Изучение безопасности лекарственных средств в общеклинической практике по данным спонтанных сообщений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Овчинникова, Елена Артуровна

• Овчинникова, Елена Артуровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Овчинникова, Елена Артуровна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ стр.4 ВВЕДЕНИЕ стр.

ГЛАВА 1. РОЛЬ МОНИТОРИНГА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕШЕНИИ ПРОБЛЕМЫ ИХ РАЦИОНАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ (обзор литературы) стр.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ стр.

2.1. Данные о неблагоприятных побочных реакциях лекарственных средств по данным спонтанных сообщений стр.

2.2. Критерии, используемые для определения неблагоприятных побочных реакций лекарственных препаратов стр.

2.3. Метод определения причинно-следственной связи «лекарственное средство — неблагоприятная побочная реакция» стр.

2.4. Методика распределения лекарственных средств, вызвавших неблагоприятные побочные реакции в фармакотерапевти-ческие группы стр.

2.5. Распределение неблагоприятных побочных реакций лекарственных средств в зависимости от характера поражений органов стр.

2.6. Распределение неблагоприятных побочных реакций в зависимости от механизма развития стр.

2.7. Серьезные и несерьезные неблагоприятные побочные реакции стр.

2.8. Ожидаемые и неожиданные неблагоприятные побочные реакции стр.

2.9. Сигнал, статистические методы его обработки стр

2.10. Предотвратимые и непредотвратимые неблагоприятные побочные реакции стр.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ стр.

3.1. Результаты анализа причинно-следственной связи «лекарственный препарат - неблагоприятная побочная реакция» стр.

3.2. Анализ роли различных фармакотерапевтических групп лекарственных средств в развитии неблагоприятных побочных реакций стр.

3.3. Изучение распределения неблагоприятных побочных реакций по характеру поражений органов и систем стр.

3.4. Серьезные и несерьезные неблагоприятные побочные реакции стр.

3.5. Изучение неблагоприятных побочных реакций в соответствии с механизмом их развития стр.

3.6. Анализ связи неблагоприятных побочных реакций лекарственных средств с возрастом и полом больных стр.

3.7. Изучение предотвратимых неблагоприятных побочных реакций и нерационального использования лекарственных средств стр.

3.8. Ожидаемые и неожиданные неблагоприятные побочные реакции стр.

3.9. Формирование сигнала стр.144 ЗАКЛЮЧЕНИЕ стр.148 ВЫВОДЫ стр.162 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ стр.164 БИБЛИОГРАФИЯ стр.166 ПРИЛОЖЕНИЕ 1 стр.190 ПРИЛОЖЕНИЕ 2 стр.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

FDA - Food and drug administration (Организация по контролю пищевых и лекарственных средств) ЮМ - Institute of Medicine, USA PDR - Physician's Desk Reference Rote Liste — Фармакопея Германии USP - United States Pharmacopea (Фармакопея США) АД - артериальное давление АПФ - ангиотензинпревращающий фермент ACT - аспартатаминотрансфераза

АТХ - анатомо-терапевтико-химическая классификация лекарств

БАД - биологически активные добавки

БМКК - блокаторы медленных кальциевых каналов

ВИЧ - вирус иммунодифицита человека

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГБ - гипертоническая болезнь

ГКС - глюкокортикостероидные средства

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМП - инструкция по медицинскому применению

ЛИПДЛС - лаборатория по изучению побочного действия лекарственных средств

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение JIC — лекарственное средство

МИБП - медицинский имунномодулирующий биопрепарат МКБ 10 - международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем МНН - международное непатентованное название

Ml Ш- медицинская периодическая печать

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

НПР - неблагоприятная побочная реакция

ОПН - острая почечная недостаточность

ОРВИ — острое респираторное вирусное заболевание

ОРЗ - острое респираторное заболевание

ПСС - причинно-следственная связь

РФ - Российская Федерация

РЦ - Региональный центр

СС - спонтанное сообщение

ССС - сердечно-сосудистая система

Т ХА - период полувыведения

ТКФС - типовая клинико-фармакологическая статья

ТН — торговое название

ТЭН - токсический эпидермальный некролиз

ХОБЛ - хронические обструктивные заболевания легких

ЦНС - центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение безопасности лекарственных средств в общеклинической практике по данным спонтанных сообщений»

Актуальность темы: Оценка безопасности JIC является чрезвычайно актуальной проблемой практической медицины. Это связано с постоянным увеличением количества регистрируемых НПР, развивающихся у 4-40% больных, получающих лекарственную терапию [85, 127, 135, 178, 181, 199, 226]; в среднем 2-3% в общей популяции людей страдают от НПР [230]. Среди лекарственных осложнений серьезные реакции, нередко с летальными исходами, составляют примерно 6-7% [28] и занимают 4 место по частоте летальных исходов после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, а также инсультов [73, 230]. В соответствии со статистическими данными, в США ежегодно умирает до 140 тыс. человек только в связи с развитием НПР [214]. Росту числа лекарственных осложнений способствует внедрение в практику новых JIC с высокой биологической активностью, медицинские ошибки и применение некачественных препаратов, в том числе фальсифицированных.

В настоящее время НПР стали не только медицинской и социальной проблемой, но также и серьезной экономической проблемой. В США затраты, связанные с коррекцией и последствиями побочных реакций, составляют 4,2 млрд. долларов ежегодно [81, 85, 240], в Швейцарии - 70-100 млн. швейцарских франков [127, 178].

Учитывая важность и масштаб проблемы, связанной с лекарственными осложнениями, во многих странах были разработаны законодательные акты и организованы специальные центры, призванные осуществлять контроль за безопасностью лекарств [210].

Аналогичные мероприятия были осуществлены в России. В июне 1998 года принят закон «О лекарственных средствах», который обязывает медицинских и фармацевтических работников информировать соответствующие органы контроля безопасности лекарств о выявляемых и подозреваемых случаях возникновения НПР (статьи 40 и 41). В настоящее время в России контроль за безопасностью лекарств (федеральный уровень) выполняет Научный центр эффективности и государственного контроля лекарств. С целью повышения результативности данной работы созданы и функционируют в различных регионах страны центры по изучению побочных реакций. Задачей РЦ является выявление и предоставление информации о таких реакциях в Научный центр, который проводит анализ сообщений, формирует национальный банк данных о НПР и вносит, при необходимости, изменения в ИМП лекарств.

Принятие закона и организация на различных уровнях специальных структур по контролю безопасности лекарств позволит своевременно выявлять НПР, развиввающиеся вследствие применения JIC, средств традиционной медицины и биологически активных веществ, и проводить соответствующие мероприятия, направленные на повышение качества терапии.

Чрезвычайно важным аспектом работы структур по контролю безопасности лекарств является разработка рациональной процедуры анализа СС, мер по улучшению качества и количества предоставляемой информации.

