Катарактогенез и старение хрусталика: коррекция нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Кудрявцева, Юлия Владимировна

• Кудрявцева, Юлия Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кудрявцева, Юлия Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Цель и задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов исследования

Апробация диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Строение, функции и возрастные изменения хрусталика

1.2. Строение и химический состав хрусталика при развитии 23 катаракты

1.3 Хрусталик и старение организма. Системные маркеры 30 катарактогенеза.

1.4. Коррекция возрастных нарушений функции хрусталика

1.5 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Первый этап: Изучение закономерностей деградации липидов и 40 белков прозрачного хрусталика и крови крыс в постнатальном онтогенезе

2.1.1 Измерение интенсивности хемилюминесценции

2.1.2 Определение общих липидов

2.1.3 Экстракция липидов

2.1.4 Ультрафиолетовая спектроскопия первичных и вторичных 47 продуктов окислительной деградации липидов

2.1.5 Анализ содержания малонового диальдегида с помощью 2- 48 тиобарбитуровой кислоты (ТБКап)

2.1.6 Определение оснований Шиффа

2.1.7 Определения уровня окислительной модификации белков 50 (ОМБ)

2.1.8 Определение общего белка

2.2 Второй этап: исследование патофизиологических, 52 биохимических, биофизических и клинических признаков старения хрусталика и определение их связи с катарактогенезом

2.2.1 Оценка физических параметров хрусталика

2.2.2 Исследование механических свойств ядра хрусталика

2.2.3 Исследование процессов окислительной деградации липидов 66 и белков хрусталика человека при катарактогенезе и при изменении его физических свойств и функций

2.2.4 Исследование состава высших жирных кислот в ядре 71 хрусталика

2.3 Третий этап: Исследование показателей крови как возможных 74 биомаркеров физиологических и патологических признаков старения хрусталика и катарактогенеза

2.3.1 Определение активности супероксиддисмутазы в плазме крови

2.3.2 Определение активности глутатионпероксидазы в плазме 77 крови

2.3.3 Определение активности глутатионредуктазы в плазме крови

2.3.4 Определение концентрации ретинола (витамин А) в плазме

2.3.5 Определение концентрации токоферола (витамин Е) в плазме 81 крови

2.3.6 Определение концентрации витаминов группы В: тиамина (В1) 83 и рибофлавина (В2) в плазме крови

2.3.7 Определение уровня селена в плазме крови

2.3.8 Исследование окислительной деградации липидов и белков 85 плазмы крови

2.3.9 Определение уровня молекул средней массы (МСМ) в плазме

крови

2.4 Четвертый этап: Оптимизация методов коррекции нарушений

2.5 Статистическая обработка

ГЛАВА 3. ПАРАМЕТРЫ ЛИПИДОВ И БЕЛКОВ

ПРОЗРАЧНОГО ХРУСТАЛИКА И ПЛАЗМЫ КРОВИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

3.1 Возрастная динамика общих липидов и белков в прозрачных 95 хрусталиках крыс

3.2 Возрастная динамика окислительной деградации липидов в 98 хрусталиках крыс

3.3 Возрастная динамика окислительной деградации белков в 101 хрусталиках крыс

3.4 Динамика окислительной деградации липидов в плазме крови 106 крыс в постнатальном онтогенезе

3.5 Динамика окислительной деградации белков в плазме крови 107 крыс в постнатальном онтогенезе

3.6 Заключение 109 ГЛАВА 4. ФИЗИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ 112 ПАРАМЕТРЫ ХРУСТАЛИКА В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ

4.1 Исследование твердости хрусталика в процессе старения

4.2 Исследование цвета хрусталика в процессе старения

4.3 Клиническая рефракция и тип катаракты при старении

4.4 Анализ состава жирных кислот хрусталика при старении и 132 оценка влияния жирных кислот и продуктов окислительной деградации липидов на механические характеристики (твердость) хрусталика

4.5 Анализ динамики окислительной модификации липидов 138 хрусталика при старении. Оценка влияния продуктов

окислительной модификации липидов на твердость хрусталика

4.6 Анализ динамики окислительной модификации белков 147 хрусталика при старении

4.7 Заключение 153 ГЛАВА 5 ФИЗИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ 159 ПАРАМЕТРЫ ХРУСТАЛИКА В ПРОЦЕССЕ КАТАРАКТОГЕНЕЗА

5.1 Физические параметры хрусталика при катарактогенезе

5.2 Состояние окислительной деградации липидов в хрусталиках с 163 различной степенью зрелости катаракты

5.3 Анализ содержания жирных кислот в хрусталике при

катарактогенезе

5.4 Заключение

ГЛАВА 6. СИСТЕМНЫЕ МАРКЕРЫ СТАРЕНИЯ 177 ХРУСТАЛИКА И КАТАРАКТОГЕНЕЗА

6.1 Маркеры катарактогенеза (созревание катаракты) в плазме 180 крови

6.2 Маркеры изменения твердости ядра хрусталика в плазме крови

6.3 Маркеры изменения цвета ядра хрусталика в плазме крови

6.4 Маркеры возрастных изменений хрусталика в плазме крови

6.5 Заключение

ГЛАВА 7. КОРРЕКЦИЯ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ 198 ХРУСТАЛИКА С УЧЕТОМ ЕГО ФИЗИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ АФАКИИ

7.1 Ультразвуковая факоэмульсификация катаракты с учетом 198 физических параметров ядра хрусталика

7.2 Физиологическая коррекция афакии

7.3 Заключение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Катарактогенез и старение хрусталика: коррекция нарушений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы: Старение — процесс, сопровождающийся закономерно возникающими в организме возрастными изменениями, характеризующийся постепенностью, неравномерностью и неуклонным прогрессированием [26, 27]. Возрастная катаракта является наиболее распространенной причиной обратимого ухудшения зрения в мире [10, 48]. Катарактогенез можно считать естественным возрастным изменением. Согласно исследованиям, около 30% людей имеют признаки катаракты в одном или обоих глазах в возрасте 65 лет. С возрастом доля пациентов, страдающих катарактой, увеличивается, и уже в возрасте 85 лет 71% людей имеет помутнения хрусталика различной степени выраженности [109, 175, 188]. Хрусталик глаза является уникальным объектом для анализа патофизиологических механизмов старения, т.к. непрерывно растет в течение всей жизни человека и не имеет непосредственного контакта с кровотоком. Волокна ядра и внутренних слоев хрусталика по сути, того же возраста, что и организм в целом. Формально любая потеря нормальной прозрачности хрусталика, ограничивающая прохождение света, может рассматриваться как катаракта [30]. Однако, известно, что возрастные изменения хрусталика начинаются гораздо раньше [25]. Они возникают с потерей эластичности ядра хрусталика, что приводит к снижению объема аккомодации.

К настоящему времени доказано, что ультрафиолетовое излучение стимулирует накопление активных форм кислорода и образование ковалентно-связанных высокомолекулярных агрегатов. Появление таких крупных структур ведет к повышению светорассеяния, ухудшению оптических свойств хрусталика и развитию катаракты [11, 48]. Основным механизмом катарактогенеза признается активация процессов окислительной деградации белков и липидов [18, 25, 187, 48]. Хрусталик примерно на 70% состоит из белков. Именно белкам хрусталика и посвящена большая часть научных работ в этом направлении [95, 176, 79, 48]. В то же время, целым рядом авторов отмечается исключительная важность липидов, как инициаторов процессов,

ведущих к трансформации белков и, как следствие, к изменению оптических и механических свойств хрусталика [74, 86]. Рассматривая изменения в хрусталике и в других тканях как частное в общей системе организма, можно предположить наличие системных маркеров катарактогенеза [149]. Исследование катарактогенеза, анализ взаимосвязи деградационных процессов в липидах и белках хрусталика в процессе старения, а также поиск маркеров катарактогенеза является актуальной проблемой патофизиологии и медицины. Анализ изменений в хрусталике на молекулярном уровне вносит огромный вклад в понимание как патофизиологических механизмов катарактогенеза, так и старения организма в целом. Это способствует более точному прогнозированию изменений оптических и механических свойств хрусталика. Что позволит не только улучшить диагностику на ранних этапах, но и адекватно оценивать состояние хрусталика при выборе метода коррекции процессов старения хрусталика и катарактогенеза и улучшить реабилитацию пациентов с катарактой.

Цель исследования - выявить закономерности патофизиологических изменений хрусталика в процессе катарактогенеза и старения, оптимизировать методы коррекции нарушений

Задачи исследования

1. Выявить закономерности деградационных процессов в прозрачном хрусталике и в плазме крови крыс в постнатальном онтогенезе.

2. Оценить общую патогенетическую направленность возрастных изменений хрусталика человека.

3. Установить основные механизмы катарактогенеза и старения хрусталика. Проанализировать влияние липидов на механические свойства ядра.

