Анализ безопасности и повышение эффективности антигипертензивной терапии в Самарской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Родимова, Марина Васильевна

• Родимова, Марина Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Родимова, Марина Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Проблемы применения лекарственных средств.

1.2. Безопасность применения лекарств в кардиологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика групп обследуемых больных. 2.2. Методы исследования.

2.3. Метод статистического анализа.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Результаты клинического исследований пациентов с гипертонической болезнью.

3.2. Фармакоэпидемиологическое исследование.

3.3. Анализ безопасности применения различных групп антигипертензивных препаратов в результате проведения фармакоэпидемиологического исследования.

3.4. Метод спонтанных сообщений.

3.5 Результаты фармакоэкономического исследования.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ безопасности и повышение эффективности антигипертензивной терапии в Самарской обл.»

Проблема безопасности лекарственных средств становится все более актуальной во многих странах. Это связано, прежде всего, с внедрением в широкую медицинскую практику большого числа фармакологических препаратов с высокой биологической активностью, сенсибилизацией населения к биологическим и химическим веществам, нерациональным использованием лекарств, медицинскими ошибками и -применением некачественных лекарственных препаратов (Астахова А.В., Лепахин В.К., 2004).

Серьезной проблемой здравоохранения остается артериальная гипертония, распространенность которой среди взрослого населения большинства стран составляет около 20-30% (Крюков Н.Н., 2002). Артериальная гипертония является одним из основных факторов смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, доля которой в структуре общей смертности составляет до 50%, а также причиной заболеваемости с последующей инвалидностью и связанных с ней расходов на лечение (Van den Hoogen P.S.W., Feskens E.J.M., Nagelkerke N.J.D. et al., 2000).

Первичная и вторичная профилактика артериальной гипертензии во всех странах является приоритетной задачей здравоохранения. Для России эта проблема особенно актуальна в связи с продолжающемся ростом сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Моисеев С.В., Фомин И.В., 2004).

Проведение фармакоэпидемиологического мониторинга является необходимым условием повышения эффективности и безопасности фармакотерапии различными группами лекарственных препаратов (Петров В.И., Недогода С.В., Лопатин Ю.М., 2002).

Анализ проведенных в последние годы фармакоэпидемиологических исследований убедительно свидетельствует о том, что проблема безопасности применения лекарств становится не только задачей национальной безопасности отдельных стран, но и перерастает в серьезную глобальную проблему. Количество смертей, связанных с применением лекарств, исчисляется сотнями тысяч. Миллионы пациентов получают тяжелые, подчас необратимые осложнения при лекарственной терапии. Вот почему практически во всех развитых и во многих развивающихся странах созданы и функционируют национальные центры по контролю безопасности лекарств. Важнейшими задачами таких центров является раннее выявление побочных действий лекарственных препаратов и принятие соответствующих административных мер вплоть до запрещения применения отдельных препаратов в медицинской практике (Неганова А.А., 2000).

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) постоянно уделяет большое внимание этой чрезвычайно актуальной проблеме. В настоящее время в Программе ВОЗ по безопасному применению лекарственных средств участвуют 72 страны и еще 8 стран являются ее ассоциативными членами. В базе данных ВОЗ имеется около 2 миллионов сообщений о неблагоприятных побочных реакциях лекарств. В декабре 1997 года полноправным участником этой программы стала Российская Федерация (Астахова А.В., Лепахин В.К., 2004).

Об огромном масштабе проблемы лекарственных осложнений свидетельствуют статистические данные медицинской статистики. Установлено, что в среднем неблагоприятные побочные реакции (HI LP) возникают у 10-20% госпитализированных больных, в развивающихся странах этот показатель составляет 30-40%. Больные, поступающие в стационары в связи с возникшими HI IP, составляют 2,5-28% от общего числа госпитализированных пациентов. Только в США вследствие развития НПР ежегодно госпитализируется от 3,5 до 8,8 млн. больных и от осложнений, связанных с применением лекарственных средств, ежегодно, по данным различных авторов, погибает от 40 до 200 тысяч человек. Экономические затраты, связанные с лекарственными осложнениями, составляют в США 76,6 млрд. долларов в год (Johnson J, Bootman J., 1995).

Подобное положение отмечается и в других развитых странах. Так, во Франции в 1997 г. около 10% от количества всех госпитализированных больных составляли больные с НПР. Всего осложнения лекарственной терапии после действия лекарств возникли у 1 317 650 больных, из них в 33% случаев они были серьезными, в 1,4% - летальными (Imbs J.L., Pouyanne P., Haramburu F., 1999).

