Исследование регуляторных белков, действующих в сверхмалых дозах, выделенных из сыворотки крови млекопитающих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат химических наук Вечеркин, Владислав Владиславович

• Вечеркин, Владислав Владиславович
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Вечеркин, Владислав Владиславович

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Состав, функция и физико-химические свойства крови 9 млекопитающих

Общие положения

Морфология и функция форменных элементов крови

Основные функции крови

1.2. Белки сыворотки крови

1.3. Биологически активный в сверхмалых дозах регуляторный белок, 32 выделенный из сыворотки крови млекопитающих

1.4. Цитокины

1.5. Цитомедины

1.6. Белки S

ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Использованные материалы

2.2. Методы, примененные при выполнении работы

Получение фракций РБ из сыворотки крови млекопитающих

Обработка слабокислого регуляторного белка серным эфиром

Определение концентрациирегуляторных белков

Масс-спектрометрия

Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)

Электрофорез в полиакриламидном геле

Исследование регуляторных белков с помощью ядерного магнитного резонанса (ЯМР)

Спектры кругового дихроизма

Дифференциальная сканирующая калориметрия

Биотестирование фракций белков, полученных в процессе очистки, для определения присутствия регуляторных белков

Определение состояния регуляторных белков в растворах методом 53 АСМ (атомно-силовой микроскопии)

Получение политональной антисыворотки

Роллерное органное культивирование кожи тритонов Pleurodeles 59 waltl

Изучение влияния сывороточного регуляторного белка на go ранозаживление в коже у млекопитающих in vivo

Изучение белка-инактиватора

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Выделение и очистка регуляторных белков, выделенных из 55 сыворотки крови КРС

3.2. Биотестирование фракций регуляторных белков в процессе очистки

Исследование мембранотропной активности РБ, выделенных из gg сыворотки крови млекопитающих

3.3. Исследование физико-химических свойств регуляторных белков, 92 выделенных из сыворотки крови млекопитающих

Оценка значения «кажущейся» молекулярной массы регуляторных белков

Изучение вторичной структуры РБ с помощью метода кругового дихроизма

Изучение растворов РБ с помощью метода атомно-силовой jqq микроскопии

Исследование РБ, выделенных из сыворотки крови млекопитающих, с Ю5 помощью высокоэффективной э/сидкостной хроматографии Исследование состава фракций регуляторных белков с помощью Ю ядерного магнитного резонанса

Изучение липидной компоненты фракции СРБ

Исследование КРБ с помощью метода масс-спектрометрии j ^

Electrospray

3.4. Изучение локализации в тканях позвоночных животных, а также специфической биологической активности регуляторных белков ^^ сыворотки крови

Исследование локализации СРБ в печени тритона Pleurodeles waltl

Исследование влияния РБ на состояние ткани кожи тритона j ^

Pleurodeles waltl при органном культивировании in vitro

Исследование влияния слабокислого регуляторного белка на ^^ ранозаживление кожи мыши in vivo

3.5. Исследование белка, инактивирующего мембранотропное действие ^ СРБ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование регуляторных белков, действующих в сверхмалых дозах, выделенных из сыворотки крови млекопитающих»

Актуальность работы.

Поиск, изучение свойств и возможности использования, новых биологически активных веществ является актуальной проблемой современных биотехнологии и биохимии. В этом аспекте особый интерес вызывают компоненты сыворотки крови, которая содержит широкий спектр различных веществ, проявляющих разнообразные типы биологической активности. Среди таковых следует отметить группу новых эндогенных биорегуляторов (РБ), характеризующихся проявлением биологического действия в сверхмалых дозах (СМД), соответствующих 10"10— 10"15 мг белка/мл [1]. Данные биорегуляторы оказывают влияние на важнейшие биологические процессы.

Биологически активные в сверхмалых дозах РБ данной группы были обнаружены в различных тканях млекопитающих [2, 3, 4, 5]. РБ стимулируют миграцию и адгезию клеток, влияют на клеточную пролиферацию и дифференцировку, а также апоптоз [6, 4, 7]. РБ данной группы представляют собой низкомолекулярные, устойчивые к воздействию различных физико-химических факторов белки, вторичная структура которых характеризуется значительным содержанием структур [5]. В водных растворах молекулы РБ проявляют тенденцию в образованию наноразмерных ассоциатов [4]. В тканях РБ присутствуют в виде нескольких отличающихся по заряду фракций - наиболее представлены фракции кислых и фракции основных белков [5].

Наиболее изученным представителем данной группы биорегуляторов является слабокислый биорегулятор, выделенный из сыворотки крупного рогатого скота [8]. Было показано, что в состав данного биорегулятора входит низкомолекулярный, высокогликозилированпый белок (остатки маннозы и N-ацетилглюкозамина) со значением pi в области рН 4,5-5,1. В аминокислотном составе РБ превалируют остатки дикарбоновых аминокислот, серина и глицина [4]. В СМД РБ сыворотки крови оказывал влияние на пролиферацию и миграцию фибробластов in vitro, проявлял мембранотропное действие в отношении клеток млекопитающих [9, 10]. Было установлено, что данный РБ сыворотки крови в постнатальном периоде находится в крови в неактивном состоянии, в отличие от эмбрионального периода (первые две трети эмбриогенеза), когда он присутствует в крови в активном состоянии [4]. На основании данного РБ были разработаны новые фармакологические препараты, которые в настоящее время применяются в практике медицины: «Адгелон-глазные капли» в офтальмологии; «Адгелон-раствор для инъекций» - ортопедии и травматологии [10, 11].

Однако присутствующие в сыворотке крови в существенно больших количествах кислые и основные РБ данной группы до настоящей работы не изучались.

Цель и задачи исследования.

Целью данной работы явились выделение и очистка кислых и основных регуляторных белков, активных в сверхмалых дозах, из сыворотки крови млекопитающих, изучение их физико-химических свойств и биологической активности. Особое внимание в этой работе было уделено сравнительному исследованию свойств РБ, обнаруженных в сыворотке крови млекопитающих. Для этого предполагалось решить следующие задачи:

• Исследовать сыворотку крови крупного рогатого скота (КРС) и лошади для идентификации кислых и основных РБ.

• Изучить физико-химические свойства РБ сыворотки крови млекопитающих: провести исследование состава и структуры данных белков, исследовать состояние РБ в водных растворах.

• Идентифицировать ингибитор сывороточного РБ и изучить его свойства.

