Характеристика цитокинового статуса и регуляторных Т-клеток при физиологической беременности и гестозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Дударева, Алла Витальевна

• Дударева, Алла Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дударева, Алла Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.:.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ЦИТОКИНОВ И РЕГУЛЯТОРНЫХ КЛЕТОК ВО ВТОРОЙ ПОЛОВИНЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И НАРУШЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ИММУННОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ (обзор литературы).

1.1. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ГЕСТОЗА В

СОВРЕМЕННОМ АКУШЕРСТВЕ.

1.2: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ

ГЕСТОЗА.

1.3 . ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ ПРИ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ'БЕРЕМЕННОСТИ;.

1.4. РОЛБ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК В ФОРМИРОВАНИИ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ.:. 1.

1.5. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ДЮФАСТОНА.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА БЕРЕМЕННЫХ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ.

2:2. ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНИТЕТА.:.

2.3. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. БАЛАНС ТН1/ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЬ1ХИТН2/ПРОТИВО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЬТХ ЦИТОКИНОВ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТОЗОМ БЕРЕМЕННОСТИ

3.2. ХАРАКТЕРИСТИКА СБ4+С025+ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК ПРИ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТОЗОМ БЕРЕМЕННОСТИ.

3 .3 ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ Т-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТОЗОМ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.4.ВЛИЯНИЕ ДЮФАСТОНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ Т-КЛЕТОК И РАЗВИТИЕ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ЖЕНЩИН С УГРОЗОЙ

НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика цитокинового статуса и регуляторных Т-клеток при физиологической беременности и гестозе»

Актуальность исследования.

Гестоз является одним из наиболее тяжелых осложнений беременности; J занимает 2-3 место в структуре материнской смертности и обусловливает

I наиболее высокий процент перинатальных осложнений [24, 53, 69, 86, 87].

Несмотрянапристальное внимание к данной проблеме, пусковые механизмы

J гестоза остаются до сих пор невыясненными. В силу многообразия

1 клинических проявлений данное осложнение не всегда диагностируется

I вовремя; а существующие методы прогнозирования, профилактики и лечения гестоза недостаточно эффективны [11, 13, 29, 65; 67, 77, 81]. Вместе с тем своевременная и правильная диагностика, оценка степени тяжести гестоза имеют принципиальное значение для исхода беременности и родов [58; 13, 14, 77, 96, 97].

Согласно современным представлениям важную роль в развитии« патологии беременностиютводят иммунным нарушениям [5,16, 53; 63, 64., 82, 85]; Известно, что физиологическое течение беременности ассоциировано с формированием иммунологической толерантности к аллоантигенам плода. Одним из механизмов формирования толерантности является цитокин-опосредованная супрессия, которая обусловлена доминированием Th2/Th3 лимфоцитов; продуцирующих цитокины с иммуносупрессорной активностью: интерлейкин 4 (EL-4), интерлейкин 10- (IL-10) и трансформирующий; фактор I роста (TGF-j3) [165,166, 167, 188, 189]. Феномен Thl->Th2/Th3 переключения

Г 1 , представляется чрезвычайно важным, поскольку доминирование продукции î . ■ j ТЫ цитокинов сопряжено с патологическим характером гестации; в частности преждевременным прерыванием беременности [167, 169; 188];

Повышенный уровень Thl цитокинов отмечается и при гестозе [52, 82, 83,

123, 121, 195]. Причем преобладание продукции Thl/провоспалительных цитокинов задолго предшествует его клинической манифестации [129].

Вместе с тем, рядом авторов показано, что течение гестоза может быть сопряжено не только с увеличением ТЫ цитокинов, но и повышенной продукцией Th2 цитокинов, а также с одновременным возрастанием уровня ТЫ и Th2 цитокинов [214]. Таким образом, данные, характеризующие продукцию различных цитокинов при осложненном течении беременности, носят неоднозначный характер

Вместе с тем, ни у кого не вызывает сомнений, что цитокиновый дисбаланс оказывает непосредственное влияние на характер течения беременности. Поэтому комплексное исследование в периферической крови уровня Thl/Th2 цитокинов и их суммарной биологической активности при физиологической беременности и различных формах гестоза имеет принципиальное значение для понимания патогенеза гестоза, поиска иммунологических маркеров его прогноза; профилактики и лечения.

Наряду с цитокинами, важную роль в формировании и поддержании иммунологической толерантности могут играть регуляторные Т-клетки с супрессорной активностью. Среди них особый интерес представляют естественные супрессорные Т-клетки; (CD4tCD25+) - Trn. В последние годы их роль широко обсуждается в литературе в контексте подавления трансплантационных реакций при пересадках аллогенных органов и тканей. В экспериментальных исследованиях на мышах показано, что перенос CD4+CD25+-KneTOK от здоровых беременных мышей BALB/ самкам с угрозой невынашивания (DBA/2J) предотвращает у них выкидыши и способствует сохранению беременности. При этом, как выяснилось, ведущее значение в развитии выкидышей у DBA/2J мышей имеет дефицит CD4+CD25+-KneTOK в тимусе [113, 115]. Имеются единичные сообщения об увеличении содержания CD4+CD25+-клеток при гестации у человека [189, 190, 191]. Тем не менее, значение естественных регуляторных Т-клеток в развитии физиологической беременности, и ее позднего осложнения - гестоза у человека остается практически не изученным.

Одной из важных задач является разработка эффективных методов профилактики и лечения гестоза, которое на сегодняшний день представляет исключительно симптоматическую терапию. Развитие гестоза ассоциировано с неполноценной лютеиновой фазой (НЛФ) в результате недостаточной продукции прогестерона [77, 73, 88, 95, 260]. Следует отметить, что НЛФ является также причиной самопроизвольного прерывания беременности, которое успешно корригируется назначением аналога прогестерона -дюфастона [74, 75, 72]; Поскольку эффект дюфастона во многом связывают с его способностью индуцировать ТЫ—>ТЬ2/ТЪЗ переключение [166, 167], можно полагать, что данный препарат в силу иммуномодулирующего эффекта может предотвращать в последующем развитие гестоза. Однако исследование влияния дюфастона на уровень цитокинов во второй половине беременности и частоту развития гестоза у беременных из группы риска по прерыванию беременности до сих пор не проводилось.

Исходя из вышесказанного, была сформулирована цель настоящего исследования:

Цель исследования:

На основе исследования баланса ТЫ/ТЬ2 цитокинов и регуляторных Т-клеток изучить клеточно-молекулярные механизмы иммуносупрессии в течении физиологической и осложненной гестозом беременности. Для достижения поставленной; цели, были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить биологическую активность сывороток крови и содержание ТИ1/ТЬ2 цитокинов в супернатантах КонА-стимулированных клеток цельной крови при физиологической беременности и гестозе.

