Кальцинированный аортальный стеноз дегенеративного генеза: клинико-инструментальные сопоставления с показателями костного метаболизма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Рашид, Михаил Акрамович

• Рашид, Михаил Акрамович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рашид, Михаил Акрамович

Введение

ГЛАВА 1. Современное состояние вопроса

1.1 КАСДГ и кальцификация клапана аорты - актуальность проблемы

1.2 Кальцификация аортального клапана и аортальный стеноз - исторические параллели

1.3 Кальцификация сердечно-сосудистой системы

- клинико-инструментальная характеристика

1.4 Триггеры кальцификации и состояние костной ткани

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. Клинико-инструментальная характеристика пациентов с кальцинозом аортального клапана и КАСДГ

3.1 Клинические проявления КАСДГ в зависимости от выраженности кальциноза клапана аорты

3.2 Исследование уровня липидов, сывороточного кальция и щелочной фосфатазы у пациентов с КАСДГ

ГЛАВА 4. Клинико-инструментальная характеристика состояния костной ткани у пациентов с кальцинозом аортального клапана

4.1 Состояние минеральной плотности костной ткани и факторы риска остеопороза у пациентов с кальцинозом аортального клапана

4.2 Показатели обмена кальция и костного метаболизма у пациентов с кальцинозом аортального клапана

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кальцинированный аортальный стеноз дегенеративного генеза: клинико-инструментальные сопоставления с показателями костного метаболизма»

Актуальность темы

Кальцинированный аортальный стеноз дегенеративного генеза (КАСДГ) является самой частой клапанной патологией, встречающейся в кардиологической практике, и составляет 25% от всех клапанных пороков сердца [179, 262, 277, 282]. С увеличением возраста человеческой популяции, частота встречаемости данного порока неуклонно возрастает с 3% - 4% до 7% - 8% у лиц в возрасте старше 80 лет [225, 342, 347]. В то же время распространенность ранней формы КАСДГ - аортального склероза достигает 25% у лиц старше 65 лет и сопровождается 50%-ным увеличением риска развития инфаркта миокарда и наступления внезапной смерти, в сравнении с общей популяцией сходного возраста [269].

КАСДГ является заболеванием с неизвестной этиологией, характеризующимся прогрессирующим уплотнением и утолщением створок аортального клапана, развитием кальцификации и оссификации в основании аортального клапана, с последующим формированием механического препятствия изгнанию крови из левого желудочка в аорту и проявляющегося классической триадой симптомов: стенокардия, синкопальные состояния и одышка [86, 94, 272, 306, 313]. Заболевание имеет длительное латентное течение, во время которого постепенно нарастает обструкция выходного тракта левого желудочка (ЛЖ), отсутствуют клинические симптомы и средняя продолжительность жизни пациентов не отличается от таковой в общей популяции [99, 239, 259, 335]. С момента появления симптомов, отмечается их лавинообразное нарастание, и прогноз пациентов резко ухудшается. Так, частота случаев внезапной смерти резко возрастает с 3 до 15-18% [272, 279-281]. Традиционно, появление симптомов при КАС связывается с увеличением степени гемодинамической обструкции выходного тракта ЛЖ [86]. Однако до настоящего времени не существует какого-либо единственного инструментального или лабораторного критерия, способного определить вероятность наступления симптомов и тем самым предсказать индивидуальную степень прогрессирования заболевания у конкретного пациента. Наряду со скоростью транс-аортального потока, критерием, способным доказательно предсказывать вероятность развития клинических симптомов, является степень кальцификации аортального клапана (КАК) [269, 311, 342]. Однако, оценка КАК, в особенности при дегенеративном типе аортального стеноза, сопряжена с определенными инструментальными трудностями, обусловленными особенностями развития морфологических изменений при данной патологии [96, 263, 264, 291]. В тоже время клинических исследований по взаимосвязи признаков КАСДГ у больных с различной степенью КАК не проводилось.

Общепринятое мнение о дегенеративном, необратимом и пассивном характере процесса кальцификации при КАСДГ, не соответствует полученным данным многочисленных патоморфологических и проспективных исследований. Наличие зрелой, функционирующей костной ткани с обильно васкуляризированным костным мозгом в основании аортального клапана, диктует очевидность существования тщательно отлаженного, до конца не изученного, общего механизма регуляции процессов кальцификации и оссификации как в самой сердечнососудистой системе, так и в организме в целом [93, 94, 246, 247, 359]. Нередко процессы кальцификации в клапане аорты по-прежнему связывают с атеросклерозом, что не всегда оправдано, учитывая разный генез патологических изменений в тканях и причин развития симптомов и неходов данных двух заболеваний [103, 123, 125, 264, 266]. Неясна на данный момент и роль липидов в развитии и прогрессировании кальциноза и стеноза аортального клапана у пожилых лиц [143, 203]. Данные исследований, имеющих непосредственное отношение к механизмам кальцификации и особенностям костного метаболизма при КАСДГ немногочисленны и противоречивы [1, 5, 21, 22, 24, 31]. В отличие от кальцификации коронарных артерий при атеросклерозе [57, 59, 128, 202, 320, 325, 345], связь процессов кальцификации в аортальном клапане и костной системы изучена лишь в единичных работах [2, 285], несмотря на наличие многочисленных свидетельств о существовании общих тканевых и гуморальных регуляторов обоих процессов.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: изучить клинико-инструментальную характеристику кальцинированного аортального стеноза дегенеративного генеза в сопоставлении с кальцинозом аортального клапана и показателями костного обмена.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления аортального стеноза в зависимости от степени кальциноза аортального клапана.

2. Исследовать отдельные показатели липидного профиля и кальциевого метаболизма больных КАСДГ при различной степени выраженности кальциноза клапана аорты по данным 2ДЭхоКГ-исследования.

3. Определить частоту встречаемости нарушений минеральной плотности костной ткани у больных с кальцинозом аортального клапана по данным двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии.

4. Оценить факторы риска остеопороза по данным анкетирования у больных кальцинированным аортальным стенозом.

5- Изучить биохимические маркеры костного ремоделирования (остеокальцин и продукты деградации коллагена 1-го типа) у больных кальцинированным аортальным стенозом.

Научная новизна

Впервые в России проведено клинико-инструментальное сопоставление кальциноза аортального клапана и признаков аортального стеноза. Выявлена высокая частота встречаемости (89,1%) признаков аортального стеноза у пациентов с кальцинозом аортального клапана, что меняет представление о возрастном, клинически малозначимом характере кальцификации.

Впервые описана ранняя стадия кальциноза клапана аорты (стадия уплотнения створок), при которой отсутствие типичных клинических симптомов аортального стеноза сочетается с повышением уровней общего холестерина (р<0,05) и маркера остеосинтеза - остеокальцина (р<0,04).

С помощью клинических, биохимических и денситометрических показателей изучено состояние костной ткани при кальцинозе аортального клапана. Впервые показано достоверное снижение МПКТ у 71% пациентов с КАК, в сравнении с пациентами сходного пола и возраста из общей популяции (р<0,05), среди которых остеопения установлена у 31,4% и остеопороз - у 39,6% пациентов.

При сравнительном анализе пациентов с различной степенью КАК, впервые установлен активный характер нарушений кальциевого обмена, сопровождавшийся достоверным снижением уровня общего кальция (р<0,01) и повышением уровня щелочной фосфатазы (р<0,05), а также изменениями маркеров ремоделирования костной ткани (р<0,05).

Впервые установлена достоверная обратная связь между степенью кальцификации клапана аорты и показателями МПКТ (г = - 0,32; р = 0,03), что позволяет предполагать связь обоих процессов, и требует проведения дальнейших научных исследований.

Практическая значимость работы

1) Установлена высокая частота встречаемости клинических симптомов аортального стеноза (стенокардии, головокружений и одышки) у подавляющего большинства пациентов пожилого возраста с кальцинозом аортального клапана, что не позволяет считать данный процесс клинически малозначимым. Это диктует необходимость активного выявления клинических симптомов аортального стеноза у больных КАК и проведения 2ДЭхоКГ-исследования для уточнения в динамике темпов прогрессирования порока сердца, учитывая его неблагоприятный прогноз.

2) Процесс кальцификации аортального клапана характеризовался повышением уровня общего холестерина на ранних стадиях кальциноза, снижением уровня общего кальция, повышением уровня щелочной фосфатазы. Полученные данные обуславливают целесообразность изучения показателей обмена кальция у данных пациентов.

3) Высокая частота встречаемости нарушений минеральной плотности костной ткани у пациентов с КАК (71%), в сочетании с достоверными изменениями маркеров костного ремоделирования позволяют рекомендовать проведение больным денситометрии и определение показаний к антиостеопоретической терапии для снижения риска возникновения инвалидизирующих переломов у данных пациентов, имеющих наряду с возрастом дополнительные факторы риска падений (головокружения, обмороки).

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической работы ГКБ №55 и ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова. Основные положения диссертации используются в учебном процессе при чтении лекций студентам и врачам г. Москвы, на практических занятиях студентов, в работе кафедры факультетской терапии имени академика А.И. Нестерова Российского Государственного Медицинского Университета.

