Лечение инвазивного рака мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфатические узлы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Хабалов, Реваз Валикоевич

• Хабалов, Реваз Валикоевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хабалов, Реваз Валикоевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Частота метастазирования рака мочевого пузыря в регионарные лимфоузлы.

1.2. Классификация метастазов рака мочевого пузыря в регионарные лимфоузлы.

1.3. Локализация регионарных метастазов рака мочевого пузыря.

1.4. Диагностика регионарных метастазов рака мочевого пузыря.

1.5. Лечение больных раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

1.5.1. Химиотерапия при местно-распространенном и диссеминированном раке мочевого пузыря.

1.5.2. Хирургическое лечение рака мочевого пузыря с регионарными метастазами.

1.5.2.1. Хирургическое лечение рака мочевого пузыря с микрометастазами в регионарные лимфатические узлы.

1.5.2.2. Хирургическое лечение рака мочевого пузыря с массивными метастазами в регионарные лимфоузлы (N2-3).

1.5.2.3. Факторы прогноза выживаемости оперированных больных.

1.5.3. Комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

1.5.3.1. Неоадъювантная химиотерапия при раке мочевого пузыря с регионарными метастазами.

1.5.3.2. Индукционная химиотерапия при раке мочевого пузыря с клинически позитивными лимфоузлами.

1.5.3.3. Адъювантная химиотерапия при раке мочевого пузыря с регионарными метастазами.

1.5.4. Лучевая терапия при раке мочевого пузыря с регионарными метастазами.

Глава 2. Материал и методы.

2.1. Характеристика больных раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

2.2. Лечение больных раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

2.3. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Результаты.

3.1. Результаты морфологического исследования.

3.2. Диагностическая эффективность радиологических методов при переходно-клеточном раке мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3. Результаты лечения оперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.1. Эффективность лечения оперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.1.1. Эффективность неоадъювантного лечения оперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.1.2. Эффективность хирургического лечения больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.2. Осложнения лечения больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.2.1. Осложнения хирургического лечения больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.2.2. Осложнения дополнительного лечения оперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.3. Отдаленные результаты лечения оперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.3.1. Рецидивы заболевания у оперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.3.3.2. Выживаемость оперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.4. Результаты лечения неоперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.4.1. Эффективность химиотерапии у неоперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.4.2. Осложнения консервативного лечения.

3.4.3. Выживаемость неоперированных больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

3.5. Анализ выживаемости больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами в зависимости от тактики лечения.

Глава 4. Дискуссия.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение инвазивного рака мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфатические узлы»

Актуальность проблемы

Рак мочевого пузыря занимает 5 место по заболеваемости среди всех злокачественных новообразований и является второй по распространенности причиной смерти среди опухолей мочеполового тракта [2,53]. В России за последние 10 лет прирост заболеваемости составил 37,4% [1].

Регионарные метастазы переходно-клеточного рака мочевого пузыря развиваются у 24-25% больных [16,54,68,93]. Появление метастазов в тазовые лимфоузлы является общепризнанным фактором неблагоприятного прогноза [11]. Пятилетняя выживаемость подобных пациентов, не получавших лечения, составляет всего 5-10% [90,119].

В настоящее время стандартной тактики лечения данной категории больных не разработано. Цисплатин-содержащая химиотерапия - метод выбора в лечении распространенного рака мочевого пузыря [18,22]. Частота объективных ответов при использовании современных режимов достигает 39-72%, в том числе полных ремиссий, подтвержденных морфологически, -20-36%. Однако медиана выживаемости с момента выявления метастазов остается низкой и составляет около 1 года; 5 лет переживает от 3% до 7% больных [6,27,97]. Метастазы в лимфоузлы ассоциированы с лучшим прогнозом по сравнению с висцеральным поражением, однако в большинстве случаев после достижении полного эффекта химиотерапии отмечается появление местных рецидивов, а также диссеминации опухолевого процесса [81].

