Динамика цитогенетических нарушений у детей и подростков, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях после аварии на Чернобыльской АЭС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Цепенко, Виктория Викторовна

• Цепенко, Виктория Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Цепенко, Виктория Викторовна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Спонтанный уровень аберраций хромосом в культуре лимфоцитов человека.

1.1.1. Частота нестабильных аберраций хромосом в контрольных группах детей и подростков.

1.1.2. Частота стабильных аберраций хромосом в контрольных группах детей и подростков.

1.2. Частота аберраций хромосом у детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях.

1.2.1. Частота нестабильных хромосомных аберраций.

1.2.2. Частота стабильных хромосомных аберраций.

1.3. Частота стабильных и нестабильных хромосомных аберраций у внутриутробно облученных детей.

1.4. Частота аберраций хромосом у детей и подростков с высокой дозой нагрузкой и патологиями щитовидной железы, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях и подвергшихся йодному воздействию в результате аварии на ЧАЭС.

1.5. Мультиаберрантные клетки.

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Культура лимфоцитов периферической крови человека в радиа-ционно-цитогенетических исследованиях.

2.1.2. Культивирование лимфоцитов крови и приготовление препаратов для метода стандартного окрашивания хромосом.

2.1.3. Метод флуоресцентной in situ гибридизации клеток (FISH).

2.1.4. Требования, предъявляемые к анализируемым метафазным пластинкам.

2.1.5. Критерии учета и анализ стабильных аберраций методом

FISH.

2.2. Материалы исследования.

2.2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2.2. Сценарии облучения обследуемых групп.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3 Результаты собственных исследований

3.1. Изучение спонтанного уровня аберраций хромосом у детей и подростков.

3.2. Динамика частоты нестабильных аберраций хромосом у детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Калужской области.

3.3. Исследование частоты аберраций хромосом у внутриутробно облученных детей, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Калужской области.

3.4. Исследование частоты стабильных аберраций хромосом методом FISH у детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Калужской области.

3.5. Исследование цитогенетических нарушений у детей и подрост

Исследование мультиаберрантных клеток у детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях

Калужской области.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика цитогенетических нарушений у детей и подростков, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях после аварии на Чернобыльской АЭС»

Актуальность проблемы.

Прошло уже более полутора десятка лет с момента аварии на ЧАЭС - самой крупномасштабной ядерной катастрофы в истории человечества в мирное время. Последствием этой катастрофы явилось радиоактивное загрязнение долгоживущими радиоизотопами огромных по масштабам территорий, на которых проживают и, следовательно, подвергаются в той или иной степени постоянному хроническому радиационному воздействию огромные по численности популяции людей. Дети - наиболее радиочуствительная часть населения, особенно в критические периоды роста и развития. В результате аварии многие из них получили большую радиационную нагрузку, включая и воздействие радиоактивного йода на щитовидную железу. Кроме того, большинство детей продолжают жить на указанных территориях, вследствие чего происходит их длительное облучение от других радионуклидов (в первую очередь от 137Cs). Особую угрозу для здоровья детей представляет радиационное воздействие в период внутриутробного развития, когда происходит интенсивный рост всех систем организма, а защитные механизмы еще до конца не сформированы [1,16].

Имеющиеся литературные данные свидетельствуют о повышенном уровне цитогенетических нарушений в соматических клетках популяций людей, проживающих на загрязненных в результате аварии на Чернобыльской АЭС территориях. Большинство существующих цитогенетических работ выполнено с применением стандартного окрашивания хромосом, так как этот метод является наиболее простым и в тоже время достаточно информативным. При использовании этого метода легко выявляются специфические к действию радиации хромосомные перестройки, а именно, дицентрические и кольцевые хромосомы. На сегодняшний день имеются достаточно четкие доказательства достоверной корреляции между частотой хромосомных аберраций и риском возникновения рака. Особенно потенциально опасными в плане возможной индукции малигнизации клеток являются долгоживущие в организме стабильные аберрации, в частности транслокации, которые способны длительное время сохраняться и даже накапливаться в организме человека [81]. Поэтому так важно проведение регулярных исследований уровня цитогенетических нарушений в соматических клетках популяций людей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, которые могут служить прогностическим тестом для раннего выявления лиц с повышенным канцерогенным риском. Эпидемиологическими исследованиями установлено, что в послеаварийный период для проживающего на загрязненных радионуклидами территориях населения Беларуси, Украины и Российской Федерации характерно устойчивое повышение общей заболеваемости. Особенно выражен прирост заболеваний щитовидной железы [23]. Хотя пока еще нет прямых доказательств влияния повышенной мутабильности соматических клеток на здоровье людей, однако накапливается все больше и больше данных об определенном вкладе соматических мутаций в развитие ряда заболеваний, таких как диабет, болезни сердца, атеросклероз, эмфизема легких, онкологические заболевания и др.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось динамическое изучение цитогенетических нарушений в группах детей и подростков, проживающих на загрязненных радионуклидами после аварии на Чернобыльской АЭС территориях Калужской области.