В связи с этим, целью настоящей работы явилось разработка методологии анализа информации о НПР, полученных методом СС.

Целью данного исследования являлось: на основе анализа СС разработать методологию изучения безопасности лекарственной терапии с использованием данного метода.

Задачи исследования предусматривали:

1. Определение ПСС «J1C - НПР» по данным СС;

2. Изучение структуры НПР лекарственных препаратов по СС и сравнение полученных данных с фармакоэпидемиологическими;

3. Исследование возможностей метода СС для выявления факторов риска развития побочных эффектов лекарств;

4. Изучение побочных реакций, связанных с нерациональной лекарственной терапией по данным СС;

5. Выявление неожиданных и не включенных в Государственный реестр лекарственных средств РФ побочных реакций;

6. Выявление недостатков первичной карты-извещения о НПР.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые в нашей стране проведен систематический анализ НПР, выявленных на пострегистрационной стадии методом СС в соответствии с международными стандартами; разработан и сформулирован методологический подход анализа и систематизации СС; критический анализ всех полей и информации СС выявил ряд организационных недостатков первичной карты-извещения о побочных реакциях и инструкции по ее заполнению, что позволило разработать и обоснованно предложить пути их совершенствования; проведенный анализ СС позволил обосновать необходимость внедрения терминологических стандартов НПР ВОЗ в работу системы контроля безопасности лекарств на Федеральном уровне и на уровне практических врачей, сообщающих о побочных реакциях; проведен анализ СС и их сопоставление с фармакоэпидемиологическими данными, что показало возможность использования метода для фармакоэпидемиологической оценки структуры НПР и выявления групп риска лекарственных осложнений; показана возможность использования метода СС выявлять предотвратимые побочные реакции, их структуру и причины при назначении JTC врачом и при их использовании в качестве средств для самолечения.

Практическая значимость работы:

Результаты и выводы, сделанные при анализе СС позволили рекомендовать органам фармаконадзора РФ метод СС в качестве основного для оценки безопасности лекарственной терапии. Разработаны рекомендации по методологии и классификации СС. Разработана первичная карта-извещение о побочных реакциях JIC, которая позволит улучшить качество и количество сообщений о НПР лекарств. Показана возможность использования метода СС для выявления групп риска развития лекарственных осложнений. Выявлены основные причины нерационального использования лекарств и предотвратимых побочных реакций. Выявленные неожиданные и не вошедшие в Госреестр JIC РФ НПР включены в Госреестр. Внедрения:

1. Результаты, полученные при выполнении настоящей работы послужили основанием для внесения изменений и дополнений в ТКФС JIC Госреестра JIC, тома II;

2. Результаты настоящего исследования позволили оптимизировать экспертизу ИМП JIC, разрешенных к применению на территории РФ;

3. Результаты настоящего исследования внедрены в учебную работу на кафедре клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ.

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедры клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ФУВ РГМУ (январь 2004 года) и коллектива ГКБ № 6 города Москвы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 научные и 2 научно-методические работы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Овчинникова, Елена Артуровна

ВЫВОДЫ

1. При анализе ПСС «ЛС - НПР» по данным СС определено, что 17,2% составляли достоверные, 24,1% - вероятные, 52,7% - возможные, 0,4% -сомнительные, 4,4% - условные;

2. С использованием метода спонтанных сообщений получены репрезентативные результаты о структуре развития побочных реакций. Полученные при оценке СС данные о распределении фармакотерапевтических групп ЛС, лекарственных осложнений в соответствии с характером поражений органов, групп больных по возрасту и полу, а так же различных по механизму возникновения НПР соответствовала данным других исследований, проведенных различными методами.

3. Методом спонтанных сообщений можно получать статистически достоверные результаты о рисках развития побочных реакций лекарственных средств — были получены данные о повышенном риске развития осложнений и в частности, сухого кашля, при использовании ингибиторов АПФ у женщин в возрасте от 50 до 60 лет;

4. Метод спонтанных сообщений пригоден для выявления и определения причин развития предотвратимых лекарственных осложнений, возникших в результате нерационального использования лекарств, которые составили 35,6% всех СС. Наиболее частыми причинами нерациональных назначений лекарств являлись повторные назначения ЛС после развития НПР, недоучет анамнестических данных, использование ЛС не в соответствиями с показаниями ИМП, передозировка и нерациональные комбинации ЛС.

5. Выявлено 311 не включенных в ТКФС лекарственных осложнений, причем 231 НПР были описаны в соответствующих статьях зарубежных фармакопей, зарубежных коммерческих изданий, информационных материалах ВОЗ и медицинской периодической печати; из числа 80 неожиданных реакций были сформированы 8 первичных сигналов, при проведении их статистической обработки определено 3 истинных сигнала, среди которых один являлся сигналом повышенного качества.

6. Полученные результаты выявили недостатки первичной карты-извещения, а так же инструктирования практических врачей о правилах заполнения первичной карты-извещения, что требует коррекции с целью повышения качества представляемой информации. Результаты настоящего исследования позволили разработать первичную карту-извещение, дополнительно внесены 12 полей и изменены 6 полей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные в нашем исследовании данные позволяют рекомендовать органам фармаконадзора РФ для оценки безопасности лекарственной терапии внедрение и использование в качестве основного метод спонтанных сообщений;

2. На основании проведенного анализа спонтанных сообщений переработана первичная карта-извещение о неблагоприятных побочных реакциях лекарственных средств, которая позволит повысить качество предоставляемой информации и рекомендуется для использования МЗ РФ;

3. Данные, полученные в ходе выполнения настоящей работы, послужили основанием для рекомендаций о внесении изменений и дополнений в типовые клинико-фармакологические статьи Государственного реестра лекарственных средств, II тома, а так же в инструкции по медицинскому применению лекарственных средств, разрешенных к применению на территории РФ, в разделы,: побочное действие, передозировка, противопоказания, с осторожностью, особые указания;

4. Результаты настоящего исследования позволили рекомендовать внесение в типовые клинико-фармакологические статьи Государственного реестра лекарственных средств, II тома, а так же в инструкций по медицинскому применению лекарственных средств, разрешенных к применению на территории РФ выявленные неожиданные неблагоприятные реакции лекарственных средств;

5. В связи с полученными данными о высокой частоте сообщений развития тяжелых кожных лекарственных осложнений - синдрома Лайелла и синдрома Стивенса-Джонсона, было разработано информационное письмо об особенностях этиологии, патогенеза, течения, дифференциальной диагностики, лечения и осложнений данных патологий, которое рекомендуется для доведения до сведения практикующих врачей и клинических фармакологов;

6. Результаты нашей работы, выявившие высокий процент нерациональных назначений лекарственных средств, приводивших к развитию предотвратимых неблагоприятных побочных реакций, а так же их основные причины целесообразно использовать для составления предписаний и рекомендаций по проведению лекарственной терапии практическими врачами;

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Овчинникова, Елена Артуровна, 2004 год

1. Анальгин: снижение числа эритроцитов и гемоглобина, Безопасность лекарств, 1996, 6, 13-14.

