Характеристика компонентов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в различных тканях при обтурационной механической желтухе (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Смирнова, Наталья Геннадьевна

• Смирнова, Наталья Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Наталья Геннадьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Литературный обзор.11'

С 1.1. Анализ заболеваемости и смертности при обструктивном холестазе.

1.2 Изменение лабораторных показателей при холестазе.

1.2.1 Динамика показателей пигментного обмена при холестазе

1.2.2 Динамика биохимических показателей, отражающих холестатическое повреждение печени при холестазе.

1.2.3 Динамика биохимических показателей, отражающих паренхиматозное повреждение печени при-холестазе.

1.2.4 Динамика биохимических показателей отражающие белоксинтезирующую функцию печени при холестазе.

1.2.5* Особенности метаболизма желчных кислот при холестазе. 21 1.2.6. Показатели, отражающие состояние антиоксидантной и прооксидантной системы при холестазе.

1.3. Морфологические изменений при холестазе.

1.4. Системное влияние холестаза на различные органы и системы.

1.5. Современные способы лечения механической желтухи.

Глава 2 Материалы и1 методы.

2.1. Характеристика животных.

2.2. Общая характеристика эксперимента1.

2.3. Введение препаратов- исследования лабораторным животным.

2.4. Экспериментальная модель.

2.5. Лабораторные исследования.

2.5:1. Оценка биохимических показателей сыворотки крови.

2.5.2. Получение образцов крови и тканей для экспериментальных исследований.

2.5.3. Определение общей антиокислительной активности.

2.5.4. Определение концентрации восстановленного глутатиона.

2.5.5. Определение концентрации сульфгидрильных групп белков

2.5.6. Определение активности глутатионпероксидазы (КФ 1.11.1.9).

2.5.7. Определение активности глутатионредуктазы (КФ 1.6.4.2)

2.5.8. Определение активности глутатион-8-трансферазы (КФ 2.5.1.18).

2.5.9. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (КФ 1.1.1.49.).

2.5.10. Определение активности каталазы.

2.5.11. Определение концентрации диеновых конъюгатов.

2.5.12. Определение концентрации малонового диальдегида.

2.6. Патоморфологическое исследование.

2.7. Статистическая обработка результатов.

Глава 3 Результаты.

3.1. Характеристика модели и динамика состояния животных на

7 и 14 дни холестаза.

3.1.1 Влияние холестаза на состояние животных.

3.1.2. Лабораторные показатели при экспериментальном холестазе 62 3.1.3: Влияние холестаза на морфологическую1 картину тканипечени крыс.

Оксидативное повреждение и состояние антиоксидантной защиты печени, крыс при экспериментальном холестазе.

3.2.1 Влияние холестаза на показатели перекисного окислениялипидов в ткани« печени крыс.

3.2.2. Влияние холестаза на показатели1 антиоксидантной активности в ткани печени крыс.

3.3. Влияние холестаза на функцию почек.

3.3.1 Влияние холестаза на азотвыделительную функцию почек

3.3.2 Влияние холестаза на морфологическую картину ткани почек крыс.

3.3.3. Оксидативное повреждение и состояние антиоксидантной защиты почек крыс при экспериментальном холестазе. 'у

3.4. Влияние холестаза на состояние эритроцитов.

3.4.1. Оксидативное повреждение и состояние антиоксидантной защиты эритроцитов крыс при экспериментальном холестазе

3.5 Влияние холестаза на ткань головного мозга.

3.5.1. Оксидативное повреждение и состояние антиоксидантной защиты головного мозга крыс при экспериментальном холестазе.

3.5.2 Влияние холестаза на морфологическую картину ткани головного мозга крыс.

3.6. Влияния экспериментального лечения 8аденозилметионином и ремаксолом крыс с холестазом

3.6.1. Влияния экспериментального лечения на лабораторные показатели, характеризующие функцию печени и степень ее повреждения.

3.6.2. Влияние экспериментального лечения на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в ткани печени крыс.

3.6.3 Влияние экспериментального лечения на морфологическую картину ткани печени крыс.

3.6.4. Влияние экспериментального лечения на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в тканях почек, эритроцитах и головном мозге

3.6.4. Влияние экспериментального лечения на морфологическую картину в тканях почек и головного мозга

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика компонентов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в различных тканях при обтурационной механической желтухе (экспериментальное исследование)»

Актуальность исследования. Синдром внепеченочного холестаза развивается при целом ряде заболеваний гепатобилиарной области. В его основе лежит нарушение оттока желчи, связанное с механической обтурацией внепеченочных желчных протоков (Шерлок Ш.,1999; Иванченкова Р.А., 2006).

