Изучение некоторых свойств антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий и их роли в норме и при патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Тельнюк, Яна Ивановна

• Тельнюк, Яна Ивановна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тельнюк, Яна Ивановна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль антител в гуморальном иммунном ответе.

1.1.1. Образование антител В-лимфоцитами.

1.1.2. Эффекторные функции антител.

1.2. Иммуноглобулины: структура и функция.

1.2.1. Общий план строения иммуноглобулинов.

1.2.2. Гетерогенность и вариабельность антител.

1.2.3. Специфичность и аффинность антител.

1.3. Характеристика антигенов.

1.3.1. Специфичность и иммуногенность антигена.

1.3.2. Бактериальные антигены и их роль в развитии антибактериального иммунитета.

1.4. Свойства антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий в норме и при патологии.

1.5. Некоторые методы оценки функциональной активности антител.

1.5.1. Определение константы ассоциации по Скэтчарду.

1.5.2. Определение динамических констант.

1.5.3. Определение относительной аффинности антител.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных групп населения.

2.2. Реактивы и расходные материалы.

2.3. Оборудование.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Определение основных классов иммуноглобулинов сыворотки крови.

2.4.2. Определение титров IgG-антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий.

2.4.3. Определение относительной аффинности IgG-антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий.

2.4.4. Определение константы диссоциации IgG-антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты и обсуждение.

3.1. Определение функциональной активности антител.

3.1.1. Определение относительной аффинности антител.

3.1.2. Определение константы диссоциации антител.

3.1.3. Сравнение показателей аффинности антител, полученных разными методами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение некоторых свойств антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий и их роли в норме и при патологии»

Актуальность темы диссертации

Одной из важнейших задач клинической иммунологии является всесторонняя оценка иммунного статуса. Она включает в себя следующий комплекс основных тестов: оценка фагоцитоза, гуморального иммунитета и системы комплемента, иммунофенотипирование лимфоцитов, функциональная активность лимфоцитов и оценка интерферонового статуса [Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., 1992]. Одним из основных методов оценки гуморального иммунитета является количественное определение основных классов иммуноглобулинов - IgG, IgA и IgM. Иммуноглобулины выполняют важные функции по защите организма от чужеродных веществ антигенной природы [Boyden S.V., 1966, Jeffries R. et al., 1990]. Однако выполнение этих функций зависит не только от количественных, но и от качественных характеристик антител, важнейшей из которых является аффинность.

Изменение аффинности (и авидности) антител может быть причиной ряда патологических процессов, проявляющихся как развитием иммунокомплексной патологии, так и снижением резистентности к инфекционным агентам [Kasp Е. et al., 1992, Layward L., Soothill I.F., 1971]. Важную роль играет аффинность антител при аутоиммунных нарушениях [Fazekas G. et al., 1996, Czarnocka В. et al., 1997, Narula J., 1996]. Уровень аффинности антител свидетельствует о давности инфицирования: при первичном иммунном ответе вырабатываются антитела низкой аффинности, при повторном инфицировании и при длительном стаже заболевания - высокоаффинные антитела [Hashido М. et al., 1997, Lazzarotto Т. et al., 1997, Narita M. et al., 1996]. В эксперименте отмечено снижение аффинности IgG-антител с возрастом [Song Н. et al., 1997].

Уровень и аффинность антител к бактериальным антигенам являются важными показателями резистентности организма к развитию и течению инфекционных заболеваний [Peterson R.K. et al., 1978, Verbrugh H.A. et al., 1980]. Нами был выбран показатель, отражающий состояние гуморального иммунитета к антигенам, свойственным большинству бактерий, выступающих в качестве этиологического фактора. Известно, что в крови человека имеются антитела к огромному числу антигенов микробного происхождения, в том числе и к компоненту клеточной стенки бактерий - глюкозаминилмурамилдипептиду (ГМДП), который является составной частью пептидогликана и, таким образом, общей антигенной детерминантной (ОАД) всех бактерий. Анти-ОАД антитела играют исключительно важную роль в развитии естественного антибактериального иммунитета, обладая способностью активировать комплемент и осуществлять опсонизацию микробов [Пинегин Б.В. и соавт., 1995, Кулаков А.В. и соавт., 2001].

