КАРДИОРЕНАЛЬНЫЕ ОТНОШЕНИЯ В СОВРЕМЕННОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ГОСПИТАЛЬНОЙ ПРАКТИКЕ: ПРЕДИКТОРЫ, ПРОГНОЗ, ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ СТРАТЕГИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук ЕФРЕМОВЦЕВА Марина Алексеевна

• ЕФРЕМОВЦЕВА Марина Алексеевна
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук ЕФРЕМОВЦЕВА Марина Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ............................................................................................................2

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ......................................................5

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................8

Актуальность проблемы..........................................................................................8

Цель исследования.................................................................................................10

Задачи исследования..............................................................................................10

Научная новизна.....................................................................................................11

Практическая значимость.....................................................................................13

Положения, выносимые на защиту:.....................................................................14

Внедрение в практику............................................................................................17

Личный вклад автора в проведенное исследование...........................................17

Объем и структура диссертации...........................................................................17

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................................19

1.1. Кардиоренальные взаимосвязи: эпидемиология и патфизиологические механизмы развития..............................................................................................19

1.2. Хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистая патология в современной терапевтической госпитальной практике.....................................24

1.3. Кардиоренальный анемический синдром в современной терапевтической госпитальной практике..........................................................................................29

1.4. Кардиоренальный метаболический синдром в современной терапевтической госпитальной практике............................................................31

1.5. Острое повреждение почек при острой сердечно-сосудистой патологии 33 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................39

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование.........................39

2.2. Методы обследования больных.....................................................................42

2.2.1. Оценка клинических и демографических характеристик больных.......42

2.2.2. Критерии диагностики ХСН и ОДХСН.....................................................42

2.2.3. Критерии диагноза острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ, инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.......................43

2.2.4. Определение и критерии диагноза хронической болезни почек............43

2.2.5. Определение и критерии диагноза острого почечного повреждения .... 44

2.2.6. Определение и критерии диагноза анемии...............................................45

2.2.7. Определение и критерии диагностики метаболического синдрома.......46

2.2.8. Оценка лабораторных параметров.............................................................47

2.2.9. Определение уровня биомаркеров острой сердечной недостаточности и почечного повреждения........................................................................................47

2.2.10. Электрокардиограмма...............................................................................48

2.2.11. Эхокардиография.......................................................................................48

2.2.13. Оценка артериальной ригидности и градиента ригидности.................49

2.2.14. Биоимпедасный векторный анализ..........................................................50

2.2.15. Оценка прогноза острого кардиоренального синдрома........................50

2.3. Статистический анализ результатов исследования.....................................50

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................................52

3.1. Распространенность и варианты кардиоренальных взаимосвязей в популяции пациентов с сердечно-сосудистой патологией................................ 52

3.1.1. Хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистая патология в современной терапевтической госпитальной практике..................................... 54

3.1.2. Кардиоренальный анемический синдром в современной терапевтической госпитальной практике............................................................62

3.1.3. Кардиоренальный метаболический синдром в современной терапевтической госпитальной практике............................................................68

3.1.4. Острое повреждение почек в при острой сердечно-сосудистой патологии................................................................................................................72

3.1.5. Варианты течения острого повреждения почек при острой сердечнососудистой патологии............................................................................................ 77

3.1.6. Фармакотерапия пациентов с острой сердечно-сосудистой патологией ................................................................................................................................108

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ КРАТКОСРОЧНОГО ПРОГНОЗА И ВОЗМОЖНОСТЕЙ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО ПОЧЕЧНОГО

ПОВРЕЖДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КАРДИОРЕНАЛЬНЫМ СИНДРОМОМ.........................................................................................................114

4.1. Изучение предикторов и разработка шкалы риска развития острого повреждения почек у больных с острой сердечно-сосудистой патологией .. 114

4.2. Изучение роли биомаркеров структурного почечного повреждения в ранней диагностике острого повреждения почек.............................................122

ОБСУЖДЕНИЕ.......................................................................................................132

ВЫВОДЫ.................................................................................................................142

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.................................................................145

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................................147

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

А/Кр - отношение альбумин/креатинин

АУ - альбуминурия

Б/Кр - отношение белок/креатинин

БИВА - биоимпедансный векторный анализ

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина

ГЛЖ - гипертрофии левого желудочка сердца

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДИ - доверительный интервал

ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ — индекс массы тела

ККА — кальциноз коронарных артерий

КРАС - кардиоренальный анемический синдром

КРМС - кардиоренальный метаболический синдром

КРС — кардиоренальный синдром

ЛПВП — липопротеин высокой плотности

ЛПНП — липопротеин низкой плотности

МКН — минеральный и костный обмен

МС - метаболический синдром

НПВС — нестероидные противовоспалительные средства

НУП - натрийуретические пептиды

ОДХСН - острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности ОКРС - острый кардиоренальный синдром ОКС - острый коронарный синдром

OKC6nST - острый коронарный синдром без подъема сегмента ST OKCnST - острый коронарный синдром с подъема сегмента ST ОПП - острое повреждение почек

ОПП de novo - острое повреждение почек у больных без анамнеза ХБП ОСН - острая сердечная недостаточность ОШ - отношение шансов

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет 2-го типа

СКр - сывороточный креатинин

рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СНС - симпатическая нервная система

С-РБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

СРПВкл - скорости распространения пульсовой волны на каротидно-радиальном участке

СРПВ кф - скорость распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном участке

ТХПН — терминальная хроническая почечная недостаточность

ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка

ФНО — фактор некроза опухоли

ФР — факторы риска

ХБП - хроническая болезнь почек

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭПО - эритропоэтин

К1М-1 - молекула почечного повреждения-1

КОЛЬ - ассоциированный с нейтрофильной желатиназой липокалин

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КАРДИОРЕНАЛЬНЫЕ ОТНОШЕНИЯ В СОВРЕМЕННОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ГОСПИТАЛЬНОЙ ПРАКТИКЕ: ПРЕДИКТОРЫ, ПРОГНОЗ, ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ СТРАТЕГИИ»

Актуальность проблемы

Увеличение количества больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), сахарным диабетом 2-го типа (СД) и ожирением, которое отмечается с 50-х годов прошлого века во всем мире, в последние десятилетия привело к росту распространенности вторичного повреждения почек в рамках этих заболеваний [Roger V.L., et al, 2012; Kerr M., et al,2012; Шальнова С.А., и др., 2011; Culleton B.F., et al,1999].

Существование и генез кардиоренальных взаимосвязей обсуждается с середины 19-го века [Bright R., 1836. Тареев Е. М., 1948, 1958]. Вскоре после внедрения гемодиализа в клиническую практику стал очевиден высокий риск ССЗ у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН), смертность в этой популяции была в 10-30 раз выше, чем в общей и, в 50% случаев, была обусловлена патологией сердца [Lindner A., et al, 1974; Luke RG., 1998].

Исследования последующих лет показали, что существует независимая обратная связь между снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ)

л

<60 мл/мин/1.73 м и увеличением количества сердечно-сосудистых событий, при этом ССЗ у больных с дисфункцией почек встречались на 64% чаще, чем у лиц с сохранной функцией, а сердечно-сосудистая смерть - на 22-35% [Jungers P., et al, 1997; Henry R.M., et al, 2001; Go A.S., et al, 2004; Anavekar N.S., et al, 2004; Heywood J.T., 2007; Herzog C., 2008].

Анализ данных исследования Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, которое проводилось в когортах общей популяции, пациентов высокого риска и больных с хронической болезнью почек (ХБП) (всего более 1 млн. участников), подтвердил независимую друг от друга и от основных сердечно-сосудистых факторов риска (ФР) обратную для СКФ и прямую для альбуминурии (АУ) ассоциацию с общей и сердечно-сосудистой смертностью,

а также с риском развития почечных исходов [Matsushita K., et al, 2010; van der Velde M., et al, 2011; Gansevoort R.T., et al, 2011].

Изучение кардиоренальных отношений позволило разработать концепции ХБП и острого повреждения почек (ОПП). Распространенность ХБП в общей популяции сравнима с распространенностью ССЗ и СД и составляет 11 - 21%, а с возрастом увеличивается до 50% [Coresh J., et al, 2003; Xu R., et al, 2009; McClellan W.M., et al, 2010]. Частота острой дисфункции почек сопоставима с частотой инфаркта миокарда (ИМ) и составляет 0,25% в общей популяции, 18% среди стационарных больных и достигает 30-70% среди пациентов отделений интенсивной терапии [Latchamsetty R., et al, 2007; Singbartl K., et al, 2012; Ronco C., 2013]. Смертность больных с ОПП составляет 28-82% и у 40% функция почек не восстанавливается к моменту выписки из стационара [Piccinni P., et al, 2011; McCullough P.A., et al, 2013].

