Изучение влияния диеты с серосодержащими аминокислотами и антиоксидантами на факторы коронарного риска у больных ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Дербенева, Светлана Анатольевна

• Дербенева, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дербенева, Светлана Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ 4

Список сокращений 10

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Современные представления о патогенезе ИБС 13

1.2. Современные представления о факторах коронарного риска 19

1.3. Алиментарная коррекция факторов коронарного риска 41

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика больных, включенных в исследование 48

2.2. Характеристика применяемых диет 49

2.3.Характеристика используемых продуктов переработки сои 53

2.4. Характеристика применяемых БАД к пище 54

2.5. Общеклинические методы исследований 60

2.5.1. Инструментальные методы исследований 60

2.5.2.Лабораторные методы исследований

2.6. Специальные методы исследований 64

2.6.1 .Методы определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови и в 64-66 эритроцитах

2.6.2.Методы определения компонентов ферментной и 66-68 неферментной АОЗ в сыворотке крови и в эритроцитах

2.6.3. Методы определения «новых» факторов коронарного риска

2.6.4. Исследование домашнего рациона

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Характеристика клинико-инструментальных данных у 71-74 больных ИБС

3.2. Изучение факторов коронарного риска и состояние системы 74-87 ПОЛ-АОЗ у больных ИБС

3.3. Изучение влияния базисной и модифицированных диет на 87.93 клинико-инструментальные и биохимические показатели у больных

3.4. Изучение динамики факторов коронарного риска липидной и 93-98 белковой природы у больных ИБС под влиянием базисной и модифицированных диет

68-69 60

3.5. Изучение динамики показателей системы ПОЛ-АОЗ у больных 98-107 ИБС под влиянием базисной антиатерогенной диеты и модифицированных диет

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение влияния диеты с серосодержащими аминокислотами и антиоксидантами на факторы коронарного риска у больных ИБС»

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной смерти в мире и уносят более 15 млн жизней в год. В экономически развитых странах мира наряду с высокой распространенностью этой патологии отмечается её «омоложение» среди мужского и женского населения. Поэтому раннее выявление лиц, предрасположенных к ИБС, играет большую роль в её профилактике [1,10,19,48,59].

Благодаря экспериментальным, клиническим и эпидемиологическим исследованиям сформулирована научная концепция профилактики ССЗ -устранение или уменьшение влияния факторов риска (ФР). Результаты большого числа исследовательских программ и демонстрационных проектов доказали возможность коррекции ФР и снижения смертности от ССЗ. Разработаны основные принципы профилактики ССЗ, что позволило во многих странах добиться заметного снижения смертности от них. Выявление новых факторов риска и разработка более совершенных подходов к профилактике ССЗ на популяционном и индивидуальном уровнях позволит резко снизить заболеваемость ими, частоту осложнений и смертности [6,12,24,66].

По современным представлениям развитие и прогрессирование АС связаны с нарушением липидного обмена, характеризующегося повышением в крови уровней общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеида (а) и др. атерогенных липопротеидов, при снижении уровня антиатерогенных липопротеидов [4,22,26,57].

Однако последнее время все большее внимание уделяется так называемым «новым» ФР, роль которых в развитии атеросклероза и ИБС интенсивно изучается. К таким ФР относятся липопротеид (а) (ЛП(а), гомоцистеин (ГЦ), С-реактивный белок (С-РБ), соотношение аполипопротеидов В/А и т.д. [17,41,43,67,84].

При повышении в крови уровня ГЦ, серосодержащей аминокислоты, образующейся при метаболизме незаменимой аминокислоты метионина, активируется система перекисного окисления липидов, стимулируется свертывающая система, что приводит к быстрому развитию атеросклероза и тромбоза [83,101,122].

Повышение уровня С-РБ в других белков «острой фазы» у больных ИБС, свидетельствует о причинно-следственных взаимоотношениях между атеросклерозом и системным воспалением [42,115,139].

В комплексной профилактике и вспомогательной терапии больных ИБС, помимо медикаментозной терапии, огромное значение, в настоящее время, придается использованию диетотерапии, что обусловлено ее высокой эффективностью, безопасностью, однонаправленным положительным воздействием на факторы риска и патогенетические механизмы ишемической болезни сердца [28,31,48].

При построении антиатерогенных диет немаловажная роль отводится как жировому, так и белковому компонентам рациона. В связи с этим, пристальное внимание исследователей привлекает соя и продукты ее переработки. Высокая биологическая ценность соевого белка, широкий спектр витаминов и минеральных веществ, наличие компонентов, обладающих гипо-холестеринемическими, антиоксидантными и цитопротективными свойствами обусловливают его антиатерогенное, гипотензивное и тромболитическое действие. За счет наличия в своем составе серосодержащих аминокислот соя и продукты ее переработки могут нивелировать такой фактор коронарного риска, как гипергомоцистеинемия [9,55,103,129].

Среди факторов активно влияющих на процессы метаболизма в организме человека и его защиту от оксидативного стресса, все большее внимание привлекают витамины и вещества антиоксидантного действия. Известно, что обогащение рациона витаминами В6, В12 и фолиевой кислотой, являющихся кофакторами и косубстратами обмена гомоцистеина приводит к снижению его концентрации в крови и, как следствию этого, снижению напряженности оксидативного стресса. Возможным способом коррекции С-реактивного белка, соотношения апоВ/апоА и других белков «острой фазы» является коррекция липидного спектра крови, т.е. снижение активности атерогенного процесса и его воспалительного компонента [2,15,64,104,126].

