Использование ДНК-технологий для оценки и изменения генома сельскохозяйственных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, доктор биологических наук Калашникова, Любовь Александровна

• Калашникова, Любовь Александровна
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Калашникова, Любовь Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Раздел I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура и полиморфизм митохондриальной ДНК сельскохозяйственных животных

1.2. Структура и полиморфизм повторяющейся фракции генома сельскохозяйственных животных

1.3. Полиморфизм уникальных генов сельскохозяйственных животных

1.4. Интродукция генов в геном сельскохозяйственных животных

Раздел II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава I. ГЕНОТИПИРОВАНИЕ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

ПО МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК

1.1. Объект, материал и методы исследований

1.2. Разработка метода рестрикционного анализа

мтДНК крупного рогатого скота

1.3. Рестрикционный анализ мтДНК крупного рогатого скота

1.4. Характеристика полиморфных вариантов мтДНК крупного рогатого скота

1.5. Разработка метода амплификации участка Д-петли мтДНК крупного рогатого скота

1.6. Рестрикционный анализ Д-петли мтДНК

крупного рогатого скота

1.7. Расположение сайтов рестрикции в регуляторном регионе Д-петли мтДНК крупного рогатого скота

Глава 2. РЕСТРИКЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ПОВТОРЯЮЩИХСЯ

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДНК ОВЕЦ И КОЗ

2.1. Объект, материал и метод исследования

2.2. Выбор рестриктаз, позволяющих выявлять паттерны повторяющейся ДНК овец и коз

2.3. Рестрикционный анализ повторяющейся ДНК овец

2.3.1. Характеристика рестрикционных фрагментов повторяющейся фракции генома овец

2.3.2. Доминантная повторяющаяся единица сателлитной ДНК овец

2.3.3. Сравнительный рестрикционный анализ повторяющейся ДНК овец различных пород

2.4. Рестрикционный анализ повторяющейся ДНК коз

2.5. Характеристика межвидовых маркеров геномов

овец и коз

2.6. Генотипирование химерного животного овце-козла

3.1. Объект исследования, материал и методы

3.2. Определение оптимальных параметров ДНК-технологии выявления мутации в RYR - гене

3.3. Диагностика мутации RYR - гена свиней

3.4. Анализ популяции свиней скороспелой мясной породы на предрасположенность к злокачественной гипертермии

Глава 4. ПОЛУЧЕНИЕ И АНАЛИЗ ТРАНСГЕННЫХ

ЖИВОТНЫХ И ИХ ПОТОМКОВ

4.1 Материалы и методы

4.2 Получение трансгенных животных

4.3 Генетический анализ трансгенных животных

4.3.1. Анализ интеграции чужеродной ДНК в геноме животных, полученных из микроинъецированных зигот

4.3.2. Анализ наличия чужеродной ДНК в геноме потомков трансгенных животных

4.3.3 Цитогенетический анализ трансгенных животных и их потомков

4.4 Фенотипический анализ трансгенных животных и их потомков

4.4.1 Фенотипический анализ трансгенных кроликов

4.4.2. Фенотипический анализ животных, полученных из микроинъецированных зигот

4.4.3. Схема размножения трансгенного кролика

4.4.4. Фенотипический анализ потомков трансгенного кролика первого поколения

4.4.5. Фенотипический анализ инбредных потомков трансгенного кролика второго поколения

4.4.6. Фенотипический анализ аутбредных потомков трансгенного кролика второго и третьего поколения

4.4.7. Связь между динамикой изменчивости живой массы и смертностью потомков трансгенного кролика

4.4.8. Увеличение изменчивости живой массы экспериментальных животных

4.4.9. Динамика смертности потомков трансгенного кролика

4.4.10. Фенотипический анализ потомков трансгенного кролика с повышенной скоростью роста

4.4.11. Фенотипический анализ трансгенного хряка и его потомков

Раздел III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование ДНК-технологий для оценки и изменения генома сельскохозяйственных животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Решение селекционных проблем требует оценки генома сельскохозяйственных животных как на уровне хромосом, так и непосредственно на молекулярном уровне. Современные ДНК - технологии позволяют разработать способы точной идентификации генотипов и на их основе вести широкомасштабную селекцию по хозяйственно-полезным признакам. Молекулярно-генетические методы анализа всё шире используются в исследовании гетерогенности генома и решения проблем маркирования генетических ресурсов. К ним прежде всего следует отнести методы полиморфизма длин рестриктных фрагментов, молекулярной гибридизации и секвенирования последовательностей ДНК.

Эффективность оценки генотипов с помощью иммуногенетиче-ских маркеров и полиморфных белков ограничивается анализом экс-прессирующихся генов, например, молочных белков у лактирующих коров, и невозможностью оценки различий в некодирующих, в том числе и в регуляторных областях генома. Новые ДНК-технологии позволили поставить вопрос о возможности выявления особенностей геномов отдельных особей и родственных групп сельскохозяйственных животных непосредственно по полиморфизму последовательности ДНК. При этом рестрикционный анализ ДНК по точности намного превосходит использовавшиеся ранее подходы к оценке генетического полиморфизма и обладает широкими потенциальными возможностями в плане поиска новых систем генетического маркирования.

Поиск маркеров на уровне ДНК получил дальнейшее развитие с появлением метода амплификации фрагментов ДНК с помощью по-лимеразной цепной реакции (ПЦР). Использование ПЦР даёт воз-

можность детекции различий в последовательности ДНК небольших, наиболее вариабельных и интересующих исследователя участков генома при использовании для анализа микроколичеств биологического материала.

Перспективным источником генетических маркеров являются вариабельные участки ДНК, присутствующие как в ядерном, так и в цитоплазматическом геноме. Полиморфные нуклеотидные последовательности уже нашли своё применение при идентификации индивидуумов, в определении родословных и в анализе популяций человека (А.^еАтеуБ е1а1., 1985, 1987,1991).

Особое значение приобретают ДНК - технологии при получении сельскохозяйственных животных новых генотипов путём микроинъекции чужеродных генов в зиготы. Перспективы методов трансгенеза заключаются в создании животных с желательными наследственными признаками. Однако, частые проявления негативных эффектов переноса чужеродной ДНК затрудняют распространение трансгенной технологии в сельскохозяйственное производство. Является очевидной необходимость обширных исследований животных, полученных в результате генно-инженерных манипуляций, перед тем, как они будут использованы в практическом животноводстве.

Цель и задачи исследований. Целью наших исследований является разработка ДНК - технологий на основе современных достижений молекулярной генетики и изучение возможностей их использования для оценки и изменения генотипа сельскохозяйственных животных.

Были поставлены следующие задачи: 1. Оценить возможности использования рестрикционного полиморфизма митохондриального генома для генотипирования сельскохозяйственных животных на примере крупного рогатого скота.

2. Определить возможности генетического маркирования сельскохозяйственных животных по полиморфизму повторяющихся последовательностей ДНК на примере овец и коз.

3. Изучить возможности идентификации аллелей структурных генов с помощью метода ПЦР-ПДРФ на примере 1ЧУР-гена свиней.

4. Осуществить комплексный генетический и фенотипический анализ трансгенных животных и их потомков в; ряду поколений.

На основе научных исследований предусмотрено:

- разработать новые и адаптировать существующие ДНК - технологии для массового анализа сельскохозяйственных животных и рекомендовать усовершенствованные методы для генотипирования сельскохозяйственных животных;

- дать оценку современных молекулярно-генетических и биотехнологических методов в плане возможности их использования для оценки и изменения геномов сельскохозяйственных животных;

- предложить новые генетические маркеры на основе полиморфных вариантов ядерной и цитоплазматической ДНК;

- дать предложения по использованию новых категорий генетических маркеров для оценки генофонда сельскохозяйственных животных;

- выявить генетические и фенотипические последствия генно-инженерных манипуляций по переносу чужеродных генов в геном сельскохозяйственных животных и на этой основе оценить возможность использования генетически модифицированных животных и их потомков в практическом животноводстве.

Исследования выпб^ены в 1986 - 1998 гг. в соответствии с планами научно-исследовательских работ в лаборатории биохимической генетики Всероссийского НИИ племенного дела, в Международной лаборатории по биотехнологии (г.Нитра, Словакия) и в Институ-

те генетики и разведения животных Польской Академии Наук (Ястр-жембец-Мроков, Польша).

Научная новизна. Изучен полиморфизм митохондриального генома крупного рогатого скота в целом и гипервариабельного региона Д-петли мтДНК. Впервые проведён анализ полиморфных вариантов мтДНК отечественных пород и популяций крупного рогатого скота, а также помесных животных. Найдены генетические маркеры цитоплазматического генома. Предложен метод массового анализа полиморфных вариантов мтДНК на основе ПЦР-ПДРФ.

Впервые с помощью широкого набора рестриктаз исследована повторяющаяся фракция генома овец и коз. Получены новые данные о структуре и полиморфизме часто повторяющихся последовательностей ДНК. Показан видоспецифический характер полиморфизма повторяющейся фракции ядерного генома и возможность использования полиморфных вариантов частых повторов ДНК в качестве маркеров видовой принадлежности. Приведены характеристики новых генетических маркеров овец и коз. Впервые разработан метод оценки генома химерных животных. Проведено генотипирование тканей химерного животного овце-козла.

Предложены оптимальные параметры метода идентификации аллельных вариантов РУР - гена свиней. Определена частота встречаемости мутации гена, ответственной за предрасположенность к злокачественной гипертермии, у животных скороспелой мясной породы.

На обширном материале проведён комплексный генетический и фенотипический анализ животных, полученных генно-инженерными методами, и их потомков *в ряду поколений в различных вариантах спаривания. У экспериментальных животных выявлены обширные генетические и фенотипические изменения - отклонения ростовых

параметров и резкое снижение жизнеспособности. Показано, что фенотипические отклонения у потомков более выражены при ин-бредном спаривании.

Практическая значимость. По материалам исследования разработаны методические рекомендации по использованию ДНК - технологий для оценки геномов сельскохозяйственных животных. Методы определения рестрикционного полиморфизма митохондриально-го генома, повторяющейся фракции ядерной ДНК и аллельных вариантов РУ1Ч-гена рекомендованы для выявления генетических особенностей животных в программах по оценке мирового и отечественного генофонда, при создании животных новых генотипов и генетическом мониторинге в популяциях. Полученные схемы рестрикции и характеристики полиморфных генетических маркеров являются основой для генетической паспортизации сельскохозяйственных животных.

Полиморфные варианты мтДНК крупного рогатого скота могут быть использованы для маркирования генетических особенностей материнских семейств и определения роли цитоплазматического фактора в формировании продуктивных признаков, в частности жирномолочности коров. Рестрикционный полиморфизм частых повторов ядерной ДНК рекомендуется к использованию в качестве видос-пецифичных генетических маркеров, решения вопросов таксономии сельскохозяйственных животных, генотипирования гибридов и химерных животных. Генная диагностика аллельных вариантов РУР-гена может быть положена в основу селекционных программ по выведению стрессустойчивых пород свиней мясного направления.

