Изолированная химиоперфузия легкого в комбинированном лечении метастатического поражения легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Тимофеева, Екатерина Сергеевна

• Тимофеева, Екатерина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимофеева, Екатерина Сергеевна

Введение.

Глава 1. Современное состояние проблемы лечения больных с метастатическим поражением легких злокачественными новообразованиями (обзор литературы).

1.1 Общие вопросы метастазирования злокачественных опухолей в легкие.

1.2 Подходы к лечению больных с метастатическим поражением легких.

1.3 Гипероксия, как противоопухолевый агент.

1.4 Методика изолированной перфузии легкого цитостатиками, как дополнение к хиругрическому пособию у пациентов с внутрилегочными метастазами.

Глава 2. Характеристика материала и методов исследования.

2.1 Критерии включения пациентов в исследование.

2.2 Предоперационный план обследования больных, включенных в исследование.

2.3 Клиническая характеристика больных, включенных в исследование.

2.4 Описание методики ИХПЛ.

2.5 Выбор противоопухолевого препарата, температурного режима и временного интервала для ИХПЛ.

2.6 Хирургическое удаление метастатических очагов из ткани легкого.

2.7 Ведение послеоперационного периода у больных после ИХПЛ.

2.8 Методики исследования содержания цитостатиков в пробах перфузионного раствора, плазмы крови больных и тканях.

2.9 Методика определения газового состава перфузионного раствора и артериальной крови больных.

2.10 Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Непосредственные результаты лечения больных с метастатическим поражением легких с использованием изолированной химиоперфузиии легкого.

3.1 Хирургическое удаление метастатических очагов из ткани легкого.

3.2 Ведение послеоперационного периода у больных после ИХПЛ.

3.3 Осложнения ИХПЛ.

Глава 4. Результаты исследований образцов перфузионного раствора, плазмы крови больных, тканей легкого и опухоли.

4.1 Содержание мелфалана в пробах перфузионного раствора, плазмы крови больных, в тканях легкого и опухоли.

4.2 Содержание цисплатина в пробах перфузионного раствора, плазмы крови больных, в тканях легкого и опухоли.

4.3 Определение газового состава перфузионного раствора и артериальной крови больных.

Глава 5. Отдаленные результаты лечения больных с метастатическим поражением легких с использованием изолированной химиоперфузиии легкого.

5.1 Пример применения методики ИХПЛ в сочетании с хирургическим удалением метастатических очагов из легочной ткани.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изолированная химиоперфузия легкого в комбинированном лечении метастатического поражения легких»

Актуальность темы

Метастазирование злокачественных опухолей является одной из важнейших проблем современной онкологии. Наличие отдаленных метастазов рассматривается как основной признак генерализации опухолевого процесса. В то же время, по данным различных авторов, изолированное метастатическое поражение легких выявляется у 6 - 35% больных злокачественными новообразованиями. При этом наиболее часто метастатические изменения в легких определяются при хорионэпителиоме, меланоме, остеогенной саркоме, раке почки и опухолях яичка и в ряде случаев могут длительное время быть единственным местом локализации отдаленных метастазов [4, 15, 37].

В настоящее время, учитывая стремительное развитие онкологии и появление современных противоопухолевых препаратов различного механизма действия, открываются новые перспективы в лечении больных с генерализацией опухолевого процесса. Тем не менее, применение хирургического метода при изолированном метастатическом поражении легких продиктовано ограниченной чувствительностью ряда злокачественных новообразований к системной химиотерапии, оставаясь единственным методом лечения для пациентов с исчерпанными возможностями использования консервативных методов. Необходимыми условиями при выборе хирургического метода для лечения больных с метастатическим поражением легких принято считать: полный контроль над первичной опухолью, отсутствие экстраторакальных метастазов и возможность полного удаления всех очагов с возможно минимальным операционным риском [172, 179, 180]. Пятилетняя выживаемость больных после полного удаления легочных метастазов составляет от 20 до 40% [137, 172]. При этом кандидатами для оперативного лечения чаще всего являются пациенты с одиночными или единичными метастазами в легких. Однако даже при таком тщательном отборе больных, отдаленные результаты метастазэктомии оцениваются как неудовлетворительные. Более чем у трети оперированных больных развивается рецидив метастатического поражения в легких [34], что, по мнению большинства авторов, обусловлено наличием субклинических, недиагностируемых микрометастазов в ткани легкого уже на момент хирургического вмешательства [89, 137, 179, 180]. В ряде случаев при рецидивировании метастатического поражения в легких приходится выполнять повторные оперативные вмешательства, которые отличаются повышенной травматичностью и осложненным послеоперационным течением [18].

Неудовлетворительные результаты одного только хирургического лечения метастатического поражения легких диктуют необходимость разработки новых адъювантных, в том числе и комбинированных подходов к лечению больных с изолированным метастатическим поражением легких, которые бы позволили улучшить показатели выживаемости у данной группы пациентов.

С целью улучшения результатов лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких было предложено в дополнение к циторедуктивной операции использовать интраоперационную изолированную перфузию легкого цитостатиком. Изолированная химиоперфузия легкого (ИХПЛ) - хирургическая процедура, в процессе которой происходит доставка высоких доз противоопухолевого препарата в легкое при его минимальной системной концентрации [89, 159, 180].

Исследования изолированной перфузии легкого с различными противоопухолевыми агентами на животных моделях с индуцированным метастатическим поражением легкого, подтвердили эффективность данной процедуры [59, 88, 132, 170, 187, 189].

Однако до настоящего времени в литературе имеется лишь небольшое число работ по применению ИХПЛ в лечении больных с изолированным метастатическими поражением легких. Большинство этих исследований посвящено лечению нерезектабельных форм поражения легких и направлено на изучение возможности применения различных противоопухолевых препаратов в условиях нормо- и гипертермии [57, 100, 147]. Полученные авторами результаты указывают на то, что ИХПЛ является процедурой достаточно эффективной, воспроизводимой и технически относительно безопасной, способной улучшить качество и увеличить продолжительность жизни пациентов. [57, 89, 100, 147, 151, 159].

Для всесторонней оценки предлагаемой методики ИХПЛ опубликованное число клинических наблюдений является недостаточным. Имеется объективная необходимость проведения дальнейших исследований направленных на усовершенствование методики ИХПЛ, изучение непосредственных и отдаленных результатов ее применения.

