Исследование каталитического процесса алкилирования фенолов терпеноидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Федорова, Ирина Витальевна

• Федорова, Ирина Витальевна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Федорова, Ирина Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Природные терпенофенолы

1.1.1 Биосинтез и синтез природных аналогов терпенофенолов

1.1.2 Биологическая роль терпенофенолов

1.2 Синтетические замещенные фенолы

1.2.1 Прямое о/7/ио-металлирование-алкилирование

1.2.2 орто-С-алкилирование феноксидов

1.2.3 Перегруппировка фениловых эфиров

1.2.4 Алкилирование фенолов по реакции Фриделя-Крафтса

1.3 Алкилирование спиртами

1.4 Алкилирование олефинами

1.5 Алкилирование галогенпроизводными

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2 ^ Алкилирование «ара-крезола камфеном в присутствии кислотных ^ ^ катализаторов

2 2 Алкилирование пара-крезола камфеном в присутствии ^ алюминийсодержащих соединений

9 - Алкилирование дигидроксибензолов камфеном в присутствии (РЮ)3А1 и (/-РгО)3А

2 ^ Алкилирование фенола спиртами в присутствии ^ органоалюминиевых катализаторов

Алкилирование фенола гераниолом в присутствии (РЮ)3А1 и

2.4.1 70 (/-РгО)3А

9 . Алкилирование фенола транс-2-тет:топоы в присутствии (РЮ)3А1 7Q и (z-PrO)3AI . « Алкилирование фенола ментолом в присутствии (PhO)3AI и „ л

2ЛЗ (/-РгО)3А

2.4.4 Алкилирование фенола ментолятом алюминия

0 , . Алкилирование фенола борнеолом в присутствии (PhO)3Al и „,

2А5 (/-РгО)3А

2.5 Перспективы практического использования терпенофенолов

2.5.1 Изучение фармакологической активности

2.5.2 Изучение ингибирующей активности

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ^ Алкилирование пара-крезола камфеном в присутствии кислотных ^ катализаторов

3.1.1 Алкилирование в присутствии монтмориллонита KSF

3.1.2 Алкилирование в присутствии цеолита Ц

3.1.3 Алкилирование в присутствии серной кислоты

3.1.4 Алкилирование в присутствии фибана К ? Алкилирование «ара-крезола камфеном в присутствии (/-РгО)3А1, 1 „„ А1Н3, А1С13, (/-Bu)2A1H, EtAlCl2, LiAlH4 (общая методика) - Алкилирование дигидроксибензолов камфеном в присутствии . (PhO)3 AI и (7-PrO)3 AI ^ j Алкилирование пирокатехина камфеном в присутствии фенолята ^ алюминия

2 2 2 Алкилирование пирокатехина камфеном в присутствии ^ изопропилата алюминия Алкилирование резорцина камфеном в присутствии фенолята ^ алюминия

3.3.4 Алкилирование резорцина камфеном в присутствии (/-РгО)3А

2 ^ Алкилирование фенола спиртами в присутствии ^^ органоалюминиевых катализаторов

2 ^ j Алкилирование гераниолом в присутствии (PhO)3Al (общая ^ методика)

3 4 2 Алкилирование гераниолом в присутствии (/-РгО)зА

3.4.3 Каталитический способ алкилирования фенола гераниолом

3.4.4 Алкилирование цитронеллолом

2 ^ Алкилирование wpawc-гептенолом в присутствии фенолята ^ ^ алюминия

Алкилирование т/?яяс-гептенолом в присутствии изопропилата ^ ^ алюминия

3.4.7 Алкилирование ментолом в присутствии фенолята алюминия

3.4.8 Алкилирование ментолом в присутствии изопропилата алюминия

3.4.9 Алкилирование фенола ментолятом алюминия

3.4.10 Алкилирование фенолята алюминия борнеолом (общая методика)

3.4.11 Алкилирование фенола борнеолом в присутствии (/-РгО)зА

3.4.12 Алкилирование фенола борнеолом каталитическим способом

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование каталитического процесса алкилирования фенолов терпеноидами»

Одним из самых важных путей использования фенолов является производство антиоксидантов. В настоящее время в мире сложился устойчивый рынок различных по значению и химической структуре антиоксидантов, в котором фенольные антиокислители занимают определенную нишу. Благодаря своей малой токсичности они находят применение, прежде всего в материалах, контактирующих с человеком, в производстве медицинского оборудования, пищевых упаковок, детских игрушек, а также в продуктах питания и кормах, однако их возможности востребованы не полностью.

Повышенная полярность фенолов облегчает их сорбцию на самых разнообразных полярных средах, в том числе и на тканях биологического происхождения. Препараты антиоксидантного типа действия составляют новую фармакологическую группу лекарственных средств, обладающих разнообразным спектром биологической активности. Установлена высокая эффективность их в медицинской практике. Среди различных синтетических антиоксидантов большое внимание привлекают замещенные фенолы. Известно, что разнообразной биологической активностью обладают соединения, которые формально можно представить как продукты С-алкилирования ароматических соединений терпенами, которые условно называют арилзамещенными терпенами. Представители этого класса соединений найдены в природных источниках. Синтез аналогов природных соединений с выявленной физиологической активностью и веществ с новой структурой представляет определенный интерес.

Алкилароматические соединения являются результатом алкилирования -одной из ключевых реакций органического синтеза. Изучение закономерностей алкилирования фенолов терпеноидами, которые отличаются склонностью к различным скелетным перегруппировкам, является актуальной задачей.