Наиболее часто внепеченочный холестаз развивается на фоне желчнокаменной болезни' (Борисов А.Е. и соавт., 2003; Савельев B.C. и соавт., 2003; Красильников Д.М. и соавт., 2008)., которая является самой распространенной причиной госпитализации* в клинике хирургических болезней (Rosenmiiller М. et al., 2007). Кроме того, внепеченочный холестаз возникает при таких онкологических заболеваниях как рак поджелудочной железы, желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков, которые суммарно составляют 15% всех злокачественных новообразований' (Долгушин Б.И., Косырев В.Ю., 2004., O'Brien К. et.al, 2003).

Летальность пациентов с механическими желтухами по настоящее время- остается высокой, и по данным разных авторов составляет 9-35% (Борисов А.Е и соавт., 2003; Dixon J.M. et al., 1984; HanX.C. et al., 2003).

Основными осложнениями, являющимися причиной- летальности при механической желтухе являются* почечная недостаточность, инфекционные осложнения, желудочно-кишечные кровотечения (Dixon J.M. et al., 1984; Han X.C. et al., 2003; Keighley M.R. et al., 1984 и Mishra D. et al. 2007), и, по данным Борисова А.Е. и соавт., (2003) - печеночная недостаточность вследствие развития токсического гепатита.

Основным методом лечения при механической желтухе остается оперативное, которое сегодня проводится как традиционным способом, так и с помощью эндоскопических и эндовидеохирургических методик (Борисов А.Е и соавт., 2003; Gergely МД986; Mishra D. et al. 2007). Однако для уменьшения количества интраоперационных осложнений механической желтухи в клинике также проводится и консервативное лечение (Dawson J.L. et al. 1968; Юдин А.А., 2010; Болевич С.Б., 2010). Одним из направлений консервативной терапии может являться использование гепатопротекторов. Их применение при обтурационной механической желтухе изучено недостаточно, особенно при сохраняющемся нарушении оттока ж елчи. В то же время использование данных препаратов может быть перспективным для профилактики повреждения печени и других органов при механической желтухе.

На сегодняшний день свободнорадикальное окисление клеточных структур при обструктивном холестазе остается мало изученным вопросом, хотя по мнению Dirlik М. и соавт. 2009 именно свободнорадикальное окисление является одним из главных механизмов повреждения при данном заболевании. По мнению Chroni Е. И и соавт. (2006), Konstantinou D. и соавт. (2008) можно говорить о развитии глубоких нарушений как систем свободнорадикального окисления, так и антиоксидантной защиты при остром и хроническом обтурационном холестазе. Однако- многие вопросы, касающиеся данного направления исследований, остаются неизученными. В> частности, несмотря на подтвержденные антиоксидантные свойства S-аденозилметионина и ремаксола (Яковлев А.Ю. и соавт., 2010; Gonzalez-Correa J.A. et al., 1997) эффективность применения этих гепатопротекторов при обтурационном холестазе и их влияние на процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при данной патологии изучены недостаточно. Рассмотрение этих вопросов может быть перспективным для расширения представления о механизмах повреждения при холестазе и способах коррекции его осложнений.

Цель исследования: изучить особенности свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в различных органах на модели экспериментальной обтурационной механической желтухи у крыс.

Задачи исследования

1. Исследовать показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в ткани печени экспериментальных животных с холестазом.

2. Оценить системное влияние холестаза на состояние свободнорадикального окисления и некоторых показателей антиоксидантной защиты в почках, головном мозге и эритроцитах у экспериментальных животных.

3. Выявить особенности патоморфологических изменений в печени и некоторых отдаленных органах экспериментальных животных при экспериментальномхолестазе.

4. Определить эффективность инфузионных препаратов - ремаксола и Б— аденозилметионина как гепатопротекторов при экспериментальном холестазе у крыс.

5. Изучить состояние антиоксидантной защиты и показателей свободнорадикального окисления в печени, почках, головном мозге и эритроцитах при экспериментальном лечении холестаза инфузионными гепатопротекторами.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушение оттока желчи сопровождается выраженной активацией свободнорадикального окисления и угнетением показателей антиоксидантной защиты в ткани печени, что имеет значение в патогенезе ее холестатического повреждения.

2. При экспериментальном холестазе происходит активация свободнорадикального повреждения на системном уровне в тканях других органов, причем на фоне угнетения антиоксидантных ферментов системы глутатиона и некоторых других компонентов антиоксидантной защиты происходит компенсаторная активация каталазы.

3. Внутривенное введение препаратов Ремаксол и 8-аденозилметионин при экспериментальном холестазе у крыс сопровождается гепатопротективным действием и оказывает корректирующее влияние на состояние свободнорадикального- повреждения и антиоксидантную защиту на системном уровне

Научная новизна исследования

1. Впервые выполнено комплексное- исследование процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при экспериментальном холестазе с одновременной1 оценкой биохимических и морфологических показателей в тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах и показано; что оксидативное повреждение и нарушение антиоксидантной защиты при холестазе носят системный характер.