2. Ангиоотек лекарственного происхождения, Безопасность лекарств, 1996, 6, 7-8.

3. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. Москва, РЦ «Фармединфо», 1995.

4. Антибактериальная терапия под редакцией Страчунского Л.С., Бело-усова Ю.Б., Козлова С.Н. Москва, 2000.

5. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин. Клиническая фармакология и терапия, 1999, 3, с. 49-52.

6. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония, приложение к журналу «Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств». ЗАО «Информациионно-издательское агенство «Ремедиум»», 1999, 2.

7. Астахова А.В. Агранулоцитоз и нейтропения лекарственного происхождения. Безопасность лекарств, 2000, 1, 5-9.

8. Астахова А.В., Брайцева Е.В., Лепахин В.К., Контроль безопасности лекарственных средств, Фармация, 2000, 4, 38-40.

9. Астахова А.В. Ингибиторы АПФ: кашель. Безопасность лекарств, 1996, 10, 17.

10. Астахова А.В., Лепахин В.К. Проблемы безопасности лекарственных средств в России. Фармацевтический мир, 1997, 2, 10-12.

11. И. Астахова А.В., Лепахин В.К., Брайцева Е.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (НПР) лекарств. Безопасность лекарств, 2000, 2, 5-16.

12. Астахова А.В. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): спектр побочных реакций. Безопасность лекарств, 1, 2000, 26-30.

13. Астахова А.В. Острая почечная недостаточность лекарственного происхождения. Безопасность лекарств, 2000, 1, 31-38.

14. Астахова А.В. Побочные реакции, вызываемые нестероидными противовоспалительными средствами. Безопасность лекарств, 1998, 2, 38.

15. Астахова А.В. Поражения слуха под влиянием ототоксинов. Безопасность лекарств, 1998, 1, 14-16.

16. Безопасность лекарств, 1996, 10,45-46

17. Беликов В.Г., Погребняк А.В. Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 1997.

18. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Издательство «Универсум паблишинг», Москва, 1997.

19. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Издательство «Универсум паблишинг», Москва 1996.

20. Бронхоспазм и безрецептурные НПВС. Austrflian ADRs Bulletin, 1995, 14, 1.

21. Ван дер Хайде Б. Эксопорт медикаментов в развивающиеся страны : проблемы остаются нерешенными. Монитор основных лекарств, 1995, 4, 6-7.

22. Викулова С. Биоэквивалентность и дженерики: созданы друг для друга. Ремедиум, 1999, Дек., 30-32.

23. Геппе Н.А. К вопросу об использовании антипиретиков у детей. Клиническая фармакология и фармакотерапия, 2000, 5, 51-55.

24. Гинекомастия лекарственного происхождения. Australian ADRs Bulletin, 1997, 16, 3.

25. Государственный контроль качества лекарственных средств: состояние и проблемы. Фармацевтический вестник, 1999, 3, 4.

26. Государственный реестр лекарственных средств, Министерство Здравоохранения РФ, Москва, 2001.

27. Денисов И.Н., Лисин А.В. От участка к семье, от семьи - к каждому индивидуально. Международный медицинский журнал, 1995, 18, 2, 79.

28. Дьюкс М.Н.Г. Контроль лекарств профессиональная и юридическая ответственность. V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Тезисы докладов, Москва, 1998, 549.

29. Зайцева З.И., Савельева З.А. Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 1997.

30. Захарочкина Е.Р., Битерякова A.M. Рынок антагонистов кальция. Ремедиум, 1998, 11-12, 106-108.

31. Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. Санкт-Петербург, Издательство «Питер», 2001.

32. Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Клиническая фармакология и териапия, 2000, 4, 6-9.

33. Инструкция по сбору информации о неблагоприятных побочных реакциях лекарственных средств, средств традиционной медицины и биологически активных добавок, Министерство здравоохранения РФ, 2001.

34. Истратов С.Ю., Брайцева Е.В., Вартанян И.Р. Взаимодействие лекарственных средств. Новая аптека, 2000, 9, 34-38.

35. Кабалава Ж.Д., Моисеев B.C. Антагонисты кальция, артериальная гипертония и сахарный диабет: новые вопросы. Клиническая фармакология т терапия, 1999, 3, 8-11.

36. Карташова О.В., Лопатин П.В. Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 1997.

37. Руководство под редакцией Стариковой Н.Т. Клиническая эндокринология. Москва, изд. Медицина, 1991.

38. Комитет экспертов ACTION HF. Международные рекомендации по лечению сердечной недостаточности. Клиническая фармакология и терапии, 1999, 4, 10-18.

39. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н., и соавт. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска мужского населения в городах разных регионов. Кардиология, 2001, том 41,4, 39-43.

40. Ко-тримоксазол: панкреатит и гепатит. Безопасность лекарств, 1999, 1, 13.

41. Лазюк Д.Г., Лазюк Е.Д. Применение контрастных средств в эхокар-диографии. Новости лучевой диагностики, 1999, 2, 16-17.

42. Леви Джю Хю. Анафилактические реакции при анестезии и интенсивной терапии: пер с англ. Издательство «Медицина», Москва, 1990.

43. Лопатин-Бремзен А.С. Лекарственный шок. Издательство «Медпрак-тика», Москва, 2001.

44. Максимкина Е. Оригинальный препарат или дженерик: анализ потребительских предпочтений. Ремедиум, 2000, 1-2,74-75.

45. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., и соавт. Результаты многоцентровых исследований по эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией. Кардиология, 2000, том 40, 3, 61-67.

46. Мелихов О.Г. Клинические исследования. Изд. «Атмосфера», Москва, 2003.

47. Метелица В.И., Давыдов А.Б. Препараты нитратов в кардиологии. М. Медицина, 1989.

48. Моисеев B.C. Проблема лекарственной болезни сегодня. Клиническая фармакология и терапия, 1995, 2, 52-53.

49. Моисеев B.C. Врачебные ошибки. Факторы объективные и субъективные. Когда возможна юридическая ответственность врача. Практикующий врач, 1996, 4, 2, 54-55.

50. Моисеев С.В. Производные сульфонилмочевины и сердечнососудистая система. Клиническая фармакология и терапия, 2000, 2, 74-76.

51. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) сравнительная оценка безопасности семи НПВС. Current Problems in Pharma-covigilance, 1994, 20.

52. Оганов Р.Г. Новое в лечении сердечно-сосудистых заболеваний и тромбозов. Кардиология, 1999, т. 39, 4, 86.

53. Органов Р.Г., Эпидемиология артериальной гипертонии в России, возможности профилактики. Терапевтичсекий архив, 1997, 69, 3-6.

