Исследование трансфера технологии твердых лекарственных форм на примере процесса нанесения покрытий на таблетки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кот Анна Владимировна

• Кот Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кот Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Трансфер технологий, как стадия жизненного цикла

1.2. Технология таблеток, покрытых пленочной оболочкой

1.3. Виды пленочных покрытий

1.4. Факторы, влияющие на покрытие

1.5. Дефекты на таблетках, покрытых пленочной оболочкой

1.6. Аппараты для нанесения покрытий

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования

2.2. Модельные таблетки

2.3. Пленкообразующие композиции

2.4. Методики приготовления пленкообразующих суспензий

2.5. Методы контроля качества таблеток

2.6. Экспериментальные установки для нанесения покрытия

ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА НАНЕСЕНИЕ ПОКРЫТИЯ НА ТАБЛЕТКИ

3.1 Температура сердцевин

3.2 Количество входящего воздуха

3.3 Температура входящего воздуха

3.4 Расход пленочного материала

3.5 Расстояние от форсунок до таблеток

3.6 Давление воздуха на форсунки

3.7 Скорость вращения барабана

3.8 Температура выходящего воздуха

3.9 Время отвержения

3.10 Влияние неочевидных факторов на процесс нанесения пленочной оболочки на

таблетки-ядра в аппаратах барабанного типа

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. ДЕФЕКТЫ ОБОЛОЧКИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ НАНЕСЕНИИ ПОКРЫТИЯ НА ТАБЛЕТКИ

4.1. Оценка степени влияния дефектов

4.2. Влияние таблеток-ядер на образование дефектов внешнего вида на таблетках, покрытых пленочной оболочкой

4.3. Критические дефекты

Дефект «Наплыв / целлюлит»

Дефект «Выемка»

Дефект «Бабочки (слипшиеся таблетки)»

Дефект «Разрыв оболочки»

Дефект «Сколы»

Дефект «Нецелая таблетка»

Дефект «Натиры / потертости»

Дефект «Разнотон (разноцвет)»

Дефект «Пигментация»

Дефект «Царапина»

Дефект «Трещина»

4.4. Значительные дефекты

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ РЕЖИМОВ НАНЕСЕНИЯ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКИ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ ДЕФЕКТОВ ВНЕШНЕГО ВИДА

5.1. Разработка режима покрытия для ядра, склонного к трещинам

5.2. Разработка режима покрытия для таблеток, склонных к образованию натиров

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 6. ТРАНСФЕР ТЕХНОЛОГИЙ НА СТАДИИ НАНЕСЕНИЯ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ

6.1. Задачи подготовительного этапа

6.2. Проведение испытаний и контроль качества

6.3. Заключение

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование трансфера технологии твердых лекарственных форм на примере процесса нанесения покрытий на таблетки»

Актуальность работы

Деятельность фармацевтической промышленности основывается на трех основных задачах: обеспечение качества, безопасности и эффективности лекарственных препаратов. Непрерывное повышение качества лекарственных препаратов осуществляется как при разработке новых, так и при совершенствовании технологии существующих лекарственных препаратов.

Качество лекарственных препаратов лежит в основе Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года (утверждена Распоряжением Правительства РФ от 07.06.2023 г.). Одним из основных направлений реализации Стратегии является: разработка инновационных лекарственных препаратов, обеспечивающая надлежащий уровень качества на всех этапах их жизненного цикла.

В настоящее время, к числу наиболее распространенных лекарственных форм относятся твердые лекарственные формы, выпускаемые в виде таблеток, в том числе покрытых оболочкой. В общем объеме выпуска лекарственных препаратов более 27% приходится на долю таблеток, покрытых оболочкой.

По статистическим данным наибольшее количество рекламаций относящихся к таблетируемой лекарственной форме поступает по показателю «Описание». В производстве таблеток нанесение покрытий является заключительной технологической операцией, поэтому качество выпускаемых таблеток во многом зависит от организации этого процесса.

Цель этой операции состоит в том, чтобы обеспечить защиту лекарственного вещества от воздействия факторов внешней среды (влаги, кислорода воздуха, света), от влияния кислой среды желудочного сока, для защиты слизистой оболочки желудка от раздражающего действия лекарственных препаратов, а также для пролонгации действия лекарственных веществ. Кроме того, покрытия создают возможность направленной резорбции лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте, маскируют неприятный вкус и запах лекарственных веществ, повышают стабильность, продлевают срок хранения и улучшают внешний вид препаратов. Наиболее перспективными и современными в настоящее время из всех существующих видов являются пленочные покрытия.

В процессе нанесения покрытия на поверхности твердой лекарственной формы формируется оболочка из материала покрытия заданной толщины, которая обеспечивает защитные или пролонгированные функции. Необходимо учитывать, что целостность

оболочки влияет на распадаемость и время высвобождения действующего вещества, что обеспечивает терапевтическую эффективность лекарственных препаратов.

Одной из важнейших и неотъемлемых стадий жизненного цикла любого лекарственного препарата является трансфер технологии. Трансфер технологии проводят неоднократно на всех этапах разработки лекарственного препарата, а также при изменении массы загрузки, конструкции оборудования и производственной площадки. При любом трансфере технологии необходимо заново подбирать технологические режимы для достижения заданных при регистрации показателей качества лекарственных препаратов.

Таким образом, при разработке таблеток, покрытых пленочной оболочкой стадия трансфера, имеет большое значение. С учетом современной концепции оценки рисков «Качество через разработку» или Quality-by-Design (QbD) ключевым фактором является разработка оптимальной технологии для получения качественного продукта.

Таким образом, учитывая концепцию QbD для достижения продукта, соответствующего требованиям нормативной документации, наиважнейшим процессом является разработка режимов нанесения пленочной оболочки. При трансфере технологии должны быть разработаны технологические режимы, обеспечивающие получение качественного продукта. В связи с этим, трансфер технологии стоит рассматривать через призму QbD.

Существующие отечественные и зарубежные работы в области исследования процесса нанесения покрытий, посвящены главным образом решению узких технологических задач и отражают лишь отдельные частные стороны проблемы. Несмотря на различие подходов к описанию процессов нанесения покрытий и попыток обобщить с теоретической точки зрения многочисленные экспериментальные данные, до настоящего времени в литературных источниках отсутствуют комплексные рекомендации по подбору режимов нанесения оболочки на таблетки. Трансфер технологии, как стадия жизненного цикла лекарственных препаратов, также практически не изучен. В связи с этим, исследование трансфера технологии твердых лекарственных форм на примере процесса нанесения покрытий на таблетки на основе системного анализа, несомненно является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования

В зарубежных литературных источниках представлены исследования по изучению методов анализа равномерности толщины пленочной оболочки на таблетках, однако, причины возникновения неоднородности толщины пленочного покрытия и способы устранения практически не изучены. Неравномерная толщина покрытия образуется

вследствие возникновения различных дефектов на поверхности покрытия таблеток, например, потертостей, целлюлита (наплыва), разнотона и т.д. У каждого из перечисленных видов дефектов свои причины и способы устранения, которые ранее не изучались.

