Изучение содержания неорганических экотоксикантов в некоторых видах лекарственного растительного сырья Северо-Запада Российской Федерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Клемпер, Алексей Владимирович

• Клемпер, Алексей Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Клемпер, Алексей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современное состояние проблемы техногенного загрязнения лекарственного растительного сырья мышьяком и другими неорганическими экотоксикантами

1.1. Источники поступления и оценка загрязнения лекарственных растений и сырья мышьяком

1.2. Источники поступления и оценка загрязнения лекарственных растений и сырья фторидами

1.3. Источники поступления и оценка загрязнения лекарственных растений и сырья тяжёлыми металлами

1.4. Техногенное загрязнение лекарственного растительного сырья выбросами промышленных предприятий

1.5. Пути поступления неорганических экотоксикантов в растения

1.6. Транссредовой переход неорганических экотоксикантов в системе «почва—»растение—»извлечение»

1.7. Подготовка проб к анализу и методы определения неорганических экотоксикантов в лекарственном растительном сырье

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы элементного анализа

2.3. Методы фармакогностического анализа

2.4.Параметры валидации методики количественного определения

мышьяка в ЛРС

2.5. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Разработка методики количественного определения мышьяка в лекарственном растительном сырье

3.1. Выбор методики пробоподготовки

3.2. Выбор метода количественного определения

3.3. Валидация методики количественного определения мышьяка в

лекарственном растительном сырье

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3

Глава 4. Определение содержания мышьяка в лекарственном растительном сырье, водных извлечениях из него и почвах

4.1. Определение содержания мышьяка в лекарственном растительном сырье из аптечной сети г. С-Петербурга

4.2. Определение содержания мышьяка в мать-и-мачехи листьях, заготовленных в различных регионах РФ

4.3. Определение содержания мышьяка в неофицинальных видах растительного сырья

4.4. Определение транссредового перехода мышьяка в системе «почва-ЛРС-водное извлечение»

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4

Глава 5. Изучение влияния различных факторов на содержание неорганических экотоксикантов в лекарственном растительном сырье

5.1. Влияние характера деятельности предприятия

5.2. Влияние расстояния до источника выброса предприятия

5.3. Влияние средней повторяемости направлений ветров

5.4. Влияние видовых особенностей сырья

5.5. Влияние года заготовки

5.6. Оценка риска использования лекарственного растительного сырья, собранного в зонах воздействия предприятий Северо-Запада РФ

А

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5

Глава 6. Оценка фармакопейных показателей качества сырья, заготовленного в зонах техногенного воздействия предприятий

6.1. Содержание золы общей и золы, нерастворимой в 10 % HCl

6.2. Содержание минеральной примеси

6.3. Содержание листьев побуревших и с бурыми пятнами

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 6

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение содержания неорганических экотоксикантов в некоторых видах лекарственного растительного сырья Северо-Запада Российской Федерации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Потребность фармацевтической промышленности в JIPC возрастает. Увеличивается и объём промышленного производства, и загрязнённость окружающей среды, в том числе и лекарственных растений (JIP), экотоксикантами. Это может представлять риск для здоровья человека. Степень его может быть установлена при изучении содержания различных групп экотоксикантов в лекарственном растительном сырье (JIPC) и лекарственных формах. Поэтому экологическим аспектам фармации, а именно экологической чистоте JIPC уделяется большое внимание. Проведены систематические исследования содержания в ЛРС радионуклидов, тяжёлых металлов (ТМ), пестицидов и полихлорированных бифенилов, а также их переход в извлечения и фитопрепараты [37, 21, 22]. Однако влияние конкретных техногенных факторов (промышленные предприятия) на загрязнение JIPC исследовано недостаточно [23, 61]. Практически не изучено содержание в ЛРС неорганических соединений мышьяка и фторидов - весьма опасных экотоксикантов. Им посвящены отдельные работы [32, 32, 33, 34].

В местах с интенсивным техногенным воздействием на окружающую среду растения, в том числе лекарственные, могут накапливать неорганические экотоксиканты (мышьяк (As), фториды (F) и тяжёлые металлы (ТМ)) до концентраций, в тысячи раз превышающих фоновые уровни. Это наблюдается у рудников и шахт в Перу, Эквадоре и Аргентине, алюминиевых заводов в Тайване, некоторых теплоэнергетических предприятий в Китае [82, 118, 130, 138,152, 156]. В фармакопеях ряда стран (США, Великобритания, Австрия, Италия, Канада и др.) содержание мышьяка и тяжёлых металлов в ЛРС нормируется. В Государственной Фармакопее России эти нормативы в настоящее время отсутствуют.

На Северо-Западе РФ заготавливается около 20 видов JIPC, в наибольших объёмах - мать-и-мачехи листья [67]. Наличие большого числа промышленных предприятий обусловливает высокую вероятность техногенного загрязнения JIPC

мышьяком, фторидами и тяжелыми металлами. Рекомендации подобного рода в инструкциях по заготовке ЛРС отсутствуют. Остается неясным вопрос: достаточен ли размер санитарно-защитной зоны промышленного предприятия, чтобы получить безопасное по содержанию экотоксикантов и стандартное по фармакопейным показателям ЛРС. Поэтому необходимо проведение экспериментальных исследований по определению размеров зон техногенного воздействия промышленных предприятий. Северо-Западный регион может быть избран в качестве модели для проведения исследований подобного рода. Кроме того, литературные данные о накоплении мяшьяка и фторидов в ЛРС весьма ограничены. Поэтому определение их в ЛРС является актуальным.

Цель исследования. Эколого-фармакогностическое изучение ЛРС Северо-Западного региона Российской Федерации с учетом содержания в нем мышьяка, тяжелых металлов и фторидов. Задачи исследования:

1. Провести информационно-аналитическое исследование современного состояния проблемы загрязнения ЛРС неорганическими экотоксикантами;

2. Разработать оптимальные условия проведения методики пробоподготовки ЛРС и количественного определения содержания Аб в ЛРС методом спектрофотометрии и провести её валидацию;

3. Определить содержание Аб в ЛРС и водных извлечениях из него, а также в почвах из районов заготовок ЛРС;

4. Изучить содержание тяжёлых металлов (N1, Бе, Си, Мп и 7м) и фторидов в ЛРС, собранном в зонах воздействия промышленных предприятий;

5. Установить влияние различных факторов на содержание Аб, фторидов и тяжёлых металлов в ЛРС;

6. Разработать научно-обоснованные рекомендации по заготовке ЛРС на территории Северо-Запада РФ;

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение содержания неорганических токсикантов (Аз, N1, Бе, Си, Мп, Ъх\, фторидов) в отдельных видах ЛРС, собранном на территориях Северо-Запада РФ в разной степени удаленных

от источников промышленного загрязнения окружающей среды. Изучено влияние некоторых биотических и абиотических факторов на накопление Аэ, фторидов и тяжелых металлов в ЛРС.

Предложена методика, подобраны оптимальные условия определения Аб в ЛРС и настоях методом спектрофотометрии, проведена валидация методики количественного определения. Показано соответствие изученных видов ЛРС допустимым уровням содержания Аб. Изучен переход Аб из ЛРС в лекарственные формы (водные извлечения). Определены коэффициенты транссредового перехода Аб в системе «почва—»ЛРС—»водное извлечение» для Северо-Западного региона.

Впервые дана качественная и количественная характеристика содержания неорганических экотоксикантов (Аб, фторидов, тяжёлых металлов) в ЛРС Северо-Запада РФ с использованием современных методов анализа (спектрофотометрии, пламенной атомно-абсорбционной спектрометрии, потенциометрии) и определены размеры зон воздействия промышленных предприятий, в пределах которых показатели качества ЛРС не соответствовали требованиям ГФ XI.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные о содержании мышьяка и тяжёлых металлов в ЛРС использованы для разработки проекта ОФС «Определение содержания тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье» (Письмо ФГБУ «Научный центр экспертизы и средств медицинского применения» от 01.11.2013 г.).

