РЕДОКС-ЗАВИСИМЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ И ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Жаворонок, Татьяна Васильевна

• Жаворонок, Татьяна Васильевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Жаворонок, Татьяна Васильевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о роли редокс-метаболизма в развитии окислительного стресса, дизрегуляции функций и апоптоза нейтрофилов при остром воспалении

1.1. Роль окислительного стресса в патогенезе острого воспаления

1.2. Кислород-зависимые механизмы цитотоксичности нейтрофилов как эффекторных клеток острого воспаления

1.3. Механизмы окислительной модификации макромолекул клетки свободными радикалами

1.3.1. Молекулярные мишени при окислительном повреждении клеточных мембран

1.3.2. Окислительная модификация белковых молекул клетки

1.4. Молекулярные механизмы антиоксидантной защиты клетки

1.4.1. Неферментативные антиоксиданты

1.4.2. Ферментативные антиоксиданты

1.5. Окислительная модификация белков и состояние тиолдисульфидной системы при окислительном стрессе и остром воспалении

1.6. Редокс-состояние и программированная гибель клеток в патогенезе острого воспаления

1.6.1. Современные представления о молекулярных механизмах реализации апоптоза

1.6.2. Молекулярные основы взаимодействия окислительного стресса и апоптоза: механизмы участия активных метаболитов кислорода

1.6.3. Роль программированной гибели нейтрофилов в реализации острого воспаления

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического и экспериментального материала

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с диагнозом острый аппендицит

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с диагнозом внебольничная пневмония

2.1.3. Оценка развития окислительного стресса в организме при остром аппендиците и внебольничной пневмонии

2.2. Экспериментальный блок исследований in vitro

2.3. Методы исследования

2.3.1. Фракционирование венозной крови при подготовке к исследованиям

2.3.1.1. Выделение и культивирование нейтрофилов крови

2.3.1.2. Выделение эритроцитов и получение мембран эритроцитов

2.3.1.3. Определение концентрации белка в нейтрофилах, взвеси мембран эритроцитов и плазме крови

2.3.2. Методы оценки функционального состояния нейтрофилов, альвеолярно-капиллярной мембраны легких, процессов перекисного окисления липидов мембраны эритроцитов и плазмы крови

2.3.2.1. Оценка концентрации активных форм кислорода в нейтрофилах!

106 ИЗ

2.3.2.2. Оценка продукции конечных метаболитов оксида азота нейтрофилами

2.3.2.3. Оценка продукции гидроксильного радикала нейтрофилами

2.3.2.4. Определение активности миелопероксидазы в нейтрофилах

2.3.2.5. Оценка продукции провоспалительных цитокинов нейтрофилами

2.3.2.6. Оценка альвеолярно-капиллярной проницаемости и вентиляционно-перфузионного соотношения легких

2.3.2.7. Оценка активности №+/К+-АТФазы в мембране эритроцитов

2.3.2.8. Определение содержания диеновых конъюгатов гидроперекисей липидов в мембране эритроцитов

2.3.2.9. Определение содержания ТБК-реактивных продуктов в мембране эритроцитов и плазме крови

2.3.3. Методы оценки окислительной модификации белков и антиоксидантной системы в нейтрофилах и плазме крови

2.3.3.1. Определение содержания восстановленного и окисленного глутатиона в нейтрофилах

2.3.3.2. Определение концентрации SH-групп белков и белково-связанного глутатиона в нейтрофилах

2.3.3.4. Определение активности глутатионпероксидазы в нейтрофилах

2.3.3.5. Определение активности тиоредоксинредуктазы в нейтрофилах

2.3.3.6. Определение содержания карбонильных производных белков в нейтрофилах и плазме крови

2.3.3.7. Определение содержания битирозина и окисленного триптофана в плазме крови

2.3.3.8. Определение активности каталазы в плазме крови

2.3.3.9. Определение содержания церулоплазмина в плазме крови

2.3.4. Методы изучения апоптоза и внутриклеточных систем вторичных мессенджеров нейтрофилов

2.3.4.1. Оценка содержания белков-регуляторов апоптоза (Вс1-2, Вах) в нейтрофилах

2.3.4.2. Оценка реализации апоптоза нейтрофилов

2.3.4.3. Оценка содержания ионов кальция в цитоплазме нейтрофилов

2.3.4.4. Оценка содержания циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) в нейтрофилах

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинический блок исследования

3.1.1. Функциональное состояние нейтрофилов крови при остром воспалении

3.1.2. Перекисное окисление липидов и активность Ыа+/К+-АТФазы мембраны эритроцитов и показатели состояния альвеолярно-капиллярной мембраны легких при остром воспалении

3.1.3. Оценка показателей перекисного окисления липидов, окислительной модификации белков и антиоксидантной системы плазмы крови при остром воспалении

3.1.4. Состояние тиолдисульфидной системы и окислительная модификация белков нейтрофилов крови при остром воспалении

3.1.5. Индукция апоптоза нейтрофилов крови при остром воспалении 153 3.2. Экспериментальный блок исследования

3.2.1. Сравнительная оценка функционального статуса, редокс-состояния тиолдисульфидной системы и индукции апоптоза нейтрофилов при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.1.1. Функциональный статус нейтрофильных лейкоцитов, состояние тиолдисульфидной системы и окислительной модификации белков нейтрофилов при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.1.2. Индукция программированной гибели нейтрофилов при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.2. Оценка молекулярных механизмов участия тиолдисульфидной системы в поддержании функционального статуса нейтрофилов и защите белков от окислительной модификации при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.2.1. Функциональное состояние нейтрофилов в условиях действия блокатора или протектора SH-групп, ингибитора синтеза глутатиона de novo или каталазы при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.2.2. Состояние тиолдисульфидной системы нейтрофилов в условиях действия блокатора или протектора SH-групп, ингибиторов синтеза глутатиона de novo и каталазы при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении *

3.2.2.3. Окислительная модификация белков нейтрофилов в условиях действия блокатора или протектора SH-групп, ингибитора синтеза глутатиона de novo или каталазы при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.3 Оценка молекулярных механизмов участия оксида азота в регуляции программы апоптоза нейтрофилов при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.3.1. Продукция активных форм кислорода и метаболитов оксида азота нейтрофилами в условиях действия индуктора или ингибитора NO-синтаз при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.3.2. Реализация программированной гибели и содержание белков-регуляторов апоптоза в нейтрофилах в условиях действия индуктора или ингибитора NO-синтаз при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

3.2.3.3. Состояние систем внутриклеточных мессенджеров (циклических нуклеотидов и ионов кальция) в нейтрофилах в условиях действия индуктора или ингибитора NO-синтаз при окислительном стрессе in vitro и остром воспалении

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РЕДОКС-ЗАВИСИМЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ И ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ»

Актуальность исследования. Одним из наиболее актуальных вопросов медицины остается проблема идентификации молекулярных и клеточных механизмов воспаления, лежащего в основе большинства заболеваний. Течение и исходы острого воспаления (OB) во многом зависят от функционального состояния нейтрофильных лейкоцитов [МеньшиковаЕ.Б. и соавг., 2006; Маянский А.Н., 2007; Rutkowski R. et al., 2007].

Нейтрофил является ключевой клеткой в развитии острого воспаления. С одной стороны, он относится к клеткам-эффекторам очага воспаления, где запускает целый каскад молекулярных механизмов, от которых зависит, перейдет ли процесс в хроническую фазу или наступит разрешение воспаления. С другой стороны, нейтрофил играет важную роль в качестве продуцента веществ, принимающих участие в развитии и поддержании воспаления, к числу которых относятся: активные формы кислорода (АФК), ферменты азурофильных и специфических гранул, провоспалительные цитокины (фактор некроза опухоли -ос (TNFa), интерферон-у, интерлейкины (IL) 1, 8 и др.), простагландины, лейкотриены, факторы сосудистой проницаемости и иные биологически активные вещества [Kupper R.W. et al., 1992; Yamamoto К, et al., 2003; Коваленко E. И. и соавг., 2007; Grimstad О. et al., 2011].

При остром воспалении гиперпродукция АФК нейтрофилами носит адаптивный характер; она же предполагает возможность нарушения редокс-зависимых путей регуляции клетки [Маянский H.A., 2004; Лущак В.И., 2007; Rutkowski R. et al., 2007; Зенков Н.К. и соавт., 2009]. Накопление АФК в нейтрофильных гранулоцитах может приводить к окислительной модификации макромолекул (белков, липидов, нуклеиновых кислот), нарушению функций и повреждению клеток, активации программированной гибели вследствие развития окислительного стресса (ОС) [Владимиров Ю.А., 2000; Peake J., 2004; Nathan С., 2006; Бурлакова Е.Б., 2006; Дубинина ЕЕ., 2006; Чеснокова Н.П.,2007; Меныцикова Е.Б. и соавт., 2008; Catala А, 2009].

Ведущую роль в защите от повреждающего действия АФК и поддержании редокс-статуса нейтрофилов, от которого зависит эффективность их функционирования, играет тиолдисульфидная система (ТДС) [Stadtman E.R, Levine RL., 2000; Chappie IJL., 2002; Калинина E.B. и соавт., 2008]. Эффекты этой системы основаны на восстановительном потенциале глутатиона (GSH) [Меньшикова Е.Б. и соавт., 2006; Кулинский В.И., Колесниченко JI.C., 2009]. Глутатион выступает акцептором АФК, кофактором ряда ферментов антиоксидантной и детоксикационной систем [Zhu Y et al., 2007; Калинина Е.В. и соавт., 2008], участвует в экспрессии редокс-чувствительных генов, регуляции внутриклеточной сигнализации [Pietarinen-Runtti P., et aL, 2000; Октябрьский О.Н., Смирнова Г.В., 2007; Кулинский В.И., Колесниченко КС., 2009].

Глутатион и сопряженные с ним ферментативные редокс-белки тиолдисульфидной системы (перокси-, глута-, тиоредоксины и др.) обеспечивают процесс S-тиоляции/детиоляции активных центров протеинов, защищая их от необратимой окислительной модификации и инактивации [Дас ДК, Молик Н, 2004; Nakamura Н, 2004; Tmdel S. et al., 2009; Liu G. et aL, 2010], что способствует поддержанию функциональной активности клеток. Изучение-механизмов оптимизации редокс-состояния тиолдисульфидной системы в нейтрофилах актуально в плане поиска путей возрастания эффективности функционирования данных клеток в условиях острого воспаления.

Механизмом контроля гомеостаза в организме является апоптоз [Kerr J.F.R., 1972; Меныцикова Е.Б. и соавт., 2006]. Активация программированной гибели клетки напрямую связана с развитием окислительного стресса. АФК участвуют в реализации танатогенной программы посредством изменения редокс-регуляции, экспрессии генов [Белушкина Н.Н. с соавт., 1998; Дубинина Е.Е., 2006], открытия пор в мембране митохондрий с высвобождением ионов кальция и проапоптотических белков (AIF, Smac, прокаспаза 9, цитохром с) [YI J. et al., 2002; Лущак В.И., 2007]. Несмотря на очевидность взаимных связей между ОС и апоптозом, роль АФК в ограничении срока жизнедеятельности нейтрофилов посредством реализации программированной гибели не вполне ясна. Среди АФК уникальной химической природой и множеством внутриклеточных мишеней обладает NO, что обеспечивает ему как проапоптотические [Hortelano S. et al., 1997; Bruene В., 1999; Лущак В.И., 2006; Кулинский В.И., 2007], так и антиапоптотические эффекты [De Nadai С. et al., 2000; Choi B.M. et al., 2002]. Остается открытой проблема выяснения молекулярных механизмов влияния молекул NO на программированную гибель нейтрофилов в условиях окислительного стресса, развивающегося при остром воспалении.

Таким образом, идентификация редокс-зависимых механизмов нарушения функций нейтрофилов при остром воспалении и окислительном стрессе в настоящее время лежит в плоскости понимания ряда молекулярных процессов: определения роли тиолдисульфидной системы в регуляции функционального статуса клетки, оценки выраженности окислительной модификации макромолекул регуляторных систем клетки, а также изучения молекулярных механизмов сопряжения окислительного стресса и апоптоза^ нейтрофилов. Сосредоточение фундаментальных исследований на этом направлении необходимо для разработки технологических основ селективного управления воспалительным процессом.

Цель: установить общие закономерности и особенности нарушений редокс-зависимых механизмов регуляции функциональных свойств нейтрофилов при остром воспалении и окислительном стрессе.

Задачи:

1. Оценить функциональные свойства (активность миелопероксидазы, продукция активных форм кислорода и цитокинов - фактора некроза опухоли ос и интерлейкина-8) и апоптоз нейтрофильных лейкоцитов при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro.

2. Оценить состояние компонентов системы про- и антиоксидантов в мембране эритроцитов и плазме крови у пациентов с острыми воспалительными заболеваниями (внебольничная пневмония, острый аппендицит); выявить клинико-патогенетические закономерности в зависимости от особенностей клинического течения процесса воспаления.

3. Дать комплексную характеристику тиолдисульфидной системы нейтрофилов крови при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro, оценить ее функциональный резерв в условиях действия блокатора (N-этил-малеимид) или протектора (1,4-дитиоэритритол) SH-групп, ингибитора каталазы (3-амино-1,2,4-триазол) или синтеза глутатиона (бутионин-сульфоксимин).

4. Выявить общие закономерности и особенности влияния тиолдисульфидной системы на окислительную модификацию белков и функциональные свойства нейтрофилов при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro в условиях действия блокатора или протектора SH-групп, ингибитора каталазы или синтеза глутатиона.

5. Установить роль оксида азота в механизмах дизрегуляции апоптоза нейтрофилов при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro в р условиях индукции (L-аргинин) и ингибирования (N -нитро-Ь-аргинин метиловый эфир) NO-синтаз.

6. Идентифицировать молекулярные мишени влияния оксида азота на апоптоз нейтрофилов, оценив содержание белков-регуляторов с про- (Вах) и антиапоптотической (Вс1-2) активностью и концентрацию внутриклеточных

Л I сигнальных молекул (Са , цАМФ и цГМФ) при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro на фоне индукции и ингибирования NO-синтаз.

Научная новизна. Получены новые знания фундаментального характера о молекулярных механизмах изменения редокс-регуляции эффекторного потенциала и апоптоза нейтрофильных лейкоцитов крови при остром воспалении. Выявлено, что молекулярные механизмы изменений функциональных свойств нейтрофилов при остром воспалении и моделировании окислительного стресса с помощью 200 мкМ Н2О2 являются однотипными и сопряжены с повышением карбонилирования и глутатионилирования белков в клетке.

Установлено, что дисбаланс редокс-статуса тиолдисульфидной системы, возникающий при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro вследствие блокады SH-rpynn 5 мМ N-этилмалеимидом (NEM), снижает функциональный статус нейтрофилов в отношении синтеза активных форм кислорода и продукции провоспалительных цитокинов (IL-8 и TNF-a) и сопровождается сохранением уровня глутатионилирования белков. Показано, что при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro действие протектора SH-rpynn 5 мМ 1,4-дитиоэритритола (DTE) способствует снижению содержания карбонильных производных белков нейтрофилов, а дефицит восстановленного глутатиона при ингибировании синтеза de novo 1 мМ бутионинсульфоксимином (BSO) приводит к накоплению карбонильных производных белков и перераспределению клеточного пула глутатиона с целью сохранения его белковосвязанной формы. Ингибирование синтеза глутатиона с помощью BSO снижает кислород-зависимые механизмы функциональной активности нейтрофилов (продукция 'ОН и активность миелопероксидазы), необходимые для обеспечения микробицидной функции, и не влияет на продукцию интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли а. Ингибирование каталазы с помощью 2мМ 3-амино-1,2,4-триазола (AT) при остром воспалении компенсируется участием тиолдисульфидной системы в поддержании редокс-статуса и функциональной активности нейтрофилов, которые снижают только продукцию 'ОН.

Показано, что при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro, моделируемом с помощью 5 мМ Н2Ог, оксид азота ограничивает реализацию программированной гибели нейтрофилов в условиях индукции синтеза N0 500 мкМ L-аргинином. Продемонстрировано, что молекулярные механизмы антиапоптотического влияния N0 на программированную гибель нейтрофилов при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro не связаны с изменением баланса про- (Вах) и антиапоптотических (Вс1-2) белков, а опосредованы участием цГМФ, цАМФ и ионов кальция.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в результате проведенного исследования фактические данные расширяют существующие фундаментальные представления о процессах дизрегуляции редокс-статуса и функциональной активности нейтрофилов крови при остром воспалении. Выявлен редокс-зависимый характер нарушений функций нейтрофильных гранулоцитов, сопряженный с состоянием тиолдисульфидной системы, и определена роль восстановленного и белковосвязанного глутатиона в регуляции процессов окислительной модификации белков и поддержании функционального статуса нейтрофилов у пациентов с острым воспалением и при моделировании окислительного стресса in vitro. Данные о роли глутатиона в поддержании функциональной активности нейтрофилов и регуляции процессов окислительной модификации белков позволяют разработать подходы для эффективного патогенетически обоснованного использования антиоксидантов в комплексной терапии острых», воспалительных заболеваний.