4. Установить маркеры катарактогенеза и возрастной деградации хрусталика человека в плазме крови.

5. Оптимизировать методы коррекции нарушений с использованием результатов исследования.

Научная новизна:

Получены приоритетные данные о роли липидов хрусталика в процессах его роста, старения и роли деградационных процессов липидов в модификации белков при старении хрусталика.

Впервые установлена связь между жирнокислотным составом хрусталика и его оптическими и механическими свойствами.

Впервые изучена динамика содержания белков и их деградационных модификаций в хрусталиках человека и крыс при старении: показано, что при физиологическом старении без развития катаракты повышается количество общего белка и снижается содержание их карбонильных производных.

Получены оригинальные данные при анализе маркеров старения хрусталика в крови человека и крыс: среди изученных в работе показателей (продукты окислительной деградации липидов, карбонильные производные белков) отсутствуют специфические маркеры, характеризующие интенсивность и направленность свободно-радикальных процессов в ткани хрусталика.

Впервые разработан индивидуальный подход к хирургическому лечению катаракты: использование углубленного исследования механических характеристик ядра хрусталика перед операцией, физиологической коррекции афакии, использование специальных настроек ультразвука, с учетом полученных знаний о твердости ядра хрусталика, во время разрушения ядра хрусталика с целью улучшении результатов коррекции катаракты у пациентов.

Практическая значимость

Полученные результаты вносят существенный вклад в понимание молекулярных и физиологических механизмов катарактогенеза, старения хрусталика и поддержания его прозрачности.

Экспериментальные данные, полученные в настоящей работе, могут послужить основой при разработке новых подходов и методов профилактики и терапии возрастных нарушений физиологических функций хрусталика, таких как пресбиопия и катаракта.

Определены основные параметры индивидуального подхода в хирургической коррекции катаракты. Доказана эффективность данного подхода в улучшении результатов лечения пациентов.

Определена эффективность физиологической интраокулярной коррекции афакии.

Новые сведения о возрастной динамике структурно-функциональных характеристик липидов и белков хрусталика могут быть включены в учебные курсы по физиологии и биохимии при подготовке специалистов медицинских ВУЗов.

Положения, выносимые на защиту

1. Деградация липидов мембран волокон хрусталика является основным и пусковым фактором катарактогенеза. Механические характеристики хрусталика зависят от возраста и накопления молекулярных продуктов окислительной модификации липидов и не зависят от степени зрелости катаракты.

2. В процессе катарактогенеза повышается плотность вещества хрусталика. Ядерные катаракты с более сильным преломлением являются более твердыми. Молекулярные продукты окислительной деградации липидов и белков в плазме крови человека не являются достоверными маркерами катарактогенеза, физических характеристик хрусталика и старения.

3. Разработанный алгоритм восстановления зрительных функций у пациентов с катарактой улучшает результаты хирургии и повышает физиологичность их реабилитации.

Внедрение результатов исследования

Разработан неинвазивный метод дооперационного прогнозирования твердости ядра хрусталика, позволяющий улучшить диагностику состояния хрусталика с целью улучшении результатов коррекции катаракты у пациентов. Метод определения ультразвуковой плотности хрусталика внедрен в практику

предоперационного исследования пациентов в Кировской клинической офтальмологической больнице (акт о внедрении от 07.03.2014).

Предложен способ объективного определения объема аккомодации ультразвуковым методом (решение о выдаче патента на изобретение от 06.08.2010, заявка № 2009126124/12(036365)).

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах офтальмологии и патологической физиологии Кировской государственной медицинской академии. Разработано учебное пособие для студентов медицинских вузов по теме «Патология хрусталика», утверждено ЦМС ГБОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия (протокол №7 от 17.05.2007).

Апробация диссертации

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на VIII - й итоговой научно - практической конференции молодых ученых (Киров, КГМА, 2003), на юбилейной научно - практической конференции офтальмологов (Томск, СибГМУ, 2004), на семинаре «Биомеханика глаза 2004» (НИИ ГБ им. Гельмгольца, Москва, 2004), Актуальные проблемы офтальмологии, Всероссийская конференция молодых ученых, 2006; Брошевские чтения-2007; VII съезд офтальмологов Республики Беларусь, 2007; VII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Федоровские чтения-2008»; IX Международная ежегодная научно-практическая конференция «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2008»; EVER 2009, Словения; Актуальные вопросы офтальмологии 2011, Киров; EVER 2011, Крит; EVER 2012, Ницца, Научно -практическая конференция по офтальмохирургии с международным участием «Восток - Запад 2013», VI Российский общенациональный офтальмологический форум «РООФ - 2013», Научно - практическая конференция по офтальмологии «Невские горизонты - 2014». Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах офтальмологии, патологической физиологии Кировской государственной

медицинской академии. Разработано учебное пособие для студентов медицинских вузов по теме «Патология хрусталика», утверждено ЦМС ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия».

1

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Старение — процесс, сопровождающийся закономерно возникающими в организме возрастными изменениями, характеризующийся постепенностью, неравномерностью и неуклонным прогрессированием. Эти изменения распространяются и на механизмы регуляции гомеостаза, ограничивая адаптационно-компенсаторные реакции организма [27].

Хрусталик глаза является уникальным объектом для анализа патофизиологических механизмов старения, т.к. непрерывно растет в течение всей жизни человека и не имеет непосредственного контакта с кровотоком. Волокна ядра и внутренних слоев хрусталика по сути, того же возраста, что и организм в целом.

Возрастная катаракта является наиболее распространенной причиной обратимого ухудшения зрения в мире [59]. Согласно исследованиям около 30% людей имеют признаки катаракты в одном или обоих глазах в возрасте 65 лет. С возрастом доля пациентов, страдающих катарактой увеличивается и уже в возрасте 85 лет 71% людей имеет помутнения хрусталика различной степени выраженности [109, 175, 188]. В Российской Федерации заболеваемость катарактой составляет 320,8 на 100 000 населения. И по данным различных авторов в структуре глазной патологии, ведущей к инвалидности, составляет от 13,4% до 18% [44, 45].

Катарактогенез можно считать естественным возрастным изменением, т.к. у большинства людей старше 70 лет выявляются помутнения в хрусталике. Формально любая потеря нормальной прозрачности хрусталика, ограничивающая прохождение света, может рассматриваться как катаракта [25,30,45,50]. Однако, известно, что возрастные изменения хрусталика начинаются гораздо раньше [25]. Они возникают с потерей эластичности ядра хрусталика, что приводит к снижению объема аккомодации.

К настоящему времени, доказано, что в процессе старения наблюдается увеличение коричневой окраски ядра хрусталика, это ведет к повышению

поглощения УФ - света. Ультрафиолетовое излучение свою очередь стимулирует накопление активных форм кислорода и образование ковалентно -связанных высокомолекулярных агрегатов. Появление таких крупных структур ведет к повышению светорассеяния, ухудшению оптических свойств хрусталика и развитию катаракты [11].

Исследование катарактогенеза, анализ взаимосвязи деградационных процессов в липидах и белках хрусталика в процессе старения, а также поиск маркеров катарактогенеза является актуальной проблемой патофизиологии и медицины. Анализ изменений в хрусталике на молекулярном уровне вносит огромный вклад в понимание как патофизиологических механизмов катарактогенеза, так и старения организма в целом. Это способствует более точному прогнозированию изменений оптических и механических свойств хрусталика. Что позволит не только улучшить диагностику на ранних этапах, но и адекватно оценивать состояние хрусталика при выборе метода коррекции процессов старения хрусталика и катарактогенеза, также улучшить реабилитацию пациентов с катарактой.

1.1Строение, функции и возрастные изменения хрусталика

Хрусталик представляет собой прозрачное, двояковыпуклое в виде диска полутвердое образование, расположенное между радужкой и стекловидным телом [25]. Уникальными особенностями хрусталика являются прозрачность, отсутствие ядер и многих органоидов в основной массе его клеток, отсутствие иннервации и кровоснабжения [44]. Он является единственным «органом» тела человека, состоящим из одного типа клеток на всех стадиях эмбрионального развития и постнатальной жизни вплоть до смерти. Существенным отличием его является отсутствие в нем кровеносных сосудов и нервов.

Прозрачность, эластичность, сферичность поверхностей и правильное положение - вот все, что требуется от хрусталика для обеспечения нормального функционирования глаза. Прозрачный хрусталик наряду с роговицей, камерной

влагой и стекловидным телом составляют светопроводящий и преломляющий аппарат глаза.

Хрусталик растет непрерывно на протяжении всей жизни человека, в основном увеличивается его диаметр. Фактором, способствующим увеличению диаметра, является уплотнение ядра [25]. Толщина хрусталика зависит от аккомодационной способности глаза [90] (Рисунок 1).