Целью работы являлось изучение реакции алкилирования фенолов терпеноидами в присутствии различных катализаторов.

Научная новизна полученных результатов заключается в определении оптимальных условий алкилирования п-крезола камфеном для получения терпенофенолов с различным строением терпенового заместителя. При использовании глины KSF и Фибана К-1 для алкилирования «-крезола камфеном выделен ранее не описанный продукт - 2,2,3-триметил-5-(5-метил-2-(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илокси)фенил)бицикло[2.2.1]гептан.

Впервые проведено алкилирование двухатомных фенолов (пирокатехина и резорцина) камфеном в присутствие фенолята алюминия и изопропилата алюминия. Показано, что направление реакции по пути С- и О-алкилирования значительно зависит от соотношения исходных компонентов.

Предложен метод алкилирования фенолов терпеновыми спиртами с использованием органоалюминиевых соединений, заключающийся в том, что реакция проходит в координационной сфере алюминия, причем определяющую роль играет структура алкилирующего агента. Состав продуктов алкилирования зависит от температурного режима реакции.

Практическая значимость выполненной работы заключается в перспективности использования терпенофенолов в качестве антиокислителей и стабилизаторов различного назначения.

Совместно с Ангарским заводом полимеров проведены исследования 3-изоборнилпирокатехина в качестве ингибитора полимеризации при переработке жидких продуктов пиролиза — пироконденсатов - в сравнении с 4-трет-бутилпирокатехином. Показано, что 3-изоборнилпирокатехин проявляет значительно более высокие ингибирующие свойства.

Синтезированные терпенофенолы являются перспективными соединениями для создания лекарственных препаратов. По данным исследований, проведенных в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» моно- и ди-алкилированный резорцин с изоборнильным заместителем и орто-геранилфенол проявляют антиоксидантные, адаптогенные и антитоксические свойства.

Полученные результаты диссертационной работы многократно представлялись на российских и международных научных конференциях: III, IV и V Всероссийских конференциях «Химия и технология растительных веществ» (Саратов, 2004 г.; Сыктывкар, 2006 г.; Уфа, 2008 г.), VIII, IX и XI Молодежных научных школах-конференциях по органической химии (Казань, 2005 г.; Москва,

2006 г.; Екатеринбург, 2008 г.), V Всероссийском научном семинаре и молодежной научной школе «Химия и медицина» (Уфа, 2005 г.), II и III Международных конференциях «Химия, структура и функция биомолекул» (Минск, 2006 и 2008 гг.), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006 г.), I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на Севере» (Сыктывкар, 2008 г.), XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008 г.), Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийской конференции «Химия природных соединений и органический синтез» (Сыктывкар, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 3 статьи в рецензируемых журналах, 2 патента и 20 тезисов докладов на научных конференциях.

Работа выполнена в соответствии с планами Института химии Коми НЦ УрО РАН как раздел комплексной темы лаборатории органического синтеза и химии природных соединений «Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырья; синтез хиральных функциональных производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов для получения новых материалов и физиологически активных веществ» (№ гос. per. 0120.0604259) и «Органический синтез новых веществ и материалов; получение физиологически активных веществ на основе функциональных производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов; асимметрический синтез. Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырья» (№ гос. per. 01.2.00950779). Работа поддержана грантом Президента Российской Федерации по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации: «Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырья; синтез производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов» (НШ-1206.2006.3; НШ-4028.2008.3) и грантами РФФИ № 06-03-08168 «Разработка каталитических путей синтеза терпенофенольных антиоксидантов», № 07-03-01132 «Спектральное и химическое изучение алкилирования фенолов линейными и циклическими терпеноидами и получение оптически активных производных».

Автор выражает глубокую признательность член-корреспонденту РАН Александру Васильевичу Кучину за научные консультации и идеи при выполнении данной работы, сотрудникам лаборатории органического синтеза и химии природных соединений Института химии Коми НЦ УрО РАН за постоянную поддержку и ценные рекомендации, а также E.H. Зайнуллиной и Е.У. Ипатовой за помощь в записи ЯМР и ИК спектров. Автор выражает признательность сотрудникам Кировской государственной медицинской академии за проведение фармакологических исследований и Иркутского государственного технического университета за исследование ингибирующей активности терпенофенолов.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Алкилароматические соединения являются результатом алкилирования — одной из ключевых реакций органического синтеза. Алкилирование фенолов обычно проводят олефинами, галогеналкилами, спиртами по реакции Фриделя-Крафтса в присутствии минеральных или органических кислот, галогенидов металлов, катионообменных смол, алюмосиликатов и других соединений кислого характера. При этом определяющей стадией является образование карбкатиона, который в дальнейшем участвует в прямом замещении ароматического ядра (С-алкилирование). Условия алкилирования, как и состав продуктов реакции, определяются структурой исходных фенолов и олефинов, а также особенностями применяемых катализаторов.

Селективность реакции алкилирования на кислотных катализаторах связана с соответствующим подбором условий процесса и катализатора. Соединения алюминия широко применяются в качестве катализаторов различных органических реакций: структурной изомеризации, крекинга, дегидрирования углеводородов, перемещения двойных связей С=С, алкилирования ароматических соединений и др. Высокой селективностью орто-алкилирования фенолов обладают некоторые 5 алюмоорганические гомогенные катализаторы, среди которых одним из наиболее активных является фенолят алюминия.

