Характеристика метаболических нарушений при псориатическом артрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Янышева, Анна Витальевна

• Янышева, Анна Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Янышева, Анна Витальевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие представления о метаболическом синдроме.

1.2. Коморбидные состояния при псориазе и псориатическом артрите.

1.3. Причины смертности при псориатическом артрите.

1.4. Артериальная гипертензия при псориатическом артрите и псориазе.

1.5. Ожирение при псориатическом артрите.

1.6. Нарушения углеводного обмена при псориазе и псориатическом артрите.

1.7. Нарушения пуринового обмена при псориазе и псориатическом артрите.

1.8. Нарушения липидного обмена при псориатическом артрите.

1.9. С-реактивный белок как маркер сердечно-сосудистого риска.

1.10. Лептин как провоспалительный маркер.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3Методы статистической обработки.

Глава 3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Компоненты метаболического синдрома у больных псориатическим артритом.

3.2. Артериальная гипертензия.

3.3. Нарушения липидного спектра.

3.4. Нарушения пуринового обмена.

3.5. Нарушения углеводного обмена.

3.6. Ожирение.

3.7. Иммновоспалительные маркеры.

3.7.1. Лептин.

3.7.2. С-реактивный белок.

3.8. Кардиоваскулярные заболевания.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика метаболических нарушений при псориатическом артрите»

Актуальность проблемы

Псориатический артрит (ПА) является хроническим прогрессирующим системным заболеванием, ассоциированным с псориазом, и характеризуется локализацией воспалительного процесса преимущественно в тканях опорно-двигательного аппарата [3]. Основными проявлениями этого заболевания являются эрозивный артрит, множественные энтезиты, дактилиты, внутрисуставный остеолиз, сакроилиит и спондилоартрит [8]. Распространенность псориаза повсеместно составляет 2-3%, а распространенность артрита у больных псориазом колеблется от 13,5 до 47,5%

7].

Клинические проявления ПА не ограничиваются только поражением опорно-двигательного аппарата и кожи. При этом заболевании наблюдаются многочисленные системные проявления и метаболические нарушения, которые при псориазе и ПА встречаются значительно чаще, чем в популяции [43,46]. К таким наиболее распространенным нарушениям относится дислипидемия [23, 79]. Кроме того, для этих заболеваний характерно нарушение пуринового обмена с развитием гиперурикемии и, редко, псевдоподагрических артритов [52]. Наличие гиперурикемии имеет важное прогностическое значение, так как повышение уровня мочевой кислоты ассоциируется с развитием атеросклероза и АГ [50]. Нарушения углеводного обмена при ПА проявляются повышением уровня глюкозы в крови и развитием инсулинорезистентности (ИР) [81]. Отдельные авторы свидетельствуют о наличии корреляционной зависимости между уровнем глюкозы и С-реактивного белка (СРБ) [82].

Нарушениям жирового обмена при псориазе придается большое значение, а некоторые исследователи рассматривают это заболевание в рамках липоидоза кожи [3]. Особенно часто у больных без сопутствующего поражения суставов выявляется гиперхолестеринемия, которая встречается в 2,5 раза чаще, чем при других кожных заболеваниях (18% и 8%, соответственно) [15]. Однако литературные данные по влиянию псориаза на дислипидемию противоречивы. Отдельные авторы указывают, что дислипидемия при псориазе связана со стадией кожного процесса [79]. Другие, напротив, утверждают о появлении нарушений липидного спектра уже на ранней стадии дерматоза и об отсутствии связи параметров липидного спектра с тяжестью псориаза и его стадией. Гиперлипидемия при ПА так же встречается достоверно чаще, чем в популяции [81]. Для дислипидемии при ПА характерно повышение проатерогенных фракций липидов (холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), липопротеида(а) (ЛП(а)) и снижение — антиатерогенных (ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП)) [23]. В то же время отдельные авторы указывают и на снижение других фракций липидов: общего холестерина (ХС), ХС ЛПНП, триглицеридов (ТГ) [50], Необходимо отметить, что результаты исследований по изучению метаболизма липидов при кожном псориазе и ассоциированном с ним артрите довольно противоречивы. Остается неясным и вопрос о влиянии отдельных факторов на концентрацию липидов и, в частности, влияние воспаления.

