Характеристика биоритмов гемостаза и структурно-функциональной организации клеточных мембран тромбоцитов у студентов на различных этапах учебной деятельности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Колесник, Юлия Юрьевна

• Колесник, Юлия Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Колесник, Юлия Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава!.ХРОНОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ В НОРМЕ, ПРИ РЕАКЦИЯХ НАПРЯЖЕНИЯ И НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ УЧЕБНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

1.1. Хронофизиологические аспекты свертывания крови

1.1.1 .Характеристика биоритмов системы гемостаза в норме

1.1.2.Структурно-функциональная организация клеточных мембран

тромбоцитов в норме

1.2. Гемокоагуляционные сдвиги при реакциях напряжения

1.2.1 .Свертываемость крови при реакциях напряжения

1.2.2.Структурно-функциональная организация клеточной мембраны

тромбоцитов при стрессе

1.3. Система гемостаза крови человека на различных этапах учебной деятельности

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы и организация исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Электрокогулография

2.2.2. Определение количества тромбоцитов в крови

2.2.3. Этаноловый тест

2.2.4. Биохимические методы исследования

2.3. Статистические методы

Глава 3.БИОРИТМЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРНО-

ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ТРОМБОЦИТОВ У СТУДЕНТОВ ВУЗА В НАЧАЛЕ УЧЕБНОГО ГОДА

3.1. Суточная динамика системы гемостаза у студентов вуза в начале учебного года

3.2. Суточная динамика показателей структурно-функциональных свойств клеточных мембран тромбоцитов у студентов в начале учебного года

3.2.1 .Перекисное окисление

3.2.2.Антиоксидантная система защиты

Глава 4. БИОРИТМЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРНО-

ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ТРОМБОЦИТОВ У СТУДЕНТОВ ВУЗА В ПРЕДСЕССИОННЫЙ И СЕССИОННЫЙ ПЕРИОДЫ В

ЗИМНИЙ СЕЗОН ГОДА

4.1.Суточная динамика системы гемостаза у студентов в предсессионный

и сессионный периоды в зимний сезон года

4.2. Суточная динамика показателей структурно-функциональных свойств клеточных мембран тромбоцитов у студентов в предсессионный и сессионный периоды в зимний сезон года

4.2.1.Перекисное окисление

4.2.2.Антиоксидантная система защиты

Глава 5. БИОРИТМЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРНО-

ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ТРОМБОЦИТОВ У СТУДЕНТОВ ВУЗА В ПРЕДСЕССИОННЫЙ И СЕССИОННЫЙ ПЕРИОДЫ В ЛЕТНИЙ СЕЗОН ГОДА

5.1. Суточная динамика системы гемостаза у студентов в предсессионный и сессионный периоды в летний сезон года

5.2. Суточная динамика показателей структурно-функциональных свойств клеточных мембран тромбоцитов у студентов в предсессионный

и сессионный периоды в летний сезон года

5.2.1 .Перекисное окисление

5.2.2.Антиоксидантная система защиты

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

..99-107

.108-109

110-137

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

а-ТФ - альфа-токоферол

А0 - минимальная амплитуда

Ат - максимальная амплитуда

АОЗ - антиоксидантная защита

ГПО - глутатионпероксидаза

ДК - диеновые конъюгаты

ЖК - жирные кислоты

КАТ - катал аза

ЛП - липопротеиды

ЛФХ - лизофосфатидилхолин

МДА - малоновый диальдегид

ПНЖК - полинасыщенные жирные кислоты

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксидцисмутаза

СРОЛ - свободно-радикальное окисление липидов

СФМ - сфингомиелин

Т1 - начало свертывания крови

Т2 - конец свертывания крови

Т3 - общая продолжительность свертывания крови

Тц - тромбоциты

ФЛ - фосфолипиды

ФС - фосфатидилсерин

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ХС - холестерин

ШО - шиффовые основания

ЭЛКГ - электрокоагулограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика биоритмов гемостаза и структурно-функциональной организации клеточных мембран тромбоцитов у студентов на различных этапах учебной деятельности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Успешное решение задач по совершенствованию подготовки высококвалифицированных кадров тесно связано с укреплением и охраной здоровья, а также с повышением работоспособности студенческой молодежи (Н.А.Агаджанян с соавт., 1997; А.Г.Щедрина, 1988 и др.; В.С.Соловьев, 1998).

Студенты составляют особую социальную группу, объединенную определенным возрастом, характерными условиями труда и жизни. Адаптация к комплексу новых факторов, специфичных к Высшей школе, представляет собой сложный процесс и сопровождается значительным напряжением компенсаторно-приспособительных систем организма студентов. Увеличение заболеваемо-^ сти студентов происходит на фоне заметного снижения общего уровня их физического развития, что снижает эффективность учебного процесса, а в дальнейшем ограничивает их производственную и общественно-полезную деятельность (Т.М.Доценко с соавт., 1995; В.В.Колпаков с соавт., 1995, 1998; О.Л.Тарасова, Э.М.Казин, 1998; А.В.Брагин,1998).

В целенаправленной деятельности студентов эмоциональное напряжение обязательный компонент процесса обучения. Большое количество зачетов, экзаменов, рост объема информации и дефицит времени на ее переработку, существенные изменения в социальной среде представляют далеко неполный перечень факторов, порождающих застойные отрицательные эмоции. Наряду с проведением запланированных медицинских осмотров есть необходимость изучения динамики различных функциональных показателей и оценки ее адекватность к предлагаемым учебным нагрузкам. Наиболее оптимальным в этих условиях является хронофизиологический подход.

В настоящее время биологические ритмы человека рассматриваются в качестве универсального критерия функционального состояния организма и 1 эффективности приспособления его к окружающей среде (Н.А.Агаджанян,

1981, 1982, 1991, 1993, 1995, 1998; Г.Д.Губин и соавт., 1980, 1991; Ю.А.Романов, 1981, 1990; Р.Н.Заславская, 1989, 1994; В.В.Колпаков, 1981,

1982, 1987, 1991,1998).

Система гемостаза - одна из многих систем, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность организма. Вместе с тем, данная система при наличии ярко выраженного конечного результата функционирования - обеспечения жидкого состояния крови в сосудистом русле, обладает высокой лабильностью ее составляющих (Н.М.Фатеева, 1994; А.Ш.Бышевский, 1996). В связи с этим изучение временной организации системы гемостаза у студентов вуза может явиться основой для установления критериев оценки напряженности учебного процесса, а также разработки методов хронодиагностики для выявления ранних стадий заболеваний. Кроме того, даже физиологически ограниченный по интенсивности адренергический эффект при стрессе является активатором фос-фолиполиза, а следовательно, обновления и изменения структуры и функции мембран клеток (М.М.Рахимов, К.Т.Алматов, 1978; Ф.З.Меерсон, 1986; \^г.Н8ие11, 1977; Р.МаПо^а, 1980). В настоящее время установлено, что основными повреждающими агентами мембран в условиях стресса являются продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ). Дисбаланс между свободными радикалами и антиоксидантной системой вызывает значительное нарушение функций мембран. Изучение состояния мембранных процессов является исключительно важным, поскольку именно эти процессы лежат в основе адгезии и агрегации тромбоцитов, играют существенную роль в пусковых механизмах пристеночного тромбообразования (Е.П.Панченко, 1992; Л.В.Шатилина, 1993; А.Ш.Бышевский, 1996; В.Г.Соловьев, 1998; Капеко М., 1992; Ваёшюпг., 1990).

В связи с этим, выполнение данной работы будет способствовать не только теоретическому обоснованию динамики временной организации системы гемостаза и структурно-функциональных свойств клеточных мембран тромбоцитов при учебном стрессе, но и разработке критериев и основ физиологической регламентации учебного процесса.

Цель работы. Изучение особенностей временной организации системы гемостаза и структурно-функциональных свойств клеточных мембран тромбоцитов у студентов на различных этапах учебной деятельности.

Основные задачи исследования:

1. Изучить суточную и ультрадианную динамику показателей системы гемостаза и основных структурно-функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов: активность процессов ПОЛ и ферментативного и неферментативного звеньев АОЗ в мембранах тромбоцитов у студентов медицинского вуза в начале учебного года.

2. Изучить суточную и ультрадианную динамику показателей системы гемостаза, основных структурно-функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов: активность процессов ПОЛ и ферментативного и неферментативного звеньев АОЗ в мембранах тромбоцитов у студентов медицинского вуза в предсессионный и сессионный периоды в зимний сезон года.

3. Изучить суточную и ультрадианную динамику показателей системы гемостаза, основных структурно-функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов: активность процессов ПОЛ и ферментативного и неферментативного звеньев АОЗ в мембранах тромбоцитов у студентов медицинского вуза в предсессионный и сессионный периоды в летний сезон года.

4. Разработать оценочные критерии динамики биоритмов системы гемостаза и структурно-функциональной организации клеточных мембран тромбоцитов у студентов на различных этапах учебной деятельности.

Научная новизна. Впервые проведено на протяжении учебного года комплексное изучение ультрадианной и суточной динамики свертывающей системы крови и структурно-функциональных свойств клеточных мембран тромбоцитов у студентов на различных этапах учебной деятельности. В результате проведенных исследований выделены две группы студентов: стрессустой-чивые и стрессчувствительные.

Впервые установлено, что у стрессчувствительных студентов в предсес-сионных условиях проявляется тенденция к гиперкоагуляции, разнонаправленные и неодновременные изменения показателей системы гемостаза (десинхро-низация 1-2 степени) с повышением реакции ПОЛ и снижением АОЗ. В сессионный период отмечается развитие десинхронизации 2-3 степени с сохранением активности реакции ПОЛ и еще большим угнетением АОЗ. У стрессу стой-чивых студентов проявление 1 степени десинхронизации наблюдается только в предсессионный период зимой с последующей стабилизацией среднесуточных параметров системы гемостаза, тенденцией к гипокоагуляции, восстановлением суточных ритмов и сохранением активности АОЗ.

Научно-практическая значимость. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Тюменской государственной медицинской академии и является фрагментом (шифр 214-07) Федеральной программы Министерства науки «Медико-биологические проблемы здоровья населения Тюменской области» раздел I "Охрана здоровья детей, подростков и студентов" (№ гос. регистрации - 01960012666).

В результате комплексного изучения временной организации системы гемостаза и структурно-функциональных свойств клеточных мембран тромбоцитов получены новые факты о закономерностях формирования адаптивных механизмов у студентов медицинского вуза на различных этапах учебной деятельности. Это позволило разработать объективные методы оценки состояния здоровья, более эффективно проводить текущую диагностику и предложить рациональные учебные режимы труда и отдыха. Полученные материалы исследования используются в преподавании на кафедрах нормальной физиологи, биохимии, фармакологии Тюменской государственной медицинской академии и на кафедре физиологии и анатомии человека и животных Тюменского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Система гемостаза и структурно-функциональные свойства клеточных мембран тромбоцитов у студентов медицинского вуза в начале учебного года имеют устойчивую временную организацию.

2. В условиях предсессионного стресса, как в летний, так и в зимний периоды выделены две группы студентов: стрессустойчивые и стрессчувствительные.

3. По сравнению со стрессустойчивыми студентами у стрессчувствительных в предсессионный период происходят разнонаправленные и неодновременные изменения показателей системы гемостаза (десинхронизация 1-2 степени) с повышением реакции ПОЛ и снижением АОЗ.

4. По сравнению со стрессу стойчивыми студентами у стрессчувствительных в сессионный период отмечается десинхронизация 2-3 степени со снижением ПОЛ и значительным угнетением АОЗ.

5. У стрессустойчивых студентов проявление десинхронизации 1 степени наблюдается только в предсессионный период зимней сессии с последующей стабилизацией среднесуточных параметров системы гемостаза, тенденцией к гипокоагуляции, восстановлением суточных ритмов и сохранением активности АОЗ.

Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на III съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1997), на XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), на региональной научно-практической конференции «Пожилой человек качество жизни» (Тюмень, 1998), на V Международной конференции «Биоак-сидант» (Москва, 1998), на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 1998).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы (отечественной - 305 и иностранной - 88 источников). Работа содержит 28 таблиц и 33 рисунка.

ГЛАВА 1. ХРОНОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ

ОРГАНИЗАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ В

НОРМЕ, ПРИ РЕАКЦИЯХ НАПРЯЖЕНИЯ И НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ УЧЕБНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

1.1 Хронофизиологические аспекты свертывающей системы крови

В настоящее время биологические ритмы человека рассматриваются в качестве универсального критерия функционального состояния организма и эффективности приспособления его к окружающей среде (Н.А.Агаджанян, 1981, 1982, 1984, 1991, 1993; В.В.Колпаков, 1982, 1987, 1991; Г.Д.Губин и соавт., 1991; Н.Р.Деряпа и соавт., 1985; Ю.А.Романов, 1990 и др.). Наличие биоритмов установлено у достаточно широкого круга физиологических функций (Н.Л.Асланян, 1985; Г.В.Федосеев, 1984; Б.М.Гехт, 1985; А.М.Вейн, 1983; Ф.И.Комаров, 1983; Е.И.Кримкевич, 1979; В.М.Дильман, 1986).

1.1.1. Характеристика биоритмов системы гемостаза в норме.

Изучению циркадианного ритма процесса гемокоагуляции здорового человека посвящены немногочисленные исследования (И.Е.Генелина и соавт., 1975,1976; Р.М.Заславская и соавт., 1972-1992; О.К.Николенко и соавт., 1985; Н.М.Сазонова, 1972, 1973; Ш.Б.Суманова, 1977; Л.Г.Хетагурова, 1992; Н.М.Фатеева, 1994).

Рядом авторов приводятся противоречивые сведения о суточных колебаниях показателей системы гемостаза человека. Так, С.А.Георгиева (1975), Mann (1967) обнаружили повышение свертываемости и фибринолитической активности в дневные часы, усиление адгезивности тромбоцитов в ночные часы. В исследованиях В.П.Балуды с соавт. (1978) отмечается изменения общей свертывающей способности, активности фибринолиза, числа и функциональной ак-

тивности тромбоцитов, концентрации и активности прокоагулянтов и естественных циркулирующих антикоагулянтов в течение суток. Так, число тромбоцитов уменьшается в вечерние и ночные часы, достигая минимума в 2 и 4 ч ночи и максимума в утренние и дневные часы. Рост числа тромбоцитов сопровождается снижением их адгезивных свойств. Повышается в ночные часы толерантность плазмы к гепарину.

Положение о наличии двухфазного суточного профиля показателей гемо-коагуляции у практически здоровых лиц подтвердили в своих исследованиях Р.М.Заславская и соавт. (1972, 1993); Е.Г.Перепелкин (1976, 1985, 1993); Н.М.Сазонова (1972); О.К.Николенко (1983, 1985); В.Ш(1аг, КАккос (1996); А.КусЬелузк!, Т.Цгапо, Т.Ыакапо, У.Такас1а (1996). В работах данных авторов двухфазность суточного ритма свертывающей системы крови проявлялась в виде гиперкоагуляции с 12 до 17 часов и гипокоагуляции с 2 до 4 часов суток. По мнению исследователей, такая ритмичность показателей гемокоагуляции здоровых людей определяется суточным ритмом общей метаболической активности организма, нейроэндокринной и гуморальной регуляции различных видов обмена веществ на протяжении суток.

Так, Н.М.Фатеева (1994) отмечает, что характерной особенностью временной организации системы гемостаза является статически значимый 24-х часовой ритм всех основных показателей свертывания крови. При этом суточная динамика количества тромбоцитов характеризуется максимальным подъемом в дневные и ранние вечерние часы, и снижением ночью. Активация свертывания крови наблюдается в дневное время суток и спадом функциональной активности свертывания крови ночью.

Представляют интерес не только суточные ритмы свертывания крови, но и сезонные. Изучением этого вопроса занимались В.ВоггуБка и ТЛЬак (1966), которые обнаружили снижение свертывающей активности крови в зимний период года. Исследования, проведенные А.Ш.Бышевским и соавт. (1982, 1986); Б.И.Кузником и соавт. (1981); С.Л.Лащенко (1984, 1986, 1987); Л.А.Корнеевой

(1980, 1982, 1984); Н.М.Фатеевой (1994); Коеше (1996) подтвердили данную закономерность.

Так, С.Л.Лащенко (1986), Л.А.Корнеева (1984) в зимние месяцы наблюдали снижение коагуляционного потенциала крови и последующее его увеличение весной до максимальных значений, а в летнее и осеннее время показатели характеризовались средними значениями.

По данным А.Ш.Бышевского и соавт. (1986), четко прослеживается усиление свертывающей активности крови (по средним значениям времени ре-кальцификации и протромбинового индекса) от весны к осени и снижение в зимний период. Зимой - время рекальцификации удлиняется и уменьшается протромбиновый индекс за счет снижения протромбиназы и, следовательно, замедленного образования тромбина. Общая антитромбиновая активность также снижается зимой. В связи с этим, по мнению А.Ш.Бышевского и соавт. (1986) объяснить гипокоагуляцию в этот сезон активацией противосвертываю-щих механизмов нельзя. Увеличение содержания фибриногена зимой объясняется его усиленной продукцией в этот сезон года (П.В.Сергеев и соавт., 1974). Повышение агрегационной активности тромбоцитов с одновременным увеличением их числа и укорочение времени свертывания в зимний сезон года отмечают В.И.Прахин, А.П.Колесниченко (1992); В.В.Потылицина (1993); ГМ.Яеа, А.НоЬбоп, Т.С.Моте (1996).