Это служит причиной попыток применения хирургической тактики у данной категории больных. Лечебная роль агрессивного подхода при регионарных метастазах рака мочевого пузыря является дискутабельной. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению наиболее распространенных локализаций регионарных метастазов переходно-клеточного рака мочевого пузыря, до настоящего времени не разработано оптимального трафарета лимфодиссекции при категории Ы+ [45,70,83]. В современных сериях наблюдений отдаленная выживаемость пациентов, страдающих инва-зивными опухолями с регионарными метастазами, подвергнутых радикальной цистэктомии с тщательной регионарной лимфаденэктомией, составляет всего 23-36% [28,69,95,110].

Неудовлетворительные результаты хирургического лечения служат причиной попыток использования неоадъювантной и адъювантной химиотерапии, основанной на цисплатине, у больных с категорией Ы+. Несмотря на многочисленные исследования, проводившиеся с целью изучения результатов неоадъювантного лечения при раке мочевого пузыря, четкие критерии отбора пациентов, являющихся кандидатами для его проведения, не определены [82,83,117]. По данным ряда исследований, адъювантное системное лечение после радикальной цистэктомии при категории Ы+ обеспечивает достоверное преимущество выживаемости [75,89,100,101,103]. К сожалению, методология приведенных исследований имеет определенные недостатки, что не позволяет с уверенностью опираться на полученные результаты в клинической практике.

Результаты работ, посвященных выделению факторов, влияющих на отдаленные результаты лечения переходно-клеточного рака мочевого пузыря с регионарными метастазами, противоречивы [24,29].

Таким образом, в настоящее время оптимальная тактика ведения пациентов, страдающих переходно-клеточным раком мочевого пузыря ТхЫ+МО, не определена. Отсутствуют хирургические стандарты в лечении регионарных метастазов. Показания к проведению неоадъювантного и адъювантного лечения не сформулированы. Отсутствие ответов на эти вопросы обуславливает актуальность проблемы, освещенной в данном исследовании.

Цель исследования

Определить оптимальную тактику лечения больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфоузлы.

Задачи исследования

1. Оценить закономерности регионарного метастазирования переходно-клеточного рака мочевого пузыря.

2. Оценить и провести сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов консервативного, хирургического и комбинированного методов лечения больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфоузлы.

3. На основании результатов проведенного анализа выявить оптимальный метод лечения больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфоузлы.

4. Выявить факторы прогноза выживаемости больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфоузлы.

Научная новизна

Впервые в отечественной литературе, основываясь на результатах анализа репрезентативной серии наблюдений, выявлено, что у большинства больных с регионарными метастазами переходно-клеточного рака мочевого пузыря имеет место поражение одного или нескольких лимфоузлов до 2 см в наибольшем измерении. В 94,7% случаев регионарные метастазы переходно-клеточного рака мочевого пузыря локализуются в зоне ниже бифуркации общей подвздошной артерии, в 5,3% наблюдений выявляется изолированное поражение общих подвздошных и бифуркационных лимфоузлов. Выявлено, что проведение химиотерапии, основанной на цисплатине, позволяет добиться объективного ответа у 36,4% больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами при частоте полных ремиссий, достигающей 18,2%. Отмечено, что радикальное хирургическое вмешательство в объеме цистэктомии с тазовой лимфаденэктомией технически выполнимо у 84,2% больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами. Комбинированное лечение, включающее цистэктомию с тазовой лимфаденэктомией и последующую химиотерапию, обеспечивает преимущество специфической выживаемости по сравнению с хирургическим лечением и химиотерапией. На основании однофакторного анализа выделены такие факторы благоприятного прогноза специфической выживаемости, как рак мочевого пузыря в анамнезе, отсутствие нерегионарных метастазов в лимфоузлы, комбинированное лечение, цистэктомия и адъювантная терапия. В многофакторном анализе подтверждена прогностическая значимость комбинированного лечения.

