Активированная хемилюминесценция как метод изучения свободнорадикальных реакций в клетках и тканях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат биологических наук Матвеева, Наталья Сергеевна

• Матвеева, Наталья Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Матвеева, Наталья Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность исследования

1.2. Цель и задачи исследования

1.3. Научная новизна

1.4. Практическая значимость

1.5. Положения, выносимые на защиту

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Первичные и вторичные свободные радикалы

2.2. Активные формы кислорода и азота и оксидативный стресс

2.2.1. Активные формы кислорода

2.2.2. Монооксид азота и активные формы азота

2.3. Собственная хемилюминесценция клеток и тканей

2.3.1. Реакции перекисного окисления липидов

2.3.2. Кинетика железо-индуцированной хемилюминесценции

2.3.3. Реакции с участием активных форм кислорода

2.3.4. Реакции с участием пероксинитрита

2.4. Активированная хемилюминесценция клеток и тканей

2.4.1. Люминол-активированная ХЛ

2.4.2. Люцигенин-активированная ХЛ

2.4.3. Родамин-активированная ХЛ

2.4.4. Кумарин-активируемая ХЛ

2.5. Роль АФК, изучаемых методами хемилюминесценции, при различных патологических состояниях

2.5.1. Роль АФК при разных патологических состояниях

2.5.2. Ишемическое повреждение миокарда и мозга и роль оксидативного стресса

2.5.3. Оксидативный стресс у больных ишемической болезнью сердца во время операции прямой реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Объекты исследования

3.1.1. Клиническая характеристика больных

3.1.2. Получение крови и плазмы крови

3.1.3. Срезы, кашицы и гомогенаты тканей органов крысы

3.1.4. Выделение митохондрий

3.1.5. Приготовление эмульсии жирной кислоты и ее гидропероксида

3.1.6. Приготовление многослойных фосфолипидных липосом

3.2. Материалы

3.3. Оборудование

3.4. Методы

3.4.1. Клинические лабораторные методы исследования

3.4.2. Метод люминол-активированной хемилюминесценции

3.4.3. Метод люцигенин-активированной хемилюминесценции

3.4.4. Метод родамин Ж-активированной хемилюминесценции

3.4.5. Метод кумарин-активированной хемилюминесценции

3.4.6. Флуоресцентный метод

3.4.7. Спектрофотометрический метод

3.5. Статистическая обработка результатов

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Изучение люминол-зависимой ХЛ фагоцитов цельной крови у больных в периоперационном периоде

4.1.1. Подбор условий измерения люминол-зависимой ХЛ

4.1.2. Изменение показателей клинического анализа крови и коагулограммы у больных в периоперационном периоде

4.1.3. Изменение функционального состояния фагоцитирующих клеток больных в периоперационном периоде

4.2. Исследование изменения антиоксидантной емкости плазмы крови у больных в периоперационном периоде

4.2.1. Подбор условий для измерения АОЕ плазмы крови

4.2.2. Изменение АОЕ плазмы крови у больных в периоперационном периоде

4.3. Изучение железоиндуцированной XJI плазмы крови, активированной родамином Ж, у больных в периоперационном периоде

4.3.1. Подбор условий

4.3.2. Изменение активированной родамином Ж XJI плазмы крови у больных в периоперационном периоде

4.4. Применение активированной кумарином С-525 XJI для изучения реакций с участием пероксильных радикалов в модельных и биологических системах

4.4.1. Изучение образования пероксильных радикалов в плазме крови методом железоиндуцированной КХЛ

4.4.2. Изучение образования пероксильных радикалов методом КХЛ при разложении трет-бутилгидропероксида

4.4.3. Изучение образования пероксильных радикалов методом КХЛ при разложении гидропероксида линолевой кислоты

4.4.4. Изучение влияния взаимодействия бычьего сывороточного альбумина с кумарином С-525 на кумарин-активированную ХЛ

4.5. Применение активированной ХЛ для изучения образования радикалов в кусочках ткани

4.5.1. Люминол-активированная ХЛ

4.5.2. Кумарин-активированная ХЛ

4.5.3. Люцигенин-активированная ХЛ

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1. Изменения свободнорадикальных процессов у больных в периоперационном периоде

5.2. Применение кумарина С-525 для изучения реакций с участием пероксильных радикалов в модельных и биологических системах

5.3. Применение активированной люминолом ХЛ для изучения образования радикалов в кусочках ткани

5.4. Применение активированной люцигенином ХЛ для изучения образования радикалов в кусочках ткани

6. ВЫВОДЫ

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

2, 4-ДНФ - 2,4-динитрофенол АБАП- 2, 2"-азобис (2-амидинопро-пан)гидрохлорид АОЕ - антиоксидантная емкость АОЕ-НМ - антиоксидантная емкость, обусловленная не мочевой кислотой АФА - активные формы азота АФК - активные формы кислорода БСА, СА - бычий сывороточный альбумин, сывороточные альбумин ГПЛК - гидропероксид линолевой кислоты

ДНК - дезоксирибонуклеиновая

кислота

ИК - искусственное кровообращение ЛС - липосомы

ЛПНП - липопротеины низкой

плотности

Люм - люминол

ЛюмХЛ, ЛюцХЛ, КХЛ, РХЛ -люминол-, люцигенин-, кумарин-, родамин Ж-активированная хемшпо-минесценция Люц - люцигенин

НАДФН- восстановленный никотин-

амидадениндинуклеотидфосфат

НФ - нейтрофил, -ы

ПМЛ - полиморфноядерные лейкоциты

ПНЖК- полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ- перекисное окисление липи-дов

РЖ - родамин Ж

СОД - супероксиддисмутаза

СХЛ, ХЛ- собственная хемилюми-

несценция, хемилюминесценция, -ый

шБГП - трет-бутилгидропероксид

ТБКРП - реактивные продукты

тиобарбитуровой кислоты

ТИ - темновая инкубация

Тмв - время нарастания медленной

вспышки до максимума

УФ - ультрафиолет, -овый

ФЛ - флуоресценция, -ый

ФМА - форболмиристатацетат

ФЭУ - фотоэлектронный умножитель

ХЛМ - хемилюминометр

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат

ЭПР - электронный парамагнитный

резонанс

DPI - дифенилениодоний NO - монооксид азота NOC - NO-синтаза

TRAP - total reactive antioxidant potentials

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активированная хемилюминесценция как метод изучения свободнорадикальных реакций в клетках и тканях»

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность исследования

Хорошо известно, что в патогенезе многих болезней и патологических процессов важную роль играет оксидативный стресс (т.е. избыточный уровень радикалов в клетке) [109,115,132,140,158,170,215,227,231,233,240,242,250,251, 293,294,297,304,313]. Между тем, прямых методов обнаружения радикалов в клетках и тканях немного, и среди них значительное место принадлежит методу хемилюминесценции (ХЛ) [349,351], прежде всего - ХЛ в присутствии химических активаторов люминола и люцигенина, а также физических активаторов, таких как родамин Ж и производные кумаринов, прежде всего С-525 [88,267]. В последние годы появилось большое число работ, где активированная хемилюминесценция использовалась в медико-биологических исследованиях и в целях клинического лабораторного анализа. Наибольшее число публикаций в этой области посвящено изучению активности фагоцитов крови методом люминол-зависимой ХЛ и определению общей антиоксидантной активности плазмы или сыворотки крови пациентов при различных заболеваниях. В ряде работ изучалась железо-индуцированная хемилюминесценция сыворотки и плазмы крови как метод определения окисляемости липопротеинов. Однако эти методы, которым можно дать общее название - хемилюминесцентный анализ крови, не получили пока широкого применения в лабораторном клиническом анализе, как нам представляется, в основном из-за отсутствия стандартизации всех процедур и как следствие -плохой сопоставимости данных, полученных в разных лабораториях. Помимо этого каждая группа исследователей использовала, как правило, лишь какой-то один из хемилюминесцентных методов, между тем как разные методы дают представление о различных свободнорадикальных реакциях, и использование всего комплекса методов активированной ХЛ на одних и тех же объектах дало бы значительно больше информации об особенностях оксидативного стресса в той или иной конкретной ситуации. Все это делает необходимым разработку

унифицированного метода комплексного хемилюминесцентного анализа крови пациентов в клинике.

В противоположность анализу крови, методы активированной ХЛ по ряду причин пока не получили практически никакого применения в исследованиях других тканей человека и животных. Между тем, исследование свободно-радикальных реакций именно в определенных тканях чрезвычайно важно для изучения самых различных заболеваний, связанных с оксидативным стрессом.

1.2. Цель и задачи исследования

Целью данной работы было разработать хемилюминесцентные методы комплексного анализа свободнорадикальных процессов в крови и тканях человека и животных с использованием химических и физических активаторов хемилюминесценции (люминол, люцигенин, родамин Ж и кумарин С-525).

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. У больных ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде прямой реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения изучить динамику: а) люминол-зависимой хемилюминесценции фагоцитов цельной крови; б) антиоксидантной емкости плазмы крови; в) железоиндуцированной ХЛ плазмы крови, активированной родамином Ж.

2. С пмомощью кумарин-активированной ХЛ исследовать реакции с участием пероксильных радикалов в плазме крови и других системах.

3. Исследовать образование свободных радикалов в изолированных кусочках тканей разных органов крысы, используя метод: а) люминол-активированной ХЛ; б) кумарин-активированной ХЛ; в) люцигенин-активированной ХЛ.

4. Изучить действие различных антиоксидантов и монооксида азота на образование супероксидных радикалов в изолированных кусочках ткани.

1.3. Научная новизна

Впервые проведено сравнительное изучение и описана динамика изменения функционального состояния фагоцитирующих клеток цельной крови, антиоксидантной емкости и липидной пероксидации в плазме крови у больных ишемической болезнью сердца в периоперационном периоде прямой реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения. Показано достоверное снижение фагоцитарной функции и липидной пероксидации в период искусственного кровообращения. Выявлена зависимость между снижением активности фагоцитирующих клеток цельной крови и наличием осложнений у пациентов в раннем послеоперационном периоде.

Впервые показано, что сывороточный альбумин связывает кумарин С-525 и снижает квантовый выход люминесценции активатора. Установлено, что невысокая ХЛ плазмы крови в присутствии кумарина, по сравнению с липопротеинами и липосомами, частично обусловлена этим взаимодействием.

Впервые проведено сравнительное изучение хемилюминесценции кусочков тканей органов крысы в присутствии различных активаторов. Установлено, что для изучения свободнорадикальных процессов в тканях наиболее информативен метод люцигенин-актиеированной ХЛ, который отражает образование супероксидного радикала в митохондриях. Обнаружено, что в присутствии люцигенина ХЛ определяется двумя составляющими: люцигенин-зависимой (кислород-зависимой) ХЛ поверхностного слоя ткани и собственной (кислород-независимой) ХЛ экстракта. Предложен способ оценки скорости потребления кислорода тканью, основанный на измерении скорости затухания ХЛ после прекращения перемешивания среды, которая различна в разных органах. Показано, что биологически значимые концентрации антиоксидантов не оказывают серьезного влияния на образование супероксидного радикала митохондриями ткани.

1.4. Практическая значимость

Разработанные в ходе работы подходы комплексного хемилюминесцентного анализа могут быть применены в медицинской практике для мониторинга состояния пациентов (в том числе интраоперационного), в трансфузиологии при переливаниях крови, для оценки состояния тканей при пересадках органов. Предложенная биологическая модель (кусочек ткани и кашица) может использоваться в медико-биологических исследованиях для изучения свободнорадикальных процессов в биоптатах тканей при различных патологических состояниях и выяснения механизма действия разных веществ и условий на образование супероксидного радикала.

1.5. Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее информативным к состоянию пациентов ишемической болезнью сердца является метод люминол-зависимой ХЛ фагоцитов цельной крови.

2. Применение кумарина С-525 как активатора железоиндуцированной ХЛ плазмы крови осложнено из-за его связывания сывороточным альбумином.

3. Наиболее перспективным методом исследования образования свободных радикалов в изолированных кусочках тканей разных органов оказался метод активированной люцигенином ХЛ, показывающий образование супероксидного радикала в митохондриях ткани.

4. Биологически значимые концентрации антиоксидантов не оказывают серьезного влияния на образование супероксидного радикала митохондриями ткани.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Первичные и вторичные свободные радикалы

Главным источником всех радикалов в нормально функционирующих клетках животных и человека служит реакция одноэлектронного восстановления молекулярного кислорода, приводящая к образованию супероксид анион-радикала (■02~). Этот радикал образуется либо НАДФН-оксидазным комплексом цитоплазматической мембраны или мембран эндоплазматического ретикулума [100,102], либо дыхательной цепью внутренней мембраны митохондрий [331]. Второй радикал, имеющий не меньшее значение в жизни клетки, — это монооксид азота (N0), образуемый М>синтазами. Оба радикала образуются ферментными системами и были названы первичными радикалами [10].

Все радикалы весьма реактивны, и первичные радикалы быстро переходят в молекулярные продукты (рис. 1). Специальный фермент супероксиддисмутаза (СОД) превращает -02~ в пероксид водорода НООН (реакция 1). N0 в присутствии -ОТ реагирует с ним с образованием токсичного иона пероксинитрита ОЖЮ- (реакция 2). Супероксид обладает способностью восстанавливать трехвалентное железо, хранимое в ферритине или входящее в состав железно-серных комплексов цепей переноса электронов, до двухвалентного (реакция 3), что и происходит в неблагоприятных для клетки условиях [222,223]. Двухвалентное железо охотно реагирует с НООН или гипохлоритом с образованием чрезвычайно активного радикала гидроксила -ОН (реакции 4-5) [67], а также способно разветвлять цепи окисления липидов, реагируя с липогидропероксидами (реакция 6). Гидроксил-радикал может запускать процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) с образованием липидных радикалов. В результате всех этих реакций в клетках образуется совокупность весьма агрессивных соединений (-02 , НООН, -ОН и другие), которые были названы активными формами кислорода (АФК) [173], к числу которых иногда относят также гипохлорит СЮ~ и активные формы азота (АФА), связанные с превращением N0, прежде всего высшие окислы азота и

пероксинитрит. Радикалы гидроксила и липидов были названы вторичными [10].

2/^ONOO_ (пероксинитрит) -- Повреждение

N0 ----- Регуляция

С1Т

.00- 02 + НС10-- защита

1

каталаза

Fe3+ —Fe2+

пероксидазы

ноон-^—НО-нею -^—но-

LOOH ——»-LO-

Детоксикация Н202

Повреждение

Рис. 1. Метаболизм первичных радикалов (объяснения в тексте).

2.2. Активные формы кислорода и азота и оксидативный стресс

Термин оксидативный стресс (oxidative stress) был введен Хельмутом Зисом в 1991 году и официально вошел в словарь Mesh Pubmed в 1995 году. Согласно определению, данному в PubMed, оксидативный стресс - это нарушение баланса про- и антиоксидантов в пользу первых, которое может привести к повреждению. Оксидативный стресс проявляется в накоплении поврежденных оснований ДНК, продуктов окисления белков и пероксидации липидов, а также в снижении уровня антиоксидантов и связанной с этим повышенной восприимчивостью липидов мембран и липопротеинов к действию прооксидантов, включая ионы Fe2+ или Н202.

2.2.1. Активные формы кислорода

Образующиеся при восстановлении молекулярного кислорода радикалы объединяют названием «активные формы кислорода». В понятие АФК разные исследователи включают разное число соединений, так или иначе связанных с первичным образованием супероксидного радикала. В монографии Халливелла и

Гаттериджа в качестве АФК приводятся следующие соединения: супероксидный анион-радикал -02~, пероксид водорода НООН, гидроксил радикал -ОН, пероксил радикалы ROO-, алкоксил радикалы RO-, гидропероксил радикал НОО-, гипохлорит СЮ", 03, синглетный кислород х02, пероксинитрит ONOO [173]. Супероксид, гидроксил радикал, пероксид водорода, синглетный кислород и озон, несомненно, могут считаться АФК [11]. Однако, пероксинитрит, равно как и исходный радикал — монооксид азота (N0), а также многочисленные радикальные и нерадикальные формы высших окислов азота, правильнее назвать активными формами азота, гипохлорит - активной формой хлора, а участники и продукты цепного окисления липидов (алкильные радикалы L-, алкоксильные LO- и пероксильные L00-) -липиднымирадикалами.