В хрусталике, имеющем форму двояковыпуклой линзы, различают передний и задний полюса, а также экватор, которым хрусталик условно разделяется на переднюю и заднюю поверхности. При биомикроскопии в условиях мидриаза детализируются особенности структурной организации хрусталика, видна его многоелойность: капсула, подкапсулярная светлая зона, светлая зона неоднородного рассеивания, полупрозрачная зона коры, затем -ядро: зона эмбрионального ядра, фетальное ядро [25, 44, 152, 170].

Unaccommodated

Accommodated

Рисунок 1. Схема изменения толщины хрусталика при аккомодации [90] Где, Unaccomodated - в покое аккомодации; Accomodated - при напряжении аккомодации.

Гистологически хрусталик состоит из эластичной коллагеновой оболочки - капсулы, однослойного эпителия, расположенного на передней капсуле, и веретеновидных, плотно прижатых друг к другу волокнистых клеток [177]. Капсула хрусталика сформирована из коллагеноподобного гликопротеинового

материала, гидролизуется коллагеназой и представляет собой одну из разновидностей базальных мембран. Она является самой толстой базальной мембраной человека [44, 73]. Хрусталиковая капсула содержит ферменты, продукты гликолиза, аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ) и является анатомической структурой, которая не подвергается изменениям в течение жизни. С возрастом толщина капсулы увеличивается, особенно спереди. Это связано с тем, что эпителий, являющийся источником базальной мембраны, расположен спереди и участвует в ремодуляции капсулы, отмечаемой по мере роста хрусталика [44, 73].

На внутренней поверхности передней капсулы располагается монослой эпителиальных- клеток, которые выполняют в хрусталике функции усвоения, выделения и построения самого хрусталика, т.е. трофическую, барьерную и камбиальную функции. Здесь и происходит процесс дифференцировки, морфологически выражающейся прогрессирующим удлинением клеток, основания которых смещаются за экватор на заднюю капсулу, а вершины растут кпереди от экватора по направлению к переднему полюсу. Поэтому волокнообразующий эпителий и переходит непосредственно в наиболее молодые волокна хрусталика. Наиболее старые хрусталиковые волокна находятся в центре, в ядре, а более молодые - в поверхностном слое, в кортексе [25].

Волокна хрусталика имеют форму шестисторонних призм. Уникальной особенностью взаимодействия хрусталиковых волокон является прочное соединение клеток между собой за счет щелевых контактов. Они занимают 50 -60 % поверхности плазматических мембран, в то время как в большинстве тканей эта величина составляет 3 - 4 %. Содержание холестерина в областях щелевых контактов в 1,5 раза больше, чем в среднем в мембране [150]. Клетки каждого меридионального ряда, вырастая в волокна, оттесняют предыдущие волокна к центру хрусталика; при этом волокна каждого меридионального ряда, накладываясь одно на другое, образуют радиальные пластинки. Пластинки прилегают одна к другой наподобие долек апельсина. Таким образом,

хрусталик состоит из ряда накладывающихся друг на друга слоев. В связи с образованием хрусталиковых волокон в течение всей жизни объем хрусталика все время возрастает, но чрезмерное его увеличение компенсируется уплотнением центральных, более старых, волокон за счет потери воды и возникновения в центре компактной массы - ядра хрусталика.

Прозрачность хрусталика определяется клеточным и субклеточным уровнями его организации. Нарушение размеров, однородности формы и правильности расположения волокон приводит к рассеянию света, падающего на хрусталик [18, 25, 44, 160]. Однако, эффект светорассеяния усиливается и в том случае, если высокополимерные крупные молекулы (а это в основном белки) еще более укрупняются вследствие агрегирования. Однако, процессы, ведущие к этому явлению, могут иметь самую различную природу. Поэтому сохранение прозрачности хрусталика возможно только при его определенном химическом составе, достигаемом строгой сбалансированностью всех звеньев метаболизма.

Нормальное функционирование хрусталика обеспечивается прозрачностью ткани, цветностью хрусталика, его механическими характеристиками (твердость) размерами и геометрией. Выполнение функций хрусталика достигается тонкой сбалансированностью всех звеньев его метаболизма при относительно простом строении [44].

Основными функциями хрусталика являются светопроведение, светопреломление и аккомодация. Преломляющая способность хрусталика в покое аккомодации составляет в среднем 18-20 Б [30]. Хрусталик наряду с роговицей является важнейшей составляющей рефракционной способности глаза. Он способствует тонкой фокусировке лучей света на сетчатке. Кроме того, хрусталик вместе с радужной оболочкой играет роль естественного барьера между передним и задним отделом глаза.

Хрусталик является природным светофильтром, поглощающим коротковолновое излучение. Хрусталик приматов и человека уже в раннем возрасте поглощают ультрафиолет благодаря содержанию в них желтоватых

соединений - продуктов метаболизма триптофана. Согласно многим исследованиям ультрафиолетовый (УФ) свет принимает активное участие в возникновении и развитии катаракты [55]. Появление и усиление с возрастом коричневой окраски ядра хрусталика способствует повышению поглощения УФ - света, который в свою очередь стимулирует образование ковалентно -связанных высокомолекулярных агрегатов. С возрастом в ядре хрусталика начинает накапливаться так называемый «желтый белок», содержащий желтый пигмент, ковалентно - связанный с белком. Хромофор белка способен поглощать весь ультрафиолет падающий на хрусталик. Существует мнение, что появление желтоватой окраски с возрастом, является своеобразным механизмом защиты центральной зоны сетчатки от повреждающего действия ультрафиолетового и синего света [55]. Следовательно, оценка цвета является важной в изучении старения хрусталика.

Другой важной функцией хрусталика является его участие в аккомодации глаза к получению отчетливого изображения разноудаленных предметов, таким образом, обеспечивается динамичность рефракции глаза. В этом процессе важную роль играет эластичность хрусталика. Объем аккомодации зависит от способности хрусталика менять свою форму и, соответственно, оптическую силу. Эта способность обеспечивается механическими характеристиками хрусталика: эластичность, плотность, твердость. Плотность и твердость вещества имеют сложную нелинейную зависимость. Твердость вещества - это способность материала сопротивляться пластической деформации или разрушению при местном силовом воздействии. Это одно из основных механических свойств материалов. Твердость зависит от структуры материала, от модуля упругости при деформации и предела прочности при разрушении. Изменение твердости вещества может быть при изменении химического состава, коэффициента упаковки, заряда ионов. Твердость вещества увеличивается также при усилении межмолекулярных связей и появлении дополнительных сшивок. Значительное увеличение оптической плотности (развитие катаракты) необязательно приводит к аналогичному увеличению

твёрдости исследуемого вещества. О прямой зависимости здесь может идти речь, только если изменение оптической плотности вызвано накоплением вещества, способного повлиять на твёрдость.

Осуществление функций хрусталика зависит не только от его анатомического строения, но и от его клеточной и субклеточной организации [45, 58]. Хрусталик имеет сложный химический состав и содержит неорганические и органические вещества, углеводы, липиды, нуклеиновые кислоты и уникальные белки.

Среди низкомолекулярных веществ важное место занимает вода и неорганические соединения. По сравнению с другими органами содержание воды в хрусталике относительно невелико и составляет в среднем 62 % [113, 129]. В массе хрусталика вода находится главным образом внутри клеток (90%) и лишь незначительная ее часть занимает внеклеточное пространство (10%). Внутри клетки вода может быть как в свободном состоянии, так и в связанном с белками (54%), при этом только 3 - 4% связанной с белками воды можно считать прочно связанной. Содержание воды в хрусталике с возрастом понижается, за счет чего увеличивается сухой остаток [198]. Развитие катаракты вызывает изменение количества воды в хрусталике. В частности, при старческой катаракте способность белков помутневшего хрусталика связывать воду уменьшается, и содержание свободной воды увеличивается и хрусталик набухает [129]. В состав хрусталика также входят калий, натрий, кальций, магний, хлор, фосфор, сера, железо, медь, марганец, цинк, барий, стронций, кремний, молибден, серебро, олово, свинец, бор, алюминий, никель, хром, цезий и др. [45].

