т.Б., Орлов Е.В., Шакшина А.А. Влияние современных анксиолитиков на качество жизни больных хроническими дерматозами. Клиническая дерматология и венерология 2011 № 6,c.79-82.

46. Михайлова Ю.В. Иванова М.А. Вартапетова Н.В., Акишкин В.Г., Фурсенко С.Н. К вопросу о социально значимых заболеваниях в Российской Федерации в 2008 г. / Тезисы 2 Форума Медицины и Красоты НАДК. М., 2009.

47. Молочков, В. А. Псориаз и псориатический артрит / В. А. Молочков с соавт. М.: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. - 300.

48. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С., Алиева П.М., Кошечкин В.А. Ассоциация псориаза с гиперлипопротеидемией, мозговым инсультом, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и сахарным диабетом // Вестн. дерматол.— 1982.— № 9.— С. 4—8.

49. Оганов Р.Г. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога. / Оганов Р.Г., Погосова Г.В., Шальнова С.А., Деев А.Д. // Кардиология. 2005. - № 8. - С. 3743.

50. Ольбинская Л . И., Морозова Т. е., Сизова Ж. М., Вартанова О. А. Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний: Руководство для врачей. - М.: «Медицина»,2006.- 386 с

51. Осипова И.В., Пырикова Н.В., Антропова О.Н., Комиссарова И.Н., Мирошниченко А.И. Влияние психосоциального стресса на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. Кардиология. 2014;3:42-45.

52. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001—2006 гг. и пути по ее снижению. Кардиология 2009; 2: 62—72.

53. Перова Н. В., Метельская В. А., Оганов Р. Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний // Междунар. мед. журн.— 2001.— Т. 7,№ 3.— С. 6-10.

54. Покровский A.B. Клиническая ангиология: руководство: в 2-х т. / М.: Медицина, 2004.- 122-124с.

55. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Новиков А. А. и др. Роль системного воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите // Науч.-практич. ревматол. 2009. № 3. С. 61-70.

56. Праскурничий О.П., Шевченко А.О/ Матаболический синдром. М. Реафарм.-2004.-141С.

57. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции. Вест дерм венерол 2002; 3: 17—24.

58. Рабинович О.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая слизистой полости рта: Дис. . док. мед наук. / О.Ф. Рабинович. М., 2001. -190 с.

59. Раева Т.В. Психические расстройства в дерматологической практике: Автореф. дис. . док. мед. наук./ Т.В. Раева. Томск, 2006. - 46 с.

60. Раева Т.В., Ишутина Н.П. Диагностика и лечение депрессивных расстройств у больных с хроническими дерматозами. -Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Том 8. № 4. - С. 3134.

61. Самородская И.В. Традиционные и нетрадиционные факторы риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности в РФ./ Изд. Медицинская кафедра ,2004.-Ы 4.-С.42-45

62. Свечникова Е.В., Щиголева Н.Е. Ассоциация атопического дерматита и целиакии/ Тезисы VIII Международного форума дерматовенерологов и косметологов// 2015 с. 94 291

63. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Ма-тушевская Ю.И. Патофизиология зуда при некоторых дерматозах. Росс. журн. кожн.венерич. болезней. 2009; 1: 19—23.

64. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко Л.Е. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. -1999. - Т.39. - №1.- С.25-30.

65. Серов В.В., Лауков В.С. Воспаление: Руководство. / - М.: Медицина, 1995.-46с.

66. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему. Consilium Ме&сит. Экстравыпуск, 2002; 3-6.

67. Смулевич А. Б., Иванов О. Л., Львов А. Н., Дороженок И. Ю. Психодерматология: современное состояние проблемы. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. — №11. - С. 4-13.

68. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М., 2003. 432 с.

69. Смулевич А.Б., Дороженок И.Ю., Белоусова Т.А. Депрессии при дерматологической патологии. В кн.: Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М 2003;151-154.

70. Соболев, В.В. Золотаренко, А. Д. Соболева, А.Г, Елкин. Влияние экспрессии гена FOSL 1 транскрипционного фактора АР-1 на псориатический процесс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, № 11. - С. 564-566. - Библиогр.: 15 назв. - С. 2010.

71. Совин Р.А., Просковьев Н.А. Проспективное исследование функционального состояния пищевода у больных с нормальными ангиограммама коронарных артерий и больных с ишемической болезнью сердца контрольной группы /Гастроэнтерология. 1998; 42: 323-329.

72. Стяжкина С.Н., Журавлев К.В., Леднева А.В., Ларин В.В.,Климентов М.Н., Чернышева Т.Е. Роль коморбидной патологии в хирургии/ фундаментальные исследования. 2011.№3 стр. 138-140.

73. Сусеков А.В., Лугинова З.Г.. Американские рекомендации АСС/АНА 2013 по контролю дислипидемии: Что нового и полезного они содержат для практического врача?/Атеротромбоз/ 2014(2); с.86-93.

74. Талаева Т.В., Корниенко О.В., Братусь В.В. и др. Атерогенная модификация липопротеинов крови и гиперхолестеринемия как следствия острого воспалительного процесса // Журн. АМН Украины. - 1997. - Т. 3, № 3. - С. 463471.

75. Терентьева М.А., Белоусова Т.А. Психогенные (нозогенные)расстройства при хронических дерматозах // Психиатр. и психофармакотер. 2004. № 6. С. 270—272.

76. Хайрутдинов В.Р. Полиморфизм Ala228Glu гена Dr4 и его связь с риском развития псориаза / В.Р. Хайрутдинов, A.C. Жуков, И.А. Пономарев, A.B. Мошкалов, A.B. Самцов, E.H. Имянитов // Вопросы онкологии. - 2009. -Прил. Т. 55, № 2. - С. 36-37.

77. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.И., Никольский В.П. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия // Физиолог. журн. - 1993. - №8. - С.1-12.

78. Шальнова, С.А. Оценка и управление суммарным риском сердечнососудистых заболеваний у населения России / С.А.Шальнова, Р.Г.Оганов, А.Д.Деев // Кардиоваск. терапия и профил. 2004. - №4. - С. 4-11

79. Шевченко О. П., Мишнев О. Д., Шевченко А. О., Трусов О. А., Сластникова И. Д. Ишемическая болезнь сердца. - М. -Реафарм.2005.- 416 с.

80. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Артериальная гипертония и ожирение. — М.: Реафарм,2006. — 144 с.

81. Шумаков В.И., Шевченко О.П., Хубутия А.Ш. и др. Нептерин, С-реактивный белок и нейтрофильная эластаза в первый год после трансплантации сердца.// Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2004.-№37.-С.6-11

82. Щербенко Н.Б. Особенности аллергопатологии у больных с неврозами: Дис. канд. мед. наук - М., 1998.

83. Юренев А. А., Грацианский Н. А., Мареев В. Ю. и др. Выживание и качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: По материалам симпозиума компании "Мерк Шарп и Доум"// РМЖ. 2001. Т. 9. № 12. С. 513-520.

84. Якубович, А.И. Психофармакотерапия тревожных состояний у больных псориазом / А.И. Якубович, Н.Н. Новицкая // Сибирский медицинский журнал.-2008.-№4.- С.97-99

85. Якушин С.С., Бойцов С.А., Фурменко Г.И. и др. Острые формы ишемической болезни сердца в пожилом и старческом возрасте: анализ заболеваемости, летальности и диагностики по результатам Российского многоцентрового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, качества диагностики и лечения острых форм ИБС. Клин геронтол 2011; 1: 73—78.

86. Янышева А.В. Метаболические нарушения при псориатическом артрите // Сибирский мед. журн.— 2009.— №2.— С. 25—28.

87. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии// Иммунология.-1997.-№5.-С.7-14.

88. Ahlehoff O., Gislason G.H., Chariot M. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study.// J. Intern. Med. -2011. - 270 - Р. 147-157

89. Ahlehoff O., Gislason G.H., Jorgensen C. H. Psoriasis and risk of atrial fibrillation and ischaemic stroke: a Danish Nationwide Cohort Study // Eur. Heart. J. - 2011 - Aug 25

90. Armstrong AW, Voyles SV, Armstrong EJ, Fuller EN, Rutledge JC.A tale of two plaques: convergent mechanisms of T-cell-mediated inflammation in psoriasis and atherosclerosis. J Invest Dermatol. 2010 Jul; 130(7):1785-96.

91. Assman G. Shculte H. The Prospective cardiovascular Munster Study, prevalence and prognostic significance of hyperlipidemia in women with systemic hypertension//Am.J. Cardiol. 2001. V59, N 14. P9-17.

92. Azfar RS, Gelfand JM. Psoriasis and metabolic disease: epidemiology and pathophysiology//Curr Opin Rheumatol. -2008.- Jul;20 (4).-Р.416-22

93. Baeta IG, Bittencourt FV, Gontijo B, Goulart EM. Comorbidities and cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. An Bras Dermatol. 2014 Sep-Oct;89(5):735-44.

94. Balato N., Megna M., Palmisano F., et al. Psoriasis and sport: a new ally? Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology Early View (Online Version of Record published before inclusion in an issue). Article first published online: 30 JUL 2014.

95. Balci D.D., Balci A., Karazincir S., Ucar E., et al. Increased carotid artery intima-media thickness and impaired endothelial function in psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2009, 23, 1-6.

96. Balci DD, Balci A, Karazincir S, Ucar E, Iyigun U, Yalcin F, Seyfeli E, Inandi T, Egilmez E. Increased carotid artery intima-media thickness and impaired endothelial function in psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Jan; 23(1):1-6

97. Bartecchi CE, MacKenzie TD, Schrier RW. The humancosts of tobacco use (1) N Engl J Med. 1994 Mar31;330(13):907-12. Review

98. Berdowska, A., Zwirska/Korczala, K. (2001) J. Clin. Pharm. Ther., 26, 319-329 295

99. Bieber, T. Atopic Dermatitis / T. Bieber // The N Eng J Med. - 2008. - V. 358. - P. 1483-1494

100. Boehncke S., Salgo R., Garbaraviciene J. Effective continuous systemic therapy of severe plaque-type psoriasis is accompanied by amelioration of biomarkers of cardiovascular risk: results of a prospective longitudinal observational study // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2011. - № 25 - P. 1187-1193

101. Boehncke W.H., Boehncke S., Tobin A.M. The 'psoriatic march': a concept of how severe psoriasis may drive cardiovascular comorbidity. // Exp. Dermatol. 2011; № 20, p. 303-307

102. Bonetti P.O. Endothelial Dysfunction: A Marker of Atherosclerotic Risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002, 23, 168-175.

103. Boyd, C.M. Clinical practice guidelines and quality of care for older patients with multiple comorbid diseases: implications for pay for performance / C.M. Boyd, J. Darer, C. Boult [et al.] //JAMA. — 2005. —Vol. 294, № 6. — P.716—724

104. Braun- Falco O., Plewig G., Wolff H.H. Dermatology/ Berlin: Springer.2000. p.687-9

105. Brezinski E.A., Follansbee M.R., Armstrong E.J., Armstrong A.W. Endothelial dysfunction and the effects of TNF inhibitors on the endothelium in psoriasis and psoriatic arthritis: A systematic review. Curr. Pharm. Des. 2014, 20, 513-528.

106. Brezinski E.A., Follansbee M.R., Armstrong E.J., Armstrong A.W. Endothelial dysfunction and the effects of TNF inhibitors on the endothelium in psoriasis and psoriatic arthritis: A systematic review. Curr. Pharm. Des. 2014, 20, 513-528

107. Brown E.T., Fuller G.M. Detection of a complex that associates with the b-fibrinogen G-455-A polymorphism. Blood 1998;92:3286—3293.

108. Brown SJ1, McLean WH J_Eczema genetics: current state of knowledge and future goals. Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52.

109. Candia R, Ruiz A, Torres-Robles R, et al. Risk of non-alcoholic fatty liver disease in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Nov 21. Epub ahead of print.