Данная цель определила постановку следующих конкретных задач:

1. Оценить частоты нестабильных (стандартный метод окраски хромосом) и стабильных (FISH-метод) аберраций хромосом у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях (Ульяновский и Жиздринский районы Калужской области);

2. Сопоставить результаты, полученные при динамическом цитоге-нетическом обследовании детей и подростков на протяжении 17 лет после аварии на ЧАЭС;

3. Сопоставить результаты цитогенетических обследований детей и подростков с уровнем загрязнения радионуклидами территорий Ульяновского и Жиздринского районов;

4. Оценить частоту аберраций хромосом у внутриутробно облученных детей, проживающих на загрязненных территориях;

5. Сравнить выход нестабильных аберраций хромосом в группах детей с различными сценариями радиационного облучения (дети родившиеся до аварии, внутриутробно облученные и дети родившиеся после аварии);

6. Сравнить выход стабильных (FISH-метод) аберраций хромосом в группах внутриутробно облученных и детей родившихся до аварии, проживающих в загрязненных районах Калужской области;

7. Сравнить выход аберраций хромосом с различными дозовыми нагрузками на щитовидную железу у детей и подростков, проживающих в загрязненных районах Калужской области.

Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые получены на достаточно представительной выборке (740 человек) данные позволяющие проследить динамику изменений выхода нестабильных аберраций хромосом на протяжении 17 лет после аварии на ЧАЭС у детского населения, проживающего на радиоактивно загрязненных территориях. Впервые проведен анализ стабильных аберраций хромосом FISH-методом в группе внутриутробно облученных детей.

В настоящей работе показано, что наблюдаемый повышенный уровень аберраций-маркеров радиационного воздействия в группах детей и подростков, проживающих на загрязненных территориях, без какой-либо тенденции к их снижению в течение периода исследований, свидетельствует о постоянном радиационном мутагенном воздействии среды обитания на эти группы. Наиболее чувствительной является группа детей, подвергшихся облучению в период внутриутробного развития.

Учитывая связь канцерогенеза с мутагенезом, наблюдаемый в настоящей работе повышенный уровень хромосомных аберраций, особенно стабильного типа, может служить прогностическим тестом для раннего выявления, т.е. еще до развития малигнизации клеток, лиц с повышенным канцерогенным риском.

Положения выносимые на защиту.

1. У детей и подростков, проживающих в течение 17 лет на радиоактивно загрязненных территориях Калужской области после аварии на Чернобыльской АЭС, достоверно повышена частота нестабильных и стабильных хромосомных аберраций по сравнению с контрольным уровнем.

2. Повышенный уровень дицентриков и центрических колец - маркерных аберраций радиационного воздействия сохраняется на протяжении исследованного периода без какой-либо тенденции к снижению.

3. Частота стабильных аберраций (транслокаций) в обследованных группах достоверно выше на территориях с большей плотностью загрязнения по 137Cs (200 кБк/м2), чем на территориях с меньшей плотностью загрязнения (111 кБк/м2). Частота нестабильных аберраций хромосом не коррелирует с плотностью загрязнения по 137CS.

4. Выход дицентриков и центрических колец не зависит от величины дозовой нагрузки на щитовидную железу в диапазоне доз 30174 мГр.

Апробация работы. Предварительная защита диссертации состоялась на научной конференции Экспериментального радиологического сектора ГУ МРНЦ РАМН. Результаты диссертационной работы были представлены и докладывались на школе-семинаре «Энергетика-3000» (Обнинск, 2001), на Международной конференции «Генетические последствия чрезвычайных радиационных ситуаций» (Москва, 2002).

Публикации.

