Характеристика нарушений клеточной биоэнергетики и возможности их коррекции янтавитом при поликистозной болезни почек и болезни де Тони-Дебре-Фанкони у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кирилина, Светлана Александровна

• Кирилина, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кирилина, Светлана Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о поликистозной болезни почек.

1.2. Современные представления и клинико-диагностические аспекты болезни и синдрома де Тони-Дебре-Фанкони.

1.3. Характеристика заболеваний с нарушением клеточного энергообмена.

Глава 2. Методы исследования и общая клиническая характеристика обследованных больных.

2.1. Методы исследования.

2.2. Общая характеристика обследованных групп больных

2.3. Клиническая характеристика детей с поликистозной болезнью почек.

2.4. Клиническая характеристика детей с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони

Глава 3. Характеристика нарушений клеточной энергетики у детей с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

3.1. Основные биохимические и цитохимические показатели нарушений клеточной биоэнергетики у детей с поликистозной болезнью почек.

3.2. Основные биохимические и цитохимические показатели нарушений клеточного энергообмена у детей с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

3.3. Сравнительная характеристика нарушений клеточного энергообмена у детей с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

Глава 4. Эффективность лечения нарушений клеточной биоэнергетики при поликистозной болезни почек и болезни де

Тони-Дебре-Фанкони у детей.

4.1. Оценка эффективности применения препарата янтавит у детей с поликистозной болезнью почек.

4.2. Оценка эффективности применения препарата янтавит у детей с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика нарушений клеточной биоэнергетики и возможности их коррекции янтавитом при поликистозной болезни почек и болезни де Тони-Дебре-Фанкони у детей»

Актуальность проблемы.

Достижения медицинской науки в области биохимии, клинической морфологии и медицинской генетики последних десяти лет позволили выделить новый гетерогенный пласт наследственных болезней у детей, обусловленных энергетической недостаточностью клеток, вследствие нарушения структуры и функций митохондрий. Длительно такие нарушения клеточной биоэнергетики рассматривались только в связи с нервно-мышечными расстройствами (DiMauro S. et al, 1993) [80]. Однако, по мере накопления научных данных о состоянии митохондрий — ключевого звена энергообразования в организме, показано, что нарушение клеточной биоэнергетики может приводить к полисистемным заболеваниям, при этом страдают все энергозависимые органы и ткани: почки, сердце, печень (Bruce Н, Choln M.D., 1997) [59]. Самые богатые митохондриями клетки находятся в проксимальных и дистальных извитых канальцах коркового слоя почки, а также восходящей части петли Генле. В связи с этим, диагностическим ориентиром почечной митохондриальной дисфункции, прежде всего, служит нарушение деятельности именно этих структур нефрона, что важно для ранней диагностики патологии.

Доказано наличие первичных митохондриальных нарушений при таких нефропатиях как: синдром де Тони-Дебре-Фанкони (Morris A.M. et al, 1995) [139]., дистальный и проксимальный почечный канальцевый ацидоз (Matsutani Н. et al, 1992) [131]., тубулопатия подобная синдрому Барттера (Goto Y. at al, 1992) [94]. Патогенетическим фактором в данном случае могут быть дефекты пируватдегидрогеназного комплекса (Kitano А. et al, 1986) [114] и нарушения в дыхательной цепи на уровне III комплекса (коэнзим Q-цитохром С редуктаза) и IV комплекса - ключевого элемента дыхательной цепи- цитохрома С оксидазы. (Seigle R. et al 1996; Sperl В. et al, 1998) [170,175].

В литературе имеются сведения о развитии кист при тубулопатиях, связанных с митохондриальной недостаточностью. Предполагается, что дисфункция митохондрий эпителия почечных канальцев, и связанная с ней слабость клеточной энергетики способствуют, вероятно, ухудшению белкового синтеза и ослаблению межклеточных контактов со склонностью к образованию кист в том органе, патология которого имеет яркие проявления, в частности, в почке. (Клембовский А.И., 2000) [15]. Описан поликистоз проксимальных извитых канальцев при врожденном нефротическом синдроме финского типа, при котором обнаружен высокий уровень процессов пероксидации в патологически измененных митохондриях нефрона. (HolthoferH. etal, 1999) [106]. Следует отметить, что на 16 хромосоме (16 р13) выявлена локализация генов АТФ-сшггетазы и других митохондриальных белков (Materials of the Human Genome Meeting, 2000). Близость расположения мутаций может приводить к схожести симптоматики поликистозной болезни почек и первичных митохондриальных заболеваний.

В последние десятилетия отмечено нарастание частоты патологии органов мочевой системы у детей в России (Папаян А.В. и соавт., 1997) [29]. В большей мере это касается наследственных и врожденных нефропатий, при которых уже в детском возрасте возможно развитие почечной недостаточности (Игнатова М.С., 2002) [36]. Поликистозная болезнь почек и болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, несмотря на некоторый прогресс в лечении, остаются причиной развития ХПН в детском возрасте [24, 30]. Эти два генетически детерминированных заболевания с прогрессирующим течением объединены одним уровнем анатомического дефекта - вовлечением в патологический процесс канальцевого аппарата почки, а также наличия у пациентов вне зависимости от выраженности мочевого синдрома и наличия клинических признаков снижения почечных функций сочетания почечных изменений с патологией других органов и систем ребенка (глухота, отставание в умственном развитии, изменения скелета и др.), вялостью, слабостью, непереносимостью физических нагрузок, снижением мышечного тонуса.

Исследованиями последних лет отмечена тяжесть биохимических и морфофункциональных нарушений при идентифицированных митохондриальных болезнях, однако, в литературе практически отсутствуют данные о митохондриальной дисфункции и связанной с ней недостаточностью клеточной биоэнергетики при многих наследственных заболеваниях почек, в том числе поликистозной болезни почек и болезни де Тони-Дебре-Фанкони.

Разработана и с успехом применяется терапия детей, страдающих идентифицированными первичными митохондриальными заболеваниями (Казанцева JI.3., Николаева Е.А, 2001) [13], однако лечение заболеваний, связанных с клеточным энергодефицитом, представляет большие трудности.

