Изучение тиреотропных свойств зюзника европейского (Lycopus europaeus L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Айвазова, Аревик Степановна

• Айвазова, Аревик Степановна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Айвазова, Аревик Степановна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Современные представления о структурной организации щитовидной железы.

1.2. Макро- и микроскопическая анатомия щитовидной железы.

1.3. Биосинтез и метаболизм тиреоидных гормонов.

1.4. Причины заболеваний щитовидной железы.

1.5. Патогенез заболеваний щитовидной железы.

1.6. Современные подходы к лечению заболеваний щитовидной железы.

1.7. Фитотерапия заболеваний щитовидной железы.

1.8. Экспериментальное моделирование патологии щитовидной железы у животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение тиреотропных свойств зюзника европейского (Lycopus europaeus L.)»

Актуальность работы

Лечение и профилактика заболеваний щитовидной железы являются важными медико-социальными проблемами здравоохранения. Несмотря на значительные достижения в области тиреоидологии, численность пациентов с заболеваниями щитовидной железы ежегодно увеличивается. На сегодняшний день эта эндокринная патология признана самой распространенной в мире (Е.Н Hoogendoorn et al., 2006).

Дисфункция щитовидной железы приводит к тяжелым патологическим нарушениям работы других органов и систем человеческого организма. Наиболее частыми осложнениями тиреоидной патологии являются заболевания сердечно-сосудистой и нервной систем, а также изменения структуры щитовидной железы, ведущие к образованию различных форм зоба (В.В.Фадеев и др., 2005; R.F.Duyff et al, 2000; R. W. V. Flynn et al., 2005; C. W.Siu et al, 2007; B.O.Asvold et al., 2007; S. Ovadia et al., 2007).

Все осложнения тиреоидной патологии приводят к снижению качества жизни пациентов и, как правило, требуют длительного и комплексного лечения. Основным и единственным существующим методом лечения гипотиреоза является пожизненная заместительная терапия тиреоидными гормонами. При гипертиреозе используют наряду с консервативной тиреостатической-терапией, хирургическое лечение и терапию радиоактивным йодом. Современные методы лечения заболеваний щитовидной железы не являются универсальными, поскольку наряду с достоинствами, имеют ряд недостатков, таких как частые рецидивы и риск осложнений гормональной и антитиреоидной терапии (J.Tajiri, 2004; D.S.Cooper, 2005; R.D. Chivu, 2006).

Поэтому, поиск новых эффективных и безопасных лекарственных средств для лечения заболеваний щитовидной железы является актуальной задачей современной фармакологии.

Лекарственные растения являются, на наш взгляд, наиболее перспективным источником биологически активных веществ тиреотропного действия. Целесообразность изучения в этом направлении лекарственных растений определяется широким спектром их фармакологической активности и, как правило, относительной безопасностью при длительном применении: Сочетанное применение лекарственных растений с гормонами и тиреостатиками дает возможность снизить их побочные эффекты, а также проводить коррекцию различных симптомов заболевания щитовидной железы.

В настоящее время фитотерапия в тиреоидологии ограничивается применением, главным образом, седативных растений (валериана, пустырник, мелисса и др.), которые в комплексной терапии способны устранять нарушения со стороны нервной системы. Использование йодсодержащих растений (ламинария, фукус и др.) необходимо только при недостатке йода в» организме больного. В тоже время, наибольший интерес для исследования представляют растения, способные, в первую очередь, оказывать влияние на функциональную активность и структуру щитовидной железы.

К таким растениям относится зюзник европейский Ьусорт еигораеш Ь., (семейство Губоцветные - Ьат1асеае), вытяжки из которого проявляют выраженный тиреостатический эффект, сочетающийся со способностью снижать повышенное артериальное давление и устранять тахикардию (М.АцГтШк ег а\., 1985; НШМегко// & а1, 1994; С.Уопкоег а1, 2006). Анализ современного состояния вопроса показал отсутствие в литературе сведений об эффектах этого растения в< условиях гипотиреоза, о действии на структуру щитовидной железы при зобной патологии и на центральную нервную систему. В- связи с этим дальнейшее изучение специфической' тиреотропной активности зюзника европейского представляет теоретический и практический интерес для разработки нового лекарственного средства.

Цель и задачи исследования

Целью работы является изучение тиреотропных свойств экстрактов из зюзника европейского для разработки на их основе лекарственного препарата для лечения заболеваний щитовидной железы.

Для достижения поставленной цели в процессе исследования решали следующие задачи:

1. Разработать эффективную модель функциональной и структурной патологии щитовидной железы у крыс.

2. Изучить влияние зюзника европейского травы экстракта сухого и сока на уровень тиреоидных гормонов в условиях гипо- и гипертиреоза.

3. Изучить влияние зюзника европейского травы экстракта сухого на процессы восстановления функциональной активности щитовидной железы с экспериментальным коллоидным зобом.

4. Изучить поведение животных в тесте «открытое поле» в условиях экспериментального тиреотоксикоза и на фоне длительного введения зюзника европейского травы экстракта сухого.

5. Оценить тиреотропный эффект зюзника европейского травы экстракта сухого в условиях сочетанного применения с тиреостатиком мерказолилом.

Научная новизна исследования

1. Впервые установлено тиреотропное действие зюзника европейского травы сока и экстракта сухого на животных в условиях эутиреоза, экспериментального гипотиреоза, гипертиреоза и зобной патологии.

2. Выявлено влияние зюзника европейского травы экстракта сухого на состояние центральной нервной системы крыс в условиях экспериментального тиреотоксикоза.

3. Установлено потенцирующее действие зюзника европейского травы экстракта сухого на тиреостатический эффект мерказолила при их сочетанном применении.

4. Разработана модель экспериментального тиреотоксикоза на белых крысах, которая позволяет оценить влияние изучаемого лекарственного средства на функциональную активность щитовидной железы при избытке тиреоидных гормонов в крови, а также - на процессы восстановления структуры щитовидной железы при экспериментальном коллоидном зобе.

Теоретическая и практическая значимость работы

Настоящая работа является фрагментом комплексных исследований, проводимых в отделе экспериментальной и клинической фармакологии (руководитель - д.м.н. В.К.Колхир) Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) Российской академии сельскохозяйственных наук (РАСХН) (директор - академик РАМН и РАСХН В.А.Быков) по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса Российской Федерации на 2006-2010 гг.», задание 04.13. Разработка технологии производства высокоэффективных лечебных и профилактических препаратов из растительного сырья. л

Результаты проведенных нами экспериментов по изучению тиреотропной активности зюзника европейского показали перспективность его использования с целью разработки лекарственного средства для лечения заболеваний щитовидной железы.