В настоящее время эффективность антибактериальной терапии находится на пределе возможного: подробно разработаны методы индивидуального подбора антибиотиков, способы их применения и контроль за эффективностью лечения. Тем не менее многие проблемы лечения инфекции не решены. Это связано не только с тем, что одновременно с совершенствованием антибиотиков возникают резистентные к ним штаммы микроорганизмов, но и главным образом с тем, что в подавлении жизнедеятельности микроорганизмов эти препараты играют вспомогательную роль [Giamarellou Н., 1999]. Сегодня важнейшим звеном в защите организма от инфекции считают его собственные иммунные механизмы, поэтому изучение антибактериального иммунитета необходимо для выяснения степени его нарушения и причинно-следственной роли в развитии иммунодефицита [Abbas et al., 1994].

Одной из существенных проблем современной хирургии является развитие послеоперационных гнойно-септических осложнений. Лабораторная диагностика (прогнозирование) осложнений обычно не проводится из-за отсутствия информативных диагностических критериев и методик, позволяющих определить вероятность развития инфекционных осложнений в период подготовки к операции. С этой точки зрения представляется перспективной возможность прогнозирования инфекционных осложнений в хирургии с помощью исследования уровня и аффинности анти-ОАД антител.

В связи с этим, целью работы явилось изучение количественных и качественных характеристик антител к общей антигенной детерминанте (ОАД) всех бактерий в норме и при некоторых иммунопатологических состояниях.

Задачи исследования

1. Определение уровня основных классов иммуноглобулинов и IgG-антител к N-ацетилглюкзаминилмурамил дипептиду, являющимся общей антигенной детерминантой всех бактерий (ОАД) в сыворотке периферической крови у следующих групп больных по сравнению со здоровыми донорами:

- у пожилых людей с проявлениями иммунологической недостаточности и без таковых;

- у кардиохирургических больных с неосложненным послеоперационным периодом и с послеоперационными гнойно-септическими осложнениями.

- у больных рецидивирующим хроническим фурункулезом;

- у больных активным туберкулезом легких.

2. Отработка методики определения относительной аффинности анти-ОАД антител и оценка достоверности метода в сравнении с классической оценкой аффинности по константе диссоциации комплекса антиген-антитело.

3. Определение относительной аффинности анти-ОАД антител перечисленных групп больных в сравнении с группой здоровых доноров.

4. Определение связи изучаемых показателей с клиническими проявлениями вторичной иммунной недостаточности, а также оценка их диагностической и прогностической значимости.

Научная новизна

В работе впервые продемонстрировано, что уровень и особенно аффинность анти-ОАД антител являются объективными лабораторными критериями, характеризующими состояние антибактериального гуморального иммунитета при вторичных иммунодефицитных состояниях.

Показано, что у пожилых людей аффинность анти-ОАД антител снижена, уровень анти-ОАД антител имеет тенденцию к снижению, однако «созревание» аффинности антител не нарушено, что обуславливает вероятность физиологического снижения исследуемых параметров с возрастом.

Показано, что аффинность анти-ОАД антител является прогностически значимым критерием развития гнойно-септических послеоперационных осложнений у кардиохирургических больных.

Обнаружено снижение относительной аффинности анти-ОАД антител у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом, что может являться одной из основных причин развития этого заболевания.

Анализ гуморального антибактериального иммунитета больных активным туберкулезом легких выявил снижение как уровня, так и аффинности анти-ОАД антител, сопровождающееся выраженным нарушением процесса «созревания» аффинности антител.

Практическая значимость работы

Метод оценки относительной аффинности анти-ОАД антител разработан в варианте, пригодном для использования в рутинных исследованиях, набраны нормативные показатели. Высокая степень корреляции с классическим способом определения аффинности по константе диссоциации комплекса антиген-антитело свидетельствует о высокой информативности предложенной методики.

На примере некоторых вторичных иммунодефицитных состояний показана возможность углубленного исследования гуморального антибактериального иммунитета и диагностики нарушенного звена иммунитета.

У больных хроническим рецидивирующим фурункулезом и активным туберкулезом легких, а также у пожилых людей аффинность анти-ОАД антител значительно снижена по сравнению со здоровыми донорами. Снижение аффинности анти-ОАД антител при наличии клинических проявлений хронического инфекционного процесса может являться показанием к иммунокоррегирующей терапии.

