Исследование окислительного стресса при пластических операциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Мирошникова, Екатерина Александровна

• Мирошникова, Екатерина Александровна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мирошникова, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Свободные радикалы в патогенезе воспалительного процесса

1.1.1. Активные формы кислорода

1.1.2. Мишени для активных форм кислорода

1.1.3. Основные источники активных форм кислорода

1.1.4. Прооксидантный фермент - миелопероксидаза

1.1.5. Использование хемилюминесценции при изучении 18 радикал-продуцирующей способности клеток

1.2. Классификация антиоксидантной защиты организма

1.2.1. Основные антиоксидантные ферменты

1.2.2. Антиоксидантная роль альбуминов крови

1.2.3. Механизм действия комбинации антиоксидантов: 25 витамина Е, убихинона и селена

1.3. Особенности развития воспаления при хирургических способах 28 коррекции возрастных изменений лица и шеи

1.3.1. Основные хирургически способы коррекции возрастных 28 изменений лица и шеи

1.3.2. Осложнений при подтяжке тканей лица

1.3.3. Развитие воспаления при хирургической травме

1.3.3.1. Влияние хирургической травмы на функциональное 31 состояние полиморфноядерных лейкоцитов

1.3.3.2. Развитие воспаления в ране

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические методы исследования

2.2. Экспериментальные и лабораторные методы исследования

2.3. Реагенты

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование природы люминолзависимой 51 хемилюминесценции цельной крови

3.2. Данные клинических исследований

3.2.1. Осложнения после косметических оперативных 56 вмешательств

3.2.2. Влияние пластических операций на про- и 57 антиоксидантные свойства крови

3.2.2.1. Влияние операции на элементы крови

3.2.2.2. Влияние операции на показатели плазмы

3.2.3. Влияние подтяжки тканей лица на оксидантные- 74 антиоксидантные свойства кожи

3.3. Исследование эксцизионной раны в эксперименте

3.4. Исследование влияния комбинации антиоксидантов и 86 аминокислот (КАА) на радикал-продуцируюгцую способность крови ВЫВОДЫ 96 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ АОА - антиокислительная активность АФК - активные формы кислорода ГП - глутатионпероксидаза ГТ - глутатион-Б-трансфераза ДМСО - диметилсульфоксид ДТНБ - 5,5'-дитиобис-(2-нитро-бензойная кислота) ИЛ - интерлейкин МДА - малоновый диальдегид МПО - миелопероксидаза

НАДФН - никотинамидадениндинуклеотид фосфат

НДГА - нордигидрогуаретовая кислота

ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПФМС - поверхностная фасциально-мышечная система

СОД - супероксиддисмутаза

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТХУ - трихлоруксусная кислота

ФМА - форбол-12-миристат-13-ацетат

ФНО - фактор некроза опухоли

ХЛ — хемилюминесценция

CDNB - 1-хлор-2,4-динитробензол

GSH - глутатион

KoQ - коэнзим Q (убихинон)

L-NAME - Ысо-нитро-Ь-аргинин-метиловый эфир

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование окислительного стресса при пластических операциях»

Актуальность проблемы. В связи с растущей популярностью пластических операций расширяются возрастные и социальные группы пациентов, подвергающихся подтяжке тканей лица. При этом в большинстве случаев не проводится тщательное обследование пациентов перед операцией, не ведется биохимический контроль состояния пациентов в постоперационном периоде, пребывание пациентов в стационаре ограничивается 1-2 сутками. Отсутствует также статистика по частоте осложнений после операций.

Реакция неспецифического воспаления в ответ на хирургическую травму зависит от объема вмешательства [Isozaki Н., 1999]. По современным представлениям в развитии воспалительного процесса большая роль принадлежит активным формам кислорода (АФК) и азота. При операциях подтяжки мягких тканей лица было выявлено повышение выработки моноцитами перекисных радикалов и фактора некроза опухоли (ФНО) [Панов В.В., 2001]. Известно, что ФНО является стимулятором «дыхательного взрыва» в полиморфноядерных лейкоцитах (ПМЯЛ) и их дегрануляции [Klebanoff S.J., 1986]. Уровень радикал-продуцирующей активности ПМЯЛ может служить удобным критерием для мониторинга развития воспаления [Isozaki Н., 1999]. Снижение радикал-продуцирующей активности, в частности, в результате хирургического стресса, может повысить риск септических осложнений [Kehlet Н., 1998], поскольку активные формы кислорода и азота (в том числе и радикалы) обладают мощным бактерицидным потенциалом. Другая крайность -гиперактивация лейкоцитов - может повлечь за собой состояние окислительного стресса, характеризующееся окислительным повреждением собственных тканей и органов (в первую очередь, за счет перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран [Mealy К., 1987]). До сих пор не было известно, как влияет подтяжка тканей лица на функциональное состояние ПМЯЛ.

Основной причиной развития воспаления при пластических операциях является травма кожи и мягких тканей. Наиболее распространенными нежелательными последствиями операций по подтяжке тканей лица являются отеки, гематомы, экхимозы. Известно, что отеки сопровождаются хемотаксисом нейтрофилов в зону воспаления и генерацией АФК в коже [Nakamura Y., 1998]. В модельных экспериментах (эксцизионные раны у крыс) наблюдали усиление липидной пероксидации и рост активности антиоксидантного фермента катал азы в ткани раны [Звягинцева Т.В., 2000].

