Изменение вирулентности и выживаемости шигелл в присутствии антибактериальных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, Норман, Лариса Леонардовна

• Норман, Лариса Леонардовна
• 2005

Оглавление диссертации Норман, Лариса Леонардовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Факторы вирулентности шигелл и особенности взаимодействия с клетками-мишенями

1.1.1. Цитобиологические особенности пенетрации.

1.1.2. Молекулярная биология инвазии.

1.1.3. Регуляция вирулентности шигелл.

1.2. Влияние субингибирующих концентраций антибиотиков и химиопрепаратов на вирулентность бактерий.

1.3. Структура бактериальных колоний и биопленок. Особенности выживания микроорганизмов, находящихся в составе биопленок и колоний, в присутствии антимикробных препаратов.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Микроорганизмы и лабораторные животные.

2.2. Антибиотики

2.3. Методы

2.3.1. Культивирование.

2.3.2. Морфологические и тинкториальные свойства.

2.3.3. Физиологические свойства.

2.3.4. Получение агглютинирующих сывороток к изучаемым штаммам бактерий.

2.3.5. Определение чувствительности к антимикробным агентам

2.3.6. Методы изучения изменчивости микроорганизмов.

2.3.6.1. Определение частоты возникновения спонтанных мутаций

2.3.6.2. Определение частоты встречаемости спонтанных мутаций в бактериальных культурах

2.3.7. Определение вирулентности

2.3.7.1. Кератоконъюнктивальная проба.

2.3.7.2. Определение LD50.

2.3.7.3. Легочная модель.

2.3.7.4. Проба отека лапы мыши

2.3.7.5. Контактный гемолиз.

2.3.8. Изучение взаимодействия бактерий с клетками

2.3.8.1. Адгезия

2.3.8.2. Пенетрационная активность.

2.3.8.3. Способность к внутриклеточному размножению и переходу между контактирующими клетками.

2.3.9. Взаимодействие бактерий с цельной кровью человека

2.3.10. Чувствительность микроорганизмов к бактерицидному действию нормальной сыворотки крови человека.

2.3.11. Взаимодействие бактерий с макрофагоподобными линиями клеток P388-D1 nJ.774.

2.3.12. Выживаемость бактерий, находящихся в составе колоний.

2.3.13. Статистические методы

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Биологические свойства использованных штаммов бактерий

3.1.1. Морфологические, серологические, биохимические свойства и чувствительность к антибиотикам.

3.1.2. Вирулентность

3.1.3. Изменчивость

3.2. Изменение свойств шигелл в присутствии субингибирующих концентраций антибиотиков.

3.2.1. Изменение вирулентности.

3.2.1.1. Адгезивность.

3.2.1.2. Пенетрационная активность.

3.2.1.3. Размножение внутри клеток.

3.2.1.4. Переход бактерий между контактирующими клетками

3.2.1.5. Суммарная оценка основных факторов вирулентности.

3.2.2. Влияние на бактерии факторов иммунной защиты организма хозяина

3.2.2.1. Выживаемость бактерий в цельной крови человека

3.2.2.2. Выживаемость бактерий в нормальной сыворотке крови человека.

3.2.2.3. Влияние субингибирующих концентраций антибиотиков на чувствительность к действию нормальной сыворотки.

3.2.2.4. Взаимодействие бактерий с макрофагоподобными клетками.

3.2.3. Спонтанные мутации и S-R диссоциация.

3.3. Изменение свойств шигелл, находящихся в составе колоний, в присутствии ингибирующих и субингибирующих концентраций антимикробных препаратов.

3.3.1. Ультраструктурные основы организации микробных колоний.

3.3.2. Определение выживаемости бактерий, находящихся в составе колоний в присутствии антимикробных препаратов

3.3.3. Изучение способности к адгезии к эпителиальным клеткам у шигелл, находящихся в составе колоний, в присутствии антимикробных препаратов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение вирулентности и выживаемости шигелл в присутствии антибактериальных препаратов»

Актуальность проблемы. В настоящее время борьба с заболеваниями, вызываемыми микробами, приобретает все большее значение, что связано не только с появлением новых возбудителей, но и с распространением устойчивости к имеющимся антибиотикам. Особое внимание уделяется поиску новых стратегий в профилактике и лечении инфекционных состояний. Одно из таких направлений связано с нарушением различных стадий взаимодействия паразита и хозяина и предотвращением развития патологического процесса. Как было установлено, в качестве блокаторов взаимодействия паразита и хозяина могут выступать антибиотики в концентрациях, не способных вызывать гибель бактерий. Такие концентрации получили название «субминимальные ингибирующие» (суб-МИК) [46]. Эффект действия различных антибиотиков при этом зависит от видовой (или даже штаммовой) принадлежности микроорганизма и природы изучаемых факторов вирулентности. Основным недостатком большинства ранее выполненных исследований следует считать избирательное изучение одного определенного фактора или этапа взаимодействия паразита и хозяина, в то время как "вирулентность" является полифункциональным признаком [236]. Таким образом, имеющиеся данные не позволяют произвести реальную оценку возможности практического использования суб-МИК антимикробных препаратов для лечения и профилактики инфекционных состояний. Подобные выводы могут быть сделаны только на основе комплексного изучения влияния суб-МИК антибиотиков на основные факторы вирулентности и этапы взаимодействия паразита и хозяина, присущие данному виду микроорганизмов.

В естественных условиях, в том числе в организме человека, все бактерии находятся преимущественно в составе изолированных сообществ и биопленок, защищенных от окружающей среды дополнительными оболочками, затрудняющими доступ антибиотиков [27]. В результате, в условиях, когда в среде, окружающей микробное сообщество, находятся большие количества антибиотика, внутри него на бактерии чаще всего воздействуют низкие концентрации препарата, в том числе суб-МИК. Таким образом, действие на бактерии малых концентраций антибиотиков в естественных условиях встречается постоянно и распространено значительно шире, чем это представлялось до недавнего времени. Вместе с тем, работ, в которых было бы изучено действие суб-МИК антибиотиков на бактерии, находящиеся в составе изолированных сообществ и биопленок, практически нет. Комплексное изучение действия малых количеств антибиотиков на взаимодействие паразита и хозяина, а также бактерии, находящиеся в составе изолированных сообществ, позволит по-новому подойти к выбору препаратов и открывает новые возможности в лабораторной оценке эффективности лечения.

Целью настоящей работы является комплексный анализ влияния низких концентраций антибиотиков на основные стадии взаимодействия паразита и хозяина: адгезию, пенетрацию, выживание и распространение в клетках и крови при условии действия препаратов на изолированные бактерии и находящиеся в составе сообществ.

Для осуществления цели исследования были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить действие антибиотиков в концентрациях, не вызывающих гибели бактерий, на морфологию, антигенную структуру и биохимическую активность шигелл и энтероинвазивных кишечных палочек (ЭИКП).

2. Оценить адгезивность шигелл и ЭИКП, имеющих сходный набор генов патогенности, в присутствии суб-МИК антибиотиков.

3. Оценить способность бактерий использованных штаммов проникать внутрь клеток, размножаться в них и переходить в интактные клетки в присутствии суб-МИК антибиотиков.

4. Оценить выживаемость использованных штаммов в цельной крови, сыворотке и при взаимодействии с фагоцитами в присутствии суб-МИК антибиотиков.

5. Оценить выживаемость бактерий, находящихся в составе изолированных микробных сообществ, и определить характер изменения их способности к адгезии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Антимикробные препараты в суб-МИК влияют на активность различных факторов вирулентности энтеробактерий, изменяют характер взаимодействия паразита и хозяина и выживаемость во внешней среде. Изученные препараты усиливают или ослабляют такие стадии взаимодействия микроба и организма хозяина как адгезия, пенетрация, переход между инфицированными и интактными клетками, а также выживание в сыворотке крови.

2. Колонии патогенных энтеробактерий могут выступать в качестве организованной и отграниченной от внешней среды структуры, клетки которой менее подвержены действию антибиотиков и могут служить источником формирования групп бактерий, изменивших свои свойства в присутствии их субингибирующих концентраций.

Научная новизна. Выполнено комплексное изучение влияния субингибирующих концентраций антибиотиков на различные стадии взаимодействия с организмом хозяина патогенных шигелл Флекснера и ЭИКП. Выявлены особенности проявлений в этих условиях вирулентности использованных микробов и исхода их взаимодействия с факторами иммунной защиты. Показана возможность направленного изменения характера взаимодействия микроба-паразита с организмом хозяина в присутствии суб-МИК антибиотиков. Впервые изучено влияние суб-МИК препаратов на бактерии, находящиеся в составе изолированных микробных сообществ. Результаты изучения действия на патогенные бактерии малых количеств антибиотиков, способных изменять взаимодействие паразита и хозяина, позволяют по-новому оценить возможность и способы использования ряда препаратов для профилактики и лечения инфекций, наметить пути снижения нежелательной активации изменчивости микроорганизмов, а также использовать новые методы для оценки эффективности действия этиотропнух агентов.

Теоретическое и практическое значение. Результаты изучения ультраструктурной организации колоний и выживаемости составляющих ее бактерий в присутствии антибиотиков, а также действия последних на различные факторы вирулентности объясняют возможность расхождения эффективности лечения и результатов лабораторного выбора оптимального этиотропного препарата. Данные о влиянии антибиотиков на вирулентность бактерий и их взаимодействие с факторами иммунной защиты позволяет по-новому оценить возможность и способы использования ряда препаратов для профилактики и лечения инфекций, а также наметить пути снижения нежелательных эффектов активации систем изменчивости микроорганизмов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 8-м Европейском конгрессе «Клиническая микробиология и инфекционные заболевания» (Лозанна 1997 г.), на конференции «Современные проблемы многоклеточного поведения бактерий» (Санкт-Петербург, 1998 г.), на VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002 г.), на заседании проблемной комиссии «Микробиология, вирусология и иммунология» СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова в 2003 г. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Норман, Лариса Леонардовна

ВЫВОДЫ:

1. Антибиотики: рифампицин, тетрациклин, хлорамфеникол и налидиксовая кислота в концентрациях, не вызывающих гибели бактерий, не изменяют ультраструктуры, антигенного состава и спектра биохимической активности микроорганизмов.

