Изучение эпидемиологии псориаза в различных регионах Российской Федерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Бигвава, София Гивиевна

• Бигвава, София Гивиевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бигвава, София Гивиевна

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА 1. ПСОРИАЗ КАК МУЛЬТИГЕННОЕ И МУЛЬТИФАКТО-РИАЛЬНОЕ СИСТЕМНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ.8

1.1 Характеристика заболевания.9

1.2 Критерии оценки характера и тяжести заболевания при псориазе.12

1.3 Использование Индивидуальной Информационной Карты для характеристики псориаза и индивидуализации лечения пациентов 15

ГЛАВА 2. ФАКТОРЫ ЗАПУСКА ПСОРИАТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

2.1 Этапы иммунопатогенеза псориаза.16

2.2 Псориаз как наследственное заболевание.28

2.3 Триггеры псориатического процесса.34

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПСОРИАЗА В МИРЕ.

3.1 Характеристика заболеваемости псориазом в различных регионах мира.45

3.2 Сведения о заболеваемости псориазом в различных регионах ' Российской Федерации.53

3.3 Использование Индивидуальных Информационных Карт для определения этнической компоненты в заболеваемости псориазом56

ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.62

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

5.1 Сравнительный анализ экспедиционных данных и данных анализа Индивидуальных Информационных карт пациентов из Республики Дагестан.65

5.2 Анализ данных по распространенности псориаза в Москве.

5.3 Анализ данных по распространенности псориаза в Северной

Осетии.74

5.4 Сравнительный анализ эпидемиологической картины псориаза в зависимости от факторов внешней среды.75

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение эпидемиологии псориаза в различных регионах Российской Федерации»

Актуальность темы диссертационной работы.

По Российской федерации и СНГ сведения по распространенности псориаза малочисленны (Джеткисбаева З.С., Баткенова Г.Р., 2002, Кеши-лева З.Б., Оразымбетова Д.А., Тимофеева JI.H., 2000, Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С., 2002). Лишь в одной из работ (Рахматов А.Б., Рахматов Т.П., Худжамбердыев О.А., 2004) проводится сопоставление проявления патологии с характерными для региона климатическими условиями. В исследовании, проведенном Ан. JL Пирузяном (А.Л.Пирузян, 2005г.), впервые была определена роль этнической компоненты при муль-тифакториальных заболеваниях на примере псориаза. В качестве модельной популяции была выбрана популяция Республики Дагестан, как один из уникальных в популяционно-генетическом, этническом, лингвистическом и природно-территориальном отношениях регионов России. Роль этнической компоненты в метаболическом полиморфизме и предрасполо-5 * женности к различным заболеваниям подчеркивалась в работах академика Л.А. Пирузяна, проводившихся с конца 70-х годов прошлого столетия по настоящее время. Обобщая данные по изучению распространенности псориаза в Российской Федерации, можно заключить, что несмотря на достаточно большое количество публикаций, в России практически полностью отсутствуют эпидемиологические исследования распространенности псориаза по регионам. Более того, при изучении патогенеза псориаза практически полностью игнорируется этническая принадлежность индивидуума, страдающего этим заболеванием. Сведения о популяционной частоте псориаза в мире также противоречивы, что может быть обусловлено применением в разных странах различных методов оценки. В нашей работе проводилось дальнейшее изучение распространенности псориаза в Республике Дагестан, а также изучение эпидемиологии псориаза в Северной Осетии. Основное внимание уделялось сравнительной характеристике этого мультифакториального заболевания у пациентов Южных регионов РФ с пациентами г. Москвы. При сопоставлении полученных данных нами учитывался вклад факторов окружающей среды как вероятных триггеров запуска и поддержания псориатического процесса. Большое количество смешанных браков и зачастую отсутствие сведений о родословных у больных псориазом в Московских клиниках затрудняет выяснение роли этнической компоненты, в отличие от популяции республики Дагестан.

Цель исследования:

Провести сравнительное исследование распространенности псориаза в Южных регионах Российской Федерации (Республика Дагестан и Северная Осетия), а также в Москве с целью определения вклада этнической компоненты в этиологию и патогенез псориаза. Исходя из цели работы, были поставлены следующие задачи-.

