Изучение биологических особенностей кроликов, трансгенных по генам кластера регуляторов активации комплемента RCA тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Доцев, Арсен Владимирович

• Доцев, Арсен Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Доцев, Арсен Владимирович

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Трансгенные животные

1.2. Методы получения трансгенных животных

1.2.1. Микроинъекция

1.2.2. Ретровирусные векторы

1.2.3. Эмбриональные стволовые клетки

1.2.4. Спермии и липосомы

1.2.5. Перенос ядер

1.2.6. Перенос генов с помощью искусственных хромосом

YAC, ВАС)

1.3. Применение трансгенных животных

1.3.1. Трансгенные животные с новыми хозяйственнополезными свойствами

1.3.2. Создание трансгенных животных устойчивых к различным заболеваниям

1.3.3. Создание животных биореакторов для синтеза рекомби-нантных белков фармакологического и технологического назначения

1.3.4. Ксенотрансплантация 22 1.3.4.1. Проблемы при ксенотрансплантации 24 1.3.4.2.Экспериментальные наработки в ксенотрансплантации

1.3.4.3. Создание генетически модифицированных доноров

1.3.4.4. Исследования в области ксенотрансплантации

1.3.4.4.1. Экспрессия в культуре клеток

1.3.4.4.2. Создание трансгенных мышей

1.3.4.4.3. Создание трансгенных свиней

1.4. Негативное действие трансгенов

2. Материалы и методика исследований

2.1. Реактивы и оборудование

2.2. Схема исследований

2.3. Молекулярно-генетический анализ

2.4. Цитогенетические исследования

2.5. Гистологические исследования

2.6. Культивирование клеток трансгенных кроликов

3. Результаты и обсуждение

3.1. Ведение трансгенной линии и изучение наследования трансгена

3.2. Влияние наличия трансгена на некоторые физиологические показатели животного

3.3. Цитогенетические исследования

3.3.1. Описание нормального кариотипа кролика

3.3.2. Изучение влияния экзогена на стабильность кариотипа трансгенных кроликов

3.4. Гистологические исследования печени, почек, селезенки и сердца

3.5. Исследование влияния экспрессии трансгена на реакцию отторжения на модели in vitro

4. Выводы

5. Практические предложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение биологических особенностей кроликов, трансгенных по генам кластера регуляторов активации комплемента RCA»

Актуальность темы.

Одним из путей решения ряда прикладных задач в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве является создание генетически модифицированных (трансгенных) животных. После получения первых трансгенных сельскохозяйственных животных в 1985 году [Brem et ah, 1985, Hammer et ah,

1985] был достигнут значительный прогресс в области трансгенеза, проявившийся как в разработке новых более эффективных способов получения трансгенных организмов, так и в создании качественно новых генных конструкций, обеспечивающих высокие уровни экспрессии трансгенов в организме животных, независимо от участка их встраивания в геном.

Основным лимитирующим фактором практического использования трансгенных сельскохозяйственных животных является наблюдаемая в большинстве случаев относительно низкая экспрессия трансгенов, а также повышенный отход среди трансгенных особей.

Значительное влияние на экспрессию генных конструкций размером до 15 т.п.о., полученных с использованием стандартных векторов, оказывает участок интеграции трансгена в геном (позиционный эффект) [Wilson et ah, 1990, Sippel et ah, 1997]. В этом случае экспрессия трансгенов в организме животных зависит от последовательностей, прилегающих к участку интеграции, что является причиной большой вариабельности уровня экспрессии. Кроме того, ограниченные знания регуляторных последовательностей большинства генов приводят к использованию зачастую полностью не охарактеризованных геномных фрагментов, что и является причиной низкой эффективности экспрессии в экспериментах по переносу генов [Palmiter, Brinster,

1986].

Для того чтобы преодолеть позиционный эффект и таким образом увеличить вероятность оптимальной экспрессии трансгенов, интегрированных в случайной локализации, был применен целый ряд различных стратегий, одной из которых является включение в генные конструкции, по возможности, всех регуляторных элементов, ответственных за его экспрессию.

Стандартные плазмидные, космидные или фаговые векторы в большинстве случаев не могут быть использованы для этой цели вследствие их ограниченной емкости. Для реализации данной стратегии нашли применение так называемые искусственные хромосомы, обладающие повышенной клонирующей способностью.

Наиболее широкое применение для получения трансгенных животных нашли векторные системы на основе искусственных хромосом дрожжей -YAC [Montoliu etal., 1993, Forget et al., 1993, Jakobovits, 1994, Peterson, 1997, Peterson et al., 1997, Camper, Saunders, 2000]. YAC способны к стабильному сохранению геномных фрагментов ДНК длиной более 1 миллиона п.о. [Burke etal., 1987].

В настоящее время опубликовано лишь несколько работ об успешном создании YAC-трансгенных сельскохозяйственных животных. Были получены трансгенные свиньи [Yanoutsos et al., 1995], кролики [Brem et al., 1996, Rouy et al., 1998] и крысы [Fujiwara et al., 1997, 1999], при этом эффективность трансгенеза была сопоставимой с результатами, достигнутыми на мышах.

У сельскохозяйственных животных использование векторов на основе YAC рассматривается, главным образом, в двух направлениях: направленная экспрессия рекомбинантных белков в молоко трансгенных животных и ксе-нотрансплантация.

С помощью ксенотрансплантации можно получить неограниченное количество донорского материала. Для этого необходимо лишь, чтобы пересаженные органы животных не отторгались, т.е. максимально приблизить на молекулярном уровне к человеку. Это может быть достигнуто с помощью трансгенеза посредством внесения дополнительной генетической информации в геном животного или, наоборот, выключения некоторых генов животных.

Вместе с тем, следует отметить, что после многочисленных экспериментов, проводимых во многих лабораториях во всем мире, исходное представление о трансгенезе, как о процессе, сводящемся только к появлению у генетически трансформированных особей нового признака, контролируемого внесенным геном, значительно усложнились. Оказалось, что интеграция чужеродного генетического материала не является процессом индифферентным по отношению к состоянию генома реципиента [Кленовицкий и др., 1999]. При обследовании трансгенных животных обнаружено, что микроинъекции чужеродной ДНК обуславливают дестабилизацию генома потомства [Кленовицкий и др., 1998, Медведев, 1992, Brem, 1993, Constantini et al, 1989, Gasaryan et al, 1987].

В ряде исследований было показано, что интеграция чужеродной ДНК может сопровождаться мутагенным эффектом. Негативной стороной транс-генеза является повышенная эмбриональная и постнатальная смертность, а также пониженная жизнеспособность животных. Часть особей бывают стерильными. Введение чужеродной ДНК может приводить к хромосомным аберрациям [Завада, 1994, Кленовицкий и др., 1994, Manon et al, 1988, Marx, 1985].

Успешное использование трансгенных животных в практике, в том числе и в области ксенотрансплантации, предусматривает наряду с наличием экспрессии биологически функциональных трансгенных белков, необходимость стабильного наследования трансгена в ряде поколений, а также возможность длительного ведения трансгенной линии без снижения жизнеспособности трансгенных индивидуумов. Риск отрицательного влияния интеграции трансгена на организм животных возрастает при интеграции в геном животных фрагментов ДНК большой длины (несколько сот тысяч пар оснований), что стало возможным благодаря использованию технологии искусственных хромосом.

Таким образом, актуальной задачей сельскохозяйственной биотехнологии как в фундаментальном, так и в прикладном аспекте, является исследование влияния интеграции трансгена на различных уровнях организации индивидуумов (генетическом, цитологическом, тканевом, организменном). В рамках решения проблемы ксенотрансплантации актуальным является проведение исследований влияния экспрессии трансгена на реакцию отторжения на модели in vitro.

Цели и задачи исследования.