Результаты диссертационной работы вошли в основную часть материалов доклинического фармакологического досье для предоставления в Россздравнадзор РФ с целью регистрации препарата из зюзника европейского травы экстракта сухого в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний щитовидной железы.

В Российское агентство по патентам и товарным знакам подана заявка №2007143562 от 27.11.2007 на изобретение «Способ моделирования тиреотоксикоза и коллоидного зоба». Разработанную экспериментальную модель тиреотоксикоза можно рекомендовать для использования в экспериментальной фармакологии с целью изучения тиреотропного действия лекарственных средств.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на расширенных заседаниях отдела экспериментальной и клинической фармакологии и заседании секции ученого совета ВИЛАР (Москва, 2006, 2007), Международном конгрессе «Традиционная медицина 2007» (Москва, 2007) и «Всероссийской научной конференции молодых эндокринологов» (Москва, 2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, материалов и методов исследования, собственных исследований, выводов и списка используемой литературы. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц, 27 рисунков, 228 литературных ссылок, из которых 112 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Айвазова, Аревик Степановна

ВЫВОДЫ

1. Разработана модель экспериментальной патологии щитовидной железы на белых крысах, позволяющая в крови животных воспроизвести клиническую картину тиреотоксикоза, а в тиреоидной паренхиме создать патологию коллоидного зоба.

2. Зюзника европейского травы сок в условиях эутиреоза и экспериментального гипотиреоза повышает функциональную активность щитовидной железы.

3. Зюзника европейского травы сок и экстракт сухой подавляют периферическую конверсию тиреоидных гормонов при гипертиреозе, причем данный эффект наиболее выражен при введении зюзника европейского травы экстракта сухого в дозе 50 мг/кг.

4. В условиях экспериментального зоба длительное введение зюзника европейского травы экстракта сухого приводит к повышению функциональной активности щитовидной железы крыс.

5. Зюзника европейского экстракт сухой проявляет дозозависимое влияние на поведение крыс с экспериментальным тиреотоксикозом в тесте «открытое поле». В меньшей дозе (50 мг/кг) экстракт преимущественно подавляет двигательно-ориентировочную, а большей дозе (250 мг/кг) исследовательскую активность животных.

6. Сочетанное применение зюзника европейского травы экстракта сухого и мерказолила приводит к потенцированию эффекта тиреостатика и нивелированию его отрицательного струмогенного действия.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенного исследования показали, что зюзника европейского травы экстракт и сок проявляют выраженное тиреотропное действие.

Определено, что зюзника сок в условиях пониженного и нормального содержания в крови экспериментальных животных тиреоидных гормонов, повышает функциональную активность щитовидной железы крыс, а в условиях тиреоидной гиперфункции подавляет конверсию Т4 в Тз, что, по всей видимости, связано с угнетением периферического дейодирования тиреоидных гормонов и является реакцией на интоксикацию организма избытком гормонов щитовидной железы (схема 1). Из литературных данных известно, что некоторые естественные и синтетические флавоноиды подавляют дейодирование тиреоидных гормонов и можно предположить, что этот эффект зюзника экстракт связан с содержанием в его составе лютеолин-7-гликозида.

Изучено влияние зюзника европейского травы экстракта сухого на процессы восстановления морфо-функциональной активности щитовидной железы, в условиях разработанной нами модели экспериментального коллоидного зоба у крыс. Установлено, что введение зюзника экстракт приводило к активации функции щитовидной железы.

На основании результатов исследования зюзника экстракта сухого установлено дозозависимое • влияние этого растения на функциональную активность щитовидной железы и нервной системы крыс, так:

• в меньшей дозе (50 мг/кг) введение зюзника экстракт, приводит к затормаживанию функции щитовидной железы и подавлению двигательно-ориентировочной реакции животных.

• при больших дозах (250 мг/кг) зюзника экстракт, стимулирует тиреотропную функцию и подавляет исследовательскую активность животных.

Интересным представляется возможность совместного использования зюзника европейского с синтетическим тиреостатиком мерказолилом. Согласно результатам нашего исследования назначение такой комбинации препаратов указывает на наличие потенцированного действия у зюзника экстракта сухого, а также способности устранять отрицательный струмогенный эффект тиреостатика в условиях их сочетанного применения. Из литературных данных известно, что причиной струмогенного эффекта мерказолила является повышение уровня ТТГ, стимулирующего рост щитовидной железы за счет увеличение массы тиреоидного эпителия (О. К.Хмельницкий,2002). В связи с этим мы можем предположить, что зюзника экстракт способен подавлять тиретропную стимуляцию щитовидной железы крыс (схема 1), что очевидно обусловлено содержанием в его составе производных кофейной кислоты. Так, по некоторым данным литоспермовая кислота может связываться с белковой частью молекулы ТТГ и тем самым блокировать стимулирование щитовидной железы и соответственно рост тиреоидного эпителия (H. Wagner, 1970; H.Sourgens, 1982).

Схема 1. Предполагаемый механизм действия экстрактов зюзника европейского Lycopus europaeus L. на гипоталамо-гииофизарно-тиреоидную систему.

Периферические ткшт

95

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Айвазова, Аревик Степановна, 2008 год

1. Абдувалиев A.A., Гильджиева М.С., Саатов Т.С. Биологические аспекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе// Проблемы эндокринологии.- 2005.- №31.- С.46-49.

2. Абрамова H.A., Фадеев В.В., Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А. Зобогенные вещества и факторы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология -2006-№1.- С. 6-11.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. -318 с.

4. Алгоритм мониторинга и лечения функциональных расстройств щитовидной железы на фоне приема амиодарона / Н. Ю. Свириденко, Н. М. Платонова, С. П. Голицын и др. // Фарматека : международный медицинский журнал. 2006. - N 13 . - С. 64-69.

5. Александрова Г.Ф., Ефуни С.С., Лаврова И.К. и др. Роль вирусов Коксаки в патогенезе диффузного токсического зоба // Проблемы эндокринологии.- 1988.-№6.- С. 18-20

6. Андроник В.И. Качественно-количественная характеристика структуры тиреоцитов: (при эксперим. гипер- и гипофункции) / В.И. Андроник, Б.Е. Мельник. Кишинев: Штиинца, 1986. - 133 с.

