Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Трифонов, Игорь Рудольфович

• Трифонов, Игорь Рудольфович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Трифонов, Игорь Рудольфович

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Теоретическая и практическая значимость.

Положения, выносимые на защиту.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Сложности раннего выявления некроза миокарда.

1.2. Общая характеристика белков, связывающих жирные кислоты.

1.3. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты.

1.4. Распределение сБСЖК в организме человека

1.4.1. Распределение сБСЖК в органах и тканях.

1.4.2. Содержание сБСЖК в крови здоровых людей.

1.5. Повышение сБСЖК в крови при некрозе миокарда.

1.5.1. Модели некроза и оперативные вмешательства.

1.5.2. Содержание сБСЖК в крови больных острым ИМ.

1.6. Исследования диагностического значения сБСЖК при ИМ.

1.7. Прогностическое значение повышения сБСЖК при OKCBnST.

1.8. Повышение сБСЖК из-за причин, не связанных с ОКС.

1.9. О необходимости дальнейшего изучения сБСЖК.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Изучение диагностического значения сБСЖК у больных с ИМ с подъемами сегмента ST .

2.1.1. Критерии включения.

2.1.2. Критерии невключения.

2.1.3. Ход исследования.

2.1.4. Методика взятия и обработки крови.

2.1.5. Наблюдение за больными.

2.2.' Изучение прогностического значения сБСЖК в отношении внутрибольничных событий в группе больных с OKCBIIST .

2.2.1. Критерии включения.

2.2.2. Критерии невключения.

2.2.3. Ход исследования.

2.2.4. Методика взятия и обработки крови.

2.2.5. Наблюдение за больными.

2.3. Изучение прогностического значения сБСЖК в отношении серьезных сердечно-сосудистых осложнений в течение ближайшего года в большой группе больных с ОКСБГОТ .

2.3.1. Критерии включения.

2.3.2. Критерии невключения.

2.3.3. Ход исследования.

2.3.4. Методика взятия и обработки крови.

2.3.5. Наблюдение за больными.

2.4. Изучение уровней сБСЖК у больных с эпизодами аритмии (фибрилляция или трепетание предсердий), леченных электроимпульсной терапией.

2.4.1. Критерии включения.

2.4.2. Критерии невключения.

2.4.3. Ход исследования.

2.4.4. Методика взятия и обработки крови.

2.4.5. Наблюдение за больными.

2.5. Изучение уровней сБСЖК у больных, госпитализированных из-за ухудшения сердечной недостаточности (п=69).

2.5.1. Критерии включения.

2.5.2.Критерии невключения.

2.5.3.Ход исследования.

2.5.4. Методика взятия и обработки крови.

2.5.5.Наблюдение за больными.

2.6. Ретроспективные анализы.

2.7. Определение содержания исследуемых биомаркеров в сыворотке крови обследованных больных.

2.7.1. Определение содержания сБСЖК, N проМНП и сТн I.

2.7.2. Определение активности общей КФК сыворотки крови.

2.7.3. Оценка активности MB фракции КФК.

2.8. Выбор разделительных уровней исследуемых биомаркеров.

2.8.1. Разделительные уровни сТн I, общей КФК, MB фракции КФК.—

2.8.2. Разделительный уровень N-проМНП.

2.8.3. Разделительные уровни сБСЖК.

2.9. Другие методы обследования и статистическая обработка данных.

2.9.1. Электрокардиограмма.

2.9.2. Эхокардиографическое исследование (ЭХО-КГ).

2.9.3. Статистическая обработка данных и представление результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Острый коронарный синдром с подъемами сегмента ST.

Характеристика группы.

Характеристика инфаркта миокарда

Основное лечение.

Электрокардиографические признаки успеха тромболитической терапии.

Уровни исследуемых биомаркеров.

Сопоставление кривых освобождения исследуемых биомаркеров.

Доли больных с диагностическим повышением исследуемых биомаркеров.

Результаты серийного определения биомаркеров.

Значение совместного определения сБСЖК и сТн I у больных с ОКС с подъемами сегмента ST.

Результаты наблюдения и уровни исследуемых биомаркеров.

3.2, сБСЖК у больных с ОКСБШТ.

3.2.1. Результаты исследования с кратковременным наблюдением.

Характеристика группы.

Наблюдение.

Уровни исследуемых биомаркеров у больных с осложнениями и без них.t Характеристическая кривая.

Регрессионный анализ.

3.2.2. Результаты исследования с длительным наблюдением.

Характеристика группы.

Регулярное догоспитальное лечение.

Характеристика "индексного" приступа стенокардии.

На исходной электрокардиограмме.

Лечение за период пребывания в стационаре.

Наблюдение.

Уровни трех исследуемых биомаркеров.

Доли больных с повышением биомаркеров в группах с осложненным и не осложненным течением заболевания.

Характеристические кривые.

Однофакторный и много факторный регрессионные анализы.

3.2.3. Диагностическое значение сБСЖК у больных с ОКСБПБТ.

Динамика освобождения сБСЖК.сБСЖК у поступивших в первые 6 часов с начала боли.

Характеристические кривые.

Совместное применение сБСЖК и сТн I для диагностики ИМ без Q.

3.3. сБСЖК у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий, леченных электроимпульсной терапией.

Характеристика группы.

Характеристика эпизода аритмии.

Данные анамнеза.

Результаты осмотра.

Лечение больных.

Эхокардиографическое исследование.

Успех ЭИТ.т Электрокардиограмма после ЭИТ.

Исследуемые биомаркеры до и после кардиоверсии.

Изменения электрокардиограммы и уровни исследуемых биомаркеров.

3.4. Результаты исследования в группе больных, госпитализированных из-за ухудшения сердечной недостаточности.

Характеристика группы.

Степень выраженности СН.

Результаты дополнительного обследования.

Лечение больных.

Результаты наблюдения.

Результаты определения биомаркеров.

Харктеристические кривые для сБСЖК.

Результаты регрессионного анализа.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Обсуждение результатов исследования диагностического значения сБСЖК у больных с острым коронарным синдромом с подъемами сегмента ST.

4.2. Обсуждение результатов исследований прогностического значения сБСЖК при OKCBIIST.

4.3. Осуждение результатов анализа диагностического значения сБСЖК у больных с OKCBIIST.