В отечественной и зарубежной литературе встречаются описания отдельных видов дефектов как побочное явление при разработке лекарственных препаратов. Таким образом, до настоящего времени отсутствует классификация дефектов внешнего вида таблеток, покрытых оболочкой и не описаны причинно-следственные связи появления и устранения каждого типа дефекта. Также отсутствуют рекомендации по подбору технологических режимов нанесении пленочной оболочки на таблетки при проведении трансфера технологии. Таким образом, выявление закономерностей и изучение влияния параметров процесса на качество покрытия при проведении трансфера технологии, несомненно актуальная задача для фармацевтической промышленности.

Цель работы

Целью данного исследования явилось изучение трансфера технологии твердых лекарственных форм на примере процесса нанесения покрытий на таблетки с учетом современной концепции оценки рисков QbD.

Задачи, решаемые для достижения поставленной цели:

1. Провести анализ существующих подходов к трансферу технологии нанесения пленочных оболочек на таблетки.

2. Разработать диаграмму Исикавы и провести анализ видов и последствий отказов ^МЕА) для получения качественного покрытия на таблетках.

3. Разработать классификацию дефектов внешнего вида таблеток, покрытых оболочкой.

4. Провести экспериментальное исследование процесса нанесения оболочки для определения оптимальных технологических режимов, обеспечивающих качественное покрытие таблеток.

5. Изучить причины возникновения дефектов внешнего вида на таблетках, покрытых пленочной оболочкой и разработать мероприятия по минимизации возникновения дефектов внешнего вида на таблетках, покрытых оболочкой.

6. Исследовать влияние дефектов внешнего вида покрытия на профиль растворения таблеток.

7. Разработать Дерево принятия решений при проведении трансфера технологии для получения качественного покрытия с учетом причин возникновения дефектов внешнего вида на таблетках, покрытых оболочкой.

8. Определить мероприятия, необходимые при планировании и проведении трансфера технологии на стадии нанесения оболочки на таблетки для обеспечения качества таблеток.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение дефектов внешнего вида таблеток, покрытых оболочкой, определены причины их возникновения и способы устранения.

Исследованы факторы технологического процесса, влияющие на качество таблеток, покрытых оболочкой.

Предложен риск-ориентированный подход, лежащий в концепции ОЬБ, позволяющий сократить количество экспериментов за счет анализа процесса. Определено влияние различных дефектов покрытия в пределах одной технологической серии на высвобождение действующих веществ из таблеток различной природы по тесту «Растворение».

Разработана диаграмма Исикавы, учитывающая все риски, возникающие при получении качественного покрытия и сделан анализ режимов и последствий отказов (БМЕЛ) на основании выявленных рисков для разработки качественного покрытия.

Впервые разработано Дерево принятия решений на основе исследованных закономерностей возникновения дефектов внешнего вида на таблетках, покрытых оболочкой в зависимости от изменения параметров в режимах нанесения оболочки.

Полученные зависимости универсальны и могут использоваться при разработке режимов нанесения оболочек в аппаратах барабанного типа периодического действия таблеток любой геометрической формы.

Теоретическая и практическая значимость работы, внедрение результатов исследования

Показана принципиальная возможность и эффективность создания технологии нанесения покрытий, обеспечивающей работу в аппаратах барабанного типа в оптимальных режимах при трансфере.

Разработан риск-ориентированный подход при трансфере технологии на стадии нанесения пленочного покрытия на таблетки-ядра, применимый к процессу нанесения пленочной оболочки в аппаратах барабанного типа различных конструкций.

Результаты исследования могут быть использованы при разработке режимов нанесения пленочных оболочек на таблетки различных геометрических параметров на предприятиях фармацевтической промышленности.

Материалы по исследованию трансфера технологии твердых лекарственных форм на примере процесса нанесения покрытий на таблетки используются в научно-исследовательской деятельности кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России в рамках разработки новых лекарственных препаратов с учетом концепции QbD (акт внедрения от 21.09.2024), в учебном процессе дисциплины «Технология готовых лекарственных средств» по направлению подготовки 18.03.01 «Химическая технология» кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФУ инздрава России (акт внедрения от 21.09.2024 г.).

Разработанный алгоритм проведения переноса технологии используются при трансфере процесса нанесения пленочных покрытий на АО «Вертекс» (акт о внедрении от 01.04.2024 г. АО «ВЕРТЕКС»).

Методология и методы исследования

В исследовании были применены физико-химические, технологические, биофармацевтические и аналитические методы, описанные в Государственной Фармакопее РФ XIV и XV.

В работе использовались методы статистической обработки данных при помощи пакета Microsoft Office Excel (версия 16.42).

Экспериментальные работы были проведены на современном технологическом и аналитическом оборудовании, прошедшем аттестацию. Средства измерения, примененные в исследовании, имеют свидетельства о поверке.

Степень достоверности и апробация полученных результатов

Достоверность результатов исследования определяется воспроизводимостью данных, использованием современных методов анализа, методов статистической обработки данных, применением аттестованного технологического и аналитического оборудования, поверенных средств измерений.

Основные результаты диссертационной работы представлены на 1 республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы и тенденции развития современной фармацевтической отрасли» 25-26 апреля 2023 г., XIII и XIV Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием « олодая фармация потенциал будущего», 9-ой еждународной научно-методической конференции «Фармобразование-2023», Всероссийской конференции «Современная фармация: вызовы, ожидания, решения» 23-25 марта 2023 г, конференции GLP-PLANET IV, на семинаре в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»» инздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Классификация дефектов внешнего вида таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Группировка выявленных дефектов по наиболее частой корневой причине их возникновения.

2. Основные причины возникновения каждого классифицированного дефекта внешнего вида таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

3. Разработка мероприятий по минимизации возникновения дефектов внешнего вида на таблетках, покрытых оболочкой.

4. Оценка влияния дефектов внешнего вида на показатели качества таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

5. Риск-ориентированный подход к разработке режимов покрытия таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

6. Подход к планированию трансфера технологии, включающий мероприятия необходимые для успешного трансфера технологии на стадии нанесения покрытия.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательских работ федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» инистерства здравоохранения Российской Федерации по направлению: анализ рисков в системе управления качеством.

Личный вклад автора в проведенное исследование и получение научных результатов

Автором лично проведены все этапы исследовательской работы по планированию и проведению экспериментов, сбору и обработке данных, анализу полученных результатов, оформлению диссертационной работы проведены. Автором внесен решающий вклад в формулирование и интерпретацию основных научных результатов, а также лично осуществлялось оформление тезисов и статей по тематике исследования. Степень личного участия автора составила не менее 90%.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 3.4.1. Промышленная фармация и технология получения лекарств, а именно пунктам:

2. Проектирование и разработка технологий получения фармацевтических субстанций и лекарственных форм, утилизация производственных отходов с учетом экологической направленности. Стандартизация и валидация процессов и методик, продуктов и материалов. Оптимизация организационных и технологических процессов при разработке и получении лекарственных средств.

4. Организация фармацевтической разработки. Трансфер (перенос) фармацевтических технологий и аналитических методик из научных лабораторий в промышленное производство.

7. Разработка и совершенствование научных, методологических и практических принципов систем качества. Управление рисками лекарственных средств, аудиты систем качества.