110. Cannon R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? // Cirulation. - 1997. - V.96. -P.3251-3254

111. Caporali R, Cimmino MA, Sazzi-Puttini P, et. al.Osteoarthritis in generaland specialist practice in Italy: the AMICA study. Sem Arthr Rheum2005;35:31-7

112. Carles Ariza-Cardenal , Manel Nebot-Adell. Factors associated with smoking progression among Spanish adolescents. Health Education Research, December 2002Vol. 17, No. 6, 750-760

113. Caroline Robert M.D., Kupper Thomas S. M.D.N .Engl Inflammatory Skin Diseases, T Cells, and Immune Surveillance. J Med 1999; 341:1817-1828 December 9, 1999

114. Cassells W, Naghavi M, Willerson J.T. Vulnerable Atherosclerotic Plaque: A Multifocal Disease. Circulation. Apr 2003;107:2072-2075

115. Chen Y, Copeland WK, Vedanthan R, et al. Association between body mass index and cardiovascular disease mortality in east Asians and south Asians: pooled analysis of prospective data from the Asia Cohort Consortium. BMJ. 2013 Oct 1;347:f5446

116. Chi CC, Wang J, Chen YF, Wang SH, Chen FL, Tung TH. Risk of incident chronic kidney disease and end-stage renal disease in patients with psoriasis: A nationwide population-based cohort study. J Dermatol Sci. 2015 Mar 30. [Epub ahead of print]

117. Cho GJ. The relationship between reproductive factors and metabolic syndrome in Korean postmenopausal women: Korea National Health and Nutrition Survey 2005/ Cho GJ, Park HT, Shin JH, Kim T, Hur JY, Kim YT, Lee KW, Kim SH.// Menopause. 2009 Sep-Oct; 16(5): 998118. Chou R, Qaseem A, Snow V, et al. Diagnosis and treatment of low back pain: A joint clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. Ann Intern Med 2007;147: 478-91.

119. Chou SP, Grant BF, Dawson DA. Medical consequences of alcohol consumption. Alcohol Clin Exp Res 1996;20:1423-8

120. Ciszewski A., Bilinska Z.T., Brydak L.B. et al. Influenza vaccination in secondary prevention from coronary ischemic events in coronary heart disease : FLUCAD study // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 1350-1358.

121. Clarke R., Emberson J.R., Breeze E. et al. Biomarkers of inflammation predict both vascular and non-vascular mortality in older men // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 800-809

122. Clinical Severity Correlates with Impaired Barrier in Filaggrin-Related Eczemalkue Nemoto-Hasebe, Masashi Akiyama, Toshifumi Nomura, Aileen Sandilands, WH Irwin McLean and Hiroshi Shimizu Journal of Investigative Dermatology (2009) 129, 682-689; doi:10.1038/jid.2008.280; published online 25 September 2008

123. Cohen A.D., Sherf M., Vidavsky L., Vardy D.A. Association between psoriasis and the metabolic syndrome. A crosssectional study // Dermatology.— 2008.— Vol. 216 (2).— P. 152—155.

124. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J 2003;24:987-1003.

125. Consoli S., De La Chapelle, D. Pomey-Rey et al., Stress and seborrheic dermatitis // Ann. Dermatol. Venereol. 2007. Nov. Vol. 134.№ 11. P. 833—7.

126. Córdoba S, Sánchez-Pérez J, García-Díez A. Ring dermatitis as a clinical presentation of fragrance sensitization. Contact Dermatitis. 2000;42:242.

127. Corrado G., Luzzi I., Lucarelli S. et al. Positive association between Helicobacter pylori infection and food allergy in children // Scand J Gastroenterol. 1998; 33: 1135113

128. Cyr P., Dreher G. Neurotic excoriations// Am. Fam. Physician.- 2001.- 64.- 19811984.

129. Danesh J., Wheeler J.C., Hirschfield G.M. et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease // New Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1387-1397.

130. Danik J.S.,Pare G.,Chasman D.I.,et al. Novel Loci, Including Those Related to Crohn Disease, Psoriasis, and Inflammation, Identified in a Genome-Wide Association Study of Fibrinogen in 17 686 Women: The Women's Genome Health Study. Circ Cardiovasc genet 2009 2:134-141

131. Darlenski R, Kazandjieva J, Hristakieva E, Fluhr JW. Atopic dermatitis as a systemic disease. // Clinical Dermatology. 2014 May-June; pp. 409-413

132. Das KM, Eastwood MA, McManus JP, et al. // The relationship between metabolites and the response to treatment in inpatients. Gut 1973; 14: 631-41

133. Davidovici B.B., Sattar N., Prinz J.C. Psoriasis and systemic infl ammatory diseases: potential mechanistic links between skin disease and co-morbid conditions // J. Invest. Dermatol. - 2010 - № 130 - Р. 1785-1796

134. Davidovici BB, Sattar N, Prinz J, Puig L, Emery P, Barker JN, van de Kerkhof P, StahleM, Nestle FO, Girolomoni G, Krueger JG. Psoriasis and systemic inflammatory diseases:potential mechanistic links between skin disease and co-morbid conditions.

135. Davignon, J., Ganz, P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation 2004, 109, p 27-32.

136. De Simone C, Caldarola G, Corbeddu M et al. A possible role of polycystic ovary syndrome for pregnancy complications in women with psoriasis. Drug Dev Res. 2014 Nov;75 Suppl 1:S64-6.

137. De Vecchis R1, Baldi C, Palmisani L. Protective effects of methotrexate against ischemic cardiovascular disorders in patients treated for rheumatoid arthritis or psoriasis: novel therapeutic insights coming from a meta-analysis of the literature data. Anadolu Kardiyol Derg. 2015 Feb 16. Epub ahead of print

138. Doff DC, Jr., Lloyd-Jones DM, Bennett G, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2014;63(25_PA):2935-59..

139. Dogra S, Kumar B: Epidemiology of skin diseases in school children: a study from Northern India. Pediatr Dermatol 2003, 20:470-473

140. Dratelin CR, Martinez- Abundis E, Balcasar-Munos BR, Bustos-Saldana R, Gonzalez-Ortiz M. Lipid profil, insulin secretion, and insulin sensitivity in psoriasis. J Am Acad Dermatol 2003;48:882-885.