Идентифицированы молекулярные мишени оксида азота, опосредующие механизмы его влияния на индукцию апоптоза нейтрофилов при остром воспалении и моделировании окислительного стресса. Основные положения исследования могут служить базой для идентификации молекулярных мишеней, подверженных воздействию активных форм кислорода при острых воспалительных заболеваниях. Установленные закономерности могут быть положены в основу разработки селективных молекулярных технологий управления развитием процесса острого воспаления посредством влияния на функциональный статус и продолжительность жизни нейтрофилов.

Положения, выносимые на защиту: 1. При окислительном стрессе, индуцированном в условиях острого воспаления и in vitro с использованием 200 мкМ Н2О2, имеют место однотипные редокс-зависимые механизмы изменений функциональных свойств нейтрофилов крови (увеличение активности миелопероксидазы, продукции радикала 'ОН и провоспалительных цитокинов - интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли а).

2. Нарушения состояния тиолдисульфидной системы нейтрофилов крови при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro (200 мкМ Н202) характеризуются снижением содержания восстановленного глутатиона, SH-групп белков и активности глутатионпероксидазы при повышении концентрации окисленного и белковосвязанного глутатиона.

3. Механизмы нарушения функциональных свойств нейтрофилов при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro (200 мкМ Н2О2) обусловлены изменением процессов окислительной модификации белков (карбонилирования и глутатионилирования белковых молекул) и концентрации восстановленного глутатиона в клетке.

4. Молекулы оксида азота ограничивают реализацию апоптотической гибели нейтрофильных лейкоцитов при остром воспалении и экспериментальном окислительном стрессе, индуцированном 5 мМ Н2О2, что сопряжено с изменением внутриклеточной концентрации вторичных I мессенджеров (цГМФ, цАМФ и Са ) и не зависит от содержания про- (Вах) и антиапоптотических (Вс1-2) белков.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Жаворонок, Татьяна Васильевна

277 ВЫВОДЫ

1. В условиях развития окислительного стресса, возникающего при острых воспалительных заболеваниях (внебольничной пневмонии, остром аппендиците) и индукции in vitro 200 мкМ пероксидом водорода, нарушения функционального статуса нейтрофильных лейкоцитов крови характеризуются увеличением активности миелопероксидазы, продукции гидроксильного радикала и провоспалительных цитокинов (IL-8 и TNF-a).

2. При окислительном стрессе, развивающемся при острых воспалительных заболеваниях, в мембране эритроцитов возрастает содержание метаболитов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов, продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижается активность №+/К+-АТФазы, что сопровождается нарушением рекокс-баланса в плазме крови: повышением концентрации продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и церулоплазмина на фоне • угнетения активности каталазы. Проявления окислительного стресса при различиях в клинической картине острых очаговых воспалительных заболеваний (моно- и полисегментарная внебольничная пневмония с альвеолярным и интерстициальным типом инфильтрата; острый, флегмонозный и гангренозный аппендицит) носят однотипный характер.

3. Нарушения функциональных свойств нейтрофилов крови при остром воспалении и окислительном стрессе in vitro сопряжены с изменением состояния редокс-зависимых механизмов регуляции, опосредуемых участием тиолдисульфидной системы и окислительной модификацией белков, а также влиянием внутриклеточных сигнальных систем (циклических нуклеотидов и ионов кальция) на реализацию апоптотической программы.

4. Окислительный стресс, развивающийся как при остром воспалении, так и индуцированный in vitro (200 мкМ Н202), сопровождается снижением редокс-статуса тиолдисульфидной системы нейтрофилов крови, что проявляется низким содержанием восстановленного глутатиона, тиоловых групп белков и активности глутатионпероксидазы на фоне высокой

I I t концентрации глутатиондисульфида и повышения глутатионилирования белков. В условиях блокады SH-групп в глутатионе и белках 5 мМ N-этилмалеимидом in vitro сохраняется повышенное глутатионилирование белков в нейтрофилах; при ингибировании синтеза глутатиона de novo 1 мМ i бутионин-сульфоксимином клеточный пул глутатиона перераспределяется в пользу белковосвязанной формы.

5. При остром воспалении и окислительном стрессе in vitro (200 мкМ Н2О2) в нейтрофилах крови возрастает карбонилирование белков, что сопровождается увеличением содержания карбонильных производных белков, битирозина и окисленного триптофана в плазме крови у пациентов с острым воспалением.

6. В защите белков нейтрофилов крови от окислительного повреждения участвует восстановленный глутатион: снижение его содержания в клетках при культивировании с ингибитором синтеза глутатиона бутионин- » сульфоксимином или ингибитором каталазы 2 мМ 3-амино-1,2,4-триазолом сопровождается увеличением содержания карбонилированных белков, а увеличение его содержания при культивировании клеток с протектором SH-групп 1,4-дитиоэритритолом приводит к снижению карбонилирования белков.

7. Блокада SH-групп белков и глутатиона N-этилмалеимидом в нейтрофилах крови у пациентов с острым воспалением и при индукции окислительного стресса in vitro (200 мкМ Н2О2) сопровождается снижением активности миелопероксидазы, продукции гидроксильного радикала и цитокинов (IL-8 и TNF-a), а ингибирование синтеза глутатиона бутионин-сульфоксимином угнетает активность миелопероксидазы и продукцию гидроксильного радикала, не влияя на продукцию провоспалительных цитокинов. Влияние дефицита восстановленного глутатиона на кислород-зависимые механизмы функциональной активности нейтрофилов (продукция активных форм кислорода) при остром воспалении однотипно таковому в условиях экспериментального окислительного стресса.

8. При остром воспалении и экспериментальном окислительном стрессе (5 мМ Н2О2) возрастает продукция метаболитов NO нейтрофилами крови. Оксид азота обладает ингибирующим эффектом в отношении развития апоптоза нейтрофилов, о чем свидетельствует ограничение развития программированной гибели клеток при культивировании с L-аргинином в условиях окислительного стресса in vitro.

9. Нарушения процесса программированной гибели нейтрофилов при окислительном стрессе в эксперименте in vitro (5 мМ Н2О2) не связаны с влиянием оксида азота на баланс про- (Вах) и антиапоптотических (Вс1-2) белков, а опосредованы внутриклеточными сигнальными молекулами — цГМФ (увеличение содержания), цАМФ и ионами кальция (снижение концентрации). Влияние оксида азота на реализацию апоптоза нейтрофилов при остром воспалении имеет однонаправленный характер с моделью окислительного стресса in vitro и сопряжено с увеличением содержания в клетке цГМФ.

Заключение

Функционирование нейтрофилов в качестве ведущего звена неспецифической защиты при остром воспалении сопряжено с гиперпродукцией АФК, индуцирующих окислительный стресс в организме. Однако сами полиморфноядерные лейкоциты в первую очередь подвержены токсическому влиянию избытка активных форм кислорода, которые вызывают необратимую окислительную модификацию макромолекул (белков, липидой, нуклеиновых кислот), повышение проницаемости мембран, выход в цитозоль Са и проапоптотических факторов, способствующих быстрому удалению нейтрофилов, ставших функционально неполноценными.

Центральное место в механизмах утилизации АФК и функционировании антиоксидантной защиты в нейтрофилах занимает тиолдисульфидная система, с помощью которой представляется возможным регулировать редокс-потенциал и функциональную активность эффекторных клеток в очагах воспаления и их элиминацию посредством апоптоза. В проведенном нами исследовании показано, что в условиях ОС значительную часть восстановительного потенциала тиолдисульфидной системы клетка использует для защиты SH-групп белков от необратимого окисления, в том числе путем глутатионилирования, с целью сохранения активных цистеиновых центров ферментов и белков. Тиоловые группы важны для поддержания клеточной редокс-регуляции и функционально активной конформации полипептидных цепей за счет процессов «образованиядиссоциации» SS-связей. При пониженном содержании, низкой скорости регенерации и синтеза GSH de novo растет степень риска окислительного повреждения белков свободнорадикальными и другими видами АФК.

Активные формы кислорода могут окислять молекулы структурных, рецепторных, транспортных белков клеточной мембраны, ферментов антиоксидантной защиты. Ведущие антиоксидантные ферменты (глутатион-зависимые энзимы, каталаза, супероксиддисмутаза) теряют функциональную активность, усугубляя дисбаланс в системе «про-/ антиоксиданты», процессы окислительной деградации макромолекул и дальнейшее повреждение клетки [Болдырев АА, 1998; Дубинина Е.Е., 2006; Меньшикова Е.Б. и соавт., 2006]. В целом, при угнетении мощности ТДС и снижении АОЗ патологическое влияние процессов свободнорадикального окисления на белки проявляется в нарушении их функцонирования вследствие изменения физико-химического состояния, карбонилирования, образования межмолекулярных сшивок, что в итоге способствует накоплению дериватов белков, которые организм не в состоянии элиминировать [BerlettB.S., StadtmanE.R, 1997; RamirezD.C. etal., 2005].

Исход воспаления может быть благоприятным лишь в случае включения систем репарации клеток, направленных на восстановление или удаление поврежденных макромолекул. Эффективным способом поддержания целостности мембран является удаление поврежденных фосфолипидов активированными фосфолипазами [Зенков Н.К. и соавт., 2001; Марри Р. и соавт., 2009]. Окислительно модифицированные белки становятся более уязвимыми для действия протеолитических ферментов [Дубинина Е.Е., 2006]. Защитный эффект протеолиза заключается в элиминации поврежденных молекул белков путем расщепления до аминокислот, которые могут вновь включаться в процессы биосинтеза при разрешении воспаления. Однако глубокая степень окисления может снижать протеолитическую чувствительность белков из-за образования дополнительных сшивок, выраженной агрегации и снижения растворимости, что способно приводить к их внутриклеточной аккумуляции, нарушению функционирования клеток и дальнейшей активации апоптоза.

• I s

При состояниях ОС, сопровождающихся повышением ПОЛ и ОМБ, I t истощением внутриклеточного содержания восстановленного глутатиона и нарастанием концентрации глутатиондисульфида, отмечается снижение экспрессии белков-антиоксидантов и рост продукции провоспалительных цитокинов (TNF-a и IL-8) нейтрофилами. Чрезмерная активация процессов окислительной модификации белков, в частности, при ингибировании каталазы или синтеза глутатиона de novo, сопровождается, в свою очередь, изменениями функционального состояния нейтрофилов - снижением способности к продукции 'ОН и активности миелопероксидазы, обеспечивающих микробицидность. Подобные нарушения эффекторных функций нейтрофильных гранулоцитов при остром воспалении могут, наряду с повреждением тканей, приводить к диссеминации и хронизации воспалительного процесса. Острый воспалительный процесс переходит в хроническую форму, если патоген не полностью удален или нарушена регуляция экспрессии провоспалительных медиаторов, или иммунная система не распознает измененный self-protein (собственный белок) [Маянский Д.Н., 1991; Ильина НИ., Гудима Г.О., 2005]. Окислительная модификация меняет антигенные свойства белков, а активация перекисного окисления липидов способствует образованию хемоаттрактантов, увеличивающих миграцию фагоцитов, и в очагах воспаления может сформироваться порочный круг.

Эффекторный потенциал нейтрофилов целиком направлен на экстренную защиту организма от флогогенов, поэтому важным моментом в благополучном разрешении острого воспаления становится не только адекватное функционирование, но и своевременное удаление этих клеток путем апоптоза. Полученные нами фактические данные позволили выявить модель ОС, сопоставимого с окислительным дисбалансом, развивающимся в нейтрофилах крови при остром воспалении и способного активировать апоптоз максимального количества клеток без индукции некротических изменений. К достоинствам модели можно отнести то, что она дает возможность проводить широкий спектр исследований потенциально различных типов клеточных систем при патологических состояниях, в развитии которых доказано участие ОС. На данной модели в проведенном нами исследовании конкретизирован ряд вопросов, затрагивающих 4 взаимосвязь внутриклеточных сигнальных путей, участвующих в реализации программированной гибели нейтрофилов в условиях ОС, формирующегося при ОВЗ. При этом важная роль в системе вторичных мессенджеров, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность и функционирование клетки в условиях воспаления, принадлежит одной из ведущих активных форм кислорода - оксиду азота. С помощью индукции и ингибирования N0-синтаз показана протекторная роль N0 в плане ограничения реализации конституционального апоптоза нейтрофилов при окислительном дисбалансе, формирующемся на фоне ОВ и в условиях модели ОС in vitro. Выявлены закономерности модуляции молекулой NO изменений гомеостаза кальция и содержания циклических нуклеотидов (и отсутствие влияния на апоптогенные белки-регуляторы семейства Вс1-2) при реализации программированной гибели нейтрофилов в условиях острого воспаления и моделирования ОС.

Полученные в ходе исследования результаты представляют собой I теоретическую основу для последующей разработки методов профилактики, I диагностики и коррекции острых воспалительных процессов, связанных с развитием окислительного стресса. Разработка методологии редокс-регуляции на уровне системы тиолдисульфидных антиоксидантов, может стать основой для создания селективных технологий управления нейтрофилами при остром воспалении, нацеленных на оптимизацию функционирования эффекторных клеток и ограничение аутотоксических эффектов, приводящих к чрезмерно быстрой апоптотической элиминации. Дальнейшая идентификация молекулярных мишеней действия N0 позволит уточнить картину регуляции клеточных функций, что в конечном итоге будет способствовать разработке подходов управления программированной гибелью нейтрофилов при широком спектре воспалительных процессов, сопровождающихся развитием окислительного стресса. J

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Жаворонок, Татьяна Васильевна, 2012 год

1. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, Н. К Зенков и соавт. // Бюллетень СО РАМН. 2005. -Т. 118,№4.-С.7-13.

2. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксиданг-респонсивный элемент : Обзор / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Биохимия. -2006. -Т. 71, № 9. С. 1183-1198.

3. Антонов, В. Г. Патогенез онкологических заболеваний. Цитоплазматические и молекулярно-генетические механизмы иммунной резистентности малигнизированных клеток / В. Г. Антонов, В. К. Козлов // Цитокины и воспаление. -2004.-Т. 3, № 2. -С. 23-33.

4. Арнхольд, Ю. Свойства, функции и секреция миелопероксидазы человека / Ю. Арнхольд // Биохимия. 2004. - Т. 69, № 1. - С. 8-15.

5. Аруин, М. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения /. М. Аруин // Клиническая медицина 2000. - № 1. - С. 5-10.

6. Арупонян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты организма / А.В. Арупонян, Е.Е. Дубинина, НЕ Зыбин. СПб.: Фолиант. -2000. -103 с.

7. Арцукевич, А.Н. Биохимические аспекты жизнедеятельности биологических f систем /А. Н. Арцукевич, А. Н. Мальцев, В. В. Зинчук // Сборн. Научн. Трудов съезда биохимиков Белоруссии. 2000. - С. 19-23.

8. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов/ М.В. Биленко. -М: Медицина -1989.-368 с.

9. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. М: Мир, Бином. Лаборатория знаний. - 2009. - 800 с.

10. Болдырев, А. А Введение в биомембранологию / А. А Болдырев. М: МГУ. -1990.-208 с.

11. Болдырев, А А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения вмедицине / А. А Болдырев. М. : Издательство МГУ. - 1998. - Разд. IV, гл. 1 :i

12. Окислительный стресс. С. 119-139.

13. Болдырев, A.A. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса / A.A. Болдырев. М.: Диалог-МГУ. -1999. - 364 с.

14. Болдырев, А. А Na/K-АГРаза как олигомерный ансамбль / А А. Болдырев // Биохимия.-2001.-Т. 66,№ 8.-С. 1013-1025.

15. Болдырев, А. А. Является ли ИаД-АТРаза мишенью окислительного стресса / А А. Болдырев, Е. Р. Булыгина, Г. Г. Крамаренко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1996. -Т121, № 3. С. 275-278.

16. Бондарь, Т. Н. Восстановление органических гидроперекисей глутатион-пероксидазой и глутатион-8-трансферазой: влияние структуры субстрата / Т. Н. Бондарь, В. 3. Ланкин, В. Л. Антоновский// Докл. АН СССР. 1989. - Т. 304, № 1.-С. 217-220.

17. Брюне, Б. Апоптогическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен / Биохимия. -1998. Т. 63, вып. 7. - С. 966-976.

18. Брюханов, АЛ. Каталаза и супероксиддисмутаза: распространение, свойства и физиологическая роль в клетках строгих анаэробов / А. Л. Брюханов, А. И. Нетрусов//Биохимия. -2004. -Т. 69, вып. 9. -С. 1170-1186.

