Динамика уровня структурных нарушений хромосом у подростков крупного промышленного города тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Волков, Алексей Николаевич

• Волков, Алексей Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Волков, Алексей Николаевич

Введение.

Глава I. Литературный обзор.

1.1. Значение и место цитогенетических методов в системе популяционного мониторинга факторов генетического риска.

1.2. Характеристика спонтанного хромосомного мутагенеза в различных популяциях человека.

1.2.1. Оценка спонтанного уровня цитогенетических нарушений.

1.2.2. Эндогенные факторы генетической нестабильности.

1.3. Мутационный процесс у человека в условиях интенсивного антропогенного воздействия.

1.3.1. Радиационно индуцированная цитогенетическая нестабильность .I « t /.->

1.3.2. Цитогенетические эффекты в популяциях человека в условиях воздействия химических мутагенов.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных лиц.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Цитогенетические методы исследования.

2.2.2. Методы оценки состояния окружающей среды.

2.2.3. Методы статистической обработки.

Глава III. Результаты и обсуждение.

3.1. Цитогенетические эффекты у подростков из контрольной группы и проживающих в г.Кемерово.

3.1.1. Характеристика спонтанного уровня хромосомных нарушений у подростков в условиях Кемеровской области.

3.1.2. Характеристика уровня хромосомных нарушений у подростков г. Кемерово.

3.1.3. Частота аберрантных метафаз с различным числом аберраций в группе сравнения и среди подростков г. Кемерово.

3.1.4. Формирование групп повышенного и высокого генетического риска среди подростков в условиях промышленного города.

3.1.5. Значение возраста и пола в формировании цитогенетических нарушений у подростков г. Кемерово.

3.2. Факторы токсико-генетического риска для подростков крупного промышленного города.

3.2.1. Оценка уровня радиационного воздействия на территории г.Кемерово в период 1992 - 1996 гг. как возможного кластогенного фактора для подростков-горожан.

3.2.2. Оценка значения качества потребляемых воды и продуктов питания в формировании уровня хромосомных аберраций у подростков г. Кемерово.

3.2.3. Загрязненность атмосферного воздуха и динамика цитогенетических нарушений у подростков г. Кемерово.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика уровня структурных нарушений хромосом у подростков крупного промышленного города»

Формирование системы генетического мониторинга на современном этапе является необходимым условием сохранения здоровья нынешнего и будущих поколений. Его необходимость вызвана интенсивным развитием всех сфер человеческой жизни. Введение в окружающую среду новых, чуждых природе химических веществ, увеличение энергопотребления и связанная с этим экспансия атомной энергетики, использование радиоизотопов в хозяйстве - все это создает новые экологические условия, необычные для человека как вида и способные негативно повлиять на состояние его здоровья.

Серьезную опасность для здоровья человека и его генетической стабильности представляет высокая загрязненность окружающей среды ксенобиотиками, повышающая риск развития злокачественных новообразований у населения. По оценкам западных специалистов из 75000 коммерчески используемых химических веществ 5-10% могут являться канцерогенными для организма человека (V.A.Fung et al., 1995), в то же время с 70-х годов известно, что до 90% канцерогенов являются одновременно и мутагенами (J.McCan, B.N.Ames, 1975,1976; M.Hollstain et al., 1979). Канцерогенная активность выявлена для ряда весьма распространенных в окружающей среде крупных городов веществ: бензола (J.Majior et al., 1994; M.T.Smith, 1994; V.Karacic et al., 1995; N.Rothman, 1995), полициклических ароматических углеводородов (B.Binkova et al., 1996; I.Kalina et al., 1998), формальдегида (M.Bauchinger, E.Schmid, 1985; E.Schmid et al, 1986). Доказанным можно считать и повышение риска развития злокачественных новообразований после облучения, полученного в ходе медицинских процедур, работы и проживания в радиационно опасных условиях (Y.Satow, 1994; J.S.Ruskin, C.B.Nelson 1995; A.Ronneberg,

A.Andersen 1995). Негативные эффекты (врожденные пороки развития, повышенная детская смертность, потеря здоровья) могут проявится у потомства лиц, экспонированных вредным факторам среды (M.J.De Vito et al., 1995; Л.И.Железникова, 2000).

Зачастую серьезные последствия для здоровья могут наступить спустя годы и даже поколения после экспозиции (Г.П.Снигирева и др., 1993; Л.И.Железникова, 2000). В этих случаях выявленные отклонения как правило бывают связаны с нарушениями на уровне генотипа (Д.К.Бондаре, И.Я.Баравина 1979; J.J.Yunis, 1981; Н.М.Аничков и др., 1986; Н.П.Бочков, А.Н.Чеботарев 1989). В связи с этим представляется актуальным раннее выявление генетических нарушений в контингентах лиц, подвергающихся потенциально опасным воздействиям, с целью устранения вызвавших их причин и предупреждения отрицательных последствий для здоровья. Особенно важны эти исследования применительно к детям и подросткам -группе населения, наиболее уязвимой к загрязнению окружающей среды (А.П.Михайлуц и др., 1997, J.R.Lazutka et al., 1999).

В настоящее время разработан ряд тестов на выявление мутагенных факторов среды и генетических последствий их воздействия in vivo и in vitro (B.N.Ames et al.; 1975, W.Schmid, 1975; Ю.С.Лазутка, Р.К.Лекявичюс 1984; В.В.Худолей, 1984; A.Leonard et al., 1985; Руководство ВОЗ, 1989; T.Lakhanisky et al., 1993; В. Binková et al., 1996). Наиболее объективным применительно к человеку представляется цитогенетический анализ в клетках лиц, подвергшихся (или предположительно подвергшихся) мутагенному воздействию, который позволяет оценить биологическую эффективность мутагенных факторов (веществ) с учетом особенностей метаболизма и реактивности индивидуального человеческого организма.

Определение частоты структурных мутаций хромосом в лимфоцитах периферической крови является одним из основных тестов для оценки степени реагирования генетических систем организма человека на воздействие мутагенных и канцерогенных факторов окружающей среды. Существуют прямые доказательства связи высокого уровня цитогенетических нарушений и риска развития онкопатоло-гий (Nordic Study Group, 1990). Поэтому использование этого метода позволяет с одной стороны оценить качество санитарно-гигиенических показателей окружающей человека среды, с другой стороны - сформировать группы токсико-генетического риска на основании данных об индивидуальной резистентности к мутагенным факторам (В.Г.Дружинин и др., 2000).