При стимулировании фагоцитов под АФК обычно подразумевают все выделяемые при этом активные формы кислорода, азота, хлора, липидные радикалы и гидропероксиды, а под оксидативным стрессом — повреждение других клеток этими продуктами.

2.2.2. Монооксид азота и активные формы азота

Монооксид азота - это двухатомный свободный радикал, выделяемый очень многими типами клеток и вовлекаемый в многочисленные внутриклеточные процессы и регуляторные функции: вазодилатация, модулирование нейронной функции, противоопухолевый ответ и борьба с чужеродными микроорганизмами [139,323]. Показано, что N0 вовлекается в большое количество различных заболеваний (артрит, атеросклероз, рак, диабет, нейродегенеративные заболевания, инсульт, инфаркт миокарда) и воспалительных состояний, которые в конечном счете могут привести к повреждению ткани [139,168] или апоптозу. Хотя N0 и его производные могут ингибировать ферменты, изменять ДНК и индуцировать ПОЛ, N0 обладает и антиоксидантными свойствами и способностью защитить клетки против цитокин-индуцированного повреждения и апоптоза.

Такое многообразие действий N0 связано с его химической биологией, прямыми и непрямыми эффектами. Прямые эффекты N0 связаны с его взаимодействием с биологическими молекулами. Непрямые эффекты опосредованы активными формами азота, которые образуются в реакциях NO с супероксидом или кислородом [362,363,365]. Прямые и непрямые эффекты N0 могут также быть разделены исходя из локальной концентрации NO, продуцируемого эндогенно или доставляемого экзогенно. Прямые эффекты N0 происходят при концентрациях < 1мкМ и определяются преимущественно работой конструктивных NO-синтаз. Непрямые эффекты происходят при большей локальной концентрации N0 (> 1мкМ) и опосредуются экспрессией индуцибельной NOC. Непрямые эффекты подразделяются на нитрозирование, окисление и азотирование.

Существует два главных пути образования N0: ферментативный и неферментативный (в результате восстановления нитрита или нитрата до NO). Неферментативный путь заключается в восстановлении нитрита ионами железа гемопротеинов (например, гемоглобин, миоглобин, цитохром с редуктаза, цитохром Р450 [208]) при нейтральных рН [374]: Hb + N02" + 2ff metHb + NO + Н20 [288],

или в дисмутации ионов нитрита в кислой среде при рН<6,0 [375] (например, при ишемии / реоксигенации): N02~ + HN02; N02" + HN02 <-> N203 + он" ;

N203<->N02 + N0.

Ферментативный путь образования N0 опосредован ферментом N0-синтазой (NOC) [166]. Существует три изоформы этого фермента: тип I -нейрональная NOC; тип II - индуцибельная NOC (образуется в нейтрофилах и макрофагах); тип III - эндотелиальная NOC (поддерживает постоянный уровень NO в плазме крови ~3 нМ) [196]. Тип I и III образуют класс конструктивных NOC, которые постоянно присутствуют в клетке и активируются в результате

притока кальция в клетку. Индуцибельная NOC экспрессируется после воздействия специфическими комбинациями цитокинов и липополисахаридов. Клетки, содержащие типы I и III NOC, генерируют низкие концентрации N0 в течение короткого периода времени, таким образом преобладают прямые эффекты N0 над непрямыми. В присутствии индуцибельной NOC намного увеличивается продукция NO, и проявляются в основном непрямые эффекты N0. Клетки или ткани, близкие к источнику N0 могут испытывать как прямые, так и непрямые эффекты. Клетки, находящиеся вдали от источника генерации NO могут испытывать только прямые эффекты, вследствие уменьшения концентрации N0 из-за его диффузии и потребления [365]. Таким образом, для оценки действия N0 очень важны пространственные и временные факторы.

Прямые эффекты N0

N0 может реагировать с множеством металлсодержащих соединений с образованием нитрозильных комплексов. Существует три основных типа реакций N0 с металлами:

1) Прямая реакция N0 с металлами переменной валентности с образованием стабильных нитрозильных комплексов:

Fe2+aq + N0 -> Fe2+aq—NO.

В биологических системах наиболее значимы реакции N0 с гем-содержащими протеинами (гуанилатциклаза, цитохром Р450, NOC и т.д.). При этом взаимодействие N0 100 нМ) с гуанилатциклазой вызывает ее активацию [320], а реакция N0 с другими ферментами приводит к их ингибированию [167,367].

2) Окислительно-восстановительная реакция N0 с диоксиген металлокомплексом. Например, реакция между N0 и оксигемоглобином с образованием метгемоглобина и нитрата [ 143]:

НЪ (Fe—02) + N0 met Hb (Fe3+) + N02.

В первую очередь именно эта реакция контролирует перемещение и концентрацию NO in vivo.

3) Реакции с высоковалентными металлокомплексами, которые образуются при окислении оксиметаллокомплексов, например, гидропероксидом:

Fe(2'3)+ + Н202 -> Fe(4'5)+=0 + Н20.

Гипервалентный металлокомплекс является мощным оксидантом, который может вызывать ПОЛ [282] за счет разложения с высвобождением железа. NO быстро реагирует с гипервалентными комплексами без образования нитрозильных комплексов и переводит их в низковалентное состояние [163]:

Fe4+=0 + NO Fe3+ + N02~.

Этот механизм защищает ткань от Н202-опосредованного повреждения [364]. Однако наряду с этим N0 может взаимодействовать с каталазой (гем-содержащий протеин), снижая ее активность и тем самым ингибируя потребление Н202 клетками [198,360].

N0 может реагировать с радикалами. В результате ПОЛ образуются LO-или LOO- радикалы, которые реагируют с N0 при близких скоростях диффузии [263]:

LOO- + N0 —» LOONO.

Предполагается, что эта реакция обрывает цепное окисление и защищает клетку от пероксид-индуцированной цитотоксичности [359,364]. Обрыв цепи предотвращает окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) макрофагами и эндотелиальными клетками [176]. Кроме того, N0 реагирует с гидроксильным радикалом:

N0 + ОН HN02 о N02~ + Н*.

Непрямые эффекты N0

N0 неустойчив и в кислородсодержащей среде подвергается автоокислению с образованием АФА, таких как N02 и N203:

2 N0 + 02 2 N02;

NO2+NO->N2O3.

N203, образуемый в водном растворе, подвергается гидролизу:

N203 + Н20 2 N02" + 2 Н+.

К203 по сравнению с -ОН относительно мягкий оксидант. Преимущественная реакция М203 - нитрозирование аминов и тиолов с образованием нитрозаминов и Б-нитрозотиолов. Преимущественные реакции Ж)/02 в биологических водных растворах, это реакции с тиолами, так как при нейтральных рН тиол-содержащие белки имеют сильное сродство к ]М203 [361,366].

С увеличением концентрации N0 время его полураспада уменьшается, а образование интермедиатов экспоненциально увеличивается. Таким образом, при низких концентрациях N0 преобладают прямые эффекты, а при высоких концентрациях - непрямые эффекты, опосредованные реакцией Ж)/02. При этом константа скорости реакции автоокисления не зависит от гидрофобности среды, температуры и рН, от наличия восстановителей (глутатион, аскорбат, цианид железа), а определяется исключительно концентрациями кислорода и N0. Поскольку N0 и 02 более растворимы (> 20 раз) в липидной фракции клетки, чем в водной части, скорость автоокисления и количество интермедиатов в липидный слоях будет гораздо выше. Таким образом, реакции нитрозирования (возможно и азотирование), опосредованные Ж)/02 реакцией будут происходить преимущественно в или около липидных мембран, изменяя мембраносвязанные белки.

При реакции N0 с -0{~ образуется очень токсичное соединение -пероксинитрит:

N0 + -о2~ -» одасг.

Предполагается, что образование 01400" - это преимущественный путь метаболизма N0 [281]. Эта реакция отвечает за клеточное повреждение при ишемии / реперфузии за счет увеличения продукции -02 [110]. Цис- и трансизомеры СЖОСГ могут включаться в разнообразные химические реакции окисления (например, тиол-содержащих белков или ПОЛ) и азотирования [203], что может приводить к потенциально опасным последствиям. Существует большое количество условий, ограничивающих токсичность ОЖЮ , которые

могут быть разделены на две группы: влияние на образование ОЖЮ и влияние на метаболизм ОЖЮ-. Па образование ОЖЮ влияет:

1) Относительное количество образования N0 и 02 .В физиологических условиях образование ОЖЮ- будет крайне низким, так как концентрация 02 (нМ) будет намного меньше N0 (субмкМ). Исходя из этого, количество N0 будет определять константу скорости первого порядка реакции между этими двумя радикалами, а концентрация 02 будет определять количество образуемого ОЖЮ .

2) Биологическая реакция N0 и 02 с другими биологическими соединениями (СОД, оксигемоглобин и т.д.), которая ограничивает наличие N0 и •ОТ и снижает образование 01400" [365]. СОД имеет сходную с реакцией Ж)/02- константу скорости, и микромолярные количества СОД (4-10 мкМ) будут эффективно конкурировать с N0 за -02 . Следовательно, количество N0, необходимое для превращения 50% 02 в ОЖЮ , составляет 2-4 мкМ. Образование ОЖЮ- будет преобладать при концентрации СОД меньше микромолярных. Помимо реакции N0 с гем-содержащими белками (оксигемоглобином) его концентрация значительно уменьшается при диффузии N0 от места образования, и реакция N0 и -02 не происходит. Таким образом, факторы, контролирующие концентрацию и диффузию радикалов, реакции НЮ2/Ж) и 02/С0Д будут ограничивать образование ОЖЮ .

Ко второй группе условий относится ограничение реакционноспособности ОЖЮ" высокими концентрациями восстановленного глутатиона и реакциями с N0 или -02~ [203]:

ОЖЮ" + N0 N02 + N02"; ОЖЮ" + 02~ N02 + 02 + Ж>2-.

Количество N0 является решающим фактором окисления биологических молекул, вызываемого ОЖЮ- [241]. Максимальное окисление, включая ПОЛ [290], происходит, когда скорость образования -02 и N0 эквивалентны (нитрозирование при этом минимально). Когда N0 в избытке, окисление и ПОЛ,

вызванное СЖОСГ, резко уменьшается. Однако, при этом увеличивается образование ^03 вследствие реакции N02 с N0. Таким образом, источником К203 в гидрофобных слоях является реакция N0/02, а в водном растворе -Ш/02_.

N0 ингибирование митохондриального дыхания

Предполагается, что одной из первых клеточных мишеней для цитотоксического действия N0 являются митохондрии [212]. Ингибирование митохондрий, опосредованное N0, имеет обратимый и необратимый компонент (Ш-производное Э-нитрозоглутатион обратимо ингибирует дыхание, ОШО приводит к необратимому ингибированию дыхания) [226]. Было показано, что в изолированных митохондриях N0 прямо взаимодействует с гемовым протеином цитохром с оксидазой (С^-с-Ох) и обратимо ингибирует дыхание [272]. Гипоксия и ишемия так же вызывают острое обратимое ингибирование СуЬоОх [127]. В интактных клетках при воздействии N0 тоже наблюдалось ингибирование электронной транспортной цепи [139]. При этом в аэробных условиях все элементы электронной транспортной цепи восстанавливаются, и повышается образование 02_, Н202 и ОШО" [161,272,273]. Большее образование ОЖЮ- будет происходить в гидрофобных областях митохондрий из-за повышенной концентрации в них N0. Однако, марганцевая СОД, которая существует в митохондриях в высоких концентрациях (более 5 мкМ) будет конкурировать с N0 за -02~, ограничивая образование ОШО . Индукция оксидативного стресса, вызываемого N0, приводит к окислению митохондриальных липидов, уменьшению трансмембранного потенциала, открытию мембранных пор и высвобождению цитохрома с в цитоплазму [119,161]. Цитохром с в свою очередь может инициировать реакции апоптоза [177].

Практически все элементы митохондриальной электрон-транспортной цепи взаимодействуют с N0, и подавляющий эффект N0 проявляется на всех стадиях электрон-транспортной цепи [274]. N0 может образовывать

нитрозильные комплексы с гемовым железом цитохрома <я3 (cyt аъ -NO) и с Сив и Сив2+ [128,301,317,325,326,372]. Однако, кроме образования нитрозильных комплексов с гемом Cyt-c-Ox, NO может восстанавливать железо в активном центре и ингибировать фермент. В течение восстановления кислорода до воды Cyt-c-Ox производит два сильно окисленных состояния: соединение Р (Fe(<23)5+=0) и соединение F (Fe(a3)4+=0). NO может восстанавливать любое из этих Cyt-c-

Ох соединений (P->F, F-> Fe(a3)3+, CuB2+^CuB+) [325,326]. Для взаимодействия с Cyt-c-Ox достаточно низких концентраций N0 (до 1 мкМ) [126], образуемых митохондриальной NOC [108]. Митохондриальный комплекс I может так же быть акцептором N0, однако, при больших концентрациях монооксида азота. Было показано, что в культуре макрофагов мышей линии J774 комплекс I дыхательной цепи ингибируется в присутствии донора NO (DETE-NONOate) [138]. В противоположность с Cyt-c-Ox ингибирование комплекса I N0 развивается довольно медленно (90% ингибирование активности наступает приблизительно через 3 часа) и является необратимым. Механизм заключается, вероятно, в S-нитрозилировании критической тиоловой группы белка. Это подтверждается двумя фактами: этерифицированный глутатион (аналог глутатиона, легко пересекающий плазматическую мембрану и восстанавливающий тиоловые группы) восстанавливает клеточное дыхание, и облучение вызывает реактивацию фермента (индуцирует гемолитическое расщепление RS-NO связи) [138].

Большинство митохондриальных исследований ведутся в клеточной культуре или с изолированными митохондриями. Однако, сравнение ингибирования митохондрий in vivo и в клетках показало, что необратимое ингибирование является менее значительным in vivo (даже при 130 кратном увеличении уровня нитратов в плазме нарушения митохондриальной функции гепатоцитов не обнаружено) [153], вероятно из-за реакции N0 с оксигемоглобином и диффузии NO.

Известно, что нитрозильный комплекс Cyt-c-Ox (cyt аъ -NO) фоточувствителен и может разлагаться при облучении видимым светом [117].

Видимый свет вызывает повышение потребления кислорода митохондриями, увеличение трансмембранного потенциала и продукции АТФ [268]. Сходные эффекты наблюдались и в интактных клетках [194]. Основываясь на спектре действия, предположили, что главный акцептор излучения - Cyt-c-Ox [193]. Сарти П. обнаружил, что облучение практически полностью восстанавливает активность фермента. Однако, для этого было необходимо присутствие достаточного количества восстанавливающих агентов, в противном случае потребление кислорода оставалось низким [292]. Так, если восстанавливающая способность медии была высокой, ключевым шагом ингибирования являлось образование cyt a32+-NO. Если восстанавливающая способность медии была низкой, основным механизмом ингибирования было восстановление цитохрома NO с образованием светочувствительного комплекса cyt аъ -N02" [292]. Вероятно, in vivo, когда концентрация восстанавливающих агентов достаточно высокая, работает первый механизм. В патологических условиях, когда концентрация восстанавливающих агентов низкая, включается второй механизм.

Таким образом, Cyt-e-Ox и комплекс I инактивируются NO разными механизмами, однако, облучение восстанавливает дыхание и активность обоих ферментов [230].

2.3. Собственная хемилюмннесценцня клеток и тканей

Энергично протекающие химические реакции сопровождаются, как правило, выделением энергии в форме тепла. Существуют, однако, такие реакции, которые сопровождаются излучением света. Свечение, сопровождающее химические реакции, называется хемилюминесценцией. Процессы жизнедеятельности практически всегда сопровождаются очень слабым излучением, которое иногда называют сверхслабым свечением или собственным излучением клеток и тканей [9].