Исходя из вышеизложенного, целью диссертационной работы явилось исследование биологических особенностей кроликов, трансгенных по генам кластера регуляторов активации комплемента RCA, на различных уровнях организации индивидуумов $ Для достижения указанной цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Получить три поколения трансгенных кроликов, несущих генную конструкцию RCA YAC, при разных типах спаривания и изучить наследование трансгена.

2. Изучить некоторые физиологические показатели трансгенных кроликов (размер гнезда, падеж).

3. Получить препараты хромосом трансгенных кроликов и их аналогов и выявить частоту встречаемости хромосомных аномалий.

4. Исследовать влияние трансгена на структуру органов и тканей трансгенных кроликов.

5. Изучить влияние экспрессии трансгена на поддержание клеток трансгенного происхождения в культуре in vitro.

Научная новизна.

Впервые изучено влияние интеграции фрагмента ДНК размером не-~ сколько сот тысяч пар основании, полученного на основе искусственных хромосом дрожжей (YAC), на трансгенные индивидуумы на различных уровнях их организации (генетическом, цитологическом, тканевом, организ-менном). Впервые выполнено исследование культур клеток трансгенных кроликов, несущих гены-ингибиторы комплемента генного кластера RCA, на устойчивость к лизису сывороткой крови человека.

Практическая значимость работы.

Показано, что наличие интеграции генной конструкции RCA на основе YAC не оказывало существенного влияния на жизнедеятельность трансгенных кроликов, что позволяет рассматривать этих животных в качестве функциональной модели для изучения проблемы ксенотрансплантации. Установлена повышенная устойчивость клеток трансгенных кроликов к лизису сывороткой крови человека, что позволяет рассматривать гены-ингибиторы комплемента генного кластера RCA как гены-кандидаты для генетической модификации животных с целью использования их в клеточной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. На уровень хромосомных аномалий у трансгенных животных оказывают влияние как наличие трансгена, так и происхождение животного.

2. При исследовании гистологической структуры печени, почек, селезенки и сердца кроликов, трансгенных по генам-ингибиторам комплемента кластера RCA, существенных различий по сравнению с контрольными животными выявлено не было.

3. При спаривании по типу трансген х трансген наблюдается снижение жизнеспособности потомков по сравнению со спариванием по типу трансген х нетрансген.

4. Интеграция генов генного кластера RCA повышает устойчивость клеток трансгенного происхождения к лизису сывороткой крови человека по W сравнению с контрольными культурами.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на международной конференции «ДНК-технологии в клеточной инженерии и маркировании признаков сельскохозяйственных животных», ВИЖ, п. Дубровицы, 2001; на конференции аспирантов и молодых ученых, ВИЖ, п. Дубровицы,

2001; на международной научно-практической конференции «Повышение конкурентоспособности животноводства и задачи кадрового обеспечения», РАМЖ, Московская обл., Подольский р-н, п. Быково, 2002; на международной научной конференции «Современные достижения и ♦ проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных», ВИЖ, п. Дубровицы, 2002; на международной научной конференции «Современные достижения и проблемы биотехнологии сельскохозяйственных животных», ВИЖ, п. Дубровицы, 2003.

Публикация результатов исследований.

По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 124 страницах, содержит 10 таблиц, 19 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований и обсуждения, выводов, практических предложений. Список литературы включает 281 источник, в том числе 242 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Доцев, Арсен Владимирович

4. ВЫВОДЫ

1. Изучение наследования трансгена при спаривании по типу трансген х нетрансген не выявило существенных различий поколениях F2-F4 трансгенных кроликов (соответственно, 36,8, 41,8, 51,9%). При спаривании по типу трансген х трансген отмечено значительное снижение доли трансгенных особей в поколении F2 (50%), по сравнению с поколениями F3, F4 (соответственно, 71,4 и 72,7%).

2. Показано влияние интеграции трансгена на некоторые физиологические показатели трансгенных кроликов. Установлено влияние типа спаривания на плодовитость. Так, средний размер гнезда при спаривании по типу трансген х трансген был практически в два раза ниже по сравнению со спариванием по типу трансген-нетрансген (соответственно, 4,9 и 8,1 крольчонка на гнездо). Выявлен повышенный отход крольчат, полученных при спаривании по типу трансген х трансген по сравнению со спариванием по типу трансген х нетрансген в двух исследованных поколениях трансгенных кроликов (соответственно, 41,2 и 25,4%).

3. Показано, что количество хромосомных аберраций зависит не только от наличия трансгена, но также и от происхождения животных. Так, при сравнении потомков поколений F2, F3, полученных от кроликов № 025 и № 074, исходно используемых для разведения трансгенной линии, наибольший уровень аберраций наблюдался как у трансгенных, так и нетрансгенных потомков кролика №025 (13,31% и 14,83%) по сравнению с животными, происходящими от кролика № 074 (4,22% и 1,25%).

4. Выявлено снижение нестабильности кариотипа у животных последующих поколений. Так, нестабильность кариотипа у трансгенных животных в поколении F2 приблизительно в три раза превышала уровень у нетрансгенных аналогов (соответственно, 13,88 и 4,88% аберраций на клетку). Уровень хромосомной изменчивости среди трансгенных особей поколения F3 уменьшился приблизительно в 2 раза, в то время как среди нетрансгенных животных этот показатель остался на том же уровне.

5. Анализ нарушений кариотипа показал, что хромосомные аномалии у трансгенных кроликов представлены, главным образом, хроматидными и изохроматидными пробелами и разрывами. Доля дицентриков составила около 3% от числа аберраций. Около 37% пораженных клеток несли множественные аберрации, а в 27,5% были выявлены изохромитидные аберрации. В 45,3% случаев были поражены хромосомы 1 пары. Аномалии примерно в равной степени затрагивали как короткое, так и длинное плечо.

6. Анализ гистоструктуры органов и тканей трансгенных кроликов не выявил существенного влияния на структуру печени, почек, селезенки и сердца животных.

7. Изучение экспрессии трансгена на реакцию отторжения на модели in vitro показало большую устойчивость клеток трансгенного происхождения к лизису сывороткой крови человека по сравнению с контрольными культурами.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Научно-исследовательским лабораториям, занимающимся созданием и исследованием трансгенных животных, рекомендуем при разведении трансгенных линий учитывать уровень хромосомных аберраций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Доцев, Арсен Владимирович, 2003 год

1. Восток К., Самнер Э. Хромосома эукариотической клетки. М., Мир.- 1981.-592 с.

2. Брем Г., Зиновьева H.A., Эрнст JI.K. Генные фермы новый путь производства биологически активных протеинов трансгенными животными // Сельскохозяйственная биотехнология. - 1993. - №6. — С. 3-27.

3. Брем Г., Кройслих X., Штранцингер Г. Экспериментальная генетика в животноводстве. Пер. с нем. М.: Россельхозакадемия, 1995. - 326 с.

4. Волкова Н. А., Волкова JI.A. Локальная инфекция молочной железы как альтернатива получения сельскохозяйственных животных-продуцентов рекомбинантных белков // Достижения науки и техники АПК №10. - 2003.

5. Гладырь Е.А., Зиновьева H.A., Попов А.Н., Марзанов Н.С., Эрнст Л.К., Брем Г. Методические рекомендации по определению вариантов каппа-казеина и бета-лактоглобулина крупного рогатого скота методом ПЦР-ПДРФ анализа // Дубровицы 2001. - 15 с.

6. Глебов O.K. Генетическая трансформация соматических клеток. — Л. -Наука. 1989.-251 с.

7. Глик Б., Пастернак Дж. Молекулярная биотехнология: принципы и применение. Пер. с англ. М.: Мир, 2002. - 589 с.

8. Гольдман И.Л., Разин C.B., Эрнст Л.К., Кадулин С.Г., Гращук М.А. Молекулярно-биологические аспекты проблемы позиционно-независимой экспрессии чужеродных генов в клетках трансгенных животных // Биотехнология 1994. - №.2. - С.3-8.

