Химиотерапия в комбинированном лечении местно-распространенного рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Ульбашев, Азамат Мухадинович

• Ульбашев, Азамат Мухадинович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ульбашев, Азамат Мухадинович

Введение----------------------------------------------------------------------стр.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Хирургическое лечение рака мочевого пузыря----------------стр.

1.2. Неоадъювантная химиотерапия----------------------------------стр.

1.3. Адъювантная химиотерапия---------------------------------------стр.

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений------------стр.

2 .2. Методы лечения--------------------------------------------------------стр.

2.3. Оценка результатов лечения------------------------------------------стр.

2.4. Методы статистической обработки материала-------------------стр.

Глава III. Эффективность комбинированного лечения больных местно-распространенным раком мочевого пузыря

3.1. Клиническая эффективность системной полихимиотерапии местно-распространенного рака мочевого пузыря-------------------стр.

3.2. Эффективность системной полихимиотерапии местно-распространенного рака мочевого пузыря в зависимости от клинических проявлений----------------------------------------------------------------------------стр.

3.3. Клиническая эффективность системной полихимиотерапии местно-распространенного рака мочевого пузыря в неоадъювантном режиме—стр.

3.4. Клиническая эффективность системной полихимиотерапии местно-распространенного рака мочевого пузыря в зависимости от режима её проведения при комбинированном лечении------------------------------------стр.

Глава IV. Роль многофакторного анализа при определении прогноза жизни---------------------------------------------стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химиотерапия в комбинированном лечении местно-распространенного рака мочевого пузыря»

Ежегодно в мире раком мочевого пузыря заболевают 330 ООО человек, при этом порядка 70% больных имеют мышечно-неинвазивную форму, а 30% мышечно-инвазивную из которых 57% пациентов пролечено методом радикальной цистэктомии.

В структуре онкологической заболеваемости Российской Федерации на урологические локализации приходится 5,45%. При этом рак мочевого пузыря занимает 11-е место среди мужчин - 4,4% и 16-е среди женщин -1,05%. Прирост заболеваемости за период с 2001г. по 2009г. составил 22,57% со среднегодовым темпом прироста 0,92%. Средний возраст заболевших мужчин в Российской Федерации составил 65,7 лет, а женщин 69,2 года. Заболеваемость и смертность отчётливо растут с возрастом и в 2/3 случаев рак мочевого пузыря возникает у лиц старше 65 лет. Смертность на 2009г. составила 4,89 на 100000 населения. Ежегодно от рака мочевого пузыря в мире умирают 132,4 тысяч больных, а в Российской Федерации за 2009г. умерло 6933 человека. Средний возраст наступления смерти - 68,1 год [58,59].

Достоверное морфологическое подтверждение диагноза получено в 79,3% случаев. Наиболее частыми (95% в структуре всех новообразований мочевого пузыря) гистологическими формами злокачественных эпителиальных опухолей мочевого пузыря являлись - переходно-клеточный рак (90-92%) и плоскоклеточный рак (6-8%). Практически в половине случаев излюбленной локализацией рака мочевого пузыря является его шейка и треугольник Льето. Довольно часто бывает несколько опухолей, а иногда наблюдается и тотальное поражение [18,25,34,57,60].

В последние годы при обширном поражении ряд авторов стали применять термин "местно-распространенный рак мочевого пузыря", к которому относят мышечно-инвазивный рак в стадиях Т3б.4а N0-3 М0, что соответствует III и IV клинической стадии опухолевого процесса, когда локализация опухоли и (или) площадь поражения не позволяют выполнить органосохраняющую операцию. [5,53,67,119]. В России за 2001 и 2009 годы на 1 и 2 стадии раком мочевого пузыря заболевания приходилось 47,5% и 61,3%, соответственно, а на 3 и 4 стадию, куда входит местно-распространенный рак, суммарно 46,9% и 34,7% соответственно. Что говорит о росте выявления заболевания на более ранних стадиях, но всё же сохранение высокой доли пациентов с местно-распространенным раком мочевого пузыря, которая составляет 1\3 от всех заболевших.

Несмотря на постоянные попытки усовершенствования методов лечения рака мочевого пузыря, результаты терапии этого страдания остаются малоутешительными, особенно при местно-распространенном раке. По сводным статистическим данным, 5-летняя продолжительность жизни больных при Т( стадии составляет 70 - 90%, при Т2 стадии - 60-70%, при Тз -30 - 50%, а при Т4 стадии - 0%.

Как известно, рак мочевого пузыря - это заболевание всей слизистой пузыря. Причем, у 40 - 85% больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря имеются микрометастазы в регионарных лимфатических узлах, что предполагает необходимость воздействия на всю слизистую и возможные метастазы [33,55,58,108,143]. Этого можно достичь применением комбинированного и комплексного лечения с использованием хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения [33,52,67]. На сегодняшний день в России процент применения только одного хирургического метода лечения рака мочевого пузыря сменяется комбинированным и комплексным. Так в 2009 году хирургическому лечению было подвергнуто 59,1% больных, при этом комбинированное лечение получили 96,1% пациентов [59].