Основные положения диссертации отражены в 14 публикациях: 7 статьях и 7 тезисах докладов.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методической части, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, в число которых входит 26 таблиц и 7 рисунков. Список цитированной литературы включает 122 источника.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Цепенко, Виктория Викторовна

Выводы

1. У детей и подростков, проживающих в течение 17 лет на радиоактивно загрязненных территориях Калужской области после аварии на Чернобыльской АЭС, выявлена достоверно повышенная средняя частота стабильных и нестабильных хромосомных аберраций по сравнению с контрольным уровнем, включая дицентрики и центрические кольца -маркерные аберрации радиационного воздействия.

2. Установлено, что повышенный уровень дицентриков и центрических колец - маркерных аберраций радиационного воздействия сохраняется на протяжении всего исследованного периода без какой-либо тенденции к их снижению.

3. Установлено, что частота стабильных аберраций (транслокаций) в обследованных группах достоверно выше на территориях с большей плотностью загрязнения по 137Cs (200 кБк/м2), чем на территориях с меньшей плотностью загрязнения (111 кБк/м2) - 0,27±0,01 и 0,22±0,01 транслокаций/на 100 клеток генома соответственно.

4. Показано, что практически у 90% обследованных детей, подвергшихся внутриутробному облучению во время аварии на ЧАЭС, наблюдаются стабильные хромосомные перестройки, что свидетельствует о более высокой радиочувствительности детского организма в пренатальный период развития.

5. Не обнаружено определенной зависимости между выходом дицентриков и центрических колец - маркерных аберраций радиационного воздействия, и величиной дозовой нагрузки на щитовидную железу в диапазоне доз 30-174 мГр.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Цепенко, Виктория Викторовна, 2004 год

1. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М: Мир, 1964. -260 с.

2. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М.: Атомиздат. -1971. 168 с.

3. Бочков Н.П., Журков B.C., Яковенко К.Н., Кулешов Н.П. Культура лимфоцитов как тест-объект для изучения генетических последствий у лиц, контактирующих с мутагенами //Докл. АН СССР. 1974. - Т.218. -№2. - С. 463-465

4. Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Сапачева В.А. и др. Цитогенетиче-ский анализ лимфоцитов периферической крови у проживающих в загрязненных радионуклидами районах Калужской области//Мед. радиология. 1991. - Т.36. - № 1. - С.50-52

5. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Катосова АД., Платонова В.И. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека //Генетика. 2001. -Т.37. №4. - С. 549-557

6. Власов O.K., Годько A.M., Шишканов Н.Г., Щукина Н.В. Реконструкция доз облучения населения Калужской области вследствие аварии на ЧАЭС по уточненным данным //«Наследие Чернобыля». Вып.З. Калуга. - 2001.- С. 30-39

7. Воробцова И.Е., Михельсон В.М., Воробьева М.В. и др. Результаты дитогенетического обследования ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, проведенного в разные годы / / Радиационная биология и радиоэкология. 1994. - Т.34. - №6. - С.798-803

8. Воробцова И.Е., Такер Дж.Д., Тимофеева Н.М. и др. Влияние возраста и облучения на частоту транслокаций и дицентриков, определяемых методом FISH, в лимфоцитах человека//Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т.40. - № 2. - С. 142 - 148

9. Воробьев А.И., Домрачева Е.В., Клевезаль Г.А. Дозы радиационных нагрузок и эпидемиологические исследования в Чернобыльском регионе//Терапевт. арх. 1994. - Т.бб. - № 7. - С.3-7

10. Домрачева Е.В., Ривкинд Н.Б., Шкловский-Корди Н.Е., Воробьев А.И. Мультиаберрантные клетки у жителей территорий, загрязненных радионуклидами в результате аварии на ЧАЭС и участников ликвидации этой аварии//Проблемы гематологии. 1997. - № 2. - С. 12-19

11. Дубинина Л.Г. Культура лейкоцитов человека как тест-система при анализе мутагенности факторов среды //Генетические последствия загрязнения окружающей среды. М.: Наука. - 1977. - С. 89-95

12. Дыбская Е. Б. Хромосомные нарушения у детей Ровенской области Украины через 13 лет после Чернобыльской аварии //Проблемы радиационной генетики на рубеже веков. М: Издательство Российского университета дружбы народов. - 2000. - С. 268

13. Елисеева И.М., Иофа Э.Л., Стоян Е.Ф., Шевченко В.А. Анализ аберраций хромосом и СХО у детей из радиационно-загрязненных районов Украины // Радиационная биология и радиоэкология. 1994. -Т.34. - №2.-С. 163-171

14. Здоровье детей и радиация: актуальные проблемы и решения //Монографический сборник статей под ред. д.м.н. проф. Л.С. Балевой и д.м.н. проф. А.Д. Царегородцева. М: 2001. - 224 С.