Практическое значение

Впервые в отечественной литературе, на основании анализа репрезентативной группы больных, сформулированы рекомендации по лечению больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря ТхИ+МО. Во всех случаях потенциально удалимой опухоли показано выполнение радикальной цистэк-томии с тазовой лимфаденэктомией. Предложен трафарет лимфаденэктомии, основанный на изучении частоты метастазирования река мочевого пузыря в регионарные зоны, область общих подвздошных сосудов и забрюшинное пространство. В качестве оптимального метода деривации мочи после цис-тэктомии рекомендована операция Бриккера. Больным с массивным конгломератом опухолево-измененных лимфоузлов, возможность технического удаления которого сомнительна, целесообразно проведение индукционной химиотерапии в режиме вС с последующим хирургическим удалением рези-дуальной опухоли при достижении объективного ответа. Обосновано назначение химиотерапии в режиме ОС после операции всем больным переходно-клеточным раком мочевого пузыря ТхИ+МО, подвергнутым цистэктомии с тазовой лимфаденэктомией.

10

Заключение диссертации по теме «Онкология», Хабалов, Реваз Валикоевич

ВЫВОДЫ

1. Категория рШ диагностируется у 31,6%, рИ2 - у 61,4%, рШ - у 7,0% пациентов с регионарными метастазами переходно-клеточного рака мочевого пузыря.

2. В 94,7% случаев регионарные метастазы переходно-клеточного рака мочевого пузыря локализуются в зоне ниже бифуркации общей подвздошной артерии, в 5,3% наблюдений выявляется изолированное поражение общих подвздошных и бифуркационных лимфоузлов.

3. Проведение химиотерапии, основанной на цисплатине, позволяет добиться объективного ответа у 36,4% больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами (частота полных ремиссий - 18,2%).

4. Радикальное хирургическое вмешательство в объеме цистэктомии с тазовой лимфаденэктомией технически выполнимо у 84,2% больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами.

5. Комбинированное лечение, включающее цистэктомию с тазовой лимфаденэктомией и последующую химиотерапию, обеспечивает преимущество специфической выживаемости по сравнению с хирургическим лечением и химиотерапией (медиана 48,9±19,4 и 19,0±6,6, 8,9±1,5 месяца соответственно, р<0,05).

6. По данным однофакторного анализа, факторами благоприятного прогноза специфической выживаемости больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря с регионарными метастазами являются поверхностный рак мочевого пузыря в анамнезе (р=0,05), отсутствие нерегионарных метастазов в лимфоузлы (р=0,017), комбинированное лечение (р=0,001), цистэктомия (р=0,005) и адъювантная терапия (р=0,004). В многофакторном анализе подтверждена прогностическая значимость комбинированного лечения (р=0,015).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным переходно-клеточным раком мочевого пузыря ТхИ+МО с потенциально удалимой опухолью показано выполнение радикальной цистэктомии с тазовой лимфаденэктомией.

2. У больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря ТхИ+МО границами лимфаденэктомии должны служить: краниально - место от-хождения нижней брыжеечной артерии, латерально бедренно-половой нерв, медиально - стенка мочевого пузыря, каудально - дно таза.

3. Оптимальным методом деривации мочи после цистэктомии у больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря ТхИ+МО является операция Бриккера.

4. Больным переходно-клеточным раком мочевого пузыря ТхИ+МО с массивным конгломератом опухолево-измененных лимфоузлов, возможность технического удаления которого сомнительна, показано проведение индукционной химиотерапии в режиме ОС. При 'достижении полной или частичной регрессии опухоли после окончания индукции пациентам с удовлетворительным соматическим статусом рекомендуется цистэктомия, тазовая лимфаденэктомия.

5. Всем больным переходно-клеточным раком мочевого пузыря ТхК+МО, подвергнутым цистэктомии с тазовой лимфаденэктомией, после операции показано проведение химиотерапии в режиме вС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хабалов, Реваз Валикоевич, 2007 год

1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России // Онкоуроло-гия. -2005. -№ 1.-С. 6-9.

2. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). М. - 2001. -С. 23-25.

3. Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis Collaboration: Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis.//Lancet. 2003. - v. 361. - pp. 1927-1934.

4. Amendola M.A., Glazer G.M., Grossman H.B. et al. Staging of bladder carcinoma: MRI-CT-surgical correlation.//A.J.R.Am.J.Roentgenol. -1986.-v.146.-pp. 1179.

5. Bajorin D.F., Dodd P.M., Mazumdar M. et al. Long-term survival in metastatic transitional cell carcinoma and prognostic factors predicting outcome of therapy.//J. Clin. Oncol. 1999. - v. 17.-pp. 3173-3181.