2. Шигеллы и энтероинвазивные кишечные палочки, имеющие сходный набор генов патогенности, характеризуются однотипными изменениями вирулентности в присутствии суб-МИК использованных антибиотиков. Адгезивность изученных штаммов в присутствии тетрациклина и рифампицина уменьшается, а под влиянием налидиксовой кислоты и хлорамфеникола увеличивается.

3. Способность бактерий изученных штаммов проникать внутрь клеток усиливается в присутствии суб-МИК рифампицина, налидиксовой кислоты и хлорамфеникола и не изменяется под действием тетрациклина. Все использованные антибиотики не влияют на способность бактерий к внутриклеточному размножению. Эффективность перехода бактерий между контактирующими клетками снижается в присутствии рифампицина и налидиксовой кислоты и не изменяется под действием тетрациклина и хлорамфеникола.

4. Выживаемость изученных штаммов в цельной крови, сыворотке и при взаимодействии с фагоцитами в присутствии суб-МИК всех использованных препаратов увеличивается. Наиболее устойчивыми бактерии становятся после контакта с хлорамфениколом.

5. Бактерии, находящиеся в составе изолированных микробных сообществ, способны выживать при добавлении в среду антибиотиков в концентрациях, превышающих подавляющие. Взаимодействие бактерий таких сообществ с клетками происходит так же, как и у микробов, выросших диффузно, после воздействия суб-МИК антибиотиков.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящая работа посвящена изучению влияния антибиотиков в субингибирующих концентрациях на различные стадии взаимодействия паразита и хозяина. В качестве основного объекта исследования использованы энтеропатогенные бактерии: шигеллы и энтероинвазивные эшерихии. Выбор патогенных микробов обусловлен существующими проблемами в борьбе с инфекциями, вызванными этими бактериями, а также определенной изученностью их факторов вирулентности. Для исследования были отобраны штаммы, выделенные от больных в Санкт-Петербурге и зарегистрированные в качестве эталонных в институте имени Тарасевича. Выбор антибиотиков определялся их способностью проникать в клетки эукариот, характером действия (бактерицидный и бактериостатический эффекты) и различными мишенями в клетке. Так, тетрациклин и хлорамфеникол являются ингибиторами синтеза белка на рибосомах, причем тетрациклин связывается с ЗОБ-субъединицей рибосом, а хлорамфеникол - с бОБ-субъединицей. Рифампицин ингибирует синтез РНК, взаимодействуя с ДНК-зависимой РНК-полимеразой, а налидиксовая кислота действует на А-субъединицу гиразы, что приводит к нарушению репликации ДНК.

На первом этапе работы была оценена вирулентность выбранных штаммов, в том числе и в экспериментах на лабораторных животных. Полученные результаты свидетельствуют, что данные штаммы обладают полным набором факторов вирулентности, информация о которых находится как в хромосоме, так и в плазмиде патогенности. Они агглютинировались соответствующими сыворотками, вызывали кератоконъюнктивит у морских свинок в пробе Шереня, обладали энтеротоксической активностью в косвенном тесте отека лапы мыши и способностью вызывать контактный гемолиз эритроцитов. Для изучения отдельных этапов взаимодействия паразита и хозяина нами были выбраны и проверены различные экспериментальные модели. Способность к адгезии определяли на культуре клеток HeLa. На этой же модели изучали способность бактерий проникать в клетки, размножаться и переходить из инфицированных клеток в интактные. Кроме того, мы оценивали способность микробов выживать в нормальной сыворотке и цельной крови человека, а также характер взаимодействия с профессиональными фагоцитами (поглощение и выживаемость). Для выбранных штаммов были определены величины минимальных ингибирующих (подавляющих) и субингибирующих концентраций, в присутствии которых бактерии сохраняли свою жизнеспособность (число КОЕ). Полученные данные свидетельствуют, что выбранные штаммы бактерий прилипали к эпителиальным клеткам, проникали в них, размножались и распространялись между контактирующими клетками. Эти стадии по эффективности оказались практически идентичными у использованных шигелл и эшерихий. Бактерии всех использованных штаммов частично выживали в присутствии нормальной сыворотки, цельной крови и при взаимодействии с макрофагоподобными клетками. Вместе с тем, следует отметить, что лучше выживали эшерихий. Кроме того, нами был проведен сравнительный анализ факторов вирулентности у бактерий, находящихся в S- и R-форме. Хотя R-формы использованных штаммов не вызывали патологический процесс в глазу морской свинки, они сохраняли способность к адгезии, пенетрации, внутриклеточному размножению и переходу из клетки в клетку. Установлено, что R-формы S.flexneri 2а обладают по сравнению с S-формами большей активностью на первых двух стадиях взаимодействия с клетками, а R-формы E.coli 0124 были активнее практически на всех стадиях. Полученные данные свидетельствуют, что не способные вызывать заболевание бактерии, потерявшие свою специфичность по О-антигену и ставшие вследствие этого неуловимыми для лабораторного исследования, приобретают более выраженную способность к взаимодействию с клетками-мишенями. Такое изменение характера взаимоотношений паразита и хозяина в обычных условиях должно способствовать более эффективному сохранению микроба в организме. В то же время очевидно, что R-формы бактерий не могут активно распространяться в организме в силу их повышенной чувствительности к факторам сыворотки крови и фагоцитозу. Совокупность свойств R-форм указывает на их способность к длительной персистенции в организме человека.

Результаты изучения влияния антибиотиков в субингибирующих концентрациях на использованные штаммы бактерий свидетельствуют, что микробы, выращенные в их присутствии, сохраняют жизнеспособность (число КОЕ), биохимическую активность, морфологические характеристики (по данным световой и электронной микроскопии), частоту возникновения и встречаемости устойчивости к антимикробным препаратам (ампициллину и гентамицину). Вместе с тем, установлено, что антибиотики в субингибирующих концентрациях могут вмешиваться в определенные стадии взаимодействия паразита и хозяина. Обращает на себя внимание, что изменение взаимодействия с клетками происходит и в присутствии суб-МИК некоторых антибиотиков, способных к аккумуляции в организме. К таким препаратам относятся, в частности, тетра-циклины, накапливающиеся в костной ткани. При их последующем вымывании в крови могут создаваться и длительно поддерживаться субингибирующие концентрации антибиотиков. Знание особенностей изменения характера взаимодействия бактерий с клетками в присутствии суб-МИК антибиотиков позволяет по-новому оценивать эффективность противомикробной терапии. Отдельно следует обратить внимание на влияние антибиотиков на бактерии, находящиеся в составе изолированных микробных сообществ. Установлено, что бактерии, находящиеся в их составе, способны выживать в присутствии антибиотиков в концентрациях, превышающих ингибирующие. При этом антибиотики могут накапливаться в межклеточном матриксе сообществ в незначительных (на уровне субингибирующих концентраций) количествах. Это связано с особенностями диффузии антимикробных препаратов в изолированные сообщества, основным барьером для которых является поверхностная пленка, имеющая в своем составе мембранную структуру. Поскольку в естественных условиях бактерии практически всегда находятся в составе различных типов изолированных сообществ, их контакт с суб-МИК антибиотиков является, по всей видимости, широко распространенным явлением, имеющим место при любом назначении антимикробных препаратов, и может проявляться не только на уровне снижения числа жизнеспособных клеток, но также в изменении свойств бактерий. Полученные нами данные показывают, что при действии ингибирующих концентраций антибиотиков бактерии в сообществах сохраняют жизнеспособность, но имеют измененную адгезионную активность. Таким образом, антибиотики, не вызывая гибели бактерий в изолированном микробном сообществе, тем не менее, оказывают влияние на их способность вызывать патологический процесс и сохраняться в организме хозяина.

В целом полученные результаты указывают на возможность поиска и разработки новых методов борьбы с инфекциями при использовании суб-МИК антибиотиков, а также разработки методов профилактики побочных действий антимикробных препаратов, связанных с образованием бактерий, обладающих повышенной способностью к персистенции.

Список литературы диссертационного исследования Норман, Лариса Леонардовна, 2005 год

1. Авдеева Т.А. Применение легочной модели - метода интраназального заражения белых мышей возбудителями кишечных инфекций. Методические рекомендации.-Л., 1977.-19 с.

2. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962.-180 с.

3. Беляков В.Д., Голубев Л.Б., Каминский Г.Д., Тец В.В. Саморегуляция паразитарных систем.- М.: Медицина, 1987.- 240 с.

4. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам.-М.: Медицина, 1984.-270 с.

5. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Зыкова Л.С. и др. Антилизоцимная активность бактерий и ее регуляция антибиотиками //Антибиотики и мед.биотехнол.-1987.-Т.32, N8.- С.597- 602.

6. Вартанян Ю.Д., Северцова М.К., Введенская О.И., Станиславская Е.С. Отек лап белых мышей тест для оценки активности энтеротоксинов E.coli //Бюлл.Экспер.биол. и мед.- 1978.-№2,-С.150-155.

7. Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. Элиминация плазмид вирулентности Yersinia pseudotuberculosis под влиянием фторхинолонов //Антибиотики и химиотерапия. 1996.- Том 41, N6.- С.34-38.

8. Иванов С.Д., Угодчиков Г.А. Клеточный цикл микроорганизмов и гетерогенность их популяций.- Киев: Наукова думка, 1984.- 279 с.

9. Иммунологические методы /Под ред. Г.Фримеля.- М., Медицина.-1987,- 472 с.

10. Кох А. Измерение роста //Методы общей бактериологии: В 3 т.- М.: Мир, 1983.-Т.1.- С.442-534.

11. Кузнецов О.Ю. Структурно-функциональная организация колонии Shigella flexneri RD //В кн.: Электронная микроскопия для исследования функциональных изменений структуры клетки при различных воздействиях. М.- 1988.- С.89-92.

12. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики.-1985.- М.: Мир 272 с.

13. Луппа X. Основы гистохимии.- М.: Мир.-1980.- 310 с.

14. Монцевичуте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе//Патол.Физиол.Экспер.Тер.-1964.-№4.- С.71-78.

15. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия: Справочник.-М.: Медицина, 1982.-495 с.