П.Д.Горизонтов (1991) установил, что максимум свертывающей активности крови выявляется осенью (сокращается время рекальцификации, повышается толерантность к гепарину, снижается фибринолитическая активность), зимой время рекальцификации удлиняется, снижается концентрация фибриногена, возрастает фибринолитическая активность. При переходе от осени к зиме падает максимальная свертывающая активность, удлиняется время ее достижения, сохраняется скорость инактивации протромбиназы и тромбина (В.С.Самохин, 1993).

Вместе с тем, как отмечает Н.М.Фатеева (1994), в каждый сезон года наблюдается различное соотношение показателей свертывающей системы крови. Зимой снижается свертывающая способность крови, весной - гиперкоагуляция, летом изучаемые показатели имели разнонаправленные изменения с общей тенденцией к гипокоагуляции, наблюдалось выраженное снижение свертывающей активности крови по сравнению с другими сезонами года. В осенний период значения изучаемых показателей приближались к среднегодовым. Изменение количества тромбоцитов по сезонам года проявляло характерную направленность: зимой при снижении свертывающей способности крови наблюдались максимальные значения количества тромбоцитов и снижение их функциональной активности, косвенно указывающие на повышение фибринолити-ческой активности крови.

Некоторые авторы связывают сезонную динамику свертывающей активности тромбоцитов с сезонными изменениями содержания антиоксидантов в организме (В.П.Мищенко и соавт., 1985, 1986; И.Н.Звягольская, 1985). Так, осенью уровень антиоксидантов выше, свертывающие и агрегационные свойства тромбоцитов ослаблены, но количество тромбоцитов, процент и индекс их адгезивности осенью наибольшие. Это авторы объясняют большим по сравнению с весной выделением сосудистой стенкой простациклина - мощного ингибитора агрегации тромбоцитов. Такие же выводы делают Б.В.Безуглый, В.А.Пилюгин (1982), отмечая обратно пропорциональную зависимость уровня антиоксидантов и свертывания крови: весной уровень антиоксидантов падает -свертывание усиливается, а осенью - наоборот.

Таким образом, биологические ритмы человека составляют важный элемент в регуляции физиологических функций, в том числе и системы гемостаза. Одним из ведущих показателей нормального функционирова

ния систем любого уровня является его устойчивость (К.В.Судаков, 1984, 1998). Проявлением такой устойчивости может быть направленное сохранение хроноархитектоники биоритмов (Н.А.Агаджанян, 1996, 1998; Г.Д.Губин, 1996,

1998), являющееся итогом "вписанности" живого в пространственно-временной континуум (ПВК) окружающего мира (П.К.Анохин, 1962, 1970).

В связи с этим, хронофизиологическая диагностика состояния организма как в норме, так и при различных формах производственной и учебной деятельности в различных экологических условиях является наиболее информативной в оценке и расшифровке физиологических механизмов адаптации и срыва компенсаторно-приспособительных реакций.

1.1.2. Структурно-функциональная организация клеточных мембран

тромбоцитов в норме

В гемостазе тромбоцитам принадлежит особое место - они выполняют роль клеточных регуляторов агрегатного состояния крови, участвуют в формировании тромбов. Эти полифункциональные клетки при участии механизмов, регулирующих состояние гемостаза, могут в короткий промежуток времени изменить гемостатический потенциал в разных отделах кровотока на уровне магистральных сосудов и на уровне микроциркуляции (А.Ш.Бышевский и со-авт.,1996).

Доказано, что плазматические мембраны, в том числе и тромбоцитов, подвергаются изменениям под воздействием различных экзогенных факторов (А.Ш.Бышевский с соавт., 1996; М.Е.ТгоплуаИ е1 а1., 1996). Агрегационная способность тромбоцитов в'о многом определяется структурными и функциональными параметрами их клеточных мембран (В.Т.Бортников с соавт., 1989; Т.М.Ишанходжаев с соавт., 1990; Т.М.Чернышов с соавт., 1995). В течение последних лет основным направлением исследований является расшифровка характера взаимосвязи между гемостазом и интенсивностью свободно-радикальных процессов организме. Важное значение в регуляции функциональной активности тромбоцитов имеет степень активности процессов ПОЛ и состояния АОЗ (Ю.А.Владимиров, 1987; А.А.Болдырев, 1990; В.А.Жмуров с

соавт., 1993). Результаты многочисленных исследований последних лет демонстрируют определяющую роль нарушений липидного состава и функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов в их активации, адгезии и агрегации, в активации процессов ПОЛ, запуск реакций арахидоного каскада (И.А.Межецкая с соавт., 1992; З.М.Сафиуллина, 1993; С.В.Шалаев с соавт., 1995; Л.В.Шатилина и соавт., 1988). Активация процессов липопероксидации приводит к увеличению функциональной способности фосфолипазы А2 с последующем накоплением ТхА2, что может явится одной из причин увеличения агрегирующей способности тромбоцитов (И.В.Стукал, И.П.Горелюк, 1990). Общепризнанно, огромную роль в патогенезе различных заболеваниях и при действии стресса наряду с нарушениями липидного обмена играет изменения тромбоцитарного звена гемостаза (Л.В.Белокрылова, 1998). Определяющая роль биомембран в функционировании клеток означает, что адаптивный или повреждающий эффект любого фактора, а тем более такого сложного комплекса факторов, как стресс, реализуется в условиях целого организма опосредованно - через мембранные системы клеток (Ф.З.Меерсон, 1986). В основу представления о структуре большинства биологический мембран положена модель жидкокристаллической (мозаичной) мембраны (Singer S., Nicol-son G., 1972), исходя из которой основными состовляющими мембраны являются липиды и белки, минорными компонентами - гликопротеиды и гликолипиды. Соотношение липидов и белков варьирует, они расположены ас-симетрично и находятся в постоянном движении (М.В.Биленко, 1989; А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева, 1995).

Фосфолипиды (ФЛ) являются обязательными компонентами клеточных мембран и представлены глицеро- и сфингофосфолипидами (Grcia-Guerra, 1996; M.Polakowska, 1997).

ФЛ способны изменить свою консистенцию от состояния кристалического геля до жидкокристаллического, что обеспечивает подвижность компонентов мембраны при сохранении относительной упорядоченности каркаса. Актив-

ность ферментов снижается или полностью теряется, если из мембраны извлекают ФЛ; ФЛ являются не только средой, но активаторами (кофакторами) реакций (М.К. Jain, R.C. Wagner, 1980; R.W.Stoffel, 1989). Кроме того, ФЛ являются важными компонентами неферментативной АОЗ природных липидов; в присутствии ФЛ усиливается ингибирующие действие антиоксидантной фенольной природы. Липиды учавствуют в двух видах диффузии "флип-флоп" - с перемещением молекул в пределах одного монослоя и латеральная диффузия (Г.Браун, Д.Ж.Уолкен, 1982; R.W.Stoffel, 1989). По гипотезе R.Scow et al. (1976), латеральная диффузия охватывает систему мембран нескольких клеток и обеспечивает транспрорт липидов из одних клеток в другие. Считают, что основными механизмом обновления состава ЖК для фосфотидилхолина является его перенос из плазмы в тромбоциты; для других фракций ФЛ сущесту-ют другие механизмы (D.Prisco, R.Panicia, 1996).

Липидный состав тромбоцитарной мембраны, в принципе, сходен, различия касаются плазматической и внутренней мембраны (А.Ш.Бышевский, 1996). Основным ФЛ тромбоцитарных мембран - ФС составляет 15,4%, СФМ 18.7%, ФХ - 33,5%, ФЭА - 24,3%, 4,1% - неидентифицированные жиры (D.Priso et al., 1986).

Как и в других мембранах, ФЛ неравномерно распределены между наружным и внутренними монослоями липидного бислоя мембраны Тц (P.K.Schick et al., 1976, 1978; J.Chambaz et al., 1980); в наружном слое преобладают ФХ, СФМ и ФЭА. ФС и ФИ локализованы главным образом во внутреннем монослое, причем в их состав включено до 90% от общего содержания в мембран арахидоновой кислоты (C.M.Sheaff, В J.Holub, 1985).

Ассиметрия липидного бислоя не случайна: «хвосты» жирных кислот в составе холинсодержащих ФЛ более насыщены; с этим свойством тромбоцитарных мембран связана степень их участия в активации ферментативного каскада свертывания крови (Л.А.Суворова с соавт., 1990; Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский, 1996; L. Douste-Blazy, 1985).

Повышение содержания ФС приводит к усилению адгезивно-агрегационных свойств Тц (Т.С.Саатов с соавт., 1987); при стимуляции Тц происходит движение ФС к внешней стороне мембраны и повышение содержания ФЭА, что обеспечивает прокоагулянтную активность клеток (Е.М. Веуеге е1 а1., 1983; У.Такаёа, 1996). Повышение функциональной активности Тц связано также с увеличением содержания в них ЛФХ (И.В.Стукал, И.П.Горелюк, 1990). ФХ учавствует в механизмах передачи сигналов с наружной мембраны внутрь клетки (И.А.Межецкая с соавт., 1992), и при увеличении ФХ в Тц агрегацион-ные свойства Тц снижаются (Б.Шру1, А.81:гапеска, 1997).

Содержание холестерина в тромбоцитах не имеет особенностей по сравнению с другими клетками. Холестерин, наряду с ФЛ, является обязательным компонентом клеточных мембран. ХС способствует упорядоченности структуры липидного бислоя, его большей компактности, участвует в регуляции его жидкостных свойств и вязкости (А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева, 1995; Ю.А.Владимиров, 1987; Ы.А.Соорег & а1., 1970).

В настоящее время большое внимание уделяется процессам перекисного окисления липидов. В физиологических условиях активность ПОЛ строго регулируется, однако при экстремальных состояниях и патологических процессах скорость пероксидации увеличивается, что ведет к нарушению структурной организации ФЛ мембран, повреждая особенно резко мембранный транспорт (1.Рарег, 1989; Е.В.Негреску , 1992; Л.С.Жухоров, Г.Н.Ястребов, 1996).

Для биологических процессов ПОЛ скорость окисления находится в тесной зависимости от степени ненасыщенности липидов: окислению в первую очередь подвергаются ненасыщенные липиды и жирные кислоты (В.М.Жебель, В.К.Серкова, 1994; О.А.Азизова, Т.Н.Вархушева, 1996; Я.В.Благосклонская, 1996; Р.А.БоШогп, О.Ролмб, 1988).

Арахидоновая кислота отличается высокой степенью ненасыщенности и наиболее доступна перекисному окислению; через метаболизм арахидоновой кислоты осуществляется тесный контакт между процессами ПОЛ и гемостазом.

Арахидоновая кислота, окисляясь, обеспечивает генерацию биологически активных молекул-медиаторов и через активацию фосфолипаз высвобождает ара-хидоновую кислоту из ФЛ (аутоакталитический эффект) (С.В.Андреев, А.А.Кубатиев, 1982; M.Stuart et al., 1980).

Биологические мембраны являются образованиями, в которых структурная целостность и функциональные способности практически неразделимы. Повышение адгезии и агрегационной способности сопряжено с изменениями -липидного состава их плазматических мебмбран и активацией ПОЛ (Л.В.Шаталина с соавт., 1988; И.А.Шевченко, 1989). Повышенная агрегацион-ная активность тромбоцитов является фактором риска инфаркта миокарда, развития атеросклероза (K.K.Wu, 1997).

Перекисное окисление липидов оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны (B.A.Freeman, J.D.Crapo, 1982), происходит увеличение ХС, триглицерина, общих липидов и (3-липопротеидов (У.К.Вахабова, Ш.А.Усинова, 1997), при этом повышается прокоагулятивная активность и выявлена корреляция между содержанием в плазме перекисей липидов и фибриногена у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями (G.J.Miller, 1996; R.Olinscu, 1994; V.Veikko, 1997).

Связь между процессом ПОЛ и функциональной активностью Тц осуществляется главным образом через систему простагландинов. Продукты ПОЛ, активируя Тц, могут заметно изменять активность тромбогенеза. Свободнора-дикальные процессы свертывания крови взаимосвязаны - активация одного из них влечет активацию другого (А.Ш.Бышевский, 1996).

Первичные продукты ПОЛ - диеновые конъюгаты (ДК) являются токсическими метаболитами, повреждающие ЛП, белки, ферменты, нуклеиновые кислоты (Л.В.Долженко, 1991). ДК, являясь неустойчивыми веществами, подвергаются дальнейшим превращеним: распадаются на фосфолипид с укороченной углеводородной цепью и короткий углеводородный фрагмент - диальдегид (J.Blaud, 1978), которым принадлежит важная роль в синтезе простагландинов,

прогестерона, окисления ХС (В.Р.Султанбаев, 1993). При взаимодействии ди-альдегидов со свободными аминогруппами мембранных белков образуется конечный продукт ПОЛ - основания Шиффа (ШО). В настоящее время высказываются предположения об адаптивной роли образования ШО как механизма нейтрализации липоперекисей при избыточном их накоплении (В.А.Жмуров, 1993; В.Р.Султанбаев, 1993).

Однако, повреждающая активация ПОЛ и разрушение клеточных мембран в здоровом организме не происходит. При обыденных стрессорных ситуациях и относительной гипоксии, вызванной большими нагрузками, эта активация оказывается весьма ограниченной и не приводит к необратимым повреждениям. Такая ситуация, обеспечивающая возможность сохранения жизни и активных поведенческих реакций организма в сложных ситуациях окружающей действительности обеспечивается существованием постоянно функционирующей и достаточно надежной антиоксидантной системы, ограничивающей ПОЛ практически во всех его звеньях (О.Н.Воскресенский, 1982; A.Bast, 1991). Реакция свободнорадикального окисления липидов в клетке находится под контролем различных регуляторных систем. Многостадийность процесса ПОЛ позволяет осуществлять его регуляцию в клетке и при определенных условиях ограничения на разных этапах, причем эта задача, как показано многочисленными исследованиями (Е.Б.Бурлакова и соавт., 1975; И.Фридович, 1979) реализуется различными системами как ферментной (СОД, каталаза), так и неферментной природы (витамины Е, А, С и другие).

Предыдущие исследования и эксперименты на животных показали роль окислительных повреждений в развитии атеросклероза и возможности антиоксидантной системы защиты (АОЗ) предотвращать его развитие; АОЗ могут ин-гибировать in vitro окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в клетках (H.Esterbauer et al., 1992), сохранять функции эндотелия (J.F.Keaney et al., 1993), блокировать агрегацию Тц (T.Oda et al., 1993; A.J.Verlangieri, 1992). Обо-

гащение АОЗ сопровождается изменениями вязкости билипидного слоя и снижением способности Тц активировать тромбогенез (А.Ш.Бышевский, 1996).

Важными элементами АОЗ являются СОД и каталаза (C.M.Grum et al., 1989; R.Bolli et al., 1989; De Jong, 1990; S.Z.Shuter et al., 1990). СОД ингибирует ЛПНП в клетках, инактивирует супероксиды (W.Jessup et al., 1993).

В настоящее время многие клинические и экспериментальные исследования направлены на изучение эффектов а-токоферола (а-ТФ) (D.Harats et al., 1990; U.Jialal, 1992; H.M.Princen et al., 1992; P.D.Reaven et al., 1993). Обнаружено, что риск сердечно-сосудистых заболеваний имеет обратную связь с содержанием а-ТФ в крови или поступлением его с пищей (E.B.Rimm et al., 1993; M.J.Stampfer et al., 1993).

Таким образом, в основе усиления функциональной активности Тц лежат повышение упорядоченности мембранных ФЛ и обогащение их ХС, в свою очередь «жесткость» мембран Тц зависит от интенсивности ПОЛ и накоплению метаболитов - МДА, ДК, ШО; перекиси липидов оказывают непосредственное модифицирующее влияние на структурное состояние тромбоцитарных мембран (Л.В.Шаталина, 1993; С.В.Шалаев, 1997; И.В.Медведева, 1998).

1.2. Гемокоагуляционные сдвиги при реакции напряжения и

стресс-реакциях

1.2.1. Свертываемость крови при реакции напряжения

Большое значение в изучении показателей гемокоагуляции уделяется влиянию различных факторов окружающей среды и развитию реакций напряжения организма (О.С.Суняйкина, 1996; Nakanishi, 1997).

Выявлены изменения морфо-функционального состояния тромбоцитов под влиянием стресса: изменение активности тромбоцитов с обратимой или

необратимой реакцией освобождения и их агрегацией в кровотоке (А.С.Гавриш, Е.Н.Порадун, О.В.Курченко, 1995).

При гипоксемиях, вызываемых пониженным содержанием кислорода, наблюдается активация гемокоагуляции в связи с увеличением числа тромбоцитов в периферической крови, появлением крупных форм тромбоцитов, снижением содержания гепарина (Т.Н.Горшкова, Х.Д.Ламазова, 1958; А.А.Маркосян, 1960; В.В.Баканская, 1986; Nakanishi, 1997). Одной из ведущих причин гипер-коагулемии является усиленная секреция адреналина (Л.А.Орбели, 1940; Lin Xin-Bo, Guo Xue-Qin, 1996).