Апробация диссертации и публикации

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции кафедры факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова ГОУ ВПО РГМУ Росздрава совместно с Московским Городским Ревматологическим Центром, терапевтическими отделениями ГКБ №1, ГКБ №55 (Москва, январь 2005). По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них - 4 в центральной печати.

Материалы диссертации были обсуждены и доложены на I Российском конгрессе «Реабилитационная помощь населению в РФ» (Москва, 2003), съезде врачей скорой медицинской помощи «Актуальные вопросы неотложной кардиологии» (Москва, 2004), научно-практической конференции для врачей г. Москвы «Аортальные пороки в клинической практике: вопросы диагностики и лечения» (2004), IV съезде Ассоциации Ревматологов России (Казань, 2005).

Основные положения, выносимые на защиту

1. При комплексном клинико-инструментальном обследовании пациентов пожилого возраста с кальцинозом аортального клапана в 89,1% случаев выявлены признаки аортального стеноза, что противоречит мнению о «доброкачественном» характере кальциноза клапанных структур сердца.

2. У 9 (8,9%) пациентов с уплотнением створок клапана аорты отмечено отсутствие клинических симптомов аортального стеноза, что сопровождалось, в отличие от пациентов с кальцинозом клапана аорты, достоверным повышением уровней холестерина, общего кальция и остеокальцина (р<0,05), а также снижением показателей общей щелочной фосфатазы (р<0,05), что может свидетельствовать об инициирующей роли нарушений липидного и кальциевого обменов в формировании клапанного кальцинированного аортального порока сердца.

- 103. Сочетанное поражение аортального и митрального клапанов в виде кальциноза створок и фиброзного кольца диагностировано у 48,5% пациентов, что сопровождалось достоверным снижением уровня общего кальция, в сравнении с группой пациентов с изолированным кальцинозом аортального клапана (р<0,05). 4. Комплексное изучение состояния костной ткани у пациентов с кальцинозом аортального клапана выявило достоверное снижение минеральной плотности костной ткани у 71% обследованных больных, которое значимо коррелировало со степенью кальцификации клапана (г = - 0,32; р = 0,03) и сопровождалось достоверными изменениями маркера остеосинтеза - остеокальцина (г = 0,48; р = 0,001). Полученные данные подтверждают роль процессов костного ремоделирования у больных кальцинированным аортальным стенозом.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рашид, Михаил Акрамович

выводы

1. Показана высокая частота встречаемости (89,1%) клинико-инструментальных признаков аортального стеноза у пациентов с кальцинозом аортального клапана. Так, одышка, в том числе пароксизмальная ночная диагностирована у 77,3%), головокружения - у 74,3%) (из них у 29,3% при физической нагрузке и нарушениях ритма), а также загрудинные боли - у 52,5% больных.

2. Выявлены разнонаправленные изменения показателей липидного и кальциевого обменов среди обследованных пациентов. Так, при уплотнении створок аортального клапана без их кальциноза, наряду с отсутствием клинико-инструментальных признаков аортального стеноза показатели общего холестерина, общего кальция и остеокальцина были достоверно выше (р<0,05), а показатели щелочной фосфатазы -достоверно ниже (р<0,05), чем у больных с выраженным кальцинозом.

3. Сочетанное кальцинированное поражение аортального и митрального клапанов отмечено у 49 (48,5%) пациентов достоверно старшего возраста и характеризовалось нарастанием случаев мерцательной аритмии (р=0,04), митральной регургитации (р=0,004), а также достоверным снижением уровня общего кальция крови в сравнении с изолированным кальцинозом аортального клапана (р=0,01).

4. У 71% пациентов с кальцинозом аортального клапана отмечено достоверное снижение минеральной плотности костной ткани (р<0,05), в сравнении с пациентами сходного пола и возраста из общей популяции, выраженность которого коррелировала со степенью кальциноза аортального клапана (г = -0,32; р = 0,03). При сравнительном анализе групп больных с кальцинозом аортального клапана, с остеопорозом и без такового, не выявлено преобладания какого-либо из установленных факторов риска остеопороза (р>0,05), что не позволяет отнести данные нарушения минеральной плотности костной ткани к проявлениям постменопаузального или сенильного остеопороза.

5. Маркеры костного ремоделирования достоверно отражали состояние минеральной плотности костной ткани у пациентов с кальцинозом аортального клапана (р<0,04). Однако уровень остеокальцина достоверно больше (г = 0,48; р = 0,001) зависел от состояния минеральной плотности костной ткани в области поясничного отдела позвоночника, а уровень продуктов деградации коллагена 1-го типа - в области проксимальных отделов бедра (г = -0,35; р=0,03), что может свидетельствовать о преимущественном снижении активности остеосинтеза при кальцинирующем стенозе устья аорты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов пожилого возраста с кальцинозом аортального клапана необходимо проводить активное выявление клинико-инструментальных признаков клапанного аортального стеноза, что позволит оптимизировать тактику ведения данных больных.

2. Высокая частота обнаружения признаков остеопороза и/или остеопении при кальцификации аортального клапана сочетается с наличием у 71% пациентов головокружений. С целью профилактики развития инвалидизирующих переломов опорных участков скелета пациентам показано проведение денситометрии и исследование показателей общего кальция крови и щелочной фосфатазы для уточнения показаний к антиостеопоретической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рашид, Михаил Акрамович, 2005 год

1. Аврунин А.С., Корнилов Н.В., Иоффе И.Д., Емельянов В.Г. Параметры метаболизма минерального матрикса костной ткани //Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. - С. 2 - 4.

2. Андропова А.В. Прогнозирование формирования и прогрессирования дегенеративного аортального стеноза по факторам риска. //Дис.к.м.н. — М.- 2005. С. 79-89.

3. Белосельский Н.Н. Рентгеновская морфометрия позвоночника в диагностике остеопороза. //Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 1. - С. 23-26.

4. Белосельский Н.Н., Ершова О.Б. Рентгенодиагностическое и рентгеноморфометрическое исследование позвоночного столба при остеопорозе. //Научно-практическая ревматология. 2000. — № 3. - С. 4— 11.

5. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины. //Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 1. - С. 4-7.

6. Внутренние болезни. Руководство: в 2 т. Под ред. А.И. Мартынова, Н.А. Мухина, B.C. Моисеева, А.С. Галявича М.: ГЭОТАР-МЕД - 2001. - Т. 1.-С. 127-131.

7. Егоров И.В. Сенильный кальцинированный стеноз устья аорты: клинико-инструментальная характеристикаю. //Автореф. дис.к.м.н. -М.-2001.-С. 1-3.

8. Ершова О.Б., Семенова О.В., Дегтярев А. А. Результаты проспективного изучения исходов переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста. //Остеопороз и остеопатии. 2000. - №1.-С. 9-10.

9. Каржас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция современная диагностика. //Клин. лаб. диагностика. - 1998. - №2. - С. 16-17.

10. Клейменова Е.Б. Клинико-эхокардиографическая и гемодинамическая характеристика аортального стеноза. //Автореф. дис.к.м.н.-M.- 1992.-С. 1-3.

11. Лекции по кардиологии: в 3-х т., под ред. Л.А. Бокерия, Е.З. Голоуховой. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2001. - Т.2.-С. 262-275.

12. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни: Учебник. 4-е ИЗД.//М.: Медицина - 1999.-С. 155- 160.

13. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Остеопороз. //Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни, под. ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина. - 1997. - С. 439 - 446.

14. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. и др. Частота остеопоретических переломов основных локализаций среди городского населения России. //Научно-практическая ревматология. 2000. - № 3. -С. 75.

15. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина. 2000. - 544с.

16. Насонов E.JI. Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы. //Кардиология. 2002. - № 3. - С. 80 - 82.

17. Насонов E.JL, Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) //Кардиология. 2002. - №7. - С. 53 - 62.

18. Насонов E.J1. Иммунологические маркеры атеросклероза. //Тер. арх. -2002. -№5. С. 80-85.

19. Насонов E.JI., Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии. //Научно-практическая ревматология. 2004. - №4. - С. 4 -8.

20. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.). //Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4. - № 6. - С. 276 - 297.

21. Нестеров B.C. Клиника болезней сердца и сосудов. 3-е изд., испр. и доп. // Киев «Здоров'я». - 1974. - С. 174-176.

22. Новиков В.К., Павлыш Е.Ф., Дамадж Абдулкарим, Бондаренко Б.Б. Отдаленные результаты аортального протезирования. //Вестник аритмологии. 2001. - № 21. - С. 56-58.

23. Оценка риска переломов е ее применение для скрининга постменопаузального остеопороза: Докл. Рабочей группы ВОЗ. //Женева. Всемирная организация здравоохранения. 1994. - 184 с.

24. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Практ. руководство: В 3 т., Т.З., Кн. 1. //М.: Медицинская литература 1999. -С. 435-437.

25. Полубенцева Е.И. Воспалительные заболевания сердца: лекции по кардиоревматологии в слайдах и табл.:Учебное пособие. //М. — 2002. 94 с.