9. Дыбан А.П., Городецкий С.И. Трансгенные млекопитающие: изучение фенотипических эффектов гена гормона роста человека, индуцированного животным. Биотехнология 1987. - №3. - с.352-357.

10. Елагин В.В. Изучение интеграции, наследования и экспрессии рекомбинантных генов с молоком кроликов // Канд. дисс. Горки Ленинские -2002.-149 с.

11. Завада А.Н. Анализ хромосомной локализации фрагмента вируса лейкоза коров у трансгенных кроликов // Молекулярно-генетические маркеры животных.- Киев.- Аграрная наука.-1994.-С.56-57.

12. Зиновьева H.A., Попов А.Н., Эрнст Л.К. и др. Методические рекомендации по использованию метода полимеразной цепной реакции в животноводстве. Дубровицы: ВИЖ, 1998. - 47 с.

13. Зиновьева H.A., Эрнст Л.К., Брем Г. Трансгенные животные и возможности их использования: молекулярно-генетические аспекты трансгенеза в животноводстве. ВИЖ, 2000. 128 с.

14. Картель H.A., Макеева E.H., Мезенко A.M. Генетика: Энциклопедический словарь. Мн.: Тэхналопя, 1999. - 448 с.

15. Кленовицкий П.М., Завада А.Н., Живалев И.К. Ядрышкообразующие районы у трансгенных свиней (шТ-1/hGRF) // Генноинженерные с.-х. животные. Сб. науч. тр. — В. 1. 1995. - М. - С.64-68.

16. Кленовицкий П.М., Миталлипова М.М., Цветкова Т.Г. Анализ дифференциальной структуры хромосом у кролика, трансгенного по гену mMTI/bGHatt // Бюлл. науч. работ ВИЖ.- В. 109.-1994.- С.80-83.

17. Кленовицкий П.М., Моисейкина Л.Г., Марзанов Н.С. Цитогенетика сельскохозяйственных животных. Элиста: Джангар, 1999. — 142 с.

18. Кленовицкий П.М., Некрасов A.A. Мутационные изменения у трансгенных животных // Актуальные проблемы развития животноводства. -Дубровицы. 1998. -С. 184-191.

19. Коржикова C.B. Выделение, характеристика и трансплантация сперматогоний типа А хряка // автореф. канд. дисс. Дубровицы — 2002. — 27 с.

20. Медведев С,Ю. Перенос гена рилизинг-фактора гормона роста человека кроликам, овцам и свиньям // автореф. канд. дисс. С.-П.-Пушкин -1992- 17 с.

21. Медведев С.Ю., Козикова JI.B., Кравцов В.Ю., и др. Нестабильность генома кроликов и свиней, полученных из зигот в которые, микроинъецировали ген рилизинг-фактора гормона роста человека // Киев.: Аграрная наука. 1994. — С.116.

22. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. — М.: Мир, 2000. 592 с.

23. Савченкова И.П., Зиновьева H.A., Булла Й., Брем Г. Эмбриональные стволовые клетки, их генетическое изменение путем гомологичной рекомбинации и использование в получении трансгенных животных // Успехи современной биологии, 1996, Т. 116, № 1, с. 78-91.

24. Сингер M., Берг П. Гены и геномы: В 2-х т. Т.1. Пер. с англ. — М.: Мир, 1998.-373 с.

25. Сингер М., Берг П. Гены и геномы: В 2-х т. Т.2. Пер. с англ. — М.: Мир, 1998.-391 с.

26. Титова В.А., Волкова H.A., Зиновьева H.A., Шатайло В.Н., Эрнст JI.K. Использование ретровирусных векторных систем для получения реком-бинантных белков в молоке сельскохозяйственных животных // Сельскохозяйственная биология, 2002, № 6, с. 53-58.

27. Филиппович Ю.Б. Основы биохимии. М.: Агар, 1999. - 512 с.

28. Чабан И.М. Влияние трансгенеза на биологические и хозяйственно-полезные признаки свиней // Диссертация на соискание звания кандидата биологических наук Дубровицы - 2001. — 141 с.

29. Шан Лицзуань, Бенюмов А. О., Голиченков В.А. Аномалии эмбриогенеза у трансгенных Danio rerio (pisces). Генетика — 1994. №30. - С. 180.

30. Шевелуха B.C., Калашникова Е.А, Дегтярев C.B., Кочиева Е.З., Прокофьев М.И., Новиков H.H., Ковалев В.М., Калашников Д.В. Сельскохозяйственная биотехнология. М.: Высшая школа, 1998. 416 с.

31. Щит И.Ю., Кузнецов A.B., Каурова С.А., Кузнецова И.В., Гусев В.В. Негативное действие экзогенной ДНК на оплодотворение // Проблемы репродукции 1998. - №4.

32. Эрнст Л.К. Проблемы селекции и биотехнологии сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозакадемия, 1995. - 360 с.

33. Эрнст Л.К., Гольдман И.Л., Кадулин С.Г. Генная инженерия в животноводстве: трансгенные сельскохозяйственные животные, кормовые растения, микроорганизмы рубца // Биотехнология — 1993. №.5. - С.2-14.

34. Эрнст Л.К., Зиновьева H.A., Волкова H.A., Титова В.А. «Некоторые аспекты использования ретровирусных векторов для переноса чужеродной ДНК in vivo и in vitro», Москва, РАСХН, 2003, 84 с.

35. Эрнст Л.К., Прокофьев М.И. Биотехнология сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1995. - 192 с.

36. Эрнст Л.К., Сергеев Н.И. Трансплантация эмбрионов сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1989. - 302 с.

37. Accardo Р., Sánchez-Corral Р., Criado О., García Е., Rodríguez de Córdoba S. Binding of human complement component C4b-binding protein (C4BP) to Streptococcus pyogenes involves the C4b-binding site // J. Immunol. -1996. V.157. - P.4935-4939.

38. Adams D.H., Chen R.N., Kadner A. Cardiac xenotransplantation: clinical experience and future direction // Ann. Thorac. Surg. 2000. - V.70. -P.320.

39. Adams D.H., Kadner A., Chen R.H., Farivar R.S. Human membrane cofactor protein (MCP, CD46) protects transgenic pig hearts from hyperactive rejection in primates // Xenotransplantation — 2001. — V.8. — P.36-40.

40. Ahearn J.M., Rosengard A.M. Complement receptors // In: The Human Complement System In Health And Disease. Eds: Volanakis J.E., Frank M.M. New York: Marcel Dekker- 1998. P. 167-202.

41. Akiyoshi D.E., Denaro M., Zhu H., Greenstein J.L., Banerjee P., Fishman J.A. Identification of a full-length cDNA for an endogenous retrovirus of miniature swine // J. Virol. 1998. - V.72. - P.4503-4507.

42. Anderson D.J., Abbott A.F., Jack R.M. The role of complement component C3b and its receptors in sperm-oocyte interaction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. - V.90. - P. 10051-10055.

43. Asghar S.S. Pharmacological Manipulation Of The Complement System In Human Diseases // Frontiers in Bioscience 1996. - V. 1. - P. 15-25.

44. Auchincloss H.J., Sachs D.H. Xenogeneic transplantation // Annu. Rev. Immunol. 1998. - V. 16. - P.433-470.

45. Bach F.H. Xenotransplantation: problems and prospects // Ann. Rev. Med. 1998. - V.49. - P.301-310.

46. Bach F.H. et al. Barriers to xenotransplantation // Nature Medicine -1995.- V.l. -P.869-873.

47. Bailey L., Nehlsen-Canarella S., Concepción W., et al. Baboon-to-human cardiac xenotransplantation in a neonate // Journal of the American Medical Association (JAMA) 1985. - V.254. - P.3321-3329.

48. Ballard L., Seya T., Teckman J., et al. A polymorphism of the complement regulatory protein MCP (membrane cofactor protein or gp45-70) // J. Immunol. 1987. - V.138. - P.3850-3855.