Методика количественного определения Аб в ЛРС использована в учебном процессе на кафедре фармакогнозии и ботаники Алтайского государственного медицинского университета при изучении методов анализа лекарственного растительного сырья и в лекционном курсе (Акт внедрения № 407 от 27.03.2013), на кафедре промышленной экологии СПХФА при изучении методов анализа ЛРС при проведении практических занятий по теме «Основы экологии и охраны лекарственных растений» (Акт внедрения от 26.10.2013) и кафедре фармацевтической химии СПХФА при изучении дисциплины

«Токсикологическая химия» по теме «Токсические вещества, изолируемые из биологических объектов методом минерализации» (Акт внедрения от 27.10.2013.)

Проведена оценка качества ЛРС, заготавливаемого на Северо-Западе РФ и реализуемом через аптечную сеть Санкт-Петербурга с учетом содержания в нем Аб, фторидов и тяжелых металлов. Даны научно-обоснованные рекомендации по заготовке лекарственного растительного сырья.

Методология и методы исследования. Исследование проводилось в 2008 -2013 г.г. Основными объектами исследования были образцы ЛРС, собранные на территории Северо-Запада РФ, а также реализуемые через аптечную сеть (г. Санкт-Петербург). Теоретическая основа исследования базируется на работах отечественных и зарубежных ученых. Методологической основой исследования явился комплексный подход к оценке качества ЛРС и лекарственных форм на его основе с учетом содержания экотоксикантов.

Решение поставленных задач осуществлялось с помощью современных методов физико-химического анализа (пламенной атомно-абсорбционной спектрометрии, потенциометрии с фторид-селективным электродом, спектрофотометрии) и методов фармакогностического анализа.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов определяется большим объёмом экспериментальных данных, полученных с применением современного оборудования и современных методов физико-химических исследований. Результаты диссертационной работы обработаны с применением методов математической статистики. Для определения Аб, тяжёлых металлов и фторидов в объектах исследования использованы валидированные методики.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и биопрепаратов» (Москва, 2010); 14 Международном конгрессе «ФИТОФАРМ 2010» (Бонн, Германия, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и биопрепаратов» (Москва, 2011); научно-

практической конференции «Средства и методы традиционной китайской медицины в России» (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Гаммермановские чтения» (Санкт-Петербург, 2011); Международной научно-методической конференции «Сандеровские чтения» (Санкт-Петербург, 2012); научной конференции профессорско-преподавательского состава Санкт-Петербургского

государственного Аграрного университета (Санкт-Петербург, 2012); научно-практической конференции «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине» (Москва, 2013); научно-практической конференции «Актуальные проблемы оценки безопасности лекарственных средств» (Москва, 2013); 17 Международном конгрессе «ФИТОФАРМ 2013» (Вена, Австрия, 2013).

Положения, выносимые на защиту.

- результаты оптимизации условий пробоподготовки и анализа методики определения Аб в лекарственном растительном сырье методом спектрофотометрии.

- данные по изучению содержания неорганических экотоксикантов (Аб, фторидов и тяжёлых металлов) в ЛРС, заготовленном на территориях с разными уровнями промышленного загрязнения окружающей среды;

- результаты оценки фармакопейных показателей качества ЛРС, собранного в зонах техногенного воздействия промышленных предприятий и определения размера зоны техногенного воздействия предприятия, в пределах которой эти показатели не соответствуют требованиям ГФ XI;

- результаты исследований влияния различных факторов на экологическую чистоту ЛРС.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современное состояние проблемы техногенного загрязнения лекарственного растительного сырья мышьяком и другими

неорганическими экотоксикантами

Техногенное воздействие на окружающую среду сопровождается загрязнением её компонентов, в том числе лекарственных растений (ЛР), неорганическими экотоксикантами.

Экотоксикантами называют чужеродные для человека и животных соединения, циркулирующие в биосфере в результате хозяйственной деятельности человека и обладающие высокой токсичностью. В местах, где техногенное воздействие наиболее интенсивно, ЛР могут накапливать их в концентрациях, значительно превышающих допустимые уровни потребления. В качестве загрязнителей ЛРС наиболее хорошо изучены ТМ, радионуклиды и пестициды. Предложены проекты ОФС «Определение содержания тяжёлых металлов в лекарственном растительном сырье» и «Определение содержания пестицидов в лекарственном растительном сырье». Соединения Ав и Б в этом отношении практически не изучены [14, 22, 30].

В фармакопеях ряда стран содержание ТМ (прежде всего свинца, кадмия и ртути, иногда также Си, №, 2п и др.), а также Аэ в ЛРС нормируется. Содержание Б в ЛРС не нормируется. За рубежом ЛРС производят от культивируемых ЛР, и экотоксиканты поступают в основном из почвы и при агротехнических обработках [79, 139, 140].

В РФ содержание экотоксикантов в ЛРС (кроме радионуклидов) не нормируется. В аптечную сеть сырьё поступает и от дикорастущих ЛР. В инструкциях по сбору ЛР отмечается, что заготовку не следует проводить вблизи промышленных предприятий, но указания о конкретных предельных расстояниях отсутствуют. Поэтому сырьё может оказаться заготовленным в зоне техногенного

воздействия предприятий и не соответствовать требованиям НД и требованиям безопасности использования [22, 42, 54, 67].

Термин «загрязнение» означает превышение содержания токсиканта относительно регионального геохимического фона. Геохимический фон (фоновые концентрации) - это средняя величина природной вариации содержания химических элементов, устанавливаемая на территории, где с большой надёжностью можно предположить отсутствие природных или антропогенных источников загрязнения [64]. Поскольку он неодинаков для разных местностей и целых стран, диапазоны величин «фонового содержания» элементов в растительности по данным разных авторов отличаются (таблица 1, по: [1, 15, 30]).

Максимальные концентрации элементов характерны для видов-гипераккумуляторов в местах с их высоким содержанием в почвах или с интенсивным техногенным воздействием. Наивысшие концентрации Ni аккумулирует, в частности, гамалиум канарский (Hamalium canariense L., сем. Asteraceae, трава), Fe - череда трёхраздельная (Bidens tripartita L. сем. Asteraceae, трава), Mn - черника обыкновенная (Vaccinium myrtillus L., сем. Ericaceae, листья), Cu - мулинум колючий (Mulinum spinosum Pers., сем. Apiaceae, трава), Zn - ярутка сизоватая (Thlaspi caerulescens L., сем. Brassicaceae, трава), F -мелколепестничек суматранский (Conyza sumatrensis (Retz.) Walker, сем. Asteraceae, листья), As - папоротник птерис ленточный (Pteris vittata L., сем. Pteridaceae, вайи) (Таблица 1).

Таблица 1 - Фоновое и максимальное содержание некоторых неорганических экотоксикантов в растениях [1, 15, 16, 30, 118, 130]

Содержание Неорганические экотокиканты, мкг/г

Ni Fe Мп Cu Zn F As

Фоновое 0,7-7 60-3 900 1-25 5-50 0,4-100 0,1-4 0,01-2

Максимальное 10 000 6 840 3 800 870 30 000 5 500 22 600

К эссенциальным (жизненно необходимым) элементам относятся Си, Zn, Мп, Ре и Р. Первые четыре являются кофакторами ферментов, Р необходим для

нормального развития зубной и костной ткани. Эссенциальность N1 и Аб для человека не доказана, они считаются условно токсичными элементами [1].

При существенном превышении допустимого суточного поступления все рассматриваемые элементы токсичны [1, 14, 16, 37, 39] (Таблица 2).

Таблица 2 - Некоторые токсикометрические показатели изучаемых неорганических экотоксикантов

Показатели Элементы

Ni Fe Mn Си Zn F As

ДСД для взрослого, мг 0,7 20 4 4 15 3,5 0,14

Минимальная однократная токсическая доза энтерально, мг 0,02 мг/кг1 16 000 -LD50 150 мг/кг -LDso2 800 200 16 10

Минимальная токсическая доза при хроническом воздействии ежесуточно, мг 0,02 мг/кг1 50 3,5 г/кг2 10 80 5 2

Всасывание растворимых форм в ЖКТ, % 1-10 3-35 2-4 30 10-80 80-96 60-80

Примечание. 1 - для собак; 2 - для крыс (данные для человека отсутствуют).

