Применение иммунохроматографического метода определения белка, связывающего жирные кислоты, в ранней дифференциальной диагностике острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Калиниченко, Рафаэла Маратовна

• Калиниченко, Рафаэла Маратовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Калиниченко, Рафаэла Маратовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биохимическая диагностика острого инфаркта миокарда

1.2. Характеристика идеального маркера некроза миокарда

1.3. Применение миоглобина в диагностике острого инфаркта миокарда

1.4. Применение МВ-фракции креатинфосфокиназы в диагностике острого инфаркта миокарда

1.5. Сердечные тропонины - «золотой стандарт» в диагностике острого инфаркта миокарда

1.6. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты — новый перспективный

маркер некроза миокарда

1.6.1. Общая характеристика свойств белка, связывающего жирные

кислоты

1.6.2 Характеристика диагностической значимости сердечного белка, связывающего жирные кислоты при остром инфаркте миокарда

1.6.3. Прогностическая ценность сердечного белка, связывающего жирные кислоты

1.6.4. Методы определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в крови

1.6.5. Недостатки сердечного белка, связывающего жирные кислоты, при диагностике острого инфаркта миокарда

1.7. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Диагностические критерии

2.3. Характеристика обследованных больных

2.3.1. Характеристика общей выборки больных

2.3.2. Характеристика подгрупп больных

2.4. Методы исследования

2.4.1. Метод определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты

2.4.2. Метод определения тропонина I, миоглобина и МВ-КФК

2.4.3. Электрокардиография

2.4.4. Эхокардиография

2.4.5. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Результаты исследования кардиомаркеров в общей выборке больных

3.1.1. Результаты оценки диагностических характеристик теста на сБСЖК в общей выборке больных в различные временные интервалы

3.1.2. Результаты исследования традиционных кардиомаркеров в общей выборке больных в различные временные интервалы

3.1.3. Сравнительная оценка диагностических характеристик сБСЖК и традиционных кардиомаркеров в общей выборке больных в различные временные интервалы

3.1.4. Оценка совместной чувствительности и специфичности кардиомаркеров в общей выборке больных в различные временные интервалы

3.2. Результаты исследования кардиомаркеров в подгруппах больных с ОКС с подъемом и без подъема сегмента БТ

3.2.1. Результаты оценки диагностических характеристик теста на сБСЖК в отношении острого инфаркта миокарда у больных с ОКС с подъемом сегмента 8Т в различные временные интервалы

3.2.2. Результаты исследования традиционных кардиомаркеров у больных с ОКС с подъемом сегмента БТ в различные временные интервалы

3.2.3. Сравнительная оценка диагностических характеристик сБСЖК и традиционных кардиомаркеров в различные временные интервалы у больных с ОКС с подъемом сегмента БТ

3.2.4. Результаты оценки диагностических характеристик теста на сБСЖК в отношении острого инфаркта миокарда у больных с ОКС без подъема сегмента 8Т в различные временные интервал

3.2.5. Результаты исследования традиционных кардиомаркеров у больных с ОКС без подъема сегмента 8Т в различные временные интервалы

3.2.6. Сравнительная оценка диагностических характеристик сБСЖК и традиционных кардиомаркеров в различные временные интервалы у больных с ОКС без подъема сегмента 8Т

3.3. Результаты теста на сБСЖК у пациентов с неопределенными изменениями

на ЭКГ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ

AUC - Area Under Curve (площадь под ROC-кривой)

БСЖК - белок, связывающий жирные кислоты

БЛНПГ - блокада левой ножки пучка Гиса

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КФК - креатинфосфокиназа

МВ-КФК - МВ-фракция креатинфофокиназы

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОКС - острый коронарный синдром

ОКС пс ST - острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST на

ЭКГ

ОКС бпс ST - острый коронарный синдром без подъема сегмента ST на

ЭКГ

ОССН - острая сердечно-сосудистая недостаточность

сБСЖК - сердечный белок, связывающий жирные кислоты

Тест на сБСЖК - качественный иммунохроматографический экспресс-тест

для определения сБСЖК

ТЛТ - тромболитическая терапия

Тр I - тропонин I

Тр Т - тропонин Т

ФП - фибрилляция предсердий

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

4KB - чрескожные коронарные вмешательства

ЧТБА - чрескожная транслюминальная баллонная ангиопластика

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭХО-КГ - эхокардиография

hs-cTn - высокочувствительный тропонин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение иммунохроматографического метода определения белка, связывающего жирные кислоты, в ранней дифференциальной диагностике острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Острые формы ишемической болезни сердца (ИБС) остаются главной причиной инвалидизации и смертности населения Российской Федерации [10]. Общая смертность при остром инфаркте миокарда (ОИМ) в первый месяц составляет 30-50%, при этом 50% этих смертей происходит в первые 2 часа, а 70% - в первые 6 часов заболевания [13]. В этой связи особую актуальность для практической медицины приобретают вопросы ранней дифференциальной диагностики и лечения больных с подозрением на ОИМ на догоспитальном этапе и в момент поступления в стационар, когда формируется рабочий диагноз и избирается лечебная тактика. Кроме того, эффективность таких методов лечения как тромболитическая терапия (ТЛТ), чрезкожная транслюминальная баллонная ангиопластика (ЧТБА) и стентирование у больных с ОИМ напрямую зависит от времени от начала клинической симптоматики до проведения данных лечебных мероприятий [160].

Диагностика ОИМ может представлять определенные трудности. Согласно результатам крупных эпидемиологических исследований и данным АСС/АНА (2000) около половины пациентов с подозрением на острый коронарный синдром (ОКС) не имеют диагностически значимых изменений ЭКГ в момент госпитализации [28, 141]. Это больные с хронической блокадой левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), с перенесенным ранее инфарктом миокарда, аневризмой левого желудочка (при отсутствии предшествующих ЭКГ для сравнения), больные с изменениями сегмента 8Т, не имеющих достаточных для постановки диагноза критериев [15]. Кроме того, достаточно часто встречаются атипичные и малосимптомные (безболевые) варианты дебюта ОИМ, которые приводят к диагностическим ошибкам и являются частой причиной задержки начала адекватного лечения. Только 1/3 больных с ОКС описывают типичный характер боли, локализованной за грудиной, имеющей характер жжения или сдавления

[15, 111], а согласно данным Фремингемского исследования около 25% ОИМ вообще протекают бессимптомно. Летальность в этой группе больных значительно выше, чем среди лиц с типичной картиной заболевания [14]. Поэтому особенно важно своевременно и тщательно обследовать на предмет ОИМ тот контингент пациентов, у которых вероятность атипичного начала заболевания особенно велика.

Национальные рекомендации и стандарты медицинской помощи больным с ОИМ наряду с традиционными методами диагностики включают обязательное исследование биохимических маркеров некроза миокарда [11]. На протяжении последних лет в клинике широко применяются зарекомендовавшие себя кардиомаркеры, включенные в стандарты медицинской помощи больным с ОИМ — миоглобин, сердечные тропонины Т и I, сердечная изоформа креатинфосфокиназы (МВ-КФК) [15, 166]. Существенную помощь определение маркеров некроза миокарда оказывает в случаях, когда диагностика затруднена в связи с нетипичной клинической картиной и отсутствием четких электрокардиографических критериев. Особенно важна роль биохимических маркеров у пациентов с ОКС без подъема сегмента БТ. Выявление повышенного уровня кардиомаркеров некроза помогает среди таких пациентов выделить группу больных с максимальным риском неблагоприятных исходов, нуждающихся в современном антитромботическом лечении, реваскуляризации миокарда и тщательном наблюдении [15, 28, 166]. Однако практическое применение этих кардиомаркеров в ранней диагностике ОИМ имеет ряд существенных недостатков вследствие низкой специфичности (миоглобин, МВ-КФК) и относительно позднего повышения (тропонины) [15, 106, 117], а также необходимости наличия биохимической лаборатории, специалистов по лабораторной диагностике и аппаратуры для проведения биохимических исследований. Поэтому потребность в идеальном маркере некроза миокарда, который был бы

высокочувствителен и информативен на ранних стадиях ОИМ, по-прежнему остается высокой.