Представляется перспективным проведение ИХПЛ в условиях гипероксии с последующим хирургическим удалением метастатических очагов из ткани легкого. Целью такого подхода является снижение частоты рецидивирования метастатических опухолей в лёгком, подвергнутом химиоперфузии. Известно, что гипероксия обладает выраженным противоопухолевым эффектом за счет образования активных форм кислорода, которые могут непосредственно повреждать опухолевые клетки, вызывая чрезмерный окислительный стресс, а также за счет изменения экспрессии генов, ответственных за неоангиогенез и апоптоз, и стимуляции ТОТ-а и интерлейкина-1Ье1а [113, 166].

Таким образом, не вызывает сомнения актуальность поиска и разработки новых более эффективных методов лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких.

Цель исследования Улучшение результатов хирургического лечения пациентов с изолированным метастатическим поражением легких за счет использования метода изолированной химиоперфузии легкого в условиях гипероксии в дополнение к метастазэктомии.

Задачи исследования

1. Усовершенствовать методику изолированной химиоперфузии легкого и оценить воспроизводимость, переносимость и токсичность данного метода лечения.

2. Изучить непосредственные результаты применения изолированной химиоперфузии легкого в дополнение к хирургическому удалению метастазов.

3. Исследовать динамику изменения концентрации цитостатиков, применяемых для ИХПЛ в перфузионном растворе и определить степень накопления противоопухолевых препаратов в тканях легкого и опухоли.

4. Определить концентрацию цитостатиков в плазме крови пациентов во время ИХПЛ.

5. Оценить степень насыщения кислородом перфузионного раствора и артериальной крови больных в процессе ИХПЛ.

6. Определить факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости больных, получивших хирургическое лечение по поводу внутрилегочных метастазов в комбинации с ИХПЛ.

7. Изучить у больных с изолированным метастатическим поражением легких показатели общей пострецидивной и безрецидивной выживаемости после ИХПЛ с метастазэктомией в сравнении с одним только хирургическим удалением метастазов.

Научная новизна

Впервые для лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких была разработана и применена усовершенствованная методика изолированной химиоперфузии легкого в условиях гипероксии в сочетании с хирургическим удалением метастатических очагов из легочной ткани («Способ изолированной химиоперфузии легкого при его метастатическом поражении», патент на изобретение № 2406453 от 20.12.2010 года). Разработан и впервые применен для лечения пациентов «Способ селективной изолированной легочной перфузии цитостатиков верхней доли левого легкого или верхней и средней доли правого легкого при их метастатическом поражении и устройство для его осуществления» патент на изобретение № 2432123 от 27.10.2011 года). Выявлена динамика изменения концентрации цитостатиков в перфузионном растворе и плазме крови пациентов во время ИХПЛ. Проведена оценка переносимости и токсичности ИХПЛ. Изучены непосредственные и отдаленные результаты применения ИХПЛ в сочетании с хирургическим удалением метастатических очагов из легочной ткани для лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких.

Практическая значимость Практическая значимость данного исследования заключается в том, что с целью улучшения результатов лечения больных с изолированным метастатическим поражением легких в дополнение к хирургическому удалению метастазов из легочной ткани может быть использована процедура изолированной химиоперфузии легкого цитостатиками, протекающая в условиях гипероксии.

Положения, выносимые на защиту

1. ИХПЛ является процедурой ревоспроизвоДИМОЙ в высокоспециализированных стационарах.

2. В процессе ИХПЛ концентрация цитостатиков в перфузионном растворе уменьшается.

3. ИХПЛ обладает умеренной токсичностью для больных.

4. ИХПЛ протекает в условиях гипероксии.

5. Достоверно значимыми факторами, влияющими на показатели общей пострецидивной выживаемости больных с изолированным метастатическим поражением легких, являются гистологическое строение опухоли, возраст и локализация метастазов.

6. Проведение ИХПЛ больным с изолированным метастатическим поражением легких способствует повышению показателей общей пострецидивной и безрецидивной выживаемости.

Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены на VIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы торакальной хирургии, онкологии и бронхологии», СПб, 2010; на 479 заседании научного общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области, СПб, 2010; на XIV Российском онкологическом конгрессе, Москва, 2010; на научной конференции с международным участием «Наследие Пирогова: прошлое, настоящее, будущее», СПб, 2010; на Всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя», СПб, 2010. Работа удостоена почетной грамоты победителя программы «Участник Молодежного Научного-Инновационного конкурса» («У.М.Н.И.К.») и поддержана государственным финансированием (Федеральная целевая программа «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011гг.), подпрограмма «Онкология». Госконтракт К - 16 НИР / 90 от 02.09.2009 «Оптимизация комплексного лечения больных с метастатическим поражением легких»).

Внедрение результатов работы в практику Результаты настоящего исследования используются при выборе тактики лечения больных с внутрилегочными метастазами злокачественных опухолей, находящихся на обследовании и лечении в клинике ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздравсоцразвития России.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 200 источников, в том числе 37 отечественных и 163 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 66 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Тимофеева, Екатерина Сергеевна

выводы

1. Разработанный нами способ ИХПЛ направлен на предотвращение развития рецидива внутрилегочных метастазов и является процедурой ревоспроизводимой в условиях высокоспециализированных стационаров.

2. В процессе ИХПЛ концентрация цитостатиков в перфузионном растворе уменьшалась. Концентрация мелфалана к концу ИХПЛ в перфузате снизилась на 87% при нормотермической и на 92,7% - при гипертермической ИХПЛ. Концентрация цисплатина на момент завершения ИХПЛ в перфузионном растворе не превышала 35% от первоначальной. В процессе ИХПЛ цитостатики в равной степени накапливались в ткани легкого и опухоли (р>0,05)

3. Процедура ИХПЛ отличается минимальной системной токсичностью для пациентов. Во время проведения ИХПЛ количество цитостатика, попавшего в системный кровоток составило не более 1% от дозы, использованной для ИХПЛ мелфаланом и менее 2% - при применении цисплатина.

4. Наиболее частыми осложнениями, возникшими у больных после хирургического лечения, включающего ИХПЛ, были постперфузионный отек легкого (20,7%) и анемия (22,6%). Проведение гипертермической ИХПЛ было сопряжено с высоким риском возникновения послеоперационных осложнений.

5. Разработанный метод ИХПЛ протекал в условиях гипероксии. Во время ИХПЛ р02 в перфузионном растворе превышало в 4,6 раза верхнюю границу нормального значения р02 артериальной крови и было в 1,9 раз выше, чем в артериальной крови пациентов во время оперативного вмешательства.

6. Факторами, влияющими на показатели общей пострецидивной выживаемости больных, получивших комбинированное хирургическое лечение по поводу внутрилегочных метастазов были гистологическое строение опухоли (эпителиальная или неэпителиальная) (р=0,025), возраст р=0,047) и локализация метастазов (р=0,044) (односторонняя или двухсторонняя).

