Экспериментально - клиническое обоснование патогенетической фармакологической коррекции обсессивно - фобических, конверсионных, астенических расстройств. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Кирюхина, Светлана Владимировна

• Кирюхина, Светлана Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кирюхина, Светлана Владимировна

Перечень условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ СТРЕСС-ОБУСЛОВЛЕННЫХ РАССТРОЙСТВ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о взаимоотношении нервной, эндокринной и иммунной систем при стрессе и роль стрессорного фактора в этиопатогенезе обсессивно-фобических, конверсионных и астенических расстройств

1.2. Проблемы фармакологической коррекции стресс обусловленных заболеваний, пути совершенствования фармакотерапии стрессорных повреждений с учетом механизмов пато- и саногенеза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика исследуемых лекарственных средств и препаратов сравнения 56 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ

2.3. Характеристика подопытных животных

2.4. Методы изучения поведенческих реакций животных

2.5. Метод определения концентрации кортизола в сыворотке крови животных

2.6. Методы изучения клеточных иммунных реакций и морфофункциональных характеристик нейтрофильных гранулоцитов периферической крови белых мышей

2.7. Методы исследования гуморальных иммунных реакций в тканях и сыворотке крови белых мышей

2.7.1. Методы изучения концентрации цитокинов животных

2.7.2 Методы определения общей комплементарной активности 69 2.7.3. Методы определения мелких, средних и крупных иммунных комплексов

2.8. Методы исследования активности ]ЧО-синтазной системы сенсомоторной зоны коры головного мозга и гиппокампа экспериментальных животных 71 КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ

2.9. Характеристика клинических групп пациентов, включенных в исследование

2.10. Методы оценки психического статуса пациентов

2.11. Методы исследования эндокринного статуса

2.12. Методы исследования иммунного статуса пациентов

2.12.1. Методы изучения концентрации цитокинов периферической крови

2.12.2. Методы изучения концентрации иммуноглобулинов

2.12.3. Методы количественного определения компонентов комплемента человека в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа

2.12.4. Методы изучения клеточных иммунных реакций 81 2.13 Статистическая обработка результатов 82 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ АДАПТАЦИИ ОРГАНИЗМА К СТРЕССУ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ И ИММУННЫХ МАРКЕРОВ СТРЕСС-РЕАКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Исследование поведенческих и эндокринных маркеров экспериментального иммобилизационного стресса.

3.2. Изучение морфофункциональных характеристик нейтрофильных гранулоцитов белых мышей при экспериментальном стрессе разной продолжительности. 90 3.3 Исследование гуморальных иммунных реакций в тканях и сыворотке крови белых мышей при иммобилизационном стрессе. 94 3.4. Исследование активности N0- синтазной системы сенсомоторной зоны коры и гиппокампа при экспериментальном стрессе.

3.5. Корреляционный анализ нейроиммунных и эндокринных взаимосвязей в эксперименте

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально - клиническое обоснование патогенетической фармакологической коррекции обсессивно - фобических, конверсионных, астенических расстройств.»

Актуальность исследования. Лечение пограничных психических расстройств сегодня составляет одну из проблем современной медицины, которая наиболее трудно поддается решению (Александровский Ю.А., 2009).

Самые высокие уровни распространенности и показатели роста заболеваемости, характерные для невротических расстройств (увеличение в 61,7 раза в течение XX века, или с 2,4 до 148,1 случаев на 1 тыс. человек); низкая эффективность терапии, приводящая к рецидивам, хронизации процесса и переходу, в ряде случаев, в невротическое развитие личности; а также углубление представлений о пато — и саногенезе невротических расстройств, в частности роли стресса в их формировании (Александровский А.Ю., 1993; Вейн A.M. и др., 1995; Бенькович Б.И., 1997; Тиганов A.C., 1999; Краснов В.Н. с соавт., 2007; Циганков Б.Д. с соавт., 2007; Чуркин A.A., 2009) определяют необходимость системного изучения механизмов развития состояний психической дезадаптации, сопровождающей неврозы (Александровский Ю.А., 2009) и предопределяют актуальность исследований, направленных на разработку комплексной патогенетически обоснованной технологии лечения конверсионных, астенических и обсессивно-фобических расстройств невротического уровня.

Системный анализ барьера психической адаптации (Александровский Ю.А., 2007), нарушение функциональной целостности которого ведет, прежде всего, к развитию наименее специфических клинических проявлений невротического уровня, показал единство интеграции двух основ функционирования — биологической (патогенетического звена) и социальной (Александровский Ю.А., 2009).

Социальную основу роста невротических расстройств, по мнению экспертов ВОЗ (Чуркин A.A., 2009), составляют: возрастание плотности населения, урбанизация, нарушение природной среды, кризисное состояние общества, информационный прессинг, рост частоты возникновения чрезвычайных ситуаций, смена ценностей и идеологических представлений, - все это порождает стрессы, фрустрацию, чувство неуверенности (ЕРБ ВОЗ, 2006).

Вышеуказанные причины в полной мере влияют на состояние психического здоровья населения России, где первичная и общая заболеваемость невротическими расстройствами стоят на 2-м месте в группе непсихотических психических заболеваний, рост которых с 1999 по 2005 год составил 8,1% (Чуркин А.А., 2009).

Поиск эффективных и безопасных методов фармакотерапии неврозов актуален и для нашего региона. В республике Мордовия первичная заболеваемость невротическими расстройствами в 2 раза выше, чем в среднем по России (РМ - 184,6 на 100 тыс. населения; РФ - 91,0), общая заболеваемость выше в 1,4 раза (РМ - 550,0 на 100 тыс. населения; РФ - 396,8), что возможно связано с этнокультуральными особенностями преморбидной структуры личности финно-угров (мордвы) - личностной (безмотивной) тревожностью (Подсеваткин В.Г., 2007, 2008, 2009; Дмитриева Т.Б., Положий Б.С., 2009).

Мультифакторность патогенетических механизмов развития невротических расстройств, составляющая биологическую (патогенетическую) основу барьера психической адаптации, включает нарушения нейроиммунных и эндокринных взаимодействий, и, как следствие, гипоксию тканей, изменения аэробного и анаэробного звеньев метаболизма и активности NO-синтазной системы головного мозга, что подтверждено работами клиницистов и экспериментаторов (Подсеваткин В.Г., Балашов В.П., 1996; Подсеваткин В .Г. и др., 1997; Подсеваткин В.Г. с соавт., 2000; 2008; 2009).

Однако, фармакологические препараты, воздействующие на основные патогенетические механизмы стресс-обусловленных расстройств и широко применяемые при лечении стресс-обусловленных заболеваний в соматической практике (антиоксиданты, антигипоксанты, иммунокорректоры), в психиарии практически не применяются, что возможно связано с отсутствием надежного экспериментального обоснования возможностей их использования, а также недостаточной изученностью эффективности их совместного комплексного применения с анксиолитиками при пограничных психических заболеваниях. При фармакотерапии больных неврозами изменения иммунных и эндокринных реакций, к сожалению, обычно не учитываются. В связи с этим, поиск оптимальных терапевтических подходов, воздействующих на основные механизмы патогенеза невротических расстройств, с учетом особенностей влияния на иммунный и эндокринный статусы пациентов, является актуальной задачей экспериментальной и клинической фармакологии.

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования - разработать патогенетически обоснованные технологии лечения обсессивно-фобических, конверсионных и астенических расстройств с учетом роли ведущих нейроэндокринных и иммунных механизмов в формировании стресс-обусловленной патологии поведения в эксперименте и клинике неврозов.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственного университета в рамках научного направления «Оптимизация фармакологической терапии соматической и психической патологии», научной темы «Изучение механизмов развития стресс-обусловленных психических расстройств и разработка новых фармакологических подходов к их лечению». Номер госрегистрации 01.2.007 04781. При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1) На модели экспериментальной тревожности изучить поведенческие реакции животных и установить их связь с изменениями эндокринных механизмов, иммунных реакций и состоянием МЭ-синтазной системы (на примере гиппокампа и сенсорномоторной зоны коры головного мозга). На основе этого выделить поведенческие, нейрональные, эндокринные и иммунные маркеры стресс-реакции в эксперименте.

2) Исследовать эффективность анксиолитиков, иммунокорректоров, антиоксидантов, антигипоксантов в эксперименте на основе оценки показателей двигательно-ориентировочной и исследовательской активности животных, груминга. В каждой изучаемой фармакологической группе выделить средства, обладающие наиболее высокой стресс-протекторной активностью и изучить их эффективность при комбинированном использовании.

3) Определить механизмы действия исследуемых фармакологических схем комбинированной терапии в коррекции тревожного поведения экспериментальных животных на основе изучения психофизиологического го-меостаза: клеточных и гуморальных иммунных реакций сыворотки крови и тканей внутренних органов животных, динамики гормонов стресс-реализующей системы, состояния Ж)-синтазной системы.

4) Изучить иммунные реакции: показатели Т- и В-систем иммунитета, фагоцитарного звена, провоспалительные, комбинированные и противовоспалительные цитокины, компоненты системы комплемента, иммунные комплексы разной молекулярной массы, системные параметры иммунитета; а также эндокринные механизмы: плазменные концентрации гормонов гипофиза, щитовидной железы, надпочечников в динамике на фоне традиционной психофармакотерапии конверсионных, обсессивно-фобических, астенических расстройств.

5) Установить корреляционную связь между степенью редукции основных психопатологических симптомов и расстройств гомеостаза, оцененного по указанным выше показателям.

6) Провести сравнительный клинико-психопатологический анализ динамики течения заболевания при конверсионных, обсессивно-фобических расстройствах и неврастении под влиянием традиционной психофармакотерапии и комбинированного патогенетического лечения с использованием гипербарической оксигенации, антиоксидантов, иммунокорректоров.

7) Установить сопряженность клинической эффективности комбинированной терапии конверсионных, обсессивно-фобических, астенических расстройств с ее способностью корригировать расстройства гомеостаза, оцененных по ряду иммунных и эндокринных параметров.

8) На основе полученных экспериментально-клинических данных, корреляционного анализа нарушений гомеостаза, клинико-лабораторной эффективности комбинированной терапии дать оценку роли расстройств иммунной и эндокринной систем в патогенезе конверсионных, обсессивно-фобических, астенических расстройств и разработать патогенетически обоснованные технологии лечения стресс-обусловленных заболеваний в психиатрии.

Научная новизна. Разработаны новые, патогенетически обоснованные технологии лечения больных со стресс-обусловленными конверсионными, обсессивно-фобическими, астеническими расстройствами с учетом нейро-эндокринных и иммунных механизмов.

Установлены корреляционные взаимодействия между поведенческими, нейрональными, эндокринными и иммунными нарушениями при стрессе в эксперименте и выделены маркеры стресс-реакции. Всесторонне оценены эффекты различных групп фармакологических препаратов, обладающих стресс-протекторной активностью и воздействующих на основные звенья патогенеза невротических расстройств - анксиолитиков, иммунокор-ректоров, антиоксидантов и гипербарической оксигенации, и выявлено среди изучаемых фармакологических препаратов наиболее эффективное лекарственное средство в каждой исследуемой фармакологической группе в эксперименте.

На основе оценки показателей двигательно-ориентировочной и исследовательской активности животных, показателей тревожности проведено экспериментальное обоснование эффективности фармакологических схем комбинированной терапии с учетом их благоприятного влияния на показатели психофизиологического гомеостаза животных в условиях стресса: эндокринные реакции, провоспалительные и противовоспалительные цито-кины, компоненты системы комплемента, иммунные комплексы мелкой, крупной и средней фракции, осевшие в тканях внутренних органов, N0-синтазную систему.

Разработанный комплекс патогенетической терапии способствовал формированию феномена «обратного влияния» иммунной системы на функции нервной и эндокринной систем, подтвержденного с одной стороны изменением концентрации цитокинов под действием анксиолитиков, с другой - более быстрой и полной редукцией основных психопатологических симптомов, изменением концентрации гормонов гипофиза, щитовидной железы, надпочечников под влиянием иммунокоррек-торов, антиоксидантов и антигипоксантов.