Цель исследования: установить наличие и характер клеточного энергодефицита у детей с аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным типом поликистозной болезни почек и с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони и оценить возможность их медикаментозной коррекции энерготропным препаратом янтавит.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие задачи:

1.Установить характер и степень нарушений клеточной биоэнергетики на основании определения уровня молочной и пировиноградной кислот крови, их соотношения у детей с поликистозной болезнью почек и с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

2.Определить признаки митохондриальной дисфункции с использованием цитохимического исследования активности ферментов биоэнергетического обмена в лимфоцитах периферической крови у больных с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

3.Оценить состояние перекисного окисления липидов у детей с поликистозной болезнью почек, болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

4.0босновать назначение и определить эффективность лечения энерготропным препаратом янтавит при выявлении недостаточности клеточной биоэнергетики у детей с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

Научная новизна работы.

Впервые выявлено нарушение клеточного энергообмена у детей с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони на основании биохимических и цитохимических методов обследования.

Впервые при поликистозной болезни почек и болезни де Тони-Дебре-Фанкони определено нарушение процессов пероксидации, что может расцениваться как следствие клеточного энергодефицита.

Выраженность цитохимических показателей митохондриальной недостаточности (снижение активности ферментов энергетического обмена: а-ГФДГ, ГДГ, СДГ) коррелирует с тяжестью течения и со степенью снижения почечных функций при поликистозной болезни почек.

Научно обоснованы необходимость и эффективность использования препарата янтавит для уменьшения степени клеточного энергодефицита и нормализации процессов пероксидациии, что сопровождается улучшением состояния больных.

Практическая значимость.

Обоснована практическая значимость исследования нарушений клеточной биоэнергетики у детей с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони.

Установлена необходимость и доказана эффективность медикаментозной коррекции выявленных изменений клеточного энергетического обмена, что позволяют включить в существующие способы лечения этих заболеваний препарата янтавит, благоприятно влияющего на процессы биоэнергетического обмена.

Решение поставленных задач осуществлялось в отделах наследственных и приобретенных болезней почек (руководитель — профессор, доктор медицинских наук М.С. Игнатова) и наследственных и врожденных заболеваний с нарушением психики (руководитель -профессор, доктор медицинских наук П.В. Новиков) Московского НИИ педиатрии и детской хирургии (директор — профессор, доктор медицинских наук А.Д. Царегородцев) Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы.

Материалы работы доложены и обсуждены на совместном методическом совещании отдела наследственных и приобретенных болезней почек и наследственных и врожденных заболеваний с нарушением психики МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ. Основные положения диссертации доложены на нефрологической секции Московского общества детских врачей 13 марта 2003 г., на Международном Нефрологическом Конгрессе (8-12 июня 2003 г., Берлин, Германия), на III Российском конгрессе педиатров-нефрологов (2-4 декабря 2003г., С-Петербург).

Внедрение в практику. Разработанные способы коррекции митохондриалыюй недостаточности у детей с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони внедрены в клиническую практику отдела наследственных и приобретенных болезней почек и отдела наследственных и врожденных заболеваний с нарушением психики Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кирилина, Светлана Александровна

Выводы

1. У детей с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типами поликистозной болезни почек выявлен лактатацидоз натощак и на фоне проведения стандартного глюкозотолерантного теста. Доказано, что определение молочной и пировнноградной кислот в крови натощак и после нагрузки глюкозой может быть использовано в качестве скринирующего биохимического теста для выявления нарушения клеточной энергетики у обследованных больных.

2. У детей с поликистозной болезнью почек имеет место нарушение биоэнергетических процессов, проявляющихся дисфункцией митохондрий: снижение активности ферментов клеточного энергообмена (а-ГФДГ, СДГ, ГДГ). Степень недостаточности процессов энергообразования в клетках в большей мере выражена при аутосомно-рецессивном типе поликистозной болезни почек и имеет прямую зависимость от тяжести течения заболевания, степени нарушения почечных функций и объема функционирующей почечной паренхимы.

3. Для детей с поликистозной болезнью почек характерно нарушение процессов перекисного окисления липидов в виде повышения активности ксантиноксидазы плазмы, гидроперекисей липидов, уровня малонового диальдегида и общей антиокислительной активности плазмы крови. Указанные изменения клеточного энергообмена сопровождаются признаками структурно-функциональной дезорганизации почечных цитомембран, характеризующимися липидурией, этаноламинурией и повышением уровня перекисей липидов в моче, повышением активности фосфолипазы А.

4. У детей с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони выявлены тяжелые нарушения клеточной энергетики - угнетение активности всех исследуемых ферментов клеточного энергообмена: а-ГФДГ, СДГ, ЛДГ

ГДГ в сочетании с выявлением гиперлактат-, гиперпируватацидемии натощак и при проведении стандартного глюкозотолерантного теста.

5. Нарушения уровня активности ферментов клеточного энергообмена у детей с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони сочетаются с выраженными нарушениями процессов перекисного окисления липидов в виде повышения уровня первичных и вторичных продуктов пероксидации в крови и снижения компенсаторных возможностей системы антиокислительной защиты.

6. При использовании в лечении энерготропного препарата янтавит у детей с поликистозной болезнью почек наблюдалось уменьшение или нормализация выявленных у них нарушений клеточной биоэнергетики. Отмечено улучшение состояния больных, и как следствие, повышения качества жизни у детей, получавших энерготропную терапию, по сравнению с больными, не получавшими янтавит, у которых, выявлена отрицательная динамика изменения активности ферментов биоэнергетического обмена и соотношения лактат/пируват наряду с показателями перекисного окисления липидов.

7. Применение препарата янтавит у детей с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони как энерготропного средства способствует уменьшению степени клеточного энергодефицита. Эффект действия препарата кратковременный - в течение 1 месяца, что предусматривает ежеквартальные повторные курсы лечения препаратом янтавит для пролонгирования и стабилизации положительного результата лечения

Практические рекомендации

1.Для диагностики нарушения процессов клеточного энергообеспечения у детей с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони рекомендуется использовать комплекс клинико-лабораторных методик, включающих цитохимический анализ (визуальная количественная оценка) активности мнтохондриальных ферментов в лимфоцитах периферической крови, биохимический скринирующий тест для определения уровней молочной и пировиноградной кислот как натощак, так и на фоне нагрузки глюкозой.

2.При оценке выраженности клеточного энергодефицита у детей с поликистозной болезнью почек и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони следует использовать определение состояния процессов пероксидации.