Таким образом, возможность длительного алиментарного воздействия на ФР и этиопатогенетические механизмы ИБС и атеросклероза с помощью специальных диетических режимов (гипохолестериновых, гипонатриевых и гипокалорийных), обогащенных продуктами переработки сои, витаминами и антиоксидантами, обладающих достаточно высокой эффективностью, свидетельствует о необходимости широкого внедрения лечебного питания в комплексную программу профилактики атеросклероза и ИБС [10,29,53,162].

В связи с этим представляет несомненный интерес изучение влияния антиатерогенной диеты, модифицированной по аминокислотному составу и обогащенной витаминами и антиоксидантами, на клинико-биохимические показатели, факторы коронарного риска липидной и белковой природы, и показатели состояния системы ПОЛ-АОЗ у больных ИБС.

Цель исследования: оценка эффективности антиатерогенной диеты, модифицированной по содержанию аминокислот, витаминов и антиоксидантов, с помощью критериев коронарного риска у больных ИБС.

Задачи исследования:

1. Определить состояние липидного обмена (ОХС, ТГ, ЛП(а), ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и т.д.), факторов коронарного риска белковой природы (общего гомоцистеина, С-реактивного белка, соотношения аполипопротеидВ/апоА, фибриногена и др.) и системы ПОЛ-АОЗ у больных ишемической болезнью сердца;

2. Провести комплексную оценку факторов коронарного риска и показателей системы ПОЛ-АОЗ в зависимости от степени тяжести ИБС;

3. Изучить влияние базисной и модифицированных диет на клиническое течение и данные инструментального обследования у больных ИБС;

4. Изучить влияние базисной и модифицированных диет на показатели липидного спектра сыворотки крови и уровень факторов коронарного риска белковой природы у больных ИБС;

5. Изучить характер изменений системы ПОЛ-АОЗ у больных ИБС под влиянием базисной и модифицированных диет.

Научная новизна

В настоящей работе впервые комплексно исследованы показатели факторов коронарного риска липидной (ОХС, ТГ, ЛП(а), ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и ХС ЛПВП) и белковой природы (ГЦ, С-РБ, соотношение аполипопротеидаВ/апоА, фибриногена и др.), системы ПОЛ-АОЗ у больных ишемической болезнью сердца.

Впервые проведено комплексное исследование влияния степени изменения уровней факторов коронарного риска на тяжесть течения и выраженность клинических проявлений ИБС.

Впервые проведено комплексное исследование влияния антиатерогенной диеты и диет, модифицированных по содержанию аминокислот, витаминов и антиоксидантов, на клиническое течение, метаболизм липидов, факторы коронарного риска белковой природы, активность показателей системы ПОЛ-АОЗ у больных ИБС.

Установлено выраженное позитивное воздействие применяемых диет на клиническое течение заболевания, уровень факторов коронарного риска и показатели системы ПОЛ-АОЗ у больных ишемической болезнью сердца.

Научно-практическая значимость.

Модифицированная по содержанию аминокислот, обогащенная витаминами и антиоксидантами, диета может являться базисной для разработки новых рационов, специализированных диетических блюд и изделий лечебно-профилактической направленности для больных ишемической болезнью сердца.

Материалы полученных данных по динамике факторов коронарного риска липидной и белковой природы, показателей системы ПОЛ-АОЗ включены в методические рекомендации «Применение растительного белка в диетотерапии больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями» и методические рекомендации «Программа обучения по лечебному питанию больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями» (для врачей диетологов, терапевтов, кардиологов и других специалистов) (М.,2003). Результаты исследований используются в учебно-методическом процессе при подготовке специалистов-диетологов (на базе Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН, на кафедре питания РМАПО).

Апробация работы проведена на расширенной клинической конференции Отдела лечебно-профилактического питания ГУ НИИ питания РАМН (21.05.2003). Основные положения работы доложены и обсуждены на заседании секции лечебного питания Московского городского научного общества терапевтов (Москва, 2002); Всероссийской конференции с международным участием «Факторы риска, адоптация, первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заболеваний» (Иваново, 2001); 2 научной конференции «Национальная политика здорового питания» (Минск, 2001); 5 Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы здоровья семьи» (Красноярск, 2001); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (Москва, 2001); 4 Российском форуме «Традиции Российской кардиологии и новые технологии в кардиологии XXI века» (Москва, 2002); научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактике заболеваний» (Москва, 2002); научно-практической конференции «Современные аспекты оздоровительного питания» (Днепропетровск, 2002); Международном симпозиуме «Федеральные и региональные аспекты государственной политики в области здорового питания» (Кемерово, 2002); 6 Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания» (Сочи, 2002); 9-ой Европейской конференции питания (Рим, 2003); VII Всероссийском конгрессе с международным участием «Здоровое питание населения России» (Москва, 2003); Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003); конференции «Технологии и продукты здорового питания» (Москва, 2003); симпозиуме «Продукты функционального питания, пищевая безопасность и здоровье людей в условиях мегаполиса» (Москва, 2003); Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблеи - 2003 «Врач - Провизор - Пациент» (Санкт-Петербург, 2003).