В Великобритании, только в результате применения нестероидных противовоспалительных препаратов, ежегодно регистрируют около 2000 пациентов с кровотечениями из желудочно-кишечного тракта и 200 летальных исходов на 11 миллионов назначений указанных препаратов (Griffin J.P., 1998).

Эти данные убедительно свидетельствуют о важности проблемы побочных реакций лекарственных средств, решение которой становится одной из актуальнейших задач служб здравоохранения во всем мире.

Несмотря на то, что изучение переносимости и выявление побочных реакций на новые препараты проводится на стадии их доклинического и клинического изучения, истинное представление о переносимости препарата может быть получено только в процессе широкого применения у большого количества больных. Поэтому многие тяжелые побочные реакции выявляются уже после регистрации лекарственного средства (JTC) — в постмаркетинговый период. Это относится к редким побочным эффектам, возникающим с частотой 1:10000 — 1:50000. Высокая частота побочного действия лекарств является причиной новой заболеваемости и смертности, что увеличивает стоимость лечения (Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., 2002).

В настоящее время имеются немногочисленные данные о фармакоэпидемиологии антигипертензивных препаратов, но они дают возможность выявить региональные особенности фармакотерапии артериальной гипертонии (Фомин И.В., Мареев В.Ю., Фадеева И.П., Щербинина Е.В., 2000). Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования в Самарском регионе.

Цель работы - повышение эффективности фармакотерапии гипертонической болезни на основе оценки реальной клинической практики применения антигипертензивных препаратов в ЛПУ г. Самара и Самарской области и анализа фармакоэпидемиологических исследований безопасности лекарств.

Задачи исследования:

1. Проанализировать эффективность и безопасность различных групп антигипертензивных препаратов при лечении амбулаторных больных гипертонической болезнью (ГБ).

2. Провести фармакоэпидемиологическое исследование эффективности и безопасности антигипертензивных препаратов в ЛПУ Самарской области при гипертонической болезни.

3. Использовать статистические методы для изучения выявленных НПР в кардиологических и терапевтических отделениях ЛПУ города Самары и Самарской области.

4. Сравнить различные группы антигипертензивных препаратов по коэффициенту стоимость/эффективность, применив фармакоэкономический анализ.

5. Изучить структуру НПР на различные группы антигипертензивных препаратов по данным спонтанных сообщений.

6. Разработать предложения по оптимизации фармакотерапии гипертонической болезни в поликлиниках и стационарах Самарской области.

Научная новизна исследования

Впервые проведены фармакоэпидемиологические исследования безопасности лекарств, применяемых в лечении гипертонической болезни в городе Самара и Самарской области, с целью уменьшения количества осложнений и смертельных исходов, вызванных лекарственными средствами, повышения эффективности фармакотерапии антигипертензивными препаратами.

Получены новые данные по фармакоэкономическому анализу эффективности применения различных групп антигипертензивных препаратов у больных гипертонической болезнью в городе Самара и Самарской области.

Проведенные исследования позволяют выявить структуру и особенности НПР у больных кардиологического профиля.

Практическая значимость исследования

На основании анализа полученных данных разработаны рекомендации по применению антигипертензивных препаратов с наиболее выраженной эффективностью и безопасностью в лечении больных гипертонической болезнью.

Выделены значимые с позиций научно-доказательной медицины НПР, возникающие при лечении больных антигипертензивными препаратами.

Предложена разработанная карта регистрации НПР для ЛПУ Самарской области, позволяющая систематизировать результаты осложнений фармакотерапии ГБ. Разработаны положение и документация для Самарского регионального центра по учету побочных действий лекарств (Приказ № 62 Министерства здравоохранения Самарской области от А

04.03.2004 г. «О создании Самарского регионального центра по контролю неблагоприятных побочных действий лекарств»).

Результаты, полученные в ходе исследования, могут быть использованы в практической работе врачей общей практики, кардиологов, терапевтов, клинических фармакологов для оптимизации ведения больных с артериальной гипертонией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В Самарской области при лечении гипертонической болезни наиболее часто применяемыми препаратами являются ингибиторы АПФ, которые фактически стали препаратами первой линии, а Р-адреноблокаторы и диуретики, официально признанные таковыми, используются в два раза реже, несмотря на их более низкую стоимость.