3.Для коррекции проявлений энергетической клеточной недостаточности у больных с поликистозной болезнью и болезнью де Тони-Дебре-Фанкони, в клинической картине которых наблюдается плохая переносимость физической нагрузки, снижение мышечного тонуса, сопровождающиеся лактатацидозом, нарушением активности мнтохондриальных ферментов и процессов перекисного окисления липидов, рекомендуется использовать энерготропный препарат янтавит (соль янтарной кислоты) в дозе не более 10 мг/кг/сутки до еды 2 раза в день (утро, день) по схеме 3 дня - прием препарата, 4 дня - перерыв в приеме препарата в течение 1 месяца. В связи с краткосрочностью положительного эффекта от приема препарата необходимо проводить повторные курсы 1 раз в 3 месяца.

4. Для лабораторного контроля при оценке эффективности препарата янтавит следует применять цитохимический анализ ферментного статуса лимфоцитов периферической крови, с повторным исследованием уровней молочной и пировиноградной кислот, индекса их соотношения в крови и показателей перекисного окисления липидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кирилина, Светлана Александровна, 2005 год

1. Ананенко А. А., Кондрашова М.Н., Сафронова О.Н., Новиков П.В. и др. Способ смягчения токсического воздействия высоких доз витамина D2 у детей с фосфат-диабетом путем применения янтарной кислоты.// Изобретение № 95106404 от 4.01.95.

2. Бакеева JI.E. Структура и функции митохондрий. // Материалы 1 Всероссийской конференции «Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики /митохондриальная патология/». Москва. -1999.-С. 16.

3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. // М., Медицина -1990.- С.213-274.

4. Василев С.Ц., Сафонов А.Б. Роль янтарной кислоты в терапии митохондриальных болезней у детей. // Педиатрия. 2000. - № 2. - С.88-91.

5. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Наследственные болезни нервной системы. // М. Медицина. - 1998. - 469 с.

6. Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., Новиков П.В. и др. Лечение рахитоподобных заболеваний у детей. // Методические рекомендации. — М. — 1988.-34 с.

7. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки // Соровский образовательный журнал. 1998. - № 3.- С.20-27.

8. Владимиров Ю.А. Свободнорадикльное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика.- 1987. Т.32. - № 5. - С.830-844.

9. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. // Биология /М: Мир 1990. - т. 1 - С.54-60, т. 2-С. 238.

10. Иващенко Ж.А., Кузнецова О.П., Комиссарова И.А., Калашникова Е.А. Чувствительность к гормональной терапии у больных гломерулонефритом. // Тер.архив. 1996. - № 68. - С. 13-16.

11. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е., Детская нефрология // Ленинград, "Медицина".- 1989.- С.59-268.

12. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А и др. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями. // Методические указания № 99/160 -М. 2001.-21 с.

13. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование // М: Практика. 1996.-416 с.

14. Клембовский А.И. Митохондриальная дисфункция у детей. Материалы II съезда педиатров-нефрологов. Москва. октябрь 2000 . - С.151-154.

15. Клембовский А.И., Сухоруков B.C. Митохондриальная недостаточность у детей // Арх. патол.- 1997.- т.59, №5.- С. 1-7.

16. Князев Ю.А., Краснопольская К.Д., Мытникова Е.А., Петрухин А.С. Митохондриальные болезни. // Вестник РАМН. 2000. - №7. - С. 46-50.

17. Кондрашова М.Н., Калинский Ю.Г., Маевский Е.И. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве // Материалы Всероссийского рабочего совещания «Янтарная кислота в медицине». — Пущино 1997 - С.300.

18. Ленипджер А. Биохимия // М. Мир. - 1974. - С. 335-505.

19. Наточин Ю.В. // Физиология водно-солевого обмена и почки / С-Пб. -Наука.- 1993.-576 с.

20. Нефрология, Руководство для врачей в 2 т. // Под ред. И.Е. Тареевой / М, Медицина. 1995. - т.2.- С. 437-442.

21. Николаева Е.А. Дифференциальная терапия наследственных болезней обмена органических кислот и митохондрий на основе исследования полиморфизма и генетической гетерогенности этих состояний. // Дисс.д-ра. мед. наук / М. 2000. - 327 с.

22. Новиков П.В. Клинико-генетические основы дифференциальной диагностики, профилактики и лечения рахита и рахитоподобных заболевании у детей. // Дисс.д-ра. мед. наук / М. 1992. - 89 с.

23. Османов И.М. Клинико-патогенетические особенности и тактика лечения поражения почек у детей в экологически неблагополучных районах. // Дисс.д-ра. мед. наук / М. 1996. - 423 с.

24. Папаян А.В., Савенкова П.Д. Клиническая нефрология детского возраста // С.-Петербург. 1997. - 718 с.

25. Поляков А. Влияние антиретровирусной терапии на функцию митохондрий и проявления митохондриальной токсичности. // Круглый стол. -2000.-№3.-С. 28-31.

26. Пузырев В.П., Губенко М. В., Фрейдин М.Б. Сфера компетенции митохондриальной генетики. // Вестник РАМН. 2001. - №3. - С. 31-37.

27. Рентгенодиагностика в медицине // Руководство для врачей в 2-х томах (под ред. Босина В.Ф. и Филиппкина М.А.) / М, Медицина 1998.-Т.2. С.5-84.

28. Себелева И.А. Митохондриальная дисфункция у детей и обоснование путей ее коррекции.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М. 2000. - 29 с.

29. Современные способы оценки процессов пероксидации в организме при заболеваниях у детей.// Пособие для врачей /Москва, 2000,- 49 с.

30. Соматичекие болезни у детей. Руководство для врачей. // Под ред. М.С. Игнатовой / Москва-0ренбург.-2002,- 669 с.

31. Сухорукое B.C., Нарциссов Р.П., Петричук С.В. и др. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы при митохондриальных -< болезнях. // Арх. патол.- 2000.- т.62. №2.- С. 19-21.

32. Сухоруков B.C., Ростовская В.В., Вишневский Е.А., 2001 // Материалы Всероссийского рабочего совещания «Митохондрии в патологии». Пущино — 2001.-С.

33. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды. // Росс. Вест, перинатол. и педиатр.-1996.-№6. -С. 24-30.

34. Тозлиян Е.В. Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития.// Дисс.канд. мед. наук /М.-2003.- 195 с.

35. Шейман Джеймс А. // Патофизиология почки, (перевод под ред. Наточина Ю.В.) / М. Бином. - 1997. - 220 с.

36. Юрьева Э.А., Длин В.В. Диагностический справочник нефролога // М. -Оверлей. 2002. - 96 с.

37. Яблонская М.И. Нарушения клеточной биоэнергетики и их коррекция у детей с наследственными неэндокринными синдромами задержки роста // Дисс.канд. мед. наук / М.- 2004.- 174 с.