Использование терпеновых соединений, отличающихся необычайной склонностью к различным скелетным перегруппировкам, вносит большое своеобразие в реакции алкилирования и выделяет терпенофенолы из общего класса алкилфенолов. Состав продуктов алкилирования фенолов терпеноидами очень сложен вследствие широких возможностей проявления различных видов изомерии.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Федорова, Ирина Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Для селективного получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола исследованы кислотные и алюминий содержащие катализаторы гомогенного и гетерогенного характера. Установлено, что наиболее селективным катализатором для получения 2,6-диизоборнил-4-метилфенола является фенолят алюминия.

2. Показано, что монтмориллонит КББ является селективным катализатором для синтеза диалкилированного я-крезола с изокамфильным строением терпенового заместителя.

3. Выделен ранее не описанный продукт - экзо-1,7,7-триметил-2-(4-метил-2-(экз0-2,2,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-5-ил)фенокси)бицикло[2.2.1]гептан при использовании глины КЭБ и Фибана К-1 в реакции алкилирования «-крезола камфеном.

4. Изучено алкилирование пирокатехина и резорцина камфеном в присутствии фенолята и изопропилата алюминия. Показано, что основным продуктом взаимодействия пирокатехина и камфена является моноэфир с изоборнильным строением терпенового заместителя, при алкилировании резорцина камфеном образуются диалкилированные резорцины симметричного и несимметричного строения.

5. Разработан способ алкилирования фенола бициклическими и аллильными терпеновыми спиртами с использованием каталитических и реагентных количеств органоалюминиевых соединений. Алкилирование алифатическими аллильными спиртами проходит без аллильной изомеризации селективно в орто-положение.

6. Установлено, что на состав продуктов реакции алкилирования фенола циклическими терпеновыми спиртами оказывают влияние структура спирта и органоалюминиевого соединения, т.к. реакция проходит в координационной сфере алюминия.

7. Показано, что синтезированные терпенофенолы обладают антиоксидантными свойствами; для 4-[экзо-1,7,7-триметилбицикло-[2.2.1]гепт-2-ил]бензен-1,3-диола, 4-(2-(4-метилциклогексил)пропан-2-ил)фенола, 4,6-ди-[экзо-1,7,7-триметилбицикло-[2.2.1]гепт-2-ил]бензен-1,3-диола, 2-[3,7-ди-метилокта-2,6-диенил]фенола и выявлены адаптогенные и антитоксические свойства.

Заключение

Таким образом, для алкилирования фенолов используют различные алкилирующие реагенты и катализаторы. При этом образуются продукты О-алкилирования и С-алкилирования с замещением ароматического ядра в орто- и пара-положение. Основной массив литературных данных по алкилированию ароматических соединений терпеноидами составляют сведения о реакциях олефинов и хлорпроизводных с ароматическими соединениями. При использовании в качестве алкилирующих реагентов спиртов применяются довольно сложные системы катализаторов и предпочтительно требуются суперкритические условия: высокий нагрев и давление. В то же время, существование природных терпенофенольных соединений с выраженной активностью вызывает интерес к синтезу их аналогов. Структура терпеновых соединений, как правило, включающая одну или несколько двойных связей, и способность этих соединений к изомеризации требуют особого подхода в выборе условий реакции и катализаторов. Выбор терпеноидов в качестве реагентов для алкилирования обусловлен возможностью их извлечения из растительного сырья в значительных количествах. При этом терпеноиды растительного происхождения в большинстве случаев обладают физиологической активностью, что позволяет получать терпенофенолы с новыми полезными свойствами.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Алкилирование пара-крезола камфеном в присутствии кислотных катализаторов

Ранее было установлено, что «ара-крезол, имеющий два изоборнильных фрагмента в орто-положении по отношению к гидроксильной группе, обладает рядом практически полезных свойств. Для этого соединения выявлен широкий спектр фармакологической активности, включающий антиоксидантную, гемореологическую, антитромбоцитарную, антитромбогенную активности и увеличение мозгового кровотока [107-109].

В лаборатории органического синтеза и химии природных соединений Института химии Коми НЦ УрО разработан селективный метод алкилирования пара-крезола камфеном в присутствии крезолята алюминия. Установлено, что реакция проходит с высокой конверсией (95 %) и селективностью - с выходом до 84 % образуется 2,6-диизоборнил-4-метилфенол.

Алюминий содержащие гомогенные катализаторы обладают высокой орто-селективностью в реакциях алкилирования [110-115]. Однако для органоалюминиевых катализаторов есть свои недостатки — гомогенность реакционной среды, что приводит к дополнительной стадии процесса - обработке реакционной смеси - и требует использования дополнительных реагентов; а также невозможность регенерировать катализатор. Для разработки технологического метода синтеза 2,б-диизоборнил-4-метилфенола проведен цикл исследований по изучению различных катализаторов гетерогенного характера.

Селективность реакции алкилирования на кислотных катализаторах связана с соответствующим подбором условий процесса и катализатора. В качестве катализаторов для алкилирования «-крезола (66) камфеном (95) исследовали: монтмориллонит КЭБ, цеолит Ц-10, фибан К-1 и серную кислоту (схема 34).

Схема 34 он он о" ф-'.^.фг

104 а-ф (105 а-с) 106

Для объяснения многообразия структур терпеновых заместителей в образующихся терпенофенолах были привлечены представления о неклассических карбениевых ионах, образующихся из камфена и нонборнена [116,117]. Согласно таким представлениям, промежуточные карбокатионы сохраняют стереохимические особенности исходной молекулы, являясь некоторой модифицированной трицикленовой формой (107) (схема 35), либо образуют равновесную систему неклассических мостиковых ионов (108-110).