Среди органических соединений выделяются различные фосфоросодержащие соединения, в том числе адениловые нуклеотиды (АТФ, АДФ и АМФ) [45]. Из нефософорорилированных веществ низкой молекулярной массы наибольшее внимание исследователей привлекли глутатион и аскорбиновая кислота. Это связано с тем, что эти вещества являются одними из важнейших компонентов антиоксидантной системы

хрусталика [10]. Аскорбат и глутатион способны восстанавливать липоперекиси и дисульфидные связи, накапливающиеся при фотоповреждении. В систему глутатиона входят три фермента: глутатионредуктаза (поддерживает глутатион в восстановленном состоянии), глутатионпероксидаза I и II (детоксицируют перекись водорода и органические гидроперекиси, обрывая свободнорадикальные цепи). Система глутатиона - универсальный метаболический путь для удаления вредных соединений из хрусталика [5, 9, 32]. Глутатион участвует в процессах детоксикации чужеродных электрофилов (агенты, содержащие группировки, несущие положительный заряд) экстралентикулярного происхождения, а также в процессе окисления гидроперекисей интралентикулярного происхождения через

глутатионпероксидазный путь [144]. Таким образом, в норме система глутатиона препятствует окислению тиоловых групп белков хрусталика. При катаракте содержание глутатиона значительно снижается, причем содержание восстановленного глутатиона уменьшается задолго до появления клинических признаков помутнения хрусталика [182]. Уменьшение количества глутатиона ведет к оксидантному повреждению мембран клеток хрусталика, следствием чего является нарушение их проницаемости и четкой организации самих мембран [11, 88, 119, 142, 194]. Глутатион рассматривается также и в контексте важнейшего вещества, необходимого в качестве поставщика кислорода для хрусталика, лишенного кровеносных сосудов.

В хрусталике содержится относительно большое количество аскорбиновой кислоты. Она полностью поступает в хрусталик из камерной влаги. Снижение уровня витамина С в хрусталике негативно влияет на его окислительно-восстановительные процессы и тем способствует развитию старческой, травматической и других видов катаракт [25, 154, 195]. Аскорбиновая кислота может выступать в качестве донора и акцептора водорода благодаря наличию в структуре молекулы двух кето - енольных групп. Следует отметить очень важную способность аскорбиновой кислоты ингибировать окисление липидов в водной фазе. Она обладает чрезвычайно

широким спектром антиоксидантных свойств: обезвреживает радикал хлора, НО2, RO2 , О2 , ОН, восстанавливает а - токоферольный радикал, тем самым возвращая а - токоферолу антиоксидантные свойства [178].

Также активно изучается роль витамина Е в хрусталике. Интересно, что К. Kepler et al. в 1998 году обнаружили 1,5-2х кратное повышение содержание витамина Е в хрусталике при катаракте, хотя установили, что развитие катаракты не связано с уровнем витамина Е в крови. Это не согласуется с результатами других авторов Leske М.С. и Дрождина Г.И., которые показали наличие связи между низким содержанием витамина Е и витамина В2 в крови со скоростью прогрессирования катаракты [44].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кудрявцева, Юлия Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврунин, A.C. Наши представления по проблеме частного и общего в науке и медицине / A.C. Аврунин, Н.В. Корнилов // Травматология и ортопедия. -2003. -№3.-с. 47-52

2. Азнабаев, Б.М. Ультразвуковая хирургия катаракты -факоэмульсификация / Б.М. Азнабаев. - М.: Август Борг, 2005. - 136 с.

3. Акмурзина, В.А. От анализа липидов к липидомике / В.А. Акмурзина, A.A. Селищева // Вестник МИТХТ. - 2012. - Т. 7, № 6. - с. 3-21

4. Антиоксиданты и лазерное излечение в терапии ран и трофических язв / П.И. Толстых, Г.И. Клебанов, А.Б. Шехтер [и др.]. - М.: Издательский дом «ЭКО», 2002. - 240 с.

5. Асейчев, A.B. Исследование роли свободнорадикального окисления на ранних стадиях катарактогенеза, индуцированного общим облучением организма: автореф. дис.... канд. мед. наук: 03.00.02 / A.B. Асейчев; каф. биофизики Рос. гос. мед. университета. - М., 1997. - 26 с.

6. Бабиджаев, М.А. О подходах к патогенетическому медикаментозному лечению помутнений хрусталика / М.А. Бабиджаев // Вестник офтальмологии. -1986.-Т. 102, №5.-с. 46-60.

7. Бабиджаев, М.А. Современные представления о патогенезе старческой катаракты: обзор литературы / М.А. Бабиджаев // Медицинский реферативный журнал. - 1989. - раздел VIII, № 1. - с. 12-16.

8. Березин, А.Е. Клиническое и прогностическое значение биологических маркеров в стратификации пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями (обзор литературы) / А.Е. Березин // Украинский медицинский часопис. - 2010. -Т. 80, №6. -с. 79-85.

9. Боев, К.В. Свободно-радикальное окисление белков: методологические аспекты количественной оценки окислительной модификации по реакции с 2,4-динитрофенилгидразином / К.В. Боев, Д.В. Василенко, А.И. Маслов //

Universum: Химия и биология : электрон, научн. журн. - 2014. - № 1. - Режим доступа: http://7universum.com/en/nature/archive/item/839

10. Взаимосвязь между показателями активности глутатионзависимых ферментов и скоростью прогрессирования возрастной катаракты / H.A. Пучковская, И.П. Метелицына, Т.А. Красновид [и др.] // Офтальмологический журнал. - 1993. - № 2. - с. 88-90.

11. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки / Ю.А. Владимиров. - М., 1979. - 47 с.

12. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М., 1972. - 201 с.

13. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. - 1987. - Т. 32, № 3. - с. 830-844.

14. Воробей, В.А. Механизмы фотосенсибилизации повреждения белков и липидов биологических мембран / В.А. Воробей, Е.А. Черницкий // Исследование структуры, физических свойств и энергетики биологически активных молекул: материалы II координационного семинара по интегральной теме научно - технического сотрудничества минвузов СССР и ЧССР. -Вильнус, 1986. -С.54.

15. Гайтон, А.К. Медицинская физиология / А.К. Гайтон, Дж.Э. Холл / пер. с англ. / под ред. В.М. Кобрина. - М.: Логосфера, 2008. - 1296 с.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц / пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

17. Деев, А.И. Как развивается катаракта и реально ли задержать её развитие? / А.И. Деев, М.А. Бабижаев, A.B. Асейчев // Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины: сборник трудов научно-практической конференции. - М., 2003. - с. 20.

18. Деев, А.И. Свободнорадикальные аспекты катарактогенеза / А.И. Деев, A.B. Асейчев, Ю.А. Владимиров // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1999. - № 2. - с. 22-26.

19. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н.И. Габриэлян, A.A. Дмитриев, Г.П. Кулаков [и др.] // Клин. мед. - 1981. - № 10. - С.38-42.

20. Брошевская, Е.Б. Амбулаторная и стационарная хирургия катаракты во взаимосвязи с самооценкой качества жизни пациентов / Е.Б. Брошевская, В.М. Малов, М.Н. Денкевиц // Новые технологии в офтальмологии. Всероссийская научно-практической конференция, посвященная 20-летию Чебоксарского филиала ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова: сборник научных статей. - Чебоксары, 2007. - с. 25-28.

21. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова. -М.: МАИК, 2001.- 343 с.

22. Ибрагимова, Ж.М. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения на окислительный стресс в хрусталике глаза (экспериментальной исследование) / Ж.М. Ибрагимова // Офтальмология. - 2009. - № 2. - с. 46-51.

23. Казимирко, В.К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев // Здоровье Украины. -2004. - № 98. - с. 45-50.

24. Канюков, В.Н. Динамическая оценка качества жизни пациентов с катарактой / В.Н. Канюков, Э.А. Петросян // Актуальные проблемы офтальмологии: сборник научных работ / под ред. Х.П. Тахчиди. - М., 2008. -с.177-178.

25. Катаракта / под ред. проф. Веселовской З.Ф. - Киев: Книга плюс, 2002. -208 с.

26. Кишкун, A.A. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции: руководство для врачей / A.A. Кишкун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 976 с.

27. Клаучек, C.B. Физиология стареющего организма: методическое пособие / C.B. Клаучек, Е.В. Лифанова. - Волгоград, 2007. - 42 с.

28. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / И.П. Кондрахин. - М.: Колос, 2004. - 520 с.

29. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии / К.Н. Конторщикова. - Н.Новгород, 2000. - 21 с.

30. Копаева, В.Г. Глазные болезни: учебное пособие / В.Г. Копаева. - М.: Медицина, 2002. - 560 с.

31. Коростелева, Н.Ф. Клинико-функциональные особенности катаракты у больных различных регионов мира / Н.Ф. Коростелева, И.Л. Туркина // Офтальмохирургия. - 1994. - № 2. - с. 9-13.

32. Костюк, В.А. Биорадикалы и биоантиоксиданты: монография / В.А. Костюк, А.И. Потапович. - Минск: БГУ, 2004. - 179 с.

33. Краснов, М.М. Денситометрический анализ ядра хрусталика в выборе тактики хирургического лечения катаракты / М.М. Краснов, И.А. Макаров, Сайд Наим Юссеф // Вестник офтальмологии. - 2000. - № 4. - с. 6-8.