При ПА нередко встречаются различные коморбидные состояния. Наиболее часто наблюдаются артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), ожирение и сахарный диабет (СД) [38]. Обращает на себя внимание, что уровень смертности при ПА значительно выше, чем в популяции [29, 48, 98]. При этом основной причиной летальных исходов являются такие сердечно-сосудистые осложнения, как инфаркт миокарда, инсульт и сердечная недостаточность [57, 84].

Одной из наиболее важных задач современной ревматологии является анализ коморбидных состояний при заболеваниях, в патогенезе которых основную роль играют иммуновоспалительные реакции. Доказано наличие повышенного кардиоваскулярного риска по сравнению с общей популяцией при таких основных воспалительных ревматических заболеваниях, как ревматоидный артрит и системная красная волчанка [2]. Ускоренное развитие атеросклероза рассматривается в качестве своеобразного системного проявления при этих заболеваниях, при этом инфаркт миокарда и мозговые инсульты являются основными причинами преждевременной летальности при этих иммуновоспалительных заболеваниях.

Обращает на себя внимание наличие ассоциации кардиоваскулярных катастроф с увеличением сывороточного уровня многих медиаторов, традиционно использующихся для оценки активности воспалительного процесса, прежде всего, СРБ [14]. По данным отдельных исследований, повышение концентрации СРБ более 2,4 мг/л приводит к двукратному увеличению сосудистых осложнений атеросклероза [13]. В связи с этим определение уровня СРБ с помощью высокочувствительного метода (так называемый вч-СРБ) позволяет оценить риск развития, рецидивирования и прогрессирования сосудистых осложнений атеросклероза [11].

Известно, что медиаторы воспаления вырабатываются в основном Т-лимфоцитами и макрофагами, как и жировой тканью [114]. Последняя продуцирует более 50 цитокинов (или адипокинов), влияющих на различные патологические процессы, включая иммунопатологию и воспаление. Лептин — цитокиноподобный гормон, продуцируется исключительно адипоцитами [28]. Жировая ткань экспрессирует также и целый ряд провоспалительных пептидов, в том числе ФНО-а, ИЛ-1 и другие [89].

Характер взаимосвязи и взаимообусловленности метаболических нарушений и иммуновоспалительных маркеров при ПА остается дискутабельным. В то же время выяснение этого вопроса имеет первостепенное значение в профилактике метаболических нарушений и сердечно-сосудистых осложнений у больных ПА.

Цель работы - изучить особенности липидного, пуринового и углеводного обмена у больных ПА и определить роль воспаления в развитии этих нарушений.

Задачи исследования

1. Определить частоту метаболического синдрома и отдельных его компонентов у больных ПА;

2. Выявить особенности липидного спектра при ПА в зависимости от активности воспалительного процесса и клинико-анатомических вариантов суставного синдрома;

3. Изучить взаимосвязь отдельных показателей пуринового (уровень мочевой кислоты) и углеводного обмена (уровень глюкозы, инсулинорезистентность) с основными проявлениями ПА;

4. Определить частоту атеросклеротического поражения сосудов при ПА;

5. Изучить сывороточные уровни лабораторных маркеров воспаления и активации иммунного ответа (СРБ, лептин) в сопоставлении с клиническими и метаболическими показателями ПА, а также кардиоваскулярной патологий.

Научная новизна

1. Впервые у больных ПА установлена взаимосвязь метаболических, нарушений с характером суставного синдрома, активностью заболевания и тяжестью кожного процесса.

2. Оценен вклад метаболических нарушений в развитие кардиоваскулярного риска.

3. Выявлены субклинические и клинические проявления атеросклероза у больных ПА по данным дуплексного сканирования сонных артерий и сопоставлены с показателями воспаления и метаболическими „ нарушениями.