При всем многообразии существующих методов и их комбинации в терапии местно-распространенного рака мочевого пузыря, к большому сожалению, до сих пор нет единой тактики лечения. Каждый автор предлагает свой, на его взгляд, наиболее эффективный способ. В этой связи в современной литературе имеются противоречивые данные об эффективности разных видов лечения местно-распространенного рака мочевого пузыря.

Вопросам прогнозирования у больных местно-распространенным раком мочевого пузыря сейчас уделяется большое внимание. Решение этих проблем необходимо для обоснования индивидуальных и рациональных подходов в тактике лечения. Однако, в литературе мало работ, посвященных прогностическому значению отдельных клинических факторов. Всестороннее изучение прогноза болезни каждого больного, основанное на комплексной и дифференциальной оценке прогностических факторов, позволит клиницисту заранее предвидеть возможный исход заболевания. Отсутствие в литературе такого комплексного анализа не даёт возможности сделать окончательное заключение о ценности того или иного прогностического признака.

Подводя итог вышесказанному, можно сделать вывод, что проблема лечения местно-распространённого рака мочевого пузыря на сегодняшний день является трудной и далеко не решённой задачей. Все это создает большие сложности в подборе оптимальной терапии [49,55,58,100]. Решению некоторых из этих проблем и посвящена предлагаемая работа.

Целью настоящего исследования является повышение эффективности лечения больных местно-распространенным раком мочевого пузыря, путём определения значимости и роли химиотерапевтического компонента в комбинированном лечении.

Задачи исследования

1. Изучить эффективность неоадъювантной и адъювантной химиотерапии у больных местно-распространенным раком мочевого пузыря.

2. Сравнить эффективность комбинации химиотерапии с радикальной цисэктомией у больных местно-распространенным раком мочевого пузыря в неоадъювантном и адъювантном режимах.

3. Уточнить показания к применению оптимальной комбинации химиотерапевтического и радикального хирургического методов лечения больных местно-распространенным раком мочевого пузыря.

4. С помощью однофакторного и многофакторного анализа изучить критерии прогноза больных местно-распространенным раком мочевого пузыря, влияющих на исход лечения.

Научная новизна работы На основании статистического анализа клинического материала показана эффективность химиотерапевтического компонента в различных режимах и определен алгоритм его применения в комбинированном лечении больных местно-распространенным раком мочевого пузыря. Разработаны показания к химиотерапевтическому лечению при местно-распространенном раке мочевого пузыря.

Изучена продолжительность жизни больных местнораспространенным раком мочевого пузыря в зависимости от возраста, пола, стадии опухолевого процесса, локализации и распространённости опухоли в мочевом пузыре, нарушения выделительной функции почек, наличия или отсутствия гидронефротической трансформации, эффективности химиотерапевтического лечения по различным схемам применения. Выделены признаки статистически и клинически значимо влияющие на продолжительность жизни больных данным заболеванием.

Проведен однофакторный и многофакторный анализ прогноза жизни и выведена формула расчета предположительной продолжительности жизни больного при комбинированном лечении местно-распространенного рака мочевого пузыря.

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют выбрать наиболее оптимальные варианты проведения системной химиотерапии в сочетании её с радикальной цистэктомией у больных местно-распространенным раком мочевого пузыря.

Разработанная таблица бальной оценки значимости различных признаков, характеризующих свойства опухоли и проведённое лечение с учетом его эффективности позволяет практическим врачам прогнозировать результаты терапии больных местно-распространенным раком мочевого пузыря, проведя несложные математические расчёты при помощи разработанной формулы. Результаты настоящей работы дают возможность выявить группу больных с высоким риском послеоперационной и общей летальности.

Заключение диссертации по теме «Урология», Ульбашев, Азамат Мухадинович

Выводы

1. При комбинированном лечении местно-распространенного рака мочевого пузыря в объеме системной полихимиотерапии в различных режимах и радикальной цистэктомии медиана выживаемости составляет 37,5 месяца, а среднее время до прогрессирования 24,5 месяца, что на 14,5 и 13,5 месяца соответственно больше, чем при использовании радикальной цистэктомии в монорежиме.

2. Эффективность неоадъювантной системной полихимиотерапии, определяемой по таким показателям как полная или частичная регрессия, а также стабилизация первичной опухоли, в значительной мере зависит от степени её распространенности. Так, указанный эффект был получен при Т3 стадии - у 11%, 62% и 23% пациентов соответственно; при Т4 стадии - в 0%, 59% и 18% наблюдений соответственно.