49. Barilla-LaBarca M., Liszewski M., Lambris J., Hourcade D., Atkinson J. Role of Membrane Cofactor Protein (CD46) in Regulation of C4b and C3b Deposited on Cells // The Journal of Immunology 2002. - V.168. - P.6298-6304.

50. Basrur P.K., Piheiro L.E., Berepubo N.A. et al. X-chromosome inactivation in X autosome translocation carries cows // Genome 1992. — V.35. -P.617-625.

51. Bergelson J.M., Mohanty J.G., Crowell R.L., St John N.F., Lublin D.M., Finberg R.W. Coxsackievirus B3 adapted to growth in RD cells binds to decay-accelerating factor (CD55) // Journal of Virology 1993. - V.69(3). - P. 1903.

52. Berggard K., Johnsson E., Mooi F.R., Lindahl G. Bordetella pertussis binds the human complement regulator C4BP: role of filamentous hemagglutinin. Infect. Immun. 1997. - V.65. - P.3638-3643.

53. Berkower C., Ravins M., Moses A.E., Hanski E. Expression of different group A streptococcal M proteins in an isogenic background demonstrates diversity in adherence to and invasion of eukaryotic cells // Mol. Microbiol. -1999.-V.31 — P.1463-1475.

54. Bhatti F., Zaidi A., Schmoeckel M., Cozzi E., Chavez G., Wallwork J., White D., Friend P.J. Survival of life-supporting HDAF transgenic kidneys in primates is enhanced by splenectomy // Transplant. Proc. 1998. - V.30. -P.2467.

55. Bickmore W.A., Longbottom D., Oghene K., Fletcher J.M., van Heyningen V. Colocalization of the human CD59 gene to 1 lpl3 with the MIC11 cell surface antigen//Genomics 1993.-V. 17(1).-P. 129.

56. Bigam D., Zhong R., Levy G., Grant D. Xenotransplantation // Can. J. Surg. 1999. - V.42. - P. 12-16.

57. Bora N.S., Post T.W., Atkinson J.P. Membrane cofactor protein (MCP) of the complement system: a Hind III RFLP that correlates with expression polymorphism // J. Immunol. 1991. - V. 146. - P.2821-2825.

58. Brem G. Transgenic animals // Byotecnology 1993. - V.2. - P.745

59. Brem G., Besenfelder U., Aigner B., Muller M., Liebl I., Schutz G., Montoliu L. YAC transgenesis in farm animals: rescue of albinism in rabbits // Mol. Reprod. Dev. 1996. - V.44. - P.56-62.

60. Brinster R., Avarbock M. Germline transmission of donor haplotype following spermatagonial transplantation // PNAS USA 1994. - V.91. -P.l 1303-11307.

61. Burke D.T., Carle G.F., Olson M.V. Cloning of large segments of exogenous DNA into yeast by means of artificial chromosome vectors // Science -1987.-V.236.-806-812.

62. Byrne G.W., McCurry K.R., Kagan D., Quinn C., Martin M.J., Platt J.L., Logan J.S. Protection of xeno-geneic cardiac endothelium from human complement by ex-pression of CD59 or DAF in transgenic mice // Transplantation 1995.-V.60.-P.l 149-1156.

63. Byrne G.W., McCurry K.R., Martin M.J., McClellan S.M., Platt J.L., Logan J.S. Transgenic pigs expressing human CD59 and decay-accelerating factor produce an intrinsic barrier to complement-mediated damage // Transplantation -1997. V.63(l).-P.149.

64. Campbell K.H.S., McWhir J., Ritchie W.A., Wilmut I. Sheep cloned by nuclear transfer from a cultured cell line // Nature 1996. - V.380 - P.64-66.

65. Camper S.A., Saunders T.L. Transgenic rescue of mutant phenotypes using large DNA fragments // In: Accili D. (ed.) Genetic manipulation of receptor expression and function. Wiley, NY. 2000. - P. 1-22.

66. Carrington C.A., Richards A.C., Cozzi E., Langford G., Yannoutsos N., White D.J. Expression of human DAF and MCP on pig endothelial cells protectsfrom human complement // Transplantation Proceedings 1995. - V.27(l). -P.321.

67. Carroll M.C. The role of complement and complement receptors in induction and regulation of immunity // Annu. Rev. Immunol. 1998. — V.16. -P.545-568.

68. Casasnovas J.M., Larvie M., Stehle T. Crystal structure of two CD46 domains reveals an extended measles virus-binding surface // EMBO J. — 1999. -V.18.-P.2911-2922.

69. Chapman L.E. Xenogenic infections and public health // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 1999. - V.26. - P.l005-1008.

70. Chapman L.E., Folks T.M., Salomon D.R., Patterson A.P., Eggerman T.E., Noguchi P.D. Xenotransplantation and xenogeneic infections //New England Journal of Medicine 1995. - V.333 - P. 1498-1501.

71. Cole J., Housley G.A., Dykman T.R., MacDermott R.P., Atkinson J.P. Identification of an additional class of C3-binding membrane proteins of human peripheral blood leukocytes and cell lines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA — 1985. — V.82. -P.859-863.

72. Constantini F., Radoce G., Lee G. Insertional mutations in transgenic mice // Progr. Nucl. Acid Res. And Mol. Biol. San Diego. 1989. - V.36. - P. 159169.

73. Cooper D. Xenografting: how great is the clinical need? // Xenotranspl. 1993. - V. 1. — P.25-26.

74. Cooper D. Xenotransplantation state of the art // Frontiers in Bioscience - 1996. - V. 1. - P.248-265.

75. Cooper D., Lanza R. // In: Xeno: the promise of transplanting animal organs into humans // Oxford Univ. Press 2000. - P. 180-184.

76. Cooper D.K., Koren E., Oriol R. Oligosaccharides and discordant xenotransplantation // Immunol. Rev. 1994. - V.141. - P.31-58.

77. Cooper N.R. Evasion of complement-mediated damage by microorganisms // In The Complement System. Edited by Rother K., Till G.O., Hânsch G.M. Berlin: Springer 1998. - P.309-322.

78. Copeland N.G., Jenkins N.A., Lee B.K. Association of the lethal yellow coat color mutation with ecotropic murine leukemia virus // Proc. Nat. Aad. Sci. USA. 1983. - V.80. - P.247-249.

79. Cozzi E., White D. The generation of transgenic pigs as potential organ donors for humans // Nature Medicine 1995. - V.l. - P.964-966.

80. Dahlbâck B. Protein S and C4b-binding protein: components involved in the regulation of the protein C anticoagulant system // Thromb Haemost 1991. — V.66. -P.49-61.

81. Davies A. Policing the membrane: cell surface proteins which regulate complement // Res. Immunol. 1996. - V.147. - P.82-87.

82. Davies A., Lachmann P.J. Membrane defense against complement lysis: the structure and biological proper-ties of CD59 // Immunol. Res. 1993. - V.12. - P.258-275.

83. Diamond L., McCurry K., Martin M.J., McLennan S., Oldham E., Piatt J., Logan S. Characterization of transgenic pigs expressing functionally active human CD59 on cardiac endothelium. // Transplantation 1996. - V.61. — P. 1241.

84. Diamond L.E., McCurry K.R., Oldham E.R., Tone M., Waldmann H., Piatt J.L., Logan J.S. Human CD59 expressed in transgenic mouse hearts inhibits the activation of complement // Transpl. Immunol. 1995. - V.3. - P.305-312.

85. Diamond L.E., Oldham E.R., Piatt J.L., Waldmann H., Tone M., Walsh L.A., Logan J.S. Cell- and tissue-specific expression of a human CD59 minigene in transgenic mice // Transpl. Proc. 1994. - V.26. - P. 1239.

86. Dorig R.E., Marcil A., Chopra A., Richardson C.D. The human CD46 molecule is a receptor for measles virus (Edmonston strain) // Cell 1993. - V.75. -P.295-305.

