Оценка возрастных изменений хрусталика человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Бухарова, Евгения Валентиновна

• Бухарова, Евгения Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бухарова, Евгения Валентиновна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Возрастные изменения хрусталика человека и методы их оценки (обзор литературы)

1.1. Медико-социальная значимость, риск-факторы развития и возможности консервативного лечения катаракты

1.2. Патофизиологические механизмы развития помутнений хрусталика

1.3. Оценка функциональных возможностей глаза методом контрастной и глэр-чувствителыюсти

1.4. Возрастные изменения аккомодации

Глава 2. Объект и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных групп людей

2.2. Методы исследования

Глава 3. Функциональные изменения хрусталика человека у лиц разных возрастных групп по данным глэр-тестирования, измерений объема аккомодации и контрастной чувствительности

3.1. Возрастная динамика показаний глор-тестера

3.2. Оценка возрастных изменений объема аккомодации по сравнению с показателями глэр-тестирования. Влияние нагрузки на измеряемые параметры в разных возрастных группах.

3.3. Показатели контрастной чувствительности сетчатки по сравнению с параметрами глэр-тестирования в разных возрастных группах

Глава 4. Изменения прозрачности хрусталика у больных с диагнозом начальной катаракты по результатам глэр-тестирования.

Глава 5. Сравнение показаний глэр-тестера в популяциях с различной частотой распространения катаракты

Глава 6. Количественная оценка прозрачности оптических сред глаза при глэртестированни с использованием нагрузочных фильтров

6.1. Оптические характеристики фильтров, использованных для моделирования помутнения оптических сред глаза

6.2. Выбор меры рассеиваюгцей способности фильтров

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка возрастных изменений хрусталика человека»

Во все времена люди задавались вопросом: как и почему мы стареем? Этот вопрос стал особенно актуальным в настоящее время, когда успехи медико-биологических исследований и улучшение качества медицинского обслуживания привели к увеличению продолжительности жизни и доли пожилых людей. В связи с этим возросло и число болезней, связанных со старением (74).

Быстрое постарение человечества является серьезной проблемой, особенно ярко выраженной в развитых странах, где доля лиц старше 65 лет составляет 10-14% от всей популяции, а к 20-м годам 21-ого века эта величина удвоится. Наиболее быстро будет расти доля очень старых людей, имеющих возраст 80 и более лет. Эта категория существенно больше других нуждается в медицинской помощи и других видах социального обеспечения. По мнению ряда геронтологов, число их в ближайшее десятилетие увеличится почти втрое (5, 25).

Однако скорость возрастных изменений значительна не столько в старости, сколько в более ранние возрастные периоды: основные показатели метаболизма и функций особенно существенно изменяются в возрасте 45-60 лет. Исходя из этого понятно, что чем раньше будут выявлены эти изменения и приняты соответствующие меры профилактики, тем больше шансов на компенсацию изменений, возникающих при старении. Поэтому в настоящее время активно развивается направление профилактической медицины по борьбе с преждевременным старением (antiaging medicine).

Одним из типичных примеров возрастных заболеваний является развитие катаракты. Для современного человека зрение играет огромную роль, позволяя ориентироваться в окружающем мире и получать из него необходимую информацию, поэтому старение хрусталика, снижение его прозрачности сильно осложняют жизнь. Существуют различные методы, направленные на задержку развития катаракты: ношение очков с желтыми фильтрами, применение антикатарактальных средств, обогащение диеты антиоксид антами (11, 73). Учитывая огромную вариабельность физиологических и биохимических особенностей человека, для проведения индивидуальной профилактики необходимо раннее выявление групп риска, т.е. лиц с ускоренными темпами снижения прозрачности.

Для большинства параметров организма, изменяющихся с возрастом, введены количественные меры оценки изменений, например, измерение артериального давления, жизненной емкости легких, упругих свойств кожи. Однако для оценки прозрачности неизолированного хрусталика не существует количественных мер оценки. Отсутствие таких показателей затрудняет раннюю диагностику катаракты, определение стадии ее созревания, кинетику развития и оценку эффективности действия антикатарактальных средств. При катаракте мы видим только качественный скачок: резкий рост помутнения, который офтальмологи регистрируют субъективно, с помощью фотощелевой лампы, которая позволяет выявить помутнения, видимые глазом, т.е. на стадии, когда терапевтические средства оказываются уже малоэффективными, и приходится прибегать к хирургическому удалению хрусталика.