16. Новик Г.И., Высоцкий В.В. Архитектоника популяций бифидумбактерий: субмикроскопический аспект когезии клеток Bifidobacterium adoiescentis и Bifidobacterium bifidum //Микробиология,-1995.- Т.64, №2.- С.222-227.

17. Олескин А.В., Ботвинко И.В., Цавкелова Е.А. Колониальная организация и межклеточная коммуникация у микроорганизмов //Микробиология.- 2000.-Т.69, №3.- С.309-327.

18. Пархоменко Л.В., Жалко-Титаренко В.П., Тимохина Л.В. Влияние субингибирующих концентраций антибиотиков на адгезию энтеробактерий //Микробиол.журн,-1990.- Т.52, N2.- С.78-81.

19. Перт С.Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток.- М.: Мир, 1978.-331 с.

20. Плохинский Н.А. Биометрия. 2-е изд. М.: Изд-во МГУ, 1970.- С.40-61.

21. Рыжкова В.В., Благородова Н.С., Михалевич Р.В., Павлович Н.В. Влияние субингибирующих концентраций антибиотиков на каталазную активность чумного микроба //Антибиотики и химиотер.- 1992.- Т. 37, N11.- С.21-23.

22. Сафронова И.Ю., Ботвинко И.В. Межклеточный матрикс Bacillus subtilis 271: полимерный состав и функции // Микробиология.-1998.- Т.67, №1.- С.55-60.

23. Смирнов С.Г. Этология бактерий новое направление в исследовании прокариотов // Физико-химические исследования патогенных энтеробактерий в процессе культивирования. Иваново: Изд-во ИвГУ, 1985,- С.5-10.

24. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования /Под ред.М.О.Биргера. М., Медицина, 1982.- 462 с.

25. Стент Г., Кэлиндар Р. Молекулярная генетика.- М.: Мир, 1981.- 646 с.

26. Сэнфорд Д., Гилберт Д., Гербердинг Д., Сэнде М. Антимикробная терапия:

27. Справочник М/. Практика, 1996.- 224 с.

28. Тец В.В. Бактериальные сообщества /в кн. Клеточные сообщества.- Спб., Изд-во СПбГМУ, 1998.-С. 15-73.

29. Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии: Справочник.- СПб: Стройлеспечать, 1994.- 224 с.

30. Тец В.В., Каминский Г.Д. Фазовые изменения в периодических бактериальных культурах.- Журн.микробиол.-1984.- N8.- С.24-31.

31. Франклин Т., Сноу Д. Биохимия антимикробного действия.- М.: Мир, 1984.238 с.

32. Шапиро Дж.А. Бактерии как многоклеточные организмы //В мире науки.- 1988.-№8.- С .46-54.

33. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина.- 1999.- 608 с.

34. Adam Т., Arpis М., Prevost М.С., Gounon P., Sansonetti P.J. Cytoskeletal rearrangements during entry of Shigella flexneri into HeLa cells //J.Cell.Biol.-1995.- Vol.129.- P.367-381.

35. Adam Т., Giry M., Boquet P., Sansonetti P.J. Rho-dependent membrane folding causes Shigella entry into epithelial cells //EMBO J.- 1996,- Vol.15.- P.3315-3321.

36. Adinolfi L.E., Bonventre P.F. Enhanced phagocytosis, killing, and serum sensitivity of Escherichia coli and Staphylococcus aureus treated with Sub-MICs of imipenem //Antimicrob. Ag.Chemother.-1988. Vol.32.- P.1012-1018.

37. Adler В., Sasakawa C., Tobe Т., Makino S., Komatsu K., Yoshikawa M. A dual transcriptional activation system for the 230 kb plasmid genes coding for virulence-associated antigens of Shigella flexneri //Mol.Microbiol.-1989.- Vol.3.- P.627-635.

38. Alkan M.L., Beachey E.H. Excretion of lipoteichoic acid by group A streptococci: influence of penicillin on excretion and loss of ability to adhere to human oral mucosal cells //J.Clin.Invest.-1978.-Vol.61.- P.671-677.

39. Allaoui A., Mounier J., Prevost C., Sansonetti P.J., Parsot C. icsB: a Shigella flexneri virulence gene necessary for the lysis of protrusions during ontercellular spread //Mol. Microbiol.-1992.-Vol.6.- P.1605-1616.

40. Amaral L., Schwarz U., Lorian V. Penicillin-binding proteins of filaments of Escherichia coli Induced by low concentrations of nalidixic acid, oxolinic acid, novobiocin or nitrofurantoin //Drugs Exp.Clin.Res.-1986.- Vol.12.- P.653-656.

41. Amorena В., Gracia E., Monzon M., Leiva J., Oteiza C., Perez M., Alabart J.-L., Hernandez- Yago J. Antibiotic susceptibility assay for Staphylococcus aureus in biofilms developed in vitro //J. Antimicrob. Chemother. -1999.- Vol.44.- P.43-55.

42. Andreana A., Perna P., Utili R., Delillo M., Ruggiero G. Increased phagocytosis and killing of E.coli treated with subinhibitory concentrations of cefamandole and gentamycin in isolated rat livers //Antimicrob.Ag.Chemother.-1984,- Vol.25.1. P.182-186.

43. Anwar H., Strap J. L., Chen K., Costerton J.W. Dynamic interactions of biofilms of mucoid Pseudomonas aeruginosa with tobramycin and piperacillin //Antimicrob. Agents Chemother. -1992.- Vol.36.- P.1208-1214.

44. Barak L.S., Yocum R.R.,Nothnagel E.A., Webb W.W. Fluorescence staininng of the actin cytoskeleton in living cells with 7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazole phallacidin //Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1980.- Vol.77.- P.980-984.

45. Bar-Sagi D., Feramisco J.R. Induction of membrane ruffling and fluids-phase pinocytosis in quiescent fibroblasts by ras proteins //Science.- 1986.- Vol.233.-1061-1068.

46. Bauer A.W., Kirby W.M.M., Sherris J.C., Turck M. Antibiotic susceptibility testing by a standartized single disc method //Am.J.Clin.Pathol.-1966.- Vol.45.- P.493-496.

47. Beachey E., Eisenstein В., Ofek I. Sublethal concentrations of antibiotics and bacterial adhesion //In: Ciba Found. Symp. Adhesion and microorganism pathogenicity. London: Pitman Medical.- 1980.-P.288-305.

48. Benjelloun-Touimi Z., Sansonetti P.J., Parsot C. SepA, the major extracellular protein of Shigella flexneri: autonomous secretion and involvement in tissue invasion //Mol.Microbiol.-1995.- Vol.17.- P. 123-135.

49. Benjelloun-Touimi Z., Tahar M.S., Montecucco C., Sansonetti P.J., Parsot C. SepA, the 110kDa protein secreted by Shigella flexneri: two-domain structure andproteolytic activity //Microbiol.-1998,- Vol.144.- P. 1815-1822.

50. Bernardini M.L., Sanna M.G., Fontaine A., Sansonetti P.J. OmpC is involved in invasion of epithelial cells by Shigella flexneri //lnfect.lmmun.-1993.- Vol.61.-P.3625-3635.

51. Black J.T. Principes and techniques of scanning electron microscopy //Biological applications van Nostrand Beinhold Co., New-York, Hayat M.A. (ed.).-1974.-VoK1.-P.1-43.

52. Blocker A., Gounon P., Larquet E., Niebuhr K., Cabiaux V., Parsot C., Sansonetti P.J. The tripartite type III secretion of Shigella flexneri inserts IpaB and IpaC into host membranes //J.Cell.Biol.-1999.- Vol.147.- P.683-693.

53. Blocker A., Jouibri N., Larquet E., Gounon P., Ebel F., Parsot C., Sansonetti P., Allaoui A. Structure and composition of the Shigella flexneri «needle complex», a part of its type III secretion //Mol.Microbiol.- 2001.- Vol.39.- P.652-663.

54. Bourdet-Sicard R., Rudiger M., Jockusch B.M., Gounon P., Sansonetti P.J., Nhieu G.T. Binding of the Shigella protein IpaAto vinculin induces F-actin depolymeriza-tion //EMBO J.-1999.- Vol.18.- P.5853-5862.

55. Bourlioux P., Botto H., Karam D., Amgar A., Carney M. Inhibition de I'adherence bacterienne par la nitroxoline sur support cellulaire et sur sonde urinaire //Pathol.-Biol.-1989.- Vol.37.- C.451 -454.

56. Braga P.C. Effects of subinhibitory concentrations of seven macrolides and four fluoroquinolones on adhesion of Staphylococcus aureus to human mucosal cells

57. Chemotherapy.- 1994.-Vol.40.-P.304-310.

58. Braga P.C., Dal Sasso M., Sala M.T. Sub-MIC concentrations of cefodizime Intefere with various factors affecting bacterial virulence //J.Antimicrob.Chemother.- 2000,-Vol.45.- P. 15-25.

59. Braga P.C., Dal Sasso M., Woodnutt G. Staphylococcus aureus and Escherichia coli adhesion to human cells reduced by sub-MICs of gemifloxacin //J/Chemother.-2002.- Vol.14.- P.41-46.

60. Braga P.C., Piatti G. Interference by subinhibitory concentrations of azithromycin with the mechanism of bacterial adhesion to human epithelial cells. //Chemotherapy.- 1993.- Vol.39.- P.432-437.

61. Braga P.C., Reggio S. Correlation between reduction of surface hydrophobicity of S.aureus and the decrease in its adhesiveness induced by subinhibitory concentrations of brodimoprim //Pharmacol.Res.-1995.- Vol.32.- P.315-319.

62. Braga P.C., Sala M.T., Mancini L., Dal Sasso M. Phagocytosis and intracellular killing of rokitamycin-exposed staphylococci by human polymorphonuclear leukocytes // Chemotherapy.-1998,- Vol.44.- P.42-49.

63. Brenner S., Home R.W. A negative staining method for resolution electronmicroscopy of viruses //Biophys.Biochim.Acta.-1959.- Vol.34.- P.103-110.

64. Broon A., Liu S., Lewis K. Dose-response study of antibiotic resistance in Pseudomonas aerughinosa biofilms //Antimicrob.Agents Chemother.- 2000.-Vol.44.- P.640-646.