Отечественный ученый А.Г. Гурвич был первым, кто указал на существование собственного слабого свечения клеток животных и растений [38,39]. Сверхслабое свечение клеток и тканей было описано в 1959-61 гг.

[17,79,80]. Б.Н. Тарусов с соавторами обнаружили, что целая печень крысы высвечивает кванты в видимой области спектра, с эмиссией, увеличивающейся через некоторое время после облучения гамма-лучами [79,80]. Экстракт липидов печени также давал свечение, которое опять-таки заметно увеличивалось после воздействия ионизирующей радиации [80]. Эти исследования положили начало большой серии экспериментов, результаты которых суммировались в монографиях [9,78] и обзорных статьях [43,44]. В частности, данные, полученные с митохондриями, суммировались в книгу в 1972 году [12]. Важным этапом в развитии исследований ХЛ были работы Роберта Эллана, открывшего в 1973 году сверхслабое свечение стимулированных бактериями лейкоцитов крови человека [95 ,318] и предложившего люминол в качестве активатора ХЛ макрофагов [94].

Наличие ХЛ означает, что энергия, которая выделяется на одной из стадий химического процесса, протекающего в системе, оказывается достаточной для образования одного из продуктов реакции в электронно-возбужденном состоянии:

А + В —» Р* + другие продукты (.хемилюминесцентная реакция)

Р* —>• Р +Ьу (люминесценция).

Спектр ХЛ и квантовый выход люминесценции ()]ит второй из этих реакций - это спектр и квантовый выход обычной фотолюминесценции продукта. В большинстве биохимических реакций продукты обладают очень низким квантовым выходом фотолюминесценции, близким к нулю. Однако, и образование возбужденных молекул в ХЛ реакции — квантовый выход возбуждения <2ех — тоже обладает низким выходом, поскольку большая часть молекул в химических реакциях, протекающих в водной среде при обычных температурах сопровождается образованием молекул не в возбужденном, а в основном электронном состоянии: А + В -» Р. Общий квантовый выход ХЛ Ось = Оех 'Оыт в таких реакциях имеет порядок величины 0СЬ = 1(Г4 - КГ4 = 1СГ8, т.е. очень мал (сверхслабое свечение) [9].

Собственное свечение тканей может быть обусловлено реакциями трех типов (см. Обзоры [22,341,342]):

- реакции цепного (перекисного) окисления липидов;

- реакции активных форм кислорода;

- реакции с участием пероксинитрита.

2.3.1. Реакции перекисного окисления липидов

В 1964-66 гг. была проведена серия исследований по собственной XJI (CXJI) митохондрий, гомогенатов и кашиц печени крысы, в которых была выявлена четкая корреляция между уровнем собственного свечения и накоплением продуктов липидной пероксидации, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой [18-20,29,59,60, 76,77]. Очень важным открытием в этой области был факт, что присутствие негемовых ионов железа - необходимое условие как для развития XJI, так и для накопления продуктов ПОЛ в суспензии митохондрий или в гомогенатах тканей. Было показано, что присутствие примесей ионов железа резко стимулирует свечение и липидную пероксидацию, тогда как комплексон этилендиаминтетраацетат (ЭДТА) полностью их снимает [9,31,76,255]. В то же время была выявлена связь между метаболизмом и СХЛ: последнее угнеталось амиталом и цианидом. Все эти данные, обобщенные в монографии 1972 г. [12], свидетельствовали о том, что свечение связано с липидной пероксидацией в клетках и изолированных митохондриях и что решающую роль в активации этого процесса играют ионы Fe2+ [28]. Доказательством того, что ХЛ зависит от ПОЛ, явился эффект перехватчиков свободных радикалов на ХЛ. Замедляющее действие а-токоферола на развитие ХЛ в суспензии митохондрий в присутствии ионов двухвалентного железа продемонстрировано в работе [30]. Исследования in vitro и in vivo показали, что а-токоферол также дозозависимо ингибировал ХЛ в микросомах [270].

Слабое свечение можно изучать не только в растворах или суспензиях клеток, но и на целых органах в составе организма. Так в работе A. Boveris et al. [122] изучалась спонтанная и индуцированная собственная (не активированная)

XJI органов 1фысы in situ. Крысу помещали в светонепроницаемый ящик как можно ближе к высокочувствительному приемнику света (ФЭУ), соединенному через усилитель и другие промежуточные устройства с регистратором. Аналогичную конструкцию используют для изучения свечения изолированных перфузируемых органов. Добавляя в перфузионную жидкость ингибиторы или активаторы определенных реакций, можно судить о природе химических реакций, сопровождающихся свечением.

Реакции перекисного окисления липидов - это частный случай реакций цепного окисления органических соединений молекулярным кислородом. Цепное окисление представляет собой реакцию, субстратами которой служат полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), входящие в состав липидов биологических мембран и липопротеинов (LH), и молекулярный кислород, а продуктом - гидропероксиды ПНЖК (LOOH). Реакция начинается при появлении в среде активного радикала X-, которым может быть липидный радикал, т.е. радикал ПНЖК, такой как алкил L-, алкоксил LO- или пероксил LOO-, другие органические радикалы и радикал гидроксила НО- :

Х- + Ш -J¡¡r> U■ UOO- U -&г> L200-... и т.д.

Продукты цепного окисления, гидропероксиды липидов LOOH, могут стать источником новых радикалов, а следовательно - источником новьгх цепей окисления, при реакции одноэлектронного восстановления, например, в присутствии ионов Fe2+ [12,28,347], либо при пероксидазной реакции, катализируемой гемовьгми белками, в том числе цитохромом с, связанным с кислыми фосфолипидами на поверхности внутренней мембраны митохондрий [25,26,112,192]:

e" + LOOH—^LO- +LH,_L0 >L- -^LOO- +шДоон > ...

При этом происходит разветвление цепи окисления, и скорость ПОЛ в

системе резко возрастает.

В этих реакциях возбужденные молекулы образуются при взаимодействии двух пероксидных радикалов. В специальных опытах с растворами, не

содержащими кислорода, было показано, что образование одних только радикалов L-и LO- недостаточно для возникновения XJI, нужны радикалы LOO-, которые образуются в присутствии кислорода [15]. Наиболее вероятно, что XJI при липопероксидации связана с диспропорционированием радикалов LOO-: LOO- + LOO- LOH + L=0* L=0 + фотон. Здесь к6 — константа скорости реакции.

Этот механизм был доказан в реакциях цепного окисления углеводородов, также сопровождающихся XJI (см. библиографию [9]). По-видимому, сначала образуется тетроксид:

Ri Ri <j>—'<j>

2 R.

-О—О* R9

2 w w 1 x2

c?2

О О—|—R1 R,

Затем происходит связанное с развитием механического напряжения в скелете молекулы образование спирта и бирадикала ^ О—О К! ^—О

R2—'—О О—|—Г*., —► R2—<О <|)—|—Р., R2 Н R2

Эту стадию можно рассматривать как момент разделения электронов в молекуле. Последующая химическая стадия приводит к выделению молекулы кислорода и образованию кетона в триплетном возбужденном состоянии [4,5,336].

О—О* К!

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Матвеева, Наталья Сергеевна

6. ВЫВОДЫ

1. Наиболее информативным о состоянии пациентов в ходе операций на сердце оказался метод люминол-зависимой ХЛ фагоцитов цельной крови. На всех этапах прямой реваскуляризации миокарда в группе неблагополучных пациентов интенсивность ХЛ клеток была достоверно ниже, чем у пациентов без осложнений. В период искусственного кровообращения в обеих группах наблюдалось резкое снижение интенсивности ХЛ клеток, которая восстанавливалась в конце операции. В группе неблагополучных пациентов восстановление выражено хуже, чем у пациентов без осложнений. Изменения железоиндуцированной ХЛ плазмы крови, активированной родамином Ж, в обеих группах пациентов были сходны с изменениями люминол-зависимой ХЛ фагоцитов цельной крови у тех же больных.

2. Антиоксидантная емкость плазмы крови мало менялась как в ходе, так и после операции на сердце. Различия между группами больных были статистически не значимы. Таким образом, в данной клинической ситуации метод определения антиоксидантной емкости плазмы крови оказался неинформативным.

3. Было показано, что кумарин С-525 является эффективным активатором свечения не только при образовании радикалов липидов, но и пероксидных радикалов других органических соединений, при этом степень активации ХЛ зависела от наличия гидрофобной фазы. Применение кумарина как активатора железоиндуцированной ХЛ плазмы крови оказалось невозможным из-за содержащегося в плазме альбумина, который взаимодействует с кумарином и резко снижает интенсивность ХЛ.

4. Люминол и кумарин С-525 оказались малопригодными для исследования образования радикалов в изолированных кусочках ткани в силу связывания С-525 с компонентами омывающей жидкости и плохой проницаемости люминола в клетки.

5. Люцигенин-активированная ХЛ оказалась эффективным методом оценки образования супероксидного радикала в тканях и кашицах, продуцируемого в основном митохондриями. Показаны две составляющие развивающегося свечения: люцигенин-зависимая - ХЛ ткани, регистрируемая только в присутствии кислорода, и люцигенин-независимая - собственная ХЛ омывающего раствора, практически не зависящая от кислорода. Затухание люцигенин-зависимой компоненты при прекращении перемешивания отражало скорость потребления кислорода, которая различна в разных тканях.

6. Биологически значимые концентрации антиоксидантов (< 100 мкМ) не оказывали серьезного влияния на образование первичных (супероксидных) радикалов в клетках тканей.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенных исследований могут быть использованы для мониторинга состояния пациентов с целью своевременной коррекции лечения.

2. Полученные данные могут являться составной частью лекционных курсов и внедрены в программу практических занятий для студентов медицинских ВУЗов.

3. Разработанная биологическая модель может использоваться при проведении медико-биологических исследований для регистрации и оценки действия разных веществ и условий на образование супероксидного радикала.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Матвеева, Наталья Сергеевна, 2012 год

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонов А.Р., Бабышкина Ю.Г., Киселев А.Б. Антиоксидантная активность и перекисное окисление липидов у больных с доброкачественными опухолями и раком гортани. // Вестник новых медицинских технологий 2004. № Р. 24.

2. Атанаев Т.Б., Калинин В.В., Шерстнев М.П., Владимиров Ю.А. Активация хемилюминесценции, сопровождающей перекисное окисление липидов в суспензии однослойных липосом. // Биофизика. 1990. № 35 (2). Р. 269-272.

3. Атанаев Т.Б., Шерстнев М.П., Владимиров Ю.А. Две фазы в развитии хемилюминесценции при перекисном окислении липидов инициированном ионами Fe(II). // Биофизика. 1990. № 35(4). Р. 610-613.

4. Васильев Р.Ф. Хемилюминесценция в растворах. // Оптика и спектроскопия. 1965. № 18. Р. 236-244.

5. Васильев Р.Ф., Русина И.Ф. Механизм хемилюминесценции при окислении органических веществ в растворе. // Докл. АН СССР. 1964. № 156. Р. 1402-1405.

6. Васильев Ю.Б., Сергиенко В.И., Гринберг В.А., Мартынов А.К. Электрохимические методы детоксикации в медицине. Моделирование монооксигеназ печени и молекулярных механизмов фагоцитоза. // Итоги науки и техники. Электрохимия и медицина. ВИНИТИ. 1990. № 31. Р. 10-54.

7. Владимиров Ю.А., Березин Г.С., Фиш Н.Г., Оксман Т.М., Далин М.В. Сравнительная характеристика биологической активности ишемического токсина и его влияния на хемилюминесценцию плазмы крови. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1981. № 92. Р. 20-22.

8. Владимиров Ю.А., Фархутдинов P.P., Молоденков М.Н. Хемилюминесценция сыворотки крови в присутствии солей двухвалентного железа. // Вопросы Медицинской Химии. 1976. № 22. Р. 216-223.

9. Владимиров Ю.А. Сверхслабые свечения при биохимических реакциях. М.: Наука, 1966.

10. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестн. Росс. Акад. Мед. Наук. 1998. № 7. Р. 43-51.

11. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рошупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. Итоги Науки и Техники: серия Биофизика, том. 29. М.: ВИНИТИ, 1992.

12. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.

13. Владимиров Ю.А., Болдырев A.A., Деев А.И., Северин С.Е., Хо-Ик J1. Сравнительное изучение действия карнозина и других антиоксидантов на хемилюминесценцию суспензии однослойных липосом в присутствии ионов железа. // Биофизика. 1988. № 33. Р. 140-145.

14. Владимиров Ю.А., Гутенев П.И., Кузнецов П.И. Математическое моделирование кинетики цепного окисления липидов биомембран в присутствии ионов Fe(2+).//Биофизика. 1973. № 18. Р. 1024-1030.

15. Владимиров Ю.А., Корчагина М.В., Оленев В.И. Хемилюминесценция, сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах. VII. Реакция, сопровождающаяся свечением. //Биофизика. 1971. № 16(5). Р. 953.

16. Владимиров Ю.А., Крейнина М.В., Клебанов Г.И., Рибаров С.Р., Бочев П.Г., Бенов Л.Ц. Влияние окисленных фосфолипидов липосомальных мембран на активность полиморфно-ядерных лейкоцитов крови. // Биол.мембраны. 1988. № 5. Р. 1192-1198.

17. Владимиров Ю.А., Литвин Ф.Ф. Исследование сверхслабых свечений в биологических системах. // Биофизика. 1959. № 4. Р. 601-605.

18. Владимиров Ю.А., Львова О.Ф.: Изучение сверхслабых свечений гомогенатов и кашицы печени, in Франк Г.М. (ed): Биофизика клетки. М.: Наука, 1965, 74-83.

19. Владимиров Ю.А., Львова О.Ф. Сверхслабое свечение и окислительное фосфорилирование в митохондриях. // Биофизика. 1964. № 9. Р. 506-507.

20. Владимиров Ю.А., Львова О.Ф., Черемисина З.П. Сверхслабое свечение митохондрий и его связь с ферментативным окислением липидов. // Биохимия. 1966. №31. Р. 507-514.

21. Владимиров Ю.А., Петренко Ю.М. Определение механизма действия антиоксидантов в липидных системах по параметрам хемилюминесценции в присутствии закисного железа. // Биофизика. 1976. № 21. Р. 424-427.

22. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М.: Высш. шк., 1989.

23. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов, ed 2. М.: Дрофа, 2006.

24. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В. Лекции по медицинской биофизике. М.: Изд-во Московского униврситета, 2007.

25. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В., Измайлов Д.Ю., Новиков A.A., Брусничкин А., Осипов А.Н., Каган В.Е. Кардиолипин активирует пероксидазную активность цитохрома с, потому что увеличивает доступность гема для Н202. // Биохимия. 2006. № 71. Р. 1225-1233.

26. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В., Измайлов Д.Ю., Новиков A.A., Брусничкин A.A., Осипов А.Н., Каган В.Е. Механизм активации пероксидазной активности цитохрома с кардиолипином. // Биохимия. 2006. №71. Р. 1215 - 1224.

27. Владимиров Ю.А., Сергеев П.В., Сейфулло Р.Д., Руднев Ю.Н. Влияние стероидов на перекисное окисление липидов мембран митохондрий печени. // Молекулярная биология. 1973. № 7. Р. 247-253.

28. Владимиров Ю.А., Суслова Т.Б., Оленев В.И. Хемшпоминесценция, сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах. II. Роль Fe(2+) в разитии цепного окисления липидов и сверхслабого свечения. // Биофизика. 1969. № 14. Р. 836-845.

29. Владимиров Ю.А., Суслова Т.Б., Черемисина З.П. Хемшпоминесценция митохондрий, не связанная с процессами окислительного фосфорилирования. // Биохимия. 1968. № 33. Р. 720-725.

30. Владимиров Ю.А., Тафельштейи Э.Е., Козлов Ю.П. Влияние альфа-токоферола на хемилюминесценцию митохондрий в присутствии Fe(2+). // ДАН СССР. 1969. № 188. Р. 1163-1165.