1. С использованием Индивидуальной Информационной Карты провести эпидемиологическое исследование распространенности псориаза в различных географических регионах Российской Федерации.

2. Провести статистический анализ данных для выявления характерных особенностей проявления псориаза в зависимости от этнической принадлежности больных псориазом.

3. Определить влияние факторов окружающей среды как вероятных триггеров псориатического процесса в зависимости от географического расположения регионов РФ.

4. Провести сопоставление полученных данных с имеющимися сведениями из литературы по распространенности псориаза в различных странах мира и с преобладанием фенотипа ацетилирова-ния у населения данных регионов. Доказать важность этнической компоненты в проявлении псориатического процесса и необходимость ее учета при подборе соответствующей терапии пациентов.

Научная новизна работы.

Впервые проведено сравнительное исследование распространенности псориаза в двух южных регионах Российской Федерации и в г. Москве. Полученные данные были сопоставлены с литературными данными по эпидемиологии псориаза в мире. Практическая значимость работы.

Этническая компонента в заболеваемости псориазом рассматривается как один из критериев оценки индивидуального риска заболевания псориазом и дифференциального подхода к профилактике и лечению этого сложного, мультифакториального заболевания. Основные положения, выдвигаемые на защиту.

1. Использование Индивидуальной Информационной Карты, включающей такой критерий, как этническая принадлежность пациента, позволяет выявить более полную картину распространенности псориаза в Российской Федерации.

2. Статистический анализ данных, полученных при изучении больных псориазом в Республике Дагестан, в Северной Осетии и в клиниках г. Москвы, позволяет выявить характерные особенности проявления этого заболевания.

3. Сопоставление полученных данных по эпидемиологии псориаза в различных областях Российской Федерации с географическим расположением данных регионов позволяет выявлять возможные факторы риска развития псориатического процесса.

4. Учет этнической принадлежности больных псориазом позволяет более полно характеризовать характер течения патологического процесса и способствует подбору адекватной терапии для каждого отдельного пациента.

Апробация результатов работы.

Результаты работы были представлены на II Международной конференции «Медицина долголетия и качества жизни», 2006, Москва; на XIII Российском Национальном конгрессе "Человек и Лекарство", 2006 (Москва); на 4-ом весеннем съезде Европейской ассоциации дерматовенерологов в 2006 г. (Финляндия).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бигвава, София Гивиевна

Выводы

1. Сравнительное изучение распространенности псориаза в Южных регионах России (Республика Дагестан, Северная Осетия) и г. Москве показало, что в Дагестане встречается Тип 1 псориаза, тогда как во Владикавказе и Москве Тип 2.

2. Для Дагестана характерно меньшее количество пациентов с осложнениями (артропатия, эритродермия), тогда как для Владикавказа отмечается одинаковый процент выявленных случаев как с осложнениями, так и без осложнений. В Москве заболевание протекает чаще всего с осложнениями.

3. Из проведенного исследования следует, что псориаз, регистрируемый в Южных регионах РФ с высоким индексом PASI, требующий интенсивной терапии, встречается в более молодом возрасте (до 50 лет), тогда как в г. Москве возраст этих пациентов старше 50 лет.

4. Сопоставление частоты заболеваемости псориазом с географическим положением исследуемых регионов на примере районов Дагестана позволяет сделать вывод, что самый низкий процент заболеваемости обнаруживается в высокогорьях (0,15%), а самый высокий процент - на равнинных участках (0,44 %). В городах процент заболеваемости составляет 0,42%, а в предгорьях - 0,4%.

5. Сопоставление частоты заболеваемости псориазом с данными по распространенности псориаза в различных странах мира позволяет сделать вывод о том, что в Южных регионах России, таких как Дагестан и Северная Осетия, процент заболеваемости псориазом ниже, чем в среднем по миру и составляет 0,34%.

Заключение.

Полученные данные показали важную роль этнической компоненты в наследуемости такой мультифакториальной патологии как псориаз. Проведенные нами исследования позволили подтвердить ранее сделанное заключение (докт. дисс. Ан. JI. Пирузяна, 2005), что республика Дагестан является удобной и адекватной модельной популяцией для исследования мультифакториальных патологий, таких как псориаз, и может быть включена для исследования роли наследственности в этиологии и патогенезе этого заболевания, а также и других мультифакториальных заболеваний. Сравнительный анализ полученных данных позволяет утверждать, что важную роль имеет и географическая область проживания пациентов.