Для раннего выявления лиц с ускоренными темпами снижения прозрачности необходима разработка чувствительных количественных методов ее оценки. Одним из чувствительных, доклинических методов диагностики помутнений служит метод глэр-тестирования (ГТ), основанный на глэр-эффекте (ГЭ), явлении, вызванным действием яркого света на глаз, в результате чего видимость объекта снижается, а его изображение на сетчатке становится малоконтрастным (27, 47).

Разработка метода количественной оценки прозрачности оптических сред глаза (ОСГ), основанного на использовании компьютерного глэр-тестирования, позволяет осуществить индивидуальную характеристику изменений прозрачности in vivo и тем самым выявить лиц, попадающих в группу риска по ускоренным темпам ее снижения. Кроме того, определение глэр-чувствительности дает возможность исследовать возрастную зависимость прозрачности ОСГ и оценить влияние функционального состояния организма на изменение глэр-показаний в разных возрастных группах.

Еще одним проявлением старения органа зрения является развитие пресбиопии, которая сопровождается снижением объем аккомодации (OA). Существует несколько гипотез, объясняющих развитие пресбиопии. Одна из них отводит немаловажную роль снижению деформируемости хрусталика. Исследования последовательности событий, ведущих к развитию катаракты, привели к предположению о том, что в основе светорассеяния может лежать нарушение регулярной укладки мембран, вызванное в свою очередь сорбцией незаряженных агрегированных белков на плазматических мембранах (14). Не исключено, что именно этот процесс является основой не только возрастного снижения прозрачности хрусталика, но и снижения его эластичности. Исследовать этот вопрос можно путем выяснения взаимосвязи показаний глэр-тестера, зависящих от прозрачности, и объема аккомодации.

Учитывая высокую медико-социальную значимость катаракты и необходимость разработки мер, направленных на предотвращение и задержку ее развития, исследование возможностей применения количественного метода оценки прозрачности ОСГ является актуальной проблемой в настоящее время.

Цель исследования:

На основе метода глэр-тестирования количественно охарактеризовать возрастные, физиологические и патофизиологические изменения прозрачности оптических сред глаза in vivo.

Задачи работы были следующие:

1. Исследовать возрастную зависимость показаний глэр-тестера у практически здоровых испытуемых.

2. Выявить возможную связь между показаниями глэр-тестера и объемом аккомодации у практически здоровых испытуемых и выяснить, зависят ли показания глэр-тестера и объем аккомодации от функционального состояния организма у лиц разных возрастов.

3. Обследовать больных с диагнозом начальной катаракты с помощью глэр-тестера.

4. Сравнить показания глэр-тестера в популяциях с различной частотой распространения катаракты.

5. Разработать метод оценки рассеивающей способности глаза с помощью нагрузочных фильтров с известными характеристиками рассеяния света.

Научная новизна

1. Метод количественной оценки прозрачности оптических сред глаза (метод глэр-тестирования) был применен для оценки возрастного снижения функциональных возможностей глаза, предшествующего клинически выраженным помутнениям хрусталика.

2. Впервые был выявлен вклад возрастных и стохастических факторов, обуславливающих зависимые от возраста изменения прозрачности.

3. Установлена корреляция между показаниями глэр-тестера и объемом аккомодации.

4. Впервые показано, что прозрачность оптических сред глаза, оцененная методом глэр-тестирования, и объем аккомодации по-разному изменяются в разных возрастных группах в зависимости от функционального состояния организма.

5. Впервые предложен метод оценки рассеивающей способности оптических сред глаза с помощью нагрузочных фильтров с известными характеристиками светорассеяния.

Практическая значимость

Метод глэр-тестирования позволяет производить количественную оценку изменений прозрачности оптических сред глаза на стадиях развития возрастных и профессиональных патологий хрусталика, предшествующих клиническим проявлениям, что необходимо для своевременного принятия профилактических мер по задержке развития катаракты.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Предложен метод индивидуальной количественной оценки рассеивающей способности оптических сред глаза, основанный на использовании компьютерного глэр-тестирования в сочетании с нагрузочными фильтрами с известной рассеивающей способностью.

