Функционально-морфологические нарушения почек при остром обострении обтурационном холестазе и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Юдин, Алексей Александрович

• Юдин, Алексей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юдин, Алексей Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе механической желтухи и методах инфузионной терапии.

1.2. Некоторые патогенетические механизмы эндотоксемии при механической желтухе.

1.3. Роль процессов перекисного окисления липидов в развитии пече-ночно-почечной недостаточности.

1.4. Применение метода внутрипортального введения лекарственных средств в медицине.

1.5. Физико-химические и фармакологические свойства мексидола

1.6. Функциональное состояние почек при воспалительных заболеваниях панкреатодуоденальной зоны.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Подготовка животных к эксперименту.

2.2. Методика проведения эксперимента.

2.3. Характеристика экспериментального материала.

2.4. Функциональные и биохимические методы исследования.

ГЛАВА III. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ ОСТРОМ ВНЕПЕЧЁНОЧНОМ ХОЛЕСТАЗЕ

3.1 Динамика показателей функционального состояния печени при остром внепечёночном холестазе.

3.2. Динамика показатели функционального состояния почек при остром внепечёночном холестазе.

3.3. Динамика показателей функционального состояния почек после декомпрессии желчевыводящих путей.

3.4. Динамика показателей функционального состояния почек после декомпрессии холедоха.

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИПОРТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА ПРИ ОСТРОМ ВНЕПЕЧЁНОЧНОМ ХО ЛЕСТАЗЕ.

4.1. Динамика показателей функционального состояния печени при остром внепеченочном холестазе на фоне внутривенной и внутрипор-тальной инфузии 0,9% раствора хлорида натрия.

4.2. Внутривенные инфузии 0,9% раствора хлорида натрия в коррекции функционально-морфологических нарушений почек при остром внепеченочном холестазе.

4.3. Внутрипортальные инфузии 0,9% раствора натрия хлорида в коррекции функционально морфологических нарушений почек при остром внепеченочном холестазе.

ГЛАВА V. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПО

ЧЕК ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРПОРТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ МЕКСИДОЛА ПРИ ОСТРОМ ВНЕПЕЧЁНОЧНОМ ХОЛЕСТАЗЕ

5.1 Динамика показателей функционального состояния печени при остром внепеченочном холестазе на фоне внутривенного и внутрипортального введения мексидола.

5.2. Внутривенные инфузии мексидола в коррекции функционально-морфологических нарушений почек при остром внепеченочном холестазе.

5.3. Внутрипортальные инфузии мексидола в коррекции функционально-морфологических нарушений почек при остром внепечёночном холестазе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-морфологические нарушения почек при остром обострении обтурационном холестазе и их коррекция»

Патогенезу печеночной недостаточности при механической желтухе посвящено значительное количество отечественных (Sapegin I.D. et al., 2006) и иностранных (Assimakopoulos S.F. et al., 2005; Sheen-Chen S.M. et al., 2006; Portincasa P. et al., 2007) публикаций. Ведущим фактором поражения органов и систем при механической желтухе считают токсическое действие компонентов застойной желчи, высвобождающихся в кровь при холестатическом поражении печени. Имеет большое значение способность желчных кислот разрушать липидные мембраны клеток и субклеточные структуры. В работах многих исследователей (Юльметов Н.Ш., 1995; Максименков А.В. с соавт., 2003; Assimakopoulos S.F. et al., 2004; Cornell M. et al., 2006) показано, что развитие эндотоксемии при поражениях печени различного генеза во многом обусловлено изменением соотношения продуктов перекисного окисления липидов и ферментов, вызывающих их дезактивацию. При этом свободнора-дикальное окисление липидов является одним из запускающих патогенетических механизмов в развитии патологических изменений при механической желтухе (Янин Е.Л., 1995; Pastor С.М. et al., 1995; Kucuk С. et al., 2003).

С перечисленных выше позиций целесообразным является применение мексидола, антиоксидантная активность которого изучена как в эксперименте, так и в клинике. Повышение эффективности проводимой коррекции также связана и с использованием внутрипортального пути введения выбранных лекарственных средств. Данный метод позволяет подвести препараты непосредственно к очагу повреждения в большей концентрации, и тем самым значительно повысить эффективность проводимого лечения (Атясов Н.И. с соавт., 1996; Беляев А.Н. с соавт., 2001, 2003; Ваккаев М.Х. с соавт. 2003; Беляев С.А., 2004; Лапшин А.Е., 2004).

Несмотря на тесную взаимосвязь нарушений функциональной активности печени и почек при остром внепеченочном холестазе, подавляющее количество работ посвящено патогенезу острой печеночной недостаточности (Sheen-Chen S.M. et al., 2004; Comert M., et al., 2006), что и объяснимо, поскольку источником заболевания является печень. Однако, последующее развитие заболевания усугубляется присоединением почечной недостаточности (Kucuk С. et al., 2003; Uslu A. et al., 2005; Padillo F.J. et al., 2005), которое быстро приводит к состоянию декомпенсации организма. Именно предупреждение развития почечной недостаточности является одним из патогенетических направлений лечения острого внепеченочного холестаза. В то же время патогенезу почечной недостаточности при остром внепеченочном холестазе посвящено значительно меньше работ, что, естественно, отражается и на качестве лечебных мероприятий.

Цель работы. Дать патогенетическое обоснование применению мек-сидола для коррекции почечной недостаточности при остром обтурационном холестазе.

Задачи.