Факт генетической предрасположенности к развитию псориаза, неоднородность генотипического влияния делает особенно актуальным генетико-эпидемиологический анализ в сочетании с лабораторными исследованиями, что позволяет выявить причины неодинакового распространения псориаза в различных популяциях, а также связь патогенетических факторов, лежащих в основе развития псориаза с различными соматическими заболеваниями. Это имеет не только научное, но и большое практическое значение, так как позволяет получить данные прогностического характера в отношении здоровья населения, дать рекомендации по организации лечебно-профилактической помощи населению, медикаментозному, лабораторному обеспечению, повысить эффективность профилактики наследственно обусловленных дерматозов в областях, где предрасположенность к данной патологии является наиболее высокой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бигвава, София Гивиевна, 2006 год

1. Введение в молекулярную медицину / Под ред. М.А. Пальцева. М., 2004. - 496с.

2. Довжанский С.И. Псориаз. М., 1992. (1980 года нет)

3. Дрожжин А.П., Кукес В.Г., Сычев Д.А. Основы клинической фарма-когенетики // «Введение в молекулярную медицину», под ред. М.А. Пальцева. М.: Изд-во «Медицина», 2004. - С. 191-236.

4. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей / Под ред. Ю.К. Скрипкина.-М.: «Медицина», 1995.-т.1.-575с.

5. Колчанов Н.А., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А. и др. Генные сети // Молекулярная биология. 2000. - Т. 34. - № 4. - С. 533-544.

6. Колчанов Н.А., Подколодная О.А., Ананько Е.А., Афонников Д.А. и др. Интегрированная компьютерная система по регуляции экспрессии генов эукариот // Молекулярная биология. 2004. - Т. 38. - № 1. -С. 69-81.

7. Колчинский A.M., Грядунов Д.А., Лысов Ю.П. и др. Микрочипы на основе трехмерных ячеек геля: история и перспективы // Молекул, биология. 2004. - Т. 38. - С. 5-16.

8. Корсунская И.М. Витилиго., Генетические и метаболические особенности заболевания, стратегия лечения: Автореф. Дис. .д-ра медицинских наук. М., 2004. - 43с.

9. Ю.Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногено-мика и геногеография народов Восточной Европы. М.: Наука, 2002.-261с.

10. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С. Заболевания кожи с наследственным предрасположением. М.: Изд-во типографии ДНЦ РАН, 2002. - 260с.

11. Немцова М.В., Залетаев Д.В. Эпигенетические нарушения экспрессии генов и наследственная патология у человека // Введение в молекулярную медицину / Под ред. М.А. Пальцева. М., 2004. - С. 94146.

12. Пегано Дж. Лечение псориаза естественный путь. - М.: КУДИЦ-ОБРАЗ.-2001.-288с.

13. Пирузян Л.А. // Изв. АН СССР. Сер.биол. - 1990. - №2. - С. 302303.

14. Пирузян Л.А. Метаболический паспорт человека основа новой стратегии в фармакологии // Вестник РАН. - 2004. - Т. 74. - С. 610618.

15. Пирузян JI.А. О фармакологической метрологии // Изв. АН СССР, Сер. биол. 1990. - № 2. - С. 302-303.

16. Пирузян Л.А., Михайловский Е.М. Лекарственная этническая метаболическая безопасность. Сообщение I // Физиол. человека. 2003. -Т. 29.-С. 118-126.

17. Пирузян Л.А., Михайловский Е.М. Лекарственная этническая метаболическая безопасность. Сообщение II // Физиол. человека. 2004. -Т. 30.-С. 76-85.

18. Пирузян Л.А., Пирузян Ан.Л., Голденкова И.В., Абдеев P.M. и др. // ДАН. 2005.

19. Пирузян Л.А., Радкевич Л.А., Морозова Н.В. Этническое портрети-рование метаболизма при выборе стратегии индивидуальной фармакотерапии на примере N-ацетилирования и хронических заболеваний печени // Доклады РАН. 2003. - Т. 388. - С. 842-846.