Предлагаемый метод оценки уровня и аффинности анти-АОД антител можно использовать для оценки гуморального иммунитета у кардиохирургических больных с целью прогнозирования риска развития послеоперационных гнойно-септических осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Модифицированный метод оценки относительной аффинности после элюции антител тиоционатом натрия в иммуноферментном анализе достоверно отражает средний уровень аффинности в сравнении с классическим методом, основанным на определении константы диссоциации комплекса антиген-антитело.

2. Эффективность антибактериального гуморального иммунитета зависит не только от уровня антител, но и от их аффинности.

3. У пожилых людей уровень и аффинность анти-ОАД антител снижены, но процесс «созревания» аффинности не нарушен, что может свидетельствовать о физиологическом снижении этих параметров с возрастом.

4. Относительная аффинность антител к общей антигенной детерминанте (ОАД) всех бактерий является объективными прогностическими критерием при оценке вероятности развития послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных.

5. Изменения в иммунном статусе больных хроническим рецидивирующим фурункулезом, заключающиеся в снижении аффинности анти-ОАД антител, может быть одной из причин рецидивирования гнойно-воспалительного процесса.

6. У больных активным туберкулезом легких уровень и аффинность анти-ОАД антител значительно снижены, ярко выражен дисбаланс в процессах выработки и «созревания» аффинности анти-ОАД антител.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Тельнюк, Яна Ивановна

выводы

1. Предложенный метод определения относительной аффинности антител высоко коррелирует с классическим определением аффинности антител по константе диссоциации комплекса антиген-антитело (г=0,73), что позволяет использовать его для оценки функциональной активности антител.

2. У пожилых людей с признаками иммунологической недостаточности уровень и аффинность анти-ОАД антител существенно снижен по сравнению с донорами, а у пожилых людей без признаков вторичного иммунодефицита наблюдается тенденция к снижению этих показателей. При этом процесс «созревания» аффинности не нарушен.

3. У кардиохирургических больных с развившимися гнойно-септическими послеоперационными осложнениями наблюдается исходное снижение аффинности анти-ОАД антител, сопровождающееся нарушением «созревания» аффинности. При этом при снижении аффинности наблюдаются более тяжелые нарушения кровообращения.

4. У больных хроническим рецидивирующим фурункулезом наблюдается выраженное снижение аффинности анти-ОАД антител, обнаружено нарушение в «созревании» аффинности. Эти изменения могут являться одной из основных причин рецидивирования гнойно-воспалительного процесса и показанием к им-мунокоррекции.

5. Гуморальный иммунитет больных активным туберкулезом легких характеризуется значительным снижением средних значений уровня и аффинности анти-ОАД антител. Обнаружен ярко выраженный дисбаланс в процессах выработки и «созревания» аффинности анти-ОАД антител.

6. Предлагаемый метод является объективным критерием для прогнозирования риска развития послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных и назначения иммунокоррегирующей терапии при иммуно-дефицитных состояниях, обусловленных хроническим инфекционным процессом.

3.2.7. Заключение.

Исследование параметров гуморального антибактериального иммунитета было проведено здоровым донорам, пожилым людям с признаками иммунологической недостаточности и без таковых, больным хроническим рецидивирующим фурункулезом и активным туберкулезом легких, а также кардиохирургиче-ским больным, идущим на оперативное вмешательство, связанное с замещением клапана механическими или биологическими протезами.

Полученные данные свидетельствуют об отсутствии существенных нарушений синтеза основных классов иммуноглобулинов у обследованных групп больных.

У пожилых людей с признаками иммунологической недостаточности уровень анти-ОАД антител существенно снижен по сравнению с донорами, а у пожилых людей в контрольной группе (без признаков вторичного иммунодефицита) наблюдается тенденция к его снижению. Такая же закономерность характерна для аффинности анти-ОАД антител. Однако, для этих показателей установлена прямая корреляционная зависимость, т.е. процесс «созревания» аффинности не нарушен.

У кардиохирургических больных с осложненным послеоперационным периодом снижена аффинность анти-ОАД антител, а у большинства больных без осложнений показатель аффинности изменяется в пределах нормы. Существенного отличия от доноров по уровню анти-ОАД антител не обнаружено ни в одной из исследуемых групп. Наиболее всего снижена аффинность анти-ОАД антител при различных врожденных пороках и ревматическом пороке в сочетании с инфекционным эндокардитом. Анализ данных в зависимости от степени недостаточности кровообращения (НК) и функционального класса сердечной деятельности (ФК) показал, что у больных с неосложненным послеоперационным периодом были более легкие нарушения кровообращения и более высокие значения аффинности. Уровень и аффинность анти-ОАД антител имели прямую корреляционную взаимосвязь в группе с неосложненным послеоперационным периодом. У больных с гнойно-септическими осложнениями такой зависимости не обнаружено, т.е. при нормальном количестве анти-ОАД антител наблюдается выраженная депрессия их аффинности, что, вероятно, обуславливает малую эффективность гуморального ответа.