Выявлена зависимость эндокринных и иммунных нарушений от тяжести течения конверсионных, обсессивно-фобических, тикозных, астенических расстройств, показано, что степень повышения СТГ, АКТГ, тироксина, трийодтиронина, кортизола корреляционно соответствует выраженности нарушений психических функций и глубине иммунологических расстройств.

В работе показано, что комплекс ГБО с антиоксидантами и иммуно-корректорами эффективно корригирует побочные седативный, снотворный, миорелаксирующий эффекты анксиолитиков бензодиазепинового ряда. Другим важным новым наблюдением является выявленная способность компонентов патогенетической терапии взаимно повышать терапевтическую эффективность и переносимость друг друга, усиливать анксиолитиче-ское действие бензодиазепиновых транквилизаторов. Новизна результатов диссертации подтверждена 7 патентами на изобретения РФ, разработанными в процессе выполнения диссертационного исследования.

Практическая значимость работы.

1) Сформулирована концепция важной роли нейроэндокринных и иммунных нарушений в патогенезе конверсионных, обсессивно-фобических расстройств и неврастении, на основе чего показаны механизмы лечебного действия патогенетической терапии с использованием анксиолитиков в сочетании с иммунокорректорами, антиоксидантами и ГБО.

2) Результаты проведенной работы позволяют оптимизировать лечение больных с пограничными психическими расстройствами с учетом состояния их нейроэндокринных и иммунных реакций, в частности уменьшить дозу анксиолитиков.

3) Коррекция стресс-обусловленных эндокринных и иммунных нарушений средствами патогенетической терапии у больных с конверсионными, обсессивно-фобическими, астеническими расстройствами позволяет ускорить редукцию психопатологической симптоматики, уменьшить частоту и выраженность побочных эффектов при проведении традиционной психофармакотерапии, наиболее полно восстанавливать социальный статус больных. Благодаря полученным результатам существенно расширяются представления о фармакологии анксиолитиков, антиоксидантов, иммунокорректоров, гипербарического кислорода.

4) Разработаны рациональные схемы введения исследуемых фармакологических средств (гипербарической оксигенации, антиоксидантов, иммунокорректоров в комплексе с анксиолитиками), отработаны режимы дозирования при стресс-обусловленных конверсионных, обсессивно-фобических, астенических расстройствах, сформулированы показания и противопоказания к их использованию.

Внедрение результатов диссертационного исследования. Материалы диссертационного исследования применяются в клинической работе ГУЗ «Мордовская республиканская психиатрическая больница» (г. Саранск) в комплексном лечении больных конверсионными, обсессивно-фобическими расстройствами и неврастенией.

Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебно-методический процесс кафедры нервных болезней и психиатрии и кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ГО-УВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».

Положения, выносимые на защиту.

1. Изменения поведенческих реакций при ИС у экспериментальных животных сопряжены с эндокринными и иммунными нарушениями, активацией экспрессии индуцибельной и нейрональной изоформ ТчЮ-синтазы в гип-покампе и сенсорно-моторной зоне коры головного мозга.

2. Комплексное применение анксиолитиков, иммунокорректоров и антиоксидантов в сочетании с ГБО корригирует стресс-опосредованные нарушения поведения лабораторных грызунов и сопровождается восстановлением плазменных концентраций иммунных комплексов, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, компонентов системы комплемента, М>синтазной системы, снижением концентрации кортизола, нормализует некоторые межклеточные взаимоотношения.

3.В патогенезе стресс-обусловленных невротических расстройств одними из ведущих компонентов являются нарушения в иммунной и эндокринной системах, степень выраженности которых снижается в ряду болезнь Туретта > невроз навязчивых состояний > конверсионное расстройство > неврастения.

4. Комплексное применение диазепама, ГБО, мексидола и тимогена у больных со стресс-обусловленными конверсионными, обсессивно-фобическими, астеническими расстройствами в сравнении с традиционной психофармакотерапией приводит к более быстрой и полной редукции основных психопатологических симптомов, эффективно корректирует побочные эффекты анксиолитиков бензодиазепинового ряда.

5. Одними из важнейших механизмов клинической эффективности разработанных схем терапии является их способность оптимизировать нейро-эндокринные и нейроиммунные взаимодействия, устранять дисфункциональные иммунологические и эндокринные нарушения, чего не наблюдается при монотерапии бензодиазепиновыми анксиолитиками.

6. Положительные экспериментально-клинические данные, выявленная корреляционная взаимосвязь нарушений гомеостаза с динамикой психопатологического процесса дают основание характеризовать разработанные схемы комбинированного лечения как метод патогенетической терапии стресс-обусловленных расстройств.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - ежегодной научной конференции Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (Саранск, 2000 - 2008); II Российском конгрессе по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты)» (Москва, 2000); Всероссийском симпозиуме с международным участием памяти профессора Н.И. Атясова (Саранск,

2001); конференции молодых психиатров России (Москва, 2001); IV — V Международных конгрессах Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической имммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2001, 2002); VI, VII, X Международных конференциях по биологической психиатрии «Стресс и поведение» (Москва, 2001, 2003; С.-Петербург 2005); I Международном симпозиуме «Стресс и экстремальные состояния» (Украина, Феодосия,

2002); 5-й юбилейной конференции «Актуальные вопросы современной психиатрии и наркологии», посвященной 75-летию Пензенской областной психиатрической больницы им. К. Р. Евграфова (Пенза, 2002); I, II Российских научных форумах «МедКомТех» (Москва, 2003, 2004); международной конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксидан-ты и здоровье человека» (Смоленск, 2003, 2005); III национальном конгрессе по нейроиммунопатологии (Москва, 2004); конференции психиатров и наркологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2004); I Национальном конгрессе по социальной психиатрии «Психическое здоровье и безопасность в обществе» (Москва, 2004); XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (С.-Петербург, 2005); научной конференции с международным участием «Психиатрические аспекты общемедицинской практики» (С.-Петербург, 2005); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Я.В. Костина «Человек, общество, лекарство» (Саранск, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Психиатрия чрезвычайных ситуаций» (Москва, 2005); Всероссийской юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии» (С.-Петербург, 2007); II

- V, VII - IX Международных научно-практических конференциях «Здоровье и образование - XXI век» (Москва, 2001 - 2004, 2006-2008); на VII -XVI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2000

- 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликована 71 печатная работа, из них 14 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Материалы диссертации вошли в 17 главу Федерального руководства по гипербарической медицине. Получено 6 патентов РФ на изобретения новых способов лечения и 1 патент РФ на изобретение нового способа диагностики.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 346 страницах машинописного текста и построена по традиционному плану. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 442 источника, в том числе 276 отечественных и 166 иностранных авторов. В работе представлены 73 рисунка и 65 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кирюхина, Светлана Владимировна

298 ВЫВОДЫ

1) Системная дезадаптация (дистресс) организма животных, проявляющаяся в депрессии поведенческих реакций, прогрессивном росте тревожного радикала, сопровождается дисбалансом иммунных реакций -повышением количества ИК разной молекулярной массы в тканях внутренних органов, противовоспалительного цитокина - 1Ь-10, снижением концентрации провоспалительного цитокина — 1Ь-1Ь; раздражением системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники — повышением уровня кортизола; дисфункцией нейрональных показателей — увеличением экспрессии индуцибельной и нейрональной изоформ Ж)-синтазы сенсорномоторной зоны коры больших полушарий и структурных элементов гиппокампа головного мозга, преимущественно СА3 зоны.

2) Проведенным корреляционным анализом в стадию срыва адаптации (ИС 5 суток) установлена взаимосвязь средней и высокой степени между нейроэндокринными и иммунными показателями: ориентировочно-исследовательским и тревожным поведением животных с одной стороны, уровнем кортизола, а также рядом параметров гуморальных и клеточных иммунных реакций - с другой, что является основанием для их использования в качестве маркеров тяжести течения стресс-обусловленных расстройств.

3) Изучение эффектов анксиолитиков, антиоксидантов, иммунокорректоров, гипербарической оксигенации в виде монотерапии в эксперименте выявило среди изучаемых фармакологических препаратов лекарственное средство, обладающее наиболее высокой стресс-протекторной активностью в каждой исследуемой фармакологической группе:

- в группе анксиолитиков наиболее выраженное стресс-протекторное действие выявлено у диазепама, который более полно, чем оксилидин, оптимизировал поведенческие и эндокринные реакции экспериментальных животных; в группе антиоксидантов наиболее эффективным препаратом является мексидол, анксиолитическое действие которого проявлялось в виде снижения уровня тревожности животных, восстановлении концентрации кортизола. В отношении гуморальных параметров иммунитета мексидол имеет более высокую терапевтическую активность, чем димефосфон и эмоксипин; в группе иммунокорректоров выявлена положительная динамика в отношении гуморальных и клеточных иммунных реакций в условиях стресса у всех изучаемых препаратов (тимогена, дерината, полиоксидония), причем гуморальные показатели наиболее полно восстанавливаются под влиянием полиоксидония. Оптимизирующий эффект тимогена превосходит активность полиоксидония и дерината в отношении поведенческих реакций животных, а также уровня кортизола.

4) При использовании в эксперименте диазепама с мексидолом, или диазепама с тимогеном, или диазепама с ГБО эффективность терапии повышается, что проявляется в активации двигательных и исследовательско-познавательных реакций, уменьшении уровня тревожности животных, снижении концентрации кортизола, однако полного восстановления гормональных расстройств и стресс-обусловленных изменений в поведении мышей не наблюдается. Сочетания диазепама с мексидолом дают менее сбалансированный, чем комбинация диазепама и тимогена, иммунный ответ - сохраняется дисбаланс плазменных концентраций 1Ь-1Ь и 1Ь-10, уровня компонентов системы комплемента, при этом в сравнении с монотерапией данными лекарственными препаратами иммунные реакции в условиях стресса восстанавливаются в значительно большей степени.

5) Комплексная патогенетическая терапия - одновременное применение диазепама, мексидола, тимогена и ГБО - оказывает выраженный терапевтический эффект в виде нивелирования стресс-обусловленных тревожных изменений в поведении животных, восстановления плазменной концентрации гормона стресс-реализующей системы - кортизола.

6) Применение комплексной терапии в эксперименте сопровождается выраженным иммуномодулирующим эффектом в отношении клеточных и гуморальных иммунных реакций: нормализацией кислород-зависимых показателей функции нейтрофилов, уровня общего комплемента и его компонентов, количества мелких ЦИК, плазменных концентраций цитокинов -1Ь-1Ь и 1Ь-10.

7) При применении комплексной терапии отмечается антигипоксический эффект, что проявляется в снижении экспрессии нейрональной и индуцибельной изоформ ЫО-синтазы в структурах новой и старой коры "стрессированных" крыс.

8) У больных стресс-обусловленными конверсионными, обсессивно-фобическими, тикозными расстройствами и неврастенией наблюдаются однотипные, но в зависимости от заболевания, разной степени выраженности изменения в иммунной и эндокринной системах:

- дисфункции иммунных реакций наименее выражены при неврастении, наиболее - при болезни Туретта и неврозе навязчивых состояний, причем при болезни генерализованных тиков иммунный гомеостаз нарушался до степени иммунодефицитного состояния, повышались системные параметры — лейко-Т-индекс и индекс нагрузки;

- эндокринные нарушения характеризуются гиперфункцией систем гипоталамус-гипофиз-надпочечники и гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, при этом степень повышения СТТ, АКТГ, тироксина, трийодтиронина и кортизола зависит от тяжести течения заболевания и корреляционно соответствует стресс-обусловленным нарушениям психических функций.

9) Редукция психопатологических расстройств у больных наиболее полно и быстро наступает при применении комплексной патогенетической терапии (одновременном использовании мексидола, тимогена и ГБО в сочетании с диазепамом): к 10-му дню лечения при конверсионных расстройствах наблюдается значительное снижение интенсивности двигательных нарушений в виде торможения или возбуждения двигательных функций, расстройств вегетативной сферы, восстановление чувствительных функций; при неврастении — редукция астенического симптомокомплекса; снижение частоты встречаемости навязчивостей и аффективных нарушений при неврозе навязчивых состояний; сложных моторных тиков и вокализмов при болезни генерализованных тиков. Применение монотерапии диазепамом приводит к отсроченному развитию клинического эффекта и усилению степени выраженности симптомов снижения психофизической активности.