В 2011 г. в официальные рекомендации Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с ОКС без подъема сегмента ST впервые было внесено применение для диагностики ОИМ высокочувствительных тропонинов (hs-cTn) [72], диагностическая ценность которых выше по сравнению с традиционными тестами на тропонины и другими кардиомаркерами некроза в ранние сроки ОКС [25, 30, 79, 164]. С другой стороны, как показывают исследования, высокая чувствительность hs-cTn тестов сопровождается снижением специфичности и может привести к большому количеству ложноположительных диагнозов [128, 138, 139].

В последние годы внимание исследователей также обращено к новому кардиомаркеру - сердечному белку, связывающему жирные кислоты (сБСЖК), уровень которого повышается до диагностических значений уже в первые два часа инфаркта миокарда. В 2007 году Общество Национальной Академии Клинической Биохимии США включило сБСЖК в перечень рекомендованных биомаркеров некроза миокарда [116, 151]. Большинство исследователей сообщают о высокой чувствительности сБСЖК в отношении развития ОИМ у пациентов, поступивших в клинику в первые 6 ч с момента начала болей [119, 127, 168]. Наибольший интерес представляет частота диагностического повышения уровня сБСЖК у рано поступающих больных, поскольку именно у них ожидается максимальная польза применения диагностикумов для определения данного белка [82, 83, 89, 90, 168]. Многочисленные исследования подтверждают высокую диагностическую ценность количественных методов определения этого биомаркера [16, 17, 49, 82, 109, 168], которые, тем не менее, не нашли широкого применения в клинической практике, во-первых, из-за своей сложности и высокой стоимости. Во-вторых, существенным и пожалуй главным их недостатком являются большие затраты времени (около 1,5 ч),

что затрудняет раннюю дифференциальную диагностику ОКС с их помощью.

Большой интерес представляют качественные экспресс-тесты, основанные на иммунохроматографическом методе и позволяющие достаточно быстро определить сБСЖК в крови как в стационаре, так и на догоспитальном этапе. Подобные тесты были разработаны как зарубежом, так и в нашей стране и продолжают активно изучаться [1, 6, 55, 103, 107, 147]. Исследования, подтверждающие информативность качественных экспресс-методов выполнены на небольших выборках больных с ОИМ и отличаются большим разбросом в показателях диагностической значимости [3-6, 26, 55, 103, 107, 146]. сБСЖК относится к числу маркеров, находящихся на стадии клинического изучения и пока не рекомендованных для широкого применения в клинической практике. До настоящего времени в среде экспертов нет полного единодушия в отношении применения сБСЖК. Большинство склоняются к тому, что маркер требует более тщательного изучения [37]. В связи с этим представляется актуальным исследование диагностических возможностей качественного экспресс-метода определения сБСЖК для ранней дифференциальной диагностики ОКС.

В связи с вышеизложенным были сформулированы цели и задачи исследования.

Цель исследования - изучить диагностические возможности качественного иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, при ранней дифференциальной диагностике острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии

Задачи исследования: 1. Определить чувствительность и специфичность, диагностическую точность, отрицательную и положительную предсказательную

значимость иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в различные временные интервалы в ранние сроки ОКС в общей выборке больных.

2. Сравнить диагностические показатели сердечного белка, связывающего жирные кислоты, определенного иммунохроматографическим методом, с диагностическими показателями традиционных маркеров некроза миокарда (МВ-КФК, тропонином I, миоглобином) в ранние сроки ОКС в общей выборке больных.

3. Определить чувствительность и специфичность, диагностическую точность, отрицательную и положительную предсказательную значимость иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, и сравнить их с диагностическими показателями традиционных маркеров некроза миокарда (МВ-КФК, тропонином I, миоглобином) в подгруппах больных с ОКС с подъемом и без подъема сегмента 8Т в ранние сроки заболевания.

4. Оценить совместную чувствительность и специфичность исследуемых кардиомаркеров некроза в ранние сроки ОКС.

Научная новизна исследования:

1. Впервые установлены чувствительность, специфичность, прогностическая ценность, диагностическая точность сБСЖК, определенного иммунохроматографическим методом, в результате его динамического исследования у больных в ранние сроки ОКС.

2. Впервые дана сравнительная оценка диагностических показателей сБСЖК, определенного иммунохроматографическим методом, с диагностическими показателями традиционными кардиомаркеров некроза в результате их динамического исследования у больных в

ранние сроки ОКС. 3. Впервые дана оценка совместных диагностических характеристик

сБСЖК, определенного качественным методом, и традиционных

кардиомаркеров некроза в ранние сроки ОКС.

Впервые предложен алгоритм диагностики инфаркта миокарда с помощью качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК.

Практическая значимость работы

Применение качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК у больных с острым коронарным синдромом позволяет провести раннюю дифференциальную диагностику острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии. Вопрос ранней диагностики особенно актуален у пациентов с ОКС без подъема сегмента 8Т, а также в случаях с нетипичной электрокардиографической и клинической картиной. Высокая чувствительность и специфичность экспресс-теста на сБСЖК в первые часы у пациентов с ОКС без подъема сегмента 8Т позволяет выявить группу высокого риска и на основании этого определить тактику лечения.

Преимущество сБСЖК, определенного с помощью качественного экспресс-теста, перед традиционными кардиомаркерами по показателям диагностической ценности в ранние сроки ОКС, простота постановки экспресс-теста и интерпретации результатов подтверждают перспективность его применения у исследуемой категории пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Качественный иммунохроматографический метод определения сБСЖК имеет высокую диагностическую ценность при ранней дифференциальной диагностике острого инфаркта и нестабильной стенокардии.

2. Качественный иммунохроматографический метод определения сБСЖК превосходит по диагностической значимости тропонин I, миоглобин и МВ-КФК в ранние сроки острого коронарного синдрома, а именно, через 2 часа от начала клинической симптоматики.

4. Качественный иммунохроматографический метод определения сБСЖК высоко информативен при остром коронарном синдроме как с наличием, так и с отсутствием подъема сегмента БТ на ЭКГ.

5. Сочетанное применение сБСЖК с тропонином I и миоглобином через 2 часа от начала ангинозных болей дает недостоверное увеличение чувствительности диагностики инфаркта миокарда.

Внедрение

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры профилактической и неотложной кардиологии ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова, в повседневную работу Городской клинической больницы № 7 г. Москвы.

Апробация работы

Результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на XVIII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 11-15 апреля 2011 г.), VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 23-25 ноября 2011 г). Результаты исследования вошли во Всероссийское многоцентровое клиническое исследование ИСПОЛИН. Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры профилактической и неотложной кардиологии ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, клиники кардиологии клинического центра Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 24 февраля 2012 г., протокол № 2.

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из

них 4 представлены в изданиях, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Личный вклад автора:

Автор принимала непосредственное участие в разработке дизайна исследования, проводила отбор 100 пациентов в соответствии с критериями включения/исключения, непосредственно участвовала в обследовании больных: самостоятельно проводила клиническое обследование пациентов, осуществляла регистрацию ЭКГ, забор крови и постановку экспресс-тестов на сБСЖК в динамике в течение первых суток от начала симптоматики, регистрацию исследовательской документации. Кроме того, автор самостоятельно выполняла работу по анализу, систематизации и статистической обработке материала. Вклад автора является определяющим в обсуждении результатов исследования в научных публикациях и докладах и их внедрении в практику.

Объем и структура диссертации:

Работа состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материалов и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 176 источников (23 отечественных и 153 иностранных). Диссертация изложена на 134 страницах и содержит 28 таблиц и 32 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Биохимическая диагностика острого инфаркта миокарда

На определение в сыворотке крови уровня ферментов, содержащихся в кардиомиоцитах, стали возлагать большие надежды с тех пор, как в середине 50-х гг. XX века было обнаружено повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в крови больных с ИМ [117]. Последние 30-40 лет биохимические маркеры прочно вошли в диагностический арсенал (рисунок 1). Еще в 1979 г. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) включила биохимические маркеры в критерии диагностики ОИМ наряду с типичными изменениями на ЭКГ и клинической симптоматикой [123].

I \ \ \ I | i / ( / / I

» -е ■* «tit» * * t * о t

I-1-1-1-1-1-1-1

1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2011

Рисунок 1. Эволюция кардиальных маркеров некроза. Morrow D., 2006 г. ИМ - инфаркт миокарда, ACT - аспартатаминотрансфераза, ЛДГ — лактатдегидрогеназа, КФК - креатинфосфокиназа, РИА - радиоиммунный анализ.