2. Степень снижения артериального давления (АД) в монотерапии ГБ различными группами антигипертензивных препаратов не достигает целевых уровней АД у пациентов с ГБ II и III степеней. У данных больных лечение ГБ целесообразно начинать с комбинированных препаратов.

3. Антигипертензивные препараты назначаются без учета их безопасности. Наибольшее количество НПР наблюдается при применении ингибиторов АПФ (3,6%) и Р-адреноблокаторов (2,2%). Недостаточно широко применяются при фармакотерапии ГБ современные препараты (блокаторы рецепторов ангиотензина II), которые являются более безопасными по сравнению с ИАПФ и (3-адреноблокаторами.

4. С позиции фармакоэкономики необходимо отдавать предпочтение комбинированным препаратам в связи с тем, что они наиболее эффективны в лечении больных ГБ, наименее затратны по сравнению с другими группами антигипертензивных препаратов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в практической работе врачей в МСЧ №15 г. Самара.

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность врачей Центра артериальной гипертонии г. Самара и Самарского областного центра по учету побочных действий лекарств (Приказ № 62 Министерства Здравоохранения Самарской области от 04.03.2004 г. «О создании Самарского регионального центра по контролю неблагоприятных побочных действий лекарств»).

Материалы диссертации включены в лекционный курс на кафедрах внутренних болезней и фармакологии для студентов 3-го и 5-го курсов лечебного и педиатрического факультетов Самарского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались на межрегиональной конференции молодых ученых медицинских и фармацевтических вузов «Аспирантские чтения - 2002» (Самара, 2002), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), V научной конференции молодых ученых «Аспирантские чтения — 2004» (Самара, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), IX Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2004), научном заседании кафедры внутренних болезней Самарского государственного медицинского университета.

Апробация диссертации проведена на совместном научном заседании кафедр факультетской терапии, фармакологии и внутренних болезней Самарского государственного медицинского университета 22 февраля 2005 года.

По материалам исследования опубликовано 8 печатных работ. Из них 4 — в центральной печати.

Объем и структура диссертационного исследования

Диссертация изложена на 120 машинописных страницах, содержит 10 рисунков и 40 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, глав материал и методы исследований, собственные исследования, обсуждение результатов исследования, содержит выводы, практические рекомендации и приложения. Библиографический список включает 152 наименования, представленных 92 отечественными и 60 зарубежными источниками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Родимова, Марина Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Наиболее часто применяемыми препаратами в лечении гипертонической болезни в Самарской области являются ингибиторы АПФ (частота их применения в монотерапии ГБ составила 50,7%). Препараты первой линии Р-адреноблокаторы (26,1%) и диуретики (6,6%) применяются значительно реже, что отличается от научных рекомендаций (ДАГ-1). Практически не применяются в монотерапии гипертонической болезни блокаторы рецепторов ангиотензина II, которые также относятся к основным группам антигипертензивных препаратов и являются более безопасными по сравнению с ИАПФ.

2. По результатам проведенных исследований было выявлено, что при лечении гипертонической болезни комбинированными препаратами у больных активно наблюдаемых врачами, значительно уменьшилась доля резерпинсодержащих препаратов (11,6%).

3. На основании проведенных исследований в группе ингибиторов АПФ наиболее безопасными препаратами, оказались периндоприл (возникновение НПР в 1,4% случаев) и берлиприл (НПР на его применение не наблюдались). Наиболее эффективным препаратом в этой группе по снижению САД (24%) и ДАД (20%) был ренитек.

4. Максимально эффективными и безопасными в лечении больных ГБ II, III степеней являются комбинированные препараты (в группе больных, получавших нолипрел, целевого уровня АД достигли 93,1% больных; НПР зарегистрированы у 1 пациента). Другие группы антигипертензивных препаратов для достижения целевых уровней АД требуют более высоких доз. По результатам проведенных исследований, при антигипертензивной фармакотерапии целевое артериальное давление не было достигнуто у 23,4% пациентов, что связано с заниженной средней дозой применяемых препаратов.

5. Отмечается тенденция замены короткодействующих нифедипинов (коринфар применялся у 5,6% больных) на препараты длительного действия в группе блокаторов кальциевых каналов (амлодипин 20,0%, кордафлекс-ретард 39,2%), что соответствует современным рекомендациям. Значительно снизилась частота использования клофелина (1,48%) при лечении гипертонической болезни в связи с заменой его на современные препараты центрального действия (физиотенз - 1,28%, альбарел - 1,33%). В группе диуретиков чаще стали применяться производные индапамида (6,4%), которые заменили диуретики тиазидового ряда (4,2%).