С использованием цитогенетических методов выявлены отдельные компоненты производственной или бытовой среды, способные увеличивать генетическую нестабильность (факторы токсико-генетического риска) (B.Bincova et al., 1996; I.Kalina et al., 1998). В таких исследованиях как правило отсутствует подробный анализ всей совокупности средовых воздействий с целью выделения компонентов, наиболее существенных для мутагенеза, а внимание акцентируется на изучении маркерных веществ (факторов) с предполагаемой мутагенной активностью (Z.Rudek, 1985; Z.Rudek, 1990; L.Maciuleviciute et al., 1992; C.P.Milillo et al., 1996).

Наиболее распространенный способ выявления таких факторов -сравнение пространственно разделенных популяций, находящихся в условиях с различной загрязненностью (Z.Rudek, 1990; L.Maciuleviciute et al., 1992; I.Kalina et al., 1998; N.N.Ilyinskikh et al.,1999). Вместе с тем, само понятие «мониторинг» подразумевает анализ генетических эффектов не только в пространстве, но и во времени. В этом плане представляется полезным использование метода сопоставления рядов динамики интенсивности воздействия ряда факторов окружающей среды и цитогенетических параметров у населения, подвергающегося их воздействию для выявления наиболее значимых мутагенов. К сожалению, в доступной литературе таких работ обнаружить не удалось. Отсутствуют также исследования, посвященные изучению цитогенетических характеристик детей и подростков в зависимости от состояния городской среды.

Огромное разнообразие физических и химических факторов, действующих на человеческие популяции делает почти невозможным тестирование всех их на предмет потенциальной мутагенности. Вместе с тем многие вещества и факторы представляют опасность лишь для ограниченных групп лиц, контактирующих с ними в специфических производственных условиях или экстремальных ситуациях. Большие популяции людей оказываются в условиях не столь интенсивного воздействия многих техногенных факторов. Поэтому актуальным становится генетический мониторинг в популяциях городских жителей, находящихся в неблагоприятных экологических условиях.

Кемерово - крупный промышленный и транспортный центр Западной Сибири. По состоянию на 1992 г. г. Кемерово вошел в список из 14 городов Российской Федерации, где в течение года отмечалось 10 кратное превышение ПДК в воздухе по 3-м и более из тестируемых компонентов (пыль, сероуглерод, сероводород, оксиды углерода и азота, аммиак, углеводороды, фенол, формальдегид)

Государственный доклад, 1994). Вплоть до 1998 г. степень суммарного загрязнения атмосферного воздуха по среднегодовым концентрациям 4-х веществ (диоксид азота, формальдегид, аммиак, сероуглерод) по суммарному показателю загрязнения "Р" оценивалась как опасная (Здоровье населения, 1999). Неблагоприятная экологическая обстановка в городе может являться возможной причиной сохранения высокого уровня заболеваемости онкопатологиями среди населения. По данным ГЦСЭН в динамике за 10 лет (1988-1998) заболеваемость выросла на 53,6% и с 1992 г. стабильно остается выше областной. Ведущее место в структуре заболеваемости занимают новообразования органов дыхания (15,4%).

Интенсивная антропогенная нагрузка в условиях высокой степени урбанизации может представлять серьезную опасность для здоровья населения, особенно детского, в том числе в части заболеваний с ведущей генетической компонентой в этиологии и патогенезе.

В связи с этим, целью настоящей работы стало установление уровня структурных нарушений хромосом и возможных причин его изменения у подростков, проживающих в условиях крупного промышленного города Кемерово.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1) изучить многолетнюю динамику цитогенетических показателей у подростков г.Кемерово и населенных пунктов, не являющихся крупными промышленными центрами; 2) оценить значение проживания в условиях крупного города для формирования уровня хромосомных нарушений у подростков; 3) определить значение пола и возраста в формировании частоты хромосомных мутаций; 4) изучить характер изменения показателей состояния окружающей среды Кемерова в рассматриваемый период времени; 5) выявить возможные факторы токсико-генетического риска для подростков крупного промышленного города.

Научная новизна. Впервые проведен многолетний цитогенетиче-ский мониторинг среди подростков крупного промышленного города Кемерово.

Установлено, что проживание в условиях промышленного центра способствует повышению уровня хромосомного мутагенеза у подростков-горожан по сравнению со спонтанным показателем.

Выявление возможных факторов токсико-генетического риска для изучаемой популяции проведено на основании комплексной оценки состояния окружающей среды.

Впервые установлено, что многолетняя динамика количества цитогенетических нарушений у подростков крупного промышленного города коррелирует с колебаниями загрязненности атмосферного воздуха рядом поллютантов.

Практическая значимость. Полученные результаты могут являться основанием для проведения постоянного цитогенетического мониторинга среди подростков, проживающих в условиях промышленных центров, с целью раннего выявления негативных тенденций в состоянии генома обследуемых.

Положения, выносимые на защиту:

1 Для подростков, проживающих в условиях крупного промышленного центра характерен повышенный уровень структурных нарушений хромосом по сравнению со спонтанным.

2 Формирование цитогенетических нарушений у подростков в условиях городской среды связано преимущественно с экзогенными факторами и не зависит от возраста и пола.

3 Интенсивное химическое загрязнение окружающей среды является существенным условием для формирования высокого уровня хромосомного мутагенеза у подросткового населения крупного промышленного города.

4 Многолетняя динамика частоты цитогенетических нарушений коррелирует с колебаниями загрязненности атмосферного воздуха рядом поллютантов.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Волков, Алексей Николаевич

Выводы

1. Уровень спонтанного хромосомного мутагенеза, характерный для подростков Кемеровской области в 1995 г., составил 2,02±0,21 аберрации на 100 метафаз.

2. Частота хромосомных нарушений у подростков Кемерова на протяжении 1993-1996гг. достоверно превышала установленный спонтанный уровень, что свидетельствует о наличии интенсивного токсико-генетического воздействия в условиях промышленного центра.

3. Установлена значительная опасность экологических условий крупного промышленного города в плане отдаленных генетических последствий для его подростков. Доля лиц с повышенным и высоким генетическим риском среди подростков-кемеровчан в 1992-1996 гг. составила 37%.

4. Не установлено влияние таких факторов как пол и возраст на формирование частота хромосомных нарушений у подростков 10-16 лет.