65. Carrurthers M.M., Kabat W.J. Mediation of staphylococcal adherence to mucosal cells by lipoteichoic acid //Infectlmmun.- 1983.- Vol.40.- P.444-446.

66. Cellini L., Piccolomini R., Allocati N., Di Girolamo A., Catamo G. Effect of pefloxacin on adherence of Proteus-Providencia spp. to squamous epithelial cells //Chemioterapia.-1988.- Vol.7.- P.298-301.

67. Chang J.H., Gill S., Settleman J., Parsons S.J. c-Src regulates the simultaneous rearrangement of actin cytoskeleton, p190RhoGAP, and p120RasGAP following epidermal growth factor stimulation //J.Cell.Biol.-1995.- Vol.130.- P.355-368.

68. Chuard C., Vaudaux P., Waldovogel F. A., Lew D. P. Susceptibility of Staphylococcus aureus growing on fibronectin-coated surfaces to bactericidal antibiotics //Antimicrob. Agents Chemother. 1993. Vol.37.- P.625-632.

69. Chugh T.D., Babaa E., Burns G., Shuhaiber H. Effect of suble thai concentration of antibiotics on the adherence of Staphylococcus epidermidis to eukaryotic cells //Chemotherapy.-1989,- Vol.35.- P.113-118.

70. Cinco M., Banfi E., Crevatin D., Ruaro E. Effect of sub-inhibitory concentrations of antibiotics on adhesion of Campylobacter jejuni in vitro /Boll.lnst.Sieroter.Millanes.-1987.- Vol.66,-P. 106-109.

71. Clerc P., Baudri В., Sansonetti P.J. Piasmid-mediated contact haemolytic activity in Shigella species: correlation with penetration into HeLa cells //Ann.lnst.Pasteur/ Microbiol.-1986.- Vol.137A.- P.267-278.

72. Clerc P., Sansonetti P.J. Entry of Shigella flexneri into HeLa cells: evidence for directed phagocytosis involving actin polymerization and myosin accumulation //Infect.lmmun.-1987,-Vol.55.- P.2681-2688.

73. Cooper K.E. Theory of antibiotic inhibition zones in agar media /In: Analytical microbiology. Kavanagh J. (Ed.), N.Y.: Academic Press, Inc.-1964.- P.1-86.

74. Cornelis G.R., Van Gijsegem F. Assembly and function of type III secretory systems //Ann.Rev.Microbiol.- 2000.- Vol.54.- P.735-774.

75. Costerton J.W. Bacterial glycocalyx in nature and disease //Ann.Rev.Microbiol.-1981,-Vol.35.- P.299-324.

76. Costerton J.W., Cheng K.-J., Geesey G.G., Ladd T.I., Nickel J.C., Dasgupta M., Marrie J.T. Bacterial biofilms in nature and disease //Ann.Rev.Microbiol.-1987.-Vol.41.- P.435-464.

77. Costerton J.W., Lewandowski Z., Caldwell D.E., Korber D.L., Lappin-Scott M. Microbial Biofilms//Ann.Rev.Microbiol.-1995.-Vol.49.- P.711-745.

78. Costerton J.W., Stewart P.S., Greenberg E.P. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections //Science.-1999.- Vol.284.- P.1318-1322.

79. Dal Sasso M., Culici M., Bovio C., Braga P.J. Gemifloxacin: effects of subinhibitory concentrations on various factors affecting bacterial virulence //Int/J/Antimicrob. Agents.- 2003.- Vol.21.- P.325-333.

80. Danese P.N., Pratt L., Kolter R. Exopolysaccharide production is required for development of Escherichia coli K-12 biofilm architecture //J.Bacteriol.- 2000.-Vol.182.- P.3593-3596.

81. Daskaleron P.A., Payne S.M. Congo red binding phenotype is associated with hemin binding and increased infectivity of Shigella flexneri in the HeLa cell model //Infect.lmmun.-1987.- Vol.55.- P.1393-1398.

82. De Geyter C., Wattiez R., Sansonetti P.J., Falmagne P., Ruysschaert J.M.,

83. Parsot С., Cabiaux V. Characterisation of IpaB and IpaD, proteins required for entry of Shigella flexneri into epithelial cells, with a lipid membrane //Eur.J. Biochem.- 2000,- Vol.267.- P.5769-5776.

84. Dehio C., Prevost M.C., Sansonetti P.J. Invasion of epithelial cells by Shigella flexneri induces tyrosine phosphorylation of cortactin by a pp60c-src-mediated signalling pathway //EMBO J.- 1995.- Vol.14.- P.2471-2482.

85. Di Martino P., Rebiere-Huet J., Hulen Ch. Effects of antibiotics on adherence of Pseudomonas aeruginosa and Pseudomonas fleorescens to A549 pneumocyte Cells //Chemotherapy.- 2000,- Vol. 46,- P.129-134.

86. Donland R.M., Costerton J.W. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms //Clin.Microbiol.Rev.- 2002,- Vol.15.- P.167-193.

87. Drlica K., Franco R/JI Inhibitors of RNA topoisomerases //Biochemistry.-1988.-Vol.27.- P.2253-2259.

88. DuGuid I. G„ Evans E., Brown M. R. W., Gilbert P. Effect of biofilm culture on the susceptibility of Staphylococcus epidermidis to tobramycin //J.Antimicrob. Chemother.-1992. Vol.30.- P.803-810.

89. DuGuid I. G., Evans E., Brown M. R. W., Gilbert P. Growth-rate-dependent killing by ciprofloxacin of biofilm-derived Staphylococcus epidermidis; evidence for cell-cycle dependency//J.Antimicrob. Chemother.-1998. Vol.30.- P.791-802.

90. Egile C., Loisel T.P., Laurent V., Li R., Pantaloni D., Sansonetti P.J., Carlier M.F. Activation of the CDC42 effector WASP by the Shigella flexneri IcsA protein promotes actin nucleation by Arp2/3 complex and bacterial actin-based motility

91. J.Cell.Biol.-1999.- Vol.146.- P.1319-1332.

92. Eisenstein В., Beaohey E., Ofek I. Influence of sublethal concentrations of antibiotics on the expression of the mannosespecific ligand of E.coli //Infect. Immun.-1980,- Vol.28.- P.154-159.

93. Etchegaray J.-P., Inouye M. CspA, CspB, and CspG, major cold shock proteins of Escherichia coli, are induced at low temperature under conditions that completely block protein synthesis //J.Bacteriolo.-1999.- Vol .181.- P. 1827-1830.

94. Evans D. J., Allison D. G., Brown M. R. W., Gilbert P. Effect of growth-rate on resistance of gram-negative biofilms to cetrimide //J.Antimicrob.Chemother.- 1990. -Vol.26.- P.473-478.

95. Farzam F., Plotkin B.J. Effect of sub-MICs of antibiotics on the hydrophobycity and production of acidic polysaccharide by Vibrio vulnificus //Chemotherapy.-2001.- Vol.47.-P. 184-193.

96. Ferreira M.C., Domingues R.M., de Uzeda M. Influence of metronidazole, chloramphenicol, clindamycin and penicillin G on growth and neuraminidase activity of Bacteroides fragilis //J.Antimicrob.Chemother.-1988.-Vol.24.1. P.157-164.

97. Finlay B.B., Cossart P. Exploitation of mammalian host cell functions by bacterial pathogenes //Science.-1997.- Vol.276.- P.718-725.

98. Formal S.B., Gemski P., Jr., Baron L.S., LaBrec E.H. A chromosomal locus which controls the ability of Shigella flexneri to evoke eratoconjunctivitis //Infect.lmmun.-1971 .-Vol.3.- P.73-79.

99. Francois M., Cabec V., Dupont M.-A., Maridonneau-Parini I. Induction of necrosis in human neutrophils by Shigella flexneri requires type III secretion, IpaB and IpaC invasins, and actin polymerization //Infect.lmmun.- 2000.- Vol.68.1. P. 1289-1296.

100. Franiczek R., Jankowski S. Synergistic effect of cefotaxime and normal human serum on bactericidal activity against urinary strains of Escherichia coli with capsular antigen K1 //Acta Microbiol.Polonica.- 1993.-Vol.42, P.243-250.

101. Geers T.A., Baker N.R. The effect of sublethal concentrations of aminoglycosides on adherence of Pseudomonas aeruginosa to hamster tracheal epithelium //J.Antimicrob. Chemother.-1987,- Vol.19.- P.561-568.

102. Geers T.A., Baker N.R. The effect of sublethal levels of antibiotics on the pathogenicity of Pseudomonas aeruginosa for tracheal tissue //J.Antimicrob. Chemother.- 1987.- Vol.19.- P.569-578.

103. Gismondo M.R., Drago L., Fassina C., Garlaschi M.L., Rosina M., Lombardi A. Escherichia coli: effect of fosfomycin trometamol on some urovirulence factors //J.Chemother.-1994.- Vol.6.-P.167-172.

104. Glenn A.R. Production of extracellular proteins by bacteria //Ann.Rev.Microbiol.-1976.-Vol.30.- P.41-62.

105. Glenney S., Kaulfus P., Matsudaira P., Weber K. F-actin binding and bundling properties of fimbrin, a major cytoskeletal protein of microvillus core filaments //J.Biol.Chem.-1981.-Vol.256.-P.9283-9288.

106. Goldberg M.B., Parsot C., Barzu O., Sansonetti P.J. Unipolar localization and ATPase activity of IcsA, a Shigella flexneri protein involved in intracellular movement //J.Bacteriol.-1993.- Vol.175.- P.2189-2196.

107. Goldberg M.B., Sansonetti P.J. Shigella subversion of the cellular cytoskeleton:a strategy for epithelial colonization //Infect.lmmun.- 1993.- Vol.61.-■ P.4941-4946.

108. Gordon C. A., Hodges N. A., Marriott C. Antibiotic interaction and diffusion through alginate and exopolysaccharide of cystic fibrosis-derived Pseudomonas aeruginosa //J.Antimicrob.Chemother.-1988. Vol.22.- P.667-674.

109. Graumann P., Marahiel M.A. Some like it cold: response of microorgasnisms to cold shock //Arch.Microbiol.-1996,-Vol.166.- P.293-300.

110. Gray K.M. Intercellular communications and group behavior in bacteria //Trends Microbiol.- 1997,-Vol.5.- P. 184-188.

