Ассоциативный симбиоз как биологическая основа колонизационной резистентности хозяина (на модели женского репродуктивного тракта) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, доктор медицинских наук Черкасов, Сергей Викторович

• Черкасов, Сергей Викторович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Черкасов, Сергей Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Экология микроорганизмов репродуктивного тракта женщин (Обзор литературы).

1.1. Микросимбиоценоз репродуктивного тракта женщин.

1.1.1. Лактобациллы - доминантные микроорганизмы вагинального биотопа.

1.1.2. Ассоциативная микробиота репродуктивного тракта женщин

1.2. Местный иммунитет репродуктивного тракта женщин.

1.3. Факторы, оказывающие влияние на состояние микроэкологии репродуктивного тракта женщин.

1.4. Микроэкологические нарушения и инфекционные состояния репродуктивного тракта женщин.

1.5. Современные подходы к коррекции микроэкологических на- 59 рушений репродуктивного тракта женщин.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общие данные.

2.2. Характеристика штаммов микроорганизмов.

2.3. Методы выделения микроорганизмов.

2.4. Методы идентификации выделенных штаммов микроорганиз-66 мов.

2.5. Характеристика состояния микросимбиоценоза репродуктивного тракта женщин.

2.6. Лабораторная диагностика трихомонадной инфекции.

2.6.1. Микроскопическое исследование.

2.6.2. Культуральное исследование.

2.7. Изучение биологических свойств бактерий.

2.7.1. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов.

2.7.2. Метод определения антикомплементарной активности микроорганизмов.

2.7.3. Метод определения антилактоферриновой активности микроорганизмов.

2.7.4. Метод изучения способности лактобацилл сорбировать лизо-цим.

2.7.5. Метод определения лизоцимной активности лактобацилл.

2.7.6. Метод определения чувствительности лактобацилл к антибиотикам

2.7.7. Метод определения адгезивной способности лактобацилл.

2.7.8. Метод определения бактериоциногенности и бактериоцино-чувствительности лактобацилл.

2.7.9. Метод определения продукции лактобациллами перекиси водорода

2.8. Методы определения факторов естественной резистентности. 83 2.8.1. Определение количества лейкоцитов и нейтрофилов в цервикальном секрете.

2.8.2. Определение лизоцима в цервикальном секрете.

2.8.3. Метод количественного определения SIgA, Scorn, IgG, IgM, IgA, IgE, СЗ компонента комплемента и лактоферрина в цервикальной слизи.

2.9. Методика изучения изменения биологических свойств Staphylococcus epidermidis и Escherichia coli под влиянием метаболитов вагинальных лактобацилл.

2.10. Определение роста S. aureus при совместном влиянии метаболитов Corynebacterium minutissimum и перекиси водорода.

2.11. Методика изучения влияния эстриолсодержащих препаратов и комбинированных оральных контрацептивов на микрофлору репродуктивного тракта при дисбиозе.

2.12. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. Характеристика лактобацилл, как доминантных микроорганизмов репродуктивного тракта женщин.

3.1. Вагинальная лактофлора в норме и при дисбиотических состояниях.

3.2. Характеристика прямого антагонизма вагинальной лактофло

3.3. Косвенный (непрямой) антагонизм вагинальных лактобацилл.

3.4. Потенцирование лактобациллами эндогенных факторов защиты организма хозяина.

ГЛАВА 4. Взаимодействие ассоциативных микроорганизмов и факторов местного иммунитета репродуктивного тракта женщин при воспалительных заболеваниях.

ГЛАВА 5. Характеристика микросимбиоценоза репродуктивного тракта женщин при воспалительных заболеваниях.

5.1. Вагинальный микросимбиоценоз при воспалительных заболеваниях придатков матки и трихомонадной инфекции.

5.2. Микрофлора биотопов репродуктивного тракта женщин при эндометрите.

5.3. Сравнительная характеристика вагинального микросимбиоценоза в норме и при различных воспалительных заболеваниях.

ГЛАВА 6. Значение нарушений ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин при воспалительных заболеваниях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ассоциативный симбиоз как биологическая основа колонизационной резистентности хозяина (на модели женского репродуктивного тракта)»

Актуальность проблемы

С современных позиций ассоциативный симбиоз представляет собой многокомпонентную интегральную систему, включающую хозяина в качестве макропартнера, стабильный доминантный микросимбионт и ассоциированные микросимбионты с разнонаправленными воздействиями, определяющими формирование, стабильность существования и продуктивность симбиоза в целом (Бухарин О.В. и др., 2007). Этой концепции соответствует ассоциативный симбиоз репродуктивного тракта женщин, включающий как факторы иммунитета хозяина, взаимодействующие с микроорганизмами, так и доминантные бактерии - лактоба-циллы и многочисленные ассоциативные микроорганизмы, имеющие существенное значение, как в норме, так и при инфекционной патологии.

Микросимбиоценоз репродуктивного тракта женщин - многокомпонентная система, находящаяся в динамическом равновесии. Относительное постоянство микросимбиоценоза определяется наличием колонизационной резистентности организма, которая зависит от качественных и количественных характеристик нормофлоры и факторов естественной резистентности биотопа.

В настоящее время открытым остаётся вопрос о симбиотических взаимодействиях лактобацилл, ассоциативных микроорганизмов и макроорганизма в реализации колонизационной резистентности. Являясь доминантным таксоном, лактобациллы вносят весомый вклад в бактериальную составляющую колонизационной резистентности хозяина, хотя известно, что отдельные биовары лактобацилл не всегда обладают полным набором факторов антагонизма и осуществляют достаточную защиту биотопа. Этот важный момент определяет необходимость исследования биологических свойств лактобацилл и комплексную оценку их участия в реализации колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин. Интерес представляет и изучение не только прямой антагонистической активности лактобацилл за счет продукции различных антибактериальных субстанций, таких как органические кислоты, лизо-цим, бактериоцины, перекись водорода, но и выявление возможности этих микроорганизмов подавлять персистентный потенциал условно-патогенных аллохтонных микроорганизмов. С позиций ассоциативного симбиоза колонизационная резистентность организма может осуществляться посредством взаимодействия доминантных лактобацилл с другими представителями микросимбиоценоза репродуктивного тракта женщин, а это открывает новые перспективы, как для расшифровки бактериальных механизмов колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин, так и для биотехнологической разработки штаммов пробиотических микроорганизмов с комплексным воздействием на ал-лохтонную микрофлору.

Учитывая, что факторы персистенции ассоциативных патогенных и условно-патогенных бактерий способствуют их выживанию в организме хозяина, формированию длительно текущего инфекционного процесса и развитию дисбиотических состояний, изучение подавления экспрессии персистентных свойств бактерий различными биотическими и абиотическими факторами лежит в основе рационального подхода в борьбе с патогенами женского репродуктивного тракта. Представляет интерес и исследование взаимодействия ассоциативных микроорганизмов с организмом хозяина через взаимосвязь факторов его местного иммунитета и персистентного потенциала бактерий. Если к этому присовокупить, что колонизационная резистентность биотопов, рассматриваемая как результат действия нормофлоры и факторов защиты макроорганизма, где мощное защитное действие факторов естественной резистентности может быть связано с их взаимным потенцированием (Кок-ряков В.Н., 2006), то совместное влияние доминантных микроорганизмов и факторов эндогенной защиты хозяина требует дополнительного изучения.

Наконец, снижение колонизационной резистентности организма, способствующее дисбиотическим состояниям и воспалительным заболеваниям женского репродуктивного тракта, делает проблему исследования колонизационной резистентности биотопов актуальной ещё и потому, что выявление нарушений ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин, открывает новые возможности в прикладном аспекте для диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний и коррекции микроэкологических нарушений.

Вышеизложенное явилось основанием для формулирования цели и задач настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - охарактеризовать бактериальные механизмы колонизационной резистентности на модели репродуктивного тракта женщин и определить значение симбиотических взаимодействий макроорганизма, доминантных и ассоциативных микроорганизмов в его защите.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать бактериальные механизмы колонизационной резистентности репродуктивного тракта женского организма и оценить роль доминантных микроорганизмов в её реализации.

2. Выявить значение симбиотических взаимодействий в условиях мик-росимбиоценоза доминантных и ассоциативных микроорганизмов для поддержания колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин.

3. Охарактеризовать взаимосвязь факторов местного иммунитета и пер-систентного потенциала бактерий как основу взаимодействия ассоциативных микроорганизмов с организмом хозяина.

4. Определить характер нарушений ассоциативного симбиоза при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях репродуктивного тракта женщин.

5. Оценить значение показателей состояния ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин для диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний и коррекции микроэкологических нарушений.

Научная новизна

Колонизационная резистентность - физиологический феномен, направленный на поддержание микроэкологического гомеостаза, являющийся результатом симбиотических взаимодействий организма хозяина и автохтонной микрофлоры. Представлена рабочая классификация бактериальных механизмов колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин, включающая: препятствие адгезии, антагонистическое действие нормофлоры за счет продукции антибактериальных субстанций, подавление персистентных свойств аллохтонных микроорганизмов и потенцирование (усиление) эндогенной антимикробной защиты организма.

Колонизирующая способность лактобацилл как доминантной микрофлоры репродуктивного тракта женщин связана с выраженностью их адгезии и способностью сорбировать лизоцим. Показатель микробной обсеменённости (ПМО) прямо коррелировал со значениями указанных признаков. Микроорганизмы, выделенные при эубиозе, характеризовались выраженным колонизирующим потенциалом, высокой лизоцимной активностью и низкой антибиотикорезистентностью по сравнению со штаммами, выделенными при дисбиозе.

Оценено значение бактериоциногении и бактериоциночувстви-тельности в формировании видовой структуры лактофлоры, где наиболее часто встречающиеся виды лактобацилл характеризовались высокой бактериоциногенией и низкой бактериоциночувствительностью.

Для оценки стабильности состояния микросимбиоценозов предложен «Способ определения колонизационной резистентности экологической ниши тела человека» (Патент РФ № 2175673), основанный на выявлении антагонистического действия аутохтонной микрофлоры по отношению к ассоциантам тест - штаммам S.aureus и E.coli.

Разработан метод определения способности микроорганизмов ин-гибировать бактериальную каталазу (Патент РФ № 2180353) и метод количественного определения продукции перекиси водорода для выявления антагонистически активных лактобацилл в отношении аллохтонных бактерий на основе способности перекись продуцирующих лактобацилл ингибировать бактериальную каталазу.

Выявлено модифицирующее действие метаболитов лактобацилл на активность каталазы, персистентные характеристики и прирост биомассы S. epidermidis и Е. coli. Супернатанты лактобацилл оказывали более выраженное ингибирующее действие на активность каталазы по сравнению с клеточными экстрактами. Наибольшее снижение значений антилизоцимной активности (АЛА) и антикомплементарной активности (АКА) S. epidermidis происходило при воздействии клеточных экстрактов, а у Е. coli указанные свойства снижались преимущественно под влиянием супернатантов.

Острые воспалительные заболевания репродуктивного тракта женщин или обострение хронических протекают на фоне снижения колонизационной резистентности, что проявляется в абсолютном или относительном увеличении количества ассоциативных условно-патогенных микроорганизмов, возрастании у них значений персистент-ных характеристик с реакцией со стороны факторов местного иммунитета организма.

Выявлены эффекты стимуляции антагонистической активности представителей нормальной микрофлоры репродуктивного тракта женщин и её ингибирование у патогенов фрагментами пептидогликана лак-тобацилл (Патент РФ № 2376381), что обосновывает использование регуляторов антагонизма на основе пептидогликанов в качестве биопрепаратов для повышения колонизационной резистентности биотопов человека.

Нормализующее действие эстриолсодержащих препаратов на ассоциативный симбиоз вагинального биотопа репродуктивного тракта женщин (Патент РФ № 2161971), основанное на увеличении количества доминантных лактобацилл и снижении факторов персистенции условно-патогенных ассоциативных микроорганизмов, способствует восстановлению колонизационной резистентности организма, за счёт реализации функции доминантной микрофлоры и объясняет механизм действия эстрогенов на вагинальный микросимбиоценоз.

Теоретическая и практическая значимость

Получены новые данные, расширяющие патогенетические представления о механизмах симбиотических взаимоотношений доминантных, ассоциативных микроорганизмов и макроорганизма в реализации колонизационной резистентности биотопов репродуктивного тракта женщин.