7. Аюшиева С.Ц. Фармакотерапевтическое действие милдроната йодистого при повреждениях печени и щитовидной железы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Улан-Удэ, 2001.- 21с.

8. Бабенко Н.П., Кавок Н.С. Роль тиреоидных гормонов в регуляции активности фосфолипаз AI и А2 в клетках и ядрах клеток печени крыс разного возраста // Биохимия. 1994. -Т. 59, №8. - С. 1130-1139.

9. Балоболкин М.И. Достижения в изучении биосинтеза тиреоидных гормонов //Проблемы эндокринологии- 1988.- №2.- С.46-49.

10. Ю.Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология (руководство)/ Балаболкин М.И, Клебанова Е.М., Креминская В.М.: учеб.пособие.- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007.- 816с.

11. П.Белозерова С.А., Рыбалко М.И. Распространенность депрессивных расстройств у женщин с гипотиреозом // материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии»,- 2006.- С. 281.

12. Биохимия растений/ JI.A. Касаткина, O.A. Авксентьева, В.В. Жмурко, Ю.А. Садовниченко,- Ростов-на-Дону, «Феникс», 2004.-224 с.

13. Благостконная Я.В. Болезни щитовидной железы. Тиреотоксический синдром. Гипотиреоз / Я.В. Благостконная, Е.И. Красильникова, В.Н. Остроусова // СПб. Врач, ведом. 1995. - №11/12. - С. 21-31.

14. Н.Болезни органов эндокринной системы/Под ред. И.И. Дедова.- М.: Медицина, 2000.- 564 с.

15. Болезни щитовидной железы / под ред. Л.И. Бравермана. М.: Медицина, 2000. - 417 с.

16. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы.- М.: Медицина, 1981.- 175 с.

17. Будневский A.B., Грекова Т.И., Бурлачук В.Т. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания.- Петрозаводск: ИнтелТек, 2005.- С. 169.

18. Быков B.JI. Количественная стереологическая оценка процессов накопления и выведения интерфолликулярного коллоида в щитовидной железе //Бюлл. эксп. биол.-1975.-№6.- С.123-125

19. Быстрый эффект тироксина на процесс накопления диацилглицерина и активацию протеинкиназы С в клетках печени / Н.С.Кавок, O.A. Красильникова, H.A. Бабенко // Биохимия. 2000. - Т. 65, №.11. - С. 1577-1583.

20. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство. 3-е изд.-Спб: Питер, 2006.- 368 с.

21. Валиуллин В.В., Резвяков Н.П. Влияние экспериментального гипо- и гипертиреоза на фенотип интактных и денервированных скелетных мышц морской свинки // Морфология и люминесцентная гистохимия. -1983.-С. 136-139.

22. Валиуллин В.В. Нейротрофический контроль скелетных мышц у гипертиреоидных животных / В.В. Валиуллин // Вопросы нейробилогии: Науч. тр. Казань. - 1987. - Т. 68. - С. 48-53.

23. Влияние 2,4 динитрофенола на температурный эффект мышечного сокращения при экспериментальном гипертиреозе / В.И. Соболев, М.С. Махсудов, Я.Г. Мерхелевич // Физиол. журн. Им. И.М. Сеченова. - 1995. - №3. - С. 80-84.

24. Влияние экспериментального гипертиреоза на тепловой эффект мышечного сокращения / В.И. Соболев, М.С. Мах судов, М. Дакошта, Р. Гемедо // Архив клинич. и эксперим. мед. 1993. - №1. - С. 29-31.

25. Волков Е.М., Валиулин В.В. Влияние L-тироксина на скелетные мышечные волокна лягушки / Физиол. журн. М. И.М. Сеченова. 1998. -№9.-С. 1082-1087.

26. Волкова О.В. Основы гистологии с гистологической техникой/ О.В.Волкова, Ю.К.Елецкий М.: Медицина, 1971.- 271с.

27. Гайдина Г. А. О нарушении функции спиральных центров при диффузном токсическом зобе у детей (электромиографическое исследование) / Г.А. Гайдина, С.П. Бахенко, P.M. Алексеева // Проблемы эндокринологии. 1975. - №4. - С. 18-22.

28. Герасимов Г.А. Лабораторные методы в диагностике заболеваний щитовидной железы // Клиническая лабораторная диагностика, 1998, №6, с.25-32

29. Гистология: Введение в патологию.: Учебник для студентов вузов / Бойчук Н.В., Исламом P.P., Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 960 с.

30. Гольбер Л.М. Тиреотоксическое сердце / Л.М. Гольбер, В.И. Кандор . -М.: Медицина, 1972. 344 с.

31. Горбань E.H. Некоторые возрастные показатели эндокринного статуса организма крыс-самцов линии Вистар//Актуальные вопросы стандартизации лабораторных животных для медико-биологических исследований.- 1988.- 14-17с.

32. Гудвин Т., Мерсер Э. Введение в биохимию растений.- М.: Мир, т. 1,2, 1986.-393 с; 342 с.

33. Дедов И.И. Клинические рекомендации. Эндокринология / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко.- М.: ГЭОТАР Медиа, 2007.- 304 с.

34. Дедов И.И. Эндокринология/ Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев

35. B.В.- М.: Медицина, 2000.- С. 630

36. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Юденич О.Н. и др.// Тер.арх.- 1992.-№Ю.1. C. 58-62.

37. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А. и др. Результаты мониторинга йододефицитных заболеваний в Российской федерации (2000-2005).- М., 2005.- С.124

38. Дейвис П.Д. Негеномные эффекты тиреоидных гормонов / П.Д. Дейвис, Ф.Б. Дейвис. // Болезни щитовидной железы. М„ 2001. - С. 18-34.

39. Дильман В.М., Кожина И.С., Ключникова Л.А. и др. Исследование свойств и состава воробейника лекарственного. Перспектива использования в онкологии. -Вопр. онкологии, 1968, 14. С. 86-91

40. Долгов В.В. Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы/ Долгов В.В., Шабалова И.П., Гите ль Е.П.-М.; Триада, 2002.- С.98

41. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма- М.: Высш. шк., 1987.-206 с.

42. Ивинская Н.В. Цитологическая диагностика узловых образований щитовидной железы // Клин. лаб. диагн.- 2002.- №9.- С. 11-12.

43. Казаков В.М. Двигательная иннервация мышечных волокон при тиреотоксической миопатии / В.М. Казаков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - №6/8. - С. 75-81.