4. Впервые выявлено значение повышенной концентрации СРБ и лептина в качестве предикторов метаболических нарушений и кардиоваскулярных заболеваний у больных ПА.

Практическая ценность В результате проведенного исследования выявлены факторы риска метаболических нарушений и коморбидных заболеваний у больных ПА, что позволит проводить целенаправленную профилактику выявленных изменений, а, соответственно, улучшению качества этих больных и увеличению их продолжительности жизни.

Публикации

Результаты научных исследований отражены в семи печатных работах.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на V съезде ревматологов России (Москва, 2009г), на Европейском конгрессе ревматологов - ЕЦЪАИ (Копенгаген, 2009г), на научно-практической конференции Института ревматологии РАМН (Москва, 2009 г.). Первичная экспертиза диссертации проведена 21 апреля 2010 на совместном заседании кафедры ревматологии ГОУ ДПО РМАПО и отдела медико-социальных исследований с лабораторией спондилоартритов и вторым ревматологическим отделением НИИР РАМН (протокол №7).

Конкретное участие автора в получении результатов исследования заключается в определении совместно с научным руководителем задач в соответствии с поставленной целью исследования, в изучении литературы, посвященной исследуемой проблеме и написании литературного обзора, определении оптимальных методов для проведения данной научной работы. Автор осуществлял отбор пациентов для исследования и работал с пациентами по специально разработанной тематической карте, осуществляя комплексную оценку метаболических нарушений и кардиоваскулярных заболеваний при псориатическом артрите. В этой работе автором использованы математическая модель — индекс НОМА, формула Климова для подсчета коэффициента атерогенности и формула Фридвалда для вычисления ХС ЛПНП. Кроме того, автором лично проанализированы рентгенологические снимки 102 больных. Автором проведена статистическая обработка полученных результатов, формулировка научных положений и выводов на основании проведенного исследования, обсуждение полученных результатов и сравнение их с литературными данными.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с изложением материалов и методов исследования, собственных результатов и обсуждения полученных результатов, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 19 отечественных и 98 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 46 таблицами и 13 рисунками. Приведено 3 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Янышева, Анна Витальевна

ВЫВОДЫ

1. При ПА выявлены те или иные признаки МС у 68,6% больных, при этом МС, соответствующий диагностическим критериям этого заболевания, имел место - у 16,7%. МС наиболее часто проявлялся артериальной гипертензией (55,8% у больных ПА и 27,3% - в группе контроля, р=0,0015) и снижением уровня ХС ЛПВП (26,5%, в контрольной группе - 11,4%, р=0,04).

2. Нарушения липидного спектра при ПА характеризуются достоверным повышением уровня ХС по сравнению с контрольной группой (78,4% и 45,5%, р=0,0001), ХС ЛПНП (89,2% и 54,5%, соответственно, р=0,0001), в меньшей степени, повышением ТГ (18,6% и 4,5%, р=0,026) и снижением концентрации ХС ЛПВП. Повышение коэффициента атерогенности (КА) также чаще выявлялось при ПА, чем в контроле (41,2% и 18,2%, р=0,007). Гиперхолестеринемия при ПА ассоциировалась с тяжелыми вариантами псориаза (22,2%).

3. Гипергликемия выявлена у 8,8% больных с максимальным значением этого показателя - 9,4 ммоль/л. Инсулинорезистентность, определяемая, по индексу НОМА, встречалась в 4 раза чаще у больных ПА, чем в контрольной группе (33,3% и 6,8%, р=0,0007).

4. Гиперурикемия при ПА выявлялась в 3 раза чаще, чем в контроле (29,4% и 6,8%, р=0,0077). Влияние кожного процесса на нарушение пуринового обмена находит свое отображение в прямой корреляционной зависимости уровня мочевой кислоты с индексом тяжести и активности псориаза (РА81) (Д= 0,23, р=0,02).

