Прогнозирование и ранняя диагностика инфекционных осложнений у детей с тяжелой термической травмой на основании изменений про- и антиоксидантного статуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Питерская, Юлиана Александровна

• Питерская, Юлиана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Питерская, Юлиана Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Осложнения ожоговой травмы, причины летальных исходов.

1.2. Синдром системного ответа на воспаление - фактор риска развития инфекционных осложнений при тяжелой термической травме.

1.3. Образование, функции активных форм кислорода в организме.

1.4. Изменение про- и антиоксидантного статуса у больных с термической травмой.

1.5. Регуляторная роль про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе ожоговой травмы.

1.6. Хемилюминесценция как метод изучения активации нейтрофилов и эффектов хирургического стресса.

1.7. Изменение про- и антиоксидантного статуса крови у пациентов с термической травмой на фоне хирургического лечения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика наблюдавшихся больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.2.2. Специальные методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ.

3.1. Сравнительная характеристика групп больных.

3.2. Количественная оценка воспалительной реакции у больных с ожоговой травмой по данным общего анализа крови.

3.3. Динамика люминол- и люцигенин-зависимой хемилюминесценции цельной крови у пациентов I и II групп.

3.4. Антиоксидантная активность крови пациентов с ожоговой травмой.

3.4.1. Динамика антиоксидантных ферментов эритроцитов у пациентов обеих групп.

3.4.2. Динамика антиоксидантных ферментов плазмы у пациентов обеих групп.

3.5. Изменения показателей общего анализа крови в результате хирургических некрэктомий у пациентов с ожоговой травмой.

3.6. Изменения люминол- и люцигенин-зависимой хемилюминесценции цельной крови у больных с тяжелой ожоговой травмой на фоне хирургического лечения.

3.7. Изменения антиоксидантной активности эритроцитов и плазмы у больных с тяжелой ожоговой травмой на фоне хирургического лечения.

ГЛАВА 4. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПЛАЗМЫ У ДЕТЕЙ С ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ НА ФОНЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Характеристика групп больных, включенных в исследование цитокинового профиля плазмы.

4.2. Изменение уровня цитокинов в плазме у детей на фоне тяжелой термической травмы.

4.3. Изменение уровня цитокинов в плазме у детей с ожоговой травмой на фоне хирургического лечения.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и ранняя диагностика инфекционных осложнений у детей с тяжелой термической травмой на основании изменений про- и антиоксидантного статуса»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Ожоговая травма остается одной из актуальных проблем современной медицины в силу ряда обстоятельств. Так, ожоговый травматизм не имеет тенденции к снижению. Летальность у пострадавших с обширными поверхностными и глубокими ожогами до 20% поверхности тела остается высокой - 9,7% и 26,8% соответственно, даже в специализированных стационарах [66, 71].

Причинами смерти тяжелообожженных являются инфекционные осложнения ожоговой травмы.

В ряде работ было показано, что термическая травма уже при повреждении кожи более 15% поверхности тела сопровождается синдромом системного воспалительного ответа [63, 75, 199], одним из проявлений которого является образование активных форм кислорода лейкоцитами крови, в первую очередь, полиморфно-ядерными нейтрофилами [8, 191]. В начале этот процесс носит защитный характер, направленный против патогенных микроорганизмов [161]. Однако избыточная продукция активных форм кислорода может привести к нарушению баланса между про- и противовоспалительными медиаторами [37], окислительному поражению собственных органов и тканей организма и, как следствие, к развитию полиорганной недостаточности, усугубляющей течение заболевания и ухудшающего его прогноз [51, 54, 60, 116].

Основным в лечении пострадавших с глубокими обширными ожогами является восстановление утраченного кожного покрова оперативным путем в возможно ранние сроки после травмы [2, 10, 23, 72, 169].

В результате применения хирургической некрэктомии прерывается развитие ожоговой болезни, так как устраняется источник её развития, уменьшается частота гнойно-септических осложнений и сокращаются сроки заживления ран [6, 7, 28, 145, 170].

Однако, риск возникновения инфекционных осложнений у пострадавших с глубокими ожогами связан также и с проведением хирургических вмешательств, направленных на восстановление утраченного кожного покрова, поскольку операции сами по себе изменяют про- и антиоксидантный статус пациентов. Несмотря на ранние сроки выполнения хирургических некрэктомий, у больных с обширными ожогами кожи возникают инфекционные осложнения в течение ожоговой травмы, приводящие к неблагоприятным исходам. По-видимому, существуют другие причины развития осложнений, в частности операционный стресс, усугубляющий окислительный стресс и способствующий развитию инфекционных осложнений ожоговой травмы. Удаление ожогового струпа и взятие эпидермиса с донорского участка можно рассматривать как хирургическую травму.

Установлено, что даже небольшие по травматичности хирургические вмешательства способствуют повышению активности нейтрофилов [162]. По данным ряда авторов, плановые операции у здоровых детей продолжительностью не более 35 минут вызывают рост фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов, как в конце операций, так и через 72 часа после их окончания. Одновременно диагностировался рост радикал-продуцирующей активности этих клеток в те же сроки. [185]. Кроме того, есть данные о том, что обширные хирургические операции могут вызвать иммуносупрессию продолжительностью 6-9 дней после операции [153], которая ведет к инфекционным осложнениям.

На основании этого можно предположить, что хирургическая некрэктомия, позволяющая улучшить результаты лечения тяжелообожженных, вместе с тем, способствует повышению активности нейтрофилов, увеличению продукции активных форм кислорода, являющихся медиаторами воспаления, индуцирующими синдром системной воспалительной реакции. Этапные некрэктомии и многократные аутодермопластики при обширных поражениях кожного покрова могут привести к развитию окислительного стресса с последующим возникновением полиорганной недостаточности, ухудшающей исход ожоговой травмы.

Оценка радикал-продуцирующей активности нейтрофилов крови, изменение про- и антиоксидантного статуса в динамике и на этапах хирургического лечения детей с ожогами кожи может являться прогностическим критерием, на основании которого можно судить, как организм отреагировал на полученный ожог и на оперативное вмешательство, как дополнительную травму.

Подробных исследований, посвященных этой проблеме комбустиологии детского возраста, как в зарубежной, так и в отечественной литературе, мы не встретили, что и послужило основанием для выполнения данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявление закономерностей нарушений про- и антиоксидантного статуса у детей с тяжелыми ожогами кожи в ранние сроки после травмы и на этапах хирургического лечения для прогнозирования и диагностики инфекционных осложнений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить характер нарушений показателей про- и антиоксидантного статуса у тяжелообожженных в ранние сроки заболевания и на этапах хирургического лечения.