2. Впервые показано, что использование в лечении экспериментальных животных препаратов Э-аденозилметионина и ремаксола приводит к снижению уровня первичных И- вторичных продуктов перекисного окисления липидов в различных органах, а также активации каталазы и системы обмена глутатиона — глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глутатион-зависимых антиоксидантных ферментов - глутатионпероксидазы и глутатион-8-трансферазы.

Научно-практическое значение работы

Данные, полученные в исследовании, расширяют современные представления о значении свободнорадикального^ окисления в патогенезе обтурационного холестаза, а также о роли свободнорадикального окисления в повреждении различных органов при данной патологии. Полученные данные об эффективности влияния инфузионных гепатопротекторов ремаксола и 8-аденозилметионина на показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты позволяют рассматривать данные препараты как возможные средства патогенетической терапии, воздействующие на процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при обтурационной механической желтухе.

Полнота изложения материалов в работах, опубликованных соискателем

Основное содержание диссертационной работы отражено в 3-х статьях в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных исследований (список публикаций в журналах, рекомендованных ВАК РФ).

Результаты исследования доложены на Всероссийской конференции с между народ ным участием "Актуальные вопросы неотложной хирургической гастроэнтерологии" 1—7 ноября 2010 года в Геленджике, Всеросийском форуме «Пироговская хирургическая неделя» в г. Санкт-Петербург 24-28 ноября 2010 года и на Научно-практической конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии» 10 декабря 2010 в г. Москва.

Благодарность

Автор благодарит доцента кафедры биохимии и лабораторной диагностики Военно-медицинской академии Грашина Романа Ариковича за помощь в проведении лабораторных исследований показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Смирнова, Наталья Геннадьевна

Выводы.

1. Экспериментальный острый холестаз сопровождается достоверным повышением концентрации промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов (диеновые коньюгаты, малоновый диальдегид) в тканях печени, почек, головном мозге и эритроцитах, что подтверждает развитие системного оксидативного стресса при данной патологии.

2. У крыс с холестазом в тканях печени, почек, головном мозге и эритроцитах отмечается снижение уровня общей антиокислительной активности, восстановленного глутатиона и угнетение активности ферментов обмена глутатиона (глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-Б-трансфераза), что приводит к достоверному снижению антиоксидантной защиты.

3.Содержание каталазы в печени крыс при экспериментальном холестазе снижается, в то время как в ткани почек, головном мозге и эритроцитов увеличивается, что можно рассматривать как компенсаторную реакцию на I активацию свободнорадикального повреждения.

4. Внутривенное введение 8-аденозилметионина (10 мг/кг) и ремаксола (10 мл/кг) в течение 10 дней приводит к уменьшению повреждения печени при экспериментальном холестазе, что подтверждается данными биохимического и морфологического исследований, и свидетельствует об гепатопротективном действии этих препаратов.

5. Лечение крыс с холестазом внутривенным введением ремаксола и 8-аденозилметионина сопровождается уменьшением показателей свободнорадикального повреждения и активацией каталазы и антиоксидантных ферментов системы глутатиона (глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы и глутатион-8-трансферазы) в тканях печени, почек, эритроцитах и головном мозге.

Практические рекомендации

1. Обтурационный холестаз сопровождается достоверным повышением продуктов свободнорадикального окисления и угнетением факторов антиоксидантной защиты, что способствует дополнительному повреждению печени и других органов, и необходимо учитывать в клинической практике.

2. Введение инфузионных гепатопротекторов Ремаксола и 8-аденозилметионина снижает активность свободнорадикального повреждения и активирует антиоксидантные ферменты системы глутатиона в тканях печени, почек, эритроцитах и головном мозге, что может учитываться при назначении этих препаратов пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Наталья Геннадьевна, 2011 год

1. Беляев А.Н. Эффективность внутрипортальных инфузий мексидола при лечении механической желтухи // Хирургия. Журнал им. Пирогова—2009.—№ 9.- С. 66-69.

2. Борисов А.Е.Руководство по хирургии печени и желчевыводящих путей // Санкт-Петербург, Скифия, 2003.- Т.2.- С. 20-37.

3. Болевич С.Б., Ступин В. А. и соавт., Особенности течения свободнорадикальных процессов у больных с механической желтухой и методы их коррекции // Хирургия. Журнал им. Пирогова. — М:Медицина.— 2010.-№7. С.66-70.

4. Беляков Н.А., Семесько С.Г. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническое значение. Эфферентная терапия, 2005, т.11, 1:5-21.

5. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная люминесценция// Успехи биологической химии., М:Медицина- 2009, т.49. С.341-388

6. Власов А.П., Крылов В.Г., и соавт. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации при остром панкреатите // Журнал им. Пирогова М:Медицина.— 20 Ю.-№5 .-60-64.

7. Долгушин Б.И., Косырев В.Ю. Комплексная диагностика опухолей билиопанкреатодуоденальной зоны //Практическая онкология.— М:Медицина.-2004,- Т.5-С.277-284.