2. Охарактеризовать количественное содержание СВ4+ СЭ25+ и С04+ Т-лимфоцитов в периферической крови у беременных в исследуемых группах и оценить сопряженность показателей с тяжестью гестоза.

3. Исследовать пролиферативный ответ Т-лимфоцитов в культурах анти-СЭЗ-стимулированных клеток, а также уровень спонтанного и индуцированного апоптоза Т-клеток у беременных с осложненным и физиологическим течением гестации.

4. Исследовать уровень продукции Thl/Th2 цитокинов и частоту развития гестационных осложнений (угрозы прерывания беременности, фетоплацентарной недостаточности, гестоза) в группах беременных, применявших и не использовавших гестаген дидрогестерон (дюфастон).

Научная новизна исследования.

В работе охарактеризованы особенности цитокинового баланса и естественных регуляторных Т-клеток с супрессорной активностью при физиологическом и осложненном течении беременности, что позволило сделать заключение о роли механизмов иммуносупрессии в процессе гестации и их нарушении при гестозе.

В результате комплексного исследования цитокинового статуса расширены представления о спектре Thl/Th2 цитокинов и их суммарной биологической активности при физиологической и осложненной гестозом беременности. Полученные результаты свидетельствуют о выраженной супрессорной активности сывороток крови и доминировании Th2-цитокинов при физиологической беременности. У беременных с тяжелым гестозом в периферической циркуляции регистрируется повышение продукции как Thl, так и ТЬ2-цитокинов. При этом оценка супрессорной активности сыворотки крови и соотношения отдельных Thl/Th2 цитокинов указывают на снижение содержания факторов/цитокинов с супрессорной активностью при развитии гестоза.

Впервые показано, что физиологическая беременность сопряжена не только с изменением баланса цитокинов, но и с увеличением в циркуляции естественных регуляторных CD4+CD25+T-KneTOK, в том числе с высокой экспрессией CD25 молекул (CD4+CD25bright), причем возрастание численности CD4+CD25+ Т-клеток характерно именно для физиологической беременности и не регистрируется при беременности, осложненной гестозом.

Выявленные новые данные об обратной корреляционной зависимости между супрессорной активностью сыворотки крови, содержанием циркулирующих 1-клеток и степенью тяжести гестоза подтверждают важность нарушения гестационной иммуносупрессии в развитии осложненной гестозом беременности.

На основе анализа уровня пролиферативного ответа и апоптоза Т-клеток в а-СБЗ-стимулированных культурах МНК охарактеризовано состояние функциональной активности Т-клеток при различных вариантах течения беременности.

В ркзультате исследования цитокинового статуса у женщин, принимавших гестаген дюфастон, впервые показано, что иммуномодулирукяцее влияние дюфастона во второй половине беременности; проявляется нормализацией продукции цитокинов и восстановлением функциональной активности Т-клеток у беременных из группы риска по невынашиванию гестации.

Практическая значимость.

На основе клинико-иммунологического анализа выявлены новые иммунологические маркеры, которые могут служить дополнительным; критерием при оценке степени тяжести гестоза. Характеристика иммунных дисфункций при гестозе является основой для разработки новых подходов к коррекции осложненного течения беременности. Изучение иммуномодулирующего эффекта гестагена дюфастон на продукцию ТЫЛЪ2 цитокинов позволило разработать принципиально новый подход к профилактике гестоза в группах высокого риска, что имеет большое практическое значение для предотвращения репродуктивных потерь -снижения перинатальной и младенческой смертности, обусловленной хронической внутриутробной гипоксией плода, развивающейся на фоне гестоза.

Основные положения, выносимые на защиту.

Физиологическая иммуносупрессия второй половины беременности ассоциирована с преобладанием в сыворотке крови факторов с супрессорным действием^ доминированием Т112/противовоспалительных цитокинов и увеличением относительного содержания естественных супрессорных клеток с фенотипом СБ4+С025+, в том числе с высокой экспрессией СБ25+ молекул (СБ4+С025+Ь"8М).

2.Развитие гестоза сопряжено со снижением супрессорной активности сыворотки крови, усилением продукции ТЫ- и ТЬ2 цитокинов и уменьшением содержания естественных супрессорных Т-клеток (СВ4+С025+,С04,С025Ь"8Ь1).

3. Применение дюфастона у женщин с угрозой самопроизвольного прерывания беременности характеризуется выраженным иммунокорригирующим эффектом и приводит к снижению частоты развития гестоза в результате нормализации цитокинового баланса.

Объем и структура диссертации.

Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов: Материал изложен на 117 страницах машинописного текста, включающего 18 таблиц и 3 рисунка. Прилагаемая; библиография содержит ссылки на 222 литературных источника; в том числе 121 иностранных. Апробация работы.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Дударева, Алла Витальевна

ВЫВОДЫ:

1. Доминирование в сыворотке крови регуляторных факторов с супрессорной активностью в сочетании со смещением баланса в сторону Т112/противовоспалительных цитокинов и увеличением содержания регуляторных СБ4+С025+ Т-лимфоцитов во второй половине гестации свидетельствует о супрессорной реорганизации иммунной системы при физиологической беременности.

2.Развитие гестоза сопряжено с нарушением гестационной иммуносуперссии, на что указывает снижение продукции сывороточных супрессорных факторов, дисбаланс продукции цитокинов, проявляющийся повышенным содержанием ТЫ- и ТЬ2-цитокинов, а также снижение содержания С04+С025+ и С04+СБ25Ьп^1 Т-клеток при осложненной беременности.

3.Наличие обратной корреляционной зависимости степени тяжести гестоза с супрессорной активностью сыворотки и содержанием циркулирующих С04+С025+ и С04+СШ5Ьп§111 Т-клеток указывает на сопряженность нарушения иммунных механизмов супрессии с тяжестью заболевания.

4.Нормализация продукции цитокинов и пролиферативной активности Т-клеток у женщин с угрозой невынашивания, принимавших в первой половине беременности аналог прогестерона -дюфастон, свидетельствует об иммунокорригирующем влиянии дюфастона на параметры иммунитета у беременных во второй половине гестации.

5.Совокупность клинической эффективности дюфастона, проявляющаяся снижением частоты развития тяжелых форм гестоза, и его иммуномодулирующего действия позволяет использовать дюфастон в качестве профилактического препарата при угрозе развития гестоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки нарушений гестационной иммуносупрессии, приводящей к развитию гестоза, целесообразно во II- триместре проводить оценку биологической активности сыворотки крови. Повышение индекса супрессорной активности (до проявления клиники осложнения) свидетельствует о высокой вероятности развития гестоза и диктует необходимость проведения мероприятий по его диагностике и профилактике.