44. Калинин А.П. Современные аспекты тиреотоксикоза/А.П. Калинин, B.C. Лукьянчинков, Нгуен Кхань Въей//Пробл. эндокрин.-2000.- №4.-С.23-26.

45. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии// Проб эндокринологии 2001.- №5.- Т. 47.- С. 3-10.

46. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели: Справ, пособие М.: Триада; X., 2000.- 336 с.

47. Кретович В.Л. Биохимия растений. М.: Высшая школа, 1980.-503 с.

48. Криштенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии.- М.: Высшая школа, 1969.- 256 с.

49. Кудряшова Н.Э. Состояние гипофизарно-гонадной и гипофизарно-тиреоидной систем у женщин репродуктивного периода, экспонированных к неблагоприятным производственным факторам: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. - 28 с.

50. Кузьмина В.Е. Особенности развития стресс-реакции в условиях гипертиреоза/В.Е. Кузьмина, A.B. Артюшина// Проблемы физиологии вегетативных функций.- Самара: издательство Самарский ун-т, 2001.214 с.

51. Куркин В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений. Фармация. 2002.- №2.- С. 8-16.

52. Лобанюк Л.М., Лукша Л.С., Соловьев Н.Г., Крылова И.И. Роль эндотелия в регуляции сократительных и дилятаторных реакций аорты при экспериментальном гипотиреозе у крыс//Пробл. эндокрин.- 2002.- Т. 48, №1.-С.41-42.

53. Макий Е.А. Параметры потенциала дорсальной поверхности спинного мозга крыс при экспериментальном гипертиреозе / Е.А. Макий, П.А. Неруш, А.Г. Родинский // Нейрофизиология. 2001. - №4. - С. 279-285.

54. Мамцев А.Н., Козлов В.Н., Бондарева И.А.//Экспериментальная оценка йодобогащенных рационов питания и кормов на основе хронобиолгических исследований и хемилюминесцентного метода анализа Уфа: Гилем, 2005.-С.108

55. Марзоев А.И., Максина А.Г., Азизова O.A. Тироксины: структурные перестройки в мембранах саркоплазматического ретикулума скелетных мышц кролика / Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - №4. — С. 410-412.

56. Масягина O.A. Нарушение обмена кальция у детей с патологией щитовидной железы: Автореф. дис.канд.мед.наук, СПб., 2006.- 20 с.

57. Медведева Н.Б. Экспериментальная эндокринология. Щитовидная железа. Паращитовидные железы. Поджелудочная железа. ? Надпочечники. Половые железы. Гипофиз./Под ред. и с предисл. A.A. Богомольцева.- Киев: Изд-во АН Украинской ССР, 1946.- 746 с.

58. Мельникова Е. В. Структурная организация щитовидной железы и ее регионарного лимфатического узла в условиях нормы, гипертиреоза и коррекции на этапе реабилитации: Дис. . .канд. мед. наук, Новосибирск, 2006.- 265 с.

59. Мельниченко Г.А. Современное лечение заболеваний щитовидной железы.-В кн.: Лекции для практикующих врачей.Диагностика и лечение в терапевтической клинике.- М.: Здоровье человека, 2006.- С. 93-102

60. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А.Меркулов.- М.: Медицина, 1969.- 423с.

61. Мишагин В.А. Поражение щитовидной железы в результате сочетанного воздействия радиационного и эндемического факторов / В. Щ. Мишагин // Мед. радиол, и радиан, безопас. 1999. - Т.41, №6. - С. 32-35.

62. Мулик А.Б. Уровень общей неспецифической реактивности организма: (Разработка, оценка, практическое применение).-Волгоград: Изд-во Волгоградского государственного университета, 2001.- 144 с.

63. Надольник Л.И. Тиреоидные гормоны как регуляторы кортикостероидсвязывающего глобулина при остром им мобилизационном стрессе у крыс / Л.И. Надольник, Н. Емельянов, В.В. Виноградов // Бюл. экспер. биол. и мед.- 2000.-Т. 129.- №5.- С. 515-517.

64. Неруш П.А., Макий Е.А., Родинский А.Г., Мозгунов A.B. Исследование вегетативных и двигательных функций в условиях моделирования с помощью L-тироксина тиреотоксикоза//Архив клин, эксперим. мед.-2000.- Т.9.- №1.- 138-139 с.

65. Неруш П.А., Макий Е.А., Родинский А.Г., Мозгунов A.B. Исследование вегетативных и двигательных функций в условиях моделирования с помощью L-тироксина тиреотоксикоза//Арх.клин.эксперим.мед.-2000.-Т.9.- № 1.-С. 138-139

66. Неруш П.А., Мокий Е.А., Родинский А.Г. Исследование вегетативных и двигательных функций в условиях моделирования с помощью L-тироксина тиреотоксикоза /Арх. клин. эксп. мед.-2000.-Т.9.-№Г.-С.138-139.

67. Николайчук Л.В., Лечение щитовидной железы растениями и диетой, М: «Интерпрессервис», 2006. С.288.

68. Николайчук Л.В., Лечение щитовидной железы растениями, Мн: «Современное слово», 2003. С.256.

69. Номоева И.К. Влияние «Иодпропионикса» на течение бронхиальной астмы в условиях йодной недостаточности. Автореф.дисс. .канд. мед.наук, Улан-Удэ, 2007.- 23 с.

70. Пат. 2165648 Российская Федерация, МПК G 09 В 23/28, А 61 К 31/4164. Способ моделирования гипотиреоза/Чугунова Л.Г. заявитель и патентообладатель Рязанский гос.мед.университет.- № 97120428/14; заявл. 26.11.1997; опубл. 20.04.2001

71. Патогенез двигательных расстройств при тиреотоксикозе. Гольбер Л.М., Гайдина ГА., Игнатков В.Я., Алиев М.Н. /под ред. Гольбера Л.М. -М.: Медицина, 1980. -208 с.

72. Пашке Р. Этиология эутиреоидного зоба и многоузлового токсического зоба / Диагностика и лечение узлового зоба.- 2004.- С. 21-23.

73. Петерсон М.П., Хейдемайнис К.К.Влияние тиреоидина и мерказолила на состав свободных аминокислот сыворотки крови и показатели липидного обмена у белых крыс//Пробл. эндокрин.-1968.-Т.14, №2.-С. 94-97

74. Петков В. Лекарство, организм, фармакологический эффект/ В.Петков,-София: Медицина и физкультура, 1974,- 350 с.