5. Радиационное воздействие, а также химическая загрязненность питьевой воды и продуктов питания не могли оказывать существенного влияния на динамику структурных нарушений хромосом у подростков г. Кемерово в период 1992 - 1996 гг.

6. Наиболее значимыми генотоксикантами городской среды крупного промышленного города Кемерово в изученный период времени могут считаться атмосферные поллютанты: оксид азота (II)

75 rs=0,16; p<0,05), бенз(а)пирен (rs = 0,28; p<0,001) и метанол (rs=0,27; p<0,001).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Волков, Алексей Николаевич, 2001 год

1. Абильдинова Г.Ж., Магомедова Х.М., Кулешов Н.П и др. Цитогенетические эффекты низких доз радиации // Мед. аспекты влияния мал. доз радиации на организм детей, подростков и беременных. 1994. - № 2. - С. 47-53.

2. Айзакян Э.В., Михельсон В.М., Жестянников В.Д. Механизмы действия ингибиторов пострадиационного восстановления // Цитология. 1973. - Т. 15. - №7. - С.881-887.

3. Аничков Н.М., Мамаев H.H., Мамаева С.Е. и др. Специфические хромосомные изменения (аберрации) дополнительный маркер ма-лигнизации при онкоморфологических исследованиях // Арх. Патологии. - 1986. - Т. XLVIII. - Вып. 6. - С. 87-91.

4. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза. М.: Мир, 1978. 464 с.

5. Белицкий Г.А., Рябых Т.П., Кобляков В.А. Фенолы как токсические метаболиты бенз(а)пирена // Цитология. 1977. - Т. XIX. - № 10. - С. 1193-1196.

6. Бондаре Д.К., Баравина И.Я. Неслучайные хромосомные изменения при некоторых гемобластозах // Тер. арх. 1979. - Т. LI. - №10. - С. 121-125.

7. Бородин П.М., Беляев Д.К. Влияние эмоционального стресса на частоту рекомбинаций в 1-й хромосоме домовой мыши // Докл. АН СССР. 1986. - Т. 286. - №3. - С.726-728.

8. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М.: Атомиздат, 1971. 168с.

9. Бочков Н.П., Демин Ю.С., Лучник Н.В. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках // Генетика. -1972. Т.8. - №5. - С. 133-141.

10. Бочков Н.П. Мутационный процесс у человека. Вестник АМН СССР. - 1976. - №7. - С. 47-53.

11. Бочков Н.П. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением среды // Цитология и генетика. 1977. - Т.2. -№3. С. 195-206.

12. Бочков Н.П., Чеботарёв А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. 272 с.

13. Буреш Я., Бурешова О. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ., под ред. Батуева A.C. М.: Высш. шк, 1991. 399с.

14. Бурханов А.П., Борисенкова Р.В., Борисова Л.Р. и др. К обоснованию предельно допустимой концентрации оксида азота в воздухе рабочей зоны // Гигиена и санитария. 1985. - №6. - С. 73-75.

15. Векслер Ф.Б., Эйдус Л.Х., Векслер A.M. Влияние кофеина и ко-феин-бензоата на повреждение ДНК в облученных культивируемых клетках // Радиобиология. 1980. - Т. XX. - Вып. 4. - С. 598-601.

16. Викторова Т.В. Частота хромосомных аберраций и состояние ядрышкообразующих районов акроцентриков у рабочих нефтехимических производств: Автореф. дис. . кан. мед. наук. М. 1993. 22 с.

17. Гадаскина И.Д., Филов В.А. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме. Л.: "Медицина", 1971. -303с.

18. Ганасси Е.Э. Радиационное поражение и репарация хромосом. М.: Наука., 1976. 103 с.

19. Георгиев Г.П., Ильин Ю.В., Рысков А.П. и др. Мобильные диспергированные генетические элементы эукариот и их возможное отношение к канцерогенезу // Генетика. 1981. - Т. 17. - №2. - С.222-232.

20. Гигиенические нормативы ГН 1.1.725-98. "Перечень веществ, продуктов, производственных процессов, бытовых и природных факторов, канцерогенных для человека". Москва.: Минздрав России., 1999. 23с .

21. Гигиенические нормативы ГН 2.1.5.689-98 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования». Москва.: Минздрав России, 1998. 126 с.

22. Гигиенические нормативы ГН 2.1.6.695-98 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест". Москва.: Минздрав России, 1998. 69 с.

23. Голубовская И.Н., Синтикова Д.В. Три мейотические мутации кукурузы, нарушающие расхождения хромосом в первом делении мейоза // Генетика. 1980. - Т. 16. - №4. - С.656-666.

24. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 1992 г. // Здравоохранение Российской Федерации. №6. - 1994. - С. 3-10.

25. Дружинин В.Г., Лифанов А.Ю., Рытенков В.Ю. Цитогенетиче-ские нарушения у детей-подростков из Кемеровской области как индикатор экологического неблагополучия региона // Генетика. 1997. - 33. -№ 5. - С. 699-703.

26. Железникова Л.И. Радиационное загрязнение территории и врожденные аномалии развития (на примере воздействия на население алтайского края испытаний ядерных устройств на семипалатинском полигоне). Автореф. дис. . кан. биол. наук. Кемерово, 2000. 22 с.

27. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека (Атлас), АМН СССР. М.: Медицина, 1982. -264 с.

28. Здоровье населения и окружающая среда г. Кемерово. Кемерово, 1996. - 180 с.

29. Здоровье населения и окружающая среда г. Кемерово. Кемерово, 1999. - 211 с.

30. Ильин Ю.В. Повторяющиеся гены эукариот // Молекул. Биология. 1982. - Т. 16. - №2. - С. 229-257.

31. Ильин Ю.В., Ананьев Е.В., Чуриков H.A. и др. Новый тип организации генетического материала у эукариотов // Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1978. - №5. - С. 761-764.

32. Ильинских H.H. Влияние вирусной инфекции на хромосомный аппарат клеток мышей в условиях in vivo и in vitro на фоне воздействия гидрокортизоном // Цитология. 1979. - Т. 21. - №12. - С. 14561460.

33. Ильинских H.H., Медведев М.А., Бессуднова С.С., Ильинских И.Н. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. 228 с.

34. Ильницкий А.П. Экология и рак в условиях современной России // Обзор информации экономического природопользования / ВИНИТИ, 1995. №3. - С.23-30.

35. Ингель Ф.И. Модификация мутагенных эффектов при сочетанием действии факторов окружающей среды // Автореф. дис. . д. биол. наук. Москва, 2000. 45 с.