2. Оценка содержания регуляторных Т - клеток СЭ4+ С025+ во II триместре беременности у женщин с гестозом позволяет оценить степень его тяжести для назначения адекватной терапии, а также эффективность проводимого лечения.

3. Для профилактики тяжёлых форм гестоза у пациенток с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, недостаточностью лютеиновой фазы следует назначать аналог прогестерона - дюфастон в следующей дозировке: до 16 недель 20-40 мг в сутки, с 18 до 20 недель-20мг в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дударева, Алла Витальевна, 0 год

1. Баймурадова С.М., Бицадзе В О., Матвеева Т.Е. и др. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами.// Мат. 1. Российского форума «Мать и дитя» - М : 2002.-с. 166-167.

2. Бардачёва A.B. Значение изменения кровотока в бассейне маточных артерий во втором триместре в патогенезе гестоза.// Мат.УП Российского форума « Мать и дитя»-М1: 2005.-с.26-27.

3. Башмакова Н.В., Медвинский И. Д., Юрченко Л.Н. и др. Методологические подходы к оценке тяжести гестоза. // Ак. и гинек 1998-№5.- с.32-33.

4. Белова НГ., Тяжкун Ю.А., Янгазова Э.Р.,Габитова Н.А.И др. Клинико-лабораторная оценка иммунологического статуса у женщин с привычным невынашиванием беременности. // Мат.УП Российского форума « Мать и дитя»-М.:2005,- с.28-29.

5. Блощинская И.А., Паршина Т.А:, Давидович ИМ. Атромбогенные свойства сосудистого эндотелия при неосложнённом и осложнённом течении беременности. Мат.Ш Российского форума « Мать и дитя»-М.: 2001.- с. 24.

6. Блощинская И.А., Петричко Т А., Давидович ИМ., Паршина Т.А. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации при нормальной беременности и осложнённой гестозом. Мат Ш Российского форума « Мать и дитя»-М.: 2001.- с. 25.

7. Быстрицкая Т.К., Вербицкий М.Ш. и др. Показатели гипофизарно-надпочечниковой системы и реакции клеточного иммунитета при нормальной и осложнённой поздним гестозом беременности.//Акуш и гин. 1996.-№2 -с.32-34.

8. Быстрицкая Т.С. Ранняя диагностика и профилактика ОПГ-гестозов. Автореф. дисс.д.м.н.- М.,1991.-с43.

9. Броутон Пипкин. Определение преэклампсии проблемы и «ловушки»; //Акушерство и гинекология. - 1998.-№5-с. 12-13.

10. Валленберг Х.С.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? //Акушерство и гинекология 1998.-№5-с.52-54

11. Валленберг Х.С.С. Новые достижения ведения ранней преэклампсии и HELLP-синдрома. // Акушерство и гинекология — 1998. -№5.- с. 12-13.

12. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987.-237с.

13. Зайнулина M C. К вопросу о механизмах развития тромбофилии при преждевременной отслойке нормально расположеной плаценты и гестозе.// Мат.УП Российского форума « Мать и дитя» М.:2005.- с.74-75.

14. Канаяма Н. Повреждение трофобласта: новая этиопатогенетическая концепция гестоза. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М.: 2004.- с 82-83.

15. Карпенко Л.В., Егорова Ф.Т., Колесниченко А.П. Сдвиги гемостаза у беременных с гестозом. //Мат.УП Российского форума « Мать и дитя». М.: 2005.- с.94-95.

16. Кетлинский С.А. Явление толерантности на интерфейсе мать плод. Российский журнал иммунологии,-2005. т. 10-№2-с.34-36.

17. Киншт Д.Н., Верещагин Е.И., Пасман Н.М., Верещагин И.П. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция. // Вестник интенсивной терапии.-1999.-№ 2;-с. 23-28.

18. Кондратьева О. А. Клинико-лабораторная оценка динамики иммунологических показателей при различных вариантах течения гестоза. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саратов., -2003.-е 21.

19. Крошкина Н.В., Панова И.А., Сотникова Н.Ю., и др. Характеристика продукции цитокинов в децидуальной оболочке при гестозе. // Медицинская иммунология.-М.:2001.-ТЗ.- №2.

20. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение. СПб.: Гиппократ.-2000-420с.

21. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов. //Акуш и гинек.-1995.-№2- с.3-5.

22. Кулаков В.Н., Мурашко Л.И. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М.: 2004.- с.101-102.

23. Левкович МА., Стояненко О.О., Орлов В.И. Иммунологические маркеры невынашивания беременности при урогенитальной инфекции на локальном и системном уровнях. //Мат.УП Российского форума « Мать и дитя».М. :2006.-е. 128-129.

24. Логугова Л.С., Гурьева В.М. Гестоз. Нерешённые проблемы. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза.- М.: 2004.-с.121-122.

25. Макаров О.В., Николаев H.H., Волкова Е.В. Проблема классификации артериальной гипертензии у беременных. //Мат. VII Форума «Мать и дитя».М.: 2005-с 136.

26. Макаров О.О., Сидорова И.С. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности при гестозе. //Мат. VII Российского форума « Мать и дитя». 2005.- с.134-136.

27. Макацария, А, Д., Бицадзе В.О., Акиныпина C.B. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве.- М.: МИА. 2006.-442с.

28. Макацария А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике.-М.: Научн. Изд-е.-М: РУССО. 2001.-704с.

29. Макацария АД., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Пшеничникова Е.Б. и др. Новая концепция основных форм осложнений беременности. //Мат. VIT Российского форума «Мать и дитя».М.: 2005.-с. 137-139.

30. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Гворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: Медицина. Информационное агенство. 2001.-236с.

31. Марусов А.П., Ляличкина H.A., Сурина O.B. Морфология и гистология плацент родильниц, перенесших гестоз. Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза, М.: 2004.- с. 137-138.

32. Медвинский И.Д.Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестник интенсивной терапии .-2000.- 1;-с. 21-24.

33. Медвинский И.Д., Серов В.Н., Юрченко Л.Н., Шабунина-Басок Н.Р., Мазуров А.Д. Тяжелый гестоз с позиции синдрома системного воспалительного ответа/ТВестник интенсивной терапии.- 2003.- №1 .-С.19-26.

34. Милованов А.П. Патология системы «мать-плацента-плод.- М. Медицина. 1999. 369с.

35. Мозговая Е.В., Печерина Л.В., Сепиашвили Л.А. Опыт применения антикоагуля нгной терапии в акушерстве с целью коррекции эндотелиальной дисфункции при гестозе. //Гинекология.№5.2004.-с.8-10.