31. Владимиров Ю.А., Шаров А.П., Малиугин Е.Ф. Хемилюминесценция сыворотки крови в присутствии солей двухвалентного железа. // Биофизика. 1973. № 18. Р. 148-152.

32. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П.: Основы хемилюминесцентного диагноза, in Лопухин, Владимиров (eds): Биофизические методы диагностики. М.: Труды 2-го Московского Медицинского института, 1990,3-40.

33. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. Итоги Науки и Техники: серия Биофизика, т. 24. М.: ВИНИТИ, 1989.

34. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Азимбаев Т.К. Активированная кумарином хемилюминесценция липопротеидов низкой плотности в присутствии двухвалентного железа. // Биофизика. 1995. № 40(2). Р. 323-327.

35. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Пирязев А.П. Стимулированная кристаллами сульфата бария хемилюминесценция лейкоцитов цельной крови. // Биофизика. 1989. № 34. Р. 1051-1054.

36. Гороховатский Ю.И., Григорян Б.Г., Азизова O.A., Добровольская А.Н., Попов Л.В., H.A. Чернигов. Системная воспалительная реакция при операциях на сердце с искусственным кровообращением. М.: Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова МЗ и CP России. 2005 [Электронный ресурс]. . http:/A¥ww.infomedfam (дата обращения: 04.09.2009)

37. Гукасов В.М., Сергеев П.В., Сейфулло Р.Д., Владимиров Ю.А. Об антиоксидантном действии стероидных гормонов на перекисное окисление липидов мембран митохондрий in vivo и in vitro. //??? 1974. № 11. P. 54-56.

38. Гурвич А.Г. Митогенетическое излучение. М.: Госмедиздат, 1934.

39. Гурвич А.Г., Гурвич Л. Д. Митогенетическое излучение. Изд-во Наркомздрава СССР, 1945.

40. Демин Е.М., Проскурнина Е.В., Владимиров Ю.А. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина и рутина в пероксидазных реакциях, катализируемых цитохромом с // Вестник Московского Университета. Химия. 2008. № р. 354-360.

41. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир, 1991.

42. Епанчицева О.М., Парфенов Э.А., Смирнов Л.Д., Владимиров Ю.А. Антирадикальная активность 3-замещенных кумаринов и их влияние на железозависимую хемилюминесценцию. // Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины. 1991. № 112. Р. 358-360.

43. Журавлев А.И. Проблемы биолюминесценции. // Журнал общей биологии. 1965. № 26. Р. 129-137.

44. Журавлев А.И., Веселовский В.А., Кощеенко H.H. Биолюминесценция и хемилюминесценция некоторых органических соединений. // Успехи современной биологии. 1965. № 60. Р. 178-197.

45. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК: Наука/Интерпериодика, 2001.

46. Измайлов Д.Ю., Владимиров Ю.А. Математическое моделирование кинетики цепного окисления липидов и хемилюминесценции в присутствии Fe2+. II. Действие антиоксидантов. // Биологические мембраны. 2003. № 20. Р. 349-358.

47. Клебанов Г.И, Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови. // Лабораторное дело. 1988. № N5. Р. 59-62.

48. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Роль активации полиморфно-ядерных лейкоцитов крови в развитии экспериментального увеита. // Вопросы Медицинской Химии. 1988. № (6). Р. 128-133.

49. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. // Успехи современной биологии. 1999. № 119. Р. 461-474.

50. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А., Бенов Л.Ц., Рибаров С.Р. Инициирование перекисного окисления липидов мембран липосом активированными полиморфноядерными лейкоцитами крови. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1988. № 105. Р. 674-676.

51. Клебанов Г.И., Крейнина М.В., Позин В.М., Скуратовская С.Г., Почепцова Г.А., Владимиров Ю.А. Динамика изменения функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов крови при обратимой ишемии миокарда у собак. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1988. № 106. Р. 297-299.

52. Клебанов Г.И., Туркменова Э.М., Крейнина М.В. // Биол. мембраны. 1987. № 4. Р. 1084.

53. Клянджунцева Э.А., Удельнов М.Г. В кн.: Вопросы патологии и физиологии сердца. М.: Медгиз, 1955.

54. Кованов В.В., Буков В.А. К вопросу о состоянии проблемы реплантации конечности и перспективах ее решения. // Вестн. АМН СССР. 1975. № 7. Р. 12-20.

55. Крук И.Н. Об ишемическом токсине. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1975. № Р. 31-35.

56. Лакович Д. Основы флуоресцентной спектроскопии. М.: Мир, 1986.

57. Левандовский И.В., Ляхович В.В., Оксман Т.М., Цырлов И.Б., Кованов В.В. К характеристике внутриклеточного действия ишемического токсина. // Докл. АН СССР. 1974. № 219. Р. 996-998.

58. Ли Х.И., Владимиров Ю.А., Деев А.И. Сравнительное изучение действия карнозина и других антиоксидантов на хемилюминесценцию суспензии однослойных липосом в присутствии ионов железа. // Биофизика. 1990. № 35. Р. 82-85.

59. Львова О.Ф., Владимиров Ю.А. Сверхслабые свечения различных препаратов печени и ферментативные процессы. // Свободнорадикальные процессы в биологических системах. Симпозиум 2-5 июня. Тезисы докладов. 1964. № Р. 34.

60. Львова О.Ф., Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция митохондрий и её связь с биохимическими процессами. // Труды Московского общества испытателей природы. 1966. № 16. Р. 214-217.

61. Мурина М.А., Белакина Н.С., Рощупкин Д.И. Хемилюминесценция системы полиморфноядерные лейкоциты-люминол в присутствии биогенных хлораминов. // Биофизика. 2004. № 49. Р. 1099-1105.

62. Мурина М.А., Рощупкин Д.И., Белакина Н.С., Филиппов C.B., Халилов Э.М. Усиленная люминолом хемилюминесценция стимулированных полиморфноядерных лейкоцитов: тушение тиолами. // Биофизика. 2005. № 50. Р. 1100-1104.

63. Оксман Т.М., Далин М.В., Кованов В.В. Ишемический токсин. // Докл. АН СССР. 1971. № 199. Р. 980-983.

64. Оксман Т.М., Мурашева О.Б., Левандовский И.В., Мещерякова М.А., Кутин A.A., Воронин И.А., Мысловатый Б.С., Белоусова Н.Д. К механизму нарушений периферического кровообращения в органах при острой ишемии. // Веста. АМН СССР. 1975. № 7. Р. 20-27.

65. Оленев В.И., Суслова Т.Б., Владимиров Ю.А. Хемилюминесцеция,сопряженная с перекисным окислением липидов в биолгических мембранах. XII. Влияние состояния митохондрий на кинетику хемилюминесценций. О транспорте ионов железа через мембрану митохондрий. //Биофизика. 1974. № 19. Р. 103-107.

66. Осипов А.Н., Степанов Т.О., Владимиров Ю.А., Козлов A.B., Каган В.Е. Регуляция пероксидазной активности цитохрома с с помощью оксида азота и лазерного излучения. // Биохимия. 2006. № 71. Р. 1392-1398.

67. Осипов А.Н., Якутова Э.Ш., Владимиров Ю.А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа. // Биофизика. 1993. № 38. Р. 390-396.

68. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Арнольд К., Владимиров Ю.А., Сергиенко В.И. Взаимодействие гипохлорита с гидропероксидами и другими продуктами

окисления фосфатидилхолиновых липосом. // Биохимия. 1995. № 60. Р. 14191429.

69. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Сергиенко В.И., Арнольд К., Владимиров Ю.А. Стехиометрия взаимодействия гипохлорита с ненасыщенными связями фосфатидилхолина и свободных жирных кислот в составе липосом. // Биол. мембраны. 1996. № 13. Р. 271-281.

70. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Шиллер Ю. Гипохлорит взаимодействует с органическим гидропероксидом с образованием свободных радикалов, но не синглетного кислорода, инициируя перекисное окисление липидов. // Биохимия. 1997. №62. Р. 1111-1121.

71. Панасенко О.М., Осипов А.Н., Шиллер Ю., Арнхольд Ю. Взаимодействие экзогенного гипохлорита, продуцируемого в системе миелопероксидаза + Н202 + С1-, с ненасыщенными фосфадилхолинами. // Биохимия. 2002. № 67. Р. 10711084.

72. Пирязев А.П. Хемилюминесценция фагоцитов цельной крови, стимулированная кристаллами сульфата бария: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М.: НИИФХМ, 1997,19 с.

73. Ройтберг Г.Е., ред. Метаболический синдром. М.: МЕДпресс-информ, 2007.

74. Рощупкин Д.И., Белакина Н.С., Мурина М.А. Усиленная люминолом хемилюминесценция полиморфноядерных лейкоцитов кролика: Природа оксидантов, непосредственно вызывающих окисление люминола. // Биофизика. 2006. №51. Р. 99-107.

75. Рубене Д.Я., Шаров B.C., Оленев В.И., Тирзит, Дубур Г.Я., Владимиров Ю.А. Использование хемилюминесцентного метода для оценки антиоксидантной активности некоторых производных 1,4- дигидропиридина. // Журнал Физической Химии. 1981. № 15. Р. 511-512.

76. Суслова Т.Б., Оленев В.И., Владимиров Ю.А. О роли ионов железа в хемилюминесценции липидов. //Биофизика. 1968. № 13. Р. 723-728.

77. Суслова Т.Б., Оленев В.И., Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция, сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах. I. Свечение митохондрий при добавлении Fe(2+). // Биофизика. 1969. № 14. Р. 510516.

78. Тарусов Б.Н., Иванов И.И., Петрусевич Ю.М. Сверхслабое свечение биологических систем. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1967.

79. Тарусов Б.Н., Поливода А.И., Журавлев А.И. Изучение сверхслабой спонтанной люминесценции животных клеток. // Биофизика. 1961. № 6. Р. 490.

80. Тарусов Б.Н., Поливода А.Н., Журавлев А.И. Обнаружение хемилюминесценции в печени облученных мышей. // Радиобиология. 1961. № 1. Р. 150.

81. Чеканов A.B., Панасенко О.М., Осипов А.Н., Матвеева Н.С., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А., Сергиенко В.И. Взаимодействие гипохлорита с гидропероксидом жирной кислоты приводит к образованию свободных радикалов. // Биофизика. 2005. № 50. Р. 13-19.

82. Чеканов A.B., Панасенко О.М., Осипов А.Н., Арнхольд Ю., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А., Сергиенко В.И. Взаимодействие трет-бутилгидропероксида с гипохлоритом приводит к образованию перекисных радикалов. Исследование методом хемилюминесценции. // Биофизика. 2002. № 47. Р. 787-794.

83. Шаров B.C., Владимиров Ю.А. Активизация хемилюминесценции липосом при перекисном окислении липидов ионами ТЬЗ+. // Биофизика. 1984. № 29. Р. 394-397.

84. Шаров B.C., Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция липосом, активированная редкоземельными ионами. // Биофизика. 1982. № 27. Р. 327-329.

85. Шаров B.C., Дремина Е.С., Владимиров Ю.А. Активация Fe2+-индуцированной хемилюминесценции в липопротеинах низкой плотности крови человека флуоресцентным красителем С-525. // Биофизика. 1995. № 40. Р. 428433.

86. Шаров B.C., Суслова Т.Б., Деев А.И., Владимиров Ю.А. Активация хемилюминесценции при перекисном окислении липидов комплексом европий-тетрациклин. // Биофизика. 1980. № 25. Р. 923-924.

87. Шерстнев М.П., Азимбаев Т.К., Владимиров Ю.А. Активированная нильским синим железоинициированная хемилюминесценция желточных липопротеидов. // Биофизика. 1995. № 40. Р. 531-535.

88. Шерстнев М.П., Атанаев Т.Б., Владимиров Ю.А. Активированная родамином ж хемилюминесценция плазмы крови в присутствии ионов двухвалентного железа. // Биофизика. 1989. № 34. Р. 684-687.

89. Шумейко С.Г., Кованов В.В., Козловская H.JL, Далин М.В., Фиш Н.Г. Ишемический токсин и некоторые нарушения деятельности сердца. // Вестн. АМН СССР. 1975. № 7. Р. 27-30.

90. Afanas'ev I.B., Ostrachovitch Е.А., Korkina L.G. Lucigenin is a mediator of cytochrome С reduction but not of superoxide production. // Arch Biochem Biophys. 1999. № 366. P. 267-274.

91. Alexandrova M.L., Bochev P.G., Markova V.I., Bechev B.G., Popova M.A., Danovska M.P., Simeonova V.K. Changes in phagocyte activity in patients with ischaemic stroke. //Luminescence. 2001. № 16. P. 357-365.

92. Allegra L., Dal Sasso M., Bovio C., Massoni C., Fonti E., Braga P.C. Human neutrophil oxidative bursts and their in vitro modulation by different N-acetylcysteine concentrations. // Arzneimittelforschung. 2002. № 52. P. 669-676.

93. Allen R.C. Phagocytic leukocyte oxygenation activities and chemiluminescence: a kinetic approach to analysis. // Methods Enzymol. 1986. № 133. P. 449-493.

94. Allen R.C., Loose L.D. Phagocytic activation of a luminol-dependent chemiluminescence in rabbit alveolar and peritoneal macrophages. // Biochem Biophys Res Commun. 1976. № 69. P. 245-252.

95. Allen R.C., Stjernholm R.L., Steele R.H. Evidence for the generation of an electronic excitation state(s) in human polymorphonuclear leukocytes and its participation in bacterial activity. // Biochem Biophys Res Commun. 1972. № 47. P. 679-684.

96. Andersen L.W., Thiis J., Kharazmi A., Rygg I. The role of N-acetylcystein administration on the oxidative response of neutrophils during cardiopulmonary bypass. //Perfusion. 1995. № 10. P. 21-26.

97. Andrianova M.U., Paliulina M.V., Kukaeva E.A., Mil'chakov V.I. [Lipid peroxidation and content of medium weight molecules in heart surgery with artificial blood circulation]. // Anesteziol Reanimatol. 2001. № P. 33-35.

98. Arnhold J., Mueller S., Arnold K., Sonntag K. Mechanisms of inhibition of chemiluminescence in the oxidation of luminol by sodium hypochlorite. // J Biolumin Chemilumin. 1993. № 8. P. 307-313.

99. Arnhold J., Sonntag K., Sauer H., Hantzschel H., Arnold K. Increased native chemiluminescence in granulocytes isolated from synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. // J Biolumin Chemilumin. 1994. № 9. P. 79-86.

100. Babior B.M. The respiratory burst of phagocytes. // J Clin Invest. 1984. № 73. P. 599-601.

101. Babior B.M. The respiratory burst oxidase. // Curr Opin Hematol. 1995. № 2. P. 55-60.

102. Babior B.M. The respiratory burst oxidase. // Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol. 1992. № 65. P. 49-95.

103. Baj Z., Kowalski J., Kantorski J., Pokoca L., Kosmider M., Pawlicki L., Tchorzewski H. The effect of short-term myocardial ischemia on the expression of adhesion molecules and the oxidative burst of coronary sinus blood neutrophils. // Atherosclerosis. 1994. № 106. P. 159-168.

104. Baker W.L., Anglade M.W., Baker E.L., White C.M., Kluger J., Coleman C.I. Use of N-acetylcysteine to reduce post-cardiothoracic surgery complications: a metaanalysis. // Eur J Cardiothorac Surg. 2009. № 35. P. 521-527.

105. Bangham A.D., deGier J., Greville G.D. Osmotic properties and water permeability of phospholipid liquid crystals. // Chem Phys Lipids 1967. № l.P. 225246.

106. Barnard M.L., Robertson B., Watts B.P., Jr., Turrens J.F. Role of nitric oxide and superoxide anion in spontaneous lung chemiluminescence. // Am J Physiol. 1997. № 272. P. L262-267.

107. Bassenge E., Sommer O., Schwemmer M., Bunger R. Antioxidant pyruvate inhibits cardiac formation of reactive oxygen species through changes in redox state. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. № 279. P. H2431-2438.