Практическая ценность работы характеризуется возможностью использования биологических характеристик лактофлоры для дифференциации штаммов по их способности поддерживать колонизационную резистентность репродуктивного тракта женщин. Исследованные свойства лактобацилл: продукция перекиси водорода, способность ингиби-ровать каталазу и факторы персистенции (антилизоцимную и антикомплементарную активности) аллохтонных микроорганизмов могут быть использованы в качестве критериев отбора пробиотических штаммов.

Предложены методические подходы к определению указанных биологических характеристик лактобацилл.

Для повышения эффективности ранней диагностики дисбиотиче-ских состояний в клинической и лабораторной практике рекомендован разработанный «Способ определения колонизационной резистентности экологической ниши тела человека», позволяющий определить уровень колонизационной резистентности биотопов человека.

Результаты работы по применению эстриолсодержащих препаратов для восстановления колонизационной резистентности положены в основу способа коррекции дисбиотических состояний репродуктивного тракта женщин.

Материалы работы использованы в медицинской практике Областного центра планирования семьи и репродукции (г. Оренбург), а также внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии ГОУ ВПО Оренбургской государственной медицинской академии Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Колонизационная резистентность - физиологический феномен, направленный на поддержание микроэкологического гомеостаза за счет симбиотических взаимодействий автохтонной микрофлоры и организма хозяина в целях препятствия колонизации аллохтонных микроорганизмов.

2. Нарушения ассоциативного симбиоза при инфекционно-воспалительных заболеваниях репродуктивного тракта женщин однотипны и характеризуются снижением колонизационной резистентности организма, что проявляется в дефиците доминантных микроорганизмов и усилении персистентного потенциала ассоциативных микроорганизмов.

3. Лактобациллы как доминантные микросимбионты репродуктивного тракта женщин реализуют бактериальные механизмы колонизационной резистентности хозяина, включающие - препятствие адгезии патогенов, антагонистическое действие нормофлоры путем продукции антибактериальных субстанций, подавление персистентного потенциала аллохтонных бактерий и потенцирующий (синергидный) эффект совместно с факторами эндогенной антимикробной защиты хозяина.

4. Нарушения ассоциативного симбиоза - биологическая основа инфекции репродуктивного тракта женщин, где выявление микроэкологических изменений в биотопах определяет прогнозирование характера течения инфекционного процесса и пути его коррекции в целях профилактики.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на: III - VI Российских научных конференциях «Персистенция микроорганизмов», г. Оренбург, 2000, 2003, 2006, 2009; Российских научных конференциях «Репродуктивное здоровье населения» г. Оренбург, 1999, 2001, 2005; г. Челябинск, 2002; Международной конференции «Пробиотики, пребиотики, синбио-тики и функциональные продукты питания», г. Москва, 2004; Конференции «Фундаментальные науки - медицине» по программе фундаментальных исследований Президиума РАН, г. Москва, 2004; Международной научной конференции «Физиология микроорганизмов в природных и экспериментальных системах», г.Москва, 2006, 2009.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 работ, в том числе 19 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 4 патента РФ на изобретения и 3 монографии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 258 страницах и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 51 отечественный и 257 зарубежных источников. Иллюстрации представлены 15 таблицами и 50 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Черкасов, Сергей Викторович

выводы

1. Ассоциативный симбиоз репродуктивного тракта женщин включает доминантную микрофлору - лактобациллы, различные таксоны ассоциативных микроорганизмов и хозяина с его врождённым иммунитетом, формируя взаимодействия в трёх векторах: «хозяин - доминант», «хозяин - ассоциант» и «доминант - ассоциант» (микросим-биоценоз).

2. Антагонизм перекись продуцирующих лактобацилл по отношению к каталазоположительным микроорганизмам реализуется за счет их способности ингибировать бактериальную каталазу в качестве одного из бактериальных механизмов колонизационной резистентности.

3. Подавляющее воздействие вагинальных лактобацилл на биологические свойства (персистентный потенциал) S. epidermidis и Е. coli характеризует непрямой антагонизм доминантной микрофлоры по отношению к ассоциативным микроорганизмам и зависит не только от вида лактобацилл, но и от вида бактерий-ассоциантов, способствуя эффективному поддержанию микроэкологического гомеостаза организма.

4. В рамках симбиотических взаимодействий вектора «хозяин - доминант» выявлена способность лактобацилл потенцировать антибактериальное действие сыворотки крови, лизоцима и антимикробного белка тромбоцитов по отношению к ассоциативной микрофлоре (S.aureus, Е. coli и В. subtilis), усиливая эндогенную защиту хозяина.

5. Нарушение колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин при инфекции осуществляется на фоне отсутствия или дефицита лактобацилл в вагинальном микросимбиоценозе и характеризуется наличием ассоциативных микроорганизмов с выраженными факторами персистенции (антилизоцимная и антикомплементарная активности).

6. При повышении факторов местного иммунитета репродуктивного тракта женщин имеет место селекция штаммов ассоциативных микроорганизмов с выраженными персистентными свойствами (антилак-тоферриновой и антилизоцимной активностью), отражая взаимодействия микросимбионтов в векторе «хозяин - ассоциант» и определяя один из механизмов развития нарушений ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин.

7. В репродуктивном тракте женщин при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях на основе оценки количества доминантных микроорганизмов, а также количественно-качественных характеристик персистентного потенциала ассоциативных микросимбионтов выделено 4 универсальных типа вагинального микросимбиоце-ноза, что имеет патогенетическое значение в развитии инфекции репродуктивного тракта женщин.

8. Оценка состояния ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин позволяет прогнозировать развитие инфекционно-воспалительных процессов (осложнений) репродуктивного тракта женщин и осуществлять коррекцию ассоциативного симбиоза в целях профилактики инфекций.

7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С современных позиций ассоциативный симбиоз представляет собой многокомпонентную интегральную систему, включающую хозяина в качестве макропартнера, стабильный доминантный микросимбионт и ассоциированные микросимбионты с разнонаправленными воздействиями, определяющими формирование, стабильность существования и продуктивность симбиоза в целом (Бухарин О.В. и др., 2007). Этой концепции соответствует ассоциативный симбиоз репродуктивного тракта женщин, включающий как факторы иммунитета хозяина, взаимодействующие с микроорганизмами, так и доминантные бактерии - лактоба-циллы и многочисленные ассоциативные микроорганизмы, имеющие существенное значение, как в норме, так и при инфекционной патологии. Микросимбиоценоз репродуктивного тракта женщин - многокомпонентная система, находящаяся в динамическом равновесии. Относительное постоянство микросимбиоценоза определяется наличием колонизационной резистентности организма, которая зависит от качественных и количественных характеристик нормофлоры и факторов естественной резистентности биотопа.

В настоящее время открытым остаётся вопрос о симбиотических взаимодействиях лактобацилл, ассоциативных микроорганизмов и макроорганизма в реализации колонизационной резистентности. Являясь доминантным таксоном, лактобациллы вносят весомый вклад в бактериальную составляющую колонизационной резистентности хозяина, хотя известно, что отдельные биовары лактобацилл не всегда обладают полным набором факторов антагонизма и осуществляют достаточную защиту биотопа. С позиций ассоциативного симбиоза колонизационная резистентность организма может осуществляться посредством взаимодействия доминантных лактобацилл с другими представителями микросимбиоценоза репродуктивного тракта женщин. Представляет интерес и исследование взаимодействия ассоциативных микроорганизмов с организмом хозяина через взаимосвязь факторов его местного иммунитета и персистентного потенциала бактерий. С этой токи зрения колонизационная резистентность биотопов должна рассматриваться как результат действия нормофлоры и факторов защиты макроорганизма, где мощное защитное действие факторов естественной резистентности может быть связано с их взаимным потенцированием (Кокряков В.Н., 2006). Наконец, снижение колонизационной резистентности организма, способствующее дисбиотическим состояниям и воспалительным заболеваниям женского репродуктивного тракта, делает проблему исследования колонизационной резистентности актуальной ещё и потому, что выявление нарушений ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин, открывает новые возможности в прикладном аспекте для диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний и коррекции микроэкологических нарушений.

Вышеизложенное явилось основанием для формулирования цели настоящего исследования. Цель исследования - охарактеризовать бактериальные механизмы колонизационной резистентности на модели репродуктивного тракта женщин и определить значение симбиотических взаимодействий макроорганизма, доминантных и ассоциативных микроорганизмов в его защите.

Проведенные исследования по изучению видового состава и биологических характеристик вагинальных доминантных микроорганизмов - лактобацилл выявили, что видовой состав в норме и при дис-биозе характеризуется преобладанием L. acidophilus, тогда как доля L.fermentum, часто встречающихся в норме, снижается при дисбиозе и наоборот, L. rhamnosus с низким удельным весом в норме гораздо чаще выделяются при дисбиозе. Несмотря на то, что доля L. plantarum и L. са-sei при дисбиозе возрастает почти в два раза, тем не менее она остаётся незначительной.

Корреляционный анализ позволил выявить положительную связь ПМО с АЛА и индексом адгезии и отрицательную с антибиотикорези-стентностью. Т.е. штаммы с высоким ПМО обладают высокими значениями АЛА и адгезии, что позволяет отнести эти характеристики к свойствам колонизации микроорганизмов, тем более что эти биологические характеристики явились составляющими фактора колонизации, который был выделен при проведении факторного анализа. Тот факт, что адгезия по нашим данным входит в фактор «колонизации», подтверждается данными Ленцнера А.А. (1987) о важном значении адгезивности лактобацилл в колонизации биотопов.

Штаммы с низким ПМО демонстрировали увеличение их антибио-тикорезистентности. По всей видимости, высокий маркёр антибиотико-резистентности штаммов лактобацилл, выделенных при дисбиозе, является результатом антибиотикотерапии, которая проводится при дисбио-тических нарушениях и воспалительных заболеваниях репродуктивного тракта. Вместе с тем, вагинальный дисбиоз может являться следствием антибиотикотерапии, что сопровождается селекцией устойчивых к антибиотикам штаммов.

Анализ бактериоциногенности и бактериоциночувствительности показал, что наибольший вклад в формирование фактора внутриродово-го антагонизма вносит вид L. acidophilus, имеющий высокий удельный вес в норме и при дисбиозах. Широкая распространённость этого вида в структуре вагинальной лактофлоры может быть объяснена тем фактом, что по данным Е. Parente и A.Ricciardi (1999) L. acidophilus продуцируют наибольшее количество бактериоцинов, определяющих внутриродо-вой антагонизм лактобацилл.

Таким образом, штаммы лактобацилл, выделенные в норме, обладают высокой колонизирующей способностью и характеризуются наличием выраженных значений антилизоцимной активности и высокой адгезивной способностью. Лактобациллы, изолированные при дисбиозе, имели более низкие значения указанных свойств и, вместе с тем, демонстрировали высокую антибиотикорезистентность.

При дисбиотических состояниях в вагинальном микробиоценозе наблюдается снижение колонизационной резистентности, которое сопровождается не только уменьшением количества лактобацилл, но и увеличением рН их культуральной среды и снижением лизоцимной активности.

Была выявлена зависимость частоты выделения видов лактобацилл с микроэкологическим статусом биотопа. Так, вид L. fermentum наиболее характерен для нормомикробиоценозов, а вид L. rhamnosus чаще выделялся при дисбиозе. Подтверждением этому служат данные Klein G. (1998), выделявшего L. rhamnosus при дисбиотических состояниях. Процент штаммов L.acidophilus и L. casei, выделенных в норме и при дисбиозе зависел не от вида микроорганизма, а от источника выделения. Полученные результаты были подтверждены корреляционным анализом. Вид L. rhamnosus положительно коррелировал с состоянием дисбиоза (г= 0,18; Р<0,05), а вид L. fermentum положительно коррелировал с нормальным микроэкологическим состоянием экониши (г= 0,27; Р<0,05).

Кроме того, исследование видового состава биотопов обнаружило доминирование одних видов и низкий удельный вес в видовой структуре лактофлоры других. Так, была выявлена высокая положительная корреляционная связь L.acidophilus с бактериоциногенией и отрицательная корреляционная связь с чувствительностью к бактериоцинам. Другие виды лактобацилл имели низкую или отрицательную связь с бактериоциногенией и, напротив, высокую положительную связь с чувствительностью к подавляющему большинству бактериоцинов микроорганизмов этого же рода. Т.е. распространённость определённых видов в структуре лактофлоры связана с двумя факторами. Во - первых, с их бактериоциногенией - свойством, определяющим внутриродовой антагонизм, а вовторых, с бактериоциночувствительностью, характеризующей способность лактобацилл выживать в условиях антагонизма.