Распространенность острой и хронической дисфункции почек в российской популяции не исследовалась, однако результаты обследования пациентов высокого риска сходны с мировыми данными [Моисеев В.С. и др., 2002; Мухин Н.А. и др, 2004; Шилов Е.М. и др., 2007; Смирнов А.В. и др., 2008; Кобалава Ж.Д. и др., 2010; Шутов А.М., 2010; Швецов М.Ю., 2014].

Ранняя диагностика дисфункции почек у пациентов с высоким риском развития сочетанной патологии сердца и почек является эффективным методом снижения у них риска развития ССО и ТХПН. Диагностические критерии ХБП

л

(СКФ <60 мл/мин/1.73 м и/или признаки повреждения почек) позволяют легко выявить эту патологию, однако диагноз ОПП устанавливается, чаще всего, на основании повышения уровня сывороточного креатинина (СКр) >26.5 мкмоль/л за 48 часов, что обычно свидетельствует о уже случившемся повреждении почек [KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury] .

В качестве ранних маркеров почечного повреждения при острой дисфункции почек лучше других себя зарекомендовали определение цистатин С в сыворотке крови и липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), интерлейкин-18 (ИЛ-18), молекула почечного

повреждения-1 (KIM-1), глутатион-Б-трансфераза-п и у- глутатион-S-трансфераза в моче, однако остаются сомнения в их предсказательной ценности в отношении развития и прогноза ОПП [Murray P.T., et al, 2013].

Разработка алгоритмов ранней диагностики и стратификации по риску развития ОПП больных с сочетанной патологией сердца и почек представляется актуальной задачей, решение которой позволит предотвратить развитие острого ухудшения функции почек или диагностировать его на доклинической стадии, снизив тем самым риск развития тяжелых осложнений в популяции больных высокого риска.

Цель исследования

Определить распространенность, варианты и детерминанты развития, прогностическую значимость кардиоренальных взаимодействий у больных сердечно-сосудистой патологией, разработать алгоритм стратификации больных по риску развития ОПП.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости кардиоренальных взаимодействий и их вариантов у больных с сердечно-сосудистой патологией.

2. Оценить выраженность кальциноза структур сердца и ригидности сосудистой стенки у больных с ХБП в зависимости от функционального состояния почек и сердечно-сосудистых факторов риска.

3. Выделить клинические варианты течения ОПП у больных с острыми ССЗ и их распространенность в зависимости от нозологии.

4. Оценить влияние медикаментозной терапии на функциональное состояние почек и риск развития ОПП, разработать рекомендации по лечению пациентов с ССЗ на догоспитальном этапе и в стационаре.

5. Выявить предикторы развития различных вариантов течения ОПП у больных с острой сердечно-сосудистой патологией.

6. Оценить прогностическое значение развития острого кардиоренального синдрома и его фенотипов у больных с острыми ССЗ.

7. Изучить место биомаркеров повреждения сердца и почек в оценке риска развития, ранней диагностике и прогнозировании краткосрочных исходов острого кардиоренального синдрома.

8. Разработать шкалу оценки риска развития ОПП у больных с острой сердечно-сосудистой патологией.

9. Разработать алгоритм ранней диагностики и стратификации по риску развития ОПП больных с сердечно-сосудистой патологией.

Научная новизна

Установлено, что частота выявления острого и хронического повреждения почек при острой сердечно-сосудистой патологии (п=566) составила 64,7%. У больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточностью (ОДХСН) признаки повреждения почек встречались в 67,6%, а при остром коронарном сидроме без подъема сегмента ST (ОКСбпST) - в 61,8% случаев.

Было показано, что у больных с острой сердечно-сосудистой патологией ОПП развивается в 40,3% случаев (в 43,5% при ОДХСН и в 37,2% при ОКСбпST), и, в большинстве случаев, соответствует I стадии ОПП (63,2% в общей группе, 54,5% при ОДХСН, 72,9% при ОКСбпST).

Впервые было выделено 8 фенотипов больных с ОПП в зависимости от времени развития, длительности существования и наличия в анамнезе ХБП, были определены прогностически наиболее неблагоприятные варианты ОПП: при ОДХСН это были больные без почечного анамнеза с госпитальным персистирующим ОПП, а при ОКСбпST - с транзиторным ОПП на фоне ХБП, развившимся на догоспитальном этапе. Госпитальная летальность в этих группах была выше, чем при других фенотипах ОПП и достигала 41 и 29% соответственно.

Впервые показано диспропорциональное изменение ригидности аорты и проводящих артерий с утратой физиологического градиента жесткости у больных АГ и ХБП 3-4 стадии. Независимая обратная взаимосвязь между отношением скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном участках (СРПВ кф/СРПВкл) и СКФ и отсутствие взаимосвязей с традиционными факторами риска свидетельствует в пользу доминирующего вклада специфических почечных механизмов в развитие и прогрессирование поражения сосудистого русла при ХБП.

Показано, что развитие ОПП при острых ССЗ ассоциируется с увеличением госпитальной летальности, а при ОКСбпST - с более частыми рецидивами ИМ. Выделены предикторы развития ОКРС при острой сердечнососудистой патологии: признаки нарушения функции почек и низкий уровень систолического АД при поступлении, анамнез ИБС, анемия, СД, назначение верошпирона и пелевых диуретиков впервые в стационаре. Некоторые предикторы ассоциируются с определенной нозологией: для больных с ОДХСН таковыми являются курение, отсутствие в терапии бета-блокаторов на амбулаторном этапе, гипергидратация, а для пациентов с ОКСбпST - пожилой возраст, гипергликемия при поступлении и развитие инфаркта миокарда.

Предложена шкала оценка риска развития ОПП, которая позволяет выявить пациентов высокого риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений при острой сердечно-сосудистой патологии (ОДХСН и ОКСбпБТ). Чувствительность теста составляет 89%, специфичность - 66%.

Впервые было показано, что повышение уровней NGAL в моче при поступлении >60,1 нг/мл и/или молекулы почечного повреждения-1 >0.519 нг/мл в моче ассоциированы с персистирующим характером ОПП и увеличением госпитальной смертности, а более тяжелые степени гидратации (по данным БИВА) у больных с ОДХСН ассоциированы с прогрессивным нарастанием уровня NGAL в моче, что позволяет использовать эти показатели для стратификации больных по риску развития ОКРС.

Впервые было показано, что у больных с кардиоренальным анемическим синдромом (КРАС) ОПП чаще встречается у больных с ОКСбпST (р<0,001) и, в большинстве случаев, разрешается к моменту выписки. У этих же пациентов чаще встречаются явления ОСН при поступлении (р<0,001) и госпитальная смерть (р<0,01), а при ОДХСН и КРАС - повторные госпитализации в связи с явлениями декомпенсации в течение 6 месяцев после выписки (р<0,01).

Впервые было показано, что отсутствие бета-блокаторов и петлевых диуретиков в терапии больных ОДХСН на амбулаторном этапе ассоциируется с развитием ОПП. Впервые назначенная комбинация трех препаратов (ИАПФ, бета-блокатора и петлевого диуретика) при поступлении в стационар увеличивает риск развития госпитального персистирующего ОПП у больных с ОКСбпST (р <0,001), а при ОДХСН применение этой комбинации не влияет на частоту развития ОПП и характер его течения, но снижает риск госпитальной летальности (р <0,05).

Практическая значимость

Установлены частота, варианты течения и предикторы развития ОПП, которые позволяют выделить группы пациентов с высоким риском осложнений уже в первые часы госпитализации.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН) и развитие ОПП у больных с ХБП независимо и негативно влияют на функциональное состояние почек, что приводит к увеличению количества

Л

больных с рСКф^^Еи менее 60 мл/мин/1,73 м и гипердиагностике ХБП.

Расчет отношения СРПВ на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном участках артериального русла позволяет судить о состоянии стенок центральных и периферических артерий. Значения отношения СРПВ кф/СРПВкл >1 свидетельствуют об относительно более высокой ригидности аорты и утрате физиологического градиента жесткости.