2. Метод компьютерного глэр-тестирования может быть использован для мониторирования возрастных изменений прозрачности оптических сред глаза и для выявления начальных стадий развития катаракты.

3. С возрастом чувствительность показаний глэр-тестера к функциональным нагрузкам на организм увеличивается.

Публикации

По материалам работы опубликовано 9 работ (7 тезисов и 2 статьи).

Внедрение в практику

Диссертационная работа проводилась в соответствии с договором Министерства здравоохранения Российской Федерации №004/212/001 «Мониторирование здоровья и методы реабилитации старшего поколения населения России», выполняемым в рамках отраслевой научно-исследовательской программы «Геронтология и гериатрия».

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре биофизики медико-биологического факультета РГМУ и на кафедре биологии РГМУ, а также в работе Российского научного центра рентгенорадиологии Росздрава.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященных описанию объектов и методов исследования, 4 главы по результатам собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит 45 рисунков, 7 таблиц. Библиографический указатель включает 119 наименований, из них 40 отечественных, 79 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Бухарова, Евгения Валентиновна

Выводы

Для исследования свойств оптических сред глаза был применен метод глэр-тестирования, реализованный в виде оригинальной компьютерной установки. Этот метод позволяет количественно характеризовать затруднение распознавания объекта при воздействии на глаз яркого источника света (глэр-эффект). Проведенные с помощью этого метода исследования позволили придти к следующим выводам.

1. Показано, что возрастная зависимость параметров глэр-тестирования имеет двухфазный характер. В возрастной группе от 6 до 20 лет отмечается прогрессирующее повышение прозрачности оптических сред глаза, от 20 до 70 лет - постепенное снижение прозрачности. Оценен вклад возрастных и стохастических факторов в наблюдавшиеся возрастные изменения глэр-чувствительности. Возрастная детерминация изменений прозрачности составила 50% в возрастных группах 6-20 и 20-40 лет и 10% в возрастной группе 40 - 70 лет.

2. В возрастной группе 20-70 лет установлена линейная корреляция (R = 0,67, р<0,01) между показаниями глэр-тестера и объемом аккомодации. Продемонстрирован различный характер функциональной лабильности этих показателей в разных возрастных группах. В группе 40-70 лет показано увеличение глэр-чувствительности и снижение объема аккомодации после нагрузки (в конце рабочего дня). В группе испытуемых 7-17 лет глэр-показапия после нагрузки в большинстве случаев (70% наблюдений) оставались неизменными.

3. Вероятность наличия признаков начальной катаракты при показаниях глэр-тестера больше 100 мм составила 89% (95%-ый доверительный интервал от 52% до 92%). Вероятность отсутствия признаков начальной катаракты при показаниях глэр-тестера меньше 100 мм составила 96% (95%-ый доверительный интервал от 90% до 99%).

4. Сравнение лиц из двух популяций с различными показателями распространенности катаракты (русские и тамилы) в возрасте 18-25 лет показало сдвиг параметров глэр-тестирования в сторону их увеличения в 1,6 раза в популяции с высокой частотой катаракт (тамилы). Средние глэр-показания тамилов 18-25 лет (Y ср. = 51,9 ± 5,75 мм) сопоставимы с соответствующими показаниями русских в возрасте 40 - 50 лет.

5. Для количественной оценки рассеивающей способности оптических сред глаза предложена регистрация показаний глэр-тестера с использованием нагрузочных фильтров с известной рассеивающей способностью и последующая экстраполяция полученной зависимости к нулевому значению глэр-эффекта. Показана линейная связь между рассеивающей способностью фильтров и величиной глэр-эффекта, регистрируемой при их использовании. Введение данной количественной меры позволило дать индивидуальную характеристику рассеивающей способности оптических сред глаза in vivo по величине глэр-эффекта.

Практические рекомендации

Количественный метод оценки прозрачности ОСГ, метод глэр-тестирования, может быть использован:

1) В качестве биомаркера старения в составе батареи тестов для интегральной оценки показателей здоровья и биологического (функционального) возраста.