75. Плешков Б.П. Биохимия сельскохозяйственных растений.-М.: Колос, 1980.-495 с.

76. Поздняя А.О. Роль некоторых факторов окружающей среды в развитии эндемического зоба (обзор)// Гигиена и санитария.-2002.-№4.- С. 13-15.

77. Потемкин В.В. Эндокринология: Учебник для студентов мед. вузов.- М.: Медицина, 1999.-639 с.

78. Прядко К.А., Л.М. Шкуматов, Г.А. Горох. Определение концентрации тироксина в крови крыс с помощью радиоиммунологических наборов, предназначенных для определения уровня гормона в крови у человека//Пробл. эндокрин.-2000.-№3.-Т.6- С.28-31

79. Рачев P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / P.P. Рачев, Н.Д. Ещенко. М.: Медицина, 1975. - 296 с.

80. Резник М.Е. Влияние изопропилнорадреналина на мощность мышечного сокращения при экспериментальном гипертиреозе / М.Е. Резник, В.И. Соболев //Архив клинич. и экспер. мед.-2001.-Вып.1.-С. 241-244.

81. Роль щитовидной железы при адаптации скелетных мышц к повышенной двигательной активности/Т.П. Сээне, К.А. Алев, К.Э. Томсон, А. Щ. Виру//Физиол. журн. Им. Сеченова. -1981.-№2.-С.299-305

82. Роль экологических факторов в формировании заболеваемости аутоиммунным тиреоидитом/Савина Л., Белоножекин С.Л., Кадыгорб Г.В. и др. //Проблемы эндокринологии.-1999.- №5.-С. 26-29.

83. Сердюк С.Е., Бакалов С.А., Голицин С.П. и др. Частота возникновения и предикторы развития дисфункции щитовидной железы, вызванных длительным приемом амиодарона// Тер.арх.- 2005а.-№10.- С. 33-39.

84. Сорокина Л.В. Влияние экспериментального гипертиреоза на терморегуляционную активность двигательных единиц скелетных мышц крыс / Л.В. Сорокина // Физиол. журн. Им. И.М. Сеченова. 1995. - №3.-С. 85-89.

85. Старкова Н.Т. (ред.) Руководство по клинической эндокринологии. 3-е изд.- Спб.: Питер, 2002.- С. 576

86. Ташкэ К. Введение в количественную цитогистологическую морфологию, изд-во Акад. Соц. Республики Румынии, 1980.- 191 с.

87. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс / Дж. Теппермен, X. Теппермен.- М.: Мир, 1989.- 656с.

88. Терещенко И. Трудности и ошибки при оценке тиреоидного статуса// Медицинская газета.- 2004.-№45.- С. 4-8.

89. Терпугова О.В. Некоторые аспекты патогенеза тиреопатий на современном этапе.//Актуальные вопросы эндокринологии.- 2002-С.152

90. Терпугова О.В. Эндемический зоб у детей в условиях современного промышленного города/О.В. Терпугова, В.Б. Поярков // Педиатрия. -1996. №3.-С. 7-12.

91. Тиреоидные гормоны. Биосинтез, физиологические эффекты и механизм действия/Под ред. Я.Х. Туракулова.-Ташкент: Фан, 1972.-207 с.

92. Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Абесадзе И.Ф. и др. Фолликулярная неоплазия щитовидной железы//Пробл. эндокринол.-2006.- №1.- С.22-25

93. Удут В.В., Попов О.С., Бородулина Е.В., Грибов С.А. Влияние тиреоидного статуса на адаптационные резервы организма /Бюл. эксперим. биол. и мед.-2001.-№3.-С. 70-73.

94. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Гипотиреоз.- М.: РКИ «Северо пресс», 2005.- С. 286.

95. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Болезнь Гревса // Рус. Мед. Журн.-2005.-№6.- С.253-256.

96. Фридберг Д.И. Очерки клинической нейроэндокринологии / Д.И. Фридберг.-М.: Медицина, 1974.- 176 с.

97. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ// Под общей ред. Р.У. Хабриев.- 2 изд., перераб. и доп.-М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005.- 832 с.

98. Хазанович Р.Л., Халматов Х.Х., Ахмедова Ф.Г. Изучение некоторых лекарственных растений Узбекистана. Ташкент. 1963.-С. 139

99. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Руководство./О.К. Хмельницкий.- СПб: СОТИС, 2002.- С.288.

100. Хотимченко Ю.С. Фармакология Зюзника блестящего// Бюлл. исслед. На горнотаежной станции, 1993; вып.1.- С.100-109

101. Чин У.У. Молекулярные механизмы внутриядерного действия тиреоидных гормонов / У.У. Чин, П.М. Иен // Болезни щитовидной железы.-М., 2001.- С. 1017.

102. Шадлинский В.Б Структурная организация и морфофункциональные особенности щитовидной• железы в норме и при струмогенном воздействии.- М., 1998.- С. 170.

103. Шорин Ю.П. Эндокринные и биоритмологические аспекты онтогенеза и адаптации/Ю.П. Шорин, Э.М. Козин, С.Б. Лурье.-Кемерово: Кузбассвузиздат, 1991.-303 с.

104. Щелкунов Л.Ф., Дудкин М.С., Корзун В.Н. Пища и экология.-Одесса: Оптимум, 2000.- С.50-53.

105. Щербак A.B. Фитотерапия эндокринопатий// Фармакология и токсикология.-1991- №26: С.30-129.

106. Эндокринология и метаболизм: В 2 т. /Под ред. Ф. Фелинга, Дж. Д. Бакстера, А.Е. Бродуса, Л.А. Фромена. -М.: Медицина, 1985.-Т. 1.-520 с.

107. Abdel Gadir W.S., Adam S. Development of goiter and enterohepatonephropathy in Nubian goats fed with pearl millet (Pennisetum Thyphoides). // Viterinary J. — 1999 — Vol. 157. — P. 178 —185.

108. Abraham P., Avenell A., Park C.M., Watson W.A., Bevan J.S. A systematic review of drug therapy for Graves' hyperthyroidism. Eur J Endocrinol. 2005/-Vol. 153.-P. 489-498.