Схема 35

107 108 109 110

Структура подобных мостиковых катионов с делокализованным положительным зарядом отражает широкие возможности стереоспецифических 1,2- и 1,3-сдвигов углеродных и водородных атомов, приводящих к миграции электрофиль-ных центров и перестройке структуры (перегруппировка Вагнера-Меервейна, перегруппировка Наметкина, 1,3-гидридные и метальные сдвиги).

Образование изоборнил- и изокамфилфенолов показывает, что при взаимодействие фенола с камфеном проходит как перегруппировка Вагнера-Меервейна (ПВМ), так и 6,2-гидридный сдвиг (6,2-Н сдвиг) (схема 36).

Схема 36 V н+ ^ 6, двм^

6,2~Н

Переход от изокамфановой (а) к фенхановой (с) структуре может протекать также через образование промежуточной пинановой структуры (Ь) [118,119], либо, как предполагает Демоль [119], путем 2,6-сдвига метальной группы (схема 37).

Схема 37 вм

Алкилирование «-крезола (66) камфеном (95) в присутствии монтмориллонита KSF проходит с хорошей конверсией (98 - 100 %). Однако селективность данного катализатора недостаточно высока (табл.1). При 40°С происходит образование эфиров (103 а-с) с различным строением терпенового заместителя с суммарным выходом до 64 % и образуется моноизоборнил-4-метилфенол (104 а) с выходом до 35 %, при полном отсутствии 2,6-диизоборнил-4-метилфенола (105).

Спектральные характеристики соединений (103 а-с) соответствуют литературным данным [111, 112,120].

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Федорова, Ирина Витальевна, 2009 год

1. Э. Н. Шмидт, Е. В. Кузаков. Синтез терпенофенолов прямым алкилированием фенолов терпеноидами. // Химия природных соединений. -2000. -№3. -С. 198207.

2. Eberhard Breitmaier. Terpenes. WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. -2006. -214 P.

3. А. А. Семенов. Очерк химии природных соединений. Новосибирск. «Наука». Сибирская издательская фирма РАН. -2000. -664 С.

4. L. Jurd, К. Stevens, G. Maners. Biogenetic-type syntheses of o-isopentenylphenols. //TetrahedronLett. -1971. -Vol.12. -P.2275-2278.

5. L. A. Shubina et al. Desmethylubiquinone Q2 from the Far-Eastern ascidian Aplidium glabrum: structure and synthesis. // Tetrahedron Lett. -2005. -Vol.46. -P.559-562.

6. T. Eicher, K. Tiefensee, R. Donig. R. Pick. Synthese von Bryophyten-Inhaltsstoffen 2. Synthesen von prenylierten Bibenzyl-Derivaten. // Synthesis. -1991. -No.l. -P.98-102.

7. L.-A. Tziveleka, A. P. Kourounakis, P. N. Kourounakis, V. Roussis, C. Vagias. Antioxidant potential of natural and synthesized polyprenylated hydroquinones. // Bioorganic &Medicinal Chemistry. -2002. -No.10. -P.935-939.

8. B.B. Племенков. Введение в химию природных соединений. Казань. -2001. 376 С.

9. К. M. Fisch, V. Bohm, A. D. Wright, G. M. Konig. Antioxidative Meroterpenoids from the Brown Alga Cystoseira crinite. II J. Nat. Prod. -2003. -No.66. -P.968-975.

10. H. Makabe, S. Miyazaki, T. Kamo, M. Hirota. Myrsinoic Acid E, an Antiinflammatory compound from Myrsine seguinii. Biosci. Biotechnol. Biochem. -2003. -Vol.67.-No.9.-P.2038-2041.

11. C. Shao, Z. Guo, H. Peng, G. Peng, Z. Huang, Z. She, Y. Lin, S. Zhou. A new isoprenyl phenyl ether compound from Mangrove Fungus. Chemistry of Natural Compounds. -2007. -Vol. 43. -No.4. -P.377-379.

12. Г. Д. Харлампович, Ю. В. Чуркин. Фенолы. М. Химия. -1974. -376 С.

13. И. В. Сорокина, А. П. Крысин, Г. Б. Хлебникова, В. С. Корбин, JI. Н. Попова. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению. // Новосибирск. -1997. -68 С.

14. С. Hoarau, Т. R. R. Pettus. Strategies for the preparation of differentially protected огйо-prenylatedphenols. // Synlett. -2003. -No.l. -P.127-137.

15. S. Bouzbouz, B. Kirschleger. Total synthesis of 2-Tetraprenylbenzoquinol and — benzoquinone. // Synthesis. -1993. -P.714-718.

16. D. Jeffrey Neighbors, Maya S. Aalnikova, David F. Wiemer. Total synthesis of pawhuskin C: a directed ortho-metalation approach. // Tetrahedron Lett. -2005. -Vol.46. -P.1321-1324.

17. T. R. R. Pettus, M. Inoie, X.-T. Chen, S. J. Danishefsky. A fully synthetic route to the neurotrophic illicinones: syntheses of tricycloillicinone and bicycloillicionone aldehyde. // J. Am. Chem. Soc. -2000. -Vol.122. -P.6160-6168.

18. Leland J. Kitchen. Terpene phenols and phenol ethers. // J. Am. Chem. Soc. -1948. -V.70. -P.3608-3610.

19. Leland Kitchen. Rearrangement of terpenyl aryl ethers. Patent US 2537647. -1951.

20. Louis Schmerling. Production of phenols. Patent US 2289886. -1942.

21. Klecker James D. Conversion of alkyl phenyl ether to alkylphenol. Patent US 4283572.-1981.

22. Firth Bruce E., Rosen Terry J. Preparation of or^o-alkylated phenols. Patent US 4447657.-1984.

23. F. Bigi, G. Casiraghi, G. Casnati, G. Sartori. Unusual Friedel-Crafts reactions; I. Exclusive ori/zo-allylation of phenol. // Synthesis. -1981. -P.310-312.