19. Бурлакова, Е. Б. Блеск и нищета антиоксидантов / Е. Б. Бурлакова // Наука и жизнь. -2006.-№2.-С. 37-43.

20. Ванин, АФ. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований/А Ф.Ванин//Биохимия.-1998.-Т. 63, вып. 7.-С. 867-869.

21. Ванин, АФ. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозошолы две возможности формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А Ф. Ванин // Биохимия. - 1998а - Т. 63, вып. 7. - С. 924-938.

22. Ванин, АФ. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А Ф. Ванин // Весгаик РАМН.-2000. -№ 4. -С. 3-5.

23. Ванин, А Ф. Оксид азота и его обнаружение в биосистемах методом электронного парамагнитного резонанса / А. Ф. Ванин // Успехи физиологических наук. -2000 а.-Т. 170, №4.-С. 455-458.

24. Васильева, Е. М. Влияние системы Ь-аргинин-МЭ на активность АТФаз и ПОЛэритроцитов / Е.М. Васильева, М.И. Баканов, ХМ. Марков // БюллетеньIэкспериментальной биологии и медицины. -1999.—Т. 128, № 9. С. 321-323.

25. Веденов, А. А. Моделирование элементов мышления / А. А. Веденов. М.: Наука. -1988.-108 с.

26. Взаимодействие ферритина и миоглобина как индукторов перекиснош окисления липидов, роль активных форм кислорода и азота / И. В. Заббарова, К. Б. Шумаев, А. Ф. Ванин и соавт. // Биофизика. 2004. - Т. 49. - С. 659-665.

27. Викторов, И. В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И. В. Викторов // Вестник РАМН 2000 - № 4. - С. 5 -10.

28. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. -М: Наука. -1972. 252 с.

29. Владимиров, Ю. А. Роль нарушений свойств липиднош слоя мембран в развитии,, патологических процессов / Ю. А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1989. -№ 4. -С. 7-19.!

30. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах / Ю. АВладимиров,' О. А. Азизова, А. И. Деев и соавт. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. -1991. -Т.29.-С. 1-249.г».

31. Владимирская, Е. Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е. Б. Владимирская // Кгшнич. лабораторная диагностика. 2002. - № 11. - С. 25-32.

32. Влияние супероксидного радикала на пролиферацию лимфоцитов, стимулированную митогеном / Н Н Вольский, Н В. Капшакова, В. А. Козлов // Цитология. -1988. -Т. 30, № 7. С. 898-902.

33. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / В. В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, МА. Скопинцев, О. В. Петухова // Цитокины и воспаление. -2006. -Т. 5, № 3. -С. 16-20.

34. Возможные механизмы регуляции апоптоза нейтрофилов при аллергическом воспалении / Е. Г. Моисеева, А. В. Пасечник, Г. А. Дроздова и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2007. Т. 143, № 3. - С. 273-275.

35. Гаврилов, В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. И. Мишкорудная // Лабораторное дело. -1983.-№3.-С. 33-35.

36. Гамалей, И. А. Перекись водорода как сигнальная молекула / И. А. Гамалей, И В. Кль1бин//Цитология.-1996.-Т. 38.—№ 12.-С. 1233-1247.

37. Генес, Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. // Р Генес М : Мир. -1997.-624 с.

38. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 е.

39. Голиков, П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П. П. Голиков. -М: Медпрактика-М. 2004. -180 с.

40. Голиков, П.П Роль оксида азота в патологии / П.П. Голиков, А. П. Голиков // Международный медицинский журнал. ТОП. Медицина -1999. -№ 5. С. 24-27.

41. Гольдберг, Е. Д. Методы культуры тканей в гематологии / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. П. Шахов. Томск: Изд-во Том. ун-та. -1992. - 264 с.

42. Гомеостаз селена при экспериментальной анафилаксии у крыс на фоне приема' восстановленного глутатиона и селенобогащенной спирулины / Н. А. Голубкина, В. К. Мазо, И В. Гмошинский и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46, № 1.-С. 22-27.

43. Гордеева, А В. Взаимодействие между активными формами кислорода и кальцием в живых клетках / А. В. Гордеева, Р. А. Звягилевская, Ю. А. Лабас // Биохимия. -2003.-Т. 68, № 10.-С. 1318-1322.

44. Григорьева, ИВ. Особенности регуляции перекисного окисления липидов при пневмонии и пневмонии в сочетании с сахарным диабетом / ИВ. Григорьева, Д. Р. Ракита, В. Я. Гормаш // Терапевтический архив. -1993. № 3. - С. 27-31.

45. Гриппи, М А Патофизиология легких: пер. с англ. / М. А Гриппи; под ред. Ю.В. Наточина. 3-е изд., испр. -М.: БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 2001. - 318 с.

46. Гуревич, К. Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К. Г.

47. Гуревич, Н. Л. Шимановский // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2000. - № 4. - С. 16-22.

48. Гусев, Н. Б. Протеинкиназы: строение, классификация, свойства и биологическая роль / Н. Б. Гусев // Сорос, образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 4-12.

49. Гюлиханданова, НЕ. Изучение регуляции активности гена церулоплазмина у, млекопитающих / НЕ. Гюлиханданова, НВ. Цымбаленко, НА. Платонова // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 5. - С. 553-558.

50. Дас, Д. К. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс-сигнализации / Д. К Дас, Н Молик // Биохимия. 2004. - Т. 69, № 1. - С. 16-24.

51. Деев, А. И. Уменьшение площади поверхности фосфолипидных мембран при перекисном окислении липидов / А. И. Деев, Г.Е. Добрецов, И. Арнхольд, Ю. А. Владимиров//Биологические мембраны.-1989.-Т. 6,№11.-С. 1227-1240.

52. Диагностическое и прогностическое значение исследования белков острой фазы при аппендикулярном перитоните у детей / В. А. Шалыгин, Л. Б. Ерошенко., А Л;. Солнышко и соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 7. - С. 7-9.'

53. Динитрозильные комплексы железа новый тип гипотензивных препаратов / А А

54. Тимошин, Ц. Р. Орлова, А. Ф. Ванин и соавт. // Российский химический журнал. — > > 2007.-Т. Ы, № 1.-С. 88-93.

55. Дромашко, С.Е. Моделирование генетических процессов / С.Е. Дромашко. —£ Минск: Издательский дом «Право и Экономика», 1999. 200 с.

56. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, НВ. Шугалей // Успехи современной биологии. -1993.-№ 113. С. 71-81.

57. Дубинина, Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина II Вопросы медицинской химии. -2001. Т.47, № 6. - С. 561-581.

58. Дубинина, Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клиникобио-химические аспекты / Е. Е. Дубинина. СПб.: Медицинская пресса, 2006. -400 с.

59. Жукова, О. Б. Апоптоз и вирусная инфекция / О. Б. Жукова, Н В. Рязанцева, В. В. Новицкий. Томск: Изд-во Том. ун-та. -2006. -142с.

60. Заводник, И Б. Механический лизис мембран эритроцитов человека. Стабилизациямембран белками плазмы / И.Б. Заводник, Т.П. Пилецкая, И.И. Степуро // Украинский биохимический журнал. -1991. -Т.63, №6. С. 72-78.

61. Зайцев, В. Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основаклассификации антиоксидантов прямого действия / В. Г. Зайцев, О. В. Островский,

62. В. И. Закревский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, №4.-С. 66-70.

63. Зайцев, В. Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и ангиоксидантной системы организма / В. Г. Зайцев, В. И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. -1998. Вып. 4. - С. 49-53.

64. Зенков, Н. К. Некоторые принципы и механизмы редокс-регуляции / Н К. Зенков, Е. Б. Меныцикова, В. О. Ткачев // Кислород и антиоксиданты. 2009. - Вып. 1. - С. 3-64.

65. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова М.: МАИК Наука / Интерпериодика, 2001. - 343 с.

66. Зиновьева, В. Н Свободнорадикальное окисление ДНК и его маркер окисленный гуанозин / В. Н. Зиновьева, О. В. Островский // Вопросы медицинской химии. -2002. -Т. 48, № 5. -С. 419431.

67. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний / ДА. Винк, И. Водовозов, Д А. Кук и соавт. // Биохимия. 1998. — Вьш.7.-С. 948-957.

68. Ильина, Н.И Воспаление и иммунитет в общеклинической практике / Н.И. Ильина, Г. О. Гудима // Цигокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 42-44.1

69. Исследование хемилюминесценции изолированных полиморфноядерных лейкоцитов и цельной крови у больных острыми пневмониями / Н. В. Балтийская, Л. Г. Коркина, И И Селиванов и соавт. // Терапевтический архив. -1991.—№ 12. -С. 23-27.

70. Калинина, Е. В. Участие тио-, перокси- и глугаредоксинов в клеточных редокс-зависимых процессах / Е. В. Калинина, К Н. Чернов, А. Н. Саприн // Успехи» биологической химии. 2008. -Т. 48. - С. 319-358.

71. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В. С. Камышников: В 2т. Т. 2. Мн.: Беларусь. - 2000. - 463 с.

72. Кансон, К. П. Програмированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К. П. Кансон // Вопросы медицинской химии. -1997.-Т. 43, вьш. 5. С. 402-415.

73. Кардиолипин активирует пероксидазную активность цитохрома с, потому что увеличивает доступность железа гема для Н2О2 / Ю. А. Владимиров, Е.В. Проскурнина, Д.Ю. Измайлов и соавт. // Биохимия. 2006. - Т. 71, вьш. 9. -С. 1225-1233.

74. Кашкин, К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика-1998.-№ 11.-С. 21-23.

75. Кленова, Н. А. Биохимия патологических состояний : учебное пособие / НА. Кленова—Самара: Самарский университет.—2006. -216 с.

76. Климов, АН О способности липопротеинов высокой плотности удалять продукты перекисного окисления фосфолипидов из эритроцитарных мембран/

77. А.Н. Климов, К. А Кожевникова, АА. Кузьмин // Биохимия. 2001. - Т. 66, вып. 3. -С. 371-373.

78. Колесниченко, JL С. Глутатионтрансферазы / JI. С. Колесниченко, В. И. Кулинский //Успехи современной биологии. -1989. -Т. 107. -С. 179-194.

79. Косухин, А. Б. Экстракция липидов смесью гептан-изопропанол для определения' диеновых коньюгатов/ А. Б. Косухин, Б. С Ахметова // Лаб. дело. — 1987.—№ 5.—С. 335-337.

80. Крайнова, ТА Церулоплазмин. Биологические свойства, клиническое применение / Т. А. Крайнова, Л М. Ефремова Нижний Новгород: НГМА. -2000. - 30 с.

81. Критические состояния: качественные уровни системной воспалительной реакции / Е. Ю. Гусев, Л Н Юрченко, Н В. Зотова и соавт. // Журнал интенсивной терапии^ -2006.-№1.-С. 18-21.

82. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционая патология / Г.Н Крыжановский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2002. -№ 3. С. 2-19.

83. Кулинский, В. И. Биологическая роль глутатиона / В. И. Кулинский, Л С. Колесниченко//Успехи современной биологии. -1990.-Т. 110, вып. 1.-С. 20-23.

84. Кулинский, В. И, Биохимические аспекты воспаления / В. И. Кулинский // Биохимия. -2007. -Т. 72, № 6. -С. 733-746.

85. Кулинский, В. И Глутатион митохондрий / В. И Кулинский, Л С. Колесниченко // Биохимия. -2007. Т. 72, № 7. - С. 856-859.

86. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин.-М.: Высшая школа. -1980. -293 с.

87. Ларкий, Э. Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов /

88. Э. Г. Ларкий // Итоги науки и техники. Сер. Биологическая химия. -1990. Т. 41 С. 34-38.

89. Лебедев В. В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств / В. В. Лебедев // Вестник РАМН -2004. № 2. - С. 34 - 40.

90. Логвиненко, Н И. Тяжелые пневмонии. Состояние проблемы / НИ. Логвиненко // Бюллетень сибирского отделения РАМН. 2003. - № 3. - С. 86-88.

91. Лущак, В. И. Окислительный стресс и механизмы защиты от него у бактерий / В. Н Лущак // Биохимия. 2001. - Т. 66, вьш. 5.-С. 592-609.

92. Лущак, В. И Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма/В. И. Лущак//Биохимия. 2007.—Т. 72, №8-С. 995-1015.

93. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке/ Х.Маеда,Т. Акаике// Биохимия.-1998.-Т. 63,вьш. 7.-С. 1007-1019.

94. Марусин, А. В. Проблемы изучения антиоксидантной системы организма / Марусин А. В. -Томск: ТГУ. -1998. -290 с.

95. Мацкевич, Ю. А. Активность транспортных АТФаз и некоторые характеристики;, белок-липидного состава мембран безъядерных эритроцитов ряда млекопитающих

96. Ю. А. Мацкевич, А. М. Казеннов. М. Н. Маслова // Эволюционная биохимия и физиология. -1994. -№ 4. С. 497-504.

97. Маянский, Д Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский М.: Медицина. -1991.-272 с.

98. Маянский, Д Н Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д. Н Маянский, И Г. Урсов. Новосибирск: Наука. -1997.-249 с.

99. Маянский, АН Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.НМаянский, Д. Н Маянский. -Новосибирск: Наука. -1989. -264 с.

100. Маянский, НА Внутренний пуп» апоптоза нейтрофилов и механизмы антиапоптознош эффекта гранулоцитарнош колониестимулирующеш фактора / Н А Маянский // Иммунология. 2004. - № 6.-С. 327-330.

101. Маянский, Н А. Митохондрии нейгрофилов: особенности физиологии и значение в апоптозе /НА Маянский // Иммунология. 2004а - №5. - С. 307-311.

102. Маянский, НА НАДФН-оксидаза нейгрофилов: активация и регуляция / АН.

103. Маянский // Цитокины и воспаление. 2007. - № 3. - С. 24-29.

104. Маянский, НА. Субклеточное перераспределение Вах и его слияние с митохондриями при спонтанном апоптозе нейгрофилов / НА. Маянский // Иммунология. 2001. - № 6. - С. 29-32.

105. Медицинские лабораторные технологии: В 2-х томах. / Под ред. А И Карпшценко Т. 2 / А. И. Карпшценко. - СПб.: Интермедика -1999.—656 с.

106. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты) / Е. Б. Меньшикова, Н К. Зенков, С. М. Шергин. Новосибирск. — 1994-397 с.

107. Меньшикова, Е.Б. Метаболическая активность гранулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких / Е.Б Меньшикова, НК. Зенков //.' Терапевтический архив. -1991. № 11. - С. 85-87.

108. Меньшикова, Е. Б. Оксид азота и М>синтазы при различных функциональных состояниях / Е. Б. Меньшикова, Н К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т. 65, №4.-С. 485-503.

109. Меньшикова, Е.Б. Примирование гранулоцитов крови при воспалении / Е.Б:. Меньшикова, НК Зенков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия -1992.-№3.-С. 14-16.

110. Метод определения активности катапазы / М.А. Короток, Л. И. Иванова, И. Г. Майоров, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. -1988. № 1 - С. 16-19.

111. Метода изучения метаболизма оксида азота / Т. В. Звягина, И Е. Белик, Т. В. Аникеева и соавт. // Вестник гигиены и эпидемиологии.—2001. Т.5, №2. - С. 253256.

112. Механизмы передачи сигнала оксидант N0 в сосудистой ткани / М С. Волин, К Дэвидсон, П. Камински и соавт. // Биохимия. -1998. - вып. 7. - С. 958-965.

113. Микроэлемент селен:роль в процессах жизнедеятельности /И.В.Гмошинский,

114. B. К. Мазо, В. А. Тутельян, С. А Хотимченко // Экология моря. 2000. - № 54.1. C. 5-19.

115. Нестерова, HB. Пептидная регуляция продукции интерлейкина-8iнейтрофильными гранулоцитами в эксперименте in vitro /НВ. Нестерова, Е. Ю. Синельникова, И. Н Швыдченко // Иммунология. 2006. - № 5. - С. 274-278.

116. Новицкий,В.В. Физиология и патофизиология эритроцитов / В.В.Новицкий, Н В. Рязанцева, Е. А. Степовая. Томск: изд-во Том. ун-та, 2004. -202 с.

117. Новые мутации в гене р53 человека регуляторе клеточного цикла и канцерогенеза / К Н Кашкин, С. В. Хлгатян, О. В.Гурова и соавт. // Биохимия. - 2007. - Т. 72, вып.З.- С. 346-357.

118. Образование свободных радикалов при взаимодействии пшохлорита с ионами железа (И) / Э. Ш. Якутова, Е. С. Дрёмина, С. А. Евгина и соавт. // Биофизика. -1994.-Т.39.-С. 275-279.

119. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н К. Зенков, В. 3. Панкин и соавт. Новосибирск: APTA. - 2008. -284 с.

120. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, В. 3. Ланкин, Н К. Зенков и соавт. М.: Слово. -2006. - 556 с.

121. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю.М Азизов, И.Н. Пасечник и соавт. // Вестник интенсивной терапии. -2002. № 4. - С. 4-7.

122. Окороков, АН Диагностика болезней внутренних органов / АН Окороков М : Мед. лит. - 2000. - Т. 3.: Диагностика болезней органов дыхания. - С. 460-464.

123. Октябрьский, О.Н Редокс-регуляция клеточных функций / О.Н Октябрьский, Г. В. Смирнова//Биохимия. -2007. -Т. 72, № 2. -С. 158-174.

124. Осипов, А.Н Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии пшохлорита с ионами железа / А. Н. Осипов, Э. Ш. Якутова, Ю. А. Владимиров // Биофизика. -1993. -Т. 38. С. 390-396.

125. Осипов, А.Н Активированные формы кислорода и их роль в организме / АН Осипов, О. А. Азизова, Ю. А. Владимиров // Успехи биологической химии. -1990. -Т. 31.-С. 180-208.

126. Оценка устойчивости к оксидативному стрессу плазмы крови по уровню окисляемости белков и липидов при металлкатализируемом окислении / Э.М

127. Бекман, О. А. Баранова, Е. В. Губарева и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142, № 9. - С. 268-272.

128. Панасенко, О. М. Опосредованная миелопероксидазой деструкция ненасыщенных фосфатидилхолинов в составе липосом / О.М. Панасенко, Г. Шпальтехольц // Биологические мембраны. 2004. - Т. 21, № 2. - С. 138 -150.

129. Пасечник, И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных формIкислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И. Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4.—С. 3-9.

130. Пасечник, И. Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургичеоагс больных / И. Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №3. - С. 27-30.

131. Патология клеточных мембран при шизофрении/ЕВ. Рязанцева, В. В. Новицкий, А. П. Агарков, Е. А. Степовая // Томск: изд-во Том. ун-та, 2004. -122 с.

132. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В.Г.Глоткин, Ю. Б. Кудряшов. Санкт-Петербург: Наука. -1992. -142 с.

133. Пероксид водорода, образуемый внутри митохондрий, участвует в передаче апоптозного сигнала от клетки к клетке / О. Ю. Плетюшкина, Е. К. Фетисова, КГ Лямзаев. и соавт. // Биохимия. 2006. - Т. 71, вып. 1. - С. 75-84.

134. Петрова МП. Методика получения мембран эритроцитов / МП. Петрова, Т. А. Сербинова, П. С. Васильев // Лабораторное дело. -1978. №8. - С. 503.

135. Поленов, М. А. Окись азота в регуляции функции желудочно-кишечного тракта / М А. Поленов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. № 1. - С. 53-61.

136. Потапнев, М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М П. Потапнев // Иммунология. 2002. -№4. - С. 237-243.

137. Радионуклидная диагностика для практических врачей / под редакцией Ю. Б. Лишманова, В. И Чернова. Томск: STT, 2004. - 394 с.

138. Раевский, К. С. Роль оксида азота в глутаматергической патологии мозга / К. С. Раевский, В. Г. Башкатова, А. Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 11-15.

139. Регуляция пероксидазной активности цитохрома с с помощью оксида азота и лазерного излучения / А. Н Осипов, Г. О. Степанов, Ю. А Владимиров и др.'// Биохимия.-2006.-Т. 71, вьш. 10.-С. 1392-1398.

140. Реутов, В. П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности /В. П. Реутов // Биохимия.—2002. Т. 67, №3.-С. 353-376.

141. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, A.B. Шестопалов и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46, вьш. 2. - С. 35-8.

142. Рубин, М.П. Радионуклидная перфузионная сцинтиграфия легких: методика исследования и интерпретации результатов / М П. Рубин, О. Д. Кулешова, P. E. Чечурин // Радиология практика. - 2002. - № 4. - С. 16-21.

143. Руднов, В. А. От локального воспаления к системному: выход на новые представления патогенеза критических состояний и перспективы терапии / В. А. Руднов // Журнал интенсивная терапия. -2006. № 1. - С. 35-38.

144. Рябов Г. А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А Рябов, Ю. М. Азизов, И. Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии.-2002.-№4.-С. 4-7. -л.

145. Сапей, А. П. Роль оксида азота в формировании мотивационнош поведения и обучения /А.П. Сапей, М.И. Рецкий // Вестник ВГУ. Серия химия, биология, фармация. 2003. - № 1. - С. 75-80.

146. Северина, И. С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов / И. С. Северина // Вопросы медицинской химии. — -2002.-Вьш 1.-С.4-30.

147. Сейфулла, Р. Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р. Д. Сейфулла, И. Г. Борисова// Фармакология и токсикология. -1990. -№ 6. С. 3-10.

148. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В. А Тутельян, В. А Княжев, С. А Хотимченко и др. М. : Издательство РАМН, 2002. -224 с.

149. Семенов, В. JI. Перекисное окисление липидов как механизм биоэнергетической регуляции при воспалении органов дыхания / B.JI. Семенов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия -1989. № 2. - С. 17-20.

150. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма/АС. Симбирцев//Цитокины и воспаление.-2002.-Т. 1,№1.-С.9-17.

151. Симбирцев, АС. Цитокины: классификация и биологические функции / АС.

152. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

153. Скулачев, В. П. Энергетика биологических мембран / В. П. Скулачев. М: Наука, 1989.-564 с.

154. Соловьева, M. Е. Прооксидантное и цитотоксическое действие N-ацетилцистеина и глутатиона в сочетании с витамином Bi2 / M. Е. Соловьева, В. В. Соловьев, А. А. Фасхутдинова и соавт. // Цитология. 2007. - Т. 4, № 1 - С. 70-78.

155. Сомова, Л. М. Оксид азота как медиатор воспаления / JI. M Сомова, H Г. Плехова // Вестник ДВО РАН—2006. № 2. - С. 77-80.

156. Сторожек, С. А. Молекулярные дефекты белков мембран эритроцитов / С. А. Сторожек, А. Г. Санников//Вопросы медицинской химии.-1996.-№2.-С. 14-16

157. Стресс-ответ и апоптоз в про- и антивоспалительном фенотипе макрофагов / И Ю. Малышев, С. В. Круглов, JL Ю. Бахтина и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - Т. 138, № 8. - С. 162-165.

158. Талаева, В. В. Механизмы взаимодействия клеток крови и сосудистой стенки в реализации воспалительного и иммунного ответов / В. В. Талаева // Украинский ревматологический журнал. 2001. - № 3. - С. 45-53.

159. Типовые изменения эритроцитов при хроническом воспалении / Е. А. Степовая, В. В. Новицкий, H В. Рязанцева и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2004.-Т. 137,№1.-С. 66-70. ' Г

160. Тодоров, И. H Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе / H H Тодоров // Российский химический журнал. 2007. - Том LI, № 1. - С. 93-107.

161. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин СПб. : Наука.-1999.-231 с.

162. Турпаев, К. Т. Редокс-зависимая регуляция экспрессии генов, индуцируемых-sокисью азота / К. Т. Турпаев, Д. Ю. Литвинов // Молекулярная биология. 2004. -Т. 38, № 1. - С. 56-68.

163. Федоров, H А. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине/НА Федоров, M Г. Радуловацкий, Г. Е. Чехович. -М: Медицина. -1990. -176 с.

164. Хаитов, P. M Физиология иммунной системы / P. M Хаитов М. : ВИНИТИ РАН - 2001.—224 с.

165. Циклические превращения оксида азош в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е. Г. Сорокина, В. Е. Охотин, Н. С. Косицын.-М.: Наука. -1998. -159 с.

166. Черницкий Е.Н. Структура и функция эритроцитарных мембран / Е.Н. Черницкий, А. В. Воробей // Минск: Беларусь. -1981.- 423с.

167. Чеснокова, НП. Механизмы структурной и функциональной дезорганизациибиосистем под влиянием свободных радикалов / Н. П. Чеснокова, Е. В.t

168. Понукалина, М. Ы Бизенкова // Фундаментальные исследования. 2007. - № 4. -С. 7-18.

169. Чучалин, А. Г. Пневмония / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, JI. С. Страчунский. М.: ООО Медицинское информационное агентство. -2006. - 464 с.

170. Штрыголь, С. Ю. Нитраты: побочное действие, его профилактика и коррекция / Штрыголь С. Ю. // Провизор. 2003. - № 9. - С. 30-36.

171. Яровая, ГА Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза. Физиологическая роль и биохимические механизмы протеолитической деградации белков / Г. А. Яровая // Лабораторная медицина. 2003. - № 6. - С. 48-54.

172. A hierarchical role for classical pathway complement proteins in the clearance of apoptotic cells in vivo /P.R. Taylor, A. Carugati, V. A. Fadok et al. // J. Exp. Med. 2000. - VoLf 192.-P.359-366.

173. A mathematical model of glutathione metabolism / M. С Reed, R L Thomas, J. Pavisic et al. //Theor. Biol. Med. Model. -2008. Vol. 5. -P. 8-13.

174. Abu-Soud, H. M. Nitric oxide is a physiological substrate for mammalian peroxidases / H. M. Abu-Soud, S. L. Hazen //J. Biol. Chem. -2000. Vol. 275. -P. 37524-37532.

175. Activation of the cardiac calcium release channel (ryanodine receptor) by poly-S-nitro-sylation / L. Xu, J. P. Eu, G. Meissner et al. // Science. -1998. Vol. 279. - P. 234-237.

176. Al-Abrash, A.S. Catalase evaluation in different human diseases associated with oxidative stress / A. S. Al-Abrash, F. A. Al-Quobaili, G. N. Al-Akhras // Saudi Med. J.-2000. Vol. 21, N 9. - P. 826-830.

177. Allen, & C. Evidence for the generation of an electronic excitation state(s) in humanpolymorphonuclear leukocytes and its participation in bactericidal activity / R. C. Allen,t

178. R. L. Stjernholm, R. H. Steele // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. - Vol. 47. -679-689.

179. Allen, R. G. Oxidative stress and gene regulation /R.G. Allen, M. Tresini // Free Radic. Biol.-2000.-Vol.28.-P. 463-499. i

180. Arner, E. S. J. Physiological functions of thioredoxin and thioredoxin reductase / E. S. J. Amer, A. Holmgren//Eur. J. Biochem. -2000. Vol. 267. -P. 6102-6109.

181. Amhold, J. Role of functional groups of human plasma and luminol in scavenging of NaOCl and neutrophil-derived hypoclorous acid / J. Arnhold, S.Hammerschmidt, K. Amold//Biochim.etbiophis. acta.-1991.-Vol. 1097.-P. 145-151.

182. Analysis of nitrate, nitrite, and 15N. nitrate in biological fluids / L.C. Green, D.A. Wagner, J. Glogowskietal.//Anal. Biochem.-1982.-Vol. 126,N l.-P. 131-138.

183. Anderson, M.E. Determination of glutathione and glutathione sulfide in biological^ samples / M. E. Anderson // Methods Enzymol. -1985. Vol. 113. - P. 548-555.

184. Annexin V-afEnity assay: a review,on an apoptosis detection system based on, phosphatidylserine exposure / M. Van Engeland, L. J. W. Nieland, F. C. S. Ramaekers et al. // Cytometry. -1998. Vol. 31. -P. 1-9.

185. Antonsson, B. Bax and other pro-apoptotic Bcl-2 family «killer-proteins» and their victim^ the mitochondrion/B. Antonsson//Cell Tiss. Res. -2001. Vol. 306. -P. 347-361.

186. Apoptosis and airway inflammation in asthma / A. M. Vignola, G. Chiappara, R. Gagliardo et al. //Apoptosis. -2000. -N 5. -P. 473^85.

187. Aqilina, J. A. Polypeptide modification and crosslincing by oxidized 3-hydroxykynurenine / J. A. Aqilina, J. A. Carver, R. J. W. Truscott // Biochemistry. 2001. - Vol. 39, N 51. -P. 16176-16184.

188. Anigo, A. P. Small stress proteins: Chaperones that act as regulators of intracellular redox state and programmed cell death / A.P. Arrigo // Biol. Chem. -1998. Vol.379. - P. 19-26.s •»s

189. Asaho, T. Various pathogenetic factors revolving around the central role of protein kinase . C activation in the occurrence of cerebral vasospasm / T. Asaho, T. Matsui // Critical Rev.inNeurosuigeiy.-1998.-Vol. 8,N3.-P. 176-187.t

190. Asian, M. Modulation of redox pathways in neutrophils from sickle cell disease patients /i

191. M Asian, D. Canatan // Exp. Hematol. 2008.—Vol. 36, N11. - P. 1535-1544.

192. Aslund, F. Regulation of the OxyR transcription factor by hydrogen peroxide and the cellular thiol-disulfide status / F. Aslund^ M. Zheng, J. Beckwith et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1999. Vol. 96, N11. -P. 6161-6165.

193. Association of Bax and Bak homo-oligomers in mitochondria Bax requirement for Bak reorganization and cytochrome c release / V. Mikhailov, M Mikhailova, K. Degenhardt et al. //J. Biol. Chem. -2003. Vol. 278, N 7. -P. 5367-5376.

194. Bactericidal potency of hydroxyl radical in physiological environments / R G. WolcotV

195. B. S. Franks, D. M. Hannum et al. //J. Biol. Chem. -1994. Vol. 269. -P. 9721-9734. *7 > ' ?r

196. Baeuerle, P. A. Function and activation ofNF-kB in the immune system / P. A. Baeuerle,:

197. T. Henkel // Annu. Rev. Immunol. -1994. Vol. 12.-P. 141-179. t!H

198. Baeuerle, P. A. Ik-NF-kB structures: at the interface of inflammation control / P. A. Baeuerle // Cell. -1998. Vol. 95, N 6. - P. 729-731.

199. Barnes, P. Reactive oxygen species and airway inflammation / P. Barnes // Free Radical Biol, and Med. -1990. Vol. 9. -P. 235-243.

200. Bast, A. Oxidants and antioxidants state of the art / A. Bast, G. R M. Haenen, C. J. A. Doelman// Amer. J. Med. -1991. Vol. 91. -P. 2-13.

201. Baty, J. W. Proteomic detection of hydrogen peroxide-sensitive thiol proteins in Juikat cells / J. W. Baty, M. B. Hampton, C. C. Winteibourn // Biochem. J. 2005. - Vol. 389, N 3.-P. 785-795.

202. Beier,J. Novel perspectives ofCOPD pharmacotherapy: focus on neutrophils/J. Beier, K.M. Beeh // Pneumologie. 2005. - Vol. 59,N ll.-P. 770-782.

203. Berg, J. T. Endotoxin protection of rats from O2 toxicity: chemiluminescence of lungneutrophils / J. T. Berg, R M. Smith // Res. Commun. Chem. Pathol, and Pharmacol. -1984.-Vol. 44.-P. 461-476. |

204. Berlett, B. S. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress / B. S. Berlett, E. R Stadtman//Journal forBiochemistiy.-1997.-Vol. 272,№ 33.-P. 20313-20316.

205. Betteridge, D. J. What is oxidative stress? / D J. Betteridge //Metabolism.-2000.-Vol. 49.-P. 3-8. 5

206. Bielski, B. H. A study of the reactivity of HO2/O2' with unsaturated fatty acids / B. H. Bielski, R L. Arudi, M. Sutherland//J. Biol. Chem. -1983. Vol. 258. -P. 4759-4761.

207. Bignold, L. P. Mechanism of separation of polymorphonuclear leucocytes from whole blood by the one step hypaque ficoll method / L. P. Bignold, A. Ferrante // J. Immunol.ymethods. -1987. -Vol. 96, N1. -P. 29-33.

208. Blokhina, O. Antioxidants, Oxidative Damage and Oxygen Deprivation Stress: a Review / .

209. O. Blokhina, E. Virolainen, K. V. Fagerstedt // Annals of Botany. 2003. - Vol. 91. - P.179.194. J*f ^

210. Blum, J. Inactivation of glutathione peroxidase by superoxide radical / J. Blum, I." Fridovich // Arch. Biochem. Biophys. -1985. Vol. 240, № 2. -P. 500-508. :>

211. Bonizzi, G. The two NF-kB activation pathways and their role in innate and adaptive * '•fimmunity / G. Bonizzi, M. Karin // Trends Immunol. 2004. - Vol. 25. - P. 280-288. ; '

212. Bose, M. Proinflammatory cytokines can significantly induce human mononuclear^ phagcx^tes to produce nitric oxide by a cell maturation-dependet process / M Bose, P. Famia // Iimmunol. Lett. -1995. Vol. 48. - P. 59-64.

213. Bradford, M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding / M.M. Bradford //Analyt. Biochem.-1976.- Vol. 7,N1-2.-P. 248-254. f ,r

214. Britigan, B. E. Pseudomonas and neutrophil products modify transferrin and lactoferrin to create conditions that favor hydroxyl radical formation / B. E. Britigan, B. L. Edeker // J. Clin. Invest. -1991. Vol. 88. - P. 1092-1098.