109. Akerele O. Nature's medicinal bounty: don't throw it away. World Health Forum. 1993;14(4):390-5.

110. Allannic H., Faucher R., Orgiazzi J. et al. Antithyroid drugs and Graves' disease: a prospective randomized evaluation of the efficacy of treatment duration // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1990.- Vol. 70.- P. 675-682

111. Aragao C.N., Souza L.L., Cabanelas A., Oliveira K.J., Pazos-Moura C.C. Effect of experimental hypo- and hyperthyroidism on serum adiponectin. : Metabolism. 2007 Jan;56(l):6-11

112. Aufmkolk M., Amir S.M., Kubota K., Ingbar S.H. The active principles of plant extracts with antithyrotropic activity: oxidation products of derivatives of 3,4-dihydroxycinnamic acid. Endocrinology. 1985 May; 116(5): 1677-86

113. Aufmkolk M., Ingbar J.C., Amir S.M. et al., Inhibition by certain plant exstracts of the binding and adenylate cyclase stimulatory effect of bovine thyrotropin in human thyroid membranes. // Endocrinology— 1984— Vol. 115 —P. 527 — 534.

114. Aufmkolk M., Ingbar J.C., Kubota K., Amir S.M., Ingbar S.H. Extracts and auto-oxidized constituents of certain plants inhibit the receptorbinding and the biological activity of Graves' immunoglobulins // Endocrinology. 1985 May; 116(5): 1687-93

115. Baldwin K.M., Haddad F. Effects of different activity and inactivity paradigms on myosin heavy chain gene expression in striated muscle. J Appl Physiol. 2001 Jan;90(l):345-57

116. Brandel M. Effect of Temperatures on Dormancy and Germination in Three Species in the Lamiaceae Occurring in Northern Wetlands// Wetlands Ecology and Management.2006(Feb). Vol. 14(1): 11-28

117. Bucar F., Kartnig T. Flavone Glucuronides of Lycopus virginicus //Planta Med. 1995 Aug; 61(4):378-80.

118. Calixto J.B. Efficacy, safety, quality control, marketing and regulatory guidelines for herbal medicines (phytotherapeutic agents). Braz J Med Biol Res. 2000 Feb;33(2): 179-89.

119. Cappola A.R., Fried L.P., Arnold A.M., Danese M.D., Kuller L.H., Burke G.L., Tracy R.P., Ladenson P.W. Thyroid status, cardiovascular risk,and mortality in older adults. JAMA. 2006 (Mar) 1;295(9): 1033-41.

120. Chan K. Some aspects of toxic contaminants in herbal medicines. Chemosphere. 2003 Sep;52(9):1361-71

121. Chang C.C., Chen Y.C., Huang H.C., Lee F.Y., Chang F.Y., Lin H.C., Chan C.Y., Wang S.S., Methimazole alleviates hepatic encephalopathy in bile-duct ligated cirrhotic rats. J Chin Med Assoc. 2006 Dec; 69(12):563-8.

122. Chivu R.D., Chivu L.I., Ion D.A., Barbu C., Fica S. Allergic reactions to antithyroid drugs are associated with autoimmunity a retrospective case-control study. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi.2006 (Oct-Dec);l 10(4):830-2

123. Cuzzolin L., Zaffani S. and Benoni G. Safety implications regarding use of phytomedicines. European Journal of Clinical Pharmacology.2006 Jan; Vol 62(l):37-42

124. Davies T., Marians R., Latif R. The TSH receptor reveals itself // J. Clin. Invest.-2002.-Vol. 110.-P. 161-164.

125. Donald P. Briskin. Medicinal Plants and Phytomedicines. Linking Plant Biochemistry and Physiology to Human Health. Plant Physiol, 2000. October, Vol. 124, pp. 507-514

126. Edeline E., Bardonnet A., Bolliet V., Dufour S., Elie P. Endocrine control of Anguilla anguilla glass eel dispersal: effect of thyroid hormones on locomotor activity and rheotactic behavior. Horm Behav. 2005 Jun;48(l):53-63.

127. Epidemiological study of hypothyroidism as cardiovascular risk in population. Mayer O. Jr, Simon J., Hrbkova J., Pikner R., Topolcan O. Cas Lek Cesk. 2005;144(7):459-64

128. Extract of Lycopus europaeus L. reduces cardiac signs of hyperthyroidism in rats./Vonhoff C., Baumgartner A., Hegger M., Korte B., Biller A., Winterhoff H. // Life Sci. 2006 Feb 2;78(10): 1063-70

129. Fabricant D.S. and Farns worth N. R. The Value of Plants Used in Traditional Medicine for Drug Discovery. Environmental Health Perspectives. 2001 (Mar): Vol 109 (l).-69.

130. Fabricant D.S. and Farnsworth N. R. The Value of Plants Used in Traditional Medicine for Drug Discovery. Environmental Health Perspectives. 2001 (Mar): Vol 109 (1). P-69.

131. Fecka and Cisowski W. Multiple gradient development TLC in analysis of complex phenolic acids from Lycopus europaeus L. // Chromatographia; 1999 (Mar). Vol 49(5-6): 256-260

132. Fewell J.E. and Tang P.A. Pregnancy alters body-core temperature ' response to a simulated open field in rats// Journal of Applied Physiology.1997(May). Vol. 82, No. 5, pp. 1406-1410

133. Flynn R. W. V., MacDonald T. M., Jung R. T., Morris A. D. and Leese G. P.// Mortality and Vascular Outcomes in Patients Treated for Thyroid Dysfunction. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.-2005(6). Vol.91,2159-2164

134. Franklyn J.A., Sheppard M.C., Maisonneuve P. Thyroid function and mortality in patients treated for hyperthyroidism. JAMA. 2005 Jul 6;294(l):71-80.

135. Fugazzola J., Cerutti N., Mannavola G., et al. Monoallelic expression of mutant thyroid peroxidase allele causing total iodine organification defect // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003.- Vol. 88.- P. 3264-3271

136. Garcia- Mayor R. V. G., Paramo C., Luna- Cano R. Et al. Antithyroid drug and Graves' hyperthyroidism. Significance of treatment duration and

137. TRAd determination on lasting remission// J. Endocrinol. Invest.- 1992,- Vol. 15.-P. 815-819

138. Gibbons S., Oluwatuyi M., Veitch N.C., Gray A.I. Bacterial resistance modifying agents from Lycopus europaeus. Phytochemistry. 2003 Jan; 62(l):83-7

139. Gietka-Czernel M., Jastrzebska H., Dudek A., Szczepkowski M., Zgliczynski W. Thyroidectomy as the last chance treatment for life threatening thyrotoxicosis. Case report. Endokrynol Pol. 2007; 58(l):52-57

140. Giovanni D., Capasso A., Quaranta E., De Feo V. Differential effects of three species of Hypericum in an open field test // Phytotherapy Research.-2004 (Feb)- Vol. 21, Issue 3 , P. 215 219

141. Glaser C., Marti U., Burgi-Saville M.E., Ruchti C., Gebauer M., Buchler M.W., Gerber H., Burgi U., Peter H.J. Inhibition of iodine organification and regulation of follicular size in rat thyroid tissue in vitro. Endocrine. 1999 Oct; 11 (2): 165-70.