141. Elder JT, Nair RP, Guo SW, Henseler T, Christophers E, Voorhees JJ. The genetics of psoriasis. Arch Dermatol. 1994;130:216-24

142. Eng S., Xing B., Caro I., Werther W. Selected cardiovascular diseases in psoriasis, nonpsoriasis, and efalizumabtreated psoriasis patients .Acad. Dermatol.— 2009.— P. 3381.

143. Engin B, Kutlubay Z, Yardimci G, Vehid HE, Ambarcioglu P, Serdaroglu S, Tüzün Y. Evaluation of body composition parameters in patients with psoriasis. Int J Dermatol. 2014 Dec;53(12):1468-73.

144. European Society of Cardiology: [Электронный pecypc].Sophia Antipolis, France, 2015 . URL: http://www.escardio.org/communities/EACPR/toolbox/healthprofessionals /Pages/SCORE-Risk-Charts.aspx

(Дата обращения: 15.06.2015) Exp Dermatol. 2011 Jul;20(7):544-9].

145. Farivar R.S., Cohn L.H. Hypercholesterolemia is a risk factor for bioprosthetic valve calcification and explantation. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;126: 969—975.

146. Farley E., Menter A. Psoriasis: comorbidities and associations Giornale italiano di dermatologia e venereologia: organo ufficiale // Societa italiana di dermatologia e sifilografia. - 2011 - № 146 - Р. 9-15

147. Fernández-Llaca H, de la Cueva P, Luelmo J, Armario-Hita JC, Samaniego L, García-Calvo C; RECOR Study Group.Assessment of cardiovascular risk in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Drugs Dermatol. 2014 0ct;13(10):1240-7.

148. Finlay AY, Coles EC. The effect of severe psoriasis on the quality of life of 369 patients. Br J Dermatol. 1995;132:236-244.

149. Flohr C, Mann J; New insights into the epidemiology of childhood atopic dermatitis. Allergy. 2014 Jan;69(1):3-16. doi: 10.1111/all.12270. Epub 2013 Nov 21

150. Foraster C. F., A. Garcia-Diez, L. L. Tudela, L. Bermudez-Rey, and Llach X. B.. Impact of Psoriasis in Health-Related Quality of Life. Medicina Clinica 128, no. 9 (2007): 325-29. 2007

151. Fortes C,Mastroeni S, Leffondre K,Sampogna F,Melchi F,Mazzotti E, Pasquini P, Abeni D. Relationship between smoking and the clinical severity of psoriasis. Arch Dermatol 2005;141:1580-1584

152. Fortes, C.; Trivelin, P.C.O.; Vitti, A.C. 2012 Long-term decomposition of sugarcane harvest residues in Sao Paulo state, Brazil. Biomass & Bioenergy 42: 189198

153. Fortune DG, Richards HL, Griffiths CE. Psychologic factors in psoriasis: consequences, mechanisms, and interventions. Dermatol Clin. 2005;23:681-694. doi: 10.1016/j.det.2005.05.022.

154. Freudenmann R. Der «Dermatozoenwahn». Eine aktuelle Übersicht// Fortschr. Neurol. Psychiat.- 2002.- 70.- 531-541.

155. Fukao M., Mason H.S., Britton F.C. et al. Cyclic GMP - dependent protein kinase activates cloned BKCa channes expressed in mammain cells by direct phosphorykation at serine // Biol. Chem. - 1999. - V.274. - P.10927-10935.

156. Galadari I. H., Sheriff M. O. The role of Helicobacter pylori in urticaria and atopic dermatitis // Skinmed. 2006; 5: 172-176

157. Galassi A, Reynolds K, He J. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis. Amer J Med. 2006; 119: 812-819

158. Gelfand J.M., Troxel A.B., Lewis J.D. et al. The risk of mortality in patients with psoriasis. Results from a population based study // Arch. Dermatol.— 2007.— N 143.— P. 493—499.

159. Gelfand JM, Berlin JVan, Voorhees A, Margolis DJ. Lymphoma rates are low but increased in patients with psoriasis: results from a population-based cohort study in the United Kingdom. Arch Dermatol 2003;139 (11) 1425- 1429

160. Gelfand JM, Feldman SR, Thomas J, Rolstad T, Margolis DJ. Determinant of quality of life in patients with psoriasis: a study from the US population. J Am Acad Dermatol 2004;51: 704-708.

161. Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB, Wang X, Margolis DJ, Troxel AB. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. JAMA 2006;296: 1735-1741

162. Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD, Kurd SK, Shin DB, Wang X, et al. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007;143:1493-1499.

163. Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD, Kurd SK, Shin DB, Wang X, Margolis DJ, Strom BL. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007 Dec;143(12):1493-9.

164. Gelfand, J.M.; Neimann, A.L.; Shin, D.B.; Wang, X.; Margolis, D.J.; Troxel, A.B. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. JAMA 2006, 296, 1735-1741.

165. Gezer O, Batmaz I, Sariyildiz MA, et al. Sleep quality in patients with psoriatic arthritis. Int J Rheum Dis. Article first published online: Nov 1, 2014.

166. Ghajarzadeh M., Ghiasi M., Kheirkhah S. Associations between skin diseases and quality of life: a comparison of psoriasis, vitiligo, and alopecia areata // Acta Medica Iranica. 2012. - Vol. 50. №7. - P.511-515

167. Ghosh S, Behere RV, Sharma P, et al; Psychiatric evaluation in dermatology: an overview. Indian J Dermatol. 2013 Jan;58(1):39-43.

168. Gibbons H.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling. N.Engl.J.Med.1994:330;1431-1438.

169. Gisondi P, Tessari G, Conti A, Piaserico S, Schianchi S, Peserico A, Giannetti A, Girolomoni G. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study. Br J Dermatol. 2007 Jul; 157(1):68-73

170. Gossec L, Smolen JS, Gaujoux-Viala C, Ash Z, Marzo-Ortega H, van der Heijde D, et al. European League Against Rheumatism recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies. Ann Rheum Dis 2012;71:4-12.

171. Gottlieb Alice B., Dann Frank. Comorbidities in Patients with Psoriasis. The American Journal of Medicine. - 2009; 122(12): 1150.e1-1150.