Оценка радикал-продуцирующей способности ПМЯЛ могла бы служить важным показателем степени и характера системной воспалительной реакции, вызванной хирургическим стрессом при пластической операции. Риск развития окислительных повреждений существенно возрастает при снижении активности собственных антиоксидантных систем организма, что характерно для тяжелых воспалительных процессов [Хараева З.Ф., 2003]. При этом наблюдается истощение пула низкомолекулярных антиоксидантов в плазме, снижение транспортной ёмкости альбумина в сыворотке [Степуро И.И., 1994], отсутствие активации ферментов-антиоксидантов.

Цель исследования: изучить степень и динамику изменения радикал-продуцирующей активности и миграции в зону повреждения ПМЯЛ пациентов при пластических операциях по подтяжке тканей лица и оценить риск развития окислительного стресса в крови и коже пациентов.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние подтяжки тканей лица на радикал-продуцирующую способность лейкоцитов в крови и миграцию их в оперируемую область кожи.

2. Исследовать процессы ПОЛ в плазме пациентов интраоперационно и в постоперационном периоде.

3. Определить уровень антиоксидантной активности плазмы и активности альбуминов сыворотки пациентов интраоперационно и в постоперационном периоде.

4. Оценить влияние подтяжки тканей лица на активность антиоксидантных ферментов в эпидермисе пациентов интраоперационно.

5. Исследовать в эксперименте на модели эксцизионной раны у крыс изменение продукции АФК лейкоцитами в крови и миграцию их в кожу.

6. Изучить динамику изменения активности антиоксиднатных ферментов кожи в модели эксцизионной раны у крыс.

7. Оценить возможность регуляции радикал-продуцирующей активности лейкоцитов с помощью экзогенных антиоксидантов при хирургическом стрессе.

Научная новизна. Впервые проведена оценка изменения радикал-продуцирующей активности лейкоцитов крови пациентов при пластических операциях в динамике (интраоперационно и в течение 7 дней после операции). Обнаружено интра- и постоперационное повышение радикал-продуцирующей активности ПМЯЛ, которое зависело соответственно, от продолжительности операции и срока с момента её начала. Выявлено снижение транспортной емкости сывороточного альбумина в конце операции и на первые сутки после операции. При этом не наблюдали достоверных изменений содержания продуктов липидной пероксидации - малонового диальдегида (МДА) - и снижения общей антиоксидантной активности в плазме.

Показано, что воспалительная реакция в эпидермисе пациентов характеризуется интраоперационным повышением уровня активности миелопероксидазы (маркерного фермента ПМЯЛ) и каталазы, зависящим от продолжительности операции. Отмечена тенденция к росту активности супероксиддисмутазы.

Исследована динамика общей и местной воспалительной реакции при эксцизионных ранах у крыс. Обнаружен подъем радикал-продуцирующей активности лейкоцитов крови на 4 сутки после операции, снижение общей антиокислительной активности плазмы и рост активности миелопероксидазы в прилежащих к ране участках кожи. На 4 сутки после операции в коже выявлен рост активности антиоксидантных ферментов — глутатион-пероксидазы (ГП) и глутатион-8-трансферазы (ГТ).

Показано, что профилактический прием комплекса на основе витаминов-антиоксидантов и аминокислот обладает способностью восстанавливать уровень общей антиокислительной активности плазмы и снижать уровень образования радикалов в крови при эксцизионных ранах у крыс после операции.

Практическая значимость результатов работы. Показано, что пластические операции по подтяжке тканей лица вызывают рост образования активных форм кислорода в крови, сопоставимый с эффектом абдоминальных операций. На основании анализа радикал-продуцирующей активности ПМЯЛ периферической крови пациентов дана оценка динамики общей воспалительной реакции. Обнаружено, что активация лейкоцитов компенсируется собственными защитными антиоксидантными системами организма, поскольку в плазме не увеличивалось содержание малонового диальдегида (конечного продукта липидной пероксидации) и не снижалась её общая антиокислительная активность. В коже рост активности миелопероксидазы ПМЯЛ сопровождался ростом активности антиоксидантного фермента каталазы.

Показано, что активированное состояние лейкоцитов сохраняется как минимум в течение 3-х суток после операции, вследствие чего в этот период повышен риск острого воспалительного ответа на внешнее воздействие (инфекция, травма). К 7-м суткам выявлено снижение функциональной активности лейкоцитов, что увеличивает риск инфекционных осложнений.

В эксперименте показано, что с помощью профилактического приема комплекса витаминов-антиоксидантов и аминокислот можно уменьшить степень активации лейкоцитов крови после операции.

Обнаружено, что местная воспалительная реакция в коже сопровождается подъемом активности пероксид-утилизирующих ферментов. Этот результат может быть использован при направленном подборе местных противовоспалительных препаратов с антиоксидантным действием.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Мирошникова, Екатерина Александровна

выводы

1. В процессе операции подтяжки мягких тканей лица и в постоперационном периоде выявлено повышение уровня продукции свободных радикалов в крови пациентов. Максимальная радикал-продуцирующая активность клеток крови наблюдается на 3-е сутки после операции.

2. На 7-е сутки после операции происходит снижение функциональной активности лейкоцитов, регистрируемой по уменьшению их удельной люминол-зависимой хемилюминесценции (как спонтанной, так и стимулированной форболовым эфиром).

3. Рост радикал-продуцирующей активности крови не сопровождается изменением содержания малонового диальдегида и общей АОА плазмы интраоперационно и после операции (в течение 7 дней), что свидетельствует об отсутствии нескомпенсированных окислительных повреждений в организме.

4. В конце операции и на протяжении суток после операции наблюдается снижение транспортной ёмкости альбумина плазмы, выражающееся в уменьшении числа свободных связывающих центров.