Изучение свертываемости крови в условиях высокогорья выявило увеличение общей активности гемокоагуляции у жителей предгорья. Соответствующие исследования, проведены многими авторами (А.Г.Рачков, 1976, 1979; А.А.Алмерекова, 1980; В.А.Исабаева и соавт., 1976,1983; Т.А.Пономарева, 1982; Л.Г.Рачкова, 1982,1984).

По мере адаптации к высокогорью гиперкоагулемия сменяется снижением свертываемости крови и ростом фибринолиза (В.В.Баканская, 1980; Г.А.Захаров, Н.П.Новикова, 1996). Снижение общей коагулирующей активности крови при подъеме на высокогорье рассматривается как явление адаптивной реакции гемостаза, способствующей улучшению микроциркуляции и полноценному снабжению тканей кислородом. У коренных жителей Восточного Памира установлено выраженное снижение свертывающей активности крови (В.А.Исабаева, Т.А.Пономарева, 1982). Также установлено, что дыхание воздухом, насыщенным униполярными ионами кислорода у здоровых людей приводит у общему гипокоагулемическому и фибринолитическому эффекту (А.П.Власов, В.А.Трофимов, С.В.Аксенова и соавт., 1996).

Влияние физической нагрузки на свертывающую систему крови как стрессового фактора отмечали Н.М. Малиновская и соавт.(1979). При остром и, в особенности, хроническом мышечном перенапряжении отмечены ускорение свертывания крови, тромбоцитопения, снижение фибриногена при одновре-

менном повышении толерантности плазмы к гепарину (С.С.Полтырев, В.Я.Русин, В.Н.Левин, М.Н.Малиновская, 1979; С.Д.Нурсултанова, 1987). Физическая нагрузка приводит к гиперкоагуляции по данным ряда авторов (Е.М.Крепс, 1959; Е.С.Тихачек, 1962; А.А.Маркосян, 1968; Б.И.Кузник,

B.П.Скипетров, 1974; А.Ш.Бышевский, И.А.Мухачева, 1979; О.С.Суняйкина, 1996). Гипокинезия как и усиленная мышечная деятельность, сопровождается изменениями гемокоагуляции, наблюдается повышение фибринолиза, повышение уровня гепарина (Е.И.Чазов, 1966; Л.Ф.Николаева, 1967; Г.В.Андреенко, 1968; О.Д.Анашкин, 1969).

В литературе имеются указания на влияние метеорологических и геофизических процессов на гемостаз. Зависимость системы гемостаза от геомагнитной активности отмечена в работах В.И.Марченко (1971); В.П.Балуды и соавт. (1978); А.Ш.Бышевского и соавт. (1982); Ю.М.Стенько, Я.Г.Двоскина (1982);

C.Л.Лащенко (1987) и др.

Имеются также данные о возможной активации образования свободных радикалов воды под влиянием геомагнитного поля (Л.Д.Кисловский, Б.М.Владимирский, 1971), действие которых на организм приводит к изменению проницаемости и стабильности биологических мембран, накоплению инертного материала в клетке и ее гибели (Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков, 1972; А.П.Дуров, 1974).

Одним из факторов, воздействующих на картину крови, является холод. Так, при воздействии холода уменьшается количество тромбоцитов, повышается адгезия и агрегация кровяных пластинок (В.А.Доровских, С.Н.Лещинер, 1989).

При тепловом ударе изменения агрегационной способности тромбоцитов как повышение, так и понижение происходило одновременно с коагулопатией потребления (З.А.АЬМазЫшсИаш, А.М.Оас1ег, 1997). На ранних стадиях стресса наблюдается повышение адгезии и агрегации тромбоцитов (Т.А.ВезраЬуа, Т^ерапоуа, В.8Ьепктап, 1996; Рптегтап, 1997).

В условиях Антарктиды на фоне тяжелой физической нагрузки были отмечены признаки активации свертывающей системы крови (достоверное увеличение среднего объема тромбоцитов при незначительной тенденции к увеличению их общего количества). У ряда обследуемых отмеченные изменения крови сохраняются вплоть до 2 месяцев после возвращения с шестого континента (Т.Е.Кузнецова, 1998). Так В.В.Потылицина (1993) при исследовании системы гемостаза у людей коренного и пришлого населения Эвенкии получила аналогичные данные.

Г.П.Гладилин (1998) исследовал функциональное состояние системы гемостаза у рабочих экспедиционно-вахтовых бригад (ЭВБ), проживающие в Саратовской области , но работающих в климатических условиях Севера Тюменской области. Он обнаружил, что к концу вахтового периода у рабочих на фоне снижения прокоагулянтной активности крови выявляется несущественное увеличение антикоагулянтных свойств крови, усиление фибринолиза. Способность сосудистой стенки выбрасывать в кровоток антикоагулянты и активаторы фибринолиза в этот период остается низкой. Экспедиционно-вахтовый труд приводит к нарушению адаптивной сопряженности в работе систем свертывания крови и фибринолиза. Усиление коагуляционных свойств крови и ослабление защитной реакции противосвертывающей системы крови у жителей Крайнего Севера отмечает О.Н.Брезицкая, К.Р.Седов (1991), Н.А.Агаджанян, С.А.Георгиева (1993).

Имеются исследования, что механическое повреждение любого участка тела вызывает реакцию напряжения, характеризующиеся активацией симпато-адреналовой системы и, следовательно, нарастанием содержания адреналино-подобных соединений в крови и других биологических жидкостях. Начальные фазы травматического шока характеризуются укорочением времени свертывания крови и снижением содержания прокоагулянтов. Это связано с их усиленным потреблением коагуляционным путем. Изменения в гемокоагуляции при болевом раздражении сводятся к возникновению относительной избыточности

тромбина, обусловленной его ускоренным образованием и усиленной инактивацией (DJnnes, S.Sevitt, 1964; А.Г.Арлорозов, Т.В.Трушкина, 1969). Весьма детальные исследования, выполненные В.П.Балудой (1958), позволили установить, что повышение общей свертывающей активности наступает тотчас после нанесения повреждения.

Отмечено, что эмоциональная нагрузка вызывает заметную гиперкоагуле-мию. Это проявляется снижением антиагрегационной активности сосудистой стенки, тромбоцитозом, увеличением агрегационной активности тромбоцитов и повышением фактора Р4 (М.В.Балуда, 1983; Т.П.Хованская, И.В.Новикова, 1983). В частности, показано, что на фоне нового, свойственного высокогорью уровня гомеостатирования тромбоцитарного гемостаза эмоциональный стресс не вызывает гиперагрегации тромбоцитов. У неадаптированных к высокогорью организмов тромбоциты обнаруживают повышенную наклонность к агрегации (Т.Б.Черноок, 1984).

Ультразвук, как и другие раздражители, вызывающие состояние напряжения, оказывают не только прямое влияние на гемокоагуляцию, но и изменяют активность регуляторных механизмов, обеспечивающих гомеостаз свертывающей активности крови. Влияние ультразвука на гемостаз выражается в возникновение гипокоагулемии, однако только при достаточно длительном воздействии (П.В.Сергеев, Р. Д.Сейфулла, 1971; R.L.Searcy, 1965).

В.А.Трофимов и соавт. (1995) установили влияние витамина Е на агрегацию тромбоцитов при электромагнитной стимуляции. При воздействии на свертывающую систему крови магнитным полем или электротоком наблюдается гиперкоагулемия и лишь в более поздние сроки развиваются гипокоагу-лемические сдвиги (A.Naumowski, Y.Dejanow, 1963; Л.А.Левицкая, 1966; G.P.Fantin, D.Bottecchia, 1978; В.Ф.Русяев, 1983). При электрошоке развивается чрезмерная активация фибринолиза, предположительно обусловленная гипе-радреналинемией (A.Kowarzyk, 1962).

На участках, где наряду с шумовым воздействием дополнительными вредными факторами являлись вибрация и запыленность, обнаруживается незначительное повышение протромбинового индекса, сокращается время свертывания крови и увеличивается число тромбоцитов (Н.В.Богоявленская, 1958; Д.М.Зубаиров, 1962; А.Ш.Бышевский, 1966; С.Ничков, У.Гнюхтель, 1969).

Много исследований посвящено изучению влияния лазерного облучения на систему гемостаза. Наклонность к гипокоагулемии (удлинение времени кровотечения и свертывания, снижения содержания фибриногена, вязкости крови, протромбинового индекса и толерантности плазмы к гепарину) при одновременной активации фибринолиза наблюдается и при воздействии лазерного облучения на биологически активные точки у больных бронхиальной астмой (З.Р.Буктурганова, 1972; В.Н.Кошелев, 1981).

Гипокоагулемию вызывает облучение гелий-неоновым лазером зон проекций на коже поясничных симпатических узлов у больных тромбофлебитом нижних конечностей (Г.И.Дуденко, Ю.В.Ткач, 1981). Гемокоагуляционные сдвиги при действии лазерного облучения сводятся к удлинению времени ре-кальцификации, тромбинового времени и росту гепаринемии (Н.Г.Басов, В.В.Громов, 1974; В.А.Трофимов, М.Б.Мастыкова, С.Ф.Канаева, 1995).

При облучении импульсным неодимовым лазером свежей плазмы уменьшался индекс агрегации, укорачивалось время рекальцификации. Изменения фибринолиза, по мнению авторов, обусловлены распадом комплекса анти-плазмин-плазмин (В.Е.Пасторова, С.А.Суханова, А.М.Ульянов, 1976, 1977).

1.2.2. Структурно-функциональная организация клеточной мембраны тромбоцитов при стрессах

Изучение механизмов адаптивно-компенсаторных сдвигов в организме, вызываемых действием экстремальных факторов, представляет собой одну из фундаментальных медико-биологических проблем (Н.Г.Агаджанян, 1998).

Большинство биохимических процессов, протекающих в организме в той или иной степени, регулируются системой клеточных мембран. В этой связи организация и физико-химические характеристики биомембран могут определять специфичность функционирования тех или иных биологических систем. Известно, что важнейшим молекулярным механизмом адаптации является изменение метаболизма липидов, в частности, интенсивности свободно-радикального окисления липидов (Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков, 1972; Ю.П.Гичев, В.И.Хаснулин, 1975; В.НаШ\уе11, 1984; Ж.К.Абрамова, 1985; Ф.З.Меерсон, 1986, 1988).

Изменение стандартного уровня ПОЛ, вызванное каким-либо воздействием, приводит к изменению структуры и функциональной активности мембран (Е.Б.Бурлакова, 1980). Принято считать, что свободно-радикальное окисление (СРОЛ) представляет основу поддержания определенного состава, структуры и нормального функционирования мембран.

Среди экстремальных воздействий на человека наибольший интерес представляет исследование адаптации к проживанию и работе в новых климато-географических условиях. При этом особый интерес представляет разграничение проявлений патологических и адаптивных процессов. Так, В.Н.Ушкаловой, Г.Д.Кадочниковой (1987), был исследован характер изменения интенсивности СРОЛ при адаптации жителей южных широт к условиям проживания в средних широтах. Было показано, что процесс адаптации сопровождается фазным характером изменения интенсивности СРОЛ.

При исследовании интенсивности СРОЛ и уровня антирадикальной защиты при адаптации жителей средних широт к условиям проживания в северных широтах В.Н.Ушакова и Н.ВЛоанидис (1997) обнаружили, что в первые 2-6 месяцев адаптации резко (в 3 раза) возрастает скорость свободно-радикального окисления липидов (СРОЛ) и пропорционально уменьшается показатель антирадикальной защиты. Проведенное исследование показало, что даже длительное проживание на Севере не исключает изменения интенсивности СРОЛ орга-

низма по сравнению с интенсивностью СРОЛ жителей средних широт. У жителей северных широт скорость СРОЛ, концентрация продуктов СРОЛ почти в 2 раза превышает эти показатели для жителей средних широт. Уровень антирадикальной защиты более чем в 2 раза ниже этого показателя у жителей средней полосы. Проживание на севере влечет за собой интенсификацию процессов СРОЛ и быстрое расходование биоантиоксидантов (Н.Ю.Сафронов, 1994; В.Н.Ушакова, Н.В.Иоанидис, 1997; Ю.П.Гичев, 1998).

Исследования Л.С.Костюченко (1991) показали, что существует различная степень нарушений ПОЛ-АОЗ при стрессе в условиях среднегорья. Наблюдается повышение первичных продуктов ПОЛ - ДК, активности антиоксидант-ных ферментов.

Холодовое воздействие вызывает ряд патологических изменений в организме. Прежде всего это выражается в гипоксии (Ф.З.Меерсон, 1981), активировании перекисного окисления липидов, угнетении антиокислительной системы, реологических свойств крови (В.А.Доровских, 1987), нарушением структуры и функции мембран (Н.Г.Колосова, А.Р.Колпаков, Л.Е.Панин, 1995; В.В.Кодинцев, 1998). Гипоксия сопровождается гиперкоагулемией. Не исключена такая последовательность событий, прослеженная в многочисленных экспериментальных исследованиях и наблюдениях на лицах, проживающих в условиях высокогорья: дефицит кислорода - активация ПОЛ - накопление АДФ образование ионов Б2+ - "разрыхление мембран", рост тромбопластической активности тромбоцитов, их адгезивности и наклонности к агрегации (В.А.Исабаева, 1983). Гипоксия реализует свое патофизиологическое действие путем влияния на активность эндогенных фосфолипаз, процессы ПОЛ и инги-бирующего воздействия на антиоксидантные системы в организме (М.И.Сосланд, 1998).

По данным Т.В.Болотновой, В.Ю.Суворцевой (1998) воздействие общей вибрации и холода на антиоксидантную систему мембран тромбоцитов показало, что повышается уровень антиоксидантной защиты. Дальнейшее воздействие

вибрации и холода приводило к снижению содержания в мембранах тромбоцитов а-токоферола, СОД, каталазы. Полученные данные свидетельствуют о том, что длительное комбинированное воздействие вибрации и низких температур приводит к депрессии системы антиоксидантной защиты, некомпенсированной активации реакции ПОЛ, нарушениям структуры и функций клеточных мембран, тканевой гипоксии, расстройствами микроциркуляторного русла. Механизм кислородной интоксикации состоит, как предполагают, в специфическом нарушении клеток, их структур, генетических и метаболических аппаратов, вызываемых межклеточной продукцией свободных радикалов кислорода или его метаболитов (ГРпсктсЬ, 1975; М.А.Кос^егз, 1986).

Повреждение ткани при гипоксии связано с разрушением мембран под действием эндогенных фосфолипаз, активацией ПОЛ, а также снижением активности ферментов антиоксидантной защиты (В.П.Галанцев, Т.И.Баранова, Н.Ю.Заварзина, 1996; А.Е.Закарян, Г.А.Погосян, 1998). Так, С.Н.Львов (1995) при исследовании ПОЛ в тканях животных при адаптации к острой гипоксии в условиях изменения газовой среды и охлаждения обнаружил, что мощным ан-типерекисным соединением является СО2, а гипотермия способствует понижению растворения СО2 в крови.

Выраженные изменения в интенсивности ПОЛ, а также изменения качественные и количественные в составе фосфолипидов наблюдаются при воздействии шума, вибрации и акустического стресса (М.М.Мелконян, А.М.Межлумян, Е.А.Мелик-Агаев, 1996; Г.А.Овеян, Г.В.Закарян, 1998).

При адаптации человека к действию ионизирующих излучений также обнаружено повышение ПОЛ и снижение активности СОД, ГПО, каталазы (Ыапё М^зЬап, \¥епуап, 1995; Г.А.Суханова, О.Е.Акбашева, Е.В.Дюкова,

1998).

Свободные радикалы входят в комплекс причин, которые вызывают различных заболевания (У.А.У1ас1ншгоу, 1986; Т.Ь.Огошапёу, 1987). Многочисленными исследованиями последних лет показано, что чрезмерная активация

ПОЛ играет важную роль в развитии многих патологических процессов. Увеличение интенсивности СРОЛ показано при воспалительных процессах (А.И.Журавлев, А.И.Журавлева, 1975, 1983; В.Н.Крылов, 1984), атеросклерозе (В.З.Ланкин, 1976,1979), ИБС, инфаркте миокарда (Е.Б.Бурлакова, 1980; В.И.Калмыкова, 1989), действии токсических веществ (Е.Х.Алимова, 1975;

A.И.Арчаков, 1975; И.И.Иванов, 1975; А.С.Иванова, 1980; И.С.Довжинский,

B.Ф.Спирин, Т.П.Абаева, 1995), воздействии стрессов (Ф.З.Меерсон, 1981,1986) и многих других патологиях (В.Ю.Куликов, 1981; И.Д.Мансурова, 1985; В.А.Жмуров, С.А.Осколков, Е.А.Сазонова, 1998; Е.И.Кондратьева, А.И.Крившенко и соавт., 1998).

Кроме того, Е-авитаминоз также сопровождается активацией процессов ПОЛ и, как следствие этого, происходит заметное снижение содержания природных антиоксидантов, приводящих к нарушению ряда физиологических функций организма.