Известно, что после поедания коровами и овцами трав, выросших на серпентинитовых почвах и содержащих в десятки раз больше Ni, чем в других районах, у животных развивались кератиты и конъюнктивиты вплоть до полной слепоты (поступление до 2,8 мг Ni в сутки) [15]. В США в окрестностях завода по производству алюминия растительность, содержащая F в концентрациях, в десятки раз превышающих обычные, стала причиной гибели многих оленей [8].

Риск использования JIPC, максимально загрязнённого неорганическими экотоксикантами, можно оценить при оценки возможного поступления в организм человека с лекарственными формами [37, 39, 60, 68, 82, 95, 100, 118, 158].

Анализ литературных данных показал, что наибольшие дозы As и F, которые могут попасть в организм человека из максимально загрязнённого растительного сырья с водными извлечениями, превышают токсические, а Zn — близки к ним (Таблица 3).

Таблица 3 - Максимальные дозы (мг) неорганических экотоксикантов, которые могут поступить в организм человека с водными извлечениями из ЛРС

Показатели N1 Бе Мп Си гп Б АБ

Содержание в максимально загрязнённом ЛРС, мг/г 1 10 6,84 3,80 0,87 30 5,50 22,6

Максимальный переход из ЛРС в водное извлечение, % 79 7,6 80 88 45 84 71

Максимальная доза, способная перейти из 10 г ЛРС в водное извлечение, мг 79 5,2 30 7,7 135 46 160

Миним. токсич. доза, мг 2 _ 3 16 000 4 _ 3 800 200 16 10

Допустимое суточное поступление, мг _ 3 <200 _ 3 3 <200 4 1,4

Примечание. 1 - по табл. 1; ^ - минимальная энтерально введённая разовая доза, вызывающая какие-либо достоверные патологические изменения у человека; 3 - данные для человека отсутствуют.4 - ЛЛЭзо-

1.1. Источники поступления и оценка загрязнения лекарственных растений и сырья мышьяком

К природным источникам поступления Аб в растения относятся извержения вулканов и геотермальные воды. У горячих водоисточников с концентрацией до 0,191 мг/л Аз (и до 2100 мг/кг в почве рядом с ними), его содержание в растениях может достигать 300 мкг/г. Содержание Аб в водоисточниках иногда показывает отчётливую положительную корреляцию с содержанием фторидов [96, 148].

Антропогенными источниками Аб являются добыча и переработка руд, цветная металлургия, производство фосфорных удобрений и Ав-содержащих пестицидов, сжигание высокомышьяковых углей и других твёрдых топлив (горючие сланцы, торф), производство серной кислоты обжигом пирита [14].

Наземные растения и морские водоросли содержат разные соединения Аэ, резко отличающиеся по токсичности. Высокотоксичны только неорганические формы, составляющие 85-99 % общего Аб в наземных растениях. Монометиларсоновая и диметиларсиновая кислоты, составляющие остальные 1— 15 % общего Аб, умеренно токсичны. Арсенолипиды, в виде которых почти весь Аэ содержится в водорослях, не проявляют токсичности даже в больших дозах (100 г). Общее содержание Аэ в морских бурых водорослях очень высокое - до 20 мкг/г в природных водах, и до 140 мкг/г в загрязнённых [1, 15, 16, 91, 94, 104].

Фоновое содержание As в наземных растениях составляет 0,005-1,5 мкг/г сухой массы. Определение As в JIPC Японии показало, что концентрации не превышают 0,2 мкг/г от воздушно-сухой массы. Такие же анализы были проведены в Китае и других странах Юго-Восточной Азии, и введены пределы его содержания в ЛРС. Содержание As в JTPC в фармакопеях Китая (для пяти видов JIPC: цветков жимолости японской - Flos Lonicerae japonicae, корней астрагала - Radix Astragali, корней и корневищ солодки - Radix et rhizomata Glycyrrhizae, корней и корневищ шалфея краснокорневищного - Radix et rhizomata Salviae miltiorrhizae, корней пиона - Radix Paeoniae alba, и корней женьшеня пятилистного - Radix Panacis quinquefolii) и Японии (для двух видов: корня соломоцвета - Achyranthes root, и корневищ алисмы - Alismae rhizoma) допускается на уровне до 2 мкг/г сухой массы, до 4 мкг/г - в фармакопее Таиланда, и до 5 мкг/г - в фармакопеях Сингапура, Малайзии, Нигерии, Индии и Канады [30, 86, 93, 106, 107, 108, 113, 131, 132, 134, 146, 150].

В России содержание As в ЛРС, реализуемом через аптечную сеть, не определялось, в ГФ-ХП его допустимые концентрации в ЛРС не указаны. Проект ОФС на метод его определения в ЛРС не разрабатывался.

Нормирование As в БАД на растительной основе в РФ осуществляется в соответствии с требованиями СанПиН 2.3.2.1078-01, с дополнениями 2009 г. [66]. Допустимый уровень As в БАД на растительной основе составляет 0,5 мкг/г, в жидких ЛФ (эликсиры, настойки, бальзамы и др.) - 0,05 мкг/г, в чае - 1 мкг/г, в водорослях и БАД на их основе - 12,0 мкг/г на воздушно-сухую массу [49, 66].

Работы последнего десятилетия по определению As в ЛРС направлены в основном на валидацию новых методов и определение содержания его химических форм. В некоторых работах определили содержание As в растениях из загрязнённых районов Китая, Мексики, Перу, Австрии, США [30, 81, 82, 89, 100, 116, 122, 128, 156, 159, 161] (таблица 4).

Таблица 4 - Максимальное содержание Аз в наземных растениях

загрязнённых районов

Семейство Вид растения Часть растения Содержание As, мкг/г

Мятликовые (Роасеае) Полевица узкая (Agrostis tenuis Sibth.) Трава 3170

Паспалум {Paspalum sp.) Трава 1000

Бухарник шерстистый (Holcus lanatus L.) Трава

Тростник южный (Phragmites australis (Cav.) Trin. ex Steud.) Корневища 688

Астровые (Asteraceae) Череда цинаполистная {Bidens cynapifolia L.) Трава 1000

Крапивные (Urticaceae) Бомерия снежная (Boehmeria nivea L.) Листья 536

Гречишные (Polygonacaeae) Щавель кислый (Rumex acetosa L.) Трава 440

Подорожниковые (Plantaginaceae) Подорожник ланцетный (Plantago lanceolata L.) Листья 6,0

Губоцветные (Lamiaceae) Мята водяная {Mentha aquatica L.) Листья 216

Сосновые (Pinaceae) Лжетсуга Менциеса {Pseudotsuga menziesii L.) Ствол 8200 в золе

Хвощевые {Equis etaceae) Хвощ луговой {Equisetum pratense L.) Трава 8,45

Хвощи (Equisetum sp., 5 видов) Трава 100

Птерисовые (Pteridaceae) Птерис ленточный (Pteris vittata L.) Вайи 10000

Питирограмма каломельная (Pityrogramma calomelanos L.) Вайи 8350

Костенец зелёный (Asplenium viride L.) Вайи 7,21

Примечание. Лит. - номер ссылки в списке литературы

В двух работах приведены данные о его содержании в растениях Алтая из незагрязнённых мест. Оно не превышало фоновых значений и достигало 0,78 мкг/г (в траве панцерии шерстистой - Рапгепа ¡апсйа Bge). Средняя концентрация составила 0,16 ± 0,06 мкг/г, в 60 % исследованных видов - не превышала 0,07 мкг/г [4, 5].

В остальных работах As определяли одновременно с другими элементами разными методами. По данным одной из них [71], содержание As в листьях голубики (Vaccinium uliginosum L.), определённое методом ААС, составило 0,076 мкг/г, методом РФС - 0,116 мкг/г, методом МС/ИСП - 4,98 мкг/г.

Содержание As в почве может влиять на развитие растений, их морфологию и содержание БАВ. При увеличении концентрации As в почве с 5,2 до 11,2 мкг/г масса растений амаранта гангского (Amaranthus gangeticus L.) возрастала втрое. При содержании менее 100 мг/кг рост корней шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi) ускорялся, концентрация всех флавоноидов увеличивалась, при содержании более 200 мг/кг - рост замедлялся, содержание байкалина и вогонизида снижалось, а байкалеина, вогонина и ороксилина А возрастало. Содержание As в растении прямо пропорционально содержанию в почве [2, 87].