111. Greenberg E.P., Winans S., Fuqua C. Quorum sensing by bacteria //Ann.Rev. Microbiol.-1996.- Vol.50.- P.727-751.

112. Gygi D., Rahmen M.M., Lai H.-C., Guard-Petter J., Hughes C. A cell surface polysaccharide that facilitates rapid population migration by differentiated swarm cells of Proteus mirabilis //Mol.Microbiol.-1995.- Vol.17.- P.1167-1175.

113. Hale T.L., Bonventre P.F. Shigella infection of Henle intestinal epithelial cells: role of the bacterium //Infect.lmmun.- 1979.- Vol.24.- P.879-886.

114. Hale T.L., Morris R.E., Bonventre P.F. Shigella infection of Henle intestinal epithelial cells: role of the host cell //Infect.lmmun.- 1979.- Vol.24.- P.887-894.

115. Hale T.L., Oaks E., Formal S.B. Identification and antigenic characterization of virulence-associated plasmid-coded proteins of Shigella spp. and enteroinvasive Escherichia coli //Infect.lmmun.-1985.- Vol.50.- P.620-629.

116. Hale T.L., Sansonetti P.J., Schad P.A., Austin S., Formal S.B. Characterization of virulence plasmids and plasmid-associated outer membrane protein in Shigella flexneri, Shigella sonnei, and Escherichia coli//Infect.lmmun.-1983.-Vol.40.1. P.340-350.

117. Hatch R. A., Schiller N. L. Alginate lyase promotes diffusion of aminoglycosides through the extracellular polysaccharide of mucoid Pseudomonas aeruginosa //Antimicrob.Agents Chemother.- 1998. Vol.42.- P.974-977.

118. Hecht G. Bugs and barriers: enteric pathogens exploit yet another epithelial function //NIPS.-1995.- Vol.10.- P.160-166.

119. Hemalatha S.G., Drumm В., Sherman P.M. Adherence of Campylobacter pylori to human gastric epithelial cella in vitro//Klin, ochenschr.-1989.-Vol.67.- P.28-29.

120. Herbert S., Barry P., Novick R. Subinhibitory clindamycin differentially inhibits transcription of exoprotein genes in Staphylococcus aureus //Infect.lmmun.-2001.- Vol.69.- P.2996-3003.

121. Hindler J.A., Gonzales A.H., Drake T.A. Stability of viable-bacterium counts in liquid media used for preparation of inocula and subsequent impact on antimicrobial susceptibility test results //J/Clin.Microbiol.- 1990.-Vol.28.- P.1271-1275.

122. Hirakata Y., Kaku M., Mizukane R., Ishida K., Furuya N., Matsumoto Т., Tateda K., Yamaguchi K. Potential effects of erythromycin on host defense systems and virulence of Pseudomonas aeruginosa //Antimicrob.Ag.Chemother.-1992.-Vol.36.- P. 1922-1927.

123. Hoiby N., Johansen H., Moser C., Song Z.,Ciofu O., Kharazmi A. Pseudomonas aeruginosa and the in vitro and in vivo biofilm mode of growth //Microbes and Infection.- 2001.- Vol.3.- P.23-35.

124. Honma Y., Sasakawa C., Tsuji Т., Iwanaga M. Effect of erythromycin on Shigella infection of Caco-2 cells //FEMS Immunol.Med.Microbiol.- 2000.- Vol.27.- P. 139145.

125. Hostacka A., Majtan V. Alterations in Pseudomonas aeruginosa exoproducts by sub-MICs of some antibiotics //Folia Microbiol.- 1993.- Vol.38.- P.349-352.

126. Howard B.M., Pinney R.J., Smith J.T. Function of the SOS process in repair of DNA damage induced by modern 4-quinolones //J.Pharm.Pharmacol.-1993.-Vol.45.- P.658-662.

127. Hoyle B. D., Wong С. K. W., Costerton J. W. Disparate efficacy of tobramycin on

128. Ca+2-( Mg+2-, and HEPES-treated Pseudomonas aeruginosa biofiims //Can.J. Microbiol.- 1992. Vol.38.- P. 1214-1218.

129. Isberg R.R., Leong J.M. Multiple beta-1 chain integrins are receptors for invasin, a protein that promotes bacterial penetration into mammalian cells //Cell.-1990.-Vol.60.- P.861-871.

130. Izhar M., Nuchamowitz Y., Mirelman D. Adherence of Shigella flexneri to guinea pig intestinal cells is mediated by a mucosal adhesin //Infect.lmmun.-1982.-Vol.35.- P.1110-1118.

131. Jackson D.W., Suzuki K., Oakford L., Simecka J.W., Hart M., Romeo T. Biofilm formation and dispersal under theinfluence of the global regulator GspA of Escherichia coli //J.Bacteriol.- 2002,- Vol.184.- P.290-301.

132. Jallat C., Datfeuille-Michaud A., Forestier C. et al. Inhibition of Haemophilus influenzae adherence to buccal epithelial cells by cefuroxime //Chemotherapy.-1992.-Vol.38.-P.428-432.

133. Jensen V., Harty J., Jones B. Interactions of the invasive pathogens Salmonella typhimurium, Listeria monocytogenes and Shigella flexneri with M cells and murine Peyer's patches //Infect.lmmun.-1998.- Vol.66.- P.3758-3766.

134. Jiang W., Jones P., Inouye M. Chloramphenicol induses the transcription of the major cold shock gene in Esherichia coli, cspA //J.Bacteriol.- 1993.- Vol.175.-P.5824-5228.

135. Jones P., Krah R., Tafuri S., Wolffe A.P. DNA gyrase, CS7.4, and the cold shock response In Esherichia coli //J/Bacteriol.-1992,- Vol.174.- P.5798-5802.

136. Kaprelyants A.S., Kell D.B. Do bacteria need to communicate with each other for growth? //Trends Microbiol.-1996.- Vol.4.- P.237-241.

137. Kawamuro-Sato K., linuma Y., Hasegawa Т., Horii Т., Yamashino Т., Ohta M.

138. Effect of subinhibitory concentrations of macrolides on expression of flagellin in Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis //Antimicrob.Agents Chemother.-2000.- Vol.44.- P.2869-2872.

139. Kell L.G., Kaprelyants A.S., Grafen A. Pheromones, social behaviour and the functions of secondary metabolism in bacteria //Tree.-1995.- Vol.10.- P.126-129.

140. Khardori N., Wong E., Nguyen H. Effect of subinhibitory concentrations of clindamycin and trospectomycin on the adherence of Staphylococcus epidermidis in an in vitro model of vascular catheter colonization //J.lnfect.Dis.-1991.- Vol.164.-P.108-113.

141. Klein U., Pawelzik M., Opferkuch W. Influence of beta-lactam antibiotics, fosfomycin and vancomycin on the adherence (hemagglutiontion) of Escherichia coli containing different adhesins //Chemotherapy.-1985.- Vol.31.- P. 138-145.

142. Korting H.C., Seitz R., KrellerW. Influence of various concentrations of cefotiam and ceftizoxime on the phagocytosis of gonococci by polymorphonuclear granulocytes //Arzneimittel.Forsch.-1989.- Bd.39.- S.428-431.

143. Kuwae A., Yoshida S., Tamano K., Mimuro H., Suzuki Т., Sasakawa C. Shigella invasion of macrophage requires the insertion of IpaC into the host plasma membrane. Functional analysis of IpaC //J.Biol.Chem.- 2001.- Vol.276.1. P.32230-32239.

144. La Brec E.H., Schneider H., Magnani T.J., Formal S.B. Epithelial cell penetration as an essential step in the pathogenesis of bacillary dysentery //J.Bacteriol.-1964.-Vol.88.-P. 1503-1518.

145. Labro M.T., Babin-Chevaye C., Hakim J. Influence of subinhibitory concentrations of ceftriaxone on opsonization and killing of Pseudomonas aeruginosa by human neutrophils //J.Antimicrob.Chemother.-1988.- Vol.22.- P.341-352.

146. Labro M.T., Babin-Chevaye С., Pochet I., Hakim J. Effect of ceftriaxone on bacterial killing by human neutrophils in vitro //Chemioterapia.-1987.- Vol.6.-P.234-236.

147. Labro M.T., Babin-Chevaye C., Pochet I., Hakim J. Interactions of ceftriaxone with bactericidal mechanisms of human polymorphonuclear neutrophils. I. Effects on neutrophil bactericidal function //J.Antimicrob.Chemother.-1987.- Vol.20.-P.849-855.

148. Labro M.T., el Benna J., Jemni A. Modification des bacteries induites par le cefixime a concentrations subinhibitrices: consequences sur I'activite bactericide des polynucleaires neutrophiles humains //Pathol.Biol.-1992.- Vol.40.- P.427-432.

149. La Teana A., Brandi A., Falconi M., Spurio R., Pon C.L., Gualerzi C.O. Identification of a cold shock transcriptional enchancer of the Esherichia coli gene encoding nucleoid protein H-NS //Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1991.- Vol.88.- P.10907-10911.

150. Latrache H., Bourlioux P., Karroua M., Zahir H., Hakkou A. Effects of subinhibitory concentrations of nitroxoline on the surface properties of Escherichia coli

151. Folia Microbiol.-2000.- Vol.45.- P.485-490.

152. Lewis K. Riddle of biofilm resistance //Antimicrob. Agents Chemother.- 2001,-Vol.45.- P.999-1007.

153. Lim J.,Yun H. Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of erythromycin, roxithromycin, tilmicosin, and tylosin on Pasteurella multocida //Intern.

154. J. Antimicrob. Agents.- 2001.- Vol.17.- P.471 -476.

155. Lorian V., Joyce D. Phagocytosis of Escherichia coli exposed to ciprofloxacin //Abstr.Annu. Meet.Amer.Soc.Microbiol., 1986. 86th Annu. Meet., Washington, D.C., 23-28 March, 1986. Washington, D.C., 1986,- P.33.

156. Loubeyre C., Desnottes J.F., Moreau N. Influence of sub-inhibitory concentrationsof antibaoterials on the surface properties and adhesion of Escherichia coli //J.Antimicrob.Chemother.-1993.-Vol.31.- P.37-45.