К концу 80-х годов XX века сформировалась достаточно очерченная группа биохимических показателей, применяемых с целью диагностики

ОИМ. В настоящее время известно большое количество ферментов, содержащихся в миокарде: лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартатаминотрансфераза (ACT), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), альдолаза, пируваткиназа и др. Однако их «кардиоспецифичность» весьма условна. В мировой практике они утратили свое значение, уступив место более специфичным маркерам некроза миокарда. К ним относят МВ-фракцию КФК, миоглобин, тропонины Т и I. В стадии изучения находятся такие маркеры, как легкие и тяжелые цепи миозина, карбоангидраза III, миелопероксидаза, матриксная металлопротеиназа, плацентарный фактор роста, модифицированный ишемией альбумин, сБСЖК, ассоциированный с беременностью протеин плазмы А (РАРР-А), гликогенфосфорилаза ВВ [117].

Известные на настоящий день кардиомаркеры могут быть разделены на группы исходя из их внутриклеточной локализации в кардиомиоците [20, 75]:

1. Цитозольные - миоглобин; КФК; МВ-КФК; ЛДГ; гликогенфосфорилаза ВВ; белок, связывающий жирные кислоты.

2. Цитозольные + структурные - тропонины Т и I.

3. Структурные - актин, легкие и тяжелые цепи миозина.

Выход ферментов из кардиомиоцитов тем значительнее, чем больше

масса некротизированного миокарда. При этом имеют значение как уровень содержания фермента в тканях миокарда, так и динамика его повышения в крови. Поскольку повышение различных кардиоспецифических ферментов происходит неодновременно, можно говорить о том, что «вымывание» ферментов из пораженного миокарда в кровь является не единственным механизмом их высвобождения при инфаркте миокарда. Изменение концентрации маркеров в крови при некрозе миокарда определяется внутриклеточной локализацией, молекулярной массой, третичной структурой, периодом полувыведения,

состоянием локального крово- и лимфообращения [75, 117]. Несвязанные цитозольные белки поступают в циркуляторное русло наиболее быстро, и их появление зависит от реперфузии зоны инфаркта. Поступление в кровь структурных белков зависит от активации протеолитических ферментов, которые разрушают контрактильный аппарат клетки. Этот процесс занимает длительное время, и такие маркеры обнаруживаются в крови гораздо позже появления клинической симптоматики и остаются повышенными в течение продолжительного времени. Изменение концентрации этих биомаркеров не зависит от реперфузии зоны инфаркта. Кинетика маркеров, имеющих как цитозольный пул, так и пул структурно связанных белков, на ранних этапах сходна с цитозольными, а на поздних - со структурно связанными белками. Так, появление цитозольного пула тропонина Т строго зависит от реперфузии зоны инфаркта, в то время как высвобождение структурно связанного пула от реперфузии не зависит [20, 148]. Учитывая эти особенности, принято разделять кардиомаркеры некроза на ранние и поздние.

Само понятие «некроза миокарда» по современным воззрениям основывается на повышении уровня кардиоспецифических биомаркеров. В 2000 г. совместной группой экспертов из АСС/АНА и ESC было предложено новое определение инфаркта миокарда, базирующееся на определении уровня тропонинов. В соответствии с последними рекомендациями по пересмотру определений ИМ в 2007 г. диагноз ОИМ может быть установлен на основании повышения и последующего снижения уровней кардиальных биомаркеров, предпочтительно тропонина Т и I, с превышением значения 99 перцентиля для верхней границы нормы, в сочетании хотя бы с одним из следующих признаков ишемии миокарда: 1) клинические симптомы ишемии; 2) появление ишемических изменений на ЭКГ; 3) формирование патологических зубцов Q на ЭКГ; 4) признаки уменьшения . жизнеспособного миокарда или появление региональных нарушений сократимости стенки сердца по данным

визуализирующих методов [155]. Данное определение получило название «универсального». То есть в качестве «золотого стандарта» диагностики некроза миокарда в настоящее время приняты сердечные тропонины I и Т, которые характеризуются высокими показателями чувствительности и специфичности. Однако необходимо отметить, что повышение концентрации кардиомаркеров отражает лишь сам факт наличия некроза миокарда, но не дает представления о его причинах. Поэтому при отсутствии клинической симптоматики ишемии, следует проводить поиск других возможных причин некроза миокарда, таких как острая тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная и почечная недостаточность, миокардит, диссекция аорты [86].

В 2011 г. в официальные рекомендации Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с ОКС без подъема сегмента ST впервые было внесено применение для диагностики ОИМ высокочувствительных тропонинов (hs-cTn) [72], диагностическая ценность которых выше по сравнению с традиционными тестами на тропонины и другими кардиомаркерами некроза в ранние сроки ОКС [25, 30, 79, 164]. Их диагностические возможности в настоящее время продолжают изучаться.

Суммируя вышеизложенное, основные положения биохимической диагностики ИМ можно сформулировать следующим образом [116, 151]:

1. Биомаркеры некроза миокарда должны быть определены у всех больных с симптомами ОКС и должны быть использованы в сочетании с клиническими признаками и ЭКГ.

2. Предпочтительным является определение тропонина Т или I, в том числе и высокочувствительных.

3. При невозможности определения тропонинов лучшей альтернативой является измерение МВ-КФК.

4. Общая КФК, АСТ и ЛДГ не должны использоваться как кардиальные маркеры в связи с их малой специфичностью.

5. Целесообразно совместное определение «ранних» (миоглобин) и «поздних» (тропонины) маркеров.

6. Диагностическая информативность маркеров зависит от сроков ИМ и частоты определения маркеров в динамике.

7. Увеличение уровня тропонина в отсутствии клинических проявлений ишемии миокарда требует поиска других причин повреждения миокарда.

Таким образом, биохимические маркеры являются неотъемлимой частью современной диагностической стратегии при ОКС. Они позволяют не только установить диагноз, но и определить степень риска у пациентов с ОКС. На основании измерения их концентрации принимаются важные решения о необходимости госпитализации пациента и степени агрессивности лечебного подхода.

1.2. Характеристика идеального маркера некроза миокарда.

Практическое применение хорошо известных кардиомаркеров в ранней диагностике ОИМ имеет ряд существенных недостатков. Поэтому потребность в идеальном маркере некроза миокарда, который был бы высокочувствителен и информативен на ранних стадиях ОИМ, по-прежнему остается высокой. Идеальный биохимический маркер должен обладать наивысшей специфичностью и чувствительностью в отношении некроза миокарда, достигать в крови диагностически значимого уровня в течение короткого времени после начала симптомов ИМ, этот уровень должен сохраняться в течение многих дней [15]. В таблице 1 представлена подробная характеристика свойств, которыми должен обладать идеальный маркер некроза миокарда [94, 117].

Таблица 1

Характеристика свойств идеального маркера некроза миокарда (Morrow D.,

2006 г).

Свойства Характеристика

Кардиоспецифичность > Биомаркер не должен присутствовать в экстракардиальных тканях и определяться в крови при любых физиологических и патологических условиях, то есть должен обладать абсолютной кардиоспецифичностью

Специфичность в отношении некроза миокарда > Уровень маркера должен различаться при обратимом (ишемия) и необратимом (некроз) повреждении миокарда

Чувствительность > Высокое содержание маркера в ткани миокарда > Биомаркер в норме должен отсутствовать в крови и повышаться исключительно при некрозе миокарда

Кинетика маркера в крови > Маркер должен повышаться в крови после некроза миокарда как можно раньше для ранней верификации диагноза > Маркер должен циркулировать в крови от нескольких часов до нескольких дней после повреждения миокарда и иметь достаточно длительный период полувыведения для возможности поздней верификации диагноза > Уровень маркера в крови должен коррелировать с размерами некроза миокарда

Клиренс > Выведение маркера из организма должно быть предсказуемым и не должно зависеть от коморбидных состояний

Методы измерения маркера в крови > Возможность количественного и качественного измерения его в крови с помощью надежных, быстрых, доступных, точных и недорогих методов

Клиническое применение > Диагностическая ценность маркера должна быть подтверждена в клинических исследованиях > Маркер должен иметь прогностическое значение > Измерение маркера должно определять тактику лечения

Большинство используемых в настоящее время кардиомаркеров удовлетворяют лишь части из этих критериев, и ни один из них не обладает ими всеми. Поэтому для диагностики ИМ рекомендуется параллельно использовать два маркера - "ранний" и "поздний" [116]. Концентрация "раннего" маркера при ИМ достигает диагностически значимого уровня в первые часы заболевания, а "позднего" - лишь через 69 часов, но последний обладает более высокой специфичностью в отношении некроза миокарда [20, 117]. Кривые, иллюстрирующие изменение содержания в крови больных ИМ большинства маркеров некроза миокарда, представлены на рисунке 2.