26. Программа развития ООН «Возраст мудрости возраст созидания». //М.- 1999.-96 с.

27. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. //М.: Медиасофт. 2002. - 312 с.

28. Риггс Б.Л., Мелтон Л.Д. Остеопороз. //М.: Бином; СПб.: Нев. Диалект. 2000. - 560 с.

29. Руководство по остеопорозу. Под ред. Л. И. Беневоленской. //М.: БИНОМ. Лаборатория знаний.- 2003.- с. 320-347.

30. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы). //Клин. лаб. Диагностика. 2003. - № 12. -С. 3-10.

31. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. 2-ое рус. изд. Под ред. Ч. Кэри, X. Ли и К. Велтье. пер. с анг. //Практика -2000.-С. 605-609.

32. Терновой С.К., Синицын В.Е. Спиральная компьютерная и электронно-лучевая ангиография. //М.:Видар. 1998. - С. 115-140.

33. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. //М.:Практика. 1993. - С. 290-295.

34. Aaron J., Makins N., Sagreiy К. The microanatomy of trabecular bone loss in normal aging men and women. //Clin. Orthop. 1987. - № 215. - P. 260-271.

35. Abizaid A.S., Mintz G.S., Abizaid A. et al. One-year follow-up after intravascular ultrasound assessment of moderate left main coronary arterydisease in patients with ambiguous angiograms. //J. Am. Coll. Cardiol. -1999.-№34.-P. 707-715.

36. Adams J., Pepping J. Vitamin К in the treatment and prevention of osteoporosis and arterial calcification. //Am. J. Health Syst. Pharm. 2005. — №62.-P. 1574- 1581.

37. Adler Y., Zabarski R.S., Vaturi M. et al. The association between mitral annulus calcium and aortic atheroma as detected by transesophageal echocardiographic study. //Am. J. Cardiol. 1998. -№ 81. - P. 784-786.

38. Adler Y., Koren A., Fink N. et al. Association between mitral annulus calcification and carotid atherosclerotic disease. //Stroke. 1998. - № 29. - P. 1833 - 1837.

39. Agatston A., Janowitz W., Hildner F., Zusmer N. et al. Quantification of coronary artery calcium using ultra fast computer tomography //J. Am. Coll. Cardiol. 1990.-№ 15.-P. 827-832.(18-1)

40. Aikawa K., Otto C. Timing of surgery in aortic stenosis. //Progress in cardiovascular diseases. 2001. - Vol. 43. - № 6. - P. 477 - 493.

41. Anderson F.H., Francis R.M., Selby P.L. et al. Sex hormones and osteoporosis in men. //Calcif. Tissue. Int. 1998. - № 62. - P. 185 - 188.

42. Anderson H.C. Molecular biology of matrix vesicles //Clin. Orthop. -1995.-№314.-P. 266-280.

43. Anderson P.G., Bishop S.P., Digerness S.B. Vascular remodeling and improvement of coronary reserve after hydralazine treatment in spontaneously hypertensive rats. //Circ. Res. 1989. -№ 64. - P. 1127-1136.

44. Anderson R.H., Devine W.A., Ho S.Y. et al. The myth of the aortic annulus: the anatomy of the subaortic outflow tract. //Ann. Thorac. Surg. -1991.-№51.-P. 640-664.

45. Antonini-Canterin F., Huang G. et al. Symptomatic aortic stenosis. Does systemic hypertension play an additional role? //Hypertension. 2003. - № 41.-P. 1268-1272.

46. Arad Y., Spadaro L., Goodman K. et al. Predictive value of electron beam computed tomography of the coronary arteries. //Circulation. — 1996. № 93. -P. 1951-1953.

47. Arad Y., Spadaro LA., Roth M. et al. Serum concentration of calcium, 1,25 vitamin D and parathyroid hormone are not correlated with coronary calcification. An electron beam computed tomography study. //Coronary Artery Dis. 1998. -№ 9. - P. 513-518.

48. Arad Y., Spadaro L.A., Goodman K. et al. Prediction of coronary events with electron beam computed tomography. //J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - № 36.-P. 1253-1260.

49. Aronow W.S., Ann С., Kronzon I., Goldman M.E. Association of coronary risk factors and use of statins with progression of mild valvular aortic stenosis in older persons. //Am. J. Cardiol. 2001. - № 88. - P. 693 -695.

50. Arthur W., Kaye G. The pathophysiology of common causes of syncope //Postgrad. Med. J. 2000. - № 76. - P. 750-753.

51. Atar S., Jeon DS., Luo H., Siegel RJ. Mitral annular calcification: a marker of severe coronary artery disease in patients under 65 years old. //Heart.-2003.-№89.-P. 161-164.

52. Aubin J.E., Liu F., Malaval L. et al. Osteoblast and chondroblast differentiation. //Bone. 1995. -№ 17. - P. 77S-83S.

53. Bache R.J., Vrobel T.R., Arentzen C.E. et. al. Effect of maximal coronary vasodilatation on transmural myocardial perfusion during tachycardia in dogs with left ventricular hypertrophy. //Circ. Res. 1981. - № 49. - P. 742-750.

54. Barengolts E.I., Berman M., Kukreja S.C. et al. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women. //Calcif. Tissue Int. 1998. -№ 62. - P. 209 -213.

55. Beevers D.G., Sloan P.J.M., Mackinnon J. Aortic stenosis and systemic hypertension.//B.M.J. 1983.-№286.-P. 1960-1961.

56. Benjamin E.J., Plehn J.F., D'Aagostino R.B. et al. Mitral annular calcification and the risk of stroke in an elderly cohort. //N. Engl. J. Med. -1992. № 327. - P. 374-379.

57. Bilezikian J.D. Osteoporosis in men. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -№84.-P. 3431 -3434.

58. Blacher J., Demuth K., Guerin A.P. et al. Influence of biochemical alterations on arterial stiffness in patients with end-stage renal disease. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. -№ 18. - P. 535-541.

59. Black D., Cooper C. Epidemiology of fractures and assessment of fracture risk. //Clin. Lab. Med. 2000. - № 20. - P. 439 - 453.

60. Block G.A., Hulbert-Shearon Т.Е. Association of serum phosphorus and calcium X phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study. //Am. J. Kidney Dis. 1998. - № 31. - P. 607-617.

61. Bostrom K., Watson K.E., Horn S. et al. Bone morphogenetic protein expression in human atherosclerotic lesions. //J. Clin. Invest. 1993. - № 91. -P. 1800- 1809.

62. Boudoulas H., Vavuranakis M., Wooley CF. Valvular heart disease: the influence of changing etiology on nosology. //J. Heart Valve Dis. 1994 (Nov.). - № 3(6). - p. 692-693.

63. Boughner D.R., Thornton M., Dunmore-Buyze J. et al. The radiographic quantitation of aortic valve calcification: implications for assessing bio-prosthetic valve calcification in vitro. //Physiol. Meas. 2000. - № 21. - P. 409-416.

64. Boyce S. P., Mincey B. A., Duh M.-S. et al. Risk of osteoporosis/osteopenia among women with breast cancer receiving anticancer therapy (ACT). //A.S.C.O. Meeting Abstracts. 2005. - № 23. - P. 665.

65. Brancaccio D., Tetta C., Gallieni M. et al. Inflammation, CRP, calcium overload and high calcium-phosphate product: a "liaison dangereuse". //Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - № 17. p.201-203.

66. Braunwald E. On the natural history of severe aortic stenosis editorial. //J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - № 15. p. 1018-1020.

67. Breisch E.A., Houser S.R., Carey R.A. et al. Myocardial blood flow and capillary density in chronic pressure overload of the feline left ventricle. //Cardiovasc. Res. 1989.-№ 14.-P. 469-475.

68. Broulik P.D., Kapitola J. Interrelations between body weight, cigarette smoking and spine mineral density in osteoporotic Czech women. //Endoc. Reg. 1993. - № 2. - P. 57- 60.

69. Browner W.S., Lui L.Y., Cummings S.R. Associations of serum osteoprotegerin levels with diabetes, stroke, bone density, fractures, andmortality in elderly women. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - № 86. - P. 631-637.

70. Browner W.S., Seeley D.F., Vogt T.M., Cummings S.R. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. Study of Osteoporotic Fractures Research Group //Lancet. 1991. - № 338. - P. 355358.

71. Budoff M.J., Lane K.L., Bakhsheshi H. et al. Rates of progression of coronary calcium by electron beam tomography. //Am. J. Cardiol. 2000. -№ 86.-P. 8-11.

72. Buergher L., Oppenheimer A. Bone formation in sclerotic arteries. //J. Exp. Med. 1908.-№ 10.-P. 354-367.

73. Bunting C. The formation of the bone with cellular (red) marrow in a sclerotic aorta. //J. Exp. Med. 1906. - № 8. - P. 365 - 376.

74. Callister T.Q., Raggi P., Cooil B. et al. Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on coronary artery disease as assessed by electron-beam computed tomography. //N. Engl. J. Med. 1998. -№ 339. - P. 1972-1978.