142. Goichot, В., Vinzio, S., Lubin, E., Nebesio, T. D., Eugster, E. A., Admiraal, P. J.J., Cooper, D. S. Antithyroid Drugs. NEJM. 2005-352: 22462247

143. Gumbinger H.G., Winterhoff H., Wylde R., Sosa A. On the influence of the sugar moiety on the antigonadotropic activity of luteoline glycosides. Planta Med. 1992 Feb;58(l):49-50.

144. Haddad F., Qin A.X., Zeng M., McCue S.A., Baldwin K.M. Interaction of hyperthyroidism and hindlimb suspension on skeletal myosin heavy chain expression. J Appl Physiol. 1998 Dec;85(6):2227-36

145. Hansel R. Растительные гинекологические препараты: выбор лекарственных препаратов с фармакологической точки зрения. Artztezeitschr. Naturheilverf. 1984; 25: 631-47.

146. Heber D. Herbal preparations for obesity: are they useful? Prim Care. 2003 Jun;30(2):441-63

147. Hiller E/, Girod E. Experimental studies on the effect of concentrates of Lycopus europaeus on thyroid gland with special reference to the histology of iodine metabolism //Arzneimittelforschung. 1954 Jun;4(6):380-8.

148. Hussein A.A., Rodriguez B. Isopimarane diterpenoids from-Lycopus europaeus //J Nat Prod. 2000 Mar;63(3):419-21

149. Iagaru A. and McDougall I. R. . Treatment of Thyrotoxicosis. Journal of Nuclear Medicine. 2007- Vol. 48, No.3 C 379-389

150. Kaithamana S., Fan J., Osuga Y., Liang S.G., Prabhakar B.S. Induction of experimental autoimmune Graves' disease in BALB/c mice. J Immunol. 1999 Nov 1; 163(9):5157-64

151. Kang D.G., Oh H., Chung H.T., Lee H.S. Inhibition of angiotensin converting enzyme by lithospermic acid B isolated from Radix Salviae miltiorrhiza Bunge. Phytother Res. 2003 Sep;17(8):917-20

152. Kececi T., Keskin E. Zinc Supplementation ■ decreases total thyroid hormone concentration in small ruminants. // Acta Vet Hung — 2002 — Vol. 50 —Vol. 93 — 100.4 /

153. Kilicdag E.B., Tarim E., Bagis T., Erkanli S., Asian E., Ozsahin K., Kuscu E. Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia. Int J Gynaecol Obstet.- 2004.- Vol. 85(3):292-293.

154. Kohrle J. Flavonoids as a risk factor for goiter and hypothyroidism. Merck European Thyroid Symposium 2000 — P. 41 — 53.

155. Kong L.D., Cai Y., Huang W.W., Cheng C.H., Tan R.X. of xanthine oxidase by some Chinese medicinal plants used to treat gout // J Ethnopharmacol. 2000 Nov;73( 1-2): 199-207

156. Krysiak R., Okopien B., Herman Z.S. Subclinical thyroid disorders. Pol Merkur Lekarski. 2006 Dec;21(126):573-8

157. Lamaison J.L., Petitjean-Freytet C., Carnat A. Medicinal Lamiaceae with antioxidant properties, a potential source of rosmarinic acid //Pharm Acta Helv. 1991;66(7):185-8.

158. Lipkind D., Sakov A., Kafkafi N., Elmer G. I., Benjamini Y. and Golani I. New replicable anxiety-related measures of wall vs. center behavior of mice in the open field // J Appl Physio.- 2004(Feb).- Vol. 97: 347-359

159. Macaron C. An epidemic of hyperthyroidism following salt iodination in Lebanon. J Med Liban. 1996; 44(4):200-2.

160. Maia A. L., Kim B. W., Huang S. A., Harney J. W., and Larsen P. R.Type 2 iodothyronine deiodinase is the major source of plasma T3 in euthyroid humans//J. Clin. Invest., September 1, 2005; 115(9): 2524 2533.

161. Mclver B., Rae P., Beckett G. et al. Lack of effect of thyroxine in patients with Graves' hyperthyroidism who are treated with an anthyroidid drug // N. Engl. J. Med. 1996.- Vol. 334. - P. 220-2244

162. Moreno J.M., Rodriguez Gomez I., Wangensteen R., Osuna A., Bueno P., Vargas F. Cardiac and renal antioxidant enzymes and effects of tempol in hyperthyroid rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Nov;289(5):E776-83.

163. Movius E.G., Phyillaier M.M., Robbins J. Phloretin inhibits cellular uptake and nuclear receptor binding of triiodothyronine in human Hep G2 hepatocarcinoma cells. // Endocrinology — 1989 — Vol. 124. — P. 1988 — 1997.

164. Nahrstedt A., Albrecht M., Wray V., Gumbinger H.G., John M., Winterhoff H., Kemper F.H. Structures of compounds with antigonadotropic activity obtained by in vitro oxidation of caffeic acid. Planta Med. 1990 Aug;56(4):395-8.

165. Ovadia S., Lysyy L., Zubkov T. Pericardial effusion as an expression of thyrotoxicosis. Tex Heart Inst J. 2007; 34(l):88-90.

166. Ozkan Y., Donder E., Guney H., Bayda§ G. Changes in plasma homocysteine levels of rats with experimentally induced hypothyroidism and hyperthyroidism. Neuro Endocrinol Lett. 2005 Oct; 26(5):536-40.

167. Parma J., Duprez L., Van Sande J. Et al., Diversity and prevalence of somatic mutation in the TSH receptor and Gas genes as cause of toxic thyroid adenomas //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997- Vol. 82.- P. 2695-2701

168. Pearce E. N., Gerber A. R., Gootneck D. B. et al. Effects of chronic iodide excess in a.cohort of long-term americanworkers in West Africa // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 5499-5502

169. Pearce E.N., Braverman L.E. Hyperthyroidism: advantages and disadvantages of medical therapy. Surg Clin North Am. 2004;84:833-847

170. Peeters R., Fekete C., Goncalves C. et al Regional physiological adaptation of the central nervous system deiodinases to iodine deficiency // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2001.- Vol. 281.- P. E54- E61

171. Ralston L., Subramanian S., Matsuno M. and. Yu O. Partial Reconstruction of Flavonoid and Isoflavonoid Biosynthesis in Yeast Using Soybean Type I and Type II Chalcone Isomerases// Plant Physiology.- 2005.137:1375-1388

172. Ruth H. Lycopus europaeus L. and Lycopus virginicus L.: A Review of Scientific Research/ZBritish Journal of Phytotherapy.-1995/96: Vol. 4(2).