5. В ходе длительной операции, продолжительностью более 2 ч 30 мин, отмечается увеличение активности миелопероксидазы в эпидермисе (в 2,1 раза), что свидетельствует о развитии местной воспалительной реакции. Одновременно в эпидермисе выявлен компенсаторный рост активности каталазы (в 1,7 раз) и тенденция к росту активности супероксиддисмутазы (в 1,5 раза).

6. Эксцизионная рана у крыс вызывает повышение хемилюминесценции крови (в 4,2 раза) и рост активности миелопероксидазы (в 2,4 раза) в коже, прилегающей к ране, начиная с 1-х суток после операции. Одновременно наблюдается повышение активности антиоксидантных ферментов: глутатион-пероксидазы (в 3,1 раза) и глутатион-S-трансферазы (в 2,4 раза) в коже на 4-е сутки.

7. Профилактическое применение комплекса антиоксидантых витаминов и аминокислот снижает уровень образования свободных радикалов в крови у экспериментальных животных и предотвращает падение общей антиоксидантной активности плазмы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мирошникова, Екатерина Александровна, 2006 год

1. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. - 327 с.

2. Ашрадов Р.А. Лицевой и шейный лифтинг // М.: 2002.

3. Бадреддин М.С. Изменение обмена веществ после косметических липосакции и липоэкстракции. Дис 1999

4. Блатун Л.А. Современные возможности лечения воспалительных осложнений в пластической хирургии // Вестник Эстетической медицины. — 2005.-№3.-С. 79.

5. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (Роль свободнорадикальных процессов) Екатеринбург: Издание ЕМНЦ ПОЗРПП Минздрава России, 2003. - 141 с.

6. Виноградова Л.Ф. Патогенетические механизмы токсического и аллергического поражений печени и экспериментальная фармакотерапия антиоксидантами: витамином Е, убихиноном, селенитом натрия и их комбинациями: Автореф. дисс. докт.биол.нау. Москва, 1990.

7. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.-1998.-Ж7.-С.43-51

8. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Свободные радикалы в живых системах // ВИНИТИ. Серия: биофизика. М. - 1987. - С. 1 - 176.

9. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах//ВИНИТИ. Серия: биофизика. М. - 1991. -249 с.

10. Воспаление. Руководство для врачей. Под ред. В.В.Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. 640 с.

11. Галанкин В.Н., Токмаков A.M. Проблема воспаления с позиций теории и клиники: Монография, М.: Изд-во УДН, -120 с.

12. Говорова Н.Ю., Лызлова С.И., Шаронов Б.П., Янковский О.Ю. Особенности ХЛ люминола, возбуждаемой при каталитическом действии миелопероксидазы // Биохимия. 1987. - Т. 52, № 10. - С. 1670 - 1676.

13. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. и др. Свободнорадикальное окисление и сердечно сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий Врач. 2003. - № 4. - С. 70 - 74.

14. Грызунов Ю.А. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. и др. // Клин.лаб.диагностика -1994.-№5-С. 28-32.

15. Звягинцева Т.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность в очаге кожной раны, вызванной радиационным и механическим воздействием // Теоретическая и экспериментальная медицина. 2000. - №1. -С. 44-47.

16. Зеньков Н.К., Меныцикова Е.Б. Практические замечания по регистрации XJI фагоцитирующих клеток // Бюлл. Сиб. отд. АМН СССО. Биофизика. 1990. -№2.-С. 72-77.

17. Зуга В.И. Окись азота в патогенезе бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 1998. - №3. - С. 114.

18. Клебанов Г.И., Крейнина М.В., Барабаш О.Л., Чукаева И.И., Владимиров Ю.А. Изменение активности супероксиддисмутазы в процессе стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови // Бюлл.экспер.биол.мед. 1990 - Т. 109, №4. - С. 33-336.

19. Клиническая лабораторная аналитика. Том I, И. Под ред. В.В.Меньшикова, М., «Лаб-пресс», 2000

20. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция // Иммунология. 1995. - №1. - С. 4 - 7.

21. Коган А.Х., Лосев Н.И., Бирюков Ю.В. О роли легких в регуляции генерации АФК лейкоцитами в норме и патологии // Пат.физиол.экспер. 1991.- № 1. С. 46-50.

22. Мануйлов Б.М., Коган А.Х., Цимен А.Б. Влияние гипер- и гиповентиляции легких на генерацию АФК лейкоцитами и их фагоцитарную активность // Биоантиоксидант IV. М., 1993. - Т.2. - С. 192 - 193.

23. Мещанинов В.Н. Состояние ПОЛ системы крови в процессах возрастной инволюции организма и в условиях воздействия экстремальных факторов. Диссертация Екатеринбург 1999

24. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии/Под редакцией профессора А.И.Карпищенко. Санкт-Петербург: Интермедика, 1999. - 656 стр.

25. Митиш В.А. Профилактика и хирургическое лечение гнойных осложнений после пластических операций // Вестник эстетической медицины. 2005. - №3.- С. 79.

26. Михальчик Е.В., Хараева З.Ф., Ковальчук Л.В. Влияние интерлейкина-2 и у-интерферона на дыхательный взрыв макрофагов: изменение внутриклеточнойпродукции радикалов в углеводспецифических взаимодействий // Биол. мембраны 1996. - Т. 13, №4. - с. 361 - 366.

27. Новиков К.Н. Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды: Автореф.дис. доктора биол. наук. Москва, 2004. - 50 с.