20. Пирузян А.Л. Метаболическая и генетическая паспортизация человека для ранней диагностики и индивидуализированной фармакотерапии псориаза.//автореф. Докт.дисс./2005, с. 39

21. Плохинский Н.А. Биометрия. М.: МГУ. - 1970. - 367с.

22. Подымов В.К., Гладких С.П., Мыскин B.C., Пирузян JI.A. Полиморфизм по N-ацетилтрансферазе у больных красной волчанкой // «Проблемы изыскания, исследования и производства новых лекарственных средств»., Швиеса, Каунас. 1979. - С. 52-53.

23. Подымов В.К., Гладких С.П., Пирузян JI.A. Молекулярные аспекты нарушения фибриногенеза соединительной ткани // Докл. АН СССР. 1979.-№5.-С. 1243

24. Селезнев А.В. Популяционно-эпидемиологический анализ распространенности, генетической детерминации и особенностей клинических проявлений псориатической болезни среди жителей курской обрасти: Автореф. дис. . кандидата медицинских наук. М., 2002. -26с.

25. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике // Медицинское информационное агентство. М., 2004. - 302с.

26. Суханов В.А., Саприн А.Н., Пирузян Л.А. Фармакогенетические проблемы противоопухолевой терапии // Хим.-фарм. ж. 2004. - Т. 38 (7).-С. 3-9.

27. Терешин К.Я. Особенности течения псориаза в условиях Дальнего Востока и разработка методов его прогнозирования и корригирующей терапии: Автореф. дис. . д-ра медицинских наук. М., 2004. -32с.

28. Шилов В.Н. Псориаз решение проблемы. - М.: Изд-ль В.Н. Шилов. - 2001. - 304с.

29. Шумаков В.И., Васильев В.Т., Гасанов Э.К., Пирузян Л.А., Саприн А.Н., Суханов В.А. О роли метаболического статуса донора и реципиента в процессах приживления полнослойного кожного лоскута // Докл. РАН. -2003. № 5. - С. 708-710.

30. Abdeev R.M. // Proc. 4th Int. Conference on bioinformatics of genome regulation and structure. Novosibirsk (Russia), 2004. - P. 15-19.

31. Abel E.A., DiCicco L.M., Orenberg E.K., Fraki J.E., Farber E.M. drugs in exacerbation of psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. - Vol. 15. -P. 1007-1022.

32. Abele D.C, Dobson R.L, Graham J.B. Heredity and psoriasis // Arch Dermatol. 1963. - Vol. 88. - P. 90-99.

33. Allen M.H, Veal C, Faassen A, Powis S.H, Vaughan R.W, Trembath R.C, Barker J.N. A non-HLA gene within the MHC in psoriasis // Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 1589-1590.

34. Antoni C., Manger B. Infliximab for psoriasis and psoriatic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 2002. - Vol. 20(28). - P. S122-S125.

35. Armerding D., Kupper T.S. Functional cutaneous Lymphocyte antigen can be induced in essentially all peripheral blood T lymphocytes // Int. Arch. Allergy Immunol., 199?.- 119.-P.212-222/

36. Bachelez H. Rituximab (Anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of auto-immune skin diseases. 4th EADV Spring Symposium, Saariselka, Finland, 9-11 February 2006, SI 1-2.

37. Boehncke H. TNF blocking for psoriasis. 4th EADV Spring Symposium, Saariselka, Finland, 9-11 February 2006, SI 1-1.

38. Saurat J-H. Anti T-cell biologies for psoriasis. 4th EADV Spring Symposium, Saariselka, Finland, 9-11 February 2006, SI 1-1.

39. Bailey D.S., Bondar A., Furness L.M. Current Opinion in Biotechnology. -1998.-Vol. 9.- 595-601.

40. Baker B.S., Swain A.F., Griffiths C.E. et al. Epidermal T lymphocytes and dendritic cells in chronic plaque psoriasis: the effects of PUVA treatment // Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol. 61. - P. 526-534.

41. Baker H. Psoriasis clinical features // Br. Med. - 1971. - Vol. 3. - P. 231-233.

42. Board P., Coggan M., Johnston P. et al. Genetic heterogeneity of the human glutathione transferases: a complex og gene families // Pharm. Therap. 1990. - Vol. 48. - P. 357-369.