Публикации материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК Минобрнауки России и индексируемых в международной базе данных Scopus.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 6 взаимосвязанных глав, заключения, и списка литературы. Работа изложена на 207 страницах машинописного текста, содержит 156 рисунков, 25 таблиц. Список литературы включает 135 источников, из них 84 на иностранном языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Трансфер технологий, как стадия жизненного цикла

Трансфер технологий - логичная, контролируемая и задокументированная процедура переноса технологии и методов контроля лекарственного препарата от разработчика к производителю лекарственных средств или от одного производителя лекарственных средств к другому [ 1]

В фармацевтической отрасли различают следующие виды переноса технологии [1,2]:

• масштабирование на предприятие новой технологии после проведения собственных научно-исследовательских работ;

• передача технологии из одного производственного подразделения в другое в рамках одной организации (с изменением типов основного и вспомогательного оборудования);

• передача технологии между организациями (контрактное производство);

• выполнение разработки технологии научными организациями и ее внедрение на промышленное предприятие [3,4].

Основное требование к производителю лекарственных средств при трансфере технологий - сохранение качества выпускаемой продукции и соблюдение правил GxP при экономии материальных ресурсов, времени и площадей [2, 5]. Для выполнения данного требования необходимо соблюдать принципы управления рисками для качества, разработать комплект документации, включающий в себя описание технологии и точки контроля промежуточной продукции [6, 7].

Производство лекарственных средств регламентировано требованиями надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice - GMP). В настоящее время правила GMP международно признаны и гармонизированы. В России, как стране участнице Евразийского экономического союза действуют Правила GMP, утверждённые Решением Совета Евразийской экономической комиссии №77 от 03 ноября 2016 г.

Основной целью правил GMP является обеспечение качества лекарственного препарата на всех стадиях его жизненного цикла. Спецификация качества лекарственного препарата формируется в результате фармацевтической разработки и отражена в регистрационном досье на препарат (нормативном документе). На данный момент определена лекарственная форма, упаковка, качественные и количественные характеристики лекарственного препарата, завершены доклинические клинические испытания [8].

Следующей стадией жизненного цикла является перенос (трансфер) технологии на производство.

Трансфер технологий (technology transfer) - логичная, контролируемая и задокументированная процедура переноса технологии, методов контроля, знаний о лекарственном препарате между организациями [1,2].

В фармацевтической отрасли различают следующие виды переноса технологии:

1. передача технологии из одного производственного подразделения в другое в рамках одной организации;

2. передача технологии от одной организации другой в рамках контракта;

3. выполнение разработки технологии научными организациями и ее внедрение на промышленное предприятие;

4. масштабирование на предприятие новой технологии после проведения собственных научно-исследовательских работ;

5. развитие инновационной инфраструктуры - сети инновационных комплексов, осуществляющих разработку, производство и реализацию инноваций [3,9, 10, 11]. Схематичное изображение видов трансфера представлено на рисунке 1.1.

Рисунок 1.1 - Виды трансфера технологий

Для видов переноса, подразумевающих передачу знаний между разными организациями должна быть сформирована команда передающей стороны (разработчика) и команда принимающей стороны (производителя).

В случае масштабирования процесса принимающей и передающей стороной не обязательно привлекать разработчика лекарственного препарата если накоплен достаточный объем знаний о продукте.

При планировании трансфера технологий необходимо разработать проект, включающий в себя следующие аспекты:

1. технологические стадии производства с учетом требуемого оборудования, помещений, инженерных сред. Передающая сторона должна выдать требования, а

принимающая сторона обеспечить необходимый объем/производительность оборудования, подготовить оснастку. При закупке новой единицы оборудования должно быть учтено время на приемку, квалификацию оборудования [12].

2. обучение персонала. При необходимости может быть организовано обучение персонала на территории передающей стороны. Персонал должен быть обучен работе используемой единице оборудования.

3. аналитические методики для обеспечения и контроля качества. Трансфер аналитических методик должен завершиться до начала переноса технологи производства лекарственного препарата и охватывать весь объём аналитических испытаний, необходимый для демонстрации соответствия передаваемого продукта по показателям качества регистрационного досье. Показатели качества в стратегии контроля представляют собой критические характеристики, которые необходимо контролировать для обеспечения стабильности и надежности процесса.

4. Критические точки - параметры, которые должны быть проконтролированы и соблюдены для достижения требуемого качества.

5. Документация. Передающая сторона до начала производства должна подготовить комплект документов, необходимый для отработки технологии лекарственного препарата, бланки для фиксации результатов. Принимающая сторона по результатам трансфера должна разработать промышленный регламент, технологическую инструкцию для дальнейшего самостоятельного производства. Таким образом, комплект документации по трансферу должен в полной мере передавать знания, полученные при разработке и содержать прослеживаемость и подтверждение надлежащего выполнения всех параметров, точек контроля в соответствии с требованиями.

6. Объем валидации. По определению валидация - документальное подтверждение того, что процесс, выполняемый в рамках установленных параметров, протекает эффективно и с воспроизводимыми параметрами, производя лекарственное средство, удовлетворяющее всем заданным требованиям к продукции и ее качеству. В зависимости от технологии производства, объем валидационных работ может варьироваться, однако не может быть меньше трех последовательно произведенных серий в соответствии с документацией, соответствующих требуемым показателям качества.

7. Определить критерии успешного трансфера. Стандартно данными критериями являются:

• технология стабильно воспроизводится принимающей стороной;

• лекарственный препарат соответствует показателям качества регистрационного досье;

• персонал принимающей стороны освоил навыки, знания и умения для стабильного воспроизводства технологии;

• документально оформлены регистрирующие и регламентирующие документы производства (промышленный регламент, технологическая инструкция, стандартные операционные процедуры (СОПы), инструкции по эксплуатации и очистке оборудования, протоколы, маршрутные карты), контроля качества (аналитические методики, СОПы, протоколы, спецификации качества на сырье, материалы, полупродукты, готовый продукт);

• соблюдены сроки и бюджет проекта [13].

Трансфер технологий играет стратегическую роль в жизненном цикле лекарственного препарата как для производителя - возможность окупить свои затраты на разработку (при переносе в промышленное производство), наладить соответствие потребностям рынка, увеличив или уменьшив объем производства одной серии (при масштабировании процесса), так и для пациентов, которые смогут получить лекарство для лечения своей болезни [14].

Несмотря на то, что принцип работы оборудования передающей стороны и принимающей должен быть идентичным в связи с конструктивными особенностями и размерами оборудования, для достижения требуемого уровня качества лекарственных препаратов может понадобиться изменение технологических параметров. В связи с этим, перенос технологии должен сопровождаться и основываться на принципах управления рисками для качества.

При трансфере технологии между площадками, расположенными в разных странах, должны быть учтены нормативные требования страны, где расположена принимающая сторона.

Аналитические методики должны включать контроль качества сырья, материалов, полупродукта (промежуточного продукта), готового продукта. Показатели качества в стратегии контроля представляют собой критические характеристики, которые необходимо контролировать для обеспечения стабильности и надежности процесса.

Критические характеристики исходного сырья, материалов и полупродуктов - это физическое, химическое, биологическое или микробиологическое свойство или характеристика исходного материала, которые должны находиться в соответствующих пределах, диапазоне или интервале распределения для обеспечения требуемого качества активной фармацевтической субстанции, вспомогательных веществ, упаковочных материалов или промежуточного продукта. Критическая характеристика качества готового продукта - это физическое, химическое, биологическое или микробиологическое свойство

или характеристика, которые должны находиться в соответствующих пределах, диапазоне или интервале распределения для обеспечения требуемого качества готового продукта.