10) Комплексная патогенетическая терапия положительно влияет на динамику показателей психической активности пациентов, способствует уменьшению частоты и выраженности побочных седативного, снотворного, миорелаксирующего эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков, приводит к фармакологическому синергизму в отношении анксиолитического действия.

11) Применение комплексной патогенетической терапии стресс-обусловленных конверсионных, обсессивно-фобических, астенических расстройств устраняет дисфункциональные эндокринные и иммунологические нарушения: восстанавливает соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, концентрацию компонентов системы комплемента, нормализует количество СТГ, АКТГ, общего и свободного тироксина, кортизола, тогда как монотерапия бензодиазепиновыми анксиолитиками оптимизирующего влияния на изучаемые параметры гомеостаза не оказывает.

12) Полученные клинико-экспериментальные положительные результаты, выявленная корреляционная взаимосвязь нарушений гомеостаза с динамикой психопатологического процесса дают основания характеризовать разработанные схемы комбинированного лечения как метод патогенетической терапии стресс-обусловленных расстройств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности терапии больных стресс-обусловленными заболеваниями, уменьшения частоты и выраженности побочных эффектов стандартной психофармакотерапии, восстановления социального статуса пациентов необходимо использовать разработанные патогенетически обоснованные технологии диагностики и лечения:

1. С целью прогнозирования эффективности фармакотерапии конверсионных, обсессивно-фобических, тикозных расстройств и неврастении в схему обследования больных необходимо включать исследования их эндокринного и иммунного статусов с целенаправленным изучением систем гипоталамус-гипофиз-надпочечники и гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, а также системных показателей иммунитета, отражающих взаимосвязь иммунокомпетентных клеток.

2. При лечении конверсионных расстройств к комплексу стандартных лечебных мероприятий (диазепам в дозе 10 мг (0,2 мг/кг) ежедневно в/м) рекомендуется включить мексидол в дозе 200 мг (4 мг/кг) первые 10 дней, 100 мг (2 мг/кг) до 20 дней в/в, капельно, тимоген в дозе 0,1 мг (2 мкг/кг) первые 10 дней в/м, курс ГБО длительностью изопрессии 40 минут, избыточное давление 0,8-1,0 атм., ежедневно, первые 10 дней.

3. Терапию невроза навязчивых состояний (диазепам в дозе 20 мг (0,4 мг/кг) в/м ежедневно) необходимо дополнить антиоксидантом мексидолом в дозе 200 мг (4 мг/кг) первые 10 дней, 100 мг (2 мг/кг) - до 20 дней в/в, капельно и иммунокорректором тимогеном в дозе 0,1 мг (2 мкг/кг) первые 10 дней в/м в сочетании с гипербарической оксигенацией по 1 сеансу в сутки первые 10 дней при избыточном давлении 0,8-1,0 атм. с периодом изопрессии 40 мин.

4. При лечении болезни генерализованных тиков использовать диазепам в дозе 20 мг (0,4 мг/кг) ежедневно в/м, мексидол в дозе 400 мг (8 мг/кг) в сутки первые 10 дней, 200 мг (4 мг/кг) в сутки - до 20 дней в/в, капельно, тимоген в дозе 0,1 мг (2 мкг/кг) в/м первые 10 дней, затем по 0,1 мг в/м через день №5, ГБО длительностью изопрессии 40 минут, избыточное давление 0,8-1,0 атм. 2 раза в сутки в течение 20 дней.

5. При лечении неврастении наряду с диазепамом в дозе 10 мг (0,2 мг/кг) ежедневно в/м, с первого дня лечения использовать мексидол в дозе 100 мг (2 мг/кг) в сутки в течение 20 дней в/в, капельно, тимоген в дозе 0,1 мг (2 мкг/кг) в/м первые 10 дней, ГБО длительностью изопрессии 40 минут, избыточное давление 0,8 —1,0 атм. 1 раз в день первые 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кирюхина, Светлана Владимировна, 2010 год

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной системы.- Новосибирск: Наука, 1991.

2. Абрамчик Г.В., Горбунова Н.Б., Калюнов В.Н. // Стресс и иммунитет Ростов н/Д, 1989.-С.57.

3. Авруцкий Г.Я., Зайцев С.Г. Стандартизированная регистрация клинических данных о течении эндогенных психозов и невротических состояний под влиянием психофармакотерапии // Методические рекомендации/ Под ред. Портнова A.A. М., 1975.- 367с.

4. Айрапетянц М.Г., Вейн A.M. Неврозы в эксперименте и клинике М.: наука, 1982.-272с.

5. Александровский Ю.А. Особенности современной клинической психиатрии и психофармакотерапии // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апреля, 1998. С. 7-8.

6. Александровский Ю. А. Пограничные психические расстройства. М.: Медицина, 2000. - 496 с.

7. Александровский Ю. А. Проблемы специфичности непсихотических психических расстройств: клинико-психопатологический и клинико-фармакологический анализ. Российский психиатрический журнал 2008.-№5.- С. 28-39

8. Александровский Ю. А. Психиатрия и психофармакотерапия. М.: Геотар-Мед, 2003.-429 с.

9. Александровский Ю. А., Барденштейн Л. М., Аведисова А. С. Психофармакотерапия пограничных расстройств. М., 2000. - С. 225 - 235.

10. Ю.Александровский Ю. А., Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. М.: Изд-во «Медицина». - 2005.-310с.

11. П.Александровский Ю.А. Неврозы и перекисное окисление липидов.-М.: Наука, 1997.-98с.

12. Александровский Ю.А. Причины психических болезней. // Психиатрия:национальное руководство / под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, A.C. Тиганова, М.: .: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- С. 24-41.

13. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства // Руководство для врачей. М., 1993. - 400 с.

14. Алиев H.A. Нейромедиаторные механизмы регуляции иммунных реакций у больных шизофренией.// Ж. невропатол. и сихиатрии.-1985.-№ 9,-С. 13821385.

15. Андреев А.М., Иванов C.B. Хронические тревожно-фобические расстройства с явлениями стойкой агорафобии: клинико-катамнестическое исследование. // Журн. неврол. психиат. 1999. - № 9. - С. 54 - 58.

16. Андреев М.К. Медицинские информационные системы в организации амбулаторной психиатрической помощи Астраханской области. Психиатрическое здоровье 2008.- № 8.-С. 34 38.

17. Андросова Л. В., Каледа В. Г., Бархатова А. Н. и др. Влияние лечения первого приступа эндогенного психоза у больных юношеского возраста на продукцию интерлейкина -1В (бета). Журнал неврологии и психиатрии 2007.-№9,- С. 50-54.

18. Андрусенко М.П., Дикая В.И., Жаркова Н.Б., Кострикина И.Е. Использование антиоксидантов для коррекции побочных двигательных эффектов психофармакотерапии. //Бюл. эксперим. биол. и мед. -1994.-№ 2 .С. 199-200.

19. Ануфриев А.К., Ястребов B.C. Глоссарий психопатологических синдромов и состояний,- М., 1990.-410 с.

20. Аркина А.И., Шутова Н.В., Суховей H.A., Касторская Н.Г., Ростовцева H.A.,

21. Арушанян Э. В. Дофаминергические механизмы мозга и депрессия /Ж. невропат, и психиатрии 1987.- № 6.-С. 925 — 930.23 .Архипов Г. С, Валивач М.Н., Даневич В.Н., Владимиров М.Н. Основные направления психонейроиммунологии.// Иммунология.-1990.-№ 5.-С. 7-9.

22. Арчвадзе Л.Г.,Вашклевич Р. Н. Иммунопатология нервных и психических заболеваний. Тезисы докладов на Всесоюзной научной конференции. М, 1983.-С. 163-164.

23. Ахапкина В.И. Нейромодуляторы новая группа класса нейротропных лекарственных средств- Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва, 6-10 апреля 2009г. - М.: ОАО «Щербинская типография», 2009. - С. 523.

24. Багирь Л. В, Батышева Т. Т., Бойко А. H., Гусев Е. И. Патология щитовидной железы и рассеянный склероз: возможное влияние на эффективность и переносимость лечения. Журнал неврологии и психиатрии, 2009; 109: 1: 10- 15.

25. Байдин С А., Граменицкий А Б., Рубинчик Б.А. Руководство по гипербарической медицине М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2008. -560 е.: ил. - ISBN 5-225-03949.

26. Балашов А. М. К вопросу о резистентности к фармакотерапии. Журнал неврологии и психиатрии 2009.-№ 1.-С. 90-91.

27. Бенькович Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система. Ростов-на-Дону: Феникс.- 1997.-287с.

28. Березин В. А. Молекулярные основы взаимодействия между нервной и иммунной системами.// Нейрохимия. -1990.- № 1.-С. 114-123.

29. Божко С.А. Применение нелекарственных методов при лечении психических расстройств, связанных со стрессом и нарушением адаптации. Российский психиатрический журнал, 2008.- № 4.- С. 28 34.

30. Болыпаков С. Б., Тюкавкин В. Б., Конев О. Н., Николаева Н. Б. Метод параболического интерполирования в контроле качества определения иммуноглобулинов крови.// Клиническая лабораторная диагностика 1997.-№6,-С. 57.

31. Бондаренко A.JI. Иммунокорригирующая терапия больных вирусным гепатитом В // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апреля, 1998. С. 28.

32. Борискин СБ., Савченко З.И., Хачатрян H.H., Куликовский H.H., Баскова О.В. Иммунокоррекция в профилактике гнойных послеоперационных осложнений брюшной полости. // Межд. мед. журнал ТОП Медицина.-1993.-№2.-С. 31-32.

33. Борисов Л.Б., Козьмин Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии: Учеб. пособие. - М.: Медицина, 1993. - 240 с.

34. Брусов О. С., Каледа В. Г., Коляскина Г. К. и др. Цитомегаловирусная инфекция как фактор формирования резистентности к лечению нейролептиками больных юношеского возраста с первым приступом эндогенного психоза. Психиатрия 2007.- № 2-3.- С. 194-195.

35. Будяков C.B., Конопля H.A., Шутов В.И., Шаповалова O.E., Гаврилюк В.П.

36. Буравский В.И., Бакерия JI.A. Сердечно-сосудистая хирургия. М.: Изд-во «Медицина». - 1974. - 280с.

37. Вагин Ю.Е., Коплик Е.В., Ведяев Д.Ф. Исследование ритма дыхания у крыс в условиях острого эмоционального стресса. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1984.- N5 .-С. 11-14.

38. Васильева O.A., Решетников В.И., Иванова С.А. Иммунологические исследования при неврозах и психогенной депрессии. //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология 1991.-C.3-31.

39. Васильева O.A. Акерман Е.А. Иванова С.А. // Совр. вопросы экзо-генно-органических расстройств и оптимизация психиатрической помощи. Кемеров, 1989. С. 23-25.

40. Вейн А. М., Воробьёва О. В., Дюкова Г. М. Стресс, депрессия и психосоматические заболевания. М., 2003. - 16 с.

41. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Данилов А.Б. Применение УНВ в неврологии и психиатрии//Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1995. —№4. —С. 99-102.

42. Вертоградова О.П., Синицын В.Н. Клинические и организационные вопросы пограничной психиатрии. М.: Ставрополь, 1994.- С.6-38.

43. Человек и лекарство» Сборник материалов (тезисы докладов) 14-18 апреля 2009 г. Москва. С. 71 85.

44. Волошин В. М. Хроническое посттравматическое стрессовое расстройство (феноменология, клиника, систематика, динамика и современные подходы к психофармакотерапии). М., 2005. - 200 с.

45. Воронина Т.А. Транквилизаторы и ноотропы. Перспективы создания новых препаратов. // Съезд психиатров России, 12-й: Материалы съезда- М, 1995.-С. 506-508.

46. Восканян H.A., Джикидзе Э.К., Почхуа М.А. Иммунологический статус обезьян процессе акклиматизации и коррекция его левамизолом // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1986. - № 3. - С. 62-65.

47. Ганджа И.М., Мягкая И.П., Бобрик Н.В. Иммунные реакции у здоровых лиц в условиях эмоционального стресса и однократной пищевой нагрузки липидами // Тер. архив. 1979.-№ 5.-С. 50-52.