36. Никитина H.A., Сидорова И.С., Бардачёва A.B. Зависимость степени тяжести гестоза от времени его возникновения. //Мат.VII Российского форума « Мать и дитя».2005,- с. 170-171.

37. Нурутдинова Р.А, Мурашко Л.Е., Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Сухих Г.Т.Антигены системы HLAII класса у беременых с гестозом.// Мат.7 Российского форума «Мать и дитя». 2005.-с.177-178.

38. Овсянникова Т.В., Сидорова И.С., Данилова О.С. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности. //Гинекология. -Т.6 №2,2004.-е 25-28.

39. Пасман Н.М. Клинико-морфологическая характеристика адаптационных реакций при беременности. Автореф.дисс. доктора .мед. наук.-Новосибирск. 1996.-51с.

40. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А. Профилактика тяжёлых форм гестоза у беременных высокой группы перинатального риска. //Мат. УП Российского форума « Мать и дитя». 2005/ -с.199-200.

41. Репина М.А. «Преэклампсия и материнская смертность». Санкт-Петербург.: издательский дом СПб МАЛО. 2005.-350с.

42. Репина М.А., Корзо Т.М., Папаян Л.П., Красовская Г.А., Сумская Г.Ф. Коррекция нарушений гемостаза при беремености, осложнённой гестозом. //Акушерство и гинекология. -1998. №5- с.38-45.

43. Риппман З.Т. Базисная терапия гестоза. Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М.: 2004.-с. 189-190.

44. Ройт А. Основы иммунологии. Перевод с английского. -М.: 1991- с.638.

45. Савельева Г.М. Акушерство.- М.:Учебник для ВУЗОВ.2004.-740с.

46. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н., Стрижаков А.Н. и др. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза: Метод.рекоменд. №99/80.-М.: 1999.-c.23.

47. Савельева Г.М. Некоторые актуальные вопросы акушерства. Современные подходы. //Мат.VII Российского форума « Мать и дитя». 2005. -с.222-223.

48. Савельева Г.М., Фёдорова Т.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. М.: «Медицина», 1991- 276с.

49. Свечников П.Д. Маркёры повреждения эндотелия при беременности, осложнённой гестозом: Автореф. дисс канд. мед. наук.-СПб., -2000.-c.21.

50. Севостьянова О.Ю. Механизмы декомпенсации иммунного гомеостаза при гестозе. // Мат.УП Российского форума « Мать и дитя».2005.- с.227-228.

51. Серов В.Н., Пасман Н.М., Бородин Ю.И., Бурухина А.Н.- Гестоз-болезнь адаптации. -Новосибирск. 2001.-128с.

52. Серов В.Н., Пасман Н.М., Бурухина А.Н. и др. Синдром системной воспалительной реакции при критических состояниях в акушерской клинике. //Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.- 2001-2002.-Т.1., раздел 1.

53. Серов В.Н. Гестоз современная лечебная тактика.// Русский медицинский журнал.- Том 13, №1,2005.-c.3-7.

54. Серов В.Н., Ильенко А,Р., Дзокаева Ю.М. Синдром эндогенной интоксикации у беременных с гестозом. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М.: 2004.- с 218-219.

55. Серов В.Н., Маркин С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия.-М.: МиА. 2002.-354с.

56. Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа. Мат.VII Российского форума « Мать и дитя». 2005.-с.229-230.

57. Сидельникова В.М. Привычная потеря плода,- М.: Медицина, 2003.-463с.

58. Сидельникова В.М.-Невынашивание беременности.- М. Медицина, 1986.-365с.

59. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза (НЛФ) тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. //Гинекология -2002,-№45. с. 1-4

60. Сидельникова В.М.-Актуальные проблемы невынашивания беременности. -Цикл клинических лекций. М.: Медицина, 1999. с 215.

61. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспкеты фетоплацентарной недостаточности.- М.: Медицинское информационное агенство. 2005.-с.423.

62. Сидорова И.С. , Дмитриева Т.Б., Чехонин В.П., Макаров И.О. и др. Новые данные о природе развития гестоза. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М.: 2004. с 221-222.

63. Сидорова И.С. « Гестоз».- М.: Медицина. 2003,- 414с.

64. Сотникова Н.Ю. Иммунные аспекты беременности.// Российский журнал иммунологии,- 2005. т. 10 №2 -с.79-83.

65. Сотникова Н.Ю. Роль апоптоза при беременности.// Российский журнал иммунологии. 2005. т. 10 №2 -с.85-89.

66. Соснина В.В. Морфологические и иммунопатологические изменения в эндометрии у женщин с привычным невынашиванием 1 триместра. //Мат. 111 Российского форума « Мать и дитя». 2001.- с. 206.

67. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. и др. Ранняя диагностика и профилактика гестоза. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М.: 2004.- е 222-223.

68. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности.//Российский журнал иммунологии. 2005. т. 10 №2-с.103-107

69. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности.-М.: Издательство РАМН. 2003.-400с.

70. Тетруашвили Н.К. Диагностичекая и прогностическая значимость определения цитикинов у больных с привычным невынашиванием беременности.- Автореф.канд. диссерт. М.: 2000.С.21.

71. Токиян А.А., Ковтун О.Г., Карапетян Т.Э. Место гестоза в современном акушерстве. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М.: 2004.-е. 247-248.

72. Токова.3.3., Мекша Ю.В. Материнская смертность в РФ ( динамика, причины) //Мат. VII Российского форума « Мать и дитя».2005. с.257-258.

73. Трунов А.Н., Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Чернякина О.Ф. Влияние дидрогестерона на иммунную систему матери при угрозе выкидыша. //Мат. VH Российского форума « Мать и дитя».2005- с.260-261.

74. Филипова Р.Д., Санникова А.И. Применение плазмафереза в комплексной терапии гестозов.// Мат.VII Российского форума « Мать и дитя».2005.- с.269-270.

75. Фрейдлин И.С. Особенности иммунной системы организма женщины в период беременности, иммунологические взаимоотношения в системе мать-плод. Российский журнал иммунологии 2005г. т. 10 №2 с. 118-122

76. Фролова О.Г., Токова 3.3., Пугачёва Т.Н., Гудимова В.В. Гестоз и репродуктивные потери. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М.: 2004. с. 269.

77. Хонина Н.А., Тихонова М.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Нарушение механизмов активной супрессии при беременности, осложненной гестозом.//Бюллетень СО РАМН.-2003,- №3.-С.73-76.

78. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Останин А.А,, Пасман Н.М., Серов В.Н. Особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложнённой поздним гестозом. //Акушерство и гинекология. №2 1996.-е. 16-21.