6. Фармакоэкономический анализ различных групп антигипертензивных препаратов показал, что наименее затратными являются препараты из группы |3-адреноблокаторов (коэффициент цена/эффективность был наименьшим, например у атенолола составил 2,13). Наиболее эффективными были препараты из группы комбинированных препаратов (САД снизилось на 23,1% при применении ко-ренитека, ДАД — на 16,6%) и антагонистов кальция (при применении норваска САД снизилось на 27,5%, ДАД - на 13,9%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении гипертонической болезни рекомендуется дифференцированный подход к назначению антигипертензивных препаратов с учетом их безопасности и эффективности.

2. В монотерапии гипертонической болезни следует чаще назначать препараты первой линии ((З-адреноблокаторы и диуретики), учитывая их низкий коэффициент «стоимость-эффективность».

3. Пациентам с артериальной гипертонией, имеющим в качестве сопутствующего заболевания ИБС, предпочтительнее в комбинированной терапии использовать ингибиторы АПФ или б локаторы рецепторов ангиотензина II.

4. Учитывая, что наиболее безопасными препаратами из группы ингибиторов АПФ являются престариум и берлиприл рекомендовано назначать их больным с сопутствующими хроническими заболеваниями легких. На основании результатов проведенных исследований необходимо чаще использовать в монотерапии гипертонической болезни комбинированные низкодозовые препараты в связи с их более высокой эффективностью и безопасностью.

5. При выявлении НПР у кардиологических больных рекомендуется заполнение извещения и отправка его в Самарский региональный центр по контролю неблагоприятных побочных действий лекарств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Родимова, Марина Васильевна, 2005 год

1. Аверьянов А.П., Романова Е.А., Чапова О.И. Гипертония: Диагностика, профилактика и методы лечения. М.: Центр-полиграф. — 2004. 191 с.

2. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М.: Ньюдиамед. 2000. - 80 с.

3. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической практике. М.: Фармединфо. — 1995.

4. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин. // Клиническая фармакология и терапия. — № 8. — 1999.

5. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая гипертония у пожилых. // Терапевтический архив. — 1996. -№ 11.-С. 77-82.

6. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. - № 4. - С. 187-190.

7. Астахова А.В., Брайцева Е.В. Методические рекомендации по организации и работе региональных центров по изучению побочных действий лекарств. Экспресс-информация «Безопасность лекарств». — 1997.- № 3. С. 10-16.

8. Астахова А.В., Лепахин В.К., Брайцева Е.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций лекарств. // Фармаконадзор. 2001. -С. 60-70.

9. Астахова А.В., Лепахин В.К. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств. М.: Когито-Центр. 2004. - 199 с.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. М.: ООО «Инсайт полиграфик». - 2002. - 86 с.

11. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипертензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. - № 5. - С. 220-226.

12. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум паблишинг. — 2000. 530 с.

13. Бекетов А.С. Применение анализа «затраты эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов. // Качественная клиническая практика. - 2002. - № 1. - С. 49-52.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: 1999. - С. 23-29.

15. Глезер Г.А., Глезер М.Г. Артериальная гипертония. М.: ЮНИТИ. 1996. -217 с.

16. Гогин Е.Е., Мартынов И.В. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза. // Терапевтический архив. — 2000. Т. 72. - № 4. — С. 5-9.

17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: Новое в диагностике и лечении. Клиническая оценка причин и механизмов развития. Москва. Медицинский центр управления делами Президента. 1997. - 399.

18. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. Москва. 2003.

19. Замотаев И.П. Предмет и задачи клинической фармакологии. Побочное действие лекарств. Москва. — 1977.

20. Захаревич О.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Анализ минимизации затрат и «затраты — эффективность» лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. // Бюллетень клтинико-экономического анализа. — 2001. № 2. - С.47-51.

21. Зонис Б.Я., Шамрай Т.П., Маринчук С.А. Фармакоэкономический анализ антигипертензивной терапии адреноблокирующими средствами. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - № 4. - С. 103.

22. Карпов Ю.А. Ингибиторы АПФ: от снижения артериального давления до профилактики осложнений и улучшения прогноза. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. - № 4. - С. 192-194.

23. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. М.: Солвей Фарма. 2004. - 243 с.