1.2. Источники поступления и оценка загрязнения лекарственных растений и сырья фторидами

Основными источниками выбросов F в атмосферу являются заводы по производству алюминия, производство фосфорных удобрений, стекла, кирпича, керамики, ТЭС на каменном угле, геотермальные воды. В отличие от других экотоксикантов F легко и различными путями проникают в растения и накапливаются в них до высоких концентраций, нередко при отсутствии визуальных повреждений [59, 118].

Фтор - необходимый для человека элемент, обеспечивающий нормальное формирование костей и зубов (содержание 0,2-0,45 г/кг). Недостаточное поступление в организм ведёт к остеопорозу и кариесу [1].

При избыточном поступлении F в организм человека, 4-8 мг/сут в течение 10 лет и более, развивается комплекс проявлений, называемый флюорозом: крапчато пигментированная эрозивность зубов, обызвествление межпозвоночных связок, кальцификация кровеносных сосудов и др. У жителей Тибета зубной флюороз является следствием употребления больших количеств традиционного

плиточного чая. В г. Надвоицы (Карелия) у 90 % детей выявляется флюороз, вызываемый выбросами завода по производству алюминия [1, 60, 69, 87].

Работ по определению содержания F в JIPC мало. Фоновое содержание F в наземной растительности - 0,05-4 мкг/г сухой массы. Исследования, проведённые в Сербии и Хорватии, показали, что в листьях культивируемого шалфея (<Salvia officinalis L.) содержится 25,2 мкг/г фторидов, в листьях мяты перечной {Mentha piperita L.) - 12 мкг/г, траве зверобоя (Hypericum perforatum L.) - 1,91 мкг/г, цветках ромашки {Chamomilla recutita Raeusch.) - 1,12 мкг/г, листьях мелиссы лекарственной {Melissa officinalis L.) - 1,11 мкг/г. У видов-аккумуляторов на загрязнённых территориях оно может возрастать в тысячи раз. Листья чая китайского {Camelia sinensis L.) без видимых повреждений могут накапливать до 2070 мкг/г F на сухую массу. Вокруг завода по производству алюминия содержание F в них может достигать 2463 мкг/г, а в листьях мелколепестничка суматранского {Conyza sumatrensis (Retz.) Walker) - 5526 мкг/г [15, 16, 98, 101, 118, 126].

У чувствительных видов, растущих вокруг предприятий по производству алюминия, кирпича и керамики, при накоплении в листьях более 100 мкг/г F наблюдаются их повреждения. Они проявляются в виде светло-жёлтых полос хлорозов по периферии листа, где содержание F может превышать их содержание в центре пластинки более чем в 3 раза, и тёмных пятен некрозов на пластинке. Площадь листовых пластинок может снижаться на 30-40 % [11, 47, 59].

В корневищах кровохлёбки лекарственной {Sanguisorba officinalis L.), выросшей у завода по производству алюминия (г. Иркутск) в зоне среднего загрязнения (что оценивали по состоянию хвои сосны), содержание дубильных веществ не изменялось по сравнению с фоновым образцом. В зоне сильного загрязнения оно снижалось вдвое, но надземная фитомасса и площадь листьев возрастали в 1,4-2,5 раза [12].

Указания о допустимых концентрациях фторидов в ЛРС в фармакопеях отсутствуют.

1.3. Источники поступления и оценка загрязнения лекарственных растений

и сырья тяжёлыми металлами

Источниками поступления ТМ в J1P могут быть почвы у выходов на поверхность почв руд, промышленные предприятия, автотранспорт.

Первые работы по определению ТМ в растениях выполнены более 100 лет назад в Германии [112]. В 80-х гг. XX в. там же провели массовые анализы коммерческого JIPC, показавшие, что содержание свинца, кадмия и ртути иногда превышает допустимое для пищевых продуктов, ив 1991 г. ввели нормативы их содержания в JIPC. Содержание ТМ в JIPC определили и в других странах. Содержание ТМ в 10 видах JTP из семейства кутровые (Аросупасеае), выросших в условиях техногенного загрязнения в окрестностях г. Хайдарабада (Индия), превышало допустимое. Содержание Ni в плодах черники, собранных в Финляндии в у производств феррохрома в 6 раз превышало регионально-фоновое. Исследованиями в Перу, Эквадоре и Аргентине установлено, что высокие концентрации ТМ характерны для видов семейства астровые (Asteraceae), выросших у рудников и на отвалах [82, 133, 138, 152, 156].

Содержание ТМ в JIPC регламентируется в фармакопеях ряда стран [79, 83, 86, 93, 105, 106, 107, 108, 113, 131, 132, 140, 141, 150] (таблица 5).

Таблица 5 - Тяжёлые металлы, содержание которых в JIPC регламентируется в фармакопеях

Страна РЬ Cd Hg Zn Cu Ni Fe Mn

США + + + — — — — —

Великобритания + + + — — — — —

Канада + + + — — — — —

Китай + + + — — — — —

Индия + + + + + — + +

Италия + + — — — — — —

Австрия + + — — + — + ' +

Польша + + — + — + — —

Малайзия + — + — — — — —

Турция + + + — — — — —

Примечание. «+» - регламентируется , «-» - не регламентируется.

В России работы по определению ТМ в ЛРС начались в 80-х гг. XX в. Массовые анализы ЛРС из аптечной сети г. Москвы, проведённые в начале 90-х гг., показали, что в отдельных случаях их концентрации в сотни раз превышают обычные, а в 70 % случаев превышают ПДК для овощей и фруктов. Авторы высказали мысль о необходимости законодательного нормирования ТМ в ЛРС [38, 39].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Клемпер, Алексей Владимирович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2. Адимале, Ф. Накопление As и РЬ и растениями амаранта из дерново-подзолистой почвы и солонца галоморфного. Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 03.02.13 / Адимале Ф. - СПб, 2011. - 23 с.

3. Аржанова, B.C. Индикация пылевых атмосферных выпадений методом отмывки листьев древесной растительности / Аржанова B.C. - Геохимия зоны гипергенеза и техническая деятельность человека. — Владивосток, 1976. - С. 8797.

4. Бабошкина, C.B. Мышьяк в компонентах окружающей среды Алтая. Автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 03.02.13 / Бабошкина С. В. - Новосибирск, 2005.-22 с.

5. Бабошкина, C.B. Некоторые аспекты биогеохимического распределения мышьяка в природных экосистемах Алтая / Бабошкина С. В., Пузанов А. В. // Мир науки, культуры, образования. - 2008 г. - № 1 (8). - С. 12-15.

6. Бакланова, Т.А. Исследование влияния экологических факторов на элементный состав и накопление фармакологически активных веществ растениями родов валериана и пустырник: дисс. ...канд. фарм. наук: 14.04.02 / Бакланова Т.А. - Ярославль, 1997. - 20 с.

7. Береговых, В.В. Валидация в производстве лекарственных средств / Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Беляев В.В и др. - М., 2010. - 192 с.

8. Березин, В.В. Почему гибнут дикие животные / Березин В. В. // Новое в жизни, науке, технике. - Сер. «Биология». - М., 1989. - № 12.

9. Бок, Р. Методы разложения в аналитической химии / Бок Р. - Пер. с англ. -М., 1984.-515 с.

10. Бузук, Г.Н. Влияние микроэлементов на биосинтез алкалоидов / Бузук Г.Н. // Растительные ресурсы. - 1986. - Т. 22. - Вып. 2. - № 2. - С. 272-279.

11. Важенин, И.Г. Фтор в почвах и растениях вокруг алюминиевого завода / Важенин И.Г., Сиволобова Т.С., Сорокин С.Е. и др. // Химия в сельском хозяйстве. - 1987. - № 2. - С. 47.

12. Вайцеховская, Е.Р. Влияние атмосферного загрязнения на морфометрические и биохимические показатели Sanguisorba officinalis L. (Южное Прибайкалье) / Вайцеховская Е.Р., Галемина А.М. - Растительные ресурсы. - Т. 36. - Вып. 1. - С. 29-33.

13. Воздушный бассейн Ленинградской области в 1988 году (статистический сборник). - Л., 1989. - 80 с.

14. Вредные вещества в промышленности. Справочник. Изд. 7-е, пер. и доп. -Том I. Органические вещества / под ред. Лазарева Н. В. и Левиной Э. Н. - Л., 1976.