79. Черных Е.Р., Серов В.Н., Хонина H.A., Пасман Н.М., Тихонова М.А.и др. Иммунологические основы профилактики гестоза. Мат.УП Российского форума « Мать и дитя».2005.- с.294-295.

80. Шалина Р.И. Гестоз в современном акушерстве.// Современные технологии в профилактике перинатальной и материнской смертновсти.- Тез. Всерос. Пленума.-М 2000 -с.273-274.

81. Шалина Р.И., Панина О.Б., Выхристюк Ю.В. Гестоз. Патогенез. Профилактика. Терапия, Перинатальные исходы. //Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М. 2004.- с 309-310.

82. Щербавская А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза/Шроблемы репродукции.-2003-T.-С.49-53.

83. Шифман У.М. «Преэклампсия, эклампсия, HELLP- синдром».-Петрозаводск.: изд. ИнтелТек. 2002.-538с.

84. Шмагель К.В. Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины.- М.: Медицинская книга. Н.Новгород, Изд-во НГМА, 2003,- 226с.

85. Шмагель. КВ., Черешнев В.А. Роль иммунной системы в адаптации женского организма к беременности. //Мат. республиканской конференции « Иммунология репродукции».Иваново 2005.- с. 136-144.

86. Aluvihare V.R., Kallikourdis М., Betz A.G. Regulatory Т cells mediate maternal tolerance to the fetus.// Nature Immunology.-2004.-Vol.5.-P.266 -271.

87. Athanassakis I.,Vassiliadis S. Interplay between T helper type 1 and type 2 cytokines and soluble major histocompathibility complex molecules:aparadigm in pregnancy//Immunology.-2002.-Vol.l07.-P.281-297.

88. Austgulen R. Recent knowledge on mechanisms underlying development of pre- eclampsia // Tidsskr Nor Laegeforen. 2004 Jan 8; 124(1): 21-4.

89. Baecher-Allan C.,Drawn J.A.,Freeman G.J.,HafIer D.A.CD4+CD25 high regulatory cells in human peripheral blood//J Immunol.-2001.-Vol.167.-P. 1245-1253.

90. Bartha J.L.,Romero-Carmona R.,Escolbar-Llompar T.The relantionships between leptin and inflammatory cytokines in women with pre-eclampsia//Biology.-2001 .-Vol. 108.-P. 1272-1276.

91. Bates M.D.,Quenby S.,Takakuwa K.Johnson P.M.,Vince G.S.Aberrant cytokine by peripheral blood mononuclear cells in recurrent pregnancy loss?//Hum.Reprod.-2002.-Vol. 17.-P.2439-2444.

92. Benian A., Madazli R., Aksu F., Uzim H., Aydin V.Plasma and placental levels of interleukin-10, transforming growth factor-betal, and epithelial-cadherin in preeclampsia.// Obstet. Gynecol.-2002.-Vol. 100.-P.327-31.

93. Benyo D.F.,Smarason A.,Redman C.W.,Sims C.,Conrad K.P.Expression of inflammatory cytokines in placentas from women with preexlampsia.//J.Endocrinol.Metab.-2001 .-Vol.86.-P.2505-2512.

94. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS // Crit. Care. Med.-1996,-Vol.24.-P.1125-1129.

95. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest.-1997.- Vol.112.- P.235-243.

96. Budak E, Madazli R, Aksu MF, Benian A, Gezer A, Palit N, Yildizfer F. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and leukocyte activation in pre- eclampsia and eclampsia.// Int. J. Gynaecol. Obstet.-1998.-Vol.63,-P.115-21.

97. Chaouat G.,Ledee-Bataille N.,Dubanchet S.,Zourbas S.,Sandra O.M.Thl/Th2 paradigm in pregnancy:paradigm lost?Cytokines pregnancy/early abortion:reexaming the Thl/Th2 paradigm//Int.Arch.Allergy Immunol.-2004. Vol. 13 .-P. 93 -119.

98. Chaouat G., Menu E., Clark D.A.,Dy M.,Minkovski M.,Wegmann N.G.Control of fetal survival in CBA/JxDBA/2 mice by lymphokine therapy.//J.Reprod.Fertil.-1990.-Vol.89.-P.447-453.

99. Chaouat G. Innately moving away from the Thl/Th2 paradigm in pregnancy.//Clin.Exp.ImmunoI.-2003.-Vol. 131 .-P.393-395.

100. Chen Z., O'Shaughnessy M.J., Gramaglia I., Panoskaltsis-Mortari A., Murphy W.J., Narula S., Roncarolo M.G., Blazar B.R. IL-10 and TGF- induce alloreactive CD4CD25 T cells to acquire regulatory cell function (Blood. 2003;101:5076-5083)

101. Conrad KP, Miles TM, Benyo DF. Circulating levels of immunoreactive cytokines in women with preeclampsia.//Am. J. Reprod. Immunol- 1998.-Vol.40.-P. 102-111.

102. Daniel Y.,Kupferminc MJ.,Baram A.,Jaffa A.J.,Wolman I.,Lessing J.B. Plasma IL-12 is elevated in patients with preecIampsia.//Am.J.Reprod.Immunol.-1998.-Vol.39.-P.376-380.

103. Darmochwal-Kolarz D.,Leszczynska-Gorgelak B.,Rolinski J.T-helperl and T-helper 2-type cytokine imbalance in pregnant women with pre-eclampsia//Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod. Biol.-1999.-Vol.86.-P.165-170.

104. Dekker G.A.,Sibai B.M.Etiology and pathogenesis ofpreeclampsia:current conceptsV/Am J.Obstet.Gynecol.-1998.-Vol.l79.1. P.1359-1375.

105. Del Gobbo V., Giganti M.G., Zenobi R., Villani V., Premrov M.G. The immunosuppressive cytokines influence the fetal survival in patients with pregnancy-induced hypertension. // Am. J. Reprod. Immunol.- 2000.-Vol. 44.-P.214-221.

106. Dieckmann D.,Bruett C.H.,Ploettner H.JLutz M.B.,Schuler G.Human CD4+CD25+regulatory, contact-dependent T cells induce IL-10-producing, contact-independent type 1-like regulatory t cells//J Exper.Med.-2002.-Vol.l96.-P.247-253.

107. Dizon-Townson D.S., Major HWard K. A promoter mutation in the TNF alpha gene is not associated with preeclampsia. // J. Reprod: Immunol.-1998.-Vol. 38.-P. 55-61.

108. Ekerfelt C.,Lindstrom C.,Matthiesen L.,Berg G.,Sharma S.,Ernerudh J. Spontaneous secretion of IL-4, IL-10 and IFNy by first trimester decidual mononuclear cells.//Am.J.Reprod.Immunol.-2002.-Vol.47.-P. 159-166.