24. Кобалава Ж.Д., Александрия Л.Г., Гудков К.М. Эффективность кандесартана в лечении сердечной недостаточности: результаты программы CHARM. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. -2003.-Т. 12.-№5.-С. 40-46.

25. Козлов С.Н., Рачина С.А., Домникова Н.П., и др. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования // Клинич. микробиол. и антимикроб, терапия. 2001.-Т. 3.-№ 2. - С. 148-155.

26. Козлов С.Н., Рачина С.А., Домникова Н.П., и др. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях. // Клинич. микробиол. и антимикроб, терапия. 2000. - Т. 2. - № 3. — С. 74-81.

27. Коломоец Н.М., Вакшеев В.И. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. Руководство для врачей. М.: «Медицина». 2003. - 334 с.

28. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная практика. Самара: СамГМУ. 2000. - С. 112-116.

29. Крюков Н.Н. Вторичные артериальные гипертонии. Самара. 2002. -330 с.

30. Крюков Н.Н., Ларина Т.А., Осипов Ю.А. и др. Артериальная гипертония: современные вопросы диагностики, лечения и профилактики. Самара. — 1999. — С. 6.

31. Крюков Н.Н. Артериальные гипертонии. // Семейная медицина: Руководство. В 2-х томах, т.2. Самара. 1995. - С. 108-130.

32. Крюков Н.Н., Жестков А.В., Родимова М.В. Региональные особенности назначений антигипертензивных препаратов. // «Человек и лекарство». Тезисы докладов XI Российского национального конгресса. Москва. -2004.-С. 880.

33. Кузнецов Г.П. Гипертонические кризы. Самара. 2003. - 72 с.

34. Кузнецов Г.П., Мокеев А.Г. Гипертоническое сердце. Лечение гипертрофии миокарда и хронической сердечной недостаточности пригипертонической болезни. / Сердечная недостаточность. Самара. 2002. С. 144-145.

35. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: «ГЭОТАР-Медицина». — 1999.-508 с.

36. Купчинскас Ю.К. и соавт. Побочное действие лекарств. Москва. «Медицина». 1972.

37. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение. С-Пб. 1995. - С. 23-47.

38. Лазебник Л.Б., Кузнецова Н.А. Фармакоэкономический анализ артериальной гипертонии в условиях участково-территориальной поликлиники. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2000. -№4.-С. 103.

39. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. Киев: «МОРИОН». 2000. - 146 с.

40. Леонова М.В., Захаревич О.А. Фармакоэкономическое исследование по сравнительной эффективности различных гипотензивных средств. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - № 4. - С. 118.

41. Максимкина Е.А., Лоскутова Е.Е., Дорофеева В.В. Конкурентоспособность фармацевтической организации в условиях рынка. М.: МЦФЭР. 1999.

42. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Должны ли измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипертонии в свете результатов исследования ALLHAT. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. — 2003. — Т. 2 — № 1. — С. 44-50.

43. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. - № 5. - С. 228-231.

44. Моисеев B.C., Фомин И.В. Лечение артериальной гипертензии: исследования последних лет. // Врач. Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. 2004. - № 9. - С. 4-7.

45. Моисеев С.В. Амлодипин: новые данные контролируемых исследований. // Клиническая фармакология и терапия. 2003. — Т. 12. -№2.-С. 59-62.

46. Моисеев С.В. Блокаторы ангиотензиновых или Р-адренорецепторов при артериальной гипертонии? По материалам исследования LIFE. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т.11. — № 4. С. 58-62.

47. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии под ред. Белоусова Ю.Б., Леоновой М.В. // Москва, изд. «Бионика». -2002.-358 с.

48. Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Фармакоэкономические аспекты лечения эссенциальной артериальной гипертонии. // Русский медицинский журнал. Кардиология. 2002. - Т. 10. -№ 19. (163).-С. 866-870.

49. Отвагин И.В. Фармакоэпидемиологическое и клинико-бактериологическое обоснование применение цефалоспоринов у больных острым синуситом / Дисс. . канд. мед. наук. Смоленск. 1998. - 113 с.

50. Петров В.И. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в России: состояние проблемы и перспективы развития // Клинич. исслед. лекарств в России. 2002. - № 1. - С. 8-10.

51. Петров В.И., Недогода С.В., Лопатин Ю.М. и др. Фармакоэпидемиология антигипертензивных препаратов в

52. Волгоградской области. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 1.-С. 62-65.