108. Bates T.E., Loesch A., Burnstock G., Clark J.B. Mitochondrial nitric oxide synthase: a ubiquitous regulator of oxidative phosphorylation? // Biochem Biophys Res Commun. 1996. № 218. P. 40-44.

109. Beal M.F. Aging, energy, and oxidative stress in neurodegenerative diseases. // Ann Neurol. 1995. № 38. P. 357-366.

110. Beckman J.S. The double-edged role of nitric oxide in brain function and superoxide-mediated injury. // J Dev Physiol. 1991. № 15. P. 53-59.

111. Belboul A., Roberts D., Boijesson R, Johnsson J. Oxygen free radical generation in healthy blood donors and cardiac patients: the protective effect of allopurinol. // Perfusion. 2001. № 16. P. 59-65.

112. Belikova N.A., Vladimirov Y.A., Osipov A.N., Kapralov A.A., Tyurin V.A., Potapovich M.V., Basova L.Y., Peterson J., Kurnikov I.V., Kagan V.E. Peroxidase activity and structural transitions of cytochrome c bound to cardiolipin-containing membranes. //Biochemistiy. 2006. № 45. P. 4998-5009.

113. Belizy S., Nasarova I.N., Procofev V.N., Sorokina I.A., Puschkina N.V., Lukach A.I. Changes in antioxidative properties of lactoferrin from women's milk during deamidation. // Biochemistiy (Mosc). 2001. № 66. P. 576-580.

114. Bender J.G., Van Epps D.E., Searles R, Williams R.C., Jr. Altered function of synovial fluid granulocytes in patients with acute inflammatory arthritis: evidence for activation of neutrophils and its mediation by a factor present in synovial fluid. // Inflammation. 1986. № 10. P. 443-453.

115. Berlett B.S., Stadtman E.R. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress. // J Biol Chem. 1997. № 272. P. 20313-20316.

116. Bhunia A.K., Han H., Snowden A., Chatteqee S. Redox-regulated signaling by lactosylceramide in the proliferation of human aortic smooth muscle cells. // J Biol Chem. 1997. № 272. P. 15642-15649.

117. Boelens R., Rademaker H., Pel R., Wever R. EPR studies of the photodissociation reactions of cytochrome c oxidase-nitric oxide complexes. // Biochim Biophys Acta. 1982. № 679. P. 84-94.

118. Bohm U., Meretey K., Sesztak M., Hodinka L., Koo E., Zahumenszky Z. [Defects in opsonization activity of the serum of patients with chronic arthritis]. // Z Rheumatol. 1988. №47. P. 161-165.

119. Borutaite V., Morkuniene R., Brown G.C. Nitric oxide donors, nitrosothiols and mitochondrial respiration inhibitors induce caspase activation by different mechanisms. // FEBS Lett. 2000. № 467. P. 155-159.

120. Bostan M., Brasoveanu L.I., Livescu A., Manda G., Neagu M., Iordachescu D. Effects of synovial fluid on the respiratory burst of granulocytes in rheumatoid arthritis. //J CellMolMed. 2001. № 5. P. 188-194.

121. Boullier A., Bird D.A., Chang M.K., Dennis E.A., Friedman P., Gillotre-Taylor K., Horkko S., Palinski W., Quehenberger O., Shaw P., Steinberg D., Terpstra V., Witztum J.L. Scavenger receptors, oxidized LDL, and atherosclerosis. // Ann N Y Acad Sci. 2001. № 947. P. 214-222; discussion 222-213.

122. Boveris A., Cadenas E., Chance B. Ultraweak chemiluminescence: a sensitive assay for oxidative radical reactions. // Fed Proc. 1981. № 40. P. 195-198.

123. Brestel E.P., McClain E.J. A mechanism for inhibition of luminol-dependent neutrophil chemiluminescence by polyanions. // J Immunol. 1983. № 131. P. 25152519.

124. Briheim G., Stendahl O., Dahlgren C. Intra- and extracellular events in luminol-dependent chemiluminescence of polymorphonuclear leukocytes. // Infect Immun. 1984. № 45. P. 1-5.

125. Brown G.C. Nitric oxide and mitochondrial respiration. // Biochem Biophys Acta. 1999. № 1411. P. 351-369.

126. Brown G.C. Nitric oxide regulates mitochondrial respiration and cell functions by inhibiting cytochrome oxidase. //FEBS Lett. 1995. № 369. P. 136-139.

127. Brown G.C., Borutaite V. Nitric oxide, cytochrome c and mitochondria. // Biochem Soc Symp. 1999. № 66. P. 17-25.

128. Brunori M., Giuffre A., Sarti P., Stubauer G., Wilson M.T. Nitric oxide and cellular respiration. // Cell Mol Life Sei. 1999. № 56. P. 549-557.

129. Caraceni P., Ryu H.S., van Thiel D.H., Borle A.B. Source of oxygen free radicals produced by rat hepatocytes during postanoxic reoxygenation. // Biochim Biophys Acta. 1995. № 1268. P. 249-254.

130. Cavarocchi N.C., England M.D., O'Brien J.F., Solis E, Russo P., Schaff H.V., Orszulak T.A., Pluth J.R., Kaye M.P. Superoxide generation during cardiopulmonary bypass: is there a role for vitamin E? // J Surg Res. 1986. № 40. P. 519-527.

131. Cavarocchi N.C., England M.D., Schaff H.V., Russo P., Orszulak T.A., Schnell W.A., Jr., O'Brien J.F., Pluth J.R Oxygen free radical generation during cardiopulmonary bypass: correlation with complement activation. // Circulation. 1986. № 74. P. III130-133.

132. Ceriello A. Oxidative stress and glycemic regulation. // Metabolism. 2000. № 49. P. 27-29.

133. Chan S.S., Arndt-Jovin D.J., Jovin T.M. Proximity of lectin receptors on the cell surface measured by fluorescence energy transfer in a flow system. // J Histochem Cytochem. 1979. № 27. P. 56-64.

134. Chen C., Liu F.K., Qi X.P., Li J.S. The study of chemiluminescence in gastric and colonic carcinoma cell lines treated by anti-tumor drugs. // World J Gastroenterol. 2003. № 9. P. 242-245.

135. Chen J., Delannoy M., Odwin S., He P., Trush M.A., Yager J.D. Enhanced mitochondrial gene transcript, ATP, bcl-2 protein levels, and altered glutathione distribution in ethinyl estradiol-treated cultured female rat hepatocytes. // Toxicol Sei. 2003. №75. P. 271-278.

136. Chen J., Li Y., Lavigne J.A., Trush M.A., Yager J.D. Increased mitochondrial superoxide production in rat liver mitochondria, rat hepatocytes, and HepG2 cells following ethinyl estradiol treatment. // Toxicol Sci. 1999. № 51. P. 224-235.

137. Cheng S., Eberhardt N.L., Robbins J., Baxter J.D., Pastan I. Fluorescent rhodamine-labeled thyroid hormone derivatives: synthesis and binding to the thyroid hormone nuclear receptor. // FEBS Lett. 1979. № 100. P. 113-116.

138. Clementi E., Brown G.C., Feelisch M., Moncada S. Persistent inhibition of cell respiration by nitric oxide: crucial role of S-nitrosylation of mitochondrial complex I and protective action of glutathione. // Proc Natl Acad Sci U S A. 1998. № 95. P. 76317636.

139. Culotta E., Koshland D.E., Jr. NO news is good news. // Science. 1992. № 258. P. 1862-1865.

140. Dabrowski A., Konturek S.J., Konturek J.W., Gabryelewicz A. Role of oxidative stress in the pathogenesis of caerulein-induced acute pancreatitis. // Eur J Pharmacol. 1999. №377. P. 1-11.

141. Dandona P., Qutob T., Hamouda W., Bakri F., Aljada A., Kumbkarni Y. Heparin inhibits reactive oxygen species generation by polymorphonuclear and mononuclear leucocytes. // Thromb Res. 1999. № 96. P. 437-443.

142. Dotan Y., Lichtenberg D., Pinchuk I. Lipid peroxidation cannot be used as a universal criterion of oxidative stress. // Prog Lipid Res. 2004. № 43. P. 200-227.

143. Doyle M.P., Hoekstra J.W. Oxidation of nitrogen oxides by bound dioxygen in hemoproteins. // J Inorg Biochem. 1981. № 14. P. 351-358.

144. Driomina E., Polnikov I., Sharov V., Azizova O., Vladimirov Y. The chemiluminescence assay of lipid peroxidation products in human blood plasma lipoproteins. // Free Radic Res. 1994. № 20. P. 279-288.

145. Driomina E.S., Sharov V.S., Vladimirov Y.A. Fe(2+)-induced lipid peroxidation kinetics in liposomes: the role of surface Fe2+ concentration in switching the reaction from acceleration to decay. // Free Radic Biol Med. 1993. № 15. P. 239-247.

146. El-Hamamsy I., Stevens L.M., Carrier M., Pellerin M., Bouchard D., Demers P., Carrier R., Page P., Perrault L.P. Effect of intravenous N-acetylcysteine on outcomes

after coronary artery bypass surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2007. № 133. P. 7-12.

147. Emerit I., Fabiani J.N., Levy A., Ponzio O., Conti M., Brasme B., Bienvenu P., Hatmi M. Plasma from patients exposed to ischemia reperfiision contains clastogenic factors and stimulates the chemiluminescence response of normal leukocytes. // Free Radic Biol Med. 1995. № 19. P. 405-415.

148. England M.D., Cavarocchi N.C., O'Brien J.F., Solis E., Pluth J.R., Orszulak T.A., Kaye M.P., Schaff H.V. Influence of antioxidants (mannitol and allopurinol) on oxygen free radical generation during and after cardiopulmonary bypass. // Circulation. 1986. № 74. P. III134-137.

149. Esterline R.L., Trash M.A. Lucigenin chemiluminescence and its relationship to mitochondrial respiration in phagocytic cells. // Biochem Biophys Res Commun. 1989. № 159. P. 584-591.

150. Faden H. Luminol-dependent whole blood chemiluminescence. // Eds K Van Dyke, V. Gastranova. Boca Raton: CRC Press. 1987. № 2. P. 183-191.

151. Famulari A.L., Marschoff E.R, Llesuy S.F., Kohan S., Serra J.A., Dominguez R.O., Repetto M., Reides C., Sacerdote de Lustig E. The antioxidant enzymatic blood profile in Alzheimer's and vascular diseases. Their association and a possible assay to differentiate demented subjects and controls. // J Neurol Sei. 1996. № 141. P. 69-78.

152. Faulkner K., Fridovich I. Luminol and lucigenin as detectors for 02. // Free Radic Biol Med. 1993. № 15. P. 447-451.

153. Fisch C., Robin M.A., Letteron P., Fromenty B., Berson A., Renault S., Chachaty C., Pessayre D. Cell-generated nitric oxide inactivates rat hepatocyte mitochondria in vitro but reacts with hemoglobin in vivo. // Gastroenterology. 1996. № 110. P. 210-220.

154. Fischer U.M., Klass O., Stock U, Easo J., Geissler H.J., Fischer J.H., Bloch W., Mehlhorn U. Cardioplegic arrest induces apoptosis signal-pathway in myocardial endothelial cells and cardiac myocytes. // Eur J Cardiothorac Surg. 2003. № 23. P. 984990.

155. Florian M., Freiman A., Magder S. Treatment with 17-beta-estradiol reduces superoxide production in aorta of ovariectomized rats. // Steroids. 2004. № 69. P. 779787.

156. Folch J., Ascoli I., Lees M., Meath J.A., Le B.N. Preparation of lipide extracts from brain tissue. // J Biol Chem. 1951. № 191. P. 833-841.

157. Frassetto S.S., Schetinger M.R., Webber A., Sarkis J.J., Netto C.A. Ischemic preconditioning reduces peripheral oxidative damage associated with brain ischemia in rats. // Braz J Med Biol Res. 1999. № 32. P. 1295-1302.

158. Gamkrelidze M., Mamamtavrishvili N., Bejitashvili N., Sanikidze T., Ratiani L. Role of oxidative stress in pathogenesis of atherosclerosis. // Georgian Med News. 2008. № P. 54-57.

159. Gasbarrini A., Pasini P., Nardo B., De Notariis S., Simoncini M., Cavallari A., Roda E., auro Bernardi M., Roda A. Chemiluminescent real time imaging of postishemic oxygen free radicals formation in livers isolated from young and old rats. // Free Radic Biol Med. 1998. № 24. P. 211-216.

160. Gatto E.M., Carreras M.C., Pargament G.A., Riobo N.A., Reides C., Repetto M., Fernandez Pardal M.M., Llesuy S., Poderoso J.J. Neutrophil function, nitric oxide, and blood oxidative stress in Parkinson's disease. //Mov Disord. 1996. № 11. P. 261-267.

161. Ghafourifar P., Schenk U., Klein S.D., Richter C. Mitochondrial nitric-oxide synthase stimulation causes cytochrome c release from isolated mitochondria. Evidence for intramitochondrial peroxynitrite formation. // J Biol Chem. 1999. № 274. P. 3118531188.

162. Giannitsis E., Tettenborn I., Schmucker G., Mitusch R., Wiegand U., Potratz J., Sheikhzadeh A., Stierle U. Priming of neutrophils after elective percutaneous transluminal coronaiy angioplasty is unrelated to accompanying brief myocardial ischemia. // Int J Cardiol. 1997. № 61. P. 229-237.

163. Gorbunov N.V., Osipov A.N., Day B.W., Zayas-Rivera B., Kagan V.E., Elsayed N.M. Reduction of ferrylmyoglobin and ferrylhemoglobin by nitric oxide: a protective mechanism against ferryl hemoprotein-induced oxidations. // Biochemistry. 1995. № 34. P. 6689-6699.

164. Grayeski M.L., Seitz W.R. Determination of fluorophor-labeled compounds based on peroxyoxalate chemiluminescence. // Anal Biochem. 1984. № 136. P. 277284.

165. Greenlee L., Fridovich I., Handler P. Chemiluminescence induced by operation ofiron-flavoproteins. //Biochemistry. 1962. № 1. P. 779-783.

166. Griffith O.W., Stuehr D.J. Nitric oxide synthases: properties and catalytic mechanism. // Annu Rev Physiol. 1995. № 57. P. 707-736.

167. Griscavage J.M., Hobbs A.J., Ignairo L.J. Negative modulation of nitric oxide synthase by nitric oxide and nitroso compounds. // Adv Pharmacol. 1995. № 34. P. 215234.

168. Gross S.S., Wolin M.S. Nitric oxide: pathophysiological mechanisms. // Annu Rev Physiol. 1995. № 57. P. 737-769.

169. Guzik T.J., Channon K.M. Measurement of vascular reactive oxygen species production by chemiluminescence. // Methods Mol Med. 2005. № 108. P. 73-89.

170. Halliwell B. Biochemistry of oxidative stress. // Biochem Soc Trans. 2007. № 35. P. 1147-1150.

171. Halliwell B. Oxidative stress and cancer: have we moved forward? // Biochem J. 2007. №401. P. 1-11.

173. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine, ed 3. Oxford, New York: University Press, 1999.

174. Hamano K., Ito H., Katoh T., Fujimura Y., Tsuboi H., Esato K. Granulocyte phagocytic function is impaired during cardiopulmonary bypass. // Ann Thorac Surg. 1996. №62. P. 1820-1824.

175. Hayashi Y., Sawa Y., Nishimura M., Fukuyama N., Ichikawa H., Ohtake S., Nakazawa H., Matsuda H. Peroxynitrite, a product between nitric oxide and superoxide anion, plays a cytotoxic role in the development of post-bypass systemic inflammatory response. // Eur J Cardiothorac Surg. 2004. № 26. P. 276-280.

176. Hogg N., Struck A., Goss S.P., Santanam N., Joseph J., Parthasarathy S., Kalyanaraman B. Inhibition of macrophage-dependent low density lipoprotein oxidation by nitric-oxide donors. // J Lipid Res. 1995. № 36. P. 1756-1762.