Наличие существенных изменений структуры и функционирования генома животных, полученных в результате микроинъекций

чужеродных генов, следует учитывать при решении вопроса о возможности их использования в практическом животноводстве.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Учёных советах ВНИИплем в ежегодных отчётах 1986-1998 гг., на Международных конференциях "15-е Генетические Дни" (Чешские Будеёвице, Чехия, 1991), "16-е Генетические Дни" (Чешские Будеё-вице, Чехия, 1992), "13-м Общесловацком семинаре по репродукции сельскохозяйственных животных" (Липтовский Ондрей, Словакия, 1992), на "1-й Генетической конференции Генетического общества Грегора Менделя" (Брно, Чехия, 1993), на Международной конференции "40 лет двойной спирали ДНК" (Брно, Чехия, 1993), "Дни генетики сельскохозяйственных животных" (Нитра, Словакия, 1993), на Международном симпозиуме "Молекулярная генетика и биотехнология в оценке и изменении геномов сельскохозяйственных животных" (Санкт-Петербург, Пушкин, 1994), на 1-й Международной конференции "Прогресс в эмбриотехнологии и генной инженерии крупного рогатого скота и овец" (Краков, Польша, 1994), на Международном симпозиуме "Способы сохранения редких пород сельскохозяйственных животных" (Балице под Краковым, Польша, 1994), На 2-й Международной конференции "Актуальные проблемы биологии в животноводстве" (Боровск, 1995), на 1-й и 2-й Международных конференциях по молекулярно-генетическим маркерам животных (Киев, 1994, 1996), на Международной конференции "Агробиотехнология растений и животных"( Киев, 1997), на Симпозиуме с международным участием "Бесплодие. Вспомогательные репродуктивные технологии" (Киев, 1997), на ХХУ-й Международной конференции по генетике животных Международного Общества Генетики Животных (Тур, Франция, 1996 ), на 46-м, 47-м и 48-м Ежегодных Симпозиумах Европейской Ассоциации Животноводства (Прага, 1995, Лиллехаммер,1996,

Вена, 1997), на Международной конференции "ДНК-технологии" (Киев, 1997), "18-е Генетические Дни" (Чешские Будеёвице, Чехия, 1998), экспонировались на ВДНХ СССР и ВВЦ.

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 30 работ в материалах Международных конференций, журналах "Доклады ВАСХНИЛ", "Вестник РАСХН", "Сельскохозяйственная биология" и, сборниках научных трудов ВНИИплем.

На защиту выносятся следующие положения:

-новый подход к оценке генетического сходства и различий сельскохозяйственных животных на основе ДНК-технологий;

- новые данные о структуре и полиморфизме ядерного и цито-плазматического генома сельскохозяйственных животных;

- методы оценки гетерогенности генома сельскохозяйственных животных на основе определения рестрикционного полиморфизма митохондриального генома, повторяющейся фракции ядерной ДНК и аллельных вариантов структурных генов, пригодные для массового анализа;

- новое поколение генетических маркеров на основе полиморфных вариантов нуклеотидных последовательностей ядерной и цитоплазматической ДНК;

- метод генотипирования химерных животных;

- предложения по многоуровневому генотипированию сельскохозяйственных животных на основе использования разных категорий генетических маркеров;

- новое представление о животных, полученных в результате микроинъекций в зиготу чужеродных генов, и их потомках как о генетически модифицированных организмах, несущих обширный комплекс генетических и фенотипических изменений.

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Калашникова, Любовь Александровна

ВЫВОДЫ

1. Использованные методы рестрикционного анализа мтДНК, повторяющихся и уникальных секвенций ядерной ДНК позволяют оценить структуру и последовательность генома сельскохозяйственных животных и получить различные категории генетических маркеров в соответствии с особенностями участков генома, которые они характеризуют. Возможности использования полиморфных вариантов ДНК в качестве генетических маркеров определяются их количеством, локализацией в геноме, функциональной значимостью, степенью вариабельности и природой эволюции.

2. Результаты анализа мтДНК на примере широко распространенных и локальных пород крупного рогатого скота показали, что предложенный вариант метода прямой оценки ПДРФ позволяет оценить гетерогенность цитоплазматического генома. При исследовании мтДНК выявлено наличие консервативных и полиморфных сайтов рестрикции. Рестриктазы ВатН1, ВдШ, Рэ^, НЫШ, Есо(Ч1, РуиП, Крп1 обнаруживают полиморфные сайты мтДНК, которые могут быть рекомендованы в качестве маркеров для оценки генома.

3. Большинство исследованных животных принадлежит к главенствующему европейскому гаплотипу по мтДНК и имеет значительное сходство типов рестрикции мтДНК, в то же время выявлены отличительные характеристики митотипов для представителей различных пород крупного рогатого скота. Выявленные отличия ограничиваются полиморфизмом сайтов узнавания по 1-2 рестриктазам. Полиморфные варианты рестриктных фрагментов могут выявляться у представителей разных пород либо у части животных, принадлежащих одной породе, и не встречаться у животных других пород. Наличие таких материнских клонов в популяции является особенностью полиморфизма митохондриального генома и вносит вклад в характеристику генетической гетерогенности.

4. Результаты анализа генетического сходства по митотипу определяются не только количеством исследованных сайтов рестрикции, но и степенью вариабельности анализируемых участков ДНК. Использование в анализе эндонуклеаз, дающих мономорфные образцы рестрикции, повышает коэффициент генетического сходства. Введение в анализ ферментов, выявляющих полиморфные варианты, снижает результаты оценки и позволяет выявить дивергенцию геномов. В связи с материнским наследованием митохондриального генома результаты сравнительных генетических исследований, выполненные на основе полиморфизма мтДНК, не идентичны результатам анализа полиморфизма ядерного генома.

5. Метод ПЦР с использованием приведенных параметров позволяет амплифицировать гипервариабельный участок Д - петли мтДНК крупного рогатого скота с прилегающими регионами длиной 1140 нуклеотидов с15600-го по 404-й нуклеотид. Рестрикционная карта Д-петли мтДНК высокой степени разрешения по 12 рестриктазам характеризует участки с различным функциональным значением и степенью гетерогенности. При рестрикции Д-петли мтДНК рестриктазой Мвр1 (НраН) выявлены полиморфные варианты последовательности в районе 360-го нуклеотида, которые могут служить маркерами регуляторного региона. Полиморфизм сайтов рестрикции Mspl (Hpal!) не является породоспецифичным.

6. На основании исследования представителей двух различных видов сельскохозяйственных животных - овец и коз - можно заключить, что метод рестрикционного анализа повторяющихся последовательностей ядерной ДНК может служить для межвидового генотипирования. Результаты рестрикционного анализа свидетельствуют в пользу согласованного "концертного" способа эволюции фракции частых повторов генома исследованных видов сельскохозяйственных животных, в отличие от эволюции структурных генов путём постепенного накопления мутационных изменений.

7. Анализ спектров распределения длин рестриктов частых повторов ДНК овец различных пород по эндонуклеазам, характеризующим тандемные и диспергированные по геному семейства повторяющихся последовательностей, показал, что образцы рестрикции ядерного генома домашних овец являются специфичными для данного вида. Обнаружено значительное сходство паттернов различных пород овец и индивидуальных образцов ДНК. Выявленные различия ограничиваются некоторыми минорными полосами и количественными характеристиками семейств повторяющихся последовательностей в геноме.

8. Результаты рестрикции ядерной ДНК коз значительно отличаются от паттернов домашних овец. Обнаружен выраженный полиморфизм при использовании ферментов рестрикции Alul, Bglll, EcoRI, Haelll, Hinfl, Mspl, Pstl, Pvull, SalGI, Sau3AI и Styl и дана характеристика видовых генетических маркеров овец и коз и фрагментов рестрикции повторяющихся последовательностей, общих для подсемейства Caprinae. Рестрикционный анализ частых повторов ДНК овец с помощью ферментов BamHI, Rsal, Bsp120l, Alul, Xhol и EcoRI свидетельствует о наличии в геноме животных консервативных тандемных структур с длиной повторяющейся единицы около 800 пн.

9. Видовая специфичность паттернов повторяющихся последовательностей ядерной ДНК может быть использована для генотипирования тканей химерных животных. На основе ПДРФ частых повторов ядерной ДНК по рестриктазам EcoRI, Haelll, Hinfl, Pstl, Sau3AI, Styl, Alul и Mspl показана различная генетическая принадлежность тканей химерного животного овце-козла.

10. На примере исследования RYR-гена свиней показано, что ДНК - технология с использованием амплификации методом ПЦР и рестрикционного анализа позволяет осуществлять массовый анализ аллельных вариантов уникальных генов сельскохозяйственных животных. Получен амплифицированный фрагмент RYR- гена, длиной 134 пн, содержащий полиморфные участки, выявляемые при рестрикции ферментом Hin61. Частоты генотипов в исследованной популяции свиней скороспелой мясной породы составили: NN - 0,93, Nn - 0,07, nn - 0. Частота встречаемости аллеля N=0,95, частота аллеля п=0,05.

11. Методом микроинъекции чужеродной ДНК в зиготу получены два трансгенных кролика, содержащих в геноме менее одной копии генной конструкции mMT1-bGH в перестроенном виде. Получено 154 потомка трансгенного кролика с геном гормона роста крупного рогатого скота в 21 помёте в различных вариантах инбредного и аутбредного спаривания.

12. Установлено, что введение чужеродного ростового гена приводит к выраженным фенотипическим изменениям трансгенного животного и его потомков. Трансгенный кролик №12 имел повышенную скорость роста. Его потомки имели повышенную изменчивость показателей живой массы, значительное снижение жизнеспособности и нарушение репродуктивных функций на фоне отсутствия чужеродного гена в их геноме. Выявлены два периода повышенной смертности потомков. Изменения фенотипических показателей наследовались в трёх поколениях.

13. Фенотипические отклонения генно-инженерных животных более выражены при инбредном разведении. Коэффициент изменчивости живой массы инбредных животных в 3 раза выше нормы, а смертность достигает 90%. Преимущественно погибали животные с наиболее отклоняющимися от средней величинами живой массы. Показана возможность использования повышенной изменчивости ростовых параметров для получения крупных жизнеспособных особей при тщательном подборе вариантов спаривания.

14. Установлено снижение потребления корма на 1 кг прироста у трансгенного хряка с геном рилизинг фактора гормона роста человека под металлотионеиновым промотором мыши и его потомков. Трансгенный хряк не передал чужеродный ген потомкам, тем не менее наблюдалось значительное снижение жизнеспособности потомков трансгенного хряка. Увеличение частоты множественных хромосомных ассоциаций свидетельствует о возможной дестабилизации генома трансгенного хряка и его потомков.

15. Результаты проведенных исследований позволяют утверждать, что трансгенные животные и их потомки несут комплекс сложных генетических и фенотипических изменений, которые могут проявляться в отсутствие интеграции чужеродного гена и наследуются в ряду поколений. Оценка трансгенных особей не может ограничиваться простой схемой "плюс один ген", также как животные, претерпевшие процедуры генетической трансформации и не несущие чужеродную ДНК, не могут рассматриваться как генетически интактные.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

1. Предлагаемые в работе молекулярно-генетические методы рекомендуются к использованию для оценки генетического сходства и различий сельскохозяйственных животных, выявления особенностей геномов и генетических дефектов. Выявленные полиморфные последовательности ДНК следует использовать для генетического маркирования животных в программах по оценке мирового и отечественного генофонда, при создании животных новых генотипов и генетическом мониторинге в популяциях. Предложенные методы позволят поднять программы по сохранению генофонда на международный уровень и использовать существующие банки данных по геному сельскохозяйственных животных.