36. Кадотани Т. Возрастное повышение частоты ядрышковой ассоциации у женщин // "Цитогенет. старения." Материалы 2 Симп. Тбилиси, 1984. С. 20-21.

37. Казачков В.И. Влияние малых концентраций анилина на неспецифическую резистентность организма экспериментальных животных // Гигиена окружающей среды. Москва. - 1987. - С.15-16.

38. Керкис Ю.Я. Физиологические изменения в клетке как причина мутационного процесса // Усп. соврем, биологии. 1940. - № 1. - С. 344-350.

39. Керкис Ю.Я., Раджабли С.И., Поспелова Т.В., Высоцкая Л.М. О причинах возрастного увеличения анеуплоидии в лейкоцитах человека // Генетика. 1967. - Т. 3. - № 4. - С. 137.

40. Киршенблат Л.Д. Общая эндокринология. М.: Высшая школа, 1971. 382с.

41. Китаева Л.В., Шварцман П.Я. Токсико-генетическая оценка формальдегида при ингаляционном воздействии // Гиг. и сан. 1988. - №5. - С. 75-76.

42. Короткое Е.В., Акифьев А.П., Иванов В.И. Влияние 5-фтор-2-дезоксиуридина на образование у-индуцированных хромосомных аберраций в в^фазе в лимфоцитах человека // Радиобиология. -1980. Т. XX. - Вып. 4. - С. 592-594.

43. Красовский Г.Н. Соколовский В.В., Варшавская С П. Об изучении мутагенной активности 3,4-бензпирена // Гиг. и сан. - 1978. -№3. - С. 102-103.

44. Кулешов Н.П., Алехин В.И. Хромосомные и геномные мутации у новорожденных детей // Генетика. 1974. - Т. X. - №1. - С. 143151.

45. Кулешов Н.П., Шрам Р. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды // Перспективы медицинской генетики, под. ред. Н.П.Бочкова. М., 1982. С.123-161.

46. Лазутка Ю.С., Лекявичюс Р.К. Сестринские хроаматидные обмены в лимфоцитах периферической крови человека тест для оценки генотоксичности химических загрязнителей окружающей среды. Методические указания. Вильнюс. - 1984. - 55с.

47. Литвинов H.H. Соколовский В.В., Журков B.C. Модификация анилином мутагенной активности циклофосфамида в хроническом эксперименте на мышах // Гиг. и сан. - 1983. - №8. - С. 16-18.

48. Лобашов М.Е. Физиологическая (паранекротическая) гипотеза мутационного процесса // Вестник ЛГУ. 1947. - №8. - С. 10-29.

49. Логвинова В.В., Керкис Ю.Я. Радиочувствительность хромосом крыс Вистар, резистентных и чувствительных к звуку // Радиобиология. 1971. - Т. 11. - №5. - С. 696-700.

50. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков.Новосибирск: Наука, 1981. 242с.

51. Мирецкая Л.В., Шварцман П.Я. Изучение хромосомных повреждений в лимфоцитах человека при действии формальдегида. I Обработка формальдегидом лимфоцитов в культуре // Цитология. 1982. - Т. XXIV. - №9. - С. 1056-1060.

52. Миронов Н.М., Дмитриева Л.В., Куприянова Е.И. и др. Преимущественная модификация реплицирующейся ДНК бенз(а)пиреном // Бюлл. экспер. биол. 1988. - Т. CVI. - №8. - С. 217-220.

53. Михайлуц А.П., Зайцев В.И., Иванов C.B., Зубицкий Б.Д. Эко-лого-гигненические проблемы городов с развитой химической промышленностью. Новосибирск: ЦЭРИС, 1997. 191с.

54. Михельсон В.М. Ограниченная роль репарации ДНК в восстановлении хромосом, пораженных ионизирующей радиацией // Цитология. 1971. - T. XIII. - №8. - С. 932-945.

55. Моисеев A.A., Иванов В.И. Справочник по дозиметрии и радиационной гигиене, 3-е изд., перераб. и доп. М.: Энергоатомиздат. -1984. 296с.

56. МУ 2.1.4.559-96 "Вода питьевая. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества». Москва.: Минздрав России, 1998. 200с.

57. НРБ-76/87 и ОСП 72/87 «Нормы радиационной безопасности и Основные санитарные правила работы с радиоактивными веществами и другими источниками ионизирующих излучений». Минздрав СССР, 3-е изд., перераб. и доп. М.: Энергоатомиздат, 1988 - 160с.

58. НРБ-96 «Нормы радиационной безопасности». Гигиенические нормативы ГН 2.6.1.054-96. Изд. официальное. М.: Госкомсанэпид-надзора, 1996 127с.

59. Окислы азота. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, 1981. 91с.

60. Пашин Ю.В., Бахитова JI.M. Индукция генных мутаций бенз(а)пиреном при метаболической активации // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1981. - Т. ХСИ. - №9. - С.327-329.

61. Пилинская М. А., Шеметун А. М, Дыбский С. С. и др. Выявление мультиаберрантных лимфоцитов при цитогенетическом обследовании различных групп людей, контактирующих с мутагенными факторами // Цитол. и генет. 1994. - Т.28. - №1. - С. 27-32.

62. Пилинская М. А., Шеметун А. М., Дыбский С. С. и др. Цитоге-нетический мониторинг лиц, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС // Цитол. и генет. 1994. - Т.28. - №3. - С. 18-25.

63. Погосян A.C., Оганесян Н.М., Даллакян A.M. Мультиаберрант-ные клетки в облученных популяциях человека. // 3 Съезд по ради-ац. исслед. "Радиобиол., радиоэкол., радиац. безопас.". Пущино, 1997. С. 80-81.

64. Постнова Т.П., Глазер В.М., Шестаков C.B. Репарация полинук-леотидлигазой in vitro повреждений в ДНК, индуцированных рентгеновскими лучами // ДАН СССР. 1970. - Т. 195. - №4. - С. 976-978.

65. Путрушова H.A., Зверева Г.И., Косенко М.М., Дегтева М.О. Ци-тогенетические исследования у населения в связи со сбросом радиоактивных отходов в реку Теча // Мед.радиол. 1993. - Т.38. -№ 2. - С.35-38.

66. Радиация. Дозы, эффекты, риск., пер. с англ. Москва.: Мир, 1988. 79с.