6. Bocher B.H. Role of the Lymphadenectomy in Bladder Cancer. In: Genitourinary Oncology 3rd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey - USA: Lippincott Williams and Wilkins. - 2006. - pp. 501-505.

7. Bochner B.H., Herr H.W. and Reuter V.E. Impact of separate versus en bloc pelvic lymph node dissection on the number of lymph nodes re-treived in cystectomy specimens//J.Urol. 2001. - v. 166. - pp. 22952296.

8. Boutan-Laroze A., Mahjoubi M., Droz J.P. et al. M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin) for advanced carcinoma of the bladder. The French Federation of Cancer Centers Experi-ence.//Eur.J.Cancer. 1991. - v. 27. - pp. 1690-1694.

9. Broessner C., Pycha A., Toth A. et al. Does extended lymphadenec-tomy increase the morbidity of radical cystectomy?//BJU Int. 2004. -v. 93.-pp. 64-66.

10. Busby J.B., Evans C.P Old friends, new ways: revisiting extended lym-phadenectomy and neoadjuvant chemotherapy to improve out-comes.//Curr. Opin. Urol. 2004. - v. 14. - pp. 251-257.

11. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, March 31, 2003. // http://ctep.cancer.goy.- 16.04.03.

12. Caplin, S., Cerottini, J.P., Bosman, F.T., Constanda, M.T. and Givel, J.C. For patients with Dukes' B (TNM stage II) colorectal carcinoma, examination of six or fewer lymph nodes is related to poor prog-nosis.//Cancer. 1998. - v. 83. - pp.666.

13. Cote R.J., Esrig D., Groshen S., Jones P.A. et al. p53 and treatment of bladder cancer.//Nature. 1997. - v. 385. - pp. 1072-1079.

14. Cunningham J. Tumors of the bladder.//J.Urol. 1931. - v. 25. -pp. 559.

15. Dalbagni G., Genega E., Herr H.W. et al. Cystectomy for bladder cancer: a contemporary series.//J.Urol. 2001. - v. 165. - pp. 1111-1116.

16. Dimopoulos M.A., Finn L., Logothetis C.J. Pattern of failure and survival of patients with metastatic urothelial tumours relapsing after cis-platimum-based chemotherapy.//J. Urol. 1994. - v. 151. pp. 598-600.

17. Donat S.M., Herr H.W., Bajorin D.F. et al. Methotrexate, vinblastine and cisplatin chemotherapy and cystectomy for unresectable bladder cancer.//J. Urol. 1996. - v. 156. - pp. 368-71.

18. Fleishmann A., Thalmann G.N., Markwalder R. et al. Prognostic implications of extracapsular extension of pelvic lymph node metastases in uroyhelial carcinoma of the bladder.//Am. J. Surg. Pathol. 2005. -v. 29.-N. l.-pp. 89-95.

19. Fossa S.D., Sternberg C., Scher H.I. et al. Survival of patients with advanced urothelial cancer treated with cisplatin-based chemotherapy .//Br. J. Cancer. 1996. - v. 74. - pp. 1655.

20. Frank I., Cheville J.C., Blute M.L. et al. Transitional cell carcinoma of the urinary bladder with regional lymph node involvement treated by cystectomy: Clinicopathologic features associated with out-come.//Cancer. 2003. - v. 97. - pp. 2425-2431.

21. Freeman J.A., Esrig D.E., Stein J.P. et al. Radical cystectomy for high risk patients with superficial bladder cancer in the era of orthotopic urinary reconstruction.//Cancer. 1995. - v. 76. - pp. 833.

22. Freiha F., Reese J., Torti F.M. A randomized trial of radical cystectomy versus radical cystectomy plus cosplatin, vinblastine and methotrexate chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer.//J. Urol. 1996. -v. 155.-pp. 495-9.

23. Ghoneim M.A., El-Mekresh M.M., El-Baz M.A. et al. Radical cystectomy for carcinoma of the bladder: critical evaluation of the results in 1026 cases.//J. Urol. 1997.-v. 158. -pp. 393-9.