3. Наиболее оптимальным режимом проведения комбинированного лечения местно-распространенного рака мочевого пузыря является сочетание неоадъювантной полихимиотерапии с радикальной цистэктомией и адъювантной полихимиотерапией, что позволяет добиться показателей общей выживаемости на 5% больше, чем при комбинации радикальной цистэктомии с неоадъювантной полихимиотерапией, на 12,5% больше, чем при комбинации радикальной цистэктомии с адъювантной полихимиотерапией и на 42,5% больше, чем при применении радикальной цистэктомии в монорежиме.

4. Показаниями к применению адъювантной химиотерапии местно-распространенного рака мочевого пузыря после неоадъювантной полихимиотерапии являются: рецидив опухоли, клинический эффект после неоадъювантной полихимиотерапии, большой размер опухоли с поражением до 50-60%) площади мочевого пузыря и более.

5. При определении прогноза жизни у больных местно-распространенным раком мочевого пузыря после системной полихимиотерапии в комбинации с радикальной цистэктомией наиболее информативными признаками оказались: клинический эффект после неоадъювантной химиотерапии, размер опухоли и проведение адъювантной химиотерапии.

6. Разработанная посредством однофакторного и многофакторного анализа математическая формула индивидуального прогноза жизни больного местно-распространенным раком мочевого пузыря позволяет предсказывать с 95% вероятностью время, которое пациент проживет после комбинированного лечения.

Практические рекомендации

1. Лечение больных местно-распространенным раком мочевого пузыря должно начинаться с проведения 2 курсов неоадъювантной полихимиотерапии с последующей радикальной цистэктомией, продолженное 2 курсами адъювантной полихимиотерапии по показаниям.

2. При выявлении у пациента с местно-распространенным раком мочевого пузыря после неоадъювантной системной полихимиотерапии полной или частичной регрессии опухоли, стабилизации опухолевого процесса, большого размера опухоли, поражения 50-60% площади мочевого пузыря, наличия множественной опухоли - показано проведение системной адъювантной химиотерапии после цистэктомии.

3. Высокая токсичность системной полихимиотерапии является косвенным показателем его эффективности. И если после неоадъювантной системной полихимиотерапии выявлены высокие гематологические показатели токсичности, то проведение адъювантной системной полихимиотерапии является предпочтительным.

4. Индивидуальный прогноз методом многофакторного анализа проводится путем суммирования весовых коэффициентов градации прогностических признаков на основе разработанной математической формулы, (У = 6'06д;14 - 7,79х19 + 17,93.^2 3^ в ихоговой сумме которой отображается количество месяцев, которое предположительно проживет больной после лечения местно-распространенного рака мочевого пузыря.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ульбашев, Азамат Мухадинович, 2012 год

1. Абдоминальный резервуар для мочи / Гоцадзе Д.Т., Немсадзе Г.Г., Пирцахалаишвили Г.Г. и др. // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 1-й Всероссийской конференции с участием стран СНГ 6-7 октября. Обнинск. 1994. С .93-9.

2. Абенова М.Т., Шибанова А.И., Айдарханово А.Т. Цитологическая диагностика папиллом и рака мочевого пузыря // Лабораторное дело. 1991. №1. С.38-40.

3. Бережнов И.П., Нечипоренко H.A., Копаев A.M. Лечение местно-распространенных форм рака мочевого пузыря // Медицинская радиология. 1982. №1. С. 53-55.

4. Березкин Д.П. Расчет показателя относительной выживаемости и медианы наблюдаемой выживаемости онкологических больных // Вопросы онкологии . 1985. №2. С. 13-16.

5. Братчиков О.И., Бабенко В.В. Оценка методов деривации мочи после цистэктомии // Материалы пленума всероссийского общества урологов 14-16 июня. Кемерово. 1995. С. 203-204.

6. Братчиков О.И., Леонов В.П., Алешин В.М. Непосредственные результаты хирургического лечения рака мочевого пузыря // Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний: Сборник трудов под ред. проф . Матвеева Б.П. М., ВОНЦ. 1987. вып.1. С.78-81.

7. Волков С.М. Методические принципы определения продолжительности жизни онкологических больных " с учетом дожития " // Анналы Московского онкологического общества. 1995. №1. 67 с .

8. Галеев Р.Х. Цистэктомия у больных раком мочевого пузыря // Вопросы онкологии. 1992. №9. С.1118-1123.

9. Гарин A.M., Базин И.С. Справочное руководство по лекарственной терапии солидных опухолей. Москва: ЧеРо. 2007. 300 с.

10. Двойрин В.В., Матвеев Б.П., Аксель Е.М. Статистика онкоурологических заболеваний в России // Урология и нефрология. 1995. №6. С.2-6.

11. Джабаров А.Ф., Гущин М.А. Оперативное лечение рака мочевого пузыря // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской науч . конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября. Обнинск. 1997. С.26-28.