2) Для доклинической количественной оценки помутнений оптических сред глаза, что особенно актуально для лиц старших возрастных групп.

3) Для выявления лиц, попадающих в группу риска по ускоренным темпам снижения прозрачности, а также для определения степени приближенности к катаракте с целью своевременного принятия профилактических мер по задержке ее развития. В такие категории могут попадать лица: о имеющие профессиональную вредность, т.е. работающие с радиоактивными источниками и СВЧ-источниками (врачи-рентгенологи, ликвидаторы последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции, лица, работающие в условиях повышенной световой нагрузки (работники телестудий, моряки, стеклодувы) о имеющие заболевания, сопровождающиеся повышенной частотой развития катаракты (диабет, гипертоническая болезнь, глаукома) о принимающие лекарственные препараты, увеличивающие риск развития катаракты (транквилизаторы, кортикостероиды, диметилсульфоксиды, цитостатики) о с неполноценным питанием

4) Для оценки степени утомления в случаях высоких нагрузок на орган зрения. Особое внимание уделяется проблеме ночного вождения для оценки профессиональной пригодности водителей старших возрастных групп.

5) Для мониторинга прозрачности контактных линз

6) В качестве одного из перспективных тестов мониторинга состояния оптических сред глаза в условиях самотестирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бухарова, Евгения Валентиновна, 2005 год

1. Анании В. Ф.- Аккомодация и близорукость,- Москва: Изд.-во Российского Университета Дружбы Народов. Биомединформ,- 1992.

2. Белозеров А.Е. -Компьютерные методы диагностики и лечения в офтальмологии. -Клиническая физиология зрения. Под ред. А.М.Шамшиновой, А.А.Яковлева, Е.В.Романовой. -М.ПБОЮЛ «Т.М.Андреева». -2002. -с.236-257

3. Болдырев А. А,- Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. М.: Изд.-во МГУ. - 1998.

4. Буханов М. В. Разработка компьютерного глэр-тестера,- Дипломная работа. - 1997.

5. Величковский Б.Т. — Патогенетическое обоснование медицинских и социальных приоритетов улучшения здоровья населения России. — Успехи современной биологии. -2004. т. 124. - №6. - с.99-108.

6. Владимиров Ю.А., О. А. Азизова, А. И. Деев, А. В. Козлов, А. Н. Осипов, and Д. И. Рощупкин. Свободные радикалы в живых системах. - Биофизика. In: Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. - М. - 1991. - р. 132-163.

7. Волков В.В. Визометрия и визоконтрастометрия: состояние, перспективы. — Вестн. офтальмол. - 1988. -т.104. - №4. - с.3-7.

8. Волков В.В., Л.Н.Колесникова, Ю.Е.Шелепин. -Методика клинической визоконтрастометрии. -«Вестник офтальмологии». -1983. -№3. с. 59-61

9. Дам Р. Клетки, несущие свет. - В мире науки. — 2005. — 1. - с.53-59.

10. Деев А. И. Хрусталик- самый примитивный и уникальный орган нашего тела. -Знание-сила - 2001 - с. 15-18.

11. Деев А. И., М. А. Бабижаев. Возможно ли задержать развитие катаракты? - Успехи геронтологии. - 1997. - с.85-88.

12. Деев А. И., А. В. Асейчев, and Ю.А. Владимиров. Свободнорадикальпые аспекты катарактогенеза. - Вестник РАМН. - 1999. - с.22-26.

13. Деев А. И., М. А. Бабижаев, and Ю. А. Владимиров. Реально ли задержать развитие катаракты? - Знание-сила. - 2001. - №5.

14. Деев А.И., Бабижаев М.А. Мембранные аспекты патогенеза катаракты. -Биологические мембраны. - 2002. - т.19.1 №5. - с.435-448.

15. Дильман В. М. Понятия о возрастной, идеальной и оптимальной норме в доктрине диспансеризации. - In: Четыре модели медицины. -""Медицина"" - 1987. - р. 192-204.

16. Копейко Л.Г., Корецкая Ю.М., Миткох Д.И., Ченцова О.Б. Зависимость оптических свойств хрусталика от возраста. — Вестник офтальмологии. -1980. -с.46-49.