215. Candeias, L.P. Formation of hydroxyl radicals on reaction of hypochlorous acid with ferrocyanide, a model iron (II) complex / L. P. Candeias, M. R L. Stratford, P. Wardman // Free Radical Res. -1994. Vol. 20. -P. 241-249.

216. Carotenois, tocopherols and thiols as biological singlet molecular oxygen quenehers / P.* -Dimascio, T. P. A. Devasagauam, S. Raiser, H. Sies // Biochem. Soc. Trans. 1990. -, Vol. 18.-P. 1054-1056.v'

217. Carr, A. C. Oxidation of neutrophil glutathione and protein thiols by myeloperoxidase derived hypochlorous acid / AC. Carr, C. C. Winterboum // Biochem. J. 1997. - Vol. 327.-P. 275-281.

218. Catala, A. Lipid peroxidation of membrane phospholipids generates hydroxy-alkenals and oxidized phospholipids active in physiological and/or pathological conditions / A Catala// Chem.Phys. Lipids.-2009.-Vol. 157,N l.-P. 1-11.

219. Catalase and glutathione reductase protection of human alveolar macrophages during oxidant exposure in vitro / P. K. Pietarinen, R B. Raivio J. D. Devlin et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1995. Vol. 13. -P. 434-441.

220. Catalytic consumption of nitric oxide by prostaglandin H synthase-1 regulates platelet function / V.B. O'Donnell, B. Coles, M.J. Lewis et al. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. -P. 38239-38244.

221. Cellular sources and inducers of cytokines present in acute wound fluid / O. Grimstad, O. Sandanger, L. Ryan et al. // Wound Repair Regen. 2011. - V. 19, N 3. - P. 337-347.

222. Ceruloplasmin gene expression in the central nervosus system/L.W.Klomp, Z.S.

223. Farhangrasi, L.L. Dugan, J.D. Gitlin//J. Clin. Invest -1996. Vol. 98, N1. -P. 207-215.i

224. CFTR mediates apoptotic volume decrease and cell death by controlling glutathione effluxand ROS production in cultured mice proximal tubules / S. lHoste, A. Chargui, R. Belfodili

225. Am. J. Physiol. Renal. Physiol.-2010 Vol. 298, N 2. - P. F435-F453.

226. Chakraborti, S. Oxidant-mediated activation of phospholipase A2 in pulmonaiy endothelium / S. Chakraborti, G. H. Gurtner, J. R Michael // Amer. J. Physiol. -1989. -Vol. 257.-P. 430-437. |

227. Chang, L. C. Signal transduction pathways for activation of extracellular signal-regulated kinase by arachidonic acid in rat neutrophils / L. C. Chang, J. P. Wang // J. Leucocyte Biol. -2001.-Vol. 69.-P. 659-665.

228. Chemistry, physiology and pathology of free radicals / L. Bergendi, L. Benes/Z. Durackova, M Ferencik//Life Sci.-1999.- Vol. 65.-P. 1865-1874. " * V.

229. Chen, K. Beyond LDL oxidation: ROS in vascular signal transduction / K. Chen, S.R Thomas, J.F.Jr. Keaney // Free Radie. Biol. Med. 2003. - Vol. 35, N 2. - P. 117-132.y

230. Chen, Q. Redox regulation of apoptosis before and after cytochrome C release / Q. Chen, M Crosby, Almasan A. // Korean J. Biol. Sci. 2003. - Vol. 7, N1. - P. 1-9.

231. Ciolino, H. P. Modification of proteins in endothelial cell death during oxidative stress / HP. Ciolino, RL. Levine//Free-Radic-Biol-Med.-1997.-Vol. 7, N22.-P. 1277-1282.

232. Ciurea, D. Superoxide dismutase and compounds with SOD-like activity / D. Ciurea // Rev. Roum. Neurol. etPsychiat -1992. Vol. 30. -P. 89-98.

233. Coexistence of translocated cytochrome c and nitrated protein in neurons of the rat cerebral cortex after oxygen and glucose deprivation. / D. Alonso, J. M. Encinas, L. O. Uttenthal et al. //Neuroscience. -2002. Vol. 111. -P. 47-56.

234. Concentration-dependent effects of nitric oxide on mitochondrial permeability transition and cytochrome c release. / P. S. Brookes, E. P. Salinas, K. Darley-Usmar et al. // J. Biol. Chem.-2000.-Vol. 275.-P. 20474-20479.

235. Condell, R A Evidence suitabiliti of glutathione peroxidase as a protective enzyme: studies of oxidative damage, renaturation, and proteolysis / R A Condell, A L. Tappel // Arch. Biochem. Biophis. -1983. Vol. 223, N 2. -P. 407-417.

236. Copper-catalyzed Protein Oxidation and Its Modulation by Carbon Dioxide. Enhancementof protein radicals in cells / D. C. Ramirez, E. Sandra, G. Mejiba, R P. Mason // J. Biol.,

237. Chem.-2005.-Vol. 280, N 29.-P. 27402-27411.

238. Coxon, A. Cytokine-activated endothelial cells delay neutrophil apoptosis in vitro and in \ * vivo. A role for granulocyte/macrophage colony-stimulating factor/ A Coxon, T. Tang, T.;^ N. Mayadas //J. Exp. Med. -1999. Vol. 190. -P. 923-934.

239. Curi, T. C. Percentage of phagocytosis, production of 02*~, H2O2 and NO, and antioxidant!/, enzyme activities of rat neutrophils in culture / T. C. Curi, M. M. P. De, A C. Palanch et al. // Cell Biochem. Funct -1998. Vol. 16. -P. 43-49.

240. Current smoking of elderly men reduces antioxidants in alveolar macrophages / T. Kondo, S. Tagami, A Yoshioka et al. // Am. J. Respir. Crit Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 178-182.

241. Curzio, M. Interaction between neutrophils and 4-hydroxyalkenals and consequences on neutrophil motility / M Curzio // Free Rad. Res. Comm. -1988. Vol. 5, N 2. - P. 55-66.

242. CXC chemokine suppression of polymorphonuclear leukocytes apoptosis and preservation of function is oxidative stress independent / A L. Dunican, S. J. Leuenroth, A Ayala et al. // Shock. -2000. Vol. 13. -P. 244-250.

243. Cyclic AMP delays neutrophil apoptosis via stabilization of Mcl-1 / T. Kato, H. Kutsuna, N. Oshitani et al. //FEBS Lett -2006. Vol. 580. -P. 4582-4586.i *

244. Cyclic AMP regulation of neutrophil apoptosis occurs via a novel protein kinase A-independent signaling pathway / M C.' Martin, I. Dransfield, C. Haslett et al. // J. Biol. Chem. -2001. Vol. 276, N48. -P. 45041-45050.

245. Darr, D. Irreversible inactivation of catalase by 3-amino-1,2,4-triazole / D. Darr, I. Fridovich // Biochem. Pharmacol.-1986.-Vol. 35.-P. 36-42.

246. Davies, K. J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. 1. General aspects / K. J. Davies//J. Biol. Chem.-1987.-Vol. 262.-P. 9895-9901.

247. Day, R, M. Cell Proliferation, Reactive Oxygen and Cellular Glutathione // R M. Day, Y. J. Suzuki // Dose Response. 2005. - Vol. 3, № 3. - P. 425-442.

248. Dean, R. T. Reactive species and their accumulation on radical-damaged proteins / R. T. Dean, S. Gieseg,M J. Davies//Trends Biochem. Sci.-1993.-Vol. 18.-P. 437-441.

249. Denlsov, E. T. Handbook of Antioxidants / E. T. Denisov, T. G. Denisova. New York r CRC Press. - 2000. - P .35-38.

250. Detecktion of multiple forms of human ceruloplasmin / M. Sato, M. L. Schilsky, R. J. Stockeit et al. //J. Biol. Chem. -1990. Vol. 265, N 5. -P. 2533-2537.

251. Differential regulation of antioxidant enzymes in response to oxidants / S. Shull,N.H. Heintz, M. Periasamy et al. // J. Biol. Chem. -1991. Vol. 266, N 36. - P. 24398-24403.

252. Difiusion-limited reaction of free nitric oxide with erythrocytes / X. Liu, M. J. Miller, M. S. Joshi et al. //J. Biol Chem. -1998. Vol. -273. -P.18709-18713.

253. Direct demonstration of delayed eosinophil apoptosis as a mechanism causing tissue eosinophilia / H U. Simon, S. Yousefi, C. Schranz et al. // J. Immunol. -1997. Vol.t158.-P. 3902-3908.

254. Direct evidence of ceruloplasmin antioxidant properties / R. L. Atanasiu, D. Stea, M. A Mateescu et al. //Mol. Cell Biochem. -1998. Vol. 189. -P. 123-132.

255. Disruption of Fas receptor signaling by nitric oxide in eosinophils / H. Hebestreit, B. Dibbert, I. Balatti et al. //J. Exp. Med. -1998. Vol. 187. -P. 415-425.

256. Distinct and specific functions of cGMP-dependent protein kinases / S. M Lohmann, A. Vaandrager, A. Smolenski et al. // Trends Bioch. Sei. -1997. V. 22. -N 8. - P. 307-312.

257. Distinct roles of thioredoxin in the cytoplasm and in the nucleus. A two-step mechanism of redox regulation of transcription factor NF-kB / K. Hirota, M. Murata, Y. Sachi et al. // J. Biol. Chem. -1999. Vol. 274, N 39. -P. 27891-27897.

258. Do human neutrophils form hydroxyl radical? Evaluation of an unresolved controversy / M. S. Cohen, B. E. Britigan, D. J. Hassett et al. // Free Radie Biol Med. -1988. Vol. 5. -P. 81-90.

259. Dormandy, T. L. Ceruloplasmin: acute-phase antioxidant / T. L. Dormandy // Agents and Actions. -1981.-Vol. 8.-P. 185-197.

260. Droge, W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge // Physiol. Rev. -2002. Vol. 82. -P. 47-95.

261. Dunlop, R A Recent developments in the intracellular degradation of oxidized proteins/ R A. Dunlop, K. J. Rodgers, R T. Dean // Free Radie. Biol. Med. 2002. - Vol. 33, N 7. -P. 894-906.

262. Eaton, J. W. Catalases and peroxidase and glutatione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary / J. W. Eaton//J. Lab. and Clin. Med. -1991. Vol. 118. -P.3-4.

263. Edwards, R M Interaction of L-arginine analogs with L-arginine uptake in rat renal brush border membrane vesicles / RM. Edwards, E. J. Stack, W. Trizna // JPET. -1998. Vol. 285, N3.-P. 1019-1022.

264. Effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and cAMP interaction on human neutrophil apoptosis / C. Tortorella, G. Piazzolla, F. Spaccavento et al. // Mediators Inflamm. -1998. Vol. 7, N 6. -P. 391-396.

265. Effect of nitroso compounds on Na/K-ATP-ase / ABoldyrev, E.Bulygina, G. Kramarenco et al. //Biochim. et Biophis. Acta. -1997. Vol. 1321. -P. 243-251.

266. Effects of vitamin E on oxidative stress and membrane fluidity in brain of streptozotocininduced diabetic rats / J. H. Hong, M. J. Kim, M. R Park et al. I I Clin. Chim. Acta. -2004.' -Vol. 340 (1-2). -P. 107-115. , .

267. Endogenous Reactive Oxygen Intermediates Activate Tyrosine Kinases in Human Neutrophils / J. H Brumell, A. L. Buikhardt, J. B. Bolen et al. // J. Biol. Chem. 1996. -Vol.271,N3.-P. 1455-1461.

268. Endothelial cell determinants of susceptibility to neutrophil-mediated killing / H.S. Murphy, R L. Warner, N. Bakopoulos et al. // Shock. -1999. Vol. 12. -P. 111-117. "

269. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines, E. S. Pollak, C. A. Buck et al. //Blood. -1998. Vol. 91. -P. 3527-3561.

270. England, K. Direct oxidative modifications of signalling proteins in mammalian cells and their effects on apoptosis / K. England, T. G. Cotter // Redox Rep. 2005. - Vol. 10, N 5. -P. 237-45.

271. Esterbauer, H Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R J. Schaur, H. Zollner // Free Radic Biol Med. -1991. -Vol. 11,N1.-P. 81-128.

272. Evidence for the involvement of cGMP and protein kinase G in nitric oxide-induced apoptosis in the pancreatic (3-cell line, HIT-tl5 / A. C. Loweth, G. T. Williams, J. H B. Scarpello et al. //FEBB Lett. -1997. Vol. 400. -P. 285-288.

273. Excretion of superoxide by phagocytes measured with cytochrome c entrapped in resealed erythrocyte ghosts / D. Roos, C. M. Eckmann, M. Yazdanbakhsh et al. // J. Biol. Chem. -1984.-Vol. 259.-P. 1770-1779.

274. Expression of antioxidant enzymes in human inflammatory cells /P.Pietarinen-Runtti,E. Lakari, K. O. Raivio, V. L. Kinnula / J. Physiol. Cell Physiol.-2000.-Vol. 278, N l.-P. 118-125.

275. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutatione peroxidase, GSHPx-GI / F. F. Chu, J. H Doroshow, R S. Esworthy // J. Biol. Chem.-1993.-Vol. 268.-P. 2571-2576.

276. Extracellular matrix regulates apoptosis in human neutrophils / R. Kettritz, Y. X. Xu, T. Kerren et al. // Kidney Int -1999. Vol. 55.-P. 562-571.

277. Fenton, H J. R Oxidation of tartaric acid in the presence of iron / R J. HFenton // J. Chem. Soc.-1984.-Vol. 65.-P. 899-910.

278. Flow cytometric studies of oxidative product formation by neutrophils: A graded response to membrane stimulation / D. A. Bass, J. W. Parce, L. R Dechatelet et al. // J. Immunol. -1983.-Vol. 130.-P.1910-1917.

279. Forman R J. Redox signaling: thiol chemistry defines which reactive oxygen and nitrogen species can act as second messengers / R J. Forman, J. M. Fukuto, M. Torres //J. Physiol. Cell Physiol.-2004.-Vol. 287.-P. 246-256.

280. Free hydroxyl radicals are formed on reaction between the neutrophilderived species superoxide and hypochlorous acid / L. P. Candeias, K. B. Patel, M. R L. Stratford et al. // FEBS Lett. -1993. Vol. 333. -P. 151-159.

281. Fridovich, I. Superoxide dismutases /1. Fridovich // J. Biol. Chem. -1989. Vol. 264. - P.: 7761-7764.

282. Friebe, A. Regulation of Nitric Oxide-Sensitive Guanylyl Cyclase / A. Friebe, D. Koesling // Circ. Res. -2003. Vol. 93. -P. 96-105.

283. Fuentealba, C. Animal models of copper-associated liver disease / C. Fuentealba, E. M. Aburto//Comparative Hepatology.-2003.-Vol. 2.-P. 1-12.

284. Functional characterization of mitochondria in neutrophils: a role restricted to apoptosis/ N. A. Maianski, J. Geissler, S. M. Srinivasula et al. // Cell Death Differ. 2004. - Vol. 11. -P. 143-153. :

285. G-protein activation by interleukin 8 and related cytokines inhuman neutrophils plasma membranes / R W. Kupper, B. De Wald, K. R Jakobs et al. // Biochem. J. -1992. Vol. 19.-P. 429-436.

286. Garrison, W. M. Reaction mechanisms in the radiolysis of peptides, polypeptides, and proteins / W. M. Garrison, M. E. Jaiko, W. Bennett // Radial Res. 1962. - Vol. 16. - P. 487-502.

287. Genome-wide comparison of human keratinocyte and squamous cell carcinoma responsestto UVB irradiation: implications for skin and epithelial cancer / J.E. Dazard, H. Gal, N. Amariglio et al. //Oncogene. -2003. Vol. 22. -P. 2993-3006.

288. Ghosh, M. Role of oxidative stress and nitric oxide in regulation of spontaneous tone in aorta of DOCA-salt hypertensive rats / M. Ghosh, H.D. Wang, J.R. McNeill // Br. J. Pharmacol.-2004.-Vol. 141.-P. 562-573.

289. Girotti, A. W. Cellular detoxification of photochemically-generated lipid hydroperoxides (LOOHs) / A. W. Girotti // Free radical Biol, and Med. -1990. Vol. 1. - P.76-84.

290. Glutathione in gingival crevicular fluid and its relation to local antioxidant capacity in periodontal health and disease /1. L. Chappie, C. G. Brock, C. Eftimiadi et al. // J. Biol. Mol. Pathol. -2002. Vol. 55, N 6. -P. 367-373.

291. Glutathione metabolism and its implications for health / G. Wu, Y. Z. Fang, S. Yang et al. //J. Nutr. -2004. Vol. 134, N 3. -P. 489-492.