Шкала оценка риска развития ОПП позволяет выявить пациентов высокого риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений при острой

сердечно-сосудистой патологии (ОДХСН и ОКСбпБТ). Чувствительность теста составляет 89%, специфичность - 66%.

Одновременное определение 2-х биомаркеров почечного повреждения (NGAL и К1М-1) и проведение биоимпедансного векторного анализа (у больных с гипергидратацией) при поступлении в стационар у этих пациентов увеличивае вероятность раннего выявления ОПП до 95%.

Неадекватная терапия ССЗ на амбулаторном этапе повышает риск развитием как внебольничного, так и госпитального ОПП. Своевременное включение бета-блокаторов, ИАПФ и петлевых диуретиков в терапию больных с ОХСН позволяет снизить риск госпитальной летальности.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных с острой сердечно-сосудистой патологией кардиоренальные связи встречаются с частотой до 65%. В 46% случаев были выявлены хронические кардиоренальные взаимосвязи, при этом у 61% больных ХБП была выявлена впервые, еще у 11% имелись признаки повреждения почек неизвестной давности, что не позволяло диагностировать ХБП. ОПП встречается в 40% случаев, а у 28% пациентов за период госпитализации отмечалась динамика уровней сывороточного креатинина в пределах 10-50%, которая, однако, не отвечала диагностическим критериям ОПП. Частота встречаемости ХБП (45% и 47%, р >0,05) и развития ОПП (44% и 37%, р >0,05) была сравнима у больных с ОДХСН и ОКСбпST, в том числе и распространенность ХБП среди пациентов со стабильной ХСН и ОДХСН (51% и 45%, р >0,05).

2. При ХБП 3-4 стадии у больных с АГ выраженность эхографических признаков кальциноза структур сердца ассоциируется с тяжестью нарушения функции почек. Диспропорциональные изменения СРПВ на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном участках артериального русла у больных АГ и ХБП 3-4 стадии указывает на утрату физиологического градиента жесткости артерий. Соотношение СРПВ

кф/СРПВкл обратнопропорционально связано со СКФ, при этом отсутствуют связи с традиционными факторами сердечно-сосудистого риска, характером антигипертензивной терапии и СРПВ в аорте, что подтверждает ведущую роль специфических почечных факторов риска в повреждении сосудистого русла при ХБП..

3. Частота выявления КРАС была выше у пациентов с ХСН, чем при ОКСбпST (20,7% против 13,5% при стабильной ХСН и 25,5% против 13,5% при ОДХСН, р<0,05 и р <0,01 соответственно). Частота выявления анемии у больных с ОДХСН при поступлении была достоверно выше, чем в других группах, однако после стабилизации состояния больных она не отличалась от таковой при стабильной ХСН и ОКСбпST. У больных с КРАС ОПП чаще развивалось в группе ОКСбпST (р<0,001), было, преимущественно, внебольничным и транзиторным (р <0,001). У этих же пациентов чаще встречались явления ОСН (р <0,001) и госпитальная смерть (р<0,01). При ОДХСН повторные госпитализации больных с явлениями декомпенсации в течение 6 месяцев после выписки также чаще случались при КРАС (р <0,01).

4. Частота выявления кардиоренального метаболического синдрома (КРМС) была выше у пациентов с ОДХСН, чем при ОКСбпST (р<0,05). При сочетании КРМС и ОДХСН и в общей группе у больных чаще встречался ИМ в анамнезе (р<0,05), СД (р <0,001), анемия (р <0,01) и КРАС (р <0,001). Во всех группах ОПП развивалось при КРМС более, чем у половины больных. Случаи повторных госпитализаций больных из группы ОДХСН в течение 6 месяцев после выписки с явлениями декомпенсации чаще регистрировались при КРМС (р<0,05), а различия частоты смертельных исходов были только в общей группе (р<0,05).

5. При острой сердечно-сосудистой патологии ОПП чаще развивается в условиях стационара (55%), несколько реже (45%) больные поступают с признаками ОПП. Предикторами развития ОКРС в данной популяции больных являются признаки нарушения функции почек, низкий уровень

систолического АД при поступлении, анамнез ИБС, анемия, СД 2 типа, назначение верошпирона и пелевых диуретиков впервые в стационаре. Некоторые предикторы ассоциируются с определенной нозологией: для больных с ОДХСН таковыми являются курение, отсутствие в терапии бета-блокаторов на амбулаторном этапе, статус гидратации, а для пациентов с ОКСбпБТ - пожилой возраст, гипергликемия и развитие ИМ.

6. Развитие ОКРС ассоциируется с высокой госпитальной смертностью у больных с ОДХСН (12 и 5%, р<0,01) и ОКСбпST (18 и 3%, р<0,001), более частыми рецидивами ИМ у больных с ОКСбпST (14 и 2%, р<0,01). Пациенты с субклиническим ОПП (изменение сывороточного креатинина на 30-50% за период госпитализации) не отличаются от пациентов с ОПП по основным факторам риска, госпитальная смертность у этих больных ниже, чем у больных с ОПП с признакми структурного повреждения почек (30% и 12%, р<0,05), но выше, чем в группе со стабильной функцией почек, где смертельных исходов не было.

7. У больных с острой сердечно-сосудистой патологией чаще всего (17%) встречалось ОПП de novo, развившееся в стационаре и не разрешившееся к моменту выписки, в 7,9% случаев выявлялось внебольничное ОПП без предшествующей патологии почек, не разрешившееся к моменту выписки из стационара. Внутрибольничная смертность достигала в группах госпитального персистирующего ОПП de novo, внебольничного персистирующего и транзиторного ОПП на фоне ХБП высоких значений (30,8%, 25% и 19,4%, р<0,05 соответственно).

8. В группе больных с ОДХСН наиболее прогностически неблагоприятными были фенотипы госпитального персистирующего впервые развившегося ОПП и внебольничного ОПП у больных с ХБП, не разрешившегося к моменту выписки (госпитальная летальность составила 41% и 29%, р<0,01), а при ОКСбпST - внебольничного транзиторного ОПП на фоне ХБП (умерло 29% больных).

9. Шкала оценка риска развития ОПП у больных с острой сердечнососудистой патологией при поступлении в стационар позволяет выявить пациентов высокого риска. Чувствительность теста составляет 89%, специфичность - 66%. Одновременное определение уровней NGAL и ИЫ^ в моче с использованием пороговых значений (NGAL >60,1 нг/мл, ИЫ^ >0,519 нг/мл) позволяет выявить ОПП в 95% случаев.

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах пропедевтики внутренних болезней, кардиологии и клинической фармакологии ФПК МР РУДН, а также в практической работе кардиореанимационного, кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №64 г. Москвы.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором лично проводилось обследование пациентов и сборе клинико-статистической информации, формирование базы данных и математико-статистическая их обработке. Анализ, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены лично автором.

Апробация работы состоялась 8 июня 2015 г. на заседании сотрудников кафедр пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, кардиологии и клинической фармакологии ФПК МР медицинского института РУДН и врачей ГКБ № 64 г. Москвы.

Публикации. По теме диссертации опубликована 51 статья, из них 32 - в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и

методов исследования, двух глав описания результатов собственного исследования и их обсуждения, заключения, выводов и практических

рекомендаций. Работа изложена на _страницах машинописного текста,

содержит _таблиц, иллюстрирована _ рисунками. Список литературы

включает_источника, из них_отечественных и_иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кардиоренальные взаимосвязи: эпидемиология и патфизиологические

механизмы развития

Эпидемия неинфекционных заболеваний, начало которой пришлось на вторую половину 20 века, в настоящее время приобрела глобальный характер. Растет и количество пациентов с дисфункцией почек, что становится значимой социально-экономической проблемой даже в экономически развитых странах и связано, в первую очередь, с неуклонным ростом распространенности ССЗ, СД и ожирения, а не первично почечных заболеваний [1-7].

Распространенность почечной патологии в США, Европе и Японии составляет 10 - 15%, увеличивается до 20% и 35% у людей старше 60 и 70 лет соответственно, достигая в группах высокого риска еще более высоких значений [8-16].

Вторичные нефропатии имеют те же ФР (АГ, СД, ожирение, дисдипидемия, пожилой возраст, курение), что и ССЗ, а при снижении функции почек начинают действовать специфические почечные ФР, которые ускоряют прогрессирование почечной патологии и оказывают влияние на риск развития и патогенез ССЗ [17-20].