У больных хроническим рецидивирующим фурункулезом наблюдается выраженное снижение аффинности анти-ОАД антител, у части больных обнаружено значительное нарушение в «созревании» аффинности антител. Снижение аффинности анти-ОАД антител может быть одной из основных причин рециди-вирования гнойно-воспалительного процесса и показанием к иммунокоррекции.

Гуморальный иммунитет больных активным туберкулезом легких характеризуется значительным снижением средних значений уровня и аффинности ан-ти-ОАД антител по сравнению с группой практически здоровых людей. Корреляционной взаимосвязи между этими показателями не обнаружено, что свидетельствует о дисбалансе в процессах выработки и «созревания» аффинности анти-ОАД антител при данной патологии. Специфические антитела если и вырабатываются в необходимом количестве, то являются низкоаффинными, неэффективными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тельнюк, Яна Ивановна, 2003 год

1. Андронова Т.М., Ростовцева Л.И., Добрушкина Е.П., Гаврилов Ю.Д., Дешко Т.Н., Иванов В.Т. Структура антиопухолевого гликопептида клеточной стенки Lactobacillus bulgaricus. Биоорганическая химия, 1980, №6, с. 18301841.

2. Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса. Анестезиология и реаниматология, 2000, №1, с. 59-66.

3. Белокриницкий Д.В., Белокриницкая О.А. и др. О некотрых механизмах иммунологической адаптации при развитии подострого ифекционного эндокардита. Вестник РАМН, 1995, №5, с. 22.

4. Берзофски Дж.А., Берковер А.Дж. Взаимодействие антиген-антитело. В книге «Иммунология» под редакцией У.Пола в 3-х т. М., Мир, 1989, т.З, с. 8588.

5. Визель А.А., Гурылев М.Э. Туберкулез. М., ГЭОТАР Медицина, 1999,208 с.

6. Галактионов В.Г. Иммунология. М., МГУ, 1998, 480 с.

7. Дамбаева С.В. Новые подходы к оценке фагоцитоза при различных видах иммунологической недостаточности. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, М., 2001.

8. Иванов В.Т., Хаитов P.M., Андронова Т.М., Пинегин Б.В.: Ликопид новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью. Иммунология, 1996, № 2, с. 4-6.

9. Иммунология и старение. Под редакцией Т. Макиндава и Э. Юниса. М., Мир, 1980.

10. Калина М.Г., Елкина С.И., Мошиашвили И.Я., Сергеев В.В. Адъювантный эффект синтетических гликопептидов на гуморальный иммунный ответ на тимус-зависимые антигены. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1997, № 6, с. 97-100.

11. Климова С.В., Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Комарова И.А. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих людей. Иммунология, 1997, №3, с. 50-52.

12. Климова С.В., Пинегин Б.В., Тотолян Н.А. Антитела к компоненту клеточной стенки бактерий глюкозаминилмурамилдипептиду (ГМДП) у неврологических больных. Медицинская иммунология, 1999, т.1, №3, с. 65.

13. Ковальсон В.М. Гуморальная регуляция. Итоги науки и техники, серия "Физиология человека и животных". М., ВИНИТИ Пресс, 1986, №31, с.11-13.

14. Колесникова Н.И. Септический эндокардит в кардиохирургии. М., Медицина, 2001, с. 21-38.

15. Кочемасова 3. Н., Ефремова С. А., Набоков Ю. С. Микробиология. М., Медицина, 1984, с. 22-24.

16. Кулаков А.В., Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Прогнозирование гнойных осложнений в хирургии с помощью определения аффинности антител. Хирургия, 2001, №11, с. 55-58.

17. Кулаков А.В., Пинегин Б.В., Симонова А.В. Иммунный статус и антитела к некоторым условно-патаогенным бактериям у ВИЧ-инфицированных больных. Иммунология, 1997, № 4, с. 15-18.