157. Lowy F.D., Chang D.S., Neuhaus E.G., Home D.S. Effect of penicillin on the adherence of Streptococcus sanguis in vitro and in the rabbit model of endocarditis //J.CIin.lnvest.-1983.- Vol.71.- P.668-675.

158. Lun M.T., Raponi G., Giordano A. Opsonic activity of intravenous immune globulin on Gram-negative bacteria exposed to a monobactam antibiotic //Serodiagn.lmmunother.lntect.Dis. -1989,-Vol.3.- P.241-248.

159. Luna E.J., Hitt A.L. Cytoskeleton-plasma membrane interactions //Science.-1992.-Vol.258.-P.955-964.

160. Madara J.L., Hecht G.A. Tight junctions in cultured epithelial cells /In: Functional epithelial cell in culture. New York: Liss, 1991.- P. 131-163.

161. Madara J.L., Peppenheimer J.R. The structural basis for physiological regulation of.paracellular pathways in intestinal epithelia //J.Membr.Biol.-1987.- Vol.100.-P. 149-164.

162. Majtan V., Majtanova L. Influence of subinhibitory concentrations of antibiotics on surface hydrophobicity of Salmonella enteritidis //Arzneimittel-Forschung/Drug Research.- 1998.- Vol.48.- P.697-700.

163. Makino S., Sasakawa C., Kamata K., Kurata Т., Yoshikawa M. A genetic determinant required for continuous reinfection of adjacent cells on large plasmid in S.flexneri 2a //Cell.-1986.- Vol.46.- P.551-555.

164. Mandell L.A., Afnan M. Mechanisms of interaction among subinhibitory concentrations of antibiotics, human polymorphonuclear neutrophils, and gramnegative bacilli //Antimicrob.Ag.Chemother.-1991.- Vol.35.- P.1291-1297.

165. Mantis N., Prevost M.C., Sansonetti P.J. Analysis of epithelial cell stress response during infection by Shigella flexneri //Infec.lmmun.-1996.- Vol.64.- P.2474-2482.

166. Martinez-Martinez L., Pascual A., Perea E.J. Effect of preincubation of Pseudo-monas aeruginosa in subinhibitory concentrations of amikacin, ceftazidime and ciprofloxacin on adherence to plastic catheters //Chemotherapy.-1991,- Vol.37.-P.62-65.

167. Mascellino M.T., Catania S., De Vito M.L., De Вас С. Erythromycin, miocamycin and clindamycin towards adhesivity and phagocytosis of grampositive bacteria //Microbiologica.- 1988.-Vol.11.- P.231-241.

168. Matsudaira P. Molecular organization of actin crosslinking proteins //Trends Biochem.Sci.-1991.-Vol.16.- P.87-92.

169. Matsushiro A., Sato K., Miyamoto H., Yamamura Т., Honda, T. Induction of prophages of enterohemorrhagic Escherichia coli 0157:H7 with norfloxacin //J. Bacteriol.-1999.-Vol.181.- P. 2257-2260.

170. Maurelli A.T. Regulation of virulence genes in Shigella // Mol.Biol.Med.-1989.-Vol.6.- P.425-432.

171. Maurelli A.T., Baudry В., d'Hauteville H., Hale T.L., Sansonetti P.J. Cloning of plasmid DNA sequences involved in invasion of HeLa cells by Shigella flexneri //Infect.Immun.-1985.-Vol.49.- P. 164-171.

172. Maurelli A.T., Blackmon В., Curtiss R. III. Loss of pigmentationin Shigella flexneri 2a is correlated with loss of virulence and virulence-associated plasmid //Infect. Immun.-Vol.43.- P.397-401.

173. Maurelli A.T., Blackmon В., Curtiss R. III. Temperature dependent expression of virulence genes in Shigella species //Infect.lmmun.-1984.- Vol.43.- P.195-201.

174. Menard R., Dehio C., Sansonetti P.J. Bacterial entry into epithelial cells: the paradigm of Shigella WTrends in Microbiol.-1996.- Vol.4.- P.220-226.

175. Menard R., Sansonetti P.J., Parsot C., Vasselon T. Extracellular association and cytoplasmic partioning of the IpaB and IpaC invasins of S.flexneri //Cell.-1994.-Vol.79.- P.515-525.

176. Menard R., Sansonetti P., Parsot C. The secretion of the Shigella flexneri Ipa invasins is activated by epithelial cells and controlled by Ipa В and IpaD // EMBO J.-1994.- Vol.13.- P.5293-5302.

177. Menard R., Sansonetti P., Parsot C. Nonpolar mutagenesis of the ipa genes defined IpaB, IpaC, and Ipa D as effectors of Shigella flexneri entry into epithelial cells //J.Bacteriol.-1993.- Vol.175.- P.5899-5906.

178. Meyer T.F., Pohlner J., van Putten J.P.M. Biology of the pathgenic Neisseria /Bacterial Pathogenesis of plants and animals. Ed. Dangl J.L. Springer-Verlag: Berlin 1994, P.283-319.

179. Michel-Briand Y., Laporte J.M., Couetdic G., Sansonetti P.J. Elimination of a virulence plasmid from Shigella sonnei and Escherichia coli by antibiotics //Ann.lnst.Pasteur.Microbiol. -1986,- Vol.137B.- P.291-295.

180. Michel-Briand Y., Laporte J.M., Dupont M.J., Couetdic G. Elimination de differents plasmides de virulence par les antibiotiques //Pathol.-Biol.-1988.-Vol.36.- P.159-162.

181. Miorner H., Johansson G., Kronvall G. Lipoteichoic acid is the major cell wall component responsible for surface hydrophobicity of group A streptococci //Infect.lmmun.-1983.- Vol.39.- P.336-343.

182. Miyake Y., Kohada A., Fyjii L., Sugai M., Suginaka H. Aminoglycosides enhance the adherence of Staphylococcus aureus to HeLa cells //J.Antimicrob. Chemother.-1989.- Vol.23.- P.79-86.

183. Mizushima Т., Matsuo M., Sekimizu K. Induction of DnaK and GroEL heat shockproteins by fluoroquinolones in Escherichia coli // Antimicrob.Agents Chemother.-1997.- Vol.41 .-P.193-195.

184. Mizushima Т., Ohtsuka Y., Mori H., Miki Т., Sekimizu K. Increase in synthesis and stability of sigma 32 on treatment with inhibitors of DNA gyrase in Escherichia coli //Mol.Gen.Genet.-1996.- Vol.253.- P.297-302.

185. Molinari G., Paglia P., Schito G. Inhibition of motility of Pseudomonas aeruginosa and Proteus mirabilis by subinhibitory concentrations of azithromycin //Eur.J.CIin.Microbiol.lnfect.Dis.-1992.-Vol.11.- P.469-471.

186. Molinari G., Guzman CA., Pesce A., Schito GC. Inhibition of Pseudomonas aeruginosa virulence factors by subinhibitory concentrations of azithromycin and other macrolide antibiotics //J.Antimicrob.Chemother.-1993.- Vol.31.- P.681-688.

187. Mounier J., Laurent V., Hall A., Fort P., Carlier M.F., Sansonetti P.J., Egile C. Rho family GTPases control entry of Shigella flexneri into epithelial cells but not intracellular motility //J.Cell.Sci.-1999.- Vol.112.- P.2069-2080.

188. Mounier J., Vasselon Т., Hellio R., Lessourd M., Sansonetti P.J. Shigella flexneri enters human colonic Caco-2 epithelial cells through the basolateral pole //Infect.lmmun.-1992.- Vol.60.- P.237-248.

189. Nakayama S., Watanabe H. Involvement of cpxA, a sensor of a two-component regulatory system, in the pH-dependent regulation of expression of Shigella sonnei virF gene //J.Bacteriol. -1995.- Vol.177.-P.5062-5069.

190. Neidhardt F.C., Van Bogelen R., Lau E.T. Molecular cloning and expression of a gene that controls the high-temperature regulon of Esherichia coli //J.Bacterid.-1983.-Vol.153.-P.597-603.

191. Neidhardt F.C., Van Bogelen R., Vaughn V. The genetics and regulation of heat shock proteins //Ann.Rev.Genet.-1984.- Vol.18.- P. 295-329.

192. Neidhardt F.C., Wirth R., Smith M.W., Van Bogelen R., Selective synthesis of plasmid-coded proteins by Escherichia coli during recovery from chloramphenicol treatment//J.Bacteriol.-1980.- Vol.143.- P.535-537.

193. Nomura S., Nagayama A. In vitro and in vivo enhancement of bactericidal activityof phagocytes against Klebsiella pneumoniae treated with subminimal inhibitory concentration of cefodizime //Chemotherapy.- 1995.- Vol.41.- P.178-186.

194. Nomura S., Nagayama A. Mechanism of enhancement of bactericidal activityof phagocytes against Klebsiella pneumoniae treated with subminimal inhibitory concentrations of cefodizime//Chemotherapy.-1995.-Vol.41.- P.267-275.

195. Onaolapo J.A., Salami J.O. Effect of subminimum inhibitory concentration of ceftriaxone on adherence of Pseudomonas aeruginosa to inert surfaces in an experimental model //Afr.J.Med.Med.Sci.- 1995,- Vol.24.- P.275-281.

196. O'Toole G.A., Kaplan H.B., Kolter P. Biofilm formation as microbial development //Annu.Rev/Microbiol.- 2000.- Vol.54.- P.49-79.

197. Oviedo P., Quiroga M., Pegels E., Husulak E., Vergara M. Effects of subinhibitory concentrations of ciprofloxacin on enterotoxigenic Escherichia coli virulence factors //J.Chemother.- 2000,- Vol.12.- P.487-490.

198. Page A.L., Fromoot-Racine M., Sansonetti P.J., Legrain P., Parsot C. Characterization of the interaction partners of secreted proteins and chaperones of Shigella flexneri //Mol.Microbiol.- 2001.- Vol.42.- P.1133-1145.

199. Pal Т., Hale T.L. Plasmid-associated adherence of Shigella flexneri in a HeLa cell model //Infect.lmmun.-1989.- Vol.57.- P.2580-2582.

200. Pal Т., Newland J.W., Tall B.D., Formal S.B., Hale T.L. Intracellular spread of Shigella flexneri associated with the kcpA locus and a 140-kilodalton protein //Infect.lmmun.-1989.- Vol.57.- P.477-486.