15. Кузьмина Н.С. Изучение геномной нестабильности у детей, проживающих на территориях с радионуклидными загрязнениямиавтореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Москва. - 2003. - 18 с.

16. Кузьмина Н.С., Сусков И.И. Экспрессирование геномной нестабильности в лимфоцитах детей, проживающих в условиях длительного действия радиационного фактора // Радиационная биология и радиоэкология. 2002. - Т.42. - №6. - С.735-739

17. Аазюк Г.И., Зацепин И.О., Верже П., Ганьер Б. и др. Синдром Дауна и илнизирующая радиация: причинно-следственная связь или случайная зависимость //Радиационная биология и радиоэкология. -2002. Т.42. - №6. - С.678-683

18. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. 1980. - 292 с.

19. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча. //под ред. А.В. Аклеева и М.Ф. Киселева. М. - 2000. - С. 240-252, 400-411

20. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской атомной станции Киев МЕДЭКОЛ МНИЦ БИО-ЭКОС - 1999. - Т. 1-3.

21. Орлов М.Ю., Сныков В.П., Хваленский Ю.А., Волокитин А.А. Загрязнение почвы европейской части территории СССР 1-131 после аварии на Чернобыльской АЭС //Атомная энергия. 1996. - Т.80. - Вып.6. -С. 466-471

22. Паршков Е.М., Соколов В.А., Прошин А.Д. Радиогенный рак щитовидной железы //«Наследие Чернобыля». Вып.З. Калуга. - 2001. - С. 175-179

23. Пелевина И.И., Алещенко А.В., Антощина М.М., Готлиб В.Я. и др. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах / / Радиационная биология и радиоэкология. 2003. - Т.43. - №2. - С. 161-166

24. Пилинская М.Л., Дыбский С.С. Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови детей, проживающих в районах с различной радиоэкологической обстановкой / / Цитология и Генетика. -1992. Т.26. - №2. - С. 11-17

25. Проблемы радиационной генетики на рубеже веков //Сб. тезисов докладов Межд. конф. М: Издательство Российского университета дружбы народов. - 2000. - 367 с.

26. Севанькаев А.В. Некоторые итоги цитогенетических исследований в связи с оценкой последствий Чернобыльской аварии//Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т.40. - №5. -С.589-595

27. Севанькаев А.В. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М: Энергоатомиздат, 1987. - 160 с.

28. Степаненко В.Ф., Цыб А.Ф., Гаврилин Ю.И., Хрущ В.Т. и др. Дозы облучения щитовидной железы населения России в ерзультате аварии на Чернобыльской АЭС (ретроспективный анализ) // Радиация и Риск. 1996. - Вып.7. - С.225-246

29. Степанова Е.И., Мишарина Ж.А., Вдовенко В.Ю. Отдаленные цитогенетические эффекты у детей, облученных внутриутробно в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Радиационная биология и радиоэкология. 2002. - Т.42. - №6. - С.700-703

30. Турусов B.C. Радиационный канцерогенез //Канцерогенез. М.: Научный мир. - 2000. - С.251-259

31. Флейшман Е.В. Практические выходы молекулярной генетики //Канцерогенез. М.:Научный мир. - 2000. - С.342-360

32. Чеботарев А.Н., Бочков Н.П., Катосова А.Д., Платонова В.И. Временные колебания спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека //Генетика. 2001. Т.37. - №6. - С. 848-853

33. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа. 1988. - 424 с.