2. Полученные результаты позволяют оценить ДНК-технологии рестрикционного анализа митохондриального генома как весьма перспективные для сельскохозяйственных животных применительно к филогенетическим и эволюционным исследованиям, а также для маркирования материнских семейств. Полиморфные варианты мтДНК являются базой для оценки роли цитоплазматического фактора в формировании продуктивных характеристик. При генотипировании митохондриального генома крупного рогатого скота рекомендуется использовать полученные схемы рестрикции.

3. Метод рестрикционного анализа частых повторов рекомендуется для межвидового типирования, генетической паспортизации, решения проблем таксономии и анализа химерных животных. Благодаря наличию значительной доли частых повторов в геноме полиморфизм повторяющейся фракции может быть выявлен наиболее прямым способом без использования молекулярной гибридизации и радиоактивного мечения.

4. Метод генотипирования химерных животных по полиморфизму частых повторов ДНК имеет особое значение ввиду их уникальности и научной ценности. В частности, оценка генома половых клеток химерных животных позволит прогнозировать наследственные качества и селекционную ценность потомков. Метод оценки полиморфизма повторяющихся последовательностей ДНК может быть также использован для генотипирования межвидовых гибридов.

5. ДНК-технологии, основанные на ПЦР - ПДРФ, могут быть использованы для идентификации аллельных вариантов любых структурных генов, последовательность которых известна. Метод генной диагностики стрессчувствительности свиней готов для широкомасштабного использования в практическом свиноводстве. Использование метода приведёт к снижению падежа животных и улучшению качества свинины, как свежей, так и переработанной. В первую очередь использование теста рекомендуется для эффективного разведения мясных специализированных пород свиней, где проблемы стрессустойчивости являются наиболее острыми. Предложенные модификации метода позволяют значительно снизить стоимость анализа.

6. Результаты генетического и фенотипического исследования генно-инженерных животных, свидетельствующие о наличии существенных изменений в структуре и функционировании генома, должны быть учтены при их использовании в практическом животноводстве либо в качестве продуцентов биологически активных веществ. Следует предпринять меры, контролирующие возможность распространения нежелательных мутаций в популяции сельскохозяйственных животных.

7. Эксперименты по генной инженерии сельскохозяйственных животных должны включать в себя изучение жизнеспособности, репродуктивных качеств, интенсивности роста, поведенческих и кормленческих характеристик и т.д. Необходимо установить стабильность наследственной передачи измененных генетических и фенотипических характеристик в ряде поколений. Только результаты всесторонних генетических и фенотипических исследований позволят принимать решения о возможности и способах использования животных, подвергшихся генно-инженерным манипуляциям, и их потомков в сельскохозяйственном производстве.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Калашникова, Любовь Александровна, 1998 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева Л.Е., Хайдарова Н.В., Солодухина Л.И., Васильев А.К., Кузнецов Ю.М., Газарян КГ. Микроинъекция гена рилизинг-фактора гормона роста человека в зиготы и эмбрионы свиней // Доклады ВАСХНИЛ. - 1990. - №7. - С.46-51.

2. Андреева Л.Е., Серова И.А. Влияние микроманипуляций, используемых для трансгенеза, на развитие мышей // Онтогенез. -1992. - Т.23. - №6. -С.637-643.

3. Беридзе Т.Г. Сателлитные ДНК. - Москва. - Наука. - 1982. -С.120.

4. Босток К., Самнер Э. Хромосомы эукариотической клетки. -Москва. - Мир. -1981. - С.289.

5. Брем Г., Бренинг Б. Использование в селекции свиней молекулярной генной диагностики злокачественного гипертермического синдрома (MHS) // Генетика. - 1993. - Т.29. - №6. - С. 1009-1013.

6. Брем Г., Зиновьева Н., Эрнст Л. "Генные фермы" - новый путь производства биологически активных протеинов трансгенными животными // С.-х. биология. -1993. - 6. - С.3-27.

7. Газарян К.Г. Структурная организация генома эукариот. - Москва. - 1982. - С.7-69.

8. Газарян КГ. Трансгенные животные: перспективы использования в животноводстве // Сельскохозяйственная биология. - 1988. -№2. - С.31-39.

9. Газарян КГ. Микроинъекции генов в зиготы и эмбрионы: интеграция в геном и генетические эффекты // Успехи современной генетики. - Москва. Наука. - 1985. - С.75-88.

10. Газарян К.Г., Андреева Л.Е., Серова И.А., Тарантул В.З., Кузнецова Е.Д., Хайдарова Н.В., Генинг Л.В., Кузнецов Ю.М., Газарян Т.Г., Смирнов А.Ф., Козикова Л.В., Ефимов A.M. Получение трансгенных кроликов и мышей, содержащих ген гормона роста быка // Мол. генетика, микробиология и вирусология. - 1988. - №10. - С.23-26.

11. Гарт В.В., Князев С.П., Гудилин И.И., Жучаев К.В. Воспроизводительные качества свиноматок с разной стрессустойчивостью // Доклады ВАСХНИЛ. - 1992. - №8. - С.35-37.

12. Гаузе Г.Г. Митохондриальная ДНК. - Москва. - Наука. - 1977. -288 с.

13. Гоголевский П.А., Гольдман И.Л., Жаданов А.Б., Морзунов С.П., Кленовицкий П.М., Эрнст Л.К. Изучение возможности использования рестриктных эндонуклеаз для повышения частоты интеграции рекомбинантной ДНК в геном животных // Вестник ВАСХНИЛ. -1991. - №12. -С.24-26.

14. Гоголевский П.А., Гоголевская И.К., Сергеев Н.И., Евграфов О.В., Здановский В.М. Сравнение эффективности использования двух систем праймеров для определения пола крупного рогатого скота //Доклады РАСХН. - 1995. - №1. - С.29-31.

15. Гольдман И.Л., Разин C.B., Эрнст Л.К., Кадулин С.П, Гращук М.А. Молекулярно-биологические аспекты проблемы позиционно-независимой экспрессии чужеродных генов в клетках трансгенных животных // Биотехнология. - 1994. - №2. - С.3-8.

16. Гречко В.В., Фёдорова Л.В., Фёдоров А.Н., Слободянюк С.Я., Рябинин Д.М., Мельников М.Н., Банникова A.A., Ломов A.A., Шереметьева В.А. и др. Рестриктазное картирование высокоповторяю-щихся последовательностей ДНК в исследовании генетического

родства низших таксонов животных // Молекулярная биология. -1997. - Т.31. - №2. - С.244-252.

17. Доувер Г., Флейвелл Р. Эволюция генома. - Москва. - Мир. -1986. -268с.

18. Дунин И.М., Лебенгарц Я.З., Калашникова Л.А., Хрисанфова Г. Г. Некоторые вопросы использования молекулярно-генетических маркеров в молочном скотоводстве // Материалы Международного симпозиума "Молекулярная генетика и биотехнология в оценке и изменении геномов сельскохозяйственных животных". - Санкт-Петербург, Пушкин. -1994. - С.65-66.

19. Дыбан А.П., Городецкий С.И. Трансгенные млекопитающие: изучение фенотипических эффектов гена гормона роста человека, интродуцированного животным // Биотехнология. - 1987. - №3. -С.352-357.

20. Дымань Т.Н., Глазко В.И. Полиморфизм гена каппа-казеина, его связь с хозяйственно-полезными признаками у крупного рогатого скота // Цитология и генетика. - 1997. - Т.31. - №4. - С. 114-119.

21. Ениколопов Г.Н., Захарченко В.И., Гращук М.А., Сураева Н.М., Георгиев Г.П., Тиняева Е.А., Рубцов П.М., Скрябин К.Г., Баев A.A., Эрнст Л.К. Получение трансгенных кроликов, содержащих и экспрессирующих ген соматотропина человека // Доклады Академии Наук. - 1988. - №5. - С. 1246-1249.

22. Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Некрасов В.Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов // Цитология и генетика. - 1988. - Т.20. - №1. - С.67-71.

23. Калашникова Л.А. Методы молекулярной генетики в животноводстве // Сб.тр.ВНИИплем. - Селекция сельскохозяйственных

животных на устойчивость к болезням и повышение естественной резистентности. -1989. - С.32-39.

24. Калашникова Л.А., Коркина Е.А., Хататаев С.А. Разработка метода оценки рестрикционного полиморфизма генома овец // Сб.тр.ВНИИплем. - Вопросы генетики сельскохозяйственных животных. -1991. -С.82-86.

25. Калашникова Л.А., Яшчак К. Метод генетического анализа химерных животных // Тезисы докладов. - Вторая международная конференция "Актуальные проблемы биологии в животноводстве". -Боровск. - 1995. - С. 183.

26. Калашникова Л.А., Рыжова Н.В., Гупалов Н.В. Генная диагностика стрессчувствительности свиней // Тезисы докладов 2-й Международной конференции "Молекулярно-генетические маркеры животных". - Киев. -1996. - С. 10.

27. Калашникова Л.А., Рыжова Н.В. Рестриктный полиморфизм частых повторов ДНК овец и коз // Тезисы докладов 2-й Международной конференции "Молекулярно-генетические маркеры животных". - Киев. -1996. - С. 10.

28. Калашникова Л.А. Повышение фенотипической изменчивости животных после генно-инженерных манипуляций // Тезисы докладов Международной конференции "Агробиотехнология растений и животных". - Киев. - 1997. - С. 19.

29. Калашникова Л.А. Нарушение воспроизводства при генетической трансформации животных // Сб.научн.трудов УАН - Бесплодие. Вспомогательные репродуктивные технологии. - Киев. - 1997. -С. 174-175.

30. Калашникова Л.А., Рыжова Н.В., Голубина Е.П. ДНК-маркеры и возможность их использования в селекции сельскохозяйственных

животных II Юбилейный сб.тр.ВНИИплем. - Современные аспекты селекции, биотехнологии, информатизации в племенном животноводстве. - 1997. - С.248-257.

31. Калашникова Л.А. Получение и размножение трансгенных животных // Юбилейный сб.тр.ВНИИплем. - Современные аспекты селекции, биотехнологии, информатизации в племенном животноводстве. - 1997. - С.257-264.

32. Калашникова Л.А., Голубина Е.П. Генотипирование крупного рогатого скота по митохондриальной ДНК // Тезисы докладов Международной конференции "ДНК-технологии". - Киев. - 1997. - С.73.

33. Калашникова Л.А. Генотипирование тканей химерных животных // Вестник РАСХН. - 1998. - №1. - С.72-73.

34. Кленовицкий П.М., Сергеев Н.И. и др. О случаях нестабильности кариотипа трансгенных животных // Молекулярная генетика и биотехнология в оценке геномов сельскохозяйственных животных. Материалы симпозиума. - С.Петербург - Пушкин. - 1994. - С.23.

35. Кленовицкий П.М., Миталлипова М.М., Цветкова Т.Г. Анализ дифференциальной структуры хромосом у кролика, трансгенного по гену mMT1/bGHatt // Бюлл.науч. работ ВИЖ. - В. 109. - 1994. - С.80-83.

36. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. Методы генной инженерии. - Москва. - Мир. - 1984. - 480 с.