• Изучить тканевую локализацию РБ сыворотки крови в печени млекопитающих.

• Исследовать специфическую биологическую активность РБ сыворотки крови в СМД.

Научная новизна работы.

В результате проведенной работы впервые в сыворотке крови млекопитающих были идентифицированы и получены в высокоочищенном состоянии новые ранее не изученные кислые и основные РБ, которые проявляли биологическую активность в СМД. Впервые были изучены физико-химические свойства данных белков и показано, что они представляют собой низкомолекулярные белки, вторичная структура которых представлена, в основном, 0-структурами и неупорядоченными элементами, описываемыми в терминах статистического клубка. иБыло установлено, что в растворах данные белки образуют наноразмерные частицы диаметром в интервале значений от 60 до 100 им. По физико-химическим свойствам данные белки сходны с ранее выделенным РБ сыворотки КРС со значением pi в области рН 4,5-5,1. Впервые было показано, что сывороточный белок, обратимо ингибирующий биологическую активность РБ сыворотки, представляет собой белок, в высокой степени гомологичный сывороточному альбумину, и представляет собой его изоформу. Впервые было показано, что в основе обратимой инактивации РБ сыворотки крови лежит взаимодействие с белком-инактиватором, которое осуществляется по механизму белок-углеводного узнавания. Впервые был изучен механизм, лежащий в основе биологического тестирования РБ данной группы, и в том числе, РБ сыворотки крови. Исследование мембранотропной активности ряда моно-, ди- и олигосахаридов показало, что из маннозосодержащих олигосахаридов биологическую активность в СМД проявляли те, терминальные остатки которых были представлены дисахаридом Manal-2Man и дисахаридом Gaipi-4GlcNAc. Мембрапотропная активность этих веществ характеризуется полимодальиой дозовой зависимостью, которая сходна с дозовой зависимостью мембранотропной активности исследуемых РБ. Впервые была установлена межклеточная локализация РБ сыворотки крови со значением р! в области рН 4,5-5,1 в печени позвоночных животных. Впервые на новых экспериментальных моделях органного роллерного культивирования кожи амфибий было продемонстрировано в СМД протекторное свойство изучаемых РБ сыворотки крови млекопитающих, а также ранозаживляющее действие на модели экспериментальной кожной рапы у мышей in vivo.

Практическая значимость.

Регуляторные белки сыворотки крови в СМД оказывали протекторное действие на ткань кожи амфибий in vitro, а СРБ в СМД стимулировал репаративные процессы в коже и способствовал восстановлению её гистоструктуры при экспериментальной травме у мышей in vivo. Можно полагать (учитывая отсутствие видовой специфичности у РБ данной группы), что идентифицированные в данной работе кислые и основные РБ сыворотки крови могут быть использованы в качестве субстанций для разработки новых фармакологических препаратов, аналогично применяемому в настоящее время эффективному лекарственному средству Адгелон, созданному на основе слабокислого регуляторного белка, а СРБ найдет новое важное применение.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Вечеркин, Владислав Владиславович

выводы

1. В сыворотках крови крупного рогатого скота и лошади, идентифицированы новые регуляторные белки: кислый, основной, действующие в сверхмалых дозах (соответствующих 10"8 — 10"15 мг/мл), свойства которых сходны со свойствами других регуляторных белков, выделенных из различных тканей млекопитающих.

2. Показано, что регуляторные белки сыворотки крови представляют собой низкомолекулярные белки, их вторичная структура характеризуется преимущественным содержанием p-структур и элементов, описываемых в терминах статистического клубка. Установлено, что регуляторные белки присутствуют в водных растворах в виде наноразмерных частиц.

3. Показано, что в сыворотке крови млекопитающих присутствует белок, обратимо инактивирующий биологическую активность регуляторного белка, значение pi которого находится в интервале рН 4,5-5,1. Белок-инактиватор характеризуется высокой гомологией с альбумином сыворотки крови крупного рогатого скота, но отличается от него аминокислотной последовательностью N-концевого домена и значением изоэлектрической точки (3,9-4,0).

4. Методом кругового дихроизма показана высокая устойчивость изученных регуляторных белков к действию повышенных температур (до 100°С), хаотропных агентов (гуанидинхлорида). Изменение эллиптичности при действии ЭДТА указывают на влияние иопов Са2+ на процесс организации вторичной структуры регуляторных белков.

5. Методом кругового дихроизма показано, что при инактивации РБ в присутствии белка-инактиватора и ионов Са2+ происходит изменение конформации молекулы белка-инактиватора.

6. Методами иммуногистохимии и конфокальной микроскопии изучена локализация в ткани печени регуляторного белка сыворотки крови, значение pi которого находится в интервале рН 4,5-5,1. Установлено, что данный регуляторный белок расположен в межклеточном пространстве паренхимы печени позвоночных животных.

7. Установлено, что регуляторные белки сыворотки крови млекопитающих проявляли в сверхмалых дозах выраженную биологическую активность: протекторное действие на ткань кожи амфибий при роллерном органном культивировании; регуляторный белок, значение pi которого находится в интервале рН 4,5-5,1, стимулировал репаративные процессы в коже, способствовал восстановлению ее гистоструктуры при экспериментальной травме у мышей in vivo.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного исследования удалось идентифицировать в сыворотках крови млекопитающих две фракций РБ - кислых и основных белков, изучить ряд их физико-химических свойств. Важнейшим свойством РБ данной группы, в том числе, выделенных из сыворотки крови млекопитающих, является проявление ими биологической активности в СМД. В настоящем исследовании показано, что в СМД сывороточные РБ проявляют мембранотропное действие, а РБ, значение изоэлектрической точки лежит в интервале рН 4,5-5,1, проявляет выраженное ранозаживляющее свойство. С помощью методов иммуногистохимиии была показана внеклеточная локализация данного РБ сыворотки крови в печени млекопитающих.

Механизм, лежащий в основе биологического действия РБ данной группы, до сих пор остаётся малоизученным, так же как и для других веществ, проявляющих биологическую активность в СМД. В настоящем исследовании был идентифицирован белок, инактивирующий биологическую активность РБ со значением изоэлектрической точки в интервале рН 4,5-5,1. В этом аспекте следует отметить, что сыворотка крови не проявляет мембранотропной активности при исследовании адгезиометрическим методом, применяемым для идентификации РБ данной группы.