18. Кулаков А.В., Черноусое А.Д., Ещанов О.Т. и др. Антитела к различным компонентам клеточной стенки бактерий в сыворотке крови человека. Иммунология, 1995, № 5, с. 26-28.

19. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. М., Высш. шк., 1985, 278 с.

20. Лесницкий А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплексная дифференцированная терапия). Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 1986, 22 с.

21. Носков Ф.С., Никитина JI.E., Масленникова JI.K., Фридман Е.А. Иммуностимулирующая и противоинфекционная активность синтетических аналогов гликопептидов клеточной стенки бактерий. Иммунология, 1989, № 4, с. 53-55.

22. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефициты и заболеваемость. М., РАЕН, 1994, с. 55-57.

23. Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Макаров Е.А. Определение естественных антител к N-ацетилглюкозаминил-М-ацетилмурамил дипептиду в сыворотке крови здоровых людей. Иммунология, 1995, №1, с.42-45.

24. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. М., Медицина, 1994,230 с.

25. Pap В.А., Макаров Е.А., Юровский В.Ю. Синтетические иммуногенные комплексы на основе пептида поверхностного белка вируса ящура. Биоорганическая химия, 1990, т. 16, №7, с. 904-915.

26. Рахмилевич А.Л., Рахимова В.К., Андронова Т.М., Бовин Н.В. Иммуностимулирующий эффект мурамилдипептида, глюкозаминилмурамилдипептида и их синтетических производных в системе in vitro. Антибиотики и химиотерапия, 1989, № 8, с. 586-588.

27. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000, 328 с.

28. Ростовцева Л.И., Андронова Т.М., Малькова В.П., Сорокина И.П., Иванов В.Т. Синтез и противоопухолевая активность гликопептидов, содержаащих N-ацетилмурамил-дисахаридную связь. Биоорганическая химия, 1981, №7, с.1843-1858.

29. Скворцов В.Ю., Галактионов Б.Г., Мастернак Т.Б., Кирилина Е.А., Забанова Е.В., Молодцов Н.В. Стимулирующий эффекат хитозана на иммунный ответмышей различных линий против эритроцитов барана. Иммунология, 1984, № 4, с. 22-25.

30. Соловьев Г.М., Петрова И.В., Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний. М., Медицина, 1987, с.23-26.

31. Фримель Г. Иммунологические методы. М., Медицина, 1987, с. 54-59.

32. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А. СПИД. М., Народная академия культуры и общечеловеческих ценностей, 1992,352 с.

33. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М., ВИНИТИ РАН, 2001, 224 с.

34. Хоменко А.Г. Туберкулез. М., Медицина, 1996,496 с.

35. Хоменко А.Г., Инсанов А.Б. Иммунохимиотерапия с применением левами-зола и диуцифона больным хроническим деструктивным туберкулезом легких. Проблемы туберкулеза, 1984, №9, с.23-28.

36. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999, 608 с.

37. Abbas, Lichtman, Pober. Cellular and Molecular Immunology, 1994, c. 165-169.

38. Adam A., Lederer E. Muramyl peptides: immunomodulators, sleep factors, and vitamins. Medicinal research reviews, 1984, v. 4, p. 111-152.

39. Adam A., Petit J-F., Lefrancier P., Lederer E. Muramyl peptides. Chemical structure, biological activity and mechanism of action. Molecular and Cellular Biochemistry, 1981, v. 41, p. 27-47.

40. Adarzua P., Losardo J.E., Gubler M.L. et al. Microinjection of monoclonal antibody Pab421 into human SW480 colorectal carcinoma cells restores the transcription activation function to mutant p53. Cancer Res., 1995, v. 55, p. 3490-3494.

41. Alzari P.M., Lascombe M., Poljak RJ. Three dimentional structure of antibodies. Ann. Rev. Immunol., 1988, v. 6, p. 555-580.

42. Amzel L.M., Poljak R.J. Three dimentional structure of immunoglobulins. Ann. Rev. Biochem., 1979, v. 48, p. 961.

43. Andronova Т. M., Ivanov V. T. The structure and immunomodulating function of glucosaminylmuramyl peptides. Sov. Medical Review D. Immunology, 1991, v. 4, p. 1-63.

44. Andronova T.M., Titov V.M., Makarov E.A., Mescheryakova E.A., Ivanov V.T., Podgornova N.N., Bistrichenko A.S. Bacterial cell wall glycopeptides as adjuvants. Proceedings of the Second Forum on Peptides, 1980, v. 174, p.561-564.