15. Вредные химические вещества. Природные органические соединения. - Т. 7. - под ред. Филова В. А., Мусийчука В. И., Ивина Б. А. - СПб., 1998.

16. Габович, Р. Д. Гигиенические основы охраны продуктов питания от вредных химических веществ / Габович Р. Д., Припутина Л. С. - Киев, 1987. - 248 с.

17. Глазовская, М.А. Ландшафтно-геохимические основы фонового мониторинга природной среды / Глазовская М. А., Касимов Н. С., Теплицкая Т. А. и др. - М., 1989. -264 с.

18. ГОСТ 26929-94. Сырьё и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсичных элементов. - М, 1994. - 27 с.

19. ГОСТ 53150-2008. Продукты пищевые. Определение следовых элементов. Подготовка методом минерализации при повышенном давлении. - М., 2008. — 32 с.

20. Государственная фармакопея Российской Федерации. - М., 2008. - 12-е изд.

21. Гравель, И. В. Региональные проблемы экологической оценки растительного сырья и фитопрепаратов на примере Алтайского края. Автореф. дисс. ... д-ра фарм. наук: 14.04.02 / Гравель И.В. - М, 2005. - 48 с.

22. Гравель, И. В. Фармакогнозия. Экотоксиканты в лекарственном растительном сырье и фитопрепаратах / Гравель И. В., Шойхет Я. Н., Яковлев Г. П., Самылина И. А. - М., 2012.-304 с.

23. Дмитриев, C.B. Изучение влияния некоторых антропогенных факторов на качество дикорастущих лекарственных растений. Автореф. дисс. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Дмитриев С.В.-М., 1991.-23 с.

24. Дончева, A.B. Ландшафтная индикация загрязнения природной среды / Дончева A.B., Казаков Л.К., Калуцков В.Н. - М., 1992. - 256 с.

25. Егорова, И. Н. Содержание тяжёлых металлов и радионуклидов в сырьевых лекарственных растениях Кемеровской области. Автореф дисс. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Егорова И. Н. - Томск, 2010. - 23 с.

26. Егорова, И. Н. Содержание тяжёлых металлов в растениях, произрастающих на территории Кемеровской области / Егорова И. Н., Григорьева Т. И., Просянникова О. И. и др. // Мат. общеросс. научн. конф. "Актуальные вопросы науки и образования". - Приложение: научно-теоретич. журнал: М., 2009. — № 7. — с. 87-89.

27. Ежегодник загрязнения воздуха городов на территории деятельности СЗУГКС за 1987 год. - Л., 1988. - 77 с.

28. Жукова, В.Н. Изменение условий произрастания естественной флоры в связи с функционированием предприятий тяжёлой промышленности вызывает различные морфологические и биохимические нарушения / Жукова В.Н. // Вторая респ. конф-ция по мед. ботанике. - Тез. докл. - Киев, 1988. - С. 19.

29. Исикава, Н. Фтор: Химия и применение Исикава Н., Кобаяси Е. (пер. с яп.) -М., 1982. - 290 с.

30. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / Кабата-Пендиас А., Пендиас X. - пер. с англ. - М., 1986. - 496 с.

31. Клемпер, А. В. Мышьяк в растениях - определение, формы, содержание / Клемпер А. В., Гравель И. В. // Растительные ресурсы. - СПб, 2012. - Т. 48, № 1. -С. 155-162.

32. Клемпер, А. В. Источники поступления и содержание фторидов в растениях / Клемпер А. В., Гравель И. В. // Известия Санкт-Петербургского государственного аграрного университета. - СПб, 2012. - № 26. - С. 32-35.

33. Клемпер, А. В. Сравнительное содержание мышьяка, фторидов и тяжёлых металлов в некоторых видах лекарственного растительного сырья / Клемпер А. В., Гравель И. В., Павлушков И. В. // Традиционная медицина. - М., 2012. - № 5. - С. 238-240.

34. Клемпер, А. В. Необходимость фармакопейной оценки содержания мышьяка в лекарственном растительном сырье / Клемпер А. В.Гравель, И. В., Яковлев Г. П., Терешкина О. И., Рудакова И.П., Самылина И.А. // Фармация. - 2013. - № 8. -С. 12-15.

35. Крылов, Е. Н. Статистические методы анализа и планирования эксперимента: учебное пособие / Крылов Е. Н. - Иваново, 2012: Ивановский гос. университет. — 64 с.

36. Кузьмина, Т.Г. Определение химического состава корней валерианы рентгеноспектральным флуоресцентным методом / Кузьмина Т.Г., Рощина И.А., Хохлова И.В. // Аналитическая химия — новые методы и возможности: Съезд аналитиков России и Школа молодых учёных (тез. докл.). - М., 2010. - С. 165-166.

37. Листов, С.А. Элементный анализ лекарственных средств (практическое руководство) / Листов С.А., Арзамасцев А.П., Сахатов Э.Г. - Ашхабад, 1990. -193 с.

38. Листов, С.А. Содержание тяжёлых металлов в настоях и отварах из лекарственного растительного сырья / Листов С.А., Непесов Г.А., Сахатов Э.Г. // Фармация. - 1992. -№ 4. - С. 37-41.

39. Листов, С.А. О содержании тяжёлых металлов в лекарственном растительном сырье / Листов С.А., Петров Н.В., Арзамасцев А.П. // Фармация. - 1992. - № 2. -С. 19-25.

40. Ловкова, М.Я. Почему растения лечат / Ловкова М.Я., Рабинович A.M., Пономарёва С.М. и др. - М., 1989. - 256 с.

41. Макарова, О.Г. Валидация методики определения фенологликозидов в сухом экстракте коры осины / Макарова О.Г., Турецкова В.Ф., Кудрикова JI.E. // Фармация. - 2012. - № 6. - С. 15-17.

42. Методические рекомендации по сбору и заготовке лекарственного растительного сырья в Ленинградской области /сост. Борисова H.A., Лошаков Л.А.-Л., 1985.-78 с.

43. Научно-прикладной справочник по климату СССР. - Сер. 3: Многолетние данные, части 1-6. - Вып. 3: Карел. АССР, Лен., Новг., Псков., Калинин., Смоленск, области. - Л., 1988. - 356 с.

44. Нгуен, Ньы Куинь. Изучение минерального состава сырья и водных извлечений двух видов мяты / Нгуен Ньы Куинь, Гравель И. В., Алексеева Н. А. и др. // Фармация. - 2013, № 3. - с. 24-27.

45. Неудачина, Л. К. Применение зонного капиллярного электрофореза для определения содержания меди в чае / Неудачина Л. К., Лебедева Е. Л., Кузнецов А. О. // Химия растительного сырья. - 2011. - № 4. - С. 161-167.

46. Отчет об обследовании загрязнённости почв вокруг промышленных городов Северо-Запада европейской части СССР (Сланцы, Кингисепп, Выборг, Приозерск, Новгород), проведенном в 1986 г. - Сост. Гаврюченков С.Ф., Соколов Е.В. - под ред. Каплан-Дикса В. А. - Л., 1987. - 197 с.

47. Павлов, И.Н. Биологическая сорбция ионов фтора техногенного происхождения / Павлов И.Н. // Химия и химическая технология. - 2005. — Т. 48. -Вып. 8.-С. 54-58.

48. Петров, Н. В. Разработка и совершенствование методик определения примесей тяжёлых металлов в фармацевтической продукции и биообъектах. Автореф. .. .канд. дисс. фарм. наук: 14.04.02 / Петров Н. В. - М., 1991. - 24 с.

49. Письмо Главного государственного санитарного врача РФ от 21.01.2003 № 2510/512-03-27 «Об усилении Госсанэпиднадзора за производством и оборотом БАД». - М, 2003.

50. ПНД Ф 16.1:2.2:3.17-98. Количественный химический анализ почв. Методика выполнения измерений массовой доли (валового содержания) мышьяка и сурьмы

в твёрдых сыпучих материалах атомио-абсорбционным методом с предварительной генерацией гидридов / М., 2004. - 23 с.

51. Постановление Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2007 г. N 964 г. Москва "Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации, а также крупного размера сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса Российской Федерации".