37. Марзанов Н.С., Попов А.Н., Зиновьева H.A., Полежаева В.А., Игнатьев В.М. Скрининг гена BLAD-синдрома у животных чёрно-пёстрого корня // Вестник РАСХН. -1997. - №4. - С.59-61.

38. Медников Б.М., Банникова A.A., Ломов A.A., Мельникова М.Н., Шубина Е.А. Рестриктазный анализ повторяющейся ядерной

ДНК, критерий вида и механизм видообразования // Молекулярная биология. - 1995. - Т.29. - С.1308-1319.

39. Мельникова М.Н., Гречко В.В., Медников Б.М. Исследование полиморфизма и дивергенции геномной ДНК на видовом и популя-ционном уровнях (на примере ДНК пород домашних овец и диких баранов) // Генетика. -1995. - Т.31. - №8. - С.1120-1131.

40. Мирошниченко О.И., Захарченко В.И., Прокофьев М.И., Захаров A.B., Тихоненко Т.И., Эрнст Л.К. Получение трансгенных кроликов с геном асРНК против Е1А области аденовируса Adh5 II Доклады ВАСХНИЛ. - 1988. - №5. - С.31-32.

41. Нактинис В.И., Малеева Н.Е., Санько В.Ф., Мирзабеков А.Д. // Два простых метода выделения ДНК из различных источников с применением цетавлона // Биохимия. - 1977. - Т.42. - Вып. 10. -С.1783.

42. Некрасов A.A., Сотникова O.A., Марзанов Н.С., Зиновьева H.A., Попкова Л.И., Данч С.С., Кленовицкий П.М., Гоголевская И.К., Попов А.Н., Чичилов A.B., Брем Г. Характеристика трансгенных свиней по генетическим маркерам // Доклады РАСХН. - 1997. - №4. -С.26-28.

43. Рысков А.П., Гордон И.О. Полиморфизм ДНК и геномная дактилоскопия // Биотехнология. - 1992. - Т.З. - С.3-12.

44. Рысков А.П., Кудрявцев И.В., Васильев В.А., Потапов С.Г., Кудрявцев П.И., Сипко Т.П. Диагностические возможности молеку-лярно-генетических подходов к таксономии трибы Bovini // Зоологический журнал. - 1994. -Т.73. - Вып.11. - С.115-123.

45. Самбугийн Н. и др. Изучение полиморфизма ДНК в населении Монголии. Анализ ПДРФ митохондриальной ДНК // Генетика. -1991. -Т.27. -С.2143-2151.

46. Серова И.А., Андреева Л.Е., Кузнецов Ю.М. и др. Изменение онкологической характеристики при трансгенезе у мышей, не обусловленное наличием трансгена // Эксперим. онкология. - 1991. -Т. 13. -№2. -С.33-35.

47. Сипко Т.П., Удина И.Г., Бадагуева Ю.Н., Сулимова Г.Е. Сравнительная характеристика полиморфизма ДНК гена каппа-казеина у представителей семейства Bovidae // Генетика. -1994. - Т.ЗО. - №2. -С.225-229.

48. Стронгин А .Я., Борухов С.И., Богуш В.Г., Алексенко А.П., Костров C.B., Новиков A.A., Рыжавская A.C., Изотова Л.С. Природные и генноинженерные белки - сходство и отличия // Биотехнология. -1987. - Т.З (3). - С.325-331.

49. Сулимова Г.Е. Полиморфизм длин рестриктных фрагментов ДНК. Методология и свойства // Сельскохозяйственная биология. -1989. -С.60-67.

50. Сулимова Г.Е. Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов ДНК у сельскохозяйственных видов: методы изучения и перспективы тестирования // Успехи современной генетики. - 1993. -Вып.18. - С.3-35.

51. Сулимова Г.Е., Соколова С.С., Семикозова О.П. Анализ полиморфизма ДНК кластерных генов у крупного рогатого скота: гены казеинов и гены главного комплекса гистосовместимости (BOLA) // Цитология и генетика. - 1992. - Т.26. - №5. - С. 18-26.

52. Тарантул В.З., Макарова И.В., Андреева Л.Е., Кузнецова Е.Д., Кучерявый В.В., Баранов Ю.Н. Стабильность чужеродной ДНК у трансгенных мышей // V Съезд ВОГиС им Н.И.Вавилова. Тезисы докладов. - Москва. - 1987. - С. 19.

53. Терентьева A.C. Рост и развитие крольчат, полученных при родственном и неродственном разведении // Кролиководство и звероводство. - 1966. - №9. - С.27-31.

54. Тимофеев Л.В., Лукьянов В.Н., Поляков Е.П. Изменение и взаимосвязь физикохимических свойств мяса и кости у свиней в зависимости от разной стрессвосприимчивости // Доклады ВАСХНИЛ. - 1990.-№2.-С.39-41.

55. Томилин Н.В. Новые системы генетической трансформации соматических клеток млекопитающих // Биотехнология. - 1987. -Т.З(З). -С.343-351.

56. Турарбеков М.З., Саитбекова Н.Д., Шубина Е.А., Гордон Н.Ю., Медников Б.М. Полиморфные повторяющиеся последовательности ДНК в геномах диких и домашних овец II Доклады Академии Наук СССР. -1988. - Т.302. - №5. - С.1265-1269.

57. Уханов C.B., Столповский Ю.А., Банникова Л.В., Зубарева Л.А., Иванова З.И., Вердиев З.К. Генетические ресурсы крупного рогатого скота: редкие и исчезающие отечественные породы. - Москва. Наука. - 1993. - С. 108.

58. Фёдоров А.Н., Гречко В.В., Слободянюк С.Я., Фёдорова Л.В., Тимохина Г.И. Таксономический анализ повторяющихся элементов ДНК // Молекулярная биология. -1992. - Т.26. - Вып.2. - С.464-469.

59. Хрисанфова Г.Г., Калашникова Л.А. Рестриктный анализ ми-тохондриальной ДНК крупного рогатого скота // Сб.тр.ВНИИплем. -Селекция сельскохозяйственных животных на устойчивость к болезням и повышение естественной резистентности - 1989. - С. 126134.

60. Хрисанфова Г.Г., Калашникова Л.А. Рестриктный анализ мтДНК холмогорской породы крупного рогатого скота II

Сб.тр.ВНИИплем. - Генетические методы в селекции животных. -1990. -С.93-96.

61. Хрисанфова Г.Г., Калашникова Л.А. Рестрикционный анализ митохондриальной ДНК крупного рогатого скота // Доклады ВАСХНИЛ. - 1991. - №9 - С.43-45.

62. Чичилов A.B., Попов А.Н., Маленов Т., Шихов И.Я. Особенности структуры повторов ДНК животных // Доклады РАСХН. - 1995. -№1.-0.27-29.

63. Эрнст Л.К, Георгиев Г.П., Ениколопов Г.Н., Прокофьев М.И., Захарченко В.И., Секирина Г.Г. Получение трансгенных кроликов, содержащих ген поверхностного антигена вируса гепатита В человека // Вестник сельскохозяйственной науки. - 1987. - №9. - С.68-72.

64. Эрнст Л.К., Тихоненко Т.И., Сураева Н.М., Мирошниченко О.И. Получение трансгенного потомства от кроликов с геном асРНК против Е1А области аденовируса Adh5 // Доклады ВАСХНИЛ. -

1989. -№6. -С.40-42.

65. Эрнст Л.К., Гольдман И.Л., Семёнова В.А., Морзунов С.П., Смирнов O.K., Ениколопов Г.Н., Жаданов A.B., Базылев С.Е., Гоголевский П.А. Фенотипический эффект трансгенности по гену гормона роста крупного рогатого скота у кролика // Доклады ВАСХНИЛ. -

1990. -№6. -С.32-37.

66. Эрнст Л.К., Кузин Б.А., Ениколопов Г.Н., СлезингерМ.С., Георгиев Г.П.,Шихов И.Я., Васильев И.М., Гращук М.А., Некрасов A.A., Кущ A.A., Масалова О.В., Васильева Т.В., Мичурина Т.В., Хрущов Н.Г. Перенос гена поверхностного антигена вируса гепатита В человека в зиготу свиньи и исследование тканеспецифичности его экспрессии //Доклады ВАСХНИЛ. - 1990. - №9. - С.45-49.

67. Эрнст Л.К. Использование методов молекулярной биологии в селекции сельскохозяйственных животных // Доклады РАСХН. -1997. - №3. - С.22-24.

68. Abbott С., Povey S., Vivian N., Lovell-Badge R. PCR as a rapid screening method for transgenic mice // Trends in Genetics. - 1988. -V.4. - P.325.

69. Agresti A., Rainaldi G., Lobbiani A., Magnani I., Di Lernia R., Meneveri R., Siccardi A.G., Ginelli E. Chromosome location by in situ hybridization of the human Sau3AI family of DNA repeats // Human. Genetics. - 1987. -V.75. - P.326-332.

70. Anderson S., Bankier A.T., Barrell B.G., de Bruijn M.H.L., Coulson A.R., Drouin J., Eperon I.С., Nierlich D.P., Roe B.A., Sanger F., Schreier P.H., Smith A.J.H., Staden R., Young I.G. Sequence and organization of the human mitochondrial genome // Nature. - 1981. -V.296. - P.457-465.

71. Anderson S., de Bruijn M.H.L., Coulson A.R., Eperon I.С., Sanger F., Young I.G. The complete sequence of bovine mitochondrial DNA: conserved features of the mammalian mitochondrial genome // J. Mol. Biol. - 1982. - V.156. - P.683 - 717.

72. Ashley M.V., Laipis P.J., Hauswirth W.W. Rapid segregation of heteroplasmic bovine mitochondria // Nucleic Acids Res. -1989. - V.17. -P.7325-7331.

73. Attardi G. Animal mitochondrial DNA: an extreme example of genetic economy // International Review of Cytology. - 1985. - V.93. -P.93-145.

74. Attardi G., Shatz G. Biogenesis of mitochondria //Annual Review of Cell Biology. -1988. - V.4. - P.289-333.

75. Avise J.S., Bowen B.W., Lamb T. DNA fingerprints from hypervariable mitochondrial genotypes // Mol. Biol. Evol. - 1989. - V.6. -P.258-269.

76. Avise J.S. Ten unortodox perspectives on evolution prompted by comparative population genetic findings on mitochondrial DNA // Annu. Rev. Genet. -1991. - V.25. - P.45-49.

77. Barrell B.G., Bankier A.T., Drouin J. A different genetic code in human mitochondria // Nature. - 1979. - V.282. - P. 189-194.

78. Bartke A., Steger R.W., Hodges S.L., Parkening T.A., Collins T.J., Yun J.S., Wagner T.E. Infertility in trancgenic female mice with human growth hormone expression; Evidence for luteal failure // J.Exp. Zool. - 1988. -V.248. - P.121-124.

79. Barton N. and Jones J.S. Mitochondrial DNA: new clues about evolution // Nature. -1983. - V.306. - P.317-318.

80. Bell B.R., McDaniel B.T., Robison D.W. Effects of cytoplasmic inheritance on production traits of dairy cattle // J. Dairy Sci. - 1985. -V.68. - P.2038-2051.