4.4. Обсуждение результатов исследования в группе больных с фибрилляцией/трепетанием предсердий леченных электроимпульсной терапией.

4.5. Обсуждение результатов исследования в группе больных, госпитализированных из-за ухудшения сердечной недостаточности.—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях»

Актуальность.

Чем раньше начато лечение больного с острым коронарным синдромом (ОКС), тем лучше прогноз. Современные рекомендации требуют немедленного начала

1 2 лечения после установления диагноза ОКС ' Однако в практике часто бывает недостаточно информации для суждения о происхождении болей в грудной клетке у отдельного больного. Приблизительно пятая часть больных с ОКС ошибочно расценивается врачами, как имеющие внесердечное происхождение болей . Около 10% больных с ОКС вообще не жалуются на боль в грудной клетке4. Многие больные с ОКС в момент первого контакта с медицинскими работниками не имеют изменений ЭКГ, достаточных для суждения о диагнозе и выбора лечебной тактики3. Когда информации недостаточно, существенную помощь могло бы оказать определение содержания биомаркеров в крови. Однако, ранний биомаркер миоглобин слишком неспецифичен 5>6'7>8>9',0'11} более поздние биомаркеры — тропонины и MB КФК - повышаются только через 3-8 часов после начала симптомов ' ' ' '

Сердечный белок, связывающий жирные кислоты (сБСЖК), - относительно новый биомаркер, предложенный для выявления некроза миокарда в конце 80-х годов - начале 90-х годов прошлого века16. За счет своего низкого молекулярного веса (15 кДа)17, свободного расположения в цитоплазме кардиомиоцита 18, особенностей распределения в организме (основная часть содержится в миокарде) 19 этот маркер обладает кинетикой освобождения в кровь, сходной с таковой для миоглобина, однако является более специфичным " . Первые исследования показали, что сБСЖК превосходит по чувствительности в первые часы инфаркта миокарда (ИМ) все известные биомаркеры, включая миоглобин ~ ' .

Однако в момент начала исследований сБСЖК в нашем центре об этом маркере было известно мало. Исследования освобождения сБСЖК при некрозе

23 миокарда были выполнены только у животных с моделями ИМ и у больных, подвергнутых оперативному вмешательству на сердце 24. Данных о прогностическом значении сБСЖК у больных с острым коронарным синдромом без подъемов сегмента ST (OKCEIIST) не было. Ничего не было известно о содержании сБСЖК в крови больных недостаточностью кровообращения. Не было ясно - влияет ли электроимпульсная терапия на уровень этого биомаркера в крови.

С момента открытия сердечных тропонинов до внедрения в клиническую практику методик их определения были выполнены сотни клинических исследований в выборках различного размера, изучавших изменение содержания тропонинов в различных клинических ситуациях. Аналогичный путь предстояло пройти исследователям сБСЖК. В 1999 году в нашем учреждении впервые была продемонстрирована связь уровня сБСЖК и прогнозом заболевания у больных с ос от

OKCBnST. Результаты были неожиданно обнадеживающими ' . Только в последние два года они получили подтверждение - были опубликованы результаты исследований биомаркеров в ходе крупных международных исследований OPUS TIMI 1 б28 и ЕММАСЕ29, подтвердивших - сБСЖК действительно является мощным независимым предиктором неблагоприятного течения ОКСБШТ. В 2000 году в Лаборатории НИИ ФХМ было продемонстрировано, что сБСЖК превосходит по чувствительности и сердечный тропонин I и КФК при выявлении некроза в группе реальных больных с ST-ИМ

ЛЛ л 1 Л») ' . Не смотря на то, что в ближайшие годы были опубликованы результаты нескольких исследований диагностической значимости сБСЖК, иллюстрирующих преимущества нового маркера, быстрого внедрения в клиническую практику не произошло. Возможная причина - недостаточная заинтересованность практических врачей в очень ранней диагностике ИМ. Однако по мере осознания необходимости скорейшего начала лечения больных с ОКС, вернулся интерес к ранней биохимической диагностике ИМ и ранней оценке риска с помощью биомаркеров. В декабре 2008 года в журнале Европейского Кардиологического Общества появились результаты достаточно большого исследования диагностического значения большинства известных новых биомаркеров некроза миокарда (МсСапп и соавторы, Северная Ирландия). Согласно опубликованным результатам, из всех новых биомаркеров только сБСЖК является важным дополнением к общепринятым методикам биохимической диагностики ИМ33.

В рекомендациях по использованию биомаркеров в кардиологии Общества Клинической Лабораторной Медицины США 2007 года сБСЖК вместе с сердечными тропонинами, MB КФК и миоглобином включен в список рекомендованных биомаркеров. Его определение признано "целесообразным, если это облегчает решение о выборе лечебной тактики"34. С другой стороны, исследований лечебной тактики избранной на основании результата измерения сБСЖК пока не было. Первой попыткой изучить значение измерения сБСЖК при выборе лечебной тактики на догоспитальном этапе будет исследование FAME о ^

Великобритания), результаты которого ожидаются в конце 2009 года .

Таким образом, интерес к сБСЖК среди ученых и практических кардиологов ■ по-прежнему очень велик. Любые данные об этом биомаркере имеют большое научное и практическое значение.

Цель исследования.

Целью исследования было дать характеристику сБСЖК как биохимическому маркеру некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях:

1)'при остром коронарном синдроме с подъемами сегмента ST;

2) при остром коронарном синдроме без стойких подъемов сегмента ST;

3) при эпизодах фибрилляции/трепетания предсердий, леченных электроимпульсной терапией;

4) при ухудшении сердечной недостаточности.

Задачи исследования.

I. При с ОКС с подъемами сегмента ST:

1) описать динамику освобождения сБСЖК в кровоток и сопоставить ее с динамикой других биомаркеров;

2) с помощью серийного определения биомаркеров оценить доли больных с диагностическим повышением сБСЖК в различные сроки ОКС;

3) изучить чувствительность биохимической диагностики ИМ при совместном применении сТн I и сБСЖК на различных этапах заболевания;

• 4) получить данные о возможной связи уровней сБСЖК с косвенным неизвазивным признаком успешной реперфузии миокарда — быстрым снижением подъемов сегмента ST на ЭКГ;

5) установить наличие или отсутствие связи уровней сБСЖК с ближайшим и отдаленным прогнозом заболевания. , *

II. При ОКСБШТ:

1) выявить возможную связь уровней сБСЖК с ближайшим (возобновление - : ишемии в стационаре) и отдаленным прогнозом заболевания (смерть и/или ИМ в течение года);

2) сравнить предсказующую способность сБСЖК и сТн I;

3) охарактеризовать динамику освобождения сБСЖК в кровь при ИМ без зубца Q и сопоставить ее с динамикой освобождения сТн I;

4) оценить чувствительность и специфичность сБСЖК при выявлении ИМ в первые часы OKCBnST;

5) изучить чувствительность и специфичность биохимической диагностики ИМ без Q при совместном применении сТн I и сБСЖК.