Публикации.

Основные положения диссертации отражены в 24 печатных работах.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, трех глав обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», пяти глав раздела «Результаты исследований и их обсуждение», заключения, выводов и указателя литературы, включающего 207 источников (из них 67 на русском и 140 на иностранных языках). Работа изложена на 151 странице, включает 17 таблиц и 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Дербенева, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС на фоне характерного клинического статуса и типичных изменений биохимических показателей, обнаружено закономерное повышение интенсивности ПОЛ и снижение активности АОЗ, повышение в крови уровня гомоцистеина (на 15-45%), С - реактивного белка (на 30-40%) и компонентов системы гемостаза.

2. Установлена достоверная корреляционная зависимость между показателями, характеризующими клинический статус, факторы коронарного риска и состояние системы ПОЛ-АОЗ у больных ИБС. У пациентов со стенокардией ФК1 отклонение данных показателей от нормы составляло 5-17%, при ФКП -13-44%, а при ФКШ - от 25-100%.

3. Обогащение антиатерогенной диеты белковыми продуктами переработки соевых бобов, изофлавонами сои и витаминами способствует положительной динамике клинической картины ишемической болезни сердца, проявляющейся уменьшением выраженности симптомов коронарной недостаточности, снижением первоначально повышенных по* азателей АД (на 11-26%) на фоне благоприятного изменения данных ^«яико-инструментальных методов исследования (ЭКГ, холтеровского мониторирования и др.).

4. Обогащение рациона белковыми продуктами переработки сои, изофлавонами сои и витаминами способствовало снижению в сыворотке крови больных ИБС уровня ОХС на 19-22%, ТГ - 10-22%, ЛП(а) - 46-57%, коэффициента атерогенности на 24-37%.

5. Впервые показано, что уменьшение уровня ГЦ (на 17-26%), С-РБ (на 1421%), фибриногена (на 10-13%) и соотношения апоВ\апоА (на 12-18%) в сыворотке крови у больных ИБС находилось в зависимости от содержания изофлавонов и витаминов группы В в рационах.

6. Модификация антиатерогенного рациона по содержанию аминокислот, витаминов и антиоксидантов способствует снижению интенсивности процессов ПОЛ у больных ИБС (уменьшению содержащихся в сыворотке крови первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов на 16-43%) и повышению активности ферментов АО защиты на 10-26% и, как следствие, нормализации общего антиоксидантного индекса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обогащение рациона питания белковыми продуктами переработки соевых бобов способствует коррекции факторов коронарного риска. С целью профилактики и лечения ИБС в диетотерапии больных ИБС следует использовать антиатерогенную диету, в которой 50% белка животного происхождения замещено тем же количеством растительного, в виде изолята соевого белка, в количестве ре менее 25 г в сутки.

2. Для усиления антиатерогенных и антиоксидантных свойств рационов, целесообразно добавлять в них 50-100 мг\сутки экстракта изофлавонов сои длительными курсами. При курсовом использовании целесообразно принимать 200 мг экстракта изофлавонов сои в сутки в течение 1-1,5 месяцев с периодичностью 2-3 раза в год.

3. С целью снижения в сыворотке крови уровня такого фактора коронарного риска, как гомоцистеин, необходимо замещение 25 г животного белка на 25 г соевого (с меньшим количеством серосодержащих аминокислот) и обогащать антиатерогенный рацион кофакторами реакций метаболизма гомоцистеина -витаминами В6 (5-10 сутки), Bi2 (400 мкг/сутки) и фолиевой кислотой (400 мкг/сутки).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дербенева, Светлана Анатольевна, 2003 год

1. Алиджанова Х.Г. Клинико-биохимическая характеристика поражения органов и систем при семейной гиперхолестеринемии. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.; 1998.

2. Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Асейчев А.В. и др. Влияние антиоксидантного препарата на основе биофлавоноидов и витамина С на анитоксидантную активность плазмы крови. Вопр. пит. 1999; 3:9-11.

3. Балахонова Т.В. и соавт. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией. Кардиология 2002;1:15-21.

4. Белова Л.А., Оглоблина О.Г., Белов А.А., Кахарчук В.В. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов. Вопросы мед. химии 2000;46:1:8-21.

5. Биленко М.В. Атеросклероз основные этапы его формирования. Вопросы мед. химии 1999;5:246.

6. Биленко М.В. и соавт. Патофизиологические аспекты развития сердечнососудистых заболеваний. Тезисы Второго Российского конгресса по патофизиологии.-М.,2000.

7. Бритов А.Н. Современные проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология 1996;3:18-22.

8. Бритарева В.В. и соавт. ЛП(а) и ИБС у больных ГБ. Кардиология 2002;5:4-8.

9. Высоцкий В.Г., Зилова М.С. Роль соевых белков в питании человека. Вопр. питания 1995;5:20-26.

10. Ю.Габинский Я.Л., Фрейдлина Н.С., Фарберм В.Н. Анализ скринингового обследования жителей города Екатеринбурга по программе «здоровье города». Материалы 1-й Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология». М. 2000:20-23.

11. П.Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. Лабораторное дело 1983; 3:33-35.

12. Дебейки М., Готго А. Новая жизнь сердца.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998.