24. E. G. Corey, I. Wu. Laurence. Enantioselective total synthesis of miroestoe. // J. Am. Chem. Soc. -1993. -Vol.115. -No.20. -P.9327-9328.

25. J. F. Scuotto, D. Mathieu, R. Gallo, R. Phan-Tan-Luu, J. Metzger, M. Desbois. // Bull. Soc. Chim. Belg. -1985. -No.94. -P.897.

26. P. Tarakeshwar, Jin Yong Lee, Kwng S. Kim. Role of Lewis acid (AlC^-aromatic ring inreaction in Friedel-Craft's reaction. // J. Phys. Chem. A. -1998. -Vol.102. -No. 13. -P.2253-2255.

27. N. M. Cullinane, W. C. Davies. Nuclear alkylation of phenol. Patent GB 602257. -1948.

28. B. J. Van Sorge. Preparation of ortho-alkylated phenols. Patent US 3843606. -1974.

29. H. Nakajima, F. Nomura, S. Izawa. Selective methylation of phenols. Patent GB 1378179. -1974.

30. Mitsubishi gas chemical Co. Alkylation of phenolic compounds. Patent GB 1428057. -1976.

31. O. Hitoshi. Catalyst for alkylation and production of hydroxyl-aromatic compound using the catalyst. Patent JP 9308832. -1997.

32. T. Suzuki, F. Goto, K. Tanaka. Process for producing aromatic ring alkylated phenols. Patent US 6617476. -2003.

33. Hau-Yu Shen, Zaher M.A. Juden, Chi Bun Ching. Selective alkylation of phenol with tert-butyl alcohol catalyzed by bmim.PF6. // Tetrahedron Lett. -2003. -Vol.44. -P.981-983.

34. J. Yoo, C. Lee, S. Park, J. Ko. Alkylation of catehol with /-butyl alcohol over acidic zeolites // Applied Catalysis A: General. -1999. -Vol.187. -P.225-232.

35. Kui Zhang, Chnghua Huang, Huaibin Zhang, Shouhe Xiang, Shngyuan Liu, Dohg Xu, Hexuan Li. Alkylation of phenol with feri-butyl alcohol catalyzed by zeolite Hp. //Applied catalysis A: General. -1998. -Vol. 166. -P.89-95.

36. A. Sakthivel, S. K. Badamali, P. Selvam. Para-selective /-butylation of phenol over mesoporous H-A1MCM-41. // Microporous and Mesoporous Materials. -2000. -Vol.39. -P.457-463.

37. T. Sato, G. Sekiguchi, T. Adschiri, K. Arai. 0/V/?o-selective alkylation of phenol with 2-propanol without catalyst in supercritical water. // Ind. Eng. Chem. Res. -2002. -Vol.41.-P.3064-3070.

38. T. Eiji, O. Kazuro. Alkylation of phenol. Patent JP 62246532. -1987.

39. O. Mitsuo, M. Hiroji, T. Shigeru, T. Takeshi, T. Nobuhiro. Alkylation process. Patent JP 58208244. -1983.

40. S. Yago, T. Kakiuchi, K. Arimatsu, F. Matsunaga. Catalyst for or/Zzo-alkylation of phenols, a precursor thereof, and production of ortho-alkylated phenols by use of said catalysts. Patent US 5847237. -1998. '

41. K. Shoei, K. Motoo, O. Kazufumi, K. Makoto., T. Takeshi, T. Chikashi. Highly selective or^o-alkylation of phenols. Patent JP 57081426. -1982.

42. K. Shoei, K. Motoo, O. Kazufumi, K. Makoto, T. Takeshi, K. Tadashi. Highly selective ortho-alkylation of phenols. Patent JP 57081427. -1982.

43. Bemardus J. van Sorg, N. Y. Selkirk. Catalyst for preparation of or/Zzoalkylated phenols. Patent US 4097411. -1978.

44. J. G. Bennett. Preparation of ortho- alkylated phenols using magnesium compound catalysts. Patent WO 8401146. -1984.

45. Ito Muneo. Method for alkylation of phenols, and catalysts therefor. Patent EP 0419045.-1990.

46. S. Tomoyuki, G. Fumisato, T. Kozo. Process for alkylation on the aromatic ring of phenols or of ethers of phenols. EP 1108705. -2001.

47. J.-M. Grosselin, H. Kempf, J.-P. LeCouve. Allylation reagent and process for allylating a nucleophile. Patent US 5986137. -1999.

48. Kurimoto Isao, Azumai Takayuki, Toda Shoji, Minamii Masayoshi. Optically active phenol derivative and its production. Patent JP 04124158. -1992.

49. Union Rheinische Braunkohlen. Process for the alkylation of phenol and its derivatives. Patent GB 1068340. -1967.

50. JI. А. Хейфиц, А. С. Подберезииа. В кн. «Проблемы органического синтеза». Л.: Наука.-1965. -С.124-132.

51. Л. А. Хейфиц, А. С. Подберезина, С. Т. Климахина, Л. Т. Григорьева. Синтез душистых веществ ветинона и ирилона. // Масложировая промышленность. -1976. -№7. -С.32-34.

