Цитогенетическое исследование популяций коренного и пришлого населения Ямало-Ненецкого АО в контексте мониторинга экологической обстановки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Пономарева, Анна Владимировна

• Пономарева, Анна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пономарева, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Комплексная междисциплинарная оценка последствий антропогенных воздействий.

1.2 Радиационное загрязнение - один из важных компонентов экологического неблагополучия. «горячие точки» россии.

1.2.1 Семипалатинский ядерный полигон.

1.2.2 «Северный» полигон (о. Новая земля).

1.2.3 Чернобыльская атомная электростанция.

1.2.4 Производственное объединение «Маяк».

1.3 Исторический экскурс в радиобиологию.

1.3.1 Дрозофила как удобный модельный объект в радиобиологии.

1.3.2 Растения - дополнительные возможности для экспериментов.

1.3.3 Мышь - как модельный объект, наиболее приближенный к человеку.

1.3.4 Человек - самая актуальная тема для исследований в радиобиологии.

1.4 Развитие представлений о механизмах образования аберраций хромосом

1.5 Методы биодозиметрии и биоиндикации.

1.5.1 Микроядерный тест.

1.5.2 Гликофориновый (GPA) тест.

1.5.3 Метод ЭПР-спектрометрии эмали зубов.

1.5.4 Хромосомный анализ.

1.6 Проблемы оценки малых доз облучения.

1.7 Спонтанный уровень хромосомных аберраций.

1.8 Роль цитогенетического анализа в интегральной оценке отдаленных # последствий воздействия радиации на здоровье человека. феномен геномной нестабильности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Краткое описание обследованных популяций.

2.2 Материал для исследований.

2.3 Методы.

2.3.1 Культура лимфоцитов периферической крови.

2.3.2 Окрашивание препаратов хромосом.

2.3.3 Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Анализ цитогенетических показателей в выборках коренных и пришлых жителей. Разделение данных выборок на группы взрослых и детей.

3.2 Разделение выборок коренных и пришлых жителей на три группы в зависимости от уровня частоты хромосомных аберраций.

3.3 Анализ цитогенетических показателей с учетом этнической компоненты

3.4 Сравнительное исследование спектра хромосомных аберраций, выявленных на препаратах, окрашенных рутинным и GTG-способом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитогенетическое исследование популяций коренного и пришлого населения Ямало-Ненецкого АО в контексте мониторинга экологической обстановки»

Актуальность проблемы.

Одной из основных задач экологии является выяснение последствий антропогенного загрязнения окружающей среды, которое несет большую опасность ныне живущим и будущим поколениям людей. Поиск решений этой сложной, многосторонней проблемы возможен только при выборе соответствующих объектов и регионов исследований и объединении усилий квалифицированных специалистов разного профиля.

В настоящее время возрастает роль техногенных загрязнений биосферы в результате научно-технического прогресса. Под воздействие мутагенных физических, химических и биологических факторов попадает геном значительной части жителей земного шара. От продуктов деятельности человека страдают не только густонаселенные области, но, в частности, высокоширотные районы Западной Сибири. Они подвергаются мощному прессу негативных воздействий в связи с интенсивным развитием нефтегазового комплекса, а также в связи с последствиями испытаний ядерных устройств на Северном (Новоземельском) полигоне. Ухудшение экологической обстановки особенно болезненно сказывается на коренных народностях Севера, которые на протяжении долгого времени приспосабливались к гармоничному сосуществованию с природой в экстремальных климатических условиях, вырабатывая особенную структуру поведения по отношению к окружающей среде.

Воздействие неблагоприятных антропогенных факторов на геном человека является одним из основных показателей экологического неблагополучия. Мутации генома проявляются на молекулярно-генетическом, биохимическом, цитогенетическом, морфологическом и физиологическом уровнях, поэтому анализ генетических последствий антропогенных (в том числе и радиационных) загрязнений должен базироваться на комплексной системе мониторинга, включающей разные уровни - от молекулярно-генетического до биоценологического.

Подробное исследование этого вопроса стало более актуально после многочисленных случаев широкомасштабного загрязнения радионуклидами населённых людьми территорий.

Последствия атомной бомбардировки Японии и аварии на Чернобыльской АЭС уже детально исследованы многими физическими, экологическими и генетическими лабораториями всего мира. Это вызвано тем, что перечисленные инциденты носили ярко выраженный характер и вызвали широкий резонанс мировой общественности. О влиянии же ядерных испытаний на окружающую среду долгое время умалчивалось. Лишь в 1990-е годы начались активные исследования в районах, прилегающих к Семипалатинскому полигону. Северные же территории России, прилегающие к Новоземельскому полигону, только недавно попали в зону внимания ученых, хотя причин на подробное комплексное исследование в этом случае не меньше, чем в Алтайском крае.

В исследованиях, проведенных ранее в Пуровском районе Ямало-Ненецкого АО (Осипова и др., 1998а) был выявлен ряд негативных тенденций: резкий рост ранее несвойственных коренному населению этого региона онкологических заболеваний; характерные изменения показателей крови, которые ранее обнаруживались у населения районов, затронутых радиационными воздействиями; повышенная частота вторичных иммунодефицитных состояний. Все это в совокупности позволило предположить существование различного рода техногенных (глобальных, региональных, локальных) воздействий, негативно влияющих на экологическую ситуацию в данном регионе и неблагоприятно отражающихся на здоровье человека.