48. Ганнушкина И. В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений мозга. М,: Медицина, 1974. 198с.

49. Ганнушкина И.В., Каплик Е.В., Антелава A.JI., Конорова И.Л. Особенности мозгового кровообращения у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу. //Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам. 2004. - С. 370-380.

50. Говырин Н.Е., Ступина О.П. Применение пептида вилочковой железытималина в комплексной терапии больных шизофренией с терапевтической резистентностью.//Ж. невропатол. и психиатрии.-1990.- №3.- С. 12-14.

51. Голодец Р.Т., Максутова Э.Л. Иммуномодуляторы в лечении резистентных форм психоза. //Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний.-М., 1988.- С.89-92.

52. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. -М.: Медицина, 1983.- 239 с.

53. Горобец Л. Н. Нейроэндокринные дисфункции у больных с шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. 2005. - Т. 15, Вып. 1. С. 89 — 99

54. Горобец Л. Н. Нейроэндокринные дисфункции у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством, развивающиеся в процессе длительной терапии атипичными антипсихотиками. Российский психиатрический журнал, 2008.- № 4.-С. 79 84.

55. Горобец Л.Н. Нейроэндокринные побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии // В сб. «Современные проблемы психиатрической эндокринологии». -М., 2004. С. 22 45.

56. Горобец Л.Н., Буланов B.C., Комиссаров П.С. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. - Т. 13, Вып. 1. - С. 164 -169.

57. Горожанин B.C. Авиакосмическая и экологическая медицина.-М, 1992.1. С.75-79.

58. Горожанин B.C. Космическая биология и авиакосмическая медицина.-М.Д985.-С.72-77.

59. Горожаиии B.C., Максимова М.И. Потребление кислорода у больных неврозами. // Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, Том 95.1995 .-№6.-С.48-51.

60. Граменицкий А.Б., Малафеева Э.В. Иммуномодулирующее действие ГБО. //Гипербарическая физиология и медицина.- 1996.- № 4.- С.20.

61. Григорьева В. Н., Тхостов А. Ш. Особенности эмоционально-когнитивной оценки ощущений у больных с неврологическими заболеваниями // Журнал неврологии и психиатрии 2009. №3. - С. 15 — 22.

62. Громова А. Ю., Симбирцев А. С. Полиморфизм генов семейства интерлейкина -1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. - №2. -С. 3-12.

63. Гурович И. Я Психическое здоровье населения и психиатрическая помощь в России // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Приложение №1. — С. 3-6.

64. Гурович И. Я., Голланд В. Б., Сон И. М., Леонов С. А., Огрызко Е. В. Психиатрические учреждения России: показатели деятельности (1999-2006 гг.). М.: Медпрактика-М, 2007. - 572 с.

65. Гусев Е. И., Бойко А. Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия. Журнал неврологии и психиатрии 2007; (Спец.выпуск «Рассеянный склероз») №4.- С.4 13.

66. Джанелидзе М.Т. 06 изменении количества иммунокомпетентных клеток у больных эпилепсией.// Ж. невропатол. и психиатрии.-1980.- № 6.-С.852-856.

67. Дмитриева Т. Б. Социальная психиатрия как приоритетное направление психиатрической науки и практики // Вестник Рос. Акад. мед. наук. — 2004. -№4. — С. 11-15.

68. Дмитриева Т.Б., Краснов B.H., Незнанов Н.Г., Семке В.Я., Титанов A.C. Психиатрия: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-1000с.

69. Дмитриева Т.Б., Положий Б.С. Социальная психиатрия// Психиатрия: национальное руководство / под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, A.C. Тиганова, М.: .: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- С. 134-153.

70. Дьячкова С.Я. Иммунобиологические механизмы действия гипербарической оксигенации на организм в условиях измененной реактивности //Автореф. дисс. на соиск. ученой степени докт. мед. наук, М.,1995.- 24с.

71. Евтушенко С.К. Неврогенный иммунодефицит: предполагаемые механизмы и возможности коррекции./ Взаимодействие нервной и иммунной систем. Тез. докл. 5 Всесоюзн. симпоз. ( Оренбург, 28-30 августа 1990).- JL, Ростов/ Дон, 1990,- 129 с.

72. Ермолаева Т.В. Структурные изменения некоторых отделов головного мозга у белых мышей при стрессе и введении верапамила и эмоксипина. Дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 168.

73. Ефимов O.E., Андрейко М.Ф., Ефремов В.П., Чуйко JI.B., Павленко СИ., Шевченко И.Ю. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении неврозов. //Гипербарическая физиология и медицина.- 1997.- № 1.-С.З-4.

74. Ефуни С.Н. Реакция организма при воздействии гипербарической оксигенации// Организм в условиях гипербарии. -Л., 1984. С. 27-30.

75. Ефуни C.H., Демуров Е.А., Леонов А.Н., Фокина Т.С. Гипероксия. Патофизиологические аспекты лечебного и токсического действия гипербарического кислорода // Руководство по гипербарической оксигенации/

76. Под ред. Ефуни С.Н. М.: Медицина, 1986.- С. 29-56.

77. Иванова И. А., Бобков Ю. Г. О возможности фармакологической коррекции гипоксии мозга //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: Рос. науч. конф., Санкт-Петербург, 1-3 марта, 1994 :Матер. конф. .Вып. 1 .СПб ,1994 .-С. 41.

78. Иванова С.А. // Медико-биол. аспекты охраны психического здоровья: Тез. докл. Всесоюз. конф. Томск, 1990. -С. 33.

79. Иванова С.А., Акерман Е.А. // Реабилитация иммунной системы: Тез. П Междунар. симп. Цхалтубо, 1990.- С. 95.

80. Иванова С.А., Семке В.Я., Ветлугина Т.П. Гормоны стресса и иммунитет в клинике невротических расстройств. //Материалы Всероссийской научно — практической конференции памяти профессора А.И. Белкина. Москва.- 2004.- С.53-54.

81. Идрисов К. А. Эпидемиологическое исследование заболеваемости психическими расстройствами среди граждан населения Чеченской Республики под воздействием стрессовых факторов военного времени. Психиатрическое здоровье 2008.- № 6.- С. 57 — 63.

82. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля, Пер. с нем. А.П. Тарасова. М.: Медицина, 1987, 472 с.

83. Казаковцев Б. А. О психиатрической реформе // Материалы XIV съезда психиатров России (Москва, 15-18 ноября, 2005 г.). М., 2005. - С. 55.

84. Каледа В. Г., Клюшник Т. П., Сарманова 3. В., Отман И. Н., Дуплин ' А. М. Корреляция клинических и иммунологических показателей при первом приступе юношеского эндогенного психоза. Журнал неврологии и психиатрии 2009.- №1.- С. 16-19.

85. Калуев A.B. Проблемы изучения стрессорного поведения.-Киев: Центр физиолого-биохимических проблем, 1999.-133 с.

86. Калуев A.B. Стресс, тревожность и поведение (актуальные проблемы моделирования тревожного поведения у животных).-Киев: Энигма, 1998.-96с.

87. Калуев A.B., Макрчук Н.Е., Дерягина М.А., Самохвалов В.П. Уринация и поведение.-Киев: КСФ, 2000.-147 с.

88. Карась Ю.И., Семке В.Я., Найденова H.H., Федерико И.Ф. Вторичная иммунологическая недостаточность и пограничная нервно-психическая патология // Съезд психиатров России, 12-й: Материалы съезда,- М., 1995.1. С. 203-204.

89. Караулов A.B. Иммунобиологические основы выживания человечества в современном мире.//Устойчивое развитие. Наука и Практика.- №3. 2003.- С. 15-24.

90. Карвасарский БД. Неврозы. Изд. 2. М., 1990.- 576 с.

91. Карлов В.А. Терапия нервных болезней: ( Руководство для врачей). -М.:"Шаг", 1996.-653 с.

92. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. — 552 с.

93. Кирилина Е.А., Захарова JI.A., Михайлоа A.A. и др. // Иммунология.-1990.-№3.-С.68-70.

94. Кирюхина C.B. Некоторые аспекты фармакодинамики диазепама, оксилидина, натрия бромида и тимогена в условиях гипербарической оксигенации (экспериментально клиническое исследование). Автореф. на соиск. уч степени канд. мед. наук. - 1999.- 18с.

95. Киселев С.О. Клинико биологические эффекты гипербарической оксигенации. //Руководство по гипербарической медицине /Под ред. С.А.

96. Байдина, А.Б. Граменицкого, Б.А. Рубинчика — М.: ОАО «Издательство Медицина», 2008. С. 69-79.

97. Киселев С.О. Новая версия саногенеза оксигенобаротерапии (Адаптационно-физиологическая концепция). // Гипербарическая физиология и медицина.- 1998.-N2.-C.3-14.

98. Клиническая лабораторная аналитика. Ред. В.В. Меньшиков. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. T.II. М. Лабинформ РАМЛД 199 352 с. T.III Лабпресс 2000 384 с.

99. Ковалев Ю.В., Кондаков B.C. О комбинированном применении ан-тиоксидантов в клинике неврозов. //Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1994.-№ 2 .-С. 209-210.

100. Козаченко Н.В., Туранбеков Т.У., Туранбекова С.К., Десятниченко Е.И. Современный подход к диагностике и коррекции иммунологической недостаточности // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апреля, 1998. С. 97.

101. Козловская М.М., Булатова Н.Р. Постстрессорная пептидергическая коррекция некоторых показателей иммунитета у крыс; Докл. 3 съезда, физиол. о-ва при РАН.- Москва, 1994 // Успехи физиол. наук.-1994.- №3.- С. 44-45.

102. Козловский В. Л. Лекарственная резистентность в психиатрии -проблема патофизиологии или фармакологии? Журнал неврологии ипсихиатрии 2009; 109: 1: 85 89.

103. Козявина Н. В., Калинина Е. П. Применение Мексидола в лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких. XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Сборник материалов (тезисы докладов) 14-18 апреля 2008 г. Москва. С. 165.

104. Коломейцева И.А. Изменение структуры сна при разных сроках стрессирования. // Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия.- М.: Наука, 1988.- С.53-60.

105. Копытин В. А., Матюхин А. А. Циталопрам в терапии коморбидных депрессивных симптомов у больных хроническим посттравматическим стрессовым расстройством. Психическое здоровье № 6, 2008. С. 46 — 48.

106. Корнева Е.А. Взаимодействие нервной и иммунной систем / Тезисы докладов 5 Всесоюзного симпозиума ( Оренбург, 28-30 августа 1990 г. -Ленинград-Р/на Дону, 1990.- С. 3-4.

107. Корнетов H.A. Психогенная депрессия (клиника, патогенез).-Томск.: Изд. Томск. Ун-та, 1993.- 239с.

108. Кравцова О.Ю., Воронина Т.А., Сариев А.К., Влияние анксиолитиков на поведенческие реакции животных. Эксп. и клин, фармакол, № 6, том 67, 2004.-c.8-ll.

109. Краснов В.Н., Домашнева И.В., Асанова Н.К., Минкова Т.П., Матвиенко O.A., Ермолина Л.А., Горобец Л.Н., Лабун Э.И.

110. Иммунологические и клинические эффекты тактивина при эндогенных психозах. //Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума "Взаимодействие нервной и иммунной систем".- Ленинград- Ростов на Дону.- 1990.- С. HO-HI.

111. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология и патологические интеграции в нервной системе. Журнал неврологии и психиатрии 2009.- №1.- С. 4-9.

112. Крыжановский Г.Н. Дегерминантные структуры патологии нервной системы. М.: Медицина, 1980. - 380 с.

113. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Раздел1.. Типовые патологические процессы в деятельности нервной системы. // Патол. фиэиол. и эксперим. терапия. 1989. - N 2. -С. 63 -71.

114. Крыжановский Г.Н. Расстройства нервной регуляции. // Патология нервной регуляции функций / ред. Г.Н. Крыжановский. М., 1987. -С. 5-42.

115. Крыжановский Г.Н. Системная дезинтеграция и растормаживание функциональных структур как обще патологические закономерности. // Патол, физиология и эксперим. терапия. -1977. N 5. -С. 33 -41.

116. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет// Вести. Акад. мед. наук СССР.-1985.-№8.-с. 3-6.

117. Крыжановский Г.Н., Магаева СВ., Макаров СВ. Нейроиммунология.-М., 1997-С89-102.

118. Лавров В.Ф., Мазина Т.П. Иммунопатология нервных и психических заболеваний.-М., 1983.- С. 198-200.

119. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляция иммунитета. М.: Медицина, 1985.-256 с.

120. Лакосина Н.Д., Трунова М.М. Неврозы, невротические развитияличности и психопатии: клиника и лечение. // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1995.- Том 95.- №6.- С.98-99.

121. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Общий синдром иммунологической недостаточности. //Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология.-1994.-С. 147-170.

122. Леонов А. Н. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии. //Анестезиология и реаниматология.- 2002.- № 5.- С. 17-20.

123. Леонов А.Н. Адаптационно — метаболическая теория гипербарической медицины. //Руководство по гипербарической медицине /Под ред. С.А. Байдина, А.Б. Граменицкого, Б.А. Рубинчика М.: ОАО «Издательство Медицина», 2008. - С. 40-69.

124. Леонов А.Н. Адаптационно-метаболическая концепция гипербарической кислородной терапии// Механизмы гипербарической оксигенации.-Воронеж, 1986.-С. 126-133.

125. Леонов А.Н. Гипербарический кислород и метаболическая адаптация в условиях патологии// Активаторы и ингибиторы биологических процессов Воронеж, 1982.-С. 11-18.

126. Леонов А.Н. Естественнонаучные элементы теории гипербарической медицины // Гипербарическая физиология и медицина. -1997. N 1. -С. 1421.

127. Лепехина Л.М., Бибикова Л.А. Нейротропное влияние миелопида на двигательную активность крыс стериотипные движения, локомоцию, груминг. //Бюлл. эксперим. биолог, и медицины.- 1994.-№10.- С.414-416.

128. Лесиовская Е. Е. Индивидуальные различия регуляции ответа на стресс и эффективность антигипоксантов //Антигипоксанты и актопротек-торы: итоги и перспективы: Рос. науч. конф., Санкт-Петербург, 1-3 марта, 1994.- Матер, конф. Вып. 1 .-СПб , 1994. -С. 57.

129. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. //Вестник РАМН.-2000. №9. - С. 3-12.

130. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости).- М.: Медицина, 1986.- 160с.

131. Манасян Н.Г. Показатели функции иммунной системы и гематологические сдвиги до и после эпилептического припадка.//Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, Том 95.-1996.- №6,- С.84.

132. Матвиенко М.А. Анализ иммунотропного действия некоторых психотропных препаратов в эксперименте.: Автореф. дисс. канд. биол. наук. -М., 1996.-25 с.

133. Матюшин Б.Н., Логинов A.C. Активные формф кислорода: цито-токсическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор литературы).//Клиническая лабораторная диагностика, 1996.-№ 4.- С.51-53.

134. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. T. 1.-М.: Медицина, 1996.-624с.

135. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. T. 2.-М.: Медицина, 1996.-576с.

136. Медведев В.И. Взаимодействие физиологических и психологических механизмов в процессе адаптации //Физиология человека. 1998. - №4.- С.7-13.

137. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ише-мических повреждений сердца.- М.: Медицина, 1984.- 272 с.

138. Меерсон Ф.З., Миняйленко Г.Д., Пожаров В.П., Середенко М.М. Нарушение внешнего дыхания, транспорта и утилизации кислорода при стрессе// Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1989.- N6. С. 20 - 26.

139. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. //Совр. проблемы кардиологии.- М.: "Союзмединформ", 1989.-№ 3.- С. 14-17.

140. Меерсон Ф.З., шенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. — 256с.

141. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. T.II. М. Лабинформ РАМЛД 199 352 с. T.III Лабпресс 2000 384 с.

142. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987, 368 с.

143. Михайлова A.A., Василенко A.M. Участие нейропептидов в иммуномодуляции. // Иммунофизиология. /ред. Е.А. Корнева.- Л.: Наука, 1993.-С.592-605.

144. Молодавкин Г. М., Воронина Т. А., Алдерман Ж. И. Тревожное рлведение животных.- Эксп. и клин, фармакол., 2004. № 4, с.3-6.

145. Мороз В.В. Постстрессовые состояния в реаниматологии. //Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам. -2004.-С. 370-380.

146. Морозов Г. В. Иммунопатология нервных и психических заболеваний. Тезисы докладов на Всесоюзной научной конференции. М., 1983.-С.5.

147. Мосолов С. Н. Полвека антипсихотической фармакотерапии: основные итоги и новые рубежи. В кн.: Дофаминовая теория патогенеза шизофрении. М., 2007.- С. 14 19.

148. Мосолов С. Н., Кабанов С. О. Метаболические нарушения при антипсихотической терапии // Социальная и клиническая психиатрия. — 2003. Т. 13, Вып. 2. - С. 162 - 172.

149. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов, СПб: Медицинское информационное агенство, 1995, 568с.

150. Мягер В.К. Диэнцефальные нарушения и неврозы. Д., 1976,-168с.

151. Никоненко Б.В. Гордиенко СП., Литвинов В.И. Нарушения иммунологической реактивности и развитие инфекции. //Иммунология инфекционного процесса под редакцией В.И. Покровского, СП. Гордиенко, В.И. Литвинова.- М., 1993.- С.193-199.

152. Ожерелков С. В., Хозииский В. В., Семенов Б.Ф, Течение экспериментальной инфекции, вызванной вирусом Лангет у мышей, на фоне I стресса, связанного с ограничением движения //Вопросы вирусологии, -1986.-N5.-C 634-635.

153. Орбачевская И.Ю., Федан В.А., Добрынин В.П. Изменение активности нейронов вентрамедиальной области гипоталамуса при действии тимозина. //Докл. АН СССР.- 1989.-№ 2.- С.500-503.

154. Остроглазов В.Г. Пограничные психопатологические состояния в общемедицинской практике: Метод, рекомендации. М., 1990.- 25с.

155. Панефельд Т. И. Функциональная активность иммуноцитов при стрессе. // Иммунитет и иммунологические реакции. Семипалатинск, 1981.-С. 123- 130.

156. Першин Б.Б, Кузьмин С.Н., Сухачевский А.Б., Филатов H.H., Одновременное исчезновение двух классов иммуноглобулинов из сыворотки крови спортсмена при попытке побития мирового рекорда //Иммунология .-1994 .-№ 1 .-С. 43-45.

157. Першин СБ., Зубкова СМ., Кончугова Т.В. и др. Иммунореабилитация экспериментальной стрессогенной иммунопатии низкоэнергетическим инфракрасным лазерным излучением. //Иммунология., 1996; № 4.-С.23.

158. Петров Р.В. //Материалы пленарного заседания 12-го Междунар. конгресса по переливанию крови. М., 1969.- С192-208.

159. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.-251с.

160. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Василейский О.С. Иммунологический статус при атаксии-телеангиоэктазии. //Врожденные иммунодефицит-ные состояния.- М., 1975.- С.68-87.

161. Петровский Б.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации. М.: Медицина, 1976.-222-274.

162. Погожий Б.С. Актуальные вопросы клинической диагностики, терапии и профилактики пограничных состояний.- Томск., 1987.- С.33-35.

163. Подсеваткин В. Г. Гипербарическая оксигенация при экспериментальных и клинических неврозах, "Красный Октябрь", Саранск.-1999.- 125с.

164. Подсеваткин В. Г. О состоянии психиатрической службы Республики Мордовия (конъюнктурный обзор за 2007 год). Саранск, «ООО Вектор-принт», 2007. - 85 с.

165. Подсеваткин В. Г. О состоянии психиатрической службы Республики Мордовия (конъюнктурный обзор за 2007 год). Саранск, «ООО Вектор-принт», 2008. - 96 с

166. Подсеваткин В. Г. О состоянии психиатрической службы Республики Мордовия (конъюнктурный обзор за 2008 год). Саранск, «ООО Вектор-принт», 2009. - 106 с.

167. Подсеваткин В.Г. Влияние гипербарической оксигенации и рела-ниума на метаболические изменения в крови и ультраструктуру миокарда при длительном стрессе.: Автореф. дисс.на соиск. уч.степени канд.мед. наук, Саранск, 1996.- 16с.

168. Подсеваткин В.Г., Балашов В.П. Течение длительного иммобили-зационного стресса в условиях гипербарической оксигенации // III Российс. нац.конгресс "Человек и лекарство".Тез. докл. M., 1996.-С.253.

169. Подсеваткин В.Г., Кирюхина C.B., Блинов Д.С. Способ определения циркулирующих иммунных комплексов в тканях внутренних органов у мышей в условиях стресса. Патент на изобретение РФ № 2367607 от 20.09.2009г.

170. Подсеваткин В.Г., Комков А.П., Балашов В.П., Кирюхина СВ. Влияние гипербарической оксигенации на липидный состав плазмы крови при длительном стрессе.// Гипербарическая физиология и медицина.- 1997.-№ 2.-С.30.

171. Покровский В. И„ Гордиенко СП., Литвинова В. И. Иммунология инфекционного процесса.- М.,1994, 305 с.

172. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза).- М.: Медицина, 2002.-168с.

173. Положий Б.С. Психическое здоровье и общество.// Психиатрия: национальное руководство / под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, A.C. Тиганова, М.: .: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- С. 134-153.

174. Португалов В.В., Копланский A.C., Дурнова Г.Н. Состояние иммунокомпетентных органов при гипокинезии // Вестн. АМН СССР. -1971.-№ 10.-С. 29-35.

175. Порфирьева Н. А. Особенности реагирования на стресс иностранных студентов (сообщение 1). Российский психиатрический журнал, 2008.-№ 4.-С. 49-52.

176. Порфирьева Н. А. Особенности реагирования на стресс иностранных студентов (сообщение 2).Российский психиатрический журнал 2008.- №5.-С. 54-57.

177. Посттравматическое стрессовое расстройство / под ред. академика РАМН Т. Б. Дмитриевой. М.: ГНЦ ССП им. В. П. Сербского, 2005. - С. 20 -188.

178. Прохорова И.С. Лечение резистентных депрессий Л-триптофаном и декарисом (левамизолом). //Вопросы психофармакотерапии.-М., 1984.-С.121-127.

179. Пятницкий А.Н., Бондарь В.В., Яковлева О.Б. Новый подход к лечению эндогенных депрессий с ипользованием антиоксидантов //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1994.-№ 2 .-С.218.

180. Раевский К.С. Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга. Российский вестник перинатологии и педиатрии, №2.-1999, с. 45-52.

181. Ратников В.И. Иммунологические показатели у больных психогенной депрессией. // Стресс и иммунитет. Тез. докл. Всесоюзн. конф.-1989.-С. 195196.

182. Ратников К.Д., Саевец А.Н., Корянов А.И., Долгов К.Д. // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний: Сб. науч. тр. М., 1988. -С. 121 -124.

183. Резникова JI.C. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. ML, 1967.- 210с.

184. Руководство по психиатрии. В 2 томах. Т. 1. Под. Ред. A.C. Тиганова. М.: «Медицина», 1999. - С. 527-558.

185. Рутц В.Г. Проблемы содействия психическому здоровью во времена перемен // Социальная и клиническая психиатрия. 2007. - Т. 17, 32. - С. 99 -102.

186. Селивра А.И. Гипербарическая оксигенация. Физиологические механизмы реакций центральной нервной системы на гипоксию. JL: Наука. -1983. 265с.

187. Селье Г. На уровне целого организма М: Наука, 1972.- 180с.

188. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме М.: Медгиз. i960,-153с.

189. Селье Г. Стресс без дистресса.- М.: Прогресс, 1982.- 124 с.

190. Семке В .Я. Актуальные вопросы психиатрии Томск.- 1983.-С.153-155.

191. Сидорова О. А. Нейропсихология эмоций. — М.: Наука, 2001. 147 с.

192. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. — С. 16-23.

193. Симоненков А.П. Современная концепция стресса и адаптации с учетом новых данных о генезе тканевой гипоксии. //Вестник РАМН. 2008. - №5. - С. 7-15.