5. Субклинические проявления атеросклероза в виде увеличения толщины КИМ > 0,9 мм выявлено у подавляющего большинства больных ПА и встречалось в 2,5 раза чаще, чем в группе сравнения

94,3% и 38,6%, р=0,0001). Атеросклеротические бляшки в сонных артериях обнаруживались при ПА в 4 раза чаще, чем в контрольной группе (22,9% и 4,5%, р=0,015). Выявлена прямая зависимость между средним значением толщины КИМ и уровнем мочевой кислоты (11=0,37, р=0,03).

6. СРБ является предиктором кардиоваскулярных заболеваний при ПА. Среди больных с АГ преобладали лица с высоким содержанием вч-СРБ (>10 мг/л у 71,9% больных), в группе с нормальным АД этот показатель встречался в 2 раза реже (38,6%, р=0,0005). Высокие значения вч-СРБ у больных также ассоциировались с наличием ожирения, дислипидемии и атеросклеротических бляшек.

7. Повышенный уровень лептина выявлен в 58,8% при ПА и у 4,5% - в контроле. У больных с высоким уровнем лептина, по сравнению с контрольной группой, наблюдалось достоверное повышение концентрации ХС ЛПНП (4,6 ммоль/л, 3,9 ммоль/л, р=0,047), глюкозы (5,1 ммоль/л, 4,6 ммоль/л, р=0,017) и КА (4,4; 2,9, р=0,011). Уровень лептина был в несколько раз выше у больных с АГ, чем без нее (25,6 нг/мл, 8,3 нг/мл, р=0,004) и у больных с ожирением (28,8 нг/мл, 8,7 нг/мл, р=0,0015).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уровень вч-СРБ следует рассматривать не только как показатель воспалительной активности ПА, но и как предиктор субклинического атеросклеротического процесса и риска его развития, а также как маркер метаболических нарушений.

2. Больные ПА нуждаются в тщательном мониторинге не только показателей воспалительной активности и динамики рентгенологических изменений в суставах и позвоночнике, но и отдельных параметров липидного, пуринового и углеводного обмена.

3. У больных с длительным течением ПА следует проводить исследования, направленные на выявление атеросклероза магистральных сосудов, ишемической болезни и гипертонической болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Янышева, Анна Витальевна, 2010 год

1. Агабабова Э.Р., Бадокин В.В., Эрдес Ш.Ф. и соавт. Разработка и апробация диагностических критериев псориатического артрита // Тер. архив.-1998. -№12.-С. 117-121.

2. Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов E.JI. Высокочувствительные методы определения С-реактивного белка (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. -№11. С. -16-18.

3. Бадокин В.В. Псориатический артрит: клиника, диагностика, лечение //Докт. дисс. -2003.

4. Бадокин В.В., Котельникова Г.П. Поражение сердца у больных псориатическим артритом // Тер. архив. 2004. - №5. - С. 56-61.

5. Барскова В. Г., Ильиных Е. В., Елисеев М. С. и соавт. Кардиоваскулярный риск у больных подагрой // Ожирение и метаболизм. 2006. - №3. С. 40- 44.

6. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови. Липиды. Структура, биосинтез, превращение и функции // М.: Медицина, 1987. — С. 57-80.

7. Молочков В.А. Псориаз и псориатический артрит. — Москва, 2007. С. 197.

8. Мордовцев В. Н. Псориаз // Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей /1995. Т. 2. - С. 179-230.

9. Насонов E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестник РАМН. 2003. - №7. - С. 6-10.

10. Насонов EJL, Е. В. Панюкова, Александрова Е.Н. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. -2002.-№7.-С. 53-62.

11. Насонов E.JI., Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии // Научно-практическая ревматология. 2004. - №4. С. 49.

12. Перова Н. В. Суммарный коронарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям) // Кардиология. 1996. - С. 49-53.

13. Попкова Т.В., Алекберова 3. С., Александрова Е. Н. и др. Факторы риска кардиоваскулярных нарушений и атеросклероза при системной красной волчанке // Научно-практич. ревматол. -2004. №4. — С. 10-13.

14. Попкова Т.В., Хелковская А. Н., Мач Э. С. и др. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. — 2007. №5. - С. 9-14.