Работами отечественных и зарубежных исследователей показана также существенная роль структурно-функционального состояния мембран и свободно-радикальных процессов в патогенезе различных нервнопсихических состояний - стресса, неврозов, судорог.

В 50-60-х годах Б.Нагтап и Н.М.Эмануэль разработали теорию участия свободных радикалов в процессе старения (Н.М.Эмануэль, Н.П.Коновалова, 1982; О.Нагтап, 1984), которая получила дальнейшее развитие применительно к процессам ишемии и гипоксии, канцерогенеза, лучевой болезни.

Липидная деградация приводит к усиленному энзиматическому протеоли-зу (В.Соорег, 1.М.СгееШ, 1985; К.Т.Беап, З.М.ПютаБ, 1987) и истощению важных жирных кислот в клетке (В.М.Радлинская, О.Н.Воскресенский, И.А.Жутаев, 1986; Т.Ь.Вогтапёу, 1974, 1989). В целом радикалы кислорода и липидные гидроксипероксиды встречаются в здоровых организмах как промежуточные продукты нормального метаболизма, например, в синтезе простаг-ландинов, стероидных гормонов и т.д. (Е.Б.Бурлакова, Н.Г.Храпова, 1985).

Особенности антиоксидантных систем предполагают различную степень их повреждения при разных видах воздействия, инициирующих свободноради-кальное окисление. Так, нервная ткань оказывается наиболее чувствительной к процессам гипероксигенации: в условиях недостаточности альфа-токоферола в организме усиливаются процессы перекисной деструкции мембран нервных клеток, скелетных мышц, миокарда, нарушается эластичность стенок сосудов (О.Н.Воскресенский, 1986).

Повреждения, вызванные ослаблением контроля над свободнорадикаль-ными процессами в клетке, включают прежде всего повреждение биомембран, благодаря высокому содержанию в них ненасыщенных жирных кислот, наиболее чувствительных к действию свободных радикалов и легко вступающих в реакции пероксидации липидов (Б.Нагтап, 1984, 1987).

1.3. Система гемостаза крови на различных этапах учебной деятельности

Состояние здоровья студенчества является проблемой, требующей комплексного рассмотрения во взаимосвязи с факторами окружающей среды, степенью социально-экономического развития, уровнем и доступностью медицинской помощи и отношением к своему здоровью. Постоянное умственное и пси-хо-эмоциональное напряжение, а также нарушения режима труда, отдыха и питания часто приводят к срыву процесса адаптации и развитию целого ряда заболеваний (Н.А.Агаджанян, 1997; О.В.Гринина, 1997).

Исследования показали, что у студентов, вчерашних школьников, переход к новым социальным условиям вызывает активную мобилизацию, а затем истощение физических резервов организма, особенно в первые годы обучения (М.А.Камалиев, 1992; С.А.Гапонова, 1994; Г.ДГубин, 1995; Н.П.Неверов, 1995; 8.М.81е\уаП, 1995; БЖКл^ег, 1995; Л.О.Манаева, 1997).

Частота хронических заболеваний колеблется в очень широких пределах. Так, А.М.Вейн с соавт. (1981) указывают, что у 40% студентов встречаются хронические заболевания, преимущественно нервной, сердечно-сосудистой систем и органов дыхания. Об этом же пишут и другие авторы (А.М.Дюкарева, 1995; В .В .Колпаков, 1995).

Было установлено, что наиболее отрицательно на здоровье студентов влияют психоэмоциональное напряжение, гиподинамия, нетрадиционный режим дня и питания, вредные привычки (А.М.Дюкарева, 1995; А.Г.Щедрина, 1995; Т.З. Сейсмебеков, 1995; Н.П.Неверова, 1996; Е.А.Умрюхин, Е.В.Бычкова, 1996).

У лиц молодого возраста, какими являются студенты, запас адаптационно-приспособительных возможностей достаточно велик, и ухудшение умственной или физической работоспособности в результате воздействия на их организм специфических факторов среды (физических, психических и социальных) представляет собой функционально обратимый процесс. Заболевания развиваются в студенческой популяции постепенно, как следствие длительных напряжений адаптационного механизма. Поэтому контроль за состоянием здоровья студентов должен быть направлен на выявление функциональных состояний, которые предшествуют заболеваниям, т.е. контроль должен быть донозологическим и прогностическим (Н.А.Агаджанян, 1997).

Снижение уровня работоспособности у студентов в течение учебного года отражалось на качестве их обучения и академической успеваемости (Л.Н.Катаева, С.И.Катаев, 1995). Помимо снижения работоспособности студенты при этом испытывают головные боли, недомогания, чувство разбитости и общего утомления (Г.П.Тетерина, 1995).

Эмоциональное напряжение является нормальной защитной реакцией индивидов, позволяющей им мобилизировать физиологические функции на преодоление трудных жизненных ситуаций, достижение конечных результатов труда, на творческую и исследовательскую деятельность

Наиболее сильное эмоциональное напряжение развивается у студентов в предсессионный и сессионный периоды. Состояние студентов в период экзамена являлось предметом специального анализа в работах П.Л.Салманова (1989), проведенных на 200 студентах - добровольцах. Было установлено, что разные формы экзамена для студентов имеют различную физиологическую цену, определяемому по индексу напряжения (Р.М.Баевский, 1984) и времени нормализации сердечной деятельности.

Негативные последствия длительного ожидания результатов экзамена были отмечены и другими авторами (С.М.Будылина, Т.С.Наумова, 1985). Показатели вегетативного обеспечения деятельности свидетельствовали о снижении стрессогенности ситуации после завершения экзамена. Вегетативные корреляты выраженного психоэмоционального напряжения у таких студентов сохранялись на протяжении нескольких часов после окончания экзамена. Аналогичный эффект наблюдался и в период ожидания оценки после письменного экзамена и, после ее оглашения (П.Л.Салманов, 1989; В.П.Дегтярев, 1995).

При напряженной умственной деятельности, характерной для студентов, исследовались различные физиологические функции, но исследований системы гемостаза нами не было обнаружено. Система гемостаза реагирует на все сдвиги в среде внутренней и в окружении. В связи с вовлечением системы гемостаза в ответ на любое изменение в организме, она привлекает внимание специалистов всех профилей. Изучение системы гемостаза у студентов в период семестровой учебной деятельности позволяет выявить доклинические формы нарушения здоровья, оценить качество и уровень здоровья студентов в ходе обучения (З.А.Такоева, М.Р.Катаева, Ф.Датиева, 1998).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Колесник, Юлия Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Система гемостаза и структурно-функциональные параметры клеточных мембран тромбоцитов у студентов медицинского вуза в начале учебного года имеет выраженную циркадианную организацию и высокую степень синхронизации времени свертывания крови с динамикой показателей ПОЛ и АОЗ клеток тромбоцитов.

2. В предсессионный и сессионный периоды зимней и летней сессии установлены основные типы формирования временной организации системы гемостаза и изменения соотношения реакций ПОЛ и АОЗ тромбоцитов, что определило выделение двух групп учащихся: стрессустойчивых и стрессчувст-вительных.

3. Основные типы временной организации системы гемостаза и соотношения показателей ПОЛ и АОЗ тромбоцитов при действии предсессионного и сессионного стресса характеризуются различной степенью десинхронизации:

- повышением среднесуточного значения времени свертывания крови, повышением ПОЛ и АОЗ, сохранением статистически значимого 24-х часового ритма, концентрацией основной мощности временных процессов показателей системы на частоте 24-х часов (1 степень десинхронизации);

- снижением среднесуточных значений времени свертывания крови, повышением ПОЛ и снижением АОЗ, отсутствием статистически значимых 24-часовых ритмов с сохранением концентрации основной мощности временных процессов показателей системы на частоте 24-х часов (2 степень десинхронизации);

- разнонаправленными изменениями среднесуточных значений показателей системы гемостаза, значительным повышением ПОЛ и угнетением АОЗ клеточных мембран тромбоцитов, отсутствием статистически значимых 24-х часовых ритмов и проявлением подиморфизма их ультрадианных составляющих (3 степень десин-хронизации).

4. У стрессчувствительных студентов в предсессионных условиях проявляется тенденция к гиперкоагуляции, разнонаправленные и неодновременные изменения показателей системы гемостаза (1-2 степень десинхронизации) с повышением реакции ПОЛ и снижением АОЗ. В сессионный период отмечается развитие десинхронизации 2-3 степени с сохранением активности реакции ПОЛ и значительным угнетением АОЗ.

5. У стрессустойчивых студентов проявление десинхронизация 1 степени наблюдается только в предсессионный период зимней сессии с последующей стабилизацией среднесуточных параметров системы гемостаза, направленностью к гипокоагуляции, восстановлением суточных ритмов и сохранение активности АОЗ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Колесник, Юлия Юрьевна, 1999 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Абдулова М.С. Использование экографии для изучения микроциркуляции и реологических свойств крови у рабочих НПЗ//Внедрение современных методов диагностики, прогнозирования, лечения и профилактики заболеваний: Тез. докл. Уфа, 1987. С.133-134.

Абрамова Ж.К., Оксенгедлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985.230 с.

Агаджанян H.A. Адаптационные особенности рабочих-буравиков Арктического шельфа//Материалы международной медицинской конференции «Проблемы охраны здоровья и социальные аспекты освоения газовых и нефтяных месторождений в Арктических регионах». Надым. Россия, 1993. С. 23. Агаджанян H.A. Биоритмы и адаптация к экстремальным условиям внешней среды//Временная организация чувствительности организма к биологическим и экологическим активным веществам.: Тез. докл. совещ. Проблемной комиссии АМН СССР по хронобиологии и хрономедицине. Свердловск, 1991. С. 154. Агаджанян H.A. Здоровье студентов. М., 1997. С.7-8.

Агаджанян H.A. Зерно жизни (ритмы биосферы). М.: Советская Россия, 1977. 255с.

Агаджанян H.A. Критерии адаптации и экопортрет человека//Физиологические и клинические проблемы адаптации к гипоксии, гиподинамии и гипертермии: Тез. докл. III Всесоюзный симпозиум. М., 1981. Т. 1. С. 19-27. Агаджанян H.A. Физиологические и социальные аспекты адаптации человека к экстремальным условиям//Узловые вопросы современной физиологии. Томск, 1984. С. 47.

Агаджанян H.A., Власова И.Г., Елфимов А.И. и др. Адаптация к гипоксии на клеточном, оргазменном и популяционном уровнях// XVII Съезд физиологов России: Тезисы докл. Ростов-на-Дону. 1998. С. 255.

Агаджанян H.A., Георгиева С.А., Гладилин Г.П. Влияние вахтового и экспеди-ционно вахтового методов трудовой деятельности на гемостатическую функцию организма//Физиология человека. 1997. 23. № 5. С. 103-107. Агаджанян H.A., Радыш И.В., Куцов Г.М. и др. Физиологические особенности женского организма. М.: Изд-во РУДН, 1996. 98 с.

Агаджанян H.A., Радыш И.В., Совершаева Л. Хронофизиология, экология человека и адаптация//Экология человека. 1995. №1. С.9-15.

Агаджанян H.A., Ступаков Г.П., Ушаков И.Б. Экология, здоровье, качество жизни. Москва-Астрахань: Изд. АГМА, 1996. 249 с.

Агаджанян H.A., Чернякова В.Н. Динамика циркадных ритмов в условиях изменения газовой среды и гипокинезии//Физиология человека. 1982. Т.2. № 2. 179 с.

Азизова O.A., Вахрушева Т.Н., Дремина Е.С., Шаров B.C., Перова Н.В., Озерова И.Н., Мазаев В.П. Динамика образования первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов при медьзависимом окислении липоротеинов

низкой плотности сыворотки крови больных ишемической болезнью серд-ца//Бюл.эксперим. биол. и мед., 1996. 122. № 7. С. 32-36.

Алимова Е.Х., Жаров JI.B. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. М.: Медицина, 1975. 280 с.

Алмерекова A.A. Гемопоэз у здоровых животных в процессе адаптации к высо-когорью//Здравоохранение Киргизии. 1980. 2. С. 27-30.

Альберте Б., Брейд Д., Льюис Дж с соавт. Плазматическая мембра-наУ/Молекулярная биология клетки/Под. ред. Г.П.Георгиева Пер. с англ. М.: Мир, 1986. Т.2. С. 65-130.

Алякринский Б.С., Степанова С.И. По закону ритма. М.: Наука, 1985. 175 с. Анашкин О.Д. Влияние гипокинезий, перегрузок и пониженного питания на состояние свертывающей системы крови человека//Космическая биология и медицина. 1969. Т. 3. №1. С.89-94.

Андреенко Г.В., Лютова Л.В. Влияние гиподинамии на функциональное состояние противосвертывающей системы/УВопросы санологии. Львов, 1968. с.2-3.

Анищенко Т.Г., Брилль Г.Е., Романова Т.П., Шорина Л.Н. Половые различия в интенсивности перекисного окисления липидов и в устойчивости к кардиова-скулярным повреждениям у крыс при экстремальном воздейст-вии//Физиологические механизмы развития экстремальных состояний: Матер, конф., Санкт-Петербург, 1995. С. 7.

Анохин П.К. Опережающее отражение действительности//Вопросы философии. 1962.2. С. 97-111.

Анохин П.К. Теория функциональной системы//Успехи физиологических наук. 1970. Т.П. С. 19-54.

Антипова О.С., Сергиенко A.B., Яковлев В.Н. Зависимость умственной работоспособности студентов от разных форм учебной деятельности/УМатериалы VIII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва. 1998. С. 23-24.

Арлозоров А.Г., Коробкова В.А. Экспериментальная терапия травматического шока//Матер. 3-йВсес. конф. по коагулологии. Киев. 1969. С. 13-15. Арлозоров А.Г., Трушкина Т.В. Состояние свёртывающей и фибринометиче-ской системы крови в организме при травматическом шоке//Матер. 3-й Всес. конф. по коагулологии. 1969. С. 12-13.

Архипенко Ю.В., Голанцова Н.Е., Сазонтова Т.Г. Адаптация крыс к стрессу замедляет термоденатурацию биомембран//Нейрохимия. 1996. 13. № 4. С. 328. Архипенко Ю.В., Ткачук E.H., Сазонова Т.Г. Повышение резистентности тканей крысы к перекисному окислению липидов при адаптации к нормобариче-ской гипоксии//НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН лаборатория «Hypoxia Medical». 1996. №2. С. 18.

Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. 326 с.

Асланян Н. Л. Некоторые методические рекомендации по биоритмологическим

исследованиям в клинике внутренних болезней//Проблемы хронобиологии,

хронопатологии, хронофармакологии и хрономедицины: Тез. докл. на конф. «Хронобиология и хрономедицина». Уфа, 1985. Т.1. С.25-27. Багриновский К.А., Багинский К.В., Баженова А.Ф., Колпаков М.Г. и др. Математический анализ циркадианных систем организма на основании процедуры «Косинор»//Кибернетические подходы к биологии. Новосибирск, 1973. С. 196209.

Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкий С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. 222 с.

Баканская В.В. Влияние острой гипоксии на систему гемокоагуляции. Значение некоторых витаминов в предупреждении тромбооброзования и повышение резистентности организма к гипоксии: Автореф. дис. мед. наук. Киев. 1980. с. 38. Баканская В.В. Изменение системы гемокоагуляции при острой гипоксии у кроликов и некоторые способы ее коррекции//Физиологический журнал. 1986. Т. 32. 2. С. 217-221.

Балуда В.П. Влияние болевого раздражения на функциональное состояние свёртывающей системы крови: Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1958. 26 с.

Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. 313 с.

Балуда В.П., Исабаева В.А., Понамарева Т.А., Адамчик A.C. Биологические ритмы системы гемостаза человека. Фрунзе: Илим. 1978. 196 с. Балуда М.В. Влияние эмоционального напряжения на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза//Поражение сосудистой стенки и гемостаз. М.: АМН СССР. 1983. С. 191-192.

Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988. 528 с.

Басов Н.Г., Громов В.В., Маркин Е.М., Ораевский А.Н. Влияние лазерного излучения на свёртываемость плазмы крови человека/ТКвантовая элетроника. 1974. Т. 1. № 9. С. 2098-2099.

Безуглый Ю.А., Пилюгин В.А. Состояние свертывающей и антиоксидантной систем в различные сезоны года//В опросы физиологии и патологии иммуногенеза и гемостаза. Чита, 1982. СП5-16.

Бектурганова З.Р. О состоянии свёртывающей и антисвёртывающей систем крови у больных бронхиальной астмой при лечении энергией лазе-ра//Некоторые вопросы биодинамики и биоэнергетики организма лазерным излучением. Алма-ата. 1972. ч.2. С. 143-144.

Белокрылова Л.В. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов больных ИБС: Дисс...канд.мед.наук. Тюмень, 1998. 147 с.

Биленко М.В.Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути повреждения и лечение. М.: Медицина, 1989. 367 с.

Благосклонная Я.В., Алмазов В.А., Красильникова Е.И. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение//Кардиология. 1996. 36, № 5. Богоявленская Н.В. Роль нервной системы в регуляции свёртывания кро-ви//Успехи совр. биол. 1958. № 1. С. 80-96.