Рисунок 2. Кривые "концентрация-время" для биохимических маркеров некроза миокарда (Kumar А. и соавт, 2009).

Наиболее близким к идеальному маркеру является тропонин (Т и I). Однако применение сердечных тропонинов имеет ряд недостатков. Сравнительно позднее повышение уровня тропонинов в крови ограничивает их применение в первые часы заболевания. Кроме того, повышение их уровня может встречаться не только при ИМ, но и при

других патологических состояниях. Таким образом, проблема ранней биохимической диагностики ИМ еще не решена. В связи с недостатками обычно применяемых и хорошо изученных маркеров продолжается поиск оптимального маркера некроза миокарда, более чувствительных и специфичных диагностикумов.

1.3. Применение миоглобина для диагностики острого инфаркта

миокарда

Миоглобин представляет собой низкомолекулярный (18 кГ)а) гемсодержащий белок, расположенный в цитоплазме кардиомиоцитов и клеток мышечной ткани. Его функция заключается во внутриклеточном транспорте кислорода. Из организма миоглобин выводится почками [136]. Благодаря особенностям своей кинетики содержание миоглобина при ОИМ повышается в сыворотке крови в пределах 2 часов от начала ангинозных болей, достигает своего пика через 4-6 часов и возвращается к нормальным значениям через 24-48 часов [40].

Миоглобин на сегодняшний день является признанным ранним маркером некроза миокарда и рекомендован к применению у больных с ОИМ (класс И, уровень доказательности В) [151, 155]. Многочисленные исследования доказали его высокую диагностическую чувствительность в первые 6 часов ОИМ [59, 69, 115, 126, 142]. Однако такие факторы, как идентичность аминокислотной последовательности молекул миоглобина, содержащегося в скелетной мускулатуре и в миокарде, большое содержание миоглобина в скелетной мускулатуре, зависимость его концентрации от функции почек объясняют его малую специфичность в отношении некроза миокарда и ограничивают его применение для диагностики ИМ [15, 117]. Увеличение концентрации миоглобина в крови может быть обусловлено болезнями и травмами скелетных мышц, большой физической нагрузкой, алкоголизмом, почечной недостаточностью [74, 117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калиниченко, Рафаэла Маратовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Велиев С.Н., Челобанов Б.П., Афиногенова Г.Н., Зырянова A.B., Чешенко И.О. Тест-система «КардоБСЖК» для иммунохроматографического определения белка, связывающего жирные кислоты, в образце цельной крови для экспресс-диагностики инфаркта миокарда // Патент Российской Федерации на полезную модель №87262. 27 апреля 2009 г.

2. Гиляров М.Ю., Новикова H.A. Биохиические маркеры при остром коронарном синдроме // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2009.-№5.-С. 12-17.

3. Головенкин С.Е., Шульман В.А., Симулин В.Н., Радионов В.В. Диагностическая значимость экспресс-теста "КардиоБСЖК" при ранней диагностике некроза миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом // Врач скорой помощи. - 2010. - №12. - С. 25-32.

4. Головенкин С.Е, Шульман В.А., Пелипецкая Е.Ю. Возможности экспресс-теста «КардиоБСЖК» при диагностике острого инфаркта миокарда // Врач скорой помощи. - 2011. - №11. - С. 25-30.

5. Деревянных Е.В., Поликарпов Л.С., Штегман O.A., Нечепоренко Г.И., Осадчая А.И., Романенко A.M.. Оценка эффективности применения Экспресс теста "КардиоБСЖК" для больных с сердечно-сосудистой патологией при диагностике острого инфаркта миокарда // Врач скорой помощи. - 2010. - №9. - С. 67-72.

6. Зырянова A.B. Диагностическая ценность качественного иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в ранней верификации острого инфаркта миокарда. - Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. - Новосибирск, 2010. - 24 с.

7. Мартынов А.И., Воевода М.И., Арутюнов Г.П., Кокорин В.А., Спасский A.A. Клиническая эффективность ранней диагностики острого инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные

кислоты // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №3 (95) - С. 7-11.

8. Мазовец O.JL, Трифонов И.Р., Катруха А.Г., Медведева М.В., Березникова A.B., Деев А.Д., Грацианский H.A. Прогностическое значение сердечного белка, связывающего жирные кислоты, у больных, госпитализированных из-за ухудшения сердечной недостаточности. Результаты 6-12 месяцев наблюдения // Кардиология. - 2008. - № 1. — С. 24-29.

9. Мазовец O.JI, КатрухаА.Г., Трифонов И.Р., Березникова A.B., Деев А.Д., Грацианский H.A. Уровни сердечного белка, связывающего жирные кислоты, до и после электрической кардиоверсии у больных с мерцательной аритмией и трепетанием предсердий без острого коронарного синдрома // Кардиология. — 2006. - № 3. - С. 43-48.

10. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России // Сердце. -2002.-№2.-С. 58 -62.

11. Оганов Р.Г., Мамедов М.Н. Национальные клинические рекомендации Всеросийского научного общества кардиологов. Сборник. — 2-е издание. - М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2009. - 528 с.

12. Орликов С.П., Чевелюк A.A., Герасимов С.П. Новое в СМП: первый опыт применения российской экспресс-диагностики в неотложной кардиологии на догоспитальном этапе // Врач скорой помощи. - 2010. — №5.-С. 25-28.

13. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда // - М.: МИА, 1998. - 397 с.

14. Сыркин A.JL, Новикова H.A., Терехин С.А. Острый коронарный синдром // - М.: ООО «МИА», 2010. - 440 с.

15. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций // Кардиология. -2001.-№ И.-С. 93-98.

16. Трифонов И.Р., Катруха А.Г., Деев А.Д., и соавт. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: сердечный белок, связывающий жирные кислоты в первые часы заболевания // Кардиология. - 2002. -№6.- С. 26-31.

17. Трифонов И.Р., Катруха А.Г., Деев А.Д., Явелов И.С. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: диагностическое значение сердечного белка, связывающего жирные кислоты // Кардиология. - 2003. - №6. - С. 4-8.

18. Трифонов И.Р. Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях. - Автореферат диссертации доктора медицинских наук. - Москва, 2009 г. - 50 с.

19. Трифонов И.Р., Катруха А.Г., Явелов И.С. и соавт. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: белок, связывающий жирные кислоты, и сердечный тропонин I у больных, подвергшихся тромболитической терапии // Кардиология. - 2000. - Т. 40. - № 10. - С. 26-33.

20. Чарная М.А., Дементьева И.И., Морозов Ю.А., Гладышева В.Г. Сердечные биомаркеры в кардиологии и кардиохирургии. Часть 1 // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - № 3. - С. 26-33.

21.Челобанов Б.П., Афиногенова Г.Н., Велиев С.Н. Применение теста «КардиоБСЖК» в клинической практике: Методические рекомендации. - ООО Научно-производственное объединение «БИОТЕСТ», Новосибирск, 2010 г. - 20 с.

22. Эрлих А.Д., Катруха А.Г.,Трифонов И.Р. и соавт. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST на ЭКГ. Прогностическое значение сердечного белка, связывающего жирные кислоты. Результаты 12-месячного наблюдения // Кардиология. - 2005. — № 5. - С. 13-21.

23. Ярохно Н.Е., Зырянова A.B., Николаев К.Ю. Определение сердечного белка, связывающие жирные кислоты при остром инфаркте миокарда с

помощью качественного теста // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. -2009. — №4. - С.24-27.

24. Adams J.E., Abendschein D.R., Jaffe A.S. Biochemical markers of myocardial injury: is MB creatin kinase the choice for the 1990s? // Circulation. - 1993. - Vol.88. - P. 750-63.