Впервые обратил внимание на развитие АГ у больных с нефритами R. Bright еще в 1836 г. Е. М. Тареев уже в ранних своих работах также обсуждал взаимосвязи в развитии почечной дисфункции и АГ, генез почечных изменений при сердечной недостаточности [21,22].

Вскоре после внедрения гемодиализа в клиническую практику в 60-х годах прошлого столетия стал очевиден высокий риск ССЗ и смерти в популяции больных с ТХПН, так около 40% случаев госпитализации и 50% смертей среди диализных пациентов были обусловлены сердечно-сосудистой патологией, при этом смертность больных с ТХПН была в 10-30 раз выше, чем в общей популяции [23,24].

Исследования последующих лет показали, что даже незначительное ухудшение функции почек у додиализных пациентов приводит к увеличению риска развития ССЗ и смерти, так снижение СКФ на 5 мл/мин/1,73 м ассоциировалось с увеличением риска сердечно-сосудистой смертности на 22% [26,27]. По данным Jungers P. et al. частота развития ИМ у мужчин и женщин моложе 65 лет с недиализной болезнью почек в течение 10 лет наблюдения была в три раза выше, чем в общей популяции [28], в других исследованиях за период наблюдения у 7,4% больных ХБП без сердечно-сосудистого анамнеза было выявлено развитие ССЗ de novo, а у 35% больных ХБП и известной сердечно-сосудистой патологией были зарегистрированы новые кардиоваскулярные события или госпитализации в связи с декомпенсацией заболевания сердца [29-31].

Анализ результатов Фрамингемского исследования показал, что частота встречаемости сердечно-сосудистой патологии среди больных с дисфункцией почек более, чем в 1,5 раза выше, чем в общей популяции, а Go et al. выявили независимую обратную связь между снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1.73 м и риском смерти, сердечно-сосудистых событий и госпитализации. В исследовании ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities Study) частота новых сердечно-сосудистых событий составила 4.8% у больных с 3 стадией ХБП и возрастала почти вдвое при 4 стадии [32-35].

В тоже время вероятность развития почечной дисфункции у больных с сердечно-сосудистой патологией значительно выше, чем в популяции. Было показано, что сочетание двух ФР ССЗ увеличивает вероятность снижения СКФ <60 мл/мин почти в 4 раза, высокое нормальное АД увеличивает риск появления АУ в два раза, а функциональное состояние почек 33.6% больных, перенесших ИМ, соответствовало критериям ХБП 3-5 стадии [36-38].

При сердечной недостаточности уровень СКФ является таким же значимым прогностическим фактором, как и величина фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или функциональный класс сердечной недостаточности по NYHA [39-41].

Наиболее убедительные данные о рисках общей и сердечно-сосудистой смертности, развития ТХПН, ОПП и прогрессирования ХБП были получены в самом крупном к настоящему времени исследовании - Консорциуме по прогнозу ХБП (The Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium). В это исследование было включено более 1 миллиона участников из 40 стран Северной Америки, Азии, Океании и Европы. Анализ взаимосвязей между СКФ, АУ и исходами ХБП был проведен в когортах общей популяции, пациентов высокого риска и больных с ХБП и подтвердил независимую друг от друга и от основных сердечно-сосудистых ФР обратную для СКФ и прямую для АУ ассоциацию с общей и сердечно-сосудистой смертностью, а также с риском развития почечных исходов [42-44].

Частота острой дисфункции почек сопоставима с частотой ИМ [45] и составляет 0,25% в общей популяции, 18% среди стационарных больных и достигает 30-60% среди тяжело больных пациентов [46]. В отделениях интенсивной терапии смертность больных с ОПП достигает 28-82%, у 40% функция почек не восстанавливается к моменту выписки из стационара [47,48]

В недавнем исследовании было показано драматическое увеличение частоты острого ухудшения функции почек, требующего заместительной почечной терапии, за период с 1998 г. до 2013 г. с 15,9 до 11 164 случаев на миллион населения и госпитальной смертности с 30,3% до 41,1% [49].

Распространенность острой и хронической дисфункции почек в российской популяции не изучалась в крупномасштабных исследованиях, однако результаты обследования пациентов высокого риска сходны с мировыми данными [50-60].

В 1991-2006 г.г. Dzau V.J. и Braunwald E. разработали основные положения кардиоваскулярного континуума, в рамках которого течение ССЗ рассматривается как непрерывно прогрессирующий процесс, пусковым моментом которого является повреждающее воздействие таких ФР, как АГ, СД, дислипидемия, ожирение и курение, а конечной точкой - терминальное поражение сердца и летальный исход. Результаты научных и клинических

исследований в последующем не только подтвердили правильность предложенной концепции, но и позволили включить в понятие сердечнососудистого континуума и другие органные поражения и, прежде всего, патологию почек. Сердечно-сосудистые ФР, инициируя развитие оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции и нейрогуморальной активации, запускают процессы воспаления, гиперкоагуляции, ремоделирования сосудов и органов-мишеней, приводя, в конечном итоге, к развитию их терминальной недостаточности (рис. 1.1.) [61-64].

Обратное развитие

Примечания: ХБП - хроническая болезнь почек, ТХПН - терминальная хроническая почечная

недостаточность

Кардиоренальные взаимоотношения были представлены Оиу1:оп А. в виде гемодинамической модели, в которой почками осуществляется контроль объема внеклеточной жидкости, а сердце осуществляет насосную функцию [65,66]. Регулирующими факторами в этой модели выступают ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), симпатическая нервная система (СНС) и эндотелины с одной стороны и натирийуретические пептиды и каллекреин-кининовая система с другой, при нарушении баланса между ними развивается дисфункция эндотелия, оксидативный стресс и хроническое

Рис. 1.1. Кардиоренальный континуум (Бгни V, 1991-2006) [64]

системное воспаление, что приводит к повредению сердечно-сосудистой системы и почек (рис. 1.2).

Рисунок 1.2. Патофизиологические механизмы развития тяжелого кардиоренального синдрома [65,66]

Примечание: АД - артериальное давление, NO - оксид азота, СНС - симпатическая нервная система, РААС-ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

События в рамках кардиоренального континуума, не смотря на общность патофизиологических механизмов, лежащих в его основе, могут развиваться по различным клиническим сценариям, приводя к развитию ХСН, ЦВБ, ХБП и смерти, как правило, вследствие сердечно-сосудистых катастроф. Изучение ФР развития и прогрессирования заболеваний сердца и почек, предикторов неблагоприятных исходов является краеугольным камнем кардионефропротективной стратегии.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук ЕФРЕМОВЦЕВА Марина Алексеевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. Geneva: World Health Organization; 2011.

2. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M., et al. Heart Disease and Stroke Statistics 2012 Update: A Report From the American Heart Association Circulation 2012, 125: e2-e220: originally published online December 15, 2011 http: //circ.ahaj ournal s .org/content/ 125/1/e2

3. Шальнова С.А., Деев А.Д. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011, 10 (6), 5-10.

4. Culleton BF, Larson MG, Wilson PW, Evans JC, Parfrey PS, Levy D: Cardiovascular disease and mortality in a community-based cohort with mild renal insuffi ciency. Kidney Int 1999; 56: 2214-2219.

5. Kerr M, Bray B, Medcalf J, O'Donoghue DJ, Matthews B. Estimating the financial cost of chronic kidney disease to the NHS in England. Nephrol Dial Transplant 2012; 27 (suppl 3): iii73-80.

6. Vanholder R, Davenport A, Hannedouche T, et al, and the Dialysis Advisory Group of American Society of Nephrology. Reimbursement of dialysis: a comparison of seven countries. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 1291-98.

7. Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, Tonelli M. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommunicable diseases. Kidney Int 2011; 80: 1258-70.

8. Chadban SJ, Briganti EM, Kerr PG et al. Prevalence of kidney damage in Australian adults: the AusDiab kidney study. J Am Soc Nephrol 2003; 14 (7 Suppl. 2): S131-S138.

9. Coresh J, Selvin E, Stevens LA et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States. JAMA 2007; 298: 2038-2047.

10. Perkovic V, Cass A, Patel AA et al. High prevalence of chronic kidney disease in Thailand. Kidney Int 2008; 73: 473-479.