38. Al-Nasser IA. Salicylate-induced kidney mitochondrial permeability transition is prevented by cyclosporin A. // Source Toxicol Lett. 1999 - Vol. 105 - № 1. - P.l-8.

39. Argov Z, Bank WJ, Marts J. Treatment of mitochondrial myopathy due to complex III with vitamins КЗ and C: 31P-NMR follow-up study. // Ann Neurol. -1986.-Vol.19.-P.598.

40. Applegarth DA, Toone JR, Lowry RB. Incidencc of inborn errors of metabolism in British Columbia. 1969-19%. // Pediatrics. - 2000. - Vol. 105. - P. 10.

41. Arts WFM, Scholte HR, Bogaar JM et al. NADH CoQ reductase deficient of myopaty: Successful treatment with riboflavine. // Lancet. - 1983. - Vol.2. - P.581.

42. Ballinger SW, Shoffner JM, Hedaya EV et al. Maternally transmitted diabetes and deafness associated with a 10,4 kb mitochondrial DNA deletion. // Nature Genet .-1992.-Vol.1.-P. 11 15.

43. Bardosi A, Creutzfeldt W, DiMauro S, et al/ Myo-, neuro-, gastrointestinal encephalo-pathy (MNGIE syndrome) due to partial deficiency of cytochrome-coxidase. A new mitochondrial multisystem disoider.// Acta Neuropathol. 1987. -Vol.74.-P.248-258.

44. Barrett TG, Bundey SE, Macleod AF. Neurodegeneration and diabetes: UK nationwide study of Wolfram (DIDMOAD) syndrome. // Lancet. 1995. - Vol.46. -P.1458-1463.

45. Bear JC, Parfrey PS, Morgan JM et al. Autosomal dominant polycystic kidney disease: new information for genetic counseling. // Am J Med Genet. — 1992. Vol.43. -P.548-553.

46. Bernes SM, Badno C, Prezant TR, et al. Identical mitochondrial DNA deletion in mother with progressive external ophthalmoplegia and son with Pearson marrow-pancreas syndrome. // J Pediatr. 1993. - Vol.123. - P.598-602.

47. Bleyer, A. J., Hart, Т. C., Wilson, P. D. Polycystic Kidney Disease // N Engl J Med. 2004. - Vol. 350. - P. 2622-2622.

48. Boles KG, Williams JC. Mitochondrial disease and cyclic vomiting syndrome. // Dig Dis Sci.-1999. Vol. 44(suppl). - P. 103-107.

49. Brow MD, Starikovskaya EB, Dereneva OA et al. A new primary mutation associated with Caucasoid haplogroup // Am.J.Hum. Genet. -2002. Vol.70. - P.33-39.

50. Bruce H., Choln M.D. Mitochondrial cytopaties disorders of oxidative phosphorylation and b-oxidation primer diagnosis and principles of management. // United mitochondrial disease foundation 1997. - P.

51. Brun P, Ogier de Baulnu H, Peuchmaur et al. Les atteintes renales des cytopathies mitochondriales. // In: Journees Parisiennes de Pcdiatrie, Flammarion Medecine Sciences, Paris 1994. - P.227-234.

52. Buemi M, Allegra A, Rotig A, Gubler MC et al. Renal failure from mitochondrial cytopathies. // Source Nephron. 1997. - Vol. 76. - №3. - P.249-253.

53. Bresolin N, Doriguzzi C, Ponzetto С et al. Ubidecarenone in the treatment of mitochondrial myopaties: A multicenter double-blind trial. // J Neurol Sci. 1990. -Vol. 100-P.70.

54. Carelli V, Ghelli A, Ratta M at al. Leber's hereditary optic neuropathy: biochemical effect of 11788/ND4 an 3460/ND1 mutation and correlations with the mitochondrial genotipe // Neurology. 1997. - Vol. 48. - P.1623.

55. Champman AB, Johnson A, Gabow PA at al. The rennin-angiotensin-aldosterone system and autosomal dominant polycystic kidney disease. // N Engl J Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1091-1096.

56. Chedid A, Jao W, Port J. Megamitochondria in hepatic and renal disease. // Am J Gastroenterol.-1980.-Vol. 73.-P. 319-324.

57. Cheong HI, Chae JH, Kim JS, Park HW et al. Hereditary glomerulopathy associated with a mitochondrial tRNA (Leu) gene mutation. // Source Pediatr Nephrol.- 1999. Vol. 13 - № 6. - P.477-480.

58. Chinnery PF, Jones S, Sviland L, et al // Mitochondrial enteropathy: The primary pathology may not be within the gastrointestinal tract. / Gut 2001 - Vol.48- P.121-124.

59. Chinnery PF, Samuels DS // Relaxed replication of mtDNA: a model with implications for the expression of diseases / Am J Hum Genet. 2001 - Vol. 68 -P.802-806.

60. Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemiology and treatment of mitochondrial disorders. // Am J Med Genet 2001. -Vol. 106. - P.94-101

61. Christodoulou J. Genetic defects causing mitochondrial respiratory chain disorders and disease.// Hum Reprod. -2000.-Vol. 15(suppl 2). P.28-43.

62. Clark KM, Bindoff LA, Lightowlers RN, et al. Reversal of a mitochondrial DNA defect in human skeletal muscle. // Nat Genet 1997 - Vol.16 - P.222-224.

63. Clayton D.A. Structure and function of the mitochondrial genome. // J Inner Metab Dis. 1992. - Vol. 15 - P.439.

64. Cole BR, Conley SB, Stapleton FB. Polycystic kidney disease in the first year of life.// J Pediatr. 1987. - Vol.111. - P.693-699.

65. Cormier-Daire V, Chretien D, Rustin P, et al. Neonatal and delayed-onset liver involvement in disorders of oxidative phosphorylation. ///J Pediatr. 1997. - Vol.130.- P.817-822

66. Cornier V, Rotig A, Quartino AR, et al. Widespread multi-tissue deletions of the mitochondrial genome in the Pearson marrow-pancreas syndrome. // J Pediatr. -1990.-Vol.117.-P.599-602.

67. De Vivo D. The expanding spectrum of mitochondrial diseases // Brain & Development. -1993.-Vol. 15.-P.1-22.

68. DiMauro S, Moraes С Т. Mitochondrial encefalomyopathies // Arch Neurol. -1993.-Vol. 50.-P. 1197-1208.

69. DiMauro S, Hirano M, Schon EA. Mitochondrial encephalomyopathies: therapeutic approaches. // Neurol Sci. 2000. - Vol.21. - P.901-908.