54. От редакции. Антиангинальные средства. Клиническая фармакология и терапия. 1996, 3, 4-13.

55. По материалам докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Основные направления повышения качества лекарственной помощи. Фармация, 1997, 2, 7-16.

56. Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации. Стандарт отрасли ОСТ 42-511-99, утв. Минздравом РФ от 29 декабря 1998 года.

57. Симпозиум «Побочные действия лекарств и биологически активных добавок», VII Всероссийский национальный конгресс «Человек и лекарство». Безопасность лекарств, 2000, № 2, с.2-5.

58. Страчунский JI.C., Богданович Т.Н. Состояние антибиотикорези-стентности в России. «Антибактериальная терапия, Практическое руководство, Москва, 2000.

59. Страчунский JI.C., Рафальский В.В. Аллергические реакции на антибиотики. Терапевтический архив, 2000, 10, том 72, 36-43.

60. Суматриптан новый агонист серотонина для лечения мигрени. Безопасность лекарств, 1995, 5, 5.

61. Ушкалова Е.А. Оптимизация использования лекарственных средств при внедрении формулярной системы (в ЛПУ Рязанской, Новгородской и Псковской областей). Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 2001.

62. Фитилев С.Б. Служба безопасности лекарств в российской Федерации. Новая аптека. 1998, авг, 13-19.

63. Чекалаева И.И. Фальсификация лекарственных средств проблема решаемая. Новая аптека, 2001, 6,48-51.

64. Шухов B.C., Харпер Дж. Анальгетики в России: проблемные вопросы. Клиническая фармакология и терапия. 1999, 6, 10-18.

65. Яглов В.В. Некоторые аспекты применения гормональных оральных контрацептивов. Consilium provisorum, 2001, 4, 34-35.

66. Adverse Reaction Terminology. The Uppsala Monitoring Centre, 2000.

67. Ajayi F.O., Sun H., Perry J. Adverse drug reactions: a review of relevant factors. Journal of clinical Pharmacology, 2000, Oct, 40(10), 1093-1101.

68. Anderson J.A. Allergic reactions to drugs and biological agents. JAMA, 1992, 268,2845-2858.

69. Anderson J.G., Jay S.J., Anderson M., Hunt T.J. Evaluating the potential effectiveness of using computerized information systems to prevent adverse drug events. Proc. AMIA Annu. Fall. Symp. 1997, 228-232.

70. Annual report type A. WHO, 2000.

71. Another kind of drug problem (editorial). Rachel's environment and health weekly, 1999, № 632, 1-2.

72. Aparasu R.R., Helgeland D.L. Utilization of ambulatory care services caused by adverse effects of medications in the United States, Manag Care Interface 2000, Apr 13(4), 68-75.

73. Armstrong C.P., Blower A.L. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and life threatening complications of peptic ulceration. Gut. 1987, 28, 527-532.

74. Attitudes and Beliefs About the Use of Over-the-Counter Medications: A Dose of Reality. Bethesda, Md: National Council on Patient Information and Education. Accessed January 2003, 23.

75. Bagian J.P., Gosbee J.W. Developing a culture of patient safety at the VA. Ambulatory Outreach. 2000, Spring, 25-29.

76. Barclay L., Vega C. Penicillin Allergy Better Predictor Than Sulfonamide Antibiotic Allergy of Sulfonamide. North English Journal of Medicine. 2003, 349,1592-1635.

77. Barriere S.L. Cost-containment of antimicrobial therapy. Drag Intell Clin Pharm, 1985, 19, 278-281.

78. Bate A., Lindqvist M., Edwards I.R., Olsson S., et al. A Bayesian neural network method for adverse drug reaction signal generation. European Journal of Clinical Pharmacology, 1998, 54, 315-321.

79. Bates D.W., Cullen D.J., Laird N., et al. Incidence of adverse drug events and potential adverse drug events: implications for prevention. JAMA, 1995, 274,29-34.

80. Bates D.W., Cullen D.J., Laird N., et al. Incidence of adverse drug events and potential adverse drug events. Implications for prevention. ADE Prevention Study Group, JAMA, 1995, 274, 29-34.

81. Bates D.W. Drugs and adverse drug reactions. How worried should we be? JAMA, 1998, 279, 1216-1217.

82. Bates D.W., Leape L.L., Cullen D.J., et al. Effect of computerized physician order entry and a team intervention on prevention of serious medication errors. JAMA, 1998, 280, 1311-1316.

83. Bates D.W., Spell N., Cullen D.J., et al. The costs of adverse drug events in hospitalized patients, JAMA, 1997, 277, 307-311.

84. Bates D.W., Teich J.M., Lee J., et al. The Impact of Computerized Physician Order Entry on Medication Error Prevention. JAMA, 1999, Jul-Aug, 6(4), 313-321.

85. Beard K., Walker A.M., Perera D.R., et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hospitalization for gastroesophageal bleeding in the elderly. Achievement of International Medicine, 1987,47, 1621-1623.

86. Beringer P.M., Wong- Beringer A., Rho J.P. Economic aspects of antibacterial adverse effects. Pharmacoeconomics 1998, 13, (1), 35-49.

87. Boettinger L., Westerholm B. Drug-indused blood dyscrasia in Sweden. British medical Journal, 1973, 339-343.

88. Bonnetblanc J.M., Nouaille Y. Cutaneous drug reactions: diagnosis and etiology. Review Prat. 2000, Jun 15, 50(12), 1300-1304.

89. Brennan T.A., Leape L.L., Laird N., et al. Incidence of adverse events and negligence in hospitalized patients: results from the Harvard Medical Practice Study. North English Journal of Medicine, 1991, 324, 370-376.

90. Brere J. Agranulocytoses aigues medicamenteuses. Review Prat. (Paris), 1989, 99, 53, 73-77.

91. Brett A.S., Shaw S.V. Simultaneous pancreatitis and hepatitis associated with trimethoprim-sulfamethoxazole. American Journal of Gastroenterology, 1999, Jan, 94(1), 267.

92. Brooks P.M. Treatment of rheumatoid arthritis: from symptomatic relief to potential cure. British rheumatology, 1998, 37, 1265-1271.

93. Brown R.W. Errors in medicine. Journal Quality clinical practice, 1997, Mar, 17(1), 21-25.

94. Carson J.L., Strom B.L., Soper K.A., et al. The association of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with upper gastrointestinal tract bleeding. Arch Intern Med., 1987, 147, 85-88.

95. Classen D.C., Pestotnik S.L., Evans S., et al. Adverse drug events in hospitalized patients: Excess length of stay, extra costs, and attributable mortality, JAMA, 1997, 277, 301-306.

96. Clements C. Mass psychogenic illness after vaccination. Drag safety, 2003, 26(9), 599-604.

97. Cohen M.R. Medication errors: prevention and management issues. Platform presentation of the American Pharmaceutical Association Annual Meeting. March 10-14, 2000, Washington, DC.

