Хирургическое лечение и послеоперационная химиотерапия опухолей молочных желез у кошек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.04, кандидат ветеринарных наук Фомичева, Дарья Владимировна

• Фомичева, Дарья Владимировна
• кандидат ветеринарных наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Фомичева, Дарья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие сведения об ОМЖ у кошек.

1.2. Диагностика ОМЖ у кошек.

1.2.1. Ранние доклинические признаки.

1.2.2. Методы клинической диагностики.

1.2.3. Определение стадии РМЖ.

1.2.4. Сопутствующие заболевания.

1.2.5. Дифференциальная диагностика РМЖ кошек.

1.3. Лечение ОМЖ кошек.

1.3.1. Хирургическое лечение.

1.3.2. Лекарственная терапия РМЖ.

1.3.3. Основные принципы адъювантной XT.

1.3.4. Подходы к XT РМЖ кошек.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое лечение и послеоперационная химиотерапия опухолей молочных желез у кошек»

Актуальность темы

Заболеваемость кошек опухолями молочных желез (ОМЖ) в настоящее время возросла и составила за последние 3 года в клиниках Москвы 10% от всех обращений. Подавляющее число случаев опухолевых заболеваний молочных желез (около 90%) составляет рак молочных желез (РМЖ) [50, 73]. Несмотря на то, что лечением ОМЖ и РМЖ у кошек занимаются уже давно, РМЖ остается заболеванием с плохим прогнозом и низкой эффективностью лечения. Продолжительность жизни кошек с РМЖ III стадии после радикальной мастэк-томии не превышает 6—9 мес. [59, 71]. В связи с этим продление жизни кошек с такой патологией после оперативного лечения путем использования химиотерапии (XT) является актуальным.

Представление о РМЖ как о системном процессе с высоким метастатическим потенциалом определяет необходимость системного лечения. В связи с тем, что в клетках РМЖ у кошек был выявлен вирус, в качестве системного лечения в 90-е годы применялась иммунотерапия [60, 104, 106]. Однако по данным литературы бактериальные вакцины и тримурамилпептид оказались неэффективными, лишь левамизол показал незначительный эффект в послеоперационном периоде [60, 50, 44]. Изучение биологических и структурных особенностей РМЖ кошек показало, что данный вид опухолей близок к гормо-норезистентному РМЖ человека с плохим прогнозом [95, 98, 37]. В связи с этим дальнейшие попытки консервативного лечения РМЖ кошек проводились только с использованием противоопухолевых цитостатиков, т. е. XT. Как результат, с помощью моно-ХТ доксорубицином у 50% кошек с метастатическим или неоперабельным локальным процессом можно добиться короткой ремиссии и/или пролонгировать время до прогрессирования. Применение тройной комбинации с использованием доксорубицина, циклофосфамида (ЦФ) и вин-кристина (Вкр) не приводило к улучшению выживаемости по сравнению с моно-ХТ, но сопровождалось усилением побочных эффектов. В исследованиях, посвященных применению XT при РМЖ у кошек, не проводится оценка эффективности лечения в зависимости от стадии [78].

Начиная с 90-х годов XX века, для XT диссеминированных форм РМЖ в гуманитарной практике широко применяются таксаны — таксол (паклитаксел) и таксотер (доцетаксел). По данным литературы, из двух этих таксоидов доказанное преимущество в эффективности при диссеминированном РМЖ имеет таксотер [55, 32]. Комбинация доксорубицин + таксотер (AT) является одной из наиболее эффективных и считается стандартом лечения в адъювантном периоде [75]. С точки зрения сравнительной онкологии РМЖ человека и кошек близки по лекарственной чувствительности, в связи с чем включение в план послеоперационного лечения РМЖ III стадии кошек эффективных схем гуманитарной XT перспективно для увеличения безрецидивной и общей выживаемости.

Цель и задачи исследования

Цель работы — разработать тактику лечения РМЖ у кошек и оценить эффективность послеоперационного лечения III ст. процесса с использованием химиотерапии по схеме AT.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Выяснить результативность дифференциальной диагностики РМЖ среди ОМЖ у кошек для установления стадии заболевания (по системе TNM).

2. Определить эффективность хирургического лечения кошек с РМЖ I—II ст.

3. Дать оценку эффективности хирургического лечения кошек с РМЖ

III ст.

4. Изучить эффективность послеоперационной (адъювантной) химиотерапии кошек с РМЖ П1 ст. с использованием схемы AT.

5. Оценить переносимость химиотерапии по схеме AT при послеоперационном лечении кошек с РМЖ 1П ст.