Изучение антагонистических свойств лактобацилл и их сочетаний у разных штаммов создавали трудности в оценке суммарного антагонистического потенциала лактофлоры. Поэтому для решения задачи по определению антагонизма лактобацилл нами был предложен методический подход, основанный не на определении биологических свойств лактобацилл, а на выявлении антагонизма по отношению к тест - штаммам. Это позволило разработать способ определения колонизационной резистентности экониш тела человека.

Таким образом, различия биологических свойств в норме и при дисбиозе, а так же их различия у разных видов в пределах одного биотопа свидетельствует не только о видовой гетерогенности лактофлоры тела человека, но и о широком разнообразии биовариантов в пределах одного вида.

В микробиоценозе репродуктивного тракта преобладают лактоба-циллы - автохтонные, «ключевые» микроорганизмы, определяющие поддержание нормального микроэкологического баланса. Известно, что в состав нормальной микрофлоры кроме лактобацилл входит большое количество аэробных и анаэробных микроорганизмов и при этом наличие определенных видов и видовое сочетание индивидуально и разнообразно. Все это многообразие динамически изменяется как в видовом, так и в количественном отношении. Формирование микробиоценоза носит гормонзависимый характер, связанный с влиянием эстрогенов на синтез в эпителиоцитах гликогена, являющегося субстратом для лактобацилл (Е.Ф. Кира, 2001).

Микробиоценоз изменяется в зависимости от физиологического состояния женщины: половое созревание, менструальный цикл, беременность, климактерический период. Кроме этого, состояние микробиоценоза зависит от воздействия ряда экзогенных факторов: применение гормональных средств, внутриматочная контрацепция, искусственное прерывание беременности, антибиотикотерапия и др. Поэтому понятие стабильности нормального микробиоценоза репродуктивного тракта женщин весьма относительно. Отсюда отнюдь не праздным является вопрос о нормальной микрофлоре. Если одни и те же виды микроорганизмов присутствуют в норме, при дисбиотических состояниях и выделяются из инфекционных очагов репродуктивного тракта женщин, то как индивидуально дифференцировать нормофлору и аллохтонных представителей? Что касается лактобацилл, хотя встречаются их различные виды, подавляющее большинство исследователей относят их основным микроорганизмам, поддерживающим нормальный микроэкологический статус репродуктивного тракта. Относительно других микроорганизмов данные исследователей различны в силу разнообразия контингента обследуемых женщин, условий исследования, демографических показателей и др., но при этом они не противоречат друг другу, а лишь дополняют их. Это заставляет серьезно задуматься о критериях дифференцирования состояний микробиоценоза. Отнесение того или иного вида микроорганизмов к аллохтонным, а также того или иного микроэкологического статуса к дисбиотическим состояниям основано на их ассоциированности с инфекционно-воспалительными процессами, имеющими конкретные клинические проявления. Классическим примером тому является бактериальный вагиноз, как одна из форм вагинального дисбиоза, имеющий не только лабораторные и клинические проявления, но и приводящий к осложнениям течения беременности и воспалительным заболеваниям репродуктивного тракта женщин различной локализации. Учитывая это, по-видимому, в развитии дисбиотических состояний имеет значение не только появление в микробиоценозе видов микроорганизмов, преимущественно ассоциированных с инфекционной патологией (например, Е. coli, S. aureus), но и появление у различных микроорганизмов определенных биологических свойств, ассоциированных с инфекционными процессами - факторов персистенции.

По сути, все описанные механизмы формирования микробиоценоза репродуктивного тракта женщин определяют условия существования микроорганизмов, т.е. особенности микробной экологии биотопа. Микроэкология репродуктивного тракта женщин (как и других биотопов человека) включает не только состояние микробиоты, но и морфо-функциональную характеристику биотопа, что подразумевает наличие взаимодействий в системе «микроорганизм-макроорганизм». Взгляд на микробную экологию репродуктивного тракта женщин с этой точки зрения позволяет шире взглянуть на проблему колонизационной резистентности и дисбиотических состояний, как проявление взаимодействий в рамках указанной системы, объединяя экзогенные и эндогенные факторы, определяющие условия существования микроорганизмов в биотопе. В норме условия биотопа адекватны биологическим характеристикам лактобацилл - основных представителей нормофлоры и ключевых микроорганизмов в реализации колонизационной резистентности. Установленное защитное значение синергидного антибактериального действия метаболитов лактобацилл и факторов естественной резистентности хозяина позволило определить колонизационную резистентность, как физиологический феномен, являющийся результатом симбиотических взаимодействий автохтонной микрофлоры и организма хозяина.

В основе взаимодействий микробиоты с организмом при дисбио-зах лежит инактивация защиты хозяина, связанная с повышением перси-стентного потенциала микроорганизмов. Это заключение позволило установить роль дисбиотических состояний в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных условно-патогенной микрофлорой и определить основные типы микроэкологических нарушений. Бактериологические исследования позволили заключить, что изменения в микробиоценозе репродуктивного тракта женщин характеризуются не только снижением количества лактобацилл, появлением нетипичных представителей или значительным возрастанием количества уже присутствующих микроорганизмов, но и изменением биологических характеристик - персистентного потенциала бактерий, определяющего устойчивость к факторам защиты хозяина. Это явилось важной теоретической предпосылкой для разработки методов диагностики дисбиотических и воспалительных состояний с использованием факторов персистенции, как маркеров. Что же касается коррекции дисбиозов, то в основу методов лечения указанных состояний было положено использование приемов ингибирующего воздействия на персистентные характеристики, как на патогенетически значимые свойства микроорганизмов.

Как видно из представленных данных существование микробиоценозов репродуктивного тракта женщин укладывается в общие закономерности ассоциативных симбиозов. В то же время, обладая некоторыми особенностями, определяемыми и условиями биотопа и основной функцией микроорганизмов в этом биотопе, рассматриваемый микробиоценоз включает и общие характеристики микрофлоры человека. В репродуктивном тракте женщин доминантной микрофлорой являются лактобациллы, представляющие собой непатогенные микроорганизмы с высокой колонизирующей способностью и антагонизмом по отношению к аллохтонным бактериям. Доминантная микрофлора - важнейшая компонента колонизационной резистентности хозяина, обеспечивает устойчивость биотопа к колонизации аллохтонными микроорганизмами и определяется симбиотическими взаимодействиями доминантов с организмом. Ассоциативная микрофлора представлена различными видами бактерий, относимыми к условно-патогенным микроорганизмам. В репродуктивном тракте женщин ассоциативный симбиоз представлен непатогенными доминантными и условно-патогенными ассоциативными микроорганизмами. Результатом такого симбиоза является препятствие заселению в биотоп аллохтонных микроорганизмов. Как показали представленные материалы, один из механизмов реализации этой функции, основан на потенцировании действия активных форм кислорода, продуцируемых лактобациллами, за счет ингибирования ассоциативными микроорганизмами (коринебактериями) ферментов антиокислительной защиты аллохтонных бактерий. Интересно, что ассоциативные микроорганизмы в определенных ситуациях могут выступать в роли возбудителей различных заболеваний, чему способствует их устойчивость к факторам противоинфекционной защиты хозяина за счет повышения перси-стентного потенциала. В норме, как правило, этого не происходит т.к. доминантные лактобациллы оказывают ингибирующее действие на экспрессию факторов персистенции, что было установлено экспериментально. Однако, при дисбиозах, когда количество лактобацилл снижается ниже чем 104 КОЕ/мл, персистентный потенциал ассоциативных микроорганизмов нарастает.

Детальное исследование микробиоценоза репродуктивного тракта женщин при различных патологических состояниях: воспалительных заболеваниях придатков матки, эндометрите, трихомонадной инфекции позволили выявить однотипные изменения в вагинальном микробиоценозе не зависимо от патологического процесса и классифицировать их. Они преимущественно характеризовались либо снижением доминантных микроорганизмов - лактобацилл, либо изменениями биологических характеристик ассоциативных микроорганизмов, а именно, увеличением выраженности их персистентных характеристик, либо изменениями по типу бактериального вагиноза. Очевидная связь дисбиотических изменений в вагинальном микробиоценозе с патологическими состояниями различных отделов репродуктивного тракта женщин объясняет почему дисбиоз характеризовался изменениями в доминантной и ассоциативной микрофлоре и являлся нарушением ассоциативного симбиоза с деформацией его основной функции - колонизационной резистентности.

Один из центральных вопросов проблемы ассоциативного симбиоза это вопрос управления или искусственного воссоздания микробиоценоза при микроэкологических нарушениях. Поскольку его решение позволяет не только определить ряд теоретических позиций по раскрытию механизмов формирования микробиоценозов, но и достичь прогресса в прикладном медицинском аспекте - осуществлении коррекции дисбио-зов для профилактики их осложнений. В плане коррекции предложено восстанавливать условия биотопа, определяющие существование доминантных видов. В частности, использование гормональных препаратов, обладающих действием на эпителий и на ассоциативные микроорганизмы, способствовало восстановлению нормального микробиоценоза. Создан ряд препаратов-пробиотков, представляющих собой живые микроорганизмы, таксономически соответствующие доминантным, которые при попадании в биотоп, могут колонизировать его и тем самым восстановить доминантную микрофлору. Предложены критерии отбора штаммов лактобацилл для использования их в качестве пробиотиков. Однако эффективность пробиотикотерапии не всегда соответствует ожиданиям. Тому имеется ряд причин. Таксономический состав доминантных микроорганизмов индивидуален и может быть образован одним из 15 перечисленных выше видов лактобацилл, обладающих оптимальным набором биологических характеристик адекватных экологическим условиям биотопа. К сожалению, до настоящего времени применение пробиотиков осуществляется без учета индивидуального видового состава доминантных микроорганизмов и соответствия пробиотиков микроэкологии биотопа. Поэтому в результате не всегда удается добиться колонизации биотопа применяемыми биопрепаратами. Кроме того, одним из проявлений взаимодействия близкородственных микроорганизмов является конкуренция, в основе которой лежит бактериоциногения, определяющая внутриродовой антагонизм лактобацилл. В результате таких взаимодействий может произойти вытеснение собственной доминантной микрофлоры, либо колонизация пробиотиком биотопа окажется безуспешной. И то и другое вносит дисбаланс в микроэкологический статус репродуктивного тракта женщин и не способствует нормализации микробиоценоза. Поэтому разработка критериев индивидуального подбора пробиотических препаратов для восстановления доминантной микрофлоры с учетом уже сложившегося ассоциативного симбиоза в репродуктивном тракте женщин является одной из ключевых задач экологии микроорганизмов человека, где участие ассоциативной микрофлоры, по-видимому, весьма существенно.

Репродуктивный тракт женщин, с микрофлорой в его различных биотопах, можно рассматривать в качестве модели ассоциативного симбиоза. Бактерии, населяющие слизистые репродуктивного тракта женщин в совокупности формируют микросимбиоценозы. Несмотря на то, что органы репродуктивного тракта женщин сообщаются с внешней средой, наибольшее биоразнообразие и количество микроорганизмов отмечается в вагинальном биотопе, по сравнению с цервикаль-ным каналом и полостью матки. Это связано с анатомическими и функциональными особенностями отделов репродуктивного тракта. Вагинальный биотоп характеризуется наличием гликогена в клетках плоского неороговевающего эпителия, который является питательным субстратом для большинства микроорганизмов, основными из которых являются лактобациллы. В цервикальном канале и в полости матки в высоких концентрациях присутствуют факторы врождённого иммунитета, оказывающие подавляющее действие на рост и размножение микроорганизмов. Кроме того, периодическая смена эпителиального покрова полости матки является ещё одним моментом, способствующим элиминации микроорганизмов. Поэтому ассоциативный симбиоз репродуктивного тракта женщин наиболее полно представлен в вагинальном биотопе, где относительно устойчивые симбиотические связи образованы макроорганизмом и лактобациллами, а ассоциативные микроорганизмы представляют таксономически разнородную группу. В цервикальном канале не всегда встречаются доминантные и ассоциативные микроорганизмы, а полость матки в норме не имеет микрофлоры.