13. Денисова Д.В. и соавт. Устойчивость ЛПНП к окислению и ее связь с некоторыми ФР АС у подростков. Кардиология 2001 ;11:42-47.

14. Доборджгинидзе Л.М. и соавт. Метаболические факторы риска у больных «преждевременной» ИБС и их сыновей школьного возраста. Кардиология 1998;9:20-25.

15. Евстигнеева Р.П. Биоантиоксиданты как регуляторы перекисного окисления. Мат. V Межд. Конф. «Биоантиоксидант». М.-1998:7.

16. Ежов М.В. и соавт. Связь фенотипа апобелка (а) с наличием ишемической болезни сердца у мужчин молодого возраста. Кардиология 1999;4:12-15.

17. Ежов М.В. и соавт. ЛП(а)- независимый ФР АС. Терапевтический архив 2001;9:76-82.

18. Елюбаева И.Д., Барсель В.А., Сыркин А.Л., Коган И.Г. и др. Комплексная оценка показателей ПОЛ и АОЗ у больных ИБС в зависимости от тяжести заболевания. Мат. V Межд. Конф. «Биоантиоксидант». М.-1998:208-209.

19. Жданов B.C. и соавт. Особенности эволюции атеросклероза за 25-летний период у мужчин с различными темпами развития атеросклероза в пяти европейских городах. Кардиология 2001;7:4-8.

20. Жданов B.C. и соавт. Атеросклероз при злокачественных новообразованиях, там же 2002; 1:22-26.

21. Зотова И.В. и соавт. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. Кардиология 2002;4:58-67.

22. Какулия М.Ш. Распространенность ИБС у лиц с факторами риска ее развития. Клиническая медицина 2001;7:25-28.

23. Какулия М.Ш. Факторы риска ИБС в различных возрастных группах мужской популяции. Мед. новости Грузии 1999; 1:13-15.

24. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.-1999:512.

25. Ковалев И.А. и соавт. Уровень липидов крови и динамика их изменений у детей из семей с отягощенной по атеросклерозу наследственностью. Кардиология 1998;9:26-31.

26. Кондакова Н.М. Исследование влияния антиатерогенной диеты с включением продуктов переработки сои на клинико-биохимические показатели и иммунный статус больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Диссертация на соискание уч. ст. к.м.н. М.; 2000.

27. Конь И.Я. Прооксиданты и антиоксиданты в питании. Мат. V Межд. Конф. «Биоантиоксидант». М.-1998:20-21.

28. Кретович B.J1. «Биохимия растений» Москва, «Высшая школа», 1980,447 с.

29. Кули Д.А. Сердечно-сосудистые заболевания; устранение факторов риска и другие профилактические мероприятия. Междунар. мед. журн. 1999; 1:15-19.

30. Лаякин В.З. и соавт. Свободно-радикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. М.- 2000;31-39.

31. Мазур Н.А. Оценка эффективности лечения больных хронической ишемической болезнью сердца. Кардиология 2002;4:78-81.

32. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.- 2000; 64-84.

33. Мальцев Г.Ю., Васильев А.В. Антиоксидантный индекс эритроцитов в мониторинге лечебного питания. Вопр. пит. 1997;2:41-43.

34. Манухина Е.Б. и соавт. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите. Весн. РАМН 2000; 4:16-21.

35. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. М.: Мир; 1993; 1: 303-305.

36. Мартынова Е.А. Молекулярные спектры триглицеридов в плазме крови больных ожирением и их изменение под влиянием алиментарного фактора. Автореф. канд. диссерт.-М., 1992.

37. Методические рекомендации по применению БАД к пище в профилактике, комплексном лечении и диетотерапии заболеваний человека.-М.-2000.

38. Москвичева Ю.Б. Влияние диетотерапии с использованием БАД к пище на состояние системы АОЗ у больных сердечно-сосудистой патологией. Диссертация на соискание уч. ст. к.м.н.-1998.

39. Мухин Н.А., Моисеев С.В., Фомин В.В. Гипергомоцистеинемия, как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Клиническая медицина 2001;6:7-13.

40. Насонов E.JI. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология 1999;2:81-84.

41. Насонов E.JI. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология 2002;7:53-62.

42. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС. Русский медицинский журнал 2001;9(18):767-769.

43. Погожева А.В, Мягкова М.А. «Питание и естественные антитела в кардиологии», Москва -2001:354.

44. Погосова Г.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения кардиологических больных (по материалам XXIII конгресса Европейского кардиологического общества. Стокгольм, 2001г.) Кардиология 2002;7:63-67.

45. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Аторвастатин первый представитель нового поколения ингибиторов 3-гидрокси-3 -метилглютарил-коэнзим А-редуктазы для лечения атерогенных дислипидемий. Кардиология 1999;4:76-82.

46. Преферанская Н.Г. Антиатеросклеротические лекарственные средства. Российский мед. ж 2002;5: 25-27.

47. Румянцева О.И. Клинико-биохимическое обоснование применения БАД к пище антиоксидантной направленности у больных ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью на фоне избыточной массы тела. Диссертация на соискание уч. ст. к.м.н. М.; 2001.

48. Рябыкина Г.В. Методические рекомендации по практическому использованию холтеровского мониторирования ЭКГ. Кардиология 2002;3:85-91.

