Изучение действия анксиолитиков при сосудистой патологии головного мозга в условиях экспериментального стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Садиков, Магомедшафи Курбанович

• Садиков, Магомедшафи Курбанович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Садиков, Магомедшафи Курбанович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Роль стрессоров в современном мире.

Механизмы генеза стрессорных реакций организма.

Сосудистая патология мозга.

Фармакологические средства для купирования последствий стресса в условиях действия сосудистой патологии мозга.

Бензодиазепиновые анксиолитики.

Вещества, влияющие на серотонинергическую передачу.

Вещество поликомпонентного действия мексидол.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Моделирование сосудистой патологии с помощью двусторонней перевязки общих сонных артерий.

Моделирование стресса при неизбегаемой электростимуляции лап.

Регистрация смертности животных.

Контроль массы тела животных после операции.

Регистрация тревожности крыс с помощью метода конфликтной ситуации.

Изучение ориентировочно-исследовательской активности животных с помощью метода открытое поле».

Изучение влияния сосудистой патологии и стресса на обучение по методу выработки условного рефлекса пассивного избегания.

Изучение влияния сосудистой патологии и стресса на обучение по методу выработки условного рефлекса активного избегания.

Изучение влияния СП и стресса на генерацию транскаллозальных ответов сенсомоторной коры крысы.

Изучение влияния сосудистой патологии и стресса на длительность жизни животных после отключения дыхательного аппарата.

Использованные вещества и способы введения.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Влияние перевязки общих сонных артерий на поведение, электрофизиологические показатели и выживаемость животных.

Влияние перевязки общих сонных артерий на выживаемость животных и динамику массы тела.

Влияние перевязки общих сонных артерий на тревожность животных в условиях конфликтной ситуации.

Влияние перевязки общих сонных артерий на выработку условного рефлекса пассивного избегания.

Влияние перевязки общих сонных артерий на выработку условного рефлекса активного избегания.

Влияние перевязки общих сонных артерий на транскаллозальные ответы сенсомоторной коры крысы.

Влияние перевязки общих сонных артерий на длительность жизни крыс после отключения дыхательного аппарата.

Влияние диазепама, буспирона и мексидола на нарушения, вызванные перевязкой общих сонных артерий.

Влияние диазепама на нарушения, вызванные перевязкой общих сонных артерий.

Влияние буспирона на нарушения, вызванные перевязкой общих сонных артерий. 66 Влияние мексидола на нарушения, вызванные перевязкой общих сонных артерий. 74 Влияние неизбегаемого болевого стресса и перевязки общих сонных артерий на поведение, электрофизиологические показатели и выживаемость животных.

Влияние неизбегаемого болевого стресса и перевязки общих сонных артерий на выживаемость животных и динамику массы тела.

Влияние неизбегаемого болевого стресса и перевязки общих сонных артерий на тревожность животных в условиях конфликтной ситуации.

Влияние неизбегаемого болевого стресса и перевязки общих сонных артерий на выработку условного рефлекса пассивного избегания.

Влияние стресса и перевязки общих сонных артерий на выработку условного рефлекса активного избегания.

Влияние неизбегаемого болевого стресса и перевязки общих сонных артерий на транскаллозальные ответы сенсомоторной коры крысы.

Влияние стресса и перевязки общих сонных артерий на длительность жизни крыс после отключения дыхательного аппарата.

Влияние диазепама, буспирона и мексидола на нарушения, возникающие в результате совместного действия неизбегаемого болевого стресса и сосудистой патологии.

Влияние диазепама на нарушения, вызванные стрессом и перевязкой общих сонных артерий.

Влияние буспирона на нарушения, вызванные стрессом и перевязкой общих сонных артерий.

Влияние мексидола на нарушения, вызванные стрессом и перевязкой общих сонных артерий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение действия анксиолитиков при сосудистой патологии головного мозга в условиях экспериментального стресса»

Актуальность темы.

В последнее время резко возросли эмоциональные нагрузки, развивающиеся в результате действия на людей стресса. У каждого человека формируются свои реакции на стрессорные стимулы. Они приводят к неадекватной оценке ситуации, гиперреактивности, боязни оказаться в затруднительной ситуации и ее избеганию, отказу от принятия решений (Александровский. 2003). Нередко действие стресса сопровождается сосудистой патологией мозга, которая может значительно усиливать реакцию на стресс (Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, 2001)). В этой связи представляется важным вопрос о коррекции стрессорных нагрузок, осложненных сосудистой патологией, с помощью фармакологических веществ. Поскольку в основе стрессорных реакций нередко лежат тревожные расстройства, представлялось важным выяснить вопрос о возможности коррекции таких состояний с помощью анксиолитиков.

Как известно, наиболее широко используются анксиолитики бензодиазепинового ряда. Препараты этой группы оказывают мощное защитное действие при стрессорных нагрузках, но имеют ярковыраженные побочные эффекты (Александровский Ю.А. 2000; Воронина Т.А., 1979; Середенин С.Б. и соавт., 2001а, 20016; Argyropoulos and Nutt, 1999.), нередко усиливающиеся после стрессорных нагрузок. Они оказывают свое действие, усиливая эффекты эндогенноного тормозного медатора гамма-аминомасляной кислоты. Эталонным анксиолитиком этой группы является диазепам. Анксиолитики, появившиеся в последние годы, в значительной степени лишены побочных эффектов, характерных для препаратов первой группы. Это связывают с их действием на механизмы, отличные от тех, на которые действуют бензодиазепиновые анксиолитики. Одним из новых анксиолитиков. является буспирон, взаимодействующий с серотониновыми 5-НТ1а рецепторами (Brambilla et al., 1999). Он оказывает анксиолитическое действие, менее выраженное, чем у диазепама, но не имеет и побочных эффектов. Другим альтернативным анксиолитиком является мексидол (Воронина Т.А., 1998, 2001; Воронина Т.А. и соавт., 1985, 1986; Дюмаев К.М. и соавт., 1995, Середенин С.Б. и соавт., 1987). Он сочетает в спектре своей активности анксиолитическое, ноотропное, антигипоксическое, антиоксидантное действие (Воронина Т.А., 2001).