Белок-инактиватор проявляет высокую гомологию с БСА и, очевидно, является членом мультисемейства сывороточных альбуминов. При взаимодействии с РБ происходит изменение вторичной и третичной структур белка-инактиватора. Полученные результаты предполагают, что в основе образования комплекса между этими белками лежит углевод-белковое взаимодействие. Возможно, что данный белок-инактиватор также взаимодействует с другими сывороточными РБ и регулирует их биологическую активность аналогичным образом. Кроме того, данные этого исследования указывают на определенную малоизученную роль членов семейства альбуминов, которая заключается в регуляции биологической активности веществ эндогенного происхождения в организме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Вечеркин, Владислав Владиславович, 2008 год

1. Ямсков И.А., Ямскова В.П. Фармакологические препараты нового поколения на основе ранее неизвестных биорегуляторов-гликопротеинов клеточного микроокружения //(1998) Российский химический журнал (ЖРХО им. Д.И. Менделеева). Т.42. N3. С. 85-90.

2. Ямскова В.П., Модянова Е.А., Резникова М.М., Маленков А.Г. Высокоактивные тканевоспецифические адгезионные факторы печени и легкого //(1977) Молекулярная биология. Т.П. N5. С. 1 147-1154.

3. Ямскова В.П., Резникова М.М. Низкомолекулярный полипептид сыворотки крови теплокровных: влияние на клеточную адгезию и пролиферацию // (1991) Журнал общей биологии, т.52. №2. 181-191.

4. Ямскова В.П. Роль ионов кальция в стабилизации адгезионного фактора печени крыс //(1978) Биофизика, т.23. С. 428-432.

5. Краснов М.С., Маргасюк Д.В., Ямсков И.А., Ямскова В.П. Действие новых регуляторных белков из растений в сверхмалых дозах //(2003) Радиационная биология и радиоэкология. N3. С.269-272.

6. Ямсков И.А., Виноградов А.А., Даниленко А.Н., Маслова Л.А., Рыбакова Е.Ю., Ямскова В.П. Низкомолекулярный гликопротеин из сыворотки крови крупного рогатого скота: структура и свойства // (2001) Прикладная биохимия и микробиология, т.37. №1. с.36-42.

7. Буеверова Э.И., Брагина Е.В., Резникова М.М., Ямскова В.П., Хрущов Н.Г. Действие адгезионного фактора сыворотки крови на пролиферацию клеток млекопитающих in vitro //(1985) ДАН СССР, т.281, N1, с.158-160

8. Гундорова Р.А., Хорошилова-Маслова И.П., Ченцова Е.В., Илатовская J1.B., Ямскова В.П., Романова И.Ю. Применение адгелона в лечении проникающих ранений роговицы в эксперименте // (1997) Вопросы офтальмологии. Т.113. N2. С. 12-15.

9. Романова И.Ю., Гундорова Р.А.,Ченцова Е.В., Ямскова В.П. Восстановительные процессы в роговице глаза после эрозийного повреждения и влияние на них адгелона.// (2004) БЭБМ. N11. С. 505-507.

10. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуелл В. Биохимия человека том 2. //(1993) Москва. Издательство «Мир», 415с

11. Петровский Б.В. Большая Медицинская Энциклопедия том 12 -Криохирургия. //(1980) Москва. Издательство «Совецкая Энциклопедия», 536с

12. Ткаченко Б.И. Основы физиологии человека. //(1994) СПб.: Междунар. фонд истории науки, Т. 1.

13. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. //(1996) Москва.: Мир, Т. 3: Кровь, кровообращение, дыхание.

14. Привес М.Г., Лысенков Н.К. Анатомия человека. //(1999) Санкт-Петербург. Издательство «Гиппократ», 704с.

15. Гончаренко А. И. Пространство сердца как основа сверхсознания. // (1997) Ж. Сознание и физическая реальность, том 2, № 3, с. 25 35.

16. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. //(1987) Москва, «Просвещение», 815с

17. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения // (2001) СПб. Фолиант, 160.

18. Cistola D.P., Small D.M. Fatty acid distribution in systems modeling the normal and diabetic human circulation. A 13C nuclear magnetic resonance study.//(1991) J. Clin. Invest., vol.87(4):1431-41. vol 87 p. 1431-1441

19. Dengler T.J., Robertz-Vaupel G.M., Dengler H.J. Albumin binding in uraemia: quantitative assessment of inhibition by endogenous ligands and carbamylation of albumin.// (1992) Eur. J. Clin.Pharmocol, vol.43(5):491-9;

20. Mi Z., Burke TG. Differential interactions of camptothecin lactone and carboxylate forms with human blood components.// (1994) Biochemistry, vol.33 (34): 10325-36.

21. Добрецов Г.Е. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.//(1994) Москва, «Ириус».

22. Kragh-Hansen U. Molecular aspects of ligand binding to serum albumin. //(1981) Pharmacol. Rev. 33 17-53.

23. Carter D.C., Ho J.X. Structure of serum albumin. //(1994) Adv. Protein Chem. vol 45:153-203.

24. Peters T. Jr., All about Albumin: Biochemistry, Genetics and Medical Applications. //(1996) Academic Press, San Diego, CA.

25. Meloun В Moravek L Kostka V Complete amino acid sequence of human serum albumin.// 1975 FEBS Lett. 58(1): 134-7.

26. Okabe N Yoshida S Thyroxine binding properties of glycosylated human serum albumin as measured by fluorescence.// 1995 Biol Pharm Bull. 18(1): 154-5.

27. Peters T Jr Serum albumin.// 1985 Adv Protein Chem.;37:161-245.

28. He X.M., Carter D.C. Atomic structure and chemistry of human serum albumin. //(1992) Nature, vol. 358:209-215.

29. Eksborg S., Ehrsson H. and Ekqvist B. Protein binding ofanthraquinone glycosides, with special reference to adriamycin. // (1982) Cancer Chemother Pharmacol, vol.10:7-10.

30. Chassany O., Urien S., Claudepierre P., Bastian G. and Tillement J.P. Comparative serum protein binding of anthracycline derivatives. // (1996) Canser Chemother Pharmacol, vol. 38:571-573.

31. Carter D.C., Ho J.X. Structure of serum albumin. // (1994) Advanced Protein Chemistry, vol.45, 153.

32. Souza A. R., Najjar R., Oliveira E., Zyngier S.B. Hepatic functional changes induced by the combined use of isoniazid, pyrazinamide and rifampicin in the treatment of pulmonary tuberculosis // (1997) Met. Based Drugs, vol.4, 39.