28. Нудельтан С.В., Голубков Н.А., Попов В.А., Иванов. Особенности комплексного лечения при липосакции // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. — 1998. №2. - С. 34-42.

29. Острахович Е.А. Генерация кислородных радикалов и эффекты свободно-радикальных ингибиторов и хелаторов в системах in vivo и in vitro: Дис. канд. хим. наук. Черноголовка, 1994. - 125 с.

30. Панасенко О.М., Осипов А.Н., Шилер Дж., Арнольд Дж. Взаимодействие экзогенного гипохлорита или гипохлорита продуцируемого МП0-Н202-С1-системой с ненасыщенными фосфатидилхолинами // Биохимия. 2002. - Т. 67, №8.-С. 899-900.

31. Панов В.В. Эффект косметических хирургических вмешательств на систему иммунитета: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2001. -30 с.

32. Пермяков А.В., Хасанянова С.В. Степень выраженности лейкоцитоза -показатель давности кожных ран // Проблемы экспертизы в медицине. 2001. -Т. 1, № 4. - С. 6 - 7.

33. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Пат.физиол.и эксперим.терапия. -1986.-№5.-С. 85-92.

34. Плаксина JI.H. Клеточно-тканевые реакции раневого процесса в условиях низкоинтенсивного лазерного облучения: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Саранск, 1999.-23 с.

35. Просуряков С .Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах внутриклеточных инфекций // Иммунология. 2000. - №4. -С. 9 - 20.

36. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол.химии. — 1995. — Т. 35.-С. 189-228.

37. Сорокина Т.С. История медицины: 2-е изд., перераб. и доп. М.: ПАИМС, 1994.-384 с.

38. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика: перевод с англ. под ред. Н.Е.Бузикашвили и Д.В.Самойлова М.: Практика, 1999 - 459 с.

39. Степуро И.И. Воздействие свободных радикалов на сывороточный альбумин // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Под ред. Ю.А.Грызунова, Г.Е.Добрецова, 1994.-С. 187-201.

40. Сурков Н.А., Виссарионов В.А., Исупова З.Г. К вопросу о профилактике локальных осложнений после абдоминопластики // Сборник науч.трудов Актуальные вопросы пластич., эстетической хирургии и дерматокосмктологии. Москва. - 1998. - С. 65 - 66.

41. Тимошенко А.В., Бовин Н.В., Шиян С.Д. Модификация фукциональной активности нейтрофилов под действием белков острой фазы воспалительного ответа // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 5. - С. 646-651.

42. Токмаков А.А., Васильев В.Ю. Исследование роли активных форм кислорода в индукции люминол зависимой хемилюминесценции. // Биохимия. -1991. Т. 56, №2. - С. 250 - 257.

43. Усманова Г.Я., Фархутдинов P.P. Изучение люминолзависимой хемилюминесценции эритроцитов у больных анемиями // Здравоохр. Башкортостана. — 1999. №6. - С. 30 - 33.

44. Фархутдинов P.P., Лиховских В.А. ХЛ методы исследования в биологии и медицине. Уфа, 1995. - 90 с.

45. Федоров Ю.Ю., Виссарионов В.А. Комплексная оценка медико-социальной эффективности эстетической абдоминопластики // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. — 2000. №1. - С. 44 -51.

46. Феррейра М.К. Современная концепция липосакции // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2001. - №1. - С. 70 -72.

47. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. - №5.- С. 4 - 7.

48. Фришберг И.А. Эстетическая хирургия лица. ИКЦ «Академия» М.: 2005 276 с.

49. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А., Билибин Д.П., Демуров Е.А. Патологическая физиология: 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Экономика», 1999. - 616 с.

50. Хараева 3. Ф. Свободно-радикальный статус фагоцитов больных стафилококковой инфекцией: регуляция иммуноцитокинами и антиоксидантами: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М., 2003. - 47 с.

51. Хиггинс К. Расшифровка клинических лабораторных анализов: перевод с англ. под ред. проф. Эмануэля B.JI. М.: БИНОМ, 2004. - 376 с.

52. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю. Антиоксидантные свойства и деградация белков сыворотки активных форм кислорода, генерирукмых стимулированными нейтрофилами // Биохимия. 1988. — Т.53, № 5. - С. 816 — 825.

53. Швырев С.П. Некоторые аспекты хирургического омоложения окологлазничной области // Анналы пластич., реконс., эстетич. хирургии. — 2000. Т. 1.-С. 16-25.

54. Эйтнер Э. Косметические операции. М., 1936, С. 56 - 57.

55. Afanas'ev I.B., Denisov Е.Т. Oxidation and antioxidants in organic chemistry and Biology / Taylor&Francis 2005 - 981 p.

56. Aebi H. Catalase in vitro. In: Packer L, ed. Methods in enzymology, Vol. 105 №Y: Academic Press 1984 - P. 121-126.

57. Allen R.C. Direct quantification of phagocyte activity in whole blood: a chemiluminigenic probe approach // XI Int.Cong.Clinical Chemistry. New York, 1982.-P. 1043.

58. Allen R.C., Loose L.D. Phagocytic activation of luminal-dependent chemiluminescence in rabbit alveolar and peritoneal macrophages // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976. - V. 69. - P. 245 - 252.

59. Allen R.C., Mead M.E., Kelly J.L. Phagocyte oxygenation activity measured by chemiluminescence and chemiluminigenic probing // Handbook of methods for oxygen radical research. Editor Greenwald R.A. Florida.: CRC Press, Inc., 1987. -P. 343-351.