Бойко Е.Р. Физиологические особенности метаболических и адаптивных реакций у человека в условиях Севера: Автореф. дис...докт. мед. наук. М., 1994. 32 с.

Бойко Е.Р., Ларсен Т., Бичкаева Ф.А. Влияние продолжительности пребывания на Севере на липидный профиль сываротки крови во время полярной но-чи//Физиология человека. 1997. Т.23. № 3. С.75-81.

Бойко Е.Р., Ткачев A.B. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере//Физиологический журнал им. Сеченова. 1995. Т.81. №7. С.86.

Бойко Е.Р., Ткачев A.B. Влияние сезонности на состояние метаболических процессов у лиц, проживающих на архипелаге Шпицберген//Журн. авиационной и экологической медицины. 1994. Т. 28. № 2. С.56.

Бойко Е.Р., Ткачев A.B. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей Севера//Физиология человека. 1994. Т. 20. № 2. С. 136. Болдырев A.A. Введение в мембранологию. М.: Изд -во Мое. гос. ун-та, 1990. 208 с.

Болотновой Т.В. Вибрационная болезнь в условиях Тюменского региона (региональные особенности, клеточно-мембранные механизма патогенеза, лечение): Автореф. дисс...док. мед. наук. Новосибирск, 1997. С. 21-44. Бортников В.Т., Зайнутдинов Б.Р., Ишанходжаев Т.М. Влияние липидов на агрегацию тромбоцитов в крови больных ИБС//Кардиология. 1989. №6. С. 22-25. Брагин A.B., Ефремова Л.А., Ломакина А.Ф. Общая заболеваемость студентов и распространенность кариеса зубов//Медицина и охрана здоровья - 98: Тезисы докладов Международного симпозиума. Тюмень, 1998. 288 с. Браун Г., Уолкен Д. Жидкие кристаллы и биологические структуры. Пер.с английского. М.: Мир. 1982. 198 с.

Брезицкая О.Н., Седов K.P. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у жителей Крайнего Севера/УВестник АМН СССР. 1991. №10. С. 42-45. Будылина С.М., Наумова Т.С. Изучение некоторых функциональных показателей сенсорной и вегетативной сфер у студентов во время устного и письменного экзамена/ Сб.науч. работ «Актуальные вопросы преподавания в медицинском институте». Оренбург, 1985. С.18-20.

Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов//Успехи химии. 1975. Т.44. №10. С.1871-1886.

Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиокидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваниях //Кардиология. 1980. №8. С.48-52. Бурлакова Е.Б., Алексеенко A.B., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте М.: Наука, 1975.

Бурлакова Е.Б., Кратоков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферола как антиоксидантов. Черноголовка. 1992. 56 с.

Бышевский А.Ш. Влияние витамина А на защитную реакцию организма при введении в кровеносное русло тромбина//Бюлл. экспер. биол. и мед. 1966. № 2. С. 34-36.

Бышевский А.Ш., Галян C.JL, Дементьева И.А. с соавт. Тромбоциты// Тюмень, 1996. 240 с.

Бышевский А.Ш., Кожевников В.Н. Свертываемость крови при реакции напряжения. Свердловск, 1986. 176 с.

Бышевский А.Ш., Чабанов М.К. Противосвертывающий эффект ФСА// Проти-вотромбатическая терапия в клинической практике. М., 1982. С. 57-58. Вахабова У.К., Хусинова Ш.А. Изменения липидного обмена у больных гипертонической болезнью, связанных с табаководством//1 Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ: Тезисы М., 1997. С. 123.

Вейн A.M., Власов H.A. Физиологические сдвиги в цикле бодрствование - сон под влиянием физической нагрузки//Физиология человека. 1983. №3. С. 355359.

Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова O.A. Вегетососудистая дистония. М. 1981.215 с.

Виноградов А.Ю. Свободнорадикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии: Автореф.дис.канд.биол.наук. Ростов-на-Дону. 1994. С.22.

Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физиологические свойства липидного бислоя биологических мембран//Биофизика. 1987. Т.32. №5. С.830-834.

Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 249 с.

Власов А.П., Трофимов В.А., Аксенова C.B., Власова В.П., Рубцов О.Ю., Забелина Е.П. Влияние аэроинов на коагуляционное звено системы гемостаза // Морд. гос. ун-т. Саранск, 1996. 7 С.

Волкинд Н.Я. Влияние экзаменнов на сердечную деятельность студентов младших и старших курсов//Журн. высш нервной деятельности. 1982. №1. С. 330.

Воскресенский O.A., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты - облигатные факторы питания//Вопросы мед.хим. 1992. Т. 38. № 4. С. 21-26.

Воскресенский О.Н., Туманов В.А. Ангиопротекторы. Киев: Здоровье, 1982. 120 с.

Гавриш A.C., Порадун E.H., Курченко О.В.Морфофункциональные изменения сосудистого эндотелия и тромбоцитарного звена гемостаза при хроническом стрессе//Украинский кардиологический журнал. 1995. № 5. С. 55-59. Галанцев В.П., Баранова Т.И., Заварзина Н.Ю. и соавт. Исследование механизмов резистентности организма животных и человека при адаптации к гипоксии //Вестн.С-Петербург. ун-та. 3. 1996. № 2. С. 47-55.

Галян C.JI, ВакулинА.А. Антиагрегационный эффект аспирина на фоне вита-минов-антиоксидантов//Медико-биологический вестник им. Я.Д.Витебского.

1996. Т.2 № 6. С. 22-23.

Ганелина И.Е., Дерягина Г.П., Березная И .Я. и др. Оценка суточного ритма состояния свертывания крови у больных ишемической болезнью сердца с помощью метода геометрической интерпретации результатов наблюде-ния//Кардиология. 1976. 4. С. 64-67.

Ганелина И.Е., Дерягина Г.П., Криворученко И.И. О колебаниях уровня липи-дов и состояние свертывающей системы крови у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. 1972. № 1. С. 38-44.

Ганелина И.Е., Чурина С.К., Фрадков A.JI. Биологические ритмы и острый инфаркт миокарда//Циркадные ритмы человека и животных. Фрунзе, 1975. 309 с. Гапонова С.А. Особенности адаптации студентов вузов в процессе обуче-ния//Психол.журнал. 1994. Т.15. № 3. С. 131.

Георгиева С.А. Экспериментальное обоснование гемокоагуляционного эффекта лекарственных препаратов различного спектра действия//Система свертывания крови и фибринолиз. Саратов, 1975. С. 273-280.

Георгиева С.А., Гладилин Г.П. К механизмам развития гиперкоагуляции в системе гемостаза у рабочих экспедиционно-вахтовых бригад//Физиол. механизмы развития экстрем, состояний: Матер, конф., Санкт-Петербург, 1995. 25 с. Гераськина М.А. Изменение уровня перекисного окисления липидов при длительной гиподинамии//Вестн. Морд, ун-т, 1996. № 3. С. 59-61. Гераськина М.А. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы в сердце кроликов в условиях гиподинамии//Вопр. мед.-биол. наук: Сб. ст. по матер, науч. конф. "32 Евсевьев. чтения", Саранск, 1996. С. 34-38. Гехт Б.М., Андреева И.И. Хронобиологические аспекты кортикостероидной те-рапии//Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хронофармакологии и хро-номедицины. Уфа, 1985. Т.П. С. 135-136.

Гичев Ю.П. Появление синдромов адаптивной гиперфункции и снижения экскреторной функции печени при адаптации в условиях Заполярья//Материалы VIII международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М., 1998. 86 с.

Гичев Ю.П., Хаснулин В.И., Неустоева Т.С. Структура, биосинтез, превращение липидов в организме животного и человека. М., 1975. 35 с. Гладилин Г.П. Адаптивные возможности системы гемостаза у рабочих экспе-диционно-вахтовых бригад/ТМатериалы VIII Межд. сим. «Эколого-физиологические проблемы адаптации», М., 1998. С. 87.

Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В., Полумисков В.Ю. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца//Физиология человека.

1997. Т. 23. №6. С. 46-57.

Головин Г.В. и соавт. Применение ТЭГ и ЭЛКГ для исследования системы гемостаза. Л., 1981. 19 с.

Горшкова Т.Н., Ламазова Х.Д. Изменение времени свертывания крови и числа тромбоцитов у юных бегунов, пловцов и велосипедистов//Педагогич., гигиенич. и физиол. иссл. на спартакиадах школьников. Изв. АПН СССР 1958. вып.93. С. 101-110.

Гринина О.В., Русанова Е.И. Студенческая семья как социальный приоритет в современном обществе//Проблемы социальной гигиены и история медицины. 1997. №1. С.10-15.

Губин Г.Д. Здоровье и нетрадиционные формы трудовой деятельно-сти//Физиологические и медицинские вопросы нетрадиционных форм производственной деятельности человека Тюмень, 1991. ч.1. С. 21-25. Губин Г.Д. Здоровье - это гармония ритмов//Медико-биологический вестник им.Я.Д.Витебского. 1996. Т.2. № 6. 34 с.

Губин Г.Д., Губин Д.Г., Комаров П.И. Хронобиология и биология продолжительности жизни//Материалы VIII Междун. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». 1998. С. 97.

Губин Г.Д., Дуров A.M. Здоровье и проблемы организации труда на Севе-ре//Медицинские, социальные, экологические проблемы при добыче, транспортировке, и переработке газа: Тез. докл. Всесоюзной научно - практич. конф. Надым, 1991. ч.1. С. 99-102.

Губин Г.Д., Дуров.А.М., Губин Д.Г. Биоритмы, второй закон термодинамики, биологический возраст/УЦиклы природы и общества. 1994. Т.4. С. 15-19. Губин Г.Д., Ермаков Н.В., Губин Д.Г. Некоторые аспекты здоровья и образа жизни студентов первого курса медицинского института//Материалы 1 всероссийской научной конференции «Образ жизни и здоровье студентов». Москва. 1995. С.66-67.

Губкин-Матейски С.А., Мищенко В.П. Модулирующее влияние биоэнергоин-формационного воздействия на систему крови//Парапсихол. и психофиз., 1997. № 1.С. 37-38.

Гуляева Н.В. Ингибирование свободно-радикального окисления липидов в механизмах срочной и долговременной адаптации к стрессу// Биологические науки. 1989. №4. С.5-14.

Давыдова О.Н., Крендаль Ф.П., Преферанская Н.Г. Экспериментальный десин-хроноз и коррекция его фитоадаптогенами и тромозными аминокислотами// Материалы VIII международной конференции «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва, 1998.С.102-103.

Дегтярев В.П., Шишелев А.Ю. Влияние порогового болевого раздражения на результативность деятельности оператора и ее вегетативное обеспечение в условиях предэкзаменационного стресса// Материалы 1 всероссийской научной конференции «Образ жизни и здоровье студентов». Москва. 1995. С.72-74. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина, 1985. С. 207.

Джалагония Ш.Л. Суточная динамика условно-рефлекторной деятельности и некоторых вегетативных показателей при экспериментальном неврозе у обезь-

ян// Высшая нервная деятельность. 1974. Т.24. С.236-242. Дильман В.М. Большие биологические часы. М.: Знание, 1986, с.256. Довжинский И.С., Спирин В.Ф., Абаева Т.П. Перекисное окисление липидов и АОС при нейрососудистых нарушениях у работников промышленного птицеводства. //Мед. труда, и пром. экол. 1995. №10. С. 37-39.

Долженко J1.B. Патогенетическое значение дестабилизации липидной фазы клеточных мембран и эффективность антиоксидантной терапии у больных гипертонической болезнью: Автореф.дис.канд. мед. наук. М., 1991. 112 с. Донская Е.М., Сорокин A.A. Математическое обеспечение для аналитза биоритмологических явлений//Математическое моделирование

хрономедицинских процессов. Бишкек. 1991. 12 с.

Доровских В.А, Лещинер С.Н. Процессы перекисного окисления липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении животньшУАктуальные проблемы физиологических и структурно-функциональных основ жизнедеятельности. Новосибирск, 1987. С. 61.

Доценко Т.М., Стычинская H.A., Парахина О.Н. Заболеваемость студентов вузов Донецкой области/Юбраз жизни и здоровье студентов:Тез. докл. Первой всероссийской конференции. Москва, 1995. с.78. Дубинина Е.Е. с соавт. Лабораторное дело М.1988. №.8.С.16-19. Дуденко Г.И., Ткач Ю.В., Баленко A.A. Применение лазерной терапии при острых воспалительных заболеваниях венозной системы//Применение методов и средств лазерной техники в биол. и мед. Киев: Наукова думка, 1981. С. 82-83. Дуров А.П. Геомагнитное поле и жизнь. Л., 1974, 173с.

Дюкарева A.M. Особенности здоровья и образа жизни молодежи/ЯТроблемы соц. гигиены и история медицины. 1995. №2. С. 23-26.

Емельянов И.П., Борисов О.Г., Сунцова О.Н. Применение косинор-анализа в обработке на ЭВМ циркадных биологических ритмов человека//Циркадные ритмы человека и животных. Фрунзе: Илим, 1975. С. 217-218. Ерошенко В.Ш., Сорокин A.A. Пакет прикладных программ косинор-анализа и методические указания по его использованию/Алгоритм и программы// Информационный бюллетень ГФАП СССР. 1980. №5. (37). 70. 38с. Жданова Е.В. Сезонные изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у жителей средних широт Западной Сибири // Материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья -98». Тюмень, 1998. С. 383-385.

Жебель В.М., Серкова В.К., Темна О.В., Постоловський В.М. Возрастные особенности состоянии оксидантной и антиоксидантной систем крови у больных с прогрессирующей стенокардией//Украинский кардиологический журнал, 1994. №4. С. 28.

Жмуров В.А., Крылов В.И., Кашуба Э.А., Чимаров В.М. Нефропатии//Аспекты мембранологии.Тюмень: Тюменский гос. ун-т, Тюменский мед.ин-т. 1993. 360 с.

Жмуров В.А., Осколков С.А, Сазонова Е.В., Аверкиева Т.В., Мельников A.A. Сравнительная характеристика показателей структурно-функционального состояния мембран эритроцитов у больных хроническим пиелонефритом, проживающих на юге и севере Тюменской области/Материалы Межд. симп. «Медицина и охрана здоровья -98». Тюмень, 1998. с.207.

Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценция животных тканей// Био-хемилюминесценция. М.: Наука, 1983. Т.58. С.2-29.

Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. М.: Медицина. 1975. 128 с. Жухоров JI.C., Ястребов Г.Н. Липиды клеток крови при ишемической болезни сердца //Всеросийский съезд кардиологов. Челябинск. Тез. докл., М., 1996. С. 67.

Закарян А.Е., Погосян Г.А. Влияние высотной гипоксии на процесс перекисно-го окисления липидов мозга и печени крыс//Материалы VIII Межд. симп. «Эко-лого-физиологические проблемы адаптации». М., 1998. С. 138. Заславская Р., Логвиненко С., Тейблюм М. Суточные ритмы гемокоагуляции и их коррекция у больных декеомпенсированными ревматическими пороками сердца//Врач., 1996. № 8. С. 12-13.

Заславская P.M. Суточные ритмы свертывающей системы крови в норме и патологии и проблемы терапии. М.гКвартет, 1994. 452 с.

Заславская P.M. Хронобиологические аспекты клинической фармакологии и терапии//Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989. С.199-212. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечнососудистой системы. М.: Медицина, 1991. С. 320.

Заславская P.M., Асланян H.A., Ганелина И.Е. Хронобиологические аспекты патологии сердечно-сосудистой системы// Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989. С. 213-235.

Заславская P.M., Вилковысский Ф.А., Варшитский М.Г., Варшитский Б.Г., Гончаров Л.Ф., Темблюм М.М. Хронофармакодинамика сердечно-сосудистых пре-паратов//Временная организация чувствительности организма к биологическим и экологическим активным веществам: Тез. докл. совещания Проблемной комиссии АМН СССР по хронобиологии и хрономедицине. Свердловск, 1991. С.50.

Заславская P.M., Перепелкин Е.Г. Суточные показатели колебаний гемокоагуляции у больных инфарктом миокарда// Клинич. медицина. 1974. 4. С. 66-68. Заславская P.M., Перепелкин Е.Г. Суточные показатели колебаний процесса гемокоагуляции у больных инфарктом миокарда/ЛСлинич. медицина. 1984. 6. С. 94-96.

Заславская P.M., Перепелкин Е.Г., Ахметов К.Ж. Корреляционные связи между показателями гемокоагуляции и липидного обмена у больных стенокардией в течение суток//Кардиология. 1977. Т. 17. 6. С.111-116.

Заславская P.M., Перепелкин Е.Г., Сазонова Н.М. Вопросы хронодиагностики и хронотерапии нарушений суточной динамики показателей гемокоагуляции при

заболеваниях внутренних органов//Хронобиология и хрономедицина: Тез. докл. 4-го симп. СССР-ГДР, Астрахань, 1988. С. 10-11.

Заславская P.M., Перепелкин Е.Г., Сазонова Н.М. Ритм суточных колебаний показателей свертывающей и противосвертывающей систем крови у больных инфарктом миокарда//Сов. медицина. 1972. 8. С.25-29.