67. Ракецкая В.В.,Евтушенко Т.П., Мясникова Л.В., Колюбаева С.Н., Комар В.Е. Состояние генетического аппарата лимфоцитовкрови у больных с нарушением тиреоидного гомеостата // Радио-биол.съезд.Киев.20-25 сенТ.1993.: Тез.докл.Ч 3. Пущино, 1993. -С.849.

68. Руководство по изучению генетических эффектов в популяциях человека. Женева: ВОЗ, 1989. 121с.

69. Руководство по контролю загрязнения атмосферы. Ленинград, Гидрометеоиздат, 1979. 448с.

70. Рыжкина И.В., Бочков Н.П., Катосова Л.Д. и др. Уровень хромосомной изменчивости в соматических клетках у детей, проживающих в сельскохозяйственных районах // Докл. РАН. 1998. - 358. -№ 3. - С. 428-430.

71. СанПиН 2.3.2.560-96. Санитарные правила и нормы "Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов". Москва, 1997. - 210 с.

72. Севанькаев A.B., Анкина М.А., Завитаева Т.А. и др. Сравнительное исследование частоты стабильных и нестабильных аберраций хромосом при 'гамма'-облучении лимфоцитов крови человека in vitro // Радиац. биол. Радиоэкол. 1995. - Т.35. - № 5. - С.611-618.

73. Севанькаев A.B., Козлов В.М., Гузеев Г.Г. Частоты спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека // Генетика. 1974. - Т. X. - №6. - С. 114-120.

74. Серова И. А., Керкис Ю.Я. Цитогенетический эффект некоторых стероидных гормонов и изменение активности лизосомных ферментов in vitro // Генетика. 1974. - Т. 10. - № 3. - С. 142-150.

75. Сингер М., Берг П. Гены и геномы: В 2-х Т. Т.1. Пер. с англ. М.: Мир, 1998. 373с.

76. Снигирева Г.П., Любченко П.Н., Шевченко В.А. и др. Результаты цитогенетического обследования участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС через 5 лет // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - №11-12. - С.34-36.

77. Сотниченко А.И., Суханов В.А., Саприн А.Н. Микросомальный метаболизм 3,4-бензпирена. II. Количественное определение 7,8-диокси-7,8-дигидробензпирена // Хим.-фарм. журн. 1986. - Т.XX. -№1.

78. Тарасов В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза. М.: Наука, 1982. 225с.

79. Тимченко О.И., Антипенко E.H. Цитогенетическое влияние тестостерона на клетки печени крыс // Пробл. эндокринол. 1987. -Т.ЗЗ. - №6. - С. 134-135

80. Трофимова С.Ф., Сынзыныс Б.И., Готлиб В.Я. и др. Механизм цитотоксического действия формальдегида на культивируемые клетки млекопитающих // Цитология. 1983. - Т. XXV. - №10. - С. 11661171.

81. Федоренко З.П., Янышева H.Я. Экспериментальное воспроизведение опухолей преджелудка у мышей при введении различных доз 3,4-бензпирена // Гиг. и сан. 1967. - №5. - С. 14-19.

82. Федорова A.A., Антипенко E.H. Тимченко.О.И. Цитогенети-ческие изменения в лимфоцитах периферической крови лиц с нарушенным тиреоидным статусом // Пробл.эндокринолог. - 1993. Т.39. - №4. - С.23-25.

83. Филюшкин И.В., Нугис В.Ю., Чистопольский A.C. Ретроспективная оценка дозы облучения по распределению дицентриков в лимфоцитах периферической крови // Атом, энергия. 1995. - Т.79. - № 4. - С.285-294.

84. Хандогина Е.К., Зверева C.B., Марченко Л.Ф и др. Цитогенетическое обследование детей Красногорского района Брянской области // Мед. аспекты влияния мал. доз радиации на организм детей, подростков и беременных. 1994. - № 2. - С. 65-68.

85. Хильчевская Р.И. Возможности оценки генетических последствий хозяйственной деятельности человека // В сб.: "Генетические последствия загрязнения окружающей среды" (материалы Секции), вып. 3. Москва, 1980. С.13-25.

86. Худолей B.B. Характеристика современных мутагенных тестов для выявления канцерогенов окружающей среды // Успехи соврем, биол. 1984. - Т. 98. - №2. - С.177-192.

87. Чемерис Т.В. Влияние техногенного загрязнения атмосферного воздуха г.Томска на онкопатология населения // "Контроль и реабилитация окружающей среды", материалы симпозиума. Томск.: Издательство СО РАН, 2000. С. 202-204.

88. Чепикова Т.А. Хлорорганические соединения в питьевой воде г. Кемерово. // Среда обитания и профилактика заболеваний в г. Кемерово. Кемерово, 1999. 154с.

89. Шевченко В.А., Семов А.Б., Акаева Э.А. и др. Цитогенетические эффекты у лиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Радиац. биол. Радиоэкол. 1995 (а). -Т.35. - № 5. - С. 646-654.

90. Яков лева Ю.С. Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Томск: НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, 2000. 25 с.

91. Янышева Н.Я К обоснованию предельно допустимой концентрации бенз^а^иирена в атмосферном воздухе населенных мест // Гиг. и сан. 1972. - №7. - С. 87-91.

92. Янышева Н.Я., Черниченко И.А., Баленко Н.В. Влияние продолжительности воздействия и величины разовой дозы бенз(а)пирена на характер и интенсивность канцерогенной реакции // Гиг. и сан. -1980. №12. - С.14-17.

93. Янышева Н.Я., Баленко Н.В., Черниченко И.А., и др. Количественная оценка модифицирующего влияния окислов азота на канце-рогенность действия бенз(а)пирена // Гиг. и сан. 1986. - №7. - С. 710.

94. Abe Т., Komiyama Т., Suemitsu Т. Radiation exposure limits for Japanese astronauts // Mutat. Res. 1999. - V. 430. - P. 179.

95. Abu-Shakra A., McQueen E.T., Cunningham M.L. Rapid analysis of base-pair substitutions induced by mutagenic drugs through their oxygen radical or epoxide derivatives // Mutat. Res. 2000. - V. 470. -P. 11-18.

96. Ames B.N., McCan J.E., Zamasaki E. Methods for detecting carcinogens and mutagens with the Salmonella/ mammalian-microsome mutagenicity test // Mutat. Res. 1975, V.31. - №6. - P. 347-364.