53. Петров В.И., Недогода С.В., Сабанов А.В. Фармакоэкономика артериальной гипертензии. Учебное пособие. Волгоград, ВГМУ. 2003. -48 с.

54. Приказ Минздрава республики Башкортостан от 27 июня 2000 г. № 451-Д «О разработке базовых перечней (формуляров) лекарственных средств».

55. Приказ Минздрава РФ № 114 от 14.04.1997 г. «Об организации Федерального центра по изучению побочных действий лекарств».

56. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. // приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». Секция артериальной гипертонии ВНОК. Москва. — 2004.

57. Сабанов А.В., Петров В.И., Бакумов П.А., Недогода С.В. и др. Клинико-экономическое применение ингибиторов АПФ квинаприла и лизинаприла у больных артериальной гипертензией. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2002. — № 5. — С. 88.

58. Северова Е.Я. Лекарственная непереносимость. М.: «Медицина». 1977.

59. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. Москва. — 1987. 231 с.

60. Скутелис В.А., Новоженов В.Г., Яворский А.Н. и др. Пример фармакоэкономических исследований диуретиков. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - № 4. — С. 111.

61. Страчунский Л.С., Козлов С.Н., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10. - № 4. - С. 35-40.

62. Страчунский Л.С., Бойко Л.М., Блохин Б.М., и др. Фармакоэпидемиологическая оценка применения антибиотиков при респираторных инфекциях у детей в поликлинике // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т.42. - № 10. - С. 10-14.

63. Терещенко С.Н., Акимова О.С. Использование Р-адреноблокаторов у больных с относительными противопоказаниями к их применению. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2002. - Т. 1. - № 4. — С. 180-181.

64. Топорков А.А. Государственное регулирование рынка лекарственных средств. В кн.: «Здравоохранение и фармацевтический рынок России». СПб.-2003.

65. Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях. Самара: «Самарский дом печати». 1994. — С. 72.

66. Утешев Б.С. Гипертоническая болезнь. М.: «Медицина». 1999. - 383 с.

67. Ушаков В.В., Калугина Л.И., Мирзоян М.Г. Клинико-экономическое изучение шизофрении: методология исследования и сравнительный анализ стоимостных затрат в стационарной и амбулаторной сети // Журн. невропатол. и психиатр. 1990. - Т. 90. - С. 114-117.

68. Фармаконадзор: контроль безопасности лекарств. /Общеобразовательный семинар. Москва. 2000.

69. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск IV. Под ред. Чучалина А.Г., вялкова А.И., Белоусова Ю.Б., Яснецова В.В. М.: «Эхо». - 2003.

70. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. Москва. 1998. - С. 34-41.

71. Харкевич Д.А. Фармакология. // Москва, изд. «Гэотар-медицина». -1999.-664 с.

72. Хирманов В.Н. Современный антагонист кальциевых каналов — лацидипин. Свойства и преимущества при лечении артериальной гипертензии. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. — 2002. Т. 1. - №4.-С. 173-176.о

73. Холодов Л.Е., Глезер М.Г., Махарадзе Р.В. Фармакокинетика, фармакодинамика и биофармация антиаритмических препаратов // Тбилиси «Ганатлеба». 1988. - 608 с.

74. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы. // Сердце. Журнал для практикующих врачей. -2002.-Т. 1.- №5.-С. 217-219.

75. Четли Э. Проблемные лекарства. Latvia. 1998.

76. Швецов М.Ю., Медведева Т.Ю., Оконова Е.Б. и др. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа новый класс нефропротективных препаратов. // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Т. 11. -№ 2. - С. 62-69.

77. Шухов B.C., Харпер Дж. Метамизол и метамизолсодержащие препараты: мифы и реальность. // Клиническая фармакология и терапия. -2000. Т .9. -№ 1.-С. 1-5.

78. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. гипертоническое сердце. // Кардиология. 1988. -№ 12.-С. 5-9.

79. Экспресс информация. «Безопасность лекарств». / Бюллетень № I. -2000. 95с.

80. Экспресс информация. «Безопасность лекарств». / Бюллетень №1. —1998.- 16 с.

81. Экспресс информация. «Безопасность лекарств». / Бюллетень № 10. —1996.- 64 с.

82. Экспресс информация. «Безопасность лекарств». / Бюллетень № 31997.-16 с.

83. Экспресс информация. «Безопасность лекарств». / Бюллетень № 1.1999.- 16 с.

84. Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Методические рекомендации. Москва. 1995.-С. 12-17.

85. Ambrosioni E. Pharmacoeconomics of hypertension management. The place of combination therapy. // Pharmacoeconomics. 2001. - Vol. 19. - № 4. — P.338-347.

86. Begaud В., Dangoumau J. Pharmacoepidemiology: definitions, problems, methodology. Therapie 2000; 55(suppl. 1): 113-7.

87. Benedict C.R. Centrally Acting Antihypertensive drugs:Re-emergence of Sympathetic Inhibition in the Treatment of Hypertension. // Current Hypertension reports. 1999, 4:305-312.

88. Bjerrum L., Sogaard J., Hallas J., Kragstrup J. Polyphamasy: correlation with sex, age and drug regimen. A prescription database studi. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54(supl. 3): 192-202.

89. Bordet R., Gautier S., Le Louet H., et al. Analysis of the direct cost of adverse drug reactions hospitalized patients. Eur J Clin Pharmacol 2001; 56(suppl. 12):935-41.

90. Brodie D. Drug utilization review: planning. Hospitals. 1972. 46. F03-12.

91. Brook R.D., Julius S. Autonomic Imbalance, Hypertension, and Cardiovascular Risk. // Am J Hypertens. 2000: 13: 112S-12S.

92. Davies D.M. (Ed.), Textbook of adverse drug reactions. 4th ed. Oxford: Oxford University Press. 1991.

93. Einarson T.R. // Ann. Pharmacother. 1993. Vol. 27. - P. 832 - 840.

94. Collet JP, Boissel JP. Pharmacoepidemiology: Epidemiological Approach to the Study of Drugs. Post Marketing surveillance 1991; 5(suppl. 1): 19-29.

95. Cooper W.O., Griffin M.R., Arbogast P, et al. Very early exposure to eiythromycin and infantile hypertrophic pyloric stenosis. Arch Pediatr Adolescent med 2002; 156(suppl. 7):647-50.

96. Consolidated list of products whose consumption and sale have been banned, withdrawn, severely restricted or not approved by governments. United nations, eighth edition. 2003.

97. Current problems in pharmacovigilance. 2001, 27,11.

98. Esler M. The Sympathetic System and Hypertension. Am J Hypertens. 2000: 13:6(2): 99-106.

99. Griffin J.P. The evaluation of human medicines control from a national to an international perspective. Adverse Drug React. Toxicol. Rev. — 1998, 17 (1) 19-50.

100. Griffin J.P., Weber J.C.P. // Adv. Drug React. Ac. Pois. Rev. 1986. Vol. 1, №1.-P. 23-55.

101. Goodfriend T.L. Angiotensins: actions and receptors. In Hypertension. S. Oparil, M. Weber 2000, 11-13.

102. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice. J Clin Pharmacol Ther 1992; 17:73-4.

103. Hedenmalm K., Spigset O. Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole). Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002; 58: 265-274.

104. Holford N.H.G., Sheiner L.B. Understanding the dose-effect-relation-ship: clinical application of pharmacokinetic-pharmacodynamic models // Clin. Pharmacokinetics. 1981. V. 6. - P. 429-453.

105. Imbs J.L., Pouyanne P., Haramburu F. et al. Iatrogenic medication: estimation of its prevalence in French public hospitals. Regional Centers of Pharmacovigilance. // Therapie. 1999. Vol. 54 (1): 21-7.

106. Inman W.H.W., Rawson N.S.B., Wilton L.V. Monitoring for drug safety. -1985.-213 p.

107. Johnson J., Bootman J. Drug-related morbidity and mortality. A cost-of-illness model. J. Arch intern Med 1995; Oct. 9; 155 (18): 1949-56.

108. Johnson J., Bootman J. //J. Arch intern Med. 1995. Vol. 155, № 18. - P. 1949-1956.

109. Kaplowitz N. Drug-induced liver disorders. // Drug Safety. 2001, 24, 483.

110. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization. In: Strom B. (ed.). Pharmacoepidemiology. 2and. Ed. New York: John Wiley & Sons. Inc. -1994.-P. 379-395.

111. Lewis M.A, Kuhl-Habich D., von Rosen J. Drug use adverse event monitoring in German children. Int J Clin Pharmacol Ther 2001;39(suppl. 11):507-12.

112. Madsen H., Andersen M., Hallas J. Drug prescriptions among Danish children: a population-based study. Eur J Clin Pharmacol 2001;57(suppl. 2):159-65.