177. Hortelano S., Dallaporta B., Zamzami N., Hirsch T., Susin S.A., Marzo I., Bosca L., Kroemer G. Nitric oxide induces apoptosis via triggering mitochondrial permeability transition. // FEBS Lett. 1997. № 410. P. 373-377.

178. Hoshida S., Kuzuya T., Fuji H., Oe H., Hori M., Kamada T., Tada M. Transcardiac alteration of neutrophil function relates to myocardial ischaemia/reperfusion injury. // Cardiovasc Res. 1993. № 27. P. 377-383.

179. Hoshida S., Kuzuya T., Nishida M., Kim Y., Fuji H., Minamino T., Kitabatake A., Tada M., Kamada T. Transcardiac alteration of neutrophil function before and after coronary thrombolysis in human myocardial infarction. // Int J Cardiol. 1991. № 30. P. 49-54.

180. Hoshida S., Kuzuya T., Yamashita N., Oe H., Fuji H., Hori M., Tada M., Kamada T. Brief myocardial ischemia affects free radical generating and scavenging systems in dogs. // Heart Vessels. 1993. № 8. P. 115-120.

181. Hoshikawa-Fujimura A.Y., Auler Junior J.O., Da Rocha T.R., Brandizzi L.I., Pascual J.M., Chamone D.A., Jatene A.D. PAF-acether, superoxide anion and beta-glucuronidase as parameters of polymorphonuclear cell activation associated with cardiac surgery and cardiopulmonary bypass. // Braz J Med Biol Res. 1989. № 22. P. 1077-1082.

182. Howard J.A., Ingold K.U. The self-reaction of sec-butylperoxy radicals. Conformation of the Russell mechanism. // J A Chem Soc. 1968. № 90. P. 1056-1058.

183. Irani K., Xia Y., Zweier J.L., Sollott S.J., Der C.J., Fearon E.R., Sundaresan M., Finkel T., Goldschmidt-Clermont P.J. Mitogenic signaling mediated by oxidants in Ras-transformed fibroblasts. // Science. 1997. № 275. P. 1649-1652.

184. Itoh K., Nakao A., Kishimoto W., Takagi H. Heparin effects on superoxide production by neutrophils. // Eur Surg Res. 1995. № 27. P. 184-188.

185. Jacobi J., Kristal B., Chezar J., Shaul S.M., Sela S. Exogenous superoxide mediates pro-oxidative, proinflammatory, and procoagulatory changes in primary endothelial cell cultures. // Free Radic Biol Med. 2005. № 39. P. 1238-1248.

186. Jahangiri M., Kovacs I.B., Ridler C.D., Rees G.M., Gorog P. Coronaiy arteiy surgery is associated with different forms of atherogenic lipoprotein modifications. // Ann Thorac Surg. 1999. № 67. P. 652-656.

187. Johnson P., Garland P.B., Campbell P., Kusel J.R. Changes in the properties of the surface membrane of Schistosoma mansoni during growth as measured by fluorescence recovery after photobleaching. // FEBS Lett. 1982. № 141. P. 132-135.

188. Justice J.M., Tanner M.A., Myers P.R. Endothelial cell regulation of nitric oxide production during hypoxia in coronary microvessels and epicardial arteries. // J Cell Physiol. 2000. № 182. P. 359-365.

189. Kagan V.E., Tsuchiya M., Serbinova E., Packer L., Sies H. Interaction of the pyridoindole stobadine with peroxyl, superoxide and chromanoxyl radicals. // Biochem Pharmacol. 1993. № 45. P. 393-400.

190. Kagan V.E., Tyurin V.A., Jiang J., Tyurina Y.Y., Ritov V.B., Amoscato A.A., Osipov A.N., Belikova N.A., Kapralov A.A., Kini V., Vlasova, II, Zhao Q., Zou M., Di P., Svistunenko D.A., Kurnikov I.V., Borisenko G.G. Cytochrome c acts as a cardiolipin oxygenase required for release of proapoptotic factors. // Nat Chem Biol. 2005. № l.P. 223-232.

191. Kaminski P.M., Wolin M.S. Hypoxia increases superoxide anion production from bovine coronary microvessels, but not cardiac myocytes, via increased xanthine oxidase. //Microcirculation. 1994. № 1. P. 231-236.

192. Kapralov A.A., Kurnikov I.V., Vlasova, II, Belikova N.A., Tyurin V.A., Basova L.V., Zhao Q., Tyurina Y.Y., Jiang J., Bayir H., Vladimirov Y.A., Kagan V.E. The Hierarchy of Structural Transitions Induced in Cytochrome c by Anionic Phospholipids Determines Its Peroxidase Activation and Selective Peroxidation during Apoptosis in Cells. // Biochemistry. 2007. № 46. P. 14232-14244.

193. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible to near-IR radiation on cells. // J Photochem Photobiol B. 1999. № 49. P. 1-17.

194. Karu T., Pyatibrat L., Kalendo G. Irradiation with He-Ne laser increases ATP level in cells cultivated in vitro. // J Photochem Photobiol B. 1995. № 27. P. 219-223.

195. Kawahito K., Kobayashi E., Ohmori M., Harada K., Kitoh Y., Fujimura A., Fuse K. Enhanced responsiveness of circulatory neutrophils after cardiopulmonary bypass: increased aggregability and superoxide producing capacity. // Artif Organs. 2000. № 24. P. 37-42.

196. Keim M., Feelisch ML, Deussen A., Strauer B.E., Schräder J. Release of endothelium derived nitric oxide in relation to pressure and flow. // Cardiovasc Res. 1991. №25. P. 831-836.

197. Kervinen M., Patsi J., Finel M., Hassinen I.E. Lucigenin and coelenterazine as superoxide probes in mitochondrial and bacterial membranes. // Anal Biochem. 2004. №324. P. 45-51.

198. Kim Y.M., Bergonia H.A., Muller C., Pitt B.R., Watkins W.D., Lancaster J.R., Jr. Nitric oxide and intracellular heme. // Adv Pharmacol. 1995. № 34. P. 277-291.

199. Kita T., Kume N., Minami M., Hayashida K., Murayama T., Sano H., Moriwaki H., Kataoka H., Nishi E., Horiuchi H., Arai H., Yokode M. Role of oxidized LDL in atherosclerosis. // Ann N Y Acad Sei. 2001. № 947. P. 199-205; discussion 205-196.

200. Klass O., Fischer U.M., Antonyan A., Bosse M., Fischer J.H., Bloch W., Mehlhorn U. Pneumocyte apoptosis induction during cardiopulmonary bypass: effective prevention by radical scavenging using N-acetylcysteine. // J Invest Surg. 2007. № 20. P. 349-356.

201. Koksal H., Rahman A., Burma O., Halifeoglu I., Bayar M.K. The effects of low dose N-acetylcysteine (NAC) as an adjunct to cardioplegia in coronary artery bypass surgery. // Anadolu Kardiyol Derg. 2008. № 8. P. 437-443.

202. Kong C.W., Huang C.H., Hsu T.G., Tsai K.K., Hsu C.F., Huang M.C., Chen L.C. Leukocyte mitochondrial alterations after cardiac surgery involving cardiopulmonary bypass: clinical correlations. // Shock. 2004. № 21. P. 315-319.

203. Koppenol W.H., Moreno J.J., Pryor W.A., Ischiropoulos H., Beckman J.S. Peroxynitrite, a cloaked oxidant formed by nitric oxide and superoxide. // Chem Res Toxicol. 1992. № 5. P. 834-842.

204. Korshunov S.S., Skulachev V.P., Starkov A.A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria. // FEBS Lett. 1997. №416. P. 15-18.

205. Kougias P., Chai H., Lin P.H., Lumsden A.B., Yao Q., Chen C. Adipocyte-derived cytokine resistin causes endothelial dysfunction of porcine coronary arteries. // J Vase Surg. 2005. № 41. P. 691-698.

206. Koval'chuk L.V., Klebanov G.I., Ribarov S.R., Kreinina M.V., Aptsiauri N.E., Gankowskaya L.W., Karaseva M.V., Shuikina E.E., Vladimirov Y.A. Priming of phagocytes by cytokines and water-soluble products of lipid peroxidation. // Biomed Sci. 1991. №2. P. 221-231.

207. Kowaltowski A .J., Vercesi A.E. Mitochondrial damage induced by conditions of oxidative stress. // Free Radic Biol Med. 1999. № 26. P. 463-471.

208. Kozlov A.V., Staniek K., Nohl H. Nitrite reductase activity is a novel function of mammalian mitochondria. // FEBS Lett. 1999. № 454. P. 127-130.

209. Krasowska A., Rosiak D., Szkapiak K., Oswiecimska M., Witek S., Lukaszewicz M. The antioxidant activity of BHT and new phenolic compounds PYA and PPA measured by chemiluminescence. // Cell Mol Biol Lett. 2001. № 6. P. 71-81.

210. Kruglov A.G., Yurkov I.S., Teplova V.V., Evtodienko Y.V. Lucigenin-derived chemiluminescence in intact isolated mitochondria. // Biochemistry (Mosc). 2002. № 67. P. 1529-1538.

211. Laghi Pasini F., Pasqui A.L., Ceccatelli L., Capecchi P.L., Orrico A., Di Perri T. Heparin inhibition of polymorphonuclear leukocyte activation in vitro. A possible pharmacological approach to granulocyte-mediated vascular damage. // Thromb Res. 1984. № 35. P. 527-537.

212. Lancaster J.R., Jr., Hibbs J.B., Jr. EPR demonstration of iron-nitrosyl complex formation by cytotoxic activated macrophages. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. № 87. P. 1223-1227.

213. Layton M.E., Pazdernik T.L. Reactive oxidant species in piriform cortex extracellular fluid during seizures induced by systemic kainic acid in rats. // J Mol Neurosci. 1999. № 13. P. 63-68.

214. Leirisalo-Repo M., Paimela L., Koskimies S., Repo H. Functions of polymorphonuclear leukocytes in early rheumatoid arthritis. // Inflammation. 1993. № 17. P. 427-442.

215. Lenaz G., Cavazzoni M., Genova M.L., D'Aurelio M., Merlo Pich M., Pallotti F., Formiggini G., Marchetti M., Parenti Castelli G., Bovina C. Oxidative stress, antioxidant defences and aging. // Biofactors. 1998. № 8. P. 195-204.

216. Li Y., Trash M.A. Diphenyleneiodonium, an NAD(P)H oxidase inhibitor, also potently inhibits mitochondrial reactive oxygen species production. // Biochem Biophys Res Commun. 1998. № 253. P. 295-299.

217. Li Y., Zhu H., Kuppusamy P., Roubaud V., Zweier J.L., Trash M.A. Validation of lucigenin (bis-N-methylacridinium) as a chemilumigenic probe for detecting superoxide anion radical production by enzymatic and cellular systems. // J Biol Chem. 1998. №273. P. 2015-2023.

218. Li Y., Zhu H., Trash M.A. Detection of mitochondria-derived reactive oxygen species production by the chemilumigenic probes lucigenin and luminol. // Biochim Biophys Acta. 1999. № 1428. P. 1-12.

219. Licastro F., Morini M.C., Davis L.J., Malpassi P., Cucinotta D., Parente R., Melotti C., Savorani G. Increased chemiluminescence response of neutrophils from the peripheral blood of patients with senile dementia of the Alzheimer's type. // J Neuroimmunol. 1994. № 51. P. 21-26.

220. Liochev S.I., Fridovich I. Lucigenin (bis-N-methylacridinium) as a mediator of superoxide anion production. // Arch Biochem Biophys. 1997. № 337. P. 115-120.

221. Liochev S.I., Fridovich I. Lucigenin as mediator of superoxide production: revisited. // Free Radic Biol Med. 1998. № 25. P. 926-928.

222. Liochev S.I., Fridovich I. The role of 02.- in the production of HO.: in vitro and in vivo. // Free Radic Biol Med. 1994. № 16. P. 29-33.

223. Liochev S.L. The role of iron-sulfur clusters in in vivo hydroxyl radical production. // Free Radic Res. 1996. № 25. P. 369-384.

224. Lissi E., Pascual C., Del Castillo M.D. Luminol luminescence induced by 2,2'-Azo-bis(2-amidinopropane) thermolysis. // Free Radie Res Commun. 1992. № 17. P. 299-311.

225. Lissi E., Salim-Hanna M., Pascual C., del Castillo M.D. Evaluation of total antioxidant potential (TRAP) and total antioxidant reactivity from luminol-enhanced chemiluminescence measurements. // Free Radie Biol Med. 1995. № 18. P. 153-158.

226. Lizasoain I., Mora M.A., Knowles R.G., Darley-Usmar V., Moncada S. Nitric oxide and peroxynitrite exert distinct effects on mitochondrial respiration which are differentially blocked by glutathione or glucose. // Biochem J. 1996. № 314 ( Pt 3). P. 877-880.

227. Love S. Oxidative stress in brain ischemia. // Brain Pathol. 1999. № 9. P. 119131.

228. Magaro M., Altomonte L., Zoli A., Mirone L., De Sole P., Di Mario G., Lippa S., Oradei A. Influence of diet with different lipid composition on neutrophil chemiluminescence and disease activity in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 1988. № 47. P. 793-796.

229. Magaro M., Zoli A., Altomonte L., Mirone L., De Sole P., Di Mario G., De Leo E. Effect of fish oil on neutrophil chemiluminescence induced by different stimuli in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 1992. № 51. P. 877-880.

230. Manteifel V.M., Karu T.I. [Structure of mitochondria and activity of their respiratory chain in subsequent generations of yeast cells exposed to He-Ne laser light]. // Izv Akad Nauk Ser Biol. 2005. № P. 672-683.

231. Markesbery W.R. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease. // Free Radie Biol Med. 1997. № 23. P. 134-147.

232. Maulik G., Maulik N., Bhandari V., Kagan V.E., Pakrashi S., Das D.K. Evaluation of antioxidant effectiveness of a few herbal plants. // Free Radie Res. 1997. № 27. P. 221-228.

233. McCord J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress. // Am J Med. 2000. № 108. P. 652-659.

234. Medvedeva L.V., Popova T.N., Artyukhov V.G., Matasova L.V., Pinheiro de Carvalho M.A. Intensity of free radical processes and regulation of cytoplasmic NADP-isocitrate dehydrogenase in rat cardiomyocytes under normal and ischemic conditions. // Biochemistry (Mosc). 2002. № 67. P. 696-705.

235. Meier B., Radeke H.H., Selle S., Raspe H.H., Sies H., Resch K., Habermehl G.G. Human fibroblasts release reactive oxygen species in response to treatment with synovial fluids from patients suffering from arthritis. // Free Radic Res Commun. 1990. № 8. P. 149-160.

236. Menasche P. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass and its impact on postoperative myocardial function. // Curr Opin Cardiol. 1995. № 10. P. 597604.

237. Merenyi G., Lind J., Eriksen T.E. Luminol chemiluminescence: chemistry, excitation, emitter. // J Biolumin Chemilumin. 1990. № 5. P. 53-56.

238. Meske S., Maly F.E., Estefan M., Muller W. [Liberation of the oxygen radical from peripheral human phagocytes (granulocytes and monocytes) in patients with chronic polyarthritis]. // Z Rheumatol. 1985. № 44. P. 41-45.

239. Miesel R., Murphy M.P., Kroger H. Enhanced mitochondrial radical production in patients which rheumatoid arthritis correlates with elevated levels of tumor necrosis factor alpha in plasma. // Free Radic Res. 1996. № 25. P. 161-169.

240. Milam S.B., Zardeneta G., Schmitz J.P. Oxidative stress and degenerative temporomandibular joint disease: a proposed hypothesis. // J Oral Maxillofac Surg. 1998. № 56. P. 214-223.

241. Miles A.M., Bohle D.S., Glassbrenner P.A., Hansert B., Wink D.A., Grisham M.B. Modulation of superoxide-dependent oxidation and hydroxylation reactions by nitric oxide. // J Biol Chem. 1996. № 271. P. 40-47.

242. Miller F.J., Jr., Sharp W.J., Fang X., Oberley L.W, Oberley T.D., Weintraub N.L. Oxidative stress in human abdominal aortic aneurysms: a potential mediator of aneurysmal remodeling. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. № 22. P. 560-565.