25. Aldous S.J., Florkowski C.M., Crozier I.G., et al. Comparison of high sensitivity and contemporary troponin assays for the early detection of acute myocardial infarction in the emergency department // Ann Clin Biochem. — 2011. — Vol. 48(3). — P. 241-248.

26. Alhashemi J.A. Diagnostic accuracy of a bedside qualitative immunochromatographic test for acute myocardial infarction // Am. J. of Emerg. Med. - 2006. - Vol.24. - P. 149-155.

27. Alpert J.S., Thygesen K., Antman E., Bassand J.P. Myocardial infarction redefined — a consensus document of The Joint European Society of Cardiology /American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol.36. - P. 959969.

28. Anderson J.L., Adams C.D., Antman E.M., et al. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/ Non—ST-Elevation Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol.50 (7) - P. 1157.

29. Apple F.S., Murakami M.M. Cardiac troponin and creatine kinase MB monitoring during in-hospital myocardial reinfarction // Clin. Chem. - 2005. -Vol.51.-P. 460-463.

30. Apple F.S., Smith S.W., Pearce L.A., et al. Use of the Centaur Tnl-Ultra assay for detection of myocardial infarction and adverse events in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndrome // Clin Chem. - 2008. - Vol. 54(4). - P. 723-728.

31. Balk E.M., Ioannidis J.P., Salem D., et al. Accuracy of biomarkers to diagnose acute cardiac ischemia in the emergency department: a metaanalysis // Ann Emerg Med. - 2001. - Vol.37. - P. 478-494.

32. Baker J.O., Reinhold J., Redwood S., et al. Troponins: redefining their limits // Heart. - 2011. - Vol. 97(6). - P. 447-445.

33. Bergmann O., Bhardwaj R.D., Bernard S., et al. Evidence for cardiomyocyte renewal in humans // Science. - 2009. - Vol. 324. - P. 98 -102.

34. Bertrand M.E., Simoons M.L., Fox K.A., et al. Management of acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendation of task force of European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. - 2000. - Vol. 21. - P. 1406-1432.

35. Borchers T., Unterberg C., Rudel H., Robenek H., Spener F. Subcellular distribution of cardiac fatty acid-binding protein in bovine heart muscle and quantitation with an enzyme-linked immunosorbent assay // Biochim Biophys Acta. - 1989.- 1002(1).-P. 54-61.

36. Braunwald E., Antman E.M., Beasley J.W., et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction: executive summary and recommendations. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (committee on the management of patients with unstable angina) // Circulation. - 2000. - Vol. 102 (10). - P. 11931209.

37. Bruins M.H., Reitsma J.B., Rutten F.H., et al. Heart-type fatty acid-binding protein in the early diagnosis of acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis // Heart. - 2010. - Vol. 96(24). - P. 1957-1963.

38. Cavus U., Coskun F., Yavuz B., et al. Heart-type fatty-acid binding protein can be a diagnostic marker in acute coronary syndromes // J Natl Med Assoc. -2006.- Vol. 98(7) — P. 1067-1070.

39. Chan K.M., Ladenson J.H., Pierce G.F., Jaffee A.S. Increased creatine kinase MB in the absence of acute myocardial infarction // Clin Chem. -1986. - Vol. 32. - P. 2044-2051.

40. Chapelle J.P., Alpert A., Smeets J.P., et al. Serum myoglobin determinations in theassessment of acute myocardial infarction // Eur Heart J. - 1982. - Vol. 3.-P. 122-129.

41. Chen L., Guo X., Yang F. Role of heart-type fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial infarction in comparison with cTnl, CK-MB and myoglobin // J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2004. -Vol. 24.-P. 449-451.

42. Chmurzynska A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): function, structure and polymorphism // J Appl Genet. - 2006. -Vol. 47(1). - P. 39-48.

43. Christenson R.H., Phillips D. Sensitive and high sensitivity next generation cardiac troponin assays: more than just a name // Pathology. — 2011. - Vol. 43 (3).-P. 213-219.

44. Colli A. et al. Heart fatty acid binding protein in the diagnosis of myocardial infarction: where do we stand today? // Cardiology. - 2007. - Vol. 108. - P. 4-10.

45. Collinson P.O., Rosalki S.B., Kunawa T. Early diagnosis of acute myocardial infarction by CK-MB mass measurements // Ann Clin Biochem. -1992.-Vol. 29.-P. 43-47.

46. Collinson P.O., Stubbs P.J., Kessler A.C. Multicentre evaluation of the diagnostic value of troponin T, CK MB mass, and myoglobin for assessing patients with suspected acute coronary syndromes in routine clinical practice // Heart. - 2003. - Vol. 89. - P. 280-286.

47. Collinson P.O. Sensitive troponin assays // J Clin Pathol. - 2011. - Vol.4 (10).-P. 845-849.

48. Coudrey L. The Troponins // Arch. Int. Med. - 1998. - Vol. 158. - P. 11731180.

49. Daigo N., Tomoaki N., Akiyoshi H. Early positive biomarker in relation to myocardial necrosis and impaired fatty acid metabolism in patients presenting with acute chest pain at an emergency room // Circ J. - 2006. -Vol. 70.-P. 419-425.

50. Das D., Barua P., Jones R. Release of fatty acid-binding protein from ischemic-reperfused rat heart and its prevention by mepacrine // Biochim Biophys Acta.-1991.- Vol. 1073.-P. 394-401.

51. Daubert M.A., Jeremias A. The utility of troponin measurement to detect myocardial infarction: review of the current findings // Vase Health Risk Manag. - 2010. - Vol.6. - P. 691-699.

52. Donnely R., Millar M.W. Cardiac troponin: I T upgrade for the heart // Lancet.- 1998.- Vol.351. - P.537-539.

53. Drexel H., Dvorak E., Kirshmaier W., et al. Myoglobinemia in early phase of acute myocardial infarction // Am. Heart. J. - 1983. - Vol. 105. - P. 642650.

54. Ebell M.H., Flewelling D., Flynn C.A. A systematic review of troponin T and I for diagnosing acute myocardial infarction // J. Fam. Pract. - 2000. -Vol. 49.-P. 550-556.

55. Ecollana P., Colletb J.P., Boona G., et al. Pre-hospital detection of acute myocardial infarction with ultra-rapid human fatty acid-binding protein (H-FABP) immunoassay // Int J Cardiol. - 2007. - Vol. 119. - P. 349-354.

56. Fesmire F.M., Christenson R.H., Fody E.P., Feintuch T.A. Delta creatine kinase-MB outperforms myoglobin at two hours during the emergency department identification and exclusion of troponin positive non-ST-segment elevation acute coronary syndromes // Ann Emerg Med. - 2004. - Vol. 44. -P. 12-19.

57. Fuchs S., Komowski R., Lovell F., et al. Cardiac troponin I levels and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes: the role of early percutaneous revascularization // J Am Coil Cardiol. - 1999. -Vol. 34(6). -P. 1704-1710.

58. Ghani F., Wu A.H., Graff L., et al. Role of heart-type fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction // Clin. Chem. -2000.-Vol. 46.-P. 718-719.

59. Gibler WB, Gibler CD, Weinshenker E, Abbottsmith C, et al. Myoglobin as an early indicator of acute myocardal infarction // Ann Emerg Med. - 1987. — Vol. 16.-P. 851-856.

60. Gibler W.B., Lewis L.M., Erb R.E. Early detection of acute myocardial infarction in patients presenting with chest pain and non-diagnostic ECGs: serial CKMB sampling in the emergency department // Ann Emerg Med. -1990.-Vol. 19.-P. 1359-1366.

61.Glatz J.F., van der Vusse G.J. Cellular fatty acid-binding proteins : their function and physiological significance // Prog. Lipid. Res. - 1996. - Vol. 35. -P. 243-282.

62.Glatz J.F., M. van Bilsen, Paulussen R.J., et al. Release of fatty acid-binding protein from isolated rat heart subjected to ischemia and reperfusion or to the calcium paradox // Biochim. BiophysActa. — 1988. — Vol. 961. —№ 1.— P. 148-152.

63.Glatz J.F., Paulussen R.J., Veerkamp J.H. Fatty acid binding proteins from heart // Chem. Phys. Lipids. - 1985. - Vol. 38. - P. 115-129. (123)

64. Glatz J.F., Storch J. Unraveling the significance of cellular fatty acid-binding proteins // Curr Opin Lipidol. - 2001. - Vol. 12. - P. 267-274.