172. Graham I, Atar D, Borch-Johnsen K, et al. European Atherosclerosis Society (EAS).European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: full text. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other

societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2007 Sep;14 Suppl 2:S1-113.

173. Groot, V. de. How to measure comorbidity: a critical review of available methods / V. de Groot, H. Beckerman, G. Lankhorst [et al.] // J. Clin. Epidmiol. — 2003. — Vol. 56. — P.221—229

174. Güler G., Önes Ü., Kilic A.,. Tamay Z. The effect of exposure to environmental tobacco smoke on clinical findings in asthmatic schoolchildren, J Allergy Clin.Immunol, 105/1 Pt 2, S 125, (2000).

175. Gwin M, Khoury MJ. Dermatology and the human genome: an epidemiologic approach. Arch Dermatol 2007; 143: 1194-6.

176. Halvorsen JA, Lien L, Dalgard F, Bjertness E, Stern RS. Suicidal ideation, mental health problems, and social function in adolescents with eczema: a population-based study. J Invest Dermatol. 2014 Jul;134(7):1847-54.

177. Heinrich J., Balleisen L., Schulte H. et al. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk: results from the PROCAM study in healthy men. Arterioscler Thromb 1994;14:54—59

178. Henseler T., Christophers E. Disease concomitance in psoriasis. // J Am Acad Dermatol. 1995; 32:982-986

179. Herron MD, Hinckley M, Hoffman MS et al. Impact of obesity and smoking on psoriasis presentation and management. Arch Dermatol 2005;141 (12) 1527- 1534

180. Hjortnaes J., Butcher J., Figueiredo J.L. et al. Arterial and aortic valve calcification inversely correlates with osteoporotic bone remodelling: a role for inflammation. Eur Heart J 2010;31:1975—1984.

181. Hockertz S, Emmendorffer A., Scherer G., Ruppert T, Daube H., Tricker A. R., Adlkofer F. Acute effects of smoking and high experimental exposure toenvironmental tobacco smoke (ETS) on the immune system, Clin Biol Toxicol, 10/3,177-190, (1994)

182. Hodis H., Mack W., LaBree L., et al. Reductionin carotid arteriial wall thikness using lovastatin and dietary therapy: Arandomized, controlled clinical trial. An Intern Med, 1996; p. 124: 548-55

183. Holme I., Boman K., Brudi P. et al. Observed and predictedreduction of ischemic cardiovascular events in the simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis trial. Am J Cardiol 2010;105:1802-1808.

184. Humbert P., Pelletier F., Dreno B., Puzenat E., Aubin F. Gluten intolerance and skin diseases // Eur J Dermatol. 2006; 16: 4-11

185. Hunter HJ, Griffiths CE, Kleyn CE Does psychosocial stress play a role in the exacerbation of psoriasis? Br J Dermatol. 2013 Nov;169(5):965-74

186. Inman B.A., St. Sauver J.L, Jacobson D.J., McGree M.E., Nehra A., Lieber M.M., Roger V.L., Jacobsen S.J.. Demographic longitudinal study of erectile dysfunction and the likelihood of coronary heart disease/Urology/ 2010;91: 20-23.

187. International Psoriasis Genetics Consortium. The International Psoriasis Genetics Study: Assessing linkage to 14 candidate susceptibility loci in a cohort of 942 affected sib pairs. Am J Hum Genet.2003;73:430-7

188. Just-Sarobe M. Smoking and the Skin. Actas Dermosifiliogr. 2008;99:173-84

189. Kai Li, April W. Armstrong. A Review of Health Outcomes in Patients with Psoriasis // Dermatologic Clinics. 2012. - № 30. - P. 61-72.

190. Karoli R, Fatima J, Shukla V, Dhillon KS, Khanduri S, Maini S, Chandra A. A study of cardio-metabolic risk profile in patients with psoriasis. J Assoc Physicians India. 2013 Nov;61(11):798-803. 298

191. Kaye JA, Li L, Jick SS. Incidence of risk factors for myocardial infarction and other vascular diseases in patients with psoriasis. Br J Dermatol 2008;159:895-902.

192. Kazumi T, Kawaguchi A, Hirano T, et al. Serum adiponectin is aassociated with high-density lipoprotein, cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein particle size in young healthy men. Metabolism. 2004; 53: 589-593.

193. Kim J. Insulin sensitivity, serum lipids, and systemic infl ammatory markers in school-aged obese and nonobese children // I.J.P. - 2010 - 1 - P. 13-19 .

194. Kimball A.B., Gladman D., Gelfand J.M. National Psoriasis Foundation clinical consensus on psoriasis comorbidities and recommendations for screening // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - 58. - P. 1031-1042.

195. Kinahan CE, Mazloom S, Fernandez AP. Impact of smoking on response to systemic treatment in patients with psoriasis: a retrospective case-control study. Br J Dermatol. 2015 Feb;172(2):428-36.

196. Kleinbongard P., Heusch G., Schulz R. TNFalpha in atherosclerosis, myocardial ischemia/reperfusion and heart failure. Pharmacol. Ther. 2010;127:295-314.

197. Koo J., Smith L. Psychologic aspects of acne. Pediatr Derm. 1991;8:185-8

198. Kotseva K, Wood D., De Backer G. et al., EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009;16:121 - 137.

199. Kremers HM, Mc Evay MT, Pann FS, Gabriel SE. Heart disease in psoriasis. J AM Dermatol.2008; 58:347-52.

200. Krueger G., Koo J., Lebwohl M. et al. The impact of psoriasis on quality of life: results of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey. Arch Dermatol 2001;137:3:323-325.

201. Ku I.A., Imboden J.B., Hsue P.Y., Ganz P. Rheumatoid arthritis: Model of systemic inflammation driving atherosclerosis. Circ. J. 2009;73:977-985.

202. Lavallee P. Vasoreactive cerebrale//STV: Sang, thrombose, vaisseaux. -2002. Vol.14. - #3. - P.179-185.

203. Leal A., Olivera J., Amado J., Magalhaes T. Deaths from ischemic heart disease, anthropometry and cardiac biometry Text. // Portug. J. of Cardiol. 2005. -Vol. 24.-№4.-P. 521-536.