109. Ellis J.,Wennerholm U.B.,Bengtsson A.,Lilja H.,Pettersson A., Sultan B:, Wennergren M., Hagberg H.Levels of dimethylarginines and cytokines in mild and severe preeclampsia.//Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2001.-Vol.80.-P.602-8.

110. Empson M. Recurrent pregnancy loss with antiphospholipid antibody: a systematic review of therapeutic trials.// Obstet.Gynecol.- 2002,-Vol. 99.-P.135-144.

111. Eneroth E.,Remberger M.,Vahlne A.,Ringden O.Increased serum concentrations of IL-2R in the first trimester in women who later developed preeclampsia///Actaobstet.Gynecol.Scand.-1998.-Vol.77.-P.591-593.

112. Entrican G.Immune regulation during pregnancy and host-pathogen interactions in infectious abortion//J.Comp.PathoI.-2002-Vol.l26.-P.79-94.

113. Erlebacher A. Why isn't the fetus rejected? Review. //Curr Opin1.munol.- 2001,- Vol. 13.-P.590-593.

114. Faas MM, Schuiling GA, Linton EA, Sargent IL & Redman CW 2000 Activation of peripheral leukocytes in rat pregnancy and experimental preeclampsia. American Journal of Obstetrics and Gynecology 182 351-357

115. Fehervari Z.,Sakaguchi S.CD4+T regs and immune control//J Clin.Invest.-2004.-Vol.ll4.-P.1209-1216.

116. Feinberg B.B., Tan N.S., Walsh S.W. et al. Progesterone and estradiol suppress human mononuclear cell cytotoxicity//J.Reprodimmunol.-j1992.-V.21.- N 2. P. 139-148.

117. Fisher K.A.JLuger A.,Spargo B.H.,Lindheimer M.D.Hypertension in pregnancy: clinical-pathological correlations and remote prognosis.//Medicine.-1981.-V.60.-P.267-276.

118. Fontenot J.D.,Gavin M.A.,Rudensky A.Y. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+regulatory T cells/ZNat.Immunol.-2003.-Vol.4.-P.330-335.

119. Freeman D.S.,Mc Manus F.,Broun E.A.,Cherry L.,Norrie J.,Ramsay J.E.,Clar K.P.Short- and long-term changes in plasma inflammatory markers associated with preeclampsia.//Hypertension.-2004.-Vol,44.-P.708-714.

120. Goerdt S., Orfanos C.E. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells. Immunity.-1999.-Vol. 10.-P. 137-142

121. Goldman-Wohl DS, Ariel I, Greenfield C, Hochner-Celnikier D, Cross J, Fisher S, Yagel S.Lack of human leukocyte antigen-G expression in extravillous trophoblasts is associated with pre-eclampsia.//Mol Hum Reprod.-2000.-Vol.6 P. 88-95.

122. Gratacos E., Filella X., Palacio M. et al. Interleukin-4, interleukin-10, and granulocyte-macrophage colony stimulating factor in second-trimester serum from women with preeclampsia. // Obstet. Gynecol.-1998.-Vol.92.-P.849-53.

123. Hamai Y.,Fujii T.,Yamashita T.,Nishina H.,Kozuma S.,Mikami

124. Y.,Taketani Y.Evidence for an evalution in serum JL-2 and TNFa levels bfore the clinical manifestations of preeclampsia.//Am.J.Reprod.Immunol.-1997:-Vol.38.-P.89-93.

125. Hennessy A, Pilmore HL, Simmons LA, Painter DM.A deficiency of placental IL-10 in preeclampsia//J. Immunol.- 1999.-Vol.163.-P. 3491-3495.

126. Hill J.A. Immunological factors in RSA. In Kurpisz M. and Fernandez N.// Immun.Hum. Reprod.Bios,Oxford. 1995.-P.401-424.

127. Hill J.A.,Anderson D.J.,Polgar K.T helper 1-type cellular immunity to trophoblast in women with RSA.//J.AM.Med.Assoc.-1995.-Vol.273.-P.1933-1958.

128. Jenkins, C., Roberts, J., Wilson, R., MacLean, M.A., Shilito, J. and Walker, J.J. (2000) Evidence of a Thl type response associated with recurrent miscarriage. Fertil. Steril., 73,1206-1208

129. Jonuleit H., Schmitt E., Stassen M, Tuettenberg A.,Knop J., Enk A.H. // J.exp.Med.-2001 .-Vol. 193.-P. 1285-1294.

130. Jonuleit H.,Schmitt E.,Kakinnan H.,Stassen M., Knop J.,Enk A.H. // J.exp.Med.-2002.-Vol. 196.-P. 255-261.

131. Jonuleit H.,Schmitt E.The regulatory T cell family.distinct subsets and their interrelations//J Immunol.-2003 .-Vol. -P.6323-6327

132. Jiang S.P., Vacchio M.S. Multiple mechanisms of peripheral T cell tolerance to the fetal "allograft".// J Immunol.-1998.- Vol.l60.-P.3086-3090.

133. Jones B.M.,Kwok J.S.,.Kung A.W.Changes in cytokine production during pregnancy in patients with Graves7 disease//Thyroid-2000-Vol.l0.-P.701-707.

134. Jonsson Y.JEkerfelt C.,Berg G.,Niemen K.,Sharma S., Eraerudh

135. J.JMattiesen L.//Systemic Thl/Th2 cytokine responses to patternal and vaccination antigens in preeclampsiarno differences compared with normal pregnancy.//Am.J.Reprod.Immunol.-2004.-Vol.51 .-P.302-310.

136. Ju Z.,Fan L.,Lu L. Study on normal pregnancy and reccurent spontaneous abortions from helper T cell 1/helper T cell 2 cytokines balance//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi -2000-Vol 35.-P.473-475.

137. Karim M.,Kingsley C.I.,Bushell A.R.,Sawitzki B.S.WOOd K.J.Alloantigen-induced CD25+CD4+ regulatory T cells can develop in vivo from CD25-CD4+ precursors in a thymus-independent process//J Immunol.-2004-Vol. 172.-P.923-928.

138. Kauma S., Takacs P., Scordalakes C. et al. Increased endothelial monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 in preeclampsia.//Obstet.Gynecol.- 2002.-Vol.l00.-P.706-14.

139. Kuniyasu Y.,Takahashi T.,Iton M.,Shimizu J.,Toda G.,Sakaguchi S.Naturally anergic and suppressive CD25+CD4+ T cells as a functionally and phenotypically distinct immunoregulatory T cell subpopulation//Internat.Immunol.-2000.-Vol.l2.-P.l 145-1155.