87. Dorig R.E., Marcil A., Richardson C.D. CD46, a primate-specific receptor for measles virus // Trends Microbiol. 1994. - V.2. - P.312-318.

88. Ernst L.K., Zakcharchenko V.I., Suraeva N.M., Ponomareva T.I., Miroshnichenko O.I., Prokofev M.I., Tikchonenko T.I. Transgenic rabbits with antisense RNA gene targeted at adenovirus H5. // Theriogenology 1991. - V.35. - P.1257-1271.

89. Evans D.J., Almond J.W. Cell receptors for picornaviruses as determinants of cell tropism and pathogenesis // Trends Microbiol. 1998. - V.6. -P. 198-202.

90. Evans R.W., Orians C.E., Ascher N.L. The potential supply of organ donors. An assessment of the efficacy of organ procurement efforts in the United States // JAMA 1992. - V.267. - P.239-246.

91. Fabre J.W. Nudging xenotransplantation towards humans // Nature Medicine- 1995.-V.1.-P.403-404.

92. Fearon D.T. Identification of the membrane glycoprotein that is the C3b receptor of the human erythrocyte, polymorphonuclear leukocyte, B lymphocyte and monocyte // J. Exp. Med. 1989. - V. 152. - P.20.

93. Fearon D.T., Carter R.H. The CD 19/CR2/TAPA-1 complex of B lymphocytes: linking natural to acquired immunity // Annu. Rev. Immunol. -1995. V.13. -P.127-149.

94. Fischer E., Appay M. D., Cook J., Kazatchkine M.D. Characterization of the human glomerular C3 receptor as the C3b/C4b complement type one (CR1) receptor//J. Immunol. 1986.-V.13 6. - P. 1373.

95. Fishelson Z. Complement-related proteins in pathogenic organisms // Springer Semin Immunopathol 1994. - V.15. - P.345-368.

96. Fletcher C.M., Harrison R.A., Lachmann P.J., Neu-haus D. Structure of a soluble, glycosylated form of the human complement regulatory protein CD59 // Structure 1994.-V.2.-P. 185-199.

97. Fodor W., Squinto S. // Xeno 1995. - V.3. - P.23-29.

98. Fodor W.L., Rollins S.A., Guilmette E.R., Setter E., Squinto S.P. A novel bifimctional chimeric complement in-hibitor that regulates C3 convertase and formation of the membrane attack complex // J. Immunol. 1995. - V.155. -P.4135-4138.

99. Forget B.G. YAC transgenes: bigger is probably better// PNAS USA -1993. V.90. - 7909-7911.

100. Fujiwara Y., Miwa M., Takahashi R., Hirabayashi M., Suzuki T., Ueda M. Position-independent and high-level expression of human alpha- lactalbumin in the milk of transgenic rats carrying a 210-kb YAC DNA // Mol. Reprod. Dev. -1997. V.47. - P.157-163.

101. Fujiwara Y., Takahashi R., Miwa M., Kameda M., Kodaira K., Hirabayashi M., Suzuki T., Ueda M. Analysis of control elements for positionindependent expression of human alpha-lactalbumin YAC // Mol. Reprod. Dev. -1999. -V.54. — P. 17-23.

102. Galili U., Rachmilewitz E.A., Peleg A., Flechner I. A unique natural human IgG antibody with anti-alphagalactosyl specificity // J. Exp. Med. 1984. -V.164. -P.1519.

103. Gandolfi F. Spermatozoa, DNA binding and transgenic animals // Transgenic Research 1998. - V.7(3). - P.147-155.

104. Gasaryan K.G., Nabirochkin S.D., Shibanova E.N. et al. Unstable visible mutations indused Drosophile melanogaster by injections of oncogenic virus DNA into the polar plasm of early embryos // Mol. Gen. Genet. 1987. -V.207. - P.130-141

105. Gordon J.W., Scangos G.A., Plotkin D.J., Barbosa J.A., Ruddle F.H. Genetic transformation of mouse embryos by microinjection of purified DNA //

106. Proc. Natl. Acd. Sci. USA 1980. - V.77. - P.7380-7384.

107. Groth C.G., Korsgren O., Tibell A., et al. Transplantation of porcine fetal pancreas to diabetic patients: histological and biochemical evidence of xenograft survival // Lancet 1994. - V.34. - P. 1402-1404.

108. Hammer R.E., Pursel V.G., Rexroad Jr. C.E., Wall R.J., Palmiter R.D., Brinster R.L. Production of transgenic rabbit, sheep and pigs by microinjection // Nature 1985. - V.315 - P.680-683.

109. Hancock W.W. Beyond hyperacute rejection: strategies for development of pig-to-primate xenotransplantation // Kidney Int. 1997. - V.58. -P.36-40.

110. Harber K., Kuehn M., Delius H., et al. Insertion of retrovirus into the first intron an a. collagen gene leads to embryo lethal mutation in mice // Proc. Nat. Aad. Sci. USA. 1984. - V.81. - P. 1504-11506.

111. Henricson B., Backstrom L. Translocation heterozygosity in a boar // Herditas- 1964. V.52. - P.166-170.

112. Hiroki 0., Osamu T., Hirayuki N. Microtia as an autosomal dominant mutation in a transgenic mouse line: a possible animal model of branchial arch anomalies // Anat. Anz. 1991. - V. 172. - P. 1 -9.

113. Howard J., Justus D.E., Totmenin A.V., Shchelkunov S., Kotwal G.J. // J. Leukocyte Biol. 1998. - V.64. - P.68-71.

114. Jakobovits A. YAC vectors. Humanizing the mouse genome // Curr. Biol. 1994. - V.4. - 761-763.

115. Jaenisch R., Haeber K., Schnicke A. et al. Leukemia virus of Mov 13 locus leads to recessive letale mutation and early embryonic death // Cell — 1983. -V.32. -P.209-216.

116. Jin H., Inoshima Y., Wu D., Morooka A., Sentsui H. Expression of porcine endogenous retrovirus in peripheral blood leukocytes from ten different breeds // Transplant Infectious Disease 2000. - V.2. - P. 11-14.

117. Jonak J., Habrova V., Takac M., Macha J., Reinis M., Pokorna H. Transfer of Rouse sarcoma virus DNA to ova by Xenopus laevis spermatozoa. Biology International 1994; 18(5): 465.

118. Kagan D., Piatt L., Logan J., Byrne G. Expression of complement regulatory factors using heterologous promoters in transgenic mice // Transpl. Proc. 1994. - V.26. - P. 1242.

119. Kallstrom H., Liszewski M.K., Atkinson J.P., Jonsson A-B. Membrane cofactor protein (MCP or CD46) is a cellular pilus receptor for pathogenic Neisseria // Mol. Microbiol. 1997. - V.25. - P.639-647.

120. Keller S.A., Lyptay S., Hajra A., et al. Transgene-induced mutation of murine steel locus // Proc. Nat. Aad. Sci. USA. 1990. - V.87. - P. 10019-10022.

121. Kemper C., Leung M., Stephensen B., Pinkert C.A., Liszewski M.K., Cattaneo R., Atkinson J.P. Membrane cofactor protein (MCP; CD46) expression in transgenic mice // Clinical and Experimental Immunology 2001. - V.124. -P. 180-189.

122. Kinoshita T., Medof M.E., Silber R., Nussenzweig V. Distribution of decay-accelerating factor in the peripheral blood of normal individuals and patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // J. Exp. Med. 1985. - V.162. — P.75-92.

123. Kitamura M., Matsumiya M., Yamanaka M., Takahara S., Hara T., Matsumoto M., Namiki M., Okuyama A., Seya T. Possible association of infertility with sperm-specific abnormality of CD46 // J. Reprod. Immunol. 1997. — V.33. — P.83-88.

124. Kooyman D, Byrne G, McClellan S, Nielsen D, Kagan D, Coffman T, Masahide T, Waldmann H, Piatt J, Logan J. Erythroid-specific expression of human CD59 and transfer to vascular endothelial cells // Transpl. Proc. 1994. -V.26.-P.1241.