Критический параметр процесса - это параметр, изменение которого оказывает влияние на критическую характеристику качества и который, соответственно, должен наблюдаться или контролироваться для гарантированного обеспечения требуемого уровня качества в рамках данного процесса. При выходе за пределы определенного диапазона наблюдается прямое и значительное влияние на критические характеристики качества. Неспособность оставаться в пределах определенного диапазона приводит к высокой вероятности несоответствия критическим характеристикам качества. [9].

Целью документирования процесса трансфера технологии является сохранение и передача знаний, полученных и собранных при разработке продукта и процесса, при производстве серий и на других этапах жизненного цикла лекарственного препарата, для поддержания и улучшения качества продукта, заложенного на стадии разработки.

Знания о продукте и процессе представляют собой значительный объем информации, необходимой для организации выпуска готового лекарственного препарата в рамках фармацевтической системы качества предприятия. Однако передающая сторона не всегда делится полным объемом систематизированных исходные данных, что может негативно отразиться на достижение количественных и качественных показателей, заложенных на стадии фармацевтической разработки [9].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кот Анна Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Басевич, А. В. Оригинальный алгоритм действий при подготовке нового лекарственного препарата производителем лекарственных средств. Стадия 2: Трансфер технологий / А. В. Басевич, А. С. Дзюба, И. Е. Каухова [и др.] // Формулы Фармации. - 2021. - Т. 3, № 1. - С. 18-30.

2. Абросимова, О. Н. Масштабирование процесса гранулирования в условиях GMP тренинг-центра и оценка возможных рисков / О. Н. Абросимова, М. А. Буракова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Т. 10, № 3. - С. 131-137.

3. Береговых, В. В., Перенос технологий при создании производства лекарственного средства / В. В. Береговых, О. Р. Спицкий // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - Т. 68, № 12. - С. 49-57.

4. Yoshino, H. A scale-up approach for film coating process based on surface roughness as the critical quality attribute / H. Yoshino, Y. Hara, M. Dohi, K. Yamashita [et al.] // AAPS PharmSciTech. - 2018. - Vol. 19. - P. 1243-1253.

5. Кравцова, М. В. Исследование влияния вспомогательных веществ на технологические параметры сырья и стабильность действующего вещества в процессе изготовления твердой лекарственной формы / М. В. Кравцова, Е. В. Бежеская, О. А. Гукина, [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета инженерных технологий. -2023. - Т. 85, № 1. - С. 212-220.

6. Котегова, К. А. Управление рисками: требования регуляторных органов и интеграция в процессы предприятия / К. А. Котегова, Л. А. Неминущая // Научные основы производства и обеспечения качества биологических препаратов. - 2021. - С. 16-25.

7. Жилякова, Е. Т. Современный подход к фармацевтической разработке лекарственных препаратов / Е. Т. Жилякова, А. В.Агарина, А. А. Бакри // Гармонизация подходов к фармацевтической разработке. - 2018. - С. 76-78.

8. Басевич, А. В. Разработка алгоритма создания нового препарата. Стадия 1: Фармацевтическая разработка / А. В. Басевич, А. С. Дзюба, И. Е. Каухова [и др.] // Формулы Фармации. - 2019. - Т. 1, № 1. - С. 22-31.

9. Таубэ, А.А. Обеспечение качества производства лекарственных средств: учебное пособие / А. А. Таубэ, Л. В. Шигарова, Е. В. Флисюк, И. А. Наркевич. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 160 с.

10. Рудько, А. И. Ставка на трансфер: развитие регуляторной базы для развития фармацевтической промышленности / А. И. Рудько, Д. Л. Коников, К. О. Сидоров, [и др.] // Фармация. - 2020. - Т. 69, № 7. - С. 5-9.

11. Никитина, А. В. Трансфер технологий в фармацевтической промышленности / А.В. Никитина // Молодая фармация-потенциал будущего. - 2022. - С. 777-783.

12. Мизюлина, Т. Э. Подбор оборудования при покрытии таблеток пленочной оболочкой / Т. Э. Мизюлина // Actual scientific research 2018. - 2018. - С. 624-625.

13. Смехова, И. Е. Документирование фармацевтической разработки. Часть 2. Документы системы качества / И. Е. Смехова, Л. В. Шигарова, И. А. Наркевич [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Т. 10, № 2. - С. 147-153.

14. Poozesh, S. Scale-up of pharmaceutical spray drying using scale-up rules: A review / S. Poozesh, E. Bilgili // International Journal of Pharmaceutics. - 2019. - Vol. 562. - P. 271-292.

15. Gaur, P. K. Film coating technology: Past, present and future / P.K Gaur, S. Mishra, R. Gautam [et al.] // Journal of Pharmaceutical Sciences and Pharmacology. - 2014. - Vol. 1, № 1. -P. 57-67.

16. Андреева, К. А. Таблетки как твердая форма лекарственных средств / К. А. Андреева, Н. В. Углова // X Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием имени академика АГ Шипунова. - 2023. - С. 99-103.

17. Агеева, А. О. Изучение и выявление факторов, влияющих на распадаемость и растворение таблеток «ибупрофен», в рамках промышленного производства на фармацевтическом заводе ООО «ОЗОН» / А. О. Агеева // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2023. - Т. 13, № 2S. - С. 202-203.

18. Колесников, А. С. Качество фармацевтической продукции с точки зрения потребителей / А. С. Колесников, Е. А. Мальцев, М. А. Хуссейн, // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2023. - Т. 25, № 7. - С. 16-20.

19. Bogdan, C. Texture analysis-a versatile tool for pharmaceutical evaluation of solid oral dosage forms / C. Bogdan, D. Hales, A. Cornila, T. Casian [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2023. - Vol. 638. - P. 122916.

20. Toshev k. Optimization study of aqueous film-coating process in the industrial scale using design of experiments / K. Toshev, I. Endekovska, M. T. Ackovska, N. Anevska // Farmacia. -2023. - Vol. 71, №. 1.

21. Shi, G. Pharmaceutical application of multivariate modelling techniques: a review on the manufacturing of tablets / G. Shi, L. Lin, Y. Liu, G. Chen, et al // RSC advances. - 2021. - Vol. 11, №. 14. - P. 8323-8345.

22. Gaikwad, S. S. Review on Tablet in Tablet techniques / S. S. Gaikwad, S. J. Kshirsagar // Beni-Suef university journal of basic and applied sciences. - 2020. - Vol. 9. - P. 1-7.

23. Wirges, M. Development and in-line validation of a Process Analytical Technology to facilitate the scale up of coating processes / M. Wirges, A. Funke, P. Serno [et al.] // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2013. - Vol. 78. - P. 57-64.

24. Desai, P. M. Tablet coating by injection molding technology-Optimization of coating formulation attributes and coating process parameters / P. M. Desai, V. Puri, D. Brancazio, [et al.] // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2018. - Vol. 122. - P. 25-36.

25. Won, D. H. Optimization of bilayer tablet manufacturing process for fixed dose combination of sustained release high-dose drug and immediate release low-dose drug based on quality by design (QbD) / D. H. Won, H. Park, E. S. Ha, [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 605. - P. 120838.