11. Zhang L, Zhang P, Wang F et al. Prevalence and factors associated with CKD: a population study from Beijing. Am J Kidney Dis 2008; 51: 373-384.

12. Coresh1 J, Stevens L, Levey A. Chronic kidney disease is common: What do we do next? Nephrol Dial Transplant. 2008; 23(8): 1122-1125.

13. McClellan W. The epidemic of renal disease—what drives it and what can be done?// Nephrol Dial Transplant. 2006; 21(6): 1461-1464.

14. Prevalence of low glomerular filtration rate in nondiabetic Americans: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Am Soc Nephrol. 2002; 13(5): 1338-1349.

15. James MT, Hemmelgarn BR, Tonelli M. Early recognition and prevention of chronic kidney disease. Lancet 2010; 375: 1296-309.

16. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States. JAMA 2007; 298: 2038-47.

17. Amann K, Wanner C, Ritz E. Cross-Talk between the Kidney and the Cardiovascular System. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2112-2119.

18. Zoccali C, Goldsmith D, Agarwal R, et al. The complexity of the cardio-renal link: taxonomy, syndromes, and diseases. Kidney International Supplements (2011) 1, 2-5.

19. Zhang QL, Rothenbacher D. Prevalence of chronic kidney disease in population-based studies: systematic review. BMC Public Health 2008; 8: 117.

20. Zoccali C, Kramer A, Jager KJ. Epidemiology of CKD in Europe: an uncertain scenario. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 1731-1733.

21. Е.М. Тареев. Гипертоническая болезнь. М., 1948 г.

22. Е.М. Тареев. Нефриты. М., 1958 г.

23. Lindner A, Charra B, Sherrard DJ, Scribner BH: Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis. N Engl J Med. 1974; 290: 697-701.

24. US Renal Data System. 2002 Annual Data Report. The National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD; 2002.

25. Luke RG. Chronic renal failure—a vasculopathic state. NEngl J Med 1998; 339: 841-843.

26. Henry RM, Kostense PJ, Bos G, Dekker JM, Nijpels G, Heine RJ, Bouter LM, Stehouwer CD: Mild renal insuffi ciency is associated with increased cardiovascular mortality: The Hoorn Study. Kidney Int 2002; 62: 1402-1407.

27. Schillaci G, Reboldi G, Verdecchia P: Highnormal serum creatinine concentration is a predictor of cardiovascular risk in essential hypertension. Arch Intern Med 2001; 161: 886-891.

28. Jungers P, Massy ZA, Khoa TN, Fumeron C, Labrunie M, Lacour B, Descamps-Latscha B, Man NK: Incidence and risk factors of atherosclerotic cardiovascular accidents in predialysis chronic renal failure patients: a prospective study. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 2597-2602.

29. Levin A, Djurdjev O, Barrett B, Burgess E, Carlisle E, Ethier J, Jindal K, Mendelssohn D, Tobe S, Singer J, Thompson C: Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease: Getting to the heart of the matter. Am J Kidney Dis 2001; 38: 1398-1407.

30. Beddhu S, Allen-Brady K, Cheung AK, Horne BD, Bair T, Muhlestein JB, Anderson JL: Impact of renal failure on the risk of myocardial infarction and death. Kidney Int 2002; 62: 1776-1783.

31. Muntner P, He J, Hamm L, Loria C, Whelton PK: Renal insufficiency and subsequent death resulting from cardiovascular disease in the United States. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 745-753.

32. Culleton BF, Larson MG, Wilson PW, Evans JC, Parfrey PS, Levy D: Cardiovascular disease and mortality in a community-based cohort with mild renal insuffi ciency. Kidney Int 1999; 56: 2214-2219.

33. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY: Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization (see comment). N Engl J Med 2004; 351: 1296-1305.

34. Prevalence of low glomerular filtration rate in nondiabetic Americans: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).// J Am Soc Nephrol. - 2002. - V.13. №5. - P. 1338-1349.

35. Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis. 1998; 32: 112-119.

36. Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM, Pfeffer MA: Relation between renal dysfunction and cardiovascular outcomes after myocardial infarction [see comment]. N Engl J Med 2004; 351: 1285-1295.

37. Herzog C. Kidney disease in cardiology. Nephrol Dial Transplant. 2008; 23(8): 42-46.

38. Segura J, Garcia-Donair J, Praga M. et al. Chronic kidney disease as a situation of high added risk in hypertensive patients. J Am Soc Nephrol. 2006; 17 (Suppl 2): 136-140.

39. Heywood JT, Fonarow GC: High prevalence of renal dysfunction and its impact on outcome in 118,465 patients hospitalized with acute decompensated heart failure: a report from the ADHERE database. J Card Fail 2007;13: 422-430.

40. Campbell RC, Sui X, Filippatos G, Love TE, Wahle C, Sanders PW, Ahmed A: Association of chronic kidney disease with outcomes in chronic heart failure: a propensity-matched study. Nephrol Dial Transplant 2009:24:186-193.

41. Hillege H, Nitsch D, Pfeffer MA, Swedberg K, McMurray J, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Östergren J, Cornel JH, de Zeeuw D, Pocock S, van Veldhuisen DJ. Renal Function as a Predictor of Outcome in a Broad Spectrum of Patients With Heart Failure. Circulation. 2006; 113:671-678.

42. van der Velde M, Matsushita K, Coresh J et al. Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Lower estimated glomerular filtration rate and higher albuminuria are associated with all-cause and cardiovascular mortality. A collaborative meta-analysis of high-risk population cohorts. Kidney Int 2011;79(12): 1341-52.

43. Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, et al; Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis. Lancet. 2010;375(9731):2073-2081.

44. Gansevoort RT, Matsushita K, van der Velde M, et al; Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Lower estimated GFR and higher albuminuria are associated with adverse kidney outcomes: a collaborative meta-analysis of general and high-risk population cohorts. Kidney Int. 2011; 80 (1):93-104.

45. Guyton AC. The surprising kidney-fluid mechanism for pressure control-its infinite gain! Hypertension 1990;16: 725-730.

46. Bongartz LG, Cramer MJ, Doevendans PA, Joles JA, Braam B. The severe cardiorenal syndrome: 'Guyton revisited.' Eur Heart J 2005;26:11-17.

47. Dzau V, Braunwald E, and Participants. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am Heart J. 1991; 121:1244 -1262.

48. Dzau V. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blockade. J Hypertens. 2005;23 (suppl 1):S9 -S17.

49. Dzau VJ. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis. Hypertension. 2001; 37:1047-1052.

50. Dzau VJ, Antman EM, Black HR, et al. The Cardiovascular Disease Continuum Validated: Clinical Evidence of Improved Patient Outcomes. Circulation. 2006;114: 2850-2870.

51. Ronco C. Kidney Attack: Overdiagnosis of Acute Kidney Injury or Comprehensive Definition of Acute Kidney Syndromes? Blood Purif 2013;36:65-68.

52. Singbartl K, Kellum JA. AKI in the ICU: definition, epidemiology, risk stratification, and outcomes. Kidney Int. 2012; 81:819-25.

53. Piccinni P, Cruz DN, Gramaticopolo S, Garzotto F, Dal Santo M, Aneloni G, et al; NEFROINT investigators. Prospective multicenter study on epidemiology of

acute kidney injury in the ICU: a critical care nephrology Italian collaborative effort (NEFROINT). Minerva Anestesiol. 2011;77: 1072-83.

54. McCullough PA, Shaw AD, Haase M, Bouchard J, Waikar SS, Siew ED, Murray PT, Mehta RL, Ronco C: Diagnosis of Acute Kidney Injury Using Functional and Injury Biomarkers: Workgroup Statements from the Tenth Acute Dialysis Quality Initiative Consensus Conference. Contrib Nephrol. Basel, Karger, 2013, vol 182, pp 13-29.

55. Kolhe NV, Muirhead AW, Wilkes SR, Fluck RJ, Taal MW. National trends in acute kidney injury requiring dialysis in England between 1998 and 2013. Kidney Int. 2015 Jul 29. doi: 10.1038/ki.2015.234. [Epub ahead of print].

56. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний). Клиническая фармакология и терапия. 2002;11(3): 16-18.

57. Мухин Н.А., Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Тер архив. 2004; 6:39-46.

58. Мухин Н.А., Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Тер архив. 2004; 6:39-46.

59. Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С.В. Микроальбуминурия -универсальный маркер неблагоприятного прогноза. Клиническая медицина. 2008; 11: 4-9.

60. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А. Самостоятельное диагностическое значение микроальбуминурии и расчётной скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертонией для выявления субклинического поражения почек. Кардиология. 2010;№4:С.12-17.

61. Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С.В. Микроальбуминурия -универсальный маркер неблагоприятного прогноза. Клиническая медицина. 2008; 11: 4-9.

62. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Бодур-Ооржак АШ и др. Эпидемиология и факторы риска хронических болезней почек: региональный уровень общей проблемы. Тер арх 2005; 77(6): 20-27.

63. Смирнов АВ, Добронравов ВА,, Каюков ИГ. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология. 2005. Том 9. №3.

64. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Национальные рекомендации. Нефрология. 2012;16(1):89—115.

65. Шутов А.М, Серов В.А. Кардиоренальный континуум или кардиоренальный синдром? Клиническая нефрология. 2010;1:44-8.

66. Бибиков Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2009гг.Нефрология и диализ. 2011; 13(3):152-250.

67. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classifi cation, and stratifi cation. Am J Kidney Dis 2002; 39 (suppl 1): S1-266.

68. Hemmelgarn B.R., Manns B.J., Tonelli M. Interdisciplinary Chronic Disease Collaboration A Decade After the KDOQI CKD Guidelines: A Perspective From Canada // Am J Kidney Dis. — 2012, Nov. — № 60 (5). — Р. 723-4. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.08.026.

69. Coresh J, Astor BC, Greene T, Eknoyan G, Levey AS, Ptrevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis. 2003;41(1): 1-12.

70. Xu R, Zhang L, Zhang P, Wang F, Zuo L, Wang H. Comparison of the prevalence of chronic kidney disease among different ethnicities: Beijing CKD survey and American NHANES. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1220-6.

71. Li S, Foley RN, Collins AJ et al. Anemia and cardiovascular disease, hospitalization, end stage renal disease, and deat in older patients with chronic kidney disease. Int Urol Nephrol 2005; 37: 395-402.

72. McClellan WM, Resnick B, Lei L, Bradbury BD, Sciarra A, Kewalramani R, Ouslander JG. Prevalence and Severity of Chronic Kidney Disease and Anemia in the Nursing Home Population. J Am Med Dir Assoc. 2010; 11:33-41.

73. Collins AJ, Foley RN, Herzog C et al. United States Renal Data System 2008 Annual Data Report. Am J Kidney Dis 2009; 53: S1-S374.

74. de Jong PE, van der Velde M, Gansevoort RT, Zoccali C. Screening for Chronic Kidney Disease: Where Does Europe Go? Clin J Am Soc Nephrol 3: 616-623, 2008.

75. Smink PA1, Lambers Heerspink HJ, Gansevoort RT, de Jong PE, Hillege HL, Bakker SJ, de Zeeuw D. Albuminuria, estimated GFR, traditional risk factors, and incident cardiovascular disease: the PREVEND (Prevention of Renal and Vascular Endstage Disease) study. Am J Kidney Dis. 2012 Nov;60(5):804-11.

76. Ninomiya T, Perkovic V, de Galan BE. Albuminuria and Kidney Function Independently Predict Cardiovascular and Renal Outcomes in Diabetes. J Am Soc Nephrol. 2009 Aug; 20(8): 1813-1821.

77. O'Seaghdha CM, Hwang SJ, Upadhyay A, Meigs JB, Fox CS. Predictors of Incident Albuminuria in the Framingham Offspring Cohort. Am J Kidney Dis. 2010 Nov; 56(5): 852-860.

78. Ishani A1, Grandits GA, Grimm RH, Svendsen KH, Collins AJ, Prineas RJ, Neaton JD. Association of single measurements of dipstick proteinuria, estimated glomerular filtration rate, and hematocrit with 25-year incidence of end-stage renal disease in the multiple risk factor intervention trial. J Am Soc Nephrol. 2006 May;17(5):1444-52.

79. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int (Suppl.) 2013;3:1-150.

80. Рабочая группа членов правления Научного общества нефрологов России. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению. 2013; http: //j ournal .nephrolog.ru/ckd/

81. Matsushita K, van der Velde M, Astor BC et al. Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis. Lancet 2010; 375(9731):2073-81.

82. Interdisciplinary Chronic Disease Collaboration A Decade After the KDOQI CKD Guidelines: A Perspective From Canada // Am J Kidney Dis. — 2012, Nov. — № 60 (5). — Р. 723-4. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.08.026.

83. Garg A.X., Kiberd B.A., Clark W.F. et al. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: results from the NHANES III // Kidney Int. — 2002. — № 61 (6). — Р. 2165-75.

84. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009; 150:604-12.

85. Brantsma A.H., Bakker S.J., Hillege H.L. et al. Cardiovascular and renal outcome in subjects with K/DOQI stage 1 -3 chronic kidney disease: the importance of urinary albumin excretion // Nephrol Dial Transplant. — 2008. — № 23. — Р. 3851-3858.

86. Hallan S.I., Matsushita K., Sang Y. et al. For the Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Age and association of kidney measures with mortality and end-stage renal disease // JAMA. — 2012. — № 308. — Р. 3349-60.

87. Vassalotti J.A., Uribarri J., Chen S.C. et al. Trends in mineral metabolism: Kidney Early Evaluation Program and the National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004 // Am J Kidney Dis. — 2008. — № 51. — Р. S56-68.

88. KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease // Kidney Int. — 2012. — № 2. — Р. 279-355.

89. Foley R.N., Parfrey P.S., Harnett J.D. et al. The impact of anemia on cardiomyopathy, morbidity and mortality in end-stage renal disease // J Am Kidney Dis. — 1996. — № 28. — Р. 53-61.

90. Ezekowitz J.A., McAlister F.A., Armstrong P.W. Anemia Is Common in Heart Failure and Is Associated With Poor Outcomes Insights From a Cohort of 12 065 Patients With New-Onset Heart Failure // Circulation. — 2003. — № 107. — Р. 223-225.

91. Казанцева Т.А., Александрия Л.Г., Ефремовцева М.А. и др. Кардиоренально-анемический синдром у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью // Российский Национальный Конгресс Кардиологов-2009. — № 8 (6). — № 155.

92. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Мильто А.С. Мочевая кислота - ключевой компонент кардиренометаболического континуума. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 4: 95-100.

93. Despres J.-P. Abdominal obesity: the most prevalent cause of the metabolic syndrome and related cardiometabolic risk // Eur Heart J. — 2006. — № 8 (Suppl B) . — Р. B4-B12.

94. Grundy S.M. Metabolic syndrome: a multiplex cardiovascular risk factor // J Clin Endocrinol. — 2007. — № 92. — Р. 399-404.

95. Iseki K., Ikemiya Y., Kinjo K. et al. Body mass index and the risk of development of end-stage renal disease in a screened cohort // Kidney Int. — 2004. — № 65. — Р. 1870-1876.

96. Meigs JB, Wilson PW, Nathan DM. Prevalence and Characteristics of the Metabolic Syndrome in the San Antonio Heart and Framingham Offspring Studies. Diabetes. 2003; (52):2160-7.

97. Alexander CM, Landsman PB, Teutsch SM. NCEF — defined metabolic syndrome, diabetes mellitus, and prevalens of coronary heart disease among NHANES 111 participants age 50 years and older. Diabetes. 2003;52:1210-4.

98. Hu G, Oiao O, Tuomilehto J. Prevalence of the Metabolic Syndrome and Its Relation to All-Cause and Cardiovascular Mortality in Nondiabetic European Men and Women. Arch Intern Med. 2004;164:1066-76.

99. Gami AS, Witt BJ, Howard OE. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death. Asystematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J Am Coll Cardiol. 2007;49:403-14.

100. Kambham N., Markowitz G., Valeri A. et al. Obesity-related glomerulopathy: An emerging epidemic // Kidney Int. — 2001. — № 59. — P. 1498-1509.

101. . Tesauro M., Canale M.P., Rodia G. et al. Metabolic syndrome, chronic kidney, and cardiovascular diseases: Role of adipokines // Cardiology Research and Practice. — 2011. — Article ID 653182. — 11p. doi:10.4061/2011/653182.

102. Hsu C.Y., McCulloch C.E., Iribarren C. et al. Body mass index and risk for end-stage renal disease // Ann Int Med. — 2006, Jan 3. — № 144 (1). — P. 21-8.