Основной функцией ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин в норме является колонизационная резистентность, представляющая собой физиологический феномен, направленный на поддержание микроэкологического гомеостаза за счет эволюционно сложившихся симбиотических взаимодействий автохтонной микрофлоры и организма хозяина. Учитывая, что колонизационная резистентность является производной ассоциативного симбиоза, очевидно, что она определяется тремя векторами взаимодействий в системах «хозяин - доминант», «хозяин - ассоциант» и «доминант - ассоциант».

Взаимодействие в рамках системы «хозяин - доминант» характеризуется соответствием свойств лактобацилл экологическим параметрам вагинального биотопа и возможностью адаптации доминантных микроорганизмов к организму хозяина. Интегральным количественным показателем благоприятных условий для существования доминантов является микробная обсеменённость, являющаяся результатом адгезии лактобацилл к вагинальному эпителию, а также роста и размножения популяции доминантнов при наличии питательного субстрата - гликогена. Поэтому колонизация лактобациллами нижнего отдела репродуктивного тракта женщин может представлять собой модель для изучения симбиотических взаимодействий бактерий с макроорганизмом.

Взаимодействие хозяина с ассоциантами, определяется не только процессами адгезии микроорганизмов к вагинальному эпителию, предоставлением хозяином и утилизацией ассоциантами питательного субстрата, но и наличием антибактериальных факторов, ограничивающих рост и размножение патогенных и потенциально патогенных бактерий. С одной стороны, данные микроэкологические условия в репродуктивном тракте необходимы для противоинфекционной защиты, а с другой - способствуют селекции ассоциативных микроорганизмов, обладающих устойчивостью к антибактериальным механизмам хозяина, в основе которой лежит их персистентный потенциал. Поэтому некоторые ассоциативные микроорганизмы могут стать причиной дисбиотических и ин-фекционно-воспалительных заболеваний.

Взаимоотношения доминантных и ассоциативных микроорганизмов определяются как прямым, так и непрямым антагонизмом лактобацилл, представляющим собой бактериальную составляющую колонизационной резистентности. Прямой антагонизм реализуется за счет продукции антибактериальных субстанций, а непрямой связан с подавлением лактобациллами персистентных свойств ассоциативных микроорганизмов. Прямой антагонизм лактобацилл связанный с продукцией перекиси водорода может быть усилен коринебактериями, обладающими выраженной способностью подавлять фермент антиокислительной защиты - каталазу. Поэтому значение ассоциантов репродуктивного тракта женщин неоднозначно: они могут играть роль помощников, потенцируя антагонизм доминантных лактобацилл, как коринебак-терии, а другие, являясь аллохтонными микроорганизмами для репродуктивного тракта женщин, способствуют развитию инфекционно-воспалительных заболеваний.

Таким образом, эффективное проявление феномена колонизационной резистентности реализуется в результате симбиотических взаимодействий хозяина и лактобацилл. Непрямой антагонизм доминантов приводит к подавлению факторов персистенции ассоциантов, и таким образом, повышает эффективность факторов врожденного иммунитета хозяина. Кроме того, ряд антагонистических факторов лактобацилл является существенным дополнением к защите хозяина, как лизоцим и перекись водорода, потенцирующие действие лизоцима хозяина и кислород зависимого киллинга нейтрофилов.

Нарушение устойчивого гомеостаза ассоциативного симбиоза влечет за собой и нарушение его функции - колонизационной резистентности, следствием чего является развитие инфекционных заболеваний. Снижение колонизационной резистентности является результатом нарушения взаимодействий в трёх векторах ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин. Поэтому отмечаются нарушения, как со стороны факторов местного иммунитета, характеризующих состояние хозяина, так и со стороны доминантных и ассоциативных микроорганизмов. Эти изменения нашли своё отражение в основных типах микросимбиоценоза влагалища в норме и при дисбиотических состояниях. Проведенное комплексное исследование микроэкологического статуса пациенток с дисбиотическими состояниями репродуктивного тракта, позволило определить качественные и количественные изменения видового состава и персистентного потенциала вагинальной микрофлоры. Было выявлено снижение удельного веса доминантных микроорганизмов - лактобацилл и увеличение доли или появление различных видов ассоциантов - энтеробактерий, коагулазоположительных стафилококков, стрептококков, энтерококков, пептострептококков, пептококков и пропионибактерий. Причем аэробные и анаэробные вагинальные штаммы микроорганизмов, выделенные от женщин с трихомонозом и различными воспалительными заболеваниями репродуктивного тракта, характеризовались высокими значениями персистентных характеристик. Были установлены универсальные типы дисбиотических состояний вагинального биотопа у обследованных женщин: дефицит лактоф-лоры, наличие ассоциативных микроорганизмов с выраженными персистентными характеристиками и бактериальный вагиноз, чаще встречающиеся у больных трихомонадной инфекцией, эндометритом и воспалительными заболеваниями придатков матки при сопоставлении с женщинами группы сравнения.

Выявленные типы дисбиотических нарушений вагинального биотопа женщин позволили обосновать патогенетические особенности формирования дисбиозов. Как было установлено ранее, важным моментом в развитии воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин является наличие провоцирующих факторов (Рис. 7.1.). Вероятно, не меньшее значение имеет и выявленная высокая корреляционная связь внутриматочных вмешательств и трихомоноза с воспалительными заболеваниями придатков матки, что объясняется развитием дисбиотических изменений в вагинальном биотопе женщин с дефицитом лактофлоры, появлением условно-патогенных микроорганизмов с высоким персистентным потенциалом и появлением микроорганизмов не свойственных данному биотопу. Уменьшение количества лактоба-цилл, приводит к снижению их прямого антагонизма и антиперсистент-ного действия, что проявляется избыточным ростом условно-патогенных микроорганизмов, включая и анаэробные, с выраженными факторами персистенции.

В цепи происходящих изменений немаловажным является изменение со стороны факторов естественной защиты хозяина. С позиций ассоциативного симбиоза повышение значений факторов местного иммунитета, вероятно, - условие для селекции штаммов бактерий с высоким персистентным потенциалом. Вот почему, описанные явления, происходящие в репродуктивном тракте, можно определить как нарушение ассоциативного симбиоза, включающее изменения гормональной регуляции, состояния факторов местной защиты и, как следствие, дис-биотические явления в биотопах репродуктивного тракта. Естественно, это способствует отбору штаммов с персистентными характеристиками и реализации патогенного потенциала возбудителя, вследствие чего

АССОЦИАТИВНЫЙ СИМБИОЗ

Организм хозяина (вагинальный эпителий, факторы местного иммунитета)

Доминантные микроорганизмы

Ассоциативные микроорганизмы V

НАРУШЕНИЕ АССОЦИАТИВНОГО СИМБИОЗА

Увеличение значений факторов местного иммунитета; Дефицит лактобацилл, увеличение количества ассоциативных микроорганизмов, включая анаэробные; Увеличение значений факторов персистенции ассоциативных микроорганизмов V

Инфекционно-воспалительные заболевания репродуктивного тракта женщин

Рис. 7.1. Нарушения ассоциативного симбиоза в патогенезе воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин развивается эндометрит или воспаление придатков матки, что ещё в большей степени приводит к нарушению микроэкологического состояния репродуктивного тракта женщин и замыкает порочный круг (Рис. 23).

Таким образом, устойчивый, стабильный гомеостаз ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин определяется местным иммунитетом и вагинальным микросимбиоценозом, оказывающих существенное влияние на развитие инфекции. Это представляет несомненный интерес с точки зрения прикладного аспекта проблемы ассоциативного симбиоза: диагностики и лечения дисбиотических и инфекционных состояний репродуктивного тракта женщин. Справедливо полагать, что возникновение и рецидивирование воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин связаны с иммунологическими и бактериологическими изменениями. Особое значение при дисбиотических нарушениях репродуктивного тракта женщин, как мы указывали, имеет персистентный потенциал вагинальной микрофлоры. Рецидивирование эндометрита и воспалительных заболеваний придатков матки является следствием бактериального вагиноза и наличия бактерий с выраженным персистентным потенциалом. Была выявлена и связь частоты и сроков возникновения рецидивов воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин с различными типами вагинального микросимбиоценоза. Не исключено, что выполняя в норме защитную функцию, микрофлора влагалища при определенных условиях может стать основной причиной инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов, внутриамниотической, раневой инфекции, а участки половых путей с эндогенной микрофлорой - источником инфицирования (Кира Е.Ф., 2001).

Понимание патогенетических основ рецидивирования воспалительных заболеваний на фоне микроэкологических нарушений позволило разработать критерии их прогнозирования. Выявление ключевых показателей, характеризующих состояние доминантных и ассоциативных микроорганизмов вагинального микросимбиоценоза позволило разработать способ прогнозирования рецидивов воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин.

Что же касается лечения дисбиозов и инфекции репродуктивного тракта, то в основе разработки новых подходов должна быть комплексная коррекция ассоциативного симбиоза, направленная как на хозяина, так и на доминантную и ассоциативную микрофлору.

Оценивая изложенный материал в целом, следует отметить, что ассоциативный симбиоз репродуктивного тракта женщин является биологической основой колонизационной резистентности, отражающей уровень микроэкологического гомеостаза. Нарушение ассоциативного симбиоза репродуктивного тракта женщин, сопровождается дефицитом доминантной микрофлоры, увеличением персистентных характеристик микросимбионтов и видового разнообразия ассоциативной микрофлоры, а также изменением местного иммунитета организма. Указанные изменения приводят к снижению колонизационной резистентности хозяина и, как следствие, возникновению и/или рецидивированию воспалительных заболеваний в женском организме.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Черкасов, Сергей Викторович, 2011 год

1. Абдумаликов P.A. Комплексный способ терапии больных мочеполовым трихомониазом /Автореф. дисс. . канд. мед.наук. - М., 1995. - 16 с.

2. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Акуш. и гин. 1996. 6: 3-6.

3. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз. / Акуш. и гин. 1995. 6: 13-16.

4. Баев О.Р., Стрижаков А.Н. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода// Акуш. и гин. 1997. 5:3-7.

5. Болотова A.A. Урогенитальный трихомониаз у женщин репродуктивного возраста (клиника, диагностика, лечение) /Автореф. дисс. . канд. мед. наук., Пермь, 2004 28 с.

6. Бондаренко В.И., Ференц А.И., Колесников В.Г., Бурая Т.А. Вирулентность и антибиотикорезистентность эшерихий, выделенных от человека/Микробиол. журн. 1990. 52 (3): 66-69.

7. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М: Информационно-издательский дом "Филинъ", 1997. - 608 с.

8. Брилис В.И., Брилене Т.А., Ленцнер Х.П., Ленцнер A.A. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов /Лаб. дело. 1986. 4: 210-212.

9. Брудастов Ю.А. Антикомплементарная активность бактерий: Автореф. дис.канд.мед.наук. Челябинск, 1992. — 20 с.

10. Ю.Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина; Екатеринбург: УрО РАН. 1999 367 с.

11. П.Бухарин О.В., Валышев A.B., Валышева И.В. Роль лактоферрина в противоинфекционной защите /Успехи современной биологии. 2011. 2: 135-144.

12. Бухарин О. В., Карташова О. Л., Киргизова С. Б., Валышева И. В. Ан-тилактоферриновая активность микроорганизмов /Журн. микробиол. 2005. 6: 7-10.

13. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973. 141 с.

14. Гуртовой Б. Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: Медицина, 1996.- 140с.

15. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогени-тальных инфекций. Москва: Мед. книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. 336 с.

16. Долгушин И. И., Андреева Ю. С. Роль нейтрофилов в регуляции микробиоценоза репродуктивного тракта женщин /Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. 5: 84-87.

17. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. 284 с.

18. Долгушин И.И., Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф. Дифференцированная коррекция местного иммунитета репродуктивного тракта с помощью лизоцима и иммуноглобулинов у беременных с генитальной инфекцией /Журн. Микробиол. 1997. 4: 111 115.

19. Долгушин И.И., Телешева В.Ф., Долгушина В.Ф. Местная противо-инфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста /Журн. микробиол. 2002. 2: 86-89.

20. Долгушина В.Ф., Смольникова Л.А., Долгушин И.И. Состояние факторов местной иммунной защиты репродуктивного тракта при вагинозе у беременных /Журн. микробиол. 2001. 4: 89-93.

21. Егоров Н.С., Баранова И.П. Бактериоцины. Образование, свойства, применение /Антибиотики и химиотер. 1999. 44(6): 33-40.