8. Дубинина Е.Е., Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток/ СПб: Медицинская пресса 2009. -С.24-33.

9. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р. Измерение диеновых коньюгатов в плазме крови по УФ-поглащению гептановых и изопреналовых экстрактов // Лаб. Дело. -1988.-№2.-С.60-64.

10. Иванченкова P.A. Хронические заболевания желчевыводящих путей, М: Атмосфера 2006.-С. 9-54.

11. Коваленко A.JI. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1 -дсзокси-1 (N-метил aMHHo)-D-глюцитола: Автореф. дис. . д-ра биол. наук.- СПб., 2005 С.33-46.

12. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк // Лаб.дело. -1988.- № 1.- С.16-19.

13. Красильников Д.М., Фаррахов А.З., Хайруллин И.И., Маврин М.И. Ранние послеоперационные осложнения у больных калькулезным холециститом и холедохолитиазом// Казань ¡Медицина 2008.-С.26-36.

14. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / Успехи биологической химии.-1990. -Т. 31.-С.157-179.

15. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований // М:Медицина 2006.-С. 158-164.

16. Путилина Ф.Е., Галкина О.В. Свободнорадикальное окисление, СПб: С. Петербургский университет.- 2007.-С. 82-92.

17. Савельев B.C. 50 лекций по хирургии. М: Медиа Медика.-2003.-С. 196204.

18. Сологуб Т.В. и соавт., Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени // Клиническая медицина 2010.-№1.-С. 62-66.

19. Спектор, Е.Б. Метод определения антиокислительной активности сыворотки крови/Е.Б. Спектор, A.A. Ананенко, A.A. Политова// Лаб.дело-1984-№1- С.26-28.

20. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии — М: Медицина.-1977.-С.63-64.

21. Суханов Д.С, Саватеева Т.Н., Антиоксидантная активность ремаксола на модели лекарственного поражения печени //Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И. Мечникова —2008—№4. -С. 127-131.

22. Ш. Шерлок, Дж. Дули, Заболевания печени и желчевыводящих путей // М:ГЭОТАР—1999. -С.424-465.

23. Филиппов В.А. и соавт. Экстрокорпоральная антибиотикрпрофилактика инфекционных осложнений после холецистэктомии у больных с желчекаменной болезнью пожилого и старческого возраста // Эфферентная терапия.-2007.-№ 13 (4).-С. 21-27.

24. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н., Афанасьева Г.А. Возможности эффективного использования антиоксидантов и антигипоксантов в экспериментальной* и клинической медицине //Успехи современного естествознания 2006. —№8 - С. 18-25.

25. Юдин А.А., Беляев А.Н., Патогенетичнская коррекция почечной недостаточности при остром обтурационном холестазе // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. -2010.-№ 2 (14).-С.22-30.

26. Яковлев- А.Ю^ и соавт. Инфузионная терапия* больных с желчекаменной болезнью, осложненной механической желтухой// Хирургия. Журнал им. Пирогова. -М:Медицина-2010.-№ 12. -С. 82-86.

27. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты). — СПб: Игра.-2000.-С. 157-187.

28. Abdeldayem H, Ghoneim E, Refaei AA, Abou-Gabal A., Obstructive jaundice promotes intestinal-barrier dysfunction and bacterial translocation: experimental stud // Hepatol Int. -2007.—Vol 1 № 4.-P. 444-448.

29. Aller MA, Duran M, Ortega L, Arias JL, Nava MP, Prieto I, Arias J., Comparative study of macro- and microsurgical extrahepatic cholestasis in the rat.// Microsurgery. -2004-Vol. 24 №6. -P.442-447.

30. Aller MA, Nava MP, Cuellar C, Chivato T, Arias JL, Sanchez-Patan F, de Vicente F, Alvarez E, Arias J., Evolutive phases of experimental prehepatic portal hypertension// J Gastroenterol Hepatol-2007- Vol.22 №7.-P. 1127-1133.

31. Aller MA, Arias JL, García-Domínguez J, Arias JI, Durán M, Arias J., Experimental obstructive cholestasis: the wound-like inflammatory liver response, //Fibrogenesis Tissue Repair. -2008 № 3 (1). P. 6-8.

32. Alper G, Cmar GM, Can C, Mente? G, Ersöz B, Evin? A. The Effects of Vitamin E on Catalase Activities in Various Rat Tissues //Tr J. Medical Sciences.-1998.-Vol 28.-P. 127-131.

33. Amaral JD, Viana RJ, Ramalho RM, Steer CJ, Rodrigues CM., Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid// Lipid Res 2009 - Vol 50 №9. — P.1721-1734.