204. Li L., Roumeliotis N., Sawamura T., Renier G. C-reactive protein enhances LOX-1 expression in human aortic endothelial cells. Relevance of LOX-1 to C-reactive protein-induced endothelial dysfunction // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. - P. 877-884.

205. Libby P,Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation.2002 Mar 5;105(9):1135-43.

206. Linnet JJemec GB An assessment of anxiety and dermatology life quality in patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol 1999;140 (2) 268- 272.

207. Lopez A.D., Mathers C.D., Ezzati M. et al. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data /Lancet, 2006. 367(3524): 1747-1757.c

208. Lowes MA, Bowcock AM, Krueger JG. Pathogenesis and therapy of psoriasis. Nature. 2007;445(7130):866-873.

209. LucasDJ, Wood J, Chen B JBalkrishnan RFeldman SR Death from psoriasis: representative US data. J Dermatolog Treat 2006;17 (5) 302- 303.

210. Lybby P.Inflammation in atherosclerosis. Nature.2002;420:868-874

211. MalmströmT., Palva J, Pettersson E. Pancytopenia induced by low-dose methotrexate: a study of the cases reported to the Finnish Adverse Drug Reaction Register from 1991 to 1999. Scand J Rheumatol 2005;34 (3) 238- 241.

212. Maradit-Kremers H1, Dierkhising RA, Crowson CS, Icen M, Ernste FC, McEvoy MT.Risk and predictors of cardiovascular disease in psoriasis: a population-based study. Int J Dermatol. 2013 Jan;52(1):32-40.

213. Martinez-Sales V, Vila V, Ricart JM, Vaya A, et al. Increased circulating endothelial cells and microparticles in patients with psoriasis. Clin Hemorheol Microcirc. 2013 Sep 3. [Epub ahead of print]. 300

214. Martyn-Simmons C.L., Ranawaka R.R., Chowienczyk P., Crook M.A., et al. A prospective case-controlled cohort study of endothelial function in patients with moderate to severe psoriasis. Br. J. Dermatol. 2011, 164, 26-32.

215. Maybury C.M., Jabbar-Lopez Z.K., Wong T., Dhillon A.P., Barker J.N., Smith C.H. Methotrexate and Liver Fibrosis in People With Psoriasis: A Systematic Review of Observational Studies. The British Journal of Dermatology. 2014;171(1): 17-29.

216. Mease PJ et al. Quality-of-life issues in psoriasis and psoriatic arthritis: Outcome measure and therapies from a dermatologic perspective.Journal of the American Academy of Dermatology. 2006. April;54(4):685-704.

217. Meding B, Wrangsjö K, Järvholm B, Person J, Thorn D, Raut M, et al. Survey based assessment of prevalence and severity of chronic hand dermatitis in a managed care organisation. Cutis. 2006;77:385-92.

218. Mehta NN1, Li K, Szapary P, Krueger J, Brodmerkel C. Modulation of cardiometabolic pathways in skin and serum from patients with psoriasis. J Transl Med. 2013 Aug 22;11:194.

219. Memet EB, Hamza Y, Gulben S; Prevalence of skin diseases in a dermatology outpatient clinic in Turkey. A cross-sectional, retrospective study. J Dermatol Case Rep. 2013 Dec 30; 7(4): 108-112.

220. Messner B, Bernhard D. Smoking and cardiovascular disease: mechanisms of endothelial dysfunction and early atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Mar;34(3):509-15.

221. Mildvan, D., Spritzler, J., Grossberg, S.E., Fahey, J.L., Johnston, D.M., Schock, B.R., Kagan, J. (2005) Clin Infect Dis., 40, 853-858. 294

222. Mini R., Figura N., D'Ambrosio C. et al. Helicobacter pylori immunoproteomes in case reports of rosacea and chronic urticaria // Proteomics. 2005; 5: 777-787.

223. Monali J Bhosle1, Amit Kulkarni1, Steven R Feldman2 and Rajesh Balkrishnan1. Quality of life in patients with psoriasis. Health and Quality of Life Outcomes 2006, doi:10.1186/1477-7525-4-35

224. Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women. Circulation 2004; 109: 672-93.

225. Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women. Circulation 2004; 109: 672-93.

226. Mukhtar R1, Choi J, Koo JY.Quality-of-life issues in psoriasis. Dermatol Clin. 2004 Oct;22(4):389-95.

227. Murdaca G., Colombo B.M., Cagnati P., Gulli R., Spano F., Puppo F. Endothelial dysfunction in rheumatic autoimmune diseases. Atherosclerosis 2012, 224, 309-317.

228. Mygind K, Sell L, Flyvholm MA, Jepsen KF. High-fat petrolatum-based moisturizers and prevention of work-related skin problems in wet-work occupations. Contact Dermatitis. 2006;54:35-41.

229. Naldi L, Conti A, Cazzaniga S, et al; Psoriasis Emilia Romagna Study Group. Diet and physical exercise in psoriasis: a randomized controlled trial. Br J Dermatol 2014;170:634-642.March2014.

230. Neimann AL, Porter SB, Gelfand JM. Epidemiology of psoriasis. Expert Rev Dermatol 2006;1 (1) 63- 75.

231. Neimann Al, Shin DB,Wang X,Margolis DJ, Troxel AB, Gelfrand JM, Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol2005;55:829-835

232. Norata G.D., Tonti L., RomaP., Catapano A.L. Apoptosis and proliferation of endothelial cells in early atherosclerotic lesions: possible role of oxidised LDL. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2002;12:297-305

233. Panconesi E. Stress and skin diseases: psychosomatic dermatology. Commentary, Clinics in Dermatology. Philadelphia: Lipincott B., 1984. - p. 2 - 4.

234. Parisi R, Rutter MK, Lunt M, Young HS, Symmons DP, Griffiths CE, Ashcroft DM.Psoriasis and the Risk of Major Cardiovascular Events: Cohort Study Using the Clinical Practice Research Datalink.J Invest Dermatol. 2015 Mar 5. [Epub ahead of print.