Ш. У больных с эпизодом фибрилляции/трепетания предсердий, леченных ЭИТ: выяснить, приводит ли электрическая кардиоверсия к изменению содержания сБСЖК в крови. Выявить факторы, влияющие на возможное повышение.

IV. У больных, госпитализированных из-за ухудшения СН:

1) выявить и оценить степень возможного повышения сБСЖК по отношению к ВГН у больных с ухудшением СН;

2) установить - не является ли это повышение препятствием для применения сБСЖК с целью выявления ИМ среди больных, госпитализирующихся с ухудшением СН;

3) описать изменения уровня сБСЖК за 2 недели госпитализации (минимальный срок госпитального лечения во время планирования исследования);

3) сопоставить динамику изменения содержания в крови сБСЖК и двух других хорошо известных биомаркеров - сердечного тропонина I и N-проМНП;

4) выявить возможную связь уровней сБСЖК с прогнозом заболевания в течение ближайшего года и сравнить прогностическую значимость определения сБСЖК с прогностической значимостью других известных предикторов неблагоприятного прогноза, и, в частности, со значимостью наиболее известного биохимического предиктора - повышенного уровня N-проМНП.

Научная новизна.

1) Впервые на основании результатов серийного определения биомаркеров было продемонстрировано раннее повышение сБСЖК у больных с ИМ с подъемами сегмента ST, леченых тканевым активатором плазминогена.

2) Впервые с помощью сравнительного изучения изменения чувствительности сБСЖК и сердечного тропонина I в течение 48 часов с начала боли, было показано, что в первые часы ОКС с подъемами сегмента ST сБСЖК превосходит сТн I по чувствительности к ИМ.

3) Впервые в ходе проспективного исследования была продемонстрирована независимая связь повышения сБСЖК с ближайшим и отдаленным прогнозом у больных с ОКСБШТ.

4) Впервые было показано, что содержание сБСЖК в крови больных с ИМ без зубца Q отличается от содержания этого маркера у больных с нестабильной стенокардией. Впервые на основании результатов серийного определения биомаркеров было установлено, что у больных с ИМ без зубца Q сБСЖК повышается раньше сТн I и в первые 6 часов с начала симптомов ухудшения превосходит по чувствительности сТн I, недостоверно уступая ему в специфичности.

5) Впервые было выявлено, что электрическая кардиоверсия приводит к i повышению сБСЖК и степень этого повышения связана с суммарной энергией разряда. Впервые была описана связь наличия кратковременных приходящих подъемов сегмента ST на ЭКГ, возникающих непосредственно после разряда, и уровнем сБСЖК. Впервые было показано, что приходящие подъемы сегмента ST, возникающие сразу после разряда, не приводят к повышению сТн I, то есть, видимо, не сопровождаются некрозом миокарда.

6) Впервые на основании повторно определения содержания сБСЖК в группе больных, госпитализированных из-за ухудшения СН и имевших в большинстве случаев в качестве основного заболевания ишемическую болезнь сердца, была продемонстрирована связь уровня сБСЖК, определенного через две недели лечения в стационаре, с прогнозом смерти от всех причин. Впервые при сравнительном изучении прогностической значимости сБСЖК и N-проМНП, выявлено, что как предиктор смерти от всех причин у больных с СН сБСЖК уступает N-проМНП, определенному в те же сроки.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные результаты впервые свидетельствовали о том, что повышение сБСЖК связано с неблагоприятным прогнозом у больных с OKCBflST. Кроме того, это повышение было мощным независимым предиктором осложнений. Этот факт был подтвержден в крупных исследованиях спустя несколько лет (М. O'Donoghue и соавт., 200628; N.Kilcullen и соавт., 200729).

Что касается диагностического значения сБСЖК, то для признания факта целесообразности определения сБСЖК в клинической практике так же понадобилось много лет. Только в 2007 году Общество Клинической Лабораторной Биохимической Медицинской Практики США включило сБСЖК в перечень рекомендованных биомаркеров некроза миокарда34.

Важным с практической точки зрения моментом является выявление повышения сБСЖК после ЭИТ. Можно говорить о том, что сБСЖК бесполезен для выявления инфаркта у больных, поступивших в стационар и с пароксизмом аритмии и с болью в грудной клетке, леченых ЭИТ. В практической медицине для исключения ошибок определение сБСЖК у таких больных, возможно, не должно выполнять вообще. Если же содержание сБСЖК в крови все же измеряется, необходимо с максимальной осторожностью оценивать полученный результат.

Важным для практики наблюдением является и то, что как предиктор неблагоприятного исхода у больных с ухудшением НК сБСЖК, определенный ближе к выписке из стационара, существенно уступает N-npo МНП, определенному в те же сроки. Поэтому следует избегать рутинного измерения сБСЖК для оценки прогноза всем больным с СН.

В материале, объединенном в данной работе, содержаться предпосылки для дальнейшего изучения значения повышения сБСЖК в отдельных группах больных. Поскольку сБСЖК является независимым предиктором осложнений ОКС, больных с болями в груди и с повышением сБСЖК на догоспитальном этапе, возможно, следует транспортировать в стационар с возможностями для немедленного выполнения 4KB. Для подтверждения этого предположения необходимо крупное рандомизированное исследование. Представляет интерес повышение сБСЖК у больных с мерцательной аритмией - такое повышение может быть маркером заболевания, вызвавшего аритмию, и в этом случае оно может обладать независимой прогностической ценностью.

Положения, выносимые на защиту.