22. Каграманова К.А., Ермольева З.В. Сравнительная характеристика методов определения активности лизоцима /Антибиотики. 1966. 10: С. 917-919.

23. Карки Т.В, Ленцнер Х.П., Ленцнер A.A. Количественный состав лак-тофлоры и методика его определения / Журн. микробиол. 1994. 2: 16-18.

24. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб.: ООО «Нева-Люкс», 2001. -364 с.

25. Клименко Б.В., Авазов Э.Р., Барановская В.Б. Степанова М.С. Три-хомониаз мужчин, женщин и детей. СПб., ООО «Сюжет», 2001. 192 с.

26. Константинова О.Д. Микробиологические подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний придатков матки неспецифической этиологии: Автореф. дис. . доктор, мед.наук. Оренбург, 2004. 48с.

27. Костюковская О Н, Гладкая Е А Идентификация недифтерийных бактерий рода Corynebactenum и определение их антибиотикочувстви-тельности/ /Журн. микробиол, эпидемиол, иммунобиол. 1992. 9-10: 2931.

28. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. Гнойная гинекология. М.: «МЕДпресс», 2001.- 282 с.

29. Кремлева Е.А. Характеристика микрофлоры репродуктивного тракта женщин при внутриматочных вмешательствах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2000. - 22с.

30. Кэбот Е., Мейер М. Экспериментальная иммунохимия: пер. с англ. В.И. Левенсона; под ред. Н.В. Холчева. М.: Медицина, 1968. - 684 с.

31. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

32. Лебедева О. П., Калуцкий П. В. Антиинфекционная защита влагалища на фоне применения низкодозированных монофазных контрацептивов /Журнал микробиол. 2007. 1: 67-70.

33. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Тоом М.А. О способности лактоба-цилл микрофлоры человека продуцировать лизоцим. Журн. микробиол. 1975. 8: 77-81.

34. Мавров Г.И., Никитенко И.Н. Особенности микробных ассоциаций при трихомониазе. Ультраструктурное исследование /Дерматолопя та венеролопя. 2005. №3 (29). С. 16-20.

35. Мальцева Л.И., Миннуллина Ф.Ф. Применение гексикона при бактериальном вагинозе у женщин /Гинекология. 2003. 5(3): 92-94.

36. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. 340 с.

37. Митрохин С.Д., Иванов A.A. Значимость отдельных карбоновых кислот фекалий в диагностике дисбаткриоза /Журн. Микробиол. 1995. 4: 99-101.

38. Муравьева В.В., Анкирская A.C. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе // Акуш. и гинек. 1996. 6: 27-30.

39. Овчинников Н.М., Беднова В.М., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М.: Медицина, 1987.-304 с.

40. Окунь Я. Факторный анализ: Пер. с польск. М.: Статистика, 1974.- 200 с.

41. Паршута Л.И. Особенности формирования микробного биоценоза слизистой оболочки носа при стафилококковом бактерионосительстве /Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1998.

42. Первушина Л.А. Антилизоцимный признак микроорганизмов в бактериологической диагностике и лечений воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов: Автореф. дис. . канд.мед.наук.- Челябинск, 1989. 20с.

43. Репродуктивное здоровье /Под ред. Л.Г.Кейта, Г.С.Бергера, Д.А.Эдельмана: в 2-х т.: Пер с англ.- М.: Медицина, 1988. 400с.

44. Смирнова Г.В., Музыка Н.Г., Глуховченко М.Н., Октябрьский О.Н. Перекись водорода модулирует внутриклеточные уровни тиолов и калия в клетках Escherichia coli /Микробиология. 1998. Т. 67. №5: 594-600.

45. Соколов В.Ю., Луда А.П. К вопросу о механизме антилизоцимной активности бактерий. В: О.В. Бухарин (ред.). Персистенция микроорганизмов. Куйбышев, КМИ, 1987, с. 24-26.

46. Соколова К.Я., Савельева И.В., Попова И.В. и др. Аутофлора человека в норме и патологии и её коррекция /Под. Ред. Блохиной И.Н., Горький, 1998. С. 144-148.

47. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М.: «Медицина», 1996. 360 с.

48. Усвяцов Б .Я. Бактериоцины стрептококков /Афтореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург. 1967. 48 с.

49. Усвяцов Б.Я. Лизоцимная и антилизоцимная активность патогенных кокков /Дис. . докт. мед. наук. Оренбург, 1986. 328 с.

50. Чайникова И.Н. Инфектологическая характеристика сальмонеллеза / Автореф. дис. . докт. мед. наук. Оренбург, 2006. 48 с.

51. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и её функции.-М.: Грантъ, 1998, 288 с.

52. Al-Harti L., Roebuck K., Olinger G., Landay A., Sha В., Hashemi F., Spear G. Bacterial vaginisis-associeted microflo isolated from the female genital tract activates HIV-l expression/JAIDS. 1999.21: 194-202.

53. Altrichter T., Heizmann W.R. Gardnerella vaginalis: transport, microscopy, testing resistance (in German). Geburtshilfe Frauenheilkd. 1994. 54: 606-611.

54. Alvarez-Olmos M.I., Barousse M.M., Rajan L., Van Der Pol B.J., Fortenberry D., Orr D. et al. Vaginal lactobacilli in adolescents: presence and relationship to local and systemic immunity, and to bacterial vaginosis /Sex Transm Dis. 2004. 31: 393-400.

55. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A., Chen K.C., Eschenbach D., Holmes K.K. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiological association /Am J Med. 1983. 74: 14-22.

56. Antonio M.A.D., Hawes S.E., Hillier S.L. The identification of vaginal Lactobacillus species and the demographic and microbiologic characteristics of women colonized by these species /J Infect Dis. 1999. 180: 1950-1956.

57. Anukam K.C., Osazuwa E.O., Ahonkhai I., Reid G. Lactobacillus vaginal microbiota of women attending a reproductive health care service in Benin city, Nigeria /Sex Transm Dis. 2006a. 33: 59-62.

58. Armstrong N.R., Wilson J.D. Tinidazole in the treatment of bacterial vaginosis /Int J Womens Health. 2010.1: 59-65.

59. Aroutcheva A., Gariti D„ Simon M., Shott S., Faro J., Simoes J.A., et al. Defense factors of vaginal lactobacilli /Am J Obstet Gynecol. 2001. 185: 375379.

60. Azargoon A., Darvishzadeh S. Association of bacterial vaginosis, trichomonas vaginalis, and vaginal acidity with outcome of pregnancy /Arch Iran Med. 2006. 9(3): 213-217.

61. Bannatyne R., Smith A. Recurrent bacterial vaginosis and metronidazol resistance in Gardnerella vaginalis /Sex Transm Infect. 1998. 74: 455-456.

62. Berkhout B., Floris R., Recio I., Visser S. The antiviral activity of the milk protein lactoferrin against the human immunodeficiency virus type 1 /Biometals. 2004. 17: 291-294.

63. Berrebi A., Ayoubi J.M. Le déséquilibre de la flore vaginale /Gynecol Obstet Endocrinol. 1999. 44: 1-4.

64. Biron C.A., Brossay L. NK cells and NKT cells in innate defense against viral infections /Curr Opin Immunol. 2001. 13: 458-^464.

65. Biron C.A., Nguyen K.B., Pien G.C., Cousens L.P., Salazar-Mather T.P. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines/Annu Rev Immunol. 1999. 17: 189-220.

66. Biswas M.K. Bacterial vaginosis /Clin. Obstet. Gynecol. 1993. 36: 166176.

67. Bjercke S., Brandtzaeg P. Glandular distribution of immunoglobulin, j chain, secretory component, and HLA-DR in the human endometrium throughout the menstrual cycle /Hum Reprod. 1993. 8: 1420-1425.

68. Boris S., Suarez J., Barbes C. Characterization of the aggregation promoting factor from Lactobacillus gasseri, a vaginal isolate /J Appl Microbiol. 1997. 83:413-420.

69. Boris S., Suarez J., Vazques F., Barbes C. Adherence of human vaginal lactobacilli to vaginal epithelial cell and interaction with uropathogenes /Infect Immun. 1998. 66: 1985-1989.

70. Boskey E., Cone R., Whaley K., Moench T. Origins of vaginal acidity: high D/L lactate ratio is consistent with bacteria being the primary source /Human Reprod. 2001. 16: 1809-1813.

71. Boskey E., Telsch K., Moench T., Cone R. Acid production by vaginalflora in vitro is consistent with the rate and extent of vaginal acidification1.fect Immun. 1999. 67: 5170-5175.

72. Bourlioux P. Ecologie microbienne du tractus digestif humain. In: DeRoissart H., Luquet F., Les bactéries lactiques II. Uriage, Lorica, 1994: 657-661.

73. Branco K.M.G.R., Nardi R.M.D., Moreira J.L.S. et al. Identification and in vitro production of Lactobacillus antagonists from women with or without bacterial vaginisis /Brasilian Journal of Medical and Biological Research. 2010.43: 338-344.

74. Brandtzaeg P. Mucosal immunity in the female genital tract /J Reprod Immunol. 1997. 36: 23-50.

75. Burton J.P., Cadieux P.A., Reid G. Improved understanding of the bacterial vaginal microbiota of women before and after probiotic instillation /Appl Environ Microbiol. 2003. 69: 97-101.

76. Burton J. P., Reid G. Evaluation of the bacterial vaginal flora of 20 postmenopausal women by direct (Nugent score) and molecular (polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis) techniques /J. Infect. Dis. 2002. 186: 1770-1780.

77. Cadieux P., Burton J., Gardiner G., Braunstein I., Bruce A.W., Kang C.Y., Reid G. Lactobacillus strains and vaginal ecology /JAMA. 2002. 287: 1940-1941.

78. Caillouette J.C., Sharp C.F., Zimmerman G.J., Subir R. Vaginal pH as a marker for bacterial pathogens and menopausal status /Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. 176: 1270-1277.

79. Catlin B.W. Gardnerella vaginalis: characteristics, clinical consideration, and controversies /Clin Microbiol Rev. 1992. 5: 213-237.

80. Cauci S., Culhane J.F., Di Santolo M., McCollum K. Among pregnant women with bacterial vaginosis, the hydrolytic enzymes sialidase and prolidase are positively associated with interleukin-lbeta /Am J Obstet Gynecol. 2008. 198, 132.e 1-7.

81. Cherpes T.L., Meyn L.A., Krohn M.A., Lurie JG, Hillier S.L. Association between acquisition of herpes simplex virus type 2 in women and bacterial vaginosis /Clin Infect Dis. 2003. 37: 319-325.

82. Chimura T., Hirayama T., Takase M. Lysozyme in cervical mucus of patients with chorioamnionitis /Jpn J Antibiot. 1993.46 (8): 726-9.

83. Cohen C.R., Duerr A., Pruithithada N., Rugpao S., Hiller S., Garcia P., Nelson K. Bacterial vaginosis and HIV seroprevalence among female commercial sex workers in Chiang Mai, Thailand /AIDS. 1995. 9: 1093-1097.

84. Collins E.B., Aramaki K. Production of hydrogen peroxide by Lactobacillus acidophilus //J. Dairy Sci. 1980. 63: 353-357.

85. Coolen M. J. L., Post E., Davis C.C., Forney L.J. Characterization of microbial communities found in the human vagina by analys is of terminal restriction fragment length polymorphisms of 16S rRNA genes /Appl. Environ. Microbiol. 2005. 71: 8729-8737.

86. Cowland J.B., Johnsen A.H., Borregaard N. hCAP-18, a cathelin/pro-bactenecin-like protein of human neutrophil specific granules /FEBS Lett 1995. 368: 173-176.

87. Cribby S., Taylor M., Reid G. Vaginal microbiota and the use probiotics /Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases. 2008. 2008: 256490.

88. Cristiano L., Coffetti N., Dalvai G., Lorusso L., Lorenzi M. Bacterial vaginosis: prevalence in outpatients, association with some micro-organisms and laboratory indices /Genitourin Med. 1989. 65: 382-387.

89. Demes P., Gombosova A., Valent M., Janoska A., Fabusova H., Petrenko M. Differential susceptibility of fresh Trichomonas vaginalis isolates to complement in menstrual blood and cervical mucus /Genitourin. Med. 1988. 64: 176-179.

90. Demirezen S., Korkmaz E., Beksa? M.S. Association between trichomoniasis and bacterial vaginosis: examination of 600 cervicovaginal smears. Cent Eur J Public Health. 2005. 13(2): 96-98.