97. Barcinski M.A., Ceu A.A.M., Almeida J.C.C. et. al. Cytogenetic investigation in a Brazilian population living in an area of high natural radioactivity // Amer. J. Hum. Genet. 1975. - V.27. - №6. - P. 802806.

98. Bartsch H. Studies on biomarkers in cancer etiology and prevention: a summary and challenge of 20 years of interdisciplinary research // Mutat. Res. 2000. - V. 462. - P. 255-279.

99. Bauchinger M., Schmid E. Cytogenetic effects in lymphocytes of formaldehyde wokers of a paper factory // Mutat. Res. 1985. - V.158. -№3, P. 195-199.

100. Binkovâ B., Lewtas J., Miskova. I. et. al. Biomarker studies in Northern Bohemia // Environmental Health Perspectives. 1996. - V. 104. - Supplement №3 - P. 591-597.

101. Bonassi S., Abbondandolo A., Camurri L. et. al. Are chromosome aberrations in circulating lymphocytes predictive for future cancer onset in humans? Preliminary results of an Italian cohort study // Cancer Genet. Cytogenet. 1995. - V.79. - P.133-135.

102. Burney S., Caulfield J.L., Niles J.C. et al. The chemistry of DNA damage from nitric oxide and peroxynitrite // Mutat. Res. 1999 - V. 424. - P. 37-49.

103. Daston D. S., Caspary W.J. Sodium pyruvate inhibition of H202 induced mutation in mammalian cells // Environ. Mutagenes. 1987. -№9. - P. 27-28.

104. Davies H.W., Kennedy S.M., Tescke K., Quintana P.J.E. Genetic damage in British Columbia farmworkers: Micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes // Environ, and Mol. Mutagenes. 1995. -V.25. - Suppl. №25. - P.10.

105. Deguchi Takeo, Mashimo Masami, Suzuki Tomokazu. Correlation between acetylator phenotypes and genotypes of polymorphic arylamine N-acetyltransferase in human liver // J. Biol. Chem. 1990. - V.265. -№22. -P 12757-12760.

106. Dorothy W., Runjan S. Meiotic chromosomealterations produced by progesterone //Nature. 1968. - V. 220. -№14. - P. 1145-1147.

107. Durante M., George K., Yang T.C. Biodosimetry of ionizing radiation by selective painting of prematurely condensed chromosomes in human lymphocytes // Radiat. Res. 1997. - V.148. - Suppl. № 5. - P. 45-50.

108. Edwards A.A. The use of chromosomal aberrations in human lymphocytes for biological dosimetry // Radiat. Res. 1997. - V.148. -Suppl. № 5. - P. 39-44.

109. E1-Ghazali Sawsan, Ahmed Salva, Faris Rifky. Chromosome aberrations in hospital personnel exposed to anesthetic gases // Environ, and Mol. Mutagenes. 1990. - V.15. - Suppl. №17. - P. 18.

110. Fahmy O.G., Fahmy M.J. Mutagenic properties of benzo(a)pyrene and its methylated derivatives in relation to the molecular mechanisms of hydrocarbon carcinogenesis // Cancer Res. 1973. - V.33. - P. 302-309.

111. Fung V.A., Barrett J.C., Huff J. The carcinogenesis bioassay in perspective: application in identifying human cancer hazards // Environmental health perspectives. 1995. - V.103. - №7-8. - P 680-683.

112. Green M.H.L., Muriel W.J. Mutagen testing using TRP+ versions in Escherichia coli // Mutat. Res. 1976. - V.38. - P.30-32.

113. Hagmar L., Brogger A, Hansteen L.L. et. al. Cancer risk in humans predicted by increased levels of chromosomal aberrations in lymphocytes: Nordic study group on health risk of chromosome damage // Cancer Res. 1994. - V.54. - P.2919-2922.

114. Heimers A. Chromosome aberration analysis in Concorde pilots // Mutat. Res. 2000. - V. 467. - P. 169-176.

115. Herbarth Olf. Risk assessment of environmentally influenced airway diseases based on time-series analysis // Environmental health perspectives. 1995. - V.103. - №9. - P852-856.

116. Hollsein M., McCann J., Angelosanto F.A., Nichols W.W. Short-term tests for carcinogens and mutagens // Mutat. Res. 1979. - V.65. -P.133-226.

117. Holmberg K., Meijer A.E., Auer G., Lambert B. Delayed chromosomal instability in human T-lymphocyte clones exposed to ionizing radiation // Int. J. Radiat. Biol. 1995. - V.68. - №3. - P. 245-255.

118. Isomura K., Chikahira M., Teranishi K., Hamada K., Induction of mutations and chromosome aberrations in lung cells following in vivo exposure of rats to nitrogen oxides // Mutat. Res. 1984. - V. 136. - P. 119-125.

119. Jain A.K., Sethi N. Chromosomal aberrations and sister chromatid exchanges in cultured human lymphocytes. I. Induced by crude extracts of black and green tea // Cytologia. 1991(a). - V.56. - №4. - P. 533538.

120. Jain A.K., Sethi N. Chromosomal aberrations and sister chromatid exchanges in cultured human lymphocytes. II. Induced by epigallo-catechingallate // Cytologia. 1991(b). - V.56. - №4. - P. 539-542.

121. Joiner M. C., Malaise E. P. Intrinsic radiosensitivity and chromosome aberration analysis using fluorescence in situ hybridization in cells ot two human tumor cell lines // Radiat. Res. 1994. - V.138. - №1. -P.540-543.

122. Kalina I, Brezâni P, Gajdosovâ D. et. al. Cytogenetic monitoring in coke oven workers // Mutat. Res. 1998. - V.417. - P.9-17

123. Kalina I., Konecna H., Nemethova G. et. al. Adaptive response to ionizing radiation in normal and aneuploid human lymphocytes // Folia biol. (Praha). 1994. - V.40. - №3. - P. 119-123.

124. Kang G.S., Kang H.S. Park S.D. Studies on the effects of steriod on DNA synthesis of human chromosomes in vitro // Canadian J. Genetics and Cytology. - 1968. - V.10. - P. 299-304.

125. Karacic V., Skender L., Bosner-Cucancic B., Boga-di-Sare A. Possible genotoxicity in low level benzene exposure. // Amer. J. Ind. Med. 1995. - V.27. - №3. - P.379-388.

126. Kasuba Vilena, Sentija Karmela, Garaj-Vrhovac Vera, Fucic Alek-sandra Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from control individuals // Mutat. Res. Mutat. Res. Lett. 1995. - V.346. -№4. - P. 187-193.