24. Giuliani L., Giberti C., Martorana G. et al. Results of radical cystectomy for primary bladder cancer. Retrospective study of more than 200 cases.//Urology. 1985. - v. 26. - pp. 243-248.

25. Grossman H.B., Natale R.B., Tangen C.M. et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer.//N. Engl. J. Med. 2003. - v. 349. - pp. 859866.

26. Hain S., Maisey M. Positron emission tomography for urological tu-mors.//BJU Int. 2003. - v. 92. - N. 2. - pp. 159-164.

27. Hall R. Updated results of a randomized controlled trial of neoadjuvant CMV chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer.//Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2002. - v. 178a. - N. 21 - abstr. 710.

28. Herr H.D. Role of Radical Cystectomy in Patients with Advanced Bladder Cancer. In: Genitourinary Oncology 3rd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey - USA: Lippincott Williams and Wilkins. - 2006. - pp.467-474.

29. Herr H.W. Superiority of ratio based lymph node staging for bladder cancer.//J.Urol. 2003. - v. 169. - N. 3. - pp. 943-5.

30. Herr H.W., Bean M.A. and Whitmore W.F. Prognostic significance of regional lymph node histology in cancer of the bladder.//J. Urol. -1976.-v. 115.-pp.264.

31. Herr H.W., Bochner B.H., Dalbagni G. et al. Impact of the number of lymph nodes retrieved on outcome in patients with muscle invasive bladder cancer.//J. Urol. 2002. - v. 167. - pp. 1295-1298.

32. Herr H.W., Donat S.M. Invasive Bladder Cancer. In: Genitourinary Oncology 3rd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey - USA: Lippincott Williams and Wilkins. - 2006. -pp.467-74.

33. Herr H.W., Donat S.M. Outcome of patients with grossly node positive bladder cancer after pelvic lymph node dissection and radical cystectomy. -J. Urol. 2001. -v. 165.-pp. 62-4.

34. Herr H. W., Donat S.M., Bajorin D.F. Post-chemotherapy surgery in patients with unresectable or regionally metastatic bladder cancer.//J.Urol. -2001. v. 165.-pp. 811-814.

35. Herr H.W., Hilton S. Routine CT scan in cystectomy patients: does it change management?//Urology. 1996. - v. 47. - pp. 324-5.

36. Hussain M.H., Glass T.R., Formen J. et al. Combination cisplatin, 5-fluorouracil and radiation therapy for locally advanced unresectable or medically unfit bladder cancer cases: a southwest oncology group study.//J. Urol. 2001. - v. 165. - pp. 56-61.

37. Igawa M., Ohkuchi T., Ueki T. et al. Usefulness and limitations of methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin for the treatment of advanced urothelial cancer.//J. Urol. 1990. - v. 144. - pp. 662-665.

38. Jakse G., Fritsch E., Frommhold H. Hyperfractionated, accelerated radiotherapy and concurrent chemotherapy in locally advanced bladder cancer.//Eur. Urol. 1987. - v. 13. - pp. 22-5.

39. Jaske G., Algaba F., Fossa S. et al. EAU guidelines on bladder cancer. Muscle invasive and metastatic. 2004.

40. Jewett H., Strong G. Infiltrating carcinoma of the bladder: relation of depth of penetration of the bladder wall to incidence of local extension and metastases.//J.Urol. 1946. - v. 55. - pp. 366-372.

41. Kassouf W., Leibovici D., Munsell M.F. et al. Evaluation of the relevance of lymph node density in a contemporary series of patients undergoing radical cystectomy.//.!. Urol. 2006. v. 176. - N. 1. - pp.53-7.

42. Kerr W.S., Colby F.H. Pekvic lymph node dissection and total cystectomy in the treatment of carcinoma of the bladder.//! Urol. 1950. -v. 63.-pp. 842-51.

43. Konety B.R., Joslyn S.A. Factors influencing aggressive therapy for bladder cancer: an analysis of data from the SEER program.//J. Urol. -2003.-v. 170. pp.1765-1771.

44. Koss J.C., Arger P.H., Coleman B.G. et al. CT staging of bladder carci-noma.//AJR. Am J.Roentgenol. 1981. - v. 137. - pp. 359.