103. Lorber D., Reddan D. Clinical characteristics of chronic kidney disease patients with and without diabetes: a subanalysis of PAERI study // Clinical Nephrology. — 2006. — № 66. — P. 11-16.

104. . Wang J., Li H., Franco O. et al. Adiponectin and metabolic syndrome in middle-aged and elderly Chinese // Obesity. — 2008. — № 16. — P. 172-178.

105. Becker B., Kronenberg F., Kielstein J. et al. Renal insulin resistance syndrome, adiponectin and cardiovascular events in patients with kidney disease: the mild and moderate kidney disease study // J Am Soc Nephrol. — 2005. — № 16. — P. 1091-1098.

106. Iwashima Y., Horio T., Suzuki Y. et al. Adiponectin and renal function, and risk of cardiovascular disease // J Hypertens. — 2006. — № 24 (6). — P. 354.

107. Becker B, Kronenberg F, Kielstein JT. et al. Renal insulin resistance syndrome, adiponectin and cardiovascular events in patients with kidney disease: the mild and moderate kidney disease study. J Am Soc Nephrol. 2005;16: 1091-98.

108. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney Int. — 2012. — № 2 (1). — P. 1-141.

109. Krumholz H.M., Chen Y.T., Vaccarino V. et al. Correlates and impact on outcomes of worsening renal function in patients >65 years of age with heart failure // Am J Card. — 2000. — № 85. — Р. 1110-13.

110. Lassnigg A., Schmid E.R., Hiesmayr M. et al. Impact of minimal increases in serum creatinine on outcome in patients after cardiothoracic surgery: do we have to revise current definitions of acute renal failure? // Crit Care Med. — 2008. — № 36. — Р. 1129-37.

111. Latchamsetty R., Fang J., Kline-Rogers E. et al. Prognostic Value of Transient and Sustained Increase in In-Hospital Creatinine on Outcomes of Patients Admitted With Acute Coronary Syndrome // Am J Cardiol. — 2007. — № 99 (7). — Р. 939-42.

112. Leblanc M., Kellum J.A., Gibney R.T. et al. Risk factors for acute renal failure: inherent and modifiable risks // Curr Opin Crit Care. — 2005. — № 11. — Р. 533-536.

113. Marenzi G., Assanelli E., Campodonico J. et al. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission // Crit Care Med. — 2010. — № 38. — Р. 438-444.

114. Matsushita K., Selvin E., Bash L.D. et al. Change in estimated GFR associates with coronary heart disease and mortality // J Am Soc Nephrol. — 2009. — № 20. — Р. 2617-2624.

115. Вялкина Ю.А., Шалаев С.В. Почечная дисфункция в прогнозировании риска сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда у больных c острым коронарным синдромом без подъемов сегмента ST (по результатам годового наблюдения). CardioСоматика (КардиоСоматика). - 2011. - т. 2. -№ 2. - С. 11-13.

116. Авдошина С.В, Пигарева Ю.А, Виллевальде С.В. и др. Острый кардиоренальный синдром: эпидемиология, патогенез, диагностика и лечение. Клиническая фармакология и терапия. - 2013.-№ 4.-С.11-17.

117. Авдошина С.В., Пигарева Ю.А., Виллевальде С.В. Распространенность, варианты и прогностическое значение острого почечного повреждения у

больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST // Клиническая фармакология и терапия. — 2013. — № 3. — С. 6-12.

118. Armstrong PW, Fu Y, Chang W, et al. for the GUSTO-IIb Investigators. Acute Coronary Syndromes in the GUSTO-IIb Trial. Prognostic Insights and Impact of Recurrent Ischemia. Circulation. 1998; 98: 1860-1868

119. Holmes D.R. Jr., Califf R.M., Topol E.J. Lessons we have learned from the GUSTO trial. Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Arteries // J Am Coll Cardiol. — 1995. — № 25(7 Suppl). — Р. 10S-17S.

120. Hillege H.L., Nitsch D., Pfeffer M.A. et al. Renal function as a predictor of outcome in a broad spectrum of patients with heart failure // Circulation. — 2006.

— № 113. — Р. 671-8.

121. Bouzas-Mosquera A., Vazquez-Rodriguez J.M., Peteiro J. et al. Acute kidney injury and long-term prognosis after acute myocardial infarction // Arch Int Med.

— 2009. — № 169. — Р. 87.

122. Cardarelli F., Bellasi A., Ou F.S. et al. Combined impact of age and estimated glomerular filtration rate on in-hospital mortality after percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction (from the American College of Cardiology National Cardiovascular Data Registry) // Am J Cardiol .— 2009. — № 103. — Р. 766-771.

123. Krumholz H.M., Chen Y.T., Vaccarino V. et al. Correlates and impact on outcomes of worsening renal function in patients >65 years of age with heart failure // Am J Card. — 2000. — № 85. — Р. 1110-13.

124. Goldberg A., Kogan E., Hammerman H. et al. The impact of transient and persistent acute kidney injury on long-term outcomes after acute myocardial infarction // Kidney Int. — 2009. — № 76. — Р. 900-906.

125. Gibson C.M., Dumaine R.L., Gelfand E.V. et al. TIMI Study Group. Association of glomerular filtration rate on presentation with subsequent mortality in non-ST-srgment elevation acute coronary syndrome; observation in 13,307 patients in five TIMI trials // Eur Heart J. — 2004. — № 25 (22). — Р.

1998-2005. Gibson C.M., Dumaine R.L., Gelfand E.V. et al. TIMI Study Group. Association of glomerular filtration rate on presentation with subsequent mortality in non-ST-srgment elevation acute coronary syndrome; observation in 13,307 patients in five TIMI trials // Eur Heart J. — 2004. — № 25 (22). — Р. 1998-2005.

126. Marenzi G., Assanelli E., Campodonico J. et al. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission // Crit Care Med. — 2010. — № 38. — Р. 438-444.

127. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр).Журнал Сердечная недостаточность. 2013;7 (81): 379-472.2.

128. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. EurHeartJ 2012;33:1787-847/

129. Клименко А.С., Виллевальде С.В., Кобалова Ж.Д. Клинические варианты острого почечного повреждения при декомпенсации хронической сердечной недостаточности: распространенность, тяжесть и исходы. Клиническая нефрология, 2013.-N 5.-С.19-26.

130. Cowie M.R., Komajda M., Murray-Thomas T. et al. Prevalence and impact of worsening renal function in patients hospitalized with decompensated heart failure: results of the prospective outcomes study in heart failure // Eur Heart J.

— 2006. — № 27. — Р. 1216-22.

131. Fonarow G.C., Stough W.G., Abraham W.T. et al. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF registry // J Am Coll Cardiol. — 2007.

— № 50. — Р. 768-777.

132. Forman D.E., Butler J., Wang Y. et al. Incidence, predictors at admission, and impact of worsening renal function among patients hospitalized with heart failure // J Am Coll Cardiol. — 2004. — № 43. — P. 61-77.

133. Ronco C., Cruz D.N. Biomarkers in cardio-renal syndromes (Rassegna). Altri Contributi Ligand Assay 14 (4) 2009: 340-349.

134. Bagshaw S.M., Bellomo R. Cystatin C in acute kidney injury. Curr Opin Crit Care 2010, 16: 533-539.

135. Zhang Z., Lu B., Sheng X., Jin N. Cystatin C in prediction of acute kidney injury: a systemic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis 2011, 58: 356365.

136. Bronden B., Eyjolfsson A., Blomquist S., et al. Evaluation of cystatin C with iohexol clearance in cardiac surgery. Acta Anaesthesiol Scand 2011, 55:196-202.

137. Wang Q.P., Gu J.W., Zhan X.H., et al. Assessment of glomerular filtration rate by serum cystatin C in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Ann Clin Biochem 2009, 46: 495-500.

138. Delanaye P., Cavalier E., Morel J., et al. Detection of decreased glomerular filtration rate in intensive care units: serum cystatin C versus serum creatinine. BMC Nephrology 2014, 15: 9.

139. Han W.K., Bonventre J.V. Biologic markers for the early detection of acute kidney injury. Curr Opin Crit Care 2004; 10: 476-482.

140. Ronco C. NGAL: an emerging biomarker of acute kidney injury. Int J Artif Organs 2008; 31: 199-200.

141. Wagener G., Jan M., Kim M., et al. Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery. Anesthesiology 2006; 105: 485-491.