75. Carabello B. Aortic stenosis. //N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - № 9.-P. 677-682.

76. Chan K.A., Andrade S.E., Boles M. et al. Inhibitors of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and risk of fracture among older women. //Lancet. 2000. - № 355. - P. 2185-2188.

77. Chiu K.Y., Pun W.K., Luk K.D., Chow S.P. A prospective study on hip fractures in patients with previous cerebrovascular accidents. //Injury. 1992. -№23.-P. 297-299.

78. Christian H.A. Aortic stenosis with calcification of the cusps. //J.A.M. A. 1931.-№ 97. - P. 158-161.

79. Christodoulou C., Cooper C. What is osteoporosis? //Postgrad. Med. J. -2003. -№79. -P. 133 138.

80. Chui M.C., Newby D.E., Panarelli M. et al. Association between calcific aortic stenosis and hypercholesterolemia: is there a need for a randomimized controlled trial of cholesterol lowering therapy? //Clin. Cardiol. 2001. - № 24(1).-P. 52-55.

81. Compston J.E. Risk factors for osteoporosis. //Clin. Endocrinol. (Oxf) -1992.-№36.-P. 223-224.

82. Compston J.E., Cooper C., Kanis J.A. Bone densitometry in clinical practice.//B.M.J.- 1995.-№310.-P. 1507-1510.

83. Connolly H.M., Oh J.K., Orszulak T.A. et al. Aortic valve replacement for aortic stenosis with severe left ventricular dysfunction: prognostic indicators. //Circulation. 1997. - № 95. - P. 2395-2400.

84. Consensus Development Conference. Prophylaxis and treatment of osteoporosis. //Osteoporosis Int. 1991. -№ 1. - P. 114 - 117.

85. Contralto A.W., Levine S.A. Aortic stenosis with special reference to angina pectoris and syncope. //Ann. Intern. Med. 1937. - № 10. - P. 1636 -1653.

86. Cooper C., Walker-Bone K., Arden N. et al. Novel insights into the pathogenesis of osteoporosis: the role of intrauterine programming. //Rheumatology.-2000.-№39.-P. 1312-1315.

87. Cowell J.S., Newby D.E., Prescott R.J. et al. A randomized trial of intensive lipid-lowering therapy in calcific aortic stenosis. //N. Engl. J. Med. -2005. № 352. - P. 2389 - 2397.

88. Cummings S.R., Nevitt M.C., Browner W.S. et al. Risk factors for hip fracture in white women. Osteoporotic Fractures Research Group. //N. Engl. J. Med. 1995. - № 332. - P. 767 - 773.

89. D'Amelio P., Grimaldi A., Pescarmona G. et al. Spontaneous osteoclast formation from peripheral blood mononuclear cells in postmenopausal osteoporosis. //F.A.S.E.B. J. 2004. - № 10. - P. 1096.

90. Dargent-Molina P., Favier F., Grandjean H. et al. Fall-related factors and risk of hip fracture: the EPIDOS prospective study. //Lancet. 1996. - № 34 (8).-P. 145- 149.

91. Davidson's principles and practice of medicine. 18 edition. //Churchill Livingstone. 2000. - P. 868 - 870.

92. Davies M.J. Anatomic features in victims of sudden coronary death: coronary artery pathology. //Circulation. 1992. - № 85. - P. 119 - 124.

93. Delmas P.D., Eastell R., Garnero P. et al. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. //Osteoporosis Int. 2000 - № 1 l(Suppl. 6). -P. 2- 17.

94. Demer L.L. Boning up (or down) on statins. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2001.-№21.-P. 1565- 1566.-11-6122. Demer L.L. Lipid hypothesis of cardiovascular calcification. //Circulation. 1997. - № 95. - P. 297- 298.

95. Demer LL. Cholesterol in vascular and valvular calcification. //Circulation.-2001.-№ 104.-P. 1881 1883.

96. Demer L., Tintut Y. Mineral exploration: search for the mechanism of vascular calcification and beyond. //Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2003. -№23.-P. 1739- 1743.

97. Demer L., Tintut Y. Osteopontin. Between a rock and a hard plaque. //Circ. Res. -1999. № 84. - P. 250 - 252.

98. Dennis M.S., Lo K.M., McDowall M., West T. Fractures after stroke: frequency, types, and associations. //Stroke. 2002. - № 33. - P. 728 -734.

99. Dent C.E., Engelbrecht H.E., Godfrey R.C. Osteoporosis of lumbar vertebrae and calcification of abdominal aorta in women living in Durban. //BMJ. 1968. -№ 4. - P. 76 -79.

100. Detrano R., Hsiai Т., Wang S. et al. Prognostic value of coronary calcification and angiographic stenoses in patients undergoing coronary angiography //J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - № 27. - P. 285-290.

101. Doherty M.J., Ashton B.A., Walsh S. et al. Vascular pericytes express osteogenic potential in vitro and in vivo. //J. Bone. Miner. Res. 1998. - № 13.-P. 828-838.

102. Doherty Т., Asotra K., Fitzpatrick L. et al. Calcification in atherosclerosis: bone biology and chronic inflammation at the arterial crossroads. //P.N.A.S. -2003. Vol. 100. - № 20. - P. 11201 - 11206.

103. Dressner-Pollak R., Parker R., Роки M. et al. Biochemical markers of bone turnover reflect femoral bone loss in elderly women. //Calcif. Tissue Int. 1996.-№ 59.-P. 328-333.

104. Eastell R., Bauman M., Hoyle N.R. et al. Bone markers: biochemical and clinical perspectives. //Roshe. Martin Duntz. 2001. - P. 241 - 252.

105. Eddy D., Johnston C., Cummings S.R. et al. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost-effectiveness analysis. //Osteoporosis Int. 1998. - № 8 (suppl 4). - P. 1 - 80.

106. Edep M.E., Shirani J., Wolf P. et al. Matrix metalloproteinase expression in nonrheumatic aortic stenosis. //Cardiovasc. Pathol. 2000. - № 9. - P. 281-286.

107. Edwards C.J., Hart D.J., Spector T.D. Oral statins and increased bone-mineral density in postmenopausal women. //Lancet. 2000. - № 355. - P. 2218-2219.

108. Endres D.B. Biochemical markers of bone metabolism. //J. of Clin. Ligand Assay. 1998. - № 21(2). - P. 89 - 170.

109. Ensrud K.E., Palermo L., Black D.M. et al. Hip and calcaneal bone loss increase with advancing age: longitudinal results from the study of osteoporotic fractures. //J. Bone. Miner. Res. 1995. - № 10. - P. 1778 -1787.

110. Faggiano P., Aurigemma G.P., Rusconi C. et al. Progression of valvular aortic stenosis in adult: literature review and clinical implications //Am. Heart J. 1996.-№ 132.-P. 408-417.

111. Falahati-Nini A., Riggs B.L., Atkinson E.J. et al. Relative contributions of testosterone and oestrogen in regulating bone reorption and formation in normal men. //J. Clin. Invest. 2000. - № 106. - P. 1553 - 1560.

112. Feldman Т., Glagov S., Carrol J.D. Restenosis following successful balloon valvuloplasty: bone formation in aortic valve leaflets. //Cathet. Cardiovasc. Diagn. 1993. - № 29 (1). - P. 1 - 7.

113. Ferro G., Duilio C., Spinelli L. et al. Relation between diastolic perfusion time and coronary artery stenosis during stress induced myocardial ischemia. //Circulation. 1995.-№ 92. - P. 342 - 347.

114. Fogelman I., Blake G. Strontium ranelate for the treatment of osteoporosis. //B.M.J. 2005. - № 330. - P. 1400 - 1401.

115. Foreman D., Fulkerson P. Crystallochemical characteristics of the inorganic phase of human calcific aortic valvar stenosis. //Cardiovasc. Res. -1987. № 21 (10). - P. 761 - 765.

116. Frye M.A., Melton L.J. Ill, Bryant S.C. et al. Osteoporosis and calcification of the aorta.//Bone Miner. 1992.-№ 19.-P. 185- 194.

117. Fulkerson P.K., Beaver B.M., Auseon J.C. et al. Calcification of the mitral annulus: aetiology, clinical associations, complications and therapy. //Am. J. Med. 1979. - № 66. - P. 967 - 977.

118. Galante A., Pietroiusti A., Vellini M. et al. C-Reactive protein is increased in patients with degenerative aortic valvular stenosis. //J. Am. Coll. Cardiol.-2001.-№34.-P. 1078- 1081.

119. Gamero P., I lausherr E., Chapuy M.C. et al. Markers of bone resorption predict hip fracture in elderly women: the EPIDOS prospective study. //J. Bone Miner. Res. 1996.-№ 11.-P. 1531 - 1538.

120. Garnero P. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk. // Osteoporosis Int. 2000. - № 11 (Suppl. 6). - P. 55 - 65.

121. Ghaisas N.K., Foley J.В., O'Briain D.S. et al. Adhesion molecules in nonrheumatic aortic valve disease: endothelial expression, serum levels and effects of valve replacement. //J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - № 36. - P. 2257-2262.