70. Drewnowska K, Schoolwerth AC. Stimulatoru effect of calcium on metabolism and its sensitivity to pH in kidney mitochondria. // Am J Physiol. 1994. - Vol. 267. -P. 153-159.

71. Drommer W; Jassim AM; Каир FJ. Electron, Microscopic structure of mesangioproliferative glomerulonephritis (MesPGN) in animals. // Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1989. - Vol. 96. - №4. - P. 203-207.

72. Duran M, Loof NE, Ketting D, Dornald L. Secondare carnitine deficiency. // J Clin Chem Clin Biochem. 1990. - Vol. 28. - P.359 - 363.

73. Egger J, Lake BD, Wilson J. Mitochondrial cytopathy. A multisustem disorder with ragged red fibers on muscle biopsy. // Arch Dis Child. 1981.- Vol. 56. - P.741.

74. Elston T, Wang H, Oster G. Energy transduction in ATP synthase. // Nature. -1998. Vol.391.-P.510-513.

75. Eviatar L, Shanskee S, Gauthier B, et al. Kearns-Sayre syndrome presenting as renal tubular acidosis. //Neurology. 1990. -Vol. 40. -P.1761.

76. Fenton WA. Mitochondrial protein transport a system in search of mutations. //Am J Hum Genet. - 1995.-Vol.57.-P.235-238

77. G'urgey A, Ozalp I, R'otig A, et al. A case of Pearson syndrome associated with multiple renal cysts. // Pediatr Nephrol. 1996. - Vol.10. -P. 637-638.

78. Gattone VH II, Wang X, Harris PC, Torres VE. Inhibition of renal cystic disease development and progression by a vasopressin V2 receptor antagonist. // Nat Med. 2003. - Vol.9. - P. 1323-1326.

79. Gilbert RD, Emms M. Pearson's syndrome presenting with Fanconi syndrome. // Ultrastr. Pathol. 1996. - Vol. 20. - P. 473-475.

80. Giles R.E., Blanc H., Cann H.M., Wallace DS. Maternal inheritance of human mitochondrial DNA. // Proc Nati Acad Sci USA. 1990. - Vol. 77. - P.6715.

81. Goncalves I, Hermans D, Chrenen D, et al. Mitochondrial respiratory chain defect: A new etiology for neonatal cholestasis and early liver insufficiency. // J Hepatol. 1995.-Vol.23.-P.290-294.

82. Goto Y, Itami N, Kajii N, Tichimaru H et al. Renal tubular involement mimicking Bartter syndrome. // Journal of Pediatrics. -1990. Vol. 116. - P. 904-910.

83. Grantham JJ. Fluid secretion, cellular proliferation and pathogenesis of renal epithelial cysts. // J Am Soc Nephrol. 1993. - Vol.3. - P. 1843-1857

84. Grantham JJ, Geiser JL, Evan AP. Cyst formation and growth in autosomal dominant polycystic kidney disease. //J Kidney Int. 1987. - Vol.31. -P.l 145-1152.

85. Grossman L., Shoubridge E. Mitochondrial genetics and human disease. // Bio-Essays. 1996. - Vol 18. - P.983-991.

86. Gruskin AB, Patel MS, Linshaw, et al. Renal function studies and kidney pyruvate carboxylase in subacute necrotizing encephalomyelopathy (Leigh's syndrome). // Pediatr Res. 1973. - Vol. 7. - P. 832.

87. Gurakan B, Ozbek N, Varan B, et al. Fatal acidosis in a neonate with Pearson syndrome. // Turk J Pediatr. 1999.-Vol. 41.-P.361-364.

88. Guay-Woodford L. Murine models of polycystic kidney disease: molecular and therapeutic insights. // Am J Physiol Renal Physiol. 2003. - Vol. 285. - P.1034-1049.

89. Guay-Woodford L. RIP-ed and ready to dance: new mechanisms for polycystic 1 signaling.//J. Clin. Invest.-2004.-Vol.- 114. P. 1404-1406.

90. HC L. Correction of increased plasma pyruvate and plasma lactate levels using large doses of thiamine in patients with Keans-Sayre syndrome. // Arch Neurol. -1981.- Vol.38. -P.469.

91. Harris DC; Tay YC. Mitochondrial function in rat renal cortex in response to proteinuria and iron. // Source Clin Exp Pharmacol Physiol. 1997. - Vol.24. - №.12. -P.916-922.

92. Hirano M, Davidson MM, DiMauro S. Mitochondria and the heart. //Curr Opin Cardiol. 2001. - Vol. 16. - P.201 -210.

93. Hirano M, Marti R, Ferreiro-Barros C, et al. Defects of intergenomic communication: autosomal disorders that cause multiple deletions and depletion of mitochondrial DNA. // Semin Cell Dev Biol. -2001. -Vol.12. P.417-427.

94. Holth"ofer H, Kretzler M, Haltia A, et al. Altered gene expression and functions of mitochondria in human nephrotic syndrome. // Source FASEB. Vol. 13. -№3.-P.523-532.

95. Haffner D., Weinfurth A., Seidel C. et al. Body growth in primary de Toni-Debre-Fanconi syndrome. // Pediatr. Nephrol. 1997. - Vol.11. - P.40-45.

96. Hsieh F, Gohh R, Dworkin L. Acute renal failure and the MELAS syndrome, a mitochondrial encephalomyopathy. // Source J Am Soc Nephrol. — 1996. Vol. 7 -№.5. -P.647-652.

97. Kadowaki H, Tode K, Mori Y. et al. Mitochondrial gene mutation in insulin-deficient tupe of diabetes mellitus. // Lancet. 1993. - Vol.341. - P.893.

98. Kaloyanides GJ. Antibiotic-related nephrotoxicity. // Nephrol Dial Transplant. 9 Suppl. 1994. - Vol. 4. - P. 130-134.

99. Kaplan BS, Fay J, Shah V et al. Autosomal recessive polycystic kidney disease. // J Pediatr Nephrol. 1989. - Vol. 3. - P. 43-49.

100. Kendler BS. Carnitine: an overiew of its role in preventiv medicine. // Prev. Med. 1986. - Vol.15. - P.373 - 390.

101. Kerr DS. Proteani manifestations of mitochondrial diseases: A minireview. // J Pediatr Hematol Oncol. 1997. - Vol. 19. - P.279-286.