Заславская P.M., Перепелкин Е.Г., Сазонова Н.М. Суточный ритм колебаний показателей свертывающей и противосвертывающей систем крови у практически здоровых лиц//Физиолог. журнал им. Сеченова И.М., АН СССР, 1973. 1. Т. 59. С. 95-98.

Заславская P.M., Токбаева К.К., Тейблюм М.М. Временная организация гемо-коагуляции и ее корекция у больных ревматическими пороками сердца с недостаточностью кровообращения/ДСлиническая медицина. 1996. 74. № 8. С. 25-29. 1996

Захаров Г. А., Новикова Н.П. Влияние высокогорья на изменение гемокоагуля-ции у крыс при длительном введение норадреналина//Авиокосм. и экол. мед. 1996. 30. №2. С. 33-37.

Звягольская H.H. Состояние микроциркуляторного гемостаза и активность тромбоцитарных факторов свертывания крови в разные сезоны года у здоровых людей//Физиологический журнал. 1985. Т.31. 6. С.733-737. Зефиров Л.И., Щербакова Т.Ф., Мурдина Т.Ф. К характеристике экзаменационного стресск у студентов с различными ндивидуальными особенностями нервной системы//Физиология двигательного аппарата и физиология труда. Казань, 1978. С.136.

Зубаиров Д.М. Противосвёртывающая система крови при острой кровопоте-ре//Бюл. экспер. биол. и мед., 1962. № 11. С. 33-36.

Иванов И.И., Мерзляк М.И., Тару сов Б.И. Витамин Е, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами//Биоантиокислители. М.: Наука, 1975. С. 30-52.

Иванова А.С, Архипова О.Г, Кукина Л.И. Роль свободно-радикальных окислительных реакций в патогенезе силикоза//Вопр. мед.химии. 1980. Т.26. №5. С. 595-598.

Исабаева В.А, Пономарева Т.А. Система свертывания крови в процессе горной адаптации и реадаптации//Физиология и патология организма в условиях высокогорья. Сб. науч. трудов. Т.110. Фрунзе, 1976. С. 77.

Исабаева В.А., Пономарева Т.А. Система гемостаза у человека в условиях вы-сокогорья//Физиология человека. 1982. Т.8. 3. С. 416-430.

Ишанходжаев Т.М., Бортников В.Т., Зайнутдинов Б.Р. Влияние изменения ли-пидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов// Био-хим.1990. №8. С. 507-512.

Kaneko М., Singal Р.К., Dhalla N.S. Alteration in heart sarcolemmal Ca-ATPase and Ca-biding activities due oxygen-free radicals//Basic. Res. Cariol. 1992. Vol. 85. P. 45-54.

Калмыкова В.И., Захарова Е.В. Нарушение состава жирных кислот и процессов перекисного окисления липидов при хронической ишемической болезни сердцам/Советская медицина. 1989. №4. С. 5-8.

Камалиева A.M. Состояние здоровья медицинского институ-та//Здравоохранение Казахстана. 1992. №1. С.65.

Катаева JI.H., Катаев С.И. Влияние учебной нагрузки на умственную работоспособность студентов// Материалы 1 всероссийской научной конференции «Образ жизни и здоровье студентов». Москва. 1995. С.98-99. Кисловский Л.Д., Владимирский Б.М. Инверсии геомагнитного поля и эволюция биосферы//Реакция биологических систем на слабые магнитные поля. М., 1971. С. 7-9.

Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб.: Питер, 1995. 334 с.

Коган Е.З. Постпрандиальные изменения окислительного метаболизма в тромбоцитах у больных ИБС: Автореф. дис.канд. мед.наук. Тюмень. 1998. 21с. Кодинцев В.В. Защитные свойства антиоксиданта эмоксипина при холодовом воздействии на организм//Материалы VIII Межд. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М., 1998. С. 180.

Колосова Н.Г., Колпаков А.Р., Панин Л.Е. Содержание токоферола и ПОЛ в тканях крыс в динамике адаптации к холоду//Вопросы мед. химии. Новосибирск, 1995.Т.41. №6. С.16-19.

Колпаков В.В. Десинхроноз при челночных меридиональных перелетах в условиях Крайнего Севера//Медицинские, социальные, экологические проблемы при добыче, транспортировки и переработке газа: Тез. докл. Всесоюзной науч-но-практич. конф. Тюмень. 1991. С. 152-153.

Колпаков В.В. Механизмы перестройки функциональной системы обеспечения оргаинизма кислородом при челночных меридиальных перемещениях человека: Автореф. дис. док.мед.наук, М., 1987. 41 с.

Колпаков В.В. Хронофизиология меридиональных перемещений при вахтово-экспедиционной организации труда//Хронобиология и хрономедицина: Тез. докл. 2 симпозиума СССР-ГДР. Тюмень, 1982. С.61.

Колпаков В.В., Ананьев В.Н. Особенности ЭКГ и физические возможности организма у студентов медицинского вуза/Юбраз жизни и здоровье студентов: Тез. докл. Первой всероссийской конференции. Москва, 1995. С.78. Комаров Ф.И., Бреус Т.К., РапопортС.И., Мусин М.М. Гелиогеофизические факторы и их воздействие на циклические процессы в биосфере. М.: ВИНИсИ, 1989. 174с.

Комаров Ф.И., Моисеева Н.И. Предмет, задачи и основные направления хроно-биологических исследований в отечественной физиологии//Физиология человека. 1983. №4. С.1011-1022.

Кондратьева Е.И., Крившенко А.П., Костюкова М.В. и соавт. Новые подходы к оценке состояния детей при сахарном диабете//Материалы VIII Межд. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М., 1998. С. 192.

Констатинова Е., Гузеева Н.П. Суточные колебания холестерина в кро-ви//Материалы 4 Итог. науч. конф. мол. ученых и студ. Ставроп. гос. мед. академия. Ставрополь, 1996. С. 210-211.

Корнеева JI.A. Состояние системы свертывания крови в различные сезоны года в условиях Забайкалья//Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека: Тез. доклад. 1 Всесоюзн. конф. М., 1982. С.106-107. Корнеева Л.А., Тищенко Н.М., Разумова С.П., Матвеева Е.П., Ушакова Т.Г. Состояние системы свертывания крови у здоровых людей в различные сезоны года в условиях Забайкалья// Физиология и патология системы гемостаза. Чита, 1980. С. 25-26.

Костюченко Л.С. Изменение ПОЛ И антиоксидантнов при стрессовом состоянии в условиях среднегорья: Автореф. дис. канд.биол.наук. Бишкек, 1991 21 с. Кошелёв В.Н. Лазеры в лечении трофических язв и длительно не заживающих ран// Лазеры в клин, медиц./ Под ред. С.Д.Плетнёва. М.: Медицина, 1981. С. 313-331.

Крепе Е.М. Оксигенометрия. Л.: Наука, 1959. С. 100.

Кримкевич Е.И., Футерман H.A., Персидский Ю.В. Суточный ритм электроли-туреза у здоровых людей//Физиол. журн. 1979. №3. С.270-274. Крылов В.Н., Олехнович В.М., Сорогин В.П., Жогин С.В. Показатели активности фосфолипаз, перекисного окисления липидов и антиокидантов в бронхиальном секрете у детей при бронхолегочных заболеваниях//Вопросы мед. химии. 1984. Т.30. С.52-55.

Кузнецова Т.Е. Динамика состава крови у женщин в экстремальных условиях Антарктиды//Материалы VIII Межд. сим. «Эколого-физиологические проблемы адаптации», М., 1998. С. 220.

Кузник Б.И., Корнеева Л.А. Состояние системы свертывания крови в различные сезоны года в условиях Забайкалья//Биологические проблемы Севера : Тез. докл. XI симпозиум. Сыктывкар, 1981. Т.2. С. 140.

Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М.: Медицина, 1974. 306 с.

Кузьменко В.А., Юматов В.В. Индивидуальные проявления экзаменационного стресса у студентов//Материалы первой всероссийской научной конференции «Образ жизни и здоровье студентов». Москва, 1995. С.133-135. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Мамонтова Л.В. Реакции перекисного окисления липидов в эритроцитах крови и некоторые системы их регуляции у больных язвенной болезнью//Вопросы медицинской химии. 1981. Т.27. №4. С. 463465.

Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/Под ред. В.В.

Меньшикова. М.: Медицина, 1987. С. 168-170.

Лакин Г.Ф.Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

Ланкин В.З., Гуревич С.М., Кателевцева Н.В. Роль перекисей липидов а патогенезе атеросклероза. Детоксикация липоперекисей глутатион-пероксидазной системой в аорте//Вопр. мед. химиии. 1976. Т.22. №3. С.392-394.

Ланкин В.З., Закиров А.Н., Касаткина Л.В. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью серд-ца//Кардиология, 1979. №10. С. 66-72.

Лащенко С.А. Влияние погодных факторов на состояние системы гемоста-за//Материалы Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике». М., 1987. С. 245-246.

Лащенко С.Л. Влияние сезонов года и погодных факторов на систему гемостаза и иммуногенеза: Автореф. дис. канд.мед.наук. Чита. 1986. 22 с. Лащенко С.Л. Колебания показателей систем гемостаза и иммуногенеза у здоровых молодых людей//Актуальные проблемы физиологических и структурно-функциональных основ жизнедеятельности. Новосибирск, 1987. С. 108. Лащенко С.Л., Корнеева Л.А. Сезонные изменения показателей системы гемостаза у здоровых жителей Читы и станции Чара//Механизмы адаптации организма и профилактики превалирующей заболеваемости в зоне строительства БАМ. Чита, 1984. С. 27-29.

Левицкая Л.А., Кондратьева М.И. Изменение свёртывающей системы крови собак при электронаркозе, вызванном различными видами тока//Электросон и электроанестезия. М., 1966. С. 56-68.

Лукаш А.И., Внуков В.В., Кучеренко А.О., и др. Свободнорадикальные процессы в слюне людей при эмоциональном стрессе//Физиология человека. 1997. Т.23. № 6. С. 106-109.

Львов С.Н. ПОЛ липидов в тканях животных при адаптации к острой гипоксии в условиях измененной газовой среды: Дис.канд.мед.наук. С-Петербург, 1995. Малиновская Н.М., Вологдина Н.К., Антонова Е.М. Влияние статических мышечных нагрузок различной интенсивности на ряд показателей свертывания крови//Реактивность организма при мышечной деятельности и ее возрастные особенности. Ярославль. 1979.

Манаева Л.О. Об уровне стресса у студентов г. Мурманска // Экология человека. 1997. № 1.С. 56-58.

Маркосян A.A. Нервная регуляция свертывания крови. М.: АМНРСФСР, 1960. С. 262.

Маркосян A.A. Онтогенез системы свертывания крови. Л.: Наука, 1968. С. 136. Марченко В.И. Влияние погоды на фибринолиз и фибриногено-лиз//Исследование по геомагнетизму, аэрономии и физике Солнца. Вып. 17. М., 1971. С.24.

Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Белокрылова Л.В. Влияние факторов риска на организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС//Тезисы докладов терапевтического форума «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов». Тюмень. 1998. С. 10-11.

Медведева И.В., Шевчук С.Ю., Дороднева Е.Ф. Влияние биологичеси активной добавки Витол на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных с ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-

III ФК с исходной гиперхолестеринэмией//Материалы Международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. С.201.

Медведева И.В., Шевчук С.Ю., Дороднева Е.Ф. Влияние факторов риска на содержание лизофосфатидилхолина в мембранах тромбоцитов больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения/Международный симпозиум «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. 1998. С.200.

Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. 278 с. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адапта-ции//Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. С. 10-76. Меерсон Ф.З., Гуляева Н.В., Левишина Н.П. Характеристики СРО и антирадикальной защиты мозга при адаптации к хроническому стрессу//Бюл. эксперим. биологиии медицины. 1988. №6. С. 153-156.

Межецкая И.А., Шалаев С.В., Сафиуллина З.М. Значение мембранных нарушений в тромбоцитах при вазопастической стенокардии в период обостре-ния//Кардиология. 1992.№5. С. 72-78.

Мелконян М.М., Межлумян A.M., Мелик-Агаев Е.А. Влияние антиоксидантов на процессы ПОЛ в мозге в условиях острого акустического стрес-са//Нейрохимия. 1996. 13.№2. С.134-138.

Минсурова И.Д., Султанова У.К. Определение содержания высших жирных кислот в сыворотке крови здоровых и больных хроническим панкреатитом методом газовой хроматографии//Лаб. дело. 1985. № 9. С. 524-527. Михалева Т.И. Окружающая Среда и гомеостаз человека (к разработке курса "социальная экология")//Матер. конф. мол. ученых Тамб. гос. ун-та: Тез. докл. Тамбов, 1997. С. 37-38.

Мищенко В.П., Звягольская И.Н., Сорокина С.И. Функциональные свойства тромбоцитов и антиагрегационная активность сосудистой стенки в различные сезоны года//Гематология и трансфузиология. 1986. Т. 41. 8. 43 с. Могильницкая Л.В., Прокофьев В.Н., Моргулис Г.Л. Свободно-радикальные процессы в крови крыс при гипербароксигенации и в постгипероксический пе-риод//Украинский биохимический журнал, 1996. 68. № 1. С. 96-100. Неверова Н.П. Динамика здоровья студентов педагогического вуза и учителей по данным математического анализа ритма сердца, антропометрических и психофизиологических показателей/УФизиология человека. 1996. Т.22. №2. С.104-107.

Неверова Н.П., Акинина С.П, Хан А.Б. Эколого-физиологические аспекты излучения здоровья студентов и преподавателей педагогического ву-за//Материалы 1 всероссийской научной конференции «Образ жизни и здоровье студентов». Москва. 1995. С.164-165.

Негреску Е.В., Лебедев А.В, Балденков Г.Н., Мазаев A.B., Попович М.И. Анти-оксиданты, перекисное окисление липидов и рецепторазависимое увеличение концентрации Ca 2+ в тромбоцитах человека//Вопросы медицинской химии. 1992. Т.38. №1. С.36-39.

Николаева Л.Ф. Изменения тромбообразующих свойств крови при повторном воспроизведении стресса у кролей// Кардиология. 1967. Т.7. №1. С. 21-24. Николенко O.K., Перепелкин Е.Г. Суточный ритм показателей гемостаза у больных хроническим пиелонефритом//Урология и нефрология. 1983. 2. С.64-

66.

Николенко O.K., Торуа Л.К. Влияние гепарина на суточный ритм показателей гемостаза у больных хроническим пиелонефритом//Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хронофармакологии и хрономедицины.Уфа, 1985. Т.2. С. 152153.

Ничков С., Гнюхтель У. О нейровегетативных нарушениях у крыс после воздействия шума//Акустический стресс и церебро-висцеральные нарушения. М.: Медицина, 1969. С. 122-131.

Ноздрачев А.Д., Жекалов А.Н., Коваленко Р.И., Молчанов A.A. и др. Динамика перекисного окисления липидов при адаптации человека к новым экологическим условиям//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. Т. 124. № 12. С.678-682.

Нурсултанова С.Д. Динамика некоторых показателей гемостаза под влиянием физических тренировок низкой интенсивности//Актуальные проблемы клинической гемостазиологии. Тюмень, 1987. С. 74-75.

Овеян Г.А., Закарян Г.В. Регуляция липидов в условиях оксидативного стресса вызванного воздействием шума и вибрации/УМатериалы V Межд. конф. «Био-аксидант», 1998. С. 159.

Орбели Л.А. Нервная система при пониженном давлении. Советская наука, 1940. №10. С. 66-71.

Панченко Е.П. Состояние гемостаза и фибринолиза при обострении ишемиче-ской болезни сердца (впервые возникшая стенокардия): Автореф.дис. докт.мед.наук. М., 1992. 52 с.

Пасторова В.Е., Любарская И.И. Количественные и функциональные изменения тромбоцитов после облучения импульсным неодинаковым лазером области продолговатого и среднего мозга крыс//Вестн. Моск. ун-та. Биол., 1976. № 5. С. 20-23.

Пасторова В.Е., Суханова С.А., Ульянов A.M. Функциональная активность тромбоцитов и некоторые показатели системы свертывания и фибринолиза в плазме крови после ее облучения импульсивным неодимовым лазером в условиях in vitro/ZBecTH. Моск. ун-та. Биол. 1977. №4. С.7-11.

Перепелкин Е.Г. Ритм суточных колебаний показателей системы свертывания крови и фибринолиза у больных ИБС: Автореф. дис. док.мед. наук. Актюбинск, 1976. 53 с.

Перепелкин Е.Г., Николенко O.K. Косинор - анализ показателей гемостаза у здоровых лиц и больных системной красной волчанкой//Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хронофармакологии и хрономедицины. Уфа, 1985. Т.1. С.115-116.