45. Kosuda S., Kison P., Greenhough R. et al. Preliminary assessment of flouro-18 flouorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with bladder cancer.//Eur. J. Nucl. Med. 1997. - v. 24. -pp.615-20.

46. Landis S.H., Murray T. and Borden S. Cancer statistics. //CA.Cancer. J. Clin.- 1999.-v. 49.-pp. 8.

47. Leadbetter W.F., Cooper J. Regional gland dissection for carcinoma of the bladder: a technique for one-stage cystectomy, gland dissection, and bilateral uretero-enterostromy.//J.Urol. 1950. - v. 63. - pp. 242-260.

48. Leissner J., Ghoneim M.A., Abol-Enein H. et al. Extended radical lym-phadenectomy in patients with urothelial bladder cancer: results of a prospective multicenter study .//J. Urol. 2004. v. 171. - pp. 139—144.

49. Leissner J., Hohenfellner R., Thuroff J.W., Wolf H.K. Lymphadenec-tomy in patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder; significance for staging and prognosis.//BJU Int. 2000. - v. 85. -pp. 817-23.

50. Lerner S.P., Skinner D.G., Lieskovsky G. et al. The rationale for en bloc pelvic node dissection for bladder cancer with nodal metastases: long term results.//J. Urol. 1993. - v. 149. - pp. 758-65.

51. Li S.M., Zhang Z.T., Chan S. et al. Detection of circulating urolplakin positive cells in patients with transitional cell carcinoma of the bladder.//! Urol. 1999. - v. 162. -pp. 931-5.

52. Logothetis C.J., Dexeus F., Sella A. et al. A prospective randomized trial comparing CISCA to M-VAC chemotherapy in advanced metastatic urothelial tumors.//J. Clin. Oncol. 1989. - v. 8. - pp. 1050-1055.

53. Logothetis C.J., Johnson D.E., Chong C. et al. Adjuvant cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin chemotherapy for bladder cancer: an update.//! Clin. Oncol. 1988. - v. 6. - pp. 1590-6.

54. Logothetis C.J., Samuels M.L., Ogden S., et al. Cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin chemotherapy for patients with locally advanced urothelial tumors with or without nodal metastases.//! Urol. -1985.-v. 134.-pp. 460-464.

55. Madersbacher S., Hochreiter W., Burkhard F. et al. Radical cystectomy for bladder cancer today—a homogeneous series without neoadjuvant therapy.//! Clin. Oncol. 2003. - v. 15. - pp. 690-6.

56. Mathiesen O., Carl J., Bonderup O. and Panduro J. Axillary sampling and the risk of erroneous staging of breast cancer. An analysis of 960 consecutive patients .//Acta Oncol. 1990. - v. 9. - pp. 721.

57. Matsui Y., Nishiyama H., Watanabe J., Ogawa O. et al. The current status of perioperative chemotherapy for invasive bladder cancer: a multiinstitutional retrospective study in Japan.//Int. J. Clin. Oncol. -2005.-v. 10.-pp. 133-138.

58. Mills R.D., Turner W.H., Fleischmann A. et al: Pelvic lymph node me-■ tastases from bladder cancer: Outcome in 83 patients after radical cystectomy and pelvic lymphadenectomy.//! Urol. 2001. - v. 166. -pp. 19-23.

59. Neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: a randomised controlled trial. International collaboration of trialists.//Lancet. 1999. - v. 354. - pp. 533.

60. Nieuwenhuijzen J.A., Bex A., Meinhardt W. et al. Neoadjuvant methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin for histologically proven lymph node positive bladder cancer.//J. Urol. 2005. - v. 174. -pp. 80-85.

61. Otto T., Bôrgermann C., Krege S. et al. Adjuvant chemotherapy in locally advanced bladder cancer (pT3/pT4a,pN 1 -2,MO): A phase III study.//Eur. Urol. 2001. - v. 39. - pp.147. - abstr. 577.

62. Paik M.L., Scolieri M.J., Brown S.L. et al. Limitations of computerized tomography in staging invasive bladder cancer before radical cystec-tomy.//J.Urol. 2000. - v. 163. -N. 6. - pp. 1693-6.