34. Arthur J.D.R. Management gallstone disease in the elderly // Ann R Surg Engl.-Vol 85. -P.91-96.

35. Avila MA, García-Trevijano ER, Martínez-Chantar ML, Latasa MU, Pérez-Mato I, Martinez-Cruz LA, del Pino MM, Corrales FJ, Mato JM. S

36. Adenosylmethionine revisited: its essential role in the regulation of liver function // Alcohol.-2002.-Vol'27.-P: 163-167.40; Balkan J, Dogru-Abbasoglu S, Kanbagli O, Cevikba§ U, Aykacp-Toker G, Uysal M. //Hum Exp Toxicol. -2001.- Vol 20 №5. -P.251-254.

37. Bellomo G. Modulation of cellular glutation depletion and protein/thiol status during quinine metabolism // Meyh. Enzimol. -1990-Vol. 186. -P.627-635.

38. Bhandari Mayank , Toouli James, Preoperative biliary drainage (stenting) for treatment of obstructive jaundice // IIPB. Oxford. -2006.- Vol 8№ 5-P. 343345. ., ' : ' ■ ;

39. Carlberg 1., Mannervik B. Glutatione reductase // Meth. Enzymol —1985-Vol.l 13.-P.484-490.

40. Cameron JL, Pulaski EJ, Abei T, Iber EL., Metabolism and excretion of bilirubin-C14 in experimental obstructive jaundice // nn Surg.— 1966—Vol/ 3. —P. 330-338; ■

41. Cao C, Leng Y, Kufe D., Catalase activity is regulated by c-Abl and Arg in the oxidative stress response;// J Biol Chem. -2003,- Vol. 8. № 32.—P. 2966729675/

42. Clarke DL, Pillay Y, Anderson F, Thomson SR., The Current Standard of Care in the Periprocedural Management of the Patient with Obstructive Jaundice // AiurR Coll Surg Engl. -2006.- Vol 88 №7 p 610-616.

43. Conolly W.B, Beizer FO, Dunphy JE, Studies in obstructive jaundice // Gut. 1969.-Vol 10. №8. -P.623-627.

44. Clements W.D., McCaigue M, Erwin P, Halliday I, Rowlands BJ; Biliary decompression promotes Kupffer cell recovery in obstructive jaundice // Gut. — 1996. Vol 38. №6. -P.925-931.

45. Dancygier H:, Clinical Hepatology // Springer-Verlag-Berlin Heideberg.— 2010. -P.,103-117.

46. Dawson J.L., Acute post-operative renal failure in obstructive jaundice / Ann1. R Coll Surg Engl. -1968. Vol 42№ 3. -P.163-81

47. Dawson J.L., The etiology and prevention of acute renal failure in surgical patients // Proc R Soc Med. -1968.- Vol- 61. -P. 1163-1165.

48. Diaz Belmont A, Dominguez Henkel R, Uribe Ancira F., Parenteral S-adenosylmethionine compared to placebos in ■ the treatment of alcoholic liver diseases // An MedTnterna. -1996. №13. -P.9-15.

49. Dirlik M., Canbaz H., Dü§mez A. D., Caglikülek«^ M., Yaylak F., Balli E., Tamer L., Kanik A., Aydin S., The monitoring of progress in apoptosis of liver cells in bile duct-ligated rats //Turk J Gastroenterol. -2009. Vol 20 №4.247-256.'

50. Dixon J.M., Armstrong C.P., Duffy S.W., Davies G.C., Factors affecting morbidity and mortality after surgery for obstructive jaundice: a review of 373 patients //Gut. -1983.- №24. -P.845-852.

51. Dixon J.M., Armstrong CP, Duffy SW, Elton RA, Davies GC, Factors affecting mortality and morbidity after surgery for obstructive jaundice // Gut. 1984.-Vol 25. №1. -P.104.

52. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch, Biochem.Biophys-1959-Vol. 8. —№l.-P70-77.

53. Ercin C.N. S., , Zeki Y., Ahmet A., Ahmet S., Gokhan E., Oxidative stress in extrahepatic ncholestasis// Anatol J Cein Investigation 2008.-P. 150-154

54. Esteller A. Hhysiology of bile secretion // World J Gastroenterol.-2007.-Vol.14. №<37. P. 1-7.

55. Fabris C, M Pirisi, M P Panozzo, G Soardo, P Toniutto, V Hocza, and E Bartoli., Intensity of inflammatory damage and serum lipid peroxide concentrations in liver disease, J Clin Pathol. -1993 Vol 4№4. P. 364-367.

56. Forsmark E.F., Pancreatitis and Its Complications //Humana Press Inc.— 2005. -P. 72-93.

57. Galán AI, Muñoz ME, Jiménez R., S-Adenosylmethionine protects against cyclosporin A-induced alterations in rat liver plasma membrane fluidity and functions// J Pharmacol Exp Ther. -1999.-Vol 290 №2.- P.774-81.