125. Lambris J.D., Sahu A., Wetsel R. The chemistry and biology of C3, C4, and C5. // In: Volanakis J.E., Frank M. Eds. The Human Complement System in Health and Disease. Marcel Dekker, New York 1998. - P.83-118.

126. Le Tissier P., Stoye J.P., Takeuchi Y., Patience C., Weiss R.A. Two sets of human-tropic pig retrovirus // Nature 1997. - V.389. - P.681-682.

127. Lin T.P. Microinjection of mouse eggs // Science 1966. - V.l51. — P.333-337.

128. Lindahl G., Sjobring U., Johnsson E. Human complement regulators: a major target for pathogenic microorganisms // Current Opinion in Immunology — 2000. V.12. — P.44-51.

129. Liszewski M.K., Atkinson J.P. Membrane cofactor protein // Curr Top Microbiol Immunol. 1992. - V.l78. - P.45.

130. Liszewski M.K., Farries T.C., Lublin D.M., Rooney I.A., Atkinson J.P. Control of the complement system // Adv. Immunol. 1996. - V.61. - P.201-283.

131. Liszewski M.K., Post T.W., Atkinson J.P. Membrane cofactor protein (MCP or CD46): newest member of the regulators of complement activation gene cluster//Ann. Rev. Immunol. 1991.-V.9.-P.431-455.

132. Logan J.S., Sharma A. Potential use of genetically modified pigs as organ donors for transplantation into humans // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 1999. - V.26. - P. 1020-1025.

133. Lublin D.M., Liszewski M.K., Post T.W., Arce M.A., Le Beau M.M.,

134. Maiore B., Lavitrano M., Spadatora C., e.a. // Mol. Reprod. Dev. -1998. V.50. — P.406-409.

135. Makowka L., Cramer D.V., Hoffman A. The use of a pig liver xenograft for temporary support of a patient with fulminant hepatic failure. // Transplantation 1995. - V.59. - P.1654-1659.

136. Malhotra R., Ward M., Sim R.B., Bird M.I. Identification of human complement factor H as a ligand for L-selectin // Biochem. J. 1999. - V.341. — P.61-69.

137. Manchester M., Liszewski M.K., Atkinson J.P., Oldstone M. Multiple isoforms of CD46 (membrane cofactor protein) serve as receptors for measles virus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994. - V.91. - P.2161-5.

138. Manon K., Overbeek P.,Westphal H. Prenatal letality in a transgenic mouse line is the result of a chromosomal translokation // Proc.Nat.Acad.Sci.USA 1988. — V.85. — P.l 165-1168.

139. Mark W., Signorelli E., Lacy E. An insertional mutation in a transgenic mouse line results in developmental arrest at day 5 of gestation // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1985. - P.453-460.

140. Martin U., Kiessig V., Blusch J.H., Haverich A., von der Helm K., Herden T., Steinhoff G. Expression of pig endogenous retrovirus by primary porcine endothelial cells and infection of human cells // Lancet. 1998. - V.352. — P.692-694.

141. Marx J. Making mutant mice by gene transfer // Science 1985. -V.228. -P.1516-1517.

142. McCurry K.R., Kooyman D.L., Alvarado C.G., Cotterell A.H., Martin M.J., Logan J.S., Piatt J.L. Human complement regulatory proteins protect swine-to-primate cardiac xenografts from humoral injuiy // Nat. Med. 1995. — V.l. — P.423-427.

143. Medof M.E., Kinoshita T., Nussenzweig V. Inhibition of complement activation on the surface of cells after incorporation of decay-accelerating factor (DAF) into their membranes // Journal of Experimental Medicine 1984. — V.l 60(5). - P. 1558.

144. Meri S., Jarva H. Complement Regulatory Proteins I I Encyclopedia of life sciences/Nature Publishing Group 2001. - P. 1-7.

145. Meri S., Waldmann H., Lachmann P.J. Distribution of protectin (CD59), a complement membrane attack inhibitor, in normal human tissues // Laboratory Investigation 1991. - V.65(5). - P.532.

146. Michaels M.G., Simmons R.L. Xenotransplant-associated zoonoses. Strategies for prevention // Transplantation 1994. - V.57. - P. 1-7.

147. Miyagawa S., Hirose H., Shirakura R., Naka Y., Nakata S., Kawashima Y., Seya T., Matsumoto M., Uenaka A., and Kitamura H. The mechanism of discordant xenograft rejection // Transplantation 1988. - V.46. - P.825-830.

148. Miyagawa S., Mikata M., Matsuda H., Ikawa M., Okabe M., Nagasawa S., Matsumoto M., Seya T., Shirakura R. In vitro and in vivo studies to prevent hyperacute rejection // Transplantation Proceedings 1996. - V.28(2). - P. 1031.

149. Miyagawa S., Shirakura R., Iwata K., et al. Effects of transfected complement regulatory proteins, MCP, DAF, and MCP/DAE hybrid, on complement-mediated swine endothelial cell lysis // Transplantation 1994. -V.58. -P.834.

150. Molines T.E., Fiane A.E. Xentransplantation: how to overcome the complement obstacle? // Molecular Immunology 1999. - V.36. - P.269-276.

151. Montoliu L., Schedl A., Kelsey G., Lichter P., Larin Z., Lehrach H., Schutz G. Generation of transgenic mice with yeast artificial chromosomes // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1993. - V.58. - 55-62.

152. Morgan B.P. Regulation of the complement membrane attack pathway // Crit. Rev. Immunol. 1999. - V.19. - P. 173-198.

153. Morgan B.P., Harria C.L. Complement Regulatory Proteins // San Diego: Academic Press, 1999.

154. Murray J.D., Nancarrow C.D., Marshall J.T. et al. Production of transgenic merino sheep by microinjection ofmetallotionein bovine growing hormone fusion genes // J. Reprod. Fertil. Dev. 1989. - V.l. - P. 147-155.

155. Nancarrow C.D., Marshall T.A., Clarkson J.L., Murray J.D., Millard R.M., Shanahan C.M., Wynn P.C., Ward K.A. Expression and physiology of performance regulating genes in transgenic sheep// J. Reprod. Fert. Suppl. 1991. - V.43. - P.277-291.

156. Naniche D., Varior-Krishnan G., Cervoni F., Wild T.F., Rossi B., Rabourdin-Combe C., Gerlier D. Human membrane cofactor protein (CD46) acts as a cellular receptor for measles virus // J. Virol. 1993. - V.67. - P.6025-6032.

157. Nicholson-Weller A., Wang C.E. Structure and function of decay accelerating factor CD55 // J. Lab. Clin. Med. 1994. - V.123. - P.485-491.

158. Niekrasz M., Ye Y., Rolf L.L. The pig as organ donor for man // Transplant. Proc. 1992. - V.24. - P.625.

159. Ninomiya H., Sims P.J. The human complement regulatory protein CD59 binds to the alpha-chain of C8 and to the "b"domain of C9 // Journal of Biological Chemistry 1992. - V.267(19).-P.13675.

160. Norin A.J., Brewer R.J., Lawson N., Grijalva G.A., Vaynblatt M., Burton W., Squinto S.P., Kamholz S.L., Fodor W.L. Enhanced survival of porcineendothelial cells and lung xenografts expressing human CD59 // Transplant. Proc. 1996. - V.28. - P.797-798.

161. Norman D.G., Barlow P.N., Baron M., Day A.J., Sim R.B., Campbell I.D. Three-dimensional structure of a complement control protein module in solution //J. Mol. Biol. 1991. -V.219. -P.717-725.

162. Oglesby T.J., Allen C.J., Liszewski M.K., White D.J., Atkinson J.P. Membrane cofactor protein (CD46) protects cells from complement-mediated attack by an intrinsic mechanism // J. Exp. Med. 1992. - V. 175. - P. 1547-1551.