Научная новизна работы

Проведена оценка эффективности лечения в зависимости от стадии РМЖ кошек (система TNK4). Для РМЖ Ш ст. у кошек проведен сравнительный анализ эффективности хирургического и комбинированного лечения. Впервые кошкам с РМЖ Ш ст. проведена адьювантная XT с использованием таксотера. Оценены отдаленные результаты лечения с использованием комбинированной XT по схеме AT. Определены эффективные и переносимые дозы таксотера в комбинации с доксорубицином для кошек с РМЖ. Показано, что для верификации опухолевого плеврита у кошек объективными критериями являются данные рентгенографии грудной клетки и цитоморфологического исследования плеврального выпота.

Научно-практическая значимость

Выявленный в диссертационной работе феномен ответа злокачественных опухолей молочных желез у кошек на комбинированную XT с использованием антрациклина и таксана в зависимости от стадии процесса вносит вклад в фундаментальные представления о лекарственной чувствительности этой патологии в онковетеринарии. Полученные результаты имеют важное практическое значение в вопросах диагностики и лечения кошек с часто встречающейся патологией молочных желез. Они дают возможность провести дифференциальную диагностику РМЖ среди ОМЖ и выбрать тактику лечения кошек, определив место хирургического лечения и адъювантной XT в зависимости от стадии процесса. Проведенное исследование является основанием для включения обязательной морфологической верификации РМЖ в схему стандартной методики обследования кошек с ОМЖ для выявления и уточнения стадии процесса на дооперационном этапе. Доказана эффективность послеоперационной (адъювантной) химиотерапии по схеме AT при РМЖ III ст. у кошек, что позволяет увеличить безрецидивную и общую выживаемость пациентов и расширяет возможности комбинированной терапии при этой патологии. Для кошек с РМЖ IV ст. схема AT является перспективной для проведения лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Стандартная схема обследования с обязательным послеоперационным морфологическим исследованием опухоли и регионарных лимфатических узлов позволяет классифицировать ОМЖ и сталировать РМЖ кошек по системе TNM.

2. Хирургическое лечение эффективно при доброкачественных ОМЖ кошек.

3. Хирургическое лечение эффективно при I—II ст. РМЖ, но не приводит к увеличению продолжительности жизни кошек с РМЖ III ст.

4. Послеоперационная (адъювантная) XT по схеме AT увеличивает безметастатическую и общую продолжительность жизни кошек с РМЖ Ш ст.

5. Комбинированная XT по схеме AT удовлетворительно переносима при лечении кошек с РМЖ.

Апробация работы

Результаты диссертационной работы доложены на:

-Четвертой всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина 26—27 января 2008 г.;

-VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (совхоз Московский) 18 марта 2008 г.;

-заседании кафедры ветеринарной хирургии ФГОУ ВПО МГАВМиБ 22 октября 2009 г.;

-Шестой всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина 30—31 января 2010 г.;

-межкафедральном научном совещании сотрудников кафедр ветеринарной хирургии, анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова, биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных, внутренних незаразных болезней животных и патологической анатомии ФГОУ ВПО

Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К. И. Скрябина» 2 апреля 2010 г.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы, в том числе 1 в издании, рекомендованном ВАК РФ.

1. Фомичева, Д. В. Особенности метастазирования рака молочной железы у кошек / Д. В. Фомичева, С. В. Тимофеев, Е. М. Трещалина // Российский ветеринарный журнал. — 2007. — №2. — С. 30-33.

2. Фомичева, Д. В. Возможности адъювантной химиотерапии рака молочной железы у кошек / Д. В. Фомичева, С. Ю. Концевая, Е. М. Трещалина // Сборник тезисов четвертой всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, 2008. — С. 27-31.

3. Фомичева, Д. В. Возможности таксотера в послеоперационной химиотерапии рака молочной железы кошек / Д. В. Фомичева // Сборник тезисов шестой всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, 2010. — С. 19-21.

Сведения о практическом использовании полученных результатов

1. Адъювантная XT кошек с РМЖ по схеме AT используется в практической работе клиник «Белый клык», «Кобра» и «Зоовет».

2. Полученные результаты отражены в учебном процессе на кафедрах клинического и морфологического цикла ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К. И. Скрябина.

Рекомендации по практическому использованию полученных результатов

1. Адъювантная XT по схеме AT рекомендуется для лечения кошек с РМЖ П1 ст.

2. Полученные результаты дополняют сведения в области лечения РМЖ у кошек и рекомендуются к использованию в учебном процессе высших ветеринарных вузов и факультетов.

Структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства», Фомичева, Дарья Владимировна

100 выводы

1. Рак молочных желез, как предварительный диагноз, основанный на результатах стандартного клинического обследования животных, нашел морфологическое подтверждение у 90% от всех обследованных пациентов.

2. Диагностическими критериями метастатического рака молочной железы является опухолевый плеврит, выявленный на основании клинико-рентгенографического обследования животных, и обнаружение клеток железистого рака в плевральном выпоте при цитоморфологическом исследовании.