63. Pianezza O., Meneguelo M., Merlo F. et al. Adjuvant chemotherapy in locally advanced bladder cancer: Long-term follow-up of a multicenter study.//J. Urol. 2003. - v. 169. - pp. 337. - abstr. 1305.

64. Poulsen A.L., Horn T., Steven K. Radical cystectomy: extending the limits of pelvic lymph node dissection improves survival for patients with bladder cancer confined to the bladder wall.//J. Urol. 1998. -v. 160. - pp.2015-2019.

65. Poulsen J., Krarup T. Pelvic lymphadenectomy (staging) in patients with bladder cancer: laparoscopic versus open approuch.//Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 1995. - v. 172. - pp. 19-21.

66. Raghavan D., Shipley W.U., Garnick M.B. et al. Biology and management of bladder cancer.//N. Engl. J. Med. 1990. - v. 322. - pp.11291138.

67. Retz M., Lehmann J., Trocha C. et al. Long-term follow-up of combined radiochemotherapy for locally advanced bladder carci-noma.//Cancer. 2000. - v. 89. - pp. 1089-94.

68. Saxman S.B., Propert K.J., Einhorn L.H. et al. Long-term follow-up of a phase III intergroup study of cisplatine alone or in combination with VAC in patients with metastatic urotelial carcinoma.//J.Clin. Oncol. -1997. v. 15. - pp. 2564-2569.

69. Schultz P.K., Herr H.W., Zhang Z.F. et al. Neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer: prognostic factors for survival of patients treated with M-VAC with 5 year follow-up.//J. Clin. Oncol. 1994. -v. 12.-pp. 1394-401.

70. Sherif A., Rintala E., Mestad O. et al. Neoadjuvant cisplatin-methotrexate chemotherapy for invasive bladder cancer Nordic cystectomy trial 2.//Scand. J. Urol. Nephrol. - 2002. - v. 36. - pp. 419425.

71. Shipley W.U., Coombs L.J., Einstein A.B. et al. Cisplatin and full dose irradiation for patients with invasive bladder carcinoma: a preliminary report of tolerance and local response.//J. Urol. 1984. - v. 132. -pp. 899-903.

72. Siewert J.R., Bottcher K., Stein H.J. and Roder J.D. Relevant prognostic factors in gastric cancer. Ten-year results of the German Gastric Carcinoma Study Group.//Ann. Surg. 1998. - v. 228. - pp. 449.

73. Simms M.S., Mann G., Kockelbergh R.C., Mellon J.K. The management of lymph node metastasis from bladder cancer.//EJSO. 2005. -v. 31. — pp. 348-356.

74. Simms M.S., Perkins A.C., Price M.R. et al. 99mTc-C595 radioimmu-noscintigraphy: a potential staging tool for bladder cancer.//BJU Int. -2001.-v. 88.-pp. 686-91.

75. Skinner D.G. Management of invasive bladder cancer: a meticulous pelvic node dissection can make a difference.//!. Urol. 1982. -v. 128.-pp. 34-36.

76. Skinner D.G., Daniels J.R., Russell C.A. et al. The role of adjuvant chemotherapy following cystectomy for invasive bladder cancer: A prospective comparative trial.//J. Urol. 1991. v. 145. - pp. 459-464.

77. Smith J.R., Whitmore W.F. Regional lymph node metastasis from bladder cancer.//J. Urol. 1981. - v. 126. - pp. 591-3.

78. Sobin L.H. and Wittekind Ch.: TNM Classification of Malignant Tumours. 5th ed. New York: John Wiley & Sons, Inc. - 1997.

79. Splinter T.A.W., Scher H.I., Denis L. et al. The prognostic value of the pathological response to combination chemotherapy before cystectomy in patients with invasive bladder cancer.//J. Urol. 1992. - v. 147. -pp. 606-8.

80. Spooner A. Trans.Am.Assoc.G-U Surg. 1934. - v. 27. - pp. 86.

81. Stein J.P., Cai J., Groshen S., Skinner D.G. Risk factors for patients with pelvic lymph node metastases following radical cystectomy with en bloc pelvic lymphadenectomy: concept of lymph node density.//! Urol.-2003.-v. 170.-pp. 35-41.