7. Изолированная химиоперфузия легкого цитостатиками у больных с изолированным метастатическим поражением легких позволяет увеличить показатели общей пострецидивной (р=0,019) и безрецидивной (р=0,005) выживаемости в сравнении с одним только хирургическим удалением метастазов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный способ изолированной химиоперфузии легкого может быть рекомендован для применения в высокоспециализированных стационарах, в качестве дополнительного компонента комплексной противоопухолевой терапии больных с метастатическими изменениями в легких, направленный на предотвращение возникновения рецидива метастазов в легких.

2. Выбор противоопухолевого препарата для ИХПЛ (мелфалан или цисплатин) должен быть основан на чувствительности опухоли к цитостатику при системном его применении.

3. Рекомендуемая доза мелфалана для ИХПЛ - 50 мг, цисплатина - 250 мг.

4. Так как проведение ИХПЛ в условиях гипертермии (42°С) сопряжено с высоким риском развития послеоперационных осложнений, ИХПЛ следует выполнять при температуре перфузионного раствора - 37°С.

5. Оптимальным является выполнение изолированной химиоперфузии всего легкого. Проведение селективной изолированной химиоперфузии доли легкого может быть применено в ситуации с изолированным метастатическим поражением доли, когда проведение химиоперфузии всего легкого связано с высоким риском развития осложнений.

6. Представляется наиболее эффективным применение ИХПЛ у больных моложе 47 лет с односторонним метастатическим поражением легких метастазами эпителиальных и неэпителиальных злокачественных опухолей, кроме метастазов сарком матки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимофеева, Екатерина Сергеевна, 2011 год

1. Абрикосов А.И. Основы частной патологической анатомии. М.: Медгиз, 1950. - 263 с.

2. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность // Consilium Medicum. -2004. Т. 6, №4. - С. 44 - 48.

3. Атанасян Л.А., Рыбакова Н.И., Поддубный Б.К. Метастатические опухоли легких. М., 1977. - 182 с.

4. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли. М.: Медицина, 1984. - 205с.

5. Брин В.Б., Вартапян И.А, Данияров С.Б. и др. Основы физиологии человека. Учебник для высших учебных заведений, в 2-х томах, под редакцией акад. РАМН Б. И.Ткаченко. СПб., 1994. - Т.1. — 567с.

6. Вагнер Р.И., Барчук А.С. Клиника и хирургическое лечение метастатических опухолей легких // Современные проблемы онкологии. 1969. - Т. 1. - С. 6 - 12.

7. Воскресенский Д. А. Клинико-морфологические особенности больных раком молочной железы с врожденной мутацией в гене СНЕК2: Дисс. канд. мед. наук. СПб., 2008. - 142 с.

8. Гафтон Г.И., Пхакадзе Н.Р., Сенчик К.Ю., Гельфонд В.М. Перспективные методы терапии больных саркомами мягких тканей конечностей // Практич. онкол. 2004. - Т. 5. - С. 276 - 284.

9. Гиппи М.А. Патофизиология легких, изд. 2-е испр. М.; Спб.: ЗАО "Издательство БИНОМ", "Невский диалект", 1999. - 344 с.

10. Давыдов М.И., Матвеев В.Б., Полоцкий Б.Е., и др. Хирургическое лечение метастазов рака почки в легких // Росс. Онколог. Журнал. -2003. №4.-С. 15-19.

11. Дикштейн Е.А., Пискунова Н.В. Морфологические изменения в стволе легочной артерии и ее ветвях при метастатическом раке легких // Арх. Пат. 1985.-Т. 47. - С. 28-32.

12. Друкин Э.Я., Карасева Н.А., Луфт А.В. Результаты хирургического лечения солитарных легочных метастазов рака тела матки и молочнойжелезы // Материалы V Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2000. - Т. 2. - С. 21-22.

13. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / Ред. В.И. Чиссов и др. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010. - 256 с

14. Клименко В.Н., Барчук A.C., Лемехов В.Г. Видеоторакоскопия в онкологической практике. Спб.: "ЭЛБИ-СПБ", 2005. - 144 с.

15. Малаев С.Г., Полоцкий Б.Е. Метастатические опухоли легких // Энциклопедия клинической онкологии / Под ред. акад. М.И. Давыдова -М., 2004.-С. 193-195.

16. Маркин Ф.М. Циторедуктивные операции в комплексном лечении больных с внутрилегочными метастазами колоректального рака: Дисс. канд. мед. наук. СПб., 2010. - 148 с.

17. Мерабишвили В.М., Щербук Ю.А. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2009 году. Ежегодник Популяционного ракового регистра (№16). СПб.: ООО «А-ВИР», ООО «ИПК «КОСТА», 2010. - 224 с.

18. Накашидзе Д.Я. Хирургический метод в лечении метастаических опухолей легких: Дисс. канд. мед. наук. М., 1991. - 238 с.

19. Неговский Н.П. Метатстаические опухоли легких (клиника, диагностика и лечение) // Вопросы рентгенологии и радиологии. М., 1955. - С. 222-227.

20. Новиков А.Н., Гарин Н.Д., Даниель-Бек К.В. и др. О химиотерапии злокачественных опухолей методом перфузии // Хирургия 1965. - Т. 4 -С. 3-9.

21. Паршин В.Д., Лимончиков И.А., Жуков A.C., и др. Хирургия метастазов злокачественных опухолей в легких // Проблемы туберкулеза и заболеваний легких. 2003. - №7. - С. 15-20.

22. Перельман М.И. Прецизионная техника удаления патологических образований из легких // Хирургия. 1983. - Т.1. - С. 4-6.

23. Петерсон Б.Е., Страпнадко Е.Ф., Бычков М.Б. Регионарная химиотерапия рака легкого // Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей М.: Медицина, 1967. - С. 229-246.

24. Привес М.Г., Лысенков Н.К., Бушкович В.И. Анатомия человека. -М.Медицина, 1985. 672 с.

25. Розенштраух Л.С., Виннер М.Г. Дифференциальная рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания и средостения: Руководство для врачей: В 2 т. — М.: Медицина, 1991. Т. 1. - 352 с:

26. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой М.: Изд-во Практическая медицина, 2005. - 700 с.

27. Русаков И.Г., Пикин О.В., Шевчук И.М. Резекция отдаленных метастазов при генерализованом раке почки // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005. - Т. 2. - С. -416.

28. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные заболевания легких. -Петрозаводск, 1995. 253 с.

29. Сигал E.H., Хамидулин Р.Г. Торакоскопическая хирургия: Эндоскопическая хирургия / Под ред. И.В. Федорова и дрю М.: Изд-во ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - С. 219-245.