49. Самсонов М.А. Специализированные диетические продукты и дифференцированное использование их с профилактической и лечебной целью. Вопросы питания 1997; 2:27-32.

50. Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Колядко М.Г., Золотухина С.Ф. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции. Кардиология 2001;3:56-61.

51. Степанов С.С., Дмитриев А.Г. «Все об обычной сое», Москва -2000: 93.

52. Сыркин A.JL, Барсель В.А., Аллилуев И.Г., Коган И.Г. и др. Изменение показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной терапии. Клин. мед. 1996; 3:24-27.

53. Творогова М.Г. Обратный транспорт холестерина. Кардиология 2001;2:66-72.

54. Тимошенко А.В., Бовин Н.В., Шиян С.Д. и соавт. Современные представления о механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний. Биохимия 1998; 63 (5): 646-651.

55. Титов В.Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы. Терапевтический архив 2001; 12: 78-81.

56. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. Лондон-1991.

57. Тутельян В.А., Погожева А.В., Высоцкий В.Г., Кондакова Н.М., Павлючкова М.С. Анализ современных концепций о роли продуктов переработки соевых и бобов в диетотерапии больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Вопр. питания 2000;5:43-51.

58. Филиппова М.П., Бочков В.Н., Ткачук В.А. Атеросклероз и факторы риска его развития. Успехи биол. Химии. 1998; 38: 115-141.

59. Харченко В.И. и соавт. Диагностика и скрининг ранних стадий атеросклеротического поражения артерий и аорты. Российский мед. ж. 200;3: 44-49.

60. Шалаев С.В., Матаев С.И., Медведева И.В. Возможности диетической коррекции гиперлипидемии при ИБС. Кардиология 1997; 37:6:72-78.

61. Ярлыкова Е.И. и соавт. С-реактивный белок как возможный ранний прогностический маркер стенозирования протезов коронарных артерий. Кардиология 2002;2:11-13.

62. Abebe W., Agtawal D.K. Role of tyrosine kinases in norepi nephrineinduced contraction of vascular smooth muscle. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995; 26(3): 153159.

63. Agmon Y. et al. Serum C-reactive protein levels are associated with the presence and severity of atherosclerosis of the thoracic aorta; a population-based transesophageal Echocardiographic study. Circulation 2000; 102:11:43.

64. Ambrosi P., Habib G., Ferracci A. et al. Association of mild hyperhomocysteinemia with cardiac graft vascular disease. In: Congress of the European Society of Cardiology, 20-st. Vienna 1998; Abstr: 2114.

65. Anderson J. W., Johnston B.M., Cook-Newel M.E. Meta-analysis of the effects of soy protein intake on serum lipids. N. Engl. J. Med. 1995; 333:276-282.

66. Anthony M.S., Clarcson T.B., Hughes C.J. et al. Soybean isoflavones improve cardiovascular risk factors without affecting the reproductive system of peripubertal rhesus monkeys. J. Nutr. 1996;126 (l):43-50.

67. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. Am. J. Cardiol. 1998; 81:7B-12B.

68. Beauchamp C., Fridovich J. Superoxide dismutase: improved assay and applicaple to accrelamide gels. Anal. Biochem. 1971; 44:276-287.

69. Berk B.C. Elevation of C-reactive protein in «acute» coronary artery syndrome. Thromb. Haemost. 1999;82(2):810-817.

70. Bhatt D. et al. Elevated baseline CRP levels predict death or MI in diabetic patients undergoing percutaneous coronary intervention. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 17:66 A.

71. Bostom A.G., Gohh R.Y., Liaugaudas G. et. al. Prevalence of mild fasting hyperhomocysteinemia in renal transplant versus coronary artery disease patients after fortification of cereal grain flour with folic acid. Atherosclerosis 1999; 145: 221-224.

72. Boushey C.J., Beresford S.A.A.,Omenn G.S., Motulsky A.G. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: probable benefits of increasing folic acid intake. J.A.M.A. 1995; 274:1049-1057.

73. Brattstrom L., Israelsson В., Jeppson J. O. et al. Folic acid an innocuons means to reduce plasma homocysteine. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1988; 48:215-221.

74. Cannon C.P. High-sensitive C-reactive protein is a potent predictor of long-term mortality in 3225 patients with acute coronary syndromes: results from OPUS-TIMI 16. Circulation 2000; 102:11-49.

75. Cantin B. et. al. Lipoprotein (a) an independent risk factor for ischaemic heart disease in men? The Quebec Cardiovascular Study. J. Am. Coll. Cardiol. 1998;31(3): 519-525.

76. Carmena-Ramon R.F., Ordovas J.M., Ascaso J.F. et. al. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking and death from coronary heart disease. Atherosclerosis 1998; 139: 107-113.

77. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis. Thromb. Haemost. 1999;81:165-167.

78. Chamberg J., Obeid O.A., Thomson A. et. al. Hyperhomocysteinemia is a novel risk factor for hypertension. Eur. Heart J. 1999; 147(1): 95-104.

79. Chew D.P. et al. Baseline CRP predict 30-day death and myocardial infarction following PSI. Circulation 2000;102:11-735.