1. Изучить выделительную функцию и морфологическую структуру почек при остром обтурационном холестазе.

2. Исследовать динамику показателей эндогенной интоксикации, пере-кисного окисления липидов, выделительную функцию почек при острой об-турации холедоха и после его декомпрессии.

3. Оценить влияние внутривенных и внутрипортальных инфузий 0,9% раствора натрия хлорида на морфофункциональное состояние почек при обтурационном холестазе после декомпрессии билиарного тракта.

4. Показать детоксикационную и ренопротекторную активность мекси-дола при его внутривенном и внутрипортальном введении в лечении острого обтурационного холестаза после декомпрессии желчевыводящих путей.

Научная новизна исследования. Впервые дана патогенетическая оценка глубины нарушений морфофункционального состояния почек и уровня эндогенной интоксикации при остром обтурационном холестазе.

Показана динамика нарушения выделительной способности почек и морфологических изменений при развитии острого внепеченочного холеста-за и после декомпрессии холедоха.

На основании изучения состояния про- и антиоксидантной систем, показателей эндогенной интоксикации, выделительной функции почек, структурной их организации дано обоснование применения мексидола для лечения почечной недостаточности при остром обтурационном холестазе.

Проведена сравнительная оценка внутривенного и внутрипортального путей введения мексидола с целью коррекции морфофункционального состояния почек и эндогенной интоксикации при остром внепеченочном холестазе.

Практическая значимость работы. Показаны сроки и тяжесть развития острой почечной недостаточности при обтурационном холестазе, что свидетельствует о важности ранней патогенетической её коррекции. Применение с этой целью мексидола сопровождается нормализацией морфологической структуры почек, обуславливающее улучшение выделительной их способности и снижение показателей эндогенной интоксикации.

Более полная коррекция функциональной активности почек при внут-рипортальном методе введения мексидола свидетельствует о важной роли печени в патогенезе острой почечной недостаточности и предпочтительном использовании данного метода в лечении обтурационного холестаза.

Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность: ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница», ЦНИЛ Медицинского института ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва». Фрагменты диссертации включены в программу обучения студентов, клинических интернов, клинических ординаторов на кафедре общей хирургии и анестезиологии им. Н. И. Атясова ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва».

Положения, выносимые на защиту:

1. При остром обтурационном холестазе происходит существенное повышение показателей холестаза, цитолиза, эндогенной интоксикации, процессов перекисного окисления липидов, приводящее раннему развитию почечной недостаточности.

2. Применение мексидола при внепеченочном холестазе предупреждает мембранодеструктивные процессы и способствует повышению функциональной активности почек, уменьшению в них морфологических нарушений и выраженности эндогенной интоксикации.

3. Внутрипортальные инфузии мексидола при остром внепеченочном холестазе сопровождаются более значимой, по сравнению с внутривенными, коррекцией показателей цитолиза, эндогенной интоксикации, липопе-роксидации, функциональной активности почек и нормализацией их морфологической структуры.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ежегодных (XXXIV- XXXV) Огаревских чтениях Мордовского университета (Саранск, 2007-2008); ежегодных (Х1-ХП) научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева (Саранск, 2007-2008); конференции республиканского научно-практического общества хирургов и анестезиологов (Саранск, 2008); научно-практической конференции «Трудные и нестандартные ситуации в хирургии. Новые технологии в медицине» (Ижевск, 2006); 8-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» (Санкт-Петербург, 2006); межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2006), межрегиональной конференции хирургов «Эндоскопические методы в хирургии» (Н. Новгород, 2007); II Научно-практической конференции хирургов и урологов. «Высокие технологии в медицине» (Н. Новгород, 2008); Международной (XIII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2009); Всероссийском пленуме проблемной комиссии «Неотложная хирургия» (Н. Новгород, 2009). XIV межрегиональной научно-практической конференции (Пенза, 2009).

Публикации по теме исследования.

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ (из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ, - 3), зарегистрировано 1 рационализаторское предложение.

Структура и объём работы.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка включающего 84 отечественных и 100 иностранных литературных источников, иллюстрирована 20 таблицами, 42 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Юдин, Алексей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Внепеченочный холестаз в эксперименте сопровождается прогресси-рованием эндогенной интоксикации с возрастанием содержания в плазме уровней креатинина, мочевины, молекул средней массы, продуктов липопе-роксидации, что является важной причиной развития острой почечной недостаточности.

2. Нарушения функционального состояния почек при механической желтухе характеризуются значительным снижением клубочковой фильтрации мочи, суточного диуреза и ростом в 1,5 раза содержания калия в плазме. В основе функциональных почечных нарушений лежат морфологические изменения в виде полнокровия в клубочках, гидропической дистрофии и некробиоза эпителия извитых почечных канальцев.

3. Декомпрессия желчевыводящих путей и последующие инфузии 0,9% раствора натрия хлорида способствуют 3-4-кратному снижению уровней билирубина, трансаминаз, но не повышают функциональную активность почек, вследствие чего клубочковая фильтрация и диурез еще в большей степени уменьшаются, составляя лишь 12,5 % от исходных данных.

4. Лечебный эффект мексидола при внепеченочном холестазе проявляется существенным снижением процессов липопероксидации и повышением активности антиоксидантных ферментов, что оказывает нормализующее влияние на выделительную функцию почек, способствуя росту клубочковой фильтрации, суточного диуреза до 93% от исходных величин. Детоксикаци-онный эффект препарата проявляется уменьшением уровней мочевины, креатинина, молекул средней массы и сопровождается улучшением морфологической структуры почек.