30. Телетаева Г.М. Профилактика и лечение желудочно-кишечных осложнений лекарственной терапии (тошнота и рвота, мукозиты, диарея) // Практич. онкол. 2009. - Т. 10. - № 3. - С. 158 - 167.

31. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. М.: Изд-во ГОЭТАР МЕДИЦИНА, 2000. - С 543 - 557.

32. Трахтенберг А.Х., Паршин В.Д., Пикин О.В. Роль хирургии в комплексном лечении с внутрилегочным солитарным метастазом рака молочной железы // Росс. Онкол. Журнал. 2004. - №6. - С. 26-29.

33. Трахтенберг А.Х., Паршин В.Д., Пикин О.В. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака влегких // Росс. Онкол. Журнал. -2005.-№4.-С. 18-21.

34. Трахтенберг А.Х., Паршин В.Д, Пикин О.Д. Место хирургии в лечении метастазов легких // Матер. VI Всерос. съезда онкологов Ростов-на-Дону, - 2005. - Т. 1. - С. 338-339.

35. Тюляндин С.А. Лечение тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией // Практическая онклогия. 2001. - №5. - С. 49 - 53.

36. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Паршин В.Д, Пикин О.В. Возможности хирургического метода в лечении метастатических опухолей легких // Росс, онкол. Журнал. 2006. - №4. - С. 4-10.

37. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Пинкин О.В., Паршин В.Д. Метастатические опухоли легких. М.: ГЭОТАР-Медиа., 2009. - 160 с.

38. Abdel-Ghany, М., Cheng, Н. С., Elble, R. С., and Pauli, В. U. The breast cancer p 4 integrin and endothelial human CLCA2 mediate lung metastasis // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 25438-25446.

39. Abolhoda A., Brooks A., Nawata S. et al. Isolated lung perfusion with doxorubicin prolongs survival in a rodent model of pulmonary metastases // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 64. - P. 181-184.

40. Al-Mehdi А. В., Tozawa K., Fisher A. B. et al. Intravascular origin of metastasis from the proliferation of endothelium-attached tumor cells: a new model for metastasis // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 100-102.

41. Andersson A., Ehrsson H., Determination of cisplatin and cis-diammineaqua chloroplatinum(II) ion by liquid chromatography using post-column derivatization with diethyldithiocarbamate // J. Chromatog. B. 1994. -Vol. 652. - P. 203-210.

42. Anilanmert В., Yalcin G., Arioz F. and Dolen E. The spectrophotometric determination of cisplatin in urine, using o-phenylenediamine as derivatizing agent.// Anal. Lett. 2001. - Vol. 34 - P. 113-123.

43. Anq K.L., Tan C., Hsin M., Goldstraw P. Intapleural tumor dissemination after video-assisted thoracoscopic surgery metastasectomy // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75(5). - P. 1643-1645.

44. Anraku M., Yokoi K., Nakagawa K. et al. Pulmonary metastases from uterine malignancies result of surgical resection in 133 patients // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. - Vol. 127(3). - P. 1107 -1112.

45. Antunes M., Bernardo J., Salete M. et al. Excision of pulmonary metastases of osteogenic sarcoma of the limbs // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. -Vol. 15(5). - P. 592-596.

46. Anyanwu E., Krysa S., Buelzbruck H., Vogt-Moykopf. Pulmonary metstasectomy as a secondary treatment for testicular tumors // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol. 57(5). - P. 1122-1128.

47. Assouad J., Petkova B., Berna P. Renal cell lung metastases surgery: pathologic findings and prognostic factors // Ann. Thorac. Surg. 2007. -Vol. 84(5).-P. 1114-1120.

48. Bezzi M., Forte A., Masti G. et al. Surgical treatment of lung metastasis experience with 108 cases // G. Chir. 2003. - Vol. 24(1). - P. 351-356.

49. Billingsley K.G., Burt M.E., Jara E. et al. Pulmonary metastases from soft tissue sarcoma: analyses of patterns of disease and postmetastasis survival // Ann. Surg. 1999. - Vol. 229(5). - P. 602-610.

50. Bricolli A., Ferrari S., Picci P. et al. Surgical treatment of pulmonary metastases of osteosarcoma. Apropos of 206 operated cases // Ann. Chir. -1999.- Vol. 53(3).-P. 207-214.

51. Bricolli A., Rocca B., Ferrari S. et al. Surgery for lung metastases in Ewing's sarcoma of bone // Eur. J. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 30(1). - P. 63-67.

52. Brown W.T., Wu X., Wen B.C. et al. Early results of CyberKnife image-guided robotic stereotactic radiosurgery for treatment of lung tumors // Comput. Aided. Surg. 2007. - Vol. 12(5). - P. 253-261.

53. Brown W.T., Wu X., Fowler J.F. et al. Lung metastases treated by CyberKnife image-guided robotic stereotactic radiosurgery at 41 months // South Med. J. 2008. - Vol. 101(4). - P. 376-382.

54. Brulatti M., Tonielli E., Del Prete P. et al. The surgery of pulmonary metastases: the surgical indication and technical aspect of lung resection for metastases // Minevra Chir. 1994. - Vol. 49 - P. 413-422.

55. Burt M.E., Liu D., Abolhoda A. et al. Isolated lung perfusion for patients with unresectable metastases from sarcoma: a phase I trial // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69. - P. 1542-1549.

56. Chambers A.F., Groom A.C., and MacDonald I.C. Dissemination and growth of cancer cells in metastatic sites // Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol. 2. - P. 563 -572.

57. Cheng C., Haouala A., Krueger T., et al. Drug uptake in a rodent sarcoma model after intravenous injection or isolated lung perfusion of free/liposomal doxorubicin // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2009. -Vol. 8. - P. 635-638

58. Cheng L.C., Sham J.S., Chiu C.S. et al. Surgical resection of pulmonary metastases from nasopharyngeal carcinoma // Aust. N. Z. J. Surg. 1996. -Vol. 66(2).-P. 71-73.

59. Choong P.F., Pritchard D.J., Rock M.G. et al. Survival after pulmonary metastasectomy in soft tissue sarcoma. Prognostic factors in 214 patients // Acta. Orthop. Scand. 1995. - Vol. 66(6). - P. 561-568.

60. Clavero J., Deschamps C., Cassivi S. et al. Gynecologic cancers: factors affecting survival after pulmonary metastasectomy // Ann. Thorac. Surg. -2006. Vol. 81(6). - P. 2004-2007.