65. Glatz J., Kleine A.H., Van Nieuwenhoven F.A., et al. Fatty-acid-binding protein as a plasma marker for the estimation of myocardial infarct size in humans // Eur Heart J. - 1994. - Vol. 71. - P. 135-140.

66. Glatz J.F., van der Vusse G.J., Simoons M.L., et al. Fatty acid-binding protein and the early detection of acute myocardial infarction // Clin. Chim. Acta. - 1998. - Vol. 272. - P. 87-92.

67. Glatz J.F., Haastrup B., Hermens W.T., et al. Fatty acid-binding protein and the early detection of acute myocardial infarction: the EUROCARDI multicenter trail // Circulation. - 1997. - Vol. 96:1. - P. 215 (abstract).

68. Godon P., Bonnefoy E., Kircorian G., et al. Serum cardiac troponin I increase in acute type a aortic dissection: a new independent predictor of mortality // J Am Coil Cardiol. - 2000. - Vol. 35 (1091). - P. 276 (abstract).

69. Gornall D.A., Roth S.N. Serial myoglobin quantitation in the early assessment of myocardial damage: a clinical study // Clin Biochem. - 1996. — Vol. 29.-P. 379-384.

70. Gorski J., Hermens W.T., Borawski J., et al. Increased fatty acid-binding protein concentration in plasma of patients with chronic renal failure // Clin. Chem.- 1997.-Vol. 43.-P. 193-195.

71.Haller C., Stevanovich A., Katuis H. Are cardiac troponin reliable serodiagnostic markers of cardiac ischemia in end-stage renal disease // Nephrol Dial Transplant. - 1996. - Vol. 11. -P. 941-944.

72. Hamm C.W., Bassand J.P., Agewall S., et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. -2011. - Vol. 32(23). - P. 2999-3054.

73. Hamm C. W. et al. Emergency room triage of patients with acute chest pain by means of rapid testing for cardiac troponin T or troponin I // N. Eng. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 1948 - 1653.

74. Hamilton R.W., Hopkins M.B., Shihabi Z.K. Myoglobinuria, hemoglobinuria, and acute renal failure [clinical conference] // Clin Chem. -1989. - Vol. 35. - P. 1713-1720.

75. Hartmann F., Kampmann M., et al. Biochemical markers in diagnosis of coronary artery disease // Eur. Heart J. — 1998. — Vol. 19. — P. 2-7.

76. Hazui H., Negoro N., Nishimoto M., et al. Serum heart-type fatty acid-binding protein concentration positively correlates with the length of aortic dissection // Circ J. - 2005. - Vol. 69(8). - P. 958-961.

77. Heidenreich P.A., Alloggiamento T., Melsop K., et al. The prognostic value of troponin in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes: a meta-analysis // J Am Coll Cardiol. - 2001. Vol. 38. - P. 478-485.

78. Hollander J.E. Highly Sensitive Troponins: The Answer or Just More Questions? // JACC. - 2009. - Vol. 54 (13). - P. 1173-1175.

79. Ilva T., Eriksson S., Lund J., et al. Improved early risk stratification and diagnosis of myocardial infarction, using a novel troponin I assay concept // Eur J Clin Invest. — 2005. — Vol. 35 (2). — P. 112-116.

80. Ilva T., Lund J., Porela P. Early markers of myocardial injury: cTnl is enough // Clin Chim Acta. - 2009. - Vol. 400 (1-2). - P. 82-85.

81. Ingwall J.S., Kramer M.F., Fifer M.A., et al. The creatine kinase system in normal and diseased human myocardium // N Engl J Med. - 1985. - Vol. 313.-P. 1050-1054.

82. Ishii J., Wang J.H., Naruse H., et al. Serum concentrations of myoglobin vs human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction // Clin Chem. - 1997. - Vol. 43. - P 1372-1378.

83. Ishii J., Nomura M., Naruse H., et al. Heart-type fatty acid-binding protein is more useful than cardiac troponin T and CK-MD isoforms for risk stratification in patients with acute coronary syndrome within 3 hrs after onset of chest pain // Circulation. - 2001. - Vol. 37. - P. 648A.

84. Ishii J., Nakamura Y., Naruse H. Heart-type fatty acid-binding protein is a useful marker for diagnosis of acute myocardial infarction and risk stratification of cardiac mortality and cardiac events in patients with early hours of acute coronary syndrome // Circulation. - 2003. - Vol. 18 (IV). - P. 316.

85. Ishii J., Ozaki Y., Lu J., Kitagawa F., et al. Prognostic value of serum concentration of heart-type fatty acid-binding protein relative to cardiac troponin T on admission in the early hours of acute coronary syndrome // Clin Chem. - 2005. - Vol. 51. - P. 1397-1404.

86. Jaffe A., Ravkilde J., Roberts R., et al. It is time to change to a troponin standard//Circulation. - 2000.- Vol. 12.- P. 1216-1220.

87. Jaffe A., Scrota H., Grace A., et al. Diagnostic changes creatine kinase isoforms early after the onset of acute myocardial infarction // Circulation. -1986.-Vol. 74.-P. 105-109.

88. Jaffe A.S., Apple F.S. High-Sensitivity Cardiac Troponin: Hype, Help, and Reality // Clinical Chemistry. - 2010. - Vol. 56 (3). - P. 342-344.

89. Kapetanios K., Pitsavos C., Vassiliadou K., et al. Heart fatty acid binding protein: the advent of a unique marker for the early detection of acute myocardial infarction patients // Eur Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 608 (abstract).

90. Kaptein W., Cheng S., Glatz J., et al. Early detection of acute myocardial infarction with the new marker fatty acid-binding protein: kinetic release and diagnostic value // Eur Heart J. - 2000. - Vol. 21. -P. 524 (abstract).

91. Kavsak P.A., MacRae A.R., Yerna M.J., et al. Analytic and clinical utility of a next-generation, highly sensitive cardiac troponin I assay for early detection of myocardial injury // Clin Chem. - 2009. - Vol. 55(3). - P. 573577.

92. Keller T., Zeller T., Peetz D., et al. Sensitive troponin I assay in early diagnosis of acute myocardial infarction // N Engl J Med. — 2009. — Vol. 361(9). —P. 868-877.

93. Kelley W.E., Januzzi J.L., Christenson R.H. Increases of cardiac troponin in conditions other than acute coronary syndrome and heart failure // Clin Chem. - 2009. - Vol. 55(12). - P. 2098-2112.

94. Kemp M., Donovan J., Higham H., Hooper J. Biochemical markers of myocardial injury // Br. J. Anaesth. - 2004. - Vol. 93 (1). - P. 63-73.

95. Kilcullen N., Viswanathan K., Das R., et al. Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality after acute coronary syndrome and identifies high-risk patients across the range of troponin values // J. Amer. Coll. Cardiol - 2007. - Vol. 50 (21). - P. 2061-2067.

96. Kleine A.H., Glatz J.F., Van Nieuwenhoven F.A., Van der Vusse G.J. Release of heart fatty acid-binding protein into plasma after acute myocardial infarction in man // Mol Cell Biochem. - 1992. - Vol. 116. - P. 155-162.

97. Knowlton A.A., Apstein C.S., Saouf R., Brecher P. Leakage of heart fatty acid binding protein with ischemia and reperfiision in the rat // J Mol Cell Cardiol. - 1989. - Vol. 21. - P. 577-583.

98. Koerbin G., Tate J.R., Hickman P.E. Analytical characteristics of the Roche highly sensitive troponin T assay and its application to a cardio-healthy population // Ann Clin Biochem. - 2010. - Vol. 47. - P. 524-528.

99. Kruger D., Stierle U., Kerner W., et al. No release of troponin T after short-lasting severe myocardial ischaemia // Eur. Heart J. - 1994. - Vol. 15. - P. 221 (abstract).

100. Kumar A., Cannon C.P. Acute Coronary Syndromes: Diagnosis and Management, Part I // Mayo Clin Proc. - 2009. - Vol. 84(10). - P. 917-938.

101.Kurz K., Giannitsis E., Becker M., et al. Comparison of the new high sensitive cardiac troponin T with myoglobin, h-FABP and cTnT for early identification of myocardial necrosis in the acute coronary syndrome // Clin Res Cardiol. — 2011. — Vol. 100(3). — P. 209-215.