У больных как с ИМ с подъемами сегмента ST, так и с ИМ без зубца Q, в первые 6 часов с момента начала симптомов ухудшения сБСЖК превосходит по чувствительности сердечный тропонин I. Через 12 часов после начала боли и на более поздних этапах заболевания сБСЖК уступает сТн I. Поскольку сБСЖК не превосходит сердечный тропонин по специфичности, он является важным дополнительным маркером для раннего предположительного суждения о диагнозе. Совместное применение сТн I и сБСЖК улучшает чувствительность биохимической диагностики ИМ.

У больных с OKCBnST повышенный сБСЖК является независимым предиктором ближайших (возобновление ишемии) и отделенных (сердечнососудистая смерть и ИМ) осложнений. Уровень сБСЖК, определенный через 6 часов после начала боли, продемонстрировал максимальную связь с наличием последующих осложнений.

У больных с пароксизмами фибрилляции/трепетания предсердий сБСЖК не пригоден для выявления ИМ, поскольку превышает норму у большинства больных. У большинства больных, подвергнутых электроимпульсной терапии, в ближайшие 6 часов после разряда следует ожидать повышение сБСЖК в крови вследствие самой процедуры, и это повышение не следует считать свидетельством ИМ.

Повышенный уровень сБСЖК, выявленный у больных, госпитализированных из-за ухудшения СН, через 2 недели лечения в стационаре, связан с прогнозом смерти от всех причин в течение ближайшего года, однако, как предиктор уступает повышению N-проМНП, выявленному на том же этапе определения. Уровень сБСЖК определенный в этой группе больных вскоре после поступления в стационар не связан с прогнозом смерти от всех причин.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Трифонов, Игорь Рудольфович

ВЫВОДЫ:

У больных с острым коронарным синдромом с подъемами сегмента ST:

1) Содержание сБСЖК превышает диагностический уровень уже через 12 часа после начала боли и достигает пикового значения через 8,5 часов. К концу первых суток заболевания повышение сБСЖК значительно уменьшается, однако его уровень остается несколько повышенным и через 48 часов после начала боли.

2) Доля больных с диагностическим повышением сБСЖК среди больных с острым инфарктом миокарда с подъемами сегмента ST, поступивших в первые 6 часов с начала боли, выше доли больных с повышением сердечного тропонина I.'После 6 часа с начала симптомов доли больных с диагностическим повышением обоих биомаркеров становятся близкими, а через 12 часов число больных с повышенным сердечным тропонином становится выше числа больных с диагностическим повышением сБСЖК.

3) При совместном применении сТн I и сБСЖК в первые 6-9 часов с момента начала симптомов чувствительность биохимической диагностики ИМ возрастает на -30%. В дальнейшем по ходу заболевания преимущества совместного применения биомаркеров исчезает из-за возрастания чувствительности сТн I.

4) Не было выявлено связи уровней сБСЖК и косвенных электрокардиографических признаков реперфузии миокарда. Наиболее вероятная причина — слишком большие для этой задачи интервалы между взятиями крови.

5) В исследованной группе больных с ОКС подъемами сегмента ST не удалось выявить связь уровней исследуемых биомаркеров (сБСЖК, сТн I, КФК) с неблагоприятным и отдаленным прогнозом заболевания.

При остром коронарном синдроме без подъемов сегмента ST:

1) повышение сБСЖК в ближайшие 6-12 часов от начала боли является независимым предиктором неблагоприятного ближайшего прогноза (возобновление ишемии в стационаре) и неблагоприятного отдаленного прогноза (смерть и инфаркт миокарда в ближайший год) заболевания.

2) По предсказующей ценности повышение сБСЖК превосходило повышение сТн I, выявленное в тех же пробах крови.

3) При ИМ без зубца Q содержание сБСЖК превышает диагностический уровень в первые 2 часа с начала боли. Максимальное содержание сБСЖК отмечается через 5 часов с начала боли, а через 12 часов после начала боли содержание сБСЖК уже не достигает диагностического уровня, но несколько превышает нормальное значение.

4) В первые 6 часов с начала боли сБСЖК превосходил сТн I по чувствительности, недостоверно уступая ему в специфичности.

5) В первые 12 часов с момента начала симптомов ухудшения совместное применение сТн I и сБСЖК достоверно увеличивает чувствительность биохимической диагностики ИМ на 10%.

6) У больных с нестабильной стенокардией в отдельных случаях отмечается небольшое повышением сБСЖК по отношению к ВГН. Это наблюдение является основанием рекомендовать двукратное превышение ВГН в качестве диагностического уровня.

У больных с эпизодами мерцания/трепетания предсердий, леченых электроимпульсной терапией:

1) У большинства больных содержание сБСЖК превышало верхнюю границу нормального значения. У 18% больных повышение достигает диагностического уровня и может создать предпосылки для ошибок при диагностике ИМ.

2) Электрическая кардиоверсия приводит к явному достоверному повышению сБСЖК и это повышение связано с суммарной энергией разряда, полученного в ходе процедуры. Источник наблюдаемого повышения сБСЖК вероятно не является миокардом, поскольку повышения сердечного тропонина после ЭИТ не наблюдалось. г

У больных, госпитализированных из-за ухудшения сердечной недостаточности:

1) 10% включенных имели уровень сБСЖК превышавший диагностический уровень (две верхние границы нормы). Доля больных с таким повышением была сопоставима с долей больных с повышенным сТн I (8,7%).

2) За две недели пребывания в стационаре достоверного снижения сБСЖК не отмечалось.

3) Уровень сБСЖК, определенный вскоре после госпитализации, не был связан с прогнозом смерти от всех причин в ближайшие 6-12 месяцев. Уровень N-проМНП, определенный в тех же пробах, так же не был связан с прогнозом смерти.

4) Уровень сБСЖК, определенный после двухнедельного пребывания в стационаре был достоверно связан со смертью от всех причин, но как предиктор уступал N-проМНП, определенному в тех же пробах крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Определение сБСЖК для диагностики ИМ целесообразно в первые 12 часов с момента начала симптомов ухудшения, то есть в сроки, когда сБСЖК превосходил сердечный тропонин по чувствительности или был сопоставим с * ним. Определение сБСЖК следует сочетать с определением сТн I, так как в этом случае чувствительность биохимической диагностики возрастает. Определение сБСЖК после 12 часов с начала боли не целесообразно.