98. Cohen M.R. Prescription for Safety in Health Care, American Journal of Health-Systtm Pharmacology, 2002, 59(16), 1511-1517.

99. Collins S.L., Moore R.A., Wiffen P. Antidepressants and anticonvulsants for diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review. Journal of the Pain Symptom Manage, 2000, Dec, 20(6), 449458.

100. Committee on Safety of Medicines. Current Problems in Pharmacovigi-lance, 1997,23.

101. Cooper J.W. Adverse drug reaction hospitalizations of nursing facility residents: a 4-year study. South. Medical Journal, 1999, 95, 485-490.

102. Cooper J.W., Wade W.E. Repeated unnecessary NSAID-associated hospitalizations in an elderly female, Journal of Geriatric. Drug Therapy, 1997, 12, 95-97.

103. Cullen D.J., Bates D.W., Leape L.L. et al. Prevention of adverse drug events: a decade of progress in patient safety. Journal of Clinical anesthesiology, 2000,12, 600-614.

104. Cullen D.J., Sweitzer B.J., Bates DW., et al. Preventable adverse drug events in hospitalized patients: a comparative study of intensive care and general care units. Crit Care Med., 1997, Aug, 25(8), 1289-1297.

105. Cunningham G., Dodd T.R., Grant D.J., et al. Drug-related problems in elderly patients admitted to Tayside hospitals, methods for prevention and subsequent reassessment. Age Ageing, 1997, Sep, 26(5), 375-382.

106. Cutroneo P.M., Arcoraci V., Cucinotta G., et al. Adverse drug reactions in childhood. A drug surveillance study in Sicily. Recenti Prog. Med., 1998, Jun., 89 (6), 290-295.

107. Davies H., Crombie I. Что такое мета-анализ? Клиническая фармакология и терапия, 1999, 8 (6), 52-56.

108. Derrough T.F., Kitchin N.R. Occurrence of adverse events following inadvertent administration of childhood vaccines, Vaccine, 2002, Nov. 22, 21(1-2), 53-59.

109. Dormann H., Krebs S., Muth-Selbach U., et al. Adverse drug reactions in patients with gastroenterological diseases: does age increase the risk? Aliment. Pharmacol. Ther. 2001, Feb 5, 15(2), 171-180.

110. Douglas N. F. Fluoroquinolone Adverse Effects and Drug Interactions. Pharmacotherapy, 2001,21 (10s), 253-272.

111. Duggan J.M., Dobson A.J., Johnson H., et al. Peptic ulcer and nonsteroidal anti-inflammatory agents. Gut., 1986, 27, 929-933.

112. Dunn E.B., Wolfe J.J. Unclear dose equals toxic dose, Vet. Hum. Toxicol., 1998, Oct, 40(5), 291-293.

113. Dyer K.S., Woolf A.D. Use of phenothiazines as sedatives in children. What are the risks? Drug Safety, 1999, 21, 81-90.

114. Easton K.L., Parsons B.J., Starr M., et al. The incidence of drug-related problems as a cause of hospital admissions in children, Medical Journal of Australia, 1998, Oct 5,169 (7), 356-359.

115. Edvards I.R., Biriell C. Harmonization in pharmacovigilance, Drag safety, 1994, 10, 93-102.

116. Edwards I.R., Aronson J.K. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management. Lancet, 2000, Oct 7, 356(9237), 1255-1259.

117. Edwards I.R., Aronson J.K., Van Boxtel C.J. Side effects of drugs annual. Elsevier Science Publishers, 1995, 19,450-455.

118. Edwards J.R. International Drug monitoring. In book: Side effects of drug annual, 1995, 19, 450-455.

119. Edwards R., Biriell C. Harmonisation in Pharmacovigilance. Reprint cjllec-tion 2001,93-102.

120. Edwards R., et al. Concepts in risk-benefit assessment. Drug safety, Reprint collection, 2001, 1-7.

121. Edwards R., Lindquist M., Wiholm B.E. et al. Quality criteria for early signals of possible adverse drug reactions. Lancet, 1990, 336, 156.

122. Ellenberg S.S., Braum M.M. Monitoring the safety of vaccines: assessing the risks, Drug safety, 2002, 25(3), 145-152.

123. Fattinger K., Roos M., Vergeres P., et al. Epidemiology of drug exposure and adverse drug reactions in two swiss departments of internal medicine. British Journal of clinical Pharmacology, 2000, Feb, 49(2), 158-167.

124. Fletcher A.P. Spontaneous adverse drug reaction reporting vs. event reporting vs. event monitoring: a comparison. J. Roy Soc. Med., 1991, 84, 341344.

125. Gail D., Steven P. W., Popovich N. G. New OTC Drugs and Devices. Journal of American pharmacy association., 2003, 43(2), 249-260.

126. Gaist D., Andersen M., Schou J.S. Spontaneous reports of drug-induced erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Denmark 1968-1991. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 1996, 2, 5.

127. Gancedo S.Q., Cuevas M., Camo I.P., et al. Paracetamol (acetaminophen) hypersensitivity. Ann Allergy Asthma Immunol., 2000, Dec, 85(6 Pt 1), 508-511.

128. Gleckman R.A., Borrego F. Adverse reactions to antibiotics: Clues for recognizing, understanding, and avoiding them. Postgrad Med., 1997, 101, 97108.

129. Gleckman R.A., John S., Czachor M.D. Antibiotic Side Effects, Sem Resp Crit Care Med., 2000, 21(1), 53-60.

130. Grahame Smith D.G., Aronson K.K. Clinical pharmacology and drug therapy. Oxford Texbook Publishing, Oxford, 1992.

131. Green C.F., Mottram D.R., Rowe P.H., Pirmohamed M. Adverse drug reactions as a cause of admission to an acute medical assessment unit: a pilot study. Journal of Clinical Pharmacology and Therapy, 2000, Oct., 25 (5), 355-361.

132. Griffin M.R., Piper J.M., Daughteiy J.R., et al. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and increased risk for peptic ulcer disease in elderly persons. Ann Intern Med., 1991, 114, 257-263.

133. Gupta A., Waldhauser L.K. Adverse drug reactions from birth to early childhood. Pediatr. Clin. North. Am., 1997, Feb, 44(1), 79-92.

134. Haig K. One Hospital's Journey Toward Patient Safety. Medscape Money & Medicine, 20034(2).

135. Halang W.A., Sniezek M., Colnaric M. Computerised controllers for safety critical medical applications. International Journal of Medical Information, 1998, Apr, 49(2), 139-155.

136. Harrison's principles of internal medicine. Ed. Isselbacher K. J. Thirteenth edition, 1994, 606.

137. Hartmann K., Doser A.K., Kuhn M. Monitoring Center SANZ Postmarketing safety information: how useful are spontaneous reports? Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 1999, 1-71.