292. Glutatione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidation / H. Sies, V. S. Sharov, L. O. Klotz et al. //J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272. -P. 27812-27817.

293. Gordon, D.M. Mechanisms of mitochondrial protein import / D.M. Gordon, A. Dancis, D. Pain // Essays Biochem. 2000. - Vol. 36. -P.61-73.

294. Gottlieb, R.A. Mitochondria: execution central / R.A. Gottlieb // FEBS Lett 2000. - Vol. 482.-P. 6-12.

295. Green, D. R Mitochondria and apoptosis / D. R. Green, J. C. Reed // Science. 1998. -Vol. 281.-P.1309-1312.

296. Gregory, C. D. CD14-dependent clearance of apoptotic cells: Relevance to the immune system/CD. Gregory//Curr. Opin. in Immunol. 2000. - N 12.-P. 27-34.

297. Grune, T. Degradation of oxidized proteins in K562 human hematopoietic cells by proteasome / T. Grune, T. Reinheckel, K. J. A. Davies // J. Biol. Chem. -1996. Vol. 271. -C. 15504-15509.

298. Guanylyl cyclases and signaling by cGMP / K. A Lucas, G. M. Pitari, S. Kazerounian et al. // Pharmacol Rev. 2000. - Vol. 52, N 3. - P. 375-414.

299. Guardians of cell death: the Bcl-2 family proteins / P. T. Daniel, K. Schulze-OsthofF, C. Belka et al. // Essays Biochem. -2003. Vol. 39. - P. 73-88.

300. H2O2 induces DNA repair in mononuclear cells: Evidence for association with cytosolic Ca2+ fluxes / A. Korzets, A. Chagnac, T. Weinstein et al. // J. Lab. Clin. Med 1999. -Vol. 133.-P 362-369.

301. Haberland, A Modulation of the xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase ratio by reaction of maJondialdehyde with NHrgroups / A. Haberland, T. Rootwelt, O.D. Saugstad, I. Schimke // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1994. - Vol. 32, N 4. - P. 267-272.

302. Haddad, J.J. Pharmaco-redox regulation of cytokine-related pathways: from receptor,, signaling to pharmacogenetics / J. J. Haddad // Free Radical Biol. Med. 2002. - Vol. 33.' -P. 907-926.

303. Halliwel, B. The antioxidants of human extracellular fluids / B. Halliwel, M. Vasil., M/ Grootveld//Arch. Biochem. and Biophys.-1990.-Vol. 280.-P. 1-8.

304. Halliwell, B. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview B.Halliwell, J.M. C. Gutteridge//MetodsEnzymol.-1990.-Vol. 186.-P. 1-85.

305. Halliwell, B. Free radicals, antioxidants and human disease where are now? / B. Halliwell, J. M. C. Gutteridge//J. Lab. Clin. Med. -1992. - Vol. 119. -P. 598-620.

306. Halliwell, B. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? / B. Halliwell, M. Whiteman // British J. of Pharmacology.-2004.-Vol. 142.-P. 231-255.

307. Hampton M.B. Inside the Neutrophil Phagosome: Oxidants, Myeloperoxidase, and Bacterial Killing / M. B. Hampton, A J. Kettle, C. C. Winterbourn // Blood. -1998. Vol 92, N9.-P. 3007-3017.

308. Hanafy, K. A. NO, nitrotyrosine, and cyclic GMP in signal transduction / K. A. Hanafy, J. S. Krumenacker, F. Murad//Med Sci Monit -2001. Vol. 7, N 4. -P. 801-819.

309. Hancock, J. T. Superoxide, hydrogen peroxide and nitric oxide as signaling molecules / J. T. Hancock//Br. J. Biomed. Sci. -1997.-Vol. 54.-P. 38-46.

310. Hansen J.M. Compartmentation of Nrf-2 redox control: regulation of cytoplasmic activation by glutathione and DNA binding by thioredoxin-1 / J.M.Hansen, W.H Watson, D.P.Jones//Toxicol. Sci.-2004.-Vol. 82,N l.-P. 308-317.

311. Hausladen, A. Nitrosative stress: activation of the transcription factor QxyR / A.tf'f

312. Hausladen, C. T. Privalle, T. Keng et al. // Cell. -1996. Vol. 86, N 5. - P. 719-729. ;

313. Hayden, M. S. Signaling to NF-kB / M S. Hayden, S. Ghosh // Genes Dev. -2004. Vol." 18.-P. 2195-2224. I1'

314. Hayes, J. D. Glutathione-transferases / J. D. Hayes, J. U. Flanagan, I. R Jowsey // Annu., Rev. Pharmacol. Toxcol. -2005. Vol. 45. - P. 51-88. * ¡&

315. Hejnecke, J. W. Free radical modification of low-density lipoprotein: mechanisms and biological consequences / J. W. Hejnecke // Free Rad. Biol. Med. -1987. Vol. 3, N. 1. -P. 65-73.

316. Heinecke, J.W. Dityrosine, a specific marker of oxidation, is synthesized by the myeloperoxidase hydrogen peroxide system of human neutrophils and macrophages / J. W. Heinecke, W. Li, H. L. Daehnke // J. Biol. Chem. -1993. Vol. 268. - P. 4069.

317. Hellman, N. E. Ceruloplasmin metabolism and function / N. E Hellman, J. D. Gitlin // Annu Rev Nutr. -2002. Vol. 22. -P. 439-458.

318. Heparin-binding protein targeted to mitochondrial compartments protects endothelial cells from apoptosis / A. M. Olofsson, M Vestberg, H Herwald et al. // J. Clin. Invest 1999. -Vol. 104.-P. 885-894.

319. Hirayama, K. Effect of oxidative stress on interoigan metabolism of glutatione / K. Hirayama, A. Yasutake, M. Inoue // Medical, Biochemical and Chemical Aspects of Free Radical. Amsterdam: Elsevier. -1989. - P. 559-562.

320. Hofmann, F. Rising behind NO: cGMP-dependent protein kinases / F. Hofmann, A. Ammendola, J. Schlossmann//!. Cell Sei.-2000.- Vol. 113.-P. 1671-1676.

321. Holmgren, A. Thioredoxin and Glutaredoxin Systems / A. Holmgren // J. Biol. Chem. -1989.-Vol. 264.-N 24.-P. 13963-13966.

322. Human lung mononuclear cell induce nitric oxide synthase in murine airway epithelial cells in vitro: Role of TNF-alpha and IL-1 beta / RA. Robbins, J.H Sisson, D.R Springall etal. //Annex. J. Respirat. Crit. Care Med. -1997. Vol. 155, N l.-P. 268-273.

323. Hurst, J. K. Myeloperoxidase: active site structure and catalytic mechanisms / J. K. Hurst // Peroxidases in Chemistry and Biology // in J. Everse, K. E. Everse, M. B. Grisham (eds). -Boca Raton: FL. CRC. -1991. 37 p.

324. Hydrogen peroxide as a potent bacteriostatic antibiotic: Implications for host defense / P. A. Hyslop, D. B. Hinshaw, I. U. Scraufstatter et al. // Free Radic. Biol. Med. 1995.-Vol. 19.-P.3147.

325. Hydrogen peroxide modulates meiotic cell cycle and induces morphological features characteristic of apoptosis in rat oocytes cultured in vitro / S. K. Chaube, P. V. Prasad, < S. C. Thakur et al. / Apoptosis. -2005. Vol. 10, N 4. - P. 863-874. "

326. Hydroxylation of salicylate by activated neutrophils / W. B. Davis, B. S. Mohammed, D. C. Mays etal. //BiochemPharmacol.- 1989.-Vol. 38.-P.4013-4019.

327. Identification by redox proteomics of glutathionylated proteins in oxidatively stressed human T lymphocytes / M. Fratelli, H Demol, M. Puype et al. // Proc Natl Acad Sei U S A-2002.-Vol.99.-P. 3505-3510.

328. Importance of various antioxidant enzymes for cellstability. Confrontation between theoretical and experimental data / J. Remade, D. Lambert, M. Raes et al. // Biochem. J. -1992.-Vol. 286.-P. 4246.

329. Increasing intracellular cAMP and cGMP inhibits cadmium-induced oxidative stress in rat submandibular saliva / M. Abdollahi, A. Bahreini-Moghadam, B. Emami et al. // Comp. Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2003. - Vol. 135. -N 3. - P. 331-336.

330. Induction of MnSOD in human monocytes without inflammatory cytokine production by a mutant endotoxin / L. J. Tian, E. White, H. Y. Lin et al. // J. Physiol. Cell Physiol. -1998. Vol. 275. - P. 740-747.

331. Inhibition of human surfactant protein a function by oxidation intermediates of nitrite/ A C. Davis, S. Zhu, J. B. Sampson et al. // Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol. 33. - P. 1703-1713.

332. Inhibition of mitochondrial respiration by endogenous nitric oxide: A critical steps in Fas signaling / B. Beltran, M Quintero, E. Garcia-Zaragoza et al. // Proc Natl Acad Sci USA. -2002.-Vol. 99.-P. 8892-8897.

333. Interleukin-8 delays spontaneous and tumor necrosis factor-a-mediated apoptosis of human neutrophils / R Kettritz, M. L. Gaido, H. Haller et al. // Kidney Int. -1998. Vol.53.-P. 84-91.

334. Involvement of reactive oxygen intermediates in spontaneous and CD95 (Fas/APO-l)-I mediated apoptosis of neutrophils / Y. Kasahara, I. Kazuyuki, A. Yachie et al. // Blood. -1997. Vol. 89. -P. 1748-1753. V

335. Jacob, C. The sulfinic acid switch in proteins / C. Jacob, A. L. Holme, F. H. Fry // Org. Biomol. Chem. 2004. - Vol. 2, N14. - P. 1953-1956.

336. Jore, D. Vitamin E and correlated antioxidants: A y-radiolysis study / D.Jore, MN. Kaouadji, C. Ferradini // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine. New-York: Plenum Press, 1990.-P. 151-154.

337. Kerr, J. F. R Apoptosis: a basic biological phemomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics/ J. F. R Kerr, A. H. Wyllie, A. R Curne //Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26, N2.-P. 239-257.

338. Kettle, A. J. Myeloperoxidase: Akey regulator of neutrophil oxidant production. / A J. Kettle, С. C. Winterboum//Redox Rep.-1997.-Vol. 3.-P. 3-11.

339. Khan, S. A. The role of nitric oxide in the physiological regulation of Ca cycling / S. A Khan, J. M. Hare // Curr Opin Drug Discov Devel. -2003. Vol. 6, N 5. - P. 658-666.

340. Kiley, P. J. Exploiting thiol modifications / P. J. Kiley, G. Storz // PLoS Biol. 2004. -Vol. 2,N11.-P. 400-411. ?

341. Kim,S.O. OxyR: a molecular code for redox-related signaling / S. O. Kim, K Merchant,' R. Nudelman et al. // Cell. -2002. Vol. 109,№3.-P. 383-396.

342. Kim, Y. C. Thioredoxindependent redox regulation of the antioxidant responsive element (ARE) in electrophile response // Y.C. Kim, Y. Yamaguchi, N. Kondo et al. // Oncogene. -2003.-Vol. 22, N12.-P. 1860-1865.

343. Klebanoff, S. J. Oxygen metabolites from phagocytes / S. J. Klebanoff // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. -New-York: Raven Press. -1992. -P. 541-588.

344. Klebanoff, S.J. Role of the superoxide anion in the myeloperoxidase-mediated antimicrobial system/ S. J. Klebanoff//J. Biol. Chem. -1974. Vol. 249. -P. 3724.

345. Klomp, L. W. Expression of the cemloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia / L. W. Klomp, J. D. Gitlin // Hum Mol. Genet -1996. Vol. 5. -N12. -P. 1989-1996.

346. Kojma, S. Low dose j-rays actrate immune functions via induction of glutathione and delay tumor growth / SXojma, K. H. Nadayama, H Ishida // J. Radiat Res. 2004. - Vol. 45.-P. 33-39.

347. Kowaltowski, A.J. Mitochondrial permeability transition and oxidative stress / A. J. Kowaltowski, R. F. Castilho, A. E. Vercesi // FEBS Lett 2001. - Vol. 495. - P. 12-15. '

348. Krammer, P. H. CD95 (APO-l/Fas)-mediated apoptosis: Live and let die / P. H Krammer // Adv. Immunol. -1999. Vol. 71. - P. 163-210.

349. Laemmli, U. K, Clevage of structural proteins during the assembly of bacteriophage T4 / U. K Laemmli //Nature. -1970. Vol. 227. -P. 680-685.

350. Lanick, J. W. Cytotoxic mechanism of tumor necrosis factor-a / J. W. Lanick, S. C. Wright//FASEB J. -1990. Vol. 4. -P. 3215-3223.

351. Lee, S-L. Superoxide as an intermediate signal for serotonin-induced mitogenesis // S-L. Lee, W.W. Wang, B.L. Fanburg // Free Rad. Biol. Med. -1998. Vol.24, N 5. - P. 855858.

352. Lefer, A. M. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfusion: role of oxygen-derived radicals /AM Lefer, D. J. Lefer // Basic Res. Cardiol. -1991. Vol. 86. -P. 109-116.

353. Leff, J. A. Serum antioxidants as predictors of adult respiratory distress syndrome in patients with sepsis /J. A LefF//Lancet-1993.-Vol. 341.-P. 1731-1737.

354. Leichert, L. I. Protein thiol modifications visualized in vivo / L. I. Leichert, U. Jakob //

355. PLoS Biol. -2004. Vol. 2, N11. -P. 333-340.i i

356. Line, E. M. Why is H2Q2 cytotoxicity pH dependent? / E. M. Line // Free raricals, methodology and concepts. London: Richelieu Press. -1988. - P. 539-550.

357. Lindley, P. F. An X-ray structural study of human ceruloplasmin in relation to ferroxidase activity/P. F. Lindley// J. Biol. Chem. -1997. Vol. 2. -P. 454-463.

358. Liu, L. Ametabolic enzyme for S-nitrosothiol conserved from bacteria to humans / L. Liu, A. Hausladen, M. Zeng // Nature. 2001. - V. 410. - P.490-494. „

359. Lonidamine triggers apoptosis via a direct, Bcl-2-inhibited effect on the mitochondrial-permeability transition pore / L.Ravagnan, LMarzo, P. Costantini etal.//Oncogene:-1999. Vol. 18. -P. 2537-2546.

360. Lovaas, E. Free radical generation coupled thiol oxidation by lac^peroxidase/SCN7H202,4

361. E. Lovaas //Free Radical Biol, and Med -1992. Vol. 13. -P. 187-195.

362. Lung surfactant suppresses oxygen-dependent bactericidal functions of human blood monocytes by inhibiting the assembly of the NADPH oxydase / M. F. Geertsma, H. R. Broos, M. T. Van den Barselaar et al. //J. Immunol. -1993. Vol. 150. -P. 2391-2400.

363. Maianski, N.A. Tumor necrosis factor a induces a caspase-independent pathway in human neutrophils /N. A. Maianski, D. Roos, T. W. Kuijpers // Blood. 2003. - Vol. 101. -P. 1987-1995.

364. Maltsev, G. Antioxidant index of erythrocytes in therapeutic nutrition monitoring / G. Maltsev, A V. Vasilev//Vopr. Pitan. -1999. Vol. 68, N2. -P. 41-43.

365. Mannick, J. B. Fas-induced caspase denitrosylation / J. B. Mannick, A. Hausladen, L. Liu // Science. -1999. Vol. 284. -P.651-654.

366. Marginal copperrestricted diets produce altered cardiac ultrastructure in the rat / R. E.

367. Wildman, R Hopkins, M. L. Failla et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1995. Vol. 210, N 1.-P.43 - 49.

368. Markers of protein oxidation by hydroxy! radical and reactive nitrogen species in tissues of aging rats / C. Leeuwenburgh, PA Hansen, A Shaish et al. // Am. J. Physiol. 1998. -V. 274, N 2, Pt 2. -P. R453-461. ;

369. Marklund, S. L. Caeruloplasmin, extracellular superoxide dismutase, and scavenging of superoxide anion radicals / S. L. Marklund // Free Radical Biol, and Med -1987. Vol. 2. -P. 255-261.

370. Marquez, L. A. Kinetics of oxidation of tyrosine and dityrosine by myeloperoxidase compounds I and II / L. A. Marquez, H. B. Dunford // J. Biol. Chem. -1996. Vol. 270. -P. 30434-30441.

371. Maruyama, Y. Inflammation and oxidative stress in ESRD the role of myeloperoxidase/ Y. Maruyama, B. Lindholm, J. Stenvinkel //Nephrol. - 2004. - Vol. 17, N 8. -P. 72-76.