15. Albert С. М., Campos Н., Stampler М. J. et al. Blood PUFAs and the risk of sudden death // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 1113-1118.

16. Albert M.A., Glynn R.J., Ridcer P. M. Plasma concentration of C-reactive protein and the calculated Framingham Coronary Heart Disease score // Circulion.-2003.-Vol. 108.-P. 161-165.

17. Alberti K. G., Zimmet P., Shaw J. for the IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome: a new worldwide definition // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1059-1062.

18. Alenius G. M., Jidell E., Nordmark L.et al. Clinical data and lipids in psoriatic arthritis // J. Rheumatol. 1998. - Vol. 25 (Sappl. 54). - P. 39.

19. AH Y., Tom B., Schentag C. T. et al. Did mortality rate improve in psoriatic arthritis patients in the last decade? // Arthr. Reum. Abstract. 2007. - Vol. 54 (Sappl. 9).- P. 719.

20. Ayala F., Ayala F. Clinical aspects and comorbidities of psoriasis // J. Rheumatol. Suppl. 2009. - Vol. 83. - P. 19-20.

21. Berg A. H., Scherer P. E. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease // Circ. Res. 2005. - Vol. 96. - P. 939-949.

22. Bernotiene E., Palmer G., Gabay C. The role of leptin in innate and adaptive immune responses // Arthritis Research and Therapy. 2006. - Vol. 8. - P. 217.

23. Bond S., Farewell T.V., Schentag C.T. et al. Reporting of mortality in a psoriatic arthritis clinic is primarily a function of the number of clinic contacts and not disease severity // J. Rheumatol. — 2005. Vol. 32. - P. 2364-2367.

24. Bots M., Hoes A., Koudstaal P. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction // Circulation. 1997. -Vol. 96.-P. 1432-1437.

25. Cao J., Thach C., Manolio T. et al. C-reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly // Circulation. -2003.-Vol. 108.-P. 166-170.

26. Choi H. K., Rahman M. M., Kopec J. A. et al. Risk of myocardial infarction in patients with psoriatic arthritis. // Arthr. Reum. Abstract. 2007. - Vol. 56 (9).-P. 799.

27. Choi H. K., Sattar N. Interpreting lipid levels in the context of high-grade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk factors disease // Ann. Rheum. Dis. -2009. Vol. 68. - P. 460-469.

28. Christophers E. Comorbidities in psoriasis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2006. - Vol. 20 (s2). - P. 52-55.

29. Cleland L. G., James M. J., Proudman S. M. The role of fish oils in the treatment of rheumatoid arthritis // Drugs. 2003. - Vol. 63 (9). - P. 845853.

30. Colsman A., Brugel M., Thiery J. et al. Correlation of lipid parameters to the severity of psoriasis //1st World Psoriasis and psoriatic arthritis conference. Stockholm, Abstract. - 2006. - Vol. 36. - P. 53.

31. Delic J., Vlahovic V., Pantic N. Cardiovascular comorbidity in patients with psoriasis // 2nd World Psoriasis and psoriatic arthritis conference. Abstract. -2009.-P. 14.

32. Eder L., Zisman D., Barzilai M. et al. Subclinical aterosclerosis in psoriatic arthritis: a case-control study // J. Rheumatol. 2008. - Vol. 35. - P. 877882.

33. Friedewald V. E., Cather J. C., Gelfand J. M. et al. Editor's consensus: psoriasis and coronary arthery disease // The American J. of Cardiol. 2008. -Vol. 102 (12).-P. 1631-1643.

34. Friedewald/ W.T., Levy R.S., Frederickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifiige // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499502.

35. Gelfand J. M., Neimann A. L., Shin D. B. et al. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis // JAMA. 2006. - Vol. 296 (14). - P. 1735-1741.

36. Gerdes S., Mrowietz U. Impact of comorbidities on the management of psoriasis // Curr Probl Dermatol. 2009. - Vol. 38. - P. 21-36.