43. Boehncke, W.H., Dressel, D., Zollner, T.M., and Kaufmann, R. Pulling the trigger on psoriasis // Nature. 1996. - Vol. 379. - P. 777.

44. Boiko A.N., Gusev E.I., Sudomoina M.A. et al. Association and linkage of juvenile MS with HLA-DR2(15> in Russians // Neurology. -2002. -Vol. 58.-P. 658-660.

45. Botstein D., et al. Construction of a genetic linkage map in man using re-struction fragment length polymorphisms // Am. J. Hum. Genet. 1980. -Vol. 32.-P. 314-331.

46. Bowcock A.N., Barker J.N. Genetic of psoriasis: The potential impact on new therapies // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 49. - P. 51-56.

47. Bowcock A.N., Cookson W.O.C.M. The genetics of psoriasis, psoriatic and atopic dermatitis // Hum. Mol. Genet. 2004. - Vol. 13. - P. R43-R55.

48. Boyman O. et al. Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role for resident T cells and tumor necrosis fac-tor-{alpha} // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199. - P. 731-736.

49. Brandrup F, Green A. The prevalence of psoriasis in Denmark // Acta Derm Venereol. 1981. - Vol. 61. - P. 344-346.

50. Brandrup F. Psoriasis in first-degree relatives of psoriatic twins // Acta Derm Venereol. 1984. - Vol. 64. - P. 220-226.

51. Brandrup F., Holm N., Grunnet N., Henningsen K., Hansen H.E. Psoriasis in monozygotic twins: variations in expression in individuals with identical genetic constitution // Acta. Derm. Venereol. 1982. - Vol. 62. -P. 229-236.

52. Broder S., Subramanian G., Venter J.C. The human genome // In:

53. Pharmacogenomics": The search for individualized therapies, Eds. J.1.cinio and M.-L. Wong, Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim, Ger86and M.-L. Wong, Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim, Germany. -2002.-P. 9-34.

54. Broder S., Venter J.C. Sequencing the entire genomes of free-living organisms: the foundation of pharmacology in the new millenium // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2000. - Vol. 40. - P. 97-132.

55. Broder S., Venter J.C. Whole genomes: the foundation of new biology and medicine // Curr. Opin. Biotechnol. 2000. - Vol. 11. - P. 581-585.

56. Capon F, Semprini S, Chimenti S. et al. Fine mapping of the PSORS4 psoriasis susceptibility region on chromosome lq21 //J Invest Dermatol. -2001.-Vol. 116.-P. 728-730.

57. Capon F., Dallapiccola В., Novelli G. Advances in the search for psoriasis susceptibility genes // Mol. Genet. Metab. 2000. - Vol. 71 (1-2). -P. 250-255.

58. Capon F., Munro M., Barker J., Trembath R. Searching for the major histocompatibility complex psoriasis susceptibility gene // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 118.-P. 745-751.

59. Capon F., Semprini S., Dallapiccola В., Novelli G. Evidence for interaction between psoriasis-susceptibility loci on chromosomes 6p21 and lq21 //Am. J. Hum. Genet. 1999.-Vol. 65.-P. 1798-1800.

60. Cardon K.B., Papp K., Hamilton T. et al. Efalizumab for patients with moderate to severe plaque psoriasis: a randomized controlled trail // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 3073-3080.

61. Chakravarti A. Population genetics making sense out of sequence // Nature Genet. - 1999.-Vol. 21.-P. 56-60.

62. Craven N.M. et al. Cytokine gene polymorphisms in psoriasis // British J. Dermatology. 2001. - Vol. 1444. - P. 849-853.

63. Dauden E., Perz-Gala S., Goiriz R., Garcia-Diez A. Efficacy and safety of infliximab in the treatment of severe psoriasis. A prospective current clinical practice study. 4th EADV Spring Symposium, Saariselka, Finland, 9-11 February 2006, P-020.

64. Edmundson W.F., guy W.B. Treatment of psoriasis with folate antagonists // Arch. Dermatol. 1958. - Vol. 70. - P. 200-203.

65. Elder J.T. Henseler Т., Christophers E. et al. Of genes and antigens: the inheritance of psoriasis // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 103. - P. 150-3S.