Перепелкин Е.Г., Шаиро А.К., Бегимбетова P.C. Состояние периферической

крови в суточном ритме у больных ревматизмом/ТМежвузовский тематический сборник «Сборник кардиоревматологии». Актюбинск. 1977. СП6-11. Перцов С.С., Сосновский A.C., Кубатиев A.A., Пирогова Г.В. Влияние интер-лейкина-1 на агргегацию тромбоцитов у крыс Август, Вистар и ВЭГ при остром эмоциональном стрессе//Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. 124. № 8. С. 144-147. Под ред. Хадарцева A.A. Здоровье студентов как комплексная проблема: медицинские, экологические и социальные аспекты // Тула, Гос. ун-т, 1996. 183 с. Полтырев С.С., Русин В.Я., Левин В.Н. Состав и свойства крови при физических перегрузках//Материалы 1 Всесозног съезда гематологов и трансфузиоло-гов. Баку, 1979. С. 384.

Пономарева Т.А. Специфика механизмов адаптации системы гемостаза человека и животных к сочетанному воздействию неблагоприятных факторов сре-ды//Адаптация организма к природным условиям: Тезисы докл. Сыктывкар. 1982. Т.З. С.152.

Потылицина В.В. Состояние системы гемостаза у детей коренного и пришлого

населения Эвенкии: Дис.канд.мед.наук, Красноярск, 1993.

Прахин В.И., Колесниченко А.П. Гемостаз как один из показателей механизмов

адаптации. Институт медицинских проблем Севера СОР АМН. - Красноярск.

1993.

Путилина Ф.Е. Определение активности ГПО//Методы биохимических исследований. Л. 1982. С. 181-183.

Рахимов М.М., Алматов К.Т. Влияние ионов кальция на взаимодействие фос-фолипазы Д с фосфолипазами мембран митохондрий//Биохимия. 1978. Т.43. С.1390-1403.

Рачков А.Г. Влияние гипероксии на тромбоциты и свертывающую систему крови человека//Сб. научн. трудов Киргизского мед. института, Фрунзе, 1976. Т. 115. С. 24-33.

Рачков А.Г. Влияние кратковременной нормобарической гипероксии на трам-боциты и свёртывающую систему крови: Афтореф. дис. канд.мед.наук, Фрунзе, 1976.

Рачков А.Г. и др. Зависимость показателей гемокоагуляции от количества тромбоцитов и лейкоцитов у кроликов в эксперименте.Здравоохранение Киргизии, 1982. 2. С. 15-19.

Рачков А.Г. Особенности тромбоцитопоэза при длительной высокогорной адаптации//Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. Т. 24. 4. С. 5861.

Рачков А.Г., Рачкова Л.Г. Влияние длительной высокогорной адаптации на ме-гакариоциты в эксперименте//Сб. науч. трудов Киргиз, мед. института, 1982. Т. 148. С. 45-50.

Рачков А.Г., Рачкова Л.Г. Влияние пролонгированного гамма-облучения на тромбоцитопоэз в условиях высокогорья//Радиация и организм. Обнинск. 1984. С. 24.

Романов Ю.А. Пути изучения временной организации биологических систем в норме и при патологии/ТВременная организация биологических систем в норме и патологии: Тез. докл. совещ. Пробл. комиссии АМН СССР по хронобиологии и хрономедицине. Орджоникидзе, 1990. С. 9-11.

Рудаковой-Шилиной Н.К., Матюкова Л.Д. Оценка антиоксидантной системы организма//Лабораторное дело. 1982.1. С. 19-22.

Русяев В.Ф., Салиенко З.Н., Павленко В.Ф. Влияние диадинамического тока на развитие тромбоэмболии//Патол. физиол. и экспер. терапия. 1983. № 1. С.10-14.

Саатов Т.С., Хамедова М.П., Азимова М.И. Биосинтез и функциональная роль липопротеидов крови. Ташкент. 1987. 110 с.

Сазонова Н.М. Динамика показателей тромбоэластограммы у больных инфарктом миокарда в течение суток//Сердечно-сосудистая система и органы дыхания в норме и патологии. Алма-Ата, 1973. С.62-63.

Сазонова Н.М. Ритм суточных колебаний показателей процесса гемокоагуля-ции у больных инфарктом миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. Актюбинск, 1972. 17 с.

Салманов П.Л. Особенности функционального состояния организма в условиях целенаправленной деятельности: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 1989. 22с.

Сафиуллина З.М. Структурно-функциональная организация мембран тромбоцитов у больных коронарным атеросклерозом и гиперхолестеринемией: Автореф... канд. дис. 1993. 21 с.

Сафронов Н.Д. Состояние системы ПОЛ у пришлого населения Крайнего Севера при адаптации и хронических заболеваниях легких: Дис.канд.мед.наук, Новосибирск, 1994.

Седова K.P., Костаревой Т.А. Сезонные изменения показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов у здоровых детей//Материалы VII Всероссийского симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва. 1994. 247 с.

Сейсембеков Т.З., Умбеталина Н.С. Скрининг-программа выявления заболеваний терапевтического профиля у студентов/ТМатериалы 1 всероссийской научной конференции «Образ жизни и здоровье студентов». Москва. 1995. С.210-211.

Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Майский А.И. Физико-химические механизмы и гормональная регуляция свертывания крови. М., 1974, С. 180. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний//Кардиология. 1996. №1. С.68-83.

Сидоркина А.Н., Преснякова М.В., Сидоркин В.Г. Биохимические основы коа-гуляционного (вторичного) гемостаза. Н.Новгород, 1996. 26 с. Соловьев В.Г. Клетки крови - связующее звено в механизмах активации гемостаза при инициации процессов свободнорадикального окисления липи-

дов//Медицина и охрана здоровья - 98: Тезисы докл. Международного симпозиума. Тюмень. 1998. С. 247.

Соловьев B.C., Лапина Л.П., Кичигина A.B., Вагнер A.B. Экологическая физиология человека и валеология в школе северного города//Материалы VIII Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». 1998. С. 350.

Сорокин A.A. Опыт использования функций спектральной плотности при анализе биоритмов//Циркадный ритм физиологических процессов и трудовая деятельность человека. Фрунзе. 1975. С. 184-186.

Сосланд М.И. Особенности структурно-функциональной организации цито-мембран тромбоцитов у новорожденных с перинатальной гипоксией: Автореф. дис.канд.мед.наук. Тюмень, 1998. 22 с.

Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/Под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. 383 с.

Стальной И.Д., Гаришвили Т.Г. Современные методы биохимии. М.1977. С.63-68.

Стенько Ю.М., Двоскина Я.Г. Изучение биотропного действия гелиофизиче-ских факторов//Пробл. солнеч.-биосферн. связей. Новосибирск, 1982. С. 39-40. Сторожок Н.М. Фосфолипиды - важнейшие составляющие неферментативно-гой антиоксидантной системы/Материалы международного симпозиума «Мед-техника и аптека». Тюмень. 1997. С. 25.

Стукал И.В., Горелюк И.П. Содержание холестерина и лизофосфолипидов в плазме и клетках крови у больных стабильной стенокардией//Врач. дело. 1990. №11. С.33-35.

Суворова Л.А., Королев А.Б., Шалаев С.В. Липиды плазмы кови и тромбоцитов у больных с впервые возникшей стенокардией и хронической ИБС//Бюл. экспе-рим. биологии м медицины. 1990. №4. С.24-28.

Судаков К.В. Голографический принцип системной организации деятельности мозга//Материалы 17 съезд физиологов России. Ростов-ан-Дону, 1998. 365 с. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М.: Медицина, 1984. С. 224.

Султанбаев В.Р. Значение функционального состояния антиоксидантной защитной системы в клинико-патогенетических проявлениях хронического пиелонефрита: Дис.канд. мед. наук. Тюмень. 1993. 113 с.

Суманова Ш.Б., Касенова 3.3. Ритм суточных колебаний некоторых показателей свертывающей системы крови фибринолиза у больных ревматиз-мом//Межвузовский тематический сборник «Вопросы кардиоревматологии». Актюбинск, 1977. С.76.

Суняйкина О.С. Влияние сезонных биологических ритмов и физической нагрузки на систему гемостаза человека//Вопр. мед.-биол. наук: Сб. по матер, науч. конф. "32 Евсевьев. чтения", Саранск, 1996. С. 31-34.

Суровцева В.Ю, Болотнова Т.В., Куликов Ю.В. Клеточно-молекулярные механизмы адаптации к комбинированному воздействию вибрации и низких тем-

ператур в эксперименте/ТМатериалы Межд. симп. «Медицина и охрана здоровья-98». Тюмень, 1998. С. 197.

Суханова Г.А., Акбашева O.E., Дюкова Е.В. Системы контроля адаптивных реакций у детей из районов радиационного заражения//Материалы VIII Межд. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М., 1998. 368 с. Такоева З.А., Катаева М.Р., Датиева Ф., Абрамова И. Здоровье студентов: проблемы хроноадаптации//Материалы VIII Межд. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М. 1998. С. 369.

Тарасова O.JL, Казин Э.М. Влияние психо-вегетативной организации подростков на адаптацию к учебному процессу: Тез. докл. 17 съезд физиологов России. Ростов-на-Дону, 1998. С. 458.

Тетерина Т.П. Биоритмы зрительных восприятий в оценке утомления студентов// Материалы 1 всероссийской научной конференции «Образ жизни и здоровье студентов». Москва. 1995. С.224-226.

Тихачек Е.С. Влияние статических мышечных усилий на показатели системы свертывания крови и фибринолиз//Труды Свердловского мед. ин-та. Свердловск, 1962. С.240-247.

Трофимов В.А., Власов А.П., Аксенова C.B. Влияние аэроинов на коагуляцион-ное звено системы гемостаза. Саранск, 1996.

Трофимов В.А., Мастыкова Л.Ф., Канаев С.Ф. Влияние витамина Е на агрегцию тромбоцитов в норме и патологии при электромагнитной стимуляции// Науч. конф. 24 Огарев, чтения: Тез. докл. Саранск, 1995. С. 36-37. Трофимов В.А., Сиострова М.Б., Мастыкова Л.Ф., Канаев С.Ф., Щукин В., Козлов Ю. Влияние витамина Е на агрегацию тромбоцитов в норме и патологии при электромагнитной стимуляции //Науч. конф. 24 Огарев, чтения: Тез. докл. Саранск, 1995. Ч. 2. С. 36-37.

Умрюхин Е.А., Быкова Е.В., Климина Н.В. Энергообмен и вегетативные функции у студентов при учебной и экзаменационной нагрузках//Физиология человека. 1996. Т.22. №2. С.108-111.

Урманчеева Т.Г., Бауман X, Вольтер Ф. Эмоциональный стресс и невроз у низших обезьян//Высшая нервная деятельность. 1977. №2. С.335-337. Ушакова В.Н., Иоанидис Н.В. Прямое тестирование антиоксидантной активности липидов кинетическим способом//Вопр. мед. химии. 1986. Т.32. Вып. 6. С.129-132.

Ушакова В.Н., Кадочникова Т.Д. Использование параметров, характеризующих активность перекисного окисления липидов, при изучении адаптации человека к новым климато-географическим условиям//Бюл. экспер. биологии и медицины. 1987. № 5. С. 571-573.

Ушакова М.А., Влияние нативных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран эритроцитов у больных ишемической болезнью при нарушении углеводного обмена: Автореф. дис. канд.мед.наук. 1998. 23 с.

Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д. Свободно-радикальное окисление липидов при адаптации к северным широтам/УСвободно-радикальное окисление липидов в эксперименте и клинике. 1ч. Тюмень. Изд-во ТГУ, 1997. Ушкалова В.Н., Кадочникова Г.Д. Использование параметров, характеризующих активность перекисного окисления липидов, при изучении адаптации человека к новым климато-географическим условиям//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. №5. С. 571-573.

Фатеева Н.М. Временная организация система гемостаза в условиях экспедици-онно-вахтовой формы труда и клинико-экспериментальных исследований: Ав-тореф. дис. канд. биол. наук. Тюмень, 1994. 16 с.

Федосеев Г. Б., Дегтярева З.Я. Биологические ритмы проходимости бронхов у здоровых лиц и больных с бронхиальной обструкцией//Физиол. и патофизиол. механизмы проходимости бронхов. JL, 1984. С. 211-227.

Фридович И. Кислородные радикалы, гидроперекиси и токсичность кислора-да//Свободные радикалы в биологии М., Мир, 1979. С. 272-298. Хетагурова Л.Г. Временная организация системы гемостаза в норме и при де-синхронозе, возможности ее хронофитокоррекции: Автореф. дис. док. мед. наук, 1992. С.46.

Чазов Е.И. Тромбозы и эмболии в клинике внутренних болезней. М.: Медицина, 1966. С.47-48.

Чазов Е.И., Ананченко В.Г. Состояние противосвертывающеих механизмов в условиях длительной гипокинезий//Матер. конф. Всесоюзн. физиол. общ. «Авиационная и космическая медицина». М., 1963. С. 476-478. Черноок Т.Б. Изменение агрегационной активности тромбоцитов при стрессе в условиях среднегорья. Изв. АН., Кирг. ССР. Фрунзе, 1984. 9Р 18 ДЕП. Чернышов Т.М., Целуйко В.И., Ладный А.И. Состояние тромбоцитарного гемостаза и системы вазоактивных простаноидов у больных ИБСс гипоальфахоле-стеринемией// Тер.архив. 1995. №6. С.64-66.

Чумакова В.Н., Осинской Л.В. Активность цинка и медьсодержащих СОД в тканях крыс в норме и при гипоксии//Вопр.мед.химии. 1979. №8. С.261-265. Чурина К.В., Янушкевич П.С., Кузнецов C.B. Мембраносвязанный кальций тромбоцитов при эсенциальной гипертензии//Терапевтический архив. 1991. №6. С.96-99.

Шабалина М.С. Низкоинтенсивное лазерное излучение при гипертрнической болезни: клиническая эффективность и влияние на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов и тромбоцитов: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тюмень, 1998. 28 с.

Шалаев C.B. Тромбоциты при физической нагрузке и индуцированной ишемии миокарда//Кардиология. 1995. №1. С.9-11.

Шалаев C.B., Козлов A.A., Дмитриева Н.П., Алманова Л.И. Опыт коррекции липидных нарушений у больных, перенесших ИМ в условиях липидного клинического-диагностического центра//Человек и лекарство: Тезисы докладов IV Российского Конгресса. Ь., 1997. С.142.

Шалаева С.В. Тромбоцитарное звено системы гемостаза впатогенезе коронарного атеросклероза и определение характера клинических проявлений ИБС: Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1993. 51с.

Шангин А.Б., Шостак В.И. Особенности сопряжения дыхания и кровообращения у лиц молодого возраста при психоэмоциональном напряжении, вызванном экзаменационной ситуацией//Физиология человека. 1992. Т. 18. №1. С.117. Шаталина Л.В., Быкова Н.О., Борисенко Л.В. Состав мембран и особенности перекисного окисления липидов у больных ИБС//Бюл. Эксперим. биологии и медицины. 1988. №2. С.59-61.

Шевченко И.А., Шаталина Л.В., Борисенко Л.В. Влияние синтетического анти-оксиданта убихинона-9 на интенсивность ПОЛ в тромбоцитах в плазме крови больных ИБС//Кардиология. 1989. №11. С. 91-95.

Шувчинская В.В. Состояние здоровья студентов в вузах//Социально-психологические и педагогические аспекты формирования здорового образа жизни: Тез.докл. научно-практической конференции. Новосибирск, 1987. С.92-93.

Щедрина А.Г, Филатов О.М. Методологические аспекты проблемы «Здоровье студента»//Материалы 1 всероссийской научной конференции «Образ жизни и здоровье студентов». Москва. 1995. С.265-266.

Щедрина А.Г. Методология оценки здоровья студентов в условиях обучения в вузе: Тез. докл. "Социально-психологичесие и педагогические аспекты формирования здорового образа жизни". Новосибирск, 1988. С.76. Эмануэль Н.М. Химическая и биологическая кинетика//Успехи химии. 1981. Т. 50.№10. С.1721-1809.

Эндакова Э.А. Газохроматографический анализ жирных кислот липидов сыворотки крови здоровых лиц//Материалы по клинической и теоретической медицине. Владивосток, 1973. Т.8. С.24-26.

Al-Mashhaddani S.A., Gader A.M. The role of plateles in the coagulopathy of heat-stroke-a study of platelet aggregation in heatstroke patients during the pilgrimage to Makkan//Platelets. 1997.8. №1. P. 37-41.

Badimon Z., Gaivez A. et al. Influence of arterial damage and wall shear rate on platelet depoaition//Atherosclerosis. 1990. Vol. 6. P. 312-320. Bast A., Haenen G.R., Doelman C.J. Oxidans and antioxidans: State of the art//Amer. J. Med. 1991. Vol. 91 Suppl. 30. P. 25-135.

Bespalova T.A., Stepanova Т., Shenkman B. Prevention of stress-induced changes of platelets adhesion and aggregation He-Ne laser irradiation//Brit. J. Haematol. 1996. 93. Supll. П.2.Р.176.

Bevers E.M., Comfurius P., Zwaal R. Changes in activation//Biochim. Biophys. Acta. 1983. Vol. 736. №1. P. 57-66.

Blaud J. Biochemical conseguences of lipid peroxidation//.!. Chem. Educ.1978. Vol. 55. №3. P. 71-75.

Bolli R., Jeroudi M.O., Patel B.S. et al. Direct evidence that oxyden-derived free radicals contribute to post-ischemic mycardial disfunction in the intact dog//Proc. Natl. Sci. USA. 1989. Vol. 86. P.4695-4699.