26. Карбовская, Ю. В. Комплексный подход к разработке составов пленочных покрытий таблеток / Ю. В. Карбовская, Е. В. Флисюк // Актуальные проблемы медицины. - 2012, № 10 (129).

27. Möltgen, C. V. et al. A novel in-line NIR spectroscopy application for the monitoring of tablet film coating in an industrial scale process // Talanta. - 2012. - Vol. 92. - P. 26-37.

28. Römer, M. Prediction of tablet film-coating thickness using a rotating plate coating system and NIR spectroscopy / M. Römer, J Heinämäki, C Strachan [et al.] // Aaps Pharmscitech. - 2008.

- Vol. 9. - P. 1047-1053.

29. Alves-Lima, D. Review of terahertz pulsed imaging for pharmaceutical film coating analysis / D. Alves-Lima, J. Song, X. Li [et al.] // Sensors. - 2020. - Vol. 20, № 5. - P. 1441.

30. Andersson, M. Monitoring of a film coating process for tablets using near infrared reflectance spectrometry / M. Andersson, M. Josefson, F. W. Langkilde [et al.] // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 1999. - Vol. 20, № 1-2. - P. 27-37.

31. Rana, A. S. Manufacturing defects of tablets-a review / A. S. Rana, S. L. H Kumar // Journal of Drug Delivery and Therapeutics. - 2013. - Vol. 3, № 6. - P. 200-206.

32. Ketterhagen, W. Modeling tablet film-coating processes / W. Ketterhagen, A. Aliseda, M. Am Ende [et al.] // Predictive Modeling of Pharmaceutical Unit Operations. - Woodhead Publishing, 2017. - P. 273-316.

33. Barimani, S. Monitoring of tablet coating processes with colored coatings / S. Barimani, P. Kleinebudde // Talanta. - 2018. - Vol. 178. - P. 686-697.

34. Чернобаева, M. В. Пленочные покрытия пероральных лекарственных форм / М. В. Чернобаева, Салим Хусам, С. А. Скатков, Н. Б. Демина // Фармация, - 2010. № 8. - С.45-51

35. Коцур Ю. М. Современные полимеры в технологии таблеток с пролонгированным высвобождением / Ю. М. Коцур, Е. В. Флисюк // Формулы фармации, - 2020. - Т. 2, №1., С

- 36-43.

36. Hagrasy, AS. El. Raman spectroscopy for the determination of coating uniformity of tablets: Assessment of product quality and coating pan mixing efficiency during scale-up / AS. El. Hagrasy, S.Y. Chang, D. Desai [et al.] // Journal of Pharmaceutical Innovation. - 2006. - Vol. 1. -P. 37-42.

37. Siepmann, J. Lipids and polymers in pharmaceutical technology: Lifelong companions / J. Siepmann, A. Faham, S. D. Clas, B. J. Boyd, et al // International journal of pharmaceutics. -2019. - Vol. 558. - P. 128-142.

38. Puri, V. Demonstration of pharmaceutical tablet coating process by injection molding technology / V. Puri, D. Brancazio, E. Harinath [et al.] // International journal of pharmaceutics. -2018. - Vol. 535, №. 1-2. - P. 106-112.

39. Хишова, О. М., Современный ассортимент вспомогательных веществ для получения пленочных покрытий таблеток / О.М. Хишова, И. А. Савков // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2024. - Т. 23, № 1. - С. 15-24.

40. Salawi, A. Pharmaceutical coating and its different approaches, a review / A. Salawi // Polymers. - 2022. - Т. 14. - №. 16. - С. 3318.

41. Thapa, P. Effects of pharmaceutical processes on the quality of ethylcellulose coated pellets: Quality by design approach / P. Thapa, R. Thapa, D. H. Choi, [et al.] // Powder technology. - 2018. - Vol. 339. - P. 25-38.

42. Szabo E. Scaled-up preparation of drug-loaded electrospun polymer fibres and investigation of their continuous processing to tablet form / E. Szabo, B. Demuth, B. Nagy, [et al.] // Express Polymer Letters. - 2018. - Vol. 12, №. 5. - P. 436-451.

43. Красители в фармацевтической промышленности / техническая информация фирмы BIOGRUND. - 2003

44. Felton, L. A., An update on pharmaceutical film coating for drug delivery / L. A. Felton, S. C. Porter // Expert opinion on drug delivery. - 2013. - Vol. 10, № 4. - P. 421-435.

45. Ромодановский, Д. П., Альтернативные методы расчета сопоставимости профилей растворения при проведении теста сравнительной кинетики растворения / Д. П. Ромодановский, Д. В. Горячев // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. -Т. 10, № 4. - С. 197-207.

46. Mansuri, N. Quality by design (QbD) approach to match tablet glossiness / N. Mansuri, K. Patel, M. Mehta [et al.] // Pharmaceutical Development and Technology. - 2020. - Vol. 25. -№. 8. - P. 1010-1017.

47. Ubhe, T. S. A brief overview on tablet and it's types / T. S. Ubhe, P. Gedam // Journal of Advancement in Pharmacology. - 2020. - Vol. 1, №. 1. - P. 21-31.

48. Tang, Y. Tablets of paliperidone using compression-coated technology for controlled ascending release / Y. Tang, H. Teng, Y. Shi [et al.] // Asian journal of pharmaceutical sciences. -2018. - Vol. 13, №. 2. - P. 143-154.

49. Флисюк, Е. В. Исследование нанесения пленочных покрытий на таблетки в аппаратах барабанного типа-" Coater" / Е. В. Флисюк // Химико-фармацевтический журнал.

- 2004. - Т. 38, № 11. - С. 46-48.

50. Suzuki, Y. A novel scale up model for prediction of pharmaceutical film coating parameters / Y.. Suzuki, T. Suzuki, H. Minami [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2016. - Vol. 64, №. 3. - P. 215-221.

51. Ansari, M. T. Quality by Design (QbD) Concept for Formulation of Oral Formulations for Tablets/ M. T. Ansari, T. A. Alahmed, F. Sami // Introduction to Quality by Design (QbD) From Theory to Practice. - Singapore: Springer Nature Singapore, 2024. - P. 161-184.

52. Swain, S. Quality by design: concept to applications / S. Swain, R. Parhi, B. R. Jena, [et al.] // Current drug discovery technologies. - 2019. - Vol. 16, №. 3. - P. 240-250.

53. Голубев, А. Н. Подходы к разработке состава таблеток с использованием современного статистического программного обеспечения и концепции Quality-by-Design / А. Н. Голубев, Т. Ш. Нгуен, А. В. Басевич, [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т. 8, №. 3. - С. 45-48.

54. Chen, W. A strategy for tablet active film coating formulation development using a content uniformity model and quality by design principles / W. Chen, J. Wang, D. Desai [et al.] // Comprehensive Quality by Design for Pharmaceutical Product Development and Manufacture. -2017. - P. 193-233.

55. Флисюк, Е. В. Исследование процесса нанесения покрытий на таблетки / Е. В. Флисюк // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 44, № 6. - С. 38-42.

56. Agrawal, A. M. Scale up of pan coating process using quality by design principles / A. M. Agrawal, P. Pandey // Journal of pharmaceutical sciences. - 2015. - Vol. 104, № 11. - P. 35893611.