3. Определение стадии рака молочных желез, основанное на проведении клинической и визуальной (рентгенография, ультразвуковое исследование) диагностики, является базой для выбора метода лечения кошек с раком молочных желез.

4. Хирургическое лечение эффективно при раке молочных желез I—П стадии, что подтверждается увеличением медианы продолжительности жизни до 24 месяцев.

5. При раке молочных желез III стадии хирургическое лечение малоэффективно, поскольку медиана продолжительности жизни не превышает 4 месяцев.

6. Побочные эффекты химиотерапии по схеме AT (доксоруби-цин+таксотер, доза каждого препарата 20 мг/м2) у кошек с раком молочных желез III стадии проявляются в виде: вялости (100%), аллергизирующего действия (77%), анорексии (54%), рвоты (31%), нейтропении IIMV степени (31%), алопеции (5%).

7. Комбинированная химиотерапия по схеме AT в послеоперационном (адъювантном) периоде достоверно в 3—4 раза (р<0,05) уменьшает рецидиви-рование и метастазирование и увеличивает медиану продолжительности жизни кошек с раком молочных желез III стадии до 12 и более месяцев.

8. Адъювантная химиотерапия по схеме AT у кошек с раком молочных желез III стадии позволяет получить выраженный терапевтический эффект при лимитирующей нейро- и гематотоксичности.

1.4. Заключение

Несмотря на давность изучения проблемы лечения РМЖ кошек, информация о возможностях лекарственной терапии крайне скудна, а описанные отдельные результаты не систематизированы, выполнены в разных клинических условиях и не достаточны для объективного научного анализа.

Одной из причин такой ситуации является поздняя диагностика заболевания, т. к. большинство кошек поступает в ветеринарную клинику с подозрением на РМЖ, имея уже распространенный злокачественный процесс. Поэтому значительная часть животных или не подлежит такой терапии, или просто не успевает получить соответствующее лечение и погибает в течение нескольких месяцев после обращения.

Другой немаловажной причиной является низкая эффективность или отсутствие эффективности известных методов лечения РМЖ, апробированных при этой патологии у кошек. Гормонотерапия неприменима из-за отсутствия доказанной зависимости заболевания от гормонального статуса. Лучевая терапия неэффективна. Иммунотерапия, ориентированная на возможное вирусное происхождение РМЖ кошек, практически не эффективна. Моно-ХТ, примененная в лечебном режиме как альтернатива оперативному вмешательству, малоэффективна и позволяет лишь несколько увеличить время до прогрессирования. Кроме того, применение цитостатиков (антрациютины, таксаны) в монорежиме требует более высоких дозировок, что сопровождается лимитирующими побочными эффектами. Таким образом, единственным методом лечения РМЖ кошек остается оперативное лечение, но и оно малорезультативно при больших опухолях и нецелесообразно при диссеминированном процессе.

В связи с этим актуальным является поиск методов повышения эффективности оперативного лечения. Наиболее обоснованным, особенно при РМЖ III ст., представляется использование комбинированной XT антрациклинами и таксанами в послеоперационном (адъювантном режиме), направленное на предупреждение послеоперационного метастазирования и* рецидивирования и лежащее в основе пролонгирования жизни животных. Комбинированная XT с использованием доксорубицина и таксотера представляется наиболее благоприятной как по уровню ожидаемого эффекта, так и по относительно низкой общей токсичности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал

Материалом исследования были 46 случаев заболевания ОМЖ (43 кошки, три из которых поступили на прием с ОМЖ дважды; каждый случай фиксировался как отдельное заболевание). При анализе данных на всех кошек заводили индивидуальную регистрационную карту (ИРК). В исследование включены животные, проходившие лечение в 2005—2007 гг. в условиях клиники «Белый клык» («=40), клиники «Кобра» (/7=4) и клиники «Зоовет» (/2=2). Часть животных поступала с направлением, в котором указан предположительный диагноз ОМЖ, другие кошки поступали с подозрением на ОМЖ. Основные данные о включенных в исследование пациентах представлены в табл. 3.

Во время амбулаторного приема каждому животному заводили историю болезни (ИБ), в которой отражали данные владельца и характеристики кошки. Каждой ИБ присваивали индивидуальный номер, соответствующий клинике, в которую поступила кошка. В разделе «анамнез жизни» отражали сведения об условиях содержания, кормления, вакцинации, дегельминтизации, перенесенных инфекционных и неинфекционных заболеваниях, хирургических операциях. Особое внимание обращали на наличие и регулярность половых циклов, количество беременностей, родов, лактаций, акушерско-гинекологическую патологию. В разделе «анамнез болезни» отмечали длительность симптомов до обращения в клинику, скорость роста опухоли, срок выявления изъязвления, предыдущие операции в области молочных желез. Опрашивали владельцев кошек о наличии признаков возможного метастазирования: одышка, кашель (симптомы дыхательной недостаточности при метастатическом поражении легких), изменение двигательной активности, наличие хромоты (симптомы метастатического поражения костей), а также нарушение пищеварения, мочеиспускания и пр. (симптомы метастатического поражения органов брюшной полости).