12. Елсаков П.В. Результаты комплексной диагностики рака мочевого пузыря // Актуальные вопросы клинической и теоретической онкологии:

13. Материалы 7 конференции онкологов ЛитССР, ЛатвССР, ЭССР 28 марта . Вильнус. 1990. 4.2. С.81-82.

14. Задерин В.П., Поляничко М.Ф. Органосохраняющая аутопластика при местно-распространенном раке мочевого пузыря // 1-й Съезд онкологов стран СНГ 3-6 декабря: Тез. докл. М., 1996. С.426-427.

15. Зедгенидзе Г. А., Куликов В. А., Мардынский Ю.С. Лучевая диагностика и лучевая терапия рака мочевого пузыря. М .: Медицина. 1984. 172 с.

16. Карякин О.Б. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению рака мочевого пузыря // Онкоурология. 2007. №3. с.32-35.

17. Карякин О.Б., Попов A.M. Неоадъювантная химиотерапия рака мочевого пузыря: за и против // Онкоурология. 2006. №2. с.31

18. Колесников Г.П. Комбинированное лечение инвазивного рака мочевого пузыря // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской науч . конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября. Обнинск. 1997. С.40-41.

19. Комбинированное лечение местно-распространенного рака мочевого пузыря / Карякин О.Б., Мардынский Ю.С., Сахарова О.В., Теплякова Ю.В. //Урология и нефрология. 1996. №1. С.17-19.

20. Комбинированное лечение местно-распространенного рака мочевого пузыря / Карякин О.Б., Сафиуллин A.M., Полтораков A.M., Теплякова Ю.В. // Медицинская радиология. 1992. №11-12. С. 11-12.

21. Комяков Б.К., Малек Исса. Деривация мочи при цистэктомии у больных с местно-распространенным раком мочевого пузыря // Материалы пленума Всероссийского общества урологов 14-16 июня. Кемерово. 1995. С.230-231.

22. Лопаткин H.A. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря // Материалы пленума Всероссийского общества урологов 14-16 июня. Кемерово. 1995. С.157-174.

23. Лоран О.Б., Вишневский А.Е. Варианты хирургического лечения рака мочевого пузыря // Материалы пленума Всероссийского общества урологов 14-16 июня. Кемерово. 1995. С .240-241.

24. Матвеев Б.П. Диагностика и лечение рака мочевого пузыря // 8 Пленум Всесоюзного научного общества урологов: Тезисы докладов. Вильнюс. 1988. С. 91-100.

25. Матвеев Б.П. Достижения в диагностике и лечении онкоурологических заболеваний // Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний: Сборник трудов под ред. проф. Матвеева Б.П. М.-ВОНЦ.1987. вып.1.-С.7-12.

26. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология. Москва: АБВ-пресс. 2011. с.265-320.

27. Матвеев Б.П., Гоцадзе Д.Т., Пирцхалаишвили Г.Г. Причины летальности после цистэктомии по поводу опухоли мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1993. №5. С.20-22.

28. Матвеев Б.П., Фигурин K.M. Консервативные методы лечения рака мочевого пузыря // Материалы пленума Всероссийского общества урологов 14-16 июня. Кемерово. 1995. С.175-187.

29. Матвеев Б.П., Фигурин K.M. Непосредственные результаты цистэктомии у больных раком мочевого пузыря // 1-й Съезд онкологов стран СНГ 3-6 декабря: Тез. докл. М 1996. С. 434-434.

30. Матвеев Б.П., Фигурин K.M. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1997. №2. С.25-28.

31. Матвеев Б.П., Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря. Комбинированное и комплексное лечение // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями : Руководство под редакцией Чиссова В.И. М. Медицина. 1989. С. 423436.

32. Митина Л.А., Казакевич В.И. Комплексное ультразвуковое исследование новообразований мочевого пузыря // http://vidar.ru/Article.asp?an=USFD2006l17

33. Напалков Н.П. , Березкин Д.П. Принципы и методы изучения выживаемости онкологических больных // Вопросы онкологии. 1982. № 8. С.10-13.

34. Напалкова Н. П. Общая онкология. Руководство для врачей. М. Медицина.: 1989. С.608-632.

35. Нечипоренко H.A., Строцкий A.B. Диагностика и лечение местно-распространенного рака мочевого пузыря // Вопросы онкологии. 1996. Т.42. С.66-68.

36. Отдаленные наблюдения больных после резекции мочевого пузыря с уретероцистонеоанастомозом по поводу рака / Тектинский О.Д., Новиков С.Н., Калинина С.Н., Фесенко В.Н. // Материалы пленума

37. Всероссийского общества урологов 14-16 июня. Кемерово. 1995. С.289-290.