33. Howard R. A., Sherwood E., Erck A., Kimball A.P., Bear J.L. // (1977) J. MedChem., vol.20: 7, 943.

34. Santos E.C., Spector A.A. Effect of fatty acids on the binding of 1-anilino-8-naphthalenesulfonate to bovine serum albumin.// 1972 Biochemistry. 11(12):2299-302.

35. Terada H., Hiramatsu K., Aoki K. Heat denaturation of serum albumin monitored by 1-anilino-naphthalene-8-sulfonate.//l 980 Biochim Biophys Acta. 622(2):161-70.

36. Foster J.F. The Plasma proteins.// 1960 Chem. Biol. Interact, vol.1:179-239

37. Sjoberg В., Mortensen K. Interparticle interactions and structure in nonideal solutions of human serum albumin studied by small-angle neutron scattering and Monte Carlo simulation.// 1994 Biophys Chem. 52(2): 13 1-8.

38. Arai K., Madison J., Shimizu A., Putnam F.W. Point substitutions in albumin genetic variants from Asia. //(1990) Proc. Natl. Acad. Sci. USA.,vol.87(l):497-501

39. Peach R.J., Brennan S.O. Structural characterization of a glycoprotein variant of human serum albumin: albumin Casebrook (494 AspCAsn) //1991) Biochimica et Biophysica Acta, vol.l097:49-54.

40. Kragh-Hansen U., Donaldson D., Jensen P. H. The glycan structure of albumin Redhill, a glycosylated variant of human serum albumin. // (2001) Biochimica et Biophysica Acta, vol.1550:20-26.

41. Bonavida В., Sapse А.Т., Sercarz E.E. Specific tear prealbumin: a unique lachrymal protein absent from serum and other secretions. // (1969) Nature, vol.221:375.

42. Janssen P.Т., vanBijsterveld O.P. Tear fluid proteins in Sjogren's syndrome. // (1983) Exp. Eye Res., vol.36:773.

43. Redl В., Holzfeind P., Lottspeich F. cDNA cloning and sequencing reveals human tear prealbumin to be a member of the lipophilic-ligand carrier protein superfamily. // (1992) J. Biol. Chem., vol.267:20282.

44. Hynes R. O. Molecular biology of fibronectin. // (1985) Annu. Rev. Cell Biol., vol.1:67- 90.

45. Hynes R. O. Fibronectins. // (1990) New York: Springer-Verlag, series in Molecular Biology.

46. Yamada К. M. Cell surface interactions with extracellular materials. // Annu. Rev. Biochem. vol.52:761- 799; 1983.

47. Hynes R. O., Yamada К. M. Fibronectin: Multifunctional modular glycoproteins. // (1982) J. Cell Biol. vol.95:369 -377; (1995) vol.16:263-268.

48. Ruoslahti E., Engvall E., and Hayman E. G. Fibronectin: current concepts of its structure and functions. // (1981) Collagen Relat. Res. vol.1:95-128

49. Yamada К. M., and Kennedy D. W. Fibroblast cellular and plasma fibronectins are similar but not identical. // (1979) J. Cell Biol. vol.80:492-498

50. Hayashi M., and Yamada К. M. Differences in domain structures between plasma and cellular fibronectins. // (1981) J. Biol. Chem. vol.256:1 129211300

51. Atherton В. Т., and Hynes R. O. A difference between plasma and cellular fibronectins located with monoclonal antibodies. // (1981) Cell vol.25:133-141

52. Carter W. G., and Hakomori S. Isolation of galactoprotein a from hamster embryo fibroblasts and characterization of the carbohydrate unit. // (1979) Biochemistry vol. 18:730-738

53. Fukuda M., and Hakomori S. Carbohydrate structure of galactoprotein a, a major transformation-sensitive glycoprotein released from hamster embryo fibroblasts. // (1979) J. Biol. Chem. vol.254:545 1-5457

54. Takasaki S., Yamashita K., Suzuki K., and Kohata A. Structural studies of the sugar chains of cold-insoluble globulin isolated from human plasma. // (1980) J. Biochem. (Tokyo) vol.88:1587-1594

55. Fukuda M., Levery S. В., and Hakomori S. Carbohydrate structure of hamster plasma fibronectin. Evidence for chemical diversity between cellular and plasma fibronectins. // (1982) J. Biol. Chem. 257,6856-6860

56. Kornblihtt A. R., Umezawa K., Vibe-Pedersen K., Baralle F. E. Primary structure of human plasma fibronectin: Differential splicingspliced segment of fibronectin via the integrin receptor J) 4 J) 1.11 (1990) Cell vol.60:53- 61.

57. Schwarzbauer J. E., Paul J. I., Hynes R. O. On the origin of species of fibronectin. // (1985) Proc. Natl. Acad. Sci. USA vol.82:1424 -1428;. Proc. Natl. Acad. Sci. USA vol.80:137- 141; 1983.

58. Skorstengaard K., Jensen M. S., Petersen Т. E., Magnusson S. Purification and complete primary structures of the heparin-, cell-, and DNA-binding domains of bovine plasma fibronectin. // Eur. J. Bio-chem. vol.154:15- 29; 1986.

59. Mosher D. F. Physiology of fibronectin. // (1984) Annu. Rev. Med. vol.35:561- 575.

60. Riechardt L. Extracellular matrix molecules and their receptors // In: "Guidebook to the extracellular matrix and adhesion proteins". Eds. Kreis Т., Vale R. 1993. Oxford University Press. P.3-12.

61. Kornblihtt A.R., Vibe-Pedersen K. and Baralle F.E. Isolation and characterization of cDNA clones for human and bovine fibronectins. // 1983, Proc Natl Acad Sci USA, vol.80, 3218- 22.

62. Leahy D.J., Hendrickson W.A., Aukhil I. and Erickson H.P. Structure of fibronectin type III domain from tenascin phased by MAD analysis of the selenomethionyl protein. // (1992), Science, vol. 258, 987- 91.

63. Ruoslahti E. Integrins. // (1991), J Clin Invest, vol.87, 1- 5.

64. Pierschbacher M. D., Ruoslahti E., Cell attachment activity of fi-bronectin can be duplicated by small synthetic fragments of the molecule. // Nature vol.309:30 -33; 1984.

65. Hiroshi Mohri, Interaction of Fibronectin With Integrin Receptors: Evidence by Use of Synthetic Peptides. //(1997) Peptides vol. 18(6):899- 907.