5. Внутрипортальные инфузии мексидола по сравнению с внутривенными инфузиями при внепеченочном холестазе сопровождаются более значительным снижением показателей эндогенной интоксикации и повышением выделительной функции почек и являются предпочтительными в коррекции морфофункциональных нарушений печени и почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции функционального состояния почек при остром внепеченочном холестазе целесообразно применение мексидола в концентрации 6,45 мг/кг, разведенного на изотоническом растворе хлорида натрия (20 мл/кг), с кратностью введения 1 раз в сутки.

2. Для коррекции функционального состояния почек при остром внепеченочном холестазе предпочтительно внутрипортальное введение мексидола, обладающее большей эффективностью, по сравнению с внутривенным.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юдин, Алексей Александрович, 2010 год

1. Анализ осложнений, связанных с инфузией солевых растворов и лекарственных сред в пупочную вену новорожденных / Т.В. Успенская и др. // Здравоохранение Казахстана. 1989. - № 3. - С. 64.

2. Асташов Е.И. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном хирургическом лечении механической желтухи неопухолевого происхождения: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 /Асташов Евгений Иванович Саратов, 2000. - 19 с.

3. Ахаладзе Г.Г. Гнойный холангит: вопросы патофизиологии лечения // Инфекции в хирургии. -2003. Т.5, №4. - С. 12 - 22.

4. Базеев Э.Г. Влияние некоторых антиоксидантов и отрицательных аэроионов кислорода на процессы гемопоэза при гиподинамии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Базеев Эдуард Геннадьевич Саранск, 2001. -18с.

5. Беляев С.А. Применение озона для коррекции функциональной активности печени и системы гемостаза при внепеченочном холестазе: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Беляев Сергей Александрович. -Саранск, 2004. 16 с.

6. Взаимосвязь глюкуронконъюгации мексидола и особенностей его терапевтического действия у больных с органическими поражениями ЦНС / Сариев А.К. и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 2001. - Т.64, №3. - С. 17-21.

7. Влияние антиоксиданта мексидола на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с ингаляционной травмой / СБ. Матвеев и др. // Материалы Междунар. конгресса «Комбустиология на рубеже веков». М., 2000. - С. 79 - 80.

8. Влияние озонотерапии на гемостаз и микроциркуляцию при остром панкреатите / Ю.С. Винник и др. // Методология флоуметрии: Сб. статей. -М., 2001.-С. 101 -115.

9. Воздействие мексидола на течение и исход острого экспериментального панкреатита / СМ. Чудных и др. // Материалы IX Всерос. съезда хирургов. -Волгоград. 2000. - С. 127 - 128.

10. Воронина Т.А. и др. Перспективы поиска новых анксиолитиков /Т.А. Воронина, СБ. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т.65, №5.-С. 4- 18.

11. Гальперин Э.И. и др. Новые критерии оценки тяжести механической желтухи и гнойного холангита / Э.И. Гальперин, П.Г Татишвили, Г.Г. Ахаладзе // Механическая желтуха: тезисы докладов конференции. М., 1993. - С. 19-20.

12. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Гарькин Герман Геннадьевич // Саранск. 2001. - 17 с.

13. Голубев А.Г. и др. Пункционная декомпрессия желчного пузыря при остром обтурационном холецистите / А.Г. Голубев, A.B. Вилков, В.И. Давыдкин // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, № 2. - С. 281282.

14. Дердер Ю.М. и др. Патогенез, диагностика и лечение механической желтухи / Ю.М. Дердер, Н.П. Крылова, Я.Н. Шойхет. Красноярск: Изд-во Красноярского ун-та, 1999. - 111 с.

15. Дощицын В Л. Клинический анализ электрокардиограммы / B.JI. Дощицын. М.: Медицина, 1982. - 208 с.

16. Дрожжилов М.А. Ранняя диагностика острой печеночной недостаточности у больных механической желтухой: автореф. дис. . канд. мед. наук. 143.00.27 / Дрожжилов МА. Челябинск, 1998. - 16 с.

17. Дюмаев K.M. и др. Антиоксид анты в профилактике и терапии патологии ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1995. 272 с.

18. Евтихов P.M. и др. Механическая желтуха. Хронический панкреатит / P.M. Евтихов, В.А. Журавлев, A.M. Шулутко. М., 1999. - 255 с.

19. Зорькина A.B. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома: автореф. дис. . д-ра мед. наук. 14.00.25 / Зорькина Ангелина Владимировна. Старая Купавна, 1997. - 42 с.

20. Зулин Я.В. Печеночный кровоток при хирургической коррекции синдрома желчной гипертензии: автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.27 / Я.В. Зулин // Новосибирск. 2000. - 19 с.

21. Иванов Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - № 1. - С. 41 - 44.

22. Инякин О.Н. Обоснование оптимальной скорости внутрипортальных инфузий по данным функционально-морфологического состояния печени: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Инякин Олег Николаевич. -Саранск, 2001.- 18 с.

23. Исследование гепатопротекторного действия озонотерапии при остром панкреатите / Ю.С. Винник и др;. // Анналы хирургической гепатологии. -2003. Т. 8, № 2. - С. 276.

24. Келейников СБ. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.27, 14.00.25 / Келейников Сергей Борисович. Саранск, 2000. - 20 с.