122. Giachelli C. Ectopic calcification. Gathering hard facts about soft tissue mineralization. //American Journal of Pathology. 1999. - Vol.154. - JMb3. -P. 671 -675.

123. Goldman L., Caldera D.L., Nussbaum S.R. et al. Multifactorial index of cardiac risk in noncardiac surgical procedures //N. Engl. J. Med. 1977. - № 297.-P. 845-850.

124. Gould K.L., Carabello B.A. Why angina in aortic stenosis with normal coronary arteriograms? //Circulation. 2003. - № 107. - P. 3121 - 3123.

125. Griffith J., Yeung D., Antonio G. et al.Vertebral bone mineral density, marrow perfusion, and fat content in healthy men and men with osteoporosis: dynamic contrast-enhanced MR imaging and MR spectroscopy. //Radiology. -2005.-№ 10.-P. 1148.

126. Hadjiisky P., Donev S., Renais J., Scebat L. Cartilage and bone formation in arterial wall, morphological and histochemical aspects. //Basic Res. Cardiol. 1979. - № 74. - P. 649 - 662.

127. Hak A.E., Pols H.A., van Hemert A.M. et al. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause: a population-based longitudinal study. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000.-№20.-P. 1926- 1931.

128. Hallgrimsson J. Chronic nonrheumatic valvular heart disease. An autopsy study. //Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1976. - № 84 (3). - P. 247 - 252.

129. Hamerman D. Osteoporosis and atherosclerosis: biological linkages and the emergence of dual-purpose therapies. //Q.J.M. 2005. - № 98. - P. 467 -484.

130. Hansen L.B., Vondracek S.F. Prevention and treatment of nonpostmenopausal osteoporosis. //Am. J. Health Syst. Pharm. 2004. - № 61.-P. 2637-2654.

131. Hasegawa S., Becker G., Nagano H. et al. Pattern of graft- and host-specific MHC class II expression in long-term murine cardiac allografts: origin of inflammatory and vascular wall cells. //Am. J. Pathol. 1998. - № 153.-P. 69-79.

132. Heaney R., Recker R. Combination and Sequential Therapy for Osteoporosis. //N. Engl. J. Med. 2005. - № 353. - P. 624 - 625.

133. Hecht H.S., Superko H.R., Smith L.K. et al. Relation of coronary artery calcium identified by electron beam tomography to serum lipoprotein: implications for treatment. //Am. J. Cardiol. 2001. - № 87. - P. 406 -412.

134. Hedstrom M., Svennson J., Dalen N. Biochemical bone markers and bone density in hip fracture patients. //Acta Orthop. Scand. 2000. - № 71. - P. 409-413.- Ш

135. Hirota S., Imakita M., Kohri K. et al. Expression of osteopontin messenger RNA by macrophages in atherosclerotic plaques: a possible association with calcification. //Am. J. Pathol. 1993. - № 143. - P. 1003 -1008.

136. Hla M.M., Davis J.W., Ross P.D. et al. Relation between body composition and biochemical markers of bone turnover among early postmenopausal women. //J. Clin. Densitom. 2000. -№ 3. - P. 365 -371.

137. Hodsman A., Bauer D., Dempster D. et al. Parathyroid Hormone and Teriparatide for the Treatment of Osteoporosis: A Review of the Evidence and Suggested Guidelines for Its Use. //Endocr. Rev. 2005. - № 26. - P. 688 - 703.

138. Homik J., Cranney A., Shea B. et al. Bisphosphonates for steroid induced osteoporosis. //Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - CD 001347.

139. Honye J., Mahon D., Jain A., White C. et al. Morphological effect of coronary balloon angioplasty in vivo assessed by intravascular ultrasound imaging. //Circulation. 1992. -№ 85. -P. 1012-1015.

140. Horstkotte D., Loogen F. The natural history of aortic valve stenosis. //Eur. Heart J. 1988. - № 9. - P. 57 - 64.

141. Hosking D.J., Geusens P., Rizzoli R. Osteoporosis therapy: an example of putting evidence-based medicine into clinical practice. //Q.J.M. 2005. - № 98.-P. 403 -413.

142. Hunt J.L., Fairman R., Mitchell M.E., Mohler E.R. et al. Bone formation in carotid plaques: a clinicopathological study. //Stroke. 2002. - № 33. - P. 1214-1219.

143. Ikeda Т., Shirasawa Т., Esaki Y., Yoshiki S., Hirokawa K. Osteopontin mRNA is expressed by smooth muscle-derived foam cells in humanatherosclerotic lesions of the aorta. //J. Clin. Invest. 1993. - № 92. - P. 2814 -2820.

144. Ikram H., Marshall D.E., Moore S.M., Bones P.J. Hypertension in valvular aortic stenosis. //N. Z. Med. J. 1979. - № 89. - P. 204 -207.

145. International Osteoporosis Foundation Servier RESEARCH AWARD IN OSTEOPOROSIS. //Endocrinology. - 2005. -№ 146. - P. 3517.

146. Iribarren C., Sidney S., Sternfeld B. Calcification of the aortic arch. Risk factors and association with coronary heart disease, stroke, and peripheral vascular disease. //J.A.M.A. 2000. - Vol. 283. - № 21. - P. 2810 - 2815.

147. Jackson J.A., Spiekerman A.M. Testosterone deficiency is common in men with hip fracture after simple falls. //Clin. Res. 1989. - № 37. - P. 131 - 136.

148. Jian В., Jones P.L., Li Q. et al. Matrix metalloproteinase-2 is associated with tenascin-C in calcific aortic stenosis. //Am. J. Pathol. 2001. - № 159. -P. 321 -327.

149. Jie K.G., Bots M.L., Vermeer C. et al. Vitamin К status and bone mass in women with and without aortic atherosclerosis: a population-based study // Calcif. Tissue Int. 1996. - № 59. - P. 352 - 356.

150. Johnell O. Review: no single physical examination sign rules in or out osteoporosis or spinal fracture. //Evid. Based Med. 2005. - № 10. - P. 123.

151. Jolobe O.M. Systolic murmur and aortic stenosis. Correspondence. //Q. J. Med.-2001.-№94.-P. 49.

152. Jones G., Nguyen Т., Sambrook P. et al. Progressive loss of bone from the femoral neck in elderly people: longitudinal findings from the Dubbo osteoporosis epidemiological study. //B.M.J. 1994. -№ 309. - P. 691 - 695.

153. Jorgensen L., Jacobsen B.K., Wilsgaard Т., Magnus J.H. Walking after stroke: does it matter? Changes in bone mineral density within the first 12 months after stroke: a longitudinal study. //Osteoporos. Int. 2000. - № 11.— P. 381-387.

154. Kaden J., Bickelhaupt S., Grobholz R. et al. Expression of bone sialoprotein and bone morphogenetic protein-2 in calcific aortic stenosis. //J. Heart Valve Dis. 2004. - № 13 (4). - P. 560 - 566.

155. Kado D.M., Browner W.S., Blackwell T. et al. Rate of bone loss is associated with mortality in older women: a prospective study. //J. Bone Miner. Res.-2000.-№ 15.-P. 1974- 1980.

156. Kanis J.A. and the WHO Study Group. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: a synopsis of the WHO report. //Osteoporosis Int. 1994. - № 4. - P. 368 - 381.

157. Kanis J., Oden A., Johnell O. Acute and long-term increase in fracture risk after hospitalization for stroke. //Stroke. 2001. - № 32. - P. 702 - 706.

158. Karsenty G., Ducy P., Starbuck M. et al. Cbfal as a regulator of osteoblast differentiation and function. //Bone. 1999. - № 25. - P. 107 — 108.

159. Kaufman J.M., Johnell O., Abadie E. et al. Background for studies on the treatment of male osteoporosis: state of art. //Ann. Rheum. Dis. 2000. - № 59.-P. 765-772.

160. Keelan P.C., Bielak L.F., Ashai K. et al. Long-term prognostic value of coronary calcification detected by electron-beam computed tomography in- Inpatients undergoing coronary angiography. //Circulation. 2001. - № 104 -P. 412-417.

161. Keller C., Schmitz H., Theisen K. et al. Regression of valvular aortic stenosis due to homozygous familial hypercholesterolemia following plasmapheresis.//Klin. Wochenschr.- 1986. № 64. - P. 338-341.

162. Kelly T.A., Rothbart R.M., Cooper C.M., Kaiser D.L. et al. Comparison of outcome of asymptomatic to symptomatic patient older than 20 years of age with valvular aortic stenosis. //Am. J. Cardiol. 1988. - № 61. - P. 123 — 130.

163. Kim K.M. Apoptosis and calcification. //Scanning Microsc. 1995. - № 9. - P. 1137- 1175.

164. Kizer J.R., Gefter W.B., de Lemos A.S. et al. Electron beam computed tomography for the quantification of aortic valve calcification. //J. Heart Valve Dis.-2001.-№ 10.-P. 361 -366.