138. Hauben M., Zhou X. Quantitative methods in pharmacovigilance: focus on signal detection. Drug safety, 2003, 26(3), 159-186.

139. Hoffman J.M., Proulx S.M. Madication errors caused by confusion of drug names. Drug safety, 2003, 26(7), 445-452.

140. Holmberg L., Boman G., Borriger L.T. et al. Adverse reactions to nitrofurantoin. Analysis of 921 reports. American Journal of medicine, 1980, 69, 733-738.

141. Hughes M.L., Whittlesea C.M., Luscombe D.K. Review of national spontaneous reporting schemes. Strengths and weaknesses, Adverse Drug React Toxicol Rev., 2002, 21(4), 231-241.

142. Inmam W.H.W., Rawson N.S.B., Wilton L.V. Monitoring for drug safety. 1985,213.

143. Inman W.H.W. Requirements for risk benefit assessment of drugs before withdrawal. B.I.R.A.J., 1986, 5 (2), 11-15.

144. Jankovic S.M. Stimulating spontaneous reporting of adverse drug reactions by a patient. Drug safety, 2003, 26(10), 741-742.

145. Jewesson P. Cost-effectiveness and value of an IV Switch. Pharmaco Economics, 1994, 5 (2), 2—26.

146. Jewesson P. Pharmaceutical, pharmacokinetic and other considerations for intravenous to oral sterdown therapy. Can. Infect. Dis. S., 1995, 6 (A), 1124.

147. Ji Z.L., Han L.Y., Yap C.W., et al. Drug Adverse Reaction Target Database (DART): Proteins Related to Adverse Drug Reactions. Drug safety, 2003, 26(10), 685-690.

148. Jick H. Adverse reactions to trimethoprim-sulfamethoxazole in hospitalized patients. Rev Infect Dis., 1982, 4, 426-428.

149. Jones E.H., Speerhas R. How physicians can prevent medication errors: practical strategies. Cleve Clin. J. Med., 1997, Jul-Aug, 64(7), 355-359.

150. Kaiser HJ. Family Foundation and the Harvard School of Public Health, The Kaiser/Harvard Health News Index, Menlo Park, Calif., 1999, November/December, 6, 4.

151. Kanjanarat P., Winterstein A.G., Johns Т.Е., et al. Nature of Preventable Adverse Drug Events in Hospitals: A Literature Review. American Journal of Health-System Pharmacy, 2003, 60(17), 1750-1759.

152. Kanjanarat P., Winterstein A.G., Johns Т.Е., et al. Nature of Preventable Adverse Drug Events in Hospitals: A Literature Review. American Journal of Health-System Pharmacy, 2003, 60(14), 1750-1759.

153. Karch F.E. and Lassagna L. Toward the operational identification of adverse drug reactions. Clinical pharmacology and therapy, 1977, 21, 247254.

154. Karch F.E., Lasagna L. Adverse drug reactions a critical review. JAMA, 1975, 234, 1236-1241.

155. Kaufman D.W., Shapiro S. Epidemiological assessment of drug-induced disease. Lancet, 2000, Oct, 14, 356(9238), 1339-1343.

156. Kaufmann D., et al. The Drug Epidemiology of Agranulocytosis and Aplastic Anemia. Monographs in Epidemiology and Statistics, Oxford University Press, 1991.

157. Keller H. Miscellaneous antibiotics. Meyer's side effects of drugs. Elsevier. Amsterdam New York - Oxford, 1984.

158. Kennebeck G.A., Grant D. Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome. J Am Board Fam Pract., 2000, 13(5), 364-370.

159. Kenneth W.W., Pantaleo N. Evaluation of Outpatient Adverse Drug Reactions Leading to Hospitalization. American Journal of Health-System Pharmacy, 2003, 60(3), 253-259.

160. Kessler D.A. Introducing Med Watch, using FDA form 3500, a new approach to reporting medication and device adverse effects and product problems. JAMA, 1993, 269, 2765-2768.

161. Klepzig H., Kober G., Matter C. et al. Sulfonylureas and ishaemic preconditioning: a double-blind, placebo-controlled evalution of glimepiride and glibenclamide. European Heart. J., 1999, 20 (6), 439-446.

162. Knowles S., Shapiro L., Shear N.H. Serious dermatologic reactions in children. Curr.Opin.Pediatr., 1997, Aug, 9(4), 388-395.

163. Kohn L.T., Corrigan J.M., Donaldson M.S. et al. To Err Is Human: Building a Safer Health System. Institute of Medicine Report, 1999, November 29.

164. Kohn L.T., Corrigan J.M., Donaldson M.S., et al. Institute of Medicine Report: To Err is Human: Building a Safer Health System. Washington, DC: National Academy Press, 1999, Des. 29.

165. Kramer M.S., Leventhal J.M., Hutchinson T.A. et. al. An algoritm for the operational assessment of adverse drug reaction. JAMA, 1979, 24, 623632.

166. Kubota К. Prescription-event monitoring in Japan (J-PEM). Drug Safety, 2002, 25(6), 441-444.

167. Kubynin A., Ignatov Iu. A comparative evaluation of the chronobiological organization of the pain-relieving action of analgetics. Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk.,1998, 11,21-24.

168. Kvasz M., Allen I.E., Gordon M.J., et al. Adverse drug reactions in hospitalized patients: a critique of a meta-analysis. Med Gen Med, 2000, April 27.

169. Lanctot K.L., Naranjo C.A. Computer-assisted evaluation of adverse events using a Bayesian approach. Journal of clinical Pharmacology, 1994, 34, 142-147.

170. Lazarou J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients. JAMA, 1998, 279, 1200-1205.

171. Leape L., Bates D.W., Cullen D.J. et al. Systems analysis of adverse drug events. JAMA, 1995, 274, 35-43.

172. Leape L.L., Brennan T.A., Laird N. The nature of adverse events in hospitalized patients. Results of the Harvard Medical Practice Study II. North English Journal of Medicine, 1991, 324, 377-384.

173. Leape L.L., Cullen D.J., Clapp M.D. et al. Pharmacist Participation on Physician Rounds and Adverse Drug Events in the Intensive Cure Unit. JAMA, 1999, Jul 21, 267-282.

174. Lepori V., Perren A., Marone C. Adverse internal medicine drug effects at hospital admission. Schweiz Med Wochenschr, 1999, Jun 19, 129 (24), 915-922.

175. Lesar T.S., Briceland L., Stein D.S. Factors related to errors in medication prescribing. JAMA, 1997, 277, 312-317.

176. Lin R.Y. A perspective on penicillin allergy. Arch Intern Med 1992, 152, 930-937.

177. Lindquist R., Gersema L.M. Understanding and preventing adverse drug events. AACN Clin. Issues, 1998, Feb, 9(1), 119-128.