Общие сведения о пациентах (п=46)

Клиника Номер ИБ ИРК Кличка Пол Порода Возраст, лет Масса тела, кг Площадь тела, м2

Белый клык 2917-001-05 1 Алиса самка беспородная 7 3,0 0,208

Белый клык 1059-001-05 2 Алиса самка беспородная 9 3,0 0,208

Зоовет 167 3 Алиса самка беспородная 12 3,0 0,208

Кобра 80-08 4 Лиза самка беспородная 11 3,0 0,208

Белый клык 3488-001-05 5 Варя самка сиамская 12 3,2 0,217

Белый клык 4447-001-06 6 Келли самка беспородная 6 3,0 0,208

Белый клык 4438-002-06 7 Лика самка беспородная 8 3,2 0,217

Белый клык 3488-001-05 8 Марфа самка персидская 13 3,0 0,208

Кобра 863 9 Кити самка беспородная 11 3,0 0,208

Кобра 3138 10 Кузя самка беспородная 11 3,2 0,217

Кобра 128-19 11 Нисси самка британская 9 3,0 0,208

Белый клык 3747-002-06 12 Мурка самка беспородная 14 3,0 0,208

Зоовет 747 13 Корнелия самка беспородная 12 3,0 0,208

Белый клык 3626-002-07 14 Дуся самка беспородная 14 3,0 0,208

Белый клык 3323-001-06 15 Алиса самка беспородная 11 3,0 0,208

Белый клык 4391-001-06 16 Катя самка беспородная 13 3,2 0,217

Белый клык 3901-001-05 17 Олеся самка беспородная 13 3,0 0,208

Белый клык 507-001-05 18 Соня самка беспородная 12 3,0 0,208

Белый клык 2630-002-06 19 Тимур самец беспородный 11 4,2 0,260

Белый клык 1055-001-05 20 Пифа самка беспородная 12 3,2 0,217

Белый клык 4080-001-06 21 Пуся самка беспородная 15 3,0 0,208

Белый клык 3803-001-06 22 Муська самка беспородная 13 3,2 0,217

Белый клык 127-002-05 23 Феня самка беспородная 16 3,2 0,217

Белый клык 647-002-06 24 Мурка самка беспородная 16 3,2 0,217

Белый клык 647-002-06 25 Мурка самка беспородная 18 3,2 0,217

Белый клык 3152-002-06 26 Буся самка беспородная 10 3,2 0,217

Белый клык 1337-002-06 27 Даша самка беспородная 14 3,2 0,217

Белый клык 1893-002-05 28 Майса самка ориентальная 8 3,2 0,217

Белый клык 1893-002-05 29 Майса самка ориентальная 9 3,2 0,217

Белый клык 3695-001-05 30 Алиса самка беспородная 10 3,0 0,208

Белый клык 2353-002-06 31 Киска самка беспородная 13 3,0 0,208

Белый клык 358-001-07 32 Глаша самка беспородная 15 3,2 0,217

Белый клык 3325-002-06 33 Машка самка беспородная 13 3,0 0,208

Белый клык 2573-002-07 34 Пчела самка беспородная 14 3,0 0,208

Белый клык 776-002-06 35 Рика самка беспородная 13 3,0 0,208

Белый клык 2243-001-06 36 Чара самка беспородная 13 3,2 0,217

Белый клык 2687-002-06 37 Сема самка беспородная 15 3,2 0,217

Белый клык 1287-002-05 38 Даниель самка персидская 11 3,2 0,217

Белый клык 2643-002-06 39 Лора самка сибирская 11 3,2 0,217

Белый клык 246-001-05 40 Мурсик самец сибирский 12 4,0 0,252

Белый клык 100-001-07 41 Тигр самка сиамская 12 3,0 0,208

Белый клык 1494-001-05 42 Мурзик самец бобтейл 10 3,8 0,244

Белый клык 4016-001-06 43 Китти самка сиамская 15 3,0 0,208

Белый клык 5363-001-07 44 Мурка самка беспородная 14 3,0 0,208

Белый клык 3373-002-07 45 Сима самка беспородная 11 3,0 0,208

Белый клык 3143-001-07 46 Мурка самка беспородная 10 3,0 0,208

Из 46 случаев заболевания, включенных в исследование, в 43 случаях (93%) заболевшими животными были самки, в 3 случаях (7%) — самцы. Распределение особей по породам представлено в табл. 4. Возраст животных составил от 6 до 16 лет (рис. 3), средний возраст — 11,9±2,3 лет (2,3 — выборочное стандартное отклонение), что совпадает с данными литературы [106].