102. Kitano A, Nishiyama S, Miike T et al. The mitochondrial cytopathy with lactic acidosis, carnitin deficiency and deToni-Fanconi-Debre syndrome. // Brain Dev. -1986. Vol. 8. - № 3 -P. 289-295.

103. Kjaergaard S; Graem N; Larsen T; Skovby F. Recurrent fetal polycystic kidneys associated with glutaric aciduria type II. // Source APMIS. — Vol. 106 №.12. -P.l 188-1193.

104. Klingel R., Dipold W. et al. Expression of differential antigen and grow-related genes in normal kidney, autosomal dominant polycystic kidney disease and renal cell carcinoma. //Am J Kidney Dis.-1992. Vol.19. - P. 22-30.

105. Kolesnikova OA, Entelis NS, Mireau H, Fox TD et al. Suppression of mutations in mitochondrial DNA by tRNAs imported from the cytoplasm. // Science. -2000. Vol.289.-P. 1931-1933.

106. Kuwertz-Broking E., Koch II.G, Marguardt T. et al. Renal Fanconi syndrome: first sing of partial respiratory chain complex IV deficiency // Pediatr. Nephrol. — Vol .2000 P. 495-498

107. Lai HS; Chen Y; Chen WJ. Carnitine contents in remnant liver, kidney, and skeletal muscle after partial hepatectomy in rats: randomized trial. // Source World J Surg. 1998. - Vol. 22 - №1. - P.42-46; discussion 46-47.

108. Lelievre-Pegorier M, Merlet-Benichou C, Roinel N, de Rouffignac C. Developmental pattern of water and electrolyte transport in the superficial nephron. // Am J Physiol. 1983. - Vol.244. - P. 15 -21.

109. Leonard JV, Schapira AH. Mitochondrial respiratory chain disorders: In. Mitochondrial DNA defects. // Lancet. 2000. - Vol.355 - P.299-304.

110. Lucaya J, Enriquez G, Nieto J, Callis L, Репа P, Dominguez C. Renal calcifications in patients with autosomal recessive polycystic kidney disease: prevalance and cause.//Am J Radiol. 1993.-Vol. 160. - P.359-362.

111. Luft R. The development of mitochondrial medicine // Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1994.-Vol.91. - P. 8731-8738.

112. Majander A; Suomalainen A; Vettenranta К et al. Congenital hypoplastic anemia, diabetes, and severe renal tubular dysfunction associated with a mitochondrial DNA deletion. // Source Pcdiatr Res. -1991. Vol.30 - №.4. - P. 327-330.

113. Manfredi G, Gupta N, Vazquez-Memije ME, et al. Oligomycin induces a decrease in the cellular content of a pathogenic mutation in the human mitochondrial ATPase 6 gene. //J Biol Chem. 1999. - Vol.274. -P.9386-9391.

114. Manfredi G, Fu J, Ojaimi J, et al. Rescue of a deficiency in ATP synthesis by transfer of MTATP6, a mitochondrial DNA-encoded gene, to the nucleus.// Nat Genet. 2002. - Vol.30 .- P.394-399.

115. Markhardt, BK., Winter, TC., Lee, FT. Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Developing in Transplanted Pediatric Kidneys. // J Ultrasound Med. 2004. -Vol.23. -P.1235-1238.

116. Mastaglia Fl, Thompson PL, Papadimitrou JM. Mitochondrial myopaty with cardiomyopaty, lactic acidosis and response to prednisone and thiamine. // Aust NJZ Med. 1980. - Vol.10. - P.660 - 664.

117. Matsutani H, Mizusawa Y, Shimoda M, et al. Partial deficiency of cytochrome С oxidase with isolated proximal renal tubulr acidosis and hypercalciuria. // Child Nephrol Urol. 1992. - Vol. 12. - P. 221.

118. Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K, Liu QL. et al. High phosphorus diet rapidly induces nephrocalcinosis and proximal tubular injury in rats. // Source J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1997. - Vol. 43 - №.6. - P.627-641.

119. Melson G, Shackelford G, Cole B, McClennan B. The spectrum of sonographic findings in infantile polycystic kidney disease with urographic and clinical correlations.//J Clin Ultrasound.- 1985. Vol.13.-P. 113-119.

120. Merlin ME, Campello AP, Kl'upel Ml. Enalapril maleatc affects 2-oxoglutarate metabolism in miyochondria fro the rat kidney cortex. // Cel. Biochem. Funct. 1994. -Vol.12.-P. 21-28.

121. Mimura K; Zhao B; Muguruma K; et al. Changes in glycerophospholipid profile in experimental nephrotic syndrome. // Metabolism. 1996. - Vol. 45 - №.7. -P. 822-8261.

122. Mochizuki H, Joh K; Kawame H, Imadachi A. et al Mitochondrial encephalomyopathies proceeded by de Toni-Debr'e-Fanconi syndrome or focalsegmental glomerulosclerosis. // Source Clin Nephrol. -1996. -Vol. 46. № 5- P. 347352.

123. Molutinovic J, Shabel SI, Ainsworth SK. Autosomal dominant polycystic kidney disease with liver and pancreatic involvement in early childhoold. // Am.J. Kidney Dis. 1989. - № 13. - P. 340-344.

124. Morris AA Mitochondrial respiratory chain disorders and the liver. // Liver. -2000.-Vol. 19.-P.357-368.

125. Morris A., Taylor R., Brich-Vfchin M. Neonatal Fanconi syndrome due to deficienty of complex 111 of the respiratory chain. // Peditr. Nephrol. 1995. - Vol 9.- P.407-411.

126. Munnich A, Rustin P, Roting A et al. Clinical aspects of mitochondrial disorders. // J Inher Metab Dis. 1992. - Vol.15. - P.448-455.

127. Morgan-Hughest J.A. et al. The mitochondrial myopathies. // Myology-NY-1986.-P. 1704-1743.

128. Muthukumar A, Selvam R. Role of glutathione on renal mitochondrial status in hupcroxaluria. //Mol Cell Biochem. 1998. - Vol. 1852.-P. 77-84.

129. Nachman MW, Brow BM, Stoneking M et al. Nonneutral mitochondrial DNA variation in Humans and chimpanzees. // Genetics. 1996 - Vol.142. - P.953-963.

130. Nagao S, Yamaguchi T, Kusaka M. Renal activation of extracellular signal-regulated kinase in rats with autosomal-dominant polycystic kidney disease. // Kidney Int. 2003. - Vol. 63 - P. 427-437.