178. Linton A.L., Clark W.F., Driedger A.A., et al. Acute enterstitial nephritis due to drugs. Ann Intern Med., 1980, 93, 735-741.

179. Lipsky B.A., Baker C.A. Fluoroquinolone toxicity profiles: A review focusing on newer agents. Clinical Infectious Diseases, 1999, 28 (2), 352184. bioyd E. Adverse Drug Reactions and Dermatologist. The Symposium

180. Drug Actions, Interactions, Reactions», Canada, Toronto, 2000.

181. Louie A.K., Lewis T.B., Lannon M.D. Use of low-dose fluoxetine in major depression and panic disorder. Journal of clinical Psychiatry, 1993, 54(1), 435-438.

182. Louik C., Lacouture P.G., Mitchell A.A., et al. A study of adverse reaction algorithms in a drug surveilland program. Clinical pharmacology and therapy, 1985,38, 183-187.

183. Mannesse C.K., Derkx F.H., de Ridder M.A. Contribution of adverse drug reactions to hospital admission of older patients. Age Ageing, 2000, Jan, 29(1), 35-39.

184. Marshall J.D., Kearns G.L. Developmental pharmacodynamics of cyc-losporine. Clinical pharmacology and therapy, 1999, 66, 66-75.

185. Maxwell C. J. Differences between males and females in risk of NSAID-related severe gastrointestinal events. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 1999,4, 501-507.

186. Mc Bride W.G. Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet, 1961, 2, 1358.

187. Meyboom R. et al. Causal or casuas? The role of causality assessment in pharmacovigilance. Drug safety, Reprint collection, 2001, 374-389.

188. Meyboom R. et al. Principles of signal detection in pharmacovigilance. Drug safety, Reprint collection, 2001, 355-365.

189. Meyboom R., Lindquist M., Egberts A. An ABC of Drug-Related problems. Drug safety, Reprint collection, 2001, 415-423.

190. Mintez U., Shaklai M., Pinkhas J., et al. Drug-induced agranulocytosis. A survey of twenty-three episodes. Medical Intern, 1975, 13(13), 205-208.

191. Mitchell A., Henry D., Hennrikus D. O'Connell D. Adverse Drug Reactions: Can consumers provide early warning? Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 1994, 3, 257-264.

192. Moore N.D., Lecaintre D., Nobet C. Serious ADR in a department of internal medicine. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 1995, 4, 74.

193. Morrison-Griffiths S., Walley T.J., Park B.K., et al. Reporting of adverse drug reactions by nurses. Lancet, 2003, Apr 19, 361(9366), 1347-1348.

194. Moyano J.C., Alvarez M., Fonseca J.L., et al. Allergic dermatitis to chloramphenicol Allergy. 1996, Jan, 51(1), 67-69.

195. Naisbitt D.J., Gordon S.F., Pirmohamed M., et al., Immunological principles of adverse drug reactions: the initiation and propagation of immune responses elicited by drug treatment. Drug Safety, 2000 Dec, 23(6), 483-507.

196. Naranjo C., Busto E.M., Seller P. A metod of estimating the probability of adverse drug reaction. Clinical pharmacology and therapy, 1981, 30, 239245.

197. New guidelines prevent costly adverse drug reactions. Healthc. Demand. Dis. Manag., 2000, Apr, 6(4), 59-63.

198. Newby D. An introduction to ADRs. Curr. Therap., 1995, September, 9597.

199. Nordic Council on Medicines. Drug Monitoring in the Nordic Countries. An Evaluation of Similaries and Differences, Uppsala: Nordic Council on Medicines, 1989, 25.

200. Norrby S.R., Lietman P.S. Safety and tolerability of fluoroquinolones. Drugs, 1993, 45(suppl 3), 59-64.

201. Nygaard H.A., Hovding G. Adverse effects of use of beta-blockaders. A literature review and a survey of reports to the adverse drug reaction authority 1986-95. Tidsskr Nor Laegeforen 1997 May 30,117(14):2019-21

202. Oliver I., et al. Hospital visits caused by adverse drug reactions. Drug safety, 2003,26(2), 133-134.

203. Olivier P., Boulbes O., Tubery M., et al. Assessing the feasibility of using an adverse drug reaction preventability scale in clinical practice: a study in a French emergency department. Drug safety, 2002, 25(14), 1035-1044.

204. Olsen P.M., Lorentzen H., Thomsen K., et al. Medication errors in a pediatric department. Ugeskr. Laeger., 1997, Apr, 14, 159(16), 2392-2395.

205. Olsson S., ed. National Pharmacovigilance Systems, 2nd edn. Uppsala Monitoring Crntre, 1998.

206. Olsson S. The role of the WHO programme on International drug monitoring in coordinating Worldwide drug safety efforts. Drug safety, Reprint collection, 2001, 1-10.

207. Physician's Desk Reference. 56 edition, 2003.

208. Pellock J.M. Felbamate. Epilepsia, 1999, 40, 57-62.

209. Pere J.C., Begaud В., Haramburu F., et al. Computer ized comparison of six adverse drug reaction assessment procedures. Clinical pharmacology therapy, 1986, 40, 451-461.

210. Porter J., Jick H. Drug-related deaths among medical inpatients, JAMA, 1977, 237, 879-881.

211. Quality Interagency Coordination Task Force. Doing What Counts for Patient Safety: Federal Actions to Reduce Medical Errors and Their Impact. Washington, DC. 2000, February.

212. Rawlins M.D., Thompson J.W. Pathogenesis of adverse drug reactions. In Davies DM, editors. Textbook of adverse drug reactions. Oxford: Oxford University Press, 1977.

213. Requirements for adverse reaction reporting. Geneva, Switzerland: WHO, 1975.

214. Roger, Claire W., Cabcenell A. Reducing Adverse Drug Reactions. Cost Engineering Report, 1999, June, 85-89.

215. Rood J.P. Adverse reaction to dental local anaesthetic injection-allergy' is not the cause, British Dent Journal, 2000, Oct 14, 189(7), 380-384.

216. Rote liste, Editio cantor, 2003.

217. Rothman KJ. Causal inference in epidemiology. Modern Epidemiology, Boston: Little, Brown and Company, 1986, 7-21.

218. Roujeau J.C., Kelly J.P., Naldi L. et al. Medication use and the risk of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis, North English Journal of Medicine, 1995, 333, 1600-1607.

219. Royer R.J. Mechanism of Adverse Drug Reactions: An Overview. Pharmacoepidemiology and drug safety, 1997, 3,43-50.

220. Sachs R.M., Bortnichak E. An evaluation of spontaneous adverse drug reaction monitoring systems. American Journal of medicine, 1986, Nov 28, 81(5B), 49-55.

221. Schoenemann J., Munter K.H., Enayati-Kashani S. Unwanted drug effects in clinical practice. Dtsch. Med. Wochenschr., 1998, Apr 9, 123(15), 448452.