66. Deal D., Bowlos C., Bourgeosis S. Detection of sugar-binding sites in the fibrillar and the granular components of the nucleolus: an experimental study in cultured mammalian cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. V.84. P.1876-1880.

67. Choi M. G., and Hynes, R. O. Biosynthesis and processing of fibronectin in NIL.8 hamster cells. // (1979) J. Biol. Chem. vol.254:12050-12055

68. Takasaki S., Yamashita K., Suzuki K., Iwanaga S., and Kobata A. The sugar chains of cold-insoluble globulin. A protein related to fibronectin. // (1979) J. Biol. Chem. vol.254:8548-8553

69. Fisher S. J., and Laine R. A. Carbohydrate structure of the major glycopeptide from human cold-insoluble globulin. // (1979) J. Supramol. Struct, vol.11:391-399

70. Carter W. G., and Hakomori S.-I. Isolation of galactoprotein a from hamster embryo fibroblasts and characterization of the carbohydrate unit. // (1979) Biochemistry vol.18:730- 738

71. Ruoslahti E. Fibronectin and its receptors. // (1988) Annu Rev Biochem vol.57: 375-413.

72. Mohri H. Fibronectin and integrin interactions. // (1996) J. Invest. Med. vol.44: 3429- 3441.

73. Petersen Т. E., Skorstengaard K. Fibronectins. // (1985) McDonagh, J., ed. Hematology, vol. 5. New York: Dekker:7— 30.

74. Juliano R.L. and Haskill S., Signal transduction from the extracellular matrix. // (1993), J Cell Biol, vol.120, 577- 85.

75. Hanks S.K., Calalb M.B., Harper M.C. and Patel S.K., Focal adhesion protein-tyrosine kinase phos-phorylated in response to cell attachment to fibronectin. // (1992), Proc Natl Acad Sci USA, vol.89, 8487- 91.

76. Schaller M.D. and Parsons J.Т., Focal adhesion kinase and associated proteins. // (1994), Curr Opin Cell Biol, vol.6, 705- 10.

77. Argaves W.S., Dickerson K., Burgess W.H., Rouslathi E. Fibulin, a novel protein that interacts with the fibronectin receptor beta subunit cytoplasmic domain. // (1989) J. Cell Biol. vol. 58:623-629.

78. Argaves W.S., Tran H., Dickerson K., Burgess W.H. Fibulin is an extracellular matrix and plasma glycoprotein with repeated domain structure. // (1990) J. Cell Biol. vol. 1 1 1:3155-3164.

79. Spence S.G., Argaves W.S., Walters L., Hungerford J.E., Little C.D. Fibulin is localized at sites of epithelial-mesenchymal transitions in the early avian embryo. // (1992) Dev. Biol. vol. 151:473-484.

80. Drickammer K. Two distinct classes of carbohydrate-recognition domains in animal lectins. // (1988) J. Biol. Chem., vol 263:9557-9560.

81. Ezekowitz R.A.B., Stahl P.D. The structure and function of vertebrate mannose lectin-like proteins. // (1988) Jornal Cell Science Supple, vol.9:121-133.

82. Sastry K., Zahedi K., Lelias J.M., Whitehead A., and Ezekowitz R.A.B. Molecular characterization of the mouse mannose-binding proteins. The mannose-binding protein A but not С is an acute phase reactant. // (1991) J. Immun. vol.147:692-697.

83. Taylor M.E., Brickell P.M., Craig R.K., and Summerfield J.A. Structure and evolutionary origin of the gene encoding a human serum mannose-binding protein. // (1989) Biochem J. vol 262, 763-771.

84. Colley K.M., Beranek C., and Baenziger J.U. Purification and characterization of the core-specific lectin from human serum and liver. // (1988) Biochem. J. vol.256:61-68.

85. Drickamer K., and McCreary V. Exon structure of a mannose-binding protein gene reflects its evolutionary relationship to the asialoglycoprotein receptor and nonfibrillar collagens. // (1987) J. Biol. Chem. vol 262, 25822589.

86. Taylor M.E., and Summerfield J.A. Carbohydrate-binding proteins of human serum: isolation of two mannose/fucose-specific lectins. // (1987) Biochem. Biophys. Acta vol.915:60-67.

87. Kuhlman M., Joiner K., and Ezekowitz R.A.B. The human mannose-binding protein functions as an opsonin. // (1989) Exp. Med. vol 169, 17331745.

88. Kawasaki Т., Etoh R., and Yamashura I. Isolation and characterization of a mannose/N-acetylglucosamine/fucose-binding protein from rat liver. // (1978) Biochem. Biophys. Res. Comm. vol 81, 1018-1024.

89. Ezekowitz R.A.B. Molecular characterization of the mouse mannose-binding proteins. The mannose-binding protein A but not С is an acute phase reactant. // (1991) Current Biol. vol.1:60-62.

90. Chung D. W., Que B. G., Rixon M. W., Mace Jr. M., Davie E. W. Characterization of complementary deoxyribonucleic acid and genomic deoxyribonucleic acid for the beta chain of human fibrinogen. //(1983) Biochemistry vol. 22, 3244-3250.

91. Usan G., Courtios G.,Stanckovic Z., Crabtree G. R., Marquerie G. Expression of the fibrinogen genes in rat megakaryocytes. // (1986) Biochem. Biophys. Res. Commun. vol 140, 543-549.

92. Weisel J. W., Stauffacher С. V., Bullit E., Cohen C. A model for fibrinogen: domains and sequence. // (1985) Science vol. 230, 1388-1391.

93. Chung D. W. and Davie E.W. Gamma and gamma' chains of human fibrinogen are produced by alternative mRNA processing. // (1984) Biochemistry vol. 23, 4232-4236.

94. Francis C.W., Nachman R.L, Marder V.J. Plasma and platelet fibrinogen differ in gamma chain content. // (1984) Thromb. Haemostas. Vol. 51, 84-88.

95. Alteri D.C., Agbanyo F.R., Plescia J.,Ginsberg M.H., Edgington T.S., Plow E.F. A unique recognition site mediates the interaction of fibrinogen with the leukocyte integrin Mac-1 (CD1 lb/CD18). // (1990) J. Boil. Chem. vol. 256, 12119-12122.

96. Townsend R.R., Hilliker E., Li Y.T., Liane R.A., Bell W.R., Lee Y.G. Carbohydrate structure of human fibrinogen. Use of 300-MHz 1H-NMR to characterize glycosidase-treated glycopeptides. // (1982) J. Biol. Chem. vol 257, 9704-9710.