142. Nickolas T.L., O'Rourke M.J., Yang J. et al. Sensitivity and specificity of a single emergency department measurement of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin for diagnosing acute kidney injury. Ann Intern Med 2008; 148: 810-819.

143. Han W.K., Bailly V., Abichandani R., et al. Kidney injury molecule-1 (KIM-1): A novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney Int 2002; 62: 237-244.

144. Vaidya V.S., Ramirez V., Ichimura T., et al. Urinary kidney injury molecule-1: a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290: 517-529.

145. Jackson C.E., Solomon S.D., Gerstein H.C. et al. For the CHARM Investigators and Committees. Albuminuria in chronic heart failure: prevalence and prognostic importance // Lancet. — 2009. — № 374. — P. 543-550.

146. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients // N Engl J Med. — 2008. — № 359. — P. 2417-2428.

147. James S., Budaj A., Aylward P. et al. Ticagrelor versus clopidogrel in acute coronary syndromes in relation to renal function: results from the Platelet Inhibition and Patient Outcomes trial // Circulation. — 2010. — № 122: 10561067.

148. Jardine M.J., Ninomiya T., Perkovic V. et al. Aspirin is beneficial in hypertensive patients with chronic kidney disease: a post-hoc subgroup analysis of a randomized controlled trial // Am J Coll Cardiol. — 2010. — № 56. — P. 956-965.

149. Jerums C., Premaratne E., Panagiotopoulos S. et al. New and old markers of progression of diabetic nephropathy // Diabetes research and clinical practice. — 2008. — № 82 (Suppl 1). — P. S30-S37.

150. Jie K.E., Verhaar M..C, Cramer M.J. et al. Erythropoietin and the cardiorenal syndrome: Cellular mechanisms on the cardiorenal connectors // Am J Physiol Renal Physiol. — 2006. — № 291. — P. 932-44.

151. Jong P.E., Halbesma N., Gansevoort R.T. Screening for early chronic kidney disease — what method fits best? // Nephrol Dial Transplant. — 2006. — № 21. — P. 2358-2361.

152. Johnson R., Kang D., Feig D. et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? // Hypertension. — 2003. — № 41. — P. 1183-1190.

153. Jose P., Skali H., Anavekar N. et al. Increase in creatinine and cardiovascular risk in patients with systolic dysfunction after myocardial infarction // J Am Soc Nephrol. — 2006. — № 17. — P. 2886-91.

154. Jungbauer C.G., Birner C., Jung B. et al. Kidney injury molecule-1 and N-acetyl-ß-D glucosaminidase in chronic heart failure: possible biomarkers of cardiorenal syndrome // Eur J Heart Fail. — 2011. — № 10. — P. 1104-10.

155. Kadowaki T., Yamauchi T., Kubota N. et al. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and metabolic syndrome // J Clin Invest, 2006. — № 116. — P. 1784-1792.

156. Hemmelgarn BR, Ghali WA, Quan H, Brant R, Norris CM, Taub KJ, Knudtson ML: Poor long-term survival after coronary angiography in patients with renal insuffi ciency (see comment). Am J Kidney Dis 2001; 37: 64-72.

157. Shulman NB, Ford CE, Hall WD, Blaufox MD, Simon D, Langford HG, Schneider KA: Prognostic value of serum creatinine and effect of treatment of hypertension on renal function. Results from the hypertension detection and follow-up program. The Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group. Hypertension 1989; 13:I80-I93.

158. Dries DL, Exner DV, Domanski MJ, Greenberg B, Stevenson LW: The prognostic implications of renal insuffi ciency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol 2000; 35: 681-689.

159. Mann JF, Gerstein HC, Pogue J, Bosch J, Yusuf S: Renal insuffi ciency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial. Ann Intern Med 2001; 134: 629-636.

160. Fried LP, Kronmal RA, Newman AB, Bild DE, Mittelmark MB, Polak JF, Robbins JA, Gardin JM: Risk factors for 5-year mortality in older adults: The Cardiovascular Health Study. JAMA 1998; 279: 585-592.

161. Manolio TA, Kronmal RA, Burke GL, O'Leary DH, Price TR: Short-term predictors of incident stroke in older adults. The Cardiovascular Health Study. Stroke 1996; 27: 1479-1486.

162. Wannamethee SG, Shaper AG, Perry IJ: Serum creatinine concentration and risk of cardiovascular disease: A possible marker for increased risk of stroke. Stroke 1997; 28: 557-563.

163. Garg AX, Clark WF, Haynes RB, House AA: Moderate renal insuffi ciency and the risk of cardiovascular mortality: Results from the NHANES I. Kidney Int 2002; 61: 1486-1494.

164. SarnakMJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Circulation 2003;108:2154-69

165. Heywood JT. The cardiorenal syndrome: lessons from the ADHERE database and treatment options. Heart Fail Rev. 2004;9:195-201.

166. Chadban SJ, Briganti EM, Kerr PG, Dunstan DW, Welborn TA, Zimmet PZ, Atkins RC: Prevalence of kidney damage in Australian adults: The AusDiab kidney study. J Am Soc Nephrol. 2005; 14[Suppl]: 131-138.

167. Foley R, Murray A, Li S. et al. Chronic Kidney Disease and the Risk for Cardiovascular Disease, Renal Replacement, and Death in the United States Medicare Population, 1998 to 1999. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 489-495.

168. McCullough PA, Li S, Jurkovitz CT. et al. CKD and cardiovascular disease in screened high-risk volunteer and general populations: the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) and National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2004. Am J Kidney Dis. 2008; 51 (4 Suppl 2): - 3845.]

169. Elsayed EF, Tighiouart H, Griffith J, Kurth T, Levey AS, Salem D, Sarnak MJ, Weiner DE: Cardiovascular disease and subsequent kidney disease. Arch Intern Med 2007;167:1130-1136.

170. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int (Suppl.) 2013; 3: 1-150.

171. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002;39(2 suppl 1):S1-S266.

172. Смирнов А.В., Каюков И.Г., Есаян А.М. и др. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор -цистатин С//Нефрология. 2005. Т.9.№3. С.16-27.

173. Смирнов АВ, Каюков ИГ, Есаян АМ, Добронравов ВА, Кучер АГ, Тугушева ФА. Превентивный подход в современной нефрологии. Нефрология 2004; 8(3): 7-14.

174. Шутов А.М, Серов В.А. Кардиоренальный континуум или кардиоренальный синдром? Клиническая нефрология. 2010;1:44-8.

175. Серов В.А. Хроническая болезнь почек в многопрофильном терапевтическом стационаре / А.М. Шутов, В.А. Серов, В.Н. Сучков, С.А. Суворова // Нефрология и диализ. - 2009. - № 4. - С. 338.

176. Серов В.А. Эпидемиология хронической болезни почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов, М.В. Мензоров и др. // Нефрология. - 2010. - № 1. - С. 50-55.

177. Серов В.А. Диагностика и лечение артериальной гипертензии при хронической болезни почек / А.М. Шутов, В.А. Серов, М.В. Мензоров // Врач. - 2010. - № 6. - С. 10-13..

178. Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis. 1998;32: 112-119.

179. SarnakMJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Circulation 2003;108:2154-69

180. Heywood JT. The cardiorenal syndrome: lessons from the ADHERE database and treatment options. Heart Fail Rev. 2004;9:195-201.

181. Chadban SJ, Briganti EM, Kerr PG, Dunstan DW, Welborn TA, Zimmet PZ, Atkins RC: Prevalence of kidney damage in Australian adults: The AusDiab kidney study. J Am Soc Nephrol. 2005; 14[Suppl]: 131-138.

182. Foley R, Murray A, Li S. et al. Chronic Kidney Disease and the Risk for Cardiovascular Disease, Renal Replacement, and Death in the United States Medicare Population, 1998 to 1999. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 489-495.

183. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002;39(2 suppl 1):S1-S266.

184. Palevsky PM: Epidemiology of acute renal failure: the tip of the iceberg. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1: 6-7.

185. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A: Acute Kidney Injury Network (AKIN): report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care 2007; 11:R31.

186. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL , Palevsky P and the ADQI workgroup: Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care 2004; 8:R204-R212.

187. Ledoux P. Cardiorenal syndrome. Avenir Med. 1951; 48(8): 149-53.

188. Palaniappan L, Carnethon M, Formann SP. Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome: NHANES III. Am J Hypertens. 2003; 16(11):952-8.