Для выявления предрасполагающих к развитию ОМЖ факторов у кошек-самок был оценен гинекологический анамнез, аналогично тактике диагностики РМЖ в гуманитарной практике. Сбор и анализ данных гинекологического анамнеза показал, что количество рожавших и не рожавших особей было одинаковым и составило по 50% от всех обследованных самок. Особи, кастрированные в возрасте до 1 года, отсутствовали.

Овариогистерэктомия после третьей течки была проведена 9 кошкам (23%). В период течки 22 кошки (55%) периодически получали гормональные препараты, из них «Контрасекс» — 21 кошка (53%) и «ЭКС-5» — 1 кошка (2%). Патология молочных желез в анамнезе отмечена у 8 кошек (20%), из них маститы после отъема котят — у 2 кошек, ОМЖ (доброкачественные и злокачественные) — у 6 кошек. Патология матки (пиометра) в анамнезе — у 6 кошек (15%), о заболеваниях яичников данные отсутствовали. Анамнестические данные пациенток представлены в табл. 5.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Фомичева, Дарья Владимировна, 2010 год

1. Абраменко, И. В. Опухоли мелких домашних животных. Клиника, диагностика, лечение / И. В Абраменко, С. В. Величко, В. Ф. Чехун и др. — Киев: ДИА, 2001. —589 с.

2. Большаков, О. П. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных / О. П. Большаков, Н. Г. Незнанов, Р. В. Бабаханян // Качественная клиническая практика. — 2002.1. —С. 24-28.

3. Возный, Э. К. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы: От алкилирующих препаратов и антиметаболитов к антрациклинам и таксанам / Э. К. Возный // Современная онкология. — 2001. — Т. 3. — № 2. — С. 33-42.

4. Ганцев, Ш. X. Онкология: Учеб. для студентов мед. вузов / Ш. X. Ганцев — 2-е изд., испр. и доп. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 488 с.

5. Гаранин, Д. В. Принципы хирургического лечения доброкачественных и злокачественных опухолей / Д. В. Гаранин; Хирургическое ветеринарное общество. — 2005. — С. 16-21.

6. Горбунова, В. А. Таксотер: От лечебной до адъювантной и неоадъю-вантной химиотерапии рака молочной железы / В. А. Горбунова // Фарматека.2002. — № 12.

7. Давыдов, М. И. Рак молочной железы: Методическое пособие для студентов старших курсов мед. ин-тов. / М. И. Давыдов, И. В. Высоцкая, JI. И. Демидов и др. — М.: Издательская группа ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2004. — 158 с.

8. Летягин, В. П. Современные возможности лекарственной терапии операбельного рака молочной железы (по материалам St. Gallen, 2005) / В. П. Летягин, И. В. Высоцкая // Современная онкология — 2005. — Т. 07. — №3. —С. 153-155.

9. Лискина, И. В. Опухолевые плевриты: Клинико-морфологическая характеристика и дифференциальная диагностика / И. В. Лискина // Украинский пульмонологический журнал. — 2006. — № 3. — С. 33-37.

10. Мазнюк, Л. В. Таксотер в химиотерапии рака молочной железы / Л. В. Мазнюк, Е. В. Артамонова // Русский медицинский журнал (Онкология). — 2006.—-Т. 14.—№24.—С. 1753-1757.

11. Макаренко, Н. П. Фиброзно-кистозная болезнь / Н. П. Макаренко, Г. П. Корженкова // Современная онкология. — 2004. — Т. 06. — № 1. — С. 58.

12. Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы // Онкология. — 2002. — Т. 4. — № 1. — С. 66-69.

13. Мухин, Н. А. Пропедевтика внутренних болезней: Учебник. — 2-е изд., доп. и перераб. / Н.А.Мухин, В.С.Моисеев. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 848 с. — С. 198-200.

14. Наиболее важные исследования, посвященные Таксотеру при лечении рака молочной железы. — Сан-Антонио, 2000.

15. Ноздрачев, А. Д. Анатомия кошки / А. Д. Ноздрачев, Е. Л. Поляков. — СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 1998. — 400 с.

16. Осмоловская, Н. Н. Хирургия рака молочной железы / Н. Н. Осмоловская. — М.: Изд-во ООО «ЭГСИ», 2004. — 148 с.

17. Первичные опухоли молочной железы: Практическое руководство по лечению / Под ред. В. П. Летягина — М.: Миклош, 2004. — 332 с.

18. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой — 2-е изд., доп. — М.: Практическая медицина, 2005. — С. 704.

19. Семенов, Н. Н. Таксотер (доцетаксел): Оптимальные режимы применения / Н. Н. Семенов // Фарматека. — 2006. — № 18. — С. 54-60.

20. Современный курс ветеринарной медицины Кирка / Под ред. Дж. Д. Бонагура— М.: Аквариум, 2005. — С. 447-457.

21. Справочник по онкологии / Под ред. В. М. Моисеенко. — СПб., 2008.

22. Стенина, М. Таксотер (доцетаксел) в адъювантной терапии рака молочной железы / М. Стенина // Врач. — 2008. — № 5. — С. 1-4.

23. Суховольский, О. К. Новообразования молочной железы. Клиника, морфология, лечение: Автореф. дис. / О. К. Суховольский. — СПб, 1994. — С. 4-17.

24. Терехов, П. Ф. Ветеринарная клиническая онкология / П. Ф. Терехов — М.: Колос, 1983. — 208 с.

25. Тиерин, Д. Адъювантная терапия в хирургии: Лечение опухолей молочных желез у домашних плотоядных / Д. Тиерин // Ветеринар. — 2005. — № 2. —С. 4-10.

26. Тюляндин, С. А. Таксотер / С. А. Тюляндин — М.: Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, 2003. — 112 с.

27. Тюляндин, С. А. Таксаны / С. А. Тюляндин, М. Б. Стенина // Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей» / Под ред. В. А. Горбуновой. — М., 1998. — 121 с.

28. Фольмерхаус, Б. Анатомия собаки и кошки / Б. Фольмерхаус, Й. Фревейн — М.: Аквариум Бук, 2003. — 508 с.

29. Юрашко, К. В. Современные аспекты применения таксотера при дис-семенированном раке молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / К. В. Юрашко — М., 2008. — 20 с.

30. Amorim F. V. Clinical, cytological and histopathological evaluation of mammary masses in cats from Rio de Janeiro, Brazil / Amorim F. V., Souza H. J., Ferreira A. M., Fonseca A. B. // J. Feline Med Surg. — 2006. — 8(6). — P. 379-388.

31. Calafa J. Feline malignant mammary tumors. III. Presence of С particles and intracisternal A particle and their relationship with leukemia virus / Calafa J., Weyer K., Daams J. H. // Ind J Cancer. — 20. — P. 759-767.

32. Castagnaro M. Tumor grading and the one-year post-surgical prognosis in feline mammary carcinomas / Castagnaro M., Casalone C., Bozzetta E., De Maria R., Biolatti В., Caramelli M. // J Comp Pathol. — 1998 Oct. — 119(3). — P.263-275.

33. DeVita Jr. V. T. Cancer of the breast / DeVita Jr. V. T. // Cancer Principles and Practice of Oncology / DeVita Jr. V. Т., Hellman S., Rosenberg S. A., eds. — 5th ed. — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1997. — P. 1692-1706.

34. Engle G. C. Mammary gland neoplasia in the cat: prognosis and treatment / Engle G. C. // Feline Pract. — 1973. — 3(5). — P. 9-12.

35. Forrest L. J. Radiographic patterns of pulmonary metastasis in 25 cats / Forrest L. J., Graybush C. A. // Vet Radiol Ultrasound. — 1998 Jan-Feb. — 39(1). — P. 4-8.

36. Fossati R. Cytotoxic and hormonal treatment for metastatic breast cancer: a systematic review of published randomized trials involving 31,510 women / Fossati R., Confalonieri C., Torri V., et al. // J Clin Oncol. — 1998. — 16. — P. 3439.

37. Fox L. E. L-MTPPE treatment of feline mammary adenocarcinoma / Fox L. E., MacEwen E. G. et al. // Proceeding 14th Annual Conference Veterinary Cancer Society. — P. 107-108.

38. German A. The growing problem of obesity in dogs and cats / German A. // J Nutr. — 2006. — 136 (7 Suppl): 1940S-1946S. РМГО 16772464.

39. Hahn K. A. Feline mammary neoplasia: biological behavior, diagnosis and treatment alternatives / Hahn K. A., Adams W. H. // Feline Pract. — 1997. — 25(2). — P. 5-11.

40. Hamilton J. M, Oestrogen receptors in feline mammary carcinomas / Hamilton J. M., Else R. W. and Forshaw P. // Vet Rec. — 1976. — Issue 24; Vol 99. — P. 477-479.

41. Hayden D. W. Feline mammary tumors / Hayden D. W., Neilsen S. W. // J. Small Anim. Pract — 1971. — 12. —P. 687—^97.

42. Hayes Jr. H. M. Epidemiological features of feline mammary carcinomas / Hayes Jr. H. M., Milne K. L., Mandell C. P. // Vet Rec. — 198L — 108. — P. 476479.