В свете вышеперечисленных факторов и актуальности проблемы возникла необходимость в проведении данной работы.

В ИЦиГ СО РАН в рамках Интеграционного проекта фундаментальных исследований проводится разработка модели мониторинга и комплексной оценки техногенного воздействия на генофонд и здоровье человека. В этой модели в качестве объекта исследования используются малочисленные коренные популяции народов севера России.

Одним из способов исследования был выбран цитогенетический метод как объективный критерий оценки нестабильности генома под воздействием техногенных факторов (Carrano et al., 1988; Albertini et al., 2000). Учитывая имеющиеся предпосылки возможного радиационного воздействия на указанные популяции (Щербов, 2001), мы выделили из многих критериев нестабильности генома маркерные повреждения хромосом, которые широко используются в мировой практике для биоиндикации радиационного воздействия.

Цели и задачи исследования

Нашей целью было исследовать спектр и частоты хромосомных аберраций в различных группах жителей Ямало-Ненецкого автономного округа, проживающих в условиях экологического неблагополучия.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. В ходе экспедиций по Ямало-Ненецкому автономному округу собрать необходимое для исследований количество материала и сформировать адекватные по месту проживания, возрасту и национальности группы людей для их дальнейшего цитогенетического обследования.

2. Оценить полученные данные в обследованных группах по частотам хромосомных аберраций в сравнении с контрольными показателями.

3. Оценить частоты маркерных для действия радиации хромосом, в связи с имеющимися данными о присутствии радиационной компоненты в комплексе экологически неблагоприятных факторов ЯНАО.

4. Провести сравнение цитогенетических показателей в группах взрослых и детей для выявления и оценки вероятного воздействия ядерных испытаний, проводимых в 1950-1960 гг., на контактное поколение.

5. Оценить спектр и частоты хромосомных аберраций в разных этнических группах населения Самбургской тундры для выявления вероятных межэтнических различий.

6. В рамках данной работы провести сравнительное исследование спектра хромосомных аберраций человека, выявляемых на препаратах, окрашенных рутинным и GTG-способом.

Научная новизна и практическая ценность.

Впервые в рамках комплексной программы исследований проведено цитогенетическое обследование коренных жителей Ямало-Ненецкого автономного округа и пришлого населения, проживающего на данной территории более 20 лет. Выявлено превышение над контрольным уровнем среднегрупповых частот хромосомных аберраций, а также частот дицентрических и кольцевых хромосом, как в выборке коренных жителей, так и в выборке пришлых жителей. В совокупности с другими исследованиями комплексной программы показано, что Пуровский район Тюменской области ЯНАО попал под негативное влияние ядерного полигона "Северный". Полученные результаты могут быть использованы при разработке комплекса мероприятий при реабилитации здоровья пострадавшего населения.

На материале, собранном в рамках вышеупомянутой работы, получены данные о частоте и спектре хромосомных нарушений, выявленных с помощью рутинной и дифференциальной (GTG) окрасок хромосом. Выполнено сравнение эффективности этих методов для проведения первичного мониторинга популяций, находящихся в неблагоприятных экологических условиях.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были представлены: на 1-м Российском научном симпозиуме «Оценка рисков загрязнения окружающей среды», Санкт-Петербург, 1998 г. докладом «Комплексная оценка техногенных воздействий на генофонд и биологическое здоровье коренной народности Севера - тундровых ненцев»; на II (IV)-m Российском съезде медицинских генетиков, Курск, 2000г. стендовым докладом "Хромосомные нарушения у жителей Самбургской тундры в условиях экологического неблагополучия"; на международной конференции «Modern problems of radiobiology, radioecology and evolution», Dubna, 2000, докладом «Impact of irradiation on the tundra Nentsi population in Purovsk district of YNAO»; на IV-м Съезде по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность), Москва, 2001 г. докладом «Медико-биологические аспекты пролонгированного действия инкорпорированных радионуклидов в популяциях коренных жителей Севера»; на заседании Президиума СО РАН 9 октября 2002 г. докладом по результатам интеграционного проекта «Оценка техногенных воздействий на генофонд человека в северных регионах». Вклад автора.

Автор участвовала в двух экспедициях по Пуровскому району ЯНАО для сбора образцов крови и анкетных данных (апрель, июль 1998 г.). Проводились посадка культуры лимфоцитов крови и приготовление препаратов хромосом (1997-2000 гг.). Лично автором проанализировано 176 образцов крови (16600 метафаз). Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 работ.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Пономарева, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

В результате цитогенетических исследований у коренного и пришлого (но длительно проживающего на Севере) населения Пуровского района ЯНАО впервые выявлено:

1. Достоверное (р<0,001) превышение над контрольными показателями (1,55% ±0,24) общей частоты хромосомных аберраций как в группе коренных жителей (3,23% ± 0,21), так и в группе пришлого населения (2,71% ± 0,28);

2. Достоверное (р<0,001) превышение над контрольным уровнем (0,11% ±0,06) частоты маркерных для действия радиации дицентрических и кольцевых хромосом в группах коренного (0,35%) ± 0,07) и пришлого (0,42%) ± 0,11) населения;