34. Крутько, В.Н. Старение: системный подход / В.Н. Крутько, A.A. Подколзин, В.И. Донцов // Профилактика старения. - 1998. - № 1.-е. 23-30.

35. Кувшинова, O.A. Проблемы социального конструкта пожилого возраста / O.A. Кувшинова // Вестник Томского государственного университета. - 2012. -№ 1.-е. 24-30.

36. Кудрявцев, В.А. Влияние озона на системные процессы патологически изменённой печени / В.А. Кудрявцев, A.A. Косых, В.А. Козвонин // Ozonoterapia: Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Н. Новгород, 23-25 сентября 2009 г.). - Н. Новгород, 2009. - № 1. - с. 34-37.

37. Кудрявцева, Ю.В. Определение твердости хрусталика / Ю.В. Кудрявцева, А.Д. Чупров, В.А. Кудрявцев // Российский журнал биомеханики. - 2011. - Т. 15, № 3 (53). - с. 93-98.

38. Кузьмина, Е.И. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах / Е.И.

Кузьмина, A.C. Нелюбин, M.K. Щенников // Межвузовский сборник биохимии и биофизики микроорганизмов. - Горький, 1983. - с. 179-183.

39. Кузьмичева, JI.B. Исследование окислительной модификации белков при действии оксида азота / J1.B. Кузьмичева, Т.А. Еремкина, A.A. Губина // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 10. - с. 245 - 246.

40. Лазерная экстракция бурых катаракт с ND-YAG 1,44 мкм лазером / В.Г. Копаева, Ю.В. Андреев, A.B. Беликов [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2002. -Т. 118, № 1. — с. 22-26.

41. Лантух, В.В. Географические аспекты заболеваемости старческой катарактой / В.В. Лантух // Вестник офтальмологии. - 1985. - Т. 101, № 5. - с. 63-65.

42. Лебедев, П.А. Модификация спектрофлуориметрического метода определения селена крови / П.А. Лебедев, A.A. Лебедев // Химико-фармакологический журнал. - 1996.- с. 54-55.

43. Лось, Д.А. Структура, регуляция экспрессии и функционирование десатураз жирных кислот / Д.А. Лось // Успехи биологической химии. - 2001. -Т. 41.-с. 163-198.

44. Мальцев, Э.В. Биологические особенности и заболевания хрусталика / Э.В. Мальцев, К.П. Павлюченко. - Одесса: Астропринт, 2002. - 447 с.

45. Мальцев, Э.В. Эпидемиология катаракт / Э.В. Мальцев, H.A. Багиров // Офтальмологический журнал. - 2001. - № 6. - с. 45-49.

46. Малюгин, Б.Э. Исторические аспекты и современное состояние проблемы мультифокальной интраокулярной коррекции / Б.Э. Малюгин, Т.А. Морозова // Офтальмохирургия. - 2004. - № 3. - с. 23-29.

47. Методы оценки витаминной обеспеченности населения: учебно-методическое пособие / В.Б. Спиричев, В.М. Коденцова, O.A. Вржесинская [и др.].-М., 2001.-68 с.

48. Муранов, К.О. Молекулярная физиология и патология хрусталика глаза / К.О. Муранов, М.А. Островский. - М.: ТОРУС ПРЕСС, 2013. - 304 с.

49. Некрасов, В.И. Элементный статус лиц вредных и опасных профессий / В.И. Некрасов, A.B. Скальный. -М.: РОС-МЭМ, 2006. - 229 с.

50. Никольская, В.А. Биохимический аспект рассмотрения роли молекул средней массы в организме / В.А. Никольская, Ю.Д. Данильченко, З.Н. Меметова // Ученые записки Таврического Национального университета им. В.И. Вернадского.-2013.-Т. 26, № 1.-е. 139-145.

51. Никольская, В.А. Влияние окислительного стресса in vitro на уровень молекул средней массы в сыворотке крови и гемолизате эритроцитов Sus Scrofa / В.А. Никольская // Экосистемы, их оптимизация и охрана. - 2011. - Вып. 4. -с. 123-126.

52. Окислительная модификация белков и олигопептидов у больных хроническими дерматозами с синдромом эндогенной интоксикации / Т.В. Копытова, О.Н. Дмитриева, JI.H. Химкина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 6. - с. 25-29.

53. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования / J1.E. Муравлева, В.Б. Молотов - Лучанский, Д.А. Клюев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 1.-е. 74-78.

54. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1995. - Т. 41, № 1.-е. 24-26.

55. Островский, М.А. Молекулярные механизмы повреждающего действия света на структуры глаза и системы защиты от такого повреждения / М.А. Островский // Успехи биологической химии. - 2005. - Т. 45. - с. 173-204.

56. Пеньков, М.А. К вопросу о клинической классификации катаракт / М.А. Пеньков, Ю.И. Конторович // Офтальмологический журнал. - 1987. - № 4. - с. 218-220.

57. Петросян, Э.А. Психологическое состояние и индекс качества жизни пациентов с катарактой / Э.А. Петросян, О.М. Трубина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 1. - с. 159-162.

58. Позняк, Н.И. Электронно-микроскопическая характеристика хрусталика при катаракте / Н.И. Позняк, А.Я. Рубенчик // Здравоохранение Белоруссии. -1987.-№6.-с. 30-33.

59. Пучковская, H.A. Катаракта - основная устранимая причина слепоты / H.A. Пучковская // Офтальмологический журнал. - 1983. - № 8. - с. 449^152.

60. Рощупкин, Д.И. Свободнорадикальное и циклооксигеназное окисление липидов в мембранах клеток крови при УФ-облучении / Д.И. Рощупкин, М.А. Мурина // Биологические мембраны. - 1998. - Т. 15, № 2. - с. 211-226.

61. Рощупкин, Д.И. Фотобиологические процессы в биомембранах при действии ультрафиолетового излучения на клетки, ткани и органы животных / Д.И. Рощупкин, М.А. Мурина // Биофизика. - 1993. - Т. 38, Вып. 6. - с. 10531068.

62. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев [и др.] // Итоги науки и техники. Биофизика. - 1992. - Т. 29. -с. 3-250.

63. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова, A.B. Молчанов, С.А. Ельчанинов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 6.-с. 10-14

64. Тахчиди, Х.П. Мультифокальные ИОЛ: патентный поиск и классификация / Х.П. Тахчиди, Б.Э. Малюгин, Т.А. Морозова // Новое в офтальмологии. - 2004. - № 4. - с. 31-39.

65. Третьяк, Л.Н. Специфика влияния селена на организм человека и животных (применительно к проблеме создания селеносодержащих продуктов питания) / Л.Н. Третьяк, Е.М. Герасимов // Вестник ОГУ. - 2007. - № 12.-е. 136-145.

66. Треушников, В.М. Катаракта и процессы старения клеток: возможные механизмы старения и замедления этих процессов / В.М. Треушников // Визит к офтальмологу. - 2009. - № 12. - с. 10-45.

67. Тугов, И.И. Химия и физика полимеров / И.И. Тугов. - М. : Б.и., 1989. -433 с.

68. Физический энциклопедический словарь / гл. ред. A.M. Прохоров. - М.: Советская энциклопедия, 1984. - 944 с.

69. Хаппе, В. Офтальмология: справочник практического врача / пер. с нем. -М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 352 с.

70. Хватова, А.В. Заболевания хрусталика глаза у детей / А.В. Хватова. - JL, 1982.- 158 с.

71. Чернулкенс, Р.Ч. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов А и Е в сыворотке крови / Р.Ч. Чернулкенс, П.С. Грибаускас // Лабораторное дело. - 1984. - № 6. - с. 362-365.

72. Чупров, А.Д. Характеристика неинвазивного ультразвукового метода определения механической твердости хрусталика / А.Д. Чупров, Ю.В. Кудрявцева, В.А. Кудрявцев // Вестник офтальмологии. - 2006. - № 3. - с. 23-25.

73. Шмелева, В.В. Катаракта / В.В. Шмелева - М.: Медицина, 1981. - 224 с.

74. Яценко, О.В. Роль липидов в патогенезе возрастной катаракты / О.В. Яценко // Врачебное дело. - 1998. - № 4. - с. 50-53.

75. a-Crystallin binding in vitro to clear human lenses / V. Grami, Y. Marrero, L. Huang [et al.] // Exp. Eye Res. - 2005. - Vol. 81, № 2. - 138-146.

76. Age-related changes in human lens crystallins identified by HPLC and mass spectrometry / Z. Ma, S.R. Hanson, K.J. Lampi [et al.] // Exp. Eye Res. - 1998. - Jul. (№ 67). -P.21-30.

77. Age-related changes in human lens crystallins identified by two-dimensional electrophoresis and mass spectrometry / K.J. Lampi, Z. Ma, S.R. Hanson [et al.] // Exp. Eye Res. - 1998. - Jul. (№ 67). -P.31-43.