Материалы, изложенные в данной работе, не содержат основания для применения сБСЖК для диагностики ранних рецидивов ИМ и суждения об успехе тромболизиса. Наблюдение сохраняющегося на вторые сутки диагностически повышенного уровня сБСЖК у 40% больных крупноочаговым ИМ свидетельствует в пользу отказа от использования сБСЖК для диагностики раннего рецидива.

При использовании сБСЖК для диагностики ИМ в качестве разделительного уровня следует использовать уровень, в два раза превышающий верхнюю границу нормы.

Использование сБСЖК для диагностики ИМ у больных с фибрилляцией/трепетанием предсердий и/или леченых электрической кардиоверсией не целесообразно, поскольку высока вероятность ложноположительных результатов.

Ухудшение НК не может быть серьезным препятствием для диагностического использования сБСЖК, поскольку его диагностическое повышение в группе больных с ухудшением НК отмечалось не часто (10% случаев) и было сопоставимо с числом случаев повышения сТн I (8,9% случаев).

Определение сБСЖК не следует применять в случаях, когда информации для суждения о диагнозе и для выбора лечебной тактики достаточно -например, при уже выявленном повышении тропонинов и/или при наличии на ЭКГ подъемов сегмента ST, достаточных для выбора реперфузионного лечения.

Определение сБСЖК для оценки прогноза. У больных с OKCEnST содержание сБСЖК для оценки прогноза ближайших и отдаленных осложнений следует определять серийно сразу после поступления в стационар в течение 1224 с момента начала симптомов ухудшения. Максимальную информацию в отношении прогноза обеспечивает результат измерения БСЖК в крови через 6 часов после начала симптомов.

При оценке прогноза следует использовать верхнюю границу нормального значения, установленную на основании обследования сопоставимой по возрасту и полу эталонной контрольной группы. сБСЖК не должен использоваться для оценки прогноза смерти от всех причин в течение ближайшего года у больных, госпитализированных из-за ухудшения НК. Для оценки прогноза неблагоприятного исхода у таких больных лучше всего подходит уровень N-проМНП, измеренный через 2 недели лечения в стационаре.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Трифонов, Игорь Рудольфович, 2009 год

1. Loria V, Dato I, De Maria GL, Biasucci LM. Markers of acute coronary syndrome in emergency room. Minerva Med. 2008 Oct; 99 (5):497-517.

2. Giannoglou GD, Chatzizisis YS, Misirli G. The syndrome of rhabdomyolysis: Pathophysiology and diagnosis. Eur J Intern Med. 2007 Mar; 18(2):90-l00.

3. Ho JD, Miner JR, Lakireddy DR, Bultman LL, Heegaard WG. Cardiovascular and physiologic effects of conducted electrical weapon discharge in resting adults. Acad Emerg Med. 2006 Jun;13(6):589-595.

4. Konig D, Schumacher YO, Heinrich L, Schmid A, Berg A, Dickhuth HH Myocardial stress after competitive exercise in professional road cyclists. Med Sci Sports Exerc. 2003 0ct;35(10):1679-1683.

5. Morykwas MJ, Howell H, Bleyer AJ, Molnar JA, Argenta LC. The effect of externally applied subatmospheric pressure on serum myoglobin levels after a prolonged crush/ischemia injury. J Trauma. 2002 Sep;53(3):537-540.

6. Plotz J, Kutz N, Sommerburg C, Braun J. The rate of injection of succinylcholine and onset of neuromuscular action, serum potassium or myoglobin levels. Studies in men during halothane anesthesia. Anaesthesist. 1989 Aug;38(8):408-412.

7. Jansson E, Sylven C, Arvidsson I, Eriksson E. Increase in myoglobin content and decrease in oxidative enzyme activities by leg muscle immobilization in man. Acta Physiol Scand. 1988 Apr;132(4):515-517.

8. Stubbs P. The cardiac troponins: uses in routine clinical practice. Experiences from GUSTO and other clinical trials. Eur Heart J. 1998 Nov; 19 Suppl N: N59-63.

9. Hartmann F, Kampmann M, Frey N, Muller-Bardorff M, Katus HA.Biochemical -markers in the diagnosis of coronary artery disease. Eur Heart J. 1998 Nov; 19. Suppl N: N2-7.

10. Wu AH, Feng YJ. Biochemical differences between cTnT and cTnl and their significance for diagnosis of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 1998 Nov; 19 Suppl N:N25-29.

11. Collinson PO. Troponin T or troponin I or CK-MB (or none?). Eur Heart J. 1998 Nov; 19 Suppl N:N16-24.

12. Hohoff C, Borchers T, Rustow В et al. Expression, purification, and crystal structure determination of recombinant human epidermal-type fatty acid binding protein. Biochemistry 1999; 38, 12229-12239.

13. Glatz JF, Veerkamp JH. Intracellular fatty acid-binding proteins. Int J Biochem 1990; 98:3-9.

14. Watanabe K, Wakabayashi H, Veercamp J et al. Immunohistochemical distribution of heart-type fatty acid-binding protein immunoreactivity in normal human tissues and in myocardial infarct. Jour of Pathology 1993, Vol 170: 59-65.

15. Tanaka T, Hirota Y. Serum and urinary human heart fatty acid-binding protein in acute myocardial infarction. Clin Biochem 1991 Apr;24(2): 195-201.

16. J.Ishii, J.Wang, H.Naruse et al. Serum concentration of myoglobin vs human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clinical Chemistry 1997; No 43: 1372-1378.

17. Ghani F., Wu A., Graff L. et al. Role of heart-type fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clinical Chemistry 2000; 46, No. 4: 718-719.

18. Vork MM, Glatz JF. Release of fatty acid binding protein and lactate dehydrogenase from isolated rat heart during normoxia, low-flow ischemia, and reperfiision.Can J Physiol Pharmacol 1993 ; 71(12): 952-958.

19. Suzuki K, Sawa Y . Early detection of cardiac damage with heart fatty acid-binding protein after cardiac operations. Ann Thorac Surg 1998 Jan;65(l):54-58

20. European Heart Journal Vol 20, Abstr. Suppl. August/September 1999, page 398.

21. И.Р.Трифонов, А.Г.Катруха, И.С.Явелов, О.В.Аверков, Н.А.Ваулин, Н.А. Грацианский. Нестабильная стенокардия: сравнительное изучение прогностической значимости сердечного тропонина I и белка, связывающего жирные кислоты. Кардиология 1999, 9, стр 41-47.