102.Lefevre G., Fayet J.M., Gra'ine H., Berny C. Multicenter evaluation of h-FABP semi-quantitative assay (Cardio Detect) in central laboratory: the point in acute myocardial infarction diagnosis // Ann Biol Clin. - 2007. — Vol. 65(4).-P. 377-384.

103. Li C., Li J., Liang X., et al. Point-of-care test of heart-type fatty acid-binding protein for the diagnosis of early acute myocardial infarction // Acta Pharmacologica Sinica. -2010. -Vol. 31.-P. 307-312.

104.Lindahl B., Diderholm E., Lagervist B., et al. Invasive vs noninvasive strategy in relation to troponin T level and ECG findings — a FRISC II substudy // Eur Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 469 (abstract).

105. Long K., Schindler S., Folberger C., et al. Discordant results for cardiac troponins in patients with renal failure asymptomatic for ischaemic heart disease // Eur Heart J. - 1999. - Vol. 20. - P. 396.

106. Loria V., Leo M., Biasillo G., Dato I., Biasucci L.M. Biomarkers in Acute Coronary Syndrome // Biomarker Insights. - 2008. - Vol. 3. - P. 453-468.

107. Mad P., Domanovits H., Fazelnia C., et al. Human heart-type fatty-acid-binding protein as a point-of-care test in the early diagnosis of acute myocardial infarction // Q J Med. - 2007. - Vol. 100. - P. 203-210.

108.Mair J., Artner-Dworzak E., Lechlertner O. Early detection of acute MI by measurement of CKMB mass // Am J Cardiol. - 1991. - Vol. 68. - P. 15451550.

109. McCann C.J., Glover B.M., Menown B.A., et al. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial Infarction compared with cardiac troponin T // European Heart Journal. - 2008 - Vol. 29(23). - P. 2843-2850.

110. McCann C.J., Ben M., et al. Prognostic value of a multimarker approach for patients presenting to hospital with acute chest pain // Am. J. Cardiol. -2009.-Vol. 103.-P. 22-28.

111.McCarthy B., Wong J., Selker H. Detecting acute ischemia in the emergency department // J Gen Int Med. - 1990. -Vol. 5. - P. 365-373.

112.Melanson S.E., Morrow D.A., Jarolim P. Earlier detection of myocardial injury in a preliminary evaluation using a new troponin I assay with improved sensitivity // Am J Clin Pathol. - 2007. - Vol. 128 (2). - P. 282286.

113. Michael A., Peterson M. Basic Insights From Large Clinical Trials //51 st Scientific Session of the American College of Cardiology. - Washington. -2002.-P. 231.

114.Missov E., Cazolari C., Pau B. Increased Levels of Cardiac Troponin I in Cancer patients // J Am Coil Cardiol. - 1997. - Suppl N. - P. 1015 (abstract).

115. Montague C., Kircher T. Myoglobin in the early evaluation of acute chest pain // Am J Clin Pathol. - 1995. - Vol. 104. - P. 472-^76.

116. Morrow D.A., Cannon C.P., Jesse R.L., et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: clinical characteristics and utilisation of biochemical markers in acute coronary syndromes // Clin Chem. - 2007. - Vol. 53. - P. 552-574.

117. Morrow D.A. Cardiovascular Biomarkers: Pathophysiology and Disease Management // New York: Humana Press. — 2006.

118.Nagahara D., Nakata T., Hashimoto A., et al. Early Positive Biomarker in Relation to Myocardial Necrosis and Impaired Fatty Acid Metabolism in Patients Presenting With Acute Chest Pain at an Emergency Room // Circ J 2006. - Vol. 70. - P. 419-425.

119. Nakata T., Hashimoto A., Hase M., et al. Human heart-type fatty acid-binding protein as an early diagnostic and prognostic marker in acute coronary syndrome // Cardiology. - 2003. - Vol. 99. - P. 96-104.

120.Naroo G.Y., Ali S.M., Butros V., et al. Elevated heart-type fatty acid-binding protein predicts early myocardial injury and aids in the diagnosis of non-ST elevation myocardial infarction // Hong Kong J Emerg Med. - 2009. -Vol. 16(3).-P. 141-147.

121.Narula J., Haider N., Virmani R., et al. Apoptosis in myocytes in end-stage heart failure // N Engl J Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 1182-1189.

122.Nayashida N., Chihara S., Tayama E., et al. Influence of renal function on serum and urinary heart fatty acid-binding protein levels // J. Cardiovasc. Surg. - 2001. - Vol. 42. - P. 735-740.

123. Nomenclature and Criteria for Diagnosis of Ischemic Heart Disease. Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization Task Force on Standardization of Clinical Nomenclature // Circulaton. - 1979. - Vol. 59. - P. 607-609.

124.0'Donoghue M, de Lemos J.A., Morrow D.A., et al. Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 550-557.

125.0hkaru Y., Asayama K., Ishii H., et al. Development of a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for the determination of human heart type fatty acid-binding protein in plasma and urine by using two different monoclonal antibodies specific for human heart fatty acid-binding protein // J Immunol Methods. - 1995. - Vol. 178 (1). - P. 99-111.

126. Ohman E.M., Casey C., Bengston J.R., Pryot P., et al. Early detection of acute myocardial infarction: additional diagnostic information from serum concentrations of myoglobin in patients without ST-elevations // Br Heart J. - 1990. - Vol. 63. - P. 335-338.

127. Okamoto F., Sohmiya K., Ohkaru Y., Kawamura K., et al. Human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein (H-FABP) for the diagnosis of acute myocardial infarction. Clinical evaluation of H-FABP in comparison with myoglobin and creatine kinase isoenzyme MB // Clin Chem Lab Med. -2000.-Vol.3.-P. 231-238.

128. Omland T. New sensitive cardiac troponin assays for the early diagnosis of myocardial infarction // Drugs Today. — 2011. — Vol. 47 (1). — P. 303312.

129. Ottani F., Galvani M., Nicolini F.A., et al. Elevated cardiac troponin levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndromes // Am Heart J. - 2000. - Vol. 140. - P. 917-927.

130.Pagani F., Bonora R., Bonetti G., Panteghini M. Evaluation of a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for the measurement of serum heart fatty acid-binding protein // Ann Clin Biochem. - 2002. - Vol. 39(4). - P. 404-405.

131.Pelsers M.M., Hermens W.T., Glatz J.F. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury // Clin. Chem. Acta. - 2005. — Vol. 352. -P.15-35.

132.Pelsers M.M., Namiot Z., Kisiekewski W., et al. Intestinal-type and liver-type fatty acid-binding protein in the intestine: tissue distribution and clinical utility // Clin. Biochem. - 2003. - Vol. 36. - P. 529-535.

133.Pelsers M.M., Hanhoff T., Van der Voort D., et al. Brain- and heart-type fatty acid-binding proteins in the brain: tissue distribution and clinical utility // Clin. Chem. -2004. - Vol. 50. - P. 1568-1575.

134. Pelsers M.M., Chapelle J.P., Knapen M., et al. Influence of age and sex and day-to-day and within-day biological variation on plasma concentrations of fatty acid-binding protein and myoglobin in healthy subjects // Clin.Chem. -1999.- Vol. 45.-P. 441-443.

135. Pelsers M.M. Hermens WT, Glatz JF Fatty acid-binding protein as plasma marker for tissue injury // Clin Chim Acta. - 2005. - Vol. 352 (1-2). - P. 1535.

136.Plebani M., Zaninotto M. Diagnostic strategies using myoglobin measurement in myocardial infarction // Clin. Chim. Acta. - 1998. - Vol. 272 (l).-P. 69-77.

137. Porter G., Norton T., Bennett N. Troponin T a predictor of death in chronic haemodialysis patients // Eur Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 34-37.

138.Reichlin T., Hochholzer W., Bassetti S., et al. Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays // N Engl J Med. — 2009. — Vol. 361 (9). — P. 858-867.

139.Reiter M., Twerenbold R, Reichlin T., et al. Early diagnosis of acute myocardial infarction in the elderly using more sensitive cardiac troponin assays // Eur Heart J. — 2011. — Vol. 32(11). — P. 1379-1389.