140. Kupferminc MJ., Peaceman A.M., Aderka D. et al. Soluble tumor necrosis factor receptors and interleukin-6 levels in patients with severe preeclampsia.//Obstet. Gynecol.-1996.-Vol.88.-P.420-427.

141. Kupferminc MJ., Peaceman A.M.,Wigton T.R.,Rehnberg K.A.,Socol M.L. TNFa is elevated in plasma and amniotic fluid of patients with severe preeclampsia.//Am.J.Obstet.Cynecol.-1994.-Vol.l70.-P.1752-1757.

142. Lepault F.,Gagnerault M.C.Characterization of peripheral regulatory CD4 T cells that prevent diabetes onsetin nonobese diabetic mice//J Immunol.-2000.-Vol.l64.-P.240-247.

143. Lessin D.L., Hunt J.S., King C.R., Wood G.W. Antigen expression by cells near the maternal-fetal interface// Am.J.Reprod.Immunol.Microbiol.-1988.-V.16.-P.1-7.

144. Leszczy A.,Ska-Gorzelak B.JDarmochwa A.Immunological aspects ofpre-eclampsia//Gynecol.Pol.-2000.-Vol.71 .-P.448-463.

145. Li K.,Wang H.,Tong X. Study on TNFa and pathogenesis of pregnancy induced hypertension.// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.-1999-Vol.34.-P.339-341.

146. Lim K.J.,Odukova O.A.,Aijan R.A.,Li T.C.,Weetman A.P. The role of T-helper cytokines in human reproduction//Fertil.Steril.-2000-Vol73.-P.136-142.

147. Lopez-JaramilIo.,Casas J.P.,Serrano N.Preeclampsia.from epidemiological observations to molecular mechanisms.//BrazJ.Med.Biol.Res.-2001.-Vol.34.-P. 1227-1235.

148. Maksheed M.,Raghupathy R.,Azizieh F.,Farhat R. Circulating cytokines and CD30 in normal human pregnancy and reccurent spontaneous abortions//Hum.Reprod.-2000-Vol. 15 .-P.2011-2017.

149. Maksheed M.,Raghupathy R.,Azizieh F.,Omu A.Thl and Th2 cytokine profiles in reccurent aborters with succesful pregnancy and with subsequent abortions//Hum.Reprod.-2001-Vol. 16.-P.2219-2226.

150. Marinoni E.,De Pita 0.,Bresadola M.,Ippoliti F.,Di Iorio R.Cell-mediated immunity imbalance in pregnancy-induced hiypertension.//Cynecol.Obstet.Invest.-1994.-Vol.38.-236-240.

151. Marzni M.,Vigano A.,Trabbatoni D.Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic pathologic human pregnancy//Clin.Exp. Immunol.-1996.-Vol. 106.-P. 127-133.

152. Matsubara K., Ochi H., Kitagawa H. et al. Concentrations of serum granulocyte-colony-stimulating factor in normal pregnancy and preeclampsia.//Hypertens . Pregnancy.-1999.-Vol. 18.-P. 95-106.

153. Matthiesen L.,Khademi M.,Ekerfelt C.,Berg G.In situ detection of bothinflammatory and anti-inflammatory cytokines in resting peripheral blood mononuclear cells during pregnancy//J.reprod.Immunol.-2003-Vol.58.-P.49-59.

154. Medawar P.B., 1953. Some immunological and endocrinological problems raised by the evolution of viviparity in vertebrates. Society for Experimental Biology Symposia. 7, pp. 320-338.

155. Mendelson J., Multer M.M., Bernhein J.L. Inhibition of human lymphocyte stimulation by steroid hormones: cytokinetic mechanisms // Clin. Exp. Immunol. 1977. - Vol.27. - N 1.-P.127-134.

156. Miyaura H., Iwata M. Direct and indirect inhibition of Thl development by progesterone and glucocorticoids // J.Immunol.-2002. -Vol.168.-P.1087-1094

157. Moreau P., Andrian-Cabestre F., Menier C., Guiard V., Gourand L., Dausset J., Carosella E.D., Paul P. IL-10 selectively induce HLA-G expression in human trophoblasts and monocytes.// Int. Immunol.-1999.-Vol. 11.-P. 803-811.

158. Mosmann T.R.,Sad S.The expanding universe of T-cell subsets.//Immunol.Today.-l 996.-Vol. 17.-P. 138-146.

159. Munno I., Chiechi L.M., Lacedra G. et al. Evaluation of nonspecific immunity and plasma levels of interferon-gamma, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in preeclampsia // Immunopharmacol. Immunotoxicol.-1999.-Vol.21.-P. 551-64.

160. Nakabayashi M.,Sakura M.,Takeda Y.,Sato K.Elevated IL-6 in raidtrimester amniotic fluid is involved with the onset of pre-eclampsia//Am.J.Reprod.Immunol-1998.-Vol.39.-P.329-334.

161. Olusi S.O.,Diejomaoh M.,Omu A.,AbduIaziz A.,Prabha K.,George S.Interleukins in preeclampsia.//Ann. Saudi Med.-2000.-Vol.20.-P.4-7.

162. Omu A.E.,Al-Qattan.,Diejomaoh M.E.,A1-Yatama M.Differential levels of T-helper cytokines in preeclampsia:pregnancy,labor and puerperium.//Acta Obstet. Gynecol.Scand.-l 999.-vol.78.-P.675-680.

163. Orange S, Horvath J, Hennessy A. Preeclampsia is associated with a reduced IL-10 production from peripheral blood mononuclear cells.//Hypertens.Pregnancy. -2003.-Vol.22.-P. 1-8.

164. Ostensen M 1999 Sex hormones and pregnancy in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Annals of the New York Academy of Sciences 876 131-143

165. Pepe G.J., Albrecht E.D. Actions of placental and fetal adrenal steroid hormones in primate pregnancy // Endocr.Rev. 1995. - Vol. 16. - N5. -P.608-648.

166. Power L.L.,Popplewell EJ.,Holloway J.A.,Diaper N.D.,Warner J.O.,Jones C;A.Immunoregulatory molecules during pregnancy and at birth.//J.Reprod.Immunol.-2002.-Vol.56.-R 19-28.

167. Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh R,Omu A.,Gupta M.,Farhat R. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion//Hum.Reprod.-2000.-Vol.l5.-P.713-718.

168. Raghupathy R.Pregnancy: success and failure within the Thl/Th2/Th3 paradigm//Semin.Immunol.-2001 Vol. 13 .-P.219-227.

169. Read S.V.,Malmstrom V.,Powrie F2000.Cytotoxic T lymphocytes-associated antigen 4 plays an essential role in the function of CD25+CD4+ regulatory cells that control intestinal inflammation//J exp.Med.-Vol.192.-P.295-299.