22. O'Donoghue М, de Lemos JA, Morrow DA, Murphy SA, Buros JL, Cannon CP, Sabatine MS. Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2006 Aug 8;114(6):550-557.

23. McCann C.J., Glover В.М.,. Menown I.B.A et al. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T. Eur Heart 2008. Accepted 17 July 2008/ www.eurheartj. oxfordjournals org.

24. Diagnosis and Treatment of Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J., January 2008; 29: 277 278.

25. Vermeulen RP, Jaarsma T, Hanenburg FGA et al. Prehospital diagnose in STEMI patients treated by primary PCI: the key to rapid reperfusion. Netherlands Heart J, Vol 16, Number 1, January 2008:5-9.

26. Swahn C, Lagerqvist В et al. A gender-perspective on the use of lmw-heperin (dalteparin) in the FRISC II medical trial. Eur Heart J 2000, Vol 21, Abstr. Suppl., page 363 (abstract).

27. Walentin L. Long-term low-molecular mass heparin in unstable coronary artery disease: FRISC II prospective randomized multicentre study. The Lancet 1999; 353: 701-708.

28. Hamm C, Heeschen C, Goldman В et al. Troponin T predict the benefit of abciximab in patients with unstable angina in CAPTURE study. N Engl J Med 1999; 340: 1623-9.

29. Fuchs S, Kornowski R, Lovell F et al. Cardiac troponin I levels and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes: The role of early percutaneous revascularization. JACC 1999; Abstr Supl: 1094-132 (abstract).

30. Lindahl B, Diderholm E, Lagervist В et al. Invasive vs noninvasive strategy in relation to troponin T level and ECG findings- a FRISC II substudy. Eur Heart J 2000; Vol 21, Abstr. Suppl. Page 469 (abstract).

31. Logan R, Wong F, Barclay J. Symptoms associated with myocardial infarction: are they of diagnostic value? NZ Med J. 1986; 99: 276-278.

32. Brieger D, Eagle KM, Goodman SG et al. Acute coronary syndromes without shest pain, an underdiagnosed and undertreated high risk group: insights from the global registry of acute coronary events. Chest 2004; 126: 461-469.

33. Reich NE. Non-diagnostic electrocardiographic patterns. Chest 1954;25;516-528

34. Alpert J and Thygesen K. Myocardial Infarction Redefined.1. JACC 2000. 36: 959-69.

35. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А., Кудряшова О.Ю. и соавт. Тропонин I и С-реактивный белок в оценке прогноза в течение 6 недель у больных с нестабильной стенокардией. Кардиология 2000, 12: 38-43.

36. Coudrey L. The Troponins. Arch Int Med 1998; 158.1173-1180

37. Donnely R, Millar-Craig M.W. Cardiac troponin: IT upgrade for the heart. Lancet 1998;351:537-539.

38. Jaffe A, Ravkilde J, Roberts R et al. It,s time to change to a troponin standard. Circulation 2000. 12:1216-1220.

39. Щ 51 Bonnefoy E , Godon P, Kircorian G et al. Significance of ST segment elevation inidiopathic acute pericarditis. JACC 1999; SuplN: Abstract: 907-4.гл

40. Missov E,Calzolari С, Pau В et al. Increased Levels of Cardiac Troponin I in Cancer Patients. JACC 1997; Suppl N: Abstract 1015-130.1. Г Л

41. Herman E, Zhang J, Steven I et al. Cardiac troponin T (cTnT) as biomarker for monitoring of chronic doxorubicin (DXR) cardiomyopathy. JACC 1999; Suppl N: Abstract 1019-6.

42. Missov E,Calzolari C, Pau В et al. Cardiac troponin I for early assessment ofanthracycline-induced cardiotoxicity. Eur Heart J 1996; Suppl N: Abstract 907-4.t

43. La Vecchia L, Mezzena G, Varroto L et al.Detectable serum cardiac troponin I in patients with severe cardiac decompensation of different origin: clinical correlates and prognostic implications. Eur Heart J 1998; Suppl N: Abstract: 925.

44. Neumayr G, Gaenzen H, Eibl G et al. Plasma levels of troponin I after prolonged strenuous endurance exercise. The J of coronary artery disease. Vol 4, No 1:128.

45. La Vecchia L,Finocchi G, Bedogni F et al. Comparison between Troponin T and Troponin I in the detection of periprocedural myocardial damage after coronary angioplasty. Eur Heart J 1996; Abstr. Suppl: page 1934.

46. Chambless L, Keil U, Dobson A et al. Population versus clinical view of case fatality from acute coronary heart disease: results from WHO MONICA 1985-1990. Circulation 1997; 96:3849-3859.

47. Roberts R, Godwa K, Lundbrook P et al. Specificity of elevated serum MB creatine phosphokinase activity in the diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1975; 36: 433-437.

48. Jaffe A, Serota H, Grace A et al. Diagnostic changes creatine kinase isoforms early after the onset of acute myocardial infarction. Circulation 1986.74: 105-109.

49. Prabani M, Zanninotto M. Diagnostic strategies in myocardial infarction using myoglobin measurement. Eur Heart J 1998; 19: SupplN: 12-15.

50. Drexel H, Dvorzak E, Kirshmaier W et al. Myoglobinemia in early phase of acute myocardial infarction. Am Heart J 1983. 105: 642-650.

51. Tompson P, Topol E. Coronary care manual. Churchill Livingstone 1997; 129.

52. Староверов И.И., Масенко В.П., Филлипов И.К. и соавт. Значение серийного определения миоглобина ферментов и изоферментов для ранней диагностики инфаркта миокарда. Кардиология 1982, т 22, N5. с96-102.

53. Староверов И.И. Определение миоглобина для диагностики инфаркта миокарда. Терапевт.архив. 1980, т 52, N7, с 135-143

54. Okner RK, Manning JA, Poppenhausen RB, Ho WK. A binding protein for fatty acids in cytosol of intestinal mucosa, liver, myocardium, and other tissues. Science 1972; 177: 56-58.

55. Ando S, Xue XH, Tibbits GF, Hauenerland NH. Clonning and sequencing of complementary DNA for fatty acid binding protein from rainbow trout heart. Comp Biochem Physiol Biochem Mol Biol 1998; 119: 213-217.