17. Корец Д. Ф., Д. X. Хандельман. Как фокусирует человеческий глаз. - В мире науки.- 1988.- 104.-с.58-66.

18. Креопалова Г.В., Лазарева H.JL, Пуряев Д.Т. Оптические измерения: учебник для вузов по специальностям «Оптико-электронные приборы» и «технология оптического приборостроения». -1987.-М. «Машностроение». -с.201-213.

19. Лакин Г. Ф. Биометрия. - Москва, 1990.

20. Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. — Биологические особенности и заболевания хрусталика. 2002. - Одесса.

21. Мальцев, Э. В. Хрусталик. -Москва: Медицина. -1988.

22. Митчел Э. Фотография: Пер. с англ. - М.:Мир. -1988. -с.240-243.

23. ООО «Астроинформ СПЕ Измерение пространственной контрастной чувствительности глаза. Программа «Зебра»» Руководство пользователя. -2000.

24. Островский, М. А. Молекулярная физиология зрения и спектральные требования к офтальмооптике. - In: ""Клиническая физиология зрения"". М.: Изд-во ""Русомед"" - 1993. -р. 27-56."

25. Подколзин А.А., В.Н.Крутысо, В.И. Донцов Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни и биологического возраста. «Профилактика старения» - 1999. -выпуск 2.

26. Розенблюм, 3. Оптометрия,- С.-Петербург: Изд.-во "Гиппократ" - 1996.

27. Розенблюм, 3., А. И. Деев, С. Э. Акимова, У. В. Дядина, and В. Д. Ангонюк. ГЛЭР-ТЕСТ в клинической офтальмологии. - Вестник Офтальмологии. -1997. -с.46-47.

28. Рюбен, К. Катаракты,- In: Антиоксиданты.- М.: Крон-пресс.-1998. -р.168-173.

29. Справочник фотолюбителя. Под. ред. Иофиса Е.А., Пелля В.Г. - М. «Искусство». -1964. -с.76-77.

30. Степанов Б.И. Введение в современную оптику: Фотометрия. О возможном и невозможном в оптике. -1989. -М. «Наука и техника». - с.98-99.

31. Урмахер, Л. С., Л. И.Айзенштат. Офтальмологические приборы. - Москва: ""Медицина"".-1988.

32. Усов Н.И. Рост и старение хрусталика. - Офтальмологич.ж. - 1982. -№6. -с.362-365.

33. Хомутов А.Е. «Антропология». - Ростов на Дону «Феникс» - 2002.

34. Шамшинова A.M., Белозеров А.Е., Шапиро В.М. Контрастная чувствительность в диагностике заболеваний зрительного анализатора. -Методическое пособие для врачей.-М.-1996.

35. Шамшинова, А. М., and В. В. Волков. Функциональные методы исследования в офтальмологии. - М.: Медицина. -1999. -с.40-45

36. Шаповалов, С. JI. Клинико-физиологические особенности абсолютной аккомодации глаз человека и методы ее исследования.-М. - 1977. -р. 12-21.

37. Шмелева, В. В. Катаракта. -Медицина. - 1981. -224.

38. Этнография. под.ред. Ю.В.Бромлея и Г.Е.Маркова. - М. - 1987 - с. 15-16

39. Al-Ghoul, К. J., R. К. Nordgren, A. J. Kuszak, С. D. Freel, М. J. Costello, and J. R. Kuszak. Structural evidence of human nuclear fiber compaction as a function of ageing and cataractogenesis. - Exp. Eye Res. - 72: 199-214, 2001.

40. Babizhaev, M.A., V. N. Yermakova, A. I. Deev, and M.-C. Seguin. Imidazole-Containing Peptidomimetic NACA as a Potent Drug for the Medicinal Treatment of Age-Related Cataract in Humans. - Journal of Anti-Aging Medicine - 3 - 48-49 - 2000.

41. Babizhayev M.A. Rejuvenation of visual functions in older adult drivers and drivers with cataract during a short-term administration of N-acetylcarnosine lubricant eye drops. -Rejuvenation Res. -2004. - 7(3). - p. 186-98.