61. Creech O., Krementz E.T., Ryan R.F., Winblad J.N. Chemotherapy of cancer: regional perfusion utilizing an extracorporeal circuit // Ann. Surg. -1958.-Vol. 148.-P. 616-632.

62. Crow J., Slavin G., Kreel L. Pulmonary metastases: a pathologic and radiologic study // Cancer. 1981. - Vol. 47. - P. 2592 - 2602.

63. Daruwalla J. Christophi C. Hyperbaric oxygen therapy for malignancy: a review // World J. Surg. 2006. - Vol. 30(12) - P. 2112-2131.

64. Den Hengst W.A., Van Putte B.P., Hendriks J.M. et al. Long-term survival of a phase I clinical trial of isolated lung perfusion with melphalan for resectable lung metastases // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2010. - Vol. 38. -P. 621-627.

65. Detterbeck F.C., Sadoff J.D. Pulmonary metastases from extrapulmonary cancer. Diagnosis and treatment of lung cancer // An evidence-based guide for the practicing clinitian. 2001. - P. 450 - 464.

66. Detterbek F.C., Falen S., Rivera M.P. et al. Defining the appropriate place for positro emission tomography imaging the diagnosis of pulmonary nodules or masses // Chest. 2004. - Vol. 125(10). - P. 2294-2299.

67. Dienemann H, Hoffman H. Endoscopic thoracic surgery: indications, feasibility and limitation // Chirurg. 2003. - Vol. 7(4). - P. 324-332.

68. Dowling R., Landreneau R., Miller D. Video-assisted thoracoscopic surgery for resection of lung matastases // Chest. 1998. - Vol. 113. - P. 2S- 5S.

69. Elias D., Sideris L., Pocard M. et al. Results of RO resection for colorectal liver metastases assosiated with extrahepatic disease // Ann. Surg. Oncol. -2004.-Vol. 11- P. 274-280

70. Ellis P.M., Tattersall M.H., McCaughan B., Stalley P. Osteosarcoma and pulmonary metastases: a 15-year experience from a single institution // Aust. N Z J. Surg. 1997. - Vol. 67(9). - P.625-629.

71. Ercan S., Nicols F., TrasteK V. et al. Prognostic significance of lymph node metastases found during pulmonary metastasectomy for extrapulmonary carcinoma//Ann. Thorac. Surg. 2004. - Vol. 77(6). - P. 1786-1791.

72. Ferlay J., Parkin D.M.,Steliarova-Foucher E. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008 // Eur. J. Cancer. 2010. - Vol. 46(4). -P.765-781.

73. Fidler I. J. Critical factors in the biology of human cancer metastasis twenty-eight G.H.A. Clowes memorial award lecture // Canser Res. 1999. - Vol. 50. - P. 6130-6138

74. Flora K.P., Smith S.L., Cradock J.C. Application of a simple highperformance liquid chomatographic method for the determination of melphalan in the presence of its hydrolysis products // J. Chromatogr. A. -1979.-Vol. 177.-P. 91-97.

75. Folkman J. What is evidence that the tumors are angiogenesis depend? // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - Vol. 82. - P. 4-6

76. Franzius C., Daldrup-Link H.E., Wagner-Bohn A. et al. FDG-PET for detection of recurrences from malignant primary bone tumors: comparison with conventional imaging // Ann. Oncol. 2003. - Vol. 13. - P. 157-160.

77. Friedel G., Hürtgen M., Penzenstadler M. et al. Resection of pulmonary metastasesfrom renalcell carcinoma // Anticancer Res. 1999. - Vol. 19(2). -P. 1593-1596.

78. Greelish J., Friedberg J. Secondary pulmonary malignancy // Surg. Clin. N. Am., 2000 - Vol. 80(2) - P. 633-657.

79. Grootenboers M.J., Heeren J., van Putte B.P. et al. Isolated lung perfusion for pulmonary metastases, a review and work in progress // Perfusion. -2006.-Vol. 21.-P. 267-276.

80. Headric J., Miller L., Nagorney D. et al. Surgical treatment of hepatic and pulmonary matastases from colon cancer // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71(3).-P. 975-980.

81. Hendriks J.M.H., Van Schil P.E.Y., De Boeck G. et al. Isolated lung perfusion with melphalan and tumour necrosis factor for pulmonary adenocarcinoma // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 1719-1725.

82. Hendriks J.M.H., Van Schil P.E.Y., Van Oosterom A.A.T. et al. Isolated lung perfusion with melphalan prolongs survival in a rat model of metastatic pulmonary adenocarcinoma // Europ. Surg. Res. 1999. - Vol. 31. - P. 267271.

83. Hendriks J.M.H., Grootenboers M.J., Schramel F.M. et al. Isolated lung perfusion with melphalan for resectable lung metastases: a phase I clinical trial // Ann. Thorac. Surg. 2004. - Vol. 78. - P. 1919-1926.

84. Herrera L.J., Fernando H.C., Perry Y. et al. Radiofrequency ablation of pulmonary malignant tumors in nonsurgical candidates // J. Thorac. Cardiovasc. Surg 2003. - Vol. 125(4). - P. 929-937.

85. Hertley J.E., Lopez R.A., Paty P.B. et al. Resection of localy reccurent colorectal cancer in the presence of distant metastases can it be justified? // Ann. Surg. Oncol. 2003. - Vol. 10 - P. 227-233

86. Horan T.A., Santiago F.F., Araujo L.M. The benefit of pulmonary metastasectomy for bone and soft-tissue sarcomas // Int. Surg. 2000. - Vol. 85(3).-P. 185-189.

87. Iizasa T., Suzuki M., Yoshida S. et al. Prediction of prognosis and surgical indications for pulmonary metastasectomy from colorectal cancer // Ann. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 82(4). - P. 254-260.

88. Inoue M., Ohta M., Iuchi K. et al. Benefits of surgery for patients with pulmonary metastases from colorectal carcinoma // Ann. Thorac. Surg. -2004. Vol. 78(6). - P. 238-244.

89. Internullo E., Cassivi S.D., Van Raemdonck D. et al. Pulmonary metastasectomy: the state of practice in Europe // Interactive cardiovascular and thoracis surgery 2007. - Vol.6. - P. 182.

90. Irshad K., Ahmad F., Morin J.E., Mulder D.S. Pulmonary metastases from colorectal cancer: 25 years of experience // Can. J. Surg. 2001. - Vol. 44(3).-P. 217-221.

91. Ishihama H., Kobayashi S., Ikeda Y. et al Surgical treatment for pulmonary metastasesfrom submandibular gland cancer // Kyobu Geka. 2003. - Vol. 56(1).-P. 51-54.