66. Emahazion T. et al. Identification of 167 polymorphisms in 88 genes from candidate neurodegeneration pathways // Gene. 1999. - Vol. 238. -P. 315-324.

67. Enerback C., Martinsson Т., Inerot A. et al. Evidence that HLA-Cw6 determines early onset of psoriasis, obtained using sequence-specific primers (PCR-SSP) // Acta. Derm. Venereol. 1997. - Vol. 77. - P. 273-276.

68. Finlay A.Y., Coles E.C. // Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 132. - P. 236244.

69. Finlay A.Y., Kelly S.E. // Clin. Exper. Derm. 1987. - Vol. 12. - P. 811.

70. Fitzpatrick's dermatology in general medicine / Eds. I.M. Freedberg, A.Z. Eisen, K.Wolff, K.F. Austen, L.A. Goldsmith, S.I. Katz, T.B. Fitz-patrick, McGraw-Hill. 5th edition. - Vol. 1. - 1999.

71. Foster M. et al. Pharmacogenomics, race and ethnicity in social identities and individualizes medical care // Therapeut. Drug Monitoring. 2001. -Vol. 23.-P. 232-237.

72. Gillitzer R, Berger R, Mielke V et al. Upper keratinocytes of psoriatic skin lesions express high levels of NAP-l/IL-8 mRNA in situ // J Invest Dermatol. 1991. - Vol. 97. - P. 73-79.

73. Goldenkova I.V., Piruzyan A.L., Korsunskaya I.M., Sarkisova M.K., Komakhin R.A., Schneider Yu.V., Radjabov M.O. Study of psoriasis patients in two different regions of Russia // Abstr. European Congress on Psoriasis. 2004. Paris (France). - P. 107.

74. Gonzalez S., Martinez-Borra J., Sanchez del Rio J. et al. The OTF 3 gene polymorphism confers susceptibility to psoriasis independent of the association of HLA-Cw* 0602 // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 115. - P. 824-828.

75. Gottlieb A.B., Lowe N.J. et al. Efficacy of etanercept in patients with psoriasis // Poster presented at American Academy od dermatology, New Orleans, LA, Feb. 22-27. 2002.

76. Henry, Greenly // In.: "Pharmacogenomics": Social, Ethical and clinical dimensions, Ed. M.A. Rothstein, Wiley-Liss, Inc. USA. 2003. - P. 6782.

77. Henseler T. Genetics of psoriasis // Arch. Dermatol. Res. 1998. - Vol. 290.-P. 463-476.

78. Kalow W. Ethnic differences in drug metabolism // Clin. Pharmacokin. -1982.-Vol. 7.-P. 373-?.

79. Kalow W. Pharmacogenetics heredity and the responses to drugs // Ed. W.B. Saunders, Philadelphia, PA. - 1962.

80. Kalow W. Pharmacogenetics, pharmacogenomics and pharmacobiology // In: Pharm. Ther. 2001a. - Vol. 70. - P. 1-4.

81. Kato R., Yamazoe Y. History of drug metabolism research in Japan // Drug Metabolism Rev. 2000. - Vol. 32. - P. 45-79.

82. Kavli G, Forde OH, Arnesen E, Stenvold SE. Psoriasis: familial predisposition and environmental factors // Br Med J (Clin Res Ed). 1985. -Vol. 291.-P. 999-1000.

83. Ко vacs S.O., Missouri S.F. Vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. -Vol. 38.-P. 647-666.

84. Krueger G.G., Duvic M. Epidemiology of psoriasis: clinical issues // J. Invest. Dermatol. 1994.-Vol. 102.-P. 14S-18.

85. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents // J Am Acad Dermatol. 2002. - Vol. 46. - P. 1-23.

86. Kruglyak L. Prospects for whole genome linkage disequilibrium mapping of common disease genes // Nat. Genet. - 1999. - Vol. 22. - P. 139144.

87. Krulig L., Farber E.M., Grumet F.C., Payne R.O. histocompatibility (HL-A) antigens in psoriasis // Arch. Dermatol. 1975. - Vol. 111. - P. 857860.

88. Landegren U., Nilsson M., Kwok P.Y. Reading bits of genetic information: methods for single nucleotide polymorphism analysis // Genome Res. - 1998. - Vol. 8. - P. 769-776.