52. И. М. Осадченко, А. П. Томилов. Алкилирование я-крезола изогексиловым спиртом. // Журнал прикладной химии. -2000. -Т.73. -№2. -С.342-343.

53. R. I. Duclos Jr., D. Lu, J. Guo, A. Makriyannis. Synthesis and characterization of 2-substituted bornane pharmacophores for novel cannabinergic ligands. // Tetrahedron Lett. -2008.-No.49. -P.5587-5589.

54. Dai Lu, Jianxin Guo, Richard I. Duclos, Jr., Anna L. Bowman, Alexandros Markiyannis. Bornyl- and isobornyl-A8-tetrahydrocannabinols: A novel class of cannabinergic ligands. // J. Med. Chem. -2008. -Vol.51. -P.6393-6399.

55. V. A. Socolenko, N. M. Svirskaya, Т. I. Kogai, M. S. Karpova, N. I. Pavlenko. Diadamantylation of dihydric phenols and their derivatives. // Russian Journal of Applied Chemistry. -2008. -Vol.81. -No.3. -P.509-510.

56. A. V. Malkov, P. Spoor, V. Vinader, P. Kocovsky. Molybdenum(IV) complexes as efficient, Lewis Acidic catalysts for allylic substitution. Formation of C-C and C-N bonds. // J. Org. Chem. -1999. .-Vol.64. -P.5308-5311.

57. A. V. Malkov, S. L. Davis, W. L. Mitchell, P. Kocovsky. Molybdenum(II)-catalyzed alkylation of electron-rich aromatics with allylic acetates. // Tertrahedron Lett.-1997. -Vol.38. -No.27. -P.4899-4902.

58. A. V. Malkov, S. L. Davis, I. R. Baxendale, W. L. Mitchell, P. Kocovsky. Molybdenum(II)-catalyzed alkylation of electron-rich aromatics and heteroaromatics. //J. Org. Chem. -1999. -Vol.64. -P.2751-2764.

59. H. Dvorakova, D. Dvorak, J. Srogl, P. Kocovsky. Allylic substitution catalyzed by a new molybdenum complex. // Tertrahedron. -1995. -Vol.36. -No.35. -P.6351-6354.

60. R. F. Fischer. Allylation of aromatic compounds. Patent CA 677772. -1964.

61. R. F. Fischer. Allylation of aromatic compounds. Patent US 2915563. -1959.

62. E. В. Кузаков, Э. H. Шмидт. Взаимодействие (135)-6-осалабд-7,14-диен-13-ола с фенолами на глине асканит-бентонит. // Химия природных соединений. -1998. -С.653-662.

63. G. Onodera, Н. Imajima, М. Yamanashi, Y. Nishiayashi, М. Hidai, S. Uemura. Rutenium-catalyzed allylation of aromatic compounds and allylic ether formation. // Organometallics. -2004. -Vol.23. -P.5841.

64. E. Kuntz, A. Amgoune. Method for C- allylation phenols. Patent WO 051876. -2005.

65. Masao Tsukayama, Makoto Kikuchi, Yasuhiko Kawamura. Regioselective Synthesis of Phenylphenols. Syntheses of Naturally Occurring 4'-Alkenyloxy-2',6'-digydroxy-3'-(3-methyl-2-butenyl)aretophenones. // Chem. Lett. -1994. -P.1203-1206.

66. А. И. Седельников, Т. С. Тихонова, Н. П. Полякова, В. П. Ларионов. Синтез и свойства фенилтерпеновых эфиров. // Гидролизная и лесохимическая промышленность. -1985. -№4. -С. 12-14.

67. Н. А. Гончаренко, А. С. Федотов, А. В. Дубини, К. Ю. Воробьева. Алкилирование фенола олефинами и спиртами в присутствии сернокислого эфира гликоля. // Вестник ОГУ. -2003. -№6. -С. 139-140.

68. J. Pirkl. Zpusob pripravi 5-(l,l,3,3-tetramethyl-butyl)-hydrochinonu. Patent CS 111292.-1990.

69. J. Pirkl, G. Svobodova, J. Kroupa. Zpusob pripravi 2,5-bis-(l,l,3,3-tetramethyl-butyl)-hydrochinonu. Patent CS 273290. -1992.

70. G. Fumiaki, T. Kozo. Preparation of dialkylhydroquinones. Patent JP 04103550. -1978.

71. M. S. Dougherty, J. R. Maleski, D. S. Debord. Process for the C-alkylation of aromatic hydroxyl compounds. Patent WO 02055461. -2002.

72. Б. В. Пассет. Основные процессы химического синтеза биологически активных веществ. М. ГЭОТАР-МЕД. -2002. -376 С.

73. N. F. Salakhudinov, V. A. Barkhah. Heterogeneous catalytic transformations of natural camphene. // Chemistry of natural compounds. -2001. -Vol.37. -No.6. -P.495-515.

74. В. В. Фоменко, Д. В. Корчагина, Н. Ф. Салахутдинов, И. Ю. Багрянская, Ю. В. Гатилов, К. Т. Ионе, В. А. Бархаш. Алкилирование фенола и некоторых его производных камфеном на широкопористом р-цеолите. // ЖОрХ. -2000. -Т.36. -№45. -С.564-576.

75. В. В. Фоменко, Д. В. Корчагина, О. И. Яровая, Ю. В. Гатилов, Н. Ф. Салахутдинов, К. Т. Ионе, В. А. Бархаш. Взаимодействие спиртов с камфеном на цеолите р. //ЖОрХ. -1999. -Т.35. -№7. -С.1031-1041.