81. Bhat P.P., Mishra B.P., Bhat P.N. Polymorphism of mitochondrial DNA (mtDNA) in cattle and buffaloes // Biochemical Genetics. - 1990. -V.28. - P.311-318.

82. Blanc H.,Wright C.T., Bibb M.J.,Wallace D.C., Clayton D.A. Mitochondrial DNA of chloramphenicol-resistant mouse cells contains a single nucleotide change in the region encoding the 3' end of the large ribosomal RNA // // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1981. - V.78. - P.3789.

83. Bogenhagen D., Clayton D.A. The number of mitochondrial deoxyribonucleic acid genomes in mouse L and human HeLa cells: quantitative isolation of mitochondrial deoxyribonucleic acid // J. Biol. Chemistry. - 1979. - V.249. - P.7991-7995.

84. Bonifer C., Vidal M., Grosveld F., Sippel A.E. Tissie- specific and position independent expression of the complete gene domain for chicken lysozyme in transgenic mice // EMBO J. - 1990. - V.9. - P.2843-2848.

85. Bradley D.G., MacHugh D.E., Cunningham P., Loftus R.T. Mitochondrial DNA diversity and the origins of African and European cattle // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1996. - V.93. - P.5131-5135.

86. Braun R.E., Lo D., Pinkert C.A., Widera G., Flavell R.A., Palmiter R.D.,Brinster R.L. Infertility in Male Transgenic Mice: Disruption of sperm development by HSV-tk Expression in Postmeiotic Germ Cells // Biology of Reproduction. - 1990. - V.43. - P.684-693.

87. Brem G., Brenig B., Goodman H.M., Seiden R.C., Graf F., Kruff B., Springman K., Hondele J., Meyer J., Winnacker E.L., Kransslich H. Production of transgenic mice, rabbits and pigs by microinjection into pronuclei // Zuchthygiene. - 1985. - V.20. - P.251-252.

88. Brem G. Transgene Nutztiere // Züchtungskunde. - 1988. - V.60. - P.248-262.

89. Brem G., Springman K., Meier E., Kräublich H., Brenig B., Müller M., Winnascker E.-L. Factors in the success of transgenic pig programs // Transgenic Models in Medicine and Agriculture, Wiley-Liss, Inc., ed R.B. Church. - 1990. - P.61-72.

90. Bremel R.D., Yom H.-C., Bleek G.T. Alteration of milk composition using molecular genetics // J.Dairy Sei. - 1989. - V.72. -P.2826-2833.

91. Brenig B., Jurs S., Brem G. The porcine PHI cDNA linked to the halothane gene detects a Hindlll and Hsal RFLP in normal and malignant hyperthermia susceptible pigs // Nucl. Acids Res. - 1990. -V.18. - P.388.

92. Brenig B., Brem G. Molecular cloning of the porcine "halothane" gene//Arch. Tierzucht. - 1992. - B.35. - S.129-135.

93. Brinster R.L., Allen J.M., Behringer R.R., Gelinas R.E., Palmiter R.D. Introns increased transcriptional efficiency in transgenic mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - V.85. - P.836-840.

94. Brinster R.L., Sandgren E.P., Behringer R.R., Palmiter R.D. No simple solution for making transgenic mice // Cell. - 1989. - V.59. -P.239-241.

95. Brinster R.L., Chen H.Y., Trumbaner M.E., Yagle M.K., Palmiter R.D. Factor affecting the efficiency of introducting foreign DNA into mice by microinjecting eggs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1985. - V.82. -P.4438-4442.

96. Brown D.R., DeNise S.K., McDaniel R.G. Mitochondrial respiratory metabolism and performance of cattle // J. Anim. Sci. - 1988. -V.66.-P.1347-1350.

97. Brown D.R., Koehler C.M., Lindberg G.L., Freeman A.E., Mayfield J.E., Myers A.M., Schutz M.M., Beitz D.C. Molecular analysis of cytoplasmic genetic variation in Holstein cows // J. Anim. Sci. - 1989. -V.67. - №8. - P. 1926-1932.

98. Brown W.M. Polymorphism in mitochondrial DNA of humans as revealed by restriction endonuclease analysis //Proc. Natn. Acad. Sci. USA. - 1980. - V.77. - P.3605-3609.

99. Brown W.M. The mitochondrial genome of animals // In: Molecular Evolutionary Genetics (Ed. by R.J.Maclntyre). - Plenum Press. New York. - 1985. - P.95-130.

100. Bruere A.N., Chapman H.M. Double translocation heterozygosity and normal fertility in domestic sheep // Cytogenet. Cell. Genet. - 1974 - V. 13. - P.342-351.

101. Brussow K.-P., Geisslar F., Kauffold M. The influence of microinjection on early embryonic development of porcine zygotes // Arch. Tierz., Berlin. - 1990,- V.33. - P.353-356.

102. Buckland R.A.Comparative structure and evolution of goat and sheep satellite 1 DNAs // Nucleic Acids Research. - 1983. - V.11. -P. 1349-1360.

103. Buckland R.A. Sequence and evolution of related Bovine and Caprine satellite DNAs. Identification of a short DNA sequence potentially involved in satellite DNA amplification // J. Mol. Biol. - 1985. -V.186. - P.25-30.

104. Bulla J., Nitray J., Kolataj A., Pivko J., Paska I. Niektore charakteristiky hormonalneho profilu transgennych osipanych // Abstracts. - 16th Days of Genetics of Farm Animals. - Nitra. Slovakia. -1993. - P.71-72.

105. Bulla J., Pivko J., Babusik P., Paska I., Grafenau P., Oberfranc M., Kozikova L., Vasicek DM Kalasnikova L., Kubovicova E., Lezakova E., Kuliskova L. Osipana - vhodny model na tvorbu transgennych zvierat. // Zb. referatov XIII Celoslovenskeho seminara o reprodukcii hospodarskych zvierat. - Liptovsky Ondrej. Slovakia. -1992. - S .175179.

106. Bulla J., Kalasnikova L., Kozikova L., Vasicek D., Bauerova M., Rafay J., Babusik P., Kuliskova L., Flak P., Rasheed S., Lezakova E., Dukes M Zivotoschopnost potomkov transgennych zvierat // Zb.referatov. - Geneticka Konferencia GSGM "40 let Dvousrobovice DNA". - Brno. Czech Republic. - 1993. - S.6.

107. Burton F.H., Loeb D.D., Voliva C.F., Martin S.L., Edgell M.H., Hutchinson C.A., III. Conservation Throughout Mammalia and Extensive

Protein-Encoding Capacity of the Highly Repeated DNA Long Interspersed Sequence One // J. Mol. Biol. - 1986. - V.187. - P.291-304.

108. Buhler T.A., Bruyère T., Went D.F., Stranzinger G., Burki K. Rabbit (3- casein promoter directs secretion of human interleukin-2 into the milk of transgenic rabbits // Biotechnology. - 1989. - V.8. - P. 140143.

109. Cann R.L., Stoneking M., Wilson A.C. Mitochondrial DNA and human evolution // Nature. - 1987. - V.325. - P.31-35.

110. Cantatore P., Saccone C. Organization, structure and evolution of mammalian mitochondrial genes // Int. Review of Cytology. - 1987. -V.108. - P. 149-208.

111. Chamberlain J.W., Nolan J.A., Conrad P.J., VasaVada H.A., VasaVada H.H., Ganguly S., Janeway C.A., Weisman S.M. Tissuespecific and cell surface expression of human majir histocompatibility complex classl heavy (HLA-B7) and light (p2-microglobulin) chain genes in transgenic mice // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1988. - V.85. - P.7690-7694.

112. Chang D.D., Clayton D.A. Precise identification of individual promotors for transcription of each strand of human mitochondrial DNA // Cell. -1984. - V.36. - P.635-643.

113. Chen S., Evans G.A. A simple screening method for Transgenic Mice Using the Polymerase Chain Reaction // BioTechniques. - 1990. -V.8. - P.32-33.

114. Clark A.J., Bessos H., Bishop J.O., Brown P., Harris S., Lathe R., McClenaghan M., Prowse C., Simons J.P., Whitelaw C.BA.Wilmut I. Expression of human anti-hemophilic factor IX in the milk of transgenic sheep II Biotechnology. - 1989. - V.7. - P.487-492.

115. Cooke H.J. Cloning of human satellite III DNA: different components are on different chromosomes // Nucleic Acids Research. -1979. - V.10. - P.3171-3176.

116. Corea G., de Wit C. Current developments and issues: A summary // Reprod. and Genet. Engineering. - 1989. - V.2. - №3. -P.253-277.

117. Costantini FM Lacy E. Introduction of a rabbit ß-globin gene into the mouse germ line // Nature. - 1981. - V.294. - P.92-94.

118. Deininger P.L., Batzer M.A., Hutchinson C.A., Edgell M.H. Master genes in mammalian repetitive DNA amplification // Trends in Genetics. - 1992. - V.8. - №9. - P.307-311.

119. Dolf G., Glowatzki M.-L., Gaillard C. DNA fingerprinting in cattle using the probe pV47 // Animal Genetics. - 1992. - V.23. - P.63-69.

120. Donehover L., Gillespie D. Restriction Site Periodicities in Highly Repetitive DNA of Primates // J. Mol. Biol. - 1979. - V.134. - P.805-834.

121. Dvorak J., Hradil R., Nebola M. Frequency of genotypes and alleles of halothane locus in pigs of the large white breed in the Czech Republic // Zivocisna vyroba. -1995. - V.40(3). - P.103-107.

122. Dzapo V., Schnarr W., Wassmuth R. Mitochondrialer Stoffwechsel und heterotische Effekte beim Schwein. Ergebnisse eines reziproken Kreuzungsversuches. I Reproductionsleistung, Wachstungsintensität und Schlachtkörperqualitat // Z. Tierz. Züchtungsbiol. - 1983a. - V.100. - P. 109-122.

123. Dzapo V., Wassmuth R. Mitochondrialer Stoffwechsel und heterotische Effekte beim Schwein. Ergebnisse eines reziproken Kreuzungsversuches. II Atmungsaktivität und oxydative

Phosphorylierung in Herz-, Leber-, und Hodenmitochondrien // Z. Tierz. Züchtungsbiol. - 19836. - V.100. - P.280-295.

124. Dzapo V., Wassmuth R. Mitochondrialer Stoffwechsel und heterotische Effekte beim Schwein Ergebnisse eines reziproken Kreuzungsversuches. III Die Aktivitäten der Enzyme der Atmungskette in Leber-, Hoden-, und Herzmitochondrien // Z. Tierz. Züchtungsbiol. -1984. - V.101. - P.112-130.

125. Ebert K.M.,Low M.J., Overstrom E.W., Buonomo F.C., Baile C.A., Roberts T.M., Lee A., Mandel G., Goodman R.H. A Moloney MLV-rat somatotropin fusion gene produces biologically active somatotropin in transgenic pig // Mol. Endocrinol. - 1988. - V.2. - P.277-283.

126. Ebert K.M., Selgrath J.P., DiTullio P., Denman J..Smith T.E., Memon M.A., Schindler J.E., Monastersky G.M., Vitale J.A., Gordon K. Transgenic production of a variant of human tissue-type plasminogen activator in goat milk: Generation of transgenic goats and analysis of exspression//Biotechnology. - 1991.- V.9. - P.835-838.