52. Постановление Правительства Российской Федерации № 398 от 3 июня 2010 г. «О внесении изменений в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

53. Потапова, И.М. Уровень загрязнения техногенными металлами почв в районе Таджикского алюминиевого завода / Потапова И. М., Корсун В. М., Салыпанова Р. П. и др. // Известия АН Тадж. ССР, Отделение биол. наук. - 1989. - № 1. - с. 37.

54. Правила сбора и сушки лекарственных растений: сборник инструкций. - под ред. А. И. Шретера. - М., 1985.

55. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в почве. Гигиенические нормативы ГН 2.1.7.2041-06. -М., 2006. - 58 с.

56. Природа Ленинградской области и её охрана. - под ред. Э.И. Слепяна. — Л., 1983.-277 с.

57. Продукты пищевые. Определение следовых элементов. Определение общего мышьяка и селена методом атомно-абсорбционной спектрометрии с генерацией гидридов с предварительной минерализацией пробы под давлением. - М., 2010. -37 с.

58. Раменская, М. Л. Микроэлементы в растениях Крайнего Севера / Раменская М. Л. - Л., 1974.-213 с.

59. Рожков, Д. С. Действие фтористых эмиссий на хвойные деревья / Рожков Д. С., Михайлова Т. А. - Новосибирск, 1989. - 220 с.

60. Роберте, Г. Р. Безвредность пищевых продуктов / Роберте Г. Р., Март Э. X., Сталтс В. Дж. и др. - пер. с англ. - М, 1986. - 287 с.

61. Романэ, Э. Я. Загрязнение лекарственного растительного сырья в зонах воздействия автотранспорта (на примере Ленинградской области). Автореф. дисс. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Романэ Э. Я. - Л., 1986. - 22 с.

62. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М., 2004. - Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. - 158 с.

63. Савицкене, Н. Содержание тяжёлых металлов в лекарственном растительном сырье из разных придорожных зон в Литве / Савицкене Н., Вайчюнене Я. А., Пясяцкене А. А. и др. // Растительные ресурсы. - 1993. - Вып. 4. - С. 23-27.

64. Сает, Ю. Е. Геохимия окружающей среды / Сает Ю. Е., Ревич Б. А., Янин Е. П. и др. -М., 1990.-335 с.

65. СанПиН 2.2.1/2.1.1.1200-03.Санитарные нормы и правила.

66. СанПиН 2.3.2.1078-01.Санитарные нормы и правила. Продовольственное сырьё и продукты пищевые. - М., 2006. - 179 с.

67. Сборщику лекарственных растений Ленинградской области /сост. Борисова Н. А., Лошаков Л. А. - Л., 1987. - 112 с.

68. Скурихин, И. М. Всё о пище с точки зрения химика: Справочное издание / Скурихин И. М., Нечаев А. П. -М., 1991. - 212 с.

69. Состояние окружающей среды Северо-Западного и Северного регионов России. - под ред. Алимова А.Ф. - СПб., 1995. - 370 с.

70. Соколов, С. Я. Справочник по лекарственным растениям / Соколов С. Я., Замотаев И. П. - изд-е 2-е. - М, 1988. - 464 с.

71. Таланов, А. А. Выявление экологической чистоты и элементного состава листьев голубики / Таланов А. А., Горохова Т. А. // Межвуз. сборн. науч. тр. с междунар. участием. - под ред. проф. Н. С. Фурсы. - Ярославль, 2009 - С. 44-50.

72. Талашова, С. В. Масс-спектрометрический анализ элементного состава лекарственного растительного сырья различных морфологических групп / Талашова С. В., Круглов Д. С., Ошмарина В. И. и др. // Межвуз. сборн. науч. тр. с междунар. участием. - под ред. проф. Н. С. Фурсы.- Ярославль, 2009. - С. 271274.

73. Танцерева, И. Г. Эколого-фармакогностическое исследование некоторых лекарственных растений Кемеровской области. Автореф. дисс...канд. фарм. н.: 14.04.02 / Танцерева И. Г. - Томск, 2004. - 23 с.

74. Фтор и фториды. - пер. с англ. - Женева, ВОЗ. - 1989. - 359 с.

75. Харборн, Дж. Введение в экологическую биохимию / Харборн. Дж. - пер. с англ. - М., 1985.-312 с.

76. Хорват, Л. Кислотный дождь / Хорват Л. - Пер. с венг. - М., 1990. - 189 с.

77. Юдович, Я. Э. Грамм дороже тонны: редкие элементы в углях / Юдович Я. Э. -М., 1989.-573 с.

78. Юдович, Я. Э. Геохимия и рудогенез токсичных элементов-примесей (Cd, Hg, As, Sb, Se) в черных сланцах / Юдович Я. Э., Кетрис М. П. - Сыктывкар, 1990. - 212 с.

79. Ali S.L. - Pharm. Ztg. - 1988. - Bd. 133, № 12. - С. 849-850.

80. Bakowska, Elzbieta. Determination of arsenic species in food and pharmaceutical samples by liquid chromatography-inductively coupled plasma mass spectrometry (LC-ICP-MS) / Bakowska Elzbieta, Harrsch Peter. // ICP Inf. Newslett. - 2000. - Vol. 26. -№ 4. - C. 291.

81. Baroni, F. Arsenic in soil and vegetation of contaminated areas in southern Toscany (Italy) / Baroni F., Boscagli A., di Leila L. A. et al. // Journal of Geochemical Exploration. - 2004. - Vol. 81.-№ 1-3. - C. 1-14.

82. Bech, J. Plants from mine spoils in the South American area as potential sources of germplasm for phytoremedication technologies / Bech J., Poschenrieder C., Barcelo J. et al. // Acta Biotechnolologica. - 2002. - 22(1-2). - C. 5-11.

83. Bekanntmachung von Empfehlungen für Höchstmengen an Schwermetallen bei Arzneimitteln pflanzlicher und tierischer Herkunft (Arzneimittel-Kontaminanten-Empfehlungen - Schwermetalle). Bundesministerium für Gesundheit; 1991 Oct 17 [German Ministry of Health promulgation].

84. Bravo, Isabel. Differential effects of eight metal ions of lymphocytes differentiation antigens in vitro / Bravo Isabel, Carvahlo Graca S., Barbosa Mario A., de Sousa Maria. // J. Biomed. Mater. Res. 1990. - 24, № 8. - c. 1059-1068.

85. Brian, P. Arsenic speciation in a fly ash settling basin system / Brian P., Seaman J.C., Hopkins W. // 6th International Conference on the Biogeochemistry of Trace Elements. - Guelph, ON, Canada. - 2001. - C. 203-218.

86. British Pharmacopoeia. - London. - 2009. - 1089 c.

87. Cao, H. Arsenic accumulation in Scutellaria haicalensis Georgy and it effects on plant growth and pharmaceutical components / Cao H., Jiang Y., Zhang H., Huang H., Li L., Zhang W. // Journal of Hazardous Materials. -2009, Nov 15. -171(l-3):508.

88. Cao, J. Prevention and control of brick-tea type fluorosis - a 3-year observation in Dangxiong, Tibet / Cao J., Zhao Y., Liu J.-W. et al. // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2003. - 56(2). - C. 222-227.

89. Cheng, Tong-bin. Distribution of arsenic and essential elements in pinna of arsenic hyperaccumulator Pteris vitatta / Cheng Tong-bin, Huang Z., Huang J., Li M. // Science of China, Series C: Life Sciences. - 2005, 48(1). - C. 18-24

90. Chen, T. Arsenic bioaccumulator Pteris vittata L. and its arsenic accumulation / Chen T., Wei Ch., Huang Z. et al. // Chinense Science Bulletine. - 2002. - 47(11) . - C. 902-905.

91. Devalla, Sandhua. Determination of lipid-soluble arsenic species in seaweed-eating sheep from Orkney / Devalla Sandhua, Feldman Jorg. // Appl. Organomet. Chem. -2003. - 17, № 12. - C. 906-912.

92. Ding, Z. Geoloigcal and geochemical characteristics of high arsenic coals from endemic areas in southwestern Guizhou Province., China / Ding Z., Zheng B., Long J. et al. // Appl. Geochem. - 2000. - 16(11-12) . - 1353-1360.