Bowen A.L., Hudson J.G., Navia P. The effect of altitude on blood platelet counts in young Bolivian airmen: Abstr. Annu. Sci. Meet. Brit. Soc. Haematol., Harrogate, 1417 Apr., 1997//Brit. J. Haematol, 1997. 97. Suppl. n 1. 83 p.

Bozzycka B., Fibac J. Zmiany csasu pe3epniecia i k3zvaiviena jako wykladi pz3ystoso wania do 3niany klimaty. Roc3n.nauk. Wy3S3a s3kola wychow fi3. Posnaniu. 1966. 12. P. 325-330.

Breen F. A., Tullis J. L. Ethanol gelation: a rapid screening test for intravascular co-agulation//Ann. intern med. Vol.69. 6. P.l 197-1206.

Castiglioni P., G. Mancia Effects of Aging on the Blood Pressure and Puise Interval Spectral Components: A Broad-Band Approach//Journal of Hypertension. 1996. Vol. 14. P. 103.

Chambaz J., Wole C., Pepin D. et al. Phospholipid and fatty acid exchange between human platelete and plasma/ZBiol. Cell. 1980. Vol. 37. № 3. P. 223-230. Chooklin S., Oborin A. Phospholypase A2 and prostaglandins activity on the regulation of trombocytes' aggregation: 31st Annu. Sci. Meet. Eur. Soc. Clin. Invest., Kiel, 19th-22ad March, 199

Clark I.A., Mohandas N., Shohet S.B. Osmotic gradient ektacytometry comprehensive characterization of red cell volume and surface maintenance//® lood. 1983.Vol. 61. P. 899-910.

Cooper B. Lipids of human red cell membrane: normal composition and variability in disease//The Red Cfll Membrane edited by Weed. R.I.- New York and London, 1970. P. 48-74.

Cornelissen G., Halberg F. Introduction to Chronobiology//Medtronic Chronobiology Seminar. 1994. 52 p.

De Jong J.W., Vandernuer P., Niieukoop A.S. et al. Xanthine oxidoreducatase activity in perfused hearts of various spesies, including humans//Circ. Res. 1990. Vol. 67. P. 770-793.

Douste-Blazy L. Lipid Metabol and Pathol. Inter. Collog. N-Y. London, 1985. P. 61. Esterbauer H., Gebicki J. The role of lipid oeroxidation and atioxidantes in oxidative modification of LDL//Free Radical Biol, and Med. 1992. Vol. 13. P. 341-390. Fantin G.P., Bottecchia D., Gruppo P., Nassuato G. et al. Platelet aggrejation following electrical stimulation// Experientia. 1978. Vol. 34. № 5. P. 661-662. Frankel E.N., Secondary products of lipid oxidation//Chem. and Phys. of lipids. 1987.Vol. 44. №24. P. 73-85.

Frattola A., Parati G., Mancia G. Autonomic Abnormalities in Diabetic Patients: Early Detection by Computer Anaiysis of Blood Pressure and Heart Rate Variabil-ity//European Society of Hypertension. 1995. P.63.

Freeman B.A., Crapo J.D. Biology of disease: free radicals and tissue injury//Lab. In-vest.1982. Vol. 47. P. 412-426.

Frimerman Aharon, Miller Hylton I. Laniado Sholomo, Keren Gad. Changes in hemostatic function at times of cyclic variation in occupatioal stress//Amer. J. Cardiol. 1997. 79. № 1. P. 72-75.

Fytili C., Tsitamidou R., Papaioannou A., Sombolos K., Nitasas В., Progia E., Karagianni А. Антиоксидантные ферменты глутатионпероксидаза (ГЛП) и су-пероксиддисмутаза (СОД) в эритроцитах больных с хронической почечной не-достаточностью//Делтион элленикес микробиологикес этайрейас = Acta microbiol. hell., 1997. 42. № l.P. 146-148.

Grcia-Guerra, Garcia-Dminguguez J.A. A new look at lipid composition the plasma membrane of numan blood paltelets relative to GPIIb/IIIa (intrgrin allb|33) con-tent//Platelets. 1996. Vol.7. № 4. P.l95-205.

Grum C.M., Gallagher K.P., Kirsh M.Z. et al. Absense of detectable xanthine oxidase

in human myocardium//! Mol. Cell. Cardiol. 1989. Vol. 21. P. 263-267.

Halberg F., Cornelissen G.et al. Chronobiology of human blood pressure//Medtronic

Continuing Vedical Education Seminars. 4-nd ed. 1988. 242 p.

Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. Clarendon

Press. Oxford. 1984.

Harats D., Ben-Naim M., Dabach Y. et al. Effect of vitamin С and E supplementation on susceptibility of plasms lipoproteins to peroxidation induced by acute smok-ing//Atherosclerosis. 1990. Vol. 85. P. 47-54.

Harman D. In: Free Radicals in Molecular Biology, Aging and Disease.D. Armstrong (Ed)- Raven Press. New York. 1984. P. 1.

Hatefi Y., Hanstein W.G. Lipid oxidation in biological membranes. 1. Lipid oxidation in submitochondrial particles and microsomes induced by chaotropic agents//Arch. Biochem. and Biophys. 1970. Vol. 136. P. 73-86. Hsueh W., Isakson P.C., Needleman Ph. Hormone selective lipase activation in the isolated rabbit heart/ZProstaglandins. 1977. Vol. 13. P. 1073-1091. Ingram G.I.C., Brozovic M., Slater N.G.P. Bleeding disorders investigation and management//Blackwell scientific publication. 1982. 304 p. Jain M.K., Wagner R.C. Introduction to Biological Membranes. N-Y.: John Wiley. 1980.

Jessup W., Simpson U.F., Dean R.T. Does superoxide radical have a role in macro-phage-mediated oxidative modification of LDL//Atherosclerosis. 1993. Vol. 99. P. 107-120.

Jialal U., Grundy S.M. Effect of dietary supplementation with a-thocopherol on the oxidative modification of LDL//J. Lipid Res.1992. Vol. 33. P.898-906. Karen M., Foth et al. Amer Riv Respyratory Liscase Vol.134. 1986. №2. Keaney J.F., Gaziano J.M., Xu A. Dietry atioxidats preserve endothelium-dependent vessel relaxation in cholesterol-fed rabbits/ZProc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90.11880-11884.

Kedziora Jozef, Buczynski Andrzej, K'8edziora-Kornatowska Katarzyna. Effect of physical exercise on antioxidative enzymatic defense in blood platelets from healthy men//Int. J. Occup. Med. and Environ. Health, 1995. 8. № 1. P. 33-39.

Klimov A.N., Konstantinov V.O., Lipovetsry B.M. et al., «Essential» phospholipids versus nicotinic acid in the treament of patient with type lib hyperlipoproteinemia and ischemic heart disease//Cardiovasc. Drug Therap.1995. № 9. P.779-784. Knofler R., Malyszko J., Takada A., Takada Y., WeiBbach G. Influence of serum lipids on platelet aggregation and some fibrinolytic parameters in humans: Abstr. 3rd Int. Fibrinogen Symp."Hemostasis, Inflamm. and Cardiovasc. Disease", Ulm, May 34, 1996//Fibrinolysis., 1996. 10, Suppl. n 1. P. 25.

Koenig W., Ruess S., Sund M., Hoffmeister A., Ernst E., Hombach V. Seasonal variations of hematological, inflammatory and lipid parameters in healthy subjects: Abstr. 3rd Int. Fibrinogen Symp. "Hemostasis, Inflamm. and Cardiovasc. Disease", Ulm, May 3-4, 1996//Fibrinolysis. 1996. 10. Suppl. n 1. P. 49-50. Kowarzyk H., Baciu Y., Oprisiu C., Kotschy M. Unele mechanisme de actireare a fibrinolizei//Studii si cercetari med. Acad. RPR Fie. Cluj. 1962. Vol. 13. № 1. P. 4960.

Kreger D.W. Self-esteem, stress and depression among graduate students//Psychol. Reports. 1995. Vol. 76. P. 345.

Li Xin-Bo, Guo Xue-Qin Влияние острой гипоксии на катехоламины крови и агегацию тромбоцитов в цельной крови/ZShengli xuebao. Acta physiol. sin., 1996. 48. №5. P. 457-463.

Liang Mingshan, Zhang Wenyan. Влияние микроволнового облучения на супер-оксиддисмутазу и перекисные продукты жиров у мышейУ/Dongwuxue zazhi. Chin. J. Zool., 1995. 30. № 6. P. 24-27.

Lucy J.A. Functional and structural aspects of biological membranes: A suggested structural role of vitamin E in the control of membrane permeability and stabil-ity//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. Vol. 203. P. 4-11.

Mallorga P., Tallman J. F., Henneberry R.C. et al. Mepacrine bloks beta-adrenergic agonist-induced desensitization in astrocytoma cells//Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1980. Voi. 77. P. 1341.

Mann R. Effect of age, sex and diurnal variation on the human fibrinolytic system//! Clin. Pathol. 1967. 20. P. 223.

Miller G.J. Interaction between the haemostatic system and lipids/ZFibrinolysis. 1996. 10. № 1. P 34.

Mircoli L., DiRienzo M., Mancia G. Vascular nitric oxide can be released independently of the autonomic nervous system in conscious free-moving rats//Ebropean Societe of Cardiology: European Heart Journal. 1997. P. 235.

Nakanishi Kuniaki, Tagima Fumiko, Nakata Yasuko. Hypercoagulable state in a hypobaric, hypoxic envitronement causes non-bakterial thrombotic endocarditis in rats // J. Pathol, 1997. 181. № 3. P. 338-346.

Naumowski A., Dejanow Y. Uticalj Kostantne electricne struje na koagulacijukzwi//Acta med. jugosl.. 1963. Vol. 17. № 1. P. 28-36. Oda Т., Ikeda H., Kuvwanon K. et al. Alpha-tocopherol inhibits, platelet and neutrophil activation during cyclic flow variations in dogs with coronary stenosis and endothelial injury//Circulation. 1993. Vol. 88. Suppl. 1-35. Abst. 0173.

Olinscu R., Nita Stela, Popovici D., Hertoghe J. Антиоксидантное действие фибриногена и включение этого эффекта в агрегацию тромбоцитов//Яеу. roum.med. interne. 1994. 32. № 3. Р.185-193.

Paper I. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism/ZMolecular and Cellular Biochemistry. 1989. Vol. 91. P. 149-157.

Polakowska M., Piotrowski W., Broda G. Seasonal chahges in plasma lipids in Poi-MONICA population//Acta cardiol.1997. Vol. 52. № 2. P. 189-191. Princen H.M., Poppel G., Vogelezang G. et al. Supplementation with vitamin E but not ¡3-carotine in vivo protect LDL from lipid peroxidation in vitro. Effect og cigarette smoking//Atheroscler. Thromb.1992. Vol. 12. P. 554-562. Prisco D., Rogast P.C., Matuesi M. et al. Increased thromboxane A2 generation and altered membrane fatty acid composition in platelets from patients with active angina pectoris//Thromb. Res. 1986).

Priso D., Paniccia R., Bandinelli B. et al. Relationship between plasma and platelet phospholipid fatty acid composition in healthy subjects//Platelets. 1996. Vol. 7. № 12. P. 69-73.

Rea J.M., Hobson A., Morris T.C. Alterations in blood coagulation in older age groups : Abstr. 3rd Int. Fibrinogen Symp. "Hemostasis, Inflamm. and Cardiovasc. Disease'V/Fibrinolysis. 1996. 10. Suppl. n 1. P. 51.

Reaven P.D., Khouw A., Beltz W.T.et al. Effect of dietary antioxidant combination in humans protection of LDL by vitamin E but not beta carotine//Throm.l993. Vol. 13. P. 590-600.

Reljin Branimir, Kandic Dragan, Dragovic Simon. Elektronski upravljan sistem za automatsku vestacku pluca u mikropedijatriji//Tehnika. 1996. 51. № 7-8. P. 14-20. Rimm E.B., Stampfer M.J., Ascherio A. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease inmen//W. Engl. J. Med.1993. Vol. 328. P. 1450-1456. Ripvi D., Strunecka A., Nemcova V., Farska I. Phospholipids and calcium alterations in platelets of schizophrenic patients/ZPhysiol. Res. 1997. 46. № 1. P. 59-68. Rydzewski A., Urano Т., Nakano Т., Takada Y., Takada A. Diurnal variation in serum lipids, platelet aggregation and fibrinolysis in healthy volenteers: Abstr. 13th Int. Congr. Fibrinolysis and Thrombolysis. Barselona. June 24-28. 1996//Fibrinolysis. 1996. 10. Suppl. n3. 103 p.

Sattler W., Malle E. Platelets and the Lipoproteins: Abstr. 6th Erfurt Conf. Platelets "Platelet Activ. Vase. Disease: Detect., Clin. Significance and Treat." Erfutr. 12-15 May, 1996//Platelets. 1996. 7. № 1-2. 100 p.

Schick P.K The organization of aminopholipids in human platelet membranes: selective changer induced by thrombin//J. Lab. Clin. Med. 1978. Voi. 91. № 5. P. 802210.

Schick P.K., Kurica K.B., Chacho G.K. Location of phosphatidylethanolamine and phosphatidylserine in the human platelet plasma membrane//J.Clin.Invest. 1976. Vol. 57. №5. P. 1221-1226.

Scow R., E.Blanchette-Mackil, L.Smith Role of capillary endothelium in the clearance of chilomicrons: a model in cell membranes//Circulat. Res. 1976. Vol. 39. P. 149-162.

Searcy R.L., Bergquist L.H., Simms N.M., Jonston D., et al. Effect af ultrasound on fibrinogen in human plasma//Nature. 1965. Vol. 205. № 4986. P. 795-796. Shuter S.Z., Davies M.L., Garlich P.B. et al. Studies on the effects of antioxidants and inhibitors of radical generation on free radical production in the reperfiised rat heart using electron spin resonance spectroscopy//Free Radicais Res. Commun. 1990. Vol. 9. P. 223-232.

Singer S., Nicolson G. The fluid mosaic model of structure of cell mem-branes//Science. 1972. Vol. 175. P. 720-731.

Skeaff C.M., Holub B.J. Altered phospolipid composition of plasma membranes from throbbin-stimulated human platelets//Biochim. Biophys. Acta. 1985. Vol. 834. P. 164-171.

Sothorn P.A., Powis G. Free radicals in medicine. II Involment in hunan dis-ease//Mayo Clin. Proc. 1988. Vol. 63. № 4. P. 390-408.

Stampfer M. J. , Hennecens C.H., Mason J.E. et al. Vitamin E consumption and risk of coronasy heart disease in women//Engl. J. Med. 1993. Vol. 328. P. 1444-1449. Stewart S.M., Betson C. et al. Stress and vulneravility in medical students//Med. Education. 1995. V. 29. P. 119.

Stoffel R.W. Structural and functional aspects of phospholipid mo-leculs//Phosphatidilcholine (Poliene-phosphatidyl choline /PPC): Effects on Cell Membranes and Transport of Cholesterol/Sd. by. 1989. P. 15-24. Stojiljkovic S., Lalic J. LDL-holesterol kod normalno lipemicnih osoba: [Ref.] 10 Kongr. med. biohem. Jugosl. Budva. 13-16 okt., 1996//Jugosloven. med. biohem., 1996. 15. №4. P. 274.

Stuart M. J., Gerrard J.M., White J.C. Effect of cholesterol on production of thromboxane B2 by platelets in vitro//New Eng. J. Med.1980. Vol. 302. P.6-15. Tornwall M.E., Salminen I., Aro A. et al. Effect of serum and dietary fatty acids on the short-term risk of acute myocardial infarction male smokers//Nutr. Metab. Car-biovasc. Dis. 1996. Vol. 6. P. 73-80.

Undar B., Akkoc N., Alakavuklar M.N., Cehreli C., Undar L. Flow cytometric analysis of circadian changes in platelet activation using anti-GMP-140 (P-selektion) monoclonal antibody: Abstr. Pap. Present. 2nd Meet. Eur. Haematol. Assoc., Paris, 29 May-1 June, 1996 // Brit. J. Haematol., 1996. 93. Suppl. n 2. P. 179. Urano T., Rydzewski A., Nakano T., Takada Y. Diurnal variation in serum lipids, platelet aggregation and fibrinolysis in healthy volunteers : Abstr. 13th Int. Congr. Fibrinolysis and Thrombolysis. Barcelona// Fibrinolysis. 1996. 10. Suppl. n 3. P. 103. Veikko V., Salminen Irma et al. Association of the fatty acid composition of serum phospholipids with hemostatic factors//Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1997.17. № 5. P.809-813.

Verlangieri A.J., Bush M. Effect of aipha-tocopherol supplementation on experimentally induced primate atherosclrosis//J. Am. Coll. Nutr. 1992. Vol. 11. P. 131138.

Wu K.K. Recent advances in hemostatic risk factors and cardiovascular dis-eases//Fibrinolysis. 1997. 11. P. 31-34.

Ynnes D., Sevitt S. Coagulation and fibrinolysis in injured patients//Y. Clin. Pathol. 1964. Vol.17. № l.p. 1-13.