60. Alexander J.W., Hegg M., Altemeier W.A. Neutrophil function in selected surgical disorders // Ann. Surg. 1968. - V. 168 - P. 447 - 458.

61. Auroma O.I. Characterization of drugs as antioxidant prophylactics // Free Radical Biol.Med. 1996. - V. 20 (5). - P. 675 - 705.

62. Babior B.M. The respiratori burst of phagocytes // J. Clin. Invest. 1984. - V. 73.-P. 599-601.

63. Babior В., Kipnes R., Curnutte J. Biological defense mechanisms. The production by leukocytes of superoxide, a potential bactericidal agent // J. Clin. Lab. Invest. 1973. - V. 21. - P. 741 - 744.

64. Baehner R.L., Boxer I.A., Allen J.M., Davis J. Autooxidation as a basis for altered function by PML // Blood. 1977. - V. 50. - P. 327 - 355.

65. Bartsch H., Nair J. Accumulation of lipid peroxidation-derived DNA lesions: Potential lead markers for chemoprevention of inflammation-driven malignancies // Mutat. Res.-2005.

66. Beach D.C., Giroux E. Inhibition of lipid peroxidation promoted by iron (III) and ascorbate I I Archives of Biochemistry and Biophysics. 1992. - V. 297 - P. 258 - 264.

67. Beattie D.S. Reactive oxygen species (ROS) // In the textbook of Biochemistry with clinical correction. 5th edition. (Devin, T.M., ed.). New Yore: John Wiley and Sons, Inc., 2002. P. 590 - 592.

68. Beckman J.S., Chen J., Crow J.P. and Ye Y.Z. Reactions of nitric oxide, superoxide and peroxynitrite with superoxide dismutase in neurodegeneration // Prog Brain Res. 1994. - V. 103. - P. 371 - 380.

69. Behne D., Kyriakopoulos A. Mammalian selenium-containing proteins // Annu. Rev. Nutr. 2001. - V. 21. - P. 453 - 473.

70. Bellmann K., Wenz A., Radons J., Burkart V., Kleemann R., Kolb H. Shock induces resistance in rat pancreatic islet cells against nitric oxide, oxygen radicals and streptozotocin toxicity in vitro // J. Clin. Invest. 1995. - V. 95. - P. 2840 - 2845.

71. Breland J.K., Remick D.G., Freeman P.T. The NO and superoxide anion interactions // Infect.and Immun. 1995. - V. 63. - № 9. - P. 3253 - 3258.

72. Bretz U., Baggiolini M. Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophilic polymorphonuclear leukocytes // J.Cell Biol. 1974. - Vol. 63. - P. 251.

73. Brown G.E., Silver G.M., Reiff J., Allen R.C., Fink M.P. Polymorphonuclear neutrophil chemiluminescence in whole blood from blunt trauma patients with multiple injuries // J. Trauma: Injury, Infection, and critical Care. 1999. - V. 46 (2). -P. 297-304.

74. Burk R.F., Nishiki K., Laurence R.A. Peroxide removal by selenium-dependent and selenium-independent glutathione peroxidases in hemoglobin-free perfused rat liver // J. Biol. Chem. 1978. - V. 253. - P. 43 - 46.

75. Cheson В., Christensen R, Sperling R., Kohler В., Babior B. The origin of chemiluminescence of phagocytosing granulocytes // J. Clin. Invest. 1976. - V. 58. -P. 789-796.

76. Christou N.V., Meakins J.L. Neutrophil function in anergic surgical patients: neutrophil adherence and chemotaxis // Ann. Surg. 1979. - V. 190. - P. 557 - 564.

77. Cohen G., Greenwald R. Specific mechanism in Oxyradicals and Their Scavenger Systems // Molecular Aspects. 1999. - V. 1. - P. 111 - 115.

78. Clang R.M., Leszczynska-Piziak J., Abramson S.B. NO, an endothelial cell relaxation factor, inhibits neutrophil superoxide anion production via direct action on the NADPH oxidase // J. Clin. Invest. 1992. - V. 90. - P. 1116 - 1121.

79. Clark R.A. The human neutrophil respiratory burst oxidase // J. Infect. Dis. -1990. -V. 161.-P. 1140-1147.

80. Dahlgren C. Analysis of luminol-dependent CL from granule depleted neutrophil cytoplasts reveals two different light emitting mechanisms // J. Biol. Chemilum. 1988. - V.2. - P. 25 - 33.

81. Dahlgren C., Stendahl O. Effect of in vitro preincubation of polymorphonuclear leukocytes on formylmethionyl-leucyl-phenylalanine-induced chemiluminescence. // Infection and Immunity. 1982. - V. 6. - P. 34 - 39.

82. Davies J.M., Sheppard K., Fletcher J. The effects of surgery on the activity of neutrophil granule protein // Brit.J.Haematol. 1983. - V. 53, №1. - P. 5 - 13.

83. Dillerud E. Complications, after liposuction. // Plast. Reconstr. Surg. 1987. -V. 79(5)-P. 844-845.

84. Duranteau J., Chandel N.S., Kulisz A., Shao Z., Schumacker P.T. Intracellular signaling by reactive oxygen species during hypoxia in cardiomyocytes // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273 (19). - P. 11619 - 11624.

85. Ernster L., Forsmare-Andrec P. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms // Clin. Invest. 1993. - V. 8. - P. 60 - 65.

86. Faden H., Maciejewski N. Whole blood luminol-dependent chemiluminescence // J. Reticuloendothel. Soc. 1981. - V. 30. - P. 219 - 226.