43. Hayes A. A. Feline mammary tumors / Hayes A. A., Mooney S. // Vet Clin North Am Small Animal Pract. — 1985;15. — P. 513-520.

44. Heidelberger C. Cancer chemotherapy with purine and pyrimidine analogues / Heidelberger С. // Annual review of pharmacology. — Vol. 7. — P. 101124.

45. Ito T. Prognosis of malignant mammary tumor in 53 cats / Ito Т., Kado-sawa Т., Mochizuki M., Matsunaga S., Nishimura R., Sasaki N. // J Vet Med Sci 58 (8). — 1996. — P. 723-726. РМШ 8877968.

46. Jeglum K. A. Chemotherapy of advanced mammary adenocarcinoma in 14 cats / Jeglum K. A., deGuzman E., Young К. M. // J Am Vet Med Assoc. — 1985 Jul 15, —187(2). —P. 157-160.

47. Johnston S. D. Progesterone receptors in feline mammary adenocarcinomas / Johnston S. D., Hayden D. W., Kiang D. Т., Handschin В., Johnson К. H. // Am J Vet Res. — 1984 Feb. — 45(2) . — P. 379-82.

48. Kamstock D. A. Lipid-rich carcinoma of the mammary gland in a cat / Kamstock D. A., Fredrickson R., Ehrhart E. J. // Vet Pathol / American College of Veterinary Pathologists. — 2005. — 42. —P. 360-362.

49. MacEwen E. G. Spontaneous tumors in dogs and cats: models for the study of cancer biology and treatment / MacEwen E. G. // Cancer Metastasis Rev. — 1990 Sep. —9(2).—P. 125-136.

50. MacEwen E. G. Prognostic factors for feline mammary tumors / MacEwen E. G., Hayes A. A., Harvey H. J., et al. // J Am Vet Med Assoc. — 1984. — 185. — P. 201-204.

51. MacEwen E. G. Evaluation of effect of levamisole on feline mammary cancer / MacEwen E. G., Hayes A. A., Mooney S., Patnaik A. K., Harvey H. J., Passe S., Hardy W. D. // J Biol Response Mod. —1984 Oct. — 3(5). — P. 541-546.

52. MacEwen E. G. Feline mammary tumors / MacEwen E. G., Withrow S. J.

53. Martin de las Mulas J. Progesterone receptors in normal, dysplastic and tumourous feline mammary glands. Comparison with oestrogen receptors status / Martin de las Mulas J., Van N. M., Millan Y., et al. // Res Vet Sci. — 2002 Apr. — 72(2).—P. 153-161.

54. Millanta F. Comparison of steroid receptor expression in normal, dysplastic and neoplastic canine and feline mammary tissues / Millanta F., CaJandrella M., Bari G. et al // Res Vet Sci. — 2005. — 79. — P. 225-232.

55. Misdorp W. Histological classification of mammary tumors of the dog and the cat / Misdorp W., Else R. W., Hellmen E., Lipscomb T. P. // Washington, DC: Armed Forces Institute of Patology, American Registry of Patology. — 1999. — Vol. 7, —P. 11-15.

56. Misdorp W. The significance of ovariectomy and progestagens in the development of mammary carcinoma in cats / Misdorp W., Romijn A., Hart A. A. // Tijdschr Diergeneeskd. — 1992 Jan 1. — 117(1). — P. 2-4.

57. Moore A. Advances in the treatment of mammary neoplasia / Moore A. // Proceeding of the 31st World Congress WSAVA/FECAVA/CSAVA. — Retrieved on 2007-03-21. — P. 562-565.

58. Morris J. Small animal oncology / Morris J., Dobson J. — Blackwell Science, 2001,—P. 314.

59. Moulten J. E. Tumors in Domestic Animals / Moulten J. E. — 2nd ed. — Berkeley: University of California Press, 1978. — P. 367-369.

60. Nasir L. Immunocytochemical analysis of the tumour suppressor protein (p53) in feline neoplasia / Nasir L., Krasner H., Argyle D. J., Williams A. // Cancer Lett. — 2000 Jul 3. — 155(1). — P. 1-7.

61. Nautrup C. P. Diagnostic ultrasonography of the dog and cat / Nautrup C. P., Tobias R. — Manson Publishing Ltd, 2001. — 400 p.

62. Ogilvie G. K. Feline mammary neoplasia / Ogilvie G. K. // Feline Medicine and Surgery. — Trenton, NJ: Veterinary Learning Systems, 1994. —P. 74-83.

63. Ogilvie G. K. Mammary neoplasia. Managing the veterinary cancer patient / Ogilvie G. K., Moore A. S. // Trenton NJ: Veterinary Learning Systems, 1995. — P. 430-440.