89. Lander E, Kruglyak L. Genetic dissection of complex traits: guidelines for interpreting and reporting linkage results // Nat Genet. - 1995. - Vol.11.-P. 241-247.

90. Leder R.O., Farber E.M. The variable incidence of psoriasis in sub-Saharan Africa // Int. J. Dermatol. 1997. - Vol. 36 (12). - P. 911-919.

91. Lee S.S.J. et al. The meaning of "race" in the new genomics: implications for health disparities research // Yale J. Hlth. Policy, Low, Ethics.-2001.-Vol. l.-P. 33-75.

92. Lee Y.A., Schendorf F., Windemuth C. et al. Genome wide scan in German families reveals evidence of a novel psoriasis susceptibility locus on chromosome 19pl3 // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 67. - P. 1020-1024.

93. Leonardi C.L. et al. Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis //N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 2014-2022.

94. Mallon E, Bunce M, Wojnarowska F, Welsh K. HLA-CW*0602 is a susceptibility factor in type I psoriasis, and evidence Ala-73 is increased in male type I psoriatics // J Invest Dermatol. 1997. - Vol. 109. -P. 183-186.

95. Mallon E., Bunker C.B. HIV-assotiated psoriasis // AIDS Patient Care STDS. 2000. - Vol. 14. - P. 239-246.

96. Matthews D., Fry L., Powles A. et al. Confirmation of genetic heterogeneity in familial psoriasis // J. Med. Genet. 1995. - Vol. 32. - P. 546-548.

97. Matthews D., Fry L., Powles A. et al. Evidence that a locus for familial psoriasis maps to chromosome 4q // Nat. Genet. 1996. - Vol. 14. -P. 231-233.

98. McCarthy J.J. Turning SNPs into useful markers of drug response // In: "Pharmacogenomics", Eds. J. Licinio and M.-L. Wong, Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim, Germany. 2002. - P. 35-55.

99. McLeod H.L., Evans W.E. Pharmacogenomics: unlocking the human genome for better drug therapy // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2001.-Vol. 41.-P. 101-121.

100. Mease P.J., Goffe B.S., Metz J. et al. Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a randomized trial // Lancet. 2000. -Vol. 356.-P. 385-390.

101. Nakagawa H, Asahina A, Akazaki S, Tokunaga K, Matsuki K, Ishibashi Y, Juji T. Association of Cwl 1 in Japanese patients with psoriasis vulgaris // Tissue Antigens. 1990. - Vol. 36. - P. 241-242.

102. Nickoloff В J., Turka L.A. Keratinocytes: key immunocytes of the integument //Am. J. Pathol. 1993. - 143(2). - P. 325-331.

103. Nickoloff B.J. The cytokine network in psoriasis // Arch. Dermatol. 1991.-Vol. 127.-P. 871-884.

104. Nickoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis // Arch. Dermatol. 1999. - Vol. 135. P. 1104-1110.

105. Nickoloff B.J., Bonish В., Huang B.B., Porcelli S.A. Characterization of a T cell line bearing natural killer receptors and capable of creating psoriasis in a SCID mouse model system // J. Dermatol. Sci. 2000. -Vol. 24.-P. 212-225.

106. Nickoloff B.J., Naidu Y. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - Vol. 30. - P. 535-546.

107. Nickoloff B.J., Nestle F.O. Recent insights into the immunopatho-genesis of psoriasis provide new therepeutic opportunities // J. Clin. Invest. -2004. Vol. 113.-P. 1664-1675.

108. Ortonne J.-P. Recent developments in the understanding of the pathogenesis of psoriasis // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 140 (54). - P. 1-7.

109. Prinz J.C. Psoriasis vulgaris a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T cells? An immunological view of the pathophysiology of psoriasis // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. - Vol. 26. - P. 326-332.

110. Prinz J.C. Which T cells cause psoriasis? // Clin. Exp. Dermatol. -1999.-Vol. 24.-P. 291-295.

111. Pritchard J.K. et al. Inference of population structure using miltilo-cus genotype data // Genetics. 2000. - Vol. 155. - P. 945-959.

112. Robertson J.A. Constitutional issues in the use of pharmacoge-nomic variation associated with race // In.: "Pharmacogenomics", Ed. M.A. Rothstein, Wiley-Liss, USA. 2003. - P. 291-316.