3. Достоверное (р<0,001) увеличение общей частоты хромосомных аберраций у взрослой части коренного населения (3,71% ± 0,27) по сравнению с детьми коренных жителей (2,12% ± 0,32). Одной из причин этого, возможно, является непосредственное влияние ядерных испытаний, проводимых в 1950-1960 гг., на хромосомный аппарат лиц старшего поколения. 78%о обследованных лиц этой выборки имеют частоту хромосомных аберраций, превышающую контрольный уровень;

4. Достоверное (р<0,001) превышение общей частоты хромосомных аберраций в группе взрослого коренного населения (3,71%) ± 0,27) над таковой в группе взрослого пришлого населения (2,74% ± 0,30).

5. Общая частота хромосомных аберраций у детей коренных и пришлых жителей практически одинакова (2,12% и 2,41%, соответственно; р>0,05);

При разделении выборки по этническому признаку максимальная частота хромосомных аберраций (4,60% ± 0,73) наблюдается в группе селькупов, минимальная (2,42% ± 0,90) - в группе метисов. Напротив, максимальная частота дицентриков и колец наблюдается в группе метисов (0,63% ± 0,46), а минимальная - в группе лесных ненцев (0,21% ± 0,13). В группе селькупов выявлен также необычайно высокий уровень rogue cells (0,29%).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленная работа выполнялась в рамках комплексной программы исследований по оценке техногенного воздействия на генофонд и здоровье жителей Пуровского района Ямало-Ненецкого АО.

Результаты цитогенетической части исследований выявили присутствие радиационной компоненты среди других возможных экологически-неблагоприятных факторов, влияющих на здоровье жителей Самбургской тундры.

Нами показано, что у коренных и пришлых (проживающих на Севере более 20 лет) жителей Пуровского района общая частота хромосомных аберраций и маркеров радиационного воздействия (кольцевые и дицентрические хромосомы) достоверно превышает контрольный уровень. Показателем непосредственного воздействия короткоживущих радионуклидов в период ядерных испытаний на старшее поколение является достоверное превышение как общей частоты хромосомных аберраций, так и частот двуударных аберраций хромосомного типа, характерных для действия радиации, в группе взрослого коренного населения по сравнению с группой детей коренных жителей. Превышение общей частоты хромосомных аберраций в группах детей коренных и пришлых жителей над контролем, возможно, объясняется загрязнением компонентов биогеоценозов Пуровского района

137 90 техногенными радионуклидами Cs и Sr, которые поступают в организм по пищевым цепям. Видимо, здесь также наблюдается феномен геномной нестабильности, выявляемый у детей облученных родителей.

Таким образом, полученные нами данные цитогенетического анализа согласуются с остальными результатами комплексных исследований, которые показали, что территория Пуровского района ЯНАО находится под прессом глобальных, региональных и локальных техногенных воздействий, оказывающих негативное влияние на генофонд и здоровье коренного населения. В сложившейся экологической обстановке первостепенное значение имеет остаточное радиоактивное загрязнение региона и компонентов пищевых цепей, вызванное в основном атмосферными испытаниями ядерных устройств в Северном полушарии в 1950-1960-х гг. Тогда как загрязнение компонентов природы тяжелыми металлами (Pb, Cd, Hg и др.), образующимися при сжигании попутного газа в факелах и в выхлопных газах автотранспорта а также при дальних переносах от предприятий цветной металлургии, хотя и имеет место, однако не превышает предельно допустимых концентраций и не может рассматриваться в настоящий момент в качестве ведущего фактора антропогенной нагрузки в Пуровском районе (Осипова и др., 2003).

Сравнительный анализ цитогенетических показателей у 23 жителей Пуровского района (4000 метафаз), хромосомы которых окрашивали рутинным и GTG-способом, не выявил значимых различий как в спектре обнаруженных аберраций, так и в их частотах. Тем не менее, показаны тенденции к увеличению частоты стабильных аберраций при анализе GTG-окрашенных хромосом и увеличению частот фрагментов при анализе на рутинной окраске. Показана адекватность использования рутинной окраски хромосом для первичного мониторинга популяций, находящихся в неблагоприятных экологических условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пономарева, Анна Владимировна, 2004 год

1. Андрюшин И.А., Варава В.П., Волошин Н.П., Захаров B.C. и др. Ядерное разоружение, нераспространение и национальная безопасность. 2001, Саранск: "Красный Октябрь".

2. Бактон К., Эванс Г.О. Методы анализа хромосомных аберраций человека. Женева: ВОЗ, 1976, 64 с.

3. Биологические эффекты малых доз радиации: теоретические и практические аспекты. Бюллетень №3, 2000, Минск: Полиграф, С. 29.

4. Бочков Н.П., Филиппова Т.В., Яковенко К.Н. Принципы цитогенетического обследования для выявления профессиональных вредностей // Цитология и генетика, 1984, № 6, С. 422-428.

5. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках // Вестник РАМН, 1992, №4, С. 10-14.

6. Бочков Н.П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после Чернобыльской аварии // Вестник РАМН., 1993, № 6, С. 51-55.

7. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Катосова Л. Д., Платонова В.И. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомныхаберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика, 2001, Т. 37, № 4, С. 549-557.

8. Васильева JI.А. Биологическая статистика. Новосибирск, 2000, С. 81-90.

9. Воробцова И.Е., Богомазова А. Н. Стабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология, 1995, Т. 35, В. 5, С. 636-639.

10. Воробцова И.Е. Генетические и соматические эффекты ионизирующей радиации у человека и животных (сравнительный аспект) // Радиационная биология. Радиоэкология, 2002, Т. 42, № 6, С. 639-643.

11. Н.Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки // Радиационная биология. Радиоэкология, 1995, Т. 35, № 5, С.571-580.

12. Гераськин С.А., Севанькаев А.В. Цитогенетические эффекты малых доз: результаты Н.В. Лучника и современное состояние вопроса // Радиационная биология. Радиоэкология, 1996, Т. 36, Вып. 6, С. 860-864.

13. Герменчук М. Радиоэкологическая ситуации на территории Республики Беларусь после аварии на Чернобыльской АЭС // Специальный доклад Чернобыльской Миссии ООН, Минск, 2001.

14. Графодатский А.С., Раджабли С.И. Хромосомы сельскохозяйственных и лабораторных млекопитающих. Атлас, Новосиб.: Наука, 1988, С. 10-15.

15. Губицкая Е.Г., Ахматуллина Н.Б., Всеволодов Э.Б., Вишневская С.С., Шарипов И.К., Чередниченко О.Г. Частота аберраций хромосом у жителей Семипалатинской области // Генетика, 1999, Т. 35, № 6, С.842-846.

16. Дубасов Ю.В., Думик В.П., Зеленцов С.А. и др. Бюллетень ЦОИ по атомной энергии, 1994, Т. 1, С. 18-29.

17. Дубасов Ю.В., Зеленцов С.А., Красилов Г.А и др. Вестник научной программы «Семипалатинский полигон Алтай», 1994, № 4, С. 78-86.

18. Дубинин Н.П., Арсеньева М.А., Керкис Ю.Я. Генетические последствия влияния малых доз радиации на человека // Радиационная генетика. М.: Издательство Академии Наук СССР, 1962, С. 5-23.

19. Дубинин Н.П. Эволюция популяций и радиация. М. Атомиздат. 1966. 744 с.

20. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека. Атлас. М.: Медицина, 1982. С. 195-197.

21. Иваницкая М.В. Радиационный мониторинг // Информ.-1999, №3, С. 63.

22. Израэль Ю.А. Экология и контроль состояния природной среды. М.: ГИМИЗ, 1984.

23. Информационный бюллетень ЦОИ, 1993а, № 9, С. 73.

24. Информационный бюллетень ЦОИ, 19936, № 9, С. 5-48.

25. Информационный бюллетень ЦОИ, 1993, Спецвыпуск.

26. Квитко К.В., Мюллер А. Новый объект для генетических исследований -Arabidopsis thaliana (L) Heynh II Исследования по генетике. Л.: Изд-во ЛГУ, 1961, Т. 1,79 с.

27. Коптюг В.А. Конференция ООН по окружающей среде и развитию (Рио-де-Жанейро, июнь 1992г.) // Информационный обзор СО РАН, Новосибирск, 1992.

28. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления. М.: Атомиздат, 1966, 392 с.

29. Кошелева JI. Белые пятна на экологической карте // Озерский вестник, 2000, №61, С. 2-3.

30. Кудряшов Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии // Радиационная биология. Радиоэкология, 2001, Т. 41, вып. 5, С. 531-547.

31. Ли. Д.Е. Действие радиации на живые клетки. М.: Атомиздат, 1963, 288 с.

32. Лучник Н.В. Биофизика цитогенетических поражений и генетический код. Л.: Медицина, 1968, 296 с.

33. Любашевский Н.М., Стариченко В.И., Балонов М.И. и др. Радиоактивное загрязнение полуострова Ямал и оценка радиационной опасности для населения // Экология, 1993, N4, С. 39-45.

34. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение // Радиационная биология. Радиоэкология, 2001, Т. 41, вып. 3, С. 272-289.

35. Мельнов С.Б. Экологическая генетика человека в постчернобыльский период // Бюллетень семинара «Биологические эффекты малых доз радиации: теоретические и практические аспекты». Тезисы докладов. Минск. 20-21 декабря, 1999 г., №1, С. 29.

36. Михайлов В.Н. Ядерные испытания СССР, Т. 2, Нью-Йорк: Begell-Atom, 1999, 182 с.

37. Моссэ И.Б. Радиация и наследственность: генетические аспекты противорадиационной защиты. Минск: Университетское, 1990, 208 с.

38. Моссэ И.Б. Современные проблемы биодозиметрии // Радиационная биология. Радиоэкология, 2002, Т. 42, № 6, С. 661-664.

39. Паншин И.Б. Цитологическая природа генов white и cubitus interuptus // Биол. журн., 1938, № 7, С. 831-868.

40. Патт Г.М., Брюс A.M. Физические и биологические факторы действия излучений//Радиобиология. -М.: Медгиз, 1960, С. 127-173.