58. Gergely M. Does preoperative percutaneous biliary drainage reduce operative risk or increase hospital cost? //Ann Surg. -1986.—Vol 204.№5. P. 614615.

59. Ginés P, Vicente A.,Juan R., Ascites and Renal Dysfunction in Liver Disease//Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment-Hardcover.- 2005-P.78-80.

60. Gibelli NE, Tannuri U, de Mello ES, Rodrigues CJ., Bile duct ligation in neonatal rats: is it a valid experimental model for biliary atresia studies? //Pediatr Transplant. -2009.- Vol 13 №1. -P.81-87.

61. Gil B, Casado M, Pajares MA, Boscá L, Mato JM, Martín-Sanz P, Alvarez L. Differential expression pattern of S-adenosylmethionine synthetase isoenzymes during rat liver development // Hepatology. -1996.-№24. -P.876-881

62. Habig W.N., Jakoby W.B. Assay for differentiation of glutathione S-transferases // Meth Enzymol.—1981.—Vol:717. —P. 1—15.

63. Han X.-C. , Jin-Long Li and Gang Han, Surgical mortality in patients with malignant obstructive jaundice: a multivariate discriminant analysis // HBPD In. -t 2003.-№ 2. -P.435-440

64. Halliwell B., Gutteridge J M, Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease //Biochem J. -1984.- Vol 219 №-1.-P. 1-14.

65. Halliwell B., Gutteridge J M. Oxygen radicals and the nervous system // Trends NeuroSc. -1985.- Vol 8. -P.22-26.

66. Halliwell B., Reactive Species and Antioxidants, Redox Biology Is a Fundamental Theme of Aerobic Life // Plant Physiol. -2006 .-Vol 141 №2. -P.312-322.

67. Hansson J A, J Hoevels, G Simert, U Tylen, and J Vang, Clinical aspects of nonsurgical percutaneous transhepatic bile drainage in obstructive lesions of the extrahepatic bile ducts //Ann Surg. -1979 Vol 189 №1. -P. 58-61.

68. Hatfield AR, Tobias R, Terblanche J, Girdwood AH, Fataar S, Harries-Jones R, et al. Preoperative external biliary drainage in obstructive jaundice. A prospective controlled clinical trial // Lancet. —1982. —Vol 2. —P.896-899.

69. He ZJ, Alho H, Harmoinen A, Ahola T, Nordback I., Extrapancreatic organ manifestations in a moderately severe acute pancreatitis model // nt J.Surg Investig. -1999.-Vol 1 №2.-P. 107-111.

70. Hsu S.H., Lu C.L., Chan C.Y., Lin S.H., Chang F.Y., Lee S.D., The effects of ursodeoxycholic acid in patients with severe obstructive jaundice after drainage procedure// Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei).- 1997.- Vol 60. №3. P.142-146.

71. Hong Ji-Young, F. Sato, Eisuke,Hiramoto, Keiichi,Nishikawa, Manabu,Inoue, Masayasu , Mechanism of Liver Injury during Obstructive

72. Jaundice: Role of Nitric Oxide, Splenic Cytokines, and Intestinal Flora // J Clin Biochem Nutr. -2007.- Vol 40 №3. -P. 184-193.

73. Huang ZZ, Mao Z, Cai J, Lu SC. Changes in methionine adenosyltransferase during liver regeneration in the rat. Am J Physiol. —1998 — Vol 275. -PI4-21.

74. Huang HC, Wang SS, Lee FY, Chang CC, Chang FY, Lin HC, Hou MC, Lee SD., Vasopressin response and shunting modulation in cirrhotic rats by chronic nitric oxide inhibition // J Gastroenterol Hepatol. -2008 .- Vol 23 №7 — P. 265-269.

75. Johnson. W.R., Shionoya T., Rowntree L.G., Studies in experimental extracorporeal thrombosis in obstructive jaundice and after intravenous administration of bike acid // Exp Med. -192.- Vol 48 №6. -P.871-884.

76. Karadeniz G., Acikgoz S., Tekin IO., Tascylar O., Gun B.D., Comert M., Oxidized low-density-lipoprotein accumulation^ is associated with liver fibrosis in experimental cholestasis// Clinics (Sao Paulo).- 2008.- Vol 63 №4. -P.531-540.

77. Karatepe O., Acet E., Battal M., Adas G., Kemi A., Effects of glutamine and curcumin on bacterial translocation in jaundiced rats //World J Gastroenterol — 2010.-Vol 16.-P.4313-4320.

78. Katsuta Y, Zhang XJ, Ohsuga M, Akimoto T, Komeichi H, Shimizu S, Kato Y, Miyamoto A, Satomura K, Takano T., Arterial hypoxemia and intrapulmonary vasodilatation in rat models of portal hypertension // J Gastroenterol. —2005 Vol 40 №8. -P.811-819.