37. Gisondi P., Girolomoni G. Psoriasis and atherothrombotic diseases: diseases-specific and non- diseases-specific risk factors. // Semin. Thromb. Hemost. 2009. - Vol. 35. - P. 313-324.

38. Gisondi P., Tessari G., Conti A. et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital- based case-control study // Br. J. Dermatol. 2007. - Vol. 157 (1). - P. 68-73.

39. Gladman D. D. Mortality in psoriatic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. -2008. Vol. 26 (5). - P. 562-565.

40. Gladman D. D., Ang M., Su L. et al. Cardiovascular morbidity in psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2009. Vol. 68 (7). - P. 1131-1135.

41. Gladman D. D., Farewell W. T., Wong K., Husted J. Mortality stadies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient center. II. Prognostic indicators for death // Arthr. Reum. 1998. - Vol. 41. - P. 1103-1110.

42. Gladman D., Heilliwell P., Mease P. et al. Assessment of patients psoriatic arthritis // Arthritis Rheum. 2004. Vol. 50. - P. 24-35.

43. Gottlieb А. В., Chao C., Dann F. Psoriasis comorbidities // J. Dermatolog. Treat.-2008.-Vol. 19(1).-P. 5-21.

44. Hall F.C., Dalbeth N. Diseas eand modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? // Rheumatology. 2005. - Vol. 44. -P. 1473-1482.

45. Haffher S. M. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk // Diabetes Res. Clin. Pract. 2003. - Vol. 61. - P.9-18.

46. Haffher S. M., Valdez R. A., Hazuda H. P. et al. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes. 1992. Vol. 41. - P. 715-722.

47. Han C., Robinson D. W., Hackett M. V. et al. Cardiovascular disease and risk factors in pathients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. 2006. - Vol. 33. - P. 2167-2172.

48. Hanh В. H., Grossman J., Chen W., McMahon M. The pathogenesis of atherosclerosis in autoimmune rheumatic disease: role of inflammation and dyslipidemia // J. Autoimmun. 2007. - Vol. 28 (2-3). - P. 69-75.

49. Heeneman S., Daemen M. Cardiovascular risk in spondyloarthritides // Jcurr. Opin. Rheumatol. 2007. - V. 192. - P. 358-362.

50. Henseler Т., Christophers E. Disease concomitance in psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - V. 32. - P. 982-986.

51. Herron M. D., Hinckley M., Hoffman M. S. et al. Impact of obesity and smoking on psoriasis presentation and management // Arch. Dermatol. -2005.-Vol. 141 (12).-P. 1527-1534.

52. Hollan I., Almdahl S. M., Halvorsen P. et al. Spondylarthropathies a stronger predictor of aortocoronary bypass at young age than traditional cardiovascular risk factors // Arthr. Reum. Abstract. - 2005. - Vol. 52 (9). -P. 213-214.

53. James M. J., Gibson R. A., Cleland L. G. Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatory mediator production // Am. J. Clin. Nutr. 2000. -Vol. 71.-P. 34-38.

54. Jho D. H., Cole S. M., Lee E. M., Espat. N. J. Role of Omega-3 Fatty Acid Supplementation in Inflammation and Malignancy // Integrative cancer therapies. -2004. Vol. 3. -P. 98-111.

55. Jones S. M., Harris C. P. D., Lloyd J. et al. Lipoproteins and their subtractions in psoriatic arthritis: identification of an atherogenic profile with active joint disease // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59 (5). - P. 904-909.

56. Kang J. X., Leaf A. Evidence that free polyunsaturated fatty acids modify Na+ channels by directly binding of the channel proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 3542-3546.

57. Kaplan N. M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. — 1989. Vol. 149.-P. 1514-1520.

58. Kimhi O., Caspi D., Borstein N. et al. Elkayam. Prevalence and risk factors of atherosclerosis in pathients with psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2006. Vol. 65 (Suppl. 11). - P. 214.