113. Rothstein M.A., Epps P.G. Pharmacogenomics and the (Ir) Relevance of race // Pharmacogenomics J. 2001. - Vol. 1. - P. 104-108.

114. Rutgeerts P. et al. Treatment of active Crohn's disease with oner-cept (recombinant human soluble p55 tumour necrosis factor receptor):results of a randomized, open-label, pilot study // Aliment. Pharmacol. Ther.-2003.-Vol. 17.-P. 185-192.

115. Sachidanandam R., Weissman D., Schmidt S.C. et al. A map of human genome sequence variation containing 1 million single nucleotide polymorphisms // Nature. 2001. - Vol. 409. - P. 928-933.

116. Schaefer O. Adverse reactions to drugs and metabolic problems perceived in northern Canadian Indians and Eskimos // In: Ethnic Differences in Reactions to drugs and Xenobiotics, Eds. W. Kalow., H.W. Goedde and D.A. Agarwal. 1986. - P. 77-83.

117. Scheinfeld N. Adalimumab (HUMIRA): a review // J. Drugs Dermatol. 2003. - Vol. 2.-P. 375-377.

118. Schlaak J.F. et al. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Thl subset // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 102. - P. 145-149.

119. Speckman R.A. et al. Novel immunoglobulin superfamily gene cluster, mapping to a region of human chromosome 17q25, linked to psoriasis susceptibility // Hum. Genet. 2003. - Vol. 112. - P. 34-41.

120. Sra K.K., Babb-Tarbox M., Aboutalebi S., Rady P. et al. Molecular diagnosis of cutaneous disease // Arch. Dermatol. —2005. Vol. 141. -P. 225-241.

121. Stephens J.C. et al. Haplotype variation and linkage disequilibrium in 313 human genes // Science. 2001. - Vol. 293. - P. 489-493.

122. Stephens J.C. Single-nucleotide polymorphisms, haplotypes and their relevance to pharmacogenetics // Mol. Diagn. 1999. - Vol. 4. - P. 309-317.

123. Stern R.S. The epidemiology of joint complaints in patients with psoriasis // J. rheumatol. 1985. - Vol. 12. - P. 315-320.

124. Taylor WJ. Epidemiology of psoriatic arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol. 14 (2). - P. 98-103.

125. Ward J.H, Stephens F.E. Inheritance of psoriasis in a Utah kindred //Arch Dermatol. 1961.-Vol. 84.-P. 105-108.

126. Wolff K. Oral pimecrolimus effective in treating psoriasis // Program of the 61st Annual Meeting of the American academy of dermatology, 24 March. San Francisco, CA (USA), 2003.3Q1. HQMH ЛПАЧТК оалк1. Мсти лтылп! ОСМ*

127. Рисунок № 1а. Карта распространенности псориаза в мире.1. ЖИО-ЛЖЖУОС*1. РЕСПУБЛИКА1. ДАГЕСТАНJч ^rt I11" Лвии<«и и! 11 уц, 1fa^W1. Д >sw» ■fyH*1-/!nS, |1. ВД*» T' fуГ 'wrr «Читаt „. It ч™,J

128. Рисунок 1. Карта Республики Дагестан с обозначениями населенных пунктов, в которых собран экспедиционный материал.п

129. Рисунок 2. Районы Дагестана, охваченные в исследовании.1. РОССИЯ

130. Рисунок 3. Проценты больных псориазом народов юга Дагестана.

131. Распределение больных по возрасту1.общие данные I экс. данные1. До 25до 50 возр.группы1. После 50

132. Рисунок 4. Распределение пациентов с псориазом по возрасту на основании общей и экспедиционнойвыборок.

133. Распределение больных по типу

134. Рисунок 5. Распределение пациентов с псориазом по Типу псориаза на основании общей и экспедиционной выборок.1. OJL

135. Рисунок 6. Распределение пациентов с псориазом по Типу псориаза для 10 самых многочисленных этнических групп Республики Дагестан.

136. Распределение больных псориазом по возрасту по г. Москва0.2525.50

137. Рисунок 7. Распределение пациентов с псориазом по возрасту по г. Москва.

138. Распределение больных по Типу70 60 50 40 30 20 10 0