165. Kleerekoper M. Biochemical markers of bone turnover: why theory, research, and clinical practice are still in conflict. //Clinical Chemistry. 2001. -№ 8.-P. 1347- 1349.

166. Kolta S., Ravaud P., Fechtenbaum J. et al. Accuracy and precision of 62 bone densitomers using a European Spine Phantom. //Osteoporos. Int. 1999. -№ 10.-P. 14-19.

167. Kong Y.Y., Boyle W.J., Penninger J.M. Osteoprotegerin ligand: a regulator of immune responses and bone physiology. //Immunol. Today. -2000.-№21.-P. 495-502.

168. Koos R., Mahnken AH., Sinha AM. et al. Aortic valve calcification as a marker for aortic stenosis severity assessment on 16-MDCT. //A.J.R. 2004. -№ 183 (6).-P. 1813-1818.

169. Kuehn B. Longer-lasting osteoporosis drugs sought. //J.A.M.A. 2005. -№ 293. -P 2458.

170. Kuehn B. Evidence-based guidelines needed for osteoporosis screening and treatment. //J. A.M. A. 2005. - № 294. - P. 34.

171. Kuller L.H., Matthews K.A., Sutton-Tyrrell K. et al. Coronary and aortic calcification among women 8 years after menopause and their premenopausal risk factors: the healthy women study. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999. № 19.-P. 2189-2198.

172. Lacey D.L., Timms E., Tan H.L. et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation. //Cell. 1998. -№93.-P. 3597-3602.

173. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T. et al. C-reactive protein as cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon? //Circulation. -1999.-№ 100.-P. 96- 102.

174. Laroche M., Pouilles J.M., Ribot C. et al. Comparison of the bone mineral content of the lower limbs in men with ischaemic atherosclerotic disease //Clin. Rheumatol. 1994. -№ 13. - P. 61 - 64.

175. Lee Y.S., Chou Y.Y. Pathogenetic mechanism of senile calcific aortic stenosis: the role of apoptosis. //Chin. Med. J. 1998. - № 111 (10). - P. 934 -939.

176. Linderholm H., Osterman G., Teien D. Detection of coronary artery disease by means of exercise ECG in patients with aortic stenosis. //Acta Med. Scand.- 1985. № 218. - P. 181 - 188.

177. Lindroos M., Kupari M., Heikkila J. et al. Prevalence of aortic valve abnormalities in the elderly: an echocardiographic study of a random population sample. //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - № 21. - P. 1220-1225.

178. Lindroos M., Kupari M., Valvanne J. et al. Factors associated with calcific aortic valve degeneration in the elderly. // Eur. Heart. J. 1994. - № 15.-P. 865-870.

179. Liu Y., Dvornyk V., Lu Y. et al. A Novel Pathophysiological Mechanism for Osteoporosis Suggested by an in vivo Gene Expression Study of Circulating Monocytes. //J. Biol. Chem. 2005. - № 280. - P. 29011 - 29016.

180. Livanainen A.M., Lindroos M., Tilvis R. et al. Calcific degeneration of the aortic valve in the old age: is the development of flow obstruction predictable? //J. Intern. Med. 1996. - № 239. - P. 269 - 273.

181. Lorz W., Cottier C., Gyr N. The prevalence of aortic stenosis in an elderly population: an echocardiographic study in a small Swiss community. //Cardiology in the elderly. 1993. -№ 1. - P. 511 - 505.

182. Lund O., Kristensen A., Baandrup U. et al. Myocardial structure as a determinant of pre- and postoperative ventricular function and long-term prognosis after valve replacement for aortic stenosis. //Eur. Heart. J. 1998. -№ 19.-P. 1099- 1108.

183. Marcus M.L., Doty D.B., Hiratzka L.F. et al. Decreased coronary reserve: a mechanism for angina pectoris in patients with aortic stenosis and normal coronary arteries. //N. Eng. J. Med. 1982. - № 307. - P. 1362 - 1366.

184. Margolis J., Chen J., Kong Y. et al. The diagnostic and prognostic significance of coronary artery calcification: a report of 800 cases. //Radiology. 1980.-№ 137.-P. 609-616.

185. Marshall D., Johnell O., Wedel H. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic fractures. //B.M.J. -1996.-№312.-P. 1254- 1259.

186. Marum G.J. Roentgenographic observations in age atrophy and osteoporosis of the spine. //Radiology. 1946. - № 46. - P. 220 - 226.

187. Matsumura Y., Takata J., Yabe T. et al. Atherosclerotic aortic plaque detected by transesophageal echocardiography: its significance and limitation as a marker of coronary artery disease in the elderly. //Chest. 1997. - № 112.-P. 81 -86.

188. Mautner G.C., Mautner S.L., Froehlich J. et al. Coronary artery calcification: assessment with electron beam CT and histomorphometric correlation.//Radiology. 1994.-№ 192. - P. 619 - 623.

189. Mautner G.C., Mautner S.L., Cannon R.O. et al. Clinical factors useful in predicting aortic valve structure in patients > 40 years of age with isolated valvular stenosis. //Am. J. Cardiol. 1993. - № 72 (2). - P. 194 - 198.

190. Meier C.R., Schlienger R.G., Kraenzlin M.E., Schlegel В., Jick H. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of fractures. //J.A.M.A. 2000. - № 283.-P. 3205-3210.

191. Melton L.J., Chrischilles E.A., Cooper C. et al. Perspective. How may women have osteoporosis? //J. Bone. Miner. Res. 1992. - № 7. - P. 1005 -1010.

192. Mikhailov E.E., Benevolenskaya L.I., Ershova O.B. Incidence of hip fracture among residents 50 years and over of two Russian towns. //Osteoporosis Int. 1996. - № 6 (Suppl. 1). - P. 15.

193. Mohler E.R. Are atherosclerotic processes involved in aortic-valve calcification? // Lancet. 2000. - № 356. - № 524 - 525.

194. Mohler E.R., Chawla M.K., Chang A.W. et al. Identification and characterization of calcifying valve cells from human and canine aortic valves. //J. Heart. Valve Dis. 1999. - № 8. - P. 254 - 260.

195. Mohler E.R., Gannon F.H., Reynolds C., Kaplan F.S. Bone Formation and Osteoclast Remodeling in Calcified Cardiac Valves: a Clinical and Pathologic Analysis. //J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -№ 31. - P. 503A.

196. Mohler E.R. III. Aortic valve calcification: how and why? //A.C.C. current journal review. 2001. - May/June. - P. 84 - 85.

197. Monrad E.S., Hess O.M., Murakami T. et. al. Time course of regression of left ventricular hypertrophy after aortic valve replacement. //Circulation. -1988.-№77.-P. 1345 1355.

198. Mundy G., Garrett R., Harris S. et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. //Science. 1999. - № 286. - P. 1946 - 1949.

199. Nair C.K., Sudhakaran C., Aronow W.S. et al. Clinical characteristics of patients younger than 60 years with mitral annular calcium: comparison with age- and sex-matched control subjects. //Am. J. Cardiol. 1984. - № 54. - P. 1286- 1287.

200. Nestico P.F., Depace N.L., Morganroth J. et al. Mitral annular calcification: clinical, pathophysiology, and echocardiographic review. //Am. Heart. J. 1984. - № 107. - P. 989 - 996.

201. Ngo M.V., Gottdiener J.S., Fletcher R.D. et al. Smoking and obesity are associated with the progression of aortic stenosis. //Am. J. Geriatr. Cardiol. -2001. -№ 10.-P. 86-90.

202. Nielsen H.K., Brixen K., Mosekilde L. Diurnal rhythm and 24-hour integrated concentrations of serum osteocalcin in normals: influence of age, sex, season and smoking habits. //Calcif. Tissue Int. 1990. - № 47. - P. 284290.

203. Nieves J. Osteoporosis: the role of micronutrients. //Am. J. Clinical Nutrition.-2005.-№81.-P. 1232S- 1239S.

204. Novaro G.M., Tiong I.Y., Pearce G.L. et al. Effect of hydroxy-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on the progression of calcific aortic stenosis. //Circulation. 2001. - № 104. - P. 2205 - 2209.

205. Novaro G., Sachar R., Pearce G. et al. Association between apolipoprotein E alleles and calcific valvular heart disease. //Circulation. 2003. - № 108. -P. 1804- 1806.

206. O'Brien K.D., Reichenbach D.D., Marcovina S.M. et al. Apolipoproteins B, (a) and E accumulate in the morphologically early lesion of "degenerative" valvular aortic stenosis. //Arterioscler. Thromb. 1996. - № 16. - P. 523 -532.

207. O'Keete J.H., Lavie C.J., Nishimura R.A., Edvards W.D. Degenerative aortic stenosis: one effect of the graying of America. //Postgrad. Med. J. -1991.-№89.-P. 143- 154.

208. Olsson M., Dalsgaard C.J., Haegerstrand A. et al. Accumulation of T lymphocytes and expression of interleukin-2 receptors in nonrheumatic stenotic aortic valves. //J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - № 23. - P. 1162 -1170.