80. Claise C., Edeas M. et. al. Atherosclerosis and novel cardiovascular risk factor. Atherosclerosis 1998; 139:107-113.

81. Cook D.C. et. al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor. Atherosclerosis 2000; 148:139-150.

82. Crouse J.R. et. al. A randomized trial comparing the effect of casein with that of soy protein containing varying amounts of isoflavones on plasma concentrations of lipids and lipoproteins. Aach. Intern. Med. 1999; 159:2070-2076.

83. Crouse J.R. et. al. Colesterol lovering with statin drug and diet therapy, risk of stroke and total mortality. Atherosclerosis 2000; 151:8.

84. Cuangjian Wang, Shia S.Kuan, Oktave J. Francis, George M. Ware, and Allen S. Carman. Nutrition and metabolism. Journal of Agricultural and food chemistry 1990;38; 1:185-190.

85. Danesh J. et. al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis. BMJ 2000;321:199-204.

86. Danesh J. et. al. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leucocyte count with coronary heart disease J.A.M.A. 1998; 279:1477-1482.

87. Dangas G. et. al. Lipoprotein (a) and inflammation in human coronary atheroma: association with the severity of clinical presentation. J. Am. Coll. Cardiol. 1998;32(7):2035-2042.

88. Dierkes J., Westphal S., Luney C. Serum homocysteine increases after therapy with fenofibrate or besofibrate. Lancet 1996; 77: 759-761.

89. Dupuis J. et. al. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Circulation 1999; 99: 3227-3223.

90. Durand P., Lussier-Cacan S., Blache D. Acute methionine load- induced hyperhomocysteinemia enchances platelet aggredation, thromboxane biosynthesis and macrophage-derived tissue factor activity in rats. FASEB J. 1997; 11:13:11571168.

91. Egerton W., Silberberg J., Crooks R. et al. Serial measures of plasma homocysteine after acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1998; 81:7B-12B.

92. Eichigner S., Stumpfen A., Hirschl M. et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor of recurrent venous thromboembolism. Thromb. Haemost. 1998;80:566-569.

93. Eisenberg M.S. et al. Elevated levels of plasma C-reactive protein are associated with decreased graft survival in cardiac transplant recipient. Circulation 2000;102:2100-2104.

94. Ernster L., Nordenbrand K. Microsomal lipid peroxidation. Methods in Enzymology. Oxidation and Phosphorilation. Estabrook R.W., Pulman M.E., eds 1967;10:575. Ac. Press.

95. Falcon C.R. Moderate hyperhomocysteinemia and etherothrombosis. Medicina (B.Aires) 1998; 58:5:Pt 7:51-514.

96. Fasender K., Mielke O., Bertsch T. et al. Homocysteine in cerebral macroangiopathy and microangiopathy. Lancet 1999; 353: 1586-1587.

97. Federal a Register. Pt 2. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. -1999;64:123-127.

98. Fowler B. Genetic defects of folate and cobalamin metabolism. Eur. J. Pediat. 1998; 157:Suppl 2: 62-66.

99. Gabay C., Kushnewer I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N. Engl. J. Med. 1999;340: 448-454.

100. Galle J., Heermeier K., Wanner C. Chronic diseases of the heart. Kidney Int.-1999;71:62-65.

101. Gatcia-Moll X. et al. C-reactive protein in patients with chronic stable angina: differences in baseline serum concentration between women and men. Eur. Heart. J. 2000;21:1598-1606.

102. Gazzaruso C. et al. Association between apolipoprotein (a) phenotypes and coronary heart disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1999;33:157-163.

103. Gerdes J.U., Gerdes C. et al. The coronary risk factors. Circulation -2000;101(12): 1366-1371.

104. Glass C.K, Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead. Cell 2001; 104:503516.

105. Gibelin P., Amsellem J., Cardito M. et al. Plasma homocysteine is elevated in patients with acute coronary syndromes. J. Am. Coll. Cardiol. 1997: 2811.

106. Gottsauner-Wolf M. et al. Plasma levels of C-reactive protein after coronary stent implantation. Eur. Heart. J. 2000; 21:1152-1158.

107. Graham I.M., Daly L.E., Resfum H.M. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European Concerted Action Project. J.A.M.A. 1997; 277: 1775-1781.

108. Grauber J.E., Slott J.H., Ulane R.E. et al. Effect of homocysteine and homocystine on platelet and vascular arachidonic acid metabolism. Pediat. Res. 1982; 16: 490-493.

109. Greenland P. et al. Prevention conference V: beyond second prevention: identifying the high-risk patients for primary prevention: noninvasive test of atherosclerosis burden: writing group III. Circulation 2000;101:16-22.

110. Grubben M.J., Boers G.H., Broakhuizen R. et al. Unfiltered coffee Raises Plasma Homocysteine Levels in Healthy Volunteers. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; Abstr: 860-862.

111. Hankey G.J., Eikeiboom J.W, Homocysteine and vascular disease. Lancet 1999; 354: 407-413.

112. Harris T.B. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive prctein levels with mortality in the elderly. Am. J. Med. 1999;106:506-512.

113. Hayden J.M. et al. Cardiovascular disease in diabetes mellitus type 2: a potential role for novel cardiovascular risk factor. Curr. Opin. Lipidol. 2000; 11:519-528.

114. Heyde G.S. et al. Prognostic value of C-reactive protein patients undergoing elective PCI. Am. J. Cardiol. 2001;37:27A.