92. Jacobs J.K., Flexner J.M., Scott H.W. Selective isolated perfusion of the right or left lung // J. Cardiovasc. Surg. 1961. - Vol. 42. - P. 546-552.

93. Jemal A., Siegel R., Xu J., Ward E. et al. Cancer Statistics // A Cancer J. Clin. 2010. - Vol. 60. - P. 277-300.

94. Johnston M.R., Minchin R.F., Dawson C.A. Lung perfusion with chemotherapy in patients with unresectable metastatic sarcoma to the lung or diffuse bronchioloalveolar carcinoma // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1995. -Vol. 110.-P. 368-373.

95. Kakiuchi S., Daigo Y., Tsunoda T. et al. Genome-Wide Analysis of Organ-Preferential Metastasis of Human Small Cell Lung Cancer in Mice // Mol. Cancer Res. 2003. - Vol. 1(7). - P. 485-499.

96. Kanemitsu Y., Kato T., Hirai T. et al. Preoperative probability model for predicting overall survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer//Br. J. Surg. 2004. - Vol. 91(1). - P. 112-120.

97. Kanyary Z., Orosz L., Juhasz B. et al. The role of positron emission tomography (PET) in detection of local recurrence and metastases of colorectal cancer // Magy Seb. 2005. - Vol. 58(3). - P. 179-183.

98. King J., Glenn D., Clark W., et al. Percutaneous radiofrequency ablation of pulmonary etastases in patients with colorectal cancer // Br. J. Surg. 2004. - Vol. 91(2).-P. 217-223.

99. Kitano K., Shiraishi T., Okabayashi K. et al. A lung metastases from giant cell tumor of bone at eight years after primary resection // Jpn. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 47(12). - P. 617-620.

100. Koga R., Yamamoto J., Saiura A. et al.Surgical resection of pulmonary metastases from colorectal cancer: fourfavourable prognostic factors // Jpn. J Clin. Oncol. 2006. - Vol. 36(5). - P. 643-648.

101. Koide N., Kondo H., Suzuki K. Surgical treatment of pulmonary metastasis from hepatocellular carcinoma // Hepatogastroenterology. 2007. - Vol. 54(73).-P. 152-156.

102. Lam C.M., Lo C.M., Yuen W.K. et al. Prolonged survival in selected patients following surgical resection for pulmonary metastases from hepatocrlular carcinoma // Br. J. Surg. 1998. - Vol. 85(9). - P. 1198 -2000.

103. Lanza L., Natarajan G., Roth J. et al. Long-term survival after resectionof pulmonary metastases from carcinoma of the breast // Ann. Thorac. Surg. -1992. Vol. 54(8). - P. 244-248.

104. Lee W.S., Yun S.H., Chun H.K. et al. Pulmonary resectionfor metastases from colorectal cancer: prognostic factors and survival // Int. J. Colorectal Dis. 2007. - Vol. 22(6). - P. 699-704.

105. Leo F., Cagini L., Rocmans P. et al. Lung metastases from melanoma: when is surgical treatment warranted? // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 83(5). - P. 569-572.

106. Lin G.S., Wiechmann R.J., Hazelriqq S.R. et al. Diagnostic and theraputic video-assisted thoracic surgery resection of pulmonary metastases // Surgery. 1999. - Vol. 126(4). - P. 636-642.

107. Lin H.C., Wang C.H., Yu C.T. et al. Effect of endogenous nitric oxide on hyperoxia and tumor necrosis factor-alpha-induced leukosequestration and proinflammatory cytokine release in rat airways // Crit. Care Med. 2003. -Vol. 31(2)-P. 508-516.

108. Liu D., Abolhoda A., Burt M.E. et al. Pulmonary metstasectomy for testicular germ cell tumors: f-28-year experience // Ann. Thorac. Surg. -1998. Vol. 66(5). - P. 1709-1714.

109. Loehe F., Kobinger S., Hatz R.A. et al. Value of systematic mediastinal lymph node dissection during pulmonary metastasectomy // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 72(1). - P. 225-229.

110. Lothaire Ph., Dequanter D., Bohyn M and Sculier J.P. Treatment of lung metastases // Lung metastases and isolated lung perfusion. 2007. - P. 4560.

111. Malecki F., Crawhall J. C., Staroscik R. Determination of melphalan in the perfusate from patients treated by regional perfusion chemotherapy // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1987. - Vol. 5. - P.717-721.

112. Malecki F., Langleben A., Crawhall J. C. Liquid chromatographic analysis of plasma melphalan with amperometric detection in a patient with breastcancer // J. Liq. Chromatogr. & Rel. Technolog. 1990. - Vol. 13. - P.3773 -37

113. McDonald M.L., Deschamps C., Ilstrup D.M. et al. Pulmonary resection for metastatic breast cancer // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol. 58(9). - P. 1599-1602.

114. Minchin R.F., Johnston M.R., Aiken M.A., Boyd M.R. Pharmacokinetics of doxorubicin in isolated lung of dogs and humans perfused in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. - Vol. 229. - P. 193-198.

115. Mirkou A., Vignal B., Cohen S. et al. Assays for the quantification of melphalan and its hydrolysis products in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. B. 2009. -Vol. 877. - P. 3089-3096

116. Moen I., Tronstad K.J., Kolmannskog O. et al. Hyperoxia increases the uptake of 5-fluorouracil in mammary tumors independently of changes in interstitial fluid pressure and tumor stroma // BMC Cancer. 2009. - Vol. 9. - P. 446.

117. Moen I., Oyan A.M., Kalland K.H. et al. Hyperoxic treatment induces mesenchymal-to-epithelial transition in a rat adenocarcinoma model // PLoS One. 2009. - Vol. 4(7). - P. 6381.

118. Morone G., Meriggi F., Forni E. The surgery of lung metastases of melanoma // Ann. Ital. Chir. 1998. - Vol. 69(4). - P. 461-464.

119. Mountain C.F., McMurtrey M.J., Hermes K.E. Surgery for pulmonary metastasis: a 20-year experience // Ann. Thorac. Surg. 1984. - Vol. 38. - P. 323-330.

120. Muller A., Homey B., Soto, H. et al. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis // Nature. 2001. - Vol. 410. - P. 50-56.

121. Murabito M., Salat A., Mueller M.R. Complete resection of isolated lung metastases from breast carcimoma results in a strong increase in survival // Minerva Chir. 2000. - Vol. 55(3). - P. 121-127.

122. Nagai N., Kinoshita M., Ogata H. et al. Relationship between pharmacokinetics of unchanged cisplatin and nephrotoxicity after intravenous infusions of cisplatin to cancer patients // Cancer Chemother. Pharmacol. 1996. - Vol. 39. - P. 131-137.