57. Sabri, A. H. et al. Understanding tablet defects in commercial manufacture and transfer / A. H. Sabri, C. N. Hallam, N. A. Baker [et al.] // Journal of Drug Delivery Science and Technology.

- 2018. - Vol. 46. - P. 1-6.

58. Карбовская, Ю. В. Изучение влияния состава пленочного покрытия на биодоступность таблеток / Ю. В. Карбовская, Е. В, Флисюк // Здоровье-основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2010. - Т. 5, № 1. - С. 357.

59. Ho, L. Monitoring the film coating unit operation and predicting drug dissolution using terahertz pulsed imaging / L. Ho, R. Müller, K. C. Gordon [et al.] // Journal of pharmaceutical sciences. - 2009. - Vol. 98, № 12. - P. 4866-4876.

60. Флисюк, Е. В. Сравнительное исследование кинетики уноса материала покрытия при нанесении оболочек на таблетки в аппаратах различных конструкций / Е. В. Флисюк, Ю. В. Карбовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 44, № 5. - С. 36-38.

61. Тишков, С. В. Особенности применения математических моделей, описывающих массообменные процессы в технологии нанесения пленочных покрытий для двояковыпуклой таблетки / С. В. Тишков, Д. И. Гаврилов, Е. В.Блынская, [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2022. - Т. 56, №. 4. - С. 28-33.

62. Kemp, I. C. Application of mechanistic drying models in pharmaceuticals and other industries / I. C. Kemp // Drying Technology. - 2019. - Т. 37, №. 5. - С. 600-611.

63. Santos Pirela, L. Coating Process Improvement /L. Santos Pirela // Manufacturing Competitiveness Program;. - 2021.

64. Косых, А. П., Обеспечение качества и стабильности технологического процесса изготовления продукции / А. П. Косых, Р. С. Б. Курбонов // 3D технологии в решении научно-практических задач. Сборник статей всероссийской научно-практической конференции-Красноярск: СибГУ, 2021.-306 с. - 2021. - С. 74.

65. Kulah, G. Investigation and scale-up of hot-melt coating of pharmaceuticals in fluidized beds / G. Kulah, O. Kaya // Powder technology. - 2011. - Vol. 208, № 1. - P. 175-184.

66. Turton, R. The application of modeling techniques to film-coating processes / R. Turton // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 2010. - Vol. 36, № 2. - P. 143-151.

67. van den Ban, S. Application of a tablet film coating model to define a process-imposed transition boundary for robust film coating / S. van den Ban, K. G. Pitt, M. Whiteman // Pharmaceutical Development and Technology. - 2018. - Vol. 23, № 2. - P. 176-182.

68. Wang, J. An evaluation of process parameters to improve coating efficiency of an active tablet film-coating process / J. Wang, J Hemenway, W Chen [et al.] // International journal of pharmaceutics. - 2012. - Vol. 427. № 2. - P. 163-169.

69. Radtke, J. Effect of coating time on inter-and intra-tablet coating uniformity / J. Radtke, R.Wiedey , P. Kleinebudde // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2019. - Vol. 137. -P. 104970.

70. Трусов, Г. В. Критерии выбора технологии получения таблеток ребамипида, покрытых пленочной оболочкой / Г. В. Трусов, Б. В. Бровченко, Ж. М. Козлова [и др] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2023. - Т. 12, №. 4. - С. 165-172.

71. Эпштейн, Н. А. Об аналитических и технологических причинах результатов Out-of-Specification для тестов количественное определение и растворение (обзор) / Н.А. Эпштейн // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2023. - Т. 12, №. 1. - С. 227-236.

72. Карбовская, Ю. В. Сравнительный анализ аппаратуры для нанесения пленочных покрытий на таблетки / Ю. В. Карбовская, Е. В. Флисюк, Е. И. Саканян [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. трудов (Пятигорская государственная фармацевтическая академия) - Пятигорск, 2006. - вып. 61. -с. 227-228;

73. Kapoor, D. Coating technologies in pharmaceutical product development/ D. Kapoor, R. Maheshwari, K. Verma, S. Sharma, et al Tekade // Drug delivery systems. - Academic Press, 2020. - Р. 665-719.

74. Zaid, A. comprehensive review on pharmaceutical film coating: past, present, and future / A.Zaid // Drug Design, Development and Therapy. - 2020. - Р. 4613-4623.

75. Jones, D. Development, optimization, and scale-up of process parameters: Wurster coating / D. Jones, E. Godek // Developing solid oral dosage forms. - Academic Press, 2017. - P. 9971014.

76. Dahmash E. Z. Quality by Design (QbD) based process optimisation to develop functionalised particles with modified release properties using novel dry particle coating technique / E. Z. Dahmash, A. Al-Khattawi, A. Iyire, [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, №. 11. - P. e0206651.

77. Kemp I. C. Modeling, experimental trials, and design space determination for the GEA ConsiGma™ coater / I. C. Kemp, L. Iler, M. Waldron, [et al.] // Drying Technology. - 2019. - Vol. 37, №. 4. - P. 475-485.

78. А.с. 1110497 СССР, МКИ В 05.С.9/04. Аппарат для нанесения покрытий на частицы в кипящем слое / З.С. Житомирский, В. П. Постников, В. А. Алимов и др. (СССР). - № 3543934/23-05; Заявл. 18.01.83; Опубл. 30.08.84. Бюлл. № 32

79. Флисюк, Е. В. Исследование образования дефектов на поверхности таблеток при нанесении покрытия / Е. В. Флисюк // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т.37, №10. - с.63-65.

80. Haaser, M. Terahertz pulsed imaging as an advanced characterisation tool for film coatings—A review / M. Haaser, K. C. Gordon, C. J. Strachan [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2013. - Vol. 457, № 2. - P. 510-520.

81. Карбовская, Ю. В. Тепломассоперенос в процессе нанесения покрытий на таблетки / Ю. В. Карбовская, Е. В. Флисюк, Е. И. Саканян [и др.] // Материалы региональной научно-

практической конференции, посвящ. 40-летию фарм. факультета КГМУ «Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики», Курск, 2006. - С. 185-186.

82. Kemp, I. C. Developments in scale-up procedures for industrial dryers / I. C. Kemp // Drying Technology. - 2024. - Р. 1-22.

83. Антонова, М. А. Изучение биодоступности таблеток фенотропила в экспериментах in vitro и in vivo / М.А. Антонова, А. А. Прокопов, В. А. Ахапкина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т.38, № 10. - С. 24-27

84. Шестаков, В. Н. Процесс нанесения полимерных покрытий в технологии псевдоожижения / В. Н. Шестаков, М. А. Веретенникова, А. М. Ульянов [и др.] // The Scientific Heritage. - 2021, №. 80-3. - С. 66-68.

85. Deng, A. Particle coating growth behaviors in a spray fluidized bed based on Gas-LiquidSolid Quasi-Three-phase DEM numerical simulation / A. Deng, T. Tang, S. Sun [et al.] // Chemical Engineering Journal. - 2023. - Vol. 476. - P. 146480.

86. Madlmeir, S. A coarse-grained parcel method for heat and mass transfer simulations of spray coating processes / S. Madlmeir , S. Radl // Advanced Powder Technology. - 2022. - Vol. 33, №. 6. - P. 103590.