59. Kimhi O., Caspi D., Borstein N. et al. Elkayam. Prevalence and risk factors of atherosclerosis in pathients with psoriatic arthritis // Semin Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 36. - P. 203-209.

60. Kremers H. M., McEvoy M. T., Dann F. J. et al. Heart disease in psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. - Vol. 57 (2). - P. 347-354.

61. Kumeda Y., Inaba M., Goto H. et al. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis // Arthr. Reum. 2002. - Vol. 46. - P. 1489-1497.

62. Lago F., Dieguez C., Comez-Reino J., Gualillo O. Adipokines as emerging mediators of immune response and inflammation // Nature Clinical Practice Rheumatol. 2007. - Vol. 3 (12). - P. 716- 724.

63. Lambert J. R., Wright V. Serum uric acid levels in psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1977. - Vol. 36. - P. 264-267.

64. Lazarevic M. B., Vitic J., Mladenovic V. et a 1. Dislipoproteinemia in course of active rheumatoid arthritis // Semin Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 22. -172-178.

65. Leaf A, Weber PC. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids // N Engl J Med 1988.-Vol. 318(9).- P. 549-557.

66. Lorenz M. W., Markus H. S., Bots M. L. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 459-467.

67. Malesci D., Valentini G., La Montagna G. Metabolic syndrome in inflammatory rheumatic diseases // Reumatismo. 2006. — Vol. 58 (3). — P.-169-176.

68. Mallbris L., Akre O., Granath F. et al. Increased risk for cardiovascular mortality in psoriasis inpatients but not in outpatients // Eur. J. Epidemiol. -2004. Vol. 19 (3). - P. 225-230.

69. Mallbris L., Granath F., Hamsten A. et al. Psoriasis is associated with lipid abnormalities at the onset of skin disease // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. -Vol. 54 (4).-P. 614-621.

70. Mallbris L., Ritchlin C. T., Stahle M. Metabolic disoders in psoriasis and psoriatic arthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2006. - Vol. 8 (5). - P. 355363.

71. Mallbris L., Wolk K., Kjellman P. et al. Metabolic syndrome at psoriasis onset at long-term follow-up of psoriasis. A prospective cohort study// 2nd World Psoriasis and psoriatic arthritis conference. — Abstract. 2009. - P. 14.

72. Marchiolli R., Barzi F. et al. Early Protection Against Sudden Death by n-3 Polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction // Circulation. 2003. -Vol. 5105. - P. 1874-1875.

73. Martin B. C., Warram J. H., Krolevsci A. S. et al. Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 225-229.

74. Martin-Romero C., Santos-Alvarez G., Goberna R. et al. Human leptin enhances activation and proliferation of human circulating T lymphocytes // Cell. Immunol. 2000. - Vol. 199. - P. 15-24.

75. Moll J.M., Wright V. Psoriatic arthritis // Semin. Arthritis Rheum. 1973.-Vol. 3.-P. 55-78.

76. Nurmohamed M.T., Voskuyl A.E., Horst-Bruinsma I.E. et al. Rheumatic disease risk factors for cardiovascular disease // Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 2006.-Vol. 150 (35).- P. 1921.

77. Parhami F., Tintut Y., Ballard A. et al. Leptin enhances the calcification of vascular cells: artery wall as a target of leptin // Circ. Res. — 2001. Vol. 88. -P. 954-960.

78. Persson J., Formgren J., Israelsson B., Berglund G. Ultrasound-determined intims-media thickness and aterosclerosis: direct and indirect validation // Arteroscler Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 261-264.

79. Peters M. J., Horst-Bruinsma I. E., Dijkmans B. A. et al. Cardiovascular risk profile of pathients with spondyloarthropathies, particularly ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 34. - P. 582-592.

80. Quehenberger P., Exner M., Sunder- Plassmann R. et al. Leptin induces endothelin-1 in endothelial cells in vitro // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - P. 711-718.

81. Reaven G. M. Banting Lecture: role of insulin resistance in human disease // Diabetes. -1988. Vol. 37. - P. 1595- 1607.