222. Schousboe L.P., Tandrup O. Correct documentation of drug prescriptions. Ugeskr. Laeger., 1999, Aug 2, 161(31), 4389-4392.

223. Seeger J.D., Kong S.X., Schumock G.T. Characteristics associated with ability to prevent adverse drug reactions in hospitalized patients. Pharmacotherapy, 1998, Nov-Dec, 18(6), 1284-1289.

224. Shashindran C.H., Sethuraman K.R. Продвижение лекарств на рынок: проталкивать, продвигать или обучать? Монитор основных лекарств, 1995, №4, с. 24.

225. Shear N.H., Del Rosso J.Q., Phillips E., et al. Drug Actions, Interactions, Reactions. Program of the American Academy of Dermatology, Academy 2000, August 5.

226. Slang M.F., Morley J.E. et. al. Impotens in medical clinic outpeations. JAMA, 1983,249, 1736-1740.

227. Snavely S.R., Hodges G.R. The neurotoxicity of antibacterial agents. Ann Intern Med., 1984, 101,92-104.

228. Spath P. How Case Managers Can Help Reduce Medical Errors. Hosp. Case. Manag., 1999, Jun, 7(6), 101-103.

229. Stahlmann R., Lode H. Safety overview: Toxicity, adverse effects and drug interactions. In: Andriole VT, ed. The Quinolones. San Diego: Academic Press, 1998, 369-414.

230. Stahlmann R. Safety profile of the quinolones. Journal of antimicrobial chemotherapy, 1990, 26(suppl D), 31-44.

231. Stephens M.D.B. Definitions and classifications of adverse reaction terms. In: Stephens M.D.B., Talbot J.C.C., Routledge P.A., eds. The detection of new adverse reactions, 4th edn. London: Macmillan Reference, 1998, 32.

232. Suh D.C., Woodall B.S., Shin S.K. Clinical and economic impact of adverse drug reactions in hospitalized patients. Ann. Pharmacother., 2000, Dec, 34(12), 1373-1379.

233. Temkin N.R., Dikmen S.S., Anderson G.D., et al. Valproate therapy for prevention of posttraumatic seizures: a randomized trial. Journal of neuro-surgeiy. 1999, 91, 593-600.

234. The Institute for Healthcare Improvement. The Quest for Error-Proof Medicine. Drug Benefit. Trends, 1997, 9(6), 18, 23, 27-29.

235. The Institute of Medicine Report on Medical Errors: Misunderstanding Can Do Harm Quality of Health Care in America Committee. Med. Gen. Med., September 19,2000.

236. The International Agranulocetosis and Aplastic Anemia Study. Risk of agranulocytosis and aplastic anemia. A first report of their relation to drugs with special reference to analgesics. JAMA, 1986, 256, 1749-1757.

237. The Merk Manual on Geriatrics. Second edition. Merk Reseach Laboratories, 1995.

238. Thomas E.J., Brennan T.A. Incidence and types of preventable adverse events in elderly patients: population based review of medical records. British medical Journal, 2000, 320, 741-744.

239. Thornton P.D., Simon S., Mathew Т.Н. Towards safer drug prescribing, dispensing and administration in hospitals. Journal Quality clinical practice, 1999, Mar, 19(1), 41.

240. Tissot E., Cornette C., Demoly P., et al. Medication Errors at the Administration Stage in an Intensive Care Unit. Intensive Care. Med., 1999, Apr, 25(4), 353-359.

241. Uppal R., Jhaj R., Malhotra S. Adverse drug reactions among inpatients in a north Indian referral hospital. Natl, medical Journal of India., 2000, Jan-Feb, 13(1), 16-18.

242. United States Pharmacopea, 19 edition, 2002.

243. Van der Klauw M.M., Wilson J.H., Strieker B.H. Drug-associated agranulocytosis: 20 years of reporting in The Netherlands (1974-1994). American Journal hematology, 1998, Mar, 57(3), 206-211.250,251,252,253,254,255,256257,258259,260,261,262.263.

244. Van Leeuwen R., Meyroom R.H.B. Agranulocytosis and aprinidine. Lancet, 1976, 2, 1137.

245. Vincent C., Knox E. Clinical risk modification, quality, and patient safety: interrelationships, problems, and future potential. Best Pract. Benchmarking Healthc., 1997, Nov-Dec., 2(6), 221-226.

246. Waller P. Measuring the frequency of adverse drug reactions. British Journal of clinical Pharmacology, 1992, 33, 249-252.

247. Weber J.C.P. Epidemiology in the United Kingdom of adverse drug reactions from nonsteroidal and inflammatory drugs. In: Rainsford KD and Velo GP, eds, Side Effects of Anti-Inflammatory Drugs. Lancaster: MTP Press, 1986, Part 1, 27-36.

248. West E. Organisational sources of safety and danger: sociological contributions to the study of adverse events. Quality Health Care, 2000, Jun., 9(2), 120-126.

249. WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring, Upsala Sweden 1991.

250. WHO Pharmaceuticals Newsletter MIO/372/2(A), Geneva: WHO, 1991. WHO Pharmaceuticals Newsletter, ACE Inhibitors, 2000, 1, 9. WHO Pharmaceuticals Newsletter, Sept/Oct., 1996.

251. WHO Pharmaceuticals Newsletter. Anti inflammatory analgesics, hepatic reactions. 2001, 1, 12-13.

252. WHO, Pharmaceuticals Newsletter, Nov/Des., 1997.

253. Wiholm B.E., Olsson S., Moore N., et al. Spontaneous Reporting Systems Outside the US. Pharmacoepidemiology, Third Edition by B.L.Strom, 2000, p. 175-192.

254. Wilkes M.S., Bell R.A., Kravitz R.L. Direct-to-consumer prescription drug advertising: trends, impact, and implications. Health Aff (Millwood) 2000, 19(2), 110-128.

255. Williams D., Kelly A., Feely J. Drug interactions avoided-a useful indicator of good prescribing practice. British Journal of Clinical Pharmacology, 2000, Apr, 49(4), 369-372.

256. Wolfson J.S., Hooper D.C. Overview of fluoroquinolone safety. American Journal of Medicine, 1991, 9(6A), 153S-61.

257. Wolthers O.D. Systemic activity versus systemic adverse effects of glucocorticoids. Acta Paediatr., 2000, Oct, 89(10), 1158-1161.

258. Woosley R.L., Chen Y., Freiman J.P., et al. Mechanism of the cardiotoxic actions of terfenadine. JAMA, 1993,269(12), 1532-1536.

259. World Medical Declaration of Helsinki as amended in Hong. Kong. 1989.

260. World Medical Declaration of Helsinki as amended in Somerset. West, Republic of South Africa, 1996.

261. Zuger A. Fever pitch: getting doctors to prescribe is big business. New York Times, 1999, Jan 11, Al, A13.