82. Stein J.P., Lieskovsky G., Cote R et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1054 patients.//! Clin. Oncol. 2001. - v. 19. - pp. 666-75.

83. Stein J.P., Skinner D.G. Radical Cystectomy. In: Genitourinary Oncology 3rd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey - USA: Lippincott Williams and Wilkins. - 2006. -pp. 486-499.

84. Sternberg C. Neoadjuvant and Adjuvant Chemotherapy in Muscle-Invasive Bladder Cancer. In: Genitourinary Oncology 3rd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey - USA: Lippincott Williams and Wilkins. - 2006. - pp. 527-532.

85. Sternberg C.N., Yagoda A., Scher H.I. et al. Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin for advanced transitional cell carcinoma of the urothelium: efficacy and patterns of response and relapse.// Cancer. 1989. - v. 64. - pp. 2448-2458.

86. Sternberg C.N., Yagoda A., Scher H.I. et al. Preliminary results of M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin) for transitional cell carcinoma of the urothelium.//J. Urol. 1985. - v. 133. -pp. 403-407.

87. Studer U.E., Bacchi M., Biedermann C. et al. Adjuvant cisplatin chemotherapy following cystectomy for bladder cancer: Results of a prospective randomized trial.//J. Urol. 1994. - v. 152. - pp. 81-84.

88. Sweeney P., Millikian R., Donat S.M. et al. Is there a therapeutic role for post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection in metastatic transitional-cell carcinoma of the bladde?//J.Urol. 2003. -v. 169.-pp. 2113-2117.

89. Takahashi A., Tsukamoto T., Tobisu K. et al. Radical cystectomy for invasive bladder cancer: Results of multi-institutional pooled analy-sis.//Jpn. J. Clin. Oncol. 2004. - v. 34. - pp. 14-19.

90. Tannock I., Gospodarowicz M., Connolly J. et al. M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin) chemotherapy for transitional cell carcinoma: the Princess Margaret Hospital experience.//!. Urol. 1989. - v. 142. - pp. 289-292.

91. Turner W.H., Markwalder R., Perrig S. and Studer U.E. Meticulous pelvic lymphadenectomy in surgical treatment of the invasive bladder cancer: an option or a must?//Eur. Urol, suppl. 1998. - v. 33. - pp. 21.

92. Vieweg J., Gschwend J.E., Herr H.W., Fair W.R. The impact of primary stage on survival in patients with lymph node positive bladder cancer.//J.Urol. 1999. - v. 161. -pp. 72-6.

93. Vieweg J., Whitmore W.F., Herr H.W. et al. The role of pelvic lymphadenectomy and radical cystectomy for lymph node positive bladder cancer. The Memorial Sloan-Kettering Cancer Center experi-ence.//Cancer. 1994. - v. 73. - pp. 3020.

94. Viewig J., Gschwend J.E., Herr H.W. et al. Pelvic lymph node dissection can be curative in patients with node positive bladder cancer.//J. Urol. 1999. - v. 161. - pp. 449-54.

95. Weingartner K., Ramaswamy A., Bittinger A. et al. Anatomical basis for pelvic lymphadenectomy in prostate cancer: results of an autopsy study and implications for the clinic.//J. Urol. 1996. - v. 156. -pp.1969.

96. Whitmore W., Marshall V. Radical total cystectomy for cancer of the bladder.//J. Urol. 1962. - pp. 853-68.

97. Whitmore W.F., Marshall V.F. Carcinoma of the bladder.//Surg. Clin. North. Am. 1953. - v. 33. - pp. 501-13.

98. Winquist E., Kirchner T.S., Segal R. et al. Neoadjuvant chemotherapy for transitional cell carcinoma of the bladder: a systematic review and metaanalysis.//.!. Urol. -2004. v. 171. - pp. 561- 569.

99. Zungri E., Chechile G., Sarroca J. and Algaba F. Value of radical cystectomy in bladder cancer with pelvic node involvement.//Eur. Urol. -1988.-v. 14.-pp. 123.