38. Паникратов К.Д., Стрельников А.И., Морозов Е.А. Отдаленные результаты комбинированного лечения рака мочевого пузыря //Материалы пленума Всероссийского общества урологов 14-6 июня. Кемерово. 1995. С.258-259.

39. Поляничко М.Ф. Варианты восстановления мочевого пузыря при различных объемах резекции // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской науч. конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября. Обнинск. 1997. С.53.

40. Поляничко М.Ф. Перспективы новых технологий в диагностике и лечении опухолей мочевого пузыря // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской науч.конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября. Обнинск. 1997. С.54-55.

41. Поляничко М.Ф., Колесникова В.А. Принципы комбинированного лечения рака мочевого пузыря // 4 -й Всероссийского съезда онкологов: Тез. докл. Ростов на Дону. 1995. С.205-206.

42. Райкевич Н.П., Спирин В.А., Понукалин А.П. Эндоваскулярная терапия при местно-распространенном раке мочевого пузыря // Вопросы онкологии. 1989. т.25. С.711-714.

43. Рубцов Ю.С. О резекции мочевого пузыря // Материалы пленума Всероссийского общества урологов14-16 июня. Кемерово. 1995. С.273-274.

44. Русаков И.Г., Болотина Л.В., Теплов A.A. Вариант комбинированного лечения инвазивного рака мочевого пузыря с использованием неоадьювантной химиотерапии. Москва: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава». 2006. с. 14.

45. Ситдыкова М.Э. Реабилитация больных после цистэктомии по поводу рака // Урология и нефрология. 1992. №4-6. С. 10-13.

46. Трапезников H.H., Бердов Б.А., Юрченко Н.И. Методологические аспекты комбинированного лечения злокачественных опухолей // Вестник АМН СССР. 1988. №6. С.4-8.

47. Туманов Л.Б., Молчанов Г.В. Особенности КТ-диагностики экстравезикальной распространенности рака мочевого пузыря // Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний: Сборник трудов под ред. проф . Матвеева Б.П. М. ВОНЦ. 1987. вып.1. С. 72-75.

48. Фрумкин А.П. Цистоскопический атлас. М. Медгиз. 1954. С. 162.

49. Хапизов Х.А., Мантиязов М.К. Ранняя диагностика онкоурологических заболеваний : современное состояние и перспективы улучшения // Материалы 1 Съезда онкологов стран СНГ 3-6 декабря: Тез. докл. М.,1996. часть 2. С.441.

50. Чернышев И.В. Оптимизация подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря: Дисс. док. мед. наук: 14.00.14. / ФГУ «НИИ Урологии» МЗ РФ. Москва. 2004. с. 369.

51. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году. Москва: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий». 2010. с. 196.

52. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году. Москва: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий». 2007. с. 179.

53. Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря. М.: Медицина. 1983. с. 192.

54. Шипилов В.И. Результаты цистэктомии и химиолучевой терапии рака мочевого пузыря // Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний: Сборник трудов под ред. проф. Матвеева Б.П. М. ВОНЦ. 1987. вып. 1. С. 86-90.

55. Широкорад В.И., Колесников Г.П. Сравнительная оценка методов деривации мочи после экстирпации мочевого пузыря при раке //Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний:

56. Материалы 1 Всероссийс-кой конференции с участием стран СНГ 6-7 октября. Обнинск. 1994. С. 105-107.

57. A continent colonic urinary reservoris: The Florida pouch / Lockard J.L., Paw-Sand J.M., Persky L., Helal M. // Journal of Urology. 1990. Vol. 144. №4. P.884-897.

58. Biology and management of bladder cancer / Raghavan D., Shipley W.U., Garnick M.B. et al. // New England Journal of Medicine. 1990. Vol. 322. №16. P.1129-1138.

59. Bittard H. Indication therapeutigues dans les tumeurs de vessie: A propos de 802 case // Lyon . Chir . -1988 .- Vol. 84 .- №4 .- P.271-277.

60. Bladder Cancer. / Borden L S., Clark P E., Hall M C. et al. // Current Opinion in Oncology. 2003. N. 15. P. 227-33.

61. Bladder preservation by combined modality therapy for invasive bladder cancer / Kachic L.A., Kaufman D.S., Heney N.M. et al. // Journal of Clinical Oncology. 1997. Vol. 15. №3. P. 1022-1029.

62. Boccon-Gibod L., Lelen C., Peyret C. Continent supstitution enterocysto-plasty using a lowpressure detubularized ileal reservoir // World Journal of Urology. 1988. Vol. 6. №3. P. 179-182.

63. Braeckman J., Keuppens F., Chaban M. Ultrasound in urological oncology // European Journal of Surg.Oncol.1987. Vol.13. №6. P.475-483.

64. Chemosensitivity study of urological malignancies using a novel dye-exclusion method / Naito K., Hisazumi H., Mihara Sh. et al. // Cancer Chemotherapy Pharmacology. 1987. Vol. 20. №2. P. 1-5.