93. European Pharmacopoea, 6th edition. - Strasbourg, Council of Europe. - 2.4.27. Heavy metals in herbal drags and fatty oils. - 2007. - vol. 1.

94. Feldman, J. An appetite for arsenic: the seaweed-eating sheep from Orkney / Feldman J., Balgert T., Hansen H. et al. // Special publication Royal Society of Chemisry. - 2001. - 267. - C. 380-386.

95. Fluorides. Environmental Health Criteria. Geneva, 2002. - 128 c.

96. Flores-Tavison, E. Arsenic-tolerating plants from mine sites and hot springs in semi-arid region of Chichuachua, Mexico / Flores-Tavison E., Alarcon-Herrera M. T.,

97. Francesconi, K. Arsenic species in an arsenic hyperaccumulator fern Pityrogramma calomelanos: a potential phytoaccumulator of arsenic-contamination soils / Francesconi K., Visoottiviseth P., Sridokhan W. et al. // Science of Total Environment. - 2000. -284(1-3).-C. 27-35.

98. Fung, K. F. Aluminum and fluoride concentration of three tea varieties growing at Lantau Island, Hong Kong / Fung K. F., Zhang Z. Q., Wong J. W. et al. // Appl. Geochem. - 2000. - 16(11-12) . - 1353-1360.

99. Ganor, E. Vanadium and nickel in dustfall as indicators of power plant pollution / Ganor E., Altshuller S., Foner H.A. et al. // Water, Air and Soil Pollution. - Í988. - № 3-4.-C. 241-252.

100. Geiszinger, A. Organoarsenic compounds in plants and soil on top of an ore vein / Geiszinger A., Goessler W., Kosmus W. // Applied Organometallic Chemistry. - 2002. -16(5).-C. 245-249.

101. Giljanovic, J. Determination of Fluoride Content in Tea Infusion by Using Fluoride Ion-Selective Electrode / Giljanovic J., Prkic A., Bralic M., Brkljaca M. // Int. J. Electrochem. Sei. - 2012. - № 7. - с. 2918 - 2927.

102. Goodarzi, F. Speciation of arsenic in Feed Coal and their Ash Byproducts from Canadian Power Plants Burning Subbituminous and Bituminous Coals / Goodarzi F., Higgins F. E. // Energy and Fuels. - 2005. - 19(3) . - C. 905-915.

103. Havránek, E. Stanovenie vybranych prykov vo vzorkach liecivych rastlin / Havránek E., Belaková M., Bujna J. // Cs. Pharm. - 1991. - 40, № 3. - С. 121-124.

104. He, Bin. Optimization of the extraction for the determination of arsenic species in plant materials by high-performance liquid chromatography, coupled with hydride generation atomic fluorescence spectrometry / He Bin, Fang Yu, Jiang Guibin et al. // Spectrochim. actaB. - 2002. - 57, № ll.-C. 1705-1711.

105. He, Chun-e. Сравнение содержаний следов элементов в корневищах Danschen (Salvia miltiorrhiza Bunge) / He Chun-e, Wei Jian-he, Chen Shi-lin et al. // Spectrosc. and Spectral Anal. - 2010. -30. - № 3. - C. 801-803.

106. Hirosue, Toshiko. / Hirosue Toshiko, Irie Itsako, Kawai Hideo et al. // J. Jap. Soc. Food Sei. and Technol. - 1988. - Vol. 35, № 5. _ c. 327-333.

107. International Pharmacopoeia. - 3rd ed. - Volume 5. - Geneva, World Health Organisation. - 2003. - 2037 c.

108. Japanese Pharmacopoeia, 15th ed. - 2007. - C. 29: 1.11. Arsenic limit tests.

109. Journal of Hazardous Materials. - 15 November, 2009. - Vol. 171. - Issues 1-3. -C. 508-513.

110. Kauppinen, E. I. Mass and Trace Element Size Distributions of Aerosols Emitted by a Hospital Refuse Incinerator / Kauppinen E. I., Pakkanen T. A. // Atmosph. Environm. - 1990. - 24A(2). - C. 423-429.

111. Kodym, A. / Kodym A. // Pharm. Pol. - 1988. - Vol. 44. - № 2. - C. 71-74.

112. Koenig, P. Studien über die stimulierenden und toxischen Wirkungen der verschiedenwertigen Chromverbindbungen auf die Pflanzen / Koenig P. - Berlin, Landwirtsch. Jahr., 1910 - Bd. 39.

113. Korean pharmacopoeia, 8th edition (English edition). - Seoul. - 2003. - 1430 c.

114. Kowalska, Joanna. Voltamperic determination of arsenic in plant material / Kowalska Joanna, Stryjewska Ewa, Szymansky Pawel et al. // Electroanalysis. - 1999. -11, № 17.-C. 1301-1304.

115. Kubota, H. Method for removal of pollutant from heavy metal-contaminated media by vegetation of Arabis / Kubota H., Kitajima N., Nagashima R. et al. // Nogyo Kogaki Kenkyusho. - 2005. - 361. - C. 22.

116. Kuehnelt, D. Arsenic compounds in terrestrial organisms. IV. Green plants and lichens from an old arsenic smelter site in Austria / Kuehnelt D., Lintschinger J., Goessler W. // Appl. Organomet. Chem. - 2000. - 14(8) . - C. 411-420.

117. Lai, F. Investigation on plants in heavy metal contaminated area / Lai F., Ye Q., Tu S. et al. // Daxue Xuebao. - 2004. - 26(3) . - C. 455-457.

118. Lee, Y.-H. Fluoride accumulation and leaf injury of tea and weeds in the vicinity of ceramics factory / Lee Y.-H., Shyu T.-H., Chiang M.-Y. // Taiwan Nongyue Huazue Kexue. - 2003. - 41(2). - C. 87-94.

119. Li, J.-x. / Li J.-x., Li J.-h., Jin Y. et al. // Zhejiang Daxue Xuebao. - 2004. - 38(4).

- C. 490-494.

120. Liu, Chun-tao. [Определение мышьяка, сурьмы, ртути и селена в различных частях Acanthopanax senticosus методом атомно-флуресцентной спектрометрии] / Liu Chun-tao, Hou Hai-ge, Fan Nai-ying et al. // Spectrosc. and Spectral. Anal. - 2010.

- 30, № 4. - C. 1123-1125.

121. Marques, L. Heavy metal specificity of cellular tolerance in two hyperaccumulating plants, Arabidopsis halleri and Thlaspi caerulescens / Marques L., Cossegal M., Lebrun M. // New Phytologist. - 2004. -164(2) . - C. 289-295.

122. Meharg, A. A. Variation in arsenic accumulation-hyperaccumulation in ferns and their allies / Meharg A. A. // New Phytologist. - 2003. - Vol. 157. - № 1. - C. 25-31.

123. Mendoza, D. G. Volatility and vapor pressure measurements of antimony and arsenic components in Ca0-Si02-Fe0i,5 slag at 1573 °K by transpiration method / Mendoza D. G., Hino M., Itagaki K. // Shigen to Sozai 2001. - 117(11). - 901-906.

124. Meng, Jun [Определение мышьяка, сурьмы, висмута и олова в китайской траве Sophora vietnamense сожжением в микроволновой печи, генерацией гидридов и атомно-эмиссионной спектрометрией с индуктивно связанной плазмой] / Meng Jun, Guo Quan-hai, Jiang Ling et al. // J. Guangxi Norm. Univ. Nat. Sci. Ed. - 2009. - 27. - № 2. - C. 63-67.

125. Muller, A. / Muller A., Dieman E., Sassenberg P. // Naturwissenschaften. - 1988. -Vol. 75, № 3. - c. 155-156.

126. Novacovic, I. D. Determination of fluoride content in drinking water and tea infusions using fluoride ion selective electrode / Novacovic I. D., Raikovic M. B. // J. Agric. Sci. - 2007. - Vol. 52. - № 2. - p. 155-168.

127. Ohnuki, T. Applicatin of the micro-PIXE technique for the analyzing arsenic in biomat and lower plants et lichen and mosses around an arsenic mine site at Gunma, Japan / Ohnuki Т., Sakamoto F., Kozai N. et al. // Nuclear Instruments @ Methods in Physics Research, Section B: Beam Interaction with Matherials and Atoms. - 2002. -190.-C. 477-481.