41. Пелевина И.И., Алещенко А.В., Антощина М.М., Готлиб В.Я., Кудряшова О.В., Семенова Л.П., Серебряный A.M. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология, 2003, Т. 43, вып.2,С. 161-166.

42. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С., Редько Д.В., Еремеева М.Н. Цитогенетический эффект в лимфоцитах периферической крови как индикатор действия на человека факторов Чернобыльской аварии // Радиобиология, 1992, Т. 32, С. 632-239.

43. Пилинская М.А. Цитогенетические эффекты в соматических клетках лиц, пострадавших вследствие Чернобыльской катастрофы, как биомаркер действия ионизирующих излучений в малых дозах // Интернациональный журнал радиационной медицины, 1999, № 2(2), С. 60-66.

44. Пилинская М.А., Дыбский С.С. Частота стабильных хромосомных аберраций, установленная с помощью метода FISH у 49 ликвидаторов чернобыльской аварии с различными дозами облучения // Цитология и генетика, 2001, № 4, С. 50-54.

45. Платонова В.А., Почивало А.В., Шеменев М.А. и др // Здоровье детей и радиация: актуальные проблемы и решения /Под ред. Л.С. Балевой, А.Д. Царегородцева. М.: Медиа Сфера, 2001, С. 68-69.

46. Пономарева А.В., Матвеева В.Г., Осипова Л.П., Посух О.Л. Хромосомные нарушения у жителей самбургской тундры в условиях экологического неблагополучия // Сибирский экологический журнал, 2000а, Т. 7, № 1, С. 67-71.

47. Пономарева А.В., Матвеева В.Г. Исследование цитогенетических нарушений у жителей Алтая в зонах радиационного загрязнения // Сибирский экологический журнал, 20006, Т. 7, № 1, С. 73-78.

48. Пономарёва А.В., Матвеева В.Г., Осипова Л.П. Спектр хромосомных аберраций человека при рутинном и дифференциальном (GTG) окрашиваниях // Цитология и генетика, 2001, № 6, С. 38-42.

49. Посух О.Л., Осипова Л.П., Крюков Ю.А, Ивакин Е.А. Генетико-демографический анализ популяции коренных жителей Самбургской тундры // Генетика, 1996, Т. 32, № 6, С. 822-829.

50. Прошина Е.В., Сускова B.C., Виноградова Т.В. и др // Здоровье детей и радиация: актуальные проблемы и решения /Под ред. Л.С. Балевой, А.Д. Царегородцева. М.: Медиа Сфера, 2001, С. 158-161.

51. Пяткин Е.К., Баранов А.Е. Биологическая индикация дозы с помощью анализа аберраций хромосом и количества клеток в периферической крови // Итоги науки и техники. Радиационная биология.-М., 1980, Т. 3, С. 103-179.

52. Радиация. Дозы, эффекты, риск. Сборник. М.: Мир, 1990, С. 40-42.

53. Рассел B.JI. Действие излучений на внутриутробное развитие млекопитающих // Радиобиология. М.: Медгиз, 1960, С. 56-127.

54. Резвая Г.Л. Радиация вокруг нас. Опасно ли это? Мн.: Наш город, 1998, 128 с.

55. Романова Е.П., Федюк Е.А. Использование автоматизированного микроядерного теста для биологической дозиметрии лучевых поражений // Цитология и генетика, 1997, Т. 31, № 3, С. 61-69.

56. Святова Г.С., Абильдинова Г.Ж., Березина Г.М. Результаты цитогенетического исследования популяций различного радиационного риска Семипалатинского региона // Генетика, 2002, Т. 38, № 3, С. 376-382.

57. Севанькаев А.В. Радио-чувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М.: Энергоатомиздат, 1987, 160 с.

58. Севанькаев А.В., Саенко А.С. Соматический мутагенез как биологический дозиметр радиационного воздействия // Радиационная биология. Радиоэкология, 1997, Т. 37, № 4, С. 560-564.

59. Сипягина А.Е., Балева Л.С., Сусков И.М. и др // Междунар. конф. "Проблемы радиационной генетики на рубеже веков" Тез. докл. М.: РУДН, 2000, С. 325.

60. Степанова Е.И., Мишарина Ж.А., Вдовенко В.Ю. Отдаленные цитогенетические эффекты у детей, облученных внутриутробно в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Радиационная биология. Радиоэкология, 2002, Т. 42, № 6, С. 700-703.

61. Сусков В.И., Кузьмина Н.С. Проблема индуцированной геномной нестабильности в детском организме в условиях длительного действия малых доз радиации // Радиационная биология. Радиоэкология, 2001, Т. 41, № 5, С. 606-614.

62. Сухоруков Ф.В., Маликова И.Н., Гавшин В.М., Ковалев С.И. и др. Техногенные радионуклиды в окружающей среде Западной Сибири (источники и уровни загрязнения) // Сибирский экологический журнал, 2000, Т. 7, № 1, С. 31-38.

63. Таскаев А.И., Шевченко В.А., Попова О.Н. и др. Эколого-генетические последствия аварии на Чернобыльской АЭС для флоры // Докл. на заседании Президиума Коми Научного центра УрО АН СССР, 7 июля 1988 г., Сыктывкар, 1988, 60 с.

64. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Теория мишени. Применение принципа попадания в радиобиологии. М.: Атомиздат, 1968, 228 с.

65. Тихонов А.Н. Электронный парамагнитный резонанс в биологии // Сор. образовательный журнал, 1997, № 11, С. 8-15.

66. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М.: Мир, 1990, 378 с.

67. Фэрс Д., Лоренц Э. Канцерогенное действие ионизирующих излучений // Радиобиология. -М.: Медгиз, 1960, С. 378-434.

68. Циммер К.Г. Проблемы количественной радиобиологии. М.: Госатомиздат, 1962, 100 с.

69. Чадов Б.Ф., Артемова Е.В., Иванов Ю.Н. Выделение хромосомных мутаций у Drosophila melanogaster II Генетика, 1985, Т. 21, № 7, С. 11431150.

70. Чеботарев А.Н., Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Платонова В.И. Временные колебания спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика, 2001, Т. 37, № 6, С. 848-853.

71. Чехович А.В., Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Шевченко В.А Генетические нарушения у лабораторных мышей, экспонированных в районе Чернобыльской АЭС спустя 4 года после аварии // Генетика, 1993, Т. 29, №2, С. 312-322.

72. Шевченко В.А., Кальченко В.А., Рубанович А.В, Колобовникова Т.М. Изменчивость проферментов лейцинаминопептидазы в хроническиоблучаемых популяциях Centaurea Scabiosa II Молекулярные механизмы генетических процессов. -М.: Наука, 1982, С. 159-167.

73. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений. М.: Наука, 1985, 279 с.

74. Шевченко В.А. Печкуренков В.П., Абрамов В.И. Радиационная генетика природных популяций. -М.: Наука, 1992, 220 с.

75. Шевченко В.А., Сусков И.И., Снигирева Г.П., Елисова Т.В., Семов А.Б. Генетический статус населения, подвергшегося воздействию ядерных испытаний // Вестник научной программы «Семипалатинский полигон», 1994, №3, С. 5-33.

76. Шевченко В.А. Эволюция представлений о генетической опасности ионизирующих излучений для человека // Радиационная биология. Радиоэкология, 2001, Т. 41, вып. 5, С. 615-626.

77. Шумный В.К. Комплексная междисциплинарная оценка последствий антропогенных воздействий // Сибирский экологический журнал, 2000, Т. 7. № 1,С. 1-4.

78. Пур-Тазовского междуречья) // Сибирский экологический журнал, 2000а, Т. 7, № 1, С. 51-59.

79. Яблоков А.В. Миф о безопасности малых доз радиации: Атомная мифология. -М.: Центр экологической политики России, 2002, С. 19-20.

80. Aarkrog A., Trapeznikov A.V., Molchanova V., Yushkov P.I., Karavaeva

81. Albertini R.J., Anderson D., Douglas G.R., Hagmar L., Hemminki K., Merlo

82. F., Natarajan A.T., Norppa H., Shuker D.G., Tice R., Waters M.D., Aitio Antero IPCS guidelines for the monitoring of genotoxic effects of carcinogens in humans // Mutation Research, 2000, V. 463, P. 111-172.

83. Ashburner M. Drosophila. A Laboratory Handbook. Cold Spring Harbor Press: Cold Sprig Harbor, N.Y., 1989, P. 299-418.

84. Awa A.A. Relationship between the radiation dose and chromosome aberration in atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki // J. Radiat. Res. Supplm, 1991, N 5, P. 265-274.

85. Bauchinger M. Chromosome aberrationen und ihre zeitliche Veranderungen nach Radium-Rontgentherapie gynakolo gischer // Tumoren. Strahlentherapie., 1968, Bd. 135, P. 553-564.

86. Bauchinger M. Chromosome aberrations in human lymphocytes as a quantitative indicator of radiation exposure. Mutagen—induced chromosome damage in man // Eds. Evans H. J. and Lloyd D. C.—Edinburg: University Press, 1978, P. 9-13.

87. Bauchinger M. Cytogenetic effects in human lymphocytes as a dosimetry system // Biological Dosimetry. Eds Eisert NG and Mendelsohn ML, Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 1984, P. 15-24.

88. Bauer H., Kaufmann B.P., Demerek M. X-ray induced chromosomal alterations in Drosophila melanogaster II Genetics, 1938, № 23, P. 610-30.

89. Baverstock K. Radiation-induced genomic instability: fa paradigm-breaking phenomenon and its relevance to environmentally induced cancer // Mutat. Res., 2000, V. 454, № 1-2, P. 89-109.

90. Bender M.A. // Science, 1957, № 126, P. 974.

91. Bender M.A., Gooch P.C. Types and rates of X-ray—induced chromosome aberrations in human blood irradiated in vivo II Proc. Natl. Acad. Sci. (US), 1962, V. 48, P. 522-532.

92. Bonassi S., Znaor A., Norppa H., Hagmar L. Chromosomal aberrations and risk of cancer in humans: an epidemiologic perspective // Cytogenet. Genome Res., 2004, V. 104, P. 376-382.

93. Buckle V., Kearney L. New methods in citigenetic // Current opinion in genetics and development, 1994, N 4, P. 374-382.