Цели и задачи исследования.

Цель. В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования было изучение защитного действия анксиолитика бензодиазепинового ряда диазепама, а также буспирона и мексидола в условиях действия стресса в сочетании с сосудистой патологией головного мозга.

Задачи исследования.

•Изучение влияния диазепама, буспирона и мексидола на жизненные показатели у белых крыс в условиях экспериментальной сосудистой патологии головноого мозга.

Изучение влияния стресса на эффекты анксиолитиков в условиях сосудистой патологии мозга.

Проведение сравнительного изучения действия анксиолитиков с разными механизмами действия на поведенческие и электрофизиологические показатели при совместном действии стресса и сосудистой патологии головного мозга.

Научная новизна.

Впервые экспериментально изучено влияние сосудистой патологии на эффекты анксиолитиков разных механизмов действия.

Впервые экспериментально изучено взаимодействие эффектов стресса и сосудистой патологии при оценке действия анксиолитиков.

Впервые проведено сравнительное исследование действия анксиолитиков разного типа в условиях сочетанного действия сосудистой патологии и стресса.

Научно-практическая ценность работы.

Полученные в результате исследования данные могут быть использованы для оптимизации состояния больных, страдающих сосудистой патологией, во время действия стресса.

Полученные новые данные об эффектах анксиолитиков разного типа в условиях действия стресса и сосудистой патологии могут быть использованы при преподавании курса фармакологии студентам стоматологических вузов.

Основные сведения об аппробации.

Результаты докладывались на Международном конгрессе "Прогрессивные научные технологии для здоровья человека", Международном Симпозиуме "Стресс и экстремальные состояния". Кара - Даг, Феодосия (Крым), Украина, 8-19 июня 2003 года, на Международном междисциплинарном семинаре «Прогресс в биотехнологии и нейробиологии-интегративная медицина (Хургада, Египет, 14-24 февраля 2004 г.) и обсуждались на заседаниях межлабораторной конференции отдела психофармакологии.

Публикации.

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 1 статья, 2 тезисов и 1 статья направлена в печать.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Садиков, Магомедшафи Курбанович

Выводы.

1. Сосудистая патология головного мозга, вызванная перевязкой общих сонных артерий, вызывает у беспородных белых крыс высокую смертность, повышает тревожность, ухудшает обучаемость, снижает амплитуду транскаллозального ответа и устойчивость к аноксии.

2. При сочетанном действии сосудистой патологии головного мозга и неизбегаемого болевого стресса происходит дальнейшее ухудшение состояния животных по всем исследованным показателям.

3. Диазепам при сосудистой патологии мозга оказывает неполное защитное действие: он снижает смертность животных после операции, оказывает противотревожное действие и повышает устойчивость к аноксии, но ухудшает способность к обучению, уже сниженную под влиянием сосудистой патологии. При совместном действии сосудистой патологии мозга и стресса положительные эффекты диазепама ослабевают, а отрицательные, наоборот, усиливаются.

4. Буспирон при сосудистой патологии мозга снижает тревожность, увеличивает амплитуду транскаллозального ответа и улучшает обучаемость крыс, но не влияет на смертность животных и их устойчивость к аноксии. При сочетании сосудистой патологии мозга со стрессом буспирон теряет активность.

5. Мексидол в условиях действия сосудистой патологии головного мозга оказывает полное защитное действие: он снижает смертность и тревожность, повышает устойчивость к аноксии и способность к обучению. При сочетанном действии сосудистой патологии головного мозга и неизбегаемого болевого стресса защитное действие мексидола сохраняется.

6. Обоснована перспективность применения мексидола в иньекционной лекарственной форме при внутримышечном введении на фоне сосудистой патологии головного мозга в качестве средства премедикации в условиях действия стресса на амбулаторном стоматологическом приеме.

Заключение.

Таким образом, на основании проведенных исследований было установлено, что сосудистая патология вызывает снижение способности организма оказывать сопротивление негативным воздействиям внешней среды. Она вызывает довольно высокую смертность животных и потерю массы тела, повышает тревожность, ухудшает обучаемость и снижает устойчивость к аноксии. Под влиянием сосудистой патологии нарушается синхронная работа полушарий головного, мозга, на что указывает снижение амплитуды транскаллозального ответа. Ранее было показано, что такие изменения жизненных параметров животных обусловлены снижением кровотока в мозге (Буров Ю. В. и соавт., 1987).

Диазепам при курсовом введении в дозе 1 мг/кг/сутки в течение 5-8 дней вызывает коррекцию нарушенного ПОСА поведения и жизненных показателей. После введения диазепама резко снижается смертность животных (11 % в течение первых суток и 4 % в последующие 3 недели) и потеря массы тела (в среднем на 14 %). Диазепам снижает также тревожность крыс, на что указывает увеличение числа наказуемых взятий воды. Под влиянием диазепама увеличивается Длительность выживания крыс при отключениях дыхательного аппарата в остром электрофизиологическом опыте. Однако диазепам негативно влияет на показатели обучения, уже и так сниженные в результате действия СП. После введения диазепама еще более укорачивается латентный период захода в наказуемый темный отсек при выработке УРПИ и увеличивается длительность пребывания в нем, замедляется выработка УРАИ и растет число межсигнальных реакций. Отрицательно влияет диазепам и на генез транскаллозального ответа, амплитуда которого еще более снижается. Снижение смертности и уменьшение потери животными массы тела под влиянием диазепама отражает его стресс-протективное и, возможно, антигипоксическое действие (Т.А.Воронина, 1979). На это же указывает увеличение длительности жизни животных после отключения дыхательного аппарата. В то же время, ухудшение обучаемости и снижение амплитуды транскаллозального ответа, уже нарушенных в результате ПОСА, отражают характерное для ых анксиолитиков снижение эффективности кортикальных связей (Воронина Т.А., 1979; Молодавкин Г.М., 1998).