91. Devillard E., Burton J. P., Reid G. Complexity of vaginal microflora as analyzed by PCR denaturing gradient gel electrophoresis in a patient with recurrent bacterial vaginosis /Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2005. 13: 25-31.

92. Doderlein A. Das Scheidensekret und seine Bedeutung fur das Puerperal-fieber. Leipzig: Verlag von E. Besold. 1892. 95 p.

93. Donders G.G. The prevalence of bacterial vaginosis and aerobic vaginitis in young Finish women /APMIS. 2011. 119(3): 224-225.

94. Donders G.G.G. Definition and classification of abnormal vaginal flora /Best Practice & Reserch Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2007. 21(3): 355-373.

95. Donders G.G.G., Bosmans E., Dekkersmaecker A., Vereecken A., Bulck B.V., Spitz B. Pathogenesis of abnormal vaginal bacterial flora / Am J Obstet Gynecol. 2000. 182: 872-878.

96. Donders G.G.G., Vereecken A., Bosmans E., Dekeersmaecker A., Sa-lembier G., Spitz B. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis /Br J Obstet Gynaecol. 2002. 109: 34-43.

97. Dunbar J. Levels of bacterial community diversity in four arid soils compared by cultivation and 16S rRNA gene cloning /Appl. Environ. Microbiol. 1999. 65: 1662-1669.

98. Eggert-Kruse W., Botz I., Pohl S., Rohr G., Strowitzki T. Antimicrobial activity of human cervical mucus /Hum Reprod. 2000.15(4):778-84.

99. Eschenbach, D. A. History and review of bacterial vaginosis /Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. 169: 441-445.

100. Eschenbach D.A., Hillier S., Critchlow C., Stevens C., DeRouen T., Holmes K.K. Diagnosis and clinical manifestation of bacterial vaginosis /Am J Obstet Gynecol. 1988. 158: 819-828.

101. Eschenbach D., Davick P., Williams B., Klebanoff S., Young-Smith K., Critchlow C., Holmes K. Prevalenceof hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginisis /J Clin Microbiol. 1989. 27: 151-156.

102. Evangelista A.T., Coppola K.M., Furness G. Relationship between group JK corynebacteria and the biotypes of Corynebacterium genitalium and Cory-nebacterium pseudogenitalium /Canadian Journal of Microbiolog. 1984. 30:(8) 1052-1057.

103. Fahey J.V., Schaefer T.M., Channon J.Y., Wira C.R. Secretion of cytokines and chemokines by polarized human epithelial cells from the female reproductive tract /Human Reproduction. 2005. 20: 1439-1446.

104. Falsen E., Pascual C., Sjoden B., Ohlen M., Collins M.D. Phenotypic and phylogenetic characterization of a novel Lactobacillus species from human sources: description of Lactobacillus iners sp. nov. /Int J Syst Bacteriol. 1999. 49 (Part 1): 217-221.

105. Famularo G., Pieluigi M., Coccia R., Mastroiacovo P., DeSimone C. Mi-croecology, bacterial vaginosis, and probiotics: perspectives for bacteriother-apy /Med Hypotheses. 2001. 56: 421-430.

106. Farrelly V., Rainey F.A., Stackebrandt E. Effect of genome size and rrn gene copy numbers on PCR amplification of 16S rRNA genes from a mixture of bacterial species /Appl. Environ. Microbiol. 1995. 61: 2798-2801.

107. Faurschou M., Sorensen O.E., Johnsen A.H., Askaa J., Borregaard N. Defensin-rich granules of human neutrophils: characterization of secretory properties /Biochim Biophys Acta. 2002. 1591: 29-35.

108. Ferris M.J., Norori J., Zozaya-Hinchliffe M., Martin D.H. Cultivation-independent analysis of changes in bacterial vaginosis flora following metronidazole treatment /J Clin Microbiol. 2007. 45:1016-1018.

109. Fichorova R.N., Cronin A.O., Lien E., Anderson D.J., Ingalls R.R. Response to Neisseria gonorrhoeae by cervicovaginal epithelial cells occurs in the absence of toll-like receptor 4-mediated signaling /J Immunol. 2002. 168: 2424-2432.

110. Fleming D.C., King A.E., Williams A.R.W., Critchley H.O.D., Kelly R.W. Hormonal contraception can suppress natural antimicrobial gene transcription in human endometrium /Fertility and Sterility. 2003. 79: 856-863.

111. Fogel G.B., Collins C.R., Brunk C.F. Procariotic genomic size and SSU rDNA copy number: estimation of microbial relative abundance from a mixed population /Microb. Ecol. 1999. 38: 93-113.

112. Fontaine E.A., Taylor-Robinson D. Comparison of quantitative and qualitative methods of detecting hydrogen peroxide produced by human vaginal strains of lactobacilli /J. Appl. Bacteriol. 1990. 69: 326-331.

113. Fredericks D. N., Fiedler T. L., Marrazzo J. M. Molecular identification of bacteria associated with bacterial vaginosis /N. Engl. J. Med. 2005. 353: 1899-1911.

114. Ganz T. Antimicrobial polypeptides /Journal of Leukocytes Biology. 2004. 75: 34-38.

115. GaoY., Lu Y., Teng K.L., Chen M.L., Zheng H.J. Zhu Y.Q., Zhong J. Complete genome sequence of Lactococcus lactis subsp. lactis CV56, a pro-biotic strain isolated from the vaginas of healthy women /J Bacteriol. 2011. 193 (11): 2886-2887.

116. Garg K.B., Ganguli I., Das R., Talwar G.P. Spectrum of Lactobacillus species present in healthy vagina of Indian women /Indian J Med Res. 2009. 129: 652-657.

117. Gelber S.E., Aguilar J.L., Lewis K.L., Ratner A.J. Functional and phy-logenetic characterization of vaginolysin, the human-specific cytolysin fron Gardnerella vaginalis /J Bacteriol. 2008. 190. 3896-3903.

118. Giraldo P.C., Gongalves A.K., Junior J.E. Secretory Immunoglobulin A: A Protective Factor in the Genital Mucosa / The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2006;10(4):232-234.

119. Gomes D.A., Souza A.M., Lopes R.V., Nunes A.C., Nicoli J.R. Comparison of antagonistic ability against enteropathogens by G+ and G- anaerobic dominant components of human fecal microbiota /Folia Microbiol. 2006. 51: 141-145.

120. Gupta K., Stapleton A.E., Hooton T.M. Inverse association of H202-producing lactobacilli and vaginal E. coli colonization in women with recurrent urinary tract infection /J Infect Dis. 1998. 178: 446-450.

121. Hallen A., Jarstrand C., Pähl son C. Treatment of bacterial vaginosis with Lactobacilli/SexuaWy Transmitted Diseases. 1992. 19(3): 146-148.

122. Hammill H.A. Normal vaginal flora in relation to vaginitis / Obstet. Gy-nec. Clin. N. Amer. 1989. 16 (2): 329 336.

123. Harmanli O.H., Cheng G.Y., Nyirjesy P., Chatwani A., Gaughan J.P. Urinary tract infections in women with bacterial vaginosis /Obstet. Gynecol. 2000. 95: 710-712.

124. Hawes S.E., Hillier S.L., Benedetti J. et al. Hydrogen peroxide-producing lactobacilli and acquisition of vaginal infections /J Infect Dis. 1996. 174: 1058-1063.

125. Hay P. Recurrent bacterial vaginosis /Curr Infect Dis Rep. 2000. 2: 506512.

126. Hein M., Petersen A.C., Helmig R.B., Uldbjerg N., Reingoldt J. Immunoglobulin levels and phagocytes in the cervical mucus plug at term of pregnancy /Acta Obstet Gynecol Scand. 2005. 84: 734-742.

127. Hein M., Valore E.V., Helmig R.B., Uldbjerg N., Ganz T. Antimicrobial factors in the cervical mucus plug /Am J Obstet Gynecol. 2002. 187: 137144.

128. Hillier S. Diagnostic microbiology of bacterial vaginosis /Am J Obstet Gynecol. 1993. 169:455-459.

129. Hillier S.L., Krohn M.A., Klebanoff S.J., Eschenbach D.A. The relationship of hydrogen peroxide-producing lactobacilli to bacterial vaginosis and genital microflora in pregnant women /Obstet. Gynecol. 1992. 79(3): 369373.

130. Hillier S.L., Lau R.J. Vaginal microflora in postmenopausal women who have not received estrogen replacement therapy /Clin. Infect. Dis. 1997. 25(Suppl. 2): S123-S126.

131. Hooton T.M., Hillier S., Johnson C., Roberts P.L., Stamm W.E. Escherichia coli bacteriuria and contraceptive method /The Journal of the American Medical Association. 1991. 265(1): 64-69.

132. Hocini H., Barra A., Belec L., Iscaki S., Preud'homme J.L., Pillot J. et al. Systemic and secretory humoral immunity in the normal human vaginal tract /Scand J Immunol. 1995. 42: 269-274.

133. Hooton T.M. Pathogenesis of urinary tract infections: an update /Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2000. 46, Suppl. SI: 1-7.

134. Hordnes K., Tynning T., Kvam A., Jonsson R., Haneberg B. Colonization in the rectum and uterine cervix with Group B streptococci may induce specific antibody responses in cervical secretions of pregnant women /Infect Immun. 1996. 64: 1643-1652.

135. Home A.W., Stock S.J., King A.E. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract /Reproduction. 2008. 135. 739-749.

136. Hyman R.W., Fukushima M., Diamond L., Kumm J., Giudice L.C., Davis R.W. Microbes on the human vaginal epithelium /Proc Natl Acad Sci. USA. 2005. 102: 7952-7957.

137. Janeway C.A., Medzhitov R. Innate immune recognition /Annual Review of Immunology. 2002. 20: 197-216.

138. Jenssen H., Sandvik K., Andersen J.H., Hancock R.E., Gutteberg T.J. Inhibition of HSV cell-to-cell spread by lactoferrin and lactoferricin /Antiviral Res. 2008. 79: 192-198.

139. Johnson J.L., Phelps C.F., Cummins C.S., London J., Gasser F. Taxonomy of the Lactobacillus acidophilus group /Int. J. Syst. Bacteriol. 1980. 30: 53-68.

140. Juliano C., Cappuccinelli P., Mattana A. In vitro phagocytic interaction between Trichomonas vaginalis isolates and bacteria /Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1991. 10 (6): 497-502.

141. King A.E., Kritchley H.O., Kelly R.W. Innate immune defences in the human endometrium/2003a. 1: 116.

142. King A.E., Fleming D.C., Critchley H.O.D., Kelly R.W. Differential expression of the natural antimicrobials, beta-defensins 3 and 4, in human endometrium /Journal of Reproductive Immunology. 2003b. 59: 1-16.

143. King A.E., Paltoo A., Kelly R.W., Sallenave J.M., Booking A.D., Challis J.R. Expression of natural antimicrobials by human placenta and fetal membranes /Placenta. 2007. 28: 161-169.

144. Kiss H., Kôgler B., Petricevic L. et al. Vaginal Lactobacillus microbiota of healthy women in the late first trimester of pregnancy /International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2007. 114(11): 1402-1407.

145. Klebanoff S., Belding M. Virucidal activity of H202-generating bacteria: requirement for peroxidase and a halide /J Infect Dis. 1974. 129: 345-348.

146. Klebanoff S.J., Hillier S.L., Eschenbach D.A., Waltersdorph A.M. Control of the microbial flora of the vagina by H202-generating lactobacilli //J. Infect. Dis. 1990. 164: 94-100.

147. Klotman M.E., Chang T.L. Defensins in innate antiviral immunity /Nature Reviews Immunology. 2006. 6: 447-456.

148. Kutteh W.H., Mestecky J. Secretory immunity in the female genital tract /Am J Reprod Immunol. 1994. 31: 40-46.

149. Kutteh W.H., Mestecky J., Wira C.R. Mucosal immunity in the human female reproductive tract. In: Mestecky J., Bienenstock J., Lamm M.E., Mayer L., McGhee J.R., Strober W., eds. Mucosal Immunology. New York: Academic Press, 2005:1631-1646.

150. Kutteh W.H., Prince S.J., Hammond K.R., Kutteh C.C., Mestecky J. Variations in immunoglobulins and IgA subclasses of human uterine cervical secretions around the time of ovulation /Clin Exp Immunol. 1996. 104: 538542.