87. Fuhrmann В., Oiknine J., Aviram M., Iron induces lipid peroxidation in cultured macrophages, increases their ability to oxidatively modify LDL, and affects their secretory properties // Atherosclerosis. 1994. - V. 3. - P. 65 - 78.

88. Fukuzawa K., Seko Т., Minami K., Terao J. Dynamics of lipid peroxidation induced by ascorbic acid and iron in liposomes // Oxygen Radicals, Elsevier Science Publishers. 1992. - P. 245 - 248.

89. Gabing T.M. Effects of oxygen tension and pH on the respiratory bares of human neutrophils // Blood. 1979. - V. 53. - P. 1133.

90. Geng H., Meng Z. Inhibition of superoxide dismutase, vitamin С and glutathione on chemiluminescence produced by luminol and the mixture of sulfite and bisulfite // Spectrochim. Acta A. Mol. Biomol. Spectrosc. 2005.

91. Gil-Longo J., Gonzalez-Vazquez C. Characterization of four different effects elicited by H202 in rat aorta // Vascul. Pharmacol. 2005. - V. 43 (2). - P. 128 -138.

92. Glasser L., Fiederlein R.L. The effect of various cell separation procedures on assays of neutrophil function. // Am.J.Clin.Pathol. 1990 - V.93 - P. 662.

93. Glenn E.B., Geoffrey M.S., Joel R. et al. Polymorphonuclear neutrophil chemiluminescence in whole blood from blunt trauma patients with multiple injuries // J.of Trauma: Injury, Infection, and Critical Care. 1999 - V. 46 (2) - P. 297 - 304.

94. Grotendorst G.R., Pencev D., Martin G.R., Sodek J. Soft and hard tissue repair (eds. T.K.Hunt, R.B.Heppenstall, E.Pines, D.Rovee) Praeger, New York, P. 20-44.

95. Guthenberg C., Alin P., Mannervik B. Glutathione transferase from rat testis. // Methods Enzymol. 1985 - V. 113 - P. 507-510.

96. Gyllenhammar H. Lucigenin chemiluminescence in the assessment of neutrophil superoxide production // J. Immunol. Methods. 1987. - V. 97. - P. 209 - 213.

97. Halliwell В., Whiteman M. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture // Br. J. Pharmacol. 2004. - 142(2). - P. 231 - 255. Review

98. Hampton M.B., Kettle A.J., Winterbourn C.C. Involvement of superoxide and myeloperoxidase in oxygen-dependent killing of Staphylococcus aureus by neutrophils // Infect. Immun. 1996. - V. 64. - P. 3512 - 3526.

99. Hamra S.T. The deep-plane rhytidectomy // Plast Reconstr Surg. 1990. Jul. -V. 86(1).-P. 53 -63.

100. Hamra S.T. Composite rhytidectomy // Plast. Reconstr. Surg. 1992. - V. 90 (1).-P. 1-13.

101. Harman D. Free radical theory of aging // Mutat. Res. 1992. - V. 275 - P. 257 -266.

102. Haupt W., Riese J., Mehler C., Weber K., Zowe M., Hohenberger W. Monocyte function before and after surgical trauma // Dig. Surg. 1998. - V. 15 (2). - P. 102 — 104.

103. Haslett C., Guthrie L.A., Kopaniak M.M. Modulation of multyple neutrophil functions by preparative methods of trace concentrations of bacterial lipopolysaccharide // Am. J. Pathol. 1985. - V. 119. - P. 101 - 110.

104. Hermes-Lima M., Castilho R.F., Meinicke A.R., Vercesi A.E. Characteristics of Fe(II)ATP complex-induced damage of the rat liver mitochondrial membrane // Molecular and Cellular Biochemistry. 1995. - V. 145. - P. 53 - 60.

105. Hiroshi Isozaki, Hiroshi Nishino, Shozo Sako et al. The relationship between levels of neutrophil-related factors and the degree of surgical stress // Int. Surg. -1999.-V. 84.-P. 105-110.

106. Jaruga P., Zastawny Т.Н., Skokowski J. Oxidative DNA base damage and antioxidant enzyme activities in human lung cancer // FEBS Lett. 1994. - V. 341. -P. 59-64.

107. Kehlet H., Jorgen Nilsen H. Impact of laparoscopic surgery on stress responses, immunofunction, and risk of infectious complications // New Horizons. 1998. - V. 6.-P. S80-S88.

108. Keyer K., Imlay J.A. Reactions of superoxide with metalloenzymes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. - P. 13635 - 13640.

109. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukoc. Biol. 2005. - V. 77 (5).-P. 598-625.

110. Klebanoff S.J., Vadas M.A., Harlan J.M., Sparks L.H., Gamble J.R., Agosti J.M., Waltersdorph A.M. Stimulation of neutrophils by tumor nesrosis factor // J. Immunol. 1986. - V. 136 (11). - P. 4220 - 4225.

111. Klebanoff S.J., Waltersdorph A.M. Prooxidant activity of transferrin and lactoferrin // J. Exp. Med. 1990. - V. 172 (5). - P. 1293 - 1303.

112. Krause K.H. Professional phagocytes: predators and prey of microorganisms // Schweiz. Med. Wochenschr. 2000. - V. 130 (4). - P. 97 - 100.

113. Krinsky N.I. Singlet excited oxygen as a mediator of the antibacterial action of leukocytes. // Science. 1974. - V. 186 (4161). - P. 363 - 365.

114. Koenderman L., Bruijnzeel P. Increased sensitivity of the chemoattractant-induced chemiluminescence in eosinophils isolated from atopic individuals // Immunol. 1987. - V. 67. - P. 534 - 536.