Буспирон оказывает менее отчетливое защитное действие в условиях СП мозга. В дозах 10 мг/кг/сутки в течение 5-8 суток препарат не влияет на повышенную смертность и потерю массы тела, вызванные СП. Буспирон лишь незначительнс снижает тревожность в условиях конфликтной ситуации, что указывает на отсутствие у препарата стресс-протективного действия. В то же время буспирон несколью улучшает выработку условного рефлекса пассивного избегания, увеличива; длительность латентного периода захода в темный отсек, что свидетельствует О' улучшении запоминания крысами аверсивных событий во время выработки рефлекс? При обучении условному рефлексу активного избегания в челночной камер буспирон увеличивает скорость выработки рефлекса и уменьшает числ межсигнальных реакций. Препарат увеличивает амплитуду транскаллозального ответа. Этот эффект в совокупности с улучшением процесса обучаемости свидетельствует о сходстве этих компонентов его спектра с ноотропными препаратами (Джагацпанян И.А., Асрян А.Б., 1994; Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., 1997). Однако у буспирона отсутствует характерное для этих веществ антигипоксическое действие, на что указывает его неспособность продлевать жизнь животных после отключения дыхательного аппарата.

Мексидол проявил наиболее высокую активность при устранении последствий СП мозга. Прежде всего, он при однократном или курсовом введении в дозе 20 мг/кг/сутки (в течение 5-8 дней) значительно снизил смертность животных и предотвратил снижение массы тела после ПОСА. Препарат также значительно снижает тревожность крыс в условиях конфликтной ситуации и значительно улучшает обучаемость. При выработке УРПИ мексидол значительно увеличивает длительность латентного периода захода в темный отсек камеры. При обучении УРАИ в челночной камере препарат существенно ускоряет выработку рефлекса и уменьшает число межсигнальных реакций. Мексидол значительно повышает амплитуду транскаллозального ответа и существенно увеличивает длительность жизни животных после выключения дыхательного аппарата и ускоряет восстановление ЭЭГ после его повторного включения. Широкий спектр стресс протективного действия мексидола при СП, по-видимому, обусловлен уникальным спектром его фармакологических свойств и механизмом действия. Действительно, он сочетает свойства анксиолитика и ноотропа, оказывает антигипоксическое, сгресспротективное и антиоксидантное действие (Воронина Т.А., 1998). Полученные данные обосновывают выраженный эффект мексидола у больных с сосудистыми нарушениями (Воронина Т.А., 2001).

Таким образом, все исследованные анксиолитики в той или иной мере проявляют защитные свойства при СП мозга, а различия в их эффектах, по-видимому, отражают особенности механизмов их действия. Следовательно, нарушение поведения, ЭЭГ и некоторых жизненно важных параметров, развивающиеся в результате СП мозга, можно успешно лечить с помощью различных фармакологических препаратов, в частности, анксиолитиков. Из трех исследованных веществ этого класса наиболее перспективен атипичный анксиолитик мексидол.

При комбинированном действии сосудистой патологии и неизбегаемого болевого стресса состояние животных и их исследованные параметры значительно ухудшаются. Прежде всего, возрастают смертность и потеря массы тела после перевязки общих сонных артерий. Снижается обучаемость и устойчивость к аноксии, уменьшается амплитуда транскаллозального ответа. Вероятно, это связано < усилением гипоксического состояния мозга и повышением интенсивность перекисного окисления липидов (Левшина И.П., Левина О.И., Гуляева Н.В., 1985) которые приводят к изменению мозгового кровотока (Левшина И.П., Гуляева Н.В. 1984), а затем к сосудистой патологии мозга (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001).

В условиях совместного действия двух повреждающих факторов-неизбегаемог болевого стресса и сосудистой патологии мозга-сущесгвенно изменяются эффект! анксиолитиков.

Диазепам продолжает оказывать защитное действие, но оно выражен значительно слабее. Прежде всего, оно начинает проявляться лишь при введена препарата в течение более длительного срока-14-21 дня вместо 7-8 дней как до невротизации. Кроме того, все положительные эффекты (снижение смертности и уменьшение потери массы тела, повышение устойчивости к аноксии) выражены значительно слабее. Это совпадает с установленным ранее фактом снижения эффективности анксиолитиков после действия стресса (Молодавкин Г.М. и соавт., 2002; Haller J., 2001) По-видимому, это отражает снижение эффективности ГАМК-ергической системы под действием стресса ( Andrews, Zharkovsky and File, 1992; Mosaddeghi, Burke and Moerschbaecher, 1993). В то же время отрицательные эффекты диазепама (снижение способности к обучению, угнетение транскаллозального ответа) остаются и даже усиливаются. Поэтому диазепам может найти лишь ограниченное применение при лечении последствий стресса, отягченных сосудистой патологией.

Буспирон, оказывавший неполное защитное действие в условиях действия только сосудистой патологии, при сочетании ее с неизбегаемым болевым стрессом перестает действовать совсем. Буспирон является дневным анксиоселективным анксиолитиком (Murasaki, М. and Miura, S., 1992), а эффекты таких препаратов зависят от природы стрессора и исчезают при увеличении его силы (Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., 1996). В связи с этим буспирон не может быть использован для купирования эффектов стресса в условиях сосудистой патологии.

Мексидол оказывает ярковыраженное защитное действие даже в условиях комбинированного действия двух мощных неблагоприятных факторов внешней среды-неизбегаемого стресса и сосудистой патологии. Очень важно, что и в этом случае он в отличие от диазепама и буспирона оказывает действие уже при первой инъекции, и его эффект становится более прочным и выраженным при курсовом введении. Он как диазепам снижает смертность и потерю массы тела, оказывает защитное действие при выключении дыхательного аппарата, уменьшает тревожность животных. Однако, в то время как защитный эффект диазепам в этой ситуации снижается, эффект мексидола остается таким же как в условиях действия только сосудистой патологии. С другой стороны он, подобно ноотропам, улучшает обучаемость, нарушенную неблагоприятными факторами и увеличивает амплитуду транскаллозального ответа. Однако и эффект ноотропов требует для своего развития длительного введения. Таким образом, мексидол выгодно отличается и от анксиолитиков и от ноотропов. Вероятно это связано с тем, что мексидол является препаратом широкого профиля с сильно выраженным антиоксидантным и мембраностабилизирующим компонентами (Воронина Т.А., 2001). По-видимому, при усилении стресса процессы перекисного окисления липидов и разрушения мембран нарастают и в таких условиях эти свойства препарата проявляются наиболее отчетливо.