2. Установить зависимость между степенью выраженности нарушений про- и антиоксидантного статуса, тяжестью пострадавших и глубиной поражения кожи.

3. Оценить изменения цитокинового профиля в динамике заболевания у больных с обширными ожогами кожи.

4. Определить критериальные значения показателей про- и антиоксидантного статуса для прогноза и ранней диагностики инфекционных осложнений у детей с тяжелой термической травмой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В ходе работы выявлены закономерности нарушений прооксидантного статуса у обожженных. Изменения показателей активности нейтрофилов детерминированы площадью глубокого ожога и наличием инфекционных осложнений. При благоприятном течении травмы определена прямая зависимость между показателем радикалпродуцирующей активности нейтрофилов и площадью глубокого ожога. В случае присоединения инфекционных осложнений у пострадавших с ожогами ШБ-IY степени с площадью поражения более 50% поверхности тела отмечается обратная зависимость между этими параметрами.

Впервые выявлена корреляция между концентрацией цитокинов, уровнем продукции активных форм кислорода и активностью антиоксидантных ферментов плазмы и эритроцитов в зависимости от характера течения ожоговой травмы. При отсутствии инфекционных осложнений отмечается повышение активности нейтрофилов и концентрации цитокинов IL-6, IL-8, МСР-1, а также снижение активности каталазы плазмы относительно нормативных показателей. В случае присоединения сепсиса или пневмонии кроме перечисленных выше изменений диагностируется резкое повышение концентрации цитокинов IL-10, TNF-a, IFN-y, МСР-1, G-CSF, IL-lra, активности ферментов глутатион-Б-трансферазы эритроцитов и супероксиддисмутазы плазмы, с одномоментным снижением каталазы и глутатионпероксидазы эритроцитов.

Установлен характер и степень выраженности радикалпродуцирующей активности цельной крови на фоне хирургического лечения обожженных, позволившие сформулировать 3 типа реакции организма на операционную травму: нормактивный тип - адекватная интраоперационная активация нейтрофилов (благоприятное течение заболевания). Гиперактивный тип -повышенная интраоперационная активация нейтрофилов (возникновение инфекционных осложнений в раннем послеоперационном периоде). «Иммунный паралич» - интраоперационное снижение активности нейтрофилов при выполнении оперативного вмешательства на фоне развившихся сепсиса, пневмонии или их сочетания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведена динамическая оценка люминол- и люцигенин-зависимой хемилюминесценции цельной крови, антиоксидантной активности плазмы и эритроцитов, цитокинового статуса у больных с благоприятным течением ожоговой травмы и на фоне присоединения инфекционных осложнений в первые сутки заболевания и при выполнении хирургических некрэктомий.

Мониторинг активности нейтрофилов методом люминол-зависимой хемилюминесценции крови в 1-4 сутки после травмы и на этапах проведения оперативных вмешательств позволяет оценить тяжесть состояния пострадавших, выбрать оптимальные сроки проведения хирургических некрэктомий и способствует профилактике возможных инфекционных осложнений в раннем послеоперационном периоде.

Выявленные отличия в степени активации нейтрофилов у пострадавших в 1-4 сутки с момента ожога позволяют прогнозировать вероятность возникновения гнойно-септических заболеваний и исходы термической травмы.

Динамическая оценка про- и атиоксидантного статуса, а также цитокинового профиля, отражающая картину окислительного стресса у тяжелообожженных, способствует ранней диагностике инфекционных осложнений (сепсис, пневмония или их сочетание) еще до клинических проявлений, что особенно важно для пострадавших с обширными поражениями тканей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертация выполнена в отделении термических поражений (руководитель - лауреат Государственной премии РФ, д.м.н., проф. Будкевич Л.И.), в ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий (директор - д.м.н., проф. Царегородцев А.Д.), на базе ожогового отделения ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач - к.м.н. Продеус П.П.), в отделе молекулярной биологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (зав. отдела - д.м.н., проф. Коркина Л.Г.).

Материалы исследования представлены в виде научных докладов на конгрессах и конференциях: на 5 Европейском съезде комбустиологов (Гданьск, Польша, 2008); на VII-ом Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008); на VII-ой Московской ассамблее «Здоровье столицы» (Москва, 2008); на проблемной комиссии по хирургии ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий (Москва, 2008), на Московском обществе детских хирургов (Москва, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией РФ.

Результаты научного исследования внедрены в клиническую практику отделения реанимации и интенсивной терапии, ожогового отделения старшего возраста ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Работа изложена на 205 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 79 отечественных и 139 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 38 рисунками, 18 таблицами и 5 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Питерская, Юлиана Александровна

ВЫВОДЫ

1. Термическая травма у детей с площадью поражения кожи более 10% поверхности тела характеризуется изменениями про- и антиоксидантного статуса, цитокинового профиля, проявляющимися клинически развитием местных и общих инфекционных осложнений.

2. У больных с благоприятным течением термической травмы на всех этапах лечения активность нейтрофилов находится в прямой зависимости от площади глубоких ожогов (коэффициент корреляции 0,37). У пострадавших с инфекционными осложнениями при площади глубокого ожога более 50% поверхности тела выявляется обратная зависимость между этими параметрами (коэффициент корреляции - 0,59).

3. Для прогнозирования вероятности возникновения инфекционных осложнений в 1-4 сутки после травмы достаточно измерения люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови в сочетании с оценкой активности антиоксидантных ферментов плазмы (супероксиддисмутазы) и эритроцитов (глутатион-8-трансферазы и каталазы), а также уровня одно из 6 цитокинов (IFN-y, IL-6, IL-8, G-CSF, IL-10, IL-lra).

4. Ранняя хирургическая некрэктомия стимулирует образование цитокинов IL-6, IL-8, IL-10, МСР-1 у больных с осложненным течением ожоговой травмы. Эти изменения сохраняются вплоть до 3 суток после операции. У пациентов без осложнений диапазон интраоперационных колебаний этих показателей существенно меньше и значения возвращаются к исходному (до операции) уровню в течение первых 24 часов послеоперационного периода.

5. Прогнозирование и диагностика инфекционных осложнений в раннем послеоперационном периоде основана на определении интраоперационных изменений люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови и цитокинов в плазме (IL-10, IL-8, G-CSF, МСР-1).

6. Оценка динамических показателей про- и антиоксидантного статуса, а также цитокинового профиля в ранние сроки заболевания и при выполнении оперативных вмешательств способствует выбору оптимальных сроков их проведения, прогнозированию развития инфекционных осложнений, а в случае их возникновения - смене тактики ведения пострадавших, что позволит улучшить результаты лечения и исходы термической травмы у детей с обширными глубокими ожогами кожи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика инфекционных осложнений у обожженных должна основываться на оценке нарушений про- и антиоксидантного статуса и цитокинового профиля. Значительное повышение люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови, глутатион-Б-трансферазы эритроцитов, супероксиддисмутазы плазмы, цитокинов (IL-10, IL-lra, IFN-y, G-CSF, IL-6, IL-8) и снижение каталазы эритроцитов относительно нормативных показателей в первые сутки после травмы являются ранними диагностическими признаками гнойно-септических заболеваний еще до их клинических проявлений.