79. Katz S., Grosfeld J.L., Gross K., Plager D.A., Ross D., Rosenthal R.S., Hull M., Weber T.R., Impaired bacterial clearance and trapping in obstructive jaundice //Ann Surg. -1984,-Vol 199 №1.-P. 14-20.

80. Keighley M. R., Razay G., Fitzgerald M. G., Influence of diabetes on mortality and morbidity following operations for obstructive jaundice // Ann R Coll Surg Engl. -1984 Vol. 66 №1- P. 49-51.

81. Kornberg A. , Horecker B.L., Smyrniot P.Z. // Math. Enzymor.-1955.-Vol. 1. -P.323-327.

82. Kountouras J, Billing BH, Scheuer PJ., Prolonged bile duct obstruction: a new experimental model for cirrhosis in the rat.//Br J Exp.Pathol. —198. Vol 65 № 3 — P. 305-311.

83. Kucuk C., Sozuer E., Ikizceli I., Avsarogullari L., Keceli M, Akgun H., Muhtaroglu S., Role of oxygen free radical scavengers in acute renal failure complicating obstructive jaundice // Eur Surg Res. -2003.- Vol 35. №3. -P. 143-7.

84. Kucuk C, Ok E, Yilmaz Z, Sozuer E, Muhtaroglu S, Arar M., The effects of dimethylsulfoxide in experimental obstructive jaundice // Acta Chir Belg. -2003.-Vol 103 №4.-P. 392-395.

85. Lu SC., S-Adenosylmethionine //Int J Biochem Cell Biol. -2000 Vol 32 № 4 P. 391-395.

86. Lee TD, Sadda MR, Mendler MH, Bottiglieri T, Kanel G, Mato JM, et al. Abnormal hepatic methionine and glutathione metabolism in patients with alcoholic hepatitis //Alcohol Clin Exp Res. -2004. Vol 28. -P.173-181.

87. Lieber C.S., S-adenosyl-L-methionine: its role in the treatment of liver disorders //Am J Clin Nutr. -2002.- Vol 76 №5- P. 1183-1187.

88. Lin Mu-Sheng, Miao Hui-Lai, Gong Xiao-Guang., Effect of L-arginine on calcium in hepatic mitochondrion in rats with obstructive jaundice// Hepatobiliary Pancret Ds.Int.- 2006. Vol 5.№3. -P. 432-435.

89. Ljubuncic P., Fuhrman B., Oiknine J., Aviram M., Bomzon A. Effect of deoxycholic acid and ursodeoxycholic acid on lipid peroxidation in cultured macrophages // Gut.- 1996.- Vol 39 №3. -P.475-478.

90. Ljubuncic P., Tanne Z., Bomzon A., Evidence of a systemic phenomenon for oxidative stress in cholestatic liver disease//Gut.- 2000. Vol 47. -P.710-716.

91. Martínez-Prieto C, Ortiz MC, Fortepiani LA, Ruiz-Maciá J, Atucha NM, García-Estañ J., Haemodynamic and renal evolution of the bile duct-ligated rat // Clin Sci (Lond). -2000.- Vol 98. №5. -P.611-617.

92. Meyerholz DK, Samuel I., Morphologic characterization of early ligation-induced acute pancreatitis in rats //Am J Surg: —2007. — Vol 194 № 5. P.652-658.

93. Lu SC, Tsukamoto H, Mato JM. Role of abnormal methionine-metabolism in alcoholic liver injury //Alcohol.- 2002. Vol 27.-P155-162.

94. O'Brien K, Cokkinides V, Jemal A, Cardinez CJ, Murray T, Samuels A, Ward E, Thun MJ: Cancer statistics for Hispanics //CA Cancer J: Clin. -2003 Vol 53 №4. -P.208-226.

95. Pain JA, Cahill CJ; Bailey ME. Perioperative complications in obstructive jaundice: therapeutic considerations //Br J Surg. -1985. Vol.72. -P.942-945.

96. Pain J.A., Bailey M.E., Prevention of endotoxaemia in obstructive jaundice— a comparative study of bile salts// HPB Surg. -1988.- Vol 1 №1.- P21-27.

97. Pitt H A., Gomes A. S., et al., Does preoperative percutaneous biliary drainage reduce operative risk or increase hospital cost? //Ann Surg. -1985.—; Vol 201 №5.-P. 545-553.

98. Papapostlou G. I. Time-related alterations of superoxide radical levels in diverse organs of bile duct-ligated rats // Free Radical Research.- 2009. Vol 43 №9. -P.803-808.

99. Parks R.W., Clements W.D., Pope C., Halliday M.I., Rowlands B.J., Diamond T., Bacterial translocation and gut microflora in obstructive jaundice// J Anat. -1996.- Vol 189 № 3. -P.561-565.

100. Perez M. J., Briz O., Bile-acid-induced cell injury and protection //World J Gastroenterol.-2009.- Vol 14. №15.-P. 1677-1689!