25. Ким A.A. Место и возможности длительной внутриартериальной и внутрипортальной катетерной терапии в комплексном лечении острых разлитых перитонитов: автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.27 / Ким A.A. -Ташкент, 1992. 15 с.

26. Кудрявцева JT.B. Влияние витамина Е, мексидола и гепарина на гемостаз эндогенную интоксикацию при перитоните: автореф. дис. . канд. мед. наук: / Кудрявцева JI.B. Саранск, 2001. - 17 с.

27. Лапшин А.Е. Коррекция морфофункциональных нарушений печени при внепечёночном холестазе озонированным физиологическим раствором: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27; 14.00.15 / Лапшин Александр Евгеньевич. Саранск, 2004. - 16 с.

28. Левитина E.B. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т. 64. - № 5. - С. 34 -36.

29. Лечение больных острым панкреатитом с функциональной недостаточностью печени / В.И. Ковальчук и др. // Вестник хирургии. -1984. -№9.-С. 26-30.

30. Лукьянова Л. Д. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен / Л.Д. Лукьянова, В.Е. Романова // Хим.-фарм. журн. 1990. - №8. - С. 9-11.

31. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции (обзор) / Л.Д. Лукьянова // Бюл. эксп. биол. и мед. №9. -1997. М.: Медицина. - С. 244 - 254.

32. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 1999. - № 3. -С. 18-25.

33. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 3-12.

34. Лукьянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д. Лукьянчук, Л.В. Савченкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. -Т. 61, №4.-С. 72-79.

35. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени: автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.16 / Лунева Н. В. -Курск, 1998.- 18 с.

36. Майстренко H.A. Холедохолитиаз / H.A. Майстренко, В.В. Стукалов. -СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2000. - 127 с.

37. Мамхегова Т.Р. Использование регулирующего воздействия клеток органов портальной системы для восстановления функции гепатоцитов поврежденной печени: автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.16 / Мамхегова Т. Р.-Москва, 1998.-32 с.

38. Машковский М.Д. Лекарственные средства. изд. 13-е, в двух томах / М.Д. Машковский. - Харьков, 1999. - Т. 2 - С. 175.

39. Мачулин Е.Г. Механическая желтуха неопухолевого генеза / Е.Г Мачулин. Мн.: Харвест, 2000. - 160 с.

40. Мирошниченко И.И. и др. Определение содержания мексидола в сыворотке крови методом ВЭЖК с применением концентрационных колонок «Эликон» / И.И. Мирошниченко, СЮ. Кузьмина, Л.Д. Смирнов // Хим.-фарм. журнал. 1994. - №4. - С. 61 - 63.

41. Морфофункциональные изменения кишечника, печени, сердца на фоне комплексной терапии / А.Е. Теричев и др. // Фундаментальные наукии прогресс клинической медицины: Материалы 4 Российской конференции молодых ученых. М. - 2001. - Т.2. - С. 264.

42. Мухина И.В. Влияние препаратов с антигипоксическими свойствами на функциональное состояние сердца и мозга в реперфузионном периоде: автореф. дис. . докт. биол. Наук. 14.00.16 / Мухина И. В. Москва, 2000.-40 с.

43. Мухина Ю.Г. и др. Холестаз и пути его коррекции в педиатрической практике: применение урсофалька / Ю.Г. Мухина, СВ. Бельмер, A.B. Дегтярева // Фарматека. 2005. - №10. - С. 22-39.

44. Надинская Н.Ю. Заболевания печени, протекающие с синдромом внутрипеченочного холестаза / Н.Ю. Надинская // Болезни печени. 2002. -Т.4,№6.-С. 34-43.

45. Никольский А.Д. Трансумбиликальная инфузия лекарственных веществ в диагностике и лечении хирургических заболеваний: автореф. дис. . докт. мед. наук. 14.00.27 / Никольский А. Д. М., 1970. - 23 с.

46. Новомлинский В.В. Нормотермическая перфузия печени озонированным раствором при операциях, сопровождающихся временным выключением органа из кровообращения: автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.27. / Новомлинский В. В. Воронеж, 1996. - 21 с.

47. Новые технологии внутрипортальных инфузий в хирургии и интенсивной терапии / А.Н. Беляев и др. // Общая реаниматология. 2006. -Т.И,№4/1.-С. 55 - 57.

48. Оковитый СВ. Антигипоксанты / СВ. Оковитый, A.B. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №3. - С. 76 - 80.

49. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен / Л.Д. Смирнов и др. // Бюл. ВННБАВ. 1992. - С. 27 - 30.

50. Патогенетически обоснованная эфферентная терапия гнойного холангита / CA. Касумьян и др. // Озон в биологии и в медицине: Тез. докл. 4-ой Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 2000. - С. 114 -115.

51. Петухов В.А и др. Желчекаменная болезнь: современный взгляд на проблему / В.А. Петухов, М.Р. Кузнецов, Б.В. Болдин // Анналы хирургии. -1998.-№ 1.-С 12- 13.

52. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1993.- 544 с.

53. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей / СД. Подымова. М.: Медицина, 1998. - 692 с.

54. Предоперационное дренирование в лечении больных с опухолевой обтурацией желчных путей / В.И. Малярчук и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, № 2. - С. 170.

55. Противоишемические эффекты производных 3-оксипиридина при цереброваскулярной патологии / В.Е. Погорелый и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62. - № 5. - С. 15-17.

56. Разумовский С.Д. Озон в процессах восстановления качества воды / С.Д. Разумовский // Журн. Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. 1990. - Т. XXXV, № 1. - С. 77 - 88.