113. Mann R. et. al. Introduction. In: Pharmacovigilance, John Wiley and sons, Ltd.-2002,3.

114. McBride W.G. Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet 1961 ;2:1358.

115. McCombs J.S., Luo M., Shi L. Antipsychotic drug use patterns and the cost of treating schizophrenia over a 2-year period. ISPOR 4th annual international meeting. Wachington, Mai 23, 1999. Abstracts. Pp. 174.

116. Meyboom R.H.B., Gribnau F.W.J., Hekster Y.A., et al. Characteristics of topics in pharmacovigilance in the Netherlands. Clin. Drug. Invest. — 1996; 4; 207-19.

117. Moore N.D. et al. Adverse drug reaction monitoring: Doing it the French way. Lancet, 1985; ii: 1056.

118. Morales-Olivas F.G., Martinez-mir I., Ferrer J.M., et al. Adverse drug reaction in children reported by means of yellow card in Spain. J Clin Epidemiol 2000; 53 (suppl. 10): 1076-80.

119. Muehberger N., Hasford J., and Schneeweiss, ADR monitoring-cost and benefit considerasion. Pharmacoepidemiology and Drug safety, 1997, 6,ООО-ООО.

120. Murphy E., Davern Т., Shakil O., et. al. Troglitazone-induced fulminant hepatic failure. Dig. Dis. Sci. 2000; 45: 549-3.

121. Neutel C.I. The status of pharmacoepidemiology: in a regulatory environment. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2000;9:65-70.

122. Perri M., Martin B.C, Pritchard F.L. Improving medication compliance: a practical intervention. J Pharm Technol 1995; 11:167-72.

123. Porta M.S., Hartzema A.G. The contribution of epidemiology to the study drugs. Drug Intell Clin Pharm 1987;21:741-7.

124. PROGRESS Collaborative Group. Randomized trial of a perindopril-based-blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack. / Lancet 2001; 358: 1033-1041.

125. Royer R.J. Mechanism of action of ADRs: an overview. Pharmacoepidemiology and Drug Saf., 1997, 6 Suppl. 3: 843-850.

126. Schappert S.M. National ambulatory medical care survey: 1989, summary. Vital Health Stat. 1992. - pp 1- 80.

127. Shakil A., Kramer D., Mazariegos G., et al. Acute liver failure:clinical features, outcome analysis, and applicability of prognostic criteria. Liver Transpl. 2000; 16: 163-9.

128. Serradel J.S., Bjornson D.C., Hartzema A.G. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives. Drug Intell Clin Pharm 1987;21:994-1001.

129. Stolar M.H. Drug use review: operational definitions. Am J Hosp Pharm 1978;35:76-8.

130. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? In: Strom BL, ed. Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: Jhon Wiley & Sons, Inc. 1994. -pp 3-15.

131. Thrane N., Sorensen H.T. A one-year population-based study of drug prescriptions for Danish children. Acta Paediatr 1999; 88(suppl. 10): 1131-6.

132. Thrane N., Steffensen F.H., Mortensen J.T., et al. A population-based study of antibiotic prescriptions for Danish children. Pediatr infect Dis J 1999; 18 (suppl. 4):333-7.

133. Van den Hoogen P.S.W., Feskens E.J.M., Nagelkerke NJ.D. et al., for the Seven Countries Stady Research Group. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. // N Engl Med. 2000; N 342: P. 1-8.

134. Van Zwieten P.A. The renaissance of centrally acting antihypertensive drugs. Journal of Hypertension 1999, 17 (suppl 3): S15-S21.

135. Van Zwieten P.A. Centrally acting antihypertensives: a renaissance of interest. Mechanisms and haemodynamics. J Hypertens 1997; 15 (suppl. 1): S3-S8.

136. Weber M.A. Angiotensin II receptor blockers. In Hypertension. S. Oparil, M. Weber 2000, 377-378.

137. Weiss J., Krebs S., Hoffmann C., et al. Survey of adverse drug reactions on a pediatric ward: a strategy for early and detailed detection. Pediatrics 2002; 4110(suppl. l):254-7.

138. WHO, Rylance G. (ed.):Drug for Children. Copenhagen, WHO regional Office for Europe. 1987. - pp 11-19.

139. Yoshikawa T.T.,. Norman D.C. Antimicrobial therapy in the elderly patient // "Marcel Dekker" N.Y., Basel, Hong Kong. 1994. - 558 p.