115. Hockly E., Brown M.J. Homocysteine, vitamins and sex. Eur. Heart. J. 1999; 20: 1222-1223.

116. Holt S.M.D. The Soy Revolution. The Food of the Next Millennium. N.Y.: M. Evans, 1998.

117. Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration. Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomized trials. Br. Med. J. 1998; 316: 894-898.

118. Kark J.D., Selhub J., Bostom A. et al. Plasma homocysteine and all-cause mortality in diabetes. Lancet 1999; 353: 1936- 1937.

119. Kent S.M. et al. Do different statins possesses different anti-inflammatory and antitrombogenic properties. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37:267A.

120. Koening W. Haemostatic risk factor for cardiovascular disease. Eur. Heart. J. 1998; 19:39-43.

121. Krauss R.M. Atherogenicity of triglyceride-rich lipoproteins. Am. J. Cardiol. 1998; 81:13B-17B.

122. Kredan M.B., Lang D., Lewis M.J. Homocysteine-induced endothelial superoxide anion production is inhibited by tetrahydrobiopterin and folate. Eur. Heart. J. 1999; 20:41.

123. Kronenberg F. et al. Role of lipoprotein (a) and apolipoprotein (a) phenotype in atherogenesis: prospective results from the Bruneck study. Circulation 1999;100(11):1154-1160.

124. Kruger S. et al. C-reactive protein serum levels are elevated even at 6 months follow-up in patients with stent-restenosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37:40A.

125. Lagrand W.K. et al. C-reactive protein as cardiovascular risk factor: more than an phenomenona. Circulation 1999;100:96-102.

126. Lahteenmaki T.A., Seppo L. et al. The epidemiology of heart diseases. Life Sci. 2000;66(5):455-465.

127. Laiudef L. et al. Biology of nitric oxide signaling. Crit Care Med. 2000;28:Suppl:37-52.

128. Lang D., Kredan M.,B., Moats S. et al. Homocysteine-induced endothelial superoxide anion production is associated with upregulation of superoxide dismutase. Eur. Heart. J. 1999; 20: 41.

129. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis and stabilization. Am. J. Cardiol. 2000; 86:3J-9J.

130. Linahl B. et al. for FRISC Study Group. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-tern mortality in unstable coronary artery disease. N. Engl. J. Med. 2000; 343:1139-1147.

131. Linden T. et al. Serum lipids, lipoprotein (a) and apo (a) isoforms in patients with established coronary artery disease and their prognosis after coronary by-pass surgery. Atherosclerosis 1998; 137(1):175-186.

132. Lindgren A., Brattstrom L., Norring B. et al. Plasma homocysteine in the acute and convalescent phases of stroke. Stroke 1995; 26:796-800.

133. De Logeril M., Salen O., Paillard E., Lacan G. Lipid-lowering drugs and homocysteine. Lancet 1999; 353:209.

134. Lubrano V., Vassalle С., Franzoni F. et al. The cardiovascular diseases in Europe. Eur. Heart. J. 2000; 21:153.

135. Malinov M.R., Duell P.B., Fess D.L. et al. Reduction of plasma homocysteine levels by break fest cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 1998; 338:1009-1015.

136. Mancini F.P., Minno G.Di. Hyperhomocysteinemia and thrombosis: the search for a link. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 1996;6(3): 168-178.

137. Margaglione M. et al. C-reactive protein in offspring is associated with occurrence of myocardial infarction in first-degree relatives. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000;20:198-203.

138. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis. Am. J. Pathol. 1969; 56: 11-28.

139. Mehta J.L., Saldeen T.G.P., Rand K. Interactive role of infection, imflammation and traditional risk factor in atherosclerosis and coronary disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1998;31:1217-1225.

140. Meleady R., Lindgren A., Boers G.H.J, et al. Plasma homocysteine as a prognostic risk factor for vascular disease. In: Congress of the European Society of Cardiology, 20-st. Vienna 1998; Abstr: 214.

141. Mendall M.A. et al. C-reactive prote'n: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man. Eur Heart J 2000; 21:1584-1590.

142. Michara M. et al. Thiobarbituric and value on frech homohgenate of rat as a perameter of lipidperoxidation in aging, CCL4 intoxication and vitamin E deficiency. Biolchem. Med. 1980;23:3:302-311.

143. Moustapha A., Naso A., Nahlawi M. et al. Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease. Circulation 1998; 20: 138-141.

144. Nakagomi A. et al. Interferon-y and lipopolysaccharide potentiate tissue factor induction by C-reactive protein. Relationship with age, sex, and hormone replacement treatment. Circulation 2000;101:1785-1791.

145. Nygard О., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 1997; 337: 230236.162.0akley G.P. Eat right and take a multivitamin. N. Engl. J. Med. 1998; 338:10601061.

146. Packard C.J. et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 2000; 343:1148-1155.

147. Parthasarathy S., Santanam N. et al. Atherosclerosis and his therapy. J. Lipid Res. 1999;4(3):2143-2157.

148. Pasceri V. et al. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation 2000;102:2165-2168.

149. Peterson J.C., Spence J.D. Vitamins and progression of atherosclerosis in hyperhomocysteinaemia. Lancet 1998; 351: 263.