2. Сроки оперативного вмешательства у больных с тяжелой ожоговой травмой зависят от значений люминол-зависмой хемилюминесценции цельной крови. При уровне люминол-зависимой хемилюминесценции более 120 имп/с от хирургического пособия рекомендуется воздержаться, так как пострадавший относится к группе риска по развитию инфекционных осложнений в раннем послеоперационном периоде.

3. Интраоперационные изменения люминол-зависимой хемилюминесценции цельной крови (резкое повышение либо снижение относительно нормы) и значительное повышение концентрации цитокинов (IL-6, IL-8, IL-10, G-CSF, МСР-1) в плазме являются прогностически значимыми показателями в плане вероятности возникновения инфекционных осложнений в раннем послеоперационном периоде, что требует проведения детоксикационных мероприятий и усиления антибактериальной терапии в зависимости от чувствительности микрофлоры ожоговых ран.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Питерская, Юлиана Александровна, 2009 год

1. Агаджанов М.И., Симонян М.А., Казарян Ш.А. Эффект введения экзогенной супероксиддисмутазы на уровни эндогенной дисмутазы и на процессы перекиспого окисления липидов после ожога // Вопросы медицинской химии. 1989. - Т.35, вып.4. - С. 28-30.

2. Алексеев А.А. Ожоговый сепсис: диагностика, профилактика, лечение: Дис. . докт. мед. наук. Москва. 1993.

3. Алексеев А.А., Карелин А.А., Глоба А.Г. и др. Определение продукции супероксида полиморфноядерными лейкоцитами для диагностики и прогнозирования ожогового сепсиса // Хирургия. 1993. - № 4. - С. 57-60.

4. Атаджанов З.Р., Борисов С.Е., Удовиченко В.И. Перекисное окисление липидов при ожоговом шоке у крыс, адаптированных к условиям гипоксии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1986.-Вып. 3.-С. 42-44.

5. Атясов Н.И. «Система активного хирургического лечения больных с обширными ожогами» Матер. IV Междунар. хирургического конгресса «Раны, ожоги, повязки». Тель-Авив. - 1992. - 152-153 с.

6. Атясов Н.И. Новый этап в хирургическом лечении тяжелообоженных // Тез. докл. VII Всероссийской научно-практической конф. по проблеме термических поражений. Челябинск. 1999. - С. 8 -10.

7. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. 1997. - Т. 62, № 6. - С. 659-668.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989. - 368 с.

9. Будкевич Л.И., Воздвиженский С.И., Окатьев B.C., Пеньков Л.Ю. Активная хирургическая тактика в лечении детей с глубокими ожогами кожи // Тез. докл. конференции детских травматологов-ортопедов России. Москва.-2001.-С. 324-325.

10. Будкевич Л.И., Воздвиженский С.И., Розинов В.М., Окатьев B.C., Степанович В.В. Летальность у детей с ожогами: анализ, причины и пути ее снижения П Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, №4.-С. 51-54.

11. Вазина И.Р., Верещагина Е.С., Пылаева С.И., Гординская Н.А., Бугров С.Н. Сепсис обожженных и вопросы его патогенеза // Тез. докл. Междунар. конф. «Комбустиология на рубеже веков». Москва. 2000. -С. 43-44.

12. Владимиров ЮА., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. -М.: Высшая школа, 1989.

13. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. 1991. -Т. 29.-С. 178.

14. Владимиров Ю.А. Активированная хемилюминескценция и биолюминесценция как инструмент медико-биологических исследованиях // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, №1. - С. 16-23.

15. Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии // Биохимия. 2004. - Т. 69, №1. -С. 5-7.

16. Воздвиженский С.И., Будкевич Л.И., Гуруков Ш.Р., Пеньков Л.Ю. Срочные некрэктомии у детей с тяжелой термической травмой // Тез. докл. конференции детских травматологов-ортопедов России. Москва. -2001.-С. 328-329.

17. Гаврилова А.Н., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатион пероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстрата // Лаб.дело. 1986. - № 12. - С. 721-724.

18. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных // Consilium medicum, Интенсивная терапия. 2000. - №1.

19. Григлевски Р.Е. Участие свободных радикалов в превращениях эндотелиального простациклина и окиси азота // Новости фармации и медицины. 1997. - т. 31, № 1-2. - С. 2-8.

20. Гуруков Ш.Р. Хирургическая некрэктомия в комплексной профилактике гнойно-септических осложнений у детей с тяжелой термической травмой // Комбустиология. 2002. - №9 (электронная версия). -С. 6.

21. Демуров Е.А., Игнатова В.А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда / ВИНИТИ: Серия физиология человека и животных: М. 1985. - Т. 30. - 160 с.

22. Ерофеев В., Лирцман И. Некоторые аспекты лечения гнойно-септических осложнений с позиций состояния иммунной системы // Анастезиол. Реапиматол. 1999. - № 1. - С. 32-34.

23. Журавлев А.И. Развитие идеи Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - 3-36 с.

24. Казанцева Н.Д., Баиндурашвили А.Г., Гире Ю.М. Раннее хирургическое лечение глубоких ожогов у детей, его результаты и методика // Профилактика и лечение травм у детей. JL, 1983. - 119-122 с.

25. Карваял Х.Ф., Парке Д.Х. Ожоги у детей: Пер. с анг. М.: Медицина, 1990. - 510 с.

26. Кетлинский С.А., Конусова В.Г., Симбирцев А.С., и др. Получение и свойства интерлейкина-1 из моноцитов крови человека // Бюлл. экспер. биол., и мед.- 1988. Т. 106, №11. - С. 581-583.

27. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992.

28. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительных свойств плазмы крови с применением желточных; липопротеидов // Лаб. дело. 1988. - № 5. - С. 59-62.

29. Климов А.Г., Листвин Н.Г., Порембский Я.О., Тарасенко М.Ю. О современной тактике лечения острого периода ожоговой травмы // Тез. докл. VIII научной конференции по проблеме «Ожоги». СПб. 1995. -С. 75-76.

30. Климов А.Г., Тарасенко М.Ю., Парамонов Б.А., Сидельников

31. B.О., Суханов А.В. Инфузионно-трансфузионная терапия в остром периоде ожоговой травмы // Тез. докл. IX Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии». СПб. 1998.1. C. 43-44.