45. Armitage R.J., Alderson M.R.: B-cell stimulation. Curr. Op. Immunol., 1995, v. 7, p. 243-247.

46. Asano Т., McWaters A., An T. Et al. Liposomal muramyl tripeptid upregulates IL-la, IL-lb, TNF-a, IL-6 and IL-8 gene expression in human monocytes. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, v. 268, p.1032-1039.

47. Bogdanov L. G. Observations of the therapeutic effect of the anti-cancer preparation isolated from Lactobacillus bulgaricus LB-51 tested on 100 oncological patients. Sofia, Bulgaria, 1982, p. 85-59.

48. Boyden S.V. Natural antibodies and the immune response. Adv.Immunol., 1966, №5, p. 1-28.

49. Butch A.W., Chung G-H., Hoffman J. W., Nahm M,H.: Cytokine expression by germinal center cells. J. Immunol., 1993, v. 154, p. 39-47.

50. Davies D.R., Metzger H. Structural basis of antibody function. Ann. Rev. Immunol., 1983, v. l,p. 87-117.

51. Davies D.R., Padian E.A., Sheriff S. Antigen:antibody complexes. Ann. Rev. Biochem., 1990, v. 59, p. 439-473.

52. Decker D., Schondorf M., Bidlingmaier F et al.: Surgical stress induces a shift in type-l/type2 T-helper balance, suggesting down regulation of cell-mediated immunity commensurate to the trauma. Surgery, 1996, v. 119, p. 316-325.

53. Dinarello C.A., Krueger J.M. Induction of interleukin-1 by synthetic and naturally occuring muramyl peptides. Federation Proceedings, 1986, v. 45, p. 2545-2548.

54. Edelman G.M., Cunningham B.A., Gall W.E. et al. The covalent structure of an entire gamma G immunoglobulin molecule. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 1969, v. 63, p. 78-85.

55. Ellouz F., Adam., Ciorbaru R., Lederer E. Minimal structure requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1974, v. 59, p. 1317-1325.

56. Fagerstam L.G., Frostell A., Karlsson R. et al. Detection of antigen-antibody interactions by surface plasmon resonance. Application to epitope mapping. J. Mol. Recognit., 1990, v. 3, p. 208-214.

57. Fagerstam L.G., Frostell-Karlsson A., Karlsson R. et al. Biospecific interaction analysis using surface plasmon resonance detection applied to kinetic, binding site and concentration analysis. J. Chromatogr., 1992, v. 1-2, p. 397-410.

58. Fazekas G., Rosenwirth В., Dukor P. et al. Kinetics and isotype profile of rheumatoid factor production during viral infection: organ distribution of antibody secreting cells. Scand. J. Immunol., 1996, v. 44(3), p. 273-284.

59. Forte W.C., Noyoya A.M., de Carvalho Junior F.F., Bruno S. Repeated fiirunculo-sis in adult nale with abnormal neutrophil activity. Allergol. Immunopathol., 2000, v. 28 (6), p. 328-331.

60. Friguet В., Chaffotte A.F., Djavadi-Ohaniance L. et al. Measurements of the true affinity constant in solution of antigen-antibody complexes by enzyme-linked immunosorbent assay. J. Immunol. Meth., 1985, v. 77, p.305-319.

61. Giamarellou H. Fourth generation cephalosporins in the antimicrobial chemotherapy of surgical infections. J. Chemother., 1999, v. 11(6), p. 486-493.

62. Goldblatt D., Scadding G.K., Lund VJ. et al. Association of Gm-allotypes with the antibody response to outer membrane proteins of common upper respiratory tract organism, Moraxella catarrhalis. J. Immunol., 1994, v. 153, p. 5316-5320.

63. Grewal I.S., Flavell R.A.: A central role of CD40 ligand in the regulation of CD4+ T-cell responses. Immunlol. Today, 1996, v. 17 (9), p. 410-414.

64. Czarnocka В., Janota-Bzowski M., Mcintosh R.S.et al. Immunoglobulin G kappa antithyroid peroxidase antibodies in Hashimoto's thyroiditis: epitope-mapping analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, v. 82 (8), p. 2639-2644.

65. Hashido M., Inouye S., Kawana T. Differentiation of primary from nonprimaiy genital herpes infections by a herpes simplex virus-specific immunoglobulin G avidity assay. J. Clin. Microbiol., 1997, v. 35(7), p. 1766-1768.