101. Pereira R.M., Santos R.A., Oliveira E.A., Leite V.H., Dias F.L., Rezende A.S., Costa L.P., Barcelos L.S., Teixeira M.M. Development of hepatorenal syndrome in bile duct ligated rats// World J Gastroenterol. -2008.- Vol 14. №28 — P.4505-4511.

102. Quraishy MS, Chescoe D, Mullervy J, Coates M, Hinton RH, Bailey ME. Influence of the gut microflora and of biliary constituents! on morphological changes in the small intestine in obstructive jaundice// HPB Surg. -1996. Vol 10. №1. -P. 11-20.

103. Rambaldi A, Gluud C., S-adenosyl-L-methionine for alcoholic liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. -2001 Vol 4. -P.22-35.

104. Ricci F, Castaldini G, de Manzoni G, Borzellino G, Rodella L, Kind R, Cordiano C., Treatment of gallstone pancreatitis: six-year experience in a single center // World J Surg.- 2002.- Vol 26 №1. -P85-90.

105. Rodés J., Benhamou J.P., Rizzetto M.: Textbook of hepatology: from basic science to clinical practice, 1, -2007-P. 175-192.

106. Rosen H., Klebanoff S J., Bactericidal activity of a superoxide anion-generating system. A model for the polymorphonuclear leukocyte //J Exp Med. -1979.- Vol 149 №1. -P. 27-39.

107. Rosenmuller M, Haapamâki MM, Nordin P, Stenlund H, Nilsson E., Cholecystectomy in Sweden 2000-2003 : a nationwide study on procedures, patient characteristics, and mortality// BMC Gastroenterol. -2007.- Vol 17№7. -P.35.

108. Salazar-Montes A, Ruiz-Corro L, Lôpez-Reyes A, Castrejôn-Gômez E, Armendâriz-Borunda J*., Potent antioxidant role of pirfenidone in experimental cirrhosis// Eur J Pharmacol-. -2008.- Vol 24'. -P69-77.

109. Samuel I, Yorek MA, Zaheer A, Fisher RA., Bile-pancreatic juice exclusion promotes Akt/NF-kappaB activation and chemokine production in ligation-induced acute pancreatitis// J Gastrointest Surg. -2006.- Vol 10 -№-7P.950-959.

110. Seçkin S, Dogru-Abbasoglu S; Baçaran-Kuçiikgergin C, Yavu E, Cevikbaç U, Aykaç-Toker G, Uysal M. // Res Commun Mol Pathol Pharmacol. -2001. Vol 109 №5. -P.299-308.

111. Shelly C.L., Regulation'of glutathione synthesis // Mol Aspects Med: -2009 Vol 30 №l-2.-P.42-59.

112. Stone H.H., Fabian T.C., Dunlop W.E., Gallstone pancreatitis: biliary tract pathology in relation to time of operation // Ann Surg. -1981 Vol .194 №3.-P.305-312.

113. Tieppo J, Vercelino R, Dias AS, Silva Vaz MF, Silveira TR, Marroni CA, Marroni NP, Henriques JA, Picada JN., Evaluation of the protective effects of quercetindrnthe hepatopulmonary syndrome // Food Chern Toxicol. -2007 Vol. 45 №7. -P. 1140-1116:

114. Yüceyar S., Gümü§ta§ K., Ertürk S., Hamzaoglu I.H., Uygun N., Ayaz M., Cengiz A., Kafadar Y., The role of oxygen free radicals in acute renal failure complicating obstructive jaundice: an experimental study // HPB Surg. —1998 — Vol 10№ 6. -P.387-393.

115. Vercelino R, Tieppo J, Forgiarini Junior LA, Dias AS, Marroni CA, Marroni NP., Experimental models for assessment of pulmonary alterations in hepatopulmonary syndrome// J Bras Pneumol. -2008.- Vol 34 №7. -P.453-460.

116. Wardle EN, Wright NA., Endotoxin and acute renal failure associated with obstructive jaundice// Br Med J. -1970.- №4 P.472-474.

117. Wahbah A.M., el-Heftiy M.O., Wafa E.M., el-Kharbotly W, el-Enin A.A., Zaglol A., Atallah M.M., Perioperative renal protection in patients with obstructive jaundice using drug combinations// Hepatogastroenterology. -2000.- Nov- Vol 47.№36. -P1691-1694.

118. Wait RB, Kahng KU. Renal failure complicating obstructive jaundice //Am J Surg. -1989.-Vol 157. -P256-263.

119. Wang DS, Duo KF, Li KZ, Gao ZQ, Song ZS, Liu SC., Hepatocellular apoptosis after hepatectomy in obstructive jaundice in rats //World J Gastroenterol.- 2003- Vol 9 №12.- P.2737-2741.

120. Wisniewska-Knypl JM, Wroñska-Nofer T., // Int J Occup Med Environ Health. -1994.- Vol 7№4. -P.355-363.