123. Nakagawa T., Kamyama T., Nakanishi K. Pulmonary resection for metastases from hepatocellular carcinoma // J. Thorac. Cardiovasc. Surg -2006. Vol. 131(6). - P. 12481254.

124. Nawata S., Abecasis N., Ross H.M. et al. Isolated lung perfusion with melphalan for the treatment of metastatic pulmonary sarcoma // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 112. - P. 1542-1548.

125. Ng B., Lenert J.T., Weksler B. et al. Isolated lung perfusion with FUDR is an effective treatment for colorectal adenocarcinoma lung metastases in rats // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59. - P. 205-208.

126. Nicolson G. L. Paracrine and autocrine growth mechanisms in tumor metastasis to specific sites with particular emphasis on brain and lung metastasis // Cancer Metastasis Rev. 1993. - Vol. 12. - P. 325-343.

127. Onizawa K., Fukuda H., Yoshida H., Iijima T. Surgical treatment for primary oral malignancy with pulmonary metastases: report of 4 cases // J. Oral. Maxillofac. Surg. 2000. - Vol. 59(1). - P. 107 -113.

128. Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast. 1889. // Cancer Metastasis Rev. 1989. - Vol. 8. - P. 98-101.

129. Pass H.I., Mew D.J., Kranda K.C. et al. Isolated lung perfusion with tumor necrosis factor for pulmonary metastases // Ann. Thorac.Surg. 1996. -Vol. 61.-P. 1609-1617.

130. Pastorino U., Buyse M., Friedel G. et al. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases. The International

131. Registry of Lung Metastases // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 133.-P. 37-49.

132. Petersen R., Hanish S., Haney J. et al. Improved survival with pulmonary metstasectomy: an analysis of 1720 patients with pulmonary metastatic melanoma // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007. - Vol. 133(6). - P. 104110.

133. Petrlova J., Potesil D., Zehnalek J.et al. Cisplatin electrochemical biosensor // Electrochim. Acta. 2006. - Vol. 51. - P. 5169-5173.

134. Phannschmidt J., Hoffmann H., Muley T. et al. Prognostic factors for survival after pulmonary resection of metastatic renall cell carcinoma // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 74(5). - P. 1653-1657.

135. Pfannschmidt J., Klode J., Muley T. et al Nodal involvement at the time of pulmonary metastasectomy: experiences in 245 patients // Ann. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 81(2). - P. 448-454.

136. Pierpont H., Blades B. Lung perfusion with cemotheraputic agents // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1960. - Vol. 39. - P. 159-165.

137. Piltz S., Meimarakis G., Wichmann M. Long-term results after resection of renal cell carcinoma metastases // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 73(4). -P.1082-1087.

138. Pinguet F., Joulia J.M., Martel P. et al. High-performance liquid chromatographic assay for melphalan in human plasma application to pharmacokinetic studies // J.Chromatogr. B. 1996. - Vol. 686. - P. 43-49

139. Presicci P., Veronesi G., Spaggiary L. Long-term suvival after salvage surgery for colorectal lung metastases // Ann. Thorac. Surg. 2005. - Vol. 79(1).-P. 325-326.

140. Putnam J.B.Jr. New and evolving treatment methods for pulmonary metastases // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002. - Vol. 14. - P. 4956.

141. Raa A., Stansberg C., Steen V.M. et al. Hyperoxia retards growth and induces apoptosis and loss of glands and blood vessels in DMBA-induced rat mammary tumors // B.M.C.Cancer. 2007. - Vol.7. - P. 23.

142. Radinsky R. Modulation of tumor cell gene expression and phenotype by the organ-specific metastatic environment // Cancer Metastasis Rev. 1995. -Vol. 14. - P. 323-338.

143. Ramming K.P. Surgery for pulmonary metastases // Clin. Med. Amer. -1980.-Vol. 43.-P 815-824

144. Ratto G.B., Toma S., Civalleri D. et al. Isolated lung perfusion with platinum in the treatment of pulmonary metastases from soft tissue sarcomas //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 112. - P. 614-622.

145. Rehders A., Hosch S., Scheunemann P. et al. Benefit of surgical treatment of lung metastasis in soft tissue sarcoma // Arch. Surg. 2007. - Vol. 142(1). -P. 70-75.

146. Rena O., Papalia E., Oliaro A. et al. Pulmonary metastases from epithelia ltumors: late results of surgical treatment // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2006. Vol. 30(8). - P. 217-222.

147. Rosenblatt M.B., Lisa J.R., Colier F. Primary and metastatic bronchiolo-alveolar carcinoma // Dis. Chest. 1967. - Vol. 52. - P. 147-152.

148. Saito Y., Kodama K., Higashiyama M. et al. Pulmonary metastasectomy for the patients with colorectal carcinoma a prognostic assisment // Chest Meeting Abstracts. 2007 - Vol. 132 - P. 657.

149. Sardari Nia P., Colpaert C. Molecular biology and pathology of lung metastases // Lung metastases and lung perfusion.- 2007. P. 27-43.

150. Satio Y., Colt D.G.,Kohno K. et al. Pulmonary metastasectomy for 165 patients with colorectal carcinoma: a prognostic assisment // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002.- Vol. 124. - P. 1007-1013.

151. Silvestro L., Viano I., Baiocchi C. et al. Quantitation of melphalan in plasma of patients by reversed-phase high-performance liquid chromatography with electrochemical detection // J.Chromatogr. B. 1991. - Vol. 563. - P. 443450

152. Simpson R., Kennedy S., Carmalt H. et al.Pulmonary resection for metastatic breast cancer // Aust. N Z J. Surg. 1997. - Vol. 67(6). - P. 717719.

153. Singletary E., Walsh G., Vauthey J. et al. A role for curative surgery in the treatmentof selected patients with metastatic breast cancer // The Oncologist. -2003.- Vol. 8(3).-P. 241-251.

154. Staren E.D., Salerno S., Rongione A. et al. Pulmonary resection for metastatic breast cancer // Arch. Surg -1992. Vol. 127(5). - P. 1282-1284.

155. Steinke K., Glenn D., King K. et al. Percutaneous imaging-guided radiofrequency ablation in patients with colorectal pulmonary metastases: 1-year foil-up // Ann. Surg. Oncol. 2004. - Vol. 11(1). - P. 207-212.

156. Sternberd D.I., Sonett J.R. Surgical therapy of lung metastases // Semin. Oncol. 2007. - Vol. 34(3). - P. 186-196.

157. Stuhr L.E., Raa A., Oyan A.M. et al. Hyperoxia retards growth and induces apoptosis, changes in vascular density and gene expression in transplanted gliomas in nude rats // J. Neurooncol. 2007. - Vol. 85(2) - P. 191-202.