127. Evock C.M., Etherton T.O., Chung C.S., Ivy R.E. Pituitary porcine growth hormone (pGH) and recombinant pGH analog stimulate pig growth performance in a similar manners // J. Anim. Sei. - 1988. -V.66.-P.1928-1941.

128. Fehilly S.B. et al. Interspecific chimaerism between sheep and goat // Nature. - 1984. - V.307. - P.634-638.

129. Feinberg A.P., Vogelstein B. A technique for radiolabeling DNA restriction endonuclease fragments to high specific activity // Anal. Biochem. - 1984. - V.137. - P.266-267.

130. Fitch M.W., Landley C.H. Protein evolution and the molecular clock // Fed.Proc. - 1976. - V. 35. - P.2092-2097.

131. Forstova J., Votavova H., Guttmann T., Pivec L., Doskocil J. A comparative study of G+C rich satellite components of sheep and goat DNA // Nucleic Acids Research. - 1979. - V.6. - P.57-70.

132. Fujii J., Otsu K., Zorzato F., De Leon S., Khanna V.K., Weiler J., O'Brien P.J., MacLennan D.H. Identification of a mutation in porcine ryanodine receptor associated with malignant hyperthermia // Science. -V.253. - 1991. - P.448-451.

133. Gatei M.H., Chen P.M., Daniel R.C.W., Lavin M.F. DNA fingerprints of sheep using an M13 probe // Animal Genetics. - 1991. -V.22. - P.285-289.

134. Gavora J.S., Benkel B., Sasada H., Catwell W.J., Fiser P., Featter R.M., Nagai J., Sabour M.P. An attempt at sperm-mediated gene transfer in mice and chicken // Can. J. Amim. Sci. - 1991. - V.71. -P.287-291.

135. Gazaryan K.G., Kuznetsova E.D., Eshkind L.G. e.a. Microinjection of simian adenovirus Sa7 DNA into the mouse zygotes: differential distribution of viral DNA in organs // Cell. Differ. - 1984a. -V.14. - V.10. - P.267-276.

136. Gazaryan K.G., Nabirochkin S.D., Tatosyan A.G. e.a. Genetic effects of injection of Rous sarcoma virus DNA into polar plasm of early Drosophile melanogaster embryos // Nature. - 19846. - V.311. - P.392-395.

137. Gazaryan K.G., Nabirochkin S.D., Shibanova E.N. e.a. Unstable visible mutations induced in Drosophile melanogaster by injection of oncogenic virus DNA into the polar plasm of early embryos // J. Mol. Genet. - 1987. - V.207. - P.130-141.

138. Georges V., Lathrop M., Hilbert P., Marcotte A. On the use of DNA fingerprints for linkage studies in cattle // Genomics. - 1990. - N6. -P.461-474.

139. Giles R.E., Blanc H., Cann H.M., Wallace D.C. Maternal inheritance of human mitochohdrial DNA // Proc. Natn. Acad. Sci. USA. -1980. - V.77. - P.6715-6719.

140. Ginther C., Issel-Tarver L, King M.-C. Identifying individuals by sequencing mitochondrial DNA from teeth // Nature Genetics. - 1992. -V.2. - P.135-138.

141. Gordon J.W., Scangos G.A., Plotkin D.J., Barbosa J.A., Ruddle F.H. Genetic transformation of mouse embryos by microinjection of purified DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1980. - V.77. - P.7380-7384.

142. Gordon J.W. Transgenic animals // Int.Rev.Cytol. - 1989. -V.115. - P.171-229.

143. Gordon K., Lee E., Vitale J., Smith A.E., Westphal H., Hennighausen L. Production of human tissue plasminogen activator in transgenic mice // Biotehnology. -1987. - V.5. - P.1183-1185.

144. Greaves D.R., Wilson F.D., Lang G., Kioussis D., Human C.D. 3' flanking sequence confer high- level, T-cell-specific, position-independent gene expression in transgenic mice // Cell. - 1989. - V.56. -P.979-986.

145. Grosveld F., van Assendelft G.B., Greaves D.R., Kollias G. Position- independent, high- level expression of the human p- globin gene in transgenic mice II Cell. - 1987. - V.51. - P.975-985.

146. Giinzburg W.H., Salmons B., Zimmermann B., Muller M., Erfle V., Brem G. A mammary-specific promoter directs expression of growth

hormone not only to the mammary gland, but also to Bergman glia cells in transgenic mice // Mol. Endocrinol. - 1991. - V.5. - P.123-133.

147. Gyllensten U., Wharton D., Wilson A. Maternal inheritance of mitochohdrial DNA during backcrossing of two species of mice // J. Hered. -1985. - V.76. - P.321-324.

148. Hagelberg E., Clegg J.B. Isolation and characterization of DNA from archeological bone // Proceedings of the Royal Society of London. Series B. - 1991. - V.244. - P.45-50.

149. Halmekyto M., Alhonen L., Wahlofors J., Sinervirta R., Janne O.A., JanneJ. Position-independent, aberrant expression of the human ornithine decarboxylase gene in transgenic mice // Biochem. Bioph. Res. Commun. -1991. - V.180. - P.262-267.

150. Hammer R.E., Palmiter R.D., Brinster R.L. Partial correction of a murine hereditary growth disorder by germ-line incorporation of a new gene//Nature. - 1984. - V.311. - P.65-67.

151. Hammer R.E., Brinster R.L., Rosenfeld M.G., Evans R.M., Mayo K.E. Expression of human growth-hormone-realeasing factor in transgenic mice resulted in increased somatic growth // Nature. - 1985. -V.315. - P.413.

152. Hammer R.E., Pursel V.G., Rexroad C.E.,Jr., Wall R.J., Bolt D.J., Ebert K.M., Palmiter R.D., Brinster R.L. Production of transgenic rabbits, sheep and pigs by microinjection // Nature. - 1985. - V.315. -P.680-683.

153. Hammer R.E., Pursel V.G., Rexroad C.E., Wall R.J., Bolt D.J., Palmiter R.D., Brinster R.L. Genetic engineering of Mammalian Embryos // J.Animal Sci. - 1986. - V.63. - P.269-278.

154. Hauswirth W.W., Laipis P.J., Gilman M.E., O'Brien T.W., Michaels G.S., Raytfield M.A. Genetic mapping of bovine mitochondrial DNA from a single animal//Gene.- 1980.-V.8. - P.193.

155. Hauswirth W.W., Laipis P.J. Mitochondrial DNA polymorphism in a maternal lineage of Holstein cows // Proc. Natn. Acad. Sci. USA. -1982.-V.79.-P.4686-4690.

156. Hauswirth W.W., Laipis P.J. Transmission genetics of mammalian mitochondria: a molecular model and experimental evidence // In: Achievements and perspectives of mitochondrial research. Vol.II.Biogenesis (Ed. by E.Quadliarello, E.C.SIater ). -Elsvier Science Publishers. New York. - 1985. - P.49-59.

157. Hauswirth W.W., Van De Walle M.J., Laipis P.J., Olivo P.D. Heterogeneous mitochondrial DNA D-loop sequences in bovine tissues // Cell. - 1984. - V.37. - P.1001-1007.

158. Henderson A., Robins D. The effect of exogenous DNA insertion at a chromosome region containing rDNA // Cytogen. Cell. Genet. - 1982. - V.34. - P.310-314.

159. Hermans I.F., Morris C.A., Chambers G.K., Towers N.R., Jordan T.W. Assessmant of DNA fingerprinting for determining genetic diversity in sheep populations // Animal Genetics. - 1993. - V.24. -P.385-388.

160. Hiendleder S., Hecht W., Wassmuth R. Ovine mitochondrial DNA: mapping and sequencing data in comparison with bovine mitochondrial DNA //Genet. Select. Evol. - 1991. - V.23. - Suppl 1. -P. 1485-1515. Hogstedt B. Micronuclei in lymphocytes with preserved cytoplasm. A method for assessment of cytogenetic damage in man II Mutat. Res. -1984. - V.130. - P.63-72.

161. Huizinga H.A., Korver S., McDaniel B.T., Politiek R.D. Maternal effects due to cytoplasmic inheritance in dairy cattle // Livestock Prod. Sei.- 1986.-V.15.-P.11-26.

162. Hutchinson C.A., Newbold J.E., Potter S.S., Edgell M.H. Maternal inheritance of mammalian mitochondrial DNA // Nature. - 1974.

- V.251. - P.536-538.

163. Jaenish R. Transgenic animals // Science. - 1988. - V.240. -P.1468-1474.

164. Jaszczak K. et al. Cytogenetic Analysis of experimental interspecies goat-sheep chimera // Journal of Heredity. - 1991. - V.82. -P.244-245.

165. JänneJ., Hyttinen J.-M., Peura T., Tolvanen M., Alhonen L., Halmekytö M. Transgenic animals as bioproducers of therapeutic proteins // Annals of Medicine. -1992. - V.24. - P.273-280.

166. Jeanpierre M., Weil D., Gallano P., Creau-Goldberg N., Junien C. The organization of two related subfamilies of a human tandemly repeated DNA is chromosome specific // Hum. Genetics. - 1985. - V.70.

- P.302-310.

167. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S. Hypervariable "minisatellite" regions in human DNA// Nature. - 1985a. - V.314. - P.67-73.

168. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S. Individual specific fingerprints of human DNA// Nature. -19856. - V.316. - N.6023. - P.76-79.

169. Jeffreys A.J., Brookfield J.F., Semeonoff R. Positive identification test using human DNA fingerprints // Nature. - 1985b. -V.317. - P.818-819.

170. Jeffreys A.J., Turner M., Debenham P. The efficiency of multi-locus DNA fingerprint probes for individualization and establishment of

family relationships, determined from extensive casework // Amer. J. Human. Genet. -1991. - V.48. - P.542-544.

171. Jeffreys A.J., Morton D.W. DNA fingerprints dogs and catties // Animal Genetics. - 1987. - V.18. - N1. - P.141-142.

172. Jones C.S., Tegelstrom H., Latchman D.S., Berry R.J. An improved rapid method for mitochondrial DNA isolation suitable for use in the study of closely related populations // Biochemical Genetics. -1988. - V.26. - №1/2. - P.83 - 88.

173. Kafatos F.C., Jones W.C., Efstradiatis E. Determination of nucleic acid sequence homologies and relative concentrations by dot hybridization procedure // Nucl. Acids Research. - 1975. - V.7. -P. 1541-1552.

174. Kalashnikova L., Chrisanfova G. Polymorphism in mitochondrial DNA of cattle // Abstracts of International Meeting "15th Genetical Days". - Ceske Budejovice. Czechoslovakia. -1991. -P.72.

175. Kalasnikova L., Korkina E. Restrikcna analyza satellitnej DNA oviec. // Zb. referatov . -1. Geneticka Konferencia Genetickej spolocnosti Gregora Mendela. - Brno. Czech Republic. - 1993. - S.12.

176. Kalasnikova L., Chrisanfova G. Restrikcny polymorphysm mitochondrialnej DNA hovadzieho dobytka // Zb.referatov. - I. Geneticka Konferencia Genetickej spolocnosti Gregora Mendela. - Brno. Czech Republic. - 1993. -S.13.