243. Mohazzab K.M., Kaminski P.M., Wolin M.S. NADH oxidoreductase is a major source of superoxide anion in bovine coronary artery endothelium. // Am J Physiol. 1994. № 266. P. H2568-2572.

244. Morris J.C. The acid ionization constant of HOC1 from 5 to 35oC. // J Phys Chem. 1966. № 70. P. 3798-3805.

245. Motoyama S., Saito S., Minamiya Y., Saito R., Nakamura M., Okuyama M., Imano H., Ogawa J. Methylprednisolone inhibits low-flow hypoxia-induced mitochondrial dysfunction in isolated perfused rat liver. // Crit Care Med. 2003. № 31. P. 1468-1474.

246. Mueller S., Arnhold J. Fast and sensitive chemiluminescence determination of H202 concentration in stimulated human neutrophils. // J Biolumin Chemilumin. 1995. № 10. P. 229-237.

247. Nakajima K., Nakano T., Tanaka A. The oxidative modification hypothesis of atherosclerosis: the comparison of atherogenic effects on oxidized LDL and remnant lipoproteins in plasma. // Clin Chim Acta. 2006. № 367. P. 36-47.

248. Nakazawa S. [Reduction of neutrophil activation by prostaglandin El in open heart surgery]. // Nihon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1992. № 40. P. 1078-1084.

249. Napoli C., Aldini G., Wallace J.L., de Nigris F., Maffei R, Abete P., Bonaduce D., Condorelli G., Rengo F., Sica V., D'Armiento F.P., Mignogna C., de Rosa G., Condorelli M., Lerman L.O., Ignarro LJ. Efficacy and age-related effects of nitric oxide-releasing aspirin on experimental restenosis. // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. №99. P. 1689-1694.

250. Neuzil J., Rayner B.S., Lowe H.C., Witting P.K. Oxidative stress in myocardial ischaemia reperfusion injury: a renewed focus on a long-standing area of heart research. //RedoxRep. 2005. № 10. P. 187-197.

251. Niess A.M., Dickhuth H.H., Northoff H., Fehrenbach E. Free radicals and oxidative stress in exercise—immunological aspects. // Exerc Immunol Rev. 1999. № 5. P. 22-56.

252. Nilsson J., Nordin Fredrikson G., Schiopu A., Shah P.K., Jansson B., Carlsson R. Oxidized LDL antibodies in treatment and risk assessment of atherosclerosis and associated cardiovascular disease. // Curr Pharm Des. 2007. № 13. P. 1021-1030.

253. Niwa Y., Sakane T., Shingu M., Yokoyama M.M. Effect of stimulated neutrophils from the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis on lymphocytes~a possible role of increased oxygen radicals generated by the neutrophils. // J Clin Immunol. 1983. № 3. P. 228-240.

254. Niwa Y., Somiya K., Miyachi Y., Kanoh T., Sakane T. Luminol-independent chemiluminescence by phagocytes is markedly enhanced by dexamethasone, not by other glucocorticosteroids. //Inflammation. 1987. № 11. P. 163-174.

255. Noguchi T., Nakano M. Effect of ferrous ions on microsomal phospholipid peroxidation and related light emission. // Biochim Biophys Acta. 1974. № 368. P. 446455.

256. Nohl H., Jordan W. The mitochondrial site of superoxide formation. // Biochem Biophys Res Commun. 1986. № 138. P. 533-539.

257. Nurcombe H.L., Bucknall R.C., Edwards S.W. Neutrophils isolated from the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis: priming and activation in vivo. // Ann Rheum Dis. 1991. № 50. P. 147-153.

258. Nuritdinov V.A. [Use of rhodamine for luminescence studies]. // Vestn Oftalmol. 1980. № P. 64-65.

259. Okuda M., Lee H.C., Kumar C., Chance B. Comparison of the effect of a mitochondrial uncoupler, 2,4-dinitrophenol and adrenaline on oxygen radical production in the isolated perfused rat liver. // Acta Physiol Scand. 1992. № 145. P. 159-168.

260. Olenev V.I., Vladimirov Y.A. The chemiluminescence accompanying the lipid peroxidation in biological membranes. XI. The chemiluminescence spectra. // Studia Biophysica. 1973. № 38. P. 131-138.

261. Orhan G., Yapici N., Yuksel M., Sargin M., Senay S., Yalcin A.S., Aykac Z., Aka S.A. Effects of N-acetylcysteine on myocardial ischemia-reperfiision injury in bypass surgery. // Heart Vessels. 2006. № 21. P. 42-47.

262. Osaka M., Aoyagi K., Hirakawa A., Nakajima M., Jikuya T., Shigeta O., Sakakibara Y. Comparison of hydroxyl radical generation in patients undergoing coronary artery bypass grafting with and without cardiopulmonary bypass. // Free Radic Res. 2006. № 40. P. 127-133.

263. Padmaja S., Huie RE. The reaction of nitric oxide with organic peroxyl radicals. // Biochem Biophys Res Commun. 1993. № 195. P. 539-544.

264. Panasenko O.M. The mechanism of the hypochlorite-induced lipid peroxidation. //BioFactors. 1997. № 6. P. 181-190.

265. Panasenko O.M., Arnhold J., Vladimirov Y.A., Arnold K., Sergienko V.I. Hypochlorite-induced peroxidation of phosphatidylcholine is mediated by hydroperoxides. // Free Radic Res. 1997. № 27. P. 1-12.

266. Panasenko O.M., Evgina S.A., Andyraliev R.P., Sergienko V.I., Vladimirov Y. A. Peroxidation of blood lipoproteins induced by exogenous hypochlorite generated in the system of myeloperoxidase + H202 + C1-. // Free Radic Biol Med. 1994. № 16. P. 143-148.

267. Panasenko O.M., Evgina S.A., Driomina E.S., Sharov V.S., Sergienko V.I., Vladimirov Y.A. Hypochlorite induces lipid peroxidation in blood lipoproteins and phospholipid liposomes. // Free Radic Biol Med. 1995. № 19. P. 133-140.

268. Passarella S., Casamassima E., Molinari S., Pastore D., Quagliariello E., Catalano I.M., Cingolani A. Increase of proton electrochemical potential and ATP synthesis in rat liver mitochondria irradiated in vitro by helium-neon laser. // FEBS Lett. 1984. № 175. P. 95-99.

269. Patel M., Li Q.Y., Chang L.Y., Crapo J., Liang L.P. Activation of NADPH oxidase and extracellular superoxide production in seizure-induced hippocampal damage. // J Neurochem. 2005. № 92. P. 123-131.

270. Pennington S.N., Smith C.P., Jr. The effect of dietary vitamin E on indomethacin stimulated chemiluminescense in rat liver microsomes. // Prostaglandins Med. 1979. № 2. P. 33-42.

271. Phillips T.R., Yang W.C., Schultz R.D. The effects of glucocorticosteroids on the chemiluminescence response of bovine phagocytic cells. // Vet Immunol Immunopathol. 1987. № 14. P. 245-256.

272. Poderoso J.J., Caireras M.C., Lisdero C., Riobo N., Schopfer F., Boveris A. Nitric oxide inhibits electron transfer and increases superoxide radical production in rat heart mitochondria and submitochondrial particles. // Arch Biochem Biophys. 1996. № 328. P. 85-92.

273. Poderoso J.J., Carreras M.C., Schopfer F., Lisdero C.L., Riobo N.A., Giulivi C., Boveris A.D., Boveris A., Cadenas E. The reaction of nitric oxide with ubiquinol: kinetic properties and biological significance. // Free Radic Biol Med. 1999. № 26. P. 925-935.

274. Poderoso J.J., Lisdero C., Schopfer F., Riobo N., Carreras M.C., Cadenas E., Boveris A. The regulation of mitochondrial oxygen uptake by redox reactions involving nitric oxide and ubiquinol. // J Biol Chem. 1999. № 274. P. 37709-37716.

275. Pollet E., Martinez J.A., Metha B., Watts B.P., Jr., Turrens J.F. Role of tryptophan oxidation in peroxynitrite-dependent protein chemiluminescence. // Arch Biochem Biophys. 1998. № 349. P. 74-80.

276. Prasad K., Chan W.P., Bharadwaj B. Superoxide dismutase and catalase in protection of cardiopulmonary bypass-induced cardiac dysfunction and cellular injury. // Can J Cardiol. 1996. № 12. P. 1083-1091.

277. Prasad K., Kalra J., Bharadwaj B., Chaudhary A.K. Increased oxygen free radical activity in patients on cardiopulmonary bypass undergoing aortocoronaiy bypass surgery. // Am Heart J. 1992. № 123. P. 37-45.

278. Prasad K., Lee P. Suppression of oxidative stress as a mechanism of reduction of hypercholesterolemic atherosclerosis by aspirin. // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2003. №8. P. 61-69.

279. Prasad K., Lee P., Mantha S.V., Kalra J., Prasad M., Gupta J.B. Detection of ischemia-reperfusion cardiac injury by cardiac muscle chemiluminescence. // Mol Cell Biochem. 1992. № 115. P. 49-58.

280. Privett O.S., Lundberg W.O., Khan N.A, Tolberg W.E, Wheeler D.H. // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1953. № 30. P. 61-66.

281. Pryor W.A., Squadrito G.L. The chemistry of peroxynitrite: a product from the reaction of nitric oxide with superoxide. // Am J Physiol. 1995. № 268. P. L699-722.

282. Puppo A., Halliwell B. Formation of hydroxyl radicals from hydrogen peroxide in the presence of iron. Is haemoglobin a biological Fenton reagent? // Biochem J. 1988. №249. P. 185-190.

283. Radwanska-Wala B., Buszman E., Druzba D. [Reactive oxygen species in pathogenesis of central nervous system diseases]. // Wiad Lek. 2008. № 61. P. 67-73.

284. Ranganathan S., Churchill P.F., Hood R.D. Inhibition of mitochondrial respiration by cationic rhodamines as a possible teratogenicity mechanism. // Toxicol Appl Pharmacol. 1989. № 99. P. 81-89.

285. Rembish S.J., Trash M.A. Further evidence that lucigenin-derived chemiluminescence monitors mitochondrial superoxide generation in rat alveolar macrophages. // Free Radic Biol Med. 1994. № 17. P. 117-126.

286. Rembish S.J., Yang Y., Trash M.A. Inhibition of mitochondrial superoxide generation in rat alveolar macrophages by 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate: potential role of protein kinase C. // Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 1994. № 85. P. 115-129.

287. Repetto M.G., Reides C.G., Evelson P., Kohan S., de Lustig E.S., Llesuy S.F. Peripheral markers of oxidative stress in probable Alzheimer patients. // Eur J Clin Invest. 1999. № 29. P. 643-649.

288. Reutov V.P., Azhipa la I., Kaiushin L.P. [Oxygen as an inhibitor of hemoglobin nitrite reductase activity]. // Izv Akad Nauk SSSRBiol. 1983. № P. 408-418.

289. Ritov V.B., Goldman R, Stoyanovsky D.A., Menshikova E.V., Kagan V.E. Antioxidant paradoxes of phenolic compounds: peroxyl radical scavenger and lipid antioxidant, etoposide (VP-16), inhibits sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase via thiol oxidation by its phenoxyl radical. // Arch Biochem Biophys. 1995. № 321. P. 140152.

290. Rubbo H., Parthasarathy S., Barnes S., Kirk M., Kalyanaraman B., Freeman B.A. Nitric oxide inhibition of lipoxygenase-dependent liposome and low-density lipoprotein oxidation: termination of radical chain propagation reactions and formation of nitrogen-containing oxidized lipid derivatives. // Arch Biochem Biophys. 1995. № 324. P. 15-25.

291. Safonova O.A., Popova T.N., Matasova L.V., Artiukhov V.G. [Free-radical oxidation and regulation of cytoplasmic NADP-dependent malate dehydrogenase in rat cardiomyocytes at norm and under ischemia]. // Biomed Khim. 2005. № 51. P. 311320.

292. Sarti P., Giuffre A., Forte E., Mastronicola D., Barone M.C., Brunori M. Nitric oxide and cytochrome c oxidase: mechanisms of inhibition and NO degradation. // Biochem Biophys Res Commun. 2000. № 274. P. 183-187.

293. Sayre L.M., Perry G., Smith M.A. Oxidative stress and neurotoxicity. // Chem Res Toxicol. 2008. № 21. P. 172-188.

294. Schapira A.H. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurodegeneration. // Curr Opin Neurol. 1996. № 9. P. 260-264.

295. Schulz R., Wambolt R. Inhibition of nitric oxide synthesis protects the isolated working rabbit heart from ischaemia-reperfusion injury. // Cardiovasc Res. 1995. № 30. P. 432-439.

296. Schwartz J.D., Shamamian P., Schwartz D.S., Grossi E.A., Jacobs C.E., Steiner F., Minneci P.C., Baumann F.G., Colvin S.B., Galloway A.C. Cardiopulmonary bypass primes polymorphonuclear leukocytes. // J Surg Res. 1998. № 75. P. 177-182.

297. Shackelford R.E., Kaufmann W.K., Paules R.S. Oxidative stress and cell cycle checkpoint function. // Free Radic Biol Med. 2000. № 28. P. 1387-1404.

298. Sharov V.S., Briviba K., Sies H. Assessment of the C-525 laser dye as a chemiluminescence sensitizer for lipid peroxidation in biological membranes: a comparison with chlorophyll-a. // Free Radic Biol Med. 1996. № 21. P. 833-843.

299. Sharov V.S., Driomina E.S., Vladimirov Y.A. Two processes responsible for chemiluminescence development in the course of iron-mediated lipid peroxidation. // J Biolumin Chemilumin. 1996. № 11. P. 91-98.

300. Sharov V.S., Kazamanov V.A., Vladimirov Y.A. Selective sensitization of chemiluminescence resulted from lipid and oxygen radical reactions. // Free Radic Biol Med. 1989. № 7. P. 237-242.

301. Sharpe M.A., Cooper C.E. Interaction of peroxynitrite with mitochondrial cytochrome oxidase. Catalytic production of nitric oxide and irreversible inhibition of enzyme activity. // J Biol Chem. 1998. № 273. P. 30961-30972.

302. Shaughnessy S.G., Buchanan M.R., Turple S., Richardson M., Orr F.W. Walker carcinosarcoma cells damage endothelial cells by the generation of reactive oxygen species. // Am J Pathol. 1989. № 134. P. 787-796.

303. Shibata N., Kobayashi M. [The role for oxidative stress in neurodegenerative diseases]. // Brain Nerve. 2008. № 60. P. 157-170.

304. Sies H. Oxidative stress: from basic research to clinical application. // Am J Med. 1991. № 91. P. 31S-38S.

305. Siesjo B.K., Katsura K.I., Kristian T., Li P.A., Siesjo P. Molecular mechanisms of acidosis-mediated damage. // Acta Neurochir Suppl (Wien). 1996. № 66. P. 8-14.

306. Siesjo B.K., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury. // Eur J Anaesthesiol. 1996. № 13. P. 247-268.

307. Siminiak T., Egdell R.M., O'Gorman D.J., Dye J.F., Sheridan D.J. Plasmamediated neutrophil activation during acute myocardial infarction: role of platelet-activating factor. // Clin Sci (Lond). 1995. № 89. P. 171-176.

308. Siminiak T., O'Gorman D.J., Shahi M., Hackett D., Sheridan D.J. Plasma mediated neutrophil stimulation during coronary angioplasty: autocrine effect of platelet activating factor. // Br Heart J. 1995. № 74. P. 625-630.

309. Sivonova M., Kaplan P., Durackova Z., Dobrota D., Drgova A., Tatarkova Z., Pavlikova M., Halasova E., Lehotsky J. Time course of peripheral oxidative stress as consequence of global ischaemic brain injury in rats. // Cell Mol Neurobiol. 2008. № 28. P. 431-441.