66. Heigeland S.M., Grov A. Immunochemical characterization of staphylococcal and micrococcal mucopeptides. Acta Path. Microbiol. Scand. Sect., 1971, v. 79, p. 819-826.

67. Heymer В., Bernstein D., Schleifer K.H., Krause R.M.: Measurement of pepti-doglycan antibodies to a radioimmunoassay. Z. Immunol. — Forsch., 1975, v.149. p.168-178.

68. Heymer В., Shleifer K.H., Read S. et al. Detection of antibodies to bacterial cell wall peptidoglycan in human sera. J.bnmunol., 1976, v. 117(1), p. 23-26.

69. Holland G.P., Holland N., Steward M.W. Interferon-gamma potentiates antibody affinity in mice with a genetically controlled defect in affinity maturation. Clin. Exp. Immunol., 1990, v. 82 (2), p. 221-226.

70. Janeway Ch. A., Travers P., Walport M., Shlomchik M. J. hnmunobiology. Garland Publishing Inc., 2001, 5th ed., pp. 732 .

71. Jeffries R., Kumaratne D.S. Selective IgG subclass deficiency: quantification and clinical revalence. Clin. Exp. Immunol., 1990, №81, p. 357-367.

72. Karlsson R., Michaelsson A., Mattsson L. Kinetic analysis of monoclonal antibody-antigen interactions with a new biosensor based analytical system. J. Immunol. Methods, 1991, v.145, №1-2, p. 229-240.

73. Kasp E., Whiston R., Dumonde D. Et al. Antibody-affinity to retinal s-antigen in patients with retinal vasculitis. Amer. J. Ophthal., 1992, v. 113, p. 697-701.

74. Katz J.R., Krown S.E., Satae B. Antigen-specific and polyclonal B-cell responses in patients with acquired immunodeficiency disease syndrome. Clin. Immunol. Immunopathol., 1986, v. 39 (3), p. 359-367.

75. Kim B.B., Dikova E.B., Sheller U. et al.: Evaluation of dissociation constants of antigen-antibody complexes by ELISA. J. Immunol. Meth., 1990, v. 131, p. 213222.

76. Korting H.C., Lukacs A., Braun-Falco 0. Skin microflora and odor of healthy human skin. Hautarzt., 1988, v.39(9), p. 564-568.

77. Krueger J.M., Pappenheimer J.R., Karnovsky M.L. Sleep promoting effects of muramyl peptides. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 1982, v. 79, p. 6102-6106.

78. Laube S., Farrel A.M. Bacterial skin infections in the elderly: diagnosis and treatment. Drugs Aging, 2002, v. 19(5), p. 331-342.

79. Layward L., Allen A., Hattersley I. Et al. Low antibody-affinity restricted to the IgA isotype in IgA nephropathy. Clin. Exp. Immunol., 1994, v. 95, p. 35-41.

80. Leclerc C., Chedid L. Macrophage activation by synthetic muramyl peptides. Limphokines (Pick E., ed.), New York, Academic Press, 1982, v. 7, p. 1-21.

81. Lenschow D.J., Walunas T.L., Bluestone J.A.: CD28/B7 system of T cell costimu-lation. Ann. Rev. Immunol., 1996, v. 14, p. 233-258.

82. Luxton R.W., Thompson EJ. Affinity distributions of antigen-specific IgG in patients with multiple sclerosis and in patients with viral encephalitis. J. Immun. Meth., 1990, v. 131, p. 277-282.

83. Macdonald R.A., Hosking C.S., Jones C.L. The measurement of relative antibody affinity by ELISA using thiocyanate elution. J. Imm. Meth., 1988, v. 106, p. 191194.

84. Mancini G., Vaerman J.-P., Carbonara A.O., Heremans J.F. A single radialdiffu-sion method for the Immunological quntitation of protein. Procidees of the biological fluids / Ed. N. Peters. Amsterdam, L.N.Y., Elsevier, 1964, p. 370-379.

85. Muriel C., Garcia-Sanchez A., Sanchez F. et2a al. Changes in the immunologic status related to the duration of the anaesthesia/surgery procedure. Rev. Esp. An-aesthesiol. Reanim., 1996, v. 43, p.160-163.