131. Niaudet P, Heidet L, Munnich A et al. Delection of the mitochondrial DNA in a case of de Toni-Debre-Fanconi syndrome and Pearson syndrome. // Pediatr Nephrol.- 1994.-Vol. 8.-P. 164-168.

132. Ning C, Kuhara T, Inoue Y et al. Gas chromatographic-mass spectrometric metabolic profiling of patients with fatal infantile mitochondrial myopathy with de Toni-Fanconi-Debr'e syndrome. // Acta Paediatr Jpn. 1996. - Vol.38 6. - P. 661666.

133. Nolan CV, Shaikh ZA. Lead nephrotoxicity and associated disorders: biochemical mechanisms. // Source Toxicology. 1992. - Vol. 73 -№.2. - P. 127-146.

134. Norman JT. The role of angiotensin II in renal growth. // Renal Physiol Biochem.- 1991.-Vol. 14.-P. 175-185.

135. Park EK; Hong SK; Andres G; Noble B. Proximal tubule function in chronic serum sickness glomerulonephritis of rats. // Author Proc Soc Exp Biol Med. 1985. -Vol. 178 -№.1.-P. 105-113 1985.

136. Pearson NA, Lobel JS, Kososhis SA et al. A new syndrome of refractory sideroblastic anemia with vacuolization of marrow precursors and exocrine pancreatic dysfunction // J Pediatr. 1979. - Vol. 95. - P. 976-984.

137. Petty RKN, Harding AE, Morgan-Hughes J A. The clinical features of mitochondrial cncephalomyopsthies. // Brain. 1986. - Vol. 109. - P.915-938.

138. Qi Qian, Peter C.Harris, and Vicente E.Torres. Treatment prospects for autosomal-dominant polycystic kidney disease. // Kidney Int. 2001. - Vol. 59 - P. 2005-2022.

139. Rattan V, Thind SK, Jethi RK, Sidhu H et al. Oxalate metabolism in magnesium and its sensitivity to pH in kidney mitochondria. // Am J Physiol. 1994. -Vol. 267.-P. 153-159.

140. Rankin CA, Grantham JJ, Calvet JP. C-fos expression is hupersensetive to serum-stimulation in cultured cystic kidney cells from the C57BL/6J-cpk mouse. // J Cell Physiol.- 1992. Vol.152. - P.578-586.

141. Readon W, Ross RJM, Sweeney MG, et al. Diabetes mellitus associated with a pathogenic point mutation in mitochondrial DNA. // Lancet. 1991. - Vol. 340. -P.1376.

142. Riorgan-Eva P, Sanders MD, Govan GG et al. The clinical features of Leber's hereditary optic neuropathy defined by the presence of pathogenic mitochondrial DNA mutation. //Brain. 1995.-Vol.118.-P. 133-136.

143. Rotig A, Appelkvist EL, Geromel V, et al. Quinone-responsive multiple respiratory-chain dysfunction due to widespread coenzyme Q10 defidency. // Lancet. 2000. - Vol. 356.- P.391-395.

144. Rotig A, Cormier V, Chatelain P. et al Deletion of mitochondrial DNA in case of erly-onset diabetes mellitus optic atrophy and deafness. // J Clin Invest. 1993. -Vol. 91. - P.1095-1098.

145. Rotig A, Lehnert A, Rustin P et al. Renal involment in the mitochondrial disorders. // Adv Nephrol. 1994. - Vol. 25. - P. 367.

146. Rotig A, Cormier V, Blance S, et al. Pearson's marrow- pancreas syndrome: a multisystem mitochondrial disorder in infancy. // J Clin Invest 1990 - Vol.86 -P.1601 - 1608.

147. Roting A, Goutieres F, Niaudet P et al.// Deletion of mitochondrial DNA in patient with chronic tubulointerstitial nephritis. / J Pediatr 1995 - Vol. 126 - P. 597.

148. Rustin P, Lebidois J, Chretien D, et al. // Endomyocardial biopsies for eari detection of mitochondrial disorders in hypertrophic cardiomyopathies. / J Pediatr. -1994-Vol. 124-P.224.

149. Rustin P., Chretien D., Gerard В., et al. // Biochemical, molecular investigation in respiratory chain deficiencies. / Clin. Chim. Acta/ 1993; 228-235.

150. Rustin P, von Kleist-Retzow JC, Chantrel-Groussard K, et al. Effect of idebenone on cardiomyopathy in Friedreich's ataxia: A preliminary study. // Lancet -1999-Vol.354-P.477-479.

151. Samo'ilova ZT; Shul'tseva GP; Lebkova NP et al. //. Functional and structural myocardial changes in experimental glomerulonephritis. / J Kardiologiia 1978 -Vol.18 (2) - P.106-110.

152. Scheffler IE // A century of mitochondrial research: achievements and perspectives. //Mitochondrion-2001 Vol.1 -№1 -P.3-31.

153. Schmid H., Eissle R., Neuchas G. // Nephrooxicity of cyclosporine A in rat. Specific intrarenal zonation of reduced succinate dehydrogenase activity. / Ren. Physiol.Biochem. 1993 - Vol. 16 - P. 146 - 155.

154. Sedman A., Bell P., Manco-Johnson M. et al // Autosomal-dominant polycystic kidney disease in childhood: a longitudinal study. Kidney Int. 1987. - Vol. 31 - P. 1000-1005

155. Seigle R; Shanske S; Bonilla E; DiMauro S; D'Agati V. // Mitochondrial DNA deletion: a cause of chronic tubulointerstitial nephropathy. / Source Kidney Int, 1994 -Vol. 45(5) P. 1388-1396.

156. Servidei S, Zcviani M, Manfredi G, et al. // Dominantly inherited mitochondrial myopathy with multiple deletions of mitochondrial DNA: clinical, morphologic, and biochemical studies. / Neurology 1991 - Vol.41 -P.1053-1059.

157. Sessa A., Ghiggeri G.M., Turco A.E.// Autosomal dominant polycystic kidney disease: clinical and genetic aspects. / J. of Nephrology -1997 Vol.10 - № 6 -P. 295310.

158. Simon LT, Horoupian DS, Dorfan LJ. // Polyneuropathy ophthalmoplegia leukoencephalopathy and interstinal pseudoobstruction: POLIP syndrome. / Ann Neurol 1990 - Vol. 28 - P.349.