177. Kalashnikova L., Shkultetyova I. The DNA analyse of transgenic animals with integrated part of foreign gene // Abstracts. - 16th Days of Genetics of Farm Animals. - Nitra. Slovakia. - 1993. - P.21-22.

178. Kalashnikova L.A., Kozikova L.V., Rasheed S.T., Bulla J., Rafay J. Mortality of transgenic animals offsprings // Proc. of the 1st Europ.

Conf. on Progress in Embryo Technology and Genetic Engineering in cattle and sheep breeding. - Krakow. Poland. -1994. - P.212.

179. Kalashnikova L., Chrisanfova G. Polymorphism in mtDNA of bovine local breeds // Abstracts of International symposium on "Conservation measures for rare farm animal breeds". - Balice near Cracow. Poland. -1994. - P.48.

180. Kalashnikova L.A., Dunin I.M., Jaszczak K. Genotyping of chimera animals by RFLP analysis // Abstracts. - EAAP - 46th Annual Meeting. - Prague.Czech Republic. - 1995. - P.150.

181. Kalashnikova L.A., Dunin I.M., Chrisanfova G.G., Golubina E.P. Polymorphism in mitochondrial DNA of bovine breeds // Abstracts. -EAAP - 47th Annual Meeting. Lillehammer. - 1996. - P.58.

182. Kalashnikova L.A., Dunin I.M. Restriction polymorphism in sheep and goat highly repetitive DNA // Abstracts. - XXVth International Conference on Animal Genetics ISAG. - Tour - France. -1996. - P.65.

183. Kalashnikova L.A., Dunin I.M. Increased genetic variability as a result of gene transfer manipulations // Abstracts. - EAAP - 48th Annual Meeting.-1997.-P.77.

184. Klindt J., Maurer R.R. Reciprocal cross effects on growth hormone and prolactin secretion in cattle: Influence of genotype and maternal environment // J. anim. Sci. - 1986. - V.69. - P.1660-1665.

185. Koehler C.M., Lindberg G.L., Brown D.R., Beitz D.C., Freeman A.E., Mayfield J.E., Myers A.M. Replacement of bovine mitochondrial DNA by a sequence variant within one generation // Genetics. - 1991. -V.129. - P.247-255.

186. Kohne D.E. Evolution of higher organisms DNA // Quart. Rev. Biophys. 1970. - V.3. - P.327-375.

187. Kozikova L., Kalasnikova L., Vasicek D., Bauerova M., Babusik P., Bulla J., Skultetyova J., Rafay J., Rasheed S. Prenos genu do samcieho prvojadra zygoty kralika // Zb.referatov. - XVI. Geneticke Dny. - Ceske Budejovice. Czechoslovakia. - 1992. - S. 101-102.

188. Krimpenfort P., Rademakers A., Eyesstone W., van der Schans A., van der Broek S., Kooiman P., Kootwijk E., Plantenburg G., Pieper F., Strijker R., de Boer H. Generation of transgenic dairy cattle using "in vitro" embryo production // Biotechnology. - 1991. - V.9. - P.844-847.

189. Lacy E., Roberts S., Evans E.P., Burtensman M.D., Costantini F.D. A foreign p-globin gene in trancgenic mice integration at abnormal chromosomal position and expression in inappropriate tissues // Cell. -1983. - V.34. - P.343-358.

190. Laipis P.J. , Wilcox C.A., Hauswirth W.W. Nucleotide sequence variation in mitochondrial DNA from bovine liver // J. Dairy Sci. - 1982. -V.65. - P.1655-1662.

191. Laipis P.J. , Van de Walle M.J., Hauswirth W.W. Unequal partitioning of bovine mitochondrial genotypes among siblings // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - V.85. - P.8107-8110.

192. Lanneluc I., Hospital F., Chevalet C., Elsen J.M., Gellin J. Genetic analysis of fingerprints in Merinos d'Arles x Booroola Merino crossbred sheep // Animal Genetics. - 1992. - V.23. - P.339-346.

193. Lansman R.A., Shade R.O., Shapiro F., Avise J.C. The use of restriction endonucleases to measure mtDNA sequence relatedness in natural populations . Ill Techniques and applications // J.Mol.Biol. -1981. -V.17.-P.214-226.

194. Lansman R.A., Avise J.C., Huettel M.D. Critical experimental test of the possibility of "paternal leakage" of mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1983. - V.80. - P.1969-1971.

195. Lavitrano M., Camaioini A., Fazio V.M., Dolci S., Forage M.G., Spadafori C. Sperm cells as vector for introduction of foreign DNA into eggs: genetic transformation of mice // Cell. -1989. - V.57. - P.717-723.

196. Lestienne P. Mitochondrial DNA mutetions in human diseases: a review. Biochimie, 1992, 74: 123-130.

197. Lindberg G.L., Koehler C.M., Mayfield J.E., Myers A.M., Beitz D.C. Recovery of mitochondrial DNA from blood leukocyte using detergent lysis // Biochem. Genetics. - 1992. - V.30. - №1/2. - P.27-33.

198. Loftus R.T., MacHugh D.E., Ngere L.O., Balain D.S., Badi A.M., Bradley D.G., Cunningham E.P. Mitochondrial genetic variation in European, African and Indian cattle populations // Animal Genetics. -1994a. -V.25. - P.265-271.

199. Loftus R.T., MacHugh D.E., Bradley D.G., Sharp P.M., Cunningham E.P. Evidence for two independent domestications in cattle //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 19946. -V.91. - P.2757-2761.

200. Machlin L.J. Effect of porcine growth hormone on growth and carcass composition of the pigs // J. Anim. Sci. - 1972. - V.35. - P.794-799.

201. Manuelidis L. Complex and simple sequences in human repeated DNA // Chromosome. -1978. - V.66. - N1. - P. 1-21.

202. Maruyama T., Birky C.W.Jr. Effects of periodic selection on gene diversity in organelle genomes and other systems without recombination // Genetics. -1991. - V.127. - P.449-451.

203. Meade H., Gates L., Lacy E., Lonberg. Bovine alpha-1-casein gene sequences direct high level expression of active human urokinase in mouse milk // Biotechnology. - 1990. - V.8. - P.443-446.

204. Merriweter D.A., Clark A.G., Ballinger S.W., Schnurr T.G., Soodyall H., Jenkins T., Sherry S.T., Wallace D.C. The structure of

human mitochondrial DNA variation // J. Mol. Evol. - 1991. - V.33. -P.543-555.

205. Michaels G.S., Hauswirth W.W., Laipis P.J. MtDNA copy number in bovine oocytes and somatic cells // Dev. Biol. - 1982. - V.94. -P.246-251.

206. Miklos G.L.G. Localized Highly Repetitive DNA Sequences in Vrtebrate and Invertebrate Genomes // Molecular Evolutionary Genetics. Ed. by R.J.Maclntyre. - Plenum Press. New York. - 1985. - P.241-322.

207. Murray J.D., Nancarrow C.D., Marshall J.T., Hazelton I.G., Ward K.A. Production of transgenic Merino sheep by microinjection of ovine metallothionein-ovine growth hormone fusion genes // Reprod.Fert. Dev. - 1989.-V.1.-P.147-155.

208. Nei M., Li W.-H. Mathemetical model for studying genetic variation in terms of restriction endonucleases // Proc. Natn. Acad. Sci. USA. -1979. - V.76. - P.5269-5273.

209. Nigro L., Prout T. Is there selection on RFLP differences in mitochondrial DNA ? // Genetics. -1990. - V.125. - P.551-555.

210. Olivo P.D., Van de Walle M.J., Laipis P.J., Hauswirth W.W. Nucleotide sequence evidence for rapid genotypic shifts in the bovine mtDNA D-loop // Nature. -1983. - V.306. - P.400-402.

211. Palmiter R.D., Brinster R.L., Hammer R.E., Trumbaner M.E., Rosenfeld M.G., Brinberg N.C., Evans R.M. Dramatic growth of mice that develop from eggs microinjected with metallothionein-growth hormone fusion genes // Nature. - 1982. - V.300. - P.611-615.

212. Palmiter R.D., Brinster R.L. Germ-line transformation of mice // Ann.Rev. Genet. -1986. - V.20. - P.465-499.

213. Palmiter R.D., Norstedt G., Gelinas R.E., Hammer R.E., Brinster R.L. Metallothionein-human growth hormone fusion genes stimulate growth of mice // Science. - 1983. - V.222. - P.809-814.

214. Peura T., Hyttinen J.-M., Turunen M., JanneJ. A reliable sex determination for bovine preimplantation embryos using the polymerase chain reaction // Theriogenology. - 1991. - V.35. - P.547-555.

215. Peura T., Hyttinen J.-M., Turunen M., Aalto J., Rainio V., JanneJ. Birth of calves developed from embryos of predetermined sex II Acta Vet. Scand. - 1991.- V.32. - P.283-286.

216. Piko L., Matsumoto L. Number of mitochondria and some properties of mitochondrial DNA in the mouse egg // Dev. Biol. - 1976. -V.49. - P.1-10.

217. Pinkert C.A., Widera G., Cowing C., Heber- Katz E., Palmiter R.D., Flavell R.A., Brinster R.L. Tissue-specific, indudable and functional expression of the Ead MHC in transgenic mice // EMBO J. -1985. - V.4. - P.2225-2230.

218. Powell J.R., Zuniga M.C. A simplified procedure for studying mtDNA polymorphisms // Biochemical Genetics. - 1983. - V.21. - №9/10. - P.1051 - 1055.

219. Prosser J., Frommer M., Paul C., Vincent P.C. Sequence Relationships of Three Human Satellite DNAs II J. Mol. Biol. - 1986. -V.187. - P.145-155.

220. Pursel V.G. et al. Animal growth regulation. Ed.by D.K.Champion, C.J.Hansman, R.J.Martin. - New York - London, Plenum Press. - 1989.

221. Pursel V.G. et al. Progress on gene transfer in farm animals // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1987. - V.17. - P.303-312.

222. Pursel V.G., Pinkert C.A., Miller K.F., Bolt D.J., Campbell R.G., Palmiter R.D., Brinster R.L., Hammer R.E. Genetic engineering in livestock // Science. -1989. - V.244. - P. 1281-1287.

223. Pursel V.G., Hammer R.E., Bolt D.J., Palmiter R.D., Brinster R.L. Integration, expression and germ-line transmission of growth-related genes in pigs // J. Reprod.Fert. - 1990. - Suppl. 41. - P.77-87.

224. Rasheed S.T., Rafay J., Kalashnikova L. Dynamics of growth and vitality of transgenic rabbit progeny //Abstracts. - 16th Days of Genetics of Farm Animals. - Nitra. Slovakia. - 1993. - P.281-282.

225. Reisner A.H., Bucholtz C.A. Apparent relatedness of the main component of ovine 1.714 satellite DNA to bovine 1.715 satellite DNA // EMBO J. - 1983. - V.2(7). - P.1145-1149.

226. Regret J., Fries R., Vassart G., Georges M. A polymorphic satellite sequence maps to the bovine Y-chromosome // Genomics. -1990. - V.6. - P.482-490.

227. Rexroad C.E., Hammer R.E., Behringer R.R., Palmiter R.D., Brinster R.L. Insertion, expression and physiology of growth-regulating genes in ruminants //J. Reprod.Fert. - 1990. - Suppl. 41. - P.119-124.