87. Madlmeir, S. Quantifying the coating yield by modeling heat and mass transfer in a Wurster fluidized bed coater / S. Madlmei, T. Forgber, M. Trogrlic, [et al.] // Chemical Engineering Science. - 2022. - Vol. 252. - P. 117505.

88. Szczepanska, M. Optimization of the coating process of minitablets in two different lab-scale fluid bed systems / M. Szczepanska, P. Paduszynski, H. Kotlowska [et al.] /Drug Development and Industrial Pharmacy. - 2020. - Vol. 46, №. 1. - P. 31-41.

89. Новые системы Turbojet / техническая информация фирмы Huttlin. - 2003

90. Оборудование для покрытий / техническая информация фирмы Drum. - 2003

91. Оборудование для фармацевтической промышленности / техническая информация фирмы Nicomatic. - 2003

92. Оборудование фирмы Huttlin / техническая информация фирмы Harke Group. - 2008

93. GCSD™ / Техническая информация фирмы Glatt. - 2008

94. Hüttlin, Herbert. Der Hüttlin "Kugelcoater" - eine Fliebbettapparatur zum Beschihten, Trocknen und Überziehen fester Arzneiformen / Pharm. Ind. - 1985. - V. 47, № 5 - P. 512-514.

95. Parametries of the tablet coating process in fluidized bed / техническая информация компании GEA. - 2007

96. Ho, L. Terahertz pulsed imaging as an analytical tool for sustained-release tablet film coating / L. Ho, R. Müller, K.C. Gordon [et al.] // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2009. - Vol. 71, № 1. - P. 117-123.

97. Teckoe, J. Process optimization of a novel immediate release film coating system using QbD principles / J. Teckoe, T. Mascaro, T. P. Farrell [et al.] // Aaps Pharmscitech. - 2013. - Vol. 14, № 2. - P. 531-540.

98. Che, H. Q. Investigation of gas-solid heat and mass transfer in a Wurster coater using a scaled CFD-DEM model / H. Q. Che, H. G.Wang, L. J. Xu, [et al.] // Powder Technology. - 2022.

- Vol. 406. - P. 117598.

99. Song, Y. Review of CFD-DEM modeling of wet fluidized bed granulation and coating processes / Y. Song, T. Zhou, R. Bai [et al.] // Processes. - 2023. - Vol. 11, №. 2. - P. 382.

100. Kemp, I. C. Simultaneous wetting and drying: Fluid bed granulation and tablet film coating / I. C. Kemp, A. van Millingen, H. Khaled [et al.] // Drying Technology. - 2021. - Vol. 39, №. 2. - P. 187-202.

101. Официальный сайт компании Glatt [Электронный ресурс]. - URL: https: // www.glatt.com/ru/kompanija/ (Дата обращения 20.12.2021)

102. Turk, M. An analysis of the mini-tablet fluidized bed coating process / M. Turk // Chemical Engineering Research and Design. - 2018. - Vol. 134. - P. 15-25.

103. Knop, K., PAT-tools for process control in pharmaceutical film coating applications / K. Knop, P. Kleinebudde // International journal of pharmaceutics. - 2013. - Vol. 457, № 2. - P. 527536.

104. Turton, R. The scale-up of spray coating processes for granular solids and tablets / R. Turton, X. X. Cheng // Powder Technology. - 2005. - Vol. 150, № 2. - P. 78-85.

105. Innojet - техническая информация фирмы Huttlin (2008)

106. Aulton, M. E. Factors affecting the atomization of tablet coating solutions / M. E. Aulton, A. M. Twitchell, J. E. Hogan // J. Pharm. Pharmacol. - 1985. - V. 37. - P. 114.

107. Ahmed, S. Tablet coating techniques: Concept and recent trends / S. Ahmed, S. Patil, M. Khan, M. Khan // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. - 2021.

- Vol. 66, №. 1. - P. 43-53.

108. Fluid bed drying systems / Техническая информация фирмы Niro. - 2005.

109. Kibbe, A. H. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd ed., American Pharmaceutical Association: Washington, DC. - 2000. - P 401

110. Тишков, С. В. Особенности методов анализа, оценки и контроля рисков в фармацевтической разработке / С. В. Тишков, Е. В. Блынская, К. В. Алексеев [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2023. - Т. 22, №. 1. - С. 28-41.

111. Феофилова, А. Е. Риск-ориентированный подход оптимизации процесса фармацевтической разработки лекарственных препаратов / А. Е. Феофилова, А. В. Фотеева,

Н. Б. Ростова, [и др.] // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2022. - Т. 24, №. 4. -С. 38-43.

112. Голубев, А. Н. Разработка таблеток на основе фитосубстанции клевера лугового травы с применением методов планирования эксперимента и инструментов QbD / А. Н. Голубев, Т. Ш. Нгуен, В. В. Сорокин [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2020. - Т. 9, №. 3. - С. 51-58.

113. Feng, H. Application of process analytical technology for pharmaceutical coating: challenges, pitfalls, and trends / H. Feng., S. Mohan // AAPS PharmSciTech. - 2020. - Vol. 21, №. 5. - P. 179.

114. Hattori Y. Real-time monitoring of the tablet-coating process by near-infrared spectroscopy-Effects of coating polymer concentrations on pharmaceutical properties of tablets / Y. Hattori, M. Sugata, H. Kamata [et al.] // Journal of Drug Delivery Science and Technology. -2018. - Vol. 46. - P. 111-121.

115. Arshad, M. S. A review of emerging technologies enabling improved solid oral dosage form manufacturing and processing / M. S.Arshad, S. Zafar, B.Yousef [et al.] // Advanced drug delivery reviews. - 2021. - Vol. 178. - P. 113840.

116. Mishra, V. Quality by design (QbD) approaches in current pharmaceutical set-up / V. Mishra, S.,Thakur, A. Patil [et al.] // Expert opinion on drug delivery. - 2018. - Vol. 15, №. 8. - P. 737-758.

117. Lee, S. H. Quality by Design (QbD) application for the pharmaceutical development process / S. H. Lee, J. K. Kim, J. P. Jee [et al.] // Journal of Pharmaceutical Investigation. - 2022. - Vol. 52, №. 6. - P. 649-682.

118. Каширина, А. Б. Анализ отраслевой практики по управлению рисками для качества лекарственных средств на российских фармацевтических предприятиях / А. Б. Каширина, Ж. И. Аладышева, Н. В. Пятигорская [и др.] // Фармация и фармакология. - 2020. - Т. 8, №. 5. - С. 362-376.

119. Алмакаев, М. С. Причинно-следственный анализ при оценке рисков на этапе фармацевтической разработки комбинированного препарата для инъекций / М. С. Алмакаев, Л. Г. Науменок, Н. В. Бегунова [и др.] // Вестник фармации. - 2018. - №. 4 (82). - С. 74-80.

120. Momose, W. Applying terahertz technology for nondestructive detection of crack initiation in a film-coated layer on a swelling tablet / W. Momose, H. Yoshino, Y. Katakawa // Results in Pharma Sciences. - 2012. - Vol. 2. - P. 29-37.