201. Panhotra B.R., Lata В., Mahajan B. Effect of subinhibitory concentration of gentamycin on adherence of Klebsiella aerogenes to uroepithelial cells in vitro //Ind.J.Med.Res.-1988,- Vol.88.- P.130-133.

202. Parsot C., Menard R., Gounon P., Sansonetti P. Enhanced secretion through the Shigella flexneri Mxi-Spa translocon leads to assembly of extracellular proteins into macromolecular structures //Mol.Microbiol.-1995.-Vol.16.- P.291-300.

203. Pascual A., Martinez-Martinez L., Perea E.J. Effect of ciprofloxacin and ofloxacin on human polymorphonuclear leukocyte activity against staphylococci //Chemotherapy.-1989.-Vol.35.- P.17-22.

204. Perdomo J .J., Gounon P., Sansonetti P.J. Polymorphonuclear leukocyte transmigration promotes invasion of colonic epthelial monolayer by Shigella flexneri //J.CIin.lnvest.-1994.- Vol.93.- P.633-643.

205. Peros W., Gibbons R. Influence of sublethal antibiotic concentrations on bacterial adherence to saliva-treated hydroxyapatite //Infect. Immun.-1982.- Vol.35.1. P.326-334.

206. Proctor R., Hamill R., Mosher D., Textor J., Olbrantz P. Effects of subinhibitory concentrations of antibiotics on Staphylococcus aureus interaction with fibronectin //J.Antimicrob. Chemother.-1983.- Vol.12. (Suppl С).- P.85-95.

207. Pruul H., Lewis G., McDonald P.J. Enhanced susceptibility of Gram-negative bacteria to.phagocytic killing by human polymorphonuclearleucocytes after brief exposure to aztreonam //J.Antimicrob.Chemother.- 1988.- Vol.22.- P.675-686.

208. Rajakumar K., Jost B.H., Sasakawa C., Okada N., Yoshikawa M., Adler B. Nucleotide sequence of the rhamnose biosynthetic operon of Shigella flexneri 2a and role of lipopolysaccharide in virulence //J.Bacterid.-1994.- Vol.176.1. P.2362-2373.

209. Raponi G., Keller N., Overbeek B.P., Rosenberg-Arska M., Terensma R., Verhoef

210. J. Enhanced phagocytosis of encapsulated Escherichia coli strains after exposure to subMICs of antibiotics is correlated to changes of the bacterial cell surface //Antimicrob.Ag.Chemother.-1990.-Vol.34.- P.332-336.

211. Ravizzola G., Longo M., Pollara P., De Francesco M., Pizzi R. Effect of subinhibitory concentrations of lomefloxacin on bacterial adherence //New Microbiolog.-1994,- Vol.17.- P.211-216.

212. Ridley A.J., Hall A. The small GTP-binding protein rho regulate the assembly of focal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors //Cell.-1992.-Vol.70.- P.389-399.

213. Ryter A., Kellenberger E. Etude en microscope electronique de plasmas contenantde I'acide deoxyribonucleique. I. Les nucleotides des bacteries en croissance active //Z.Naturforsch.-1958.- Bd 13.- S.597-605.

214. Sakai Т., Sasakawa C., Makino S., Kamata K., Yoshikawa M. Molecular cloning of a genetic determinant for Congo red binding ability which is essential forthe virulence of Shigella flexneri //Infect.lmmun.- 1986.- Vol.5.- P.476-482.

215. Sakai T.f Sasakawa C., Makino S., Yoshikawa M. DNA sequence and product analysis of the virF locus responsible for Congo red binding and cell invasion in Shigella flexneri 2a //Infect.lmmun -1986.- Vol.54.- P.395-402.

216. Sakai Т., Sasakawa C., Yoshikawa M. Expression of four virulence antigens of Shigella flexneri is positively regulated at the transcriptional level by the 30 kilo-dalton vir F protein // Mol.Microbiol.- 1988.- Vol.2.- P.589-597.

217. Salami J.O., Bassey E. Hydrophobic response of Escherichia coli exposed to subminimal inhibitory concentrations of ampicillin and chloramphenicol //Afr. J.Med.Med.Sci.-1993.-Vol.22.- P.53-56.

218. Salmond G.P., Bycroft B.W., Stewart C.S., Williams P. The bacterial "enigma": cracking the code of cell-cell communication //Mol.Microbiol.-1995.- Vol.16.-P.615-624.

219. Sanders M.C., Theriot J. Tails from the hall of infection: actin-based motolity ofpathogens ^rends.MicrobioI.-1996.-Vol.4.- P.211-213.

220. Sandlin R.C., Goldberg M.B., Maurelli A.T. Effect of О sidechain length and composition on the virulence of Shigella flexneri 2a //Mol.Microbiol.-1996.-Vol.22.-P.63-73.

221. Sansonetti P.J. Microbes and microbial toxins: paradigm for microbial-mucosal interactions III. Shigellosis: from symptoms to molecular pathogenesis //Am.J.Physiol.Gastrointest. Liver Physiol.- 2001.- Vol.280.- P.319-323.

222. Sansonetti P.J., Kopecko D.J., Formal S.B. Involvement of a plasmid in the invasive ability of Shigella flexneri //Infect.lmmun.-1982.- Vol.35.- P.852-860.

223. Sansonetti P.J., Mounier J., Prevost M.C., Mege R.-M. Cadherin expression required for formation and internalization of Shigella flexneri-induced intercellular protrusions involved in spread between epithelial cells //Cell.-1994.- Vol.76.-P.829-839.

224. Sansonetti P.J., Ryter A., Clerc P., Maurelli A.T., Mounier J. Multiplication of Shigella flexneri within HeLa cells: lysis of the phagocytic vacuole and plasmid-mediated contact hemolysis //Infect.lmmun.-1986.- Vol.51.- P.461-469.

225. Sansonetti P.J., Tran Van Nhieu G., Egile C. Rupture of the intestinal epithelial barrier and mucosal invasion by Shigella flexneri //Clin.lnfect.Dis.-1999.- Vol.28.-P.466-475.

226. Sasakawa C., Makino S., Kamata K., Yoshikawa M. Isolation, characterization, and mapping of Tn5 insertions into 140-megadalton invasion plasmid defectivein the mouse Sereny test in Shigella flexneri 2a //Infection.Immun. -1986.-Vol.54.- P.32-36.

227. Sauer K., Camper A.K., Ehrlich G.D., Costerton J.W., Davies D.G. Pseudomonas aeruginosa displays multiple phenotypes during development as a biofilm

228. J.Bacterid.- 2002.- Vol.184.- P.1140-1154.

229. Scheld W.M., Valone J.A., Sande M.A. Bacterial adherence in the pathogenesis of endocarditis: interaction of bacterial dextran, platelets, and fibrin //J.Clin. Invest.-1978.- Vol.61.- P. 1394-1404.

230. Schifferli D.M., Abraham S.N., Beachey E.H. Influence of trimethoprim and sulfamethoxazole on the synthesis, expression, and function of type fimbriae of Escherichia coli //J.Infect. Dis.-1986,- Vol.154.- P.490-496.

231. Schmitt D.D., Bandyk D.F., Edmiston C. The in vitro effect of subinhibitory con-cencentrations of quinolones and vancomycin on adherence of slimeproducing Staphylococcus epidermidis to vascular protheses //Rev.Infect.Dis.-1989.-Vol.11.- P.947-948.

232. Schuch R., Maurelli A.T. Spa33, a cell surface-associated subunit of the Mxi-Spa type III secretory pathway of Shigella flexneri regulates Ipa protein traffic//Infect. Immun.- 2001.- Vol.69.- P.2180-2189.

233. Schuch R., Maurelli A.T. The Mxi-Spa type III secretory patway of Shigella flexneri requires an outer membrane lipoprotein, MxiM, for invasin translocation //Infect. Immun.- 1999.-Vol.67.- P.1982-1991.

234. Sereny В., Experimental keratoconjunctivitis shigellosa //Acta Microbiol.Hung.-1957.- Vol.4.- P.367-376.

235. Shapiro J.A., Hsu C. Escherichia coli K-12 cell-cell interactions seen by timelapse video //.Bacteriol.-1989.-Vol.171.- P.5963-5974.

236. Shapiro J.A. Jrganization of developing Escherichia coli colonies viewed by scanning electron microscopy //J.Bacteriol.-1987.-Vol.169.- P.142-156.

237. Shapiro J.A. Pattern and control in bacterial colonies //Sci.Progr.-1994.- P.399-424.

238. Shapiro J.A.Scaning electron microscope study of Pseudomonas putida colonies //J.Bacteriol.-1985.-Vol.164.- P.1171-1181.

239. Shapiro J.A. The significances of bacterial colony patterns //BioEssays.-1995.-Vol.17.- P.597-607.

240. Shibl A.M. Effect of antibiotics on production of enzymes and toxins by microorganisms //Rev.lnfect.Dis.- 1983.- Vol.5.- P.865-875.

241. Shibl A.M. Effect of antibiotics on adherence of microorganisms to epithelial cell surfaces //Rev.lnfect.Dis.-1985.- Vol.7.- P.51-65.

242. Shibl A.M., Ramadan M.A., Tawfik A.F. Differential inhibition by clindamycin on slime formation, adherence to teflon catheters and hemolysin production by Staphylococcus epidermidis //J.Chemother.-1994.- Vol.6.- P. 107-110.

243. Skoudy A., Mounier J., Aruffo A., Ohayon H., Gounon P., Sansonetti P.J., Nhieu G. CD44 binds to the Shigella IpaB protein and participates in invasion of epithelial cells //Cell Microbiol.- 2000.- Vol.2.- P.19-33.

244. Skoudy A., Nhieu G.T., Mantis N., Arpin M., Mounier J., Gounon P., Sansonetti P.J. A functional role for ezrin during Shigella flexneri entry into epithelial cells //J.Cell.Sci.-1999.-Vol.112.- P.2059-2068.

245. Sofer D., Gilboa-Garber N., Belz A., Garber N.C. Subinhibitory' erythromycin represses production of Pseudomonas aeruginosa lectins, autoinducer and virulence factors //Chemotherapy.-1999.- Vol.45.- P.335-341.