57. Рябков М.Г. Нарушения морфофункционального состояния лимфатической системы при остром перитоните и возможности их коррекции мексидолом и аплегином: автореф. дис. .канд. мед. наук. 14.00.27 / Рябков М. ГУ/Саранск.-2002.- 17 с.

58. Синенченко Г.И. и др. Перспективы применения озонированных растворов в комплексном лечении больных с механической желтухой (обзор) / Г.И. Синенченко, М.Ю. Кабанов, СВ. Тихончук // Вестник хирургии. 2004. -№3.-С. 91 -94.

59. Слесаренко С.С. и др. Принципы хирургической тактики и лечения больных механической желтухой неопухолевого генеза / С.С. Слесаренко, В.Э. Федоров // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, № 2. - С. 115-116.

60. Смирнов Л.Д. и др. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола / Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Бюл. ВНЦ БАВ. М. - 1992. - С. 9 - 13.

61. Смирнов О.Н. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дисс. . канд. мед. наук 14.00.25 / Смирнов О.Н. -Саранск. 2000. - 19 с.

62. Сотниченко Б.А. Холедохолитиаз у больных пожилого и старческого возраста / Б.А. Сотниченко, К.В. Гончаров // Вестник хирургии.-2001.-Т. 160, №2.-С. 113-117.

63. Справочник по хирургии /1. Seimour: Пер. с англ. Спб: Питер пресс, 1999.-880 с.

64. Фатеева Н.В. Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе: автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.16 / Фатеева Н.В. Саранск, 2002. - 16 с.

65. Хирургия печени и желчевыводящих путей / A.A. Шалимов и др. // Кшв. Здоров'я. - 1993. - 506 с.

66. Цухишвили H.A. Использование пупочной вены в лечении некоторых заболеваний печени и желчных путей: автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.27 / Цухишвили НА. Москва, 1972. - 21 с.

67. Чернов В.И. Дезинтоксикационное действие облученной ультрафиолетовыми лучами аутокрови при внутрипортальной её реинфузии /

68. B.И. Чернов // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С. 66 - 70.

69. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. -М.: Гэотар Медицина, 1999. 864 с.

70. Шкуратов А.Г. Современные принципы внутрипортального введения лекарственных растворов в хирургии диффузных и очаговых заболеваний печени: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Шкуратов А.Г. -Владивосток, 1997. 22 с.

71. Эффективность внутрипортальной озонотерапии при экспериментальном внепечёночном холестазе / А.Н. Беляев и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - № 1-2. - С. 50.

72. Ямашкина Е.И. Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации: автореф. дис. . канд. мед. наук: / Ямашкина Е. И. Саранск, 2002. - 19 с.

73. ACE-inhibition, kinins, and vascular PGI2 synthesis / G. Hoffmann et al. // Eicosanoids. 1992. - 5 (1). - P. 60 - 62.

74. A meta-analysis on the efficacy of preoperative biliary drainage for tumors causing obstructive jaundice / M.E. Sewnath et al. // Ann Surg. 2002. -Vol. 236.-P. 17-27.

75. Attenuation of endotoxin-induced oxidative stress and multiple organ injury by 3,4-Methylenedioxyphenol in rats Электронный ресурс. / D.Z. Hsu [et al] // Shock, 2006 Mar;25(3):300-5. Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.

76. Bacteriology and Antimicrobial susceptibility in Biliary Tract Disease / ' W Chang et al. // An Audit of 10-Years Experience. 2002. - P. 245-251.

77. Beneficial effects of growth hormone and insulin-like growth factor I on intestinal bacterial translocation, endotoxemia, and apoptosis in experimentally jaundiced rats / CD. Scopa et al. // J Am Coll Surg. 2000. - Vol. 190. - P. 423 -431.

78. Berger M.Y. et al. Abdominal symptoms: do they predict gall-stones? A systematic review / M.Y. Berger, J.J. Velden., J.G. Lijmer // Scand. J. Gastroenterol. -2000,-Vol. 35.-P. 70-76.

79. Bile modulates intestinal epithelial barrier function via an extracellular signal related kinase 1/2 dependent mechanism / R. Yang et al. // Intensive Care Med 2005.-Vol. 31.-P. 709-717.

80. Bilirubin impairs bactericidal activity of neutrophils through an antioxidant mechanism in vitro / T. Sano et al. // J Surg Res. 2001. - Vol. 96. -107-113.

81. Biochemical events associated with ligation of the common bile duct in Wistar rats / L.Y. Tsai et al. // J Formos Med Assoc. 1997. - Vol. 96. - P. 17 -22.

82. Bombesin and neurotensin reduce endotoxemia, intestinal oxidative stress, and apoptosis in experimental obstructive jaundice / S.F. Assimakopoulos et al. // Ann Surg. 2005. - Vol. 241. - P. 159 - 167.

83. Brink M.A. et al. Enterohepatic cycling of bilirubin: a putative mechanism for pigment gallstone formation in ileal Crohn's disease / M.A. Brink, J.F. Slors, Y.C. Keulemans // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 1420 -1427. ■

84. Brown W.R. et al. The liver and IgA: Immunological, cell biological and clinical implications / W. R. Brown, M.D. Thomas, M. Klöppel // Hepatology. -1989.-Vol. 9 (5).-P. 763 -784.

85. BurdocK G.A. Review of the biological properties and toxicity of bee propolis (propolis) / G.A. BurdocK // Food Chem Toxicol. 1998. - P. 36.