228. Rexroad C.E., Wall R.J. Development of one-cell fertilized sheep ova following microinjection into pronuclei // Theriogenology. -1987. -V.27. - №4.- P.611-619.

229. Rincon E.R., Schermerhorn E.C., McDowell R.E., McDaniell B.T. Estimation of genetic effects on milk yield and constituent traits in crossbred dairy cattle // J. Dairy. Sci. -1982. - V.65. - P.848-856.

230. Robison O.W., McDaniel B.T., Rincon E.J. Estimation of direct and maternal additive and heterotic effects from crossbreeding experiments in animal // J. Anim. Sci. - 1981. - V.52. - P.44-50.

231. Ryskov A.P., Jincharadze A.G., Prosriyak M.J., Ivanov P.L., Limborska S.A. M13 phage DNA as a universal marker for DNA fingerprinting of animals, plants, and microorganisms // FEBS Letters. -1988. - V.233. - P.388-392.

232. Saccone C., Attimonelly M., Sbisa E. Structural elements highly preserved during the evolution of the D-loop-containing region in vertebrate mitochondrial DNA // J. Mol. Evol. -1987. - V.26. - P.205-211.

233. Saccone C., Pesole G., Sbisa E. The main regulatory region of mammalian mitochondrial DNA: structure - function model and evolutionary pattern //J. Mol. Evol. - 1991. - V.33. - P.83-91.

234. Saffer J.D. Transgenic mice in biomedical research // Lab. Anim. - 1992. -V.21. - P.30-38.

235. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffel S., Scharf S.J., Higuchi R., Horn G.T., Mullis K.B. et al. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase // Science. - 1988. - V.239. -P.487-494.

236. Sbisa E., Nardelli M., Tanzariello F., Tullo A., Saccone C. The complete and symmetric transcription of the main non-coding region of rat mitochondrial genome: in vivo mapping of heavy and light transcripts // Curr. Genet. - 1990. - V.17. - P.247-253.

237. Schmid W. The micronucleus test // Mutat. Res. - 1975. - V.31. -№1. - P.9-15.

238. Schutz M.M., Freeman A.E. Evidance for non-nuclear inheritance in a herd selected for high and average milk yield // J. Dairy Sei. - 1988. - V.71. - Suppl.1. - P.144.

239. Simonet W.S., Bucay N., Janer S.J., Wirak D.O., Stevens M.E., Weisgraber K.H., Pitas R.E., Taylor J.M. In the absence of a downstream element, the apolipoprotein E gene is expressed at high

levels in kidneys of transgenic mice // J. Biol. Chem. - 1990. - V.265. -P.10809-10812.

240. Simons J.P., Wilmut I., Clark A.J., Archibald A.L., Bishop J.O., Lathe R. Gene transfer into sheep // Biotechnology. - 1988. - V.6. -P.179-183.

241. Simpson S.P., Webb A.J. Growth and carcass performance of british landrace pigs heterozygots at the halothane locus // Anim. Prod. -1989. - V.49. - P.503-509.

242. Singh R.S., Hale L.R. Are mitochondrial DNA variants selectively non-neutral ? Genetics. -1990. - V.124. - P.995-997.

243. Skalnik D.G., Orkin S. A rapid method for characterizing transgenic mice // BioTechniques. -1990. - V.8. - P.34.

244. Southern E. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis // J.Mol. Biol. - 1975. - V.98. - P.503-517.

245. Straum T., Raabe O.G., Walsh K.J., Wiley L.M. Inherited effects from irradiated mouse immature oocytes detected in aggregation embrio chimeras // Mutat. Res. - 1993. - V.287. - P.243-251.

246. Suzuki R., Kemp S.J., Teale A.J. Polymerase chain reaction analysis of mitochondrial DNA polymorphism in N'Dama and Zebu cattle // Animal Genetics. - 1993. - V.24. - P.339-343.

247. Swain J.L., Stewart T.A., Leder P. Parental legacy determines methylation and expression of an autosomal transgene: A molecular mechanism for parental imprinting // Cell. - 1987. - V.50. - P.719-727.

248 Taijma F. Relationship between DNA polymorphism and fixation time II Genetics. -1990. - V.125. - P.447-454.

249. Tokarskaja O.N., Zooyev A.V., Panchenko V.G., Ryskov A.P. DNA fingerprinting in cranes: the use of M13 phage DNA for species typing // Fingerprint News. - 1990. - V.2. - P.8-12.

250. Upholt W.B. Estimation of DNA sequence divergence from comparison of restriction endonuclease digests // Nucl. Acids Res. -1977.-V.4.-P.1257.

251. Upholt W.B., Dawid J.B. Mapping of mitochondrial DNA of individual sheep and goats: rapid evolution in the D-loop region // Cell. -1977. - V.11. - P.571-583.

252. Valdez R., Nadler C.F., Bunch T.D. Evolution of wild sheep in Iran // Evolution. -1978. - V.32. - P.56-72.

253. Veltri K.L., Espiritu M., Singh G. Distinct genomic copy number in mitochondria of different mammalian organs // J. Cell. Biol. - 1990. -V.143. - P.160-164.

254. Vigilant L., Pennington R., Harpending H., Kocher T.D., Wilson A.C. Mitochondrial DNA sequences in single hairs from southern African population // Proc. Natn. Acad. Sei. USA. - 1989. - V.86. - P.9350-9354.

255. Vilkki J., Savontaus M., Nikoskelainen E.K. Segregation of mitochondrial genomes in a heteroplasmic lineage with Leber hereditary optic neuroretinopathy // Am. J. Hum. Genet. - 1990. - V.47. - P.95-100.

256. Villata M., Fernandes-Silva P., Beitran B., Enguita L., Lopez-Perez M.J., Montoya J. Molecular characterization and cloning of sheep mitochondrial DNA // Curr. Genet. -1992. - V.21. - P.235-240.

257. Vize P.D., Michalska A.E., Ashman R., Lloyd B., Stone B.A., Quinn P., Wells J.R.E., Seamark R.F. Introduction of a porcine growth hormone fusion gene into trancgenic pigs promotes growth // J. Cell. Sei. - 1988. -V. 90. - P.295-300.

258. Wagner E. Prenatal lethalities in mice homozygous for human growth hormone gene sequences integrated in the germ line // Cell. -

1983. - V.35. - P.647-655.

259. Wall R.J., McKnight R.A., Shamay A., Hennighausen L. Matrix attachment sequence improve genetic control of a mammary gland transgene in mice // Theriogenology. - 1992. - V.37. - P.319.

260. Walberg M.W., Clayton D.A. Sequence and properties of the human KB cell and mouse L cell D-loop regions of mitochondrial DNA // Nucleic Acids Res. -1981. - V.9. - P.5411-5421.

261. Wall R.J., Seidel G.E.Jr. Transgenic farm animals - a critical analysis // Theriogenology. - 1992. - V.38. - P.337-357.

262. Wallace D.C., Ye J., Neckelmann S.N., Singh G., Webster K.A., Greenberg B.D. Sequence analysis of cDNAs for the human and bovine ATPsyntase subunit: mitochondrial DNA genes sustain seventeens times more mutations // Curr. Genet. -1987. - V.12. - P.81-90.

263. Wallace D.C. Diseases of the mitochondrial DNA // Annu. Rev. Biochem. - 1992. - V.61. - P.1175-1212.

264. Walton J.R., Murray J.O., Marshall J.T., Nancarrow C.D. Zygote viability in gene transfer experiments // Biol. Reprod. - 1987. - V.37. -P.957-967.

265. Ward K.A., Murray J.O., Nancarrow C.D., Sutton R., Boland M.P. The role of embryo gene transfer in sheep breeding programmes // Reproduction in Sheep. Eds D.R. Lindsay and D.T. Pearce. - Australian Academy of Science and Australian Wall Corporation. - Canberra. -

1984.-P.279-285.

266. Ward K.A., Nancarrow C.D. The genetic engeneering of production traits in domestic animals // Experientia. - 1991.- V.47(9). -P.913-922.

267. Watanabe T., Hayashi Y., Semba R., Ogasawara N. Bovine mitochondrial DNA polymorphism in restriction endonuclease cleavage patterns and the location of the polymorphic sites // Biochemical Genetics. - 1985. - V.23. - №11/12. - P.947-957.

268. Watanabe T. Polymorphism of mtDNA in pigs based on restriction endonuclease cleavage patterns // Biochem.Gen. - 1986a. -V.23.-P.105.

269. Watanabe T., Hayashi Y., Kimura J., Yasuda Y., Saitou N., Tomita T., Ogasawara N. Pig mitochondrial DNA: polymorphism, restriction map orientation and sequence data // Biochemical Genetics. -19866. -V.24. -P.385-396.

270. Watanabe T., Masangkay J.S., Wakana S., Saitou N., Tomita T. Mitochondrial DNA polymorphism in native Philippine cattle based on restriction endonuclease cleavage patterns // Biochemical Genetics. -1989. -V.27. -P.431-438.

271. Weidle U., Lenz H., Brem G. Genes encoding a mouse monoclonal antibody are expressed in trancgenic mice, rabbits and pigs //Gene.-1991.- V.98. - P.185-191.

272. Wieghart M., Hoover J.L., McGrane M.M., Hauson R.W., Rottman F.M., Holzman S.H., Wages T.E., Pinkert C.A. Production of transgenic pigs harbouring a rat phosphoenolpyruvate carboxinase-bovine growth hormone fusion gene // J. Reprod. Fert. - 1990. - Suppl. 41. - P.89-96.

273. Wiesner R.J., Ruegg C., Morano J. Counting target molecules by exponential polymerase chain reaction: copy number of mitochondrial

DNA in rat tissues // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1992. - V.183. -P.553-559.

274. Wilkie T.M., Brinster R.L., Palmiter R.D. Germline and somatic mosaicism in transgenic mice // Develop. Biol. - 1986. - V.118. - P.9-18.

275. Willard H.F. Chromosome-specific organization of human alphoid repeated DNA // Cytogenet. Cell Genetics. - 1984. - V.37. -P.608-609.

276. Willard H.F., Smith K.D., Sutherland J. Isolation and characterization of a major tandem repeat family from the human X-chromosome// Nucleic Acids Research. - 1983. - V.11. - P.2017-2033.

277. Wilmut I., Archibald A.L., Harris S., McClenaghan M., Simons J.P., Whitelaw C.B.A., Clark A.J. Modification of milk composition // J.Reprod.Fert. -1990. - Suppl. 41. - P.135-146.

278. Wilmut I., Archibald A.L., McClenaghan M. et al. Production of pharmaceutical proteins in milk // Experientia. - 1991.- V.47(9). - P.905-912.

279. Womack J.E. Genetic engineering in agricultural: animal genetics and development // Trends in Genetics. - 1987. - V.3. - №3. -P.65-68.

280. Wright G., Carver A., Cottom D., Reeves D., ScottA., Simons J.P., Wilmut I., Garner I., Colman A. High level of expression of active human alpha-1-antitrypsin in the milk of transgenic mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - V.87. - P.5178-5182.

281. Zeviani M., Servidei S., Gellera C., Bertini E., DiMauro S., DiDonato S. An autosomal dominant disorder with multiple deletions of mitochondrial DNA starting in the D-loop region // Nature. - 1989. -V.339. - P.309-311.