56. Bass NM. The cellular fatty acid binding proteins: Aspects of structure, regulation, ~ and function. IntRev Cytol 1988;111:143-184.

57. Clarke SD, Armstrong MK. Cellular lipid binding proteins: expression, function and nutritional regulation. FASEB J 1989; 3: 13-22.

58. Okner RK, Historic overwview of studies on fatty acid proteins. Mol Cell Biochem 1990; 98:3-9

59. Glatz JF, Veerkamp JH. Intracellular fatty acid-binding proteins. Int J Biochem 1990; 98:9-11.

60. Bass NM. The cellular fatty acid binding proteins: Aspects of structure, regulation, and function. IntRev Cytol 1988;111:143-184

61. Agata Chmurzynska. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): Function, structure and polymorphism. J Appl Genet 2006; 47(1): 39-48.

62. Glatz JFC, van der Vusse GJ, 1996. Cellular fatty acid binding proteins: their function and physiological significance. Prog Lipid Res 35: 243-282.1. Q1)

63. Katrukha A, Bereznikova A, Filatov V. Development of sandwich time-resolved immuno-fluorometric assay for the quantitative determination of fatty acid-binding protein (FABP) Abstract. Clin Chem 1997;43(Suppl 6):S106.1. ОЛ

64. Kanda T, Nakatomi Y, Ishikawa et al. Intestinal fatty acid-binding protein as a sensitive marker of intestinal ischemia. DigDis Sci 1992; 37: 1362-1367.

65. Azzazy HME., Pelsers.MAL, Christenson RH. Unbound free fatty acids and heart-type fatty acid-binding protein: diagnostic assays and clinical applications Clinical Chemistry 52:1; 19-29 (2006).

66. Fournier NC, Richard MA. Fatty acid-binding protein, a potential regulator of energy production in the heart. The journal of biological chemistry 1988; Vol. 263, No.28:14471-14479.

67. Binas B, Danneberg H, McWhir J et al. Requirement for the heart-type fatty acid binding protein in cardiac fatty acid utilization. The FASEB Journal 1999; Vol. 13: 805-812.

68. Schaap FG, van der Vusse GJ, Glatz JF. Fatty acid-binding proteins in the heart. 1998;180 (l-2):43-51.

69. Liedtke AJ, Nellis S, Neely JR. Effects of excess free fatty acids on mechanical and metabolic function in normal and ischemic myocardium in swine. Circ Res 1978; 4: 652-661.

70. Offner GD, Brecher P, Sawlivich WB et al. Characterization and amino acid sequence of a fatty acid-binding protein from human heart. Biochem. J. (1988) 252, 191-198.

71. Lucke С, Rademacher M, Zimmerman AW, Van Moerkerk НТВ et al. Spin-system" heterogeneities indicate a selected-fit mechanism in fatty acid binding to heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP). Biochem. J. 2001; 354: 259-266.

72. Thompson J, Winter N, Terwey D, Bratt J, Banaszak L. The crystal structure of the liver fatty acid-binding protein. A complex with two bound oleates. J. Biol. Chem 1997; 272: 7140-7150.

73. Hohoff C, Borchers T, Rustow В et al. Expression, purification, and crystal structure determination of recombinant human epidermal-type fatty acid binding protein. Biochemistry 1999; 38, 12229-12239.

74. Xu Z, Bernlohr D A, Banaszak L J. Crystal structure of recombinant murine adipocyte lipid-binding protein. Biochemistry 1992; 31: 3484-3492.

75. Bass NM, Manning JA. Tissue expression of three structurally different fatty acid-binding protein from rat heart muscle, liver, and intestine. Biochem Biophys Res Commun 1986; 137: 929-35;

76. Pelsers M, Chapelle J-P, Knapen M et al. Influence of Age and Sex and Day-to-Day and Within-Day Biological Variation on Plasma Concentrations of Fatty Acid-binding Protein and Myoglobin in Healthy Subjects. Clin Chem 1999; 45, No. 3: 441-442

77. Malik V, Kale SC, Chowdhury UK et al. Myocardial injury in coronary artery bypass grafting. On-pump versus off-pump comparison by measuring heart-type fatty acid-binding protein release. Tex Heart Inst J 2006; 33:321-327.

78. Glatz Jan F C, Kleine Appie H, van Nieuwenhoven Frans A, Hermens Wim T, van Dieijen-Visser Marja P, van der Vusse Ger J. Fatty-acid-binding protein as a plasma marker for the estimation of myocardial infarct size in humans. Br Heart J 1994;71:135-140.

79. Glatz JF, van der Vusse GJ, Simoons ML et al. Fatty acid-binding protein and the early detection of acute myocardial infarction. Clin Chim Acta. 1998 Apr 6;272(1): 87-92

80. J.Ishii, J.Wang, H.Naruse et al. Serum concentration of myoglobin vs human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clinical Chemistry 1997; No 43: 1372-1378.

81. World Heart Organisation. Nomenclature and criteria for diagnosis of ishaemic heart disease. Circulation 1979; 59: 607-609.

82. Conference "The Challenge of Acute Coronary Syndromes", Copenhagen, Denmark, June 1999; page 14-15.

83. Трифонов И.Р., А.Г.Катруха, И.С.Явелов, О.В.Аверков, Н.А.Ваулин, Н.А. Грацианский. Нестабильная стенокардия: сравнительное изучение прогностической значимости сердечного тропонина I и белка, связывающего жирные кислоты. Кардиология 1999, 9, стр 41-47.

84. Hiroshi Hazui, Nobuyuki Negoro, Masayoshi Nishimoto et al. Serum Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein Concentration Positively Correlates With the Length of Aortic Dissection. Circulation Journal. Vol. 69 (2005), No. 8 958-961.

85. G.Neumayr, H.Gaenzer, W.Sturm et al. Plasma levels of cardiac troponin I after prolonged strenuous endurance exercise. The Journal Of Coronary Heart Disease Vol. 4, Numb 1 (Oct): 128.

86. A.Y. Wang , K.N. Lai. Use of cardiac biomarkers in end-stage renal disease. J Ams

87. Soc Nephrol. 2008 Sep;19(9):1643-1652.

88. G.M. Connolly, R. Cunningham , P.T. McNamee , I.S. Young, A.P. Maxwell. Troponin T is an independent predictor of mortality in renal transplant recipients. Nephrol Dial Transplant. 2008 Mar;23(3):1019-1025.