82. Reaven G. M. Syndrome X: 6 years later // J. Int. Med. 1994. - Vol. 236 (Sappl. 736).-P. 13-22.

83. Rincon I. D., Williams K., Stern M. P. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects // Arthr. Reum. 2003. - Vol. 48 (7). - P. 1833-1840.

84. Roberts M. E., Wright V., Hill A. G. S., Mehra A. C. Psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1976. - Vol. 35 (3). - P. 206-212.

85. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease// N. Engl. J. Med. - 1999. -Vol. 340.-P. 115-126.

86. Sapiro J., Kohen A., David M." et al. Association between psoriasis, diabetes mellitus and artherosclerosis. A case control study // 1st World Psoriasis and psoriatic arthritis conference 2006, Stockholm, Abstract. -2006.-P. 26.

87. Sattar N., McCarey D.W., Capel H. et al. Explaining how "highgrade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2957-2963.

88. Setty R. S., Quereshi A. A., Husni M. E. et al. Adyposity, smoking and the risk of psoriasis in women and implicación on psoriatic arthritis — nurses health study II // Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 56(Suppl 9). - P. 799.

89. Skoczynska A. H., Turczyn B., Barancewicz-Lozek M. et al. High-density lipoprotein cholesterol in patients with psoriatic arthritis // J. Eur Acad Dermatol Venerol. 2003. - Vol. 17. - P. 362-363.

90. Solomon D. H., Karlson E. W., Rimm E. B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in Women Diagnosed With Rheumatoid Arthritis // Circulation.-2003.-Vol. 107.-P. 1303-1307.

91. Sommer D. M., Jenisch S., Suchan M. et al. Increased prevalence of metabolic syndrome in patients with moderate to severe psoriasis // Arch. Dermatol. Res. 2006. - Vol. 298 (7). - P. 321-328.

92. Taccari E., Gigante M. C., Sorgi L., Giacomello A. Serum uric acid levels in psoriatic arthritis // Scand. J. Rheumatol. Vol. 14 (1). - P. 94.

93. Tam L. S., Shang Q., E. K. Li et al. Subclinical aterosclerosis in patients with psoriatic arthritis // Arthritis Rheum. 2008. - Vol. 59. - P. 1322-1331.

94. Tam L. S., Tomlinson B., Chu T. T. et al. Cardiovascular risk profile of patients with psoriatic arthritis compared to controls: the role of inflammation // Rheumatology (Oxford). 2008. - Vol. 47. - P. 718-723.

95. Uyanik B. S., Ari Z., Onur E. et al. Serum lipids and apolipoproteins in patients with psoriasis // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Vol. 40 (1). - P. 65-68.

96. Wakke M., Thio H. B., Prens E. P et al. Unfavorable cardiovascular risk profiles in untreated and treated psoriasis patients // Atherosclerosis. -2007.-Vol. 190.-P. 1-9.

97. Wang T. J., Nam B.-H., Wilson P., W. F. et al. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women: the

98. Framingham Heart Study // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. — 2002. Vol. 22.-P. 1662-1667.

99. Wayne P G, Zohair T. Comorbidities associated with psoriasis in the Newfoundland and Labrador Founder population // 1st World Psoriasis and psoriatic arthritis conference 2006, Stockholm, Abstract. — 2006. — P. 3.

100. Wellken K. E., Hotamisligil G. S. Obesity- induced inflammatory changes in adipose tissue // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 112. - P. 17851788.

101. Winbeck K., Kukla C., Poppert H. et al. Elevated C-reactive protein is associated with an increased intima to media thickness of the common carotid artery // Cerebrovasc. Dis. 2002. - Vol. 13. - P. 57-63.

102. Wong K., Gladman D. D., Husted J. et al. Mortality stadies in psoriatic arthritis // Arthr. Reum. 1997. - Vol. 40 (10). - P. 1868-1872.

103. Wu Y., Mills D., Bala M. Psoriasis: cardiovascular risk factors and other disease comorbidities // J. Drugs Dermatol. — 2008. 7 (4). — P. 373377.