235. Parisi R., Symmons D., Griffiths C. et al. Global Epidemiology of Psoriasis: A Systematic Review of Incidence and Prevalence. Journal of Investigative Dermatology. 2013;133:377-385.

236. Picardi A. Epidemiology of psychological and psychiatric conditions in dermatological patients. 1 Ith ICDP 2005; 26-27

237. Pietrzak A. Lipid Disturbances in Psoriasis: An Update // BAD. - 2010. - P. 535612.

238. Pragya A. N, Rita V.Association of Systemic Diseases with Cutaneous Dermatosis in Elderly Population: Preliminary Observation at a Rural Tertiary Care Centre. J Family Med Prim Care. 2015 Jan-Mar; 4(1): 74-78. 293

239. Pratt R., Dzau V. Genomics and Hypertension. Concepts, Potential, and Opportunitis // Hypertension. 1999. No. 33. P. 238-247

240. Proksch E. Antilipemic drug-induced skin manifestations. Hautarzt. 1995 Feb;46(2):76-80

241. Qure A.A., Choi H.K. Psoriasis and the risk of diabetes and hypertension. A prospective study of US female nurses // Archives of Dermatology. - 2009. - № 145(4). - P. 379-382

242. Rahman P, Elder JT. Genetic epidemiology of psoriasis and psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis.2005;64:ii37-9.

243. Rao GS. Cutaneous changes in chronic alcoholics. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2004;70:79-81.

244. Rapp SR, Feldman SR, Exum ML, Fleischer AB, Jr, Reboussin DM. Psoriasis causes as much disability as other major medical diseases. J Am Acad Dermatol. 1999;41:401-407.

245. Rocha-Pereira P, Santos-Silva A, Rebelo I, Figueiredo a, Quintanilha A, Teixeira F. Dislipidemia and oxidative stress in mild and in severe psoriasis as a risk for cardiovascular disease. Clin Chim Acta 2001;303:33-39

246. Rodriguez-Vallecillo E, Woodbury-Fariña MA. Dermatological manifestations of stress in normal and psychiatric populations. Psychiatr Clin North Am. 2014 Dec;37(4):625-51.

247. Rosamond W., Flegal K., Friday G. et al. Heart disease and stroke statistics — 2007 Update: A Report from the American Heart Association Statistics Committee and stroke Statistics Subcommitte. Circulation 2007; 115: p69—171.

248. Rosset M, Oki G. Skin diseases in alcoholics. Q J Stud Alcohol 1971;32:1017-24.

249. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL et al. Writing Group for the Women\'s Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmeno-pausal women: principal results from the Women\'s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002; 288: 321-33.

250. Rotimi C. Polymorphisms of renin-angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African .// Hypertension. 1996. Pt. 2, No. 3. P. 558-563.

251. Saez-Rodriguez M., Noda-Cabrera A., Garcia-Bustinduy M. et al. Palmoplantar pustulosis associated with gastric Helicobacter pylori infection // Clin Exp Dermatol. 2002; 27: 720.

252. Sales R, Torres T /Psoriasis and metabolic syndrome/ Acta Dermatovenerol Croat. 2014;22(3):169-74.

253. Samarasekera E.J., Neilson J.M., Warren R.B., Parnham J., Smith C.H. Incidence of cardiovascular disease in individuals with psoriasis: a systematic review and metaanalysis. J. Investig. Dermatol. 2013, 133, 2340-2346.

254. Sarkar S., Aziz Q., Wolf C. J. et al. Contribution of central sensitization to the development of non-cardiac chest pain//Lancet. 2000; 356: 1154-1159.

255. Schaaf H, Eipp C, Deubner R, et al. Psychosocial aspects of coping with tinnitus and psoriasis patients. A comparative study of suicidal tendencies, anxiety and depression. HNO 2009;57(1):57-63.

256. Shaharyar S, Warraich H, McEvoy JW, et al. Subclinical cardiovascular disease in plaque psoriasis: association or causal link? Atherosclerosis. 2014 Jan;232(1):72-8 299

257. Sharma A, Bialynicki-Birula R, Schwartz R, Janniger C. Lichen Planus:An update and review. Cutis 2012, 90, 17.

258. Shaw TE, Currie GP, Koudelka CW, Simpson EL. Eczema prevalence in the United States: data from the 2003 National Survey of Children's Health. J Invest Dermatol 2011; 131:67.

259. Shibata R, Sato K, Pimentel DR, et al. Adiponectin protects against myocardial ischemia-reperfusion injury throzgh AMPK- and COX-2-dependent mechanisms. 2005; 11: 1096-2103.

260. Shimbo D, Grahame-Clarke C, Miyake Y et al. Te association between endothelial dysfunction and cardiovascular outcomes in a population-based multi-ethnic cohort. Atherosclerosis. 2007;192 (1):197-203.

261. Silverberg JI, Greenland P. Eczema and cardiovascular risk factors in 2 US adult population studies. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jan 8. [Epub ahead of print]

262. Silverberg JI, Greenland P. Eczema and cardiovascular risk factors in 2 US adult population studies. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jan 8. [Epub ahead of print].

263. Skiveren J, Philipsen P, Therming G. Patients with psoriasis have insufficient knowledge of their risk of atherothrombotic disease and metabolic syndrome. Clin Exp

Dermatol. 2015 Apr 3. [Epub ahead of print.] [Sales R, Torres T. Psoriasis and metabolic syndrome. Acta Dermatovenerol Croat. 2014;22(3):169-74.

264. Smith KE, Fenske NA. Cutaneous manifestations of alcohol abuse. J Am Acad Dermatol 2000;43:1-16.

265. Sokka T, Abelson B, Pincus T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update. Clin Exp Rheumatol 2008;26(5 Suppl 51):S35-61.

266. Solomon D.H., Massarotti E., Garg R. Association between disease-modifying antirheumatic drugs and diabetes risk in patients with rheumatoid arthritis and psoriasis // JAMA. - 2011. - № 305. - P. 2525-2531

267. Sophie E.P., Aikawa E. Molecular imaging insights into early inflammatory stages of arterial and aortic valve calcification. Circ Res 2011;108:1381—1391.