194. Сиранчиев М.А. "Поздние дистимические состояния".// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2002. Т. 12, С. 10-13.

195. Смулевич А. Б. Депрессия как общемедицинская проблема: вопросы клиники и терапии. Психиатрия и психофармакотерапия 2006.- № 8.- Том 3.- С. 4-10.

196. Смулевич А.Б., Иванов C.B., Дробижев М.Ю. Бензодиазепины: история и современное состояние проблемы. // Журн. неврол. и психиатр. -1998.- №8. -С. 4 -13.

197. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Рапопорт С.И., Дробижев М.Ю., Иванов C.B. Органные неврозы как психосоматическая проблема. // Журн. неврол. и психиатр. 2000. - Т. 100. - № 12. - С. 4 - 12.

198. Снежневский А. В. Клиническая психиатрия. М. Медицина, 2004 . -С. 265.

199. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: М.: Ас-траФармСервис, 2009.-1298с.

200. Стариков А. С, Касумова Т. Т. Неспецифическая резистентность и некоторые иммунологические показатели при ушибе головного мозга./Ж. Невропатолог., и психиатрии.- 1992,- № 3.- С. 38-40.

201. Сухих Г.Т. Механизмы стрессорных нарушений функций клеток естественной резистентности и пути их коррекции.: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1985. - 40 с.

202. Сухова Т.В., Ашурова Л.Д., Козлова И.И., Гукасов В.М. Динамическое исследование формулы крови и параметров ПОЛ у больных с обли-терирующими заболеваниями артерий конечностей. //Гипербарическая физиология и медицина.- 1996.- № 4.- С. 17.

203. Сысоева О. Б. Экспериментальное обоснование применения т-активина, для коррекции иммунодефицитного состояния при печении периа-пикального воспаления //Патол. физиол, и эксперим, терапия. -1994 № 2.-С. 19-20.

204. Тарабрина Н.В. Практическое руководство по психологии посттравматического стресса. Ч. 1. Теория и методы- М.: Когито-Центр, 2007.-С. 23-99.

205. Таранова Н.П., Лучакова О. С, Бурякова А, В. Антитела к галактоцереброзидам мозга в сыворотке крови у детей с нейроинфекциями. /Ж. невропатол. и психиатрии.- 1989.- № 7.- С. 27-31.

206. Темин П.А., Белоусова Е.Д. Синдром Туретта. Российский вестник перинатологии и педиатрии, №2.-1999, с. 39-45.

207. Тиганов A.C. Обследование больного. // Псииатрия: национальное руководство / под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В.Я. Семке, A.C. Тиганова, М.: .: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- С. 24-26.

208. Тица Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов под ред. Издательство "Лабинформ" М. - 1997 - 942 с.

209. Трошин В. Д. Стресс и стрессогенные расстройства: диагностика, лечение и профилактика. М: Медицинское информационное агентство 2007; 784 // Журнал неврологии и психиатрии 2009. №3. - С. 69.

210. Ушаков Г.К. Пограничные нервно-психические расстройства. М 1987.-345с.

211. Федоров И.В. Обмен веществ при гиподинамии. М: Наука, 1982.-236с.

212. Филиппова О.В., Резников K.M., Алабовский В.В., Хамбуров В.В., Винокуров A.A. Влияние тимогена на состояние сердца при реперфу-зии. //Экспериментальная и клиническая фармакология .- 1997.- Том 60.-№3.-С.27-29.

213. Фоа Э. Б., Кин Т. М., Фридман М. Дж. Эффективная терапия посттравматического стрессового расстройства. М.: Когито-Центр, 2005. — С. 116-117.

214. Фролов Б.А. Стрессорные нарушения функций иммунной системы.: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Д., 1987. - 40 с.

215. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммуно-тропных лекарственных средствах. // Иммунология.- 1996.- №3.- С.4-9.

216. Хаитов Р. М, Земсков А. М, Земсков В. М. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства. // Ж. Клиническая лабораторная диагностика.- 1996.-№6.-С. 7-9.

217. Ховряков A.B. Морфофункциональные изменения некоторых отделов головного мозга при экспериментальном неврозе, обусловленном хроническим стрессом. Дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. —1. Саранск, 2002. 159.

218. Циркин СЮ. Социальная и клиническая психиатрия. 1995.- С. 114118.

219. Цыганков Б. Д., Тюнева А. И., Былим А. И. Психические расстройства у жертв насилия и их медико-психологическая коррекция. — М., 2006. — 174 с.

220. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г. Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и опасности. Психиатрия и психофармакотерапия 2006.- № 8.- Том 6.- С. 31 -37.

221. Цыганков Б.Д., Овсянников С.А. Психиатрия. Основы клинической психопатологии// Учебник для ВУЗов. М.: ОАО «Издательство Медицина», 2007. 336с.

222. Чирков A.M. Функциональная активность симпатоадреналовой системы и стероидпродуцирующих желёз при стрессорных воздействиях у обезьян // Дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Сухуми, 1983. -252с.

223. Чуркин A.A. Эпидемиология психических расстройств. // Психиатрия: национальное руководство / под ред. Т.Б. Дмитриевой, В.Н. Краснова, Н.Г. Незнанова, В .Я. Семке, A.C. Тиганова, М.: .: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- С. 88-98.

224. Чуркин A.A., Мартюшов А.Н. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии. М: ТРИАДА-Х 2000.- 232с.

225. Шейдер Р., Гринблат Д. Тревожные состояния / Психиатрия под ред. Р.Шейдера, М: Практика, 1998.- С. 359-361.

226. Шилова H.A. Динамика иммунологических сдвигов припосттравматическом стрессе у больных с закрытой травмой груди. //Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума "Взаимодействие нервной и иммунной систем".- Ленинград- Ростов -на- Дону.- 1990.- С.57-59.

227. Шубин М.Г., Медникова В.В. // Лаб. дело.- 1978. № 9. - С. 515 -518.

228. Щербакова И.В. Активация врожденного иммунитета при шизофрении. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2006.-Т. 106,№ 10.-С. 92-96.

229. Ярилин А. А., Донецкова А. Д. Регуляторные РохрЗ+-Т-клетки и их роль при аллергии // Российский аллергологический журнал. 2005. - №2. -С. 22 - 26.

230. Ader Robert, Cohen Nicolas, Feiten David. Psychoneuroimmunology:interractions between the nervous system and the immune system. //Lancet.-1995.-75 p.

231. Akira S. Takeda K. Till-like receptor signaling // Mol. Immunol. 2004. -V. 4. -P 499 - 511.

232. Antony P., Restifo N. CD4+CD25+T Regulatory Cells, Immunotherapy of Cancer, and Interleukin-2 // J. Immunother. 2005. - V. 28. - P. 120 - 128.

233. Araujo M., Murphy K. Human schistosomasis decreases immune responses to allergensand clinical manifestations of asthma // Chem. Immunol Allergy. -2006.-V. 90.-29-44.

234. Astrand P.-O., Rodahl K. Textbook of Woric Physiology. New York: McGrawBook Company 1977.- 669 p.

235. Bandeira-Melo S., Weller P. Mechanisms of eosinophil cytokine release // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2005. - V. 100, Suppl. 1. - P. 73 - 81.

236. Barata J., Cardoso A., Boussiotis V. Interleukin-7 in T-cell acute lymphoblastic leukemia: an extrinsic factor supporting leukemogenesis? // Leuk. Lymphoma. 2005. - V. 46. - P. 483 - 495.

237. Batten M., Li J., Yi S., Kljavin N. M. Interleukin-27 limits autoimmune encephalomyelitis by suppressing the development of interleukin-17 producing T-cells //Nature Immunology, 2006; Advance online publication, p. 1 8.

238. Bernstein Robert M. Antibodies to intracellular antigens in systemicautoimmune disease //Biochem. Soc. Trans .-1991 .- .№ l.-P. 159-164.

239. Betelli E. Reciprocal developmental pathways for the generations of pathogenic effector Thl7 and regulatory T-cells // Nature, 2006, vol. 441, p. 235 -238.

240. Beutler B. Innate immunity: an overview // Mol. Immunol. 2004. — V. 40.-P. 845-859.

241. Bierie В., Moses H. TGF-beta and cancer // Cytokine Growth Factor Rev., 2006, vol. 17, p. 29-40.

242. Boomker J., de Leij L., The Т., Harnsen M. Viral chemokine-modulatory proteins: tools and targets // Cytokine Growth Factor rev., 2005, vol. 16, p. 91 -103.

243. Boranic H., PircleP., Poljalt-Blail M. Suppression of immune responce in rat by stress and drugs interfering with metabolism of serotonin , // Ann. New York Acad. Sci.-1987.- Vol. 496.-P. 485-491.

244. Bower B. Ouestions of mind over immunity: Scientists rethink the link between psychology and immune function. //Sci. News.- 1991.- №14.-P.216-217.

245. Braddock M., Quinn A. Targeting IL-1 in inflammatory disease: new opportunities for therapeutic intervention // Nat. Rev. Drug Discov. 2004. — V. 3.-P. 330-339.

246. Burtis C.A., Ashwood E.A., Saunders Co W.B. Tietz Textbook Of Clinical Chemistry 2-nd ed. Ed. 1994 2326 p.

247. Campbell lain L, Mucke Lennart Cell-cell communication in the immune system ///Discuss. Neurosci. .-1993 .- № 3-4 .-P. 19-29.

248. Castigly E., Wilson S., Scott S. TACI and BAFF-R mediate isotype switching in B-cells // J. Exp. Med., 2005, vol. 201, p. 35 39.

249. Cervera-Engvix S., Rodrigues-Rosado A. Neuroendocrine and immunological functions in depressed patients: a follow-up study. //Europpsychiatry.- 1995.-P. 49-55.

250. Chaudhari B.R., Murphy R.F., Agrawal D.K. Following the TRAIL to apoptosis // Immunol Res, 2006, vol. 35, p. 249 262.

251. Chitu V., Stanley E. Colony-stimulating factor-1 in immunity and inflammation // Curr.Opin. Immunol. 2006. - V. 18. - P 39 - 48.

252. Christodoulou C., Chou E. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Med. 2006. - V. 6. - P. 13 - 19

253. Comings D.E., Comings B.G. Alternative hypotheses on the inheritance of Turette syndrome. In: Chase T.N., Freiedhoff A.J., Cjhen D.J., eds. Advances in neurology. Raven Press: New York 1992; 58: 189-199.

254. Cowen P. G Pharmacological management of treatment-resistant despertion. Adv. Psyhiat Treatment 2005.- №11.- P. 19 27.

255. Cuzzocrea S., Noncentini G., DiPaola R. GITR knockout mice exhibit a resistance to splanchnic artery occlusion shock // J. Leuc. Biol., 2004, vol. 76., p. 933-940.

256. Daniels R., Turley Y., Kimberlay F. C. expression of TRAIL and TRAIL receptors in normal and malignant tissues // Cell Res, 2005, vol. 15, p. 430 438.

257. Dept. U. S. Health, Education and Wellfare, Public Health Service Atlanta: A Guide to the performance of standardized diagnostic CF method and adaptation to micro test. Revised Ed.- 1974.-312p.

258. Djachkova S. Ja., Leonov A.N., Lobeeva N.V., Mylykina N.Jy. Basis of Immmunocorrecting effect of Hyperbaric oxygenation (HBO).//International Journal of Immunorehabilitation (Supplement), 1994.- P. 102.

259. Dorian B., Garfun Kel P.,Brown G. et al. Abberation in lymphocyte subpopulations and function during psychological stress //Clin exp. Immunol. -1982.-Vol. 50.-P.132-138.

260. Dufour D. Clinical use of laboratory data: a practical guide. Williams & Wilkins. - 1998 - 606 p.

261. Eager R., Nemunaitis J. GM-CSF gene-transductor tumor vaccines // Mol. Ther. -2005. V. 12.-P. 18-27.

262. Fatkhutdinova L., Amirov M. Stress at work and VDT users immune sistem // The 1995 intern. Co-Confer, on Environmental Pollution (ICEP) and Neuroimmuno Interaction and Environment (ICONE 95), 17 -24 July 1995. St-Peterburg, Russia, 1995. - P. 106.