42. Babizhayev M.A. Glare disability and driving safety - Ophthalmic Res. - 2003 - 35(1). -p. 19-25

43. Babizhayev M.A, Deyev A.I., Yermakova V.N., Davydova N.G., Kurysheva N.I., Doroshenko V.S., Zhukotskii A.V. Image analysis and glare sensitivity in human age-related cataracts. - Clin Exp Optom. - 2003. - 86(3). -p.157-172

44. Babizhayev M.A, Deyev A.I., Yermakova V.N., Semiletov Y.A., Davydova N.G., Doroshenko V.S., Zhukotskii A.V., Goldman I.M. Efficacy of N-acetylcarnosine in the treatment of cataracts. - Drugs Research and Development - 2002. - 3(2). -P.87-108

45. Bausz М., Suveges I., Szabo H. Risk factors for cataracts. - In: NATO advanced research workshop "Ocular radiation risk assessment in population exposed to environmental radiation contamination". - Program and abstract. — Kyev.- 1997. - p.30.

46. Beckman C., R. Scott. Comparison of three methods of evaluating glare. - Acta Ophthalmol. - 1992. - 70. -p.53-59.

47. Bell, L., and L. T. Troland. Report of the subcommittee on glare of the research committee. - Tr. Ilium. Engin. Soc. - 1922. - 17. -p.743.

48. Bettelheim, F. A. Physical basis of lens transparency.- In: The Ocular Lens, edited by H. Maisel and Marcel Decker. New-York-Basel. - 1986. - p. 265-300.

49. Bhuyan K.C., Bhuyan D.K., Podos S.M. "Lipid peroxidation in cataract of the human".- Exp.Eye Res. 1982. - 35(1). - p.61-67.

50. Bloemendal, H., T. Hermsen, I. Dunia, and E. L. Benedetti. Association of crystallins with the plasma membrane. - Exp.Eye Res. -1982.- 35.- p.61-67.

51. Bracchi, P. G. e. a. Selective binding of aged a-cristallin to lens fibre ghosts. - Exp.Eye Res. - 1971.-12.- p.151-4.

52. Broekhuyse, R. M. Lens membranes.4. Preparative isolation and characterization of membranes and various membrane proteins from calf lens. -Exp.Eye Res. -1978. - 26. -p.305-20.

53. Broekhuyse, R. M. Mechanisms of cataract formation in the human lens. - Acad.Press.- 1981.- p.151-191.

54. Chandrasekher G., Cenedella RJ. Exp Eye Res. -1997. - V. 64. - p. 423-430

55. Cobb, B. A., and J. M. Petrash. Characterization of alpha-crystallin-plasma membrane binding. - J.Biol.Chem. -2000.- 275. -p.6664-6672.

56. Cruickshanks KJ. Sunlight exposure and risk of lens opacities in an population-based study. - Arch.Ophthal. - 1998. - Vol.116. - №12. - p. 1666.

57. De Natale R., Flammer J. Lens opacity: a population study. - Int.Ophtalm. - 1992. - 16. -p. 1-5.

58. Delaye, M., and A. Tardieu. Short-range order of crystallin proteins accounts for eye lens transparency. - Nature. -1983. -302.-p.415-417.

59. Duncan, G., K. R. Hightower, S. A. Gandolfi, J. Tomlinson, and G. Maraini. Human lens membrane cation permeability increases with age. - Invest. Ophthalmol. - Vis. Sci. -1989. -30. -p. 1855-1859.

60. Ellis W. Surgical conquest of presbyopia; are there implications for cataract and glaucoma? - Ophthalmosurgery. - 1999. -2. - p.38-44.

61. Ferris F.L., Sperduto R.D. Standardized Illumination for visual acuity testing in clinical research. - Amer.J.Ophthalm. - 1982. - Vol.94. - №1. - p.97-98.

62. Franklin S.L., Flammer J., De Natale R., Rutishuser Ch. The transparency of the lens: a comparison between diabetic and non-diabetic patients. - International Ophtalmology. -1990. -№14. -p.73-76.

63. Holladay, L. L. The fundamentals of glare and visibility. - J Opt. Am. -1926.- p.271-319.

64. Ivcrs RQ, Mitchell P, Cumming RG. -Visual function tests, eye disease and symptoms of visual disability: a population-based assessment. Clin Experiment Ophthalmol. - 2000. -28(1).-p.41-7.