Таким образом, в условиях сочетанного действия стресса и сосудистой патологии целесообразно использовать мексидол, который сохраняет активность в этих условиях благодаря широкому спектру своего действия и наличию в нем антиоксидантного и мембранопротекторного компонентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Садиков, Магомедшафи Курбанович, 2004 год

1. Авруцкий Г.Я., Недува А.А.// Лечение психически больных. - М.- Медицина.-1981.- 288 С.

2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. Изд. 3. М.: Медицина, 2000, 496 с.

3. Александровский Ю.А., Поюровский М.В., Незнамов Г.Г. Неврозы и перекисное окисление липидов ( ред. Евсеенко Л.С.)-// Москва.- Наука.- 1991.-144 С

4. Андреев Б.В.- Антистрессорная роль ГАМК в мозге // Ж. Высш. Нервн. Деят.,1982.-Т.32.- N 3.- С.511-518.

5. Ашмарин И.П., Антипенко А.Е., Ашапкин В.В. и др.- Нейрохимия// ред. Ашмарин И.П., Стукалов П.В., изд инта Био-мед. химии РАМН, Москва,- 1998.- С.470.

6. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление липидов и стресс// М.- Наука.-1992.- 148С.

7. Бондаренко Н.А., Девяткина Т.Д., Воскресенский О.Н. и др. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние перекисного окисления липидов в ткани и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс// Бюлл. Экспер. Биол. и Мед.- 1985.- № 7.- С. 12-14.

8. Ю.Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра // Сборник трудов У Международн. конфер/'Биоантиоксидант".- М.- 1998 г. С.3-11.

9. И.Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран // Биологич. мембраны.- 1998.- Т. 15.- № 2.-С.137- 168.

10. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты// Успехи химии-1985.- № 9.- С. 1540-1559.

11. Буров Ю.В., М. Ю. Косой, Т. С. Ганьшина, Г. М. Молодавкин. Р. С. Мирзоян. Изменение поведенческих и электрофизиологических показателей у крыс при нарушении мозгового кровообращения. Бюлл. экспер. биол., 1987, № 8, с. 144146.

12. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия: классификация, клинико -морфологическое и электрофизиологическое сопоставление, патогенез, лечение. //Труды VII Всероссийского съезда неврологов, Нижний Новгород, 1995, С. 182 185.

13. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса// М.-Медицина.- 1979,- 360 С.

14. Вальдман А.В. Исследование действия психотропных средств напсихофизиологические характеристики операторской деятельйости, в условиях эмоционального напряжения// Фармакологическая коррекция процессов утомления.- М.- Медицина.- 1983.- 83 С.

15. Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств// М. Медицина - 1987. - 288 С.

16. Вальдман А.В., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Влияние производных 3-оксипиридина на центральную нервную систему// Бюлл. Эксп. и Биол и Мед.-1985.- № 1.- С.35-39.

17. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов в липосомах // Биологич. мембраны.- 1998.- Т. 15.- № 2.- С.77-183.

18. Верещагин Н.В. с соавт. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность.// Ж. Неврология и психиатрия им. Корсакого С.С., № 5, 2000, С.5 9.

19. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки.// М.-. Знание.-1979.- 235 С.

20. Воронина Т.А., автореф. дис. д-ра мед. наук, Москва (1979).

21. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов ( проблемная статья). Вестник РАМН 1998.- №1.- С.16-21.

22. Воронина Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Психофармакология. Биол. Наркология, 1(1), 212 (2001).

23. Воронина Т.А., Вихляев Ю.И., Неробкова Л.Н. и др. Фармакологияфеназепама.// Кн. "Феназепам" (Богатский А.В. ред).- Киев.- Наукова Думка.-1982.- С.87-169.

24. Воронина Т.А., Молодавкин Г.М., Рамхин Е.Я., Алдармаа Ж. Изменение антиконфликтного действия анксиолитиков под влиянием стресса. Эксперим. клин, фармакол., 2002, Т. 65, № 4, С. З-б.

25. Воронина Т.А., Молодавкин Г.М. Зависимость силы анксиолитического эффекта транквилизаторов от уровня тревоги в конфликтной ситуации. Бюлл. экспер биол. и мед.,. 1996, Т. 121, № 1, с. 63-66.

26. Воронина Т.А., Островская Р.У. Ведомости Фармакологического комитета МЗ РФ, 1998, № 2, с. 25-31

27. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Влияние мембраномодулятора из класса 3-оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. XCIX ( 5): 519-522. 1985.

28. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Смирнов Л.Д., Кутепова О.А., Дюмаев К.М. Геропсихотропные свойства антиоксиданта из класса 3-оксипиридина в эксперименте // Бюл. эксперим. биологии и медицины. CII ( 9): 307-310. 1986.

29. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний// Эксперим. и Клин. Фармакол.- 1992.- N 1.- С.6

30. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор)// Вопр. Мед. Хим.-1982.- № 1.- С. 14-27.

31. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт А.В. Противоишемическая защита головного мозга антиоксидантами группы 3-оксипиридина // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство".- М.- 1997.- С. 52.

32. Гарибова Т.Л., Калинина Т.С., Воронин КЗ., Проблема толерантности и лекарственной зависимости к гидазепаму., В кн. Тидазепам" ( Андронати С.А., Воронина ТА, Головенко Н.Я. ред.).- Киев.- Наукова Думка.- 1992.- С.83-91.

33. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов // Химико-фармацевтический журн.- 1992.- Т. 26.- С. 10-15.