263. Ferrari D., Pizzirani C., Adinilfi E et al. The P2X7 receptor: a key player in IL-1 processing and release // J. Immunol. 2006. - Vol. 176. - P. 3877 - 3883.

264. Filipe-Santos O., Bustamante J., Chapgier A. et al. Inborn errors of IL-12/23- and IFN-gamma-mediated imunity: molecular, crllular and clinical futures // Sem. Immunol., 2006, vol. 18, p. 347 361.

265. Finlay B., McFadden G. Antiimmunology: evasion of the host immune system by bacterial and viral pathogens // 2007, Cell, vol. 124, p. 767 782.

266. Fitcher-Fegi S., Strober W., Kawakami K. et al. IL-13 signaling through the IL-13 alpha2 receptor is involved in introduction of TGF-betal production and fibrosis //Nat. Med., 2006, vol. 12, p. 99 106.

267. Foley S., Hamid Q. Inflammatory patterns in allergic rhinitis // Clin. Exp. Allergy Rev. 2006. - P. 91 - 99.

268. Fontana A., Grob P.J., Sauter R., Jollar H. IgA deficiency, epilepsy and hydantoin medication. // Lancet. 1976. - Vol. 1. - P. 228.

269. Franzke A. The role of G-CSF in adaptive immunity // Cytokines Growth Factors Rev. 2006. - V. 17. - P. 235 - 244.

270. Fric M., Laux G. Plasma prolactin level and incidence of adverse endocrinilogic effects during therapy with atypical neuroleptics // Psychiatr. Prax. -2003.-Vol. 30, Suppl. 2.-P. 97- 101.

271. Gerald M. Rosen, Robert L. Spitzer, Paul R. McHugh. Вопросы, связанные с диагнозом посттравматического стрессового расстройства, и его прогноз в DSM-V // The British Journal of Psychiatry, 2008, 192, 3-4.

272. Gesell R. On the chemical regulation of respiration //Amer. J. Physiol. — 1923.-Vol. 66.-P. 21-28.

273. Gisler R.H, Stress and the immune response in mice.// Psychother., Psychosomatics.-1974. Vol. 23. -P. 197- 206.

274. Gliur W., Grob P.J., Fierz W. et al. Immunologische Veränderungen und infektion beim Schwerkuletzten. // Schweiz, med. Wochenschr.- 1989.-P.354-360.

275. Gomperts В., Strieter R. Chemokine-directed metastasis // Contrib.Microbiol., 2006, 13, p. 170- 190.

276. Grossberg Georg T. Benzodiazepine treatment of late-life anxiety disorders. //Biol. Psychiat. :Proc. 5th World. Congr., Florence, 9-14 June, 1991 .Vol. 1 .-Amsterdam, ets.,1991 .-P. 765-766.

277. Guther I., Urich E., Wolter К., Ptinz M., Becher В. Interleukin 18-independent engagement of interleykin-18 receptor-alpha is required for autoimmune inflammation // Nature Immunology, 2006, vol. 7 (9), p. 946 953.

278. Hall N.R., Spengello B.L. Evidence that thymosins and their biological response modifiers can function as neuroactive immunotransmitters. //J. Immunol.- 1985.-Vol. 135.-P. 808-811.

279. Hall N.R.,Goldstein A.L. Neurotransmitters and the immune sistem. //Psychoneuroimmunology. /R. Ader ed.- New York, 1981.- P.521-543.

280. Hecht К., Treptow К., Poppei М.,Hecht Т. Ein Model fur Entwick-lung Hipertonie ausgelenkter Blutdruck Dysregulationen durch fehlgestourtes Lernen//Acta biol. Med. Germ.- 1971.- Vol. 27, № 56. P. 869-872.

281. Heinz G. Die praktische Bedeutung der Phermakokinetik von Benzodiazepinen / //DMW- Dtsch. med Wochenschf. .-1993 .- № 31 .-Р. 1-121

282. Hirata-Hibi M., Hagashi S., Tachibama T. Stimulated lymphocytes in schizophrenia. //Arch. Gen. Psychiat. 1982. - Vol. 39. -P. 82-87.

283. Hoeve M. A., Savage N. D., de Boer T. et al. Divergent effects of IL-12 and IL-23 on the production of IL-17 by human T-cells // Eur. J. Immunol., 2006, vol. 36 (3), p. 661 -670.

284. Inohara N., Chamaillard M., McDonald C., Nunuez G. NOD-LRR proteins role in host-microbial interactions and inflammatory disease // Annu. Rev. Biochem. 2005. - V. 74.-P. 355-383.

285. Inoue S., Shanker M., Miyahara R. MDA-7/IL-24-based cancer gene therapy: translation from the laboratory to the cliic // Curr. Gene Ther., 2006, vol. 6, p. 73-91.

286. Jacobs D., DeMott W., Oxley D. Laboratory test handbook, Lexi-comp. 2004, pp. 328-329.

287. Jessopp J.J., Gele K., Bayer B.M. Enhancement of rat lymphocyte proliferation after prolonged exposure to stress. // J. Naurolmmunol. 1987. -Vol. 16.-P. 261 -272.

288. Ji Q., Gondek D., Hurwitz A. Provision of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor converts an autoimmune response to a self-antigen into an antitumor response // J. Immunol. 2005. - V. 175. - P. 1456 - 1463.

289. Jiang C.G., Morrow-Tesch J.L., Beller D.I. Immunosuppression in mice by cold water stress. // Brain, Behav.a immunity. 1990. - Vol. 4. - P. 278 -291.

290. Jindal S., Agarwal R. Autoimmunity and interstitial lung disease // Curr. Opin. Pulm. med. 2005. - V. 11. - P. 238 - 446.

291. Joassoo A., Mckenzie J.M. Stress and immune response in rats. // Intern. Arch. Allergy appl. Immunol. 1976. - Vol. 50. -P. 659- 663.

292. Jones S. Transition from Innate to Acquired Immunity: Defining a Role for IL-6 // Immunol., 2005, vol. 175, p. 3463 3468.

293. Jones S., Richards P., Scheller J., Rose-John S. IL-6 trans-signalling: the in vivo consequences // J. Interferon Cytokine Res., 2005, vol 25, p. 241 253.

294. Kabat E., Mayer M. Experimental Immunochemistry., 1964.-220p.

295. Kaushansky К. The molecular mechanisms that control thrombopoiesis // Clin. Invest., 2005, 115. P. 3339 - 3347.

296. Keller S., Weiss J., Schleifer S.S. et al. Suppression of immunity by stress: effect of a graded series of stressors on lymphocyte stimulation in the rat. // Science.- 1981.- Vol. 213.- P. 1397-1400.

297. Kimber S. Leukaevba inhibitory factor in implantation and uterine biology //Reproduction, 2005, vol. 130, p. 131 145.

298. Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of pleiotropic cytokine // Arthritis Res. Ther., 2006, vol. 8., suppl. 2, p. 2 14.

299. Klusha V., Muceniece R., Liepa I. Regulatory propepties of fhymopentin. //Thymopentin: a novel regulatory neuropeptide.- Riga, 1990,- P.35-64.

300. Kohm A. P., Williams J. S., Miller S. D. Cutting edge: ligation of the glucocorticoid induces GITR enhances autoreactive CD4 t-cell activation and EAE // J Immunol, 2004, vol. 172, p. 4686 4690.

301. Kropiunigg Ulrich Basics in psychoneuroimmunology //Ann. Med.-1993 .25 ,№5 .p. 473-479.

302. Laader M.H. Problems in the diagnosis and treatment of anxiety disorders. //Biol. Psychiat. :Proc. 5th World. Congr., Florence, 9-14 June, 1991.Vol. 1 Amsterdam, etc., 1991 .-P.732-734.

303. Lee J., Lee E.-N., Kim E.-Y. et al. Administration of agnostic anti-4-lBB mob leads to the amelioration of inflammatory bowel disease // J Immunol Lett, 2005 vol. 101, p. 210-216.

304. Lees A.J., Robertson M., Trimble M.R., Murray N.M.F. A clinical study of Gilles de la Turette syndrome in the United Kingdom. J Neurol Neurosurg Psychiat 1984; 47: 1-8.

305. Leonardi A., Curnow S., Zhan H., Calder V. Multiple cytokines in human tear specimens in seasonal and chronic allergic eye disease and conjunctival fibroblast culture // Clin. Exp Allergy. 2006. - V. 36. - P. 777 - 784.

306. Lestage P., Millan M.J., Robin J.L.- Нейропсихиатрические заболевания. Нейропсихиатрические исследования.// Медикография, Том 22, № 1-2, 2000, с. 38-45.

307. Lightman S. From stress to cognition. //Nature.- 1995.- 233p.

308. Lin J., Lerch T., Cook R. The structural basis of TGF-beta, bone morphogenetic protein, and activin ligand billing // Reproduction, 2006, vol. 132, p. 179- 190.

309. Lin W., Kemper A., Dupree J. L. Interferon-gamma inhibits CSN remyelination through a process modulated by endoplasmic reticulum stress // Brain, 2006, vol. 129, p. 1306 1318.

310. Lyman G. Pegfilgratim: a granulocyte colony-stimulating factor with sustainted duration of action // Expert Opin. Biol. Ther. -2005. V. 5. - P. - 1635 -1646.

311. Ma B. Y., Micolajczak S. A., Danesh A. The expression of the regulatory role of OX 40 and 4-IBB heterodimer in activated human T-cells // Blood, 2005, vol. 196. p. 2002-2010.

312. Madrigal J.L., Garcia-Bueno B., Caso J.R. Stress-induced oxidative changes in brain // CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. 2006 - Vol. 5(5). - P. 561-568.

313. Maecker H., Varfolomeev E., Kischkei F. TWEAK attenuates the transition from innate to adaptive immunity // Cell, 2005, vol.123, p. 931 944.

314. Mancini G., Nash D. R., Heremans J.F. Further studies on single re-dial immunodiffusion. III. Quantitative analysis of related and unrelated and unrelated antigens.// Immunochemistry.- 1970.- P.261-264.

315. Mangan P. R. Transforming grouth factor-beta induces development of the Thl7 lineage // Nature, 2006, vol. 441, p. 231 234.

316. Mantovani A., Bonecci R., Locati M. Tuning inflammation and immunity by chemokine sequestration: decoys and more // nat. Rev Immunol., 2006, vol. 6, p. 907-918.

317. Mariathasan S., Monack M. Inflamasome adaptors and sensors: intracellular regulators of infection and inflammation // Nat. Rev. Immunol. -2007.-Vol. 7. -P. 31-40.

318. Matsuki T., Nakae S., Sudo K. Abnormal T-cell activation caused* but imbalance of the IL1/IL1R antagonist system is responsible for the developmentof experimental autoimmune encephalomyelitis // Int Immunol., 2006, vol. 18 (2), p.399 407.

319. Matsumoto A., Anan H., Maede K. An immunohistochemical study of the behavior of cells expressing interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta within experimentally induced periapical lesions in rats // J. Endod. 1998. - Vol. 24(12).-P. 811-816.

320. Matsushita T., Salo S., The role of BAFF in autoimmune diseases // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi, 2005, vol. 28, p. 333 342.

321. McHugh P. R., Treisman G. PTSD: A problematic diagnostic construct. J Anx Dis 2007.

322. McLoughlin R., Jenkins B., Grail D. IL-6 trans-signalling via STAT3 directs T-cell infiltration in acute inflammation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2005, vol. 12, p. 9589 9594.

323. Mcculloch C., Downey G., El-Gabalawy H., Signaling platforms that modulate the inflammatory response: new targets for drug develomment, // Nat. Rev. Drug Discov. 2006. - V. 5. - P. 864 - 876.

324. Monjan A. A. Stress and immunologic competence studies in animals. // Psychoneuroimmunologi / R.Ader ed. Acad. Press. New York. - 1981. - P. 185.

325. Moynian J., Benner N., Cohen N. et al. The affect of handling BALB /c mince on immunologically relevant processes. // 1-ist Intern. Congr. ISNIM (4th Intern. Workhop on Neuroimmunomodulatlon). Florence, Italy. May 23-26. 1990. -Abstr. - 1990.-P. 525.