34. Anderson R.M., Marsden S.J., Wright E.G. et al. Complex chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes as a potential biomarker of exposure to high-LET a-particles//Int. J. Radiat. Biol. 2000. - Vol.76.- №1. P.31-42

35. Andersson H.C. The spontaneous frequency of chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges in cultured peripheral lymphocytes of a single blood donor sampled more than 200 times // Mutat. Res. -1993. Vol.286. - №2. - P. 281-292

36. Astakhova L.N., Anspaugh L.R., Beebe G.W. et al. Chernobyl-related thyroid cancer in children of Belarus: a case-control study //Radiation Research. 1998. - Vol.150. - P. 349-356

37. Awa A.A. and Neel J.V. Cytogenetic "rogue" cells: What is their frequency, origin and evolutionary significance? //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986. Vol.83. - P. 1021-1025

38. Awa A.A., Sofuni Т., Honda Т., Itoh M. Neriishi M., Otake M. Relationship between the radiation dose and chromosome aberrations in atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki // Radiation Research. 1978. -Vol.19. - P. 126-140

39. Ауа Т., Makino S. Notes on chromosome abnormalities in cultured leukocytes from serum hepatitis patients // Proc. Jap. Acad. Sci. 1966. -Vol.42. - P.648

40. Bender M.A., Preston R.J., Leonard R.C. et al. Chromosomal aberration and sister-chromatid exchange frequencies in peripheral blood lymphocytes of a large human population sample//Mutat. Res. 1988. -Vol.204. - P.421-433

41. Bender M.A., Preston R.J., Leonard R.C. et al. Chromosomal aberration and sister-chromatid exchange frequencies in peripheral blood lymphocytes of a large human population sample, II. Extension of age range//Mutat. Res. 1989. - Vol.212. - P.149-154

42. Bloom A.D., Neel J.V., Choi K.W., Iida S., Changnon N. Chromosome aberrations among Yanomama Indians //Proc. Nat. Acad. Sci. -1970. Vol.66.- P.920-927

43. Bloom A.D., Neel J.V., Tsuchimoto Т., Meilinger K. Chromosome breakage in leukocytes of South American Indians //Cytogenet. Cell Genet. 1973. - Vol. 12. - P. 175-186

44. Bochkov N.P., Katosova L.D. Analysis of multiaberrant cells in lymphocytes of persons living in different ecological regions// Mutat. Res. -1994. Vol.323. - P.7-10

45. Bond V.P. Dose, effect severity and imparted energy in assessing biological effects //Stem cells. 1995. - Vol.13. - Suppl. 1. - P. 21-29

46. Brandom W.F. Chromosome aberrations yields in somatic cells of Plutonium workers//Health Phys., 1982. - Vol.43. - №1. - P. 111-115

47. Cigarran S., Barrios L., Barquinero J.F. et al. Relationship between the DNA content of human chromosomes and their involvement in radiation-induced structural aberrations, analysed by painting//Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Vol.74. - №4. - P.449-455

48. Doll R., Wakeford R. Risk of childhood cancer from fetal irradiation. Review article //British J. Radiology. 1997. - Vol.70. - P. 130-139

49. Fabry L., Lemaire M. Dose response relationships for radiation induced chromosome aberration in human lymphocytes in vivo and in vitro/ /Strahlenther. and Onkol. 1986. - Vol.162 - №1. - P.63-67

50. Finnon P., Moquet J.E., Edwards A.A., Lloyd D.C. The 60Co gamma ray dose-response for chromosomal aberrations in human lymphocytes analysed by FISH; applicability to biological dosimetry//Int. J. Radiat. Biol. 1999. - Vol.75. - P.1215-1222

51. Fox D.P., Robertson F.W., Brown Т., Whitehead A.R., Douglas D.M. Chromosome aberrations in divers //Undersea Biomedical Research. -1984. Vol. 11.- №2. - P. 193-204

52. Ganguly B.B. Cell division, chromosomal damage and micronucleus formation in peripheral lymphocytes of healthy donors: relation to donor's age//Mutat. Res. 1993. - Vol.295. - P.135-148

53. Hampar В., Ellison S.A. Cellular alterations in the MCH line of Chinese hamster cells following infection with Herpes simplex virus //Proc. Nat.Acad. Sci. 1963. - Vol.49. - P.474

54. Heidenreich W.F., Kenigsberg J., Jacob P., Buglova E., Goulko G., Paretzke H.G., Demidchik E.P., Golovneva A. Time trends of thyroid cancer incidence in Belarus after the Chernobyl accident //Radiation Research. -1999. Vol.151. - N5. - P. 617-625

55. Kasuba V., Sentija K., Garaj-Vrhovac V., Fucic A. Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from control individuals / / Mu-tat. Res. 1995. - Vol.346. - №4. - P. 187-193