372. Mass spectroscopic characterization of protein modification by malondialdehyde // T. Isshii, S. Kumazawa, T. Sakurai et al. // Chem. Res. Toxicol. 2006. - Vol. 19, N1. - P. 122-129.

373. Mates, J. M. Role of reactive oxygen species in apoptosis: Implications for cancer therapy / J. M. Mates, F. M. Sanchez-Jimenez //Int. J. Biochem. Cell Biol. 2000. - Vol. 32. - P., 157-170. ' '

374. Matsunaga, T. Modulation of reactive oxygen species in endothelial cells by peroxynitrite-treated lipoproteins / T. Matsunaga, T. Nakajima // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 130. - P. 285-283-1744.

375. McDonald, R J. Alveolar macrophage antioxidants prevent hydrogen peroxide-mediated lung damage / R J. McDonald, E. M. Berger, J. E. Repine // Am. Rev. Respir. Dis. -1991. -Vol. 143.-P. 1088-1091.

376. Mcl-1 expression in human neutrophils: Regulation by cytokines and correlation with cell survival / D. A. Moulding, J. A. Quayle, C. A Hart et al. // Blood -1998. Vol. 92. -P. 2495-2502.

377. MCLP-dependent chemiluminescence suggests that singlet oxygen plays a pivotal role in myeloperoxidase-catalysed bactericidal action in neutrophil phagosomes / F. Arisawa, H TatzusaraY.Kambayashietal.//Luminescence.-2003.-Vol. 18.-P. 229-238.

378. Mechanism of platelet inhibition by nitric oxide: in vivo phosphorylation of thromboxane receptorby cyclic GMP-dependent protein kinase / Wang G. R, Zhu Y., Halushka P. V. et al. /Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998. Vol. 95, N 9. -P. 4888-4893.

379. Melley, D. D. Redox regulation of neutrophil apoptosis and the systemic inflammatory response syndrome / D. D. Melley, T. W. Evans, G. J. Quinlan // Clinical Science. 2005. -Vol. 108.-P. 413-424.

380. Methionine residues may protect proteins from critical oxidative damage / R Levine, B. Barlett, J. Moskovitz et al. //Mech. Ageing. Dev. -1999. Vol. 107, N 3. -P. 323-332. ~

381. Methionine sulfoxide reductase A protects neuronal cells against brief hypoxia/reoxygenation. / O. Yermolaieva, R Xu, C. Schinstock et al. // Proct Natl. Acad. Sci.USA.-2003.-Vol. 101, N 5.-P1159-1164.

382. Michiels, C. Use of the inhibition of ensimatic antioxidant systems in order to evaluatet >their physiological importance / C. Michiels, J. Remade // Eur. J. Biochem. -1988.—Vol. 177.-P. 435-441.

383. Microtubule dynamics and glutathione metabolism in phagocytizing human" polymorphonuclear leukocytes / B.RBurchill, J.MOliver, C.B.Pearson etal. // J.of Cell Biology. -1978. Vol. 76,N2.-P. 439-447.

384. Miller, R A. Protease-cleaved iron-transferrin augments oxidant-mediated endotelian cell injury via hydroxyl radical formation / R A. Miller, B. E. Britigan // J. Clin. Invest -1995. -Vol. 6.-P. 2491-2500.

385. Mitochondria in Ca2+ signaling and apoptosis / S. S. Smaili, Y. T. Hsu, R J. Youle et al. // J. Bioenerg. Biomembr. -2000. Vol. 32. - P. 35-46.

386. Moncada, S. Does nitric oxide modulate mitochondrial energy generation and apoptosis? / S. Moncada // Nat Rev Mol Cell Biol. -2002.-N3.-P. 214-220.

387. Mongkolsuk, S. Regulation of inducible peroxide stress responses / S. Mongkolsuk, J. D. Helmann // Mol. Microbiol. 2002. - Vol. 45, N1. - P. 9-15.

388. Nakagawara, A. Hydrogen peroxide metabolism in human monocytes during -differentiation in vitro / A. Nakagawara, C. F. Nathan, Z. A. Cohn // J. Clin. Invest -1981.-Vol. 68.-P. 1243-1252.

389. Nakamura H. Thioredoxin as a Key Molecule in Redox Signaling / H. Nakamura //

390. Antioxidants and Redox Signaling. 2004. - Vol. 6. - P. 15-17.j. v

391. Nathan, C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunites / C. Nathan //1.munol. -2006. Vol. 6. -P. 173-182.

392. Nathan, C. Nitric oxide synthases: roles, tolls, and controls / C. Nathan, Q. Xie // Cell. -1994,-Vol. 78.-P. 915-923.

393. Neutrophils and respiratory tract DNA damage and mutagenesis: review / A. M Knaapen, N. Gundor, R. P. Schinsetal.//Mutagenesis.-2006.-Vol. 21.-P. 225-236.

394. Nitric Oxide as a Unique Bioactive Signaling Messenger in Physiology and Pathophysiology / N. Tuteja, M. Chandra, R Tuteja et al. // J. Biomed Biotechnol. 2004. -N4.-P. 227-237.

395. Nitric oxide as apro-apoptotic as well as anti-apoptotic modulator / B.-M. Choi, H.-0. Pae, * S. I. Jang et al. // Journal of Biochemistry and Molecular Biology. 2002. - Vol. 35, N1. —» P.l 16-126. 4

396. Nitric oxide induces apoptosis via triggering mitochondrial permeability transition/ S.¿ Hortelano,B. Dallopoita,N. Zamzami//FEBS Letters.-1997.- Vol. 410.-P. 373:377.41

397. Nitric oxide inhibits lipopolysaccharide-induced apoptosis in pulmonary artery endothelial cells / G. D. Ceneviva, E. Tzeng, D. G. Hoyt et al. // Am. J. Physiol. -1998. Vol. 19. - P. L717-L728.

398. Nitric oxide inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis by reducing the generation of ceramide / C. De Nadai, P. Sestili, O. Cantoni et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA-2000.-Vol. 97.—P. 5480-5485.

399. Nitric oxide signaling: systems integration of oxygen balance in defense of cell integrity / L. Gong, G. M Pitari, S. Schulz et al. // Curr Opin Hematol. 2004. - № 11. - P. 7-14.

400. Nitric oxide suppression of apoptosis occurs in association with an inhibition of Bcl-2 cleavage and cytochrome c release / Y. M Kim, T. H. Kim, D. W. Seol et al. // J. Biological Chem. -1998. Vol. 273. -P. 31437-31441.

401. Nîu, X.-F. A balance between nitric oxide and oxidants regulates mast cell-dependent neutrophil-endothelial cell interactions /X.-F. Niu, G. Ibbotson, P.Kubes //Circulation Research. -1996. Vol. 79. -P. 992-999.

402. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps / T. A. Fuchs, U. Abed, C. Goosmann et al. //J. Cell Biol. -2007. Vol. 176, N2. -P. 231-241.

403. Olivares, M Copper as an essential nutrient / M. Olivares, R Uauiy // Am. J. Clin. Nutr. -1996.-Vol. 63, N 5.-P. 791-796.

404. Oxidative damage to neutrophils in glutathione synthetase deficiency / S. P. Spielberg, L. A. Boxer, J. M Oliver et al //Br. J. Haematol -1979. Vol. 42. -P. 215-223. f1

405. Oxidative stress in mouse plasma and lungs induced by cigarette smoke and lipopolysaccharide / S. S. Valenca, F. Silva Bezerra, A. A. Lopes et al. // Environ. Res. -2008.-Vol. 108, N2.-P. 199-204.

406. Oxidative stress-induced phospholipase c-gamma activation enhances cell survival / X. T. Wang, K. D. McCullough, X G. Wang et al. // J. Biol Chem. 2001. - Vol 276, N 30. -P. 28364-28371.

407. Peachman, K.K. Mitochondria in eosinophils: function role in apoptosis but not respiration / K. K. Peachman, D. S. Lyles, D. A. Baas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.2001.-Vol. 98.-P. 1717-1722. ;

408. Peake, J. Neutrophil activation, antioxidant supplements and exercise-induced oxidative stress / J. Peake,K. Suzuki//Exerc. Immunol. Rev.-2004.-Vol. 10.-P. 129-141.

409. Peers, C. Acute oxygen sensing: Diverse but convergent mechanisms in airway and arterial chemoreceptors / C. Peers, P. J. Kemp //Respir Res. 2001. - Vol. 2. - P.145-149.

410. Peroxiredoxin 6 fails to limit phospholipid peroxidation in lung from Cftr-knockout mice t subjected to oxidative challenge / S. Trudel, M Kelly, J. Fritsch et al. // PLoS One. 2009. - V. 4, N 6.—P. e6075.

411. Phagocyte-derived free radicals stimulated by ingestion of ironrich Staphylococcus aureus: Aspin-trapping study / M. S. Cohen, B. E. Britigan, Y. S. Chai et al. // J. Infect Dis. -1991. -Vol. 163.-819-826.v

412. Phosphorylation of NF-kB and IkB proteins: implications in cancer and inflammation / P. ' Viatour, MP. Merville, VBours et al. //Trends Biochem. Sci. -2005. Vol.30. -P.43-52.

413. Pierce, G. B. Hydrogen peroxide as a mediator of programmed cell death in the blastocyst / G. B. Pierce, R E. Parchment, A. L. Lewellyn // Differentiation. -1991. Vol. 46. - P. 181-186.

414. Pieri, C. Melatonin regulates the respiratory burst of neutrophils and their depolarization / -C. Pieri, R Recchioni, F. Moroni //J. of Pineal Res. -1998. Vol. 24. -P. 43-49.

415. Pigeolet, E. Susceptibiliti of glutathione peroxidase to proteolysis after oxidative alteration by peroxides and hydroxyl radicals / E. Pigeolet, J. Remade // Free Radic. Biol. Med. -1991.-Vol. 11, N2.-P. 191-195.

416. Poole, L. P. Protein sulfenic acids in redox signaling / L. P. Poole, P. A. Karplus, A. Claiborne // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol. 44. - P. 325 -347.

417. Poot, M. Oxidans and antioxidans in proliferative senescence / M Poot // Mutat Res. -1991. Vol. 256. - P. 177-189.

418. Possible involvement of free radical scavenging properties in the action of tumor necrosis factor-a / N. Matsubara, M. Hiramatsu, R Edamatsu et al. // Free Radic. Biol. Med.*-1997.-Vol. 22.-P. 679-687.

419. Possible role of bacterial siderophores in inflammation-Iron bound to the pseudomonas siderophore pyochelin can function as ; a hydroxy 1 radical catalyst/T. J. Coffman,C.D. Cox, B. L. Edeker et al. / J. Clin. Invest -1990. Vol. 86. -P. 1030-1038.

420. Prevention of apoptosis by Bcl-2: release of cytochrome c from mitochondria blocked / J. Yang, X. Liu, K. Bhalla et al. // Science. -2003. Vol. 275. -P. 1129-1132.

421. Properties of the permeability transition pore in mitochondria devoid of Cyclophilin D // E. Basso, L. Fante, J. Fowlkes et al. / J Biol Chem. -2005. Vol. 280. - P. 18558-18561., '

422. Protection of phagocytic leukocytes by endogenous glutathione: studies in a family with glutathione reductase deficiency / D. Roos, R S. Weening, A. A. Voetman et al. / Blood. -1979,-Vol. 53.-P. 851-866.

423. Protective effect of docosahexaenoic acid against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in human lymphocytes / S. Bechoua. M. Dubois, Z. Dominguez et al. // Biochem-Phaimacol.-1999.-Vol. 57,N9.-P.1021-1030.

424. Protein disulfide bond formation in the cytoplasm during oxidative stress / RC. Cumming, N. L. Andon, P. A. Haynes et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279, N 21. -P. 21749-21758.

425. Protein interactions with nitric oxide synthases: controlling the right time, the right place, and the right amount of nitric oxide / B. C. Kone, T. Kuncewicz, W. Zhang et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2003. Vol. 285. -P. F178-F190.

426. Radiation induced generation of chlorine derivatives in N20-saturated phosphate buffered saline: Toxic effects on Escherichia coli cells / G. Czapski, S. Goldstein, N. Andom et al. // Free Radic. Biol. Med. -1992. Vol. 12. -P. 353-361.

427. Raes, M. Comparative study of the enzymatic defence systems against oxygen-derived free radicals: the key role of the glutathione peroxidase / M Raes, C. Michiels, J. Remade //Free Radic. Biol, and Med.-1987.-Vol. 3.-P. 3-7.

428. Rahman, I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms /1. Rahman // Cell Biochem. Biophys. 2005. -Vol. 43,Nl.-P. 167-188.

429. Reactive oxygen and nitrogen species in inflammatory process / R. Rutkowski, S. A. Pancewicz, IC Rutkowski, J. Rutkowska // Pol. Merkur. Lekarski. 2007. - V. 23, N134. -P. 131-136.

430. Reactive oxygen species and nitric oxide mediate plasticity of neuronal calcium signaling / O. Yermolaieva, N. Brot, H. Weissbach et al. // Proct Natl. Acad. Sci. USA. 2000. -Vol. 97.-P 448-453.

431. Reactive oxygen species and antioxidants in apoptosis of esophageal cancer cells induced by AS2O3 / Z.-Y. Shen, W.-Y. Shen, M.-H. Chen et al. // International Journal of Molecular Medicine.-2003.-Vol. ll.-P.479484.

432. Red blood cells inhibit apoptosis of human neutrophils / K Aoshiba, Y. Nakajima, S. Yasui et al. //Blood. -1999. Vol. 93, N11. -P. 4006-4010.

433. Redox regulation of human thioredoxin network / Kondo N., Nakamura R, Masutani H., Yodoi J. // Antioxid. Redox. Signal.-2006.-Vol. 8,N9-10.-P. 1881-1890.

434. Redox Potential of Human Thioredoxin 1 and Identification of a Second Dithiol/Disulfide Motif / W. H. Watson, J. Pohl, W. R. Montfort et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, N35.-P. 33408-33415.

435. Redox regulation of surface protein thiols: Identification of integrin -4 as a molecular target by using redox proteomics / T. Laragione, V. Bonetto, F. Casoni et al. // PNAS. 2003. -Vol. 100, N25.-P. 14737-14741.

436. Redox-regulated signaling by lactosylceramide in the proliferation of human aortic smooth muscle cells /A, K. Bhunia, H. Han, A. Snowden, S. Chattegee // J. Biol. Chem. -1997. -Vol.272,N.25.-P. 15642-15649.

437. Regulation of Fas antibody induced neutrophil apoptosis is both caspase and mitochondrial dependent / R W. Watson, A. O'Neill, A. E. Brannigen et al. // Febs Lett. -1999. Vol. 453.-P. 67-71.

438. Regulation of macrophage phagocytosis of apoptotic cells by cAMP / A. G. Rossi, J. C. Mc Cutcheon,N. Roy etal.// The Jour, oflmmunol.-1998.-Vol. 160.-P. 3562-3568. *

439. Regulation of manganese superoxide dismutase and other antioxidant genes in normal and leukemic hematopoietic cells and their relationship to cytotoxicity by TNF / M. Kizaki, A Sakashita, A Karmakar etal.//Blood.- 1993.-Vol. 82.-P. 1142-1150.

440. Regulation of neutrophil apoptosis / S. W. Edwards, D. A. Moulding, M. Derouet et al. // Chem Immunol Allergy. -2003. Vol. 83. -P.204-224.

441. Remick, D. G. Regulation of cytokine gene expression by reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates / D. G. Remick, L. Villarete // J. Leucocyte Biol. -1996. Vol. 59. -P. 471-475.

442. Renin-Angiotensin System Modulates Oxidative Stress-Induced Endothelial Cell Apoptosis in Rats / M. Akishita, K. Nagai, H Xi et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45. -P. 1188-1194.

443. Reth, M. Hydrogen peroxide as second messenger in lymphocyte activation / M Reth // Nat Immunol. 2002. - Vol. 3, N. 12.-P. 1129-1134.

444. Revisiting the kinetics of nitric oxide (NO) binding to soluble guanylate cyclase: the simple NO-binding model is incorrect / D. P. Ballou, Y. Zhao, P. E. Brandish et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA-2002.-Vol. 99.-P. 12097-12101.

445. Robinson, J. M The NADPH oxidase complex of phagocytic leukocytes: a biochemical and cytochemical view / J. M. Robinson, J. A. Badwey // Histochem. Cell. Biol. -1995.— Vol. 103.-P. 163-180.

446. Role for IgE in airway secretions: IgE immune complexes are more potent inducers than1. Jrantigen alone of airway inflammation in a murine model /RI. Zuberi, J. R Apgar, S. S. Chen et al. //J. Immunol. -2000. Vol. 164. -R 2667-2673.