94. Carrano A.V., Natarajan A.T. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques // Mutation Research, 1988, V. 204, P. 379-406.

95. Ionizing radiation: Sources and biological effects // United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation, United Nations, 1982, 1987, 1992, New -York.

96. Grigliatti T. Mutagenesis // Drosophila: a practical approach /Ed. D.B. Roberts. Oxford: IRL Press, 1986, P. 39-58.

97. Gubb D. et al. A selective screen to recover chromosomal deletions and duplications in Drosophila melanogaster II Genetics, 1988, V. 119, P. 377-326.

98. Hagmar L., Stromberg U., Tinnerberg H., Mikoczy Z. The usefulness of cytogenetic biomarkers as intermediate endpoints in carcinogenesis // International Journal of Hygiene and Environmental Health, 2001, V. 204, P. 4347.

99. Heddle J.A., Cimino M.C., Hayashi M., Romanga F. et all. Micronuclei as an index of cytogenetic damage: past, present, and future // Environmental and Molecular Mutagenesis, 1991, V. 18, P. 277-291.

100. Hollaender A. (ed.) // Radiation biology, 1954-1956, Vol. 4, Mc Grow-Hill, New York.

101. Holmberg K., Meyer A.E., Harms-Ringdahl M., Lambert В // Int. J. Radiat. Biol., 1998, V. 73, P. 21-34.

102. Kadhim M.A., Lorimore S.A., Hepburn M.D. et al // Lancet. 1994, V. 344, P. 987-988.

103. Kamada N. Biological dosimetry of atomic bomb survivors exposed within 500 meters from the hypocenter and the health consequences // J. Radiat. Res. (Tokyo), 1999, Dec.40, Suppl., P. 155-164.

104. Kellerer R.F., Rossi H.H. The theory of radiation action // Current Topics Radiat. res., V. 8, P. 85-158.

105. Kiefer J. Biological Radiation Effects. Berlin: Springer-Verlag, 1990, P. 444.

106. Langlois R.G., Nisbet B.A., Bigbee W.L., Ridinger D.N., Jensen R.H. An improved flow cytometric assay for somatic mutations at the glycophorin A locus in humans // Cytometry, 1990, V. 11(4), P. 513-521.

107. Lazutka J.R. Chromosome aberrations and rogue cells in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers // Mutat. Res., 1996, Mar 9, V. 350(2), P. 315-329.

108. Lea D.E., Catcheside D.G. The mechanism of the induction by radiation of chromosome aberrations in Tredescantia II J. Genetics, 1942, V. 44, P. 216-245.

109. Lloyd D.C., Purrot R.G. and Reedcr E.J. The incidence of unstable chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from unirradiated and occupational^ exposed people // Mutat. Res., 1980, V. 72, N. 3, P. 523-532.

110. Lloyd D.C. and Edwards A.A. Biological Dosimetry after Radiation Accidents. "Chromosomal aberrations" Basic and Applied aspects // Eds. Obe G. and Natarajan A.T., Springer-Verlag, Berlin Heidelberg New York London, 1990, P. 212-222.

111. Lloyd D.C., Edwards A.A. Chromosomal damages in human lymphocytes induced by low doses of irradiation // Gematol. Transfuziol., 1993, Jan,38(1), P. 3-7.

112. Lloyd D.C., Lucas J.N., Edwards A.A., Deng W., Valente E., Hone P.A., Moquet J.E. A study to verify a reported excess of chromosomal aberrations in blood lymphocytes of Namibian uranium miners // Radiat. Res., 2001, Jun; V. 155(6), P. 809-817.

113. Luning K.G., Searle A.G. Estimates of genetic risks from ionizing radiation // Mut. Res., 1971, V. 12, P. 291-304.

114. Mikhailov V.N. Catalog worldwide nuclear testing // New-York; Begell-Atom, 1999.

115. Moorhead P.S., Nowell P.C., Mellman W.J. Chromosome preparations of leukocytes cultured from human peripheral blood // Exptl. Cell Res., 1960, V. 20, P. 613-616.

116. Muller H.J. Artificial transmutations of genes. In: Great experiments in biology, Gabriel M.L., Fogel S. (eds.), 1955, Prentice Hall. Englewood Chiffs (Reprint of the 1927 paper), P. 260-266.

117. Nauman C.H., Underbrink A.G., Sparrow A.H. Influence of radiation dose rate on somatic mutation induction in Tradescantia stamen hairs // Radiat. Res., 1975, V. 62, P. 79-96.

118. Nauman C.H., Schairer L.A., Sparrow A.H. Influence of temperature on spontaneous and radiation-induced somatic mutation in Tradescantia stamen hairs // Mut. Res., 1978, V. 50, № 2, P. 207-218.

119. Neel J.V., Schull W.J., Awa A.A. The children of parents exposed to atomic bombs: estimates of the genetic doubling dose of radiation for humans // Am. J. Hum. Genet., 1990, V. 46, P. 1053-1072.

120. Neuhaus M.J. Production of hatched V-chromosomes in Drosophila melanogaster males // Nature, 1936, V. 137, P. 996-997.