86. Cells in the liver and intestinal intraepithelium in mice with obstructive jaundice / K. Ueno et al. // World J Surg. 2004. - Vol. 28 - P. 277 - 282.

87. Changes in gastrointestinal morphology associated with obstructive jaundice / R.W. Parks et al. // J Pathol. 2000. - Vol. 192. - P. 526 - 532.

88. Characterization of the human multidrug resistance protein isoform MRP3 localized to the basolateral hepatocyte membrane / J. Konig et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 1156 - 1163.

89. Characterization of the Kupffer cell response to exogenous endotoxin in a rodent model of obstructive jaundice / Kennedy J.A et al. // Br J Surg. -1999. -Vol. 86-P. 628 -633.

90. Chronic Bile Duct Ligation in the Dog: Hemodynamic Characterization of a Portal Hypertensive Model / J. Bosch et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 3 -P. 1002- 1007.

91. Clifton P.M. et al. High density lipoprotein particle size distribution in subjects with obstructive jaundice / P.M. Clifton, P.J. Barter, A.M. MacKinnon // J. Lipid Res. 1988. - Vol. 29. - P. 121 - 135.

92. Connie L. Pathophysiology of renal disease associated with liver disorders: Implications for liver transplantation. Part I / L. Connie et al. // Liver Transplantation. 2002. - Vol. 8,1-2. - P. 91 - 109.

93. Conclusive evidence of endotoxaemia in biliary obstruction / W.D. Clements et al. // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 293 - 299.

94. Cytokine modulation in acute pancreatitis / J Yamauchi et al. // Hepatobil Pancreat Surg. 2001. - Vol.8. - P. 195-203.

95. Cytokines tumour necrosis factor and interleukin-6 in experimental biliary obstruction in .mice / MHA. Bemelmans et al. // Hepatology. 1992. -Vol.15.-P. 1132- 1136.

96. Deitch E.A. Obstructive jaundice promotes bacterial translocation from the gut / E.A. Deitch //Am J Surg. -.1990. Vol. 159 - P. 79 - 84.

97. Differential effect of amino acid infusion route on net hepatic glucose uptake in the dog / M.C. Moore et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Feb; 276(2 Pt 1). -E295 - 302.

98. Effect of antioxidant treatments on the gut-liver axis oxidative status and function in bile duct-ligated rats / S.F. Assimakopoulos et al. // World J Surg. -2007. Vol. 31. - P. 2023 - 2032.

99. Effect of intraportal glucagon-like peptide-1 on glucose metabolism in conscious dogs Электронный ресурс. / M. Nishizawa [et al] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2003, May; 284(5):E1027 1036. - Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.

100. Effect of intraportal verapamil infusion on hepatic ischemia-reperfusion injury Электронный ресурс. / О. Erdogan [et al.] // Pol J Pharmacol. 2001 Mar-Apr; 53 (2): 137 141. - Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.

101. Effect of L-arginine on calcium in hepatic mitochondrion in rats with obstructive jaundice / MS. Lin et al. // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2006. -Vol. 5(3)-P. 432-435.

102. Effect of glutamine and bile acid on hepatocyte apoptosis after bile duct ligation in the rat / SM Sheen-Chen et al. // World J Surg. 2004. - Vol. 28(5). -P. 457-460.

103. Effects of S-adenosyl-L-methionine on hepatic and renal oxidative stress in an experimental model of acute biliary obstruction in rats / J.A. Gonzalez-Correa et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26 - P. 121 - 127.

104. Endotoxin, cytokines, and endotoxin binding proteins in obstructive jaundice and after preoperative biliary drainage / A.N. Kimmings et al. // Gut. -2000.-Vol. 46.-P. 725 -731.

105. Evidence for intestinal oxidative stress in obstructive jaundice-induced gut barrier dysfunction in rats / S.F. Assimakopoulos et al. // Acta Physiol Scand 2004.-Vol. 180.-P. 177- 185.

106. Evidence or intestinal oxidative stress in patients. with obstructive jaundice / S.F. Assimakopoulos et al. // Eur J Clin Invest. 2006. - Vol. 36. - P. 181 - 187.

107. Experimental obstructive jaundice disrupts intestinal mucosal barrier by altering occludin expression: beneficial effect of bombesin and neurotensin / S.F. Assimakopoulos et al. // J Am Coll Sur. 2004. - Vol. 198. - P. 748 - 757.

108. Expression of rat renal cortical OAT1 and OAT3 in response to acute biliary obstruction / A. Brandoni et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 43(5). - P. 1092- 1100.

109. Fate of patients with obstructive jaundice / E. Bjornsson et al. // Journal of Hospital Medicine. 2008. - Vol. 3 - P. 117 - 123.

110. Florence Wong. New challenge of hepatorenal syndrome: Prevention and treatment / Wong Florence, Blendis Laurence // American Association for the Study of Liver Diseases. 2003. - Vol. 30 - P. 437 - 441.

111. Genetic characterization of the bile salt response in Lactobacillus plantarum and analysis of responsive promoters in vitro and in situ in the gastrointestinal tract / P.A. Bron et al. // J Bacteriol. 2004. - Vol. 186. - P. 7829 -7835.

112. Greig J.D. et al. Morbidity and mortality in one hundred and twenty-nine patients with obstructive jaundice / J.D. Greig, Z.H. Krukowski, N.A. Matheson // Surgical Br J Surg. 1988. - Vol. 75. - P. 216 - 219.