246. Spangler Sh., Bajaksouzian S., Jacobs M., Appelbaum P. Postantibiotic effects ofgrepafloxacin compared to those of five other agents against 12 gram-positive and -negative bacteria //Antimicrob.Agents Chemother.- 2000.- Vol.44.- P.186-189.

247. Spurr A.R. A low viscosity epoxy resin embedding meduim for electron microscopy//J.UItrastr.Res.-1969.-Vol.26.- P.31-43.

248. Stendahl O.I., Hartwig J.H., Brotschi E.A., Stoss T.P. Distribution of actin-binding protein and myosin in macrophages during spreading and phagocytosis

249. J.Cell.Biol.-1980.- Vol.84.- P.215-224.

250. Stevens D.L., Yan S., Bryant A.E. Penicillin-binding protein expression at different growth stages determines penicillin efficacy in vitro and in vivo: an explanation for the inoculum effect//J.lnfect.Dis.-1993.- Vol.167.- P.1401-1405.

251. Stonnes M., Ullmann U. The influence of subinhibitory concentration of antibiotics on the chemotactic activity of various Klebsiella pneumoniae K17 preparation //Zbl.Bakteriol.Mikrobiol.Hyg.A.- 1986.- Bd 262.- S.273.

252. Suci P. A., Mittelman M. W., Yu F. P., Geesey G. G. Investigation of ciprofloxacin penetration into Pseudomonas aeruginosa biofilms //Antimicrob.Agents Chemother.- 1994. Vol.38.- P.2125-2133.

253. Suerbaum S., Leying H., Wendt S. et al. The influence of antibiotics on the immunogenicity of outer membrane of E.coli //Zbl.Bakteriol.Mikrobiol.Hyg.A.-1986,- Bd 262.- S.274.

254. Suzuki Т., Mimuro H., Miki H., Takenawa Т., Sasaki Т., Nakanishi H., Takai Y., Sasakawa C. Rho family GTPase Cdc42 is essential for the actin-based motility of Shigella in mammalian cells //J.Exp.Med.- 2000.- Vol.191.- P.1905-1920.

255. Suzuki Т., Murai Т., Fukuda I., Tobe Т., Yoshikawa M., Sasakawa C. Identification and characterization of a chromosomal virulence gene, vacJ, required for intercellular spreading of Shigella flexneri//Mol.Microbiol.-1994.-Vol.11.- P.31-41.

256. Suzuki Т., Sasakawa C. Molecular basis of the intracellular spreading of Shigella //Infect.lmmun.- 2001.- Vol.69.- P.5959-5966.

257. Takeoka K., Ichhimiya Т., Yamasaki Т., Nasu M. The in vitro effect of macrolides on the interaction of human polymorphonuclear leukocytes with Pseudomonasaeruginosa in biofilm //Chemotherapy.-1998.- Vol.44.- P. 190-197.

258. Tanaka G., Shigeta M., Komatsuzawa H., Sugai M., Suginaka H., Usui T. Effect of clarithromycin on Pseudomonas aeruginosa biofilms //Chemother.- 2000.-Vol.46.- P.36-42.

259. Tateda K., Hirakata Y., Furuya N., Ohno A., Yamaguchi K. Effects of sub-MICs of erythromycin and other macrolide antibiotics on serum sensitivity of Pseudomonas aeruginosa //Antimicrob.Ag.Chemother.- 1993.-Vol.37.- P.675-680.

260. Tawfik A.F., Ramadan M.A., Shibl A.M. Inhibition of motility and adherence of Proteus mirabilis to uroepithelial cells by subinhibitory concentrations of amikacin //Chemotherapy.-1997,- Vol.43.- P.424-429.

261. Tylor P.W. Sensitivity of some smooth strains of Escherichia coli to the bactericidal action of normal human serum //J.Clin.Pathol.-1974.- Vol.27.- P.626-629.

262. Tetz V.V., Norman L.L. Effect of subinhibitory concentrations of antimicrobial agents on virulence factors of Shigella flexneri 2a and Escherichia coli 0124 //J.Med.Microbiol.-1994.- Vol.41.- P.279-281.

263. Tetz V.V., Rybalchenko O.V., Savkova G.A. Bacterial colonies /In «Molecular biology of bacteria» Eds. V.V.Tetz and A.A.Totolian. Nova Sci.Publ. New York, 1998, P. 12-23.

264. Tetz V.V., Rybalchenko O.V., Savkova G.A. Ultrastructural festures of microbial colony organization //J.Basic.Microbiol.-1990,- Vol.30.- P.597-607.

265. Tran N., Serfis A.B., Osiecki J.C., Picking W.L., Coye L., Davis R., Picking W.D. Interaction of Shigella flexneri IpaC with model membrane correlated with effects on cultured cells //Infect.lmmun.- 2000.- Vol.68.- P.3710-3715.

266. Trancassini M., Brenciaglia M.I., Ghezzi M.C., Cipriani P. Modification of Pseudomonas aeruginosa virulence factors by subinhibitory concentrations ofantibiotics //J.Chemother.-1992,- Vol.4.- P.78-81.

267. Tran Van Nhieu G., Ben-Ze'ev A., Sansonetti P.J. Modulation of bacterial entry in epithelial cells by association between vinculin and the Shigella IpaA invasin

268. EMBO J.- 1997.- Vol.16.- P.2717-2729.

269. Tran Van Nhieu G.,Bourdet-Sicard R., Dumenil G., Blocker A., Sansonetti P.J. Bacterial signals and cell responses during Shigella entry in epithelial cells

270. Cell Microbiol.- 2000.- Vol.2.- P.187-193.

271. Tran Van Nhieu G.,Caron E., Hall A., Sansonetti P.J. IpaC induces actin polymerization and filopodia formation during Shigella entry into epithelial cells //EMBO J.-1999,- Vol.18.- P.3249-3262.

272. Tresse O., Jouenne Т., Junter G.-A. The role of oxygen limitation in the resistance of agar-entrapped, sessile-like Escherichia coli to aminoglycoside and G-lactam antibiotics //J.Antimicrob.Chemother.-1995. Vol.36.- P.521-526.

273. Tullio V., Carlone N.A., Cuffini A.M., Fazari S. Adhesion of Proteus mirabilis and Proteus vulgaris to uroepithelial cells following exposure to various antimicrobial agents //Microbios.-1992.- Vol.69.- P.67-75.

274. Tylewska S., Hjerten S., Wadstrom T. Effects of subinhibitory concentrations of antibiotics on the adhesion of Streptococcus pyogenes to pharyngeal epitheliual cells //Antimicrob.Ag.Chemother.-1981.- Vol.20.- P.563-566.

275. Van Bogelen R.A., Kelley P.M., Neidhardt F.C. Differential induction of heatshock, SOS and oxidation stress regulons and accumulation of nucleotides in Escherichia coli //J.Bacteriol. -1987.- Vol.169.- P.26-32.

276. Van Bogelen R.A., Neidhardt F.C. Ribosomes as sensors of heat and cold shock in Escherichia coli //Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1990.-Vol.87.- P.5589-5593.

277. Vasselon Т., Mounier J., Prevost M.C., Hellio R., Sansonetti P.J. Stress fiber-based movement of Shigella flexneri within cells //Infect.lmmun.-1991,- Vol.59.-P.1723-1732.

278. Veringa E.M., Lambe D.W., Ferguson D.A., Verhoef J. Enhancement of opsono-phagocytosis of Bacteroides spp. by clindamycin in subinhibitory concentrations //J.Antimicrob.Chemother.- 1989,- Vol.23.- P.577-587.

279. Vranes J., ZagarZ., Kurbel S. Influence of subinhibitory concentrations of ceftazidime, ciprofloxacin and azithromycin on the morphology and adherence of P-fimbriated Escherichia coli //J.Chemother.-1996.- Vol.8.- P.254-260.

280. Wassef J.S., Keren D.F., Mailloux J.L. Role of M cells in initial bacterial uptake and ulcer formation in the rabbit intestinal loop model in shigellosis //Infect. Immun.-1989.- Vol.57.- P.858-863.

281. Watanabe H., Timmis K.W. A small plasmid in Shigella dysenteriae 1 specifies one or more functions essential for О antigen production and bacterial virulence //Infect.lmmun.-1984.- Vol.43.- P.391-396.

282. Watarai M., Funato S., Sasakawa C. Interaction of Ipa proteins of Shigella flexneri with alpha-5-beta-1 integrin promotes entry of the bacteria into mammalian cells

283. J.Exp.Med!-1996.- Vol.183.- P.991-999.

284. Watarai M., Kamata Y., Kozaki S., Sasakawa C. rho, a small GTP-binding protein, is essential for Shigella invasion of epithelial cells //J.Exp.Med.-1997,-Vol.185.- P.281-292.

285. Watarai M., Tobe Т., Yoshikawa M., Sasakawa C. Contact of Shigella with host cells triggers release of Ipa invasins and is an essential function of invasiveness //EMBO J.-1995,- Vol.14.- P.2461-2470.

286. Yassien M., Khardori N. Interaction between biofilms formed by Staphylococcus epidermidis and quinolones //Diagn.Microbiol.lnfect.Dis.- 2001,- Vol.40.- P.79-89.

287. Zaleznik D., Zhang Z., Onderdonk A., Kasper D. Effect of subinhibitory doses of clindamycin on the virulence of Bacteroides fragilis: role of lipopolysaccharide //J.lnfect.Dis.-1986.-Vol.154.- P.40-46.

288. Zychlinsky A., Fitting C., Cavaillon J.M., Sansonetti P.J. Interleukin 1 is released by murine macrophages during apoptosis induced by Shigella flexneri //J.Clin. Invest.-1994,-Vol.94.- P. 1328-1332.

289. Zychlinsky A., Kenny В., Menard R., Prevost M.C., Holland I.В., Sansonetti P.J. IpaB mediates macrophage apoptosis induced by Shigella flexneri //Mol. Microbiol.-1994,- Vol. 11.- P.619-627.

290. Zychlinsky A., Perdomo J.J., Sansonetti P.J. Molecular and cellular mechanisms of tissue invasion by Shigella flexneri //Ann.New York Acad.Sci.- 1994.- Vol.730,-P. 197-208.