34. Глод Г.Д., Морозов И.С., Сытник С.И. и др. Влияние транквилизаторов на мотивационные компоненты и тактику деятельности операторов// Космич. Биол. и Авиакосмич. Мед.- 1983. N3.- С.58-62.

35. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.Н. и др. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарсгво'ЧМ.- 1997.- С.35.

36. Голиков А.П., Давыдов Б.В., Матвеев С.Б. Механизмы активации перекисного окисления липидов и мобилизации эндогенного антиоксиданта альфатокоферола при стрессе// Вопр. Мед. Хим.- 1987.- № 1.- С.47-50.

37. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Ишемия головного мозга. Медицина, Москва (2001)

38. Давыдова И.А. Клиника -фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропными свойствами// Автореферат дисс. канд. мед наук.- Москва.- 2001.- 24 С.

39. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г., Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза // Эксперим. и кпинич. фармакология. 1993.- Т.56.- № 1.- С. 33-35.

40. Джагацпанян И.А., Асрян А.Б., Эксперим. и клин, фармакол., 57(1), 5-8 (1994).

41. Долгих В.Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом 3-оксипиридином // Вопросы медицинской химии. 1991.-Т.37.- № 5.- С. 12-16.

42. Дюк В., Обработка данных на ПК в примерах, Питер, Санкт-Петербург (1997).

43. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М. 1995.

44. Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран // Биологич. мембраны. -1998.- Т. 15.- № 2.- С. 119-136.

45. Еременко А.В., Авдулов Н.А., Ганкина Е.М., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М.,

46. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1994.- Т. 10.- С. 343-348. 72.

47. Игонин А.А., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарсгво".М.- 1997.- С. 263.

48. Иноземцев А.Н., Бокиева С.Б., Воронина Т.А.,Тушмалова Н.А., Обратимое функциональное нарушение реакции избегания как модель для изучения влияния транквилизаторов// Экспер. и Клин. Фармакол.- 1996а., Т.59.- N 2.~ С.3-5.

49. Иноземцев А.Н., Воронина Т.А., Прагина Л.Л. и др., Различие в эффектах пирацетама и феназепама при эмоциональном напряжении, вызываемом пространственной переделкой навыка.// Экспер. и Клин. Фармакол., 1996.1. Т.59.- N 6.- С.101-103.

50. Калуев А.В. Новые проблемы в ГАМК-ергической фармакологии тревожности// Эксперим. и клин. Фармакология. 1997.- Т.60.-№5.- С.3-7.

51. Калуев А.В. Стресс, тревожность и поведение // Киев. Центр физико-биохимических проблем.- 1998.- 98 С.

52. Квасов Ю.А., Шустов Е.Б.- Коррекция психической дезадаптации у молодых мужчин дневным транквилизатором грандаксин.// Воен-мед-акад.- Матер, конф. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии С/П.-2-5 июня 1999.- С.94.

53. Ковалев Г.В., Островский О.В., Спасов А.А. Роль ГАМК-ергической системы в механизме сгресс-регулирующего действия фенибута// Бюлл. Экспер. Биол. и Мед.- 1987.- N 11.- С.588-590.

54. Комаров П.Г., Биленко М.В., Шведова А.А., Каган В.Е. Оценка эффективности действия химических соединений на ферментативное перекисное окисление липидов // Вопросы медицин, химии.- 1985.- Т. 31.- № 2.- С. 40-45.

55. Крауз В.А., Мамчур В.И.- Нейрофизиологические аспекты действия диазепама и агонисгов ГАМК С/П гос. химико-фармацевт. академия.// Матер, конф. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии - С/П.-2-5 июня 1999.- С.111.

56. Ларенцова Л.И. Профессиональный стресс врачей стоматологов и методы его коррекции: Дис.докт.мед.наук. - М.2002.

57. Левшина И.П., Гуляева Н.В. Изменения скорости мозгового кровотока и концентрации цитохромов в нескольких районах мозга белых крыс во время невротизации// Журн. высш. нервн. деят. им. И.П.Павлова.-1984.-Т. 34, № 5.-С. 967-971.

58. Левшина И.П., Левина О.И., Гуляева Н.В. Возможная роль гипоксии и перекисного окисления жиров в развитии неврозоподобного состояния у крыс// Журн. высш. нервн. деят. им. И.П.Павлова.-1985.-Т. 35, № 2.-С. 330-338.

59. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1993.- Т. 3.- С. 259-260.

60. Любшина О.В., Бобахо В.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах// Материалы научно-практической конференции по неврологии.- Москва.- 2000.- 15 С.

61. Машковский М.Д.// Лекарственные средства. Пособие для врачей. Москва. -Медицина. -1993.

62. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика// Москва.- Наука.- 1980.- 278с.

63. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца// Москва.- Медицина.- 1984.- 269 С.

64. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации// Москва,- Дело.-1993,- 138 С.

65. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптационная защита организма. Основные механизмы и использование для профилактики и терапии// Итоги науки и техники. Москва.- ВИНИТИ РАН.- 1993.-Т.45.- 87 С.

66. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Руднева В.В., Горяйнова И.И. Применение препарата мексидола в комплексном лечении острых нарушений мозгового кровообращения.- Москва.- 2000.- 8 С.

67. Мирошниченко И.И., Смирнов Л.Д., Воронин А.Е. и др. Влияние мексидола на содержание медиаторных моноаминов и аминокислот в структурах головного мозга крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1996.- Т. 2.- С.170-173.

68. Михайлова Н.М., Жариков П.А., Гаврилова С.И., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д, Применение мексидола в амбулаторной геронтологической практике // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство".- М.- 1997.- С.276.

69. Молодавкин Г.М., автореф. дис. д-ра биол. наук, Москва (1998).

70. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Зависимость силы анксиолитического эффекта транквилизаторов от уровня тревоги в конфликтной ситуации. Бюлл. экспер биол. и мед.,. 1996, Т. 121, № 1, с. 63-66.

71. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Буспирон-препарат широкого профиля.

72. Экспер. и клин, фармакол., 60(2), 3-6 (1997).

73. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Рамхин Е.Я., Алдармаа Ж. Изменение антиконфликтного действия анксиолитиков под влиянием стресса. Эксперим. клин, фармакол., 2002, Т. 65, № 4, С. 3-6.

74. Морозов И.С., Протективное действие фенибута при развитии эмоционального напряжения // Принципы и механизмы деятельности мозга человека.- Л.-1987.-С.290-295.

75. Муранов К.О., Полянский Н.Б., Шведова А.А. Изменение уровня циклических нуклеотидов и торможение агрегации тромбоцитов человека при действии 3-оксипиридинов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1986.- Т. 101.- № 10.-С. 43-434.

76. Незнамов Г. Г. Взаимодействие транквилизаторов и других психофармакологических препаратов.//В сб. Психофармакотерапия невротических расстройств. (Ред. А.В. Вальдман, Ю.А. Александровский.) -М.-Медицина. 1987,- С.252-268.

77. Незнамов Г.Г., Лыгалов С.И., Бочкарев В.К., и др. Клинический анализ терапевтического действия и эффективности гидазепама// Гидазепам.- Киев.-Изд. Наукова Думка.- (ред. Андронати С.А., Воронина Т.А., Головенко Н.Я).-1992,-С. 137-152.

78. Никушкин Е.В., Бордюков М.М. Антиокислительная активность препаратов, применяемых в противосудорожной терапии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1993.-Т. 103.- № 3.- С. 254-256.

79. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса// Новосибирск.- Наука.- 1983.233 С.

80. Погорелый В.Е. Цереброваскулярные реакции как показатели антиоксидантной защиты головного мозга при его ишемии производными 3-оксипиридина // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека".-Тюмень.-1997.- С. 180-181.

81. Полянский Н.Б., Смирнов Л.Д., Шведова А.А., Каган В.Е., Ткачук В.А. Ингибирование фосфодиэстеразы циклических нукпеотидов из сердца кролика оксипиридинами // Вопросы, медицин, химии.- 1983.- Т. 28.- № 1.- С. 123-127.

82. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии. Лекция. // Патофизиология.- 2000.- № 2.- С. 18-25.

83. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии. Лекция, (продолжение)// Патофизиология,- 2000.- № 3.- С.20-26.

84. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение)// Патофизиология.- 2000.- № 4.- С.22-29.

85. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение)// Патофизиология.- 2001.- № 1.- С.26-31.

86. Сапежинский И.И., Гудкова Н.А., Донцова Е.Г., Смирнов Л.Д., Кузьмин В.И. О влиянии различных веществ на рентгенохемилюсценцию растворовсывороточного альбумина и глицинтриптофана // Биофизика. 1980.- Т.25.- № 1.- С.30-35.

87. Середенин С.Б., Бледное Ю.А., Гордей М.Л., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание НЗ-диазепама в мозге инбредных мышей // Химико-фармацевтический журн. 2: 134-137. 1987.

88. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. ю-оксипроизводные шестичленных гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства // Химико-фармацевтический. журн. 1982.- Т.16.- № 4.- С. 28-44.

89. Смулевич А.В. Малопрогредиентная шизофрения и пограничные состояния.- М. Медицина.-1987.- 240 С.

90. Спасенников Б.А. Применение мексидола в интенсивной терапии инсульта // Бюллетень Всесоюзного Центра по безопасности активных веществ.- Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола.- 1992.- М.-. С. 73-74.

91. Спасенников Б.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. Патогенетические, клинические и фармакотерапевтические аспекты // изд.Ре1а1"1-Т!1о/а.-Израиль. 1996.- 301 С.

92. Суслина З.А., Федорова Т.Н. Антиоксиданты в терапии больных с цереброваскулярными заболеваниями // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство".-1997.- М.- С. 296.

93. Сюняков С.А., Телешова Е.С., Давыдова И.А. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами. // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство".- 1997.- М.-С. 297.

94. Тараненко Л.М. и Девяткина Т.А. Взаимосвязь перекисного окисления липидов мозга и других тканей с устойчивостью организма к стрессу// Фундаментальные достижения нейрохимии в медицине.- Москва.-1987.- С.58-59.

95. Федин А.И., Румянцева С.А., Миронова О.П., Евсеев В.Н. Применение антиоксиданта мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения// Методические рекомендации.- Москва- 2000.-16 С.

96. Цыпин А.В., Смирнов Л.Д., Кургинян Р.И. Влияние прозводных 3-оксипиридина на резистентность клеток крови к механической травме // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1978.- Т. 5.- С. 22-24.

97. Шустов Е.Б.- Индивидульно-личностный подбор стресс-протекторов// Военно-мед. академия.С/П Матер, конф. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - С/П.- 2-5 июня 1999.-С.242.

98. Эмануэль Н.М. Фенольные соединения и их биологические функции // М.- Наука.- 1967.- 154 С.

99. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов // М.-Наука.-1977,- 221 С. .

100. Эфендиев A.M., Помойнецкий В.Д., Смирнов Л.Д., Кубатиев A.M. Влияние антиоксидантов на синтез простогландинов, простоциклина и тромбоксана в разных слоях почек старых крыс // Фармакол. токсикол.- 1986.- Т. 49.- № 3.-С. 60-63.

101. Agardh C.D., Zhang Н., Smith M.L. et al. Free radical production and ischemic brain damage: influence of postishemic oxygen tention// Int. J. Dev. Neurosci.-1991.- V.20.-N.2.- P.127-138.

102. Ames B.NV Gold L.S., Willett. P.T. The causes and prevention of cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995.-V.92.- P. 5258-5265.

103. Argyropoulos S.V. and Nutt DJ. The use of benzodiazepines in anxiety and other disorders. Eur.NeuropsychopharmacoL 9 Suppl 6:S407-12, 1999.

104. Andrews N., Zharkovsky A. and File S. E., Europ. J. Pharmacol., 210, 247-251 (1992).

105. Agarwal S., Sohal R.S. Aging and protein oxidative damage // Mechan. Ageing Develop. 1994.- V.75.- P. 11-19.

106. Beal M.F. Aging, energy, and oxidative stress in neurodegenerative diseases // Ann. Neurol.- 1995.- V.38.- P. 357-366.