78. Ageing and vision: structure, stability and function of lens crystallins / H. Bloemendal, W. de Jong, R. Jaenicke [et al.] // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2004. -Vol. 86, № 3. - P.407-485.

79. Alterations in lenticular proteins during ageing and selenite-induced cataractogenesis in Wistar rats / M. Sakthivel, R. Elanchezhian, P.A. Thomas [et al.] // Mol. Vis. - 2010. - Mar. (№ 16). - P.445-453.

80. Aspheric spectacles for correcting presbyopia with myopia and astigmatism / S. Zheng, Z. Wang, Y. Liu [et al.] // Appl. Opt. - 2012. - Vol. 51, № 29. - P.6926-6932.

81. Baumeister, M. Accommodation and presbyopia: part 2: surgical procedures for the correction of presbyopia / M. Baumeister, T. Kohnen // Ophthalmology. -2008.-Vol. 105, № 11,- P.1059-1073.

82. Benedek, G.B. Theory of transparency of the eye / G.B. Benedek // Appl. Opt.

- 1971. - Mar. (№ 10). - P.459-473.

83. Bhuyan, K.C. Molecular mechanism of cataractogenesis: III. Toxic metabolites of oxygen as initiators of lipid peroxidation and cataract / K.C. Bhuyan, D.K. Bhuyan // Curr. Eye Res. - 1984. - Jan. (№ 3). - P.67-81.

84. Bhuyan, K.C. Lipid peroxidation in cataract of the human / K.C. Bhuyan, D.K. Bhuyan, S.M. Podos//Life Sci. - 1986.-Vol. 38, № 16. - P. 1463-1471.

85. Binocular function and patient satisfaction after monovision induced by myopic photorefractive keratectomy / K.W. Wright, A. Guemes, M.S. Kapadia [et al.] // J. Cataract Refract Surg. - 1999. - Feb. (№ 25). - P. 177-182.

86. Borchman, D. Lens lipids and maximum lifespan / D. Borchman, M.C. Yappert, M. Afzal // Exp. Eye Res. - 2004. - Vol. 79, № 6. - P.761-768.

87. Borchman, D. Lipids and the ocular lens / D. Borchman, M.C. Yappert // The Journal of Lipid Research. - 2010. - Vol. 51, № 9. - P.2473-2488.

88. Borchman, D. Structural characterization of lipid membranes from clear and cataractous human lenses / D. Borchman, O.P. Lamba, M.C. Yappert // Exp. Eye Res.

- 1993. - Vol. 57, № 2. - P.199-208.

89. Braun, E.H. Monovision in LASIK / E.H. Braun, J. Lee, R.F. Steinert // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115, № 7. - P. 1196-1202.

90. Burd, H.J. Mechanics of Accommodation of the Human Eye / H.J. Burd, S.J. Judge, M.J. Flavell // Vision Research. - 1999. - May (№ 39). - P. 1591-1595.

91. Burlakova, E.B. The Peroxide Oxidation of Membrane Lipids and Natural Antioxidants / E.B. Burlakova, N.G. Khrapova // Russ. Chem. Rev. - 1985. - Vol. 54, № 9. - P.907-917.

92. Cenedella, R.J. Selective association of crystallins with lens "native" membrane during dynamic cataractogenesis / R.J. Cenedella, C.R. Fleschner // Curr. Eye Res. - 1992. - Aug. (№ 11). - P.801 -815.

93. Characterization of lipid domains in reconstituted porcine lens membranes using EPR spin-labeling approaches / M. Raguz, J. Widomska, J. Dillon [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - Apr. (№ 1778). - P. 1079-1090.

94. Chylack, L.T. Classification of human senile cataractous change by the American Cooperative Cataract Research Group (CCRG) method: III. The association of nuclear color (sclerosis) with extent of cataract formation, age, and visual acuity / L.T. Chylack, B.J. Ransil, O. White // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1984. - Vol. 25, № 2. - P. 174-180.

95. Clark, L. Development and maintenance of lens transparency / L. Clark // Principles and practice of ophthalmology / In: Albert D.A., Jacobiec F.A., editors. -Philadelphia: WB Saunders Company, 1994. - P. 114-123.

96. Classification system for cataracts. Application by the Japanese Cooperative Cataract Epidemiology Study Group / K. Sasaki, T. Shibata, H. Obazawa [et al.] // Ophthalmic Res. - 1990; 22 Suppl. 1:46-50.

97. Corneal multifocality with excimer laser for presbyopia correction / J.L. Alio, F. Amparo, D. Ortiz [et al.] // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 20, № 4. -P.264-271.

98. Correction of presbyopia in hyperopia with a center-distance, paracentral-near technique using the Technolas 217z platform / R. Pinelli, D. Ortiz, A. Simonetto [et al.] // J. Refract. Surg. - 2008. - May (№ 24). - P.494-500.

99. Correction of presbyopia by technovision central multifocal LASIK (presbyLASIK) / J.L. Alio, J.J. Chaubard, A. Caliz [et al.] // J. Refract. Surg. - 2006. - May (№ 22). - P.453—460.

100. Cox, C.A. Monovision with laser vision correction / C.A. Cox, R.R. Krueger // Ophthalmol. Clin. North. Am. - 2006. - Vol. 19, № 1. - P.71-75.

101. Crystal structure of alpha-crystallin domain dimmers of alfaB-crystallin and Hsp20 / C. Bagneris, O.A. Bateman, C.E. Naylor [et al.] // J. Mol. Biol. - 2009. -Vol. 392, № 5. - P.1242-1252.

102. Crystal structures of truncated alpha A and alpha B crystallins reveal structural mechanisms of polydispersity important for eye lens function / A. Laganowsky, J.L. Benesch, M. Landau [et al.] // Protein Sci. - 2010. - May (№ 19). - P. 1031-1043.

103. Dai, G.M. Optical surface optimization for the correction of presbyopia / G.M. Dai // Appl. Opt. - 2006. - Vol. 45, № 17. - P.4184-4195.

104. Davies, K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. III. Modification of secondary and tertiary structure / K.J. Davies, M.E. Delsignore // J. Biol. Chem. - 1987. - Vol. 262, № 20. - P.9908-9913.

105. Decreased proteolysis caused by protein aggregates, inclusion bodies, plaques, lipofuscin, ceroid, and 'aggresomes' during oxidative stress, aging, and disease / T. Grune, T. Jung, K. Merker [et al.] // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2004. - Dec. (№ 36).-2519-2530.

106. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. - 2002. - Jan. (№ 82). - P.47-95.

107. Du Toit, R. Visual and nonvisual variables implicated in monovision wear / R. Du Toit, J.T. Ferreira, Z.J. Nel // Optom. Vis. Sci. - 1998. - Feb. (№ 75). - P.119-125.

108. Epstein, R.L. Presbyopia treatment by monocular peripheral presbyLASIK / R.L. Epstein, M.A. Gurgos // J. Refract. Surg. - 2009. - Vol. 25, № 6. - P.516-523.

109. Evans, J.R. Causes of visual impairment in people aged 75 years and older in Britain: an add-on study to the MRC Trial of Assessment and Management of Older People in the Community / J.R. Evans, A.E. Fletcher, R.P. Wormald // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Mar. (№ 88). - P.365-370.

110. Farid, M. Patient selection for monovision laser refractive surgery / M. Farid, R.F. Steinert // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 20, № 4. - P.251-254.

111. Feng, J. Human lens beta-crystallin solubility / J. Feng, D.L. Smith, J.B. Smith // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 16. - P. 11585-11590.

112. Ferraz, C.A. Phakic intraocular lens for presbyopia correction / C.A. Ferraz, N. Allemann, W. Chamon // Arq. Bras. Oftalmol. - 2007. - Vol. 70, № 4. - P.603-608.

113. Fisher, R.F. Presbyopia and the water content of the human crystalline lens / R.F. Fisher, B.E. Pettet // J. Physiol. - 1973. - Vol. 234, № 2. - P.443-447.

114. Fletcher, D.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues / D.L. Fletcher, C.J. Dillared, A.L. Tappel // Analyt. Biochem. - 1973. - Mar. (№ 52). - P. 1-9.

115. Folch, P.J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissue / P.J. Folch, M. Lees, G. Stanley // J. Biol. Chem. - 1957. - Vol. 226. -P.497-509.

116. Friedrich, M.G. Degradation of an Old Human Protein: Age-dependent cleavage of y-crystallin generates a peptide that binds to cell membranes / M.G. Friedrich, J. Lam, R.J. Truscott // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287. - P.39012-39020.

117. Friedrich, M.G. Membrane association of proteins in the aging human lens: profound changes takes place in the fifth decade of life / M.G. Friedrich, R.J. Truscott // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Oct. (№ 50). - P.4786-4793.