209. Olsson M., Thyberg J., Nilsson J. Presence of oxidized low density lipoprotein in nonrheumatic stenotic aortic valves. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999.-№ 19.-P. 1218- 1222.

210. Ortlepp J.R., Hoffmann R., Ohme F. et al. The vitamin D receptor genotype predisposes the development of calcific aortic valve stenosis. //Heart. 2001. - № 85. -P. 635-638.

211. Otto C.M., Burwash I.G., Legget M.E. et al. Prospective study of asymptomatic valvular aortic stenosis: clinical, echocardiographic, and exercise predictors of outcome. //Circulation. 1997. - № 95. - P. 2262 -2270.

212. Otto C.M., Kuusisto J., Reichenbach D. et al. Characterisation of the early lesion of "degenerative" valvular aortic stenosis: histological and immunohistochemical studies. //Circulation. 1994. - № 90. - P. 844 - 853.

213. Otto C.M., Lind B.K., Kitzman D.W. et al. Association of aortic-valve sclerosis with cardiovascular mortality and morbidity in the elderly. //N. Engl. J. Med. 1999.-№341.-P. 142- 147.

214. Otto C. Aortic stenosis: listen to the patient, look at the valve. //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - № 9. - P. 652 - 654.

215. Ouchi Y., Akishita M., de Souza A.C. et al. Age-related loss of bone mass and aortic/aortic valve calcification: reevaluation of recommended dietary allowance of calcium in the elderly. //Ann. New York Acad. Sci. -1993. № 676. - P. 297 - 307.

216. Palta S., Pai A.M., Gill K.S. et al. New insights into the progression of aortic stenosis: implications for secondary prevention. //Circulation. 2000. -№ 101.-P. 2497-2502.

217. Parhami F., Garfinkel A., Demer L. Role of lipids in osteoporosis. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - № 20. - P. 2346 - 2348.

218. Pasceri V., Yeh E.T.H. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis.//Circulation. 1999.-№ 100.-P. 2124-2126.

219. Passik C.S., Ackerman D.M., Pluth J.R. Temporal changes in the causes of aortic stenosis: a surgical pathologic study of 646 cases. //Mayo Clin. Proc. 1987.-№62 (2).-P. 119-123.

220. Pellikka P.A., Nishimura R.A., Bailey K.R. et al. Natural history of 610 adults with asymptomatic hemodynamically significant aortic stenosis over prolonged follow-up. //J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - № 37 (suppl. A). - P. 489A.

221. Pellica P.A., Sarano M.E., Nishimura R.A. et al. Outcome of 622 adults with asymptomatic, hemodynamically significant aortic stenosis during prolonged follow-up. //Circulation. 2005. - № 111. - P. 3290 -3295.

222. Peter M., Hoffmann A., Parker C. et al. Progression of aortic stenosis: role of age and concomitant coronary artery disease. //Chest. 1993. - № 103.-P. 1715-1719.

223. Pinals R.S., Jabbs J.M. Type-IV hyperlipoproteinaemia and transient osteoporosis. //Lancet. 1972. - № 2. - P. 929.

224. Piper C., Bergemann R., Schulte H. et al. Can progression of valvar aortic stenosis be predicted accurately? //Ann. Thorac. Surg. 2003. - № 76. - P. 676-680.

225. Pohle K., Maffert R., Ropers D. et al. Progression of aortic valve calcification. Association with coronary atherosclerosis and cardiovascular risk factors. //Circulation. -2001. -№ 104. P. 1927 - 1932.

226. Poole K., Reeve J., Warburton E. Falls, fractures, and osteoporosis after stroke. Time to think about protection? //Stroke. 2002. - № 33. - P. 1432 -1436.

227. Price P.A., June H.H., Buckley J.R., Williamson M.K. Osteoprotegerin inhibits artery calcification induced by warfarin and by vitamin D. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - № 21. - P. 1610 - 1616.

228. Price P.A., Faus S.A., Williamson M.K. Bisphosphonates alendronate and ibandronate inhibit artery calcification at doses comparable to those thatinhibit bone resorption. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - № 21. -P. 817-824.

229. Proudfoot D., Skepper J., Hegyi L. et al. Apoptosis regulates human vascular calcification in vitro. Evidence for initiation of vascular calcification by apoptotic bodies.//Circ. Res. 2000.-№ 87. - P. 1055- 1062.

230. Qiao J.H., Mertens R.B., Fishbein M.C., Geller S.A. Cartilaginous metaplasia in calcified diabetic peripheral vascular disease: morphologic evidence of enchondral ossification. //Hum. Pathol. 2003. - № 34. - P. 402 -407.

231. Rahimtoola S.H. Severe aortic stenosis with low systolic gradient. The good and bad news. //Circulation. 2000. - № 101. - P. 1892-1894.

232. Raine A.E.G. Accelerated cardiovascular disease in chronic renal failure. //Holgate S., ed. Horizons in medicine No 6 London.: Blackwell Science. -1995.-P. 219-228.

233. Raisz L., Smith J.A., Trahiotis M. et al. Short-term risedronate treatment in postmenopausal women: effects on biochemical markers of bone turnover. //Osteoporos. Int. 2000. - № 11. - P. 615 - 620.

234. Raisz L.G. Screening for Osteoporosis. //N. Engl. J. Med. 2005. - № 353.-P. 164-171.

235. Rajamannan N.M., Otto C.M. Targeted therapy to prevent progression of calcific aortic stenosis. //Circulation. 2004. - № 110. - P. 1180 - 1182.

236. Rajamannan N., Subramaniam M., Rickard D. et al. Human aortic valve calcification is associated with an osteoblast phenotype. //Circulation. 2003. -№ 107.-P.2181 -2184.

237. Rajamannan N., Gersh В., Bonow RO. Calcific aortic stenosis: from bench to the bedside emerging clinical and cellular concepts. //Heart. -2003.-№89.-P. 801 -805.

238. Rajappan K., Rimoldi O.E., Dutka D.P. et al. Mechanisms of coronary microcirculatory dysfunction in patients with aortic stenosis andangiographically normal coronary arteries. //Circulation. 2002. - № 105. — P. 470-476.

239. Rajappan K., Rimoldi O.E., Camici P.G. et al. Functional changes in coronary microcirculation after valve replacement in patients with aortic stenosis. //Circulation. 2003. - № 107. - P. 3170 - 3175.

240. Rajendran K.G., Chen S.Y., Sood A. et al. The antiosteoporotic activity of amine-carboxyboranes in rodents. //Biomed. Pharmacother. 1995. - № 49.-P. 131 - 140.

241. Ramnemark A., Nilsson M., Borssen В., Gustafson Y. Stroke, a major and increasing risk factor for femoral neck fracture. //Stroke. 2000. -№31. -P. 1572- 1577.

242. Reid I.R., Hague W., Emberson J. et al. Effect of pravastatin on frequency of fracture in the LIPID study: secondary analysis of a randomised controlled trial. //Lancet. 2001. - № 357. - P. 509 - 512.

243. Rembert J.C., Kleinman L.H., Fedor J.M. et al. Myocardial blood flow distribution in concentric left ventricular hypertrophy. //J. Clin. Invest. -1978.-№62.-P. 379-386.

244. Riggs B.L., Melton L.I., О'Fallon W.M. Drug therapy for vertebral fractures in osteoporosis: evidence that decreases in bone turnover and increases in bone mass both determine antifracture efficacy. //Bone. 1996. — № 18 (Suppl. 3).-P. 197S-201S.

245. Rispler S., Rinkevich D., Markiewicz W., Reisner S.A. Missed diagnosis of severe symptomatic aortic stenosis. //Am. J. Cardiol. 1995. - № 76. - P. 728 -730.

246. Roberts W.S. The senile cardiac calcification syndrome. //Am. J. Cardiol. 1986.-№ 58. -P. 572-574.

247. Rosenhek R. Statins for aortic stenosis. // N. Engl. J. Med. 2005. - № 352.-P. 2441 -2443.

248. Rosenhek R., Klaar U., Schemper M. et al. Mild and moderate aortic stenosis: natural history and risk stratification by echocardiography. //Eur. Heart J.-2004.-№25.-P. 199-205.

249. Rosenhek R., Binder Т., Porenta G. et al. Predictors of outcome in severe, asymptomatic aortic stenosis. //N. Engl. J. Med. 2000. - № 343. — P. 611 — 617.

250. Rosenhek R., Rader F., Loho N. et al. Statins but not angiotensin-converting enzyme inhibitors delay progression of aortic stenosis. //Circulation. 2004. - № 110. - P. 1291 - 1295.

251. Ross J., Braunwald E. Aortic stenosis. //Circulation. 1968. - № 38 (suppl. 1).-P. 61-67.

252. Ross P.D., Knowlton W. Rapid bone loss is associated with increased levels of biochemical markers. //J. Bone Miner. Res. 1997. - № 13. - P. 297-302.

253. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. //N. Engl. J. Med. -1999.-№340.-P. 115-126.

254. Royal College of Physicians. Osteoporosis: clinical guidelines for prevention and treatment. //London.: Royal College of Physicians. 1999.