163. Okada N., Liszewski M.K., Atkinson J.P., Caparon M. Membrane cofactor protein (CD46) is a keratinocyte receptor for the M protein of the group A streptococcus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995. - V.92. - P.2489-2493.

164. Palmiter R.D., Brinster R.L. Germ-line transformation of mice// Annu. Rev. Genet. 1986. - V.20. - P.465-499.

165. Palmiter R., Brinster R., Hammer R., Trumbauer M., Rosenfeld M., Birhberg N., Evans R. Dramatic growth of mice that develop from eggs microinjected with metallothioneingrowth hormone fusion genes // Nature 1982. -V.300.-P.611-615.

166. Palmiter R.D., Wilkie T.M., Chen H.G. et al. Transmission distortion and mosaicism in unusial transgenic mouse pedigree // Cell -1984. V.36. -P.869-877.

167. Patience C., Patton G.S., Takeuchi Y., Weiss R.A., McClure M.O., Rydberg L., Breimer M.E. No evidence of pig DNA or retroviral infection in patients with short-term extracorporeal connection to pig kidneys. Lancet. 1998. - V.352. - P.699-701.

168. Patience C., Takeuchi Y., Weiss R.A. Infection of human cells by an endogenous retrovirus of pigs. Nat. Med. 1997. - V.3. - P.282-286.

169. Peterson K.R. Production and analysis of transgenic mice containing yeast artificial chromosomes// Genet. Eng. 1997. - V.19. - P.235-255.

170. Peterson K.R., Clegg C.H., Li Q., Stamatoyannopoulos G. Production of transgenic mice with yeast artificial chromosomes // Trends Genet. 1997. -V.13.-P.61-66.

171. Petranka J., Zhao J., Norris J., Tweedy N., Ware R., Sims P., Rosse W. Structure-Function Relationships of the Complement Regulatory Protein, CD59 // Blood Cells, Molecules, and Diseases 1996. - V.22. - P.281-296.

172. Piatt J., Logan J. The transplantation of organs and tissues between species // In: Xenotransplantation, Eds: Cooper D., et al Springer - 1997. -P.650-658.

173. Piatt J.L, Parker W. Another step towards xenotransplantation // Nature Medicine 1995. - V. 1. - P. 1248-1250.

174. Piatt J.L. Approaching the clinical application of xenotransplantation. Am. J. Med. Sci. 1997. - V.313. - P.315.

175. Piatt J.L. New directions for organ transplantation // Nature 1998. -V.392. -P.l 1-17.

176. Piatt J.L. Xenotransplantation: recent progress and current perspectives. // Current Opinion In Immunology 1996. - V.8(5). - P.721.

177. Piatt J.L., Fischel R.J., Matas A.J., Reif S.A., Bolman R.M., Bach F.H. Immunopathology of hyperacute xenograft rejection in a swine-to-primate model // Transplantation 1991. - V.52. - P.214.

178. Piatt J.L., Nagayasu T. Current status of xenotransplantation // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 1999. - V.26. - P. 1026-3102.

179. Pursel V., Cambell R., Miller K., Behringer R., Palmiter R., Brinster R. Growth potential of transgenic pigs expressing a bovine growth hormone gene // J. Anim. Sci. 1988. - V.66. - P.267.

180. Pursel V.G., Pinkret C.A., Muller K.F., Bolt D.J., Campbell R.G., Palmiter R.D., Brinster R.L., Hammer R.E. Genetic engineering of livestock // Science 1989. - V.244. - P.1281-1288.

181. Pursel V.G., Rexroad C.E. Jr., Bolt D.J., Miller K.F., Wall R.J., Hammer R.E., Pinkret C.A., Palmiter R.D., Brinster R.L. Progress in gene transfer in farm animals // Vet. Immunol. Histopath. 1987. - V.17. - P.303-312.

182. Ram S., Gulati S., McQuillen D.P., Boden R., Elkins C., Pangburn M.K., Rice P.A. Interactions between Neisseria gonorrhoeae and C4b-binding protein: a molecular basis for gonococcal serum resistance // Mol. Immunol. Abstr. 1999.-V.36.-P.297.

183. Reemtsma K., McCracken B., Schlegel J. Renal heterotransplantation in man // Annals of Surgery 1964. - V.160. - P.3 84-408.

184. Rexroad C.E., Hammer R.E., Behringer R.R., Palmiter R.D., Brinster R.L. Insertion, expression and phisiology of growth-regulating genes // J. Reprod. Fert. Suppl. 1990. - V.41. - P. 119-124.

185. Rollins S.A., Sims P.J. The complement-inhibi-tory activity of CD59 resides in its capacity to block incorpo-ration of C9 into membrane C5b-9 // J. Immunol. 1990. -V. 144. - P.3478-3483.

186. Rollins S.A., Zhao J., Ninomiya H., Sims P.J. Inhibition of homologous complement by CD59 is mediated by a species-selective recognition conferredthrough bind-ing to C8 within C5b-8 or C9 within C5b-9 // J. Immunol. 1991. -V. 146. - P.2345-2351.

187. Rooney I.A., Oglesby T.J., Atkinson J.P. Complement in human reproduction: activation and control // Immunol. Res. 1993. - V.l2. - P.276-294.

188. Rose E.A., Pepino P., Fuzesi L., Sanchez J. A. Cardiac xenotransplantation // Prog. Cardiovasc. Dis. 1990. - V.33. - P. 105.

189. Rottmann O.J., Stratowa Ch., Hornstein M., Hughes J. Tissue specific expression of hepatitis B surface antigen in mice following liposome-mediated gene transfer into blastocytes // Zbl. Vet. Med. A. 1985. - V.32. - P.676-682.

190. Rowe J.A., Moulds J.M., Newbold C.I., Miller L.H. Plasmodium falciparum rosetting mediated by a parasite-variant erythrocyte membrane protein and complement-receptor 1 // Nature 1997. - V.388. - P.292-295.

191. Rowe P.M. Xenotransplantation: from animal facility to the clinic? // Molecular Medicine Today 1996.-V.2(l).-P.10-15.

192. Saadi S., Piatt J.L. Role of compliment in xenotransplantation // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 1999. - V.26. -P.1016-19.

193. Saadi S., Takahashi T., Nagayasu T., Holzknecht R.A., Piatt J.L. The role of cytokines in rejection of discordant xenotransplantants // Transplantation Proceedings 1999. - V.31. - P. 911 -912.

194. Sachs D.H. The pig as a potential xenograft donor // Vet Immunol Immunopathol 1994. - V.43. - P. 185.

195. Sahu A., Lambris J.D. Complement inhibitors: a resurgent concept in anti-inflammatory therapeutics // Immunopharmacology 2000. - V.49. — P. OS-MS.

196. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S., Scharf S.J., Higuchi R., Horn G.T., Mullis K.B., Erlich H.A. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA-polymerase // Science 1988. - V.239. - P. 487-491.

197. Sandrin M., Osman N., McKenzie I. Transgenic approaches for the reduction in expression of GalD(l,3)gal for xenotransplantation // Frontiers in Bioscience 1997.-V.2.-P. 1-11.

198. Sandrin M.S., McKenzie I.F. Gal alpha (l,3)Gal, the major xenoantigen(s) recognised in pigs by human natural antibodies // Immunological Reviews- 1994. V.141.-P.169-190.

199. Sandrin M.S., Vaughan H.A., McKenzie I. Identification of Gala(l,3)Gal as the major epitope for pig-to-human vascularized xenografts // Transplant. Rev. 1994. - V.8. - P. 134-149.

200. Santoro F., Kennedy P.E., Locatelli G., et al. CD46 is a cellular receptor for human Herpesvirus 6 // Cell 1999. - V.99. - P.817-27.

201. Sawada R., Ohashi K., Anaguchi H., et al. Isolation and expression of the full-length cDNA encoding CD59 antigen of human lymphocytes // DNA Cell Biol. 1990. - V.9. - P.213-220.