121. Obe G, Johannes I, Johannes C, Hallman K, Reitz G, Facius R. Chromosomal aberrations in blood lymphocytes of astronauts after long-term space flights // Int. J. Radiat. Biol., 1997, Dec; V. 72(6), P. 727-734.

122. V.D. Impact of irradiation on the tundra Nentsi population in Purovsk district of YNAO // Abstr. International conference: Modern problems of radiobiology, radioecology and evolution. Dubna, September 6-9, 2000, P. 140.

123. Poul-Ruling J. Chromosome aberrations of blood lymphocytes induced by low-level doses of ionizing radiation //Adv. Mutat. Res., 1990, N. 2, P. 155-190.

124. Puck T.T., Marcus P.I // J. Exptl. Med., 1956, 103, № 5, P. 653.

125. Puro J. Mutational response of the premeitic germ-cell stages of adult Drosophila melanogaster to X-irradiation // Annales Loologici Fennici. 1966, V. 3,P. 99-126.

126. Rozgaj R., Kasuba V., Simic D. The frequency of dicentrics and acentrics and the incidence of rogue cells in radiation workers // Mutagenesis, 2002, Mar; 17(2), P. 135-139.

127. Sankaranarayanan K., Sobels F.H. Radiation Genetics // The genetics and biology of Drosophila / M. Ashburner, E. Novitski. N.Y.: Academic Press, 1976, V.1,P. 1090-1250.

128. Sankaranarayanan K. Ionizing radiation genetic risk estimation // Mut. Res., 1991, V. 258, P. 3-122.

129. Sankaranarayanan K. Ionizing radiation genetic risk estimation and molecular biology: impactand inferences // TIG, 1993, V. 9, N 3, P. 79-64.

130. Sax K. Proc. Natl Acad. Sci. U.S., 1942, V. 28, P. 229.• 163. Schull W.J., Nell J.V., Hashizume A. Radiation and the sex ratio in man //

131. Science, 1958, V. 128, P. 343-348.

132. Sevan'kaev A.V., Tsyb A.F., Lloyd D.C., Zhloba A.A., Moiseenko V.V., Skrjabin A.M., Climov V.M. 'Rogue' cells observed in children exposed to radiation from the Chernobyl accident // Int. J. Radiat. Biol., 1993, Mar; 63(3), P. 361-367.

133. Spasrow A.H., Schairer L.A., Nowrocky M.M., Sautkulis R.C. Effect of low temperature and low-level chronic gamma-radiation on somatic mutation rates in Tradescantia II Radiat. Res., 1971, V. 47, P. 273-282.

134. Spasrow A.H., Underbrink A.G., Rossi H.H. Mutations induced in Tradescantia by small doses of X-rays and neufrons: analysis of dose-response• curves // Science, 1972, V. 176, № 4037, P. 916.

135. Stadler L.J. The rate of induced mutation in relation to dormancy, temperature and dose // Anat. Record., 1928, V. 41, P. 97.

136. Stram D.O., Sposto R., Preston D., Abrahamson S., Honda Т., Awa A.A. Stable chromosome aberrations among A-bomb survivors: an update // Radiat. Res., 1993, Oct. 136(1), P. 29-36.

137. Straume Т., Lucas J.N., Tucker J.D. et al. Biodosimetry for radiation worker using multiple assays // Helth Phys., 1992, V. 62, № 2, P. 122-130.

138. Straume Т., Lucas J.N. A comparison of the yields of translocations and dicentrics measured using fluorescence in situ hybridization // Int. J. Radiat. Biol., 1993, V. 63, №2, P. 185-187.

139. Streffer C., Muller W.U., Kryscio A., Bocker W. Micronuclei-biological indicator for retrospective dosimetry after exposure to ionizing radiation // Mutat. Res., 1998, Aug 3; 404(1-2), P. 101-105.

140. Swanson C.P. The effect of Oxigen Tension on the Productivity of Chromosome Breakage by Ionizing Radiations: an Interpretation // In: Radiobiol. Symp. Ed. Z.M. Back and P. Alexander. London, 1954, P. 254-261.

141. Thoday J.M. Sister-union isolocus breaks in irradiated Vicia faba. The target theory and physiological variation // Heredity. 1953, V. 6, Suppl. 1, P. 299-309.

142. Valencia R., Abrahamson S., et al. Chromosome mutation tests for mutagenesis in Drosophila melanogaster. A report of the U.S. Environmental Protection Agency Gene-Tox Program // Mutat. Res., 1984, V. 134, P. 61-88.

143. Vogel F. Risk calculations for hereditary effects of ionizing radiation in humans //Hum. Genet., 1992, V. 89, P. 127-146.

144. Wallace B. Genetic changes within populations after X-irradiations // Genetics, 1951, V. 36, P. 612-618.

145. Wurgler F.E., Vogel E.W. In vivo mutagenecity testing using Somatic cells of Drosophila melanogaster II Chemical Mutagens / Ed. F.J. De Serres. N.Y.: Plenum Press, 1986, V. 10, P. 1-72.

146. Zaire R., Notter M., Riedel W., Thiel E. Unexpected rates of chromosomal instabilities and alterations of hormone levels in Namibian uranium miners // Radiat. Res., 1997, May; 147(5), P.579-584.