173. Sahoo D.K., Roy A., Bhanja S., Chainy G.B. Experimental hyperthyroidism-induced oxidative stress and impairment of antioxidant defence system in rat testis// Indian J Exp Biol. 2005 Nov;.43(l 1): 1058-67

174. Sievers A.F. The herb hunters guide American medical plants of commercial importance// The Herb Hunters Guide. 1930 (Jul), No. 77.

175. Siu C.W., Yeung C.Y., Lau C.P., Kung A.W., Tse H.F. Incidence, clinical characteristics and outcome of congestive heart failure as the initialpresentation in patients with primary hyperthyroidism. Heart 2007; 93:483-7.

176. Soukup T., Zacharova G., Smerdu V., Jirmanova I. Body, heart, thyroid gland and skeletal muscle weight changes in rats with altered thyroid status. Physiol Res. 2001;50(6):619-26

177. Soukup T., Zacharova G., Smerdu V., Jirmanova I. Body, heart, thyroid gland and skeletal muscle weight changes in rats with altered thyroid status. Physiol Res. 2001;50(6):619-26

178. Sourgens H., Winterhoff H., GumbingerH., et al. Antihormonal effects of plant extracts: TSH- and prolactin suppressing properties of Lithospermum officinale and other plants. // Planta Med — 1982 — Vol. 45. — P. 78.

179. Sourgens H., Winterhoff H., Gumbinger Hi, et al. Antihormonal effects of plant extracts: TSH- and prolactin suppressing properties of Lithospermum officinale and other plants. // Planta Med — 1982 — Vol. 45. — P. 78.

180. Stanbury J.B., Ermans A.E., Bourdoux P., Todd C., Oken E., Tonglet R., Vidor G., Braverman L.E., Medeiros-Neto G. Iodine-inducedhyperthyroidism: occurrence and epidemiology. Thyroid. 1998 Jan;8(l):83-100.

181. Suter M., Ramseier D., Guesewell S., Connolly J. Convergence patterns and multiple species interactions in a designed plant mixture of five species // Oecologia. 2007 Mar; 151 (3):499-511.

182. Thomsen A. F., Kvist T. K., Andersen P.K, Kessing L. V. Increased risk of effective disorder following hospitalisation with hyperthyroidism — a register-bused study // Eur. J. Endocrinol. 2005.- Vol. 152 - P. 535- 543

183. Tonacchera M., Pincera A. Thyrotropin receptor polymorphism and thyroid diseases // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000.- Vol. 85.- P. 2637-2639

184. Tyler V. E. Lycopi herba //V.E. Tyler // Commission E Monographs. -1990(Feb)

185. Vadaszova A., Hudecova S., Krizanova O., Soukup T. Levels of myosin heavy chain mRNA transcripts and content of protein isoforms in the slow soleus muscle of 7 month-old rats with altered thyroid status. Physiol Res. 2006; 55(2):221-5.

186. Venditti P., Pamplona R., Ayala V., De Rosa R., Caldarone G., Di Meo S. Differential effects of experimental and cold-induced hyperthyroidism on factors inducing rat liver oxidative damage. J Exp Biol. 2006 Mar;209(Pt 5):817-25.

187. Volzke H., Schwahn C., Wallaschofski H., and Dorr M. The Association of Thyroid Dysfunction with All-Cause and Circulatory Mortality: Is There a Causal Relationship? J. Clin. Endocrinol. Metab., July 1, 2007; 92(7): 2421 2429.

188. Wartofsky L., Glinoer D., Solomon B., Nagataki S., Lagasse R., Nagayama Y., Izumi M. Differences and similarities in the diagnosis and treatment of Graves' disease in Europe, Japan, and the United States. Thyroid. 1991;l(2):129-35.

189. Winterhoff H., Gumbinger H., Vahlensiek U., et al. Endocrine effects of Lycopus europaeus L. following oral application. // Arzneimittelforschung 1994-Vol. 44.-P. 41 -45.

190. Winterhoff H., Kleeman S., Luce M. Antithyrotropic activity of plant constituents in vitro// Naunyn-Schmiedeberge Arch.Pharmacol. 1991;Vol.343: 78

191. Winterhoff H., Sourgens H., Kemper F.H. Antihormonal effects of plant extracts — pharmacodynamic effects of Lithospermum officinale on the thyroid gland of rats; comparison with effects of iodide. // Horm Metab Res -1983 Vol. 15. - P. 503 —507.

192. Yamamoto H., Inoue K.and Yazaki K. Caffeic acid oligomers in Lithospermum erythrorhizon cell suspension cultures // Phytochemistry : 2000 (Mar), Vol 53(6); 651-657

193. Yin F., Giuliano A.E., Van Herle A.J. Signal pathways involved in apigenin inhibition of growth and inducation of apoptosis of human anaplastic thyroid cancer cells. // Anticancer Res — 1999 Vol. 19. - P. 4297 - 4303.

194. Yin F., Giuliano A.E., Van Herle AJ.Growth inhibitory effects of flavonoids in human thyroid cancer cell lines.// Thyroid-1999-Vol. 9. P. 369-376.

195. Young J.B., Biirgi-Saville M. E., Burgi U., and Landsberg L. Sympathetic nervous system activity in rat thyroid: potential role in goitrogenesis // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2004(Dec).- pp. 861-867

196. Zbucki R., Winnicka M.M., Sawicki B., Szynaka B., Andrzejewska A., Puchalski Z.//Alteration of parafollicular (C) cells activity in the experimental model of hypothyroidism in rats. FOLIA HISTOCHEMICA ET CYTOBIOLOGICA. -2007(2) Vol. 45 -pp. 115-121

197. Zen X.X., Yuan Y., Liu Y., Wu T.X., Han S. The addition of Chinese herbal medicines to antithyroid drug or radioiodine therapy has little benefit in patients with hyperthyroidism. Clinical thyroidology.-2007 Jul; Vol 19(2): 24.