268. Soutar AK, Naoumova RP. Mechanisms of disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2007;4:214-225.

269. Spuls, P.J. A systematic review of five systemic treatments for severe psoriasis / Spuls P.J., Witkamp L., Bossuyt P.M.M., Bos J.D. // Br. J. Dermatol. -1997.-Vol. 137.-P. 943-949.

270. Steyers C.M., Miller F.J. Endothelial Dysfunction in Chronic Inflammatory Diseases. Int J Mol Sci. 2014 Jul; 15(7): 11324-11349.

271. St-Pierre A.C., Cantin B., Dagenais G.R. et al. Low-density lipoprotein subfractions and the long-term risk of ischemic heart disease in men // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 553-559.

272. Sun LD, Xiao FL, Li Y, et al. Genome-wide association study identifies two new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Chinese Han population. Nat Genet 2011; 43:690.

273. Svedbom A1, Dalen J, Mamolo C, Cappelleri JC, Mallbris L, Petersson IF, Stähle M. Increased Cause-specific Mortality in Patients with Mild and Severe Psoriasis: A Population-based Swedish Register Study. Acta Derm Venereol. 2015 Mar 13. doi: 10.2340/00015555-2095.

274. Tablazon IL, Al-Dabagh A, Davis SA, Feldman SR. Risk of cardiovascular disorders in psoriasis patients: current and future. Am J Clin Dermatol. 2013;14:1-7.

Takeshita J, Wang S, Shin D. Effect of Psoriasis Severity on Hypertension Control: A Population-Based Study in the United Kingdom. JAMA Dermatol. Published online October 15, 2014.

275. Taylor W, Gladman D, Helliwell P, Marchesoni A, Mease P, Mielants H, et al. Classification criteria for psoriatic arthritis. Development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006;54:2665-2673.

276. Thrash B., Patel M., Shah K. R., Boland C. R., Menter A. Cutaneous manifestations of gastrointestinal disease. Part II // J Am Acad Dermatol. 2013; 68: 211.e1-33.

277. Thrash B., Patel M., Shah K. R., Boland C. R., Menter A. Cutaneous manifestations of gastrointestinal disease. Part II // J Am Acad Dermatol. 2013; 68: 211.e1-33.

278. Thyssen J.P.,Linneberg A., Manne T., Nielsen N.H., Johansen J.D. The effect of tobacco smoking and alcohol consumption on the prevalence of self-reported hand eczema: a cross-sectional population-based study British Journal of Dermatology.2010 (Published ahead of a print).

279. Timonen M. The association between atopic disorders and depression. The Nothern Finland 1966 Birth Cohort Study Oulu University Press. Oulu-2003. P.24

280. Tucker JS1, Ellickson PL, Klein DJ.Smoking cessation during the transition from adolescence to young adulthood. Nicotine Tob Res. 2002 Aug;4(3):321-32.

281. Tziakas D.N., Chalikias G.K., Tentes I.K. et al. Interleukin-8 is increased in the membrane of circulating erythrocytes in patients with acute coronary syndrome // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 2713-2722.

282. Umada M, Kihara S, Sumitsuj S, et al. Association of hypoadinopectinemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb Vesc Biol. 2003; 23: 85-89.

283. Usta M., Yurdakul S., Aral H., Turan E., et al. Vascular endothelial function assessed by a noninvasive ultrasound method and serum asymmetric dimethylarginine concentrations in mild-to-moderate plaque-type psoriatic patients. Clin. Biochem. 2011, 44,1080-1084.

284. Van Dijk GM, Venhof C, Schellevis F, et al.Comorbidity, limitation in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee. BMS Musculoskeletal Disord 2008;9:95-9.

285. Verheye S., De Meyer R.Y., Langenhove G.V. et al. In vivo temperature heterogeneity of atherosclerotic plaques is determined by plaque composition // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 13. - P. 1596-1601.

286. Willett WC, Green A, Stampfer MJ, et al. Rice consumption and risk of cardiovascular direase: results from a pooled analysis of 3 U.S.cjhorts. Am J Clin Nutr.2015 Jan;101(1):164-72.

287. Wu CY, Shieh JJ, Shen JL, et al. Association between antidiabetic drugs and psoriasis risk in diabetic patients: Results from a nationwide nested case-control study in Taiwan. J Am Acad Dermatol. 2015 Jan;72(1):123-130.

288. Xue K, Liu H, Jian Q, Liu B, Zhu D, Zhang M, Gao L, Li C Leptin induces secretion of pro-inflammatory cytokines by human keratinocytes in vitro-- a possible reason for increased severity of psoriasis in patients with a high body mass index. Exp Dermatol. 2013 Jun; 22(6):406-10.

289. Yamamoto M, Ikeda M, Kodama H, Sano S. Transition of psoriasiform drug eruption to psoriasis de novo evidenced by histopathology. J Dermatol. 2008 Nov;35(11):732-6.

290. Yates VM, Watkinson G, Kelman A. Further evidence for an association between psoriasis, Crohn's disease and ulcerative colitis. Br J Dermatol 2000;106:323-30.

291. Zachariae H., S0gaard H., Heickendorff L. Methotrexate-induced liver cirrhosis: clinical, histological and serological studies—a further 10-year follow-up. Dermatology 1996;192 (4) 343- 346.

292. Zhu KJ, He SM, Zhang C, Yang S, Zhang XJ. Relationship of the body mass index and childhood psoriasis in a Chinese Han population: a hospital-based study. J Dermatol. 2012 Feb;39(2):181-3. doi: 10.1111/j.1346-8138.2011.01281.x. Epub 2011 Dec 13.

293. Zhu KJ, Liu Z, Liu H, Li SJ, Zhu CY, Li KS, Fan YM.An association study on the CHRNA5/A3/B4 gene cluster, smoking and psoriasis vulgaris. Arch Dermatol Res. 2014 Dec;306(10):939-44.

294. Zoung-Kanyi Bissek AC, Kouotou E, Defo D, Njamnshi AK, Koueke P, Muna W:Epidemiology of dermatitis at the General Hospital Yaounde. Health Sci Dis 2009, 10:145149.