32. Коркина Л.Г. Механизм активации окислительного метаболизма фагоцитов и роль активных форм кислорода в патогенном действии пылевых частиц// Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Москва. - 1987. - 40 с.

33. Коростелев М.Ю., Подкорытов И.Л. Ранняя некрэктомия при обширных ожогах // Тез. докл. VII Всероссийской научно-практическойконференции по проблеме термических поражений. Челябинск. 1999. -С. 179-180.

34. Кузин М.И., Сологуб В.К., Юденич В.В. Ожоговая болезнь М.: Медицина, 1982. - 159 с.

35. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление. Лекция // Хирургия. 2000. - №2. - С. 54-59.

36. Лавров В. А. Молекулярные механизмы воспаления у обожженных // Комбустиология. 2003. - №15.

37. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х томах. Т.2. М.: Мир, 1985.- 368 с.

38. Львовская Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1998.-44 с.

39. Лю Б.Н., Ефимов М.Л. Антиоксидантная система клетки и канцерогенез // Усп. совр. биол. 1976. - Т. 82, №2. - С. 236-251.

40. Максимешсо А.В. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких. // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, вып. 3. -С. 351-364.

41. Малышев В. Д., Андрюхин И.М., Свиридов С.В. и др. Гемогидродинамический мониторинг при интенсивном лечении больных с тяжелым течением перитонита // Анастезиол. и реаниматол. 1997. - №3. -С. 68-72.

42. Мамедов И.М. Нарушения функции внешнего дыхания и газового состава крови в острый период ожоговой травмы у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1991. 25 с.

43. Мирзоян С.А., Мкртчян С.Л., Манукян А.А. Церебральные вазоконстрикторные эффекты малонового диальдегида // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - Т. 56., №4. - С. 18-19.

44. Митрейшин В.Ф., Калинина Н.М., Фабричников С.В., Фабричникова Н.И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. Спб.: СПбГМУ, 2000. - 64 с.

45. Михальчик Е.В., Пеньков Л.Ю., Будкевич Л.И., Маркушина М.С., Иванова А.В., Коркина Л.Г. Окислительный стресс при хирургическом лечении детей с ожоговой травмой // Детская хирургия. -2005.-С. 40-44.

46. Моррисон В.В., Кудин Г.Б., Нефедова Н.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в динамике экспериментальной синегнойной интоксикации // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - №3. - С. 41-43.

47. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний. М.: Медицина, 2002. - 567 с.

48. Никушкина К.В. Характеристика полиморфноядерных лейкоцитов и гуморальных показателей иммунитета при ожоговой болезни: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1997. 24 с.

49. Оковитый С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов // ФАРМиндекс-Практик. 2003. - Вып. 5. - С. 85-111.

50. Орлов А.Н. Оперативное лечение в период ожоговой инфекции // Ожоговая инфекция. Л.: Медицина, 1973. - 134-150 с.

51. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия.- М.: Медицина, 1995.

52. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги: Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит., 2000. - 480 с.

53. Пасечка Н.В. Морфогенез деструктивных и регенераторных процессов слизистой оболочки тонкой кишки при тяжелых ожогах и применение антиоксидантов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1988. -24 с.

54. Пекарский Д.Е., Оболенцев Н.И., Кудинова О.В. Значение показателей кислородного баланса у обожженных в прогнозировании ожоговой болезни // Клиническая хирургия. 1990. - №3. - С. 45-47.

55. Ремизова М.И., Кочетыгов Н.И., Макеев А.Б. Перекисное окисление липидов при ожоговом шоке и его инфузионная терапия в эксперименте // Тезисы докладов VIII научной конференции по проблеме «Ожоги». СПб. 1995. - С. 146-147.

56. Ремизова М.И., Макеев А.Б., Гришина Г.В. Перекисное окисление липидов в раннем периоде ожогового шока // Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции по проблеме термических поражений. Челябинск. 1999. - С. 78.

57. Ринейская О.Н. Перекисное окисление липидов, активность ферментов антиоксидантной защиты и системы комплемента у крыс с ожоговой травмой: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Минск, 1997. 19 с.

58. Родионов С.В., Балберкин А.В. Роль активации нейтрофилов в патогенезе некоторых острых осложнений // Гений ортопедии. 1999. - №4 -С. 98-104.

59. Рябинип В.Е., Лившиц Р.И. Состояние и возможные механизмы нарушений кислород зависимых процессов при ожоговой болезни: (Обзор) // Вопросы медицинской химии. 1990. - №1. - С. 7-13.

60. Рябов Г.Я., Азизов Ю.М., Дорохов С.И., Кулабухов И.И., Титова И.А., Пасечкин И.Н., Бражник Т.Б., Рыбинцев В.Ю. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - №2. - С. 72-75.

61. Самойленко Г.Е. Синдром полиорганной недостаточности в хирургии ожогов у детей // Травма. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 46-52.

62. Серов В.В. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

63. Симбирцев А.С., Конусова В.Г., Варюшина Е.А. и др. Взаимосвязанные этапы транскрипции гена, трансляции мРНК и секрециибиологически активного интерлейкина 1 бета моноцитами периферической крови человека // Иммунология. 1995. - №3. - С.48-51.

64. Скворцов Ю.Р., Петрачков С.А. Сортировка тяжелообожженных при массовом поступлении // Прилож. к Нижегородскому мед. журналу «Комбустиология». 2004. - С. 53-54.

65. Соколов JI.H. Ранняя свободная кожная пластика при глубоких ожогах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Горький, 1964. 12 с.

66. Титов Л.П. Введение в иммунологию. Молекулы иммунной системы // Медицина. 1997. - №4. - С. 32-35.

67. Тюрников Ю.И., Евтеев А.В., Скоробулатов Е.Г. и др. Отсроченные некрэктомии в лечении обоженных. // Тез. докл. 7 Всероссийской научно-практической конференции по проблеме термических поражений. Челябинск. - 1999. - С. 207-209.

68. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии: В 3-х томах. Т.З. Пер. с англ. М.: Мир, 1981. -726 с.

69. Фисталь Е.Я., Самойленко Г.Э., Анищенко Л.Г. и др. Общие медицинские вопросы ожогового травматизма среди детей в условиях промышленного региона // Госпитальная хирургия. 2000. - № 2. - С. 33-37.

70. Харковер М.Е. Сравнительная оценка методик хирургического лечения глубоких ожогов у детей и их значение для последующей реабилитации: Автореф. дис. канд.мед. наук. СПб, 1992. 16 с.

71. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. — М.: Медицина, 1982.

72. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1980.

73. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. СПб.: ЭЛБИ-СПб. - 2003. - 121 с.

74. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю., Лызлова С.Н. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода, генерируемые стимулированными нейтрофилами //Биохимия. 1988. - Т. 53, вып. 5. - С. 816.

75. Шейнберг А.Б. Хирургическая тактика лечения глубоких ожогов кожи у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1993. 25 с.

76. Шейнберг А.Б. Особенности тактики лечения ожогов стоп у детей младшей возрастной группы // Тез. докл. 6 съезда травматологов и ортопедов России. Нижний Новгород. - 1997. - С. 162.

77. Янковский 0.10. Механизмы защиты от токсичного действия кислорода и способы использования реактивных форм кислорода в живых системах // Журнал общей биологии. 1983. - Т. 34, №1. - С.62-68.

78. Abdel-Hafez N.M., Saleh H.Y., El-Metwally Т.Н. A study on biomarkers, cytokines, and growth factors in children with burn injures // Annals of Burns and Fire Disasters. 2007. - V. 20. - P. 89-101.

79. Aebi H. Catalase // In Methods of Enzymatic analysis, ed. Bergmeyer. Acad. Press, N.Y., London. - 1984. - V. 2. - P. 673-684.

80. Ahn В., Han B.S., Kim D.J., Ohshima H. Immunohistochemical localisation of inducible nitric oxide syntase and 3 nitrotyrosine in rat liver tumors induced by N-nitroodiethy lamine // Carcinogenesis. 1999. - V. 20, No 7. -P. 1337-1344.

81. Andrews P.C., Parens C., Krinsky N.I. Comparision of myeloperoxidase with respect to catalysis, regulation, and bactericidal activity // Arch. Biochem. Biophys. 1984. - V. 228. - P. 439-442.

82. Andrzejewska E., Niewiadomska H. Evaluation of selected parameters of the cytokine system in burn wounds in children // Pediatr.Surg.Int. -2000. V. 16, No 1-2. - P. 80-84.

83. Arturson G.S. Transport and demand of oxygen in severe burns // Trauma. 1977. - V. 17, No 3. - P. 179-198.

84. Asmas E.J., Buurman W.A. Endothelial cell associated plated-activating factor (PAF), costimulatory intermediate in TNF-alpha-induced H202 release by adherent neutrophil leukocytes // J. Immunol. 1995. - V. 154, No 3. -P. 1383-1390.

85. Ayene I.S., Dodia C., Fisher A.B. Role of oxygen in oxidation of lipid and protein during ischemia/reperfusion in isolated perfused rat lung // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - V. 296, No 1. - P. 183-189.

86. Baggiolini M., Clark-Lewis I. Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine // FEBS Lett. 1992. - V. 307. - P. 97-101.

87. Barret J.P., Iierndon D.N. Modulation of inflammatory and catabolic responses in severely burned children by early burn wound excision in the first 24 hours//Arch Surg.-2003.-V. 138.-P. 127-132.

88. Bast A., I-Iaeren G.R.M.M., Doelman C.J.A Oxidants and antioxidants: State of the Art // Amer. J. Med. 1991. - V. 91. - Suppl 3. -P. 2-13.

89. Belba G., Pema L., Belba M., Isarj S., Mingomataj L. Severe burns in children in the last five Years in Albania // Annals of Burns and Fire Diasasters -1998. V. 11, No 4. - P. 203-208.

90. Biffl W., Moore E., Bakmett C., Silliman Ch., Peterson V., Leukoc J. Interleukin-stimulates neutrophil production of platelet-activating factor // Biol. -1996.-V. 59.-P. 569-574.

91. Biffl W.L., Moore E.E., Moore F.A., Peterson V.M. Interleukin-6 in the injured patient: marker of injury or mediator of inflammation // Ann.Surg. -1996.-V. 224.-P. 647-664.

92. Biffl W.L., Moore E.E., Zallen G., Johnson J.L., Gabriel J., Offher P.J., Silliman C.C. Neutrophils are primed for cytotoxicity and resist apoptosis in injured patients at risk for multiple organ failure // Surgery. 1999. - V. 126, No 2. - P. 198-202.

93. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology, second ed. Harwood Acad. Publ., Amsterdam, 1996. - 406 p.

94. Borish L.C., Steinke J.W. Cytokines and chemokines // J Allergy Clin Immunol. 2003. - V. 111. P. 460-475.

95. Botha A.J., Moore A.F., Moore E.E., Kim F.J., Banerjee A., Peterson V.M. Postinjury neutrophil priming and activation: an early vulnerable window//Surgery. 1995.-V. 118. - P. 358-365.

96. Brigham K.L. Vascular Endotelinum Physiological Basis of Clinical Problems//Ed. J. D. Catrovas. 1991. - P. 3-11.

97. Broner C.W., Shenep J.L., Stidham G.L. et al. Effect of antioxidants in experimental Escherichia coli septicemia // Circ Shock. 1989. - V. 29, No 2. -P. 77-92.

98. Brown G., Silver G., Reiff J., Fine M. Polymorphonuclear neutrophil chemiluminescence in whole blood from blunt trauma patients with multiple injuries // J. Trauma. 1999. - V. 46. - P. 297-305.

99. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L., Green S, Fiore N. and Williamson B. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. 1975. - V. 72. - P. 3666-3670.

100. Cassatella M.A. On the production of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL/Apo-2L) by human neutrophils // J.Leuc.Biol. 2006. - V. 79, No 6.-P. 1140-1149.

101. Celiokz В., Devesci M., Nisanci A. Earlv tangential excision with the guidance of methylene blue application // Annals of Burns and Fire Disasters. -1999. V. 12, No 4. - P. 217-220.

102. Cetinkale О., Belce A., Konukoglu D. Evaluation of lipid peroxidation and total antioxidant status in plasma of rats following thermal injury //Burns. 1997.-V. 23,No 2.-P. 114-116.

103. Chai J.K. Therapeutic effect of antioxidant on impaired neutrophile function after bums // Chung Hua Using Shao Shang Wai Ко Tsa Chin. 1990. -V. 6, No 3. - P. 213-216,239-240.

104. Chen Jing, Zhon Yi-Ping, Rong Xin-Zhon An experimental study on systemic inflammatory response syndrome induced by subeschar tissue fluid // Burns. 2000. - V. 26. - P. 149-155.

105. Derailing R.H., LaLonde C. Systemic lipid peroxidation and inflamation induced by thermal injury persists into the post-rasuscitation period // Trauma. 1990. - V. 30. - P. 69-74.

106. Dinarello C.A. Interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist // Nutrition. -1995. V.l 1. - Suppl. 5 - P. 492-494.

107. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. -1996. V. 87, No 6. - P. 2095-2140.