76. К. П. Волчо, JI. Н. Рогоза, Н.Ф. Салахутдинов, А. Г. Толстиков, Г. А. Толстиков. Препаративная химия терпеноидов: в 3 ч. 4.1. Бициклические монотерпеноиды. Новосибирск: Изд-во СО РАН. -2005. -265 С.

77. Yamomoto Minoru, Akiyama Atsuyuki. Production of aluminium tris(alkylphenoxide) compounds and production of orthalkylpenol compounds. Patent JP 6122639.-1994.

78. Steven L. Wiker, Carles W. Matthews, Jeffery F. King. Phenol alkylation process. Patent US 4870215. -1989.

79. Jeffery F. King, Carles W. Matthews, Eric S. Batman. Phenol alkylation process. Patent US 4870216.-1989.

80. M. Cirri, P. Mura, P. Corvi Mora. Liquid spray formulations of xibornol by using self-microemulsifying drug delivery system. // Int. J. Pharm., -2007. -Vol.30. -P.84-91.

81. J. M. Gazave. Substituted phenols. Patent GB 1206774. -1970.

82. J. M. Gazave. New substituted phenols process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. Patent GB 1062252. -1970.

83. J. Mardiguan, P. Fournier. Preparation of isobornylphenols and methyl ethers thereof. Patent GB 1306217.-1973.

84. A. Stern, М. Dunkel. Preparation of perfumery material possesing a sandalwood-like odor. Patent US 3920758. -1975.

85. M. L. Del Conte. Process for preparing 6-isobornyl-3,4-xylenol. Patent GB 2046243. -1980.

86. J. C. Schmidhauser, G. L. Bryant, P. E. Donahue, M. F. Garbauskas, E. A. Williams. Products from the acid-catalyzed reaction of cyclic monoterpenes and phenol. //J. Org. Chem. -1995. -Vol.60. -P.3612-3618.

87. Morikawa Toshiyuki, Fujii Seiji. New terpene diphenol compound. Patent JP 3920758.-1996.

88. С. Ю. Павлов, И. Я. Яблонская, В.А. Смирнов, В.А. Горшков, В. Н. Чуркин. Способ получения термостойких сульфоионитных катализаторов и способ проведения кислотно-катализируемых реакций. Патент РФ 2163507. -2001.

89. W. Holmes Silas, A. Burt Edward, Goins Dixie. Heterogeneous catalytic alkylation. Patent US 4628127.-1986.

90. G. P. Kalena, A. Jain, A. Banerji. Amberlyst 15 catalyzed prenylation of phenols: One-Step synthesis of benzopyrans. // Molecules. -1997. -No.2. -P.100-105.

91. P. Sherwood, L. Venuto, B. Venuto. Ring alkylation of aromatic and heterocyclic compounds in the presence of an alumino-silicate catalysts. Patent GB L1063028. -1967.

92. Ethyl Corp. Phenol alkylation process. Patent GB 973367. -1964.

93. Ethyl Corp. Impovements in catalyst removal in the manufacture of o-alkylated phenols. Patent GB 970223. -1964.

94. P. J. Berrigan, N. Falls. Allylation of phenol. Patent US 3198842. -1965.

95. Rhone Poulenc. Process for the selective allylation of or/Zzo-alkoxyphenols. Patent GB 1501222. -1978.

96. Rhone Poulenc. Process for the selective allylation of or/Tzo-alkoxyphenols. Patent GB 1402974. -1975.

97. R. S. De Simon, H. E. Ramsden. Process for the selective allylation of ortho-alkoxyphenols. Patent CA 1030983. -1978.

98. L. Schmerling. Allylationor benzylation of aromatic compounds. Patent US 3678122.-1972.

99. J. Bruah. Copper promoted allylation of phenols. // Tetrahedron Lett. -1995. -Vol.36.-P.8509-8512.

100. B. Y. Chang. A new direct allylation of the aromatic compouns with allylic chlorides catalyzed by indium metal. // Tetrahedron Lett. -1999. -Vol.40. -P.1547-1530.

101. H. Rapoport, C. D. Snyder. Process for making 3-prenylated menaquinones and ether intermediates. Patent US 3948958. -1976.

102. H. Rapoport, C. D. Snyder. Metallo-substituted naphthalene. Patent US 4234746. -1980.

103. M. Б. Плотников, E. А. Краснов, В. И. Смольякова, И. С. Иванов, А. В. Кучин, И. Ю. Чукичева, Е. В. Буравлев. Средства, обладающие антирадикальной, гемореологической, антитромбоцитарной и антитромбогенной активностью. // Патент РФ 2347561. -2009.

104. М. Б. Плотников, Е. А. Краснов, В. И. Смольякова, И. С. Иванов, А. В. Кучин, И. Ю. Чукичева. Средство, увеличивающее мозговой кровоток. // Патент РФ 2351321. -2009.

105. И. Ю. Чукичева, А. В. Кучин. Способ получения орто-терпенофенолов. Патент РФ 2233262. -2004.

106. И. Ю. Чукичева, А. В. Кучин. Природные и синтетические терпенофенолы. // Российский химический журнал. -2004. -Т.48. -№3. -С.21-37.

107. И. Ю. Чукичева, А. В. Кучин, JI. В. Спирихин, О. Я. Борбулевич, А. В. Чураков, А. И. Белоконь. Алкилирование фенола камфеном в присутствии фенолята алюминия. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. -2003. -№1. -С.9-13.

108. И. Ю. Чукичева, А. В. Кучин, JI. В. Спирихин, Е. У. Ипатова. Алкилирование гидрохинона камфеном. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. -2003. -№1. -С.16-19.