447. Role for tyrosine phosphorylation and Lyn tyrosine kinase in Fas receptor-mediated apoptosis in eosinophils /H. U.Simon, S.Yousefi, B.Dibbert etal. // Blood.-1998.-Vol. 92.-P. 547-557.i

448. Role of cAMP-dependent pathway in eosenophil apoptosis and survival / H. S. Chang, K. W. Jeon, Y. H. Kim et al. // Cell. Immunol. -2000. Vol. 103. -P. 29-38.

449. Role of cytokines, tyrosine kinase, and protein kinase C on production of superoxide and induction of scavenging enzymes in human leukocytes / Y. Niwa, Y. Ozaki, T. Kanoh et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. -1996. Vol. 79. -P. 303-313.

450. Role of Glutaredoxin in Metabolic Oxidative Stress. Glutaredoxin as a sensor of Oxidative Stress mediated H2O2 / J. J. Song, J. G. Rhee, M. Suntharalingam et al. // J. Biol. Chem/-2002. Vol. 277, N 48. -P. 46566-46575.

451. Role of neutrophil elastase in ozone-induced airway responses in guinea-pigs / K. Matsumoto, H. Aizawa, H. Inoue et al. // Eur. Respir. J. -1999. Vol. 14, N 5. - P. 10881094.

452. Rosen, G. M. Free radicals and phagocytic cells / G. M. Rosen, S. Pou, C. L. Ramos // FASEB J. -1995. Vol. 9. -P. 200-211.

453. Sahaf, B. Lymphocyte surface thiol levels / B. Sahaf, K. Heydari, L. A. Herzenberg'// PNAS-2003.-Vol. 100, N7.-P. 4001-4005.

454. Sandstrom, P. A. Autocrine production of exracellular catalase prevents apoptosis of the human CEM T-cell line in serum-free medium / P. A. Sandstrom, T. M Buttke // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. Vol. 90. -P. 4708-4712.

455. Sandstrom, P.A. Inhibition of activation-induced death in T-cell hydridomas by thiol antioxidants: Oxidative stress as a mediator of apoptosis / P. A. Sandstrom, M D. Mannie, T. M Buttke //J. Leukoc. Biol. -1994. Vol. 55, N 2. -P. 221-226.

456. Savill, J. Apoptosis. Phagocytic docking without shoking / J. Savill // Nature. 1998. -Vol. 392.-P. 442-443.

457. Scheel-Toellner, D. Reactive oxygen species limit neutrophil life span by activating death receptor signaling / D. Scheel-Toellner, K. Wang, R Craddock et al. // Blood. 2004. -Vol. 104, N 8. -P. 2557-2564.

458. Schmidt, H. W. NO at work. / H. W. Schmidt, U. Walter // Cell. 1994. - Vol. 78. - P. 919-928.

459. Schreck, R. Nuclear factor kB: an oxidative stress-responsive transcription factor of eukaiyotic cell (a review) / R. Schreck, PC Albermann, P. A. Baeuerle // Free Radic. Res. Commun.-1992.-Vol. 17,N4.-P. 221-237.

460. Segelmark, M. Binding and inhibition of myeloperoxidase (MPO): a major function of ceruloplasmin? / M. Segelmaik, B. Persson, T. Hellmark et al. // J. Clin. Exp. Immunol. -1997.-Vol. 108.-P. 167-174.

461. Serum proteins modified by neutrophil-derived oxidants as mediators of neutrophil stimulation / G. F. Koimoczi, U. M. Wolfel, A. R. Rosenkranz et al. // J. Immunol. 2001. -Vol. 167,N1.-P. 451-460.

462. Sethi, S. Inhibition of phagocyte-endothelium interactions by oxidized fatty acids: A natural anti inflammatory mechanism / S.Sethi, A. Y.Eastman, J.W.Eaton // J. Lab. Clin.Med.-1996.-Vol. 128.-P. 536-546.

463. Shacter, E. Differential susceptibility of plasma proteins to oxidative modification: examination by western blot immunoassay / E. Shacter, J. A. Williams, M. Lim, R. L. Levine//Free Radic. Biol. Med. -1994. Vol. 17. -P. 429-437.

464. Shen Chada, Q. S. Regulation of the human cellular glutathione peroxidase gene during in vitro myeloid and monocytic differentiation / Q. S. Shen Chada, C. Whitney and P. E. Newburger//Blood.- 1994,-Vol. 84.-P. 3902-3908.

465. Shen, Y. H. Nitric oxide induces and inhibits apoptosis through different pathways / Y. IL Shen, X. L. Wang, D. E. Wilcken//FEBS Letters. -1998. Vol. 433. -P. 125-131.

466. Siems, W. Changes in the glutathione system of erythrocytes due to enhanced formation of oxygen free radicals during short-term whole body cold stimulus / W. Siems, R. Brenke // Arctic Med. Res.- 1992.-Vol. 51.-P. 3-9.

467. Simon, H.-U. Role of reactive oxygen species (ROS) in apoptosis induction / H-U. Simon, A. Haj-Yehia, F. Levi-Schaffer//Apoptosis. -2000. -N 5. -P.415-418.

468. Soderdahl, T. Visualization of the compartmentalization of glutathione and protein-glutathione mixed disulfides in cultured cells / T. Soderdahl, M. Enoksson, M. Lundberg et al.//.TheFaseb J.-2003.-Vol. 17.-Pjl24-126.

469. Speier, C. Changes in superoxide dismutase, catalase, and the glutathione cycle during induced myeloid differentiation / C. Speier and P.E. Newburger // Arch. Biochem. Biophys.-1986.-Vol. 251.-P. 551-557.

470. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxyl radical formation by human neutrophils and monocytes // C. L. Ramos, S. Pou, B. E. Britigan et al. // J. Biol. Chem. -1992. Vol. 267. -P. 8307-8312.

471. Splettstoesser, W.D. Oxidative stress in phagocytes «the enemy within» / W.D. Splettstoesser, P. Schuff-Wemer // Micros. Res. Tech. - 2002. - Vol.57, N 6. - P. 441-455.

472. Spolarics, Z. Role of glutathione and catalase in H2O2 detoxification in LPS-activated hepatic endothelial and Kupffer cells / Z. Spolarics, J.-X. Wu // J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. -1997. Vol. 273. -P. 1304-1311.

473. Stadtman, E R Protein oxidation / E. R Stadtman, R L. Levine // Ann N. Y. Acad. Sci. -2000.-Vol. 899.-P. 191 -208.

474. Stadtman, E.R Protein oxidation and aging / E.R Stadtman // Free Radic Res. 2006. -V.40,N 12.-P. 1250-1258.

475. Stamler, J. S. Nitrosylation. The prototypic redox-based signaling mechanism / J. S. Stamler, S. Lamas, F. C. Fang//Cell.-2001.-Vol. 106.-P. 675-683.

476. Stefek,M Pyridoindole stobadine is a potent scavenger of hydroxyl radicals / M. Stefek, L. Benes//FEBS Lett -1991.-Vol. 294.-P. 264-266.

477. Steinbeck, M. J. Intracellular singlet oxygen generation by phagocytosing neutrophils in response to particles coated with a chemical trap / M. J. Steinbeck, A.U. Khan, M.J. Kamovsky//J. Biol. Chem. -1992. Vol. 267; -P. 13425-13432.

478. Stoiz, G. Transcriptional regulator of oxidative stress inducible genes: direct activation by oxidation / G. Storz, L. Tartaglia, B. Ames // Science. -1990. - Vol. 248. - P. 189-194.

479. Structure, mechanism and regulation of peroxiredoxins / Z. A. Wood, E. Schroder, R. J Harris, L. B. Poole // Trends Biochem Sci. -2003. Vol. 28, N1. - P. 32-40.

480. Superoxide generation by the human polymorphonuclear leukocyte in response to latex beads / M. J. Thomas, C. C. Hedrick, S. Smith et al. // J. Leukocyte Biol. -1992. Vol. 51. -P. 591-599.

481. Suzuki, Y. J. Ingibition of Ca -ATPase of vascular smoot mascle sarcoplasmic reticulum by reactive oxygen intermediates / Y. J. Suzuki, G. D. Ford // Amer. J. Phisiol. -1991. -Vol. 261.-P. 568-574.

482. Swallow, A. J. Effect of ionizing radiation on proteins, RCO groups, peptide bond cleavage, inactivation, -SH oxidation / A. J. Swallow // Radiation Chemistry of Organic Compounds. -1960.-P. 211-224.

483. Synergy between sulforaphane and selenium in the induction of thioredoxin reductase 1 requires both transcriptional and translation^ modulation / J.Zhang, V.Svehlikova,Y. Bao et al. // Carcinogenesis. -2003. Vol. 24, N 3. -P. 497-503.

484. Tamura, T. A new selenoprotein from human lung adenocarcinoma cells: purification, properties, and thioredoxin reductase activity / T. Tamura, T. C. Stadtman IfTProc. Natl. Acad. Sci. USA -1996.-Vol. 93.-P. 1006-1011.

485. Tauber, A. I. Evidence for hydroxyl radical production by human neutrophils / A. I. • Tauber, B. M. Babior/J. Clin. Invest -1977.-Vol. 60.-P. 374-380.

486. Taurine chloramines, a product of activated netrophils, inhibits in vitro the genetation of nitric oxide and other macrofage inflammatory mediators / J. Marcinkiewiez, A Grabowska, J. Bereta et al. // J. Leukocyte Biol. -1995. Vol. 58. - P. 667-674.

487. Terada, L. S. Specificity in reactive oxidant signaling: think globally, act locally / L. S. Terada//J. Cell Biol.-2006.-Vol. 174,N5.-P. 615-623.

488. Thannickal, V.J. Reactive oxygen species in cell signaling / V.J.Thannickal, B.L. Fanburg//J. Physiol.-2000.-Vol. 279.-P. 1005-1028.

489. The effect of nitric oxide on cell respiration: A key to understanding its role in cell survivalor death / B. Beltran, A. Mathur, M.R Duchen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. -Vol. 97.-P. 14602-14607.

490. The inherent cellular level of reactive oxygen species: One of the mechanisms detemiining apoptotic susceptibility of leukemic cells to arsenic trioxide / J. Yi, F. Gao, G. Shi et al. // Apoptosis. 2002.-Vol. 7, N. 3.-P. 209-215.

491. The involvement of thioredoxin and thioredoxin binding protein-2 on cellular proliferation and aging process / Yoshida T., Nakamura H., Masutani H., Yodoi J. // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2005.-Vol. 1055.-P. 1-12.

492. The localization of catalase in the pulmonary alveolar macrophage / P.Davies, D.B. Dmth, E. E. Engel et al.//Lab. Invest -1979.-Vol. 40.-P. 221-226.

493. The mitochondrial network of human neutrophils: role in chemotaxis, phagocytosis,: respiratory bust activation, and commitment to apoptosis / G. Fossati, D. A. Moulding, D. G. Spiller et al. // J. Immunol. -2003. Vol. 170. - P. 1964-1972

494. The role of glutathione reductase in maintaining human granulocyte function and sensitivity to exogenous H2O2 / H. J. Cohen, E. H. Tape, J. Novak et al. // Blood. -1987. -Vol. 69.-P. 493-500.

495. The role of GSH efflux in staurosporine-induced apoptosis in colonic epithelial cells / C. L. Circu, S. Stringer, C. A. Rhoads et al. // Biochem. Pharmacol. 2008. - Vol. 77, N 1. - P. 76-85.

496. The role of oxidative stress in the pathogenesis of pulmonary emphysema / D. Vucevic, T. Radosavljevic, S. Zunic et al. //Med. Pregl. -2005. Vol. 58, N 9-10. -P. 472-477.

497. The role of phosphatidylserine in recognition of apoptotic cells by phagocytes / V. A. Fadok, D. L. Bratton, S. C. Frasch et al. // Cell Death Differ. -1998. -N 5. P. 551-562.

498. Thiocyanate and chloride as competing substrates for myeloperoxidase / C. Van Dalen, M. Whitehouse, C. Winterboum et al. //Biochem. J. -1997. Vol. 327. -P. 487-495.

499. Thioredoxin reductase in human hepatoma cells is transcriptionally regulated by sulforaphane and other electrophiles via an antioxidant response element / K. J. Hintze, K. A.Wald,H. Zengetal. //J. Nutr.-2003.-Vol. 133, N. 9.-P. 2721-2727.

500. Thom, S. R. Oxygen-dependent antagonism of lipid peroxidation / S. R Thom, M. E. Elbuken//Free Radical Biol. Med. -1991. Vol. 10. -P. 413-426.

501. Thomas, E.L. Oxidation of chloride and thiocyanate by isolated leukocytes / E.L. Thomas, M. Fishman//J. Biol. Chem -1986-Vol. 261. -P. 9694-9703.c

502. To be, or not to be: NF-kB is the answer role of Rel/NF-kB in the regulation of apoptosis /J. Kucharczak, M. J. Simmons, Y. J. Fan et al. // Oncogene. -2003. - Vol. 22. -P. 89618982.

503. Towbin, H Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: Procedure and some applications / H Towbin, T. Staehelint, J. Gordon.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1979. Vol. 76, N 9. -P. 4350-4354.

504. Tumor necrosis factor receptor and Fas signaling mechanisms / D. Wallach, E.E. Varfolomeev, N. L. Malinin et al. //Annu. Rev. Immunol. -1999. Vol. 17. -P. 331-367.

505. Turpaev, K. T. Two pathways of the nitric oxide indused cytotoxycal action / K. T. Turpaev, A. M. Amchencova, A.N. Narovgansky // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. -Vol. 41.-P. 1025-1033

506. Uchida, K. Covalent modification of 4-hydroxynonenal to glyceraldehyde-3-phosphate / K. Uchida, E. R Stadtman // J. Biol. Chem. -1993. Vol. 268. -P. 6388-6393.

507. Udupi, V. Thiol compounds as protective agents in erythrocyte under oxidative stress / V. Udupi, C. Rice-Evans // Free Radical Res. Commun. -1992. Vol. 16.-P. 315-623.

508. Ursini, F. The role of selenium peroxidases in the protection against oxidative damage of membranes /F. Ursini, A. Bindoli // Chem. Phys. Lipids. -1987. Vol. 44. - P. 255-276.

509. Vissers, M. C. The role of oxidants and vitamin C on neutrophil apoptosis and clearance / M. C. Vissers, M Hampton // Biochem. Soc. Trans. 2004. - Vol. 32, N 3. - P. 499-501.

510. Vitamin E administration and reversal of neurological deficits in protein-energy mainutrion / V. Kalra, J. K. Grover, G. K. Ahuja et al. // J. Trop. Pediatr. 2001. - Vol. 47, N1.-P. 39-45.

511. Voetman, A. A. Endogenous catalase protects human blood phagocytes against oxidative damage by extracellularly generated hydrogen peroxide / A. A. Voetman, D. Roos // Blood. -1980. Vol. 56. -P. 846-852.

512. Weiss, S. J. Human granulocyte generation of hydroxyl radical / S. J.Weiss, P. K. Rustagi, A. F. LoBuglio // J. Exp. Med. -1978. Vol. 147. - 316-327.

513. Wendel, A. Enzymes acting against oxygen / A. Wendel // Enzymes Tools and Targets. -Basel: Karger. -1990. -P. 1-25.

514. Wenger, R. H. Mammalian oxygen sensing, signaling and gene regulation / R H. Wenger //J.Exp. Biol.-2000.-Vol.23.-P.1253-1263.

515. Winterbourn, C.C. Myeloperoxidase as an effective inhibitor of hydroxyl radical production: Implications for the oxidative reactions of neutrophils / C. C. Winterbourn // J. Clin. Invest -1986. Vol. 78. -P. 545-557.

516. Winterbourn, C. C. Myeloperoxidase-dependent generation of a tyrosine peroxide by neutrophils / C. C. Winterbourn, H. Pichomer, A. J. Kettle // Arch. Biochem. Biophys. -1997.-Vol. 338.-P. 15-26.

517. Yallow, R S. A. Radioimmunoassay of gastrin / RS. Yalow, S.A. Berson // Gastroenterology. -1970.-Vol. 58.-P. 1-14.

518. Zanma, A. Conjugates of superoxide dismutase with the Fc fragment of immunoglobulin G/A. Zanma//J. Biochem. -1991. Vol. 110. -P. 868-872.

519. Zhang, H. 4-Hydroxynonenal increases y-glutamyl transpeptidase gene expression through mitogen-activated protein kinase pathways / H. Zhang, D. A. Dickinson, R M. Liu, H. J. Forman//FreeRadic. Biol. Med.-2005.-Vol. 38, N4.-P. 463-471.

520. Zhu, L. Bactericidal activity of peroxynitrite / L. Zhu, C. Gunn, J. S. Beckman // Arch. Biochem. Biophys. -1992. Vol. 298. -P. 452-461.

521. Zhu, Y. Altered glutathione homeostasis in animals prenatally exposed to lipopolysaccharide / Y. Zhu, P. M. Carvey, Z. Ling // Neurochem. Int. 2007. - Vol. 50, N4.-P. 671-680.