56. Koprowski H., Poten J.A., Jensen F., Ravdin O.R., Moorhead P., Saksela E. Transformation of cultures of human tissue infected with Simian virus SV-40 //J. Cell Сотр. Physiol. 1962. - Vol.59. - P. 281

57. Korblein A. Strontium fallout from Cernobyl and perinatal mortality in Ukraine and Belarus//Радиационная биология и радиоэкология. -2003. Т.43. - №2. - С. 197-202

58. Landi S., Frenzilli G., Milillo P.C., Cocchi L., Sbrana I., Scapoli C., Barale R. Spontaneous sister chromatid exchange and chromosome aberration frequency in humans: the familial effect // Mutat Res. 1999. -Vol.444. - Is.2. - P. 337-345

59. Lazutka J.R. Chromosome aberrations and rogue cells in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers //Mutat Res. 1996. - Vol.350. - P. 315-329

60. Lloyd D.C., Purrott R.J., Reeder E.J. The incidence of unstable chromosome aberrations in peripheral blood lymphosytes from unirradiated and occupationally exposed people//Mutat. Res. 1980. - Vol.72. -P.523-532

61. Lucas J.N. Chromosome translocations: a biomarker for retrospective biodosimeteiy//Environmental Health Perspectives. 1997. - Vol.105. - Suppl 6.- P. 1433-1436

62. Lucas J.N., Awa A.A., Straume T. et al. Rapid translocation frequency analysis in human decades after exposure to ionizing radiation//Int. J. Radiat. Biol. 1992. - Vol.62. - P.53-63

63. Major J., Jakab M.G., Tompa A. The frequency of induced premature centromere division in human populations occupationally exposed to genotoxic chemicals //Mutat. Res. 1999. - Vol.445. - №2. - P.241-249

64. Makino S., Aya Т., Ikeuchi J., Kasahara S.A. A further study of chromosomes in cultured leukocytes from aseptic meningitis patients //Proc. Jap. Acad. Sci. 1966. - Vol.42. - P.270

65. Makino S., Yamada K., Kajii J. Chromosome aberrations in leukocytes of patients with aseptic meningitis // Chromosoma. 1965. - Vol.16. - P.372

66. Mazzone H.M., Yerganian G. Gross and chromosomal cytology of virus infected Chines hamster cells// Exp. Cell Res. 1963. - Vol.30. -P.591

67. Mikhalevich L.S., Lloyd D.C., Edwards A.A., Perepetskaya G.A., Kar-tel N.A. Dose estimates made by dicentric analysis for some Belarussian children irradiated by the Chernobyl accident / / Rad. Protect. Dosimetry. -2000. V.87. - №2. - P. 109-114

68. Milillo C.P., Gemignani F., Sbrana I., Carrozzi L., Viegi G., Barale R. Chromosome aberrations in humans in relation to site of residence// Mutat Res. 1996. - Vol.360. - №3. - P. 173-179

69. Mole R.H. The effect of prenatal radiation exposure on the developing human brain //Int. J. Radiat. Biol. 1990. - V.57. - №4. - P.647-663

70. Moorchead P.S., Nowell P.C., Mellman W.J. et al. Chromosome preparation of leukocytes cultured from human peripheral blood//Exptl. Cell. Res. I960. - Vol.20 - №3. - P.613-616

71. Mustonen R., Lindholm C., Tawn E.J. et al. The incidence of cytoge-netically abnormal roque cells in peripheral blood//Int. J. Radiat. Biol. -1998. Vol.74 - №6. - P.781-785

72. Nakano M., Kodama Y., Ohtaki K. et al. Detection of stable chromosome aberrations by FISH in A-bomb survivors: comparison with previous solid Giemsa staining data on the same 230 individuals//Int. J. Radiat. Biol. 2001. - Vol.77. - №9. - P.971-977

73. Nichols W., Levan A., Hall В., Ostergren G. Measles associated chromosome breakage// Hereditas. 1962. - Vol.48. - P.367

74. Padovani L., Caporossi D., Tedeschi B. et al. Cytogenetic study in lymphocytes from children exposed to ionising radiation after Chernobyl accident // Mutat. Res. 1993. - Vol.319. - P.55-60