255. Rubin M., Silverberg S. Vascular calcification and osteoporosis the nature of the nexus. //J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - № 89. - P. 4243 -4245.

256. Rytand D.A., Lipsitch L.S. Clinical aspects of calcification of the mitral annulus fibrosis. //Arch. Intern. Med. 1946. - № 78. - P. 544 - 564.

257. Sata M., Saiura A., Kunisato A. et al. Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis. //Nat. Med. 2002. - № 8. - P. 403 - 409.

258. Savage D.D., Garrison R.J., Castelli W.P. et al. Prevalence of submitral (annular) calcium and its correlates in a general population-based sample (the Framingham study). //Am. J. Cardiol. 1983. -№ 51. - P. 1375- 1378.

259. Scane A.C., Francis R.M. Risk factors for osteoporosis in men. //Clin. Endocrinol. (Oxf). 1993. -№ 38. - P. 15-16.

260. Scariano J.K., Glew R.H., Bou-Serhal C.E. et al. Serum levels of cross-linked N-telopeptides and aminoterminal propeptides of type I collagen indicate low bone mineral density in elderly women. //Bone. 1998. - № 23. -P. 471 -477.

261. Schneider D.L., Barret-Connor E.L. Urinary N-telopeptide levels discriminate normal, osteopenic, and osteoporotic bone mineral density. //Arch. Intern. Med.- 1997.-№ 157.-P. 1241-1245.

262. Schoppet M., Preissner K., Hoftbauer L. RANK ligand and Osteoprotegerin. Paracrine regulators of bone metabolism and vascular function. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - № 22. - P. 549 - 553.

263. Schwarz E., Baumann P., Manthey J. et al. The effect of aortic valve replacement on survival. //Circulation. 1982. -№ 66. - P. 1105 - 1110.

264. Seeman E. Physiology of aging. Invited review: pathogenesis of osteoporosis. //J. Appl. Physiol. 2003. - № 95. - P. 2142 - 2151.

265. Sehran C.N. Clues for new therapeutics in osteoporosis. //N. Engl. J. Med. -2004.-№ 350.-P. 1902- 1903.

266. Seibel M.J. Molecular markers of bone turnover: biochemical, technical and analytical aspects. //Osteoporosis Int. 2000. - № 11 (Suppl. 6). - P. 45 -54.

267. Sell S., Scully R. Aging changes in the aortic and mitral valves. //Am. J. Pathol. 1956. - № 46. - P. 345 - 365.

268. Selzer A. Changing aspects of the natural history of valvular aortic stenosis.//N. Eng. J. Med. 1987.-№ 317. - P. 91 -98.

269. Shanahan C.M., Cary N.R., Metcalfe J.C., Weissberg P.L. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaques. //J. Clin. Invest. 1994. - № 93. - P. 2393 - 2402.

270. Shavelle D.M., Takasu J., Budoff M.J. et al. HMG CoA reductase inhibitor (statin) and aortic valve calcium. //Lancet. 2002. - № 359. - P. 1125- 1126.

271. Shimizu K., Sugiyama S., Aikawa M. et al. Host bone-marrow cells are a source of donor intimal smooth muscle-like cells in murine aortic transplant arteriopathy. //Nat. Med. 2001. - № 7. - P. 738 - 741.

272. Silver M. Cardiovascular pathology. 2nd ed. //New York, N.Y.: Churchill Livingstone. 1991.-P. 989- 1001.

273. Stewart B.F., Siscovick D., Lind B.K. et al. Clinical factors associated with calcific aortic valve disease. //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - № 29. - P. 630-634.

274. Stokes W. The diseases of the heart and aorta. //Dublin.: Hodges & Smith. 1845.-P. 211 -212.

275. Stulc Т., Ceska R., Horinek A., Stepan J. Bone mineral density in patients with apolipoprotein E type 2/2 and 4/4 genotype. //Physiol. Res. 2000. - № 49.-P. 435-439.

276. Subclinical Cardiovascular Disease Study Request for Proposals. Bethesda, Md: National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health; //Publication NHLBI-HC. 1998. - № 08.

277. Sugihara N., Matsuzaki M. The influence of severe bone loss on mitral annular calcification in postmenopausal osteoporosis of elderly Japanese women. //Jpn. Cir. J. 1993. -№ 57. - P. 14 - 26.

278. Sugiura M. Characteristic features of the heart disease in the elderly (article in Japanese). //Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1994. - № 31(3). - P. 182- 186.

279. Tanimura A., McGregor D.H., Anderson H.C. Matrix vesicles in atherosclerotic calcification. //Pros. Soc. Exp. Biol. Med. 1983. - № 172. -P. 173- 177.

280. Tentolouris C., Kontozoglou Т., Toutouzas P. Familial calcification of aorta and calcific valve disease associated with immunologic abnormalities. //Am. Heart J. 1993. - № 126. - P. 904 - 909.

281. Thai H.M., Gore J.M. Prosthetic heart valves. //In: Alpert J.S., Dalen J.E., Rahimtoola S.H., eds. Valvular heart disease. 3rd ed. Philadelphia.: Lippincott Willams & Wilkins. - 2000. - P. 393 - 407.

282. Tintut Y., Patel J., Territo M. et al. Monocyte/macrophage regulation of vascular calcification in vitro. //Circulation. 2002. -№ 105. - P. 650 - 655.

283. Tuck SP., Francis RM. Osteoporosis. //Postgrad. Med. J. 2002. - № 78. -P. 526-532.

284. Tyson K.L., Reynolds J.L., McNair R. et al. Osteo/chondrocytic transcription factors and their target genes exhibit distinct patterns of expression in human arterial calcification. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - № 23. - P. 489 - 494.

285. Van Staa T.P., Wegman S., de Vries F. et al. Use of statins and risk of fractures. //J.A.M.A. -2001. -№285. -P. 1850- 1855.

286. Vieth R., Cole D., Krege J. et al. Teriparatide, Osteoporosis, Calcium, and Vitamin D. IIN. Engl. J. Med. 2005. - № 353. - P. 634 - 635.

287. Villary В., Campbell S.E., Hess O.M. et al. Influence of collagen network on left ventricular systolic and diastolic function in aortic valve disease. //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - № 22. - P. 1477 - 1484.

288. Virchow R. Cellular Pathology: As Based upon Physiological and pathological Histology. //New York, NY.: Dover. 1971.

289. Wagman R.B., Marcus R. Editorial: beyond bone mineral density -navigating the laboratory assessment of patients with osteoporosis. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - № 87 (10). - P. 4429 - 4430.

290. Wallach S., Cohen S., Reid D.M. et al. Effects of risedronate treatment on bone density and vertebral fracture in patients on corticosteroid therapy. //Calcif. Tissue. Int. 2000. - № 67. - P.277 - 285.

291. Wang A.Y., Woo J., Wang M. et al. Association of inflammation and malnutrition with cardiac valve calcification in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients. //J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - № 12. - P. 1927- 1936.

292. Wang P.S., Solomon D.H., Mogun H., Avorn J. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients. //J. A.M. A. 2000. -№283.-P. 3211 -3216.

293. Watson K.E., Bostrom K., Ravindranath R. et al. TGF-beta 1 and 25-hydroxycholesterol stimulate osteoblast-like vascular cells to calcify. //J. Clin. Invest. 1994. -№ 93. - P. 2106 - 2113.

294. Watts N.B. Clinical utility of biochemical markers of bone remodeling. //Clinical chemistry 45. 1999. - № 8 (B). - P. 1359 - 1368.

295. Weiss R. Another calcium paradox? //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2001.-№21.-P. 1561 1562.

296. Wolff I., van Croonenborg J J., Kemper H.C. et al. The effect of exercise training programs on bone mass: a meta-analysis of published controlled trials in pre- and postmenopausal women. //Osteoporos. Int. 1999. - № 9. - P. 1 - 12.

297. Wood P. Aortic stenosis.//Am. J. Cardiol. 1958. -№ l.-P. 553 -571.

298. Xu H., Watkins B.A., Seifert M.F. Vitamin E stimulates trabecular bone formation and alters epiphyseal cartilage morphometry. //Calcif. Tissue Int. -1995.-№57.-P. 293-300.

299. Yamaguchi Т., Sugimoto Т., Yano S. et al. Plasma lipids and osteoporosis in postmenopausal women. //Endocr. J. 2002. - № 49. - P. 211 -217.

300. Yao L., Sayre J.W. Statistical concepts in the interpretation of serial bone densitometry. //Invest. Radiol. 1994. - № 29. - P. 928 - 932.

301. Zak F.G., Elias K. Embolization with material from atheromata. //Am. J. Med. Sci.- 1949.-№218.-P. 510-515.

302. Zezulka A., Mackinnon J., Beevers D.J. Hypertension in aortic valve disease and its response to valve replacement. //Postgrad. Med. J. — 1992. — № 68. P. 180- 185.

303. Zile M.R., Gaash W.H. Heart failure in aortic stenosis improving diagnosis and treatment. //N. Engl. J. Med. - 2003. - № 348. - P. 1735 -1736.