118. Functional vision with bilateral ReZoom and ReSTOR intraocular lenses 6 months after cataract surgery / P.J. Chiam, J.H. Chan, S.I. Haider [et al.] // J. Cataract. Refract. Surg. - 2007. - Dec. (№ 33). - P.2057-2061.

119. Giblin, F.J. Glutathione: a vital lens antioxidant / F.J. Giblin // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 16, № 2. - P. 121-135.

120. Global vision impairment due to uncorrected presbyopia / B.A. Holden, T.R. Fricke, S.M. Ho [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2008. - Dec. (№ 126). - P.1731-1739.

121. Glycero- versus sphingo- phospholipids: correlations with human and nonhuman mammalian lens growth / M.C. Yappert, M. Rujoi, D. Borchman [et al.] // Exp. Eye Res. - 2003. - June (№ 76). - P.725-734.

122. Goldberg, D.B. Comparison of myopes and hyperopes after laser in situ keratomileusis monovision / D.B. Goldberg // J. Cataract. Refract. Surg. - 2003. -Sep. (№29).-P. 1695-1701.

123. Goldberg, D.B. Laser in situ keratomileusis monovision / D.B. Goldberg // J. Cataract. Refract. Surg. - 2001. - Sep. (№ 27). - P. 1449-1455.

124. Graw, J. The crystallins: genes, proteins and diseases / J. Graw // Biol. Chem. -1997.-Nov. (№ 378).-P. 1331-1348.

125. Hains, P.G. Post-translational modifications in the nuclear region of young, aged, and cataract human lenses / P.G. Hains, R.J. Truscott // J. Proteome Res. -2007. - Oct. (№ 6). - P.3935-3943.

126. Hains, P.G. Proteomic analysis of the oxidation of cysteine residues in human age-related nuclear cataract lenses / P.G. Hains, R.J. Truscott // Biochim. Biophys. Acta. - 2008. - Dec. (№ 1784). - P. 1959-1964.

127. Hall, A. Epidemiology of cataract / A. Hall, A.R. Rosenthal // Ophthalmology / In: Yanoff M., Duker A.S. Eds. - London, England: Mosby, 1999. - 4.9.1-4.9.2

128. Harman, D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span / D. Harman // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1994. - Jun. (№ 717). - P. 1-15.

129. Heys, K.R. Free and bound water in normal and cataractous human lenses / K.R. Heys, M.G. Friedrich, R.J. Truscott // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. -May (№49).-P. 1991-1997.

130. Horwitz, J. Alpha-crystallin / J. Horwitz // Exp. Eye Res. - 2003. - Feb. (№ 76). -P.145-153.

131. Horwitz, J. Alpha-crystallin can function as a molecule chaperone / J. Horwitz //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89, № 21. - P. 10449-10453.

132. Human lens phospholipids changes with age and cataract / L. Huang, V. Grami, Y. Marrero [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - May (№ 46). -P.1682-1689.

133. Jain, S. Monovision outcomes in presbyopic individuals after refractive surgery / S. Jain, R. Ou, D.T. Azar // Ophthalmology. - 2001. - Aug. (№ 108). - P.1430-1433.

134. Jain, S. Success of monovision in presbyopes: review of the literature and potential applications to refractive surgery / S. Jain, I. Arora, D.T. Azar // Surv. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 40, № 6. - P.491^99.

135. Johannsdottir, K.R. Monovision: a review of the scientific literature / K.R. Johannsdottir, L.B. Stelmach // Optom. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 78, № 9. - P.646-651.

136. Increased ocular lens density in HIV-infected individuals with low nadir CD4 counts in South Africa: evidence of accelerated aging / S. Pathai, S.D. Lawn, H.A. Weiss [et al.] // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2013. - Vol. 63, № 3. - P.307-314.

137. Influence of patient age on photorefractive keratectomy for myopia / A. Loewenstein, I. Lipshitz, D. Levanon [et al.] // J. Refract. Surg. - 1997. - Jan-Feb. (№ 13). -P.23-26.

138. Kashani, S. Refractive lens exchange for presbyopia / S. Kashani, A.A. Mearza, C. Claoue // Cont. Lens Anterior Eye. - 2008. - Vol. 31, № 3. - P.l 17-121.

139. LASIK in the presbyopic age group: safety, efficacy, and predictability in 40-to 69-year-old patients / R.C. Ghanem, J. de la Cruz, F.M. Tobaigy [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114, № 7. - P. 1303-1310.

140. Lens Opacities Classification System II (LOCS II) / L.T. Chylack, M.C. Leske, D. McCarthy [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 107, № 7. - P.991-997.

141. Lipid biomarkers of lens aging / B.P. Mohanty, S. Bhattacharjee, P. Paria [et al.] // Applied Biochemistry and Biotechnology. - 2013. - Jan. (№ 169). - P. 192-200.

142. Lipids of human lens fiber cell membranes / S. Zigman, T. Paxhia, G. Marinetti [et al.] // Curr. Eye Res. - 1984. - July (№ 3). - P.887-896.

143. Lopez-Anaya, A. Quantification of riboflavin, riboflavin-phosphate and flavin adanine dinucleootide in plasma and urine by high performance liquid chromatography / A. Lopez-Anaya, M. G. Mayessohn // Chromatogr. Biomed. Appl. 1987.-Vol. 423. P. 105-113.

144. Lou, M.F. Redox regulation in the lens / M.F. Lou // Progress in Retinal and Eye Reserch. -2003.-Vol. 22.-P. 130-146.

145. Meta-Analysis of Sex Differences in Presbyopia / A. Hickenbotham, A. Roorda, C. Steinmaus [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, № 6. -P.3215-3220.

146. Michael, R. The ageing lens and cataract: a model of normal and pathological ageing / R. Michael, A.J. Bron // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. — 2011. — Vol. 366. -P.1278-1292.

147. Minassian, D.C. 3.8 million blinded by cataract each year: projections from the first epidemiological study of incidence of cataract blindness in India / D.C. Minassian, V. Mehra // Br. J. Ophthalmol. - 1990. - Vol. 74, № 6. - P.341-343.

148. Miranda, D. Monovision laser in situ keratomileusis for pre-presbyopic and presbyopic patients / D. Miranda, R.R. Krueger // J. Refract. Surg. - 2004. - Jul-Aug. (№ 20). - P.325-328.

149. Mirsamadi, M. Correlation of human age-related cataract with some blood biochemistry constituents / M. Mirsamadi, I. Nourmohammadi // Ophthalmic Res. -2003. - Nov-Dec. (№ 35). - P.329-334.

150. Mitchell, J. Human Lens Cholesterol Concentrations in Patients Who Used Lovastatin or Simvastatin / J. Mitchell, R.J. Cenedella // Arch. Ophthalmol. - 1999. -Vol. 117, № 5. - P.653-657.

151. Morphologic and immunohistochemical studies of anterior subcapsular cataract / Y. Peng, S. Sawaguchi, B. Yue [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1990. -Vol. 31.-P.445.

152. Morphology of the normal human lens / V.I. Taylor, K.J. Al-Ghoul, C.W. Lane [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1996. - June (№ 37). - P.1396-1410.

153. Multifocal corneal topographic changes with excimer laser photorefractive keratectomy / H. Moreira, J.J. Garbus, A. Fasano [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1992. - Jul. (№ 110). - P.994-999.

154. Nemet, I. Vitamin C Degradation Products and Pathways in the Human Lens / I. Nemet, V.M. Monnier // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286, № 43. - P.37128-37136.

155. Nuclear cataract and myopic shift in refraction / C. Samarawickrama, J.J. Wang, G. Burlutsky [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 144, № 3. - P.457-459.

156. Nystrom, T. Role of oxidative carbonylation in protein quality control and senescence / T. Nystrom // The EMBO Journal. - 2005. - Vol. 24, № 7. - P. 1311 -1317.

157. Oborina, E.M. Effect of sphingomyelin versus dipalmitoyl-phosphatidylcholine on the extent of lipid oxidation / E.M. Oborina, M.C. Yappert // Chem. Phys. Lipids. - 2003. - Vol. 123, № 2. - P.223-232.

158. Optical performance of monofocal and multifocal intraocular lenses in the human eye / D. Ortiz, J.L. Alio, G. Bernabeu [et al.] // J. Cataract. Refract. Surg. -2008. - May (№ 34). - P.755-762.

159. Oxidative stress and antioxidant status in older adults with early cataract / L. Li, J.S. Duker, Y. Yoshida [et al.] // Eye. - Lond., 2009. - Vol. 23, № 6. - P. 14641468.

160. Panchapakesan, J. Myopic refractive shift caused by incident cataract: the Blue Mountains Eye Study / J. Panchapakesan, E. Rochtchina, P. Mitchell // Ophthalmic Epidemiol. - 2003. - Oct. (№ 4). - P.241-247.