310. Skulachev V.P. Cytochrome c in the apoptotic and antioxidant cascades. // FEBS Lett. 1998. № 423. P. 275-280.

311. Slawinska D., Slawinski J. Hydroxycoumarins as sensitizers and reactants of chermluminescent oxidative reactions. // J Biolumin Chemilumin. 1989. № 4. P. 226230.

312. Slawinska D., Slawinski J., Ciesla L. The inhibition of peroxyradical-induced chemiluminescence by melanins. // Physiol Chem Phys Med NMR. 1983. № 15. P. 209-222.

313. Spector A. Oxidative stress-induced cataract: mechanism of action. // Faseb J. 1995. №9. P. 1173-1182.

314. Steg P.G., Pasquier C., Huu T.P., Chollet-Martin S., Juliard J.M., Himbert D., Pocidalo M.A., Gourgon R., Hakim J. Evidence for priming and activation of neutrophils early after coronary angioplasty. // Eur J Med. 1993. № 2. P. 6-10.

315. Stepanov G., Gnedenko O., Mol'nar A., Ivanov A., Vladimirov Y., Osipov A. Evaluation of cytochrome c affinity to anionic phospholipids by means of surface plasmon resonance. // FEBS Lett. 2009. № 583. P. 97-100.

316. Stevens P., Hong D. The role myeloperoxidase and superoxide anion in the luminol- and lucigenin-dependent chemiluminescence of human neutrophils. // Microchem. J. 1984. № 30. P. 135-140.

317. Stevens T.H., Brudvig G.W., Bocian D.F., Chan S.I. Structure of cytochrome a3-Cua3 couple in cytochrome c oxidase as revealed by nitric oxide binding studies. // Proc Natl Acad Sci USA. 1979. № 76. P. 3320-3324.

318. Stjernholm R.L., Allen R.C., Steele R.H., Waring W.W., Harris J.A. Impaired chemiluminescence during phagocytosis of opsonized bacteria. // Infect Immun. 1973. №7. P. 313-314.

319. Stolarek R, Bialasiewicz P., Nowak D. N-acetylcysteine effect on the luminol-dependent chemiluminescence pattern of reactive oxygen species generation by human polymorphonuclear leukocytes. // Pulm Pharmacol Ther. 2002. № 15. P. 385-392.

320. Stone J.R., Marietta M.A. Soluble guanylate cyclase from bovine lung: activation with nitric oxide and carbon monoxide and spectral characterization of the ferrous and ferric states. // Biochemistry. 1994. № 33. P. 5636-5640.

321. Storch J., Ferber E. Detergent-amplified chemiluminescence of lucigenin for determination of superoxide anion production by NADPH oxidase and xanthine oxidase. // Anal Biochem. 1988. № 169. P. 262-267.

322. Storrie B., Madden E.A. Isolation of subcellular organelles. // Methods Enzymol. 1990. № 182. P. 203-225.

323. Stuehr D.J., Nathan C.F. Nitric oxide. A macrophage product responsible for cytostasis and respiratory inhibition in tumor target cells. // J Exp Med. 1989. № 169. P. 1543-1555.

324. Syrkin A.L., Barsel V.A., Alliluev I.G., Kogan I.G., Aksiutina M.S., Eliubaeva I.D., Nesmeianova M.A., Drozdov D.V. [Changes in indicators of the antioxidant defense system in patients with ischemic heart disease treated conventionally]. // Klin Med (Mosk). 1996. № 74. P. 24-27.

325. Torres J., Cooper C.E., Wilson M.T. A common mechanism for the interaction of nitric oxide with the oxidized binuclear centre and oxygen intermediates of cytochrome c oxidase. // J Biol Chem. 1998. № 273. P. 8756-8766.

326. Torres J., Darley-Usmar V., Wilson M.T. Inhibition of cytochrome c oxidase in turnover by nitric oxide: mechanism and implications for control of respiration. // Biochem J. 1995. № 312 ( Pt 1). P. 169-173.

327. Tossios P., Bloch W., Huebner A., Raji M.R., Dodos F., Klass O., Suedkamp M., Kasper S.M., Hellmich M., Mehlhorn U. N-acetylcysteine prevents reactive oxygen species-mediated myocardial stress in patients undergoing cardiac surgery: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2003. № 126. P. 1513-1520.

328. Trach C.C., Wulfroth P.M., Severs N.G., Robenek H., al. e. Influence of native and modified lipoproteins on migration of mouse peritoneal macrophages and the effect of the antioxidants vitamin E and Probucol. // Eur J Cell Biol. 1996. № 71. P. 199-205.

329. Tullgren O., Giscombe R., Holm G., Johansson B., Mellstedt H., Bjorkholm M. Increased luminol-enhanced chemiluminescence of blood monocytes and granulocytes in Hodgkin's disease. // Clin Exp Immunol. 1991. № 85. P. 436-440.

330. Turrens J.F.: Nitric oxide-derived oxidants increase spontaneous low level chemiluminescence in biological systems, in International conference on clinical chemiluminescence. Berlin 25-28 April 1994. Berlin: Humbold University, 1994,02.

331. Turrens J.F. Superoxide production by the mitochondrial respiratory chain. // Biosci Rep. 1997. № 17. P. 3-8.

332. Turrens J.F., Alexandre A., Lehninger A.L. Ubisemiquinone is the electron donor for superoxide formation by complex III of heart mitochondria. // Arch Biochem Biophys. 1985. № 237. P. 408-414.

333. Tyurina Y.Y., Tyurin V.A., Yalowich J.C., Quinn P.J., Claycamp H.G., Schor N.F., Pitt B.R., Kagan V.E. Phenoxyl radicals of etoposide (VP-16) can directly oxidize intracellular thiols: protective versus damaging effects of phenolic antioxidants. // Toxicol Appl Pharmacol. 1995. № 131. P. 277-288.

334. Valko M., Rhodes C.J., Moncol J., Izakovic M., Mazur M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. // Chem Biol Interact. 2006. № 160. P. 1-40.

335. Van Dyke K., Van Dyke C. Cellular chemiluminescence associated with disease states. //Methods Enzymol. 1986. № 133. P. 493-507.

336. Vasil'ev R.F. Changes of structure and energy on the route from dioxetane to carbonyl products. A quantum chemical study. // J Biolumin Chemilumin. 1998. № 13. P. 69-74.

337. Vasiljeva O.V., Lyubitsky O.B., Klebanov G.I., Vladimirov Yu A. Effect of antioxidants on the kinetics of chain lipid peroxidation in liposomes. // Membr Cell Biol. 1998. № 12. P. 223-231.

338. Vinogradov A.D., Grivennikova V.G. Generation of superoxide-radical by the NADH:ubiquinone oxidoreductase of heart mitochondria. // Biochemistry (Mosc). 2005. № 70. P. 120-127.

339. Vladimirov Iu A., Parfenov E.A., Epanchintseva O.M., Sharov V.S., Dremina E.S., Smirnov L.D. [Antiradical activity of complex copper compounds (II) on coumarin ligand base]. // Biull Eksp Biol Med. 1992. № 113. P. 479-481.

340. Vladimirov Y.A.: Free radical lipid peroxidation in biomembranes: Mechanism, regulation, and biological consequences, in Johnson J.E., Jr., Walford R., Harman D., Miquel J. (eds): Free Radicals, Aging, and Degenerative Diseases. New York: Allan R. Liss, Inc., 1986,141-195.

341. Vladimirov Y.A.: Intrinsic (low-level) chemiluminescence. in Punchard N.A.a.K., F. J. (ed): Free radicals. A practical approach. Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press, 1996, 65-82.

342. Vladimirov Y.A.: Intrinsic chemiluminescence of living tissues, in Nohl H., Esterbauer H., Rice-Evans C. (eds): Free radicals in the environment, medicine and toxicology. London: Richelieu Press, 1994, 345-373.

343. Vladimirov Y.A.: Physicochemical mechanisms by which the barrier function of biomembranes may be impaired in disease, in Lopukhin Y.M. (ed): Physicochemical aspects of medicine. Reviews. Soviet Medical Reviws, Section B. London: Harwood Academic Publishers GmbH, 1987, vol 1, 51-127.

344. Vladimirov Y.A.: Studies of antioxidant activity by measuring chemiluminescence kinetics. inPakerL. (ed): ISNA. NY: ISNA, 1996, 125-241.

345. Vladimirov Y.A., Arroyo A., Taylor J.M., Tyurina Y.Y., Matsura T., Tyurin V.A., Kagan V.E. Quinolizin-coumarins as physical enhancers of chemiluminescence during lipid peroxidation in live HL-60 cells. // Arch Biochem Biophys. 2000. № 384. P. 154-162.

346. Vladimirov Y.A., Atanayev T.B., Sherstnev M.P. Enhancement of chemiluminescence associated with lipid peroxidation by rhodamine dyes. // Free Radic Biol Med. 1992. № 12. P. 43-52.

347. Vladimirov Y.A., Olenev V.l., Suslova T.B., Cheremisina Z.P. Lipid peroxidation in mitochondrial membrane. // Adv Lipid Res. 1980. № 17. P. 173-249.

348. Vladimirov Y.A., Parfenov E.A., Epanchintseva O.M., Smirnov L.N. [Antiradical activity of 3-substituted coumarins and their effect on iron-dependent chemiluminescence]. // Biull Eksp Biol Med. 1991. № 112. P. 358-360.

349. Vladimirov Y.A., Proskumina E.V. Free radicals and cell chemiluminescence. // Biochemistry (Mose). 2009. № 74. P. 1545-1566.

350. Vladimirov Y.A., Proskurnina E.V., Demin E.M., Matveeva N.S., Lubitskiy O.B., Novikov A.A., Izmailov D.Y., Osipov A.N., Tikhonov V.P., Kagan V.E. Dihydroquercetin (taxifolin) and other flavonoids as inhibitors of free radical formation at key stages of apoptosis. // Biochemistry (Mosc). 2009. № 74. P. 301-307.

351. Vladimirov Y.A., Proskurnina E.V., Izmailov D.Y. Chemiluminescence as a method for detection and study of free radicals in biological systems. // Bull Exp Biol Med. 2007. № 144. P. 390-396.

352. Vladimirov Y.A., Sharov V.S., Driomina E.S., Reznitchenko A.V., Gashev S.B. Coumarin derivatives enhance the chemiluminescence accompanying lipid peroxidation. // Free Radic Biol Med. 1995. № 18. P. 739-745.

353. Vladimirov Y.A., Sherstnev M.P.: Biophysical chemiluminescent analysis, in Lopukhin Y.M. (ed): Soviet Medical Reviws/Section B. Physicochemical Aspects of Medicine. Vol.2, Part 5. London: Harwood Academic Pubishers GmbH, 1991,1-43.

354. Vladimirov Yu A., Ribarov S.R., Bochev P.G., Benov L.C., Klebanov G.I. Effect of oxidized phospholipids on the chemiluminescence of zymosan- activated leukocytes. // Gen Physiol Biophys. 1990. № 9. P. 45-54.

355. Wahi S., Kaul N., Ganguly N.K., Varma S., Sharma B.K., Wahi P.L. Neutrophil oxygen free radical production proportionates with the degree of myocardial ischemia. // Can J Cardiol. 1991. № 7. P. 229-233.

356. Wan S., LeClerc J.L., Vincent J.L. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass: mechanisms involved and possible therapeutic strategies. // Chest. 1997. № 112. P. 676-692.

357. Watts B.P., Jr., Barnard M., Turrens J.F. Peroxynitrite-dependent chemiluminescence of amino acids, proteins, and intact cells. // Arch Biochem Biophys. 1995. №317. P. 324-330.

358. Wilson M.E., Trash M.A., van Dyke K., Neal W. Induction of chemiluminescence in human polymorphonuclear leukocytes by the calcium ionophore A23187. // FEBS Lett. 1978. № 94. P. 387-390.

359. Wink D.A., Cook J.A., Krishna M.C., Hanbauer I., DeGraff W., Gamson J., Mitchell J.B. Nitric oxide protects against alkyl peroxide-mediated cytotoxicity: further

insights into the role nitric oxide plays in oxidative stress. // Arch Biochem Biophys. 1995. №319. P. 402-407.

360. Wink D.A., Cook J.A., Pacelli R., DeGraff W., Gamson J., Liebmann J., Krishna M.C., Mitchell J.B. The effect of various nitric oxide-donor agents on hydrogen peroxide-mediated toxicity: a direct correlation between nitric oxide formation and protection. // Arch Biochem Biophys. 1996. № 331. P. 241-248.

361. Wink D.A., Grisham M.B., Miles A.M., Nims R.W., Krishna M.C., Pacelli R., Teague D., Poore C.M., Cook J.A., Ford P.C. Determination of selectivity of reactive nitrogen oxide species for various substrates. // Methods Enzymol. 1996. № 268. P. 120-130.

362. Wink D.A., Grisham M.B., Mitchell J.B., Ford P.C. Direct and indirect effects of nitric oxide in chemical reactions relevant to biology. // Methods Enzymol. 1996. № 268. P. 12-31.

363. Wink D.A., Hanbauer I., Grisham M.B., Laval F., Nims R.W., Laval J., Cook J., Pacelli R., Liebmann J., Krishna M., Ford P.C., Mitchell J.B. Chemical biology of nitric oxide: regulation and protective and toxic mechanisms. // Curr Top Cell Regul. 1996. №34. P. 159-187.

364. Wink D.A., Hanbauer I., Laval F., Cook J.A., Krishna M.C., Mitchell J.B. Nitric oxide protects against the cytotoxic effects of reactive oxygen species. // Ann N Y Acad Sci. 1994. № 738. P. 265-278.

365. Wink D.A., Mitchell J.B. Chemical biology of nitric oxide: insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide. // Free Radic Biol Med. 1998. № 25. P. 434-456.

366. Wink D.A., Nims R.W., Darbyshire J.F., Christodoulou D., Hanbauer I., Cox G.W., Laval F., Laval J., Cook J.A., Krishna M.C., et al. Reaction kinetics for nitrosation of cysteine and glutathione in aerobic nitric oxide solutions at neutral pH. Insights into the fate and physiological effects of intermediates generated in the N0/02 reaction. // Chem Res Toxicol. 1994. № 7. P. 519-525.

367. Wink D.A., Osawa Y., Darbyshire J.F., Jones C.R., Eshenaur S.C., Nims R.W. Inhibition of cytochromes P450 by nitric oxide and a nitric oxide-releasing agent. // Arch Biochem Biophys. 1993. №300. P. 115-123.

368. Xie H., Ray P.E., Short B.L. NF-kappaB activation plays a role in superoxidemediated cerebral endothelial dysfunction after hypoxia/reoxygenation. // Stroke. 2005. № 36. P. 1047-1052.

369. Yamaguchi S., Ogata H., Hamaguchi S., Kitajima T. Superoxide radical generation and histopathological changes in hippocampal CA1 after ischaemia/reperfusion in gerbils. // Can J Anaesth. 1998. № 45. P. 226-232.

370. Zalba G., Beloqui O., San Jose G„ Moreno M.U., Fortuno A., Diez J. NADPH oxidase-dependent superoxide production is associated with carotid intima-media thickness in subjects free of clinical atherosclerotic disease. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. № 25. P. 1452-1457.

371. Zar H.A., Tanigawa K., Kim Y.M., Lancaster J.R., Jr. Rat liver postischemic lipid peroxidation and vasoconstriction depend on ischemia time. // Free Radic Biol Med. 1998. № 25. P. 255-264.

372. Zhao X.J., Sampath V., Caughey W.S. Infrared characterization of nitric oxide bonding to bovine heart cytochrome c oxidase and myoglobin. // Biochem Biophys Res Commun. 1994. № 204. P. 537-543.

373. Zhu L., Castranova V., He P. fMLP-stimulated neutrophils increase endothelial [Ca2+]i and microvessel permeability in the absence of adhesion: role of reactive oxygen species. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. № 288. P. H1331-1338.

374. Zweier J.L., Samouilov A., Kuppusamy P. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems. //Biochim Biophys Acta. 1999. № 1411. P. 250-262.

375. Zweier J.L., Wang P., Samouilov A., Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues. // Nat Med. 1995. № 1. P. 804-809.