89. D. Wayand , H. Baum , G. Schatzle , J. Scharf, D. Neumeier . Cardiac troponin T and I in end-stage renal failure. Clin Chem. 2000 Sep;46(9):1345-1350.

90. T. Goto, H. Takase, T. Toriyama et al. Circulating concentrations of cardiac proteins indicate the severity of congestive heart failure. Heart 2003;89:1303-1307.

91. T. Niizeki, Y. Takeishi, T. Arimoto et al. Combination of heart-type fatty acid binding protein and brain natriuretic peptide can reliably risk stratifypatients hospitalized for chronic heart failure. Circ J 2005; 69: 922 -927.

92. N. Morioka , Y. Shigematsu , M. Hamada, J. Higaki. Circulating levels of heart-type fatty acid-binding protein and its relation to thallium-201 perfusion defects in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2005; 1;95(11):1334-7.

93. O.L.Mazovets, I.R.Trifonov, Katrukha A.G. et all. Heart fatty acid-binding proteinT in patients hospitalized because of worsening heart failure. Relation to prognosis of death. Eur Heart J 2005; Abstract supplement: P 2602.

94. Т. Niizeki, Y. Takeishi, Т. Arimoto et al. Persistently increased serum concentration of heart-type fatty acid-binding protein predicts adverse clinical outcomes in patients with chronic heart failure. Circ J 2008; 72: 109 -114.

95. Masahito Hiura, Osamu Nakajima, Toshizumi Mori and Katsuya Kitano. Performance of a semi-quantitative whole blood test for human heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP). Clinical Biochemistry. Volume 38, Issue 10, October 2005, Pages 948-950.

96. Watanabe T, Ohkubo Y, Matsuoka H, Kimura H, Sakai Y, Ohkaru Y, Tanaka Tand Kitaura Y. Development of a simple whole blood panel test for detection ofhuman heart-type fatty acid-binding protein. Clin Biochem. 2001 Jun;34(4):257-63. 1

97. H Pafiao, E. Ofluou, M.N. Lhan et al. The role of heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) in acute myocardial infarction (AMI) compared to conventional cardiac biochemical markers. Turk J Med Sci 2007; 37 (2): 61-67.1 'ЗГ

98. M. Rembek, A.Goch , K. Chizynski, J.H. Goch . Estimation of clinical reliability and diagnostic usefulness of human fatty acid-binding protein in acute coronary syndromes. Pol Merkur Lekarski. 2006 Nov;21 (125):418-22.

99. P. Zhang ,Q. Wang , L. Zheng , F.Y. Zeng, Y.R. Qiu. Heart-type fatty acid-binding protein detection for early diagnosis of acute coronary syndrome. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2006 Mar;26(3):358-60.

100. M.H.E. Bruins Slot, G.J.M.G. van der Heijdenl, F.H. Ruttenl, O.P.van der Spoell, E. Gijs Mast, A.C. Bredero, P.A. Doevendans,

101. J.F.C. Glatz and A.W. Hoesl. Heart-type Fatty acid-binding protein in Acuteт*

102. Myocardial infarction Evaluation (FAME): Background and design of a diagnostic study in primary care. BMC Cardiovasc Disord. 2008 Apr 15;8:8.

103. U Wurzurg, N.Hennrich, HD Orth, H.Lang. Quantitative determination of creatine kinase isoenzyme catalytic concentrations in serum using immunological methods. J Clin Chem Clin Biochem 1977; 15: 131-137.

104. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Том 1. Москва "Медицина" 1992, стр. 332.

105. Teicholz L.E., Kreulen T.N., Herman M.V., Borzlin R. Problems in echocardiographic volume determination: echocardiographic correlation. Circulation 1972. Vol.46. N6. Suppl. 11. P 120-220.

106. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. Москва "Практика" 1999. стр. 122-150.

107. A.Erlikh, I.Trifonov, A.Katrukha, N.Gratsiansky. Prognostic value of serum heart fatty acid-binding protein in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome: results of follow-up for 6 months. Circulation 2003. Abstr.Suppl.

108. И.Р.Трифонов, А.Г.Катруха, И.С.Явелов, О.В.Аверков, Н.А.Грацианский. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ. Диагностическое значение сердечного белка, связывающего жирные кислоты. Кардиология 2003, №5: 4-8.

109. Trifonov I, Katrukha A, Averkov О, Yavelov I, Gratsiansky N. Cardiac fatty acid-binding protein in patients with acute coronary syndromes. JACC 2002, Vol 4, N 1:256.

110. Beilby J. National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) Laboratory Medicine Guidelines on the Clinical Utilization and Analytical Issues for Cardiac Biomarker Testing in Heart Failure. Clin Biochem Rev. 2008 Aug;29(3): 107-11.

111. Pina IL, O'Connor C. BNP-guided therapy for heart failure. JAMA. 2009 Jan 28;301(4):432-4.

112. Dao Q, Krishnaswamy P, Kazanegra R, Harrison A, Amirnovin R, Lenert L,

113. Clopton P, Alberto J, Hlavin P, Maisel AS. Utility of B-type natriuretic peptide in the вdiagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting. J Am Coll Cardiol. 2001 Feb;37(2):379-85.

114. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation -Executive Summary. Circulation 2006;114;700-752.

115. Gaba D.M., Talner N.S. Myocardial damage following transthoracic direct current countershock in newborn piglets. Pediatr Cardiol. 1982;2 (4):281-8.

116. Lund M., French J.K, Johnson R.N, Williams B.F and White H.D. Serum troponins T and I after elective cardioversion. European Heart Journal (2000) 21,245-252.

117. Kiimler T, Gislason GH, Kirk V, Bay M, Nielsen OW, K0ber L, Torp-Pedersen C. Accuracy of a heart failure diagnosis in administrative registers. Eur J Heart Fail. 2008 Jul;10(7):658-60.

118. Sato Y, Kita T, Takatsu Y, Kimura T. Biochemical markers of myocyte injury in heart failure. Heart. 2004 0ct;90(10):l 110-3.

119. Richards AM. Serial measurements of plasma B-type natriuretic peptides: what do they tell us? J'Am Coll Cardiol. 2008 Sep 16;52(12): 1004-5.