128. Ong, Eng-Shi. Determination of arsenic in traditional Chinense medicine using microwave digestion with flow injection analysis inductively coupled plasma mass spectrometry / Ong Eng-Shi, Yong Yuk-Lin. // Pap. 5-th Asian Conf. Anal. Sci., Xiamen. - 1999.-C. 7.

129. Paat, A. Investigation of mineral composition of Estonian oil shale ash using X-ray diffractometry / Paat A., Traksmaa. R. // Oil Shale. - 2002. - Vol. 19. - № 4. - C. 373386.

130. Papoyan, A. Identification of Thlaspi caerulescens genes that may be involved in heavy metal hyperaccumulation and tolerance. Characterization of a novel heavy metal transporting ATPase / Papoyan A., Kochian Leon V. // Plant Physiology. - 2004. -136(3) .-3814-3823.

131. Pharmacopoeia Argentina. - Volume 1, 7th edition. - Buenos Aires, Ministry of Health. - 2003. -2025 c.

132. Pharmacopoeia of the Peaple's Republic of China, Volume 1 (English edition). IX B. Determination of Lead, Cadmium, Arsenic, Mercury and Copper. Beijing, Chemical Industry Press. - 2005. -3156 c.

133. Pocykioe, R. Heavy metals (Cr, Zn, Ni, V, Pb, Cd) in lingonberries (Vaccinium vitis-idaea L.) and assessment of human exposure in two industrial areas in the Kemi-Tornio region, Northern Finland / Pocykioe R., Maeenpaeae A., Peraemaeki P. et al. // Archives of Environmental Contamination and Toxicology. - 2005. - 48(3) . - 338-343.

134. Qin, Junfa / Qin Junfa, Rong Tingwen et al. // Zhongodoyao. - 1982. - Vol. 13, № 9.-p. 398-402.

135. Quaghebour, M. Arsenic speciation in terrestrial plant material using micro waved-assistant extraction, ion chromatography and inductively coupled plasma mass spectrometry / Quaghebour M., Rengel Z., Smirk M. // Journal of Analytical Spectrometry. - 2003. - 18(2) . - C. 128-134.

136. Reeves, R. D. Tropical hyperaccumulators of metals and their potential for phytoextractoin / Reeves R. D. // Plants and Soils. - 2003. - 5(2). - C. 133-138.

137. Resse, D. Inverse voltammetry of metal in Solanaceae, grown in nutrient solutions / Resse D., Lahl H., Unterhalt B. // Scientia Pharmaceutica. - 2003. - 71(1). - C. 3-8.

138. Saper, В. Heavy metal content of Ayurvedic herbal medicine products / Saper В., Kales S. N., Paquin J. et al. // JAMA, the Journal of the American medical Association. - 2004, 292(23). - C. 2868-2873

139. Schilcher, H. / Schilcher H., Peters H., Wank H. // Pharm. Ind. - 1987. - Bd. 321. -C. 342-351.

140. Schilcher, H. / Schilcher H., Peters H. // Pharm. Ind. - 1990. - Bd. 52, № 7 - C. 916-921.

141. Stecka-Paszkievicz, L. / Stecka-Paszkievicz L., Krebska U., Domin G. // Farm. Pol. - 1983. - Vol. 37, № 9 - C. 499-501.

142. Sterling, R.O. Reaction of arsenic vapor species with fly ash compounds: kinetics and speciation of the reaction with calcium silicates / Sterling R.O., Helber J.J. // Chemosphere. - 2003. - 51. - № 10.-C. 1111-1119.

143. Sumner, M. E. Fly ash-borne arsenic in the soil-plant system / Sumner M. E., Dudka S. // Biogeochem. Trace Elem. Coal, Coal Combust. Biprod. - 1999. - C. 269278.

144. Sun, G. F. The present situation of chronic arsenism and research in China / Sun G. F., Dai G. J., Li F. J. et al. // Arsenic Exposure Health. Eff., Proc. Int. Conf., 3rd 1998 (Pub. 1999).-C. 123-125.

145. Tang, Rui. [Исследование характера растворения 6-ти тяжёлых металлов в лекарственной траве Andrographis методом оптической эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой] / Tang Rui, Li Tian-peng, Gu Xue-shi et al. // Spectrosc. and Spectral. Anal. - 2010. - 30. - № 2. -C. 528-531.

146. Thai herbal pharmacopoeia. - Volume 2, Bangkok, Department of Medicinal Sciences, Ministry of Public Health. - 2000. - 753 c.

147. Thomas, D. J. / Thomas D. J., Stylba M., Lin Sh. // Toxicol. Appl. Pharmacol. -2001.- 176(2).-C. 127-144.

148. Trejo-Vazquez, R. Possible correlation of arsenic and fluoride content in the drinking water of the city of Aquascalientes, Mexico / Trejo-Vazquez R., Bonilla-Petriciolet A., Lariz-Duron Pedro G. // Afmidad. - 2002. - 59(499) . - C. 184-190.

149. Uematsu, M. Studies on the total fluoride content in green tea and influence of brewing condition on fluoride ion concentration in extracts / Uematsu M. // Kanagawa Shigaku. - 2001. - 36(2-3). - C. 83-94.

150. Unated States Pharmacopoeia. The Standard of Quality. - 23rd ed. - 2009. - 3789 c.

151. Uthus, Eric O. Determination of the possible requirements and reference dose levels for the arsenic in humans / Uthus Eric O., Nielsen Forrest H. // Scand. J. Work, Environ and Health. - 1993. -№ 19, Suppl. n 1. - C. 137-138.

152. Venkateshwar, C. Toxic level heavy metals contamination of some medicinal plants of Apocynaceae / Venkateshwar C., Rao Y. B., Narsing et al. // Pollution Research. - 2004, 23(2). - C. 229-231.

153. Visoottiviseth, P. The potential of Thai indigenous plant species for the phytoremediation of arsenic contaminated land / Visoottiviseth P., Francesconi K., Sridokchan W. // Environmental Pollution (Oxford, U. K.) . - 2002. - 118(3). - C. 453461.

154. Von Thomas, J. Zum Arsengehalt von pflanzlichen Lebensmitteln / Von Thomas J., Hubner D., Griindig F. et al. // Zbl. Pharm., 121. - 1982, heft 6. - C. 582-586.

155. Watanabe, R. Mapping of heavy metals accumulation in plants using submilli-PIXE camera / Watanabe R., Hara J., Inoua C. et al. // International Journal of PIXE. -2004, 14 (1&2).-C. 35-41

156. Wei, S. Hyperaccumulative characteristics of some weeds distributal around a Pb-Zn mining sites / Wei S., Zhou Q., Wang X. et al. // Huanjing Waran Zhili Jishu Yu Shebei. - 2004, 5(3). - C. 33-39.

157. Wu, Jie Hua. Methylation of arsenic in vitro by cell extracts from bentgrass (Agrostis tenuis): Effect of acute exposure of plants to arsenate / Wu Jie Hua, Zheng Ren, Lilley R. McC. // Functional Plant Biology. - 2002. - 29(1) . - C. 73-80.

158. Zareba, S. Studies of nickel content in selected herbs, their aqueous extracts and some herbal medicines / Zareba S., Bloniarz J., Rahnama M. // Bromatologia i Chimia Toxicologiczna. - 2004. - 37(2) . - C. 157-167.

159. Zhao, F. J. Arsenic hyperaccumulation by different fern species / Zhao F. J., Dunham S. J., McGrath S. P. // New Phytologist. - 2002. - Vol. 156. - № 1. - C. 27-31.

160. Zheng, M. X. Why a fern (Ptris multifida) dominantly growing on an arsenic/heavy metal contaminated soil does not accumulate arsenic? / Zheng M. X., Xu J. M., Smith L., Naidu R. // Spectrosc. and Spectral. Anal. - 2002. - 9, № 1. - C. 192-193

161. Zhuang, Q. [Определение As, Hg и Mo в таблетках Niuhuang Jieda и других средствах традиционной китайской медицины методом электротермической ААС] / Zhuang Q., Peng S., Li L. et al. // Spectrosc. and Spectral. Anal. - 1999. - 19, № 3. - C. 392-393.