121. Mueller, R. Comparison of a laboratory and a production coating spray gun with respect to scale-up / R. Mueller, P. Kleinebudde // Aaps Pharmscitech. - 2007. - Vol. 8. - P. E21-E31.

122. SCHLICK-Technik im Überblick; Обзор техники SCHLICK (medbiopack.ru)

123. Ho, L. Applications of terahertz pulsed imaging to sustained-release tablet film coating quality assessment and dissolution performance / L. Ho, R. Müller, K. C. Gordon, P [et al.] // Journal of Controlled release. - 2008. - Vol. 127, № 1. - P. 79-87.

124. Prpich, A. Drug product modeling predictions for scale-up of tablet film coating - a quality by design approach / A. Prpich, M. T. am Ende, T. Katzschner [et al.] // Computers & chemical engineering. - 2010. - Vol. 34, № 7. - P. 1092-1097.

125. Li, L. A DEM-based mechanistic model for scale-up of industrial tablet coating processes / L.Li, I.Kemp, M. Palmer // Powder Technology. - 2020. - T. 364. - C. 698-707.

126. Müller, R. Comparison study of laboratory and production spray guns in film coating: effect of pattern air and nozzle diameter / R. Müller, P. Kleinebudde // Pharmaceutical development and technology. - 2006. - T. 11, №. 4. - C. 425-433.

127. Zeng, Q. Research progress on the application of spectral imaging technology in pharmaceutical tablet analysis / Q. Zeng, L.Wang, S. Wu, [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 625. - P. 122100.

128. Hede, P. D. Batch top-spray fluid bed coating: Scale-up insight using dynamic heat-and mass-transfer modelling / P. D. Hede, P. Bach, A. D. Jensen // Chemical Engineering Science. -2009. - Vol. 64, №. 6. - P. 1293-1317.

129. Магилюк, В. Обзор функциональных пленочных покрытий для пероральных твердых лекарственных форм / В. Магилюк // Специальный выпуск «Ингредиенты для фармации» «Фармацевтическая отрасль» - 2015. - С.88-95.

130. Markl D. Optical coherence tomography as a novel tool for in-line monitoring of a pharmaceutical film-coating process / D. Markl, G. Hannesschläger, S. Sacher [et al.] // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2014. - Vol. 55. - P. 58-67.

131. Юдина, Д. В. Фармацевтическая разработка-инструмент контроля качества оригинального лекарственного средства с анксиолитическим действием / Д. В. Юдина, Е. В. Блынская, К. В. Алексеев, С. В. Минаев [и др.]. // Фармация. - 2018. - T. 67, №. 8. - С. 2736.

132. Рудько, А. И. Ставка на трансфер: развитие регуляторной базы для развития фармацевтической промышленности / А. И. Рудько, Д. Л. Коников, К. О. Сидоров [и др.] // Фармация. - 2020. - T. 69, № 7. - С. 5-9.

133. Seo, K. S. Pharmaceutical application of tablet film coating / K. S. Seo, R. Bajracharya, S. H. Lee [et al.] // Pharmaceutics. - 2020. - Vol. 12, № 9. - P. 853.

134. Grangeia, H. B. Quality by design in pharmaceutical manufacturing: A systematic review of current status, challenges and future perspectives / H. B. Grangeia, C. Silva, S. P. Simöes, M.

S. Reis, et al. // European journal of pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2020. - Vol. 147. -P. 19-37.

135. Singh, B. N. Product development, manufacturing, and packaging of solid dosage forms under QbD and PAT paradigm: DOE case studies for industrial applications / B. N. Singh // AAPS PharmSciTech. - 2019. - Vol. 20, №. 8. - P. 313.

УТВЕРЖДАЮ

Ректор ФГБОУ ВО СПХФУ

Акт внедре результатов научно-пра*

в учебный процесс

.А. Наркевич

г.

Комиссия в составе:

Председателя

проректора по учебной работе, канд. фармацевт, наук, доцента директора департамента науки и

Ю.Г. Ильиновой

и членов комиссии

И.А. Титович

подготовки педагогических канд. биол.наук, доцента и.о. начальника методического отдела

научно-кадров,

учебно-

А.В. Храбровой

назначенная приказом ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России от «16» февраля 2024 г. № 184ст, составила акт о нижеследующем.

Результаты диссертационного исследования Кот Анны Владимировны на тему «Исследование трансфера технологии твердых лекарственных форм на примере процесса нанесения покрытий на таблетки», представленного на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук, а именно: «Влияние дефектов внешнего вида таблеток покрытых оболочкой на терапевтическую эффективность лекарственного препарата» внедрены в учебный процесс на факультете промышленной технологии лекарственных препаратов по учебной дисциплине «Технология готовых лекарственных средств» в рамках программы высшего образования - программы бакалавриата по специальности 18.03.01 «Химическая технология» очной формы обучения.

Председатель

члены комиссии

директор департамента науки и подготовки научно' педагогических кадров,

канд. биол. наук, доцент

проректор по учебной работе, канд. фармацевт, наук, доцент

Ю.Г. Ильинова

и.о. начальника учебно-методического отдела

АКТ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЫ

Наименование предложения для внедрения: риск-ориентированный подход при разработке технологических режимов нанесения пленочного покрытия.

Авторы разработки: Кот Анна Владимировна, аспирант кафедры технологии лекарственных форм ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России; Флисюк Елена Владимировна, проректор по научной работе ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России, доктор фармацевтических наук, профессор.

Где и куда внедрено: использовано при трансфере процесса нанесения пленочных покрытий на АО «Вертекс».

Результаты внедрения: положительные, разработанный автором подход позволяет сократить количество опытных серий при отработке масштабирования процесса нанесения пленочной оболочки на таблетки-ядра. Данный подход показал свою эффективность при работе как с защитными, так и с функциональными оболочками.

Главный технолог АО «ВЕРТЕКС»

А.В. Ибрагимова

УТВЕРЖДАЮ Ректор ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России, д.

Акт виедреии результатов иаучио-практиче

в научно-исследовательский прб

А. Наркевич

Комиссия в составе: Председателя

и членов комиссии

Е.В. Флисюк К.О. Сидорова

И.А. Титович

проректора по научной работе, д-р. фармацевт, наук, профессора старшего научного сотрудника департамента науки и подготовки научно-

педагогических кадров, канд. фармацевт, наук

директора департамента науки и подготовки научно-

педагогических кадров,

канд. биол. наук, доцента

назначенная приказом ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России от «12» марта 2021 г. № 100, составила акт о нижеследующем:

Результаты диссертационного исследования Кот Анны Владимировны на тему «Исследование трансфера технологии твердых лекарственных форм на примере процесса нанесения покрытий на таблетки», представленного на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук, а именно: «Разработка риск-ориентированного подхода к разработке режимов покрытия таблеток», использовано в научно-исследовательской деятельности кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России в рамках разработки новых лекарственных препаратов с учетом концепции С>иаШу-Ьу-Бе81еп (С>ЬБ).

Председатель

члены комиссии

проректор по научной работе, д-р. фармацевт, наук, профессор

старший научный сотрудник департамента науки и подготовки научно-

педагогических кадров,

канд. фармацевт, наук директор департамента науки и подготовки научно-

педагогических кадров,

канд. биол. наук, доцент

Е.В. Флисюк

К.О. Сидоров

И.А. Титович

AnyScanner