64. Ogilvie G. K. Ten best kept secrets for treating cats with cancer / Ogilvie G. K. // WSAVA 2002 Congress. — 2002. — P. 54-61.

65. Overley B. Association between ovariohysterectomy and feline mammary carcinoma / Overley В., Shofer F., Goldschmidt M., Sherer D., Sorenmo K. // J Vet Intern Med. — 2005. — 19(4). —P. 560-563. PMID 16095174.

66. Owen L. N. TNM Classification of tumors in domestic animals / Owen L. N., Word Health Organisation. — Geneva, 1980. — P. 46-47.

67. Patnaik A. K. Nonhematopoietic neoplasms in cats / Patnaik A. K., Liu S. K., Hurvitz A. L., et al. // J Natl Cancer Inst. — 1975. — 54. — P. 855-860.

68. Reiman R. Feline mammary tumors / Reiman R. // Animal emergency center & Specialty Services. — 2006. — P. 28-29.

69. Rodney L. Prognostic factors for canine and feline mammary cancer / Rodney L.; Page M. S. // Atlantic Coast Veterinary Conference. — 2001.

70. Rutteman G. R. Steroid receptors in mammary tumors of the cat / Rutteman G. R., Blankenstein M. A., Minke J. et al. // Act Endocrinol. — 1991. — 125. — P. 32—37.

71. Sarli G. Rate of apoptosis in feline mammary tumors is not predictive of postsurgical survival / Sarli G., Preziosi .R, Benazzi C., Bazzo R., Mandrioli L., Mar-cato P. S. // J Vet Diagn Invest. — 2003 Mar. — 15(2). — P. 115-122.

72. Skorupski K. Clinical characteristics of mammary carcinoma in male cats / Skorupski K., Overley В., Shofer F., Goldshmidt M., Miller C., Sorenmo K. // J Vet Intern Med. — 2005 Jan-Feb. — 19 (1). — P. 52-55.

73. Smith A. N. Special concerns in cat chemotherapy / Smith A. N. // ACVIM 2003. — Auburn University, AL, 2003. — P. 38-42.

74. Stolwijk J. A. M. Feline mammary carcinomas as a model for human breast cancer. П. Comparison of in vivo and in vitro adriamycin sensitivity / Stolwijk J. A.

75. M., Minke J. M., Rutteman G. R., Hoekstra J., Prop F. J. A. and Misdorp W. // Anticancer Res. — 1989. — 91. — P. 1045-1048.

76. Tomlinson M. J. Feline mammary carcinoma: a retrospective evaluation of 17 cases / Tomlinson M. J., Barteaux L., Ferns L. E., Angelopoulos E. // Can Vet J.1984 Dec. — 25(12). — P. 435-439.

77. Tumors in domestic animals / Meuten D. J., editor. — 4th ed. — Iowa State Press, 2002. — P. 769.

78. Vail D. M. Spontaneously occurring tumors of companion animals as models for human cancer / Vail D. M., MacEwen E. G. // Cancer Invest. — 2000. — 18.1. P. 781-792.

79. Villalobos A. V. Canine and feline geriatric oncology: Honoring the human-animal bond / Villalobos A. V., Kaplan L. — Blackwell Publishing, 2007. — P. 387.

80. Viste J. R. Feline mammary adenocarcinoma: tumor size as a prognostic indicator / Viste J. R., Myers S. L., Singh В., Simko E. // Can Vet J. — 2002. — 43(1). — P. 33-37. РМШ 11802667.

81. Waters D. Skeletal metastasis in feline mammary carcinoma: case report and literature review / Waters D., Honeckman A., Cooley D.s DeNicola D. // J Am Anim Hosp Assoc. — 1998 Mar-Apr. — 34(2). — P. 103-108.

82. Weijer K. Feline mammary tumours and dysplasias. Conclusions based on personal studies and some suggestions for future research / Weijer K. // Tijdschr Diergeneeskd. — 1980 Apr 15. — 105(8):suppl 2. — P. 69-74.

83. Weyer K. Prognostic factors in feline mammary carcinoma / Weyer K., Hart A. A. M. // J Natl Cancer Inst. — 1983. — 70. — P. 709-716.

84. White R. A. S. Manual of small animal oncology / White R. A. S. — British Small Animals Veterinary Association, 1991. — 380 p.

85. Withrow S. J. Withrow and MacEwen's small animal clinical oncology / Withrow S. J., Vail D. M. — 4th edition. — Saunders Elsevier, Canada, 2007. — P. 628-634.

86. Wypij J. Malignant mammary tumors: Biologic behavior, prognostic factors, and therapeutic approach in cats / Wypij J., Fan Т. M., de Lorimier L. P. // J. Veterinary medicine. — 2006. —P. 352-366.