65. Chemotherapy in locally advanced and metastatic bladder cancer / Kuczyk M.A., Anastasiadis A.G., Zimmermann R. et al. // European Urology. 2004. V. 3. P. 79-88.

66. Clinical analysis of bladder cancer patients treated by radical cystectomy / Kageyama S., Yoshici T., Hamaguchi A. et al. // Hinyokika Kiyo. 1997. Vol. 43. №1. P. 1-6.

67. Combined chemotherapy and radiation with selective organ preservation for muscle invasive bladder carcinoma. A single institution phase 2 study / Fellin G, Graffer U., Bolner A. et al. // British Journal of Urology. 1997 .Vol. 80. № l.P. 44-49.

68. Combined intraarterial chemotherapy in the treatment of bladder cancer / Mokarim A., Uetani M., Hayashi N. et al. // Cancer. 1997. Vol. 80. № 9. P. 1776-1786.

69. Comparison of transurethral resection to radical therapies for Stade bladder tumors / Henry K., Miller J., Mory M. et al. // Journal of Urology. 1988. Vol. 140. №5. P.964-967.

70. Conservative treatment with chemotherapy and radiotherapy in bladder cancer invading the muscle: preliminary results of a prospective stady / Zapatero A., Pinar B., Arellano R. et al. //Arch. Esp. Urol. 1997. Vol. 50. №5. P. 448-454, 454-456.

71. Cutler S., Ederer F. Maximum utilization of life-table method in analyzing survival // J . Chron . Dis . -1958 .-№8 .- P.699-712.

72. Cystectomie radicale pour tumor infiltrante de vessie pour les patients de soixante-dixaus / Jacgmin D., Cuvelies G., Zeisser M., Bollack C. // Ann .Urol .1990. Vol. 24. №1. P. 59-61.

73. Diaz Blanco R.M., Davila Juncal A. Aspectos físicos a considerar en If planificación del tratamiento radioterapico del cencer de vejiga // Oncología .1990. Vol. 13. №3. P. 88-90.

74. Droller M.J. Bladder cancer: state-of-the art care // A Cancer Journal for Clinicians. 1998. V.48. N.5. P.269-284.

75. Durdux C., Housset M. Radiotherapy and chemotherapy in infiltrating bladder tumors // Rev . Prat. 1997. Vol. 47. №4. P. 392-395.

76. Early lesions and natural pragression of bladder carcinoma (minuta bladder carcinoma) / Kishi K., Kakizoe T., Tobisu K. et al. // Japan Journal of Clinical Oncology. 1989. Vol.19. №1.P.3-13.

77. FDG-PET/CT for the Preoperative Lymph Node Staging of Invasive Bladder Cancer / Swinnen G., Maes A., Pottel H., et al. // Eur. Urol. 2009 May 18.

78. Frohneberg D. Blasenteil resektion wirklich eine Alternative zur radikalen Zystektome? // Urol. Ausg. A . 1988. Vol. 27. №6. P.356-357.

79. Gleeson M.J., Griffith D.P. Urinary divesion. Review // British Journal of Urology. 1990. Vol.66. №2. P. 113-122.

80. Guardino AE, Srinivas S. Gemcitabine and paclitaxel as second line chemotherapy for advanced urothelial malignancies // ASCO 2002. P. 2413.

81. Hagiwara M., Nakazono M. Continent urinary reservoir ( CUR) for supravesical diversion. Pouchmetric properties of the colonic CUR and role ofdetubulazation // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.1990. Vol.81. №4. P.614-617.

82. Incidence, extent and location of unsuspected pelvis lymph node metastasis in patient undergoing radical cystectomy for bladder cancer. / Wishnow K.I., Johnson D.E., Ro J.Y. et al. // Journal of Urology. 1987. Vol. 137. №3. P.408-410.

83. Infiltrating cancer of the bladder. Is concomitant radiochemotherapy an alternative to cystectomy? / Dufour B., Housset M., Chretien Y. et al. // Chirurgie. 1996. Vol. 121. №3. P. 187-191, 191-192.

84. Intraarterial chemotherapy for advancer bladder cancer / Tsyb A.F., Dunehil V.N., Kazyakin O.B., Grishin G.N. // Tumor. 1988. Vol. 74. №4. P.483-489.

85. Intravenous urography as a progno-stic indicator in vesical carcinoma / Goleling R.P, van Zanten E.G., Tierie A.H. et al. // Cancer. 1987. Vol. 60. №4. P.883-886.

86. Is there a role for partial cystectomy in the treatment of infiltrating bladder cancer? / Escudero Barrilero A., Lovaco Castellanos F., Garcia Cuerpo E. et al. // Arch. Esp. Urol. 1996. Vol. 49. №5. P. 453-464.

87. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // J . Am .Stat .Assoc .1958.Vol. 53. P.457-481.

88. Kaufman D.S., Shipley W.U. Organ sparing treatment of bladder cancer: an innovative approach // Am. Fam. Physician. 1997. Vol. 55. №4. P. 1257-1262 .

89. L'adenocarci-nome primitif de la vessie / Mezni F., El Ouakdi M., Zermani R., Ben Jilani S. // Sem.hop. Paris. 1990. Vol. 66. №24. P. 14661470.

90. Leung H.Y., Griffiths T.R., Neal D.E. Bladder cancer // Postgrad. Med. J. 1996. Vol. 72. №8. P. 719-724.

91. Life with ileal conduit in cystectmized bladder cancer patients: Expectations and experience / Fossa S.D., Reifon J.B., Ous S., Kaalbus O. // Scand. J. Urol. Nephrol. 1987. Vol .21. №2. P.97-101.

92. Lobel B., Guille F. Surgery of infiltrating bladder tumors // la revue du praticien.1997. Vol. 47. №4. P. 388-391.

93. Long-term survival in metastatic transitional cell carcinoma and prognostic factors predicting outcome of therapy / Bajorin D., Dodd P., Mazumdar M., et al. // Journal of Clinical Oncology. 1999. Vol. 17. P. 31733181.

94. Lukkarinen O. Surgery for the urinary tract cancer // Ann. Chir. Gynaecol. 1996. Vol. 85. №3. P. 202-206.

95. Mansson A., Johnson G., Mansson W. Quality of live after cystectomy. Comparison between patients with conduit and those with continent ceacal reservoir urinary diversion // British Journal of Urology. 1988 . Vol. 62 . №3. P.240-245.

96. Newman Lawrence H., Tannenbaum M., Droller M.J. Muscle-invasive bladder cancer: does it arise de novo or from pre-existing superficial disease? //Urology. 1988. Vol. 32. №1. P.58-62.

97. Novak R., Kraus O., Dimonovski J. Continent sigmoid bladder after cystectomy: 20 years expirience // Int.Urol.Nephrol. 1989. Vol.21. №6. P.609-615.

98. Perineural invasion in tranitional cell carcinoma and the effect on prognosis following radical cystectomy / Nangia A.K., Konety B.R., Wachtel S. et al. // Urologi. 1997. Vol. 49. №6. P. 968-972.

99. Perugia G., Liberti M. Computed tomography in the defection of recurrences after total cystectomy for bladder carcinoma // Urology. 1988. Vol. 30. №l.P.26-29.

100. Phase II multicentre study of docetaxel plus cisplatin in patients with advanced urothelial cancer / Del Muro GX, Marcuello E, Guma J, et al. // British journal of Cancer. 2002. Vol. 86 N. 3. P. 326-330.

101. Place of cystectomey in superficial bladder cancer / Chechile G., Sarroca J., Zungri E., Rosales E. // Urol. Int. 1988. Vol. 43. № 6. P.330-333.

102. Predictive factors for outcome in invasive bladder cancer treated with alternating chemoradiotherapy see comments. / Sanguineti G., Orsatti M., Sormani M. et al. // Cancer J . Sei. Am . 1997. Vol. 3. №4. P. 213-223.

103. Prognosis of bladder cancer III. The value of radical cystectomy in the managment of invasive bladder cancer / Pagano F., Guazzieri S., Artibani W. et al. // The European Urology. 1988. Vol. 15. №3-4. P. 166-170.

104. Prognosis of bladder carcinoma in patients treated with cystectomy / Varkarakis M.J., Gaeta J., Moore R.H., Murphy G.P // Int. Urol. Nephrol. 1975. Vol.7. P.39-48.

105. Quality of live survey of urinary diversion parients: Comparison of ileal conduits versuc continent Kock ileal reservois / Boyd S.D., Feinberg S.M., Skinner J. et al. // Journal of Urology. 1987. Vol. 138. №6. P. 1368-1389.

106. Radical cystectomy and ileocaecol bladder reconstruction for carcinoma of the urinary bladder. A study of 130 patients / Khafady M.M., El-Kalawy M., Ibrahim A. et al. // Brit. J. Urol. 1987. Vol. 60. №1. P60-63.

107. Radical cystectomy for carcinoma of the bladder : clinical evaluation of the results in 1026 cases / Ghoneim M.A., el Mekresh M.M., el Baz M.A., el Attar I.A. // Journal of Urology. 1997. Vol. 158. №2. P. 393-399.

108. Radical cystectomy in bladder cancer: Mortality and morbidity. A series 123 coses. / Jaegmin D., Nardi A., Schumacker C., Bollack C. // Urol.Int.1988. Vol. 43. №6. P.327-329.

109. Radical cystectomy in the octogenarian / Stroumbakis N., Herr H.W., Cookson M.S., Fair W.R. //J.Urol. 1997. Vol. 158 . №6. P. 2113-2117.