150. Peynet J. et. al. Apolipoprotein (a) size polymorphism in young adults with ischemic stroke. Atherosclerosis 1998; 137: 197-203.

151. Puddu P. Homocysteine and risk for atherothrombotic events. Cardiologia 1999;44: 627-631.

152. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1179-1182.

153. Ray J.G. Meta-analysis of hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thromboembolic disease. Ann. Intern. Med. 1998; 158: 2101-2116.

154. Redberg J.F. et al. Lack of association of C-reactive protein and coronary calcium by electron beam computer tomography in postmenopausal women: implications for coronary heart disease screening. J. Am. Coll. Cardiol. 2000;36:39-43.

155. Refsum H., Ueland P.M., Nyhard O., Voiiset S.F. Homocysteine and cardiovascular disease. Ann. Rev. Med. 1998; 49:31-62.

156. Ridker P. et al. C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease. Circulation 2001; 103:1191-1193.

157. Ridker P. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med. 2000; 342:836-843.

158. Rifai N. et al. Clinical efficacy of an automated high-sensitivity C-reactive protein assay. Clin. Chem. 1999;45:2136-2141.

159. Robbins M.A. et al. Striking prognostic significance of elevated CRP in renal impairment patients undergoing. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37:301A.

160. Roberts W.L. et al. Evaluation of four automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implication for clinical and epidemiological application. Clin. Chem. 2000;46:461-468.

161. Robinson K., Arheart K., Refsum H. et al. Low circulation folate and vitamin B6 concentrations. Risk factor for stroke, peripheral vascular disease and coronary artery disease. Circulation 1998; 97:437-443.

162. Roivanen M. et al. Infections, inflammations and the risk coronary heart disease. Circulation 2000; 101: 252-257.

163. Rosano G.M. et al. The increased plasma levels of C-reactive protein following oral hormone replacement therapy are not related to an increased inflammatory response.J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37:256A.

164. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 115-126.

165. Rubins N.B., Robins S.J. et al. Mortality and morbidity in patients with coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 1999; 341:410-418.

166. Salonen R., Salonen J.T. The role of risk factors in the cardiovascular system. J. Intern. Med. 1999;229:225-231.

167. Schachinger V., Britten M., Walter D. et al. Homocysteine impairs and endothelium-dependent vasodilatation of the coronary microcirculation. Viena 1998; Absrt: 3501.

168. Sevanian A., Asatryan L., Ziouzenkova O. Cholesterol transport physiology and pharmacology. Blood Purif. 1999;17(2-3):66-68.

169. Smilde T.J. et al. Lipids and cardiovascular diseases. Eur. J. Clin. Invest. 2000; 30:473-480.

170. Stein J.H., McBride P.E. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease: pathophysiology screening and treatment. Arch. Intern. Med. 1998; 158: 1301-1306.

171. Strandberg Т.Е. et al. C-reactive protein. Cardiovascular risk factor, and mortality in the prospective study in the elderly. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000;20:1057-1060.

172. Stubbs P. et al. Lipoprotein (a) as a risk predictor for cardiac mortality in patients with acute coronary syndromes. Eur. Heart. J. 1998; 19(9): 1355-1364.

173. Tatura M.-C. et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris. Eur. Heart. J. 2000; 21:1000-1008.

174. Timms T.A. et al. Low density lipoprotein reduction is associated with C-reactive protein decline in patients with stable coronary disease: The Vascular Basic Study. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37:257A.

175. Tomodo H. et al. Prognostic value of C-reactive protein levels within six houars after the onset of acute myocardial infarction. Am. Heart. J. 2000; 140:324-328.

176. Torzewski M. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000;20:2094-2099.

177. Townend G., СГ Sullivan G., Wilde G.T. Hyperhomocysteinemia and vascular disease. Blood Rev. 1998; 12:23-34.

178. Verhaar M.C., Wever R.M., Kastelein J J. et al. 5- methyltetrahydrofolat, the active form of folic acid, restores endothelial function in familial hyperhomocysteinaemia. Circulation 1998; 97:237-241.

179. Verhoef P., Meleady R., Daly L.E. et al. Homocysteine, vitamin status and risk of vascular disease. Eur. Heart. J. 1999; 20:1234-1244.

180. Versaci F. et al. Predictive value of C-reactive protein in patients with unstable angina pectoris undergoing coronary artery stent implantation. Am. J. Cardiol. 2000;85:93-94.

181. Vita A.J. et al. The effect of nutritional prevention of cardiovascular disease. Circulation 2000; 102: 846-851.

182. Walter D.H. et al. Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37:839-846.

183. Walsh B.W. et al. The effects of hormone replacement therapy and raloxifen on C-reactive protein and homocysteine in healthy postmenopausal women: a randomixed, controlled trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000;85:214-221.

184. Woo K.S., Chook P., Lolin I. et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 920-989.

185. Woods A. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. Eur. Heart. J. 2000; 21: 1574-1583.

186. Zairis M.N. et al. The possible involvement of C-reactive protein on the rapidly progressive coronary artery disease. Circulation 2000; 102:11-51.

187. Zaman A.G., Helft G., Worthley S.G., Badimor J.J. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease. Atherosclerosis 2000; 149:251-266.

188. Zwaka T.P. et al. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages. Circulation 2001; 103:1194-1197.