97. Lewis S.D., Shields P.P., Shafter J.A. Characterization of the kinetic pathway for liberation of fibrinopeptides during assembly of fibrin. // (1985) J. Biol. Chem. vol 260, 10192-10199.

98. Laudano A.D., Doolittle R.F. Influence of calcium ion on the binding of fibrin amino terminal peptides to fibrinogen. // (1981) Science 212, 457-459.

99. Mammen E.F. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. // (1983) Semin. Thromb. Hemostas 9, 1-9.

100. Dang C.V., Bell W.R. and Shuman M. The normal and morbid biology of fibrinogen. // (1989) Am. J. Med/ 87, 567-576.

101. Cheresh D.A., Berliner A.S., Vicene V., Ruggeri Z.M. Recognition of distinct adhesive sites on fibrinogen by related integrins on platelets and endothelial cells. // (1989) Cell 58, 45-953.

102. Altieri D.C., Agbanyo F.R., Pleca J., Ginsberg M.H., Edgington T.S., Plow E.F. A unique recognition site mediates the interaction of fibrinogen with the leukocyte integrin Mac-1 (CD1 lb/CD 18). // (1990) J. Biol Chem 265, 12119-12122.

103. Sottrup-Jensen L., Claeys H., Zajdel M, Petersen Т.Е., Magnusson S. Progress in Chemical Fibrinolysis and Thrombolysis. // (1978) vol. 3, 191209, Raven Press, New York.

104. Claeys H. and Vermylen J. Physico-chemical and proenzyme properties of NH2-terminal glutamic acid and NH2-terminal lysine human plasminogen. Influence of 6-aminohexanoic acid. // (1974) Biochem. Biophys. Acta v. 342, 351-359.

105. McLean H.R., Tomlinson J.E., Kuang W.J., Eaton D.L., Chen E.Y., Fless G.M., Scanu A.M., Lawn R.M. cDNA sequence of human apolipoprotein(a) is homologous to plasminogen. // (1987) Nature v. 300, 132-137.

106. Silverstein R.L., Leung L.L.K., Harpel P.C., Nachman R.L. Complex formation of platelet thrombospondin with plasminogen. Modulation of activation by tissue activator. // (1984) J. Clin. Invest, v. 74, 1625-1633.

107. Salonen E.M., Saksela 0.,Vartio Т., Vaheri A., Nielsen L.S., Zeuthen J. Plasminogen and tissue-type plasminogen activator bind to immobilized fibronectin. // (1985) J. Biol. Chem. v. 260, 12302-12307.

108. Clemmensen I., Petersen L.C., Kluft C. Purification and characterization of a novel, oligomeric, plasminogen kringle 4 binding protein from human plasma: tetranectin. // (1986) Eur. J. Biochem. v. 156, 327-333.

109. Miles L. and Plow E.F. Receptor mediated binding of the fibrinolytic components, plasminogen and urokinase, to peripheral blood cells. // (1988) Fibrinolysis, v.2, 61-71.

110. Preissner К. Specific binding of plasminogen to vitronectin. Evidence for a modulatory role of vitronectin on fibrin(ogen)-induced plasmin formation by tissue plasminogen activator. // (1990) Biochem. Biophys. Res. Communs. v. 168, 966-971.

111. Pannekoek H., Veerman H., Lambers H., Diergaarde P., Verweij C.L., Van Zonneveld A.J., Van Mourik J.A. Endothelial plasminogen activator inhibitor (PAI): a new member of the Serpin gene family. // (1986) EMBO v.5, 25392544.

112. Ny Т., Sawdey M., Lawrence D., Millan J.L., Loskutoff D.J. Cloning and sequence of a cDNA coding for the human beta-migrating endothelial-cell-type plasminogen activator inhibitor. // (1986) Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) v.83, 6776-6780.

113. Pralong G., Calendra Т., Glauser M.P., Schellekens J., Verhoef J., Bachmann F., Kruithof E.K.O. Plasminogen activator inhibitor 1: a new prognostic marker in septic shock. // (1989) Thromb. Haemostas. v.61, 459462.

114. Estelles A., Gilabert J., Aznar J., Loskutoff D.J., Schleef R.R. Changes in the plasma levels of type 1 and type 2 plasminogen activator inhibitors in normal pregnancy and in patients with severe preeclampsia. // (1989) Blood, v.74, 1332-1338.

115. Schleef R.R., Wagner N.V., Loskutoff D.J. Detection of both type 1 and type 2 plasminogen activator inhibitors in human cells. // (1988) J. Cell Physiol, v.134, 269-274.

116. Roder M., Philips M., Suenson E., Thorsen S. Increased basic fibroblast growth factor (bFGF) immunoreactivity at the site of focal brain wounds. // (1988) Fibrinolysis, v.2, 225.

117. Cubellis M.V., Wun T.C., Blasi F. Receptor-mediated internalization and degradation of urokinase is caused by its specific inhibitor PAI-1. // (1990) EMBO v.9, 1079-1085.

118. Wohlwend A., Belin D., Vassalli J.D. Plasminogen activator-specific inhibitors produced by human monocytes/macrophages. // (1987) J. Exp. Med. v. 165, 320-339.

119. Ye R.D., Wun T.C., Sadler J.E. Mammalian protein secretion without signal peptide removal. Biosynthesis of plasminogen activator inhibitor-2 in U-937 cells. // (1988) J. Biol. Chem. v.263, 4869-4875.

120. Kruithof E.K.O., Tran-Thang C., Gudinchet A., Hauert J., Nicoloso G., Genton C., Welti H., Bachmann F. Fibrinolysis in pregnancy: a study of plasminogen activator inhibitors. // (1987)Blood v.69, 460-466.

121. Astedt В., Hagerstrand I., Lecander I. Cellular localisation in placenta of placental type plasminogen activator inhibitor. // (1986) Thromb. Haemostas. v.56, 63-65.

122. Wun T.C., Reich E. An inhibitor of plasminogen activation from human placenta. Purification and characterization. // (1987) J. Biol. Chem. v.262, 3646-3653.

123. Leung K.C., Byatt J.A., Stephens R.W. Poly-D-lysine dependent inactivation of tissue plasminogen activator by a class PAI-2 inhibitor (minactivin). // (1987) Thromb. Res. v.46, 755-766.

124. Маленков А.Г., Модянова E.A., Ямскова В.П. Тканевоспецифическое ингибирование синтеза ДНК контактинами-факторами, обладающими тканеспецифической адгезионной активностью // Цитология. 1978. т.20. N8. с.957-962.