110. Radical cystectomy with orthotopic urinary deversion in patients older than 70 years of age / Martinez Carrancio L., Monnerat R., Pereiro Alvarez M. et al. //Actas . Urol. Esp . 1997. Vol. 21. №7. P. 686 -690.

111. Radical cystectomy-often too late? / Stokle M., Aiken P., Engelmann U. et al. // Europ. Urol. 1987. Vol.13. P.361-367.

112. Radical radiotherapy for muscl invasive transitional cell carcinoma of the bladder: Failure analysis. / Gospodarowicz Mary K., Hawkins N.V., Rawlings G.A. et al. // J. Urol. 1989. Vol. 142. №6. P. 1448-1453.

113. Reddy P.K., Lange P.H. Bladder replacement with sigmoid colon after radical cystoprostatectomy. // Urol. 1987. Vol. 29. №4. P.168-371.

114. Riese W.de, Esk P., Schundler E. Indication of radical cystectomy in patients with carcinoma of the bladder // Int.Urol.Neptrol. 1987. Vol.19. P.393-398.

115. Schreiter F., Noll F. Kock ponch and S bladder: 2 Different ways of locver urinary treet reconstruction // J.Urol.1989. Vol. 142. №5-6. P.1197-1120.

116. Shipley W.U., Prout G.R., Kaufman D.S. Advances in laboratory innovations and clinical management, with emphasis on innovations allowing bladder-sparing approaches for patients with invasive tumors // Cancer. 1990. Vol. 65. №3. Suppl. P.675-683.

117. Siref L.E., Zincke H. Radical cystectomy for historical and pathologic Tl,N0,M0(Stage A) transitional cell cancer. Need for adjuvant systemic chemotherapy // Urology. 1988. Vol.31. P.309-311.

118. Smith Francis W., Sarkar Tarun K., Hewitt John B. Monitoring of bladder neoplasia by low-field magnetic resonans imaging // Brit.J.Radiol. 1988. Vol. 61 №722. P. 166-169.

119. Sobin L.H., Gospodariwicz M., Wittekind C. TNM classification of malignant tumors // UICC International Union Against Cancer. 7th edn. Wiley-Blackwell. 2009. p. 262-265 URL: http://www.uicc.org/tnm/.

120. Stein J.P., Skinner D.G. Radical cystectomy for invasive bladder cancer: long-term results of a standard procedure // World Journal of Urology. 2006. V. 24. N. 3. P. 296-304.

121. Survival in stade T2 T3a bladder cancer treated with radical cystectomy Angulo / Cuesta J., Sanchez Chapado M., Guil Cid M . et al. // Arch . Esp . Urol. 1997. Vol. 50. №1. P. 17-23. discussion P. 24-25.

122. Syed M., Weiss G.R. Managment of locally advanced bladder cancer: early vs deferred chemotherapy. // World Journal of Urology. 2002. V. 20. N. 3.P. 175-82.

123. The role of adjuvant chemotherapy following cystectomy for invasive bladder cancer: A prospective comparative trial. / Skinner D.G., Danieis J.R., Russell C.A. et. al. // The Journal of Urology. 1991. Vol. 145. P. 459-464.

124. Transurethral resection and intra arterial chtmotherapy for muscle invasive bladder cancer. / Kondas J., Engloner L., Vaczi L., Konder G. // Int .Urol. Nephrol. 1996. Vol. 28. №2. P. 181-187.

125. Ureteral carcinoma in situ at radical cestectomy : does the margin matter? / Silver D.A., Stroumbakis N., Russo P. et al. // Journal of Urology. 1997. Vol. 158. №3. P. 768-771.

126. Vale C.L. Advanced bladder cancer meta-analysis collaboration: neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis // Lancet. 2003. V. 361. N. 9373. P. 1927-1934.

127. Whitmore W.F. Bladder cancer: An overview. // Cancer. 1988. Vol. 38. №4. P. 213-223.

128. Whitmore W.F. Le traitement des cancers invasifs de la vessie // Journal of Urology. 1988. Vol. 94. №7. P.337-343.

129. Wishnow K.I., Johnson D.E., Dmochowski R. Ileal conduit in era of systemic chemotherapy // Urology. 1989. 33. №5. P.358-360.

130. Witjes J.A., Debruyne F.M.J. Bladder carcinoma in patients less than 40 years of age // Urol. Int .1989. Vol. 44. №2. P.81-83.

131. Wood D.P., Lorg R., Pontes J.E. The role of magnetic resonance imaging in the staging of the bladder carcinoma // J.Urol. 1988. Vol.140. №4. P.741-744.

132. Wood Devid P. Jr., Montie James E. Bladder cancer : Diciding on appropriate surgery // Oncology. 1989. Vol. 3. №3. P.55-61.