140. Roos W., Eymann E., Symannek M., et al. Monoclonal antibodies to human heart fatty acid-binding protein // J Immunol Methods - 1995. - Vol. 14 183(1).-P. 149-153.

141.Rouan G., Lee T., Cook E. Clinical characteristics and outcome of acute myocardial infarction in patients with normal or nonspecific electrocardiograms // Am J Cardiol. - 1989. - Vol. 64. - P. 1087-1092.

142.Roxin L.E., Culled I., Groth T., et al. The value of serum myoglobin determinations in the early diagnosis of acute myocardial infarction // Acta Med Scand. - 1984. - Vol. 215. - P. 417- 425.

143. Saenger A.K., Jaffe A.S. The Use of Biomarkers for the Evaluation and Treatment of Patients with Acute Coronary Syndromes // Med Clin North Amer. - 2007. - Vol. 91. - P. 657-681.

144. Santalo M., Guindo J., Ordonez J. Biological Markers of Myocardial Necrosis // Rev Esp Cardiol. - 2003. - Vol. 56(7). - P. 703-720.

145. Scharnhorst V., Krasznai K., van't Veer M., et al. Rapid detection of myocardial infarction with a sensitive troponin test //Am J Clin Pathol. — 2011. —Vol. 135(3). —P. 424-428.

146. Seino Y., Tomita Y., Takano T., Ohbayashi K. Tokyo Rapid-Test Office Cardiologists (Tokyo-ROC) Study. Office cardiologists cooperative study on whole blood rapid panel tests in patients with suspicious acute myocardial infarction: comparison between heart-type fatty acid-binding protein and troponin T tests // Circ J. - 2004. - Vol. 68. - P. 144-148.

147. Seino Y., Ogata K., Takano T., et al. Use of whole blood rapid panel test for heart type fatty acid-binding protein in patients with acute chest pain: comparison with rapid troponin T and myoglobin test // Am J Med. - 2003. -Vol. 115.-P. 185-190.

148. Serum marker analysis in acute myocardial infarction. American College of Emergency Physicians // Ann. Emerg. Med. - 2000. - Vol. 35. - P. 534-539.

149. Sohmiya K., Tanaka T., Tsuji R., et al. Plasma and urinary heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein in coronary occlusion and reperfusion induced myocardial injury model // J Mol Cell Cardiol. - 1993. - Vol. 25. -P. 1413-1426.

150. Sorichter S., Mair J., Koller A., et al. Early assessment of exercise induced skeletal muscle injury using plasma fatty acid binding protein // Br J Sports Med. - 1998. - Vol. 32. - P. 121-124.

151.Starrow A.B., Apple F.S., Wu A.H., et al. National Academy of Clinical Biochemistry laboratory medicine practice guidelines: point of care testing, oversight, and administration of cardiac biomarkers for acute coronary syndromes // Point Care. - 2007. - Vol. 6(4). - P. 215-222.

152. Suzuki M., Hori S., Noma S., Kobayashi K. Prognostic value of a qualitative test for heart-type fatty acid-binding protein in patients with acute coronary syndrome // Int Heart J. - 2005. - Vol. 46. - P. 601-606.

153. Hirota Y., Sohmiya K., et al. Serum and urinary human heart fatty acid-binding protein in acute myocardial infarction // Clin Biochem. - 1991. -Vol. 24.-P. 195-201.

154. Tate J.R., Bunk D.M., Christenson R.H., et al. Standardisation of cardiac troponin I measurement: past and present // Pathology. - 2010. - Vol. 42(5). -P. 402-408.

155.Thygesen K., Alpert J.S., White H.D. et al. Joint ESC/ACC/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28(20). - P. 2525-2538.

156.Tsung S.H. Several conditions causing elevation of serum CKMB and CKBB // Am J Clin Pathol. - 1981. - Vol. 75. - P. 711-715.

157.Twerenbold R., Reichlin T., Reiter M., et al. High-sensitive cardiac troponin: friend or foe? // Swiss Med Wkly. — 2011. — Vol. 141. — P. W13202.

158.Valle H.A., Riesgo L.G., Bel M.S. Clinical assessment of heart-type fatty acid binding protein in early diagnosis of acute coronary syndrome // Eur J Emerg Med.-2008.-Vol. 15(3).-P. 140-144.

159. Van Nieuwenhoven F.A., Kleine A.H., Wodzig W.H, et al. Discrimination between myocardial and skeletal muscle injury by assessment of the plasma ratio of myoglobin over fatty acid-binding protein // Circulation. - 1995. -Vol/ 92. - P. 2848-2854.

160. Van de Werf F., Bax J., Betriu A., et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2008. — Vol. 29. - P. 2909-2945.

161. Venge P., Johnston N., Lindahl B., et al. Normal plasma levels of cardiac troponin I measured by the high-sensitivity cardiac troponin I access prototype assay and the impact on the diagnosis of myocardial ischemia // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 1165-1172.

162. Vork M.M., Glatz J.F., Surtel D.A., Van der Vusse G.J. Release of fatty acid binding protein and lactate dehydrogenase from isolated rat heart during normoxia, low-flow ischemia, and reperfusion // Can J Physiol Pharmacol. — 1993.-Vol. 71.-P. 952-958.

163.Watanabe K., Wakabayashi H., Veerkamp J.H., et al. Immunohistochemical distribution of heart-type fatty acid binding protein immunoreactivity in normal human tissues and in acute myocardial infarction // J. Pathol. - 1993. - Vol. 170. - P. 59-65.

164. Weber M., Bazzino O., Navarro J.L., et al. Improved diagnostic and prognostic performance of a new high-sensitive troponin T assay in patients with acute coronary syndrome // Am Heart J. - 2011. - Vol. 162(1). - P. 8188.

165.Wodzig K.W., Kragten J.A., Hermens W.T., Glatz J.F. Estimation of myocardial infarct size from plasma myoglobin or fatty acid-binding protein. Influence of renal function // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1997. -Vol.35. - P. 191-198.

166. Wu A., Apple F., Gibler B., et al. National Academy of Clinical Biochemistry standarts of laboratory practice: recomendations for the use of cardiac marker in coronary artery disease // Clin Chem. - 1999. - Vol. 45. -P. 1104—1121.

167. Wu A.H., Feng Y.J., Contois J.H., Pervaiz J. Comparison of myoglobin, creatine kinase-MB, and cardiac troponin I for diagnosis of acute myocardial infarction // Ann. Clin. Lab. Sci. - 1996. - Vol. 26. - P. 291-300.

168. Wu A., Graff L. Role of heart fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction // Clin Chem. - 2000. - Vol. 46. - P. 718719.

169. Wu A.H., Lane P.L. Metaanalysis in clinical chemistry: validation of cardiac troponin T as a marker for ischemic heart diseases // Clin Chem. — 1995.-Vol. 41.-P. 1228-1233.

170. Wu A.H., Feng Y.J. Biochemical differences between cTnT and cTnl and their significance for diagnosis of acute coronary syndromes // Eur.J.Cardiol. - 1998. - Vol. 19 (Suppl.N). - P. 25-29.

171. Wu A., Graff L. Role of heart fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction // Clin Chem. - 2000. - Vol. 46. - P. 718-719.

172. Wunderlich M.T., Hanhoff T., Goertler M. Release of brain-type and heart-type fatty acid-binding proteins in serum after acute ischaemic stroke // J Neurol. - 2005. - Vol. 252(6). - P. 718-724.

173. Yoshimoto K., Tanaka T., Somiya K., et al. Human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein as an indicator of acute myocardial infarction // Heart Vessels. - 1995. - Vol. 10 (6). - P. 304-309.

174. Yuan Y., Kwong A.W., Kaptein W.A., et al. The responses of fatty acid-binding protein and creatine kinase to acute and chronic exercise in junior rowers // Res Q Exerc Sport. - 2003. - Vol. 74. - P. 277-283.

175.Zaninotto M., Pagani F., Altinier S., et al. Multicenter evaluation of five assays for myoglobin determination // Clin Chem. - 2000. - Vol. 46. - P. 1631-1637.

176.Zschiesche W., Kleine A.H., Spitzer E., et al. Histochemical localization of heart-type fatty acid-binding protein in human and murine tissues // Histochem Cell Biol. - 1995. - Vol. 103. - P. 147-156.