115. Laub D.R. Fat Embolism syndrome after liposuction: Acase report and review of the literature // Ann. Plast. Surg. 1990. - V. 25. - P. 48 - 52.

116. Lennard T.W., Famdon J.R., Taylor R.M. Chronic acalculous gallbladder disease // World J. Surg. 1985. - V. 9 (1). - P. 181 - 182.

117. Li C.G., Rand M.J. Evidence that part of the NANC relaxant response of guinea-pig trachea to electrical field stimulation is mediated by nitric oxide // Br.J.Pharmacol. 1991. - V. 102 (1). - P.91 - 94.

118. Little J.W. Hiding the posterior sear in rhytedectomy: the omega incision // Plast. Reconstr. Surg. 1999. - V. 104 (1). - P. 259 - 276.

119. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - V. 193, № 1. - P. 265 - 275.

120. Maderazo E.G., Albano S.D., Woronick C.L. Polymorphonuclear leukocyte migration abnormalities and their significance in seriously traumatized patients // Ann. Surg.- 1983.-V. 198-P. 736.

121. Maderazo E.G., Woronick C.L., Albano S.D. Inappropriate activation, deactivation, and probable autooxidative damage as a mechanism of neutrophil locomotory defect in trauma // J. Infect. Dis. 1986. - V. 154. - P. 471.

122. Massiha H. Short-scar face lift with extended SMAS platysma dissection and lifting and limited skin undermining // Plast. Reconstr. Surg. 2003. - V. 112 (2). -P. 663-669.

123. Matsuda A., Kimura M., Itokawa Y. Influence of selenium deficiency on vital functions in rats // Biol. Trace. Elem. Res. 1998. - V. 61. - P. 287 - 301.

124. Matsushita K., Morrell C.N., Mason R.J., Yamakuchi M., Khanday F.A., Irani K., Lowenstein C.J. Hydrogen peroxide regulation of endothelial exocytosis by inhibition of N-ethylmaleimide sensitive factor // J. Cell. Biol. 2005. - V. 170 (1). -P. 73-79.

125. McCord J. Oxygen-derived free radicals // New Horizons. 1993. - V. 1 - P. 70 -76

126. McNally J.A., Bell A.L. Myeloperoxidase-based chemiluminescence of polymorphonuclear leukocytes and monocytes // J.Biolum.Chemilumin. 1996. - V. 11 (2).-P. 99- 106.

127. Michra M., Uchiama M. // Biochem. Med. 1980. - V. 23. - P. 302.

128. Miesel R., Hartung R., Kroeger H. Priming of NADFH oxidase by tumor necrosis factor alpha in patients with inflammatory and autoimmune rheumatic diseases // Inflammation. 1996. - V. 20 (4). - P. 427 - 438.

129. Misra H.P., Fridolich I. Superoxide dismutasea comparison of rate constants // Arch. Biochem. Biophis. 1973. - V. 158. - P. 396.

130. Miura Т., Muraoka S., Ogiso T. Oxidative damage to bovine serum albumin induced by hydroxyl radical generation systems of xanthine oxidase + EDTA-Fe3+ and ascobate + EDTA-Fe3+ // Chem.-Biol. Interactions. 1992. - V. 85. - P. 243 -254.

131. Morris H.R., Piper P.J., Taylor G.W., Tippins J.R. The role of arachidonate lipoxygenase in the release of SRS-A from guinea-pig chopped lung // Prostaglandins. 1980. - V. 19(3). - P. 371 - 383.

132. Murad F. Discovery of some of the biological effects of nitric oxide and its role in cell signaling // Biosci. Rep. 2004. - V. 24 (4-5). - P. 452 - 574.

133. Nagata M. Inflammatory cells and oxygen radicals // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005. - V. 4 (4). - P. 503 - 504.

134. Nakagawara A., Nathan C.F., Cohn Z.A. Hydrogen peroxide metabolism in human monocytes during differentiation in vitro // J. Clin. Invest. 1981. - V. 68 (5). -P. 1243-1252.

135. Nathan C.F. Neutrophil activation on biological surfaces: massive secretion of hydrogen peroxide in response to products of macrophages and lymphocytes // J. Clin. Invest. 1987. -V. 80 (6). - P. 1550 - 1560.

136. Nelson R.D., Mills D.L., Simmons R.I. Chemiluminescence response of phagocytizing human monocytes // Infect. Immun. 1976. - V. 14. - P. 129-134.

137. Nowak D., Zieba M., Zawiasa D., Rozniecki J., Krol M. Changes of serum concentration of lipid peroxidation products in patients with pneumonia // Monaldi Arch Chest Dis. 1996. - V. 51 (3). - P. 188- 193.

138. Ono Y., Kunii O., Kobayashi K., Kanegasaki S. Evaluation of opsonophagocytic dysfunctions in severely burned patients by luminol-dependent chemiluminescence // Microbiol. Immunol. 1993. - V.37 (7). - P. 563 - 571.

139. Owsley J. Platysma-fascial rhytidectomy: a preliminary report // Plast. Reconstr. Surg. 1977. - V. 60 (6). - P. 840 - 843.

140. Oyanagui Y. Possible clinical application of SOD and free radical scavengers // Rinsho. Byori. 1989. - V. 37 (9). - P. 999 - 1005.

141. Perez H.D., Weksler B.B., Goldstein I.M., Generation of a chemotactic lipid from a arachidonic acid by exposure to a superoxideganerating system // Inflammation. 1980. - V. 4. - P. 313 - 328.