108. Dinarello C.A. Blocking IL-1 in systemic inflammation // JEM. -2005.-V. 202.-P. 1355-1359.

109. Drost A.C., Burleson D.G., Gioffi W.G., Mason A.D., Pruitt B.A. Plasma cytokines after thermal injury and their relationship to infection // Ann.Surg. 1993. - V. 218. - P. 74-78.

110. Du X., Williams D.A. Interleukin-11: review of molecular, cell biology, and clinical // Blood. 1997. - V. 89 (11). - P. 3897-3908.

111. Fabian Т., Croce M., Stewart R., Dockter M., Proctor K. Neutrophil CD 18 expression and blockade after traumatic shock and endotoxin challenge // Ann. Surg. 1994. - V. 220. - P. 552-561.

112. Farideh S. Studies of the status of antioxidant enzymes and metabolites following burn injury // Dissertation Abstracts International. 1995. -V. 56, No 12B. - P. 6728.

113. Finnerty C.C., Herndon D.N., Przkora R., Pereira C.T., Oliviera H.M., Queiroz D.M., Rocha A.M., Jescke M.G. Cytokine expression profile over time in severely burned pediatric patients // Shock. 2006. - V. 26. - P. 13-19.

114. Finnerty C.C., Herndon D.N., Chinkes D.L., Jeschke M.G. Serum cytokine differences in severely burned children with and without sepsis // Shock. 2007. - V. 27. - P. 4-9.

115. Fridovich I. Superoxide radicals: An endogenous toxicant // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - V. 23. - P. 239-257.

116. Friedl H.P., Till G.O., Trentz O., Ward P.A. Roles of histamine, complement and xanthine oxidase in thermal injury of skin // Amer. J. Pathol. -1989.-V. 135.-P. 203-217.

117. Gao J., Wu X., Yang Z. Role of endogenous endothelins in renal injury in burnt rats // Chung Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Ко Tsa Chin. -1997. V. 13, No 1. - P. 21-24.

118. Garner W.L., Rodriguez J.L., Miller C.G., Till G.O., Rees R.S., Smith D.J., Remick D.G. Acute skin injury releases neutrophil chemoattractants // Surgery. 1994. - V. 116. - P. 42-48.

119. Gil-Longo J., Gonzalez-Vazquez C. Characterization of four different effects elicited by I-I202 in rat aorta // Vascul. Pharmacol. 2005. - V. 43 (2). -P. 128 - 138.

120. Grossmann A., Wendel A. Preparation of glutathione peroxidase from bovine erythrocytes // in Handbook of Methods for Oxygen Radical Research, ed. R.A. Greenwald. CRC Press. - 1985. - P. 39-45.

121. Guo Z.R. et al. Escharectomy during shok stage in extermaly burned // Zhonghua Zheng Xing Shao Sang Wai Ke Za Zhi. 1993. - V. 9 (1). -P. 5-8, 77.

122. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage // Clin. Chem. 1995. - V. 41, No 12. - Pt. 2. - P. 1819-1828.

123. Habig W.R., Pbst M.J., Jakpoly W.B. Glutathione transferase.A first enzymatic step in mercuratic acid formation // J. Biol. Chem. 1974. - V. 249. - P. 7130-7139.

124. Halliwell В., Gutteridge J.M. Lipid peroxidation a radical chain reaction. In Free Radicals in Biology and Medicine. Clarendon Press, Oxford, 1985. - 139 p.

125. Halliwell B. Oxidants and the central nervous system some fundamental questions. Is oxidant damage relevant to Parkinson's Disease, Alzheimer's Disease, traumatic injuri or stroke? // Acta Neurol. Scand. 1989. -V. 126.-P. 23-33.

126. Halliwell В., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine. -Clarendon Press, Oxford, 1989.- 541 p.

127. Halliwell В., Whiteman M. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the result mean? // Br J.Pharmacol. 2004. - V.142. - P.231-255.

128. Haynes B.W. Early excision and grafting in third-degree burns // Ann. Surg. 1969.-V. 169. - P. 736-747.

129. Hogg N., Berlin C. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking // Immunology Today. 1995. - V. 16, No 7 - P. 327-330.

130. Horton J.W., White J., Baxter C.R. The role oxygen derived free radicals in bum-induced contractile depression // Burn Care Rehabil. 1988. -V. 9,No 6.-P. 589-598.

131. Horton J.W., Burton K.P., White D.J. The role of toxic oxygen metabolites in a young model of thermal injury // Trauma. 1995. - V. 39, No 3. -P. 563-569.

132. Isozaku H., Nishino H., Sako S., Naomoto Y., Tanaka N. The relationship between levels of neutrophil-related facors and the degree of surgical stress // Int. Surg. 1999. - V. 84. - P. 105-110.

133. JacRson D.M., Stone P.A. Tangential excision and grafting of burns: The method and a report of 50 consecultive cases // Br. J. Plast. Surg. 1972. — V. 25.-P. 416- 426.

134. Jescke M.G. Cytokine expression profile over time in severely burned pediatric patients // Shock. 2006. - V. 26. - P. 13-19.

135. Jia X., Zhu Z., Kong Q. The changes in TNF alpha in plasma and eschar of rats after thermal injury // Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi. 1996. - V. 12, No 5. - P. 367-371.

136. Johnson D.H., Hurst T.S., Mayers I. The effects of U-74389G, a 21-aminosteroid, on pulmonary vascular resistance after a scald // J. Burn Care Rehabil. 1997. - V.18, No 3. - P. 395-401.

137. Juiius M., Maroun C., Haughn L. Distinct roles for CD4 and CD8 as co-receptors in antigen receptor signalling // Immunology Today. 1993. - V. 14. -P. 177-182.

138. Junod A.F. Effects of oxygen intermediates on cellular function // Amer. Rev. Respir. Dis. 1987. - V. 135, No 6(2). - P. 32-34.

139. Kehlet H., Jorgen Nilsen H. Impact of laparoscopic surgery on stress responses, immunofiinction, and risk of infectious complications // New Horizons. 1998. - V. 6. - P. 80-88.

140. Klein D.G., Fritsch D.E., Amin S.G. Wound infection following trauma and buminjuries // Crit.Care. Nurs.Clin.North. Am. 1995. - V.7, No 4. -P. 627-642.

141. Kowal-Vem A., Walenga J.M., Hoppensteadt D., Sharp-Pucci M., Gamelli R.L. Interleukin-2 and interleukin-6 in relation to burn wound size in the acute phase of thermal injury // J.Am.Coll.Surg. 1994. - V. 178, No 4. -P. 357-362.

142. Kumar R., Seth R.K., Sekhon M.S., Bhargava J.S. Serum lipid peroxide and other enzyme levels in patients suffering from thermal injury // Burns. 1995. - V. 21, No 2. - P. 96-97.