113. Halliwell В. The antioxidants of human extracellular fluids / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge I I Arch. Biochem. and Biophys. 1999. - Vol. 280. -l.-P. 1 -8.

114. Hemila H. The protective effect of vitamins a and С on endotoxin-induced oxidative renal tissue damage in rats / H. Hemila // Toholcu J Exp Med. -2006. Vol. 208(2). - P. 99 - 100.

115. Holman JM. Jr. obstruction and host defense failure / JM Jr. Holman, L.F. Rikkers // Biliary obstruction and host defense failure // J Surg Res. 1982. -Vol. 32.-P. 19.

116. Host immune responses and intestinal permeability in patients with jaundice / R.W. Parks et al. // Br J Surg. 2003. - Vol. 90. - P. 239 - 245.

117. Impact of Interferon Alfa-2b and Ribavirin on Progression of Liver Fibrosis in Patients. With Chronic Hepatitis С / Thierry Poynard et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 5. - P. 1131-1137.

118. Increased intestinal permeability and altered mucosal immunity in cholestatic jaundice / F.K. Welsh et al. // Ann Surg. 1998. - Vol. - 227. - P. 205 -212.

119. Increased neutrophil chemotaxis in obstructive jaundice: an in vitro experiment in rats / K. Tsuji et al. // J Gastroenterol Hepatol. 1999. - Vol. 14. -P. 457-463.

120. Inhibition of the mitogen activated protein kinase, p38 alpha, prevents proinflammatory cytokine induction by human adherent mononuclear leukocytes in response to lipid loading / Y. Feng et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 158 -P. 331 -338.

121. Intraportal infusion therapy as a novel approach to adult ABO-incompatible liver transplantation Электронный ресурс. / M. Tanabe [et al] // Transplantation, 2002, Jun 27;73(12):1959 1961. - Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.

122. Intestinal barrier dysfunction in clinical and experimental obstructive jaundice and its reversal by internal biliary drainage / R.W Parks et al. // Br J Surg. 1996. - Vol. 83. - P. 1345 - 1349.

123. Intestinal failure in obstructive jaundice / SF Assimakopoulos et al. // World J Gastroentero. 2005. - Vol. 11 - P. 3806 - 3807.

124. Intestinal failure in obstructive jaundicec / F. Stelios et al. // World J Gastroenterol. 2005. - Vol. 11(24). - P. 3806 - 3807.

125. Intestinal failure in obstructive jaundice Thermo-chemo-radiotherapy for advanced bile duct carcinoma / F. Stelios et al. // World J Gastroenterol. -2005. -Vol. 21;11(27).-P. 4206-4209.

126. Kamata H. Redox regulation of cellular signalling / H. Kamata, H. Iiirata // Cell Signal. 1999. - Vol. 11. - P. 1 - 14.

127. Kupffer cell-derived interleukin 10 is responsible for impaired bacterial clearance in bile duct-ligated mice / T. Arai et al. // Hepatology. 2004. - Vol.40. -P. 414-423.

128. Lichtman SM. Bacterial correction of baterial. translocation in humans SM. Lichtman // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001. -Vol. 33 (1). - P. 10.

129. Ligands of macrophage scavenger receptor induce cytokine expression via differential modulation of protein kinase signaling pathways / H.Y. Hsu et al. // J Biol Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 28719 - 28730.

130. LPS signaling enhances hepatic fibrogenesis caused by experimental cholestasis in mice / F. Isayama et al. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2006.-Vol. 290.-P. 1318- 1328.

131. Multivariate analysis of factors associated with renal dysfunction in patients with obstructive jaundice / F.J. Padillo et al. // British Journal of Surgery. -2005. Vol. 92. - P. 1388 - 1392.

132. Obstructive jaundice promotes bacterial translocation in humans / MA. Kuzu et al. // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46. - P. 2159-2164.

133. Obstructive jaundice leads to accumulation of oxidized low density lipoprotein in human liver tissue / M. Comert et al. // World J Gastroenterol. -2006.-Vol. 21;12(31)-P. 5094-5095.

134. Osal T lymphocytes and MAdCAM-1 expression in jaundiced rats. Surgery. 2004. - Vol. 136. - P. 6-13.

135. Oxidized low-density lipoproteins bind to the scavenger receptor, CD36, of hepatic stellate cells and stimulate extracellular matrix synthesis / W. Schneiderhan et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 34 - P. 729 - 737.

136. Pain J.A. et al. Perioperative complications in obstructive jaundice: therapeutic considerations / J.A. Pain, C.J. Cahill, M.E. Bailey //Br J Surg. 1985. -Vol. 72.-P. 942-945.

137. Parallel intestinal and liver injury during early cholestasis in the rat: modulation by bile salts and antioxidant / P. Portincasa et al. // Free Radic Biol Med. 2007. - Vol. 42. - P. 1381 - 1391.

138. Physico-chemical defense of vertebrate organisms: the role of bile acids in defense against bacterial endotoxins / L. Bertok et al. // Perspect Biol Med. -1977.-Vol.21.-P. 70-76.

139. Postresectional adjuvant intraportal chemotherapy in patients with hepatocellular carcinoma: a case-control study Электронный ресурс. / G.Y. Chau [et al.] // Ann Surg Oncol. 2006 Aug 5. Режим доступа: http//www. pubmed.com, свободный.

140. Postresectional Adjuvant Intraportal Chemotherapy in Patients with Hepatocellular Carcinoma: A Case-Control Study / G.Y. Chau et al. // Ann Surg Oncol. 2006. - Vol. 5 - P. 145 - 153.