107. Beckman K.B., Ames B.N. Oxidative decay of DNA // J. Biol. Chem.- 1997.-V.- 272.- P. 19633-19636.

108. Beckman K.B., Bruce N.A. The free radical theory of aging matures // Physiol. Rev. -1998.- V.-78.- P. 547-581.

109. Benzi G., Moretti N. Are reactive oxygen species involved in Alzheimer's disease? // Neurobiol. Aging. 1995.- V.16.- P. 661-674.

110. Braestrup C., Nielsen M.// Handbook of Psychopharmacology.- N.Y.-1983.-P. 285-384.

111. Brambilla, A. Baschirotto, N. Grippa, and F. Borsini. Effect of flibanserin (BIMT 17), fluoxetine, 8-OH-DPAT and buspirone on serotonin synthesis in rat brain. Eur.Neuropsychopharmacol. 10:63-67, 1999.

112. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide, a physiological messenger molecule// Ann. Rev. Biochem.-1994.- V. 63.- P. 175-195.

113. Czech D.A., Quock R.M., Nitrous oxide induced an anxiolytic-like effect in the conditioned defensive burying paradigm, which can be reversed with benzodiazepine receptor blocker// Psychopharmacology.- 1993.- V.113.- N 2.-P.211-216.

114. Choi J.H., Yu B.P. Brain synaptosomal aging: free radicals and membrane fluidity// Free Radical Biol. Med. 1995.- V.18.- P. 193-200.

115. Cohen G.R., Farooqui R., Kesler N. Parkinson disease: a new link between monoamine oxidase and mitochondrial electron flow // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1997.- V.94.- P. 4890-4894.

116. Cook I.A. and A. F. Leuchter. Prefrontal changes and treatment response prediction in depression. Semin.Clin Neuropsychiatry 2001.Apr.;6(2):113-20.

117. Corbett R., Fielding S., Cornfeldt M., Dunn R., GABA-mimetic agents display anxiolytic-like effects in the social interaction and elevated plus maze procedures// Psychopharmacology.-1991.- V.104.- P.312-316.

118. Costa Ev Guidotti A. Benzodiazepines on trials: a research strategy for their rehabilitation //Trends in Pharmacological Sci. -1996. V.17.- N 5.- P.192-200.

119. Croteau D.L., Bohr V.A. Repair of oxidative damage to nuclear and mitochondrial DNA in mammalian cells // 3. Biol. Chem. -1997.- V.7.- P. 576-579.

120. Culpepper L. Generalized anxiety disorder in primary care: emerging issues in management and treatment J Clin Psychiatry 2002;63 Suppl 8:35-42.

121. Davis M., Redmond D.E., Baraban J.M., Noradrenergic agonists and antagonists: effects on conditioned fear as measured by the potentiated startle paradigm// Psychopharmacology.-1979.- V.9.- P.307-320.

122. Dawson G.R., Tricklebank M.D., Use of the elevated plus-maze in the search for novel anxiolytic agents// Trends in Pharmacol. Sci.-1995,- V.16.- N 2.- P.33-36.

123. Dishman R.K. Brain monoamines, exercise, and stress: animal models// Medicine and Science in sports and exercise.- 1997.- V.29.- N 3.- P.699-705.

124. Dooley D J., Klamt I., Differential profile of the CCK-b receptor antagonist CI-988 and diazepam in the four-plate test// Psychopharmacology.- 1993.-V.112.- N 4.~ P.452-454.

125. Dugan L.L., Choi D.W. Exitotoxicity, free radicals and cell membrane changes// Annals of Neurology.-1994.- V.-35.- P. 17-21.

126. Ере B. DNA damage profiles indused by oxidizing agents // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol.-. 1996.- V. 127.- P. 223-249.

127. Fahn Sv Cohen G. The oxidant stress hypothesus in Parkinson's disease: evidance supporting it // Ann. Neurol.- 1992.- V. 32.- P. 804-812.

128. Fava M., A. H. Farabaugh, A. H. Sickinger, E. Wright, J. E. Alpert, S. Sonawalla, A. A. Nierenberg, and J. J. Worthington. Personality disorders and depression. Psychol.Med 2002. Aug.;32(6): 1049.-57.

129. Fava M., M. E. Schmidt, S. Zhang, J. Gonzales, N. J. Raute, and R. Judge. Treatment approaches to major depressive disorder relapse. Part 2: reinitiation of antidepressant treatment. Psychother.Psychosom.2002.Ju!.-Aug.;71(4):195-9.

130. File S.E. Animal models of different anxiety states// In: GABAa receptors andx,anxiety: from neurobiology to treatment.- N.Y. Raven Press.-1995.- P.93-113.

131. File S.E., Zangrossi H., Sanders F.L., Mabbutt P.S., Raised corticosterone in the rat after exposure to the elevated plus-maze// Psychopharmacology.-1993.-V.113.- P.543-546.

132. Geller I., Seifter J, The effects of meprobamate, barbiturates, d-amphetamine and promazine on experimentally induced conflict in the rat// Psychopharmacologia.- 1960.- V.I.- P.482-489.

133. Gorman J.M. Treatment of generalized anxiety disorder. J Clin Psychiatry 2002;63 Suppl 8:17-23.

134. Goto S., Nakamura H. Age-assotiated, oxidatively modified proteins: a critical evaluation // Age. -1997.-V.20.- P. 81-89.

135. Griffiths R.R., Weerts E.M. Benzodiazepines mechanisms of action// Psychopharmacology.-1997.-V.134.- P.l-37.

136. Haefely W., Pole., Pieri L., Schaffner R. Neuropharmacology ofbenzodiazepines, synaptic mechanisms of neural basis of action// The benzodiazepines: from molecular biology to clinical practice.- ed. E.Costa.- Raven Press.- N.Y.- 1983.- P.21-66.