158. Su W.T., Chewning J., Abramson S. et al. Surgical management and outcome of osteosarcoma patients with unilateral pulmonary metastases // J. PediatrSurg. 2004. - Vol. 39(3). - P. 418-423.

159. Swensen S., Brown L., Colby T. Lung noduleenhancemrnt at CT, prospective finding // Radiology. 1996. - Vol. 201. - P. 447-449.

160. Takeyama S., Tateishi A., Nakaoka Y. et al. Indication for thoracotomy in pulmonary metastatic sarcoma and prognosis // Gan. To Kadaku Ryoho -1988.-Vol. 15.-P. 1495-1498.

161. Tanaka T., Kaneda Y., Li T. et al. Digitonin enhances the antitumour effect of cisplatin during isolated lung perfusion // Ann. Thorac. Surg. 2001. -Vol. 72.-P. 1173-1178.

162. Testori A., Verhoef C., Kroon H.M. et al. Treatment of melanoma metastases in a limb by isolated limb perfusion and isolated limb infusion // J. Surg. Oncol. 2011. - Vol. 104(4). - P. 397- 404.

163. Thomford N.R., Woolner L.B., Clagett O.T. The surgical treatment of metastatic tumors in the lung. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1965. - Vol. 49.-P. 357-363.

164. Torre M., Quaini E., Chie G. et al. Synchronosus brain metastasis from lung cancer. Result of surgical treatment in combination // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 95(6). - P. 944-997.

165. Unger K., Ju A., Oermann E., Suy S. et al CyberKnife for hilar lung tumors: report of clinical response and toxicity // J. Hematol. Oncol. 2010. - Vol. 22. - P. 39.

166. Van Geel A.N., Pastorino U., Jauch K.W. et al. Surgical treatment of lung metastases: the European Organization for research and treatment of cancer -soft tissue and bone sarcoma group study of 255 patients // Cancer. 1996. -Vol. 77(4). - P. 675-682.

167. Van Meerbeeck J.P., Gosselin R., Duyck Ph. Lung metastases: epidemiology, clinical presentation and imaging // Lung metastases and lung perfusion. 2007. - P. 3-25;

168. Van Putte B.P., Hendriks J.M., Romijn S., Van Schil P.E. Isolated lung perfusion for the treatment of pulmonary metastases current mini review of work in progress // Surg. Oncol. 2003. - Vol. 12. - P. 187-193.

169. Van Putte B.P., Hendrics J.M., Romijn S. et al. Toxicity and efficacy of isolated lunng perfusion with gemcitabine in rat model of pulmonary metastases // Thorac. Cardio vase. Surg. 2006. - Vol. 54. - P. 129-133.

170. Van Schil P.E. Surgical treatment for pulmonary metastases // Acta. Clin. Belg. 2002. - Vol. 57. - P.333-339.

171. Van Schil P.E., Hendriks J.M., Van Putte B.P. et al. Isolated lung perfusion and related techniques for the treatment of pulmonary metastases // J. Cardiothorac. Surg. 2008. - Vol. 33. - P. 487-496.

172. Van Sonnenberg E., Shankar S., Morrison P.R. et al. Radiofrequency ablation of thoraciclesions: part 2, initial clinical Experience-technical and multidisciplinary Considerations in 30 patients // Ann. J. Roentgenol. -2005. Vol. 184(2). - P. 381-390.

173. Venn G.E., Sarin S., Goldstraw P. Survival following pulmonary metastasectomy // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1989. Vol. 3. - P.105-109.

174. Veronesi G., Petrella F., Leo F. et al. Prognostic role of lymph node involvement in lung metastasectomy // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007. -Vol. 133(4). - P. 967-972.

175. Weksler B., Blumberg D., Lenert J.T. et al. Isolated single-lung perfusion with TNF-a in a rat sarcoma lung metastases model // Ann. Thorac. Surg. -1994.-Vol. 58-P. 328-332.

176. Weksler B., Lenert J., Ng B., Burt M. Isolated single lung perfusion with doxorubicin is effective in eradicating soft tissue sarcoma lung metastases in a rat model // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - Vol. 107. - P. 50-54.

177. Welter S., Jacobs J., Krbek T. Prognostic impact of lymph node involvenment in pulmonary metastases from colorectal cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2007. - Vol. 31(2). - P. 167-172.

178. Willis R.A. The spread of tumors of the human body 3-rd ed. London, Butterworth, - 1973. - 170.

179. Yamakado K., Hase S., Matsuoka T. et al. Radiofrequency ablation for the treatment of unresectable lung metastases in patients with colorectal cancer: a multicenter study in Japan // J. Vase. Interv. Radiol. 2007. - Vol. 18(3). -P. 393-398.

180. Yamamoto K., Yoshikawa H., Shiromizu K. et al. Pulmonary metastasectomy for uterine cervical cancer: a multivariate analysis // Ann. Thorac. Surg. 2004. - Vol. 77(4). - P. 1179-1182.

181. Yan D., King J., Sjarif A. et al. Percutaneous radiofrequency ablation for pulmonary metastases from colorectal carcinoma: prognostic determinants for survival // Ann. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 13. (9). - P. 1264 - 1269.

182. Yano, S., Nishioka, Y., Nokihara, H., and Sone, S. Macrophage colony-stimulating factor gene transduction into human lung cancer cells differentially regulates metastasis formations in various organ

183. Yan D., King J., Sjarif A. et al. Percutaneous radiofrequency ablation for pulmonary metastases from colorectal carcinoma: prognostic determinants for survival // Ann. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 13. (9). - P. - 1264 - 1269.

184. Yasui K., Kanasawa S., Sano Y. et al. Thoracic tumors treated with CT-guided Radiofrequency ablation: initisl experience // Radiology. 2004. -Vol. 231.-P. 850-857.

185. Yedibela S., Klein P., Feuchter K. et al. Surgical management of pulmonarymetastases from colorectal cancer in 153 patients // Ann. Surg. Oncol. 2006. - Vol. 13(9). - P. 1538-1544.

186. Zapf I., Monlar F.T., Benko I. et al. Surgical treatment of pulmonary metastases of colorectal cancers // Magy Seb. 2007. - Vol. 60(3). - P. ISO-OS.

187. Zeftawy H., Heiba S.I., Jana S. et al. Role of repeated F-18 fluorodeoxyglucose imaging in management of patients with bone and soft tissue sarcoma // Cancer Biother. Radiopharm. 2001. - Vol. 16. - P. 37-46.