159. Simon N; Zini R; Morin C; Bree F; Tillement JP. // Prednisolone and azathioprine worsen the cyclosporine A-induced oxidative phosphorylation decrease of kidney mitochondria. / Source Life Sci, 1997 - Vol. 61(6) - P.659-666.

160. Sperl B, Ruitenbeek W, Triijbels JM et al. // Mitochondrial myopathy with lacic acidaemia, Fanconi-DeToni-Debre syndrome and disturbed succinat: cytochrome С oxidoreductase activity / Eur J Pcdiatr 1998 - Vol. 147 - № 4 - P 418-421.

161. Strzelecki T; McGraw BR; Scheid CR; Menon M. // Effect of oxalate on function of kidney mitochondria. / Source J Urol 1989 - Vol. 141(2) - P. 423-427.

162. Sue CM, Hirano M, DiMauro S, et al: Neonatal presentations of mitochondrial metabolic disorders. Semin Perinatol 23:113-124,1999

163. Sullivan LP, Wallace DP, Grantham JJ. // Coupling of cell volume and membrane potential changes to fluid secretion in a model of renal cysts. / J Kidney Int. 1994.-Vol.45-P. 1369-1380

164. Szabolcs MJ, Scigle R, Shanske S et al. // Mitochondrial DNA deletion cause of chronic tubulointerstitial nephropaty. / J Kidney Int. 1994 - Vol. 45 - P. 1388.

165. Taivassalo T, Fu K, Johns T, Arnold D et al. //. Gene shifting: a novel therapy for mitochondrial myopathy. / Hum Mol Genet 1999 - Vol.8 - P. 1047-1052.

166. Takebayashi S, Kaneda K. // Mitochondrial derangement: possible initiator of microalbuminuria in NIDDM. / J Diabet Complications 1991 - Vol. 5-P. 104-106.

167. Taylor RW, War del TM, Lightowlers RN, Turnbull DM // Molecular basic for treatment of mitochondrial myopathies // Neurol Sci 2000 - Vol. 21 - P.909-912.

168. Tritschler HJ, Andreetta F, Moraes CT, et al //Mitochondrial myopathy of childhood associated with depletion of mitochondrial DNA. / Neurology 1992 - Vol. 42 -P.209-217.

169. Torres VE, Wang X, Qian Q. et al // Effective treatment of an orthologous model of autosomal dominant polycystic kidney disease. / Nat Med 2004 - Vol.10 -P.363-364.

170. Thamilselvan S; Selvam R. // Effect of vitamin E and mannitol on renal calcium oxalate retention in experimental nephrolithiasis. / Source Indian J Biochem Biophys, -1997 Vol. 34(3)- P.319-323.

171. Tsimaratos M, Cloarec S, Roquelaure B. et al // Chronic renal failure and portal hypertension-is portosystemic shunt indicated? / Pediatr Nephrol 2000 - Vol.14 P.856-858.

172. Tune BM, Hsu СY. // Toxicity of cephaloridine to carnitine transport and fatty acid metabolism in rabbit renal cortical mitochondria: structure-activity relationships. / J Pharmacol Exp Ther, 1994 -Vol. 270 - P. 873-880.

173. Walker PD; Barri Y; Shah SV. // Oxidant mechanisms in gentamicin nephrotoxicity. / Source Ren Fail 1999 - Vol. 21(3-4) - P.433-4421.

174. Wallace DC. Mitochondrial genetics: A paradigm for aging and degenerative diseases? // Science 1992 - Vol.256 - P.628-632.

175. Wallace DS, Brown MD, Lott ML. Mitochondrial DNA variation in human evolution and disease // Gene 1999 - Vol.238 - P.211-230

176. Wallace DS, Singh G, Lott MT, et al. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. // Science 1988 -Vol. 242 - P. 1427-1430.

177. Willoughhy C., Laing C. et al. Genetic mapping of autosomal dominant renal Fanconi syndrome in two families supports linkage to chromosome 15ql5.3 // Abstract book from the World Congress of Nephrology June 8-12, 2003 Berlin - P 638.

178. Wilson PD, Hreniuk D, Gabow PA. Abnormal extracellular matrix and expressive growth of human adults polycystic kidney disease epitelia. // J Cell Phisiol. 1992-Vol.150-P. 360-369.

179. Woo D. Apoptosis and loss of renal tissue in polycystic kidney diseases. //N. Engl. J. Med. 1995 - Vol. 333 - № 1 - P. 56-57.

180. Wu G, Tian X, Nishimura S et al. Trans-heterozygous Pkdl and Pkd2 mutations modify expression of polycystic kidney disease. // Human Molecular Genetics. -2002. Vol. 11,N 16-P. 1845-1854.

181. Yamaguchi T, Pelling JC et al. Cyclic AMP stimulates the in vivo proliferation of renal cyst epithelial cells by activating the extracellular signal-regulated kinase pathway. // Kidney Int. -2000 Vol. - 57 - P. 1460-1471.

182. Ye M., Grantham JJ. The secretion of fluid by renal cysts in patient with autosomal dominant polycystic kidney disease. // Eng. J.Med. 1993. -Vol. 329.

183. Yoder B.K., Hou X. Guay-Woodford L.M. The Polycystic Kidney Disease Proteins, Polycystin-1, Polycystin-2, Polaris, and Cystin, Are Co-Localized in Renal Cilia. //J Am Soc Nephrol. Vol.13 -P.2508-2516.

184. Zeier M., Geberth S., Schmidt KG et al. Elevated blood pressure profile and left ventricular mass in children and young adults with autosomal-dominant polycystic kidney disease. //J. Am. Soc.Nephrol. 1993. - Vol.3 - P. 1451-1457

185. Zerres K, Muecher G, Bachner L, Deschennes G et al. Mapping of the gene for autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) to chromosome 6p21-cen.// Nat Genet- 1994 -Vol. 7-P.429-432.

186. Zerres K, Muecher G, Becker J, Steinkamm С et al. Prenatal diagnosis of autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD): molecular genetics, clinical experience, and fetal morphology. /Am J Med Genet 1998 - Vol.76 - P. 137-144.

187. Zeviani M., Petruzzella V, Cattozzo R. Disorders of nuclear-mitochondrial intergenomic signalling//J. Bioenerg. Biomembr. 1997 - Vol. 29 - P.121-130.

188. Zeviani M., Di Donato, S. Mitochondrial disorders. // Brain 2004 - Vol. 127 -P. 2153-2172.1. P.310-313.