65. Kohn R.R. — Aging and age-related diseases: normal processes. In:Johnson H.A. "Relations between normal aging and disease". -N.-Y. - 1985. -p.1-17.

66. Krasnov M.M., Polunin G.S. — Impact of certain proteolytic agents on the development of different types of cataract. In: O.Hockwin, K.Sasaki, M.C.Leske "Risk factors for cataract development". - 1989. - p. 199-202.

67. Kwok L.S., Coroneo M.T. Temporal and spatial growth patterns in the normal and cataractous human lens. - Exp.Eye Res. - 2000 - 71. -p.317-322.

68. Lerman S. — In vivo lens fluorescence as a cataract marker. In: In: O.Hockwin, K.Sasaki, M.C.Leske "Risk factors for cataract development". - 1989. - p.60-64.

69. Li, L. К., L. So, and A. Spector. Age-dependent changes in the distribution and concentration of human lens cholesterol and phospholipids. -Biochem. Biophys. -1987. -917. -p.l12-120.

70. Mach, H. Untersuchungen von Linseneiweiss und Microelectrophorese von wasserloslichem Eiweiss im Altersstar. - Klin. МЫ. Augenhelik. - 1963.- 143. -p.689-710.

71. Mannis M.J., Zadnik K., Johnson C.A. Contrast Sensitivity: a viewpoint for clinicals. -In: Nadler M.P. et al. "Glare and Contrast Sensivity for Clinicals." N.-Y. - Berlin, 1990, p. 1-3.

72. Mantyjarvi M, Tuppurainen K, Rouhiainen H. Visual function in professional truck drivers.-Int Arch Occup Environ Health. -1998. -71(5). - p.357-62.

73. Maraini G. Membrane changes in the human lens during ageing and cataract formation. - In: Eye lens membranes and aging. - Editors: Vrensen G.F.J.M., Clauwaert J. - 1991. - p.45-57.

74. Maraini, G., and P. Fasella. Reversible binding of soluble lens proteins to lens fibre ghosts. - Exp.Eye Res. -1970. -10,-p. 133-9.

75. Martin L. Computerized method to measure glare and contrast sensitivity in cataract patients. - J Cataract Refract Surg. -1999 - 25(3). -p.411-5.

76. McGwin G Jr, Chapman V, Owsley C. Visual risk factors for driving difficulty among older drivers.- Acrid Anal Prev. - 2000.-32(6).-p.735-44.

77. Miller, D., E. Wolf, and S. e. a. Geer. Glare sensivity related to the use of contrast lenses.- Arch. Ophthalmol.-1967.-p.448.

78. Miller, D., M. Jernigan, and S. e. a. Molnar. Laboratory evaluation of clinical glare tester. - Apch. Ophthalmol. - 1972. -87. -p.324-332.

79. Miller, Т. M., and D. A. Goodcnough. Evidence for two physiologically distinct gap junctions expressed by the chick lens epithelial cell.- J. Cell. Biol. -1986. -102. -p. 194-199.

80. Nadler, M. P. Glare and contrast sensivity for clinicals. -1993.

81. Nadler, M. P., D. Miller, and D. J. e. Nadler. Glare and Contrast Sensivity for Clinicals. -N.-Y. - 1990.

82. Neumann, A., G. R. McCarty, J. Locke, and B. Cobb. Glare disability devices for cataractous eyes: a consumer's guide. - J.Cataract. Refract. Surg. - 1988. -14.- p.212-216.

83. Ohrloff C. Epidemiology of "Senile Cataract". - In: O.Hockwin, K.Sasaki, M.C.Leske "Risk factors for cataract development". - 1989. -p. 1-5.

84. Owsley C, Stalvey ВТ, Wells J, Sloane ME, McGwin G Jr. Visual risk factors for crash involvement in older drivers with cataract. - Arch Ophthalmol. - 2001. -119(6). -p.881-7.

85. Paterson, C. A., and N. A. Delamere. The Lens.- In: Adler""s Physiology. -1992.- p. 348-389.

86. Perng MD, Quinlan RA. Seeing is believing! The optical properties of the eye lens are dependent upon a functional intermediate filament cytoskeleton.- Exp Cell Res.- 2005 -15;305(1). -p. 1-9. Epub 2005 Jan 26.