142. Peters T.Jr., Blumenstock F.A. Copper-binding properties of bovine serum albumin and its aminoterminal peptide fragment // J. Biol. Chem. 1967. - V. 242 (7).-P. 1574-1578.

143. Rakhit G., Sarkar B. Electron spin resonance study of the copper (II) complexes of human and dog serum albumins add some peptide analogs // J. Inorg. Biochem. -1981.-V. 15 (3). P. 233-241.

144. Ramirez O.M. Transblepharoplasty forehead lift and upper face rejuvenation // Ann Plast Surg. 1996. - V. 37 (6). - P. 577 - 584.

145. Risom L., Moller P., Loft S. Oxidative stress-induced DNA damage by particulate air pollution // Mutat. Res. 2005.

146. Roos R., Bendit E.P. Wound healing and collagen formation. I. Sequential changes in components of guinea pig skin wounds observed in electron microscope // J.of Biophysical and Biochemical Cytology. V. 11. - P. 665 - 677.

147. Roos D., Weenig R.S., Voetman A.A. Protection of human neutrophils against oxidation damage // Agents Actions. 1980. - V. 10. - P. 528 - 535.

148. Ross D., Norbeck K., Moldens P. The generation and subsequent fate of glutathionyl radicals in biological systems // J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. - P. 15028-15032.

149. Rosen H., Klebanoff S.G. Bactericidal activity of a superoxide anion-generating system. A model for the polymorphonuclear leukocyte // J.Exp.Med. 1979. - V. 149(1).-P. 27-39.

150. Rosenfeld F.L., Pepe S. Free radical Research 2002. V. 36 (4). - P. 471 - 477.

151. Schwarz K., Foltz C.M. // J. Amer. Chem. Soc. 1957. - V. 79. - P. 3292 -3293.

152. Shindo Y., Witt E., Han D., Epstein W., Packer L. Enzymic and non-enzymic antioxidants in epidermis and dermis of human skin // J. Invest. Dermatol. 1994. -V. 102(1).-P. 122-124.

153. Singlair H.M. Essential fatty acids in perspective // Hum. Nutr. Clin. 1984. -V. 38, № 4. - P. 245-260.

154. Skoog T. The surgical treatment of burns. A clinical report of 789 cases // Acta Chir Scand.- 1963.- V.l8.-Suppl. 305.-P. 1 -106.

155. Slater T.F., Cheeseman K.H., Davies M.J. Free radical mechanisms in relation to tissue injury // Proc. Nutr. Soc. 1987. - V. 46, № 1. - P. 1 - 12.

156. Steiling H., Munz В., Werner S., Brauchle M. Different types of ROS-scavenging enzymes are expressed during cutaneous wound rapair // Experimental Cell Research. 1999. - V. 247. - P. 484 - 494.

157. Sweeney J.F., Rosemurgy A.S., Wei S., Djeu J.Y. Impaired polymorphonuclear leukocyte anticandidal function in injured adults with elevated Candidal antigen titers // Arch. Surg. 1993. - V. 128. - P. 40 - 45.

158. Schwarz K., Foltz C.M. // J.Biol.Chem. 1958. - V.233. - P. 245.

159. Symons A.M., King L.J. Inflammation, reactive oxygen species and cytochrome P450 // Inflammopharmacology. 2003. - V. 11 (1). - P. 75 - 86.

160. Tanaka H., Ogura H., Yokota J. Acceleration of superoxide production from leukocytes in trauma patients // Ann. Surg. 1991. - V. 214. - P. 187.

161. Trush M.A., Egner P.A., Kensler T.W. Myeloperoxidase as biomarker of skin irritation and inflammation // Food Chem.Toxicol. 1994. - Vol. 32. - №2. - P. 143147.

162. Uchida K., Enomoto N., Itakura K., Kawakishi S. The hydroxyl radical generation by iron (II)/EDTA/ascorbate system preferentially attacks tryptophan residues of the protein // Agric. Biol. Chem. 1989. - V. 53. - P. 3285 - 3292.

163. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Analyt. Biochem. 1978. - V. 86. - P. 271 -278.

164. Van Furh R. Answered and unanswered questions about macrophages // Acta Paediatr. Hung. 1988-89. - V. 29 (1-2). - P. 11 - 21. Review.

165. Уarani J., Ward P.A. Mechanisms of neutrophil-dependent endothelial cell injury // Biol. Signals. 1994. - V. 3. - P. 1-14.

166. Wahi S., Kave N., Ganguly N.K. Neutrophil oxigen free radical production proportionates with the degree of myocardial ischemia // Can. J. Cardiol. 1991. - V. 7.-P. 229-233.

167. Warner P. Arachidonic acid-induced chemiluminescence of human platelets: contrabution of the prostoglandin and lipoxygenase pathways // Thromb. Haemostas. 1981. -V. 46.-P. 484-589.

168. Wayner D.D.M., Burton G.M., Ingold K.U., Barclay L.R.C., Locke S.J. // Biochem.Biophys.Acta. 1987. - V. 924. - P. 408 - 419.

169. Webb L., Keele В., Johnston R. Inhibition of phagocytosis-associated chemiluminescence by superoxide dismutase // Infect. Immun. 1974. - V. 9. - P. 1051-1056.

170. Zhu Q.X., Shen Т., Ding R., Liang Z.Z., Zhang X.J. Cytotoxicity of trichloroethylene and perchloroethylene on normal human epidermal keratinocytes and protective role of vitamin E // Toxicology. 2005. - V. 209 (1). - P. 55 - 67.