127. Kleijer W.J., Lohman P.H.M., Mulder M.P., Bootsma D. Repair of X-ray damage in DNA of cultivated cells from patients having Xeroderma pigmentosum // Mutat. Res. 1970. - Y.9. - P.517-523.

128. Klevezal G.A., Domracheva E.V., Serezhenkov Y.A. Comparison of cytogenetic and electron spin resonance methods of biological dosimetry // 25th Annu. Meet. Eur. Soc. Radiat. Biol., Stockholm, June 1014. 1993: Abstr.Stockholm, 1993. - P. 309.

129. Kurodawa Y. Antimutagenic activity of vitamin C on mutations induced by EMS in cultured Chinese hamster cells // Annu. Rept. Nat. Inst. Genet. Jap. 1985. - №36. - P.41.

130. Lakhanisky T., Bazzoni D., Jadot P. et. al. Cytogenetic monitoring of a village population potentially exposed to a low level of environmental pollutants. Phase l.SCE analysis // Mutat.Res.Genet.Toxicol.Test. 1993, - V.319. - №4. - P.317-323.

131. Lazutka J.R., Lekevicius R., Dedonyte V. et al. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges in Lithuanian populations: effects of occupational and environmental exposures // Mutat. Res. -1999. Vol. 445. - P. 225-239.

132. Leonard A., Baltus I., Leonard E.D. et. al. Dose-effect relationship for in vivo and in vitro induction of dicentric aberrations in blood lymphocytes of childern//Radiat. Res. 1995. - V. 141. - №1. - P. 95-98.

133. Leonard A., Duverger-Van Bogaert M., Bernard A. et. al. Population monitoring for genetic damage induced by environmental physical and chemical agents // Anvironmental Monitoring and Assessment. 1985. - V.5. - P. 369-384.

134. Lin W., Wei X., Xue H. et al. Study on DNA strand breaks induced by sodium nitroprusside, a nitric oxide donor, in vivo and in vitro //Mutat. Res. 2000. -V. 466. - P.187-195.

135. Lloyd D.C, Edwards A.A., Leonard A. et al. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X-rays // Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V. 53. - P. 49-55.

136. Lloyd D.C, Edwards A.A., Leonard A. et al. Chromosomal aberrations in human lymphocytes induced in vitro by very low doses of X-rays // Int. J. Radiat. Biol. 1992. - V. 61. - P. 335-343.

137. Lloyd D. C., Edwards A. A., Moquet J. E., Finnon P. Doses in radiation accidents investigated by chromosome aberration analysis. XX. Review of cases investigated. 1991-1993 // Nat. Radiol. Prot. Board. Rept., - 1994. - V.268. - №1-3. - P.1-25.

138. Lohman P.H.M., Bootsma D. Repair mechanisms in mammalian cells // Mutat. Res. 1974. - V.23. - P. 147-150.

139. Luhr O.R., Frostell C.G., Heywood R. et al. Induction of chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes after short time inhalation of nitric oxide // Mutat. Res. 1998. - V. 414. - P. 107-115.

140. Lungeanu A., Gavrila L., Marinescu M. Evidentierea SCE-urilor (Sister chromatid exchanges) si a aberatiilor cromozomale in culturi lim-focitare de la mineri expusi iradierii cu uraniu // An. Univ., Bucuresti. Biol. 1993. - Y.42. - P. 39-48.

141. Maciuleviciute L., Lekevicius R., Rudaitiene S., Dedonite V. Chromosome aberrations and sister chromatid exchange in inhabitants of an area surrounding a chemical plant.// Eksp. Biol. 1992. - №.3-4. -P.22.

142. Magana-Schwencke N., Ekert B., Moustacchi E. Biochemical analysis of damage induced in yeast by formaldehyde. I Induction of single-strand breaks in DNA and their repair // Mutat. Res. 1978. - V. 50. -P. 181-193.

143. Magana-Schwencke N., Moustacchi E Biochemical analysis of damage induced in yeast by formaldehyde. Ill Repair of induced crosslinks between DNA and proteins in the wild-type and excisiondeficient strains // Mutat. Res. 1980. - V.70. - P. 29-35.

144. Maron D.M., Ames B.N. Revised methods for the Salmonella mutagenicity test // Mutat. Res. 1983. - V.42. - P. 5236-5239.

145. McCan J., Ames B.N. Detection of carcinogens in the Salmonella microsome test: assay of 300 chemicals. I // Proc. Nat. Acad Sci. US. -1975. V.72. - P, 5135-5139.

146. Miyake Mieko, Kodama Seiji, Suzuki Keiji, Watanabe Masami. The induction and the fate of chromosome aberrations by ionizing radiation in human fibroblasts cells// J. Radiat. Res. 1995. - V.36. -№4. - C. 345.

147. Nagao M. A new approach to risk estimation of food-borne carcinogens heterocyclic amines based on molecular information // Mutat. Res. - 1999. - Y.431. - №1. -P.3-12.

148. Nordic Study Group on the Health Risk of Chromosome Damage. A Nordic data base on somatic chromosome damage in humans // Mutat. Res. 1990. - V. 241. - P. 325-337.

149. Pelkonen Olavi. Carcinogen metabolism and individual susceptibility // Scand. J. Work, Environ, and Health. 1992. - V.18. - Suppl. №1. - P. 17-21.

150. Perera F.P., Whyatt R.M. Biomarkers and molecular epidemiology in mutation / cancer research // Mutat. Res. 1994. - Y.313. - P. 117129.

151. Pluth J.M., Ramsey M.J., Tucker J.D. Role of maternal exposures and newborn genotypes on newborn chromosome aberration frequencies // Mutat. Res., 2000. Y.465. - №1-2. - P.101-111.

152. Pohl-Ruling J., Fischer P., Haas O. et al. Effect of low-dose acute X-irradiation on the frequencies of chromosomal aberrations in human peripheral lymphocytes in vitro // Mutat. Res. 1983. - V. 110. - P. 7182.

153. Pohl-Ruling J., Lettner H., Hofmann W. et al. Chromosomal aberrations of blood lymphocytes induced in vitro by radon-222 daughter oc-irradiation // Mutat. Res. 2000. - V. 449. - P. 7-19.