87. Pierscionek, В. K. Age-related Response of Human Lenses to Stretching Forces. - Exp. Eye Res. - 1995. -60. -p.325-332.

88. Pierscionek, В. K. Presbyopia-effect of refractive index.- Clin.Exp.Optom. -1990. - 73. -p.23-30.

89. Prabhakaram M., Katz M.L., Ortwerth B.J. Mech. Ageing Dev. - 1996. - V.91. - p.65-78

90. Rosenfeld, L., and A. Spector. Comparison of polyunsaturated fatty acid levels in normal and mature cataractous human lenses. - Experimental Eye Research. -1982. -35.-p.69-75.

91. Sakamoto Y, Sasaki K, Kojima M, Sasaki H, Sakamoto A, Sakai M, Tatami A. The effects of protective eyewear on glare and crystalline lens transparency. - Dev Ophthalmol. - 4 2002. -35. -p.93-103.

92. Satoh, K. Age-related changes in the structural proteins of human lens. - Exp.Eye Res. -1972. -14. -p.53-7.

93. Schein O., West S., Munoz B. et al. Cortical lenticular opacification distribution and location in a longitudinal study. - Invest. Ophtal. Vis. Sci. - 1994.- Vol.35.- №2.- p.363-366.

94. Schncck ME, Haegerstrom-Portnoy G. Practical assessment of vision in the elderly. -Ophthalmol Clin North Am. - 2003. -16(2). -p.269-87.

95. Seidler N., G.Yeargans, T.Morgan. -Carnosine disaggregates glycated a-crystallin: an in vitro study. -Archives of Biocchem. And Biophysics. -2004. -427. -p. 110-115

96. Siezen, J. R. Reflections on the internal primary, secondary and tertiary structure homology of the eye lens proteins. -Febs. Lett. - 1981. -143. -p. 1-8.

97. Spector, A. Aspects of the Biochemistry of Cataract. - In: The Ocular Lens., edited by H. Maisel and M. Dekker. New-York-Basel. -1986. - p. 405-438.

98. Spector, A. Oxidative stress and disease. Journal of ocular pharmacology and therapeutics. -2000. -16. -p.193-201.

99. Spector, A. The search for a solution of senile cataracts.Proctor lecture. -Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1984.- 25.-p.l30-146.

100. Sun T.X., AkhtarN., Liang J.J. J. Protein Chem. -1998,- V. 17.-p.679-684

101. Takemoto L. Increase in the intramolecular disulfide bonding of alpha-A crystallin during aging of the human lens. - 1996. - Exp.Eye Res. - Vol.63. - №5. — p.585-590.

102. Tang D., Borchman D., Yappert M.C. Ophthalmic Res. -1999.- V. 31 .-p.452-462

103. Tardieu, A., P. Laporte, K. L. Krop, and M. Delay. Calf lens alpha-crystallin quaternary structure. A three-layer tetrahedral model. -Mol. Biol. -1986.-192.-p.711 -724.

104. U.S.Dept. of Health and Human Services. Report of the Cataract Panel. Vision Reserch. A National Plan. NIH publication no. 83-2473. Washigton, Dc: U.S. Department of Health and Human Services. -1993.-Vol.3. -Pt.3.

105. Weale R.A. The Eye and Aging. - Interdiscipl.Topics Geront. - 1978. - vol.13, — p. 1-13

106. Weale R.A. Why does the human visual system age in the way it does? - Exp.Eye Res. - 1995 - 60. -p.49-55.

107. Wolf, E. Glare and age. - Arch. Ophthalmol. - 1960 -64. -p.502.

108. Wolf, E., and J. S. Gardiner. Studies on the scatter of light in the dioptric median of the eye as a basis for visual glare.- Apch. Ophthalmol. -1963. -37.-p.450.

109. Wolfe J.M. An Introduction to contrast sensivity testing - In: Nadler M.P. et al. "Glare and Contrast Sensivity for Clinicals." N.-Y. - Berlin. -1990. -p.5-21

110. Zuckerman, J. L., D. Miller, and W. e. a. Dyer.- Degradation of vision throught a simulated cataract.- Invest Ophthalmol. -1973.- p.213-224.