75. Pochin E.E. Radiation and mental retardation // Radiat. Prot. Bull. 1988. -№95. -P.10-12

76. Popp S., Remm В., Hausmann M. et al. Towards a cumulative bio-^ logical dosimeter based on chromosome painting and digital image analysis//Kerntechnik. 1990. - Vol.55. - №4. - P.53-63

77. Rossner P., Bavorova H., Ocadlikova D., Svandova E., Sram R.J. Chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes of children as biomarkers of environmental exposure and life style // Toxicol Lett. 2002. -Vol.134. - Issue 1-3. - P. 79-85

78. Salomaa S., Koivistoinen A., Paile W. et al. Chromosomal aberration analyses of byelorussian children exposed to Chernobyl fallout //IRPA8. 1992. - Vol.1. - P. 801-804

79. Salomaa S., Sevan'kaev A.V., Zhloba A.A. et al. Unstable and stable chromosome aberrations in lymphocytes of people exposed to Chernobyl fallout in Bryansk. Russia //Int. J. Radiat. Biol. 1997. - Vol.71. -P.51-59

80. Scarpato R., Lori A., Panasiuk G., Barale R. FISH analysis of translocations in lymphocytes of children exposed to the Chernobyl fallout: preferential involvement of chromosome 10 // Cytogenet. Cell Genet. -1997. Vol.79. - №1-2. - P. 153-156

81. Sevankaev A.V., Tsyb A.F., Lloyd D.C., Zhloba A.A., Moiseenko V.V., Skryabin A.M., Climov V.M. "Rogue" cells observed in children exposed to radiation from the Chernobyl accident // Int. J. Radiat. Biol. -1993. Vol.63. - №3. - P.361-367

82. Sorsa M., Wilbourn J., Vainio H. Human cytogenetic damage as a predictor of cancer risk / / Mechanisms of carcinogenesis in Risk Identification. Lyon. IARS. - 1992. - P. 543-554

83. Stich H.F., Van Hoosier C.L., Trentin J.J. Viruses and mammalian chromosomes. II. Chromosome aberrations by human adenovirus, type 12 //Exp. Cell Res. 1964. - Vol.34. - P. 400

84. Tanaka K., Popp S., Fischer C. et al. Chromosome aberration analysis in atomic bomb survivors and Thorotrast patients using two- and three-colour chromosome painting of chromosomal subsets//Int. J. Radiat. Biol. 1996. - Vol.70. - P.95-108

85. Tawn E.J., Cartmel C.L., Pyta E.M.T. Cells with multiple chromosome aberrations in control individuals //Mutat. Res. 1985. - Vol.144. -P.247-250

86. Taylor M.P., Vennart J., Taylor D.M. Retention and exretion of caesium 137 by man //Phys. Med. Biol. 1962. - Vol.7. - P. 159

87. Testa A, Padovani L, Mauro F, Appolloni M, Anzidei P, Stronati L. Cytogenetic study on children living in Southern Urals contaminated areas (nuclear incidents 1948-1967) // Mutat Res. 1998. - V.401. - Nal-2. - P. 193-197

88. Tucker J.D., Lee D.A., Ramsey M.J. et al. On the frequency of chromosome exchanges in a control population measured by chromosome painting// Mutat. Res. 1994. - Vol.313. - P. 193-202

89. Tucker J.D., Morgan W.F., Awa A.A. et al. PAINT: a proposed nomenclature for structural aberrations detected by whole chromosome painting//Mutat. Res. 1995. - Vol.347. - P.21-24

90. Tucker J.D., Ramsey M.J., Lee D.A. et al. Validation of chromosome painting as biodosimeter in human peripheral lymphocytes following acute exposure to ionizing radiation in vitro//Int. J. Radiat. Biol. 1993. -Vol.64. - P.27-37

91. Wang Z., Boice J.D., Wei L., Beebe G.W., Zha Y. et al. Thyroid nodularity and chromosome aberrations among women in areas of highbackground radiation in China //J. National Cancer Institute.- 1990. -Vol.82. №6.

92. Wild C.P., Law G.R., Roman E Molecular epidemiology and cancer: promising areas for future research in the post-genomic era/ / Mutat. Res.- 2002. Vol.499. - №1. - P.3-12

93. Yerganian G., Shein H.M., Enders J.F. Cromosomal disturbances observed in human detal renal cells transformed in vitro by simianvirus 40 and carried in culture //Cytogenetics. 1962. - Vol.l.- P. 314