86. Narita M., Yamada S., Matsuzono Y.et al. Immunoglobulin G avidity testing in serum and cerebrospinal fluid for analysis of measles virus infection. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 1996, v. 3(2), p. 211-215.

87. Narula J., Petrov A., O'Donnell S.M. et al. Gamma imaging of atherosclerotic lesions: the role of antibody affinity in in vivo target localization. J. Nucl. Cardiol., 1996, v. 3(3), p. 231-241.

88. Pabst M .J., Jo hnston R .B. Increased p roduction о f s uperoxyde anion by macrophages exposed in vitro to muramyl peptide. Journal of Experimental Medicine, 1980, v. 151, p. 101-114.

89. Peterson R.K., Wilkinson B.J., Kim G., Schmeling D. The key role of peptidogly-can in the opsonisation of Staphilococcus aureus. J. Clin. Invest., 1978, v. 61, p. 597-609.

90. Pinegin B.V., Kulakov A.V., Makarov E.A. et al. The occurence of natural antibodies to minimal component of bacterial cell wall (N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl dipeptide) in sera from healthy humans. Immunol. Lett., 1995, v. 47, p. 33-37.

91. Poljak R.J. X-ray diffraction studies of immunoglobulins. Adv. Immunol., 1975, v. 21, p.1-33.

92. Pullen G.R., Fitzgerald M.G., Hosking C.S. Antibody avidity determination by ELISA using thiocyanate elution. J. hnm. Meth., 1986, v. 86, p. 83-87.

93. Pumphrey R.S. Computer models of the human immunoglobulins. Immunol. Today, 1986, v. 7,p.206-211.

94. Schachenmayer W., Heymer В., Hafekamp O. Antibodies to peptidoglycan in the sera from population serves. Z. hnmuno.l Forsch., 1975, v. 149, p.179-186.

95. Sene S., Mitsuura S., Ogawara M., Tsubura E. Potentiating effect ofmuramyl dipeptide and its lipophilic analog encapsulated in liposomes on tumor cell killing by human monocytes. Journal of Immunology, 1984, v. 132, p. 2105-2110.

96. Sharer D.H., Day M.J. Aspects of the humoral immune response to Staphylococcus i ntermedius i n d ogs w ith s uperflsial pyoderma, deep pyoderma and anal furunculosis. Vet-Immunol-Immunopathol., 1997, №2, p. 107-200.

97. Sidwell R.U., Buncer C.B. A case of common variable immunodeficiency presenting with furunculosis. Br. J. Dermatol., 2002, v. 147 (2), p. 364-367.

98. Song H., Price P.W., Cerny J. Age-related changes in antibody repertoire: contribution from T cells. Immunol. Rev., 1997, №160, p. 55-62.

99. Soothill I.F., Steward M.W. The immunopathological significance of the heterogeneity of antibody affinity. Clin. Exp. Immunol., 1971, v. 9, p. 193-196.

100. Suzanne F., Bradley M D ,University of Michigan Medical School. Effectiveness of Mupirocin in the Control of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Infect. Med., 1993, v. 10(7), p. 23-31.

101. Tarlinton D.M., Kennet S. Dissecting affinity maturation: a model explaining selection of antibody-forming cells and memory B-cells in the germinal centre. Immunology Today, 2000, v. 21 (9), p. 436-441.

102. Tenu J.P., Lederer E., Petit J.F. Stimulation of thymocyte mitogenic protein secretion and of cytostatic activity of mouse peritoneal macrophages by trehalose dimicolate and muramyl dipeptide. European Journal of Immunology, 1980, v. 10, p. 647-653.

103. Vacheron F., Guenounou M., Zinbi H., Nauciel C. J. Natl. Cancer Inst., 1986, v. 77 (2), p. 549-553

104. Valentine R.C., Green N.M. Electron microscopy of an antibody-hap ten complex. J. Mol. Biol., 1967, v. 27, p. 615-617.

105. Verbrugh H.A., Peters R., Rozenberg-Arska M., Peterson P.K., Verhoef J. Antibodies to cell wall peptidoglycan of staphylococcus aureus in patients with serious staphylococcus infection. J. Inf. Dis., 1981, v. 144(1), p. 1-9.

106. Wu. T.T., Kabat E. A. An analysis of the sequences of the variable regions of Bence Jones proteins and myeloma light chains and their implications for antibody complementarity. J. Exp. Med., 1970, v. 132, p.211-250.1. Благодарности