151. Lamont R.F., Morgan D.J., Wilden S.D., Taylor-Robinson D. Prevalence of bacterial vaginosis in women attending one of the three general practices for routine cervical cytology /Int. J. STD AIDS. 2000. 11: 495-498.

152. Larsen B., Monif G.R. Understanding the bacterial flora of the female genital tract /Clin Infect Dis. 2001. 32: e69-e77.

153. Lefevre J.C. La vaginose bactérienne /La letter de l'infectiologue. 1993. 8: 386-390.

154. Lepargneur J.-P., Rousseau V. Role protecteur de la flore de Doderlein /J Gynecol Biol Reprod. 2002. 31: 485-494.

155. Levison M.E., Corman L.C., Carrington E.R., Kaye D. Quantitative microflora of the vagina /Am J Obstet Gynecol. 1977. 127: 80-85.

156. MacPhee R.A., Hummelen R., Bisanz J.E., Miller W.L., Reid G. Probi-otic strategies for the treatment and prevention of bacterial vaginosis /Expert Opin Pharmacother. 2010.11(18): 2985-2995.

157. Maniatis T., Frisc E.F., Sambrook J.J. Molecular Cloning Laboratory Manual. New York, NY: Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Press; 1982.

158. Marchetti M., Ammendolia M.G., Superti F. Glycosaminoglycans are not indispensable for the anti-herpes simplex virus type 2 activity of lactoferrin /Biochimie. 2009. 91: 155-159.

159. Marchetti M., Trybala E., Superti F. Johansson M., Bergstrom T. Inhibition of herpes simplex virus infection by lactoferrin is dependent on interference with the virus binding to glycosaminoglycans /Virol. 2004. 318: 405413.

160. Marrazzo J.M. Evolving issues in understanding and treating bacterial vaginosis //Expert. Rev. Anti Infect. Ther. 2004. 2: 913-922.

161. Marrazzo J.M., Koutsky L.A., Eschenbach D.A., Agnew K., Stine K., Hillier S.A. Characterization of vaginal flora and bacterial vaginosis in women who have sex with women /J Infect Dis. 2002. 185. 1307-1313.

162. Martin R., Soberon N., Vaneechoutte M., Florez A.B., Vazquez F., Suarez J.E. Characterization of indigenous vaginal lactobacilli from healthy women as probiotic candidates /Int Microbiol. 2008. 11: 261-266.

163. Mastromarino P., Brigidi P., Macchia S., Maggi L., Pirovano F., Trinch-ieri V. et al. Characterization and selection of vaginal Lactobacillus strains for the preparation of vaginal tablets /J. Appl. Microbiol. 2002. 93: 884-893.

164. Menendez M.C., Ainsa J.A., Martin C., Garcia M.J. katGI and katGII encode two different catalases-peroxidases in Mycobacterium fortuitum /J. Bacteriol. 1997. 179(22): 6880-6886.

165. Mestecky J., Fultz P.N. Mucosal immune system of the human genital tract/J Infect Dis. 1999. 179: S470-S474.

166. McGregor J.A., French J.I. Bacterial vaginosis in pregnancy /Obstet. Gynecol. Surv. 2000. 55: SI-SI 9.

167. McGroarty J. Probiotic use of lactobacilli in the human female urogenital tract /FEMS Immunol Med Microbiol. 1993. 6: 252-264.

168. McGroarty J., Reid G. Detection of a Lactobacillus substance that inhibits Escherichia coli /Can J Microbiol. 1988. 34: 974-978.

169. McGrory T., Garber G.E. Mouse intravaginal infection with Trichomonas vaginalis and role of Lactobacillus acidophilus in sustaining infection /Infect. Immun. 1992. 60: 2375-2379.

170. McGrory T., Meysick K., Lemchuk-Favel L.T., Garber G.E. The interaction of Lactobacillus acidophilus and Trichomonas vaginalis in vitro /J. Para-sitol. 1994. 80(1): 50-54.

171. Miller L., Patton D.L., Meier A., Thwin S.S., Hooton T.M., Eschenbach D.A. Depomedroxyprogesterone-induced hypoestrogenism and changes in vaginal flora and epithelium /Obstet Gynecol. 2000. 96(3): 431-439.

172. Milson I., Arvidsson L., Ekelund P., Molander U., Eriksson O. Factors influencing vaginal cytology, pH and bacterial flora in elderly women /Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1993. 72: 286-291.

173. Moriuchi M., Moriuchi H. A milk protein lactoferrin enhances human T cell leukemia virus type 1 and suppresses HIV-1 infection /J. Immunol. 2001. 166: 4231-4236.

174. Morris M., Nicoll A., Simms I., Wilson J., Catchpole M. Bacterial vaginosis: a public health review /Br. J. Obstet. Gynaecol. 2001. 108: 439-450.

175. Nagy E., Froman G., Mardh P. Fibronectin binding of Lactobacillus species isolated from women with and without bacterial vaginosis /J Med Microbiol. 1992. 37: 38-42.

176. Murphy M., Condon S. Correlation of oxygen utilisation and hydrogen peroxide accumulation with oxygen induced enzymes in Lactobacillus planta-rum cultures /Arch Microbiol. 1984. 138: 44-48.

177. Nagy E., Petterson M., Mardh P.A. Antibiosis between bacteria isolated from the vagina of women with and without signs of bacterial vaginosis /AP MIS. 1991. 99: 739-744.

178. Ness R.B., Kip K.E., Hillier S.L., Soper D.E., Stamm C.A., Sweet R.L., Rice P., Richter H.E. A cluster analysis of bacterial vaginosis-associated microflora and pelvic inflammatory disease / Am J Epidemiol. 2005. 162(6): 585-590.

179. Niku-Paavola M.L., Laitila A., Mattila-Sandholm T. & Haikara A. New types of antimicrobial compounds produced by Lactobacillus plantarum /J. Appl Microbiol. 1999. 86: 29-35.

180. Norderhaug I., Johansen F., Schjerven H., Brandtzaeg P. Regulation of the formation and external transport of secretory immunoglobulins /Crit Rev Immunol. 1999., 19: 481-508.

181. Nugent R.P., Krohn M.A., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation /J Clin Microbiol. 1991. 29: 297-301.

182. Oakley B.B., Fiedler T.L., Marrazzo J.M., Fredricks D.M. Diversity of human vaginal bacterial communities and associations with clinically defined bacterial vaginosis /Applied and Environmental Microbiology. 2008. 74 (15): 4898-4909.

183. Ocana V.S., Holgado A.A.P.R., Nader-Macias M.E. Characterization of a bacteriocin like substance produced by a vaginal Lactobacillus salivarius strain/Appl Environ Microbiol. 1999. 65: 5631-5635.

184. Ocana V., Ruiz-Holgado A., Nader-Macias M. Growth inhibition of Staphylococcus aureus by H202-producing Lactobacillus paracasei subsp. Paracasei isolated from the human vagina /FEMS Immun Med Microbiol. 1999. 23: 87-92.

185. Ocana V., Silva C., Nader-Macias M.E. Antibiotic susceptibility of potentially probiotic vaginal lactobacilli /Infect Dis Obstet Gynecol. 2006. 2006: 18182.

186. Ouwehand A.C., Kirjavainen P.V., Shortt C., Salminen S. Probiotics: mechanisms and established effects. International diary journal. 1999. 9: 4352.

187. Pahlson C., Larsson P.G. The ecologically wrong lactobacilli /Med. Hypotheses. 1991.36: 125-130.

188. Parente E., Ricciardi A. Production, recovery and purification of bacte-riocins from lactic acid bacteria /Appl.Microbiol. Biotechnol. 1999. 52(5): 628-638.

189. Parr E.L., Parr M.B. A comparison of antibody titres in mouse uterine fluid after immunization by several routes, and the effect of the uterus on antibody titres in vaginal fluid /J. Reprod. Fertil. 1990. - Vol. 89, №2. - P. 619-625.

190. Pascual L.M., Daniele M.B., Pajaro C., Barberis L. Lactobacillus species isolated from the vagina: identification, hydrogen peroxide production and nonoxynol-9 resistance /Contraception. 2006. 73: 78-81.

191. Pioli P.A., Amiel E., Schaefer T.M., Connolly J.E., Wira C.R., Guyre P.M. Differential expression of toll-like receptors 2 and 4 in tissues of the human female reproductive tract /Infection and Immunity. 2004. 72: 57995806.

192. Poulouin L., Gallet O., Imhoff J. La fibronectin: propriétés et function de la molecule native et de ses fragment /Med Siences. 1997. 13: 657-661.

193. Pybus V., Onderdonk A.B. Microbial interactions in vaginal ecosystem, with emphasis on the pathogenesis of bacterial vaginosis /Microbes Infect. 1999., 1:285-292.

194. Quayle A.J., Porter E.M., Nussbaum A.A., Wang Y.M., Brabec C., Yip K.P., Mok S.C. Gene expression, immunilocalization, and secretion of human defensin-5 in human female reproductive tract /American Journal of Pathology. 1998. 152: 1247-1258.

195. Redondo-Lopez V., Cook R.L., Sobel J.D. Emerging role of lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora /Rev Infect Dis. 1990. 12: 856-872.

196. Reid G. Probiotic agents to protect the urogenital tract against infection /Am J Clin Nutr. 2001. 73 (suppl): 437-443.

197. Reid G., Beuerman D., Heinemann C., Bruce A.W. Probiotic Lactobacillus dose required to restore and maintain a normal vaginal flora /FEMS Immunol Med Microbiol. 2001a. 32: 37-41.

198. Reid G., Bruce A.W. Urogenital infections in women: can probiotics help? / Postgrad Med J. 2003. 79: 428-432.

199. Reid G., Bruce A.W., Cook R.L., Llano M. Effect on urogenital flora of antibiotic therapy for urinary tract infection /Scand J Infect Dis. 1990. 22(1): 43-47.

200. Reid G., Bruce A.W., Fraser N., Heinemann C., Owen J., Henning B. Oral probiotics can resolve urogenital infections / FEMS Immunol Med Microbiol. 2001b. 30: 49-52.

201. Reid G., Jass J., Sebulsky M.T., McCormick J.K. Potential uses of probi-otics in clinical practice /Clinical Microbiology Reviews. 2003b. 16(4): 658672.

202. Reid G., McGroarty J.A., Tomeczek L., Bruce A.W. Identification and plasmid profiles of Lactobacillus species from the vagina of 100 healthy women /FEMS Immunol Med Microbiol. 1996. 15: 23-26.

203. Reid G. Millsap K., Bruce A.W. Implantation of Lactobacillus casei var rhamnosus into vagina/Lancet. 1994. 344: 1229.

204. Richardson A., Martin H.L., Stevens C.E., Hillier S.L., Mwatha A.K., Chohan B.H., Nyange P.M., Mandaliya K., Ndinya-Achola J., Kreiss J.K. Use of nonoxynol-9 and hanges in vaginal lactobacilli /J Infect Dis. 1998. 178: 441—445.

205. Rodriguez J.M., Collins M.D., Sjoden B., Falsen E. Characterization of a novel Atopobium isolate from the human vagina: description of Atopobium vaginae sp. nov. /Int J Syst Bacteriol. 1999. 49: 1573-1576.

206. Rogosa M., Sharpe M.E. Species differentiation of human vaginal lactobacilli /J Gen Microbiol. 1960. 23: 197-201.

207. Rottini G., Dobrina A., Forgiarini O., Nardon E., Amirante G.A., Patriarca P. Identification and partial characterization of a cytolytic toxin produced by Gardnerella vaginalis /Infect Immun. 1990. 58. 3751-3758.

208. Royce R.A., Thorp J., Granados J.L., Savitz D.A. Bacterial vaginosis associated with HIV infection in pregnant women from North Carolina /J. Ac-quir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. 1999. 20: 382-386.

209. Russell M.W. IgA as an anti-inflammatory regulator of immunity /Oral Dis. 1999. 5: 55-67.

210. Russell M.W., Mestecky J. Humoral immune responses to microbial infections in the genital tract /Microbes Infect /2002. 4(6): 667-77.

211. Sallenave J.M. The role of secretory leukocyte proteinase inhibitor and elafin (elastase-specific inhibitor/skin-derived antileucoprotease) as alarm an-tiproteinases in inflammatory lung disease /Respiratory Research. 2000. 1: 87-92.

212. Sallenave J.M., Ryle A.P. Purification and characterization of elastase-specific inhibitor. Sequence homology with mucus proteinase inhibitor /Biological Chemistry Hoppe-Seyler. 1991. 372: 13-21.