326. Muriglan S. J., Ramirez-Montagut T., Alpodogan O. GITR activation induces an opposite effect on alloreactive CD4 and CD8 T-cells in graft versus host disease // J Exp Med, 2004, vol. 200, p. 149 157.

327. Nagy K., Szekely-Szuts K., Izeradjene K. Proteosome inhibitors sensitize colon carcinoma cells to TRAIL-induced apoptosis via enhanced release ofsmac/DIABLO from mitocondria // Pathology Oncology Reearch, 2006, vol. 12, p. 133-142.

328. Negrao-Correa D., Teixeira M. The mutal influence of nematode infection and allergy // Chem. Immunol, allergy. 2006. - V. 90 - P. 14 - 28.

329. Park B.H., Firkig S.M., Smitwick E.M. //Lancet, 1968, vol. 2, P. 532 -534.

330. Perez D. M., Karnic S. S. Multiple signaling states of G-protein-coulped receptors. Pharmacol Rev 2005.- № 2.- C. 147 161.

331. Perez-Asensio F.G., Hurtago O., Burguete M.C. et al. Inhibition of iNOS activity by 1400W decreases glutamate release and ameliorates stroke outcome after experimental ischemia // Neurobiol Dis. 2005. - Vol. 18(2). - P. 375-384.

332. Perkins D. O. Prolactin- and Endocrine-Related in Schizophrenia. / Medical Illnes and Schizofrenia (ed. J. M.Meyer, H. A. Nasrallah). Washington, London Psychiatr. Publ. - 2003. - P. 215 - 232.

333. Polte N., Foell J., Werner C. CD137-mediated immunotherapy for allergic astihma // J Clin Invest, 2006, vol.116, p. 1025-1036.

334. Potrovita I., Zhang W., Barely L. Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis-induced neurodegeneration // J Neurosci, 2004, vol. 24 (38), p. 8237 8244.

335. Rabu C., Quemener A., Jaques Y. Production of recombinant huan trimeric CD137L (4-1BBL) // J Biochem, 2005, vol. 280, p. 4147 4148.

336. Rachman Z. S., Manzer T. B-cell expressing Bcl-2 and signaling-impaired BAFF specific receptor to fail to mature and are deficient in the formation of lymphoid follicies and germinal center // J Immunol, 2004, vol. 173, p. 6179 -6188.

337. Rodig S. J., Shahsafaei A., Mackay C. R., Dorfman D. M. BAFF-R? the major B-cell-activating factorreceptor, is expressed on most mature B-cells and B-cell lymphoproliferative disorders // Hum Pathol, 2005, vol. 36, p. 1113 -1110.

338. Roncarolo M., Gregori S., Battagla M. Interleukin-10-secreting type 1 regulatory T-cells in rodents and humans // Immunol. Rev., 2006, vol. 212, p. 28 -50.

339. Ronchetty S., Zollo J., Bruscolli R. GITR, a member of TNF receptor superfamily, is co-stimulatory to mouse T-lymphocyte subpopulations // Eur. J. Immunol., 2004, vol. 34, p. 613 624.

340. Rubin Robert L, Burlingame Rufus W. Drug-induced autoimmunity: A disorder at the interface between metabolism and immunity. //Biochem. Soc. Trans .-1991 .-№ 1 .-P. 153-159.

341. Rutella S. Zavala F. Danese S. Granulocyte colony-stimulating factor: a novel mediator of T cell tolerance // J. Immunol. 2005. V. 175. - P. 7085 -7091

342. Scarpellini F. Psichological stress and lipoperoxidation in miscarriage // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 18. № 709. P.210-213.

343. Schmitz J., Owyang A., Oldham E. IOL-33 an Interleukin-l-like Cytokine that Signals via the IL-1 Receptor-Related protein ST2 and induces T Helper Type 2-Associated Cytokines // Immunity. 2005. - V. 23. - P. 479 - 490.

344. Shader R.I. Stress, fear, and anxiety. In J.P.Tupin, D.S. Harnett (eds.), Handbook of Clinical Psychopharmacology. Northvale, NJ: Aronson, 1988, P. 73-96.

345. Shalaev A., Bremmer J. Role of Norepinephrine in the Pathophysiology and Treatment of Posttraumatic stress Disorder // Sosiety of Biological Psychiatry.- 1999. № 46. - P. 1192 - 1204.

346. Shi Y., Roberts A. Granulocyte-macrophage colony-stimulation factor (GM-CSF) and t-cell responses: what we do and don't know // Cell Research. — 2006.-V. 16.-P. 126-133.

347. Smith L.J. The pathological effect to increase of oxygen tension in the air breathing //J/ Physiol. 1995.- Vol. 29.-P. 19-35.

348. Smolen J., Maini R. Interleukin-6: a new therapeutic target // Arthritis Res.

349. Ther. 2006, vol. 8, (suppl. 2), p. 55.

350. Solomon G.F.Emotion, immunity, and phylosophical perspective. // Stress, Immunity and Aging /Marsel Dekker, Inc., New York, Basel, 1984. P. 1-10.

351. Stein M., Schleifer S., Keller S.// Comprehensive Textbook of Psychiatry, 3rd ed. Baltimore, 1980. - P. 1961-1972.

352. Stober W., Murray P., Kitani A., Watanabe T. Signaling pathways and molecular interactions of NODI and NOD2 // Nature re. Immunol. 2006. - V. 6.-P. 9-20.

353. Summerfield D. Cross-cultural Perspectives on medicalization of Human Suffering. In Posttraumatic Stress Disorder: Issues and Controversises (ed GM Rosen): John Wiley & Sons, 2004.-P. 233-244.

354. SunY. Chen J. H., Fu Y. Immunotherapy with agonistic anti-CD137: two sides of a coin // Cellular Molecular Immunol, 2004, vol. 1, p. 31 36.

355. SunY., Chen J.H., Fu Y. Immunotherapy with agonistic anti-CD137: two sides of a coin // Cellular Molecular Immunol, 2004, vol. 1, p. 31 36.

356. Suri A., Shimizu J. Regulation of autoimmune diabetes by non-islet-specific T-cells a role for the GITR // Eur J Immunol, 2004, vol. 34, p. 447 -454.

357. Suri A., Shimizu J. Regulation of autoimmune diabetes by non-islet-specific T-cells a role for the GITR // Eur J Immunol, 2004, vol. 34, p. 447 -454.

358. Sutton C., Brereton C., Keogh B. A crucial role for IL-1 in the induction of IL-17-producting T cells that mediate autoimmune encephalomyelitis // J. Exp. Med. 2006. - V. 203. - P. 1685 - 1691.

359. Sutton C., Brereton C., Keogh B. A crucial role for interleukin IL-1 in the induction of IL-17-producing T-cells that mediate autoimmune encephalomyelitis // J. Exp. Med., 2006, vol. 203. p. 1685 1691.

360. Swierczynski J., Bannash, P. and Mayer, D. Biochem. Biophys. Acta — 1996.-p. 193-198.

361. Szyzyk Jan K. Podloze zjawisk auto-immunologicznych //Post. biol. Komorki.-1991 .-№ l.-P. 55-71.

362. Tarzi M. Klunker S., Texier C. et al. Induction of interleukin-10 and suppressor of cytokine signaling-3 gene expression following peptide immunotherapy // Clin. Exp. Allergy, 2006, vol. 36, p. 465 474.

363. Testa N., Schofield R. Paterson lab. and med. oncology. Ann. report. Christie hospital and Holt Radium Institut. Manchester.-1977/1978.-P. 171-172.

364. Ting J., Kastner D., Hoffman H. CATERPILLERs, pyrin and herediary immunological disorders // Nature Rev. Immunol. 2006. - V. 6. - P. 183 - 195.

365. Valzasina B. Triggering of CD40 on CD4+CD25 T-cells blocks their inhibitory activity: a novel regulatory role for 0X40 and is comparison with GITR // Blood 2005, vol. 105, p. 2845 2851.

366. Van der Poll A. M., Tur V., Szegezdi E. Designed TRAIL variants initiating apoptosis exclusively via the DR5 receptor // Proc Natl Acad Sci USA, 2006, vol. 103, p. 8634 8939.

367. Veldhuis H.D., Croiset G., Ballieux R.K. et. al. Emotional stress and modulation of immunologic reactivity. // Hypothalamic Dysfunction in Neuro-psychiatric Disorders. / 0. Nerozzi et al. eds. Raven Press, New York, 1987. -P. 237-245.

368. Vessey S.H. Effects of groupping on levels of circulating autoantibodies in mice.// Proc. Soc. exp. Biol. 1964. - Vol. 115. - P. 252 - 255.

369. Waldmann T. The biology of intrleykin-2 and interleykin-15: implications for cancer therapy and vaccine design // Nat. Rev. Immunol., -2001, vol. 167, p. 4668-4675.

370. Wan Y, Flavell R. The roles for cytokines in the generation and maintenance of regulatory T-cells // Immunol. Rev., 2006, vol. 212, p. 114 130.

371. Wang Y., Ito T., Wang Y. et al. Maintenance and polarization of human TH2 central memory T-cells by thumic stromal lymphoprotein-activated dendric cells // Immunity, 2006, vol. 24, p. 827 838.

372. Wei C., Hsu Y., Li H. et al. IL-20: biological functions and clinical implications // J. Biomed Sci, 2006, vol. 13, p. 601 612.

373. Wells T., Power C., Shaw J., Proudfoot A. Chemokine blockers -therapeutic in the making // Trends Pharmacol. Sci. 2006. - V. 27 - P. 41 - 47.

374. Wenderlein J. //Med. Welt- 1978.-№ 49.-P.1911-1914.

375. Wiktor-Jedrzejczak W., Sharkis S., Ahmed A., Sell K.M., Santos G.W. //Science.- 1977.- № 4287.-P. 313-315.

376. Wilson A., Trumpp A. Bone-marrow haematopoetic-stem-cell niches // Nat. Rev. Immunol. 2006. - V. 6. - P. 93 - 106.

377. Wolk K., Sabat R. Interleukin-22: a novel T- and NK-cell derived cytokine that regulates the biology of tissue cells // Cytokine Growth Factors Re, 2006, vol. 17, p. 367-380.

378. Wood ., Sawitzki B. Interferon-gamma: a crucial role in the function of induces regulatory T-cells in vivo // Trends Immunol. 2006, vol. 27, p. 183 — 187.

379. Yamauchi M., Miyara T., Matsushima T., Imanishi T. Desensitization of 5-HT2A receptor function by chronic administration of selective serotonin reuptake inhibitors. Brain Res 2006.- №5.- P. 164 169.

380. Yokota S., Myamae T., Imagawa T. Therapeutic efflacacy of humanized anti-IL-6 receptor antibody for children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis // Arthritis Rheum, 2005, vol. 52, p. 818 825.

381. Yoo J., Lee Y. Effect of hyperthermia on TRAIL-induced apoptotic death in human colon cancer cells: development of a novel strategy for regional therapy // J.Cell. Biochem., 2007.

382. Yoshitatsu, Molntyre Todd, Skolnick Phil, Arora Prince K. //Life Sci.-1991.-№9.-P. 671-676.

383. Yu J., Wei M; Becknell B. et al. Pro- and anti-inflammatory cytokine signaling: reciprocal antagonism regulates interferon-gamma production by natural killer cells // Immunity. 2006. - V. 24. - P. 575 - 590.

384. Zha H. B., Fan S. B. An serum immunodepressiv factor in rat under restriction stress. // ist Intern Congress ISNIM (4th Intern. Workshop, on Neuroimmunomodulation),Florence, Italy. May 23-26, 1990. Abstr. - 1990. - P. 526.

385. Zhang L., Yi H., Xia X., Zhao Y. Transforming growth factor-beta: an important role in CD4+CD25+ regulatory T-cells and immune tolerance // Autoimmunity, 2006, vol. 39, p. 269 276.

386. Zlotnic A. Chemokines and cancer // Int. J. Cancer, 2006, vol. 119, p. 2026 2029.

387. Zubler R.H., Lange G. Detection of immune complexes in un-beaded sera by a modified 125I-C1 bildmg test. //J. Immunol, 1976, P.232-235.