202. Schieke A., Habers K., Jaenisch R. Embrionic letal mutation in mice induced by retrovirus insertion into the alpha-1 (I) collagen gene // Nature. — 1982. -V.302.-P.315-320.

203. Schilling A, Land W, Pratschke E, Pielsticker K, Brendel W. Dominant role of complement in the hyperacute xenograft rejection reaction // Surgery, Gynecology & Obstetrics 1976. - V.142. - P.29.

204. Schnieke A.E., Kind A.J., Ritchie W.A., Mycock K., Scott A.R., Ritchie M., Wilmut I., Colman A., Campbell K.H. Human factor IX transgenic sheep produced by transfer of nuclei from transfected fetal fibroblasts // Science -1997. V.278 -P.2130-2133.

205. Seya T., Atkinson J.P. Functional properties of membrane cofactor protein of complement // Biochem. J. 1989. - V.264. - P.581-588.

206. Seya T., Hirano A., Matsumoto M., et al. Human membrane cofactor protein (MCP, CD46): multiple isoforms and functions // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. - V.31. - P.1255-1260.

207. Seya T., Turner J.R., Atkinson J.P. Purification and characterization of a membrane protein (gp45-70) that is a cofactor for cleavage of C3b and C4b // Journal of Experimental Medicine 1986. - V.163(4). - P.837.

208. Shafren D.R., Dorahy D.J., Ingham R.A., Burns G.F., Barry R.D. Coxsackievirus A21 binds to decay-accelerating factor but requires intercellular adhesion molecule 1 for cell entry // Journal of Virology 1997. - V.71(6). -P.4736.

209. Sippel A.E., Saueressig H., Hubler M.C., Faust N., Bonifer C. Insulation of transgenes from chromosomal position effects //In: Houdebine L.M. (ed.) Transgenic Animals, Generation and use. Harwood Academic Publishers, NL 1997. -P.267-272.

210. Song W-C., Sarrias M.R., Lambris J.D. Complement and innate immunity I I Immunopharmacology 2000. - V.49. - P. 187-198.

211. Stanimirovic Z., Soldatovich B., Vucinic M. et al. Abberant karyotype on a experimental rabbit (Orictolagus cuniculus L.) with heterozygous first autosomal pair//Acta vet. Scand.- 1972.- V. 13.-P. 151-160.

212. Starzl T., Fung J., Tzakis A., Todo, A., Demetris, A. J., Marino, I. R., Doyle, H., Zeevi, A., Warty, V., Michaels, A., Kusne, S., Rudert, W. A., Trucco, M // Baboon-to-human liver transplantation // Lancet. 1993. - V.341. - P.65-71.

213. Starzl T.E. et al. Clinical xenotransplantation // Xenotransplantation1994. V.l. — P.3-7.

214. Steele D.J., Auchincloss H.J. Xenotransplantation// Annu. Rev. Med.1995. V.46. — P.345-360.

215. Stevens R.B., Piatt J.L. The pathogenesis of hyperacute xenograft rejection // American Journal of Kidney Diseases 1992. - V.20(4). - P.414.

216. Stoye J.P., Coffin J.M. The dangers of xenotransplantation // Nature Medicine 1995. - V.l. - P.l 100.

217. Sugita Y., Nakano Y., Oda E., et al. Determination of carboxyl-terminal residue and disulfide bonds of MACIF (CD59), a glycosyl-phosphatidylinositol-anchored membrane protein // J. Biochem. (Tokyo) 1993. -V.14. -P.473-477.

218. Takeuchi Y., Patience C., Magre S., Weiss R.A., Banerjee P.T., Le Tissier P., Stoye J.P. Host range and interference studies of three classes of pig endogenous retrovirus // J. Virol. 1998. - V.72. - P.9986-9991.

219. Thern A., Stenberg L., Dahlback B., Lindahl G. Ig-binding surface proteins of Streptococcus pyogenes also bind human C4b-binding protein (C4BP), a regulatory component of the complement system // J. Immunol. 1995. — V.l 54. -P.375-386.

220. Thern A., Wastfelt M., Lindahl G. Expression of two different antiphagocytic M proteins by Streptococcus pyogenes of the OF + lineage // J. Immunol. 1998. - V.60. - P.860-869.

221. Todaro G.J., Benveniste R.E., Lieber M.M., Sherr C.J. Characterization of a type C virus released from the porcine cell line PK(15) // Virology 1974. - V.58. - P.65-74.

222. Wagner E.F., Covasrubias L., Stewert R., et al. Prenatal lethalitis in mice homozygous for human growth hormone gene sequences integrated in germ line // Cell 1983. - V.35. - P.647-655.

223. Wall K., Kerr D., Bondioli K. Transgenic engineering on a large scale // J. Dairy Sci. 1997. - V.80. - P.2213-2224.

224. Walsh L. A., Tone M., Waldmann H. Transfection of human CD59 complementary DNA into rat cells confers resistance to human complement // Eur. J. Immunol. 1991. - V.21. -P.847-850.

225. Ward K.A., Nancarrow C.D., Murray J.D. et al. // J. Cell Biochem. -1989.-V.13.-P.164.

226. Weiss R.A. Transgenic pigs and virus adaptation // Nature 1998. -V.391. -P.327-328.

227. Weiss R.A. Xenografts and retroviruses // Science 1999. - V.285. -P.1221-1222.

228. White D., Braidley R., Dunning J., e.a. Hearts from pigs transgenic for human DAF are not hyperacutely rejected when xenografted to primates // 3rd Int. Congr. Xenotranspl. 1995. - P. 128.

229. White D., Langford G., Cozzi E., V. Young. Production of pigs transgenic for human DAF. A strategy for xenotransplantation // Xenotransplantation 1995. - V.2. - P.213-217.

230. Wilson C., Bellen HJ., Gehring W.J. Position effects on eukaryotic gene expression // Annu. Rev. Cell. Biol. 1990. - V.6. - P.679-714.

231. Wilson J.G., Tedder T.F., Fearon. D.T. Characterization of human T lymphocytes that express the C3b receptor // J. Immunol. 1983. - V.131. -P.684.

232. Wilton A.N., Johnstone R.W., McKenzie I., et al. Strong associations between RFLP and protein polymorphism for CD46 // Immunogenetics — 1992. -V.36. -P.79-85.

233. Wolf E. Expressionbedingte Veränderungen bei Wachstumshormong-transgenen Mausen // München, Diss. med. vet. 1990.

234. Xu C., Mao D., Holers V.M., Palanca B., Cheng A.M., Molina H. A critical role for murine complement regulator crry in fetomaternal tolerance // Science 2000. - V.287. - P.498-501.

235. Yannoutsos N., Langford G.A., Cozzi E., Lancaster R., Elsome K., Chen P., White D.J. Production of pigs transgenic for human regulators of complement activation//Transplant. Proc. 1995. - V.27. - P.324-325.

236. Ye Y., Luo Y., Kobayashi T., Taniguchi S., Li S., Kosanke S., et al. Secondary organ allografting after a primary "bridging" xenotransplant // Transplantation 1995. - V.60(l). - P. 19-22.

237. Yeatman M., Daggett C.W., Parker W., Byrne G.W., Logan J.S., Piatt J.L., Davis R.D. Complement-mediated pulmonary xenograft injury studies in swine-to-primate orthotopic single lung transplant models // Transplantation — 1998. V.65. - P. 1084-1093.

238. Yu J., Dong S., Rushmere N., Morgan B., Abagyan R., Tomlinson S. Mapping the Regions of the Complement Inhibitor CD59 Responsible for Its Species Selective Activity // Biochemistry 1997. - V.36. - P.9423-9428.

239. Zipfel P.F., Jokiranta T.S., Hellwage J., Koistinen V., Meri S. The factor H protein family // Immunopharmacology 1999. - V.42. - P.53-60.