213. Sawada M., Otsuki K., Mitsukawa K., Yakuwa K., Nagatsuka M., Okai T. Cervical inflammatory cytokines and other markers in the cervical mucus of pregnant women with lower genital tract infection /Int J Gynaecol Obstet. 2006. 92(2): 117-21.

214. Schaefer T.M., Desouza K., Fahey J.V., Beagley K.W., Wira C.R. Tolllike receptor (TLR) expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells /Immunology. 2004. 112: 428^136.

215. Schaefer T.M., Fahey J.V., Wright J.A., Wira C.R. Innate immunity in the human female reproductive tract: antiviral response of uterine epithelial cells to the TLR3 agonist poly (I:C) /J Immunol. 2005. 174: 992-1002.

216. Schalkwijk J., Wiedow O., Hirose S. The trappin gene family: proteins defined by an N-terminal transglutaminase substrate domain and a C-terminal four-disulphide core /Biochemical Journal. 1999. 340 (Pt 3): 569-577.

217. Schwebke J.R. Role of vaginal flora as a barrier to HIV acquisition /Curr Infect Dis Rep. 2001. 3: 152-155.

218. Schwebke J.R., Burgess D. Trichomoniasis /Clin. Microbiol. Reviews. 2004. 17(4): 794-803.

219. Schwebke J.R., Desmond R.A. Tinidazole vs metronidazole for the treatment of bacterial vaginosis /Am J Obstet Gynecol. 2011. 204(3): 21 l.el-6.

220. Sherwood N.P., Russel B.E. et al. Studies on Streptococci. III. New Antibiotic Substances Produced by Beta Hemolytic Streptococci /J Infect Dis. 1949. 84(1): 88-91.

221. Simoes J.A., Aroutcheva A.A., Shott S., Faro S. Effect of metronidazole on the growth of vaginal lactobacilli in vitro /Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 2001. 9(1): 41-45.

222. Simpson A.J., Maxwell A.I., Govan J.R., Haslett C., Sallenave J.M. Elafin (elastase-specific inhibitor) has anti-microbial activity against gram-psitive and gram-negative respiratory pathogens /FEBS Letters. 1999. 452: 309-313.

223. Skarin A., Sylwan J. Vaginal Lactobacilli inhibiting growth of Gardnerella vaginalis, Mobiluncus and other bacterial species cultured from vaginal content of women with bacterial vaginosis /Acta Pathol Microbiol Immunol Scand (B). 1986. 94: 475-500.

224. Sobel J. Vaginitis /New England J Med. 1997. 337: 1896-1903.

225. Sobel J.D. Is there a protective role for vaginal flora? /Curr Infect Dis Rep. 1999. 1:379-383.

226. Sonnex C. Influence of ovarian hormones on urogenital infection /Sexually Transmitted Infection. 1998. 74: 11-19.

227. Soper D.E. Gynecologic complications of bacterial vaginosis: fact or fiction? /Curr. Infect. Dis. Rep. 1999. 1: 393-397.

228. Spiegel C.A. Bacterial vaginosis /Rev Med Microbiol. 2002. 13: 43-51.

229. Spiegel C.A., Amsel R., Eschenbach D., Schoenknecht F., Holmes K.K. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis /N Engl J Med. 1980. 303: 601-607.

230. Spitznagel J.K., Dalldorf F.G., Leffell M.S., Folds J.D., Welsh I.R., Cooney M.H., Martin L.E. Character of azurophil and specific granules purified from human polymorphonuclear leukocytes /Lab Invest 1974. 30: 774785.

231. Spurbeck R.R., Arvidson C.G. Inhibition of Neisseria gonorrhoeae epithelial cell interactions by vaginal lactobacillus species /Infection and Immunity. 2008. 76 (7): 3124-3130.

232. Stock S.J (неопубликованные данные) no Home A.W., Stock S.J., King A.E. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract /Reproduction. 2008. 135. 739-749.

233. Stock S.J., Kelly R.W., Riley S.C., Calder A.A. Natural antimicrobial production by the amnion /American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2007. 255: el-e6.

234. Street D.A., Wells C., Taylor-Robinson D., Ackers J.P. Interaction between Ttrichomonas vaginalis and other pathogenic microorganisms of the human genital tract/Br. J. Vener. Dis. 1984. 60: 31-38.

235. Strom K., Sjogren J., Broberg A., Schnorer J. Lactobacillus plantarum MiLAB 393 produces the antifungal cyclic dipeptides cyclo (L-Phe-L-Pro) and cyclo (L-Phe-irara-4-OH-L-Pro) and 3-phenyllactic acid //Appl. Environ. Microbiol. 2002. 68: 4322^1327.

236. Strus M., Brzychczy-Wloch M., Gosiewski T. et al. The in vitro effect of hydrogen peroxide on vaginal microbial communities // FEMS Immunology & Medical Microbiology. 2006. 48(1): 56-63.

237. Sullivan A., Fianu-Jonasson A., Landgren B.-M., Nord C.E. Ecological effect of perorally administered pivmecillinam on the normal vaginal microflora /Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2005. 49(1): 170-175

238. Suzuki M.T., Giovannoni S.J. Bias caused by template annealing in the amplification of mixture of 16S rRNA genes by PCR /Appl. Environ. Microbiol. 1996. 62: 625-630.

239. Sweet R.L. Gynecologic conditions and bacterial vaginosis: implications for the non-pregnant patient /Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2000. 8: 184— 190.

240. Taha E.T., Gray R.H., Kumwenda N.I., Hoover D.R., Mtimavalye L.A., Liomba G.N., Chiphangwi J.D., Dallabetta G.A., Miotti P.G. HIV infectionand disturbances of vaginal flora during pregnancy /J AIDS Hum Retroviral. 1999. 20: 52-59.

241. Testore G.P., Sarrecchia C., Zupi E., Sordillo P., Valli E., Bove F., An-dreoni M. Antibiotic susceptibility of lactobacilli isolated from cervix of healthy women /Microbial Ecology in Health and Disease. 2002. 14: 14-18.

242. Thompson R.C., Ohlsson K. Isolation, properties, and complete amino acid sequence of human secretory leukocyte protease inhibitor, a potent inhibitor of leukocyte elastase /PNAS. 1986. 83: 6692-6696.

243. Thorsen P., Jensen I.P., Jeune B. et al. Few microorganisms associated with bacterial vaginosis may constitute the pathologic core: a population-based microbiologic study among 3596 pregnant women /Am J Obstet Gynecol. 1998. 178: 580-587.

244. Tomas M.S., Bru E., Nader-Macias M.E. Comparison of the growth and hydrogen peroxide production by vaginal probiotic lactobacilli under different culture conditions /Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. 188: 35-44.

245. Tosi M.F. Innate immune responses to infection /Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2005. 116: 241-249.

246. Totten P.A., Amsel R., Hale J., Piot P., Holmes K.K. Selective differential human blood bilayer media for isolation of Gardnerella (Heamophilus) vaginalis/J Clin Microbiol. 1982. 15: 141-147.

247. Valadkhan Z., Sharma S., Harjai K. et al. In vitro comparative kinetics of adhesive and haemolytic potential of T. vaginalis isolates from symptomatic and asymptomatic females /Indian J Pathol. Microbiol. 2003. 46 (4): 693-699.

248. Vallor A.C., Antonio M.A., Hawes S.E., Hillier S.L. Factors associated with acquisition of, or persistent colonization by, vaginal lactobacilli: role of hydrogen peroxide production /J Infect Dis. 2001. 184: 1431-1436.

249. Vasquez A., Jakobsson T., Ahrne S., et al. Vaginal Lactobacillus flora of healthy Swedish women /J Clin Microbiol. 2002. 40: 2746-2749.

250. Velraeds M., Van Der Mei H., Reid G., Busscher H. Inhibition of initial adhesion of uropathogenic Enterococus faecalis by biosurfactants from Lactobacillus isolates /Appl Environ Microbiol. 1996. 62: 1958-1963.

251. Velraeds M., Van Der Mei H., Reid G., Busscher H. Inhibition of initial adhesion of uropathogenic Enterococcus faecalis to solid subsrata by an absorbed biosurfactant layer from Lactobacillus acidophilus /Urology. 1997. 49: 790-794.

252. Velraeds M., Van De Belt-GritterB., Van Der Mei H., Reid G., Busscher H. Interference in initial adhesion of uropathogenic bacteria and yeasts to silicon rubber by a Lactobacillus acidophilus biosurfactant /J Med Microbiol. 1998. 47: 1081-1085.

253. Verstraelen H., Verhelst R., Claeys G., Temmerman M., Vaneechoutte M. Culture independent analysis of vaginal microflora: The unrecognized association of Atopobium vaginae with bacterial vaginosis /Am J Obstet Gynecol. 2004. 191: 1130-1132.

254. Vollenbroich D., Ozel M., Vater J., Kamp R., Pauli G. Mechanism of inactivation of enveloped viruses by the biosurfactant surfactin from Bacillus subtilis/Biologicals. 1997a. 25: 289-297.

255. Vollenbroich D., Pauli G. ,Ozel M., Vater J. Antimycoplasma propierties and application in cell culture of surfactin, a lipopetdide antibiotic from Bacillus subtilis /Appl Environ Microbiol. 1997b. 63: 44-49.

256. Wallace P.K., Yeaman G.R., Johnson K., Collins J.E., Guyre P.M., Wira C.R. MHC class II expression and antigen presentation by human endometrial cells /J Steroid Biochem Mol Biol. 2001. 76: 203-211.

257. Wang R.-F., Cao W.-W., Cerniglia C.E. PCR detection and quantitation of predominant anaerobic bacteria in human fecal samples /Appl. Environ. Microbiol. 1996. 62: 1242-1247.

258. Wiedow O., Luademann J., Utecht B. Elafin is a potent inhibitor of proteinase 3 /Biochemical and Biophysical Research Communications. 1991. 174: 6-10.

259. Wiesenfeld H.C., Hillier S.L., Krohn M.A., Landers D.V., Sweet R.L. Bacterial vaginosis is a strong predictor of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis infection /Clinical Infect Dis. 2003. 36: 663-668.

260. Wira C.R., Fahey J.V., Sentman C.L., Pioli P.A., Shen L. Innate and adaptive immunity in female genital tract: cellular responses and interactions /Immunological Reviews. 2005. 206: 306-335.

261. Witkin S.S. Bacterial flora of the female genital tract: function and immune regulation /Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2007.21(3): 347-354.

262. Wolner-Hanssen P., Krieger J.N., Stevens C.E., Kiviat N.B., Koutsky L., Critchlow C., DeRouen T., Hillier S., Holmes K.K. Clinical manifestations of vaginal trichomoniasis /JAMA. 1989. 261: 571-576.

263. Zarember K.A., Godowski P.J. Tissue expression of human toll-like receptors and differential regulation of toll-like receptor mRNAs in leukocytes in response to microbes, their products, and cytokines /Journal of Immunology. 2002. 168: 554-561.

264. Zariffard M. R., Saifuddin M., Sha B. E., Spear G. T. Detection of bacterial vaginosis-related organisms by real-time PCR for lactobacilli, Gardnerella vaginalis and Mycoplasma hominis /FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002. 34: 277-281.

265. Zheng H., Alcorn T., Cohen M. Effect of H202-producing lactobacilli on Neisseria gonorrhoeae growth and catalase activity /J Infect Dis. 1994. 170: 1209-1215.

266. Zhou X., Bent S.J., Schneider M.G., Davis C.C., Islam M.R., Forney L.J. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods /Microbiology. 2004. 150: 2565-2573.

267. Zhou X., Brown C.J., Abdo Z., Davis C.C., Hansmann M.A., Joyce P., Foster J.A., Forney L.J. Differences in the composition of vaginal microbial communities found in healthy Caucasian and black women /ISME Journal. 2007. 1: 121-133.

268. Zhou X., Hansmann M.A., Davis C.C., Suzuki H„ Brown C.J., Schiitte U., Pierson J.D., Forney L.J. The vaginal bacterial communities of Japanese women resemble those of women in other racial groups /FEMS Immunol Med Microbiol. 2010. 58(2): 169-81.

269. Ya W., Reifer C., Miller L.E. Efficacy of vaginal probiotic capsules for recurrent bacterial vaginosis: a double-blind, randomized, placebo-controlled study /Am J Obstet Gynecol. 2010. 203(2): 120. el-e6.