154. Pohlovâ Hana, Cerna Milena, Rössner Pavel Chromosomal aberrations, S CE and urine mutagenicity in workers occupationally exposed to cytostatic drugs // Mutat. Res. Mutat. Res. Lett. 1986. - V.174. - №3. -P. 213-217.

155. Pushpavathi K., Hema Prasad M., Reddy P.P. Chromosomal aberrations in lymphocytes of pharmaceutical factory workers // Environmental Research. 1986. - Y.41. - P.88-90.

156. Ronneberg Alf, Andersen Aage Mortality and cancer morbidity in workers from an aluminium smelter with prebaked carbon anodes. Part 2. Cancer morbidity // Occup. and Environ. Med. 1995. - V.52. - № 4. -P.250-254.

157. Ross W.E., Shipley N. Relationships between DNA damage and survival in formaldehyde treated mouse cells // Mutat. Res. 1980. -V.79. -P. 277-283.

158. Rothfels K.H., Siminovitch 1. An air-drying technique for flattening chromosomes in mammalian cells grown in vitro // Stain Technol. -1958. V.33. - P. 73-77.

159. Rothman N., Haas R., Hayes R.B. et. al. Benzene induces gene-duplicating but not gene-inactivating mutations at the glycophorin Alocus in exposed humans // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. -V.92. - № 9. - P.4069-4073.

160. Rudek Zofia. Chromosome aberrations and sister chromatid exchanges in workers of a large metallurgical plant // Folia biol (PRL). -1985. V.33. - №3-4. - P. 123-132.

161. Rudek Zofia. Chromosome aberrations and sister chromatid exchanges in the inhabitants of an area surrounding a large metallurgical plant // Folia biol (RP)., 1990. V.38. - №1-4. - P. 75-81.

162. Ruskin J.S., Nelson C.B. Estimates of radiogenic cancer risks // Health Phys. 1995. - V.69. - №1. - P. 93-101.

163. Satow Y. Abnormal development caused by radioactivity: Investigative report on Cherynobyl: Abstr. Pap. Present. 34th Annu. Meet. Jap. Teratol. Soc., Kochi, July 14-16. 1994 // Teratology. -1994. - V.50. - №6. - P.3.

164. Schmid E., Gôggelman W., Bauchinger M. Formaldehyde-induced cytotoxic, genotoxic and mutagenic response in human lymphocytes and Salmonella typhimurium // Mutagenesis. 1986. - V.l. - № 6. - P. 427431.

165. Schmid W. The micronucleus test // Mutat. Res. 1975. - V.31. -№ 1. - P 9-16.

166. Sengupta L.K., Sengupta S., Gandhi P., Goswami H.K. Our chromosomal load //Bionature. 1990. - V.10. -№1-2. - P. 77-81.

167. Sevan'kaev A.V., Lloyd D.C., Braselmann H. et. al. A survey of chromosomal aberrations in lymphocytes of Chernobyl liquidators // Radiat. Prot. Dosim. 1995. - V.58. - № 2. - P. 85-91.

168. Shadley Jeff D. Chromosomal adaptive response in human lymphocytes // Radiat. Res. 1994. - V.138. - №1. - P.9-12.

169. Shafer D.A., Coles C., Dunbar V.G. et. al. Enhanced and standard assays reveal higher chromosome damage in mother using phenothiaz-ines during pregnancy and in their exposed infants // Environ, and Mol. Mutagenes, 1990(a). V.15. - Suppl. №17. - P. 54.

170. Shafer D.A., LeRond L., Dunbar V.G., Falek A. DNA fragmentation detected in human lymphocytes exposed to different antipsychotic medications in vitro // Amer. J. Hum. Genet. 1990(b). - V.47. - Suppl. №3. - P 96.

171. Smith M.T., Rothman N., Holland N.T., et. al. Biomarkers of genetic damage in humans exposed to benzene // Environ. and Mol. Mutagenes. 1994. - V.23. - Suppl. № 23. - P.63.

172. Stephan G. Pressl S. Chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes from healthy subjects as detected in first cell division // Mutat. Res. - 1999. - V.446. - №2. - P.231-237.

173. Tedeschi B., Spadoni G. L., Sanna M. L. et al. Increased chromosome fragility in lymphocytes normal children treated with recombinant human growth hormone // Hum.genet. 1993. - V.91. -№5. - P459-463.

174. Thomas S. , Lowe J.E. , Knowles R.G. et al. Factors affecting the DNA damaging activity of superoxide and nitric oxide // Mutat. Res. -1998. V. 402. - P. 77-84.

175. Trichopoulos D., Li F., Hunter D.J. What causes cancer // Sci. Amer. 1996. - V.275. - №3. - P.50-57.

176. Tucker J.D., Ramsey M.J., Lee D.A. et. al. Chromosome painting and the accumulation of stable cytogenetic damage with age in healthy controls // Environ, and Mol. Mutagenes. 1995. - V.25. - Suppl. №25. -P. 54.

177. Udayakumar A.M., Krishna Bhargava M. Chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocyes of breast cancer patients prior to any therapy // Ann. genet. 1994. - V.37. - №4. - P. 192-195.

178. Vesell E.S. Genetic and environmental factors causing variation in drug response // Mutat. Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen. 1991. -V.247. - №2. - P 241-257.

179. Weber J., Scheid W., Traut H. Biological dosimetry after extensive diagnostic X-ray exposure // Health Phys. 1995. - V.68. -№2. - P. 266-269.

180. Whitehouse C.A., Bothwell A.M., Tawn E.J., Wood R. Radiation , dose estimation using multiple cytogenetic endpoints // Radiat. Prot.

181. Dosim. 1997. - V.72. - №2. - P. 127-130.

182. Wolff S. The repair of X-ray induced chromosome aberrations in stimulated and unstimulated human lymphocytes // Mutat. Res. 1972. -V.15. - P. 435-444.102

183. Wurgler F.E., Sobels F.H., Vogel E. 'Drosophila as assay for detecting genetic changes', in Kilbey J., Legator M, Nichols W. et al, Had-book of mutagenicity procedures. Elsevier: Amsterdam, New York, Oxford, 1977. P.335-374.

184. Yahagi T., Nagao M., Seino Y. et al. Mutagenicities of N-nitrosamines on Salmonella // Mutat. Res. 1977. - V.48. - №2 . - P. 121-130

185. Yunis J.J. Mid-prophase human chromosomes. The attainment of 2000 bands //Hum. Genet. 1981. - Y.56. - P. 293-298.is , »■i.r.