109. И. Ю. Чукичева, JI. В. Спирихин А. В. Кучин. Молекулярная тандемная перегруппировка при алкилировании фенола камфеном // ЖОрХ. -2008. -Т.44. -№ 1. -С.69-73.

110. Г. И. Молдованская, JI. А. Хейфиц, А. В. Кохманский, В. Н. Белов. Исследование в области терпенофенолов. 14. Изоборнилфенолы и продукты их превращения. //ЖОХ. -1963. -Т.ЗЗ. -Вып.Ю. -С.3392-3398.

111. В. А. Бархаш. Современные проблемы карбониевых ионов. // Новосибирск. -1975.-411 С.

112. JI. А. Хейфиц, И. С. Аульченко. Терпенофенолы и их применение в синтезе душистых веществ, в кн. «Химия и технология душистых веществ и эфирных масел». М. -1968. -С.142-190.

113. И. И. Бардышев, А. И. Седельников, Т. С. Тихонова. Превращение а-пинена под действием водных растворов серной кислоты. // Изв. АН. Сер. хим. -1975. -Т.1. -С.66-70.

114. Е. Demole. Sur la structure des terpénylphénols obtenus en condensant le camphène avec le phénol, et celle de leurs dérivés hydrogénés à odeur boisée. // Helvetica chem. acta. -1964. -Vol.47. -No.l. -P.319-338.

115. JI. A. Хейфиц, Г. И. Молдованская, JI. M. Шулов. Исследование в области терпенофенолов. 10. Строение терпенового остатка в терпенофенолах, полученных из камфена. // ЖОрХ. -1965. -Т.1. -№6. -С. 1057-1063.

116. А. В. Зорина, Ю. И. Мичуров, Ф. Б. Гершанов, Г. И. Рутман, А. В. Кучин, В. П. Юрьев. Влияние структуры алюминийорганических соединений на процесс алкилирования фенола олефинами. // ЖОХ. -1980. -Т.50. -№3. -С.581-586.

117. Ф. X. Иноятов, Р. Ш. Абубакиров, А. И. Микая, И. М. Храпова, В. Н. Перченко, Н. А. Платэ. Алкилирование 4-метоксифенола стиролом в присутствии алюмоксановых соединений. // Изв. АН. Сер. хим. -1993. -№5 -С. 992-994.

118. В. М. Гунько, JI. М. Роев. Электронная структура и активность алюминийсо-держащих гомогенных катализаторов в реакциях алкилирования фенола олефинами. // Теоретическая и экспериментальная химия. -1982. -№1. -С. 85-90.

119. И. Ю. Чукичева, И. В. Тимушева, JI. В. Спирихин, А. В. Кучин. Алкилирование пирокатехина и резорцина камфеном. // Химия природных соединений. -2007. -№3. -С.205-208.

120. В. С. Орехов, Т. П. Дьячкова, М. Ю. Субочева, М. А. Колмакова. Технология органических полупродуктов. 4.1. // Изд-во тамб. гос. техн. ун-та. -2007. -140 С.

121. Дж. Роберте, М. Касерио. Основы органической химии. T.l. М.: Мир. -1978. -848 С.

122. Р. Пенкось. Алкоголяты алюминия. // Успехи химии. -1968. -Т.37. -№.4. -С.647-673.

123. Д. Бредли. Алкоголяты алюминия. // Успехи химии. -1978. -Т.47. -№.4. -С.638-678.

124. Y. P. Wang, L. X. Li, J. J. Chen, Q. L. Wang, Y. L. Li. First total synthesis of 7-0-geranyl-pseudobaptigenin. // Chinese Chemical Letters. -2001. -Vol.12. -No.5. -P.409-410.

125. J. Kavitha, M. Vanisree, G. V. Subbaraju. Synthesis of O-geranylconiferyl alcohol, a metabolite of Fagara rhetza. II Indian Journal of Chemistry. -2001. -Vol. 40B. -P.522-523.

126. S. E. Sen, S. L. Roach. A convenient two-step procedure for the synthesis of substituted allylic amines from allylic alcohol. // Synthesis. -1995. -P.756-758.

127. H. Dai, L. Lu, F.-E. Chen. A practical procedure for the synthesis of 3-((E)-5-(2,3,4,5-tetramethoxy-6-methylphenyl)-3-methylpent-3-enyl)-2,2-dimethyloxirane. // Organic Preparations and Procedures International. -2004. -Vol.36. -P.476-479.

128. Т. И. Темникова, С. H. Семенова. Молекулярные перегруппировки в органической химии. JI. Химия. -1983. -255 С.

129. G. Brieger, S. W. Watson, D. G. Barar, A. L. Shene. Thermal decomposition of aluminum alkoxides. // J. Org. Chem. -1979. -Vol.44. -No8. -P. 1340-1342.

130. E. Б. Меньшикова, H. К. Зенков, В. 3. Панкин, И. А. Бондарь, Н. Ф. Круговых, В. А. Труфакин. Окислительный стресс. Прооксиданты и аптиоксиданты. М., Слово. 2006. -553 С.

131. А. А. Лурье. Хроматографические материалы. М. Химия. -1978. -440 С.

132. Э. Преч, Ф. Бюльман, К. Аффольтер. Определение строения органических соединений. М. Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний. -2006. -438 С.

133. К. Наканиси. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Практическое руководство. Пер. с англ. под ред. А. А. Мальцева. М. Мир. -1965.-208 С.

134. А. Гордон, Р. Форд. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография. Пер. С англ. М. Мир. -1976. -541 С.