143. Li C.Z. Peroxidation of small intestine and its effects on absorption af amino acids in burned rats // Chung Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Ко Tsa Chin. 1990. - V. 6, No 1. - P. 53-78.

144. Lin X.S., Yang Z.C., Luo Z.H., Li A.N. Clinical significance of the change of blood monocytic interleukin-1 production in vitro in severely burned patients // Burns. 1994. - V. 20, No 4. - P. 302-306.

145. Lindena J., Burkhardt H., Dwender A. Mechanisms of non-opsonized zymosan-induced and luminol-enhanced chemiluminescence in whole blood and isolated phagocytes // J. Clin. Chem. Biochem. 1987. - V. 25. - P. 765-778.

146. Little D., Regan M., Keane R.M. et al. Perioperative immune modulation // Surgery. 1993. - V. 114. - P. 87-91.

147. Manious M.R., Ertel W., Chaudry I.H. The gut: a cytokine-generating organ in systemic inflammation // Shock. 1995. - V. 4. - P. 193-199.

148. Marano M.A., Moldawer L.L., Fong Y., Wei H., Mimei J., Yurt R. Cachetin/TNF production in experimental burns and Pseudomonas infection // Arch.Surg. 1988. - V. 123. - P. 1383-1388.

149. Marano M.A., Fong Y., Moldawer L.L. et al. Serum cachectin tumor necrosis factor in critically ill patients with burns correlates with infection and mortality // J. Surg. Gynecol. Obstet. 1990. - V. 170. - P. 328.

150. Massaro F.L. Oxygen tixicity // Amer. J. Med.- 1980. V. 69. -P. 117-126.

151. Matsushita K., Morrell C.N., Mason R.J., Yamakuchi M., Khanday F.A., Irani K., Lowenstein C.J. Hydrogen peroxide regulation of endothelial exocytosis by inhibition of N-ethylmaleimide sensitive factor // J. Cell. Biol. -2005.-V. 170(1).-P. 73-79.

152. Mayers I. The nonspecific inflammatory response to injury // Can.J.Anaesth. 1998. - V. 45, No 9. - P. 871-879.

153. McCord J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - V. 209, No 2. - P. 112-117.

154. Mealy K., O'Farrelly C., Stephens R. et al. Impaired neutrophil function during anesthesia and surgery is due to serum factors // J. Surg. Res. -1987.-V. 43.-P. 393-397.

155. Meng X.M. Mechanism of damage to erythrocytes after burn injury in rat changes in lipid peroxidation, antioxidant function and sulfhydryl groups // Chung Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Ко Tsa Chih. - 1991. - V. 7, No 3. -P. 240.

156. Minic J., Minic S., Petrovi B. Interleukine 6 activity, tumor necrosis factor and ot2 macroglobuline levels in thermally injuried rats // 10th congress of the International society for burn injuries. Jerusalem-Israel, 1998. - P. 106.

157. Miura Т., Muraoka S., Ogiso T. Oxidative damage to bovine serum albumin induced by hydroxyl radical generation systems of xanthine oxidase + EDTA-Fe3+ and ascobate + EDTA-Fe3+ // Chem.-Biol. Interactions. 1992. -V. 85.-P. 243 -254.

158. Mizra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autooxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1972. - V. 247. - P. 3170.

159. Moriwaki Y., Sugiyama M., Ozawa Y., Mochizuki Y., Kunisaki C., Kaiya N., Yamazaki Y., Suda T. Changes in the response of neutrophils toendotoxin priming following major abdominal surgery // World J.Surg. 2002. -V. 26.-P. 521-526.

160. Munford R.S, Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive // Crit Care Med. 2001. - V. 163. -P. 316-321.

161. Munster A., Smith- Meek M., Snarkley P. The effect of early surgical intervention on mortality and cost effectiveness in burn care, 1978-1991 // Burns. -1994.-V. 20, No 1.-P. 61-64.

162. Mzezewa S., Jonsson K., Aderg M., Salemark L.A Prospective study jn the epidemiology of bums in patients ad mitted to the Harare bum units. // Bums. 1999. - Sep. - V. 25 (6). - P. 499-504.

163. Nagata M. Inflammatory cells and oxygen radicals // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005. - V. 4 (4). - P. 503 - 504.

164. Nakae H., Endo S., Yamada Y., Inada K. Bound and solution adhesive molecule and cytokine levels in patients with severe bums // Bums. — 2000.-V. 26.-P. 139-144.

165. Nishigaki I., Hagihara M., Hiramatsu M., Izawa Y., Yagi K. Effects of thermal injury on lipid peroxide levels of rat // Biochem. Med. 1980. - V. 24. -P. 185-189.

166. Ogle C.K., Mao J.M., Hasselgen P.O., Alexander J.W. Production of cytokines and prostaglandin E2 by subpopulations of guinea pig enterocytes: effect of endotoxin and thermal injury // J.Trauma. 1996. - V. 41. - P. 298-305.

167. Ono Y., Kunii O., Kobayashi K., Kanegasaki S. Evaluation of opsonophagocytic dysfunctions in severly bumed patients by luminol-dependent chemoluminescence // Microbiol. Immunol. 1993. - V. 37, No 7. - P. 563-571.

168. Ono Y., Kunii O., Suzuki H., Ikeda H., Kobayashi K., Kanegasaki S. Opsonic activaty of sera and blister fluid from severely bumed patients evaluated by a chemiluminescence method // Microbiol. Immunol. 1994. - V. 38, No 5. -P. 373-377.

169. Partrick D.A, Moore F.A, Moore E.E, Barnett C.C. Jr, Silliman C.C. Neutrophil priming and activation in the pathogenesis of postinjury multiple organ failure // New Iioriz. 1996. - V. 4. - P. 194-210.

170. Pascual C., Bredle D., Karzai W., Meier-Hellmann A., Oberhoffer M., Reinhart K. Effect of plasma and LPS on respiratory burst of neutrophils in septic patients//Intens. Care Med. 1998.-V. 24, No 11. - P. 1181-1186.

171. Peters J. H., Gieseler R., Thiele В., Steinbach F. Dendritic cells: from ontogenetic orphans to myelomonocytic descendants // Immunology today. -1996.-V. 17.-P. 273-278.

172. Petrasek P., Lindsay Т., Romaschin A., Walker P. Plasma activation of neutrophil CD 18 after skeletal muscle ischemia: a potential nechanism for late systemic injury // Am. J. Physiol. 1996. - V. 270, Part 2H. - P. 1515-1525.

173. Piguet P.E., Grau G.E., Vassalli P. Tumor necrosis factor and immunopathology // Immunol. Res. 1991. - V. 10, No 2. - P. 122-140.