170. Redman CWG, Sacks GP & Sargent IL 1999 Preeclampsia: an excessive maternal inflammatory response to pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 180 499-506.

171. Rein d.T.,Schondorf T.,Gohring U.S.Cytokine expression in PBL indicates a switch to T-helper cells in patients with per-eclampsia//J.Reprod.immunol.-2002.-Vol.54.-P.133-142.

172. Rijihsinhani A.G.,Thomson K.,Tygrette L.,Bhatia S.K. nhibition of IL-10 during pregnancy results in neonatal growth retardation.-Am.J.reprod.Immunol.-1997-Vol.37.-P.232-235.

173. Rinehart B.K.,Terrone D.A.,Lagoo-Deenadayalans S.Expression of the placental; cytokines TNFa,IL-lp,IL-10 is increased in pre-eclampsia//Am. J.Obstet.Gynecol.-1999.-Vol. 181 .-P.915-920.

174. Roberts J.M. Preeclampsia: what we know and what we do not know // Semin Perinatol. 2000 Feb; 24(1): 24-8.

175. Romero-Adrian T., Ruiz A., Molina-Vilchez R. et al. Interleukin-2 receptor serum concentrations in normal pregnancy and pre-eclampsia.// Invest. Clin.-2002.-Vol. 43.-P.73-8.

176. Saito S., Tsukaguchi N., Hasegava T.et al. Distribution of Thl, Th2 and ThO and the Thl :Th2 cell rations in human peripheral and endomertrial T cells.// Am.J.Reprod.Immunol.-1999.-V.42-P.240-245.

177. Saito S.,Sakai M.,Sasaki Y.,Tanebe K.,Tsuda H.,Michimata T. Quantitative analysis of peripheral blood ThO,Thl,Th2 and Thl/Th2 cell ratio during normal human pregnancy and preeclampsia.//Clin/Exp.Immunol.-1999.-Vol.ll7.-P.550-555.

178. Saito S.,Umekage H.,Sakamoto Y.,Sakai M.,Sasaki Y.,Moricawa H.Increased T-helper-l-type-2-type immunity in patients with preeclampsia.//Am.J. Reprod. Immunol.-1999.-Vol.41.-P.297-306.

179. Sanchez-Frueyo A.,Weber M.,Domenig C.,Strom T.B.,Zheng X.X.Tracking the immunoregulatiry mechanisms active during allograft tolerance//J Immunol.-2002.-VoL168.-P.2274-2281.

180. Sasaki Y,Sakay M.JVhyazaki S.,Higuma S.,Shiozaki A.,Saito S.Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases//Mol.Human Reprod.-2004.-Vol.l0.-P.347-353.

181. Shevach E.M.CD4+CD25+ suppressor T cellsrmore questions than answers//Nat.Rev.Immunol.-2002.-Vol.2 .-P.389-396.

182. Shimizy J.S.,Yamazaki S.,Takahashi T.,Ishida Y.,Sakaguchi Stimulation of CD4+CD25+ T cells through GITR breaks immunological self-tolerance // Nat. Immunol.-2002.-Vol.3.-P.135-141.

183. Somerset D.A.,Zhengt Y.,Kilby M.D.,Sansom D.M.,Draison M.T.Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+CD4+ regulatory T-cell^^ubset/Immunol.-2004.-Vol.ll2.-P.38-48.

184. Takacs P., Green K.L., Nikaeo A., Kauma S.W. Increased vascular endothelial cell production of interleukin-6 in severe preeclampsia.//Am. J. Obstet. Gynecol.- 2003.- Vol.188.-P.740-4.

185. Teran E.,Escudero C.,Moya W.Elevated C-reactive protein and proinflammatory cytokines in Andean women with pre-eclampsia//Int J. Gynecol.0bstet.-2001.-Vol.75.-P.243-249.

186. Thellin O., Heinen E. Pregnancy and the immune system: between tolerance and rejection.// Toxicology.- 2003.- Vol. 185.-P.179-184.

187. Thornton A.M.,Shevach E.M.Suppressive effector function of CD4+CD25+ immunoregulatory T cells is antigen nonspecific//J Immunol.-2000.-Vol.l64.-P.389-398.

188. Tranchot-Diallo, J., Gras, G., Parnet-Mathieu, F., Benveniste, O., Marce, D., Roques, P., Milliez, J., Chaouat, G. and Dormont, D. (1997) Modulations of cytokine expression in pregnant women. Am. J. Reprod. Immunol., 37,215-216.

189. Vizi E.S.,Szelenyi J.,Selmeczy Z.S.,Papp Z.,Nemeth Z.H.,Hasko G. Enhanced TNF-a and decreased Il-10-specific immune responses to LPS during the third trimestr of pregnancy in mice.//J.Endocrinol.-2001.-Vol.l71.-P.355-361.

190. Wegman T.G.,Lin H.,Guilbert L.,Mosman T.R.Biderectoal cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomen? Immunol.Today.-1993.-Vol.l4.-P.353-356.

191. Wilczynski J.R., Tchorzewski H., Glovatcka E., Banasik M.,Lewkowicz P., Szpakowski A., Zeman K.,Wilczynski J.Cytokine secretion by decidual lymphocytes in transient hypertension of pre-eclampsia./ZMediators Inflamm.-2002.-Vol. 11 .-P.105-111.

192. Wilczynski J.R.,Glovatcka E.,Tchorzewski H.,Malinovski A.,Banasik

193. M.,Zeman K.,Szpakowski A.Jaczewski B.,Krekova M., Wilczynski J., Biesiada L.The role of cytokines in Thl/Th2 balance in pregnant women with transient hypertension.//Ginekol.pol.-2000.-Vol.71 .-P.464-468.

194. Xu W.,Yang Q.,Chen H. TNFa in pregnancies associated with pregnancy onduced hypertwnsion.//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.-1997.-Vol.32.-P.9-ll.

195. Yoneyama Y.,Suzuki S.,Sawa R.,Yoneyama K.,Power C.G.,Araki T.Relation between adenosine and Thl/Th2 imbalance in women with preeclampsia.//Obstet.Gynecol.-2002-Vol.-99.-P.641-646.

196. Yui J.,Carcia-Lloret M.,Wegman T.G.,Guilbert L J. Cytotoxity of TNFa and IFNy against primary human placental trophoblasts//Placenta-1994.-V61.15.-P.819-835.

197. Zenclusssen A.C.,Fest S.,Busse P.,Joahim R.,Klapp B.F.,Arck P.Questioning the Thl/Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients.//AmJ.Reprod.Immunol.2002.-Vol.48.-P.245-251.