141. Post-ischemic intraportal adenosine administration protects against reperfiision injury of canine liver / C. Sakata et al. // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2000. - Abstract Vol. 7. - Issue 1. - P. 78 - 85.

142. Preoperative biliary drainage for periampullary tumors causing obstructive jaundice; D Rainage vs. (direct) OPeration (DROP-trial). BMC Surg. -2007. -V0I.7.-P. 3.

143. Prevention by somatostatine and N-acetylcysteine of multiorgan failure mediated by oxidative stress after intestinal ischemia / J.V. Ferrer et al. // Transplant Proc. 1999. - Vol. 31. - P. 2570 - 2571.

144. Prevention of postoperative renal dysfunction in patients with obstructive jaundice: a multicentre study of bile salts and lactulose / J.A. Pain et al. //Br J Surg. 1991. - Vol. 78 - P. 467 - 469.

145. Robert FG. et al. A new method of measuring renal function in conscious rats without the use of radioisotopes / FG. Robert, AR. Robert, DK. Salah // J Pharmacol Toxicol Methods. 1996. - Vol. 36 - P. 189 - 197.

146. Renal failure in obstructive jaundice / A. Uslu et al. // Hepatogastroenterology. 2005. - Vol. 52(61) - P. 2 - 54.

147. Regulation of cholesterol and bile acid homeostasis in bile-obstructed rats / S. Dueland et al. // Biochem. J. 1991. - Vol. 280. - P. 373 - 377.

148. Role of bile in intestinal barrier function and its nhibitory effect on bacterial translocation in obstructive jaundice in rats / Y. Ogata et al. // J Surg Res. -2OO3.-V0I. 115.-P. 18-23.

149. Role of endotoxin and nitric oxide in the pathogenesis of renal failure in obstructive jaundice / M. Inan et al. // British Journal of Surgery. 1997. - Vol. 84,1. 7. - P. 943 - 947.

150. Role of the gut in the pathophysiology of extrahepatic biliary obstruction / WD. Clements et al. // Gut. 1996. - Vol. 39. - P. 587-593.

151. Role of oxygen free radical scavengers in acute renal failure complicating obstructive jaundice Электронный ресурс. / С. Kucuk [et a.l] // Eur

152. Surg Res., 2003. May- Jun;35(3): 143-7. - Режим доступа: http//www.pubmed.com, свободный.

153. Scott-Conner СЕ. The pathophysiology of biliary obstruction and its effect on phagocytic and immune function / C.E. Scott-Conner, J.B. Grogan // J Surg Res. 1994. - Vol. 57. - P. 316 - 336.

154. Seimour I. Schwartz et al. Spencer with Wendy Cowles Husser / Seimour I. Schwartz, G. Tom Shires, C. Frank: Справочник по хирургии. Пер. с англ. Спб: Питер пресс, 1999. 880 с.

155. Suppression of natural killer cell activity in biliary obstruction / D.R. Lane // Am Surg. 1996. - Vol. 62 - P. 259 - 262.

156. Taurodeoxycholate increases intestinal epithelial cell proliferation through c-myc expression / J. Yamaguchi et al. // Surgery. 2004. - Vol. 135. - P. 215-221.

157. Taurodeoxycholate stimulates intestinal cell proliferation and protects against apoptotic cell death through activation of NF-kappaB / A. Toledo et al. // DigDis Sci. 2004. - Vol. 49 - P. 1664- 1671.

158. The effect of aminoguanidine on blood and tissue lipid peroxidation in jaundiced rats with endotoxemia induced with LPS / Z.J. Ogetman et al. // Invest Surg. 2006. - Vol. 19(1). - P. 19 - 30.

159. The effect of caffeic acid phenethyl ester on bacterial translocation and intestinal damage in cholestatic rats / C. Ara et al. // Dig Dis Sc. 2006. - Vol. 51.-P. 1754- 1760.

160. The effect of insulin-like growth factor-I on hepatocyte apoptosis after bile duct ligation in rat // Dig Dis Sci. 2006. Vol. 51(12). - P. :2220-2224.

161. The enhancing effect of tumour necrosis factor-alpha on oxidative stress in endotoxemia / S. Sakaguchi et al. // Pharmacol Toxicol. 1996. - Vol. 79. - P. 259-265.

162. Toll-like receptors 2 and 4 are differentially involved in Fas dependent apoptosis in Peyer's patch and the liver at an early stage after bile duct ligation in mice / A. Ogawa et al. // Gut. 2006. - Vol. 55. - P. 105 - 113.

163. Tsimikas S. The oxidative modification hypothesis of atherosclerosis / S. Tsimikas, JL. Witztum / Oxidative stress and vascular disease // Boston Kluwer Acad Pub. 2000. - P. 49 - 74.

164. Yoshioka M. Characterization of inducible nature of MRP3 in rat liver / M. Yoshioka, Y. Sugiyama // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000. -Vol. 278-P. 438-446.

165. Wells CL. et al. Inhibitory effect of bile on bacterial invasion of enterocytes: possible mechanism for increased translocation associated with obstructive jaundice / CL. Wells, RP. Jechorek, SL. Erlandsen // Crit Care Med. -1995.-P. 341-349

166. Wiest R. Bacterial translocation (BT) in cirrhosis / R. Wiest, G. Garcia-Tsao // Hepatology. 2005. - Vol. 41. - P. 422 - 433.