137. Hall E.D., Braughler J.M., Pazara K.E. Hydroxyl radical production and lipid peroxidation parallels selective post-ischemic vulnerability in gerbil brain// J. Neurisci. Res. 1993.-V.34.-N.1.-P.107-112.

138. Haller 1 The link between stress and the efficacy of anxiolytics. A new avenue of research. Physiol. Behav., 2001, Vol. 73(3), P. 337-342.

139. Halliwell B. Oxygen radicals: a commonense look at their nature and medical importance// Med. Biol.-1984.- V.6.- P.71-77.

140. Halliwell B.H. Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine // Oxford.- UK.- Oxford Univ.Press.- 1989.

141. Harman D. Free radical involment in aging: pathophysiology and therapeutic implications // Drugs and Aging. 1993.- V.ll.- P. 60-80.

142. Hutchinson M.A., Smith P.FV Darlington C.L. Tranquillizers in stress.// Progress in Neurobioi.- 1996.- V.49.- P.73-97.

143. Izquierdo I., Medina J.H. Gaba-A receptor modulation of memory: the role of endogenous benzodiazepines// TIPS.-1991.- V.12.- P.260-265.

144. Johnson T.M., Yu Z.X., Ferrans V.J., Lowensten R.A., Finkel T. N. Reactive oxygen species are downstream mediators of p53-dependent apoptosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996.- V.93.- P. 11848-11852.

145. Kalueff A.V., Nutt D.J. The role of GABA in memory and anxiety// Anxiety and Depression.- 1997.- V.4.- P.100-110.

146. Kardos J., Nyitrai G.,m Kekesi R.A., Juhasz G. Thalamic GABA-B receptor function//Fundamental and Clinical Pharmacology.- 2nd Europ. Congress of Pharmacology.- 3-7 July 1999.- Budapest 1999.- V.13.- Suppl.l.- P.45.

147. Kellogg C.K., Sullivan A.T., Bitran D., Ison J.R., Modulation of noise-potentiated acoustic startle via the benzodiazepine-gamma-aminobutyric acid receptor complex// Behavioral Neurosci.-1991.-V.105.- P.640-646.

148. Ken-ichi Isobe. Stress and aging // Current Genov. -2000.- V.I.- P. 1-10.

149. Lister R.G. The effects of benzodiazepines and 5-HT-1A agonists on learning and memory// Agonists, 5-HT3 antagonists and benzodiazepines. Their comparativebehavioural pharmacology.- eds. Rodgers RJ., Cooper SJ.- N.Y.-1991.- P.267-280.

150. Lu R., Nash H.M., Verdine G.L. A mammalian DNA repair enzyme that excises oxidatively damaged guanines maps to a locus frequently lost in lung cancer // Curr. Biol.- 1997. V. 7.- P. 397-407.

151. Lucas D.T., Szweda^ LI. Cardiac reperfusion injury: aging, lipid peroxidation, and mitochondrial dysfunction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1998.- V. 95.- P. 510514.

152. Markesbery W.R. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease // Free Radicals Biol. Med.- 1997.- V. 23.- P. 134-147.

153. M. Mosaddeghi, T. F. Burke and J. M. Moerschbaecher, Molecular & Chemical Neuropathology, 18, 115-121 (1993)

154. Murasaki, M. and Miura, S., The future of 5-HT1A receptor agonists. (Aryl-piperazine derivatives). Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 16 (1992) 833-845.

155. Nakane H., Shimizu N., Hori T. Stress-induced norepinephrine release in the rat prefrontal cortex measured by microdialysis// American. 3. Physiol.- 1994.-V.267.- N 6.-P.1559-1566.

156. Nash L.T. and S. Hack. The pharmacological treatment of anxiety disorders in children and adolescents. Expert Opin Pharmacother 2002 May;3(5):555-71.

157. Parker L. Free radical scavengers and antioxidants in prophylaxy and treatment of brain diseases // Free radicals in the brain. Springer.- Berlin.- 1992.-P.l-20.

158. Pobedimskij D.G., Burlakova E.B. Mechanisms of antioxidant action in livingorganisms // Atmospheric oxidation and antioxidants.- Amsterdam. London. N. Y, Tokyo. -1993.- V.3.- P. 223-246.

159. Rohmer J.G., Di Scala G., Sandner G. Behavioral analysis of the effects of benzodiazepine receptor ligands in the conditioned burying paradigm// Behavioural Brain Res.- 1990.- V.38.- P.45-54.

160. Sieghart W.- Structure and pharmacology of GABA-A receptor subtypes// Fundamental and Clinical Pharmacology. 2nd Europ. Congress of Pharmacology.-3-7 July 1999., Budapest 1999.- V.13.- Suppl.l.- P.44.

161. Sugihara Т., Ueki SW. Pharmacological profile of a potential anxiolytic AP159, a new benzothienopyridine derivative// Psychopharmacology.-1991.- V.104.- P.432-438.

162. Voronina T.A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New Pharmacological Strategies// Alzheimer disease: therapeutic strategies. -(eds.Giacobini E., Becker R.).- Birkhauser.- Boston.- 1994.- P.265-269.

163. Voronina T.A., Kutepova O.A. Experimentally established geropsychotropicproperties of 3-hydroxypyridine antioxidant// Drug Dev. Res.- 1988.- V.14.- P.353-358.

164. Voronina T.A., Nerobkova L.N., Kutepova O.A., Gugutcidse D.A. Pharmacological correction of CNS functional disorders and parkinsonian syndrome in old animals// Ann. 1st. Super. Sanita,- 1990.- V.26.- P.55-60.

165. Whiting P.1- The GABA-A receptor gene family: new targets for therapeutic intervention// Fundamental and Clinical Pharmacology. 2nd Europ. Congress of Pharmacology.- 3-7 July 1999.- Budapest - 1999.-, V.13.- suppl.l.- P.45.

166. Zivkovic В., Perrault G., Sanger DJ. Pharmacological and behavioural profile of alpidem as an anxiolytic// Biol. Psychiat.-1991.- V.29.- P.45.