125. Гундорова Р.А., Хорошилова-Маслова И.П., Ченцова Е.В., Илатовская Л.В., Ямскова В.П., Романова И.Ю. Применение адгелона в лечении проникающих ранений роговицы в эксперименте // Вопросы офтальмологии. 1997. Т.113. N2. С. 12-15.

126. Краснов М.С., Гурмизов Е.П., Ямскова В.П., Гундорова Р.А., Ямсков И.А. Исследование влияния регуляторного белка, выделенного из хрусталика глаза быка, на катарактогенез у крыс in vitro // Вестник офтальмологии. 2005. Т.121. N1. С. 37-39.

127. Краснов М.С., Гурмизов Е.П., Гундорова Р.А., Ямскова В.П., Капитонов Ю.А. Модель катарактогенеза позвоночных животных in vitro // Офтальмология. 2005. Т.2. N2. С. 43-49.

128. Маргасюк Д.В., Краснов М.С., Ямскова В.П., Григорян Э.Н., Ямсков И.А. Исследование регуляторного белка, выделенного из роговицы глазабыка: выделение, очистка, локализация в ткани и биологическая активность // Офтальмология. 2005. Т.2. N3. С. 81-87.

129. Ямскова В.П., Туманова Н.Б., Логинов А.С. Сравнительное исследование действия экстрактов печени мышей линии С57В1 и СВА на адгезию гепатоцитов // (1990) Бюлл. экспер. биол. и мед. N.3. с.303-306.

130. Ямскова В.П., Резникова М.М. Роль макромолекулярных компонентов клеточной поверхности в специфической адгезии клеток.//Успехи биологической химии. 1979. т.20, с.95-112.

131. Краснов М.С., Ямскова В.П. Идентификация низкомолекулярных S-100 белков в тканевых экстрактах сетчатки и пигментного эпителия глаза быка // Онтогенез. 2000. Т. 31. N4. С. 281-282.

132. Ямскова В.П., Резникова М.М. Адгезин-фактор из сыворотки крови животных и человека // Журнал общей биологии. 1984. т.45, N3, с.373-382.

133. Ямскова В.П., Резникова М.М. Сравнительное исследовние адгезина из эмбриональной сыворотки и сыворотки взрослых особей теплокровных //Журнал общей биологии. 1984. т.46, N5, с.697-703.

134. Туманова- Н.Б., Попова Н.В., Ямскова В.П. Влияние макромолекулярных адгезионных факторов на пролиферацию гепатоцитов в органных культурах эмбриональной печени мышей // Известия Акад. наук, серия биол. 1996. N6. С. 653-657.

135. Wilson С.М. Staining of proteins on gel: comparision of dyes and procedures // Methods in Enzymol. 1983. V. 91. P. 236 247.

136. Бурлакова Е.Б., Конрадов А.А., Худяков И.В. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты //(1990) Изв. РАН, серия биол. N2. С.184-193.

137. Бурлакова Е.Б., Конрадов А.А., Мальцева Е.Л. Сверхслабые взаимодействия химических соединений и физических факторов на биосистемы.//(2004) Биофизика. Т. 49. №. 3. С. 551-564.

138. Сазанов Jl.А., Зайцев С.В. Действие сверхмалых доз (10-18-10-14) биологически активных веществ: общие закономерности, особенности и возможные механизмы //(1992) Биохимия. Т.57(10). С.1443-1459.

139. Гундорова Р.А., Хорошилова-Маслова И.П., Ченцова Е.В., Илатовская J1.B., Ямскова В.П., Романова И.Ю. Применение адгелона в лечении проникающих ранений роговицы в эксперименте // (1997) Вопросы офтальмологии. Т.113. N2. С. 12-15.

140. Гундорова Р.А., Ченцова Е.В., Ямскова В.П., Романова И.Ю. Применение нового фармакологического препарата Адгелон в офтальмологии //(2000) Онтогенез. Т.31. N4. С. 272-273.

141. Каспаров А.А., Розинова В.Н., Ямскова В.П. Питательная среда с Адгелоном для консервации роговицы донора // (2000) Онтогенез. Т.31. N4. С. 273-274.

142. Nicola N. Guidebook to Cytokines and Their Receptor. // (1994) Oxford University Press. O.-Y.-T., 176p. 261.

143. Пальцев M.A. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // (1996) Архив патологии. Т. 58, иом. 6, 3-7.

144. Ковальчук J1.B. Новый класс биологически активных пептидов -иммунноцитокинов в клинической практике // (1997) Российский медицинский журнал, ном. 1, 59-61.

145. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные имуномодуляторы // (1992) СПб. Гиппократ. 256.

146. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П., Назаров Ш.Н., Литвинов В.И., Ярилип А.А. Иммуногенетика и иммунология, резистентность к инфекции. // (1991) Ташкент. Изд. им. Ибн Сины. 456.

147. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии // (1997) Иммунология, ном. 5, 7-14.

148. Turrin N.P., Plata-Salaman C.R. Cytokine-cytokine interactions and the brain // (2000) Brain Research Bulletin, v.51, №1, 3-9.

149. Krantic S. Peptides as regulators of the immune system: emphasis on somatostatin // (2000) Peptides, v.21, №12, 1941-1964.

150. Dantzer R., Konsmann J.-P., Bluthe R.-M., Kelley K.W. Neural and humoral pathways of communication from the immune system to the brain: parallel or convergent? // (2000) Autonomic Neuroscience. v.85, №1-3, 6065.

151. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние экстрактов из гипотоламуса и эпифиза на некоторые функции организма // (1971) Ленинград. Материалы научной конференции слушателей Военно-мед. академии им. С.М. Кирова. 127-128.

152. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований // (1998) СПб. Наука. 310.

153. Анисимов В.Н., Мирецкий Г.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидных факторов тимуса и эпифиза на радиационный канцерогенез // (1982) Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. № 7. 80-82.

154. Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни и снижение частоты опухолей у мышей под влиянием полипептидных факторов тимуса и эпифиза // (1982) Доклад АН СССР. Т. 263, № 3. 742-745.

155. Анисимов В.Н., Дильман В.М., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Снижение порога чувствительности гипотоламо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс// (1973) Доклад АН СССР. Т. 213, № 2. 483-485.

156. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса (тимарина) // (1978) Доклад АН СССР. Т. 240, № 4. 1004-1007.

157. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // (1981) Доклад АН СССР. Т. 261, № 1. 235-239.

158. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // (1983) Успехи современной биологии. Т. 96, № 3(6). 339-352.

159. Малинин В.В., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные тимомеметики // (2000) СПб. Наука, 158.

160. Короткое A.M., Жуков В.В., Хавинсон В.Х., Дейгин В.И. Влияние тималина и синтетического пептида тимуса на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклиотидов в тимоцитах // (1988) Биохимия — медицине. Ленинград. 198-199.

161. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency conditions. // (1996) United States Patent № 5, 538, 951.

162. Демидов С.В. Молекулярно-генетические и клеточные механизмы фармакологического действия препаратов из тимуса (тималина, тимогеиа, вилозена) // (1991) Автореферат дис. др. мед. наук. Киев. 45.

163. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Effect of synthetic dipeptide Thymogen (Glu-Trp) on life span and spontaneous tumor incidence in rats // (1998) the Gerontologist, V. 38, 7-8.

164. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats // (2000) Biogerontology, V. 1, 55-59.

165. Анисимов B.H., Соловьев M.B. Эволюция концепций в геронтологии // (1999) СПб. Эскулап, 130с.

166. Хавинсон В.Х., Мыльников С.В. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние антиок4сидантной защиты Drosophila melanogaster // (2000) Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. Т. 129, № 4. 420-422.

167. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Попучиев В.В., Южаков В.В., Котлова Л.Н. Влияние пептидов пинеальной железы на нейроэндокринные взаимосвязи после пинеалэктомии // (2001) Арх. патологии. № 3. 18-21.

168. Анисимов В.Н., Рейтер Р. Функция эпифиза при раке и старении // (1990) Вопросы онкологии. Т36, № 3. 259-268.

169. Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Регулирующее влияние эпиталона на продукцию мелатонина и кортизола у старых обезьян // (2001) Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. Т. 131, № 4. 466-468.

170. Moore В.Е. A soluble protein characteristic of the nervous system. // (1965) Biochem. Biophys. Res. Commun.V. 19(6). P. 739-744.

171. Dannies P.S., Levine L. Structural properties of bovine brain S-100 protein. // (1971) J. Biol. Chem. V. 246. P. 6276-6283.

172. Schafer B.W., Heizmann C.W. The S100 family of EF-hand calcium-binding proteins: function and pathology. // (1996) TIBS. V. 21. P. 134-140.

173. Donato R. Effects of calcium-binding proteins (S-100a(o), S-lOOa, S-100b) on desmin assembly in vitro. // (1996) In 4th European Symposium on Calcium Binding Proteins in Normal and Transformed Cells. Perugia.Italy. 91-92.

174. Zimmer D.B., Cornwall E.H., Landar A., Song W. The S-100 protein family: history, function, and expression.// (1995) Brain Research Bulletin. V. 37. P. 417-429

175. Persechini A., Moncrief N.D., Kretsinger R.H. The EF-hand family of calcium-modulated proteins. // (1989) TINS. V. 12. P. 462-467.

176. Fano G., Biocca S., Fulle S., Mariggio M.A., Belia S., Calissano P. The S-100: A protein family in search of a function // (1995) Progress in Neurobiology. V. 46. P. 71-82.

177. Donato R. Perspectives in S-100 protein biology. // (1991) Cell Calcium, v.12, 713-726.

178. Santella L. The role of calcium in the cell cycle: facts and hypotheses. // (1998) Biochem Biophys Res Commun,. V. 244(2). P. 317-24.

179. Остерман Л.А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами // М.: Изд. "Наука". 1983. 304с.

180. Практическая химия белка. Под ред. А. Дарбре.// ( 1989) М.: «Мир», с.301 303.

181. Hames B.D. One-dimensional gel electrophoresis of proteins. In Gel Electrophoresis of Proteins.A Practical Approach (B.D. Hames and D. Rickwood, eds.).// (1990) Oxford University Press. New York. 106 P.

182. Andrade M.A., Chacon P., Merelo J.J., Moran F. Evaluation of secondary structure of proteins from UV circular dichroism spectra using anunsupervised learning neural network.// (1993) Prot. Eng. V. 6(4). P. 383390.

183. Ogata A.M., Muramatsu Т., Kobata A.// ( 1977) Arch. Biochem. Biophys. V.181. P. 353-358.

184. Risley J.M., Van Etten R.L.// (1985) J. Biol. Chem. V.260. P. 1548815494.

185. Smith P.K., Krohn R.I., Hermanson G.T., Mallia A.K., Gartner F.H., Provenzano M.D., Fujimoto E.K., Goeke N.M., Olson B.J., Klenk D.C. Measurement of protein using bicinchoninic acid //(1985) Anal Biochem. V. 150. P. 76 85.

186. Вашман А.А., Пронин И.С. Ядерная магнитная релаксационная спектроскопия.// (1986) Москва, Энергоатомиздат.

187. Филонов А.С., Гаврилко Д.Ю., Яминский И.В. Программное обеспечение для обработки трехмерных изображений «ФемтоСкан Онлайн». //(2005) М.: Центр перспективных технологий. 89 с. (http://www.nanoscopy.net).

188. Engvall Е., Perlman P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G //(1971) Immunochemistry. V.8. P. 871 874.

189. N. Sharon and Н. Lis. Lectins. //(1989) London New York Chapman and Hall, 127p.

190. Lee H.Y (Ed.). Fundamentals of Adhesion.// (1991) N.Y.: Plenum Press.

191. Olivier J. Drug Transport to Brain with Targeted Nanoparticles // (2005) The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. V.2. P.108-119.

192. Рамис E. К проблеме нуклеации (образования клеток) при самоорганизации наноструктур белка in vitro и in vivo //(2005) Ж. техн. физики. Т.75. С.107-113.

193. Рамис Е. Неравновесное состояние наноструктур белка при его самоорганизации //(2006) Ж. техн. физики. Т.76. С.121-127.

194. Lapillonne A., Clarke S.D., Heird W.C. Polyunsaturated fatty acids and gene expression.//(2004) Curr Opin Clin Nutr Metab Care., 7(2):151-6.

195. Sichel G., Scalia M., Corsaro C. Amphibia Kupffer cells // Microsc. Res. Tech. 2002. V.57. P.477-490.

196. Frangioni G, Borgioli G. Periodic changes in the organs involved in the erythropoiesis of anemic newts //(1987) J. Exp. Zool. V.243. P.409- 416.ч