161. Patel, I. I. Presbyopia: prevalence, impact, and interventions / I.I. Patel, S.K. West // Community Eye Health J. - 2007. - Vol. 20. - P.40-41.

162. Patel, S. Comparison of Acri. Smart multifocal IOL, crystalens AT-45 accommodative IOL, and Technovision presbyLASIK for correcting presbyopia / S. Patel, J.L. Alio, C. Feinbaum // J. Refract. Surg. - 2008. - Mar. (№ 24). - P.294-299.

163. Pierscionek, B.K. The gradient index lens of the eye: an optobiological synchrony / B.K. Pierscionek, J.W. Regini // Prog. Retin. Eye Res. - 2012. - Vol. 31, № 4. - P.332-349.

164. Projecting the growth of cataract surgery during the next 25 years / W.V. Hatch, Ede L. Campbell, C.M. Bell [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2012. - Nov. (№ 130). - P.1479-1481.

165. Protein oxidation in response to increased transcriptional or translational errors / S. Dukan, A. Farewell, M. Ballesteros [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000.

- Vol. 97, № 11. - P.5746-5749.

166. Role of lipid peroxidation in the pathogenesis of myopic and senile cataract / T. Micelli-Ferrari, G. Vendemiale, I. Grattagliano [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1996.

- Sep. (№ 80). - P.840-843.

167. Selenium in the Environment, Metabolism and Involvement in Body Functions / Y. Mehdi, J.-L. Hornick, L. Istasse [et al.] // Molecules. - 2013. - Mar. (№ 18). -P.3292-3311.

168. Sharma, K.K. Lens aging: effects of crystallins / K.K. Sharma, P. Santhoshkumar // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Oct. (№ 1790). - P. 1095-1108.

169. Shenstone, F.S. Ultraviolet and visible spectroscopy of lipids / F.S. Shenstone.

- N.Y., 1971. - P.77-93.

170. Shestopalov, V.I. Three-dimensional organization of primary lens fiber cells / V.I. Shestopalov, S. Bassnett // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Mar. (№ 41). -P.859-863.

171. Sippel, K.C. Mono vision achieved with excimer laser refractive surgery / K.C. Sippel, S. Jain, D.T. Azar // Int. Ophthalmol. Clin. - 2001. - Vol. 41, № 2. - P.91-101.

172. Small-aperture corneal inlay for the correction of presbyopia: 3-year follow-up / O. Seyeddain, M. Hohensinn, W. Riha [et al.] // J. Cataract. Refract. Surg. - 2012. -Jan. (№38).- P.35-45.

173. Smith, J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by human platelets / J.B. Smith, C.M. Ingerman, M.J. Silver // Lab. Clin. Med. - 1976. - Vol. 88, № 1. - P.167-172.

174. Some plasma constituents correlate with human cataract location and nuclear colour / C.A. Donnelly, J. Seth, R.M. Clayton [et al.] // Ophthalmic Res. -1997. -Vol. 29, № 4. - P.207-217.

175. Sparrow, J.M. Cataract surgical rates: is there overprovision in certain areas? / J.M. Sparrow // Br. J. Ophthalmol. - 2007. - Jul. (№ 91). - P.852-853.

176. Spector, A. The search of a solution to senile cataract / A. Spector // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1984. - Feb. (№ 25). - P.130-146.

177. Structural evidence of nuclear fiber compaction as a function of aging and cataractogenesis / K.J. Al-Ghoul, R.K. Nordgren, A.J. Kuszak [et al.] // Exp. Eye Res. - 2001. - Mar. (№ 72). - P. 199-214.

178. Sun, T.X. Conformational and functional differences between recombinant human lens alphaA- and alphaB-crystallin / T.X. Sun, B.K. Das, J.J. Liang // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272, № 10. - P.6220-6225.

179. Surgery for cataracts in people with age-related macular degeneration / H. Casparis, K. Lindsley, I.C. Kuo [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - № 6. - CD006757

180. Surgical management of presbyopia / A.A. Torricelli, J.B. Junior, M.R. Santhiago [et al.] // Clin. Ophthalmol. - 2012. - № 6. - P. 1459-1466.

181. Surgical monovision and monovision reversal in LASIK / C.D. Reilly, W.B. Lee, L. Alvarenga [et al.] // Cornea. - 2006. - Feb. (№ 25). - P.136-138.

182. Takemoto, L.J. Intermolecular disulfide bonding of lens membrane proteins during human cataractogenesis / L.J. Takemoto, J.S. Hansen // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1982. - Mar. (№ 22). - P.336 - 342.

183. Telandro, A. Pseudo-accommodative cornea: a new concept for correction of presbyopia / A. Telandro // J. Refract Surg. - 2004. - Vol. 20. - P. 714-717.

184. Temperature-dependent chaperone activity and structural properties of human alphaA- and alphaB-crystallins / G.B. Reddy, K.P. Das, J.M. Petrash [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 7. - P.4565-^570.

185. The ageing lens / A.J. Bron, G.F. Vrensen, J. Koretz [et al.] // Ophthalmologica. - 2000. - Vol. 214, № 1. - P.86-104.

186. The epidemiology of cataract in Australia / C.A. McCarty, B.N. Mukesh, C.L. Fu [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 128, № 4. - P.446-465.

187. The Lens Opacities Classification System III / L.T. Chylack Jr., J.K. Wolfe, D.M. Singer [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 1993. - Vol. 111, № 6. - P.831-836.

188. The population requirement for cataract extraction: a cross-sectional study / A. Frost, C. Hopper, S. Frankel [et al.] // Eye. - 2001. - Vol. 15. - P.745-752.

189. Thin spectacles for myopia, presbyopia and astigmatism insensitive vision / Z. Zalevsky, S. Ben Yaish, O. Yehezkel [et.al] // Opt. Express. - 2007. - Vol. 20. -P. 10790-10803.

190. Up conversion of the singlet oxygen 1269 nm emission to the visible / D. Allan, A.A. Gorman, I. Hamblett [et al.] // Photochem. And Photobiol. - 1993. - Vol. 57, № 5. - P.893-894.

191. Visual function and spectacle independence after cataract surgery: bilateral diffractive multifocal intraocular lenses versus monovision pseudophakia / F. Zhang, A. Sugar, G. Jacobsen [et al.] // J. Cataract. Refract. Surg. - 2011. - May (№ 37). -P.853-858.

192. Visual performance of AcrySof ReSTOR apodized diffractive IOL: a prospective comparative trial / C.E. Souza, C. Muccioli, E.S. Soriano [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - May (№ 141). - P.827-832.

193. Visual performance of an apodized diffractive multifocal intraocular lens with +3.00-d addition: 1-year follow-up / M.R. Santhiago, S.E. Wilson, M.V. Netto [et al.] // J. Refract. Surg. - 2011. - Dec. (№ 27). - P.899-906.

194. Vitamin C mediates chemical aging of lens crystallins by the Maillard reaction in a humanized mouse model / X. Fan, L.W. Reneker, M.E. Obrenovich [et al.] // PNAS. -2006.-Vol. 103, № 45. - P.16912-16917.

195. Vitamin C supplements and the risk of age-related cataract: a population-based prospective cohort study in women / S. Rautiainen, B.E. Lindblad, R. Morgenstern [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Feb. (№ 91). - P.487-493.

196. Voet, D. Oxidative stress in lens/ D. Voet, J.G. Voet // Biochemistry. - Wiley, New York, 1995. - P.1287-1290.

197. Waldron, R.T. Oxidative stress induces protein kinase D activation in intact cells. Involvement of Src and dependence on protein kinase C / R.T. Waldron, E. Rozengurt // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 22. - P. 17114-17121.

198. Water content, lens hardness and-emaract appearance / H. Tabandeh, G.M. Thompson, P. Heyworth [et al.] // Eye. - 1994. - № 8. - P. 125-129.

199. Westin, E. Factors influencing success of monovision contact lens fitting: survey of contact lens diplomats / E. Westin, B. Wick, R.B. Harrist // Optometry. -2000. - Dec. (№ 71). - P.757-763.

200. Woodward, M.A. Dissatisfaction after multifocal intraocular lens implantation / M.A. Woodward, J.B. Randleman, R.D. Stulting // J. Cataract Refract Surg. - 2009. - June (№ 35). - P.992-997.

201. Yappert, M.C. Sphingolipids in human lens membranes: an update on their composition and possible biological implications / M.C. Yappert, D. Borchman // Chem. Phys. Lipids. - 2004. - Vol. 129, №1,- P. 1-20.

202. Zhang, Z. Human beta-crystallins modified by backbone cleavage, deamidation and oxidation are prone to associate / Z. Zhang, D.L. Smith, J.B. Smith // Exp. Eye Res. - 2003. - Vol. 77, № 3. - P.259-272.