174. Rainger G.E., Fisher A., Shearman C., Nash G.B. Adhesion of flowing neutrophils to cultured endothelial cells after hypoxia and reoxygenation in vitro // Am. J. Physiol. 1995. - V. 269, No 4, Part 2. - P. 1398-1404.

175. Ravage Z.B., Gomez H.F., Czemak B.J., Watkins S.A., Till G.O. Mediators of microvascular injury in dermal burn wounds // Inflammation. -1998. V. 22, No 6. - P. 619-629.

176. Ross D., Norbeck K., Moldens P. The generation and subsequent fate of glutathionyl radicals in biological systems // J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. -P. 15028- 15032.

177. Roth E., Manhart N., Wessner B. Assessing the antioxidative status in critically ill patients // Curr.Opin.Clin.Nutr.Metab.Care. 2004. - V. 7. -P. 161-168.

178. Saitoh D., Kadota Т., Senoh A. Superoxide dismutase with prolonged in vivo half-life inhibits intravascular hemolysis and renal injury in burned rats // Am. J. Emerg. Med. 1993.-V. 11, No 4. - P. 355-359.

179. Salo M., Pertilla J., Lethonen O-P. Granulocyte chemiluminescence in patients withpostoperative infections // Arch.Surg. 1988. - V. 123. - P. 17-22.

180. Sandboi ■g R.R., Smolen J.E. Early biochemical events in leukocyte activation // Lab. Invest. 1988. - V. 59 (3). - P. 300-320.

181. Scandalios J.G. Oxidative Stress and the Molecular Biology of Antioxidant Defenses. Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, 1997.

182. Schiller H.J., Reilly P.M., Burkley G.B. Tissue perfision in critical illnesses: Antioxidant therapy // Crit. Care Med. 1993. - V. 21, No 2. - P. 92-102.

183. Schwacha M.G., Chaudry I.H. The cellular basis for post-burn immunosupression: macrophages and mediators // Int J Mol Med. 2002. -V. 10.-P. 239-243.

184. Schwacha M.G. Macrophages and posr-burn immune dysfunction // Burns.-2003. -V. 29. P. 1-14.

185. Shahin A., Shadata G., Franca M.R., Abusetta A., Brogouski A., Ezzaidi M.M. Complicatioons of burns in children a study of 266 severely burned children admitted to a buruns centre // Ann. of Burns and Fire Dis. - 1998. - V. 11, No l.-P. 34-36.

186. Shehab El-Din S.A., Aref S.E., Salama O.S., Shouman O.M. Serum cytokines following thermal injury // Ann. of Burns and Fire Disasters. 1996. -March.-V. 9, No 1. - P. 18-22.

187. Sheng Z.Y., Tung Y.L. Neutrophil chemiluminescence in burned patients // J Trauma. 1987. - V. 27, No 6. - P.587-595.

188. Sheridan R.L., Ryan C.M., Yin L.M., Hurley J., Tompkins R.G. Death in the burn unit:sterile multiple organ Failure // Burns. 1998. - V. 24, No 4. -P. 307-311.

189. Shimoda K., Okamura S., Mizuno Y. et al. Human macrophage colony-stimulating factor levels in cerebrospinal fluid // Cytokine. 1999. - V. 5. -P. 250-254.

190. Steadman R., Petersen M., Williams J. Human neutrophil secondary granule exocytosis is independent of protein kinase activation and is modified by calmodulin activity // Int. J. Bioch. Cell Biol. 1996. - V. 28. - P. 777-786.

191. Steele R.W. Clinical application of chemiluminescence of granulocytes // Rev.Infect.Dis. 1991. - V. 13. - P. 918-925.

192. Sugino K., Dohi K., Yamada K. et all. The role of lipid peroxidation in endotoxin-indused hepatic damage and the protective effect of antioxidants // Surgery. 1987.-V. 101, No 6.-P. 746-752.

193. Suzuki Y.J., Ford G.D. Inhibition of Ca ATPase of vascular smooth muscle sacroplasmic reticulum by reactive oxygen intermediates // Amer. J. Physiol. 1991. - V. 261, No 2. - P. 568-574.

194. Till G., Guilds L., Mahrougui M. Role of xantine oxidase in thermal injury of skin // Amer. J. Pathol. 1989. - V. 135, No 1. - P. 195-202.

195. Tomasi T. The discoveiy of secretory IgA and the mucosal immune system // Immunology Today. 1992. - V. 13. - P. 416 -421.

196. Uchida K., Enomoto N., Itakura K., Kawakishi S. The hydroxyl radical generation by iron (II)/EDTA/ascorbate system preferentially attacks tryptophan residues of the protein // Agric. Biol. Chem. 1989. - V. 53. - P. 3285 -3292.

197. Ueno N. Chemiluminescence of whole blood. Analysis of the kinetics and application of clinical examination of phagocytic functions of whole blood from various types of disease // Hokkaido Igaku Zasshi. 1986. - V. 61. -P. 947-960.

198. Varga G., Gal I., Roth E., Lantos J., Jaberansari M.T. Inflammatory mediators and surgical trauma regarding laparoscopic access:neytrophil function // Acta Chir.Hung. 1997. - V. 36, No 1 - 4. - P. 368-369.

199. Vindenes H., Ulvestad E., Bjerknes R. Increased levels of circulating interleukin-8 in patients with large burns relation to burn size and sepsis // J.Trauma. 1995. - V. 39, No 4. - P. 635-640.

200. Xia Y., Zweier J.L. Measurement of myeloperoxidase in leukocyte-containing tissues // Anal. Biochem. 1997. - V. 245. - P. 93-96.

201. Yamada Sh., Mayadas Т., Yuan F., Wrgnor D., Meider R., Jain R. Rolling in P-selectin-deficient mice is reduced but not eliminated in the dorsal skin // Blood. 1995. - V. 86. - P. 3487-3492.

202. Yamada Y., Endo S., Inada K. Plasma cytokine levels in patients with severe burn-injury with reference to relationship beteween infection and prognosis // Burns. 1996.- V. 22. - P. 587-593.

203. Yamada Y., Endo C., Inada K. et al. Tumor necrosis factor-a and TNF receptor I, II levels in patients with severe burns // Burns. 2000. - V. 26. — P. 239-244.

204. Yoshikawa Т., Naito Y., Ueda S., Oyamada H., Takemura Т., Yoshida N., Sugino S., Kondo M. Role of free radicals in the pathogenesis of gastric mucosal lesions in rats // J. Clin. Gastroenterol. 1990. - V. 12. -Suppl 1. - P. 65-71.

205. Youn Yeo-Kyu, Londe Ch. La, Demling R. The role